CZ299310B6 - Lécivo pro lécbu diabetes mellitus a stavu spojených s diabetes mellitus - Google Patents
Lécivo pro lécbu diabetes mellitus a stavu spojených s diabetes mellitus Download PDFInfo
- Publication number
- CZ299310B6 CZ299310B6 CZ0457799A CZ457799A CZ299310B6 CZ 299310 B6 CZ299310 B6 CZ 299310B6 CZ 0457799 A CZ0457799 A CZ 0457799A CZ 457799 A CZ457799 A CZ 457799A CZ 299310 B6 CZ299310 B6 CZ 299310B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- sulfonylurea
- acceptable derivative
- diabetes mellitus
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Farmaceutická kombinace, která obsahuje 2 až 8 mg5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (slouceniny I) nebo jeho tautomerní formy a/nebo jeho farmaceuticky prijatelného derivátu a sulfonylmocovinu. Pricemž sulfonylmocovinou je glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid nebo tolbutamid. Rešením je rovnež použití této kombinace ve farmaceutickém prostredku pro lécení diabetes mellitus a/nebo stavu spojených s diabetes mellitus.
Description
(57) Anotace:
Farmaceutická kombinace, která obsahuje 2 až 8 mg 5-(4-/2(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4dionu (sloučeniny I) nebo jeho tautomemí formy a/nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočovinu. Přičemž sulfonylmočovinou je glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid nebo tolbutamid. Řešením je rovněž použiti této kombinace ve farmaceutickém prostředku pro léčení diabetes mellitus a/nebo stavů spojených s diabetes mellitus.
Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus
Oblast techniky
Tento vynález se týká použití inzulínového senzibilizátoru a prostředku podporujícího vylučování inzulínu pro výrobu léčiva pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus.
Dosavadní stav techniky
Prostředky podporující sekreci inzulínu jsou sloučeniny, které způsobují zvýšené vylučování inzulínu β buňkami slinivky břišní. t
Sulfonylmočoviny jsou dobře známými příklady prostředků podporujících vylučování inzulínu. Sulfonylmočoviny působí jako hypoglykemické prostředky a jsou používány při léčbě diabetů inzulin non-dependentního (NIDDM) neboli diabetů typu II a stavů spojených s diabetes mellitus.
Příklady sulfonylmočovin zahrnují glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid.
Evropská patentová přihláška s publikačním číslem 0 306 228 se týká určitých derivátů thiazolidindionu a uvádí, že mají antihyperglykemickou a antihyperlípidemickou aktivitu. Jedním určitým thiazolidindionem uveřejněným v EP 0 306 228 je 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion (zde dále „sloučenina I“). WO 94/05 659 uvádí určité soli sloučeniny I včetně soli kyseliny maleinové, které jsou popsány v příkladu 1.
Určité thiazolidindionové inzulínové senzibilizátory jsou též uveřejněny v evropských patentových přihláškách s publikačními čísly EP 0 008 203, 0 139 421, 0 032 128, 0 428 312, 0 489 663,
155 845, 0 257 781, 0 208 420, 0 177 353, 0 319 189, 0 332 331, 0 332 332, 0 528 734,
508 740, v mezinárodních patentových přihláškách s publikačními čísly WO 92/18501, 93/02079, 93/22445 a patentech US 5 104 888 a US 5 478 852.
Další řady sloučenin, u nichž byla obecně zjištěna aktivita jako inzulínového senzibilizátoru, jsou sloučeniny, které jsou reprezentovány sloučeninami zveřejněnými v mezinárodních patentových přihláškách WO 93/21 166 a WO 94/01 420. Tyto sloučeniny jsou zde odkazovány jako „acyklické inzulínové senzibilizátory“. Dalšími příklady acyklických inzulínových senzibilizátorů jsou sloučeniny zveřejněné v patentu US 5 232 945 a mezinárodních patentových přihláškách s publikačními čísly WO 92/03 425 a WO 91/19 702.
Příklady jiných inzulínových senzibilizátorů jsou zveřejněné v evropské patentové přihlášce s publikačním číslem EP 0 533 933, japonské patentové přihlášce s publikačním číslem JP 05 271 204 a patentech US 5 264 451.
Výše zmíněné publikace jsou zde zahrnuty v odkazech.
Podstata vynálezu
Nyní bylo s překvapením nalezeno, že sloučenina I v kombinaci se sulfonylmočovinou má zvláště blahodárný vliv na řízení glykémie. Taková kombinace je tedy obzvláště vhodná pro léčbu cukrovky, zvláště diabetů typu II a stavů spojených s cukrovkou. Léčbu je též možno provádět s minimálními vedlejšími účinky.
Vynález tedy poskytuje farmaceutickou kombinaci, která obsahuje 2 až 8 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočovinu.
