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CN1310705A - 吲哚衍生物及其用于治疗恶性肿瘤和其它基于病理细胞增生的疾病的用途 - Google Patents

吲哚衍生物及其用于治疗恶性肿瘤和其它基于病理细胞增生的疾病的用途 Download PDF

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CN1310705A
CN1310705A CN99805803A CN99805803A CN1310705A CN 1310705 A CN1310705 A CN 1310705A CN 99805803 A CN99805803 A CN 99805803A CN 99805803 A CN99805803 A CN 99805803A CN 1310705 A CN1310705 A CN 1310705A
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Abstract

本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂,它为式(Ⅰ)所示双－吲哚基化合物,涉及含有所说抑制剂的药物和它们在治疗肿瘤和其它由病理细胞增生导致的疾病中的应用。

Description

吲哚衍生物及其用于治疗恶性肿瘤和 其它基于病理细胞增生的疾病的用途
本发明涉及双吲哚化合物类型的酪氨酸激酶抑制剂，含有它们的药物组合物和它们用于治疗恶性肿瘤和其它基于病理细胞增生的疾病的用途。
酪氨酸-特异的蛋白激酶的活化是刺激动物细胞分裂的关键。正常情况下，当整个的组织或器官功能需要一定的细胞增生时，这种刺激受到外源因素例如生长因子的影响，在肿瘤中，细胞的增生也与酪氨酸激酶的活性相关，然而在肿瘤细胞中，经常存在由过度表达、活性激酶突变体或生长因子的异常活性导致的激酶的异常活性。PDGF受体为一种和人类肿瘤有关的生长因子，PDGF为一种在血清中的主要分裂素，它以高浓度存在于血小板中，它在人体中的主要功能为使伤口愈合。一种不希望的PDGF受体活性存在于许多肿瘤的增生中，例如神经蚀质瘤、成蚀质细胞瘤、肉瘤、乳癌、卵巢癌和结肠癌。就动脉粥样硬化、气囊血管成形术后的再狭窄、关节炎和纤维疾病而言，PDGF/PDGF受体体系的异常活化在间叶细胞的病理性过度增生中起关键作用。
许多生长因子-受体酪氨酸激酶对于肿瘤生长和病理性增生也很重要，它的酪氨酸激酶-辖区对于PGDF-受体的酪氨酸激酶-辖区具有高的序列一致性。它包括血管内皮细胞生长因子(VEGF)KDR/Flk-1和对肿瘤血管化具有重要作用的Flt-1的受体，在乳癌中观察到结构翻转的Kit/SCF受体和参与各种形式白血病细胞增生的Flk-2/Flt-3受体。预计可以进一步确定和病理增生有关的这种激酶族中的其它成员。除了分裂素刺激，这些受体配体功能也经常包括细胞转移的刺激、抗阿朴蛋白(anti-apoptotic)功能和对铁、水和化学物质的膜传输系统的影响。在很大程度上，这些类型物质的未受控影响也参与肿瘤和其它疾病中的病理过程。
在阻止受体-酪氨酸激酶信号的各种可能性中，特异的直接抑制激酶活性为最有前景的。
因此，本发明的目的是提供这样的化合物，使之适合作为酪氨酸激酶抑制剂，特别是PDGF受体-酪氨酸激酶的抑制剂和其它的例如KDR/Flk-1、Kit/SCF受体和FLK/Flt-3的酪氨酸激酶的抑制剂。这一目的通过根据本发明的通式Ⅰ化合物达到；
Figure A9980580300091
其中Z为通式(Ⅱ)基团：
其中A可以为氮、氧或硫原子，B、B’可为碳、氮、氧或硫原子，环F和G互相独立地可以既为饱和的、也可为不饱和的5和6员环，
X为通式Ⅲ或Ⅳ基团：-(CH2)l-[CR14R15]m-(GH)n(Ⅲ)
其中A的含义与上述相同，l和n为0到6的数，m为1和2，R14和R15一起形成氧原子，或R14为羟基和R15为氢原子，或R14和R15都为氢原子，和R16为氢原子，烷基或芳基，卤素、氨基或叠氮取代的烷基或芳基，烷氧基甲基或取代的烷氧基甲基，
R2和R13一起形成了通式Ⅴ或Ⅵ的连接体
Figure A9980580300101
其中虚线为双键或单键，A和R16和上述的含义相同，O为1和2，R2和R13为通式Ⅶ或氢原子，它们可以相同或不同，
Figure A9980580300102
其中虚线为双-或单键，A和R16定义如上所述，和R17为氢原子或通式Ⅷ基团p可以为0,1或2(如果p=0，则为一非环的伯胺和Y另外带有一个氢)，Y可为碳、氧或氮，和如果Y为碳或氮原子，R18为氢原子或烷基或芳基、取代的烷基或芳基、饱和-或不饱和的杂环、烷氧基羰基、氨基羰基甲基、取代的氨基羰基甲基，
R2和R13一起形成通式Ⅸ或Ⅹ的连接体
其中W为碳或氮原子，q可以为0到6的数，和R19和T20可以为氢原子、烷基或取代的烷基，
其中R1和R7相同或不同，为氢原子、烷基或氨基烷基、苯基磺酰基、烷基甲硅烷基甲氧基甲基、糖基或取代的糖基，
其中R3、R4、R5、R6、R8、R9、R10和R11相同或不同，可以为氢原子，烷氧基、氨基、卤素、环烷基、杂环基烷基、芳基-或杂芳基取代的烷基、烷氧基或烷氧基甲基基团，硝基，卤素或通式-O-(C=O)-R21的O-烷氧基，其中R21为烷氧基、氨基、卤素、环烷基、杂环烷基、芳基-或杂芳基取代的烷基、烷氧基或烷氧甲基。
根据本发明，优选的化合物为这些通式Ⅰ化合物，其中Z为通式Ⅱ基团和X为通式Ⅲ基团，R2和R13为氢原子，A为氮原子，B为氮、氧或硫原子，R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R14和R15的定义同上，这些化合物相应于下述通式Ⅺ：
Figure A9980580300121
特别优选的化合物为其中R14和R15一起形成氧原子的式Ⅺ化合物。
根据本发明，另外优选的化合物为这些通式Ⅰ的化合物，其中Z为通式Ⅱ基团和Ⅹ为通式Ⅲ基团、R1和R2为氢原子，A和B为氮原子，R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、和R16的定义同上，这些化合物相应于下述通式Ⅻ：
Figure A9980580300122
根据本发明，另外优选的化合物为下述通式ⅩⅢ和ⅩⅣ化合物
其中n为3,4,5,8或12，q为0,1,2,3,5或6，R19、R20为氢原子或烷基，R1、R3、T4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R16相同或不同，并和上述定义相同。
根据本发明，另外优选的化合物为下述通式ⅩⅤ化合物
Figure A9980580300131
其中n为1,2或3，R16为氢原子或烷基，R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R16相同或不同，并和上述定义相同。
式Ⅺ化合物可以通过下面两个图示方案中的一个制备：
Figure A9980580300132
Figure A9980580300141
a)LDA/THF,b)HSiPh3/THF,c)PDC/DMF,d)10％NaOH/EtOH,e)K2CO3/
MeOH,f)N2H4/2-(2-羟基乙氧基)-1-乙醇
根据本发明，为了制备其中R2和R13为上述式Ⅶ基团或一起形成式Ⅴ、Ⅸ或Ⅹ的化合物，将2,2’-双-1H-吲哚烷烃或其式Ⅺ的衍生物与二溴马来酰亚胺反应，
Figure A9980580300151
其中X、R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11的定义同上。
然后将R2和R13一起形成通式Ⅶ连接体的本发明化合物与通式ⅩⅥ或ⅩⅦ的伯-或仲胺反应，
其中p、q、R17和W的定义同上。
下述实施例用于说明本发明，但不限制本发明。
实施例1
双(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1-甲醇
在-78℃下，在200ml四氢呋喃溶液中，用30.40ml(216.3mmol)二异丙基胺和125.3ml(200.5mmol)正丁基锂来制备二异丙基酰胺锂。将溶液在-78℃下搅拌10分钟，然后在0℃下搅拌30分钟，再在0℃下花10分钟时间逐滴加入49.13g(190.9mmol)1-苯基磺酰基吲哚于300ml四氢呋喃中的溶液。将反应混合物在0℃下再搅拌30分钟。再冷却到-78℃后，逐滴加入60.00g(210.3mmol)苯基磺酰基-2-甲醛(carbaldehyde)于200ml四氢呋喃中的溶液，将反应混合物加热到室温，过夜，将其倾倒于1％的HCl中，在加入乙醚后分离掉有机层，水层用乙醚提取，将汇合的有机层相继用碳酸氢钠和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，真空抽提溶剂，将得到的粗产品用色谱柱(二氧化硅；二氯甲烷)纯化，得到无色晶体，产率86.5g(84％)。
