CN1491227A - 三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物、医药组合物、腺苷 a 3受体亲和剂、降眼压剂、预防和治疗青光眼的制剂及降低眼压的方法 - Google Patents
三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物、医药组合物、腺苷 a 3受体亲和剂、降眼压剂、预防和治疗青光眼的制剂及降低眼压的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及三唑并喹唑啉和吡唑三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物、医药组合物、腺苷A3受体亲和剂、降眼压剂、预防和治疗青光眼的制剂及降低眼压的方法。所述衍生物如通式(1)表示：(式中，R1和R2分别是如说明书中所述的基，A是用如说明书中所述的取代基取代的吡唑环或苯环)。该衍生物具有腺苷A3受体亲和性，并且具有降低眼压的作用，用于预防或治疗青光眼。
Description
技术领域
本发明涉及具有腺苷A3受体亲和性的新型三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物、含有该衍生物的医药组合物、腺苷A3受体亲和剂、降眼压剂、预防和治疗青光眼的制剂及降低眼压的方法。
背景技术
J.Heterocyclic Chem.，31，1171(1994)中公开了2-芳基-8-氟苄基-1，2，4-三氮[5，1-i]-嘌呤有作为腺苷A2受体拮抗剂的作用。
Eur.J.Med.Chem.，28，569(1993)中记载了吡唑并三唑并嘧啶的衍生物具有腺苷A2受体拮抗剂作用。另外，J.Med.Chem.，34(1)，281(1991)中记载了三唑并喹唑啉衍生物具有对苯并二氮杂受体的强亲和性。
发明内容
本发明的目的是提供对腺苷A3受体具有亲和性的新型化合物。
为了解决上述问题，本发明的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物如下述通式(1)所示：
(式中，R1表示低级烷基、苯基、低级烷氧羰基低级烷基或羧基低级烷基，R2表示吡啶基、呋喃基、噻嗯基或具有以选自低级烷基、卤原子、苯基、卤代低级烷基、羟基、低级烷氧基、N，N-二低级烷基氨基、低级烷硫基、低级烷酰氧基和硝基中1～3个基作为取代基的苯基，A表示以选自低级烷基、苯基低级烷基、低级烷氧羰基低级烷基、羧基低级烷基和羟基低级烷基的基作为取代基取代的吡唑环或以选自卤原子、低级烷基、硝基和低级烷氧基的1～2个基作为取代基取代的苯环。但是除去A是苯环、R2是吡啶基或苯基、R1是甲基、乙基或苯基的化合物。)
本发明所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物是文献中从未记载过的新型化合物。
本发明中的吡唑并三唑并嘧啶的衍生物如下通式(1-1)所示：
(式中，R1和R2同上所述)。
本发明中前述R2特别优选具有选自低级烷基、卤原子、卤代低级烷基和羟基中的1个基作为取代基的苯基或具有1～3个低级烷氧基的苯基。
此时前述A优选吡唑环或作为取代基以1个卤原子取代的苯环。可以更优选前述R1是正丁基，R2是具有以选自低级烷氧基、低级烷基、卤原子和羟基中的1个基作为取代基的苯基。
具体地说，本发明的化合物优选A是吡唑环，R2是具有1个低级烷氧基、低级烷基或卤原子作为取代基的苯基的化合物；A是苯环，R2是以选自低级烷氧基、卤原子和羟基中的1个基作为取代基的苯基的化合物；和A是用1个卤原子取代的苯环，R2是苯基的化合物，它们中包括以下化合物。
5-正丁基-2-(4-氯苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶、
5-正丁基-2-(4-氯苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉、
5-正丁基-2-(4-乙氧基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉和
5-正丁基-9-氯-2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉。
本发明的化合物优选R2是在4位具有低级烷基或卤原子的苯基，它们中包括以下化合物。
5-正丁基-2-(4-氯苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶、
5-正丁基-2-(4-氟苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶、
5-正丁基-2-(4-甲基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶、
5-正丁基-2-(4-氯苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉、
5-正丁基-2-(4-溴苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉和
5-正丁基-2-(4-氯苯基)-9-氯-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉。
本发明的化合物更优选上述中的以下化合物。
5-正丁基-2-(4-甲基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑[1，5-c]嘧啶和
5-正丁基-2-(4-溴苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉。
本发明的化合物具有优异的腺苷A3受体亲和性，所以希望其作为与腺苷A3受体结合的化合物应用在降压剂、抗过敏剂、抗炎剂、贫血性疾病治疗剂、白血病治疗剂、止痒剂、祛痰剂、镇咳剂、哮喘治疗剂、镇痛剂、降眼压剂、预防和治疗青光眼的制剂等中。
因此，本发明还提供选自前述三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物的化合物、和含有制剂上允许的担载体的医药组合物。
另外，本发明提供含有以选自前述三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物中的化合物作为有效成分的腺苷A3受体亲和剂。
并且，本发明提供降低眼压的方法，所述方法的特征为：将选自前述三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物的化合物以有效量给于眼压亢进患者。
具体实施方式
本发明中，作为前述低级烷基，可以举出例如甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等碳数1～6的直链或支链低级烷基。
作为低级烷氧基，可以举出例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等碳数1～6的直链或支链低级烷氧基。
作为卤原子，可以举出例如氟、氯、溴或碘。作为吡啶基，可以举出例如2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基。
作为呋喃基，可以举出例如2-呋喃基或3-呋喃基。
作为噻嗯基，可以举出例如2-噻嗯基或3-噻嗯基。
作为低级烷氧基羰基低级烷基，可以举出例如甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、丙氧基羰基甲基、丁氧基羰基甲基、戊氧基羰基甲基、己氧基羰基甲基、2-甲氧基羰基乙基、1-甲氧基羰基乙基、3-甲氧基羰基丙基、4-甲氧基羰基丁基、5-甲氧基羰基戊基、6-甲氧基羰基己基等C1-C6的低级烷氧基羰基取代的C1-C6的低级烷基。
作为羧基低级烷基，可以举出例如羧甲基、2-羧乙基、1-羧乙基、3-羧丙基、4-羧丁基、5-羧戊基、6-羧己基等羧基取代的C1-C6的低级烷基。
作为羟基低级烷基，可以举出例如羟甲基、2-羟乙基、1-羟乙基、3-羟丙基、4-羟丁基、5-羟戊基、6-羟己基等羟基取代的C1-C6的低级烷基。
作为低级烷酰氧基，可以举出例如乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、三甲基乙酰氧基、己酰氧基、庚酰氧基等羰基碳上连接C1-C6的直链或支链低级烷基的低级烷酰氧基。
作为以选自低级烷基、卤原子、苯基、卤代低级烷基、羟基、低级烷氧基、N，N-二低级烷基胺基、低级烷硫基、低级烷酰氧基和硝基中的1～3个基作为取代基的苯基，除苯基外，还可以举出例如2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-丙基苯基、4-异丙基苯基、4-丁基苯基、4-叔丁基苯基、4-戊基苯基、4-己基苯基、2，3-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、3，4-二乙基苯基、3，4-二丙基苯基、3，4-二丁基苯基、3，4-二戊基苯基、3，4-二己基苯基、3，4，5-三甲基苯基、2，3，4-三甲基苯基、2，3，5-三甲基苯基、2，3，6-三甲基苯基、2，4，6-三甲基苯基、2，4，5-三甲基苯基、3，4，5-三乙基苯基、3，4，5-三丙基苯基、3，4，5-三丁基苯基、3，4，5-三戊基苯基、3，4，5-三己基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，4-二氯苯基、2，3-二氯苯基、3，5-二氯苯基、3，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二溴苯基、2，4-二碘苯基、3，4，5-三氯苯基、2，4，6-三氯苯基、4-联苯基、3-联苯基、2-联苯基、4-三氟甲基苯基、4-五氟乙基苯基、4-七氟丙基苯基、4-九氟丁基苯基、4-十一氟戊基苯基、4-十二氟己基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2，3-二羟基苯基、2，4-二羟基苯基、2，5-二羟基苯基、2，6-二羟基苯基、3，4-二羟基苯基、3，5-二羟基苯基、3，4，5-三羟基苯基、2，3，4-三羟基苯基、2，3，5-三羟基苯基、2，3，6-三羟基苯基、2，4，6-三羟基苯基、2，4，5-三羟基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-丙氧基苯基、4-丁氧基苯基、4-戊氧基苯基、4-己氧基苯基、2，3-二甲氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、2，6-二甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、3，4-二乙氧基苯基、3，4-二丙氧基苯基、3，4-二丁氧基苯基、3，4-二戊氧基苯基、3，4-二己氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2，3，4-三甲氧基苯基、2，3，5-三甲氧基苯基、2，3，6-三甲氧基苯基、2，4，6-三甲氧基苯基、2，4，5-三甲氧基苯基、3，4，5-三乙氧基苯基、3，4，5-三丙氧基苯基、3，4，5-三丁氧基苯基、3，4，5-三戊氧基苯基、3，4，5-三己氧基苯基、4-(N，N-二甲基氨基)苯基、4-(N，N-二乙基氨基)苯基、4-(N，N-二丙基氨基)苯基、4-(N，N-二丁基氨基)苯基、4-(N，N-二戊基氨基)苯基、4-(N，N-二己基氨基)苯基、3-(N，N-二甲基氨基)苯基、2-(N，N-二甲基氨基)苯基、4-甲硫基苯基、4-乙硫基苯基、4-丙硫基苯基、4-丁硫基苯基、4-戊硫基苯基、4-己硫基苯基、3-甲硫基苯基、2-甲硫基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2，3-二硝基苯基、2，4-二硝基苯基、2，5-二硝基苯基、2，6-二硝基苯基、3，4-二硝基苯基、3，5-二硝基苯基、3，4，5-三硝基苯基、2，3，4-三硝基苯基、2，3，5-三硝基苯基、2，3，6-三硝基苯基、2，4，6-三硝基苯基、2，4，5-三硝基苯基、4-甲氧基-3-甲基苯基、4-甲氧基-2-甲基苯基、3-甲氧基-2-甲基苯基、4-甲氧基-3，5-二甲基苯基、4-羟基-3-甲基苯基、4-羟基-2-甲基苯基、3-羟基-2-甲基苯基、2-羟基-4-甲基苯基、2-羟基-4-甲氧基苯基、4-羟基-3，5-二甲基苯基、3，5-二叔丁基-4-羟基苯基、4-羟基-3，5-二甲氧基苯基、3，5-二羟基-4-甲氧基苯基、4-氯-3-甲氧基苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、4-氯-2-羟基苯基、4-氯-3-羟基苯基、4-氯-3-甲基苯基、3-氯-4-甲基苯基、4-氯-3，5-二甲氧基苯基、4-氯-3，5-二甲基苯基、4-乙酰氧基苯基、4-丙酰氧基苯基、4-丁酰氧基苯基、4-异丁酰氧基苯基、4-戊酰氧基苯基、4-三甲基乙酰氧基苯基、4-己酰氧基苯基、4-庚酰氧基苯基、3，5-二乙酰氧基苯基、3，4-二乙酰氧基苯基、3，4，5-三乙酰氧基苯基、2，4，6-三乙酰氧基苯基等以选自C1-C6烷基、卤原子、苯基、卤代C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基、N，N-二C1-C6烷基氨基、C1-C6烷硫基、C2-C7烷酰氧基及硝基中的1-3个基作为取代基的苯基。
作为以选自卤原子、低级烷基、硝基及低级烷氧基中的1-2个基作为取代基的苯环，如果苯环自身以亚苯基表示，除1，6-亚苯基之外，可以举出例如2-氯-1，6-亚苯基、3-氯-1，6-亚苯基、4-氯-1，6-亚苯基、2-溴-1，6-亚苯基、3-溴-1，6-亚苯基、2-碘-1，6-亚苯基、3-碘-1，6-亚苯基、2-氟-1，6-亚苯基、3-氟-1，6-亚苯基、4-氟-1，6-亚苯基、2，4-二氯-1，6-亚苯基、2，3-二氯-1，6-亚苯基、3，4-二氯-1，6-亚苯基、2，5-二氯-1，6-亚苯基、2，4-二氟-1，6-亚苯基、2，4-二溴-1，6-亚苯基、2，4-二碘-1，6-亚苯基、2-甲基-1，6-亚苯基、3-甲基-1，6-亚苯基、4-甲基-1，6-亚苯基、2-乙基-1，6-亚苯基、2-丙基-1，6-亚苯基、2-异丙基-1，6-亚苯基、2-丁基-1，6-亚苯基、2-叔丁基-1，6-亚苯基、2-戊基-1，6-亚苯基、2-己基-1，6-亚苯基、2，3-二甲基-1，6-亚苯基、2，4-二甲基-1，6-亚苯基、2，5-二甲基-1，6-亚苯基、3，4-二甲基-1，6-亚苯基、3，4-二乙基-1，6-亚苯基、3，4-二丙基-1，6-亚苯基、3，4-二丁基-1，6-亚苯基、3，4-二戊基-1，6-亚苯基、3，4-二己基-1，6-亚苯基、2-甲氧基-1，6-亚苯基、3-甲氧基-1，6-亚苯基、4-甲氧基-1，6-亚苯基、3-乙氧基-1，6-亚苯基、3-丙氧基-1，6-亚苯基、3-丁氧基-1，6-亚苯基、3-戊基-1，6-亚苯基、3-己基-1，6-亚苯基、2，3-二甲氧基-1，6-亚苯基、2，4-二甲氧基-1，6-亚苯基、2，5-二甲氧基-1，6-亚苯基、3，4-二甲氧基-1，6-亚苯基、3，4-二乙氧基-1，6-亚苯基、3，4-二丙氧基-1，6-亚苯基、3，4-二丁氧基-1，6-亚苯基、3，4-二戊氧基-1，6-亚苯基、3，4-二己氧基-1，6-亚苯基、4-甲氧基-3甲基-1，6-亚苯基、4-甲氧基-2-甲基-1，6-亚苯基、3-甲氧基-2-甲基-1，6-亚苯基、4-氯-3甲基-1，6-亚苯基、4-氯-2-甲基-1，6-亚苯基、3-氯-2-甲基-1，6-亚苯基、2-氯-4-甲基-1，6-亚苯基、2-氯-4-甲氧基-1，6-亚苯基、4-氯-3甲基-1，6-亚苯基、4-氯-3-二叔丁基-1，6-亚苯基、4-氯-3甲氧基-1，6-亚苯基、3-氯-4-甲氧基-1，6-亚苯基、4-氯-3-甲氧基-1，6-亚苯基、4-丁氧基-3-氯-1，6-亚苯基、2-氯-5-甲氧基-1，6-亚苯基、2-硝基-1，6-亚苯基、3-硝基-1，6-亚苯基、4-硝基-1，6-亚苯基、5-硝基-1，6-亚苯基等以选自卤原子、C1-C6烷基、硝基及C1-C6烷氧基中的1-2个基作为取代基取代的苯环。