Farmaceutická kombinace je vhodná pro léčbu cukrovky, zejména diabetů typu II a stavů spojených s cukrovkou.
Způsob použití kombinace zahrnuje buď společné podání sloučeniny I a sulfonylmočoviny, nebo jejich postupné podávání.
Jiný znak vynálezu poskytuje použití 2 až 8 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočoviny pro výrobu léčiva pro léčbu cukrovky, zvláště diabetů typu II a stavů spojených s cukrovkou.
Vhodné sulfonylmočoviny zahrnují glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid a tolbutamid.
V jednom určitém ohledu vynálezu se používá 2 až 8 mg sloučeniny I.
Zejména se používá 2 až 4 nebo 4 až 8 mg sloučeniny I.
Obzvláště se používá 2 až 4 mg sloučeniny I.
Obzvláště se používá 4 až 8 mg sloučeniny I.
S výhodou se používají 2 mg sloučeniny I.
S výhodou se používají 4 mg sloučeniny I.
S výhodou se používá 8 mg sloučeniny I.
Má být také rozuměno, že sloučenina I a sulfonylmočovina jsou každá podávána ve farmaceuticky přijatelné formě včetně farmaceuticky přijatelných derivátů, jako jsou jejich farmaceuticky přijatelné soli, estery a solváty, jak je vhodné pro relevantní farmaceuticky aktivní složku. V určitých případech se zde použité názvy pro sulfonylmočoviny mohou týkat určitých farmaceutických forem příslušné aktivní složky. Má být rozuměno, že všechny farmaceuticky přijatelné formy aktivní složky jako takové jsou zahrnuty v tomto vynálezu.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy sloučeniny I ve formě solí jsou formy popsané v EP 0 306 228 a WO 94/05659. Výhodnou farmaceuticky přijatelnou solí je maleat.
Vhodné farmaceuticky přijatelné solvatované formy sloučeniny I zahrnují formy, které jsou popsané v EP 0 306 228 a WO 94/05 659, zvláště jako hydráty.
Vhodné farmaceuticky přijatelné formy sloučeniny I a sulfonylmočoviny závisejí na příslušné použité sulfonylmočovině, ale zahrnují farmaceuticky přijatelné formy jednotlivých zvolených sulfonylmočovin. Takové deriváty se nacházejí nebo se na ně odkazuje v textech běžných příruček, jako jsou britský a US lékopis, Remingtonů Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (například viz 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované) nebo výše zmíněných publikacích.
Sloučenina I nebo její farmaceuticky přijatelné soli nebo její farmaceuticky přijatelné solváty mohou být připraveny pomocí známých způsobů, například způsobů zveřejněných v EP 0 306 228 a WO 94/05 659. Údaje z EP 0 306 228 a WO 94/05 659 jsou zde zahrnuty formou odkazů.
Sloučenina I může existovat v jedné z několika tautomemích forem stím, že všechny jsou zde zahrnuty ve výrazu sloučenina I jako jednotlivé tautomemí formy nebo jejich směsi. Sloučenina I obsahuje chirální atom uhlíku, a proto může existovat ve dvou stereoizomemích formách,
-2CZ 299310 Β6 přičemž výraz sloučenina I zahrnuje všechny tyto izomemí formy, ať jako jednotlivé izomery nebo jako jejich směsi včetně racemických směsí.
Sulfonylmočovina se připravuje známými způsoby, tyto způsoby se najdou nebo se na ně odkazuje v textech běžných příruček jako jsou britský a US lékopis, Remingtonů Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (například viz 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované) nebo ve výše zmíněných publikacích.
Pokud je zde použit výraz „stavy spojené s cukrovkou“, zahrnuje stavy spojené s cukrovkou a komplikace spojené s cukrovkou.
„Stavy spojené s cukrovkou jako takovou“ zahrnují hyperglykémii, rezistenci na inzulín včetně získané rezistence na inzulín a obezity. Další stavy spojené s cukrovkou jako takovou zahrnují hypertenzi a kardiovaskulární choroby, obzvláště aterosklerózu a stavy spojené s rezistencí na inzulín. Stavy spojené s rezistencí na inzulín zahrnují syndrom polycystických ovarií a steroidně vyvolanou rezistenci na inzulín a gestační diabetes.
„Komplikace spojené s cukrovkou“ zahrnují choroby ledvin, obzvláště choroby ledvin spojené s diabetem typu 11, neuropatii a retinopatii.
Choroby ledvin spojené s diabetem typu II zahrnují nefropatii, glomerulonefritidu, glomerulámí sklerózu, nefrotický syndrom, hypertenzní nefrosklerózu a konečné stavy chorob ledvin.