熔点：185℃(甲醇)。
用类似方法制备：
实施例2
双(5-甲氧基-N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1-甲醇
熔点：113-114℃(甲醇)
实施例3
(5-甲氧基-N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1-甲醇
熔点：104-105℃(二氯甲烷/己烷)
实施例4
(5-甲氧基-N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-(7-甲氧基-N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1-甲醇
熔点：119-121℃(二氯甲烷/己烷)
实施例5
(7-甲氧基-N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1-甲醇
熔点：99-101℃(二氯甲烷/己烷)
实施例6
5-甲氧基-2-苯基甲氧基(1-苯基磺酰基吲哚-2-基)甲基-1-苯基磺酰基吲哚
熔点：62-64℃
实施例7
二-(5-甲氧基-1-苯基磺酰基吲哚-2-基)-苯基甲氧基甲烷
熔点：100-101℃
实施例8
(3-二甲基氨基甲基-1-苯基磺酰基吲哚-2-基)(1-苯基磺酰基吲哚-2-基)甲-1-醇
熔点：116-117℃
实施例9
(7-甲氧基-N-苯基磺酰基吲哚-2-基)(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1-甲醇
熔点：149-151℃
实施例10
二苯并噻吩-2-基-1-甲醇
熔点：130-131℃
实施例11
6-甲氧基-1-苯基磺酰基-1H-2-吲哚基(1-苯基磺酰基-1H-2-吲哚基)甲醇
熔点：180℃
实施例12
7-甲氧基-1-苯基磺酰基-1H-2-吲哚基(1-苯基磺酰基-1H-2-吲哚基)甲醇
熔点：148-150℃
实施例13
苯并[b]噻吩-2-基(5-甲氧基-1-苯基磺酰基-1H-2-吲哚基)-1-甲醇
熔点：71-73℃
实施例14
苯并[b]噻吩-2-基(7-甲氧基-1-苯基磺酰基-1H-2-吲哚基)-1-甲醇
熔点：118-119℃
实施例15
苯并[b]呋喃-2-基(5-甲氧基-1-苯基磺酰基-1H-2-吲哚基)-1-甲醇
熔点：71-73℃
实施例16
二(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)甲烷-1-酮
将20.00g(36.9mmol)双-(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1-甲醇的200毫升DMF溶液冷却到0℃，加入90.4g吡啶二铬酸盐(PDC)，在室温下搅拌20小时，完成后，加入700ml水和700ml二氯甲烷。用2×200ml的二氯甲烷提取水相，将混和的有机层用500ml水洗涤，真空下抽提溶剂和多余的二氯甲烷后，得到产品沉淀：无色晶体，产量15.0g(75％)。
熔点：244℃(甲醇/乙醚)
用类似方法制备：
实施例17
(5-甲氧基-N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)甲烷-1-酮
熔点：205℃(甲醇)
实施例18
二(5-甲氧基-N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1-甲酮
熔点：190-191℃
实施例19
双吲哚-2-基甲烷-1-酮
将10.0g(18.5mmol)二(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)甲烷-1-酮溶于380ml 99％的甲醇中，加入210ml 10％的氢氧化钠后，加热并回流溶液20小时，结束后，去除甲醇，加入500ml饱和氯化钠和500ml二氯甲烷溶液，并分开两相。水相用2×200ml的二氯甲烷提取，混合的有机相用硫酸钠干燥，真空浓缩，沉淀出双吲哚粗产品，用二氯甲烷重结晶，得到黄色晶体，产率4.5g(93％)
熔点：272-273℃(二氯甲烷)
用类似方法制备
实施例20
(5-甲氧基吲哚-2-基)-(吲哚-2-基)甲烷-1-酮
熔点：233-235℃(甲醇)
实施例21
双(5-甲氧基吲哚-2-基)-1-甲酮
熔点：202-204℃
实施例22
二苯并噻吩-2-基-1-甲酮
熔点：161℃
实施例23
5-甲氧基-1-苯基磺酰基-3-吲哚基(1-苯基磺酰基-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：114-116℃
实施例24
(1H-吲哚-2-基)-(1H-吲哚-3-基)-1-甲酮
熔点：260-261℃(甲醇)
实施例25
苯并[b]噻吩-2-基(7-甲氧基-1-苯基磺酰基-1H-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：190℃
实施例26
苯并[b]噻吩-2-基(7-甲氧基-1-1H-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：155℃
实施例27
苯并[b]噻吩-2-基(5-甲氧基-1-苯基磺酰基-1H-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：82-83℃
实施例28
苯并[b]噻吩-2-基(5-甲氧基-1H-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：200℃
实施例29
7-甲氧基-1-苯基磺酰基-1H-2-吲哚基(1-苯基磺酰基-1H-2-吲哚基)
甲酮
熔点：129-130℃
实施例30
7-甲氧基-1H-2-吲哚基(1H-2-吲哚基)甲酮
熔点：151℃
实施例31
6-甲氧基-1-苯基磺酰基-1H-2-吲哚基(1-苯基磺酰基-1H-2-吲哚基)甲酮
熔点：184-186℃
实施例32
6-甲氧基-1H-2-吲哚基(1H-2-吲哚基)甲酮
熔点：184-186℃
实施例33
1-甲基-1H-2-吲哚基(1-乙基-5-甲氧基-1H-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：148-149℃
实施例34
1H-2-吲哚基(1-甲基-5-甲氧基-1H-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：190℃
实施例35
1-甲基-1H-2-吲哚基(5-甲氧基-1H-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：176-177℃
实施例36
1-乙基-1H-2-吲哚基(1-乙基-5-甲氧基-1H-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：99-100℃
实施例37
1H-2-吲哚基(1-乙基-5-甲氧基-1H-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：142-143℃
实施例38
1-乙基-1H-2-吲哚基(5-甲氧基-1H-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：101-102℃
实施例39
1-苄基-1H-2-吲哚基(1-苄基-5-甲氧基-1H-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：132℃
实施例40
1H-2-吲哚基(1-苄基-5-甲氧基-1H-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：180-182℃
实施例41
1-苄基-1H-2-吲哚基(5-甲氧基-1H-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：167-168℃
实施例42
5-苄氧基-1H-2-吲哚基(1H-2-吲哚基)甲酮
熔点：199-201℃
实施例43
5-羟基-1H-2-吲哚基(1H-2-吲哚基)甲酮
熔点：大于220℃
实施例44
5-乙氧基-1H-2-吲哚基(1H-2-吲哚基)甲酮
熔点：168-169℃
实施例45
1H-2-吲哚基[5-(2-吗啉-1-基乙氧基)-1H-2-吲哚基]甲酮
熔点：98-101℃
实施例46
1H-2-吲哚基[5-(3-二甲基氨基丙氧基)-1H-2-吲哚基]甲酮
熔点：163-166℃
实施例47
