CN1946368B

CN1946368B - 皱纹改善剂及皮肤化妆品

Info

Publication number: CN1946368B
Application number: CN2005800126530A
Authority: CN
Inventors: 三浦恭子; 原武昭宪; 山崎俊介; 冈部文市; 池本毅
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2004-04-30
Filing date: 2005-04-28
Publication date: 2012-05-09
Anticipated expiration: 2025-04-28
Also published as: US20070231416A1; EP1743622A4; TW200538159A; KR20070008713A; TWI366473B; US8084064B2; CN1946368A; US20100173989A1; US7611737B2; WO2005105019A1; EP1743622A1; KR100851694B1

Abstract

本发明提供对于随着老化、尤其是露出部位发生的皱纹的改善效果优异且安全性高的皱纹改善剂及皮肤化妆品，其特征在于，含有用下述结构式(1)所表示的香紫苏醇衍生物而成。

Description

皱纹改善剂及皮肤化妆品

技术领域

本发明涉及对随着老化、尤其是露出部位所发生的皱纹的改善效果优异且安全性高的皱纹改善剂及皮肤化妆品。

背景技术

以人类为代表的所有生物的脏器在诞生成长后，随着年龄的增加而逐渐衰退至功能停止，当功能停止部分达到一定以上时而至死亡。将该功能逐渐衰退的状态称为老化。皮肤接受周围环境的直接影响，因为具有维持生物体内部环境的重要功能，所以几乎不会至全部的功能停止，但为容易显示皱纹、雀斑、肤色灰暗、松弛等老化征兆的脏器，尤其以曝露于日光下的露出部位明显。

当皮肤逐渐老化时，对于氧化应激等刺激的防御变弱，成为扰乱皮肤内部环境的原因，而使老化进一步进展，特别是因为露出部位经常曝露于紫外线等强氧化应激中，老化的进行会更显著，如此的皮肤变化称为光老化，在这样的皮肤中，表皮增厚，引起作为真皮层中占大部分的构成成分的胶原减少，结果成为皮肤表面的皱纹加深加粗等在美容上并不理想的状态。

作为对光老化进行结果所产生的皱纹具有改善效果的物质，美国是使用视黄酸(retinoic acid)作为处方药，但副作用强，安全性上亦有问题，至今未受日本承认(参考非专利文献1)。因此，期望安全性高，具有充分效果的皱纹改善物质。

另一方面，香紫苏醇是用下述式(2)表示的二萜烯醇，由可容易栽培的紫苏科植物鼠尾草等的萃取物或精油所得。香紫苏醇是如女性激素(雌激素)那样的结构，因为具有优异的激素调节作用，所以应用于香熏治疗(Aromatherapy)等香料领域(参考非专利文献2)。另外，虽然还提出通过配合香紫苏醇的黑色素产生抑制剂等(参考专利文献1)等，但对于涂布时的安全性或皱纹的改善效果，并无任何研究。

因此，本发明人等努力研究的结果是显示香紫苏醇具有皮肤过敏性。即，显示依据香紫苏醇于皮肤化妆品的配合量而有安全性上的问题。

专利文献1：特许第3236130号公报

非专利文献1：浜田祥男、福势元、“作为抗皱纹材料的维生素A及其衍生物”、“FragranceJournal”、Fragrance Journal公司、1998年4月15日发行、第26卷、4号、75～77页

非专利文献2：伊藤三明、“紫苏科植物于化妆品的应用一以益母草为中心一”、“FragranceJournal”、Fragrance Journal公司、2001年5月15日发行、第29卷、5号、77～80页

发明内容

本发明的目的在于，提供因老化、尤其对于露出部位所明显显现的皱纹的改善效果优异且安全性高的皱纹改善剂及皮肤化妆品。

本发明人等鉴于上述情况，进行了努力研究，结果可以确认，通过还原特定的香紫苏醇衍生物、尤其是还原香紫苏醇的链烯基所得到的氢化香紫苏醇以及通过酰化香紫苏醇的羟基的至少一方所得到的香紫苏醇酰化物，与香紫苏醇比较，具有更优异的安全性，并且配合该产物的皮肤化妆品具有优异的安全性，而且具有优异的改善皱纹效果，以至完成了本发明。