作为以选自低级烷基、苯基低级烷基、低级烷氧羰基低级烷基、羧基低级烷基和羟基低级烷基中的基作为取代基取代的吡唑环，除无取代的吡唑环外，还可以举出结构中任意一个的氮原子上的氢被上述各基取代的吡唑环。
本发明的化合物(1a)例如可以通过如下反应式-1所示的过程制造。
[反应式-1]
(式中，R2如上所述，R1a表示低级烷基或苯基，A1表示无取代的吡唑环或以选自卤原子、低级烷基、硝基和低级烷氧基中的1-2个基作为取代基取代的苯环，Z表示低级烷基。)
即，首先，式(2)表示的化合物与式(3)表示的邻酯衍生物反应，生成式(4)表示的亚氨酯衍生物。该反应通过在无溶剂或在惰性溶剂中相对于化合物(2)加入等摩尔或比等摩尔多的过量的邻酯衍生物(3)在室温～回流温度反应约10分钟～24小时进行。作为前述惰性溶剂，可以使用例如：N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMA)、二甲基亚砜(DMSO)、甲醇、二苯醚、二甲苯、二甘醇二甲醚等。
生成的亚氨酯衍生物(4)不精制或用通常的方法精制后与式(5)表示的酰肼衍生物反应生成本发明的化合物(1a)。
该反应在惰性溶剂中相对于亚酰胺衍生物(4)加入等摩尔或比等摩尔多的稍微过量的酰肼衍生物(5)反应，加热至50℃～回流温度反应约1～50小时。作为惰性溶剂可以举出与上述相同的溶剂。
另外，前述两阶段反应也可以在同-容器内反应。即，通过化合物(2)和邻酯衍生物(3)的反应混合物中直接加入酰肼衍生物(5)，在同样条件下加热反应得以实施。此时，优选反应体系中添加微量的对甲苯磺酸、樟脑磺酸、硫酸、三氟乙酸等酸催化剂。
另外，本发明的化合物(1a’)如下反应式-2所示，通过水解、与酰氯(7)反应、环合反应转化成本发明的化合物(1b)。
[反应式-2]
(式中，R2和A1与上述相同，R1a’表示低级烷基，R1b表示低级烷基、苯基或低级烷氧羰基低级烷基，R2b表示吡啶基、呋喃基、噻嗯基或具有以选自低级烷基、卤原子、苯基、卤代低级烷基、羟基、低级烷氧基、N，N-二低级烷基氨基、低级烷硫基和硝基中的1～3个基作为取代基的苯基，R2c表示吡啶基、呋喃基、噻嗯基或具有以选自低级烷基、卤原子、苯基、卤代低级烷基、低级烷氧基、N，N-二低级烷基氨基、低级烷硫基、低级烷酰氧基和硝基中的1～3个基作为取代基的苯基。)
首先，化合物(1a’)通过在盐酸、硫酸等无机酸溶液中回流5分钟～50小时转化成胺化合物(6)。
然后，将胺化合物(6)酰化。该酰化反应可以通过在例如吡啶、二甲基吡啶、三乙胺、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶等氨类惰性溶剂中使胺化合物(6)与酰氯(7)反应进行。该反应中使用1当量～过剩当量的酰氯(7)，反应在0℃～回流温度进行10分钟～3小时结束。另外，因为该酰化反应中混有多酰基取代的化合物，所以将生成物根据需要在甲醇或乙醇等惰性溶剂中，根据需要与催化剂量的无水碳酸钾或无水碳酸钠等碱一起回流10分钟～2小时，可以将混合物转化成目的单酰基化合物(8)。
然后，上述得到的单酰基化合物(8)通过环合反应转化成本发明的化合物(1b)。该环合反应在惰性溶剂中、在碱存在下使单酰基化合物(8)与卤化三烷基硅烷作用来进行。
其中，作为惰性溶剂可以使用例如：苯、甲苯、二甲苯、石油醚等芳香族以至脂肪烃类，二乙基醚、四氢呋喃等醚类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等卤代烃类，乙腈等脂肪族腈类。作为碱可以优选使用三乙胺、二异丙基胺、N，N-二甲基苯胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶等叔胺。另外，作为卤化三烷基硅烷可以优选使用一氯三甲基硅烷、一氯三乙基硅烷、一氯乙基二甲基硅烷、一氯二甲基丙基硅烷、一氯丁基二甲基硅烷、一氯三丙基硅烷、一氯三丁基硅烷、一氯乙基甲基丙基硅烷等一氯三烷基硅烷。
上述卤化三烷基硅烷和碱的用量没有特别的限制，一般使用相对于单酰基化合物(8)的1当量～过剩当量，优选3～20当量。环合反应通常在0～100℃反应0.5-100小时下结束。
另外，上述反应式-2的出初反应物(1a’)中，A1是以选自卤原子、低级烷基、硝基和低级烷氧基中的1～2个基作为取代基取代的苯环的化合物在水解后的酰化反应中，酰氯(7)的使用量在3当量以上时，同时进行到环合反应。所以，此时不需要上述的环合反应。
另外，本发明的化合物(1c)通过例如下述反应式-3所示的用卤化物(9)处理，可以转化成吡唑环上引入取代基的化合物(1d-1)和(1d-2)。
[反应式-3]
(式中，R1b与上述相同，R2a表示吡啶基、呋喃基、噻嗯基或具有选自低级烷基、卤原子、苯基、卤代低级烷基、低级烷氧基、N，N-二低级烷基氨基、低级烷硫基、低级烷酰氧基和硝基中的1～3个取代基的苯基，R3表示低级烷基、苯基低级烷基、低级烷氧羰基低级烷基或羟基低级烷基，R3a表示低级烷基、苯基低级烷基、低级烷氧羰基低级烷基或三甲基甲硅烷氧基低级烷基，X表示卤原子。)
即，该反应在DMF、DMA、DMSO等惰性溶剂中、在1当量～过剩当量的无水碳酸钾或无水碳酸钠等碱存在下，使用1～过剩当量的卤化物(9)，在0℃～室温反应2～50小时来进行。
另外，作为卤化物(9)，当使用R3a是三甲基甲硅烷氧基低级烷基的化合物时，后处理时与水接触则脱去三甲基甲硅烷氧基，转化成相应的羟基低级烷基。
另外，本发明的化合物(1e)如下述反应式-4所示，通过水解可以转化成化合物(1f)。
[反应式-4]
(式中，R2和R2b与上述相同，R1c表示低级烷基、苯基或低级烷氧羰基低级烷基，R1d表示低级烷基、苯基或烷氧羰基低级烷基，A2表示以选自低级烷基、苯基低级烷基、低级烷氧羰基低级烷基和羟基低级烷基中的基作为取代基取代的吡唑环或以选自卤原子、低级烷基、硝基和低级烷氧基中的1-2个基作为取代基取代的苯环，A3表示以选自低级烷基、苯基低级烷基、羧基低级烷基和羟基低级烷基中的基作为取代基取代的吡唑环或以选自卤原子、低级烷基、硝基和低级烷氧基中的1-2个基作为取代基取代的苯环，并且至少满足下列(i)～(iii)的至少一项。
(i)R1c是低级烷氧羰基低级烷基。
(ii)A2是被低级烷氧羰基低级烷基取代的吡唑环。
(iii)R2是含有低级烷酰氧基的苯基。)
通过上述水解反应，本发明的化合物(1e)中含有的低级烷氧羰基低级烷基和/或低级烷酰氧基水解成相应的羧基低级烷基和/或羟基，得到化合物(1f)。
该反应通过在甲醇、乙醇等惰性溶剂中用氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液等碱处理实施。该碱的用量可以是1～略过剩当量，反应在0℃～室温附近反应0.5～10小时。
上述反应式1～4所示的各过程的目的化合物可以用常用的分离方法容易地分离精制。作为这样的分离方法可以举出例如：吸附色谱法、制备性(プレパラティブ)薄层色谱法、重结晶、溶剂萃取等。
如上所述得到的本发明的化合物(1)中A是吡唑环时，认为该化合物存在作为互变异构体的如下所示的四个结构式，可以用它们中的任一个结构式表示。
(式中，R1和R2同上所述)。
本发明的化合物(1)可以形成医药上允许的酸加成盐。本发明也包括这些盐。作为形成所述酸加成盐的酸，可以举出例如盐酸、氢溴酸、硫酸等无机酸，乙二酸、富马酸、马来酸、酒石酸、枸橼酸、对甲苯磺酸等有机酸。酸加成盐的形成可以利用常规的方法进行。
另外本发明的化合物中，吡唑并三唑并嘧啶衍生物可以通过常规方法形成例如钠盐、钾盐等碱金属盐，钙盐、镁盐等碱土金属盐及铜盐等。本发明也包括这些盐类。
本发明化合物(1)与适当的无毒性的制剂担载体一起作为一般的医药制剂形式使用。作为上述制剂担载体，根据制剂的使用形式可以举出通常使用的填充剂、增量剂、粘合剂、增湿剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂等稀释剂或赋形剂等，并根据所得到的制剂的给药单位形式进行适当地选择使用。
作为本法发明化合物(1)使用的医药制剂给药单位形式，可以根据治疗目的适当的选择各种形式，其代表性的形式可以举出片剂、丸剂、散剂、液体制剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂、注射剂(液剂、混悬剂)、软膏剂、滴眼剂等。
形成片剂的形式时，作为所述制剂担载体可以使用例如：乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、碳酸钙、瓷土、结晶纤维素、硅酸、磷酸钾等赋形剂，水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖液、淀粉溶液、明胶溶液、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等粘合剂，羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙纤维素、干淀粉、藻酸钠、琼脂粉末、ラミナラン粉末、碳酸氢钠、碳酸钙等崩解剂，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯等表面活性剂，白糖、甘油硬脂酸酯、可可脂、氢化油等崩解抑制剂，季铵盐、十二烷基硫酸钠等吸收促进剂，甘油、淀粉等保湿剂，淀粉、乳糖、瓷土、皂土、胶状硅酸等吸附剂，精制滑石粉、硬脂酸盐、硼酸粉末、聚乙二醇等润滑剂等。
并且片剂根据需要通常制成包衣片剂，例如可以制成糖衣片、明胶包衣片、肠溶片、薄膜包衣片或者二重片、多重片。
形成丸剂时，作为制剂担载体可以使用例如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、固化植物油、瓷土、滑石粉等赋形剂，阿拉伯胶粉末、黄蓍胶粉末、明胶、乙醇等粘合剂，ラミナラン、琼脂等崩解剂。
形成栓剂时，作为制剂担载体可以使用例如聚乙二醇、可可脂、高级醇、高级醇的酯类、明胶、半合成甘油酯等。
胶囊剂按常规方法通常把本发明的化合物(1)与上述列出的各种制剂担载体混合填充到硬质明胶胶囊、软质胶囊等中进行调整。
调制成液剂、乳剂、混悬剂等注射剂时，优选进行杀菌并且与血液等张。调制注射剂时，作为稀释剂可以使用例如水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、乙氧异硬脂酰醇、聚氧异硬脂酰醇、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯等。另外，此时为了配制等张溶液可以含有充分量的食盐、葡萄糖、甘油等，另外也以加入常规的助溶剂、缓冲剂、无痛化剂等。
并且上述医药制剂中，根据需要可以含有着色剂、保存剂、香料、风味剂、甜味剂等或其他医药品。
调制糊剂、软膏、胶体等软膏剂时，作为稀释剂可以使用白蜡、石蜡、甘油、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、皂土等。
上述医药制剂中应含有的本发明化合物(1)的量没有特别的限制，可以从广范围适宜选择，通常在医药制剂中含有约1～85重量％。
滴眼剂以灭菌蒸馏水作为基剂，适当地使用磷酸二氢钠、磷酸一氢钠等缓冲剂，氯化钠、浓甘油等等张化剂，磷酸钠、醋酸钠等缓冲化剂，聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯、硬脂酸聚氧酯40、聚氧乙烯固化蓖麻油等表面活性剂，羧甲基纤维素钠、聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯油醚、聚乙二醇单月桂酸酯、聚乙二醇单油酸酯等助溶剂，枸橼酸钠、EDTA钠等稳定化剂，氯化ベンザトニゥム、氯丁醇、氯化苄烷铵、paraben等防腐剂等，用通常的方法调制。另外pH只要在眼科制剂允许的范围内即可，优选4～8的范围。
所述医药制剂的给药方法没有特别的限制，根据制剂形式、患者年龄、性别以外的其他条件、患病程度等适宜决定。例如片剂、丸剂、液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、胶囊剂口服给药，注射剂单独静脉给药或和葡萄糖、氨基酸等常用补液混合静脉给药，并且根据需要单独肌内、皮内、皮下或腹腔给药，栓剂直肠内给药。
上述医药制剂的给药量根据其用法、患者年龄、性别以外的其他条件及患病的程度等适当决定，通常本发明的化合物(1)一日的给药量约1kg体重给与0.5～20mg，优选1～10mg。另外上述医药制剂可以一日分为1～4回给药。
本发明的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物具有对腺苷A3受体的亲和性，作为与腺苷A3受体结合的化合物，期望应用在降压剂、抗过敏剂、抗炎剂、贫血性疾病治疗剂、白血病治疗剂、止痒剂、祛痰剂、镇咳剂、哮喘治疗剂、镇痛剂、降眼压剂、预防和治疗青光眼的制剂等中。
[实施例]
以下，例举实施例对本发明进行详细地说明。
<实施例1>
5-甲基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶的制备
将3-氨基-4-氰基吡唑0.5g混悬于DMF3ml中，加入原醋酸甲酯0.61g及对甲苯磺酸(一水合物)1mg，在80℃下搅拌45分钟。在该反应液中进一步加入N-苯甲酰肼0.69g，回流14小时。反应结束后，反应液冷却到100℃时，加入水10mL，冷却到室温。滤取析出的结晶，用含水乙醇洗净，得到目的化合物结晶0.91g。
熔点：280℃以上
<实施例2～86>
与上述实施例1同样，制备下述化合物。
(实施例2)5-甲基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：274～275.5℃
(实施例3)2-苯基-5-丙基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：247～248℃
(实施例4)5-正丁基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4～三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：214～215℃
(实施例5)5-正丁基-2-(4-氟苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：228～230℃
(实施例6)5-正丁基-2-(4-氯苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：231～233℃
(实施例7)2-(4-溴苯基)-5-正丁基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：257～258℃
(实施例8)5-正丁基-2-(4-甲基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：242～243℃
(实施例9)5-正丁基-2-(4-叔丁基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：197～199℃
(实施例10)5-正丁基-2-(4-三氟甲基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：234～235℃
(实施例11)2-(4-二联苯基)-5-正丁基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：249～250℃
(实施例12)5-正丁基-2-(4-羟基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：280℃以上
(实施例13)5-正丁基-2-(4-乙氧基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：204～205.5℃