Výraz „farmaceuticky přijatelný“, jak je zde užíván, zahrnuje jak humánní, tak veterinární použití. Například výraz „farmaceuticky přijatelný“ zahrnuje i veterinárně přijatelnou sloučeninu.
Pro vyhnutí se chybám, pokud je zde odkaz na skalární množství, včetně množství v mg, sloučeniny 1 ve farmaceuticky přijatelné formě, označení skalárního množství je provedeno vzhledem ke sloučenině I jako takové. Například 2 mg sloučeniny I ve formě maleatu je takové množství soli kyseliny maleinové, které obsahuje 2 mg sloučeniny I.
Cukrovka je zejména diabetes typu II.
Zvláště blahodárný účinek poskytovaný léčbou na potlačování glykémie podle tohoto vynálezu, je příznakem synergického účinku vzhledem k řízení vztaženému k pouhému součtu účinků jednotlivých účinných látek.
Řízení glykémie může být charakterizováno s použitím běžných způsobů, například měřením běžně používaného indexu potlačování glykémie, jako je plazmatická glukosa nalačno nebo glykosylovaný hemoglobin (Hb Ale). Tyto indexy jsou určeny s použitím standardní metodologie, například jak popsali Tuescher A. a Richterich P. ve Schweiz. med. Wschr., 101, 345 a 390 (1971) a Frank P„ v Monitoring the Diabetic Patent with Glycosylated Haemoglobin Measurements, Clinical Products (1988).
Je výhodným aspektem, že úroveň dávkování každé z aktivních složek bude nižší, pokud se použije k léčbě podle tohoto vynálezu, než by byla ta, která by byla požadována z čistě aditivního účinku na potlačování glykémie.
Je zde též náznak, že léčba podle vynálezu bude působit zlepšení, vzhledem k jednotlivým složkám, na úrovních pokročilé glykosylace koncových produktů (AGEs), leptinu a sérových lipidů včetně celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu včetně zlepšení v jejich podílových ukazatelích, obzvláště zlepšení v krevních lipidech včetně celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu a včetně zlepšení v jejich podílových ukazatelích.
-3 CZ 299310 B6
Podle tohoto vynálezu jsou aktivní léčiva s výhodou předkládána ve formě farmaceutických prostředků (přípravků). Jak je naznačeno výše, mohou takové prostředky zahrnovat obě léčiva nebo pouze jedno z léčiv.
Proto jedním aspektem přítomného vynálezu je též poskytnutí farmaceutického prostředku, který obsahuje 2 až 8 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu, sulfonylmočovinu a jejich farmaceuticky přijatelný nosič.
Takové prostředky se mohou vyrábět smícháním sloučeniny 1 v množství 2 až 8 mg, sulfonylmočoviny a jejich farmaceuticky přijatelného nosiče.
Obvykle jsou tyto prostředky přizpůsobeny pro orální podávání. Nicméně mohou být přizpůsobeny pro ostatní způsoby podávání, například parenterální podávání, sublingvální podávání nebo transdermální podávání.
Prostředky mohou být ve formě tablet, kapslí, prášků, granulí, pastilek, čípků, rekonstituovaných prášků nebo kapalných přípravků, jako jsou orální nebo sterilní parenterální roztoky nebo suspenze.
Proto, aby byla zajištěna důslednost podání je výhodné, pokud prostředek podle tohoto vynálezu je ve formě jednotkových dávek.
Formu představující jednotkové dávky pro orální podání mohou být tablety a kapsle a mohou obsahovat běžné excipienty, jako jsou pojívá, například sirup, arabská guma, želatina, sorbitol, trakant nebo polyvinylpyrrolidon, plnidla jako například laktózu, cukr, kukuřičný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol nebo glycin, mazací prostředky pro tabletování, například stearát hořečnatý, botnadla jako například škrob, polyvinylpyrrolidon, natriumglykolat škrobu nebo mikrokrystalická celulóza, nebo farmaceuticky přijatelné zvlhčující prostředky, jako je laurylsíran sodný.
Prostředky jsou s výhodou v jednotkové dávkové formě v množství vhodném pro odpovídající denní dávkování.
Vhodné dávky včetně jednotkových dávek sloučeniny I zahrnují 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 nebo 12 mg sloučeniny I.
Léčiva mohou být pro léčbu podávána jednou až šestkrát denně, ale s výhodou 1- nebo 2-krát za den.
Zvláštní dávkování sloučeniny I jsou 2 mg za den, 4 mg za den, včetně 2 mg dvakrát za den, a 8 mg za den včetně 4 mg dvakrát za den.