即，本发明的技术方案1项涉及一种皱纹改善剂，其特征在于，含有香紫苏醇衍生物，所述的香紫苏醇衍生物用式(1)表示，

式中，R₁及R₂相互独立，是氢原子或碳原子数为2～12个的直链或支链状的饱和或不饱和的酰基，

在R₁及R₂同时为氢原子时，R₃为乙基，

在R₁及R₂中至少一方为上述酰基时，R₃为乙烯基。

另外，本发明的技术方案2涉及一种皱纹改善剂，其特征在于，含有R₁及R₂同时为氢原子、R₃ 为乙基的如技术方案1记载的式(1)的香紫苏醇衍生物。

另外，本发明的技术方案3涉及一种皱纹改善剂，其特征在于，含有R₁及R₂相互独立且为氢原子或碳原子数为2～12个的直链或支链状的饱和或不饱和的酰基、而且R₁及R₂中至少一方为上述酰基、R₃为乙烯基的如技术方案1记载的式(1)的香紫苏醇衍生物。

另外，本发明的技术方案4涉及技术方案2记载的皱纹改善剂，其特征在于，所述香紫苏醇衍生物是通过将紫苏科鼠尾草(Salvia sclarea)的萃取物氢化而得到的。

另外，本发明的技术方案5涉及技术方案3记载的皱纹改善剂，其特征在于，所述香紫苏醇衍生物是通过将紫苏科鼠尾草(Salvia sclarea)的萃取物酰化而得到的。

另外，本发明的技术方案6涉及一种皮肤化妆品，其特征在于，含有香紫苏醇衍生物，所述的香紫苏醇衍生物用式(1)表示，

在R₁及R₂同时为氢原子时，R₃为乙基，

在R₁及R₂中至少一方为上述酰基时，R₃为乙烯基。

另外，本发明的技术方案7涉及一种皮肤化妆品，其特征在于，含有R₁及R₂同时为氢原子、R₃ 为乙基的如技术方案6记载的式(1)的香紫苏醇衍生物。

另外，本发明的技术方案8涉及一种皮肤化妆品，其特征在于，含有R₁及R₂相互独立且是氢原子或碳原子数为2～12个的直链或支链状的饱和或不饱和的酰基、而且R₁及R₂中至少一方为上述酰基、R₃为乙烯基的如技术方案6记载的式(1)的香紫苏醇衍生物。

另外，本发明的技术方案9涉及技术方案7记载的皮肤化妆品，其特征在于，所述香紫苏醇衍生物是通过将紫苏科鼠尾草(Salvia sclarea)的萃取物氢化而得到的。

另外，本发明的技术方案10涉及技术方案8记载的皮肤化妆品，其特征在于，所述香紫苏醇衍生物是通过将紫苏科鼠尾草(Salvia sclarea)的萃取物酰化而得到的。

本发明可以提供对于随着年龄增加、尤其是露出部位所发生的皱纹的改善效果优异且保持皮肤于皮肤科学上及美容上健康状态的皱纹改善剂及皮肤化妆品。

附图说明

图1是表示制造例1所记载的氢化香紫苏醇的 ¹H-NMR光谱。

图2是表示制造例1所记载的氢化香紫苏醇的 ¹³C-NMR光谱。

图3是表示制造例3所记载的香紫苏醇二乙酰体的¹³C-NMR光谱。

图4是表示制造例3所记载的香紫苏醇单乙酰体(异构体混合品)的¹³C-NMR光谱。

具体实施方式

以下详述本发明的实施方式。

本发明所使用的式(1)所表示的香紫苏醇衍生物是将东京化成工业公司、Sigma-Aldrich公司等所市售的香紫苏醇衍生物，通过使用钯碳(Palladiumcarbone)等还原链烯基，或使用酰基氯或酸酐等酰化而得到的。另外，亦可将作为紫苏科植物的鼠尾草萃取物等含有大量香紫苏醇的天然萃取物，直接还原或酰化而使用。

本发明所使用的鼠尾草(Salvia sclarea)萃取物可以使用鼠尾草全草、叶、花、茎、根等任一个部分，还可以将它们用溶剂例如液态气体(液态二氧化碳、液态丙烷、液态丁烷)、水、碳原子数为1～5个的低级醇类(甲醇、乙醇、丙醇等)、含水低级醇类、碳原子数为1～5个的低级醇与碳原子数为1～5个的脂肪酸的酯类(醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯等)、酮类(丙酮、甲基乙基酮等)、上述酯类及酮类的含水物、卤化烃类(氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷等)、醚类(甲醚、乙醚、四氢呋喃、二噁烷等)、烃类(石油醚、己烷等)或上述溶剂的混合物萃取而得到萃取液，这些萃取液可以直接使用或浓缩而得。

