CZ301603B6 - Zpusob cištení (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu - Google Patents
Zpusob cištení (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ301603B6 CZ301603B6 CZ20031498A CZ20031498A CZ301603B6 CZ 301603 B6 CZ301603 B6 CZ 301603B6 CZ 20031498 A CZ20031498 A CZ 20031498A CZ 20031498 A CZ20031498 A CZ 20031498A CZ 301603 B6 CZ301603 B6 CZ 301603B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ethyl
- indol
- ethyl acetate
- methyl
- oxazolidinone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/20—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Zpusob cištení (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu, který zahrnuje stupne, pri nichž se a) surový (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinon rozpustí ve smesi ethanolu v ethylacetátu vroucí pod zpetným chladicem a horký roztok se zfiltruje; b) zfiltrovaný roztok se pomalu ochladí na teplotu 5 .degree.C; c) produkt ze stupne b) se odstredí, promyje se ethylacetátem a poté se vysuší; a d) na produkt ze stupne c) se pusobí acetonem pro odstranení solvatovaného ethylacetátu.
Description
Vynález se týká zlepšeného způsobu čištění substituovaných derivátů indolu, které jsou vhodné k léčení a profylaxi migrény. Konkrétněji vynález popisuje zlepšený způsob čištění agonisty receptorů podobného 5HTb (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]“lH-indol-5-yi]niethyl}-2io oxazolidinonů, o kterém je známo, že je účinný při léčení migrény.
Dosavadní stav techniky is Je známo, že selektivní agonisté receptorů podobného 5-HTi (5-HTi-like receptor) jsou účinnými terapeutickými činidly. Receptor podobný 5-HTi zprostředkovává vasokonstrikci a tak modifikuje krevní tok v karotickém vaskulámím řečišti. Evropská patentová přihláška EPO 313 397 popisuje skupinu specifických agonistů receptorů podobného 5-HT,, které jsou prospěšné při léčení nebo profylaxi stavů, kdy je indikována vasokonstrikce v karotickém vasku20 lámím řečišti, například migrény, stavu souvisejícího s nadměrným rozšířením karotické vaskulatury.
Mezinárodní patentová přihláška WO 91/18897 popisuje další skupinu sloučenin vykazujících výjimečný agonismus vůči receptorů „podobnému 5-HT,“ a výbornou absorpci po orálním podá25 ní. V důsledku těchto vlastností jsou sloučeniny popsané ve WO 91/18897 zejména vhodné pro určité medicinální aplikace, konkrétně pro profylaxi a léčení migrény, histaminové cefalalgie a bolesti hlavy související s vaskulárními poruchami, kteréžto stavy jsou zde dále souhrnně označovány jako „migréna“. Jednou ze zejména výhodných sloučenin popsaných ve WO 91/18897 je (S)-N,N-dimethyl-[5-(2-oxo-I,3-oxazolidin-4-yImethyl)-ÍH-indol-3-yl]ethylamin, který je ao rovněž známý jako (S>4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-lH-indol“5-yl]methyl}-2“Oxazolidinon a odpovídá vzorci I
Sloučenina vzorce I se může vyskytovat jako její (S) nebo (R) enantiomer aje konkrétně uvedena v příkladech WO 91/18897. Ve WO 91/18897 je navržena řada možných způsobů přípravy sloučeniny vzorce Ϊ.
Nyní byl nalezen nový způsob Čištění sloučeniny vzorce I, umožňující připravit sloučeninu vzor40 ce I ve vysokém výtěžku, ve velkém měřítku a v čisté formě. Při tomto novém způsobu rovněž není nutné používat nebezpečná reakční Činidla nebo reakční činidla nebezpečná pro životní prostředí.
-1 CZ 301603 B6
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob čištění (S)—4—{[3—[2—(dimethytamino)ethyl]—lH—indol—5— yl]methyl}-2-oxazolidinonu, který zahrnuje následující stupně:
a) surový (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-l H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu se rozpustí ve směsi ethanolu v ethylacetátu vroucí pod zpětným chladičem a horký roztok se zfiltruje;
b) zfiltrovaný roztok se pomalu ochladí na teplotu 5 °C;
io c) produkt ze stupně b) se odstředí, promyje se ethylacetátem a poté se vysuší; a
d) na produkt ze stupně c) se působí acetonem pro odstranění solvatovaného ethylacetátu.