(实施例14)5-正丁基-2-(4-丙氧基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：191～192℃
(实施例15)5-正丁基-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：259～262℃
(实施例16)5-正丁基-2-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：240℃以上(分解)
(实施例17)5-正丁基-2-(4-硝基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：279～280.5℃
(实施例18)5-正丁基-2-(3-吡啶基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：217～219℃
(实施例19)5-正丁基-2-(2-呋喃基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：253～254.5℃
(实施例20)5-正丁基-2-(2-噻嗯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：214～216℃
(实施例21)2-苯基-5-丙基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：143～144℃
(实施例22)5-正丁基-2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：133～135℃
(实施例23)5-正丁基-2-(4-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：167～169℃
(实施例24)5-正丁基-2-(2-氯苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：104.5～105.5℃
(实施例25)5-正丁基-2-(3-氯苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：129～131℃
(实施例26)5-正丁基-2-(4-氯苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：160～161℃
(实施例27)2-(4-溴苯基)-5-正丁基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：169～171℃
(实施例28)5-正丁基-2-(4-甲基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：153～154℃
(实施例29)5-正丁基-2-(4-叔丁基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：106～108℃
(实施例30)5-正丁基-2-(4-三氟甲基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：157～159℃
(实施例31)2-(4-联苯基)-5-正丁基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：159～161℃
(实施例32)5-正丁基-2-(4-羟基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：234～235.5℃
(实施例33)5-正丁基-2-(2-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：106.5～107.5℃
(实施例34)5-正丁基-2-(4-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：126～128℃
(实施例35)5-正丁基-2-(4-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：149～150℃
(实施例36)5-正丁基-2-(4-丙氧基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：128～129℃
(实施例37)5-正丁基-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：130～133℃
(实施例38)5-正丁基-2-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：148.5～150℃
(实施例39)5-正丁基-2-(4-硝基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：194～195℃
(实施例40)5-正丁基-2-(3-吡啶基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：140～141.5℃
(实施例41)5-正丁基-2-(2-呋喃基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：110～111.5℃
(实施例42)5-正丁基-2-(2-噻嗯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：147～149.5℃
(实施例43)5-正丁基-10-氟-2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：123～124℃
(实施例44)5-正丁基-10-氯-2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：122～123℃
(实施例45)5-正丁基-9-氯-2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：110～113℃
(实施例46)5-正丁基-8-氯-2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：143～144℃
(实施例47)9-溴-5-正丁基-2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：129.5～132.5℃
(实施例48)5-正丁基-8，9-二甲氧基-2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：150～152℃
(实施例49)5-正丁基-10-甲基-2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：123～124℃
(实施例50)5-正丁基-8-甲基-2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：136.5～138℃
(实施例51)5-正丁基-2-(2-氯苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：206～207℃
(实施例52)5-正丁基-2-(3-氯苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：240～242.5℃
(实施例53)5-正丁基-2-(2-甲氧基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：157～160℃
(实施例54)5-正丁基-2-(3-甲氧基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：206～208℃
(实施例55)5-正丁基-2-(4-甲氧基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：206～208℃
(实施例56)5-正丁基-2-(4-甲基硫苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：204～205℃
(实施例57)5-正丁基-2-(3-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：118～119℃
(实施例58)5-正丁基-2-(4-甲氧基硫苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：140.5～141.5℃
(实施例59)2，5-二苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：272.5～275℃
(实施例60)2-(4-甲基苯基)-5-正丙基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：274～275℃
(实施例61)5-正丁基-2-(4-乙基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：208.5～210℃
(实施例62)5-正丁基-2-(4-正丙基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：207.5～209℃
(实施例63)5-乙基-2-(4-甲氧基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：274～277℃
(实施例64)2-(4-氯苯基)-5-乙基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：280℃以上
(实施例65)5-乙基-2-(4-甲基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：280℃以上
(实施例66)2-(4-溴苯基)5-乙基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：197～198℃
(实施例67)5-乙基-2-(4-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：195～196℃
(实施例68)2-(4-氯苯基)-5-乙基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：197～198℃
(实施例69)5-乙基-2-(4-甲基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：147～148℃
(实施例70)5-乙基-2-(4-羟基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：280℃以上
(实施例71)5-乙基-2-(4-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：167.5～168℃
(实施例72)2-(4-乙氧基苯基)-5-乙基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：153～154℃
(实施例73)9-氯-2-苯基-5-正丙基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：140.5～141.5℃
(实施例74)5-正丁基-9-氯-2-(4-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：147.5～150℃
(实施例75)5-正丁基-9-氯-2-(4-氯苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：138.5～140℃
(实施例76)2-(4-溴苯基)-5-正丁基-9-氯-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：158～159.5℃
(实施例77)5-正丁基-9-氯-2-(4-甲基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：141～143℃
(实施例78)5-正丁基-9-氯-2-(4-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：124～125℃
(实施例79)8-氯-2-苯基-5-正丁基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：147～149℃
(实施例80)5-正丁基-8-氯-2-(4-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：185.5～186.5℃
(实施例81)5-正丁基-8-氯-2-(4-氯苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：153.5～155℃
(实施例82)2-(4-溴苯基)-5-正丁基-8-氯-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：150～151℃
(实施例83)5-正丁基-8-氯-2-(4-甲基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：134～134.5℃
(实施例84)5-正丁基-8-氯-2-(4-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：138.5～139.5℃
(实施例85)5-正丁基-9-硝基-2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：205.5～206℃
(实施例86)9-氯-2-(4-氯苯基)-5-甲基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：213～214℃
<实施例87>
5-正戊基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶的制备
将实施例2的化合物(5-乙基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶)3g加入浓盐酸6ml及乙醇30ml的混合液中，加热回流20分钟。向反应液中加入水60ml，冷却到室温，然后，加入20％的氨水，调整pH为8，滤取析出的结晶，得到3-(3-氨基吡唑-4-基)-5-苯基-1，2，4-三唑2.2g。
然后，向上述得到的结晶0.5g的吡啶5ml溶液中在0℃下滴加己酰氯0.89g的二氯甲烷5ml溶液，在0℃搅拌10分钟，然后在室温搅拌30分钟后，加热回流15分钟。将反应液冷却到室温，滤取析出的结晶，得到3-[3-(N-己酰基氨基)吡唑-4-基]-5-苯基-1，2，4-三唑0.45g(250～251℃)。
然后，将得到的结晶0.4g混悬在乙腈3ml中，加入二异丙基乙基胺1.0ml和一氯三甲基硅烷0.78ml，加热回流26小时。将反应液冷却到室温，用氯仿稀释，顺次用水和饱和食盐水洗净。馏去溶剂，加热析出的结晶，用50％甲醇洗净，得到目的化合物0.26g。
熔点：200～201℃
<实施例88～107>
与上述实施例87同样，制备下述化合物。
(实施例88)5-正己基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：207～208℃
(实施例89)甲基4-[2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-5-基]丁酸酯
熔点：186～187℃
(实施例90)甲基4-[2-(4-乙氧苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-5-基]丁酸酯
熔点：187.5～188.5℃
(实施例91)甲基4-[2-(4-氯苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-5-基]丁酸酯
熔点：194.5～196.5℃