Vhodné dávky včetně jednotných dávek inzulínového senzibilizátoru nebo prostředku zvyšujícího vylučování inzulinu, jako je sulfonylmočovina, zahrnují známé dávky včetně jednotkových dávek pro tyto sloučeniny jak jsou popsány nebo jak je na ně odkazováno v textech příruček, jako v britském a US lékopise, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (například viz 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované) nebo ve výše zmíněných publikacích.
Tak typické denní dávkování glibenklamidu je tedy v rozsahu od 2,5 do 20 mg, například 10 mg dvakrát za den, nebo 20 mg jednou za den, typická denní dávka glipizidu je v rozsahu od 2,5 do 40 mg, typická denní dávka gliklazidu je v rozsahu od 40 do 320 mg, typická denní dávka tolazamidu je v rozsahu od 100 do 1000 mg, typická denní dávka tolbutamidu je v rozsahu od 1000 do 3000 mg, typická denní dávka chlorpropamidu je v rozsahu od 100 do 500 mg a typická denní dávka gliquidonu je v rozsahu od 15 do 180 mg.
-4CZ 299310 B6
Příklad léčby podle tohoto vynálezu zahrnuje podávání 4 mg sloučeniny 1, například podávané po 2 mg dvakrát za den, a 20 mg glibenklamidu, například podávané po 10 mg dvakrát za den.
Pevné prostředky mohou být vyrobeny běžnými způsoby míchání, plnění nebo tabletování. Opakované směšovací postupy mohou být použity pro rozdělení aktivní složky v celém prostředku s využitím velkého množství plnidel. Tyto postupy jsou samozřejmě v oboru běžné. Tablety mohou být povlečeny způsoby dobře známými v běžné farmaceutické praxi, zvláště pomocí enterálního povlaku.
Prostředky pro orální podání mohou být ve formě emulzí, sirupů nebo elixírů, nebo mohou být přítomny jako suchý produkt pro rekonstituci před použitím s vodou nebo jinými vhodnými pomocnými prostředky. Takové kapalné preparáty mohou obsahovat běžné přísady jako jsou suspendační činidla, například sorbitol, sirup, methylcelulóza, želatina, hydroxyethylcelulóza, karboxymethylcelulóza, gel aluminiumstearatu, hydrogenované jedlé tuky, emulgátory, například lecitin, sorbitan monooleat nebo arabská guma, nevodné pomocné prostředky (které mohou zahrnovat jedlé oleje), například mandlový olej, frakcionovaný olej z kokosových ořechů, olejnaté estery jako jsou estery glycerinu, propylenglykolu nebo ethylalkoholu, konzervační činidla, například methyl- nebo propyl-p-hydroxybenzoat nebo kyselina sorbová, a pokud je požadováno, běžná ochucovadla nebo barvicí prostředky.
Pro parenterální podání se kapalné jednotkové dávkové formy připraví s využitím sloučeniny a sterilního pomocného prostředku a v závislosti na použité koncentraci může být sloučenina buď suspendována, nebo rozpuštěna v pomocném prostředku. Při přípravě roztoků může být sloučenina rozpuštěna ve vodě pro injekce a před plněním do vhodných lékovek nebo ampulí sterilizována filtrací a poté uzavřena. Výhodně mohou být v pomocném prostředku rozpuštěny pomocné prostředky jako je lokální anestetikum, konzervační a pufrovací činidlo. Pro prodloužení trvanlivosti může být prostředek po naplnění do lékovky zmražen a voda může být odstraněna ve vakuu. Suspenze pro parenterální podání se připraví v podstatě stejným způsobem s tím rozdílem, že sloučenina I namísto rozpuštění suspendována v pomocném prostředku a sterilizace nemusí být prováděna filtrací. Sloučenina může být před suspendováním v sterilním pomocném prostředku sterilizována vystavením ethylenoxidem. S výhodou je pro usnadnění jednotného rozdělení sloučeniny v přípravku zahrnuto povrchově aktivní činidlo nebo zvlhčující prostředek.
Prostředky mohou v závislosti na způsobu podání obsahovat od 0,1 do 99% hmotnostních, s výhodou 10 až 60 % hmotnostních aktivní prostředky.
Pokud je požadováno mohou být prostředky ve formě balíčku doprovázeného psanými nebo tištěnými pokyny pro použití.
Prostředky se připraví a zaformulují běžně známými způsoby jako jsou popsány v běžných odkazových textech například v Britském a US lékopise, Remingtonů Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press (například viz. 31. vydání, strana 341 a stránky tam citované) a Harry's Cosmeticology (Leonard Hill Books) nebo ve výše zmíněných publikacích.
Tento vynález též poskytuje farmaceutické prostředky zahrnující sloučeninu 1 nebo její tautomerní formu a/nebo její farmaceuticky přijatelný derivát v množství od 2 do 8 mg, sulfonylmočovinu a farmaceuticky přijatelný nosič pro použití jako aktivní terapeutickou substanci.