作为萃取方法，并无特别的限制，例如可以举出室温下浸渍原料植物于溶剂中1～100小时程度的方法、或以溶剂沸点以下的温度加温边搅拌边萃取的方法等。对溶剂的使用量并无特别的限制，例如可以举出相对于原料植物的质量比为1～100倍量、更优选以5～50倍量。另外，亦可使用由水蒸气蒸馏法所得的精油。

尤其是本发明所使用的鼠尾草(Salvia sclarea)萃取物，优选由石油醚、己烷等的烃类萃取鼠尾草的叶部、花部或全草者而得到的萃取物，另外，在萃取后，优选以碳原子数为1～5个的低级醇类处理者。具体而言，适合使用香料业界所常用的凝香体(concrete)或净油(absolute)。所谓凝香体是例如加入花与纯化的溶剂(石油醚、己烷等)于萃取器中，在室温下浸渍，转移花香后，除去处理后的花，在减压下除去溶剂而得到。另外，所谓净油是例如加温溶解凝香体于高纯度乙醇中，进行再萃取，冷却溶液于例如-15℃～-25℃，除去蜡等不溶解物后，于减压下馏去乙醇而得到。

尤其是，本发明所使用的香紫苏醇衍生物是，将市售的香紫苏醇、或作为紫苏科的鼠尾草萃取物等含有大量香紫苏醇的天然萃取物，直接使用钯碳等还原链烯基而可得如下述式(3)：

所表示的氢化香紫苏醇。

另外，尤其是，本发明所使用的香紫苏醇衍生物是，将市售的香紫苏醇、或作为紫苏科植物的鼠尾草萃取物等含有大量香紫苏醇的天然萃取物，直接使用酰基氯或酸酐等酰化而可得到的下述式(4)：

所表示香紫苏醇酰化物，其中，R₁及R₂相互独立独立，是氢原子或碳原子数为2～12个的直链或支链的饱和或不饱和的酰基，但R₁及R₂并不同时为氢原子。

作为用式(4)所表示的香紫苏醇酰化物的例子，可以举出如下述式(5)：

所表示的香紫苏醇酰化物，其中，R₁及R₂相互独立，是氢原子或碳原子数为2～12个的直链或支链的饱和或不饱和的酰基，但R₁及R₂并不同时为氢原子。

式(4)所表示的香紫苏醇酰化物可以为单酰基体，亦可为二酰基体，在是二酰基体时，2个酰基可为相同或相异。更优选香紫苏醇单酰基体。

作为碳原子数为2～12个的直链或支链的饱和或不饱和的酰基，可以举例为乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三甲基乙酰、己酰基、辛酰基、月桂酰基等直链或支链的饱和酰基；或丙烯酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基等直链或支链的不饱和酰基。优选碳原子数为2～8个的直链或支链的饱和酰基，进一步优选丙酰基、己酰基、辛酰基，特别优选丙酰基。

本发明中的香紫苏醇衍生物的配合量优选以皱纹改善剂或皮肤化妆品的总量为基准，分别为0.001～10.0质量％(以下仅记为％)。如果是不到此下限的配合量，本发明目的的效果不足，另一方面，即使超过上限，亦不随着增加部分而提升效果，所以并不优选。本发明中的香紫苏醇衍生物的配合量更优选为0.01～8.0％，特别优选0.1～5.0％。另外，在将从鼠尾草萃取物得到的香紫苏醇衍生物不经离析而用于本发明的皱纹改善剂或皮肤化妆品时，以使所含的香紫苏醇衍生物的量在上述范围内的方式进行配合。