(实施例92)甲基4-[2-(4-甲苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-5-基]丁酸酯
熔点：196.5～197℃
(实施例93)5-正戊基-2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：118～118.5℃
(实施例94)5-正己基-2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：92～93℃
(实施例95)2-(4-氟苯基)-5-正戊基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：133.5～134℃
(实施例96)甲基4-(2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉-5-基)丁酸酯
熔点：118.5～119.5℃
(实施例97)甲基4-[2-(4-溴苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉-5-基]丁酸酯
熔点：125～126℃
(实施例98)甲基4-[2-(4-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉-5-基]丁酸酯
熔点：167～168℃
(实施例99)甲基4-[2-(4-氯苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉-5-基]丁酸酯
熔点：128～129℃
(实施例100)甲基4-[2-(4-甲基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉-5-基]丁酸酯
熔点：120.5～121.5℃
(实施例101)2-(4-甲基苯基)-5-正戊基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：129.5～131℃
(实施例102)2-(4-溴苯基)-5-正戊基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：133～134℃
(实施例103)2-(4-氯苯基)-5-正戊基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：118.5～119.5℃
(实施例104)甲基4-[9-氯-2-(氯苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-5-基]丁酸酯
熔点：145～146.5℃
(实施例105)2-(4-甲氧基苯基)-5-正戊基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：123～125℃
(实施例106)2-(4-乙氧基苯基)-5-正戊基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：116～117℃
(实施例107)2-(4-己酰氧基苯基)-5-正戊基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：80.5～82℃
<实施例108和109>
5-正丁基-2-(4-氟苯基)-7-甲基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶(实施例108)和5-正丁基-2-(4-氟苯基)-8-甲基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶(实施例109)的制备
将实施例5的化合物(5-正丁基2-(4-氟苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶)0.60g及无水碳酸钾0.32g混悬于DMF10ml中，在室温下搅拌1小时，然后在50℃搅拌15分钟。将该混合液冷却到0℃，滴加甲基碘0.30g，在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌16小时。向反应液中加入冰水，将析出的结晶用二氧化硅凝胶柱色谱法(溶出液为氯仿、然后是氯仿∶甲醇＝50∶1)精制，从先前的成分中得到目的物7-甲基衍生物0.36g(熔点：150.5～151.5℃)，从后面的成分中得到8-甲基衍生物0.19g(熔点：205.5～206.5℃)。
<实施例110～146>
与上述实施例108和109同样，制备下述化合物。
(实施例110)5-正丁基-7-甲基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：172～173℃
(实施例111)5-正丁基-8-甲基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：184～185℃
(实施例112)5-正丁基-2-苯基-7-正丙基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：100.5～101.5℃
(实施例113)5-正丁基-2-苯基-8-正丙基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：107～108℃
(实施例114)5-正丁基-7-乙基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：146～147℃
(实施例115)5-正丁基-8-乙基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：122.5～123℃
(实施例116)7-苄基-5-正丁基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：108～109℃
(实施例117)8-苄基-5-正丁基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：159～160℃
(实施例118)2-(4-氯苯基)-5-正丁基-7-甲基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：147.5～148.5℃
(实施例119)2-(4-氯苯基)-5-正丁基-8-甲基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：203.5～205℃
(实施例120)5-正丁基-7-甲基-2-(4-甲基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：156～157℃
(实施例121)5-正丁基-8-甲基-2-(4-甲基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：180～181℃
(实施例122)5-正丁基-2-(4-甲基苯基)-7-正丙基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：113～113.5℃
(实施例123)5-正丁基-2-(4-甲基苯基)-8-正丙基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：101.5～103.5℃
(实施例124)5-正丁基-2-(4-氟苯基)-7-正丙基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：105.5～106℃
(实施例125)5-正丁基-2-(4-氟苯基)-8-正丙基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：106.5～107.5℃
(实施例126)5-正丁基-2-(4-氯苯基)-7-正丙基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：131.5～132℃
(实施例127)5-正丁基-2-(4-氯苯基)-8-正丙基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：137～138℃
(实施例128)乙基2-(5-正丁基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-7-基)乙酸酯
熔点：131.5～132.5℃
(实施例129)乙基2-(5-正丁基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-8-基)乙酸酯
熔点：136～137℃
(实施例130)乙基2-[5-正丁基-2-(4-氟苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-7-基]乙酸酯
熔点：139.5～140.5℃
(实施例131)乙基2-[5-正丁基-2-(4-氟苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-8-基]乙酸酯
熔点：164～165℃
(实施例132)5-正丁基-7-(2-羟乙基)-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：132～133℃
(实施例133)5-正丁基-8-(2-羟乙基)-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：160.5～162℃
(实施例134)5-正丁基-2-(4-氟苯基)-7-(2-羟乙基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：150.5～151.5℃
(实施例135)5-正丁基-2-(4-氟苯基)-8-(2-羟乙基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：202～203℃
(实施例136)5-正丁基-7-(2-羟乙基)-2-(4-甲苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：134～136℃
(实施例137)5-正丁基-8-(2-羟乙基)-2-(4-甲苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：171～173℃
(实施例138)5-正丁基-2-(4-氯苯基)-7-(2-羟乙基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：164～164.5℃
(实施例139)5-正丁基-2-(4-氯苯基)-8-(2-羟乙基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：189～190.5℃
(实施例140)5-正丁基-7-(2-羟乙基)2-(4-甲氧苯基)-吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：178～179℃
(实施例141)5-正丁基-8-(2-羟乙基)-2-(4-氯苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：178～179℃
(实施例142)5-正丁基-8-乙基-2-(4-甲氧基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：127～128℃
(实施例143)5-正丁基-8-乙基-2-(4-甲基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：128～129℃
(实施例144)5-正丁基-8-乙基-2-(4-氟苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：146～147℃
(实施例145)5-正丁基-2-(4-氯苯基)-8-乙基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：141～142℃
(实施例146)5-正丁基-2-(4-甲氧苯基)-8-正丙基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶
熔点：112～112.5℃
<实施例147>
4-(2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-5-基)丁酸的制备
将实施例89的化合物(甲基4-[2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-5-基]丁酸酯)0.15g混悬于乙醇3ml，再向其中加入5％氢氧化钠水溶液0.89ml，在室温下搅拌4小时。用水10ml稀释反应液，加入盐酸成为酸性。滤取析出的结晶，用含水乙醇重结晶，得到目的化合物结晶0.13g(熔点：261.5～262.5℃)。
<实施例148～157>
与上述实施例147同样，制备下述化合物。
(实施例148)4-[2-(4-甲氧基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-5-基]丁酸
熔点：247.5～249℃
(实施例149)4-[2-(4-氯苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-5-基]丁酸
熔点：253.5～255.5℃
(实施例150)4-[2-(4-甲基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-5-基]丁酸
熔点：249～251℃
(实施例151)2-(5-正丁基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-7-基)丁酸
熔点：271.5～272.5℃
(实施例152)2-(5-正丁基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶-8-基)丁酸
熔点：281℃以上(分解)
(实施例153)4-(2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉-5-基)丁酸
熔点：211～211.5℃
(实施例154)4-[2-(4-溴苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉-5-基]丁酸
熔点：219～220℃
(实施例155)4-[2-(4-氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉-5-基]丁酸
熔点：225～226℃
(实施例156)4-[2-(4-氯苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉-5-基]丁酸
熔点：227～228℃
(实施例157)2-(4-羟基苯基)-5-正丁基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉
熔点：214～215℃
上述各实施例化合物的1H-NMR图谱数据(δ：ppm)如以下所示。测定溶剂使用二甲基亚砜(DMSO-d6)或氯仿-d(CDCl3)，使用四甲基硅烷作为内部基准。
实施例1 DMSO-d6
2.97(3H，s)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.57(1H，bs).
实施例2 DMSO-d6
1.45(3H，t，J＝7.4)，3.37(2H，q，J＝7.4)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.56(1H，bs).
实施例3 DMSO-d6
1.07(3H，t，J＝7.4)，1.9-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.5-7.7(3H，m)，8.2-8.4(2H，m)，8.56(1H，bs).