Směsí vroucí pod zpětným chladičem je s výhodou 10% ethanol v ethylacetátu. Před filtrací za použití pomocného filtračního prostředkuje vhodné horký roztok odbarvit pomocí aktivního uhlí.
Před provedením odstředění je vhodné ochlazený zfiltrovaný roztok ze stupně b) po delší dobu míchat, s výhodou po dobu přibližně 18 hodin.
Sušení ve stupni c) se výhodně provádí ve vakuu. Vhodně se produkt suší při zvýšené, nikoliv extrémní, teplotě, například 40 až 60 °C, s výhodou přibližně 50 °C.
K vysušenému pevnému produktu ze stupně c) se vhodně přidá směs 20% acetonu ve vodě, při nikoliv extrémní teplotě, s výhodou při teplotě 15 až 30 °C, například při teplotě místnosti. Vzniklá suspenze se poté ochladí na při nikoliv extrémní, sníženou teplotu, s výhodou na teplotu přibližně 5 °C, a míchá se. Produkt se poté odstředí, promyje se ethylacetátem a vysuší, výhodně ve vakuu při teplotě přibližně 45 °C.
Výsledným produktem je vysoce čistá nesolvatovaná pevná látka,
Vysoce čistá látka připravená podle předkládaného vynálezu se může použít pro přípravu prostředků pro léčení migrény.
Vynález dále popisuje následující příklad.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Čištění (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-lH-indol-5-yljmethyl}-2-oxazolidinonu
Materiály množství ethylacetát 109,41 ethanol 12,3 1 aktivní uhlí 2,4 kg ethylacetát (na promytí produktu) 5,0 I aceton 11,81 voda (demineralízovaná) 47,3 kg voda (demineralízovaná, na promytí produktu) 10,0 kg pomocný filtrační prostředek 2,0 kg
-2CZ JU1MJ Bb
Surová sloučenina uvedená v názvu se rozpustí ve směsi 10% ethanolu v ethylacetátu vroucí pod zpětným chladičem, roztok se odbarví aktivním uhlím a zfiltruje se za horka přes pomocný filtrační prostředek. Roztok se pomalu ochladí na teplotu nad 5 čC a míchá se po dobu 18 hodin.
Vyčištěný produkt se poté odstředí, promyje se ethylacetátem a vysuší se ve vakuu při teplotě 50 °C. Pro odstranění solvatovaného ethylacetátu se suchá pevná látka přidá při teplotě místnosti ke směsi 20% acetonu ve vodě a směs se míchá po dobu 1 hodiny. Suspenze se chladí na teplotu zhruba 5 °C po dobu zhruba 1 hodiny, poté se odstředí produkt, promyje se ethylacetátem a vysuší se ve vakuu při teplotě zhruba 45 °C.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob čištění (S)-4-{[3-[2-(dÍmethylamino)ethyl]-lH-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu, vyznačující se tím, že zahrnuje stupně, při nichž se20 a) surový (S)-^-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-lH-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinon rozpustí ve směsi ethanolu v ethylacetátu vroucí pod zpětným chladičem a horký roztok se zfiltruje;b) zfiltrovaný roztok se pomalu ochladí na teplotu 5 °C;c) produkt ze stupně b) se odstředí, promyje se ethylacetátem a poté se vysuší; a25 d) na produkt ze stupně c) se působí acetonem pro odstranění solvatovaného ethylacetátu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9516145.1A GB9516145D0 (en) | 1995-08-07 | 1995-08-07 | Improved chemical synthesis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ301603B6 true CZ301603B6 (cs) | 2010-04-28 |
Family
ID=10778867
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20031498A CZ301603B6 (cs) | 1995-08-07 | 1996-08-02 | Zpusob cištení (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu |
| CZ1998352A CZ293050B6 (cs) | 1995-08-07 | 1996-08-02 | Způsob přípravy (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu, meziprodukty pro tento způsob a prostředky s obsahem této sloučeniny |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1998352A CZ293050B6 (cs) | 1995-08-07 | 1996-08-02 | Způsob přípravy (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu, meziprodukty pro tento způsob a prostředky s obsahem této sloučeniny |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6084103A (cs) |