Přesněji tento vynález poskytuje farmaceutické prostředky zahrnující sloučeninu I nebo její tautomemí formu a/nebo její farmaceuticky přijatelný derivát v množství od 2 do 8 mg, sulfonylmoěovinu a farmaceuticky přijatelný nosič pro použití pro léčbu cukrovky, zvláště diabetů typu II a stavů spojených s diabetes mellitus.
-5 CZ 299310 B6
Rozsah 2 až 4 mg zahrnuje rozsahy 2,1 až 4, 2,2 až 4, 2,3 až 4, 2,4 až 4, 2,5 až 4, 2,6 až 4, 2,7 až 4, 2,8 až 4, 2,9 až 4, nebo 3 až 4 mg.
Rozsah 4 až 8 mg zahrnuje rozsahy 4,1 až 8, 4,2 až 8, 4,3 až 8, 4,4 až 8, 4,5 až 8, 4,6 až 8, 4,7 až 8, 4,8 až 8, 4,9 až 8, 5 až 8, 6 až 8 nebo 7 až 8 mg.
Rozsah 8 až 12 mg zahrnuje rozsahy 8,1 až 12, 8,2 až 12, 8,3 až 12, 8,4 až 12, 8,5 až 12, 8,6 až 12, 8,7 až 12, 8,8 až 12, 8,9 až 12, 9 až 12, 10 až 12 nebo 11 až 12 mg.
U prostředků nebo způsobů podle tohoto vynálezu nebyly pro výše uvedené rozsahy dávkování prokázány žádné nepříznivé toxikologické účinky.
Následující příklad ilustruje vynález, avšak neomezuje jej v jakémkoliv směru.
Příklady provedení vynálezu
Prostředky
A. Příprava koncentrátu
Přibližně dvě třetiny monohydrátu laktózy se protlučou vhodným sítem a promíchají s drcenou solí sloučeniny I s kyselinou maleinovou. Natriumglykolat škrobu, hydroxypropylmethylcelulóza, mikrokrystalická celulóza a zbývající podíl laktózy se protlučou vhodným sítem a přidají se do směsi. Míchání poté dále pokračuje. Výsledná směs se potom za mokra granuluje pomocí čištěné vody. Vlhké granule se potom třídí, vysuší na zařízení pro sušení ve fluidním loži a suché granule se protlučou dalším sítem a na závěr se zhomogenizují.
Složení granulovaného koncentrátu v %
Složka | množství (%) |
Drcená sloučenina I ve formě | 13,25 (čistá sůl kyseliny |
soli kyseliny maleinové | maleinové) |
Natriumglykolat škrobu | 5,00 |
Hydroxypropylmethylcelulóza | 5,00 |
2910 | |
Mikrokrystalická celulóza | 20,0 |
Monohydrát laktózy, | do 100 |
standardní kvalita | |
Čištěná voda | ★ |
* Odstraněna během zpracování.
-6CZ 299310 B6
B. Zapracování koncentrátu do tablet
Výše zmíněné granule se umístí do bubnové míchačky. Přibližně dvě třetiny monohydrátu laktózy sítují a vloží do míchačky. Mikrokrystalická celulóza, natriumglykolat škrobu, magnesiumstearat a zbývající podíl laktózy se sítují, přidají se do směsi a směs je míchána. Výsledná směs se poté tabletuje na rotačním tabletovém lisu na cílovou hmotnost 150 mg pro 1,2 a 4mg tablety a cílovou hmotnost 300 mg pro 8mg tablety.
Tabletová jádra jsou poté přenesena do stroje na potahování tablet, předehřátá teplým vzduchem (přibližně 65 °C) a povlékána filmem, dokud se nezvýší hmotnost tablet o 2,0 až 3,5 %.
Hmotnost (mg | na tableta) | |||
Sila tablety | 1,0 mg | 2,0 | 4,0 | 8,0 |
mg | mg | mg | ||
Aktivní složka: | ||||
Granule koncentrátu soli | ||||
sloučeniny I s kyselinou | 10,0 | 20,0 | 40,0 | 80,0 |
maleinovou | ||||
Ostatní složky: | ||||
Natriumglykolat škrobu | 6,96 | 6,46 | 5,46 | 10,92 |
Mikrokrystalická celulóza | 27,85 | 25,85 | 21,85 | 43,70 |
Monohydrát laktózy | 104,44 | 96,94 | 81,94163,88 | |
Magnesiumstearat | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 1,50 |
Celková hmotnost jádra tablety | 150,0 | 150,0 | 150,0 | 300,0 |
Vodný film povlékací látky | 4,5 | 4,5 | 4,5 | 9,0 |
Celková hmotnost povlečené tablety | 154,5 | 154,5 | 154,5 | 309,0 |
Claims (16)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická kombinace, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 8 mg 5—[4—/2— (N-methyI-N-(2-pyridyI)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (sloučeniny I) nebo jeho tautomemí formy a/nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočovinu.