本发明的皱纹改善剂可以用于皮肤化妆品或作为外用剂应用于医药品、医药部外品、入浴剂等，剂型上可以作为如化妆水类、乳液类、霜类、面膜类等。

另外，在本发明的皱纹改善剂或皮肤化妆品中，除了上述以外，在实现本发明的目的的范围内亦可以适当地配合色素、香料、防腐剂、界面活性剂、颜料、抗氧化剂等。

实施例

以下是基于实施例及比较例，详细地说明本发明。

制造例1<氢化香紫苏醇的制造例>

溶解1.5g的香紫苏醇(SIGMA-ALDRICH、cat.No.35，799-5)于50mL的乙醇中，加入500mg的钯碳(5％钯)于该溶液，于氢环境下(常压)，以常温搅拌一夜。过滤不溶物后，减压下浓缩滤液，而得到本发明所使用的氢化香紫苏醇1.2g。

通过氢化香紫苏醇的¹H-NMR(核磁共振)，确认在香紫苏醇的¹H-NMR中，于5.03ppm(dd，J＝10.8，1.2Hz)、5.21ppm(dd，J＝17.2，1.4Hz)、5.94ppm(dd，J＝17.4，10.8Hz)处所见的烯烃的信号的消失，以及在0.90ppm(t，3H)处因烯烃的还原所产生的甲基的信号。另外，该氢化香紫苏醇的¹H-NMR光谱如图1所示。

通过氢化香紫苏醇的¹³C-NMR，确认在香紫苏醇的¹³C-NMR中，在111ppm、146ppm处所见的烯烃的信号的消失，以及在8.15ppm、35.1ppm处分别因烯烃的还原所产生放入甲基、亚甲基的信号。另外，该氢化香紫苏醇的¹³C-NMR光谱如图2所示。

制造例2<使用鼠尾草凝香体的氢化香紫苏醇制造例>

溶解10g的鼠尾草凝香体于500ml的乙醇中，加入3.5g的钯碳(5％钯)于此溶液中，在氢环境下(常压)，以常温搅拌一夜。过滤不溶物后，减压下浓缩滤液，而得到8g的鼠尾草氢化物(约含有70～80％的氢化香紫苏醇)。

制造例3<香紫苏醇酰基体的制造例>

溶解1.5g的香紫苏醇(SIGMA-ALDRICH，cat.No.35，799-5)于10ml的醋酸酐中，滴入吡啶于此溶液中后，以常温搅拌一夜。水洗不溶物后，用醋酸乙酯萃取，干燥后，利用柱层析法(己烷/醋酸乙酯＝8/1～4/1)分离薄层层析法(展开溶剂：己烷/醋酸乙酯＝6/1)中的rf值＝0.86与0.40后，于减压下浓缩，分别得到0.5g及0.6g的作为本发明所使用的香紫苏醇衍生物的香紫苏醇二乙酰基体与香紫苏醇单乙酰基体(异构体混合品)的白色结晶。

在香紫苏醇二乙酰基体的¹³C-NMR中，香紫苏醇中的73.6ppm和74.7ppm的信号消失，确认在83.3ppm和87.9ppm处因乙酰基取代出现的信号。另外，在169.7ppm和170.2ppm处确认新的羰基碳的信号。另外，该香紫苏醇二乙酰基体的¹³C-NMR光谱如图3所示。

另外，香紫苏醇单乙酰基体(异构体混合品)中亦同样地得到对支持羟基乙酰化的信号的消失与新的信号进行确认的¹³C-NMR光谱，由此确认其生成。另外，该香紫苏醇单乙酰化物(异构体混合品)的¹³C-NMR光谱如图4所示。

制造例4<使用鼠尾草凝香体的香紫苏醇酰基体制造例>

溶解10g的鼠尾草凝香体于100ml的醋酸酐中，滴入吡啶于此溶液中后，以常温搅拌一夜。水洗不溶物后，用醋酸乙酯萃取、干燥后，用柱层析法(己烷/醋酸乙酯＝8/1～4/1)分离薄层层析法(展开溶剂：己烷/醋酸乙酯＝6/1)中的rf值＝0.86与0.40后，于减压下浓缩，分别得到3.4g及4.0g的鼠尾草二乙酰基体与鼠尾草单乙酰基体(异构体混合品)的白色结晶。