实施例4 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.2)，1.4-1.6(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.56(1H，bs).
实施例5 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.4)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.40(2H，t，J＝8.8)，8.29(2H，dd，J＝5.5，8.8)，8.55(1H，bs).
实施例6 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.4)，1.4-1.5(2H，m)，1.8-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.75(2H，d，J＝8.5)，8.16(2H，d，J＝8.5)，8.54(1H，bs).
实施例7 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.63(2H，d，J＝8.6)，8.24(2H，d，J＝8.6)，8.55(1H，bs).
实施例8 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.40(3H，s)，3.3-3.4(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.1)，8.14(2H，d，J＝8.1)，8.54(1H，bs).
实施例9 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.4)，1.34(9H，s)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.58(2H，d，J＝8.5)，8.17(2H，d，J＝8.5)，8.55(1H，bs).
实施例10 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.6(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.91(2H，d，J＝8.3)，8.42(2H，d，J＝8.3)，8.56(1H，bs).
实施例11 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.6(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.4-7.6(3H，m)，7.77(2H，d，J＝7.3)，7.87(2H，d，J＝8.4)，8.33(2H，d，J＝8.4)，8.57(1H，bs).
实施例12 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，6.94(2H，d，J＝8.7)，8.09(2H，d，J＝8.7)，8.52(1H，bs).
实施例13 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.4)，1.37(3H，t，J＝6.9)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.0)，7.08(2H，d，J＝8.9)，8.16(2H，d，J＝8.9)，8.53(1H，bs).
实施例14 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.5)，1.01(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.6(2H，m)，1.7-1.8(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.01(2H，t，J＝6.6)，7.09(2H，d，J＝8.7)，8.16(2H，d，J＝8.7)，8.52(1H，bs).
实施例15 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.4)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.76(3H，s)，3.91(6H，s)，7.52(2H，s)，8.56(1H，bs).
实施例16 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.01(6H，s)，3.3-3.4(2H，m)，6.83(2H，d，J＝8，9)，8.06(2H，d，J＝8.9)，8.50(1H，bs).
实施例17 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，8.39(2H，d，J＝9.0)，8.46(2H，d，J＝9.0)，8.58(1H，bs).
实施例18 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.61(1H，dd，J＝5.0，7.9)，8.5-8.6(2H，m)，8.75(1H，dd，J＝1.7，5.0)，9.40(1H，d，J＝2.1).
实施例19 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.4)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.47(1H，dd，J＝1.8，3.4)，7.28(1H，dd，J＝0.6，3.4)，7.96(1H，dd，J＝0.6，1.8)，8.53(1H，bs).
实施例20 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.25(1H，dd，J＝3.3，5.0)，7.79(1H，dd，J＝1.2，5.0)，7.89(1H，dd，J＝1.2，3.3)，8.55(1H，bs).
实施例21 CDCl3
1.16(3H，t，J＝7.4)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝8.2)，8.3-8.4(2H，m)，8.58(1H，dd，J＝1.1，8.0).
实施例22 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.6(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.9-8.0(1H，m)，8.02(1H，bd，J＝8.0)，8.2-8.3(2H，m)，8.47(1H，dd，J＝0.9，7.9).
实施例23 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.21(2H，t，J＝8.7)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝8.2)，8.38(2H，dd，J＝5.4，8.7)，8.55(1H，dd，J＝1.1，8.0).
实施例24 CDCl3
1.03(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.5-7.6(1H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.03(1H，bd，J＝8.2)，8.0-8.1(1H，m)，8.57(1H，dd，J＝1.5，7.9).
实施例25 CDCl3
1.05(3H，t，J＝7.6)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝8.5)，8.2-8.3(1H，m)，8.39(1H，brs)，8.55(1H，dd，J＝1.5，7.9).
实施例26 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.4)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.50(2H，d，J＝8.5)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝8.2)，8.33(2H，d，J＝8.5)，8.55(1H，dd，J＝0.9，7.8).
实施例27 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.4)，1.5-1.6(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.66(2H，d，J＝8.6)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝8.1)，8.26(2H，d，J＝8.6)，8.55(1H，dd，J＝1.1，8.1).
实施例28 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.33(2H，d，J＝8.0)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.00(1H，bd，J＝8.2)，8.27(2H，d，J＝8.0)，8.56(1H，dd，J＝1.0，7.9).
实施例29 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.39(9H，s)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.55(2H，d，J＝8.5)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.00(1H，bd，J＝8.2)，8.30(2H，d，J＝8.5)，8.57(1H，dd，J＝1.3，7.9).
实施例30 CDCl3
1.05(3H，t，J＝7.5)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.77(2H，d，J＝7.9)，7.8-7.9(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝8.3)，8.49(2H，d，J＝7.9)，8.55(1H，dd，J＝1.2，7.9).
实施例31 CDCl3
1.05(3H，t，J＝7.5)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.6-7.7(3H，m)，7.76(2H，d，J＝7.9)，7.7-7.8(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝8.3)，8.45(2H，d，J＝7.9)，8.58(1H，dd，J＝1.2，7.9).
实施例32 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.4)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，6.96(2H，d，J＝8.6)，7.7-7.8(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，7.99(1H，bd，J＝8.2)，8.12(2H，d，J＝8.6)，8.43(1H，bd，J＝7.9).
实施例33 CDCl3
1.03(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，3.98(3H，s)，7.1-7.2(2H，m)，7.4-7.5(1H，m)，7.67(1H，bt，J＝7.9)，7.7-7.8(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝8.2)，8.06(1H，dd，J＝1.8，7.6)，8.59(1H，bd，J＝7.9).
实施例34 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.4)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，3.90(3H，s)，7.04(2H，d，J＝8.9)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.99(1H，d，J＝8.1)，8.32(2H，bd，J＝8.9)，8.56(1H，dd，J＝1.1，7.9).
实施例35 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.47(3H，t，J＝7.0)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.13(2H，q，J＝7.0)，7.03(2H，d，J＝8.9)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.99(1H，bd，J＝8.2)，8.31(2H，d，J＝8.9)，8.55(1H，dd，J＝1.0，8.0).
实施例36 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.08(3H，t，J＝7.6)，1.5-1.6(2H，m)，1.8-1.9(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，4.01(2H，t，J＝6.4)，7.03(2H，d，J＝8.8)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.99(1H，bd，J＝8.2)，8.30(2H，d，J＝8.8)，8.55(1H，dd，J＝1.5，7.9).
实施例37 CDCl3
1.05(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，3.94(3H，s)，4.04(6H，s)，7.64(2H，s)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m).8.01(1H，bd，J＝8.2)，8.57(1H，dd，J＝1.5，7.9).
实施例38 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.06(6H，s)，3.4-3.5(2H，m)，6.81(2H，d，J＝9.1)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.97(1H，bd，J＝8.2)，8.24(2H，d，J＝9.1)，8.55(1H，dd，J＝1.5，7.9).
实施例39 CDCl3
1.05(3H，t，J＝7.4)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.04(1H，bd，J＝8.1)，8.38(2H，d，J＝9.0)，8.5-8.6(1H，m)，8.58(2H，d，J＝9.0).
实施例40 CDCl3
1.05(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.46(1H，dd，J＝5.0，7.9)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.02(1H，bd，J＝8.2)，8.56(1H，dd，J＝1.5，7.9)，8.64(1H，dt，J＝7.9，2.1)，8.74(1H，dd，J＝2.1，5.0)，9.59(1H，bd，J＝2.1).
实施例41 CDCl3
1.03(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，6.61(1H，dd，J＝1.8，3.2)，7.30(1H，dd，J＝0.6，3.2)，7.66(1H，dd，J＝0.6，1.8)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝8.5)，8.56(1H，dd，J＝1.5，7.9).
实施例42 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.6)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.19(1H，dd，J＝3.8，5.3)，7.49(1H，dd，J＝1.2，5.3)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H， m)，7.9-8.0(2H，m)，8.55(1H，dd，J＝1.5，7.9).
实施例43 CDCl3
1.05(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.40(1H，bt，J＝8.2)，7.5-7.6(3H，m)，7.75(1H，dt，J＝5.6，8.2)，7.82(1H，bd，J＝8.2)，8.4-8.5(2H，m).
实施例44 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，7.68(1H，bt，J＝7.9)，7.72(1H，dd，J＝1.8，7.9)，7.93(1H，dd，J＝1.8，7.9)，8.4-8.5(2H，m).
实施例45 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，7.73(1H，dd，J＝2.6，8.8)，7.93(1H，d，J＝8.8)，8.3-8.4(2H，m)，8.55(1H，d，J＝2.6).
实施例46 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，7.64(1H，dd，J＝2.0，8.8)，8.01(1H，d，J＝2.0)，8.3-8.4(2H，m)，8.49(1H，d，J＝8.8).
实施例47 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，7.8-7.9(2H，m)，8.3-8.4(2H，m)，8.7-8.8(1H，m).
实施例48 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.06(3H，s)，4.12(3H，s)，7.41(1H，s)，7.5-7.6(3H，m)，7.86(1H，s)，8.3-8.4(2H，m).
实施例49 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.18(3H，s)，3.4-3.5(2H，m)，7.4-7.6(4H，m)，7.66(1H，bt，J＝7.9)，7.84(1H，bd，J＝7.9)，8.4-8.5(2H，m).
实施例50 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，2.58(3H，s)，3.4-3.5(2H，m)，7.5-7.6(4H，m)，7.81(1H，bs)，8.3-8.4(2H，m)，8.44(1H，d，J＝8.2).
实施例51 DMSO-d6
0.97(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.08(1H，dd，J＝2.5，7.1)，8.57(1H，bs).
实施例52 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，8.1-8.2(2H，m)，8.52(1H，bs).
实施例53 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.88(3H，s)，7.11(1H，bt，J＝7.5)，7.22(1H，bd，J＝8.7)，7.52(1H，m)，7.93(1H，dd，J＝1.7，7.5)，8.53(1H，bs).
实施例54 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.87(3H，s)，7.11(1H，dd，J＝2.5，7.9)，7.48(1H，bt，J＝7.9)，7.7-7.8(1H，m)，7.84(1H，bd，J＝7.9)，8.56(1H，bs).
实施例55 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.85(3H，s)，7.10(2H，d，J＝9.1)，8.17(2H，d，J＝9.1)，8.52(1H，bs).
实施例56 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.55(3H，s)，3.3-3.4(2H，m)，7.41(2H，d，J＝8.7)，8.15(2H，d，J＝8.7)，8.53(1H，bs).
实施例57 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，3.95(3H，s)，7.05(1H，dd，J＝2.6，7.9)，7.44(1H，t，J＝7.9)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，7.9-8.0(1H，m)，8.0-8.1(2H，m)，8.57(1H，dd，J＝1.5，8.2).
实施例58 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，2.56(3H，s)，3.4-3.5(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.5)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.00(1H，bd，J＝8.2)，8.29(2H，d，J＝8.5)，8.56(1H，dd，J＝1.5，7.9).
实施例59 DMSO-d6
7.5-7.6(3H，m)，7.6-7.7(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.4-8.5(2H，m)，8.65(1H，bs).