| EP (2) | EP1227095B1 (cs) |
| JP (6) | JP3729503B2 (cs) |
| KR (1) | KR100670704B1 (cs) |
| CN (3) | CN1092657C (cs) |
| AR (2) | AR006515A1 (cs) |
| AT (2) | ATE325121T1 (cs) |
| AU (1) | AU718413B2 (cs) |
| BR (1) | BR9609830A (cs) |
| CA (2) | CA2572508C (cs) |
| CZ (2) | CZ301603B6 (cs) |
| DE (2) | DE69636107T2 (cs) |
| DK (2) | DK1227095T3 (cs) |
| ES (2) | ES2261545T3 (cs) |
| GB (1) | GB9516145D0 (cs) |
| HK (2) | HK1047094B (cs) |
| HU (1) | HU229966B1 (cs) |
| IL (4) | IL123171A (cs) |
| IN (2) | IN185148B (cs) |
| MX (1) | MX9801044A (cs) |
| MY (1) | MY117571A (cs) |
| NO (2) | NO311690B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ315040A (cs) |
| PL (1) | PL188805B1 (cs) |
| PT (2) | PT1227095E (cs) |
| RO (2) | RO119618B1 (cs) |
| RU (1) | RU2167875C2 (cs) |
| SI (2) | SI1227095T1 (cs) |
| SK (1) | SK285052B6 (cs) |
| TR (1) | TR199800182T1 (cs) |
| TW (1) | TW358811B (cs) |
| UA (1) | UA53625C2 (cs) |
| WO (1) | WO1997006162A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA966711B (cs) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU5851400A (en) * | 1999-07-09 | 2001-01-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Process for the preparation of aniline derivatives |
| ES2204302B2 (es) | 2002-08-07 | 2005-03-01 | Laboratorios Vita, S.A. | Procedimiento para la obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo. |
| US20070173536A1 (en) * | 2004-02-06 | 2007-07-26 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Crystalline forms of zolmitriptan |
| WO2006055964A2 (en) * | 2004-11-19 | 2006-05-26 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Zolmitriptan crystal forms |
| EP1942193A4 (en) | 2005-08-25 | 2010-10-27 | Ube Industries | METHOD FOR THE PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE (S OR R) -AMINOIC ACID OR AN OPTICALLY ACTIVE (S OR R) -α-AMINO-ACID ESTER |
| WO2007083320A2 (en) * | 2006-01-19 | 2007-07-26 | Matrix Laboratories Ltd | Conversion of aromatic diazonium salt to aryl hydrazine |
| WO2008007390A2 (en) * | 2006-07-10 | 2008-01-17 | Natco Pharma Limited | An improved process for purification of zolmitriptan |
| WO2008018090A2 (en) * | 2006-08-09 | 2008-02-14 | Matrix Laboratories Ltd | An improved process for the preparation of zolmitriptan |
| CZ2007158A3 (cs) * | 2007-02-26 | 2008-10-22 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy zolmitriptanu |
| CZ301538B6 (cs) * | 2007-02-26 | 2010-04-07 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy zolmitriptanu |
| WO2009044211A1 (en) | 2007-10-03 | 2009-04-09 | Generics [Uk] Limited | Process for the preparation of zolmitriptan, salts and solvates thereof |
| CN101230047B (zh) * | 2008-02-04 | 2010-08-04 | 江苏中威药业有限公司 | 一种4-取代手性噁唑烷酮类化合物的制备方法 |
| EP2387993B1 (en) * | 2010-05-21 | 2012-11-07 | Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Orally disintegrating tablets of zolmitriptan and process for preparing the same |
| CN101948443B (zh) * | 2010-08-17 | 2012-08-22 | 河南师范大学 | 一种简单、高效合成4-取代噁唑烷酮衍生物的方法 |
| WO2012135615A2 (en) | 2011-03-30 | 2012-10-04 | Brown University | Enopeptins, uses thereof, and methods of synthesis thereto |
| EP2751098B1 (en) | 2011-09-02 | 2017-11-29 | Emcure Pharmaceuticals Limited | An improved process for preparation of zolmitriptan |
| CN102964270B (zh) * | 2012-11-21 | 2015-01-07 | 合肥星宇化学有限责任公司 | 一种亚硫酸钠还原重氮盐合成肼的方法 |
| CN103275075B (zh) * | 2013-06-24 | 2015-01-07 | 成都天台山制药有限公司 | 佐米曲普坦及其制备方法 |
| WO2016037072A2 (en) * | 2014-09-04 | 2016-03-10 | Brown University | Enopeptin analogas and methods of use thereof |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ288351B6 (en) * | 1990-06-07 | 2001-05-16 | Astrazeneca Ab | Nitrogenous heterocyclic compound, process of its preparation and use as well as a medicament containing thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8724912D0 (en) * | 1987-10-23 | 1987-11-25 | Wellcome Found | Indole derivatives |