试验例1<香紫苏醇衍生物及香紫苏醇的安全性试验例>

由最大化检验(Maximization Test)评估安全性(过敏性)。

对体重350～400g的Hartley系土拨鼠(母)的肩甲骨上的4×6cm²的皮肤剃毛，依下述顺序进行2列皮内注射，1列3个。

(1)各皮下注射0.05mL的弗氏完全佐剂(Freund Complete Adjuvant)(以下简称为FCA溶液)于左右2处。

(2)分别将含有在上述制造例中得到的香紫苏醇衍生物或香紫苏醇10％的橄榄油溶液，分别皮下注射0.05mL于左右2处。

(3)在含有上述制造例所得的香紫苏醇衍生物或香紫苏醇20％的FCA溶液中，加入同量灭菌水而乳化，将上述乳化的溶液分别皮下注射0.05mL于左右2处。

在这些操作一周后，对相同部位剃毛，涂抹含10％月桂基硫酸钠的凡士林，引起轻度发炎。涂布24小时后，将涂布有0.2mL的含10％本发明的香紫苏醇衍生物试样及香紫苏醇的橄榄油溶液的纱布，闭塞贴付于相同部位48小时。于皮下注射后第21天，将腹侧部分剃毛，24小时闭塞贴付含有本发明香紫苏醇衍生物试样各5％、10％的橄榄油溶液及含有5％的香紫苏醇试样的橄榄油溶液。判定是于24小时后及48小时后，依据表1所示的评估基准，由肉眼进行。

表1

其结果是如下述表2所示，相对于确认香紫苏醇具有过敏性，确认本发明的香紫苏醇衍生物无过敏性。

表2

PR：过敏率(阳性动物数/使用动物数)

MR：平均评估分数(反应评分的平均值)

由本试验结果可知，本发明的香紫苏醇衍生物与香紫苏醇比较，显示明显高的安全性。

试验例2<香紫苏醇衍生物的改善皱纹试验例>

由下述试验方法，调查仅将基剂，或配合了本发明的香紫苏醇衍生物的试样，用于光老化皮肤时的皱纹改善效果。

1、实验动物

试验开始时，使用10周龄大的裸鼠，1组10只。

2、测定皱纹改善效果

2-1、光老化条件及测定方法

诱发光老化是通过照射UVA及UVB，1日1次、每周5次、计8周。照射量是UVA为20J/cm²、25J/cm²、30J/cm²，UVB为20J/cm²、30J/cm²、40J/cm²，每周增量，第3周以后照射最大量。

皱纹改善效果是由皱纹分数与真皮胶原蛋白量进行评估。皱纹分数是依据Bissett等人的方法 (Photochem Photobiol 46：367-378，1987)进行评分。即，皱纹的大小及深度是以肉眼综合性地评估，最高分为3分，“可确认为大且深的皱纹”为3，“可确认为皱纹”为2，“皱纹不可确认” 为1，“观察到正常的肌理”为0。

真皮胶原蛋白量的测定是采取整层皮肤，以POLYTRON匀化器(KINE MATICA公司制)粉碎后，萃取胶原蛋白分离部分，酸水解后，使用氨基酸分析装置(日本分光公司制)测定羟脯氨酸含量作为胶原蛋白量。

2-2、试样与实验方法

制备在50％乙醇水溶液(基剂)中，分别配合在上述制造例1中得到的氢化香紫苏醇、在上述制造例3中得到的香紫苏醇单乙酰基体(异构体混合品)及香紫苏醇二乙酰基体各1％所得的试样(实施例1～3)。另外，将仅有基剂的试样作为比较例1。

首先，以1日1次，一周5次的频率进行UV照射，在UV照射开始后第5周～照射结束后第4周，将0.1mL的这些试样，涂布于裸鼠的背部皮肤(直径约为2.5cm)。其次，于涂布结束后评分皱纹分数，宰杀后，采取皮肤。胶原蛋白含量是算出每1cm²的羟脯氨酸量。皱纹分数与胶原蛋白含量均以基剂涂布组作为对照进行比较。

(皱纹分数评估结果1)

(值是平均值±标准差)

(皱纹分数评估结果2)

(值是平均值±标准差)

实施例1～3与比较例1相比较，显示有意义的低皱纹分数值，对于由光老化所诱发的皱纹，显示本发明的香紫苏醇衍生物是有效的。

(胶原蛋白含量测定结果1)

(值是平均值±标准差)

(胶原蛋白含量测定结果2)

(值是平均值±标准差)

如胶原蛋白含量测定结果1及2所示，实施例1及2与比较例1相比较，显示胶原蛋白含量有增加的趋势。亦即，对于由光老化而减少的真皮胶原蛋白含量，显示本发明的香紫苏醇衍生物是有效的。