实施例60 DMSO-d6
1.07(3H，t，J＝7.5)，1.9-2.0(2H，m)，2.40(3H，s)，3.3-3.4(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.3)，8.14(2H，d，J＝8.3)，8.54(1H，bs).
实施例61 CDCl3
1.05(3H，t，J＝7.5)，1.30(3H，t，J＝7.5)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，2.74(2H，q，J＝7.5)，3.3-3.4(2H，m)，7.35(2H，d，J＝8.3)，8.26(2H，d，J＝8.3)，8.47(1H，s).
实施例62 CDCl3
0.98(3H，t，J＝7.5)，1.05(3H，t，J＝7.5)，1.5-1.6(2H，m)，1.6-1.7(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，2.6-2.7(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.33(2H，d，J＝8.3)，8.25(2H，d，J＝8.3)，8.47(1H，s).
实施例63 DMSO-d6
1.45(3H，t，J＝7.5)，3.36(2H，q，J＝7.5)，3.85(3H，s)，7.10(2H，d，J＝8.7)，8.18(2H，d，J＝8.7)，8.53(1H，bs).
实施例64 DMSO-d6
1.44(3H，t，J＝7.5)，3.35(2H，q，J＝7.5)，7.61(2H，d，J＝8.3)，8.22(2H，d，J＝8.3)，8.54(1H，bs).
实施例65 DMSO-d6
1.44(3H，t，J＝7.5)，2.39(3H，s)，3.36(2H，q，J＝7.5)，7.35(2H，d，J＝8.3)，8.12(2H，d，J＝8.3)，8.53(1H，bs).
实施例66 CDCl3
1.58(3H，t，J＝7.6)，3.45(2H，q，J＝7.6)，7.65(2H，d，J＝8.5)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.02(1H，bd，J＝8.2)，8.25(2H，d，J＝8.5)，8.5-8.6(1H，m).
实施例67 CDCl3
1.59(3H，t，J＝7.3)，3.45(2H，q，J＝7.3)，7.21(2H，t，J＝8.8)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.02(1H，bd，J＝8.2)，8.38(2H，dd，J＝5.6，8.8)，8.56(1H，dd，J＝1.5，7.9).
实施例68 CDCl3
1.58(3H，t，J＝7.3)，3.44(2H，q，J＝7.3)，7.49(2H，d，J＝8.5)，7.68(1H，bt，J＝7.3)，7.8-7.9(1H，m)，8.02(1H，bd，J＝8.2)，8.32(2H，d，J＝8.5)，8.5-8.6(1H，m).
实施例69 CDCl3
1.59(3H，t，J＝7.6)，2.44(3H，s)，3.46(2H，q，J＝7.6)，7.33(2H，d，J＝8.5)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝8.2)，8.27(2H，d，J＝8.5)，8.57(1H，dd，J＝1.5，7.9).
实施例70 DMSO-d6
1.48(3H，t，J＝7.5)，3.36(2H，q，J＝7.5)，6.95(2H，d，J＝8.7)，7.7-7.8(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.00(1H，bd，J＝8.3)，8.12(2H，d，J＝8.7)，8.44(1H，dd，J＝1.2，7.9).
实施例71 CDCl3
1.58(3H，t，J＝7.5)，3.44(2H，q，J＝7.5)，3.89(3H，s)，7.03(2H，d，J＝8.7)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.00(1H，bd，J＝8.3)，8.31(2H，d，J＝8.7)，8.55(1H，dd，J＝1.3，7.5).
实施例72 CDCl3
1.47(3H，t，J＝7.0)，1.58(3H，t，J＝7.6)，3.45(2H，q，J＝7.6)，4.13(2H，q，J＝7.0)，7.03(2H，d，J＝8.8)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝7.9)，8.30(2H，d，J＝8.8)，8.56(1H，dd，J＝1.2，8.2).
实施例73 CDCl3
1.15(3H，t，J＝7.3)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，7.74(1H，dd，J＝2.3，8.8)，7.94(1H，d，J＝8.8)，8.3-8.4(2H，m)，8.55(1H，d，J＝2.3).
实施例74 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.21(2H，t，J＝8.8)，7.73(1H，dd，J＝2.3，8.8)，7.93(1H，d，J＝8.8)，8.36(2H，dd，J＝5.6，8.8)，8.52(1H，d，J＝2.3).
实施例75 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.49(2H，d，J＝8.8)，7.73(1H，dd，J＝2.3，8.8)，7.93(1H，d，J＝8.8)，8.29(2H，d，J＝8.8)，8.51(1H，d，J＝2.3).
实施例76 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.65(2H，d，J＝8.5)，7.73(1H，dd，J＝2.3，8.8)，7.93(1H，d，J＝8.8)，8.23(2H，d，J＝8.5)，8.51(1H，d，J＝2.3).
实施例77 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，2.45(3H，s)，3.4-3.5(2H，m)，7.33(2H，d，J＝8.2)，7.72(1H，dd，J＝2.3，8.8)，7.92(1H，d，J＝8.8)，8.25(2H，d，J＝8.2)，8.54(1H，d，J＝2.3).
实施例78 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.90(3H，s)，7.04(2H，d，J＝8.8)，7.72(1H，dd，J＝2.3，8.8)，7.92(1H，d，J＝8.8)，8.30(2H，d，J＝8.8)，8.53(1H，d，J＝2.3).
实施例79 CDCl3
1.15(3H，t，J＝7.3)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，7.64(1H，dd，J＝2.0，8.5)，8.02(1H，d，J＝2.0)，8.3-8.4(2H，m)，8.50(1H，d，J＝8.5).
实施例80 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.6)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.21(2H，t，J＝8.8)，7.64(1H，dd，J＝2.1，8.5)，8.02(1H，d，J＝2.1)，8.36(2H，dd，J＝5.3，8.8)，8.48(1H，d，J＝8.5).
实施例81 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.49(2H，d，J＝8.5)，7.63(1H，dd，J＝2.0，8.5)，8.00(1H，d，J＝2.0)，8.29(2H，d，J＝8.5)，8.45(1H，d，J＝8.5).
实施例82 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.65(2H，d，J＝8.2)，8.02(1H，d，J＝1.8)，8.24(2H，d，J＝8.2)，8.47(1H，d，J＝8.8).
实施例83 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，2.45(3H，s)，3.4-3.5(2H，m)，7.33(2H，d，J＝8.2)，7.63(1H，dd，J＝1.8，8.5)，8.00(1H，d，J＝1.8)，8.25(2H，d，J＝8.2)，8.49(1H，d，J＝8.5).
实施例84 CDCl3
1.04(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.90(3H，s)，7.04(2H，d，J＝8.8)，7.62(1H，dd，J＝2.0，8.5)，8.00(1H，d，J＝2.0)，8.29(2H，d，J＝8.8)，8.47(1H，d，J＝8.5).
实施例85 CDCl3
1.06(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，8.14(1H，d，J＝9.1)，8.3-8.4(2H，m)，8.59(1H，dd，J＝2.6，9.1)，9.47(1H，d，J＝2.6).
实施例86 CDCl3
1.57(3H，t，J＝7.6)，3.43(2H，q，J＝7.6)，7.49(2H，d，J＝8.2)，7.74(1H，dd，J＝2.3，8.8)，7.95(1H，d，J＝8.8)，8.30(2H，d，J＝8.2)，8.52(1H，d，J＝2.3).
实施例87 DMSO-d6
0.92(3H，t，J＝7.1)，1.4-1.5(4H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.56(1H，bs).
实施例88 CDCl3
0.92(3H，t，J＝7.1)，1.3-1.5(4H，m)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，8.3-8.4(2H，m)，8.46(1H，s).
实施例89 DMSO-d6
2.2-2.3(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.5)，3.41(2H，t，J＝7.5)，3.58(3H，s)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.57(1H，bs).
实施例90 DMSO-d6
2.2-2.3(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.5)，3.38(2H，t，J＝7.5)，3.57(3H，s)，3.85(3H，s)，7.11(2H，d，J＝9.1)，8.18(2H，d，J＝9.1)，8.53(1H，bs).
实施例91 DMSO-d6
2.2-2.3(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7.5)，3.39(2H，t，J＝7.5)，3.57(3H，s)，7.63(2H，d，J＝8.3)，8.25(2H，d，J＝8.3)，8.55(1H，bs).
实施例92 DMSO-d6
2.2-2.3(2H，m)，2.40(3H，s)，2.57(2H，t，J＝7.5)，3.39(2H，t，J＝7.5)，3.57(3H，s)，7.37(2H，d，J＝7.9)，8.14(2H，d，J＝7.9)，8.54(1H，bs).
实施例93 CDCl3
0.96(3H，t，J＝7.1)，1.4-1.6(4H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.00(1H，bd，J＝8.3)，8.3-8.4(2H，m)，8.57(1H，dd，J＝0.8，7.9).
实施例94 CDCl3
0.92(3H，t，J＝7.0)，1.3-1.5(4H，m)，1.5-1.6(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.00(1H，bd，J＝8.2)，8.3-8.4(2H，m)，8.57(1H，dd，J＝1.5，8.2).
实施例95 CDCl3
0.96(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.6(4H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.21(2H，t，J＝8.8)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.00(1H，bd，J＝8.2)，8.37(2H，dd，J＝5.6，8.8)，8.54(1H，dd，J＝1.5，8.2).
实施例96 CDCl3
2.4-2.5(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.3)，3.50(2H，t，J＝7.3)，3.67(3H，s)，7.5-7.6(3H，m)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.02(1H，bd，J＝8.2)，8.3-8.4(2H，m)，8.58(1H，dd，J＝1.5，7.9).
实施例97 CDCl3
2.4-2.5(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.6)，3.48(2H，t，J＝7.6)，3.67(3H，s)，7.65(2H，d，J＝8.2)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.00(1H，bd，J＝8.2)，8.24(2H，d，J＝8.2)，8.54(1H，dd，J＝1.5，8.2).
实施例98 CDCl3
2.4-2.5(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.3)，3.48(2H，t，J＝7.3)，3.67(3H，s)，7.21(2H，t，J＝9.1)，7.7-7.8(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.00(1H，bd，J＝8.5)，8.37(2H，dd，J＝5.6，9.1)，8.5-8.6(1H，m).
实施例99 CDCl3
2.4-2.5(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.3)，3.48(2H，t，J＝7.6)，3.67(3H，s)，7.49(2H，d，J＝8.2)，7.69(1H，bt，J＝7.3)，7.8-7.9(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝8.2)，8.31(2H，d，J＝8.2)，8.5-8.6(1H，m).
实施例100 CDCl3
2.4-2.5(2H，m)，2.44(3H，s)，2.60(2H，t，J＝7.6)，3.49(2H，t，J＝7.3)，3.67(3H，s)，7.32(2H，d，J＝8.2)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.00(1H，bd，J＝8.2)，8.26(2H，d，J＝8.2)，8.56(1H，dd，J＝0.9，7.9).
实施例101 CDCl3
0.96(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.6(4H，m)，2.0-2.1(2H，m)，2.45(3H，s)，3.4-3.5(2H，m)，7.33(2H，d，J＝8.2)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.00(1H，bd，J＝8.2)，8.27(2H，d，J＝8.2)，8.56(1H，dd，J＝1.5，7.9).