| GB9401436D0 (en) * | 1994-01-26 | 1994-03-23 | Wellcome Found | Therapeutic heterocyclic compounds |
| GB9423682D0 (en) * | 1994-11-23 | 1995-01-11 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| US6025374A (en) * | 1994-12-06 | 2000-02-15 | Merck Sharp & Dohme, Ltd. | Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives as 5HT1 receptor agonists |
-
1995
- 1995-08-07 GB GBGB9516145.1A patent/GB9516145D0/en active Pending
-
1996
- 1996-02-08 UA UA98031096A patent/UA53625C2/uk unknown
- 1996-08-02 PT PT02008427T patent/PT1227095E/pt unknown
- 1996-08-02 CN CN96197237A patent/CN1092657C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 NZ NZ315040A patent/NZ315040A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 AU AU66634/96A patent/AU718413B2/en not_active Expired
- 1996-08-02 DK DK02008427T patent/DK1227095T3/da active
- 1996-08-02 PT PT96926465T patent/PT843672E/pt unknown
- 1996-08-02 EP EP02008427A patent/EP1227095B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 ES ES02008427T patent/ES2261545T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 CN CNB01112010XA patent/CN1142904C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 SI SI9630738T patent/SI1227095T1/sl unknown
- 1996-08-02 BR BR9609830A patent/BR9609830A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-08-02 RU RU98104085/04A patent/RU2167875C2/ru active
- 1996-08-02 JP JP50822697A patent/JP3729503B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 EP EP96926465A patent/EP0843672B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 MX MX9801044A patent/MX9801044A/es unknown
- 1996-08-02 CA CA2572508A patent/CA2572508C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 IL IL12317196A patent/IL123171A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 CZ CZ20031498A patent/CZ301603B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 RO RO98-00214A patent/RO119618B1/ro unknown
- 1996-08-02 IL IL148030A patent/IL148030A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 SK SK154-98A patent/SK285052B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 US US09/011,045 patent/US6084103A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 CN CNB011330929A patent/CN1244579C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 CA CA002227039A patent/CA2227039C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 RO ROA200400914A patent/RO121816B1/ro unknown
- 1996-08-02 WO PCT/GB1996/001885 patent/WO1997006162A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-08-02 AT AT02008427T patent/ATE325121T1/de active
- 1996-08-02 HU HU9900188A patent/HU229966B1/hu unknown
- 1996-08-02 DE DE69636107T patent/DE69636107T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 SI SI9630560T patent/SI0843672T1/xx unknown
- 1996-08-02 CZ CZ1998352A patent/CZ293050B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 KR KR1019980700833A patent/KR100670704B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 DK DK96926465T patent/DK0843672T3/da active
- 1996-08-02 DE DE69624825T patent/DE69624825T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 AT AT96926465T patent/ATE227723T1/de active
- 1996-08-02 IL IL156733A patent/IL156733A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 ES ES96926465T patent/ES2185790T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-02 TR TR1998/00182T patent/TR199800182T1/xx unknown
- 1996-08-02 PL PL96324881A patent/PL188805B1/pl unknown
- 1996-08-06 IN IN1742DE1996 patent/IN185148B/en unknown
- 1996-08-06 MY MYPI96003220A patent/MY117571A/en unknown
- 1996-08-07 AR ARP960103909A patent/AR006515A1/es active IP Right Grant
- 1996-08-07 ZA ZA9606711A patent/ZA966711B/xx unknown