5-(4-碘代丁氧基)-1H-2-吲哚基(1H-2-吲哚基)甲酮
熔点：110-113℃
实施例48
1H-2-吲哚基[5-(2-二甲基氨基乙氧基)-1H-2-吲哚基]甲酮
熔点：143-145℃
实施例49
5-环己基甲氧基-1H-2-吲哚基(1H-2-吲哚基)甲酮
熔点：185℃(分解)
实施例50
5-(5-碘代戊氧基)-1H-2-吲哚基(1H-2-吲哚基)甲酮
熔点：127-130℃
实施例51
1H-2-吲哚基[5-(1-苯基乙氧基)-1H-2-吲哚基]甲酮
熔点：151-153℃
实施例52
1H-2-吲哚基[5-(2-哌啶-1-基乙氧基)-1H-2-吲哚基]甲酮
熔点：104-106℃
实施例53
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]乙醇盐
熔点：223-224℃
实施例54
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]4-甲氧基苯甲酸酯
熔点：大于230℃
实施例55
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]丁醇盐
熔点：201-204℃
实施例56
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]2-(N,N)-二甲基氨基乙醇盐
熔点：215-217℃
实施例57
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]戊醇盐
熔点：大于230℃
实施例58
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]噻吩乙醇盐
熔点：224-226℃
实施例59
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]O-乙酰基水杨酸酯
熔点：133-135℃
实施例60
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]4-苯基苯甲酸酯
熔点：大于220℃
实施例61
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]2-苯基-丙醇盐
熔点：211-313℃
实施例62
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]α-乙酰基-苯基乙醇盐
熔点：194-196℃
实施例63
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]苯甲酸酯
熔点：大于230℃
实施例64
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]3-甲氧基苯乙醇盐
熔点：212-215℃
实施例65
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]2-氯苯甲酸酯
熔点：大于230℃
实施例66
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]4-硝基苯甲酸酯
熔点：大于230℃
实施例67
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]3,4,5-三甲氧基苯甲酸酯
熔点：216-219℃
实施例68
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]肉桂酸酯
熔点：226-228℃
实施例69
[2-(1H-2-吲哚羰基)-1H-5-吲哚基]2-呋喃基甲酸酯
熔点：大于230℃
实施例70
二(1-苯基磺酰基-1H-2-吲哚基)甲烷
将22.4ml三氟乙酸(TFA)在30分钟内逐滴加入到26.67g(49.2mmol)二(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1-甲醇和15.00g(57.8mmol)三苯基硅在400ml二氯甲烷中的溶液中，在室温下搅拌1小时后，加入水，冰浴条件下，小心用固体碳酸钠中和，分离两相，用硫酸钠干燥有机相，并蒸馏掉溶剂，得到的粗产品用柱色谱纯化(二氧化硅，二氯甲烷/己烷6∶4)，得到无色晶体，产量22.5g(87％)。
熔点：144-145℃(乙醚)
用类似方法制备：
实施例71
双(5-甲氧基-N-苯基磺酰基吲哚-2-基)甲烷
熔点：159-160℃(二氯甲烷/己烷)
实施例72
(5-甲氧基-N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)甲烷
熔点：98-100℃(二氯甲烷/己烷)
实施例73
(5-甲氧基-N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-(7-甲氧基-N-苯基磺酰基吲哚-2-基)甲烷
熔点：168-170℃(二氯甲烷/己烷)
实施例74
二(1H-2-吲哚基)甲烷
将15.0g(28.5mmol)57化合物和20g碳酸钾在800ml甲醇和200ml水中煮沸14天，结束后，加入500ml饱和氯化钠溶液，分离两相，干燥有机相后，真空抽提溶剂，得到的粗产品用柱色谱纯化，得到无色晶体，产量5.4g(76％)。
熔点189-191℃
类似方法制备：
实施例75
(5-甲氧基吲哚-2-基)-(吲哚-2-基)甲烷
熔点：112℃(甲醇)
实施例76
(1H-吲哚-2-基)-(1H-吲哚-3-基)-1-甲烷
熔点：161-163℃(乙醇水溶液)
实施例77
1,3-二(1H-2-吲哚基)丙烷
将38.0g(0.21mol)三甲基甲硅烷基-o-酰基甲苯胺溶于950ml无水己烷中，在室温下，逐滴加入291.0ml(0.47mol)的正丁基锂(在己烷中1.6M)，将混合物加热回流4小时，然后冷却到-78℃，在室温下逐滴加入20.5ml(0.11mol)戊二酸二乙酯于380ml无水四氢呋喃中的溶液，将混合物在-78℃下搅拌1小时，过夜，让其缓慢达到室温，接着加热到沸腾保持2小时，冷却后，加入1升冰水，并用5×500ml乙酸乙酯提取，混合的有机相用硫酸钠干燥，在真空下抽提掉溶剂，得到白色晶体，产量6.55g(23.9mmol,22％)。
熔点：143-145℃(乙醇)
用类似方法制备：
实施例78
1,3-二(1H-2-吲哚基)乙烷
熔点：264-267℃
实施例79
1,2-二-(1-苯基磺酰基-1H-2-吲哚基)-1-乙烯
用注射器顺序加入(17.9mmol)四氯化钛和2.0g(30.5mmol)锌粉，将混合物加热回流30分钟，然后在0℃下，将溶于50ml四氢呋喃中的3g(10.5mmol)化合物22再次加入，将溶液加热回流过夜，将300ml20％的碳酸钾溶液倒入冷却的溶液，在室温下搅拌过夜，将粘稠的残留物过滤，并用四氢呋喃洗涤，从滤液中分离有机相，水相用二氯甲烷提取，将混合的有机相用水洗涤，硫酸钠干燥，真空去除溶剂，用柱色谱(二氧化硅；二氯甲烷/己烷2∶1)纯化，产量：1.1g(2.0mmol,39％)的黄色晶体。
熔点：272℃
实施例80
双(5-甲氧基-N-苯基磺酰基吲哚-2-基)苯氧基甲烷
在0℃下，将188mg氢化钠(在石蜡中60％)加入到2g(3.7mmol)双(-N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1-甲醇于20ml四氢呋喃中的溶液中，顺序加入13.5mg碘化四丁基铵和0.45ml苄基溴，在20℃下搅拌混合物，小心加入水和乙醚，分离出乙醚层，再用乙醚洗涤水层两次，有机相用硫酸钠干燥，抽提掉溶剂，产量：0.86mg(81％)。
熔点：192℃(分解)
实施例81
1,2,3,8,9,10-六氢吲哚并[3’,2’:5,6]吡咯并[3’,4’:3,4]-环庚并[b]吲哚-1,3-二酮
将0.73ml(9.75mmol)无水溴代乙烷的一半加入到于6ml无水四氢呋喃中的236mg(9.75mmol)镁屑，反应开始后，逐滴加入剩余的溴代乙烷，使溶液保持沸腾，直到镁屑完全溶解(30分钟)，在室温冷却后，逐滴加入1.00g(4.06mmol)亚甲基-2,2’-二吲哚于25ml无水甲苯和1ml四氢呋喃中的溶液，将混合物在45℃下搅拌45分钟，再次冷却到室温，再加入1.04g(4.06mmol)二溴马来酰亚胺于50ml无水甲苯和2ml无水四氢呋喃中的溶液，滴加持续1小时，然后加热回流过夜，结束后，加入100g冰和50ml 20％柠檬酸，用2×500ml乙酸乙酯提取混合物，有机层用水提取，用硫酸钠干燥，然后浓缩，得到的粗产品用柱色谱纯化(二氧化硅，1．二氯甲烷/乙酸乙酯8∶2；2.二氯甲烷/乙酸乙酯7∶1)，得到红色晶体，产量290mg(22％)。
熔点：大于350℃(乙酸乙酯)。
用类似方法制备：
实施例82