由本试验结果可知，本发明的香紫苏醇衍生物与比较例1相比较，显示具有改善因光老化所引起皱纹的效果。

实施例4、5及比较例2

本实施例及比较例是依据下述的制备法制备下述组成的爽肤水(skin lotion)，以其为试样，由下述操作评估皱纹改善效果。

将实施例或比较例的爽肤水涂布于眼角有皱纹的健康试验者各5名，以如下所示方法，进行关于眼角部分皮肤(皱纹)状态的问卷调查。

决定将各试样分别涂布左右的某一侧，于早上洗脸后及傍晚洗澡后涂布，1天2次，连续2个月(60天)，于眼角皱纹部分(各试样以眼角为中心，约4cm²，2×2cm)各涂布约0.2mL。其次，于最终涂布结束后，要求回答关于左右眼角部分的皮肤(皱纹)状态的问卷。

爽肤水组成

原料成分配合量(％)

实施例4 实施例5

A成分

橄榄油 10.0 10.0

肉豆蔻酸异丙酯 1.0 1.0

聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单月桂酸酯 0.5 0.5

丙二醇 1.0 1.0

甘油 2.0 2.0

B成分

对羟基苯甲酸甲酯 0.1 0.1

乙醇 7.0 7.0

精制水使总量成使总量成

100的余量 100的余量

C成分

氢化香紫苏醇 1.0

香紫苏醇二辛酰基体 1.0

或0 (比较例2)

制备法

在各实施例中，添加C成分的香紫苏醇衍生物于B成分中，均匀地溶解后，添加A成分，混合搅拌分散，其次填充于容器中。使用时，均匀地振荡分散内容物后使用。另外，C成分的氢化香紫苏醇是由上述制造例1得到的。另一方面，香紫苏醇二辛酰基体是通过采用与上述制造例3相同的方法，例如使用辛酰氯取代醋酸酐而得到的。

依据问卷结果，在关于皮肤(皱纹)状态的各项目中，回答实施例4的爽肤液比比较例2有效的人数如下所示。

依据问卷结果，在关于皮肤(皱纹)状态的各项目中，回答实施例5的爽肤液比比较例2有效的人数如下所示。

由本实验结果可知，实施例4及5的爽肤液与比较例2相比，更明显地改善黑斑，进而亦改善由光老化而恶化的柔软性或使皮肤绷紧。另外，认为本发明的爽肤液无刺激或发痒等皮肤异常。

实施例6～10

依据下述的制备法制备下述组成的爽肤液，请事前所做问卷调查中提出有眼角皱纹的肌肤烦恼的20名健康常人(女性，45～56岁)，使用1周以上，进行问卷调查。

组成

原料成分

实施例6

实施例7

实施例8

实施例9

实施例10

A成分

蜜蜡硬脂酸硬脂醇还原含水羊毛脂角鲨烯山梨糖醇酐单硬脂酸酯聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单硬脂酸酯丙二醇

2.0 5.0 5.0 2.0 20.0 3.0 3.0 5.0

B成分

对羟基苯甲酸甲酯精制水

2.0 使总量成 100的余量

C成分

氢化香紫苏醇鼠尾草氢化物香紫苏醇单己酰基体(异构体混合品)鼠尾草二乙酰基体鼠尾草单乙酰基体(异构体混合品)

1.0 - - - -

- 1.0 - - -

- - 1.0 - -

- - - 1.0 -

- - - - 1.0

制备法

在各实施例中，添加C成分的香紫苏醇衍生物于B成分中，分别于80℃加热溶解A、B成分后，在混合搅拌下，冷却至30℃，制备护肤霜。另外，C成分的氢化香紫苏醇是由上述制造例1而得到，鼠尾草氢化物是由上述制造例2而得到，鼠尾草二乙酰基体及鼠尾草单乙酰基体是由制造例4而得到。另一方面，香紫苏醇单己酰基体是采用与上述制造例3相同的方法、例如使用己酰氯取代醋酸酐而得到。

要求使用实施例6～10的护肤霜，实施问卷调查。其结果如下所示。另外，结果是表示进行关于皱纹状态的下述项目的问卷调查，依各项目，与使用前比较，使用后回答认为如此的人数。