实施例102 CDCl3
0.96(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.6(4H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.65(2H，d，J＝8.5)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝8.5)，8.26(2H，d，J＝8.5)，8.54(1H，dd，J＝1.5，8.2).
实施例103 CDCl3
0.96(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.6(4H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，7.49(2H，d，J＝8.2)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝8.5)，8.32(2H，d，J＝8.2)，8.54(1H，dd，J＝1.5，7.9).
实施例104 CDCl3
2.3-2.5(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.3)，3.46(2H，t，J＝7.3)，3.67(3H，s)，7.49(2H，d，J＝8.5)，7.74(1H，dd，J＝2.3，8.8)，7.93(1H，d，J＝8.8)，8.29(2H，d，J＝8.5)，8.52(1H，d，J＝2.3).
实施例105 CDCl3
0.96(3H，t，J＝7.0)，1.4-1.6(4H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.90(3H，s)，7.04(2H，d，J＝9.1)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.99(1H，bd，J＝8.5)，8.32(2H，d，J＝9.1)，8.55(1H，dd，J＝0.9，7.9).
实施例106 CDCl3
0.96(3H，t，J＝7.3)，1.47(3H，t，J＝7.0)，1.4-1.6(4H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.12(2H，q，J＝7.0)，7.02(2H，d，J＝8.5)，7.6-7.7(1H，m)，7.7-7.8(1H，m)，7.99(1H，bd，J＝8.2)，8.30(2H，d，J＝8.5)，8.54(1H，bd，J＝7.9).
实施例107 CDCl3
0.95(3H，t，J＝7.1)，0.96(3H，t，J＝7.1)，1.4-1.6(8H，m)，1.7-1.8(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，2.5-2.6(2H，m)，3.4-3.5(2H，m)，7.26(2H，d，J＝8.7)，7.6-7.7(1H，m)，7.8-7.9(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝7.9)，8.41(2H，d，J＝8.7)，8.56(1H，dd，J＝0.8，7.9).
实施例108 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.6(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.10(3H，s)，7.40(2H，t，J＝8.8)，8.29(2H，dd，J＝5.6，8.8)，8.45(1H，s).
实施例109 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.2-3.3(2H，m)，4.17(3H，s)，7.39(2H，t，J＝8.8)，8.25(2H，dd，J＝5.6，8.8)，8.82(1H，s).
实施例110 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.3)，1.5-1.6(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.11(3H，s)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.47(1H，s).
实施例111 DMS0-d6
0.98(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.17(3H，s)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.84(1H，s).
实施例112 DMSO-d6
0.86(3H，t，J＝7.6)，0.99(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(4H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.45(2H，t，J＝7.0)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.48(1H，s).
实施例113 DMSO-d6
0.88(3H，t，J＝7.3)，0.99(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(4H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.39(2H，t，J＝7.0)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.90(1H，s).
实施例114 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.6)，1.49(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.52(2H，q，J＝7.3)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.48(1H，s).
实施例115 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.53(3H，t，J＝7.3)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.46(2H，q，J＝7.3)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.91(1H，s).
实施例116 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，5.71(2H，s)，7.2-7.4(5H，m)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.51(1H，s).
实施例117 DMSO-d6
0.97(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.8-1.9(2H，m)，3.2-3.3(2H，m)，5.65(2H，s)，7.3-7.4(5H，m)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，9.05(1H，s).
实施例118 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.6)，1.4-1.6(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.08(3H，s)，7.60(2H，d，J＝8.5)，8.20(2H，d，J＝8.5)，8.42(1H，s).
实施例119 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.2-3.3(2H，m)，4.17(3H，s)，7.62(2H，d，J＝8.5)，8.21(2H，d，J＝8.5)，8.83(1H，s).
实施例120 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.6(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.40(3H，s)，3.3-3.4(2H，m)，4.10(3H，s)，7.38(2H，d，J＝7.9)，8.15(2H，d，J＝7.9)，8.45(1H，s).
实施例121 DMSO-d6
0.97(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.39(3H，s)，3.2-3.3(2H，m)，4.16(3H，s)，7.36(2H，d，J＝7.9)，8.11(2H，d，J＝7.9)，8.81(1H，s).
实施例122 DMSO-d6
0.86(3H，t，J＝7.5)，0.99(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.6(2H，m)，1.9-2.0(4H，m)，2.40(3H，s)，3.3-3.4(2H，m)，4.45(2H，t，J＝7.1)，7.38(2H，d，J＝7.9)，8.15(2H，d，J＝7.9)，8.46(1H，s).
实施例123 DMSO-d6
0.88(3H，t，J＝7.5)，0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.8-2.0(4H，m)，2.39(3H，s)，3.2-3.3(2H，m)，4.38(2H，t，J＝7.1)，7.36(2H，d，J＝7.9)，8.11(2H，d，J＝7.9)，8.87(1H，s).
实施例124 DMSO-d6
0.86(3H，t，J＝7.5)，0.99(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.6(2H，m)，1.9-2.0(4H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.45(2H，t，J＝7.1)，7.40(2H，t，J＝8.7)，8.30(2H，dd，J＝5.4，8.7)，8.47(1H，s).
实施例125 DMSO-d6
0.88(3H，t，J＝7.5)，0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(4H，m)，3.2-3.3(2H，m)，4.39(2H，t，J＝7.1)，7.39(2H，t，J＝8.7)，8.26(2H，dd，J＝5.4，8.7)，8.89(1H，s).
实施例126 DMSO-d6
0.86(3H，t，J＝7.5)，0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.6(2H，m)，1.9-2.0(4H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.45(2H，t，J＝7.1)，7.61(2H，d，J＝8.7)，8.25(2H，d，J＝8.7)，8.47(1H，s).
实施例127 DMSO-d6
0.88(3H，t，J＝7.5)，0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(4H，m)，3.2-3.3(2H，m)，4.39(2H，t，J＝7.1)，7.63(2H，d，J＝8.7)，8.22(2H，d，J＝8.7)，8.90(1H，s).
实施例128 DMSO-d6
0.97(3H，t，J＝7.3)，1.22(3H，t，J＝7.0)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，5.41(2H，s)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.56(1H，s).
实施例129 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.3)，1.25(3H，t，J＝7.0)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.21(2H，q，J＝7.0)，5.43(2H，s)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.89(1H，s).
实施例130 DMSO-d6
0.97(3H，t，J＝7.3)，1.22(3H，t，J＝7.0)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0)，5.41(2H，s)，7.41(2H，t，J＝8.8)，8.30(2H，dd，J＝5.6，8.8)，8.55(1H，s).
实施例131 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.3)，1.24(3H，t，J＝7.0)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.2-3.3(2H，m)，4.21(2H，q，J＝7.0)，5.43(2H，s)，7.40(2H，t，J＝8.8)，8.27(2H，dd，J＝5.6，8.8)，8.88(1H，s).
实施例132 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.6)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.91(2H，bq，J＝5.6)，4.52(2H，bt，J＝5.6)，4.93(1H，bt，J＝5.6)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.46(1H，s).
实施例133 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.90(2H，bq，J＝5.3)，4.47(2H，bt，J＝5.3)，5.03(1H，bt，J＝5.3)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.83(1H，s).
实施例134 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.91(2H，bq，J＝5.6)，4.51(2H，bt，J＝5.6)，4.92(1H，bt，J＝5.6)，7.38(2H，t，J＝8.8)，8.26(2H，dd，J＝5.6，8.8)，8.45(1H，s).
实施例135 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.8-2.0(2H，m)，3.2-3.3(2H，m)，3.90(2H，bq，J＝5.3)，4.46(2H，bt，J＝5.3)，5.03(1H，bt，J＝5.3)，7.39(2H，t，J＝8.8)，8.25(2H，dd，J＝5.6，8.8)，8.82(1H，s).
实施例136 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.40(3H，s)，3.3-3.4(2H，m)，3.91(2H，bq，J＝5.9)，4.52(2H，bt，J＝5.9)，4.90(1H，bt，J＝5.9)，7.37(2H，d，J＝8.2)，8.14(2H，d，J＝8.2)，8.46(1H，s).
实施例137 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.3)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.39(3H，s)，3.2-3.3(2H，m)，3.90(2H，bt，J＝5.6)，4.46(2H，bt，J＝5.6)，7.36(2H，d，J＝8.2)，8.11(2H，d，J＝8.2)，8.81(1H，s).
实施例138 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.6(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.91(2H，bq，J＝5.8)，4.53(2H，bt，J＝5.8)，4.90(1H，bt，J＝5.8)，7.63(2H，d，J＝8.3)，8.25(2H，d，J＝8.3)，8.47(1H，s).
实施例139 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.8-2.0(2H，m)，3.2-3.3(2H，m)，3.9-4.0(2H，m)，4.46(2H，bt，J＝5.4)，5.0-5.1(1H，m)，7.63(2H，d，J＝8.7)，8.23(2H，d，J＝8.7)，8.83(1H，s).
实施例140 DMSO-d6
0.99(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，3.85(3H，s)，3.91(2H，bq，J＝5.8)，4.52(2H，bt，J＝5.8)，4.90(1H，bt，J＝5.8)，7.11(2H，d，J＝8.7)，8.18(2H，d，J＝8.7)，8.45(1H，s).
实施例141 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.8-2.0(2H，m)，3.2-3.3(2H，m)，3.85(3H，s)，3.8-3.9(2H，m)，4.46(2H，bt，J＝5.4)，5.0-5.1(1H，m)，7.10(2H，d，J＝9.1)，8.15(2H，d，J＝9.1)，8.80(1H，s).
实施例142 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.53(3H，t，J＝7.5)，1.9-2.0(2H，m)，3.2-3.3(2H，m)，3.85(3H，s)，4.45(2H，q，J＝7.5)，7.11(2H，d，J＝8.7)，8.16(2H，d，J＝8.7)，8.88(1H，s).
实施例143 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.53(3H，t，J＝7.5)，1.9-2.0(2H，m)，2.40(3H，s)，3.2-3.3(2H，m)，4.46(2H，q，J＝7.5)，7.37(2H，d，J＝7.9)，8.12(2H，d，J＝7.9)，8.89(1H，s).
实施例144 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.53(3H，t，J＝7.5)，1.9-2.0(2H，m)，3.2-3.3(2H，m)，4.46(2H，q，J＝7.5)，7.40(2H，t，J＝8.7)，8.26(2H，dd，J＝5.4，8.7)，8.90(1H，s).
实施例145 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.53(3H，t，J＝7.5)，1.9-2.0(2H，m)，3.2-3.3(2H，m)，4.46(2H，q，J＝7.5)，7.63(2H，d，J＝8.7)，8.23(2H，d，J＝8.7)，8.90(1H，s).
实施例146 DMSO-d6
0.87(3H，t，J＝7.5)，0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.8-2.0(4H，m)，3.2-3.3(2H，m)，3.85(3H，s)，4.38(2H，t，J＝7.0)，7.11(2H，d，J＝8.7)，8.16(2H，d，J＝8.7)，8.88(1H，s).
实施例147 DMSO-d6
2.1-2.3(2H，m)，2.48(2H，t，J＝7.5)，3.40(2H，t，J＝7.5)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.56(1H，bs).