- 1996-10-01 TW TW085111923A patent/TW358811B/zh not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-06 NO NO19980522A patent/NO311690B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-08-19 HK HK02108548.8A patent/HK1047094B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-08-19 HK HK98110000A patent/HK1009129A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-02-02 US US09/496,409 patent/US6160123A/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-25 IN IN454DE2000 patent/IN189756B/en unknown
- 2000-10-16 NO NO20005187A patent/NO311691B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-27 JP JP2001228781A patent/JP2002037786A/ja not_active Withdrawn
- 2001-07-27 JP JP2001228782A patent/JP3739678B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-06 IL IL14803002A patent/IL148030A0/xx unknown
- 2002-03-26 JP JP2002086955A patent/JP2002308858A/ja not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-05-02 AR ARP030101543A patent/AR046236A2/es active IP Right Grant
-
2005
- 2005-11-18 JP JP2005334990A patent/JP4634286B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-05-31 JP JP2006152810A patent/JP2006225406A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ288351B6 (en) * | 1990-06-07 | 2001-05-16 | Astrazeneca Ab | Nitrogenous heterocyclic compound, process of its preparation and use as well as a medicament containing thereof |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ301603B6 (cs) | Zpusob cištení (S)-4-{[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl]methyl}-2-oxazolidinonu | |
| CA1256437A (en) | 1-(4'-fluorophenyl)-3,5-substituted indoles useful in the treatment of psychic disorders | |
| US5563142A (en) | Diaromatic substituted compounds as anti-HIV-1 agents | |
| EP1910335B1 (fr) | Dérivés de n-(hétéroaryl)-1-hétéroarylalkyl-1h-indole-2-carboxamides, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| CA2048027C (en) | 3-arylindole and 3-arylindazole derivatives | |
| JP4335684B2 (ja) | ５−ヒドロキシトリプタミン−６リガンドとしてのインドリルアルキルアミン誘導体 | |
| CN101141956A (zh) | Crth2拮抗剂化合物在治疗中的用途 | |
| JP2001524116A (ja) | ５ｈｔ１ａ、５ｈｔ１ｂおよび５ｈｔ１ｄ受容体アンタゴニスト活性を合わせ持つインドール誘導体 | |
| JPH10500960A (ja) | ５ｈｔ１ｄ−アンタゴニスト活性を有するアミド誘導体 | |
| CN1349506A (zh) | 具有激活烟碱性乙酰胆碱α4β2受体作用的杂环化合物 | |
| FR2601016A1 (fr) | Nouveaux derives du 1h,3h-pyrrolo (1,2-c) thiazole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| AU2001263927A1 (en) | Piperazine and piperidine compounds | |
| NZ228721A (en) | Substituted indoles and indazoles and pharmaceutical compositions | |
| US5919788A (en) | 4-(1H-indol-1-yl)-1-piperidinyl derivatives | |
| US20040002527A1 (en) | Indolylalkylidenehydrazine-carboximidamide derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands | |
| RU2156249C2 (ru) | Соединения фенилиндола | |
| FR2536398A1 (fr) | Nouveaux composes heterocycliques | |
| EP0841330A1 (fr) | Nouveaux dérivés aminométhyl hétérocycliques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CA2489723C (fr) | Nouveaux derives d'aryl-{4-halogeno-4-[(heteroaryl-methylamino)-methyl]-piperidin-1-yl}-methanone, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicaments | |
| CA2346896C (en) | 3-tetrahydropyridin-4-yl indoles for treatment of psychotic disorders | |
| CZ20023933A3 (cs) | Fenylpiperazinové deriváty, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují | |
| FR2784378A1 (fr) | Nouveaux derives d'aryl-(4-fluoro-4-[(2-pyridin-2-yl- ethylamino)-methyl]-piperidin-1-yl)-methanone, leur procede de preparation et leur utilisation a titre de medicaments | |
| JP2002030080A (ja) | （３ｓ−トランス）−２−［３，４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−３−（フェニルメチル）−２ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル］−４−（トリフルオロメチル）−安息香酸の新規結晶形体 | |
| JPH08507512A (ja) | ５‐ｈｔ１ａ拮抗物質として有用な４‐アミノ‐２‐（ヘテロ）アリール‐ブタンアミド | |
| JP2009196976A (ja) | 新規１ｈ−インドール−１−イル尿素化合物、その製造法およびそれを含有する薬学的組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160802 |