由本试验结果可知，实施例6～10的护肤霜，与使用前比较，感觉皱纹不明显者几乎是全体人员，其主要原因是与皱纹数目相比皱纹大小更为减轻，改善因光老化出现的皱纹。另外，认为没有因本发明的护肤霜引起的刺激或发痒等皮肤异常。

工业上的可利用性

可以用于皮肤化妆品或作为外用剂的医药品、医药部外品或入浴剂等，在剂型上可作为如化妆水类、乳液类、霜类、面膜类等，就皮肤美容方面而言，是非常有效的。

Claims

1.一种皱纹改善剂，其特征为，含有用式(1)表示的香紫苏醇衍生物，

式中，R₁及R₂相互独立，是氢原子或碳原子数为2～12个的直链或支链的饱和或不饱和的酰基，

在R₁及R₂同时为氢原子时，R₃为乙基，

在R₁及R₂中至少一方为所述酰基时，R₃为乙烯基。

2.如权利要求1所述的皱纹改善剂，其含有式(1)所表示的香紫苏醇衍生物，其中R₁及R₂同时为氢原子，R₃为乙基。

3.如权利要求1所述的皱纹改善剂，其含有式(1)所表示的香紫苏醇衍生物，其中R₁及R₂相互独立，是氢原子或碳原子数为2～12个的直链或支链的饱和或不饱和的酰基，而且R₁及R₂中至少一方为所述酰基，R₃为乙烯基。

4.如权利要求2所述的皱纹改善剂，其中，

所述香紫苏醇衍生物是将紫苏科鼠尾草(Salviasclarea)的萃取物氢化而得到的。

5.如权利要求3所述的皱纹改善剂，其中，

所述香紫苏醇衍生物是将紫苏科鼠尾草(Salviasclarea)的萃取物酰化而得到的。

6.一种皮肤化妆品，其特征为，含有用式(1)表示的香紫苏醇衍生物，

在R₁及R₂同时为氢原子时，R₃为乙基，

在R₁及R₂中至少一方为所述酰基时，R₃为乙烯基。

7.如权利要求6所述的皮肤化妆品，其含有式(1)所表示的香紫苏醇衍生物，其中R₁及R₂同时为氢原子，R₃为乙基。

8.如权利要求6所述的皮肤化妆品，其含有式(1)所表示的香紫苏醇衍生物，其中R₁及R₂相互独立，是氢原子或碳原子数为2～12个的直链或支链的饱和或不饱和的酰基，而且R₁及R₂中至少一方为所述酰基，R₃为乙烯基。

9.如权利要求7所述的皮肤化妆品，其中，

10.如权利要求8所述的皮肤化妆品，其中，

11.一种改善身体皱纹的非治疗方法，其包括将含有式(1)所示的香紫苏醇衍生物的组合物涂敷到身体的皮肤上：

其中，R₁和R₂各自独立地表示氢原子、或者碳原子数为2到12的直链或支链的饱和或不饱和的酰基，

在R₁和R₂同时为氢原子的情况下，R₃表示乙基，

在R₁和R₂中的至少一个表示酰基的情况下，R₃表示乙烯基。

12.如权利要求11的用于改善皱纹的非治疗方法，其中，

R₁和R₂同时为氢原子，并且R₃表示乙基。

13.如权利要求11的用于改善皱纹的非治疗方法，其中，

R₁和R₂各自独立地表示氢原子、或者碳原子数为2到12的直链或支链的饱和或不饱和的酰基，R₁和R₂中至少一个表示酰基，并且R₃表示乙烯基。

14.如权利要求12的用于改善皱纹的非治疗方法，其中，

所述香紫苏醇衍生物是通过将紫苏科鼠尾草的提取物氢化而得到的。

15.如权利要求13的用于改善皱纹的非治疗方法，其中，

所述香紫苏醇衍生物是通过将紫苏科鼠尾草的提取物酰化而得到的。

16.一种式(1)所示的香紫苏醇衍生物在制备皱纹改善剂中的应用，其中，

在R₁和R₂同时为氢原子的情况下，R₃表示乙基，

17.如权利要求16的应用，其中，

R₁和R₂同时为氢原子，并且R₃表示乙基。

18.如权利要求16的应用，其中，

19.如权利要求17的应用，其中，

20.如权利要求18的应用，其中，