实施例148 DMSO-d6
2.1-2.2(2H，m)，2.47(2H，t，J＝7.5)，3.38(2H，t，J＝7.5)，3.85(3H，s)，7.11(2H，d，J＝8.7)，8.19(2H，d，J＝8.7)，8.53(1H，bs).
实施例149 DMSO-d6
2.1-2.2(2H，m)，2.47(2H，t，J＝7.5)，3.39(2H，t，J＝7.5)，7.63(2H，d，J＝8.3)，8.26(2H，d，J＝8.3)，8.56(1H，bs).
实施例150 DMSO-d6
2.1-2.2(2H，m)，2.40(3H，s)，2.47(2H，t，J＝7.5)，3.39(2H，t，J＝7.5)，7.37(2H，d，J＝7.9)，8.15(2H，d，J＝7.9)，8.54(1H，bs).
实施例151 DMSO-d6
0.98(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，5.29(2H，s)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.52(1H，s).
实施例152 DMSO-d6
0.97(3H，t，J＝7.5)，1.4-1.5(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.2-3.3(2H，m)，5.29(2H，s)，7.5-7.6(3H，m)，8.2-8.3(2H，m)，8.84(1H，s).
实施例153 DMSO-d6
2.2-2.3(2H，m)，2.50(2H，t，J＝7.5)，3.40(2H，t，J＝7.5)，7.5-7.6(3H，m)，7.77(1H，bt，J＝7.9)，7.91(1H，bt，J＝7.9)，8.01(1H，bd，J＝7.9)，8.2-8.3(2H，m)，8.46(1H，bd，J＝7.9).
实施例154 DMSO-d6
2.2-2.3(2H，m)，2.49(2H，t，J＝7.5)，3.39(2H，t，J＝7.5)，7.7-7.8(1H，m)，7.77(2H，d，J＝8.3)，7.9-8.0(1H，m)，8.01(1H，bd，J＝8.3)，8.20(2H，d，J＝8.3)，8.45(1H，bd，J＝7.9).
实施例155 DMSO-d6
2.2-2.3(2H，m)，2.49(2H，t，J＝7.5)，3.39(2H，t，J＝7.5)，7.41(2H，t，J＝8.7)，7.78(1H，bt，J＝7.5)，7.92(1H，bt，J＝7.5)，8.01(1H，bd，J＝7.5)，8.32(2H，dd，J＝5.8，8.7)，8.46(1H，bd，J＝7.5).
实施例156 DMSO-d6
2.2-2.3(2H，m)，2.49(2H，t，J＝7.5)，3.38(2H，t，J＝7.5)，7.63(2H，d，J＝8.3)，7.77(1H，bt，J＝7.9)，7.91(1H，bt，J＝7.9)，8.00(1H，bd，J＝7.9)，8.26(2H，d，J＝8.3)，8.44(1H，bd，J＝7.9).
实施例157 DMSO-d6
0.91(3H，t，J＝7.1)，1.3-1.5(4H，m)，1.9-2.0(2H，m)，3.3-3.4(2H，m)，6.94(2H，d，J＝8.7)，7.75(1H，bt，J＝7.9)，7.8-7.9(1H，m)，7.99(1H，bd，J＝8.3)，8.11(2H，d，J＝8.7)，8.44(1H，dd，J＝0.8，7.9).
试验例
[三唑并嘌呤衍生物(1)的腺苷A3受体结合能试验]
按照Molecular Pharmacology，45，978(1994)记载的方法，进行腺苷A3受体结合能试验。
即，将通过编码腺苷A3受体的质粒转化的人肾脏内皮细胞HEK-293的细胞膜在pH7.7的Tris-盐酸缓冲液中按照常法分离，用125I标记的N6-(4-氨基苄基)-9-[5-(甲基羧基)-β-D-呋喃核糖基]腺嘌呤(AB-MECA)处理，调制结合该化合物的细胞膜。
然后，培养该细胞膜和供试化合物，测定游离的[125I]AB-MECA的量。并且，根据供试化合物的各浓度的测定值，将50％[125I]AB-MECA游离时的供试化合物的浓度作为IC50。
按照Archiyes of Pharmacology，336，204(1987)，以及TheJournal of Pharmacology and Experimental Therapeutics，251(3)，888(1999)记载的方法，测定供试化合物的腺苷A2受体结合能，评价IC50。结果示于表1。
表1
| 实施例号 | 受体结合能(IC50)(nM) | |
| 腺苷A2 | 腺苷A3 | |
| 4 | 189 | ＜10 |
| 5 | ＞10000 | ＜10 |
| 6 | ＞10000 | ＜10 |
| 7 | ＞10000 | 19 |
| 8 | ＞10000 | ＜10 |
| 9 | ＞10000 | 154 |
| 10 | ＞10000 | 132 |
| 13 | 2723 | ＜10 |
| 22 | ＞10000 | 255 |
| 23 | ＞10000 | 28 |
| 26 | ＞10000 | 26 |
| 27 | ＞10000 | ＜10 |
| 28 | ＞10000 | 34 |
表1(续)
| 实施例号 | 受体结合能(IC50)(nM) | |
| 腺苷A2 | 腺苷A3 | |
| 31 | ＞10000 | 144 |
| 32 | 5311 | 10 |
| 34 | ＞10000 | 155 |
| 35 | ＞10000 | 35 |
| 37 | 1445 | 199 |
| 45 | ＞10000 | 45 |
| 46 | ＞10000 | 48 |
| 47 | ＞10000 | 93 |
| 50 | ＞10000 | 109 |
| 54 | 2495 | ＜10 |
| 55 | 2569 | ＜10 |
| 61 | ＞10000 | 12 |
| 62 | ＞10000 | 42 |
| 73 | ＞10000 | 71 |
| 74 | ＞10000 | 63 |
| 75 | ＞10000 | 28 |
| 76 | ＞10000 | 22 |
| 77 | ＞10000 | 23 |
| 78 | ＞10000 | 33 |
| 83 | ＞10000 | 30 |
| 84 | ＞10000 | 34 |
| 87 | 2859 | ＜10 |
| 93 | ＞10000 | 37 |
| 113 | 4526 | 12 |
| 115 | 1563 | ＜10 |
| 133 | 4160 | 24 |
| 152 | ＞10000 | 32 |
制剂例1
(片剂的调制)
将实施例4得到的化合物5-正丁基-2-苯基吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶作为有效成分，按照下述处方，调制每1片中含有300mg有效成分的片剂(2000片)。
实施例4得到的化合物 600g
乳糖(日本药局方品) 67g
玉米淀粉(日本药局方品) 33g
羧甲基纤维素钙(日本药局方品) 25g
甲基纤维素(日本药局方品) 12g
硬脂酸镁(日本药局方品) 3g
即，按照上述处方，将实施例4得到的化合物、乳糖、玉米淀粉、羧甲基纤维素钙充分混合，使用甲基纤维素水溶液将混合物颗粒化，通过24目的筛，将其与硬脂酸镁混合，压制片剂，得到目的片剂。
制剂例2
(胶囊的调制)
将实施例37得到的化合物5-正丁基-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉作为有效成分，按照下述处方，调制每1粒胶囊中含有200mg有效成分的硬质明胶胶囊(2000粒胶囊)。
实施例37得到的化合物 400g
结晶纤维素(日本药局方品) 60g
玉米淀粉(日本药局方品) 34g
滑石粉(日本药局方品) 4g
硬脂酸镁(日本药局方品) 2g
即，按照上述处方，将各成分研细成粉末，成为均一的混合物后，填充到具有所期望大小的口服用明胶胶囊壳中，得到目的胶囊剂。
制剂例3
(滴眼剂的调制)
将实施例152的化合物100g、氯化苄烷铵10g、磷酸二氢钠560g以及磷酸二氢钾800g加入注射用水中，制成全量100升，分注到容器中，调制滴眼剂。
Claims (17)
1.一种三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物，其结构如通式(1)表示：
式中，R1表示低级烷基、苯基、低级烷氧羰基低级烷基或羧基低级烷基，R2表示吡啶基、呋喃基、噻嗯基或具有选自低级烷基、卤原子、苯基、卤代低级烷基、羟基、低级烷氧基、N，N-二低级烷基氨基、低级烷硫基、低级烷酰氧基和硝基中的1～3个取代基的苯基，A表示以选自低级烷基、苯基低级烷基、低级烷氧羰基低级烷基、羧基低级烷基和羟基低级烷基中的基作为取代基取代的吡唑环或以选自卤原子、低级烷基、硝基和低级烷氧基中的1～2个基作为取代基取代的苯环。但除去A是苯环、R2是吡啶基或苯基、R1是甲基、乙基或苯基的化合物。
2.如权利要求1所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物，其中吡唑并三唑并嘧啶衍生物用下述通式(1-1)表示：
式中，R1和R2同上所述。
3.如权利要求1或2所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物，其中R2是具有选自低级烷基、卤原子、卤代低级烷基和羟基中的1个取代基的苯基或具有1～3个低级烷氧基的苯基。
4.如权利要求3所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物，其中A是吡唑环或以1个卤原子作为取代基取代的苯环。
5.如权利要求4所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物，其中R1是正丁基，R2是具有选自低级烷氧基、低级烷基、卤原子和羟基中的1个取代基的苯基。
6.如权利要求5所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物，其是选自A是吡唑环、R2是具有1个低级烷氧基、低级烷基或卤原子取代基的苯基的化合物，A是苯环、R2是具有选自低级烷氧基、卤原子和羟基中的1个取代基的苯基的化合物，和A是用1个卤原子取代的苯环、R2是苯基的化合物。
7.如权利要求6所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物，其是选自5-正丁基-2-(4-氯苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶、5-正丁基-2-(4-氯苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉、5-正丁基-2-(4-乙氧基苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉和5-正丁基-9-氯-2-苯基-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉。
8.如权利要求5所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物，其中R2是4位具有低级烷基或卤原子的苯基。
9.如权利要求8所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物，其选自5-正丁基-2-(4-氯苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶、5-正丁基-2-(4-氟苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶、5-正丁基-2-(4-甲基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶、5-正丁基-2-(4-氯苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉、5-正丁基-2-(4-溴苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉和5-正丁基-2-(4-氯苯基)-9-氯-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉。
10.如权利要求9所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物，其选自5-正丁基-2-(4-甲基苯基)吡唑并[4，3-e]-1，2，4-三唑并[1，5-c]嘧啶和5-正丁基-2-(4-溴苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-c]喹唑啉。
11.一种医药组合物，含有选自权利要求1～10的任一项所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物的化合物、和制剂学上允许的担载体。
12.一种腺苷A3受体亲和剂，以含有选自权利要求1～10的任一项所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物的化合物作为有效成分。
13.一种降低眼压剂，以含有选自权利要求1～10的任一项所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物的化合物作为有效成分。
14.一种预防或治疗青光眼的制剂，以含有选自权利要求1～10的任一项所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物的化合物作为有效成分。
15.一种降低眼压的方法，其特征是给与眼压亢进患者有效量的选自权利要求1～10的任一项所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物的化合物。
16.选自权利要求1～10的任一项所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物的化合物在降低眼压亢进患者的眼压中的使用。
17.选自权利要求1～10的任一项所述的三唑并喹唑啉和吡唑并三唑并嘧啶衍生物的化合物在制造青光眼的预防剂或治疗剂中的使用。
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