1,2,3,8,9,10-六氢-5-甲氧基吲哚并[3’,2’:5,6]吡咯并[3’,4’:3,4]-环庚并[b]吲哚-1,3-二酮
熔点：大于350℃(乙醇)
实施例83
1,2,3,8,9,10,11,12-八氢吲哚并[3’,2’:5,6]吡咯并[3’,4’:3,4]-环壬并[b]吲哚-1,3-二酮
熔点：137℃(二氯甲烷)(分解)
实施例84
1,2,3,8,9,10,11-七氢-2-甲基吲哚并[3’,2’:5,6]吡咯并[3’,4’:3,4]-环辛并[b]吲哚-1,3-二酮
熔点：大于350℃
实施例85
2-苄氧甲基-1,2,3,8,9,10-六氢吲哚并[3’,2’:5,6]吡咯并[3’,4’:3,4]-环庚并[b]吲哚-1,3-二酮
熔点：大于350℃(乙醇)
实施例86
1,2,3,8,9,10-六氢-2-甲基吲哚并[3’,2’:5,6]吡咯并[3’,4’:3,4]-环庚并[b]吲哚-1,3-二酮
熔点：大于350℃(二氯甲烷)
实施例87
3,8,9,10-四氢-8-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]-1H-吲哚并[3’,2’:5,6]呋喃并[3’,4’:3,4]-环庚并[b]吲哚-1,3-二酮
熔点：大于350℃(甲醇)
实施例88
2-苄氧基甲基-1,2,3,8,9,10-六氢-8-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]吲哚并[3’,2’:5,6]吡咯[3’,4’:3,4]-环庚并[b]吲哚-1,3-二酮
熔点：164-165℃(甲醇)
实施例89
1,2,3,8,9,10-六氢-2-甲基-8-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]吲哚并[3’,2’:5,6]吡咯并[3’,4’:3,4]-环庚并[b]吲哚-1,3-二酮
熔点：185℃(甲醇)
实施例90
1,2,3,8,9,10-六氢-8-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]吲哚并[3’,2’:5,6]吡咯并[3’,4’:3,4]-环庚并[b]吲哚-1,3-二酮
熔点：213-214℃(乙醇)
实施例91
3-溴-4-(2-(2-(1H-2-吲哚)乙基)-1H-3-吲哚)-1-甲基-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：169℃
实施例92
3-溴-4-(2-(4-(1H-2-吲哚基)丁基)-1H-3-吲哚基)-1-甲基-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：165℃(分解)
实施例93
3-溴-4-(2-(5-(1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-1-甲基-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：125℃(分解)
实施例94
双(吲哚-3-基)甲酮
用类似于实施例31的方法，以三光气代替二溴代马来酰亚胺
熔点：297-299℃
实施例95
8-(3,4,6-三-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-苄氧基甲基-1,2,3,8,9,10-六氢吲哚[3’,2’:5,6]吡咯并[3’,4’:3,4]环庚并[b]吲哚-1,3-二酮和8-(3,4,6-三-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖基)-2-苄氧基甲基-1,2,3,8,9,10-六氢吲哚并[3’,2’:5,6]吡咯并[3’,4’:3,4]环庚并[b]吲哚-1,3-二酮非对映异构体混合物
二取代的O-葡萄糖苷非对映异构体混合物
将468.7mg(1.02mmol)2-苄氧基甲基-1,2,3,8,9,10-六氢吲哚并[3’2’:5,6]吡咯并[3,4,:3,4]环庚并[b]吲哚-1,3-二酮加入到91.8mg(3.06mmol)氢化钠(在石蜡中80％)于16ml无水四氢呋喃中的溶液中，30分钟后，逐滴加入1,2-酐-3,4,6-三-O-苄基-D-吡喃葡萄糖于16ml无水四氢呋喃中的溶液，在50℃下搅拌5小时，然后在60℃下搅拌1小时，结束后，将10ml饱和碳酸氢钠倒入反应混合物中并用3×10ml乙酸乙酯提取，用15ml饱和的氯化钠洗涤混合的有机提取液，用硫酸钠干燥，真空浓缩。用柱色谱(1.柱：二氧化硅；甲苯/异丙基胺8∶2；2.柱：二氧化硅；二氯甲烷/甲醇12∶1)从副产品和未反应的起始物中分离产品，用HPLC分离非对映异构体混合物。
实施例96
8-(β-D-吡喃葡萄糖基)-1,2,3,8,9,10-六氢吲哚并[3’,2’:5,6]吡咯并[3’,4’:3,4]环庚并[b]吲哚-1,3-二酮和8-(α-D-甘露吡喃糖基)-1,2,3,8,9,10-六氢吲哚并[3’,2’:5,6]吡咯并[3’,4’:3,4]环庚并[b]吲哚-1,3-二酮非对映异构体混合物
将150mg(0.17mmol)8-(3,4,6-三-O-苄基-D-吡喃葡萄糖基)-2-苄氧甲基-1,2,3,8,9,10-六氢吲哚并[3’,2’:5,6]吡咯并[3’,4’:3,4]环庚并[b]-1,3-二酮作为非对映异构体混合物溶于50ml无水乙醇中，加入200mgPd/C(5％)后，在7巴的氢压下搅拌5小时，然后通过硅藻土抽吸过滤，用50ml二氯甲烷清洗，然后真空浓缩，不需要纯化，将产品溶于15ml无水四氢呋喃中，然后在0℃下冷却，通氨10分钟后，在室温下搅拌混合物1小时，真空抽提掉四氢呋喃后，残留的油状物用柱色谱(二氧化硅∶二氯甲烷/甲醇8∶2)纯化，得到红色油状物，产量10mg(12％)。
实施例97
1,2,3,3a,8,9,10,14c-八氢吲哚并[3’,2’:5,6]吡咯并[3’,4’:3,4]环庚并[b]吲哚-1,3-二酮
先将1.20g(18.4mmol)锌粒用2×3ml 2N盐酸洗涤。然后加入90mg(0.33mmol)二氯化汞于1.5ml水和1.5ml饱和盐酸中的溶液，在室温下振荡混合物10分钟，然后倾倒出水溶液，再用2×3ml的稀盐酸洗涤锌汞齐，然后加入60.0mg(0.18mmol)1,2,3,,8,9,10-六氢吲哚并[3’,2’:5,6]吡咯并[3’,4’:3,4]环庚并[b]吲哚-1,3-二酮于1.5ml 5N盐酸、1.5ml乙醇和1.5ml甲苯中的溶液，然后加热回流，1小时后，一旦反应溶液冷却到室温，立刻加入水并用2×10ml二氯甲烷提取，用硫酸钠干燥有机提取物，真空浓缩，用柱色谱(二氧化硅；二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇8∶2∶0.5)提纯，为无色蜡，产量14mg(23％)。
实施例98
2,5-二氢-3,4-双(N-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基吲哚-2-基)-1H-吡咯并-2,5-二酮
将1.05g(1.96mmol)2-三丁基甲锡烷基-N-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基吲哚于5ml无水DMF中的溶液逐滴加入22.65mg(0.02mmol)四(三苯基膦)钯和450.0mg(1.77mmol)3,4-二溴-2,5-二氢-1H-吡咯并-2,5-二酮于10ml无水DMF中的溶液，接着在110℃下加热1小时，冷却后，倒入50ml水，再用2×50ml乙醚提取，再用100ml水洗涤醚相，用硫酸钠干燥，并浓缩。用柱色谱(1．柱：二氧化硅；二氯甲烷/甲醇/己烷20∶1∶2，2．柱：二氧化硅；二氯甲烷/乙酸乙酯20∶1)分离，得到黄色蜡质产品，产量200mg(19％)。
用类似方法制备：
实施例99
2,5-二氢-3,4-二吲哚-2-基-1H-吡咯并-2,5-二酮
熔点：197℃(分解)(二氯甲烷/己烷)
实施例100
2,5-二氢-3,4-双(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1H-吡咯并-2,5-二酮
熔点：196-197℃(分解)(丙酮)
实施例101
2,5-二氢-1-甲基-3,4-双(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1H-吡咯并-2,5-二酮
熔点：147℃(乙醚)
实施例102
2,5-二氢-3,4-二吲哚-2-基-1-甲基-1H-吡咯并-2,5-二酮
熔点：247℃(二氯甲烷/己烷)(分解)
实施例103