- 2. Kombinace podle nároku 1, vyznačující se tím, že sulfonylmočovinou je glibenklamíd, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid nebo tolbutamid.
- 3. Kombinace podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až4 nebo 4 až 8 mg sloučeniny 1 nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.-7CZ 299310 B6
- 4. Kombinace podle jakéhokoli z nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje 2 až 4 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
- 5. Kombinace podle jakéhokoli z nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje 4 až 8 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
- 6. Kombinace podle jakéhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že obsahuje 2 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
- 7. Kombinace podle jakéhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že obsahuje 4 mg sloučeniny I nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
- 8. Kombinace podle jakéhokoli z nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje 8 mg sloučeniny 1 nebo její tautomemí formy a/nebo jejího farmaceuticky přijatelného derivátu.
- 9. Kombinace podle jakéhokoli z nároků laž8, vyznačující se tím, že sloučenina I nebo její tautomemí formy a/nebo její farmaceuticky přijatelný derivát a sulfonylmočovina jsou formulovány jako jediný farmaceutický prostředek.
- 10. Kombinace podle jakéhokoli z nároků laž8, vyznačující se tím, že sloučenina I nebo její tautomemí forma a/nebo její farmaceuticky přijatelný derivát a sulfonylmočovina jsou formulovány jako oddělené farmaceutické prostředky.
- 11. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje kombinaci definovanou v jakémkoli z nároků 1 až 8 dohromady s alespoň jedním farmaceuticky přijatelným nosičem.
- 12. Použití 2 až 8 mg 5-[4-/2-ýN-methyl-N-(2-pyridyl)-amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin— 2,4-dionu (sloučeniny I) nebo jeho tautomemí formy a/nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočoviny pro výrobu léčiva pro léčení diabetes mellitus a/nebo stavů spojených s diabetes mellitus.
- 13. Použití 2 až 8 mg 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)-amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin2,4-dionu (sloučeniny I) nebo jeho tautomemí formy a/nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu a sulfonylmočoviny pro výrobu léčiva pro podávání se sulfonylmočovinou pro léčbu diabetes mellitus a/nebo stavů spojených s diabetes mellitus.
- 14. Použití sulfonylmočoviny pro výrobu léčiva pro podávání s 2 až 8 mg 5-[4-/2-(N-methylN-(2-pyridyl)-amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dionu (sloučeniny I) nebo jeho tautomemí formy a/nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu pro léčbu diabetes mellitus a/nebo stavů spojených s diabetes mellitus.
- 15. Použití podle jakéhokoli z nároků 12 až 14, kde sulfonylmočovinou je glibenklamid, glipizid, gliklazid, glimepirid, tolazamid nebo tolbutamid.
- 16. Farmaceutická kombinace podle jakéhokoli z nároků 1 až 10, prostředek podle nároku 11 nebo použití podle jakéhokoli z nároků 12 až 15, kde sloučenina I je ve formě její maleátové soli.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9712854.0A GB9712854D0 (en) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Novel method of treatment |
GBGB9806710.1A GB9806710D0 (en) | 1998-03-27 | 1998-03-27 | Novel method |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ9904577A3 CZ9904577A3 (en) | 2001-05-16 |
CZ299310B6 true CZ299310B6 (cs) | 2008-06-18 |
Family
ID=26311744
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ0457799A CZ299310B6 (cs) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Lécivo pro lécbu diabetes mellitus a stavu spojených s diabetes mellitus |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
EP (3) | EP2266576A1 (cs) |
JP (1) | JP2001523270A (cs) |
KR (3) | KR20070011651A (cs) |
CN (1) | CN1168451C (cs) |
AP (1) | AP1600A (cs) |
AR (2) | AR012996A1 (cs) |
AT (1) | ATE353654T1 (cs) |
AU (1) | AU8539298A (cs) |
BG (2) | BG109397A (cs) |
BR (1) | BR9810142A (cs) |
CA (1) | CA2294385C (cs) |
CO (1) | CO4940457A1 (cs) |
CZ (1) | CZ299310B6 (cs) |
DE (1) | DE69837089T2 (cs) |
DZ (1) | DZ2522A1 (cs) |
EA (1) | EA003025B1 (cs) |
ES (1) | ES2283064T3 (cs) |
HK (1) | HK1028200A1 (cs) |
ID (1) | ID24065A (cs) |
IL (1) | IL133137A (cs) |
IN (1) | IN189319B (cs) |
MA (1) | MA24571A1 (cs) |
MY (1) | MY125855A (cs) |
NO (3) | NO326263B1 (cs) |
NZ (1) | NZ501163A (cs) |
OA (1) | OA11510A (cs) |
PE (1) | PE108199A1 (cs) |
PL (2) | PL198018B1 (cs) |
SK (1) | SK286028B6 (cs) |
TR (1) | TR199903096T2 (cs) |
TW (1) | TW542717B (cs) |
UA (1) | UA67743C2 (cs) |
UY (1) | UY25048A1 (cs) |
WO (1) | WO1998057649A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9715295D0 (en) * | 1997-07-18 | 1997-09-24 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
EP1903043A1 (en) | 1999-04-23 | 2008-03-26 | SmithKline Beecham P.L.C. | Novel pharmaceutical |
US7166584B1 (en) | 1999-11-01 | 2007-01-23 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Cholesterol transport gene |
US7964216B2 (en) | 2001-01-12 | 2011-06-21 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Spaced drug delivery system |
KR100698595B1 (ko) * | 2003-09-29 | 2007-03-21 | 보령제약 주식회사 | 무정형 또는 준결정형 글리메피리드, 이의 제조방법 및 무정형 또는 준결정형 글리메피리드를 포함하는 약학적조성물 |
NZ546337A (en) | 2003-10-31 | 2009-03-31 | Takeda Pharmaceutical | Solid preparation comprising an insulin sensitizer such as pioglitazone hydrochloride, an insulin secretagogue such as glimepiride and a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester such as Polysorbate 80 |
RU2426530C2 (ru) | 2005-12-22 | 2011-08-20 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | Твердый препарат |
CN104158867B (zh) * | 2014-08-06 | 2017-05-17 | 电子科技大学 | 一种基于wave协议的信息多跳转发方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0749751A2 (en) * | 1995-06-20 | 1996-12-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for use in tteatment of diabetes |
WO1998036755A1 (en) * | 1997-02-19 | 1998-08-27 | Warner Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone synergistic combinations for diabetes |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5522636A (en) | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
JPS5697277A (en) | 1980-01-07 | 1981-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
JPS6051189A (ja) | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
US4582839A (en) | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2,4-thiazolidinediones |
CN1003445B (zh) | 1984-10-03 | 1989-03-01 | 武田药品工业株式会社 | 噻唑烷二酮衍生物,其制备方法和用途 |
DK173350B1 (da) | 1985-02-26 | 2000-08-07 | Sankyo Co | Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem |
JPH06779B2 (ja) | 1985-06-10 | 1994-01-05 | 武田薬品工業株式会社 | チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物 |
US4812570A (en) | 1986-07-24 | 1989-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing thiazolidinedione derivatives |
DE10199003I1 (de) | 1987-09-04 | 2003-06-12 | Beecham Group Plc | Substituierte Thiazolidinionderivate |
US4791125A (en) | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
WO1989008650A1 (en) | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
MX15171A (es) | 1988-03-08 | 1993-05-01 | Pfizer | Derivados de tiazolidinodiona hipoglicemicos |
WO1991007107A1 (en) | 1989-11-13 | 1991-05-30 | Pfizer Inc. | Oxazolidinedione hypoglycemic agents |
US5089514A (en) | 1990-06-14 | 1992-02-18 | Pfizer Inc. | 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents |
WO1992000967A1 (fr) | 1990-07-03 | 1992-01-23 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Compose biheterocyclique |
WO1992003425A1 (en) | 1990-08-23 | 1992-03-05 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic hydroxyurea derivatives |
JPH04210683A (ja) | 1990-12-06 | 1992-07-31 | Terumo Corp | チアゾリジン−2,4−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬 |
US5183823A (en) | 1991-04-11 | 1993-02-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents |
ES2161692T3 (es) | 1991-04-11 | 2001-12-16 | Upjohn Co | Derivados de tiazolidindiona, produccion y uso de los mismos. |
TW222626B (cs) | 1991-07-22 | 1994-04-21 | Pfizer | |
FR2680512B1 (fr) | 1991-08-20 | 1995-01-20 | Adir | Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
JPH06510286A (ja) * | 1991-08-26 | 1994-11-17 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー | 3−グアニジノプロピオン酸およびピオグリタゾン、グリベンクラミドまたはグリメピリドを含有する医薬組成物 |
JPH05271204A (ja) | 1992-03-26 | 1993-10-19 | Japan Tobacco Inc | 新規なトリアジン誘導体 |
US5264451A (en) | 1992-04-07 | 1993-11-23 | American Home Products Corporation | Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones |
JPH07505647A (ja) | 1992-04-10 | 1995-06-22 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | 複素環化合物および2型糖尿病の治療におけるそれらの使用 |
AU4104593A (en) | 1992-05-05 | 1993-11-29 | Upjohn Company, The | A process for producing pioglitazone metabolite |
ATE207470T1 (de) | 1992-07-03 | 2001-11-15 | Smithkline Beecham Plc | Benzoxazol- und benzothiazol-derivate als arzneimittel |
US5232945A (en) | 1992-07-20 | 1993-08-03 | Pfizer Inc. | 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives |
GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
US5457109A (en) | 1993-09-15 | 1995-10-10 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
-
1998
- 1998-06-15 DE DE69837089T patent/DE69837089T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 CZ CZ0457799A patent/CZ299310B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 EP EP10176770A patent/EP2266576A1/en not_active Withdrawn
- 1998-06-15 KR KR1020077000227A patent/KR20070011651A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 JP JP50375499A patent/JP2001523270A/ja active Pending