2,5-二氢-3-吲哚-2-基-1-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]-4-(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1H-吡咯并-2,5-二酮
2,5-二氢-1-[2-(N,N-二甲基氨基)乙基]-3,4-二(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1H-吡咯并-2,5-二酮
将4.12mmol 2,5-二氢-3,4-二(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1H-吡咯并-2,5-二酮溶于30ml无水DMF中，并搅拌加入200mg(5.00mmol)KH,在室温下搅拌1小时后，加入卤化物，再在室温下搅拌24小时，结束后，倒入冰水，真空蒸馏走DMF和水，将残留物溶于二氯甲烷中，并用水洗，用硫酸钠干燥，真空抽提溶剂，柱色谱(二氧化硅；乙酸乙酯)纯化，产量448mg，用柱色谱不能分离开121和122。
用类似方法制备：
实施例104
2,5-二氢-3,4-二(吲哚-2-基)-1-[2-(N,N-二甲基氨基)-乙基]-1H-吡咯并-2,5-二酮
桔黄色蜡
实施例105
1-(2-溴代乙基)-2,5-二氢-3,4-二(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1H-吡咯并-2,5-二酮
黄褐色蜡
实施例106
1-(2-溴代乙基)-2,5-二氢-3-吲哚-2-基-4-(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1H-吡咯并-2,5-二酮
熔点：160℃(分解)
实施例107
1-(2-溴代乙基)-2,5-二氢-3,4-二(吲哚-2-基)-1H-吡咯并-2,5-二酮
熔点：104-109℃
实施例108
1-(2-叠氮基乙基)-2,5-二氢-3,4-二(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1H-吡咯并-2,5-二酮
熔点：165℃(分解)
实施例109
1-(2-叠氮基乙基)-2,5-二氢-3-吲哚-2-基-4-二(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1H-吡咯并-2,5-二酮
熔点：190℃(分解)
实施例110
1-(2-氨基乙基)-2,5-二氢-3-吲哚-2-基-4-(N-苯基磺酰基吲哚-2-基)-1H-吡咯并-2,5-二酮
熔点：180℃(分解)
实施例111
3-溴-4-(2-(3-(3-(4-溴代-1-甲基-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)丙基)-1H-3-吲哚基)-1-甲基-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
将200mg(0.7mmol)1,3-二(1H-2-吲哚基)丙烷溶于4ml无水THF中，并冷却到0℃，然后在30分钟内，逐滴加入1.09ml(1.7mmol)正丁基锂(在己烷中1.6M)，将反应混合物在室温下搅拌20分钟，然后逐滴加入0.46g(1.71mmol)N-甲基二溴代马来酰亚胺于4ml无水THF中的溶液，将混合物室温过夜，倒入10ml 2N盐酸，用乙醚(2×10ml)和乙酸乙酯(3×10ml)提取，用硫酸钠干燥有机相。真空抽提溶剂，残留物用柱色谱(二氧化硅；二氯甲烷)纯化，红色粉末，产量0.20g(44％)。
熔点：160℃(分解)
用类似方法制备：
实施例112
3-溴-4-(2-(5-(3-(4-溴代-1-甲基-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-1-甲基-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：137℃(分解)
实施例113
3-溴-4-(2-(3-(3-(4-溴代-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)丙基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：大于350℃
实施例114
3-溴-4-(2-(5-(3-(4-溴代-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：大于350℃(分解)
实施例115
3-溴-4-(2-(8-(3-(4-溴代-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)辛基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：180℃(分解)
实施例116
3-溴-4-(2-(2-(3-(4-溴代-1-甲基-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)乙基)-1H-3-吲哚基)-1-甲基-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：179℃(分解)
实施例117
3-溴-4-(2-(4-(3-(4-溴代-1-甲基-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)丁基)-1H-3-吲哚基)-1-甲基-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：190℃(分解)
实施例118
3-溴-4-(2-(8-(3-(4-溴代-1-甲基-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)辛基)-1H-3-吲哚基)-1-甲基-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：185℃(分解)
实施例119
3-溴-4-(2-(10-(3-(4-溴代-1-甲基-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)癸基)-1H-3-吲哚基)-1-甲基-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：164℃(分解)
实施例120
3-溴-4-(2-(10-(3-(4-溴代-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)癸基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：164℃(分解)
实施例121
3-溴-4-(2-(12-(3-(4-溴代-1-甲基-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)十二碳烷基)-1H-3-吲哚基)-1-甲基-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：126-129℃(分解)
通过实施例114化合物和二甲基胺反应，得到下列产品：
实施例122
3-N,N-二甲基氨基-4-(2-(5-(3-(4-N,N-二甲基氨基-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
实施例123
1-甲基-3-(1-吡咯烷基)-4-(2-(5-(3-(1-甲基-4-(1-吡咯烷基)-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
将1.0g(1.5mmol)3-溴-4-(2-(5-(3-(4-溴代-1-甲基-2,5-二氧-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-1-甲基-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮溶于5ml(60.6mmol)吡咯烷中并在室温搅拌过夜，蒸馏多余的吡咯烷，通过油泵抽真空，从溶剂中得到残留物，柱色谱(二氧化硅，二氯甲烷/乙酸乙酯95∶5)纯化，产量480mg(49％)。
熔点：289℃
用类似方法制备：
实施例124
1-甲基-3-(1-哌啶基)-4-(2-(5-(3-(1-甲基-4-(1-哌啶基)-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：262℃
实施例125
1-甲基-3-(1-吗啉基)-4-(2-(5-(3-(1-甲基-4-(1-吗啉基)-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：168-170℃
实施例126
1-甲基-3-(1-四氢异喹啉基)-4-(2-(5-(3-(1-甲基-4-(1-四氢异喹啉基)-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：141-142℃
实施例127
1-甲基-3-(1-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪基)-4-(2-(5-(3-(1-甲基-4-(1-(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪基))-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：140-141℃
实施例128
1-甲基-3-(1-(4-异丙基氨基羰基甲基哌嗪基)-4-(2-(5-(3-(1-甲基-4-(1-(4-异丙基氨基羰基甲基哌嗪基))-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：126-128℃
实施例129
1-甲基-3-(1-(4-异丙基氨基羰基甲基哌嗪基))-4-(2-(5-(3-(4-溴-1-甲基-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：156℃
实施例130
1-甲基-3-(1-(4-吡咯烷基羰基甲基哌嗪基)-4-(2-(5-(3-(1-甲基-4-(1-(4-吡咯烷基羰基甲基哌嗪基))-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：158℃(分解)
实施例131
1-甲基-3-(1-(4-吡咯烷基羰基甲基哌嗪基)-4-(2-(5-(3-(4-溴-1-甲基-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：158-159℃
实施例132
1-甲基-3-(1-(4-哌啶子基哌啶基))-4-(2-(5-(3-(1-甲基-4-(1-(4-哌啶子基哌啶基))-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：230-232℃(分解)
实施例133
1-甲基-3-(1-(4-哌啶子基哌啶基))-4-(2-(5-(3-(4-溴-1-甲基-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：162-164℃
实施例134
1-甲基-3-(1-(4-乙氧基羰基哌嗪-1-基)-4-(2-(5-(3-(1-甲基-(4-乙氧基羰基哌嗪-1-基)-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：149-150℃
实施例135
1-甲基-3-(1-(4-(N-(4-羟基苯基)乙基胺))-4-(2-(5-(3-(1-甲基-(4-溴-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)戊基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：120-122℃(分解)
实施例136
1-甲基-3-(1-(4-(N-1,2-二氨基乙基)-4-(2-(4-(3-(1-甲基-(4-溴-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)丁基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：180℃(分解)
实施例137
1-甲基-3-(1-(4-(N-1,2-二氨基乙基)-4-(2-(4-(3-(1-甲基-(4-(N-1,2-二氨基乙基)-2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)丁基)-1H-3-吲哚基)-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮
熔点：大于240℃(分解)
实施例138
4,39-二甲基-1,4,14,29,39,42-六氮杂八环[40.2.2.0(2,6).0(7,15).0(8,13).0(28,36).0(30,35).0(37,41)]四十六碳烷-2(6),7(15),8(13),9,11,28(36),30(35),31,33,37(41)-十碳烯-3,5,38,40-四酮
将0.75mmol 3-溴-4-(2-(12-(3-(4-溴-1-甲基-2,5-二氧-2,5-二氢-1H-3-吡咯基)-1H-2-吲哚基)十二烷基)-1H-3-吲哚基-1-甲基-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮溶于200ml无水DMF中，用0.5ml无水三乙基胺处理，并加热到80℃，将0.75mmol哌嗪于100ml无水DMF中的溶液和0.5ml三乙基胺逐滴加入到热溶液中，然后在80℃下搅拌48小时。然后在真空下最大程度地去除溶剂，得到的残留物用100ml 1N的盐酸处理，然后用乙酸乙酯提取溶液(共约60ml)，将混合的提取液用硫酸钠干燥，然后真空去除溶剂，用柱色谱(二氧化硅，二氯甲烷/乙酸乙酯9.5∶0.5)纯化，得到桔黄色晶体，产量：0.267g(52％)。
熔点：194-195℃
用类似方法制备：
实施例139
8,43-二甲基-5,8,18,33,43,46-六氮杂九环[44.2.2.2(2,5).0(6,10).0(11,19).0(12,17).0(32,40).0(34,39).0(41,45)]五十二碳烷-6(10),11(19),12(17),13,15,32(40),34(39),35,37,41(45)-十碳烯-7,9,42,44-四酮
熔点：大于250℃
实施例140
9,44-二甲基-6,9,19,34,44,47-六氮杂九环[45.2.2.2(3,6).0(7,11).0(12,20).0(15,18).0(33,41).0(35,40).0(42,46)]五十三碳烷-7(11),12(20),13(18),14,16,33(41),35(40),36,38,44(46)-十碳烯-8,10,43,45-四酮
熔点：286℃(分解)
实施例141
10,45-二甲基-7,10,20,35,45,48-六氮杂九环[46.2.2.2(4,7).0(8,12).0(13,21).0(14,19).0(34,42).0(36,41).0(43,47)]五十四碳烷-8(12),13(21),14(19),15,17,34(42),36(41),37,39,43(47)-十碳烯-9,11,44,46-四酮
熔点：大于250℃
实施例142
11,46-二甲基-8,11,21,36,46,49-六氮杂九环[47.2.2.2(5,8).0(9,13).0(14,22).0(15,20).0(35,43).0(37,42).0(44,48)]五十五碳烷-9(13),14(22),15(20),16,18,35(43),37(42),38,40,44(48)-十碳烯-10,12,45,47-四酮
熔点：276℃(分解)
实施例143
13,48-二甲基-10,13,23,38,48,51-六氮杂九环[49.2.2.2(7,10).0(11,15).0(16,24).0(17,22).0(37,45).0(39,44).0(46,50)]五十七碳烷-11(15),16(24),17(22),18,20,37(45),39(44),40,42,46(50)-十碳烯-12,14,47,49-四酮
熔点：245℃(分解)
实施例144
14,49-二甲基-11,14,24,39,49,52-六氮杂九环[50.2.2.2(8,11).0(12,16).0(17,25).0(18,23).0(38,46).0(40,45).0(47,51)]五十八碳烷-12(16),17(25),18(23),19,21,38(46),40(45),41,43,47(51)-十碳烯-13,15,48,50-四酮
熔点：325℃(分解)
实施145
4,30-二甲基-1,4,14,20,30,33-六氮杂八环[31.2.2.0(2,6).0(7,15).0(8,13).0(19,27).0(21,26).0(28,32)]三十七碳烷-2(6),7(15),8(13),9,11,19(27),21(26),22,24,28(32)-十碳烯-3,5,29,31-四酮
熔点：314-318℃
实施例146
8,34-二甲基-5,8,18,24,34,37-六氮杂九环[35.2.2.2(2,5).0(6,10).0(11,19).0(12,17).0(23,31).0(25,30).0(32,36)]四十三碳烷-6(10),11(19),12(17),13,15,23(31),25(30),26,28,32(36)-十碳烯-7,9,33,35-四酮
熔点：197-200℃
实施例147
9,35-二甲基-6,9,19,25,35,38-六氮杂九环[36.2.2.2(3,6).0(7,11).0(12,20).0(13,18).0(24,32).0(26,31).0(33,37)]四十四碳烷-7(11),12(20),13(18),14,16,24(32),26(31),27,29,33(37)-十碳烯-8,10,34,36-四酮
熔点：337℃(分解)
实施例148
10,36-二甲基-7,10,20,26,36,39-六氮杂九环[37.2.2.2(4,7).0(8,12).0(13,21).0(14,19).0(25,33).0(27,32).0(34,38)]四十五碳烷-8(12),13(21),14(19),15,17,25(33),27(32),28,30,34(38)-十碳烯-9,11,35,37-四酮
熔点：245℃(分解)
实施例149
11,37-二甲基-8,11,21,27,37,40-六氮杂九环[38.2.2.2(5,8).0(9,13).0(14,22).0(15,20).0(26,34).0(28,33).0(35,39)]四十六碳烷-9(13),14(22),15(20),16,18,26(34),28(33),29,31,35(39)-十碳烯-10,12,36,38-四酮
熔点：325℃(分解)
实施例150
13,39-二甲基-10,13,23,29,39,42-六氮杂九环[40.2.2.2(7,10).0(11,15).0(16,24).0(17,22).0(28,36).0(30,35).0(37,41)]四十八碳烷-11(15),16(24),17(22),18,20,28(36),30(35),31,33,37(41)-十碳烯-12,14,38,40-四酮
熔点：245℃(分解)
实施例151
14,40-二甲基-11,14,24,30,40,43-六氮杂九环[41.2.2.2(8,11).0(12,16).0(17,25).0(18,23).0(29,37).0(31,36).0(38,42)]四十九碳烷-12(16),17(25),18(23),19,21,29(37),31(36),32,34,38(42)-十碳烯-13,15,39,41-四酮
熔点：325℃(分解)
实施例152
1,4,14,22,32,35-六氮杂八环[33.2.2.0(2,6).0(7,15).0(8,13).0(21,29).0(23,28).0(30,34).]三十九碳烷-2(6),7(15),8(13),9,11,21(29),23(28),24,26,30(34)-十碳烯-3,5,31,33-四酮
熔点：314-318℃
实施例153
5,8,18,26,36,39-六氮杂九环[37.2.2.2(2,5).0(6,10).0(11,19).0(12,17).0(25,33).0(27,32).0(34,38).]四十五碳烷-6(10),11(19),12(17),13,15,25(33),27(32),28,30,34(38)-十碳烯-7,9,35,37-四酮
熔点：197-200℃
实施例154
9,37-二甲基-6,9,19,27,37,40-六氮杂九环[38.2.2.2(3,6).0(7,11).0(12,20).0(13,18).0(26,34).0(28,33).0(35,39)]四十六碳烷-7(11),12(20),13(18),14,16,26(34),28(33),29,31,35(39)-十碳烯-8,10,36,38-四酮
熔点：大于350℃
实施例155
7,10,20,28,38,41-六氮杂九环[39.2.2.2(4,7).0(8,12).0(13,21).0(14,19).0(27,35).0(29,34).0(36,40).]四十七碳烷-8(12),13(21),14(19),15,17,27(35),29(34),30,32,36(40)-十碳烯-9,11,37,39-四酮
熔点：290-292℃
实施例156
11,39-二甲基-8,11,21,29,39,42-六氮杂九环[40.2.2.2(5,8).0(9,13).0(14,22).0(15,20).0(28,36).0(30,35).0(37,41)]四十八碳烷-9(13),14(22),15(20),16,18,28(36),30(35),31,35,37(41)-十碳烯-10,12,38,40-四酮
熔点：310℃(分解)
实施例157
13,41-二甲基-10,13,23,31,41,44-六氮杂九环[42.2.2.2(7,10).0(11,15).0(16,24).0(17,22).0(30,38).0(32,37).0(39,43)]五十碳烷-11(15),16(24),17(22),18,20,30(38),32(37),33,35,39(43)-十碳烯-12,14,40,42-四酮
熔点：310℃(分解)
实施例158
14,42-二甲基-11,14,24,32,42,45-六氮杂九环[43.2.2.2(8,11).0(12,16).0(17,25).0(18,23).0(31,39).0(33,38).0(40,44)]五十一碳烷(unpentaconta)-12(16),17(25),18(23),19,21,31(39),33(38),34,36,40(44)-十碳烯-13,15,41,43-四酮
熔点：321-324℃
实施例159
6,13-二甲基-5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,19,20,21,22,23,24-十六氢二吡咯并[3’,4’:15,16:3’,4’:5,6]吲哚并[2’,3’:13,14][1,4]二氮杂环十六碳炔并[8,7:b]吲哚-5,7,12,14-四酮
熔点：大于240℃
实施例160
1,4,14,29,39,42-六氮杂八环[40.2.2.0(2,6).0(7,15).0(8,13).0(28,36).0(30,35).0(37,41)]四十六碳烷-2(6),7(15),8(13),9,11,28(36),30(35),31,33,37(41)-十碳烯-3,5,38,40-四酮
熔点：194-195℃
实施例161
5,8,18,33,43,46-六氮杂九环[44.2.2.2(2,5).0(6,10).0(11,19).0(12,17).0(32,40).0(34,39).0(41,45)]五十二碳烷-6(10),11(19),12(17),13,15,32(40),34(39),35,37,41(45)-十碳烯-7,9,42,44-四酮
熔点：236-238℃
实施例162
6,9,19,34,44,47-六氮杂九环[45.2.2.2(3,6).0(7,11).0(12,20).0(15,18).0(33,412).0(35,40).0(42,46)]五十三碳烷-(11),12(20),13(18),14,16,33(41),35(40),36,38,42(46)-十碳烯-8,10,43,45-四酮
熔点：231-233℃
实施例163
7,10,20,35,45,48-六氮杂九环[46.2.2.2(4,7).0(8,12).0(13,21).0(14,19).0(34,42).0(36,41).0(43,47)]五十四碳烷-8(12),13(21),14(19),15,17,34(42),36(41),37,39,43(47)-十碳烯-9,11,44,46-四酮
熔点：209-211℃
实施例164
8,11,21,36,46,49-六氮杂九环[47.2.2.2(5,8).0(9,13).0(14,22).0(15,20).0(35,43).0(37,42).0(44,48)]五十五碳烷-9(13),14(22),15(20),16,18,35(43),37(42),38,40,44(48)-十碳烯-10,12,45,47-四酮
熔点：282-284℃
实施例165
10,13,23,38,48,51-六氮杂九环[49.2.2.2(7,10).0(11,15).0(16,24).0(17,22).0(37,45).0(39,44).0(46,50)]五十七碳烷-11(15),16(24),17(22),18,20,37(45),39(44),40,42,46(50)-十碳烯-12,14,47,49-四酮
熔点：176-179℃
实施例166
11,14,24,39,49,52-六氮杂九环[50.2.2.2(8,11).0(12,16).0(17,25).0(18,23).0(38,46).0(40,45).0(47,51)]五十八碳烷-12(16),17(25),18(23),19,21,38(46),40(45),41,43,47(41)-十碳烯-13,15,48,50-四酮
熔点：147-150℃
实施例167
1,4,14,20,30,33-六氮杂八环[31.2.2.2(2,6).0(7,15).0(8,13).0(19,27).0(21,26).0(28,32)]三十七碳烷-2(6),7(15),8(13),9,11,21(26),22(26),22,24,28(32)-十碳烯-3,5,29,31-四酮
熔点：350℃(分解)
实施例168
5,8,18,24,34,37-六氮杂九环[35.2.2.2(2,5).0(6,10).0(11,19).0(12,17).0(23,31).0(25,30).0(32,36).]四十三碳烷-6(10),11(19),12(17),13,15,23(31),25(30),26,28,32(36)-十碳烯-7,9,33,35-四酮
熔点：285℃(分解)
实施例169
6,9,19,25,35,38-六氮杂九环[36.2.2.2(3,6).0(7,11).0(12,20).0(13,18).0(24,32).0(26,31).0(33,37)]四十四碳烷-7(11),12(20),13(18),14,16,24(32),26(31),27,29,33(37)-十碳烯-8,10,34,36-四酮
熔点：215℃
实施例170
7,10,20,26,36,39-六氮杂九环[37.2.2.2(4,7).0(8,12).0(13,21).0(14,19).0(25,33).0(27,32).0(34,38)]四十五碳烷-8(12),13(21),14(19),15,17,25(33),27(32),28,30,34(38)-十碳烯-9,11,35,37-四酮
熔点：330℃(分解)
实施例171
8,11,21,27,37,40-六氮杂九环[38.2.2.2(5,8).0(9,13).0(14,22).0(15,20).0(26,34).0(28,33).0(35,39).]四十六碳烷-9(13),14(22),15(20),16,18,26(34),28(33),29,31,35(39)-十碳烯-10,12,36,38-四酮
熔点：335.5℃(分解)
实施例172
10,13,23,29,39,42-六氮杂九环[40.2.2.2(7,10)0(11,15).0(16,24).0(17,22).0(28,36).0(30,35).0(37,41)]四十八碳烷-11(15),16(24),17(22),18,20,28(36),30(35),31,33,37(41)-十碳烯-12,14,38,40-四酮
熔点：243-245℃
实施例173
11,14,24,30,40,43-六氮杂九环[41.2.2.2(8,11).0(12,16).0(17,25).0(18,23).0(29,37).0(31,36).0(38,42)]四十九碳烷-12(16),17(25),18(23),19,21,29(37),31(36),32,34,38(42)-十碳烯-13,15,39,41-四酮
熔点：258-260℃
实施例174
4,32-二甲基-1,4,14,22,32,35-六氮杂八环[33.2.2.2(2,6).0(7,15).0(8,13).0(21,29).0(23,28).0(30,34)]三十九碳烷-2(6),7(15),8(13),9,11,21(29),23(28),24,26,30(34)-十碳烯-3,5,31,33-四酮
熔点：大于350℃
实施例175
8,36-二甲基-5,8,18,26,36,39-六氮杂九环[37.2.2.2(2,5).0(6,10).0(11,19).0(12,17).0(25,33).0(27,32).0(34,38)]四十五碳烷-6(10),11(19),12(17),13,15,25(33),27(32),28,30,34(38)-十碳烯-7,9,35,37-四酮
熔点：310℃(分解)
实施例176
10,38-二甲基-7,10,20,28,38,41-六氮杂九环[39.2.2.2(4,7).0(8,12).0(13,21).0(14,19).0(27,35).0(29,34).0(36,40)]四十七碳烷-8(12),13(21),14(19),15,17,27(35),29(34),30,32,36(40)-十碳烯-9,11,37,39-四酮
熔点：280℃(分解)
实施例177
13,46-二甲基-1,7,10,13,23,36,46,49-八氮杂九环[47.2.2.2(7,10).0(11,15).0(16,24).0(17,22).0(35,43).0(37,42).0(44,48)]五十五碳烷-11(15),16(24),17(22),18,20,35(43),37(42),38,40,44(48)-十碳烯-12,14,45,47-四酮
熔点：大于220℃
实施例178
4,31-二甲基-1,4,14,21,31,34-六氮杂八环[32.2.2.2(2,6).0(7,15).0(8,13).0(20,28).0(22,27).0(29,33)]三十八碳烷-2(6),7(15),8(13),9,11,20(28),22(27),23,25,29(33)-十碳烯-3,5,309[sic],32-四酮
熔点：大于240℃(分解)
实施例179
8,35-二甲基-5,8,18,25,35,38-六氮杂九环[36.2.2.2(2,5).0(6,10).0(11,19).0(12,17).0(24,32).0(26,31).0(33,37)]四十四碳烷-6(10),11(19),12(17),13,15,24(32),26(31),27,29,33(37)-十碳烯-7,9,34,36-四酮
熔点：大于260℃(分解)
实施例180
(1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-3-吲哚基)(1H-3-吲哚基)-1-甲酮
将0.5g二(吲哚-3-基)甲酮溶于30ml丙酮中，加入0.92g碳酸钾和0.27g 2-二甲基氨基-1-氯代乙烷氯化物，然后将混合物加热回流70小时，去除丙酮。用30ml水和30ml乙酸乙酯处理，搅拌15分钟后，分离有机层，水层振荡提取2次，每次用15ml乙酸乙酯，将有机层混和，用硫酸钠干燥，去除溶剂，用柱色谱(二氧化硅；乙酸乙酯/甲醇10∶1)分离产量：0.14g(20％)
熔点：180-182℃
用类似方法制备：
实施例181
(1-(2-吗啉代乙基)-1H-3-吲哚基)(1H-3-吲哚基)-1-甲酮
熔点：192-194℃
实施例182
双(1-(2-吗啉代乙基)-1H-3-吲哚基)-1-甲酮
熔点：91-93℃
实施例183
(1-(2-哌啶子基乙基)-1H-3-吲哚基)(1H-3-吲哚基)-1-甲酮
熔点：223-225℃
实施例184
双(1-(2-哌啶子基乙基)-1H-3-吲哚基)-1-甲酮
熔点：152-155℃
实施例185
(1-(3-二甲基氨基丙基)-1H-3-吲哚基)(1H-3-吲哚基)-1-甲酮
熔点：144-146℃
实施例186
(1-(3-吡咯烷子基丙基)-1H-3-吲哚基)(1H-3-吲哚基)-1-甲酮
熔点：148-152℃
实施例187
(1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-2-吲哚基)(1H-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：147-150℃
实施例188
(1-(2-吗啉代乙基)-1H-2-吲哚基)(1H-2-吲哚基)-1-甲酮
蜡状物
实施例189
(1-(2-哌啶子基乙基)-1H-2-吲哚基)(1H-2-吲哚基)-1-甲酮蜡状物
实施例190
(1-(2-哌啶子基乙基)-1H-2-吲哚基)(1H-2-吲哚基)-1-甲酮
熔点：223-225℃
蜡状物
实施例191
11,46-二甲基-21,36-双(2-(1-哌啶基)乙基-8,11,21,36,46,49-六氮杂九环[47.2.2.2(5,8).0(9,13).0(14,22).0(5,20).0(35,43).0(37,42).0(44,48)]五十五碳烷-9(13),14(22),15(20),16,18,35(43),37(42),38,40,44(48)-十碳烯-10,12,45,47-四酮
熔点：125-130℃
实施例192
3,3′-二甲氧基二乙醛酰(diglyoxyl)-1,8-(2,2′-二吲哚基)辛烷
在氮气氛下，在0℃，将3,3’-二甲氧基二乙醛酰-1,8-草酰二氯逐滴加入到1.15g(4.00mmol)1,8-(2,2’-二吲哚基)辛烷于20ml无水THF中的溶液中，将混合物在室温下搅拌2小时，在室温下混合物搅拌过夜