- 1998-06-15 EP EP06075523A patent/EP1671637A3/en not_active Ceased
- 1998-06-15 EP EP98936363A patent/EP0999845B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 SK SK1791-99A patent/SK286028B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 NZ NZ501163A patent/NZ501163A/en unknown
- 1998-06-15 EA EA200000039A patent/EA003025B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 KR KR1019997011861A patent/KR20010013840A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 ES ES98936363T patent/ES2283064T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-15 PL PL377979A patent/PL198018B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 TR TR1999/03096T patent/TR199903096T2/xx unknown
- 1998-06-15 UA UA99126878A patent/UA67743C2/uk unknown
- 1998-06-15 WO PCT/EP1998/003688 patent/WO1998057649A1/en active IP Right Grant
- 1998-06-15 AP APAP/P/1999/001717A patent/AP1600A/en active
- 1998-06-15 IL IL13313798A patent/IL133137A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 CA CA002294385A patent/CA2294385C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 ID IDW991628A patent/ID24065A/id unknown
- 1998-06-15 KR KR1020087001560A patent/KR20080011356A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 BR BR9810142-0A patent/BR9810142A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 CN CNB988061880A patent/CN1168451C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 AU AU85392/98A patent/AU8539298A/en not_active Abandoned
- 1998-06-15 AT AT98936363T patent/ATE353654T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 PL PL98337510A patent/PL337510A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-06-17 AR ARP980102881A patent/AR012996A1/es unknown
- 1998-06-17 MA MA25120A patent/MA24571A1/fr unknown
- 1998-06-17 MY MYPI98002709A patent/MY125855A/en unknown
- 1998-06-17 DZ DZ980132A patent/DZ2522A1/xx active
- 1998-06-17 AR ARP980102879A patent/AR008025A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-17 TW TW087109616A patent/TW542717B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-18 IN IN1692DE1998 patent/IN189319B/en unknown
- 1998-06-18 PE PE1998000532A patent/PE108199A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-18 CO CO98034645A patent/CO4940457A1/es unknown
- 1998-06-18 UY UY25048A patent/UY25048A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-12-17 NO NO19996264A patent/NO326263B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-12-17 OA OA9900293A patent/OA11510A/en unknown
-
2000
- 2000-01-06 BG BG109397A patent/BG109397A/bg unknown
- 2000-01-06 BG BG104058A patent/BG64817B1/bg unknown
- 2000-10-30 HK HK00106909A patent/HK1028200A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-07-24 NO NO20083276A patent/NO20083276L/no not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-02-13 NO NO2009002C patent/NO2009002I1/no unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0749751A2 (en) * | 1995-06-20 | 1996-12-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for use in tteatment of diabetes |
EP0861666A2 (en) * | 1995-06-20 | 1998-09-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for use in treatment of diabetes |
WO1998036755A1 (en) * | 1997-02-19 | 1998-08-27 | Warner Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone synergistic combinations for diabetes |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ298469B6 (cs) | Farmaceutický prostredek obsahující 5-[4-/2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy/benzyl]thiazolidin-2,4-dion a metformin, a lécivo pro lécení diabetesmellitus | |
US20080058388A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
AP1352A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide. | |
CZ299310B6 (cs) | Lécivo pro lécbu diabetes mellitus a stavu spojených s diabetes mellitus | |
AU743269B2 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
NZ501345A (en) | Treatment of diabetes mellitus with 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (2-12 mg) and an alpha-glucosidase inhibitor antihyperglycemic agent | |
US20020045649A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
AU783539B2 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
CZ9904579A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus | |
MXPA99012091A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
US20030073645A1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
CZ2000172A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů s diabetes mellitus spojených a farmaceutický prostředek | |
CZ2000174A3 (cs) | Farmaceutický prostředek proti diabetů mellitus a stavům s ním spojeným | |
MXPA99012065A (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
MXPA99012098A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
CZ9904580A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus | |
NZ520542A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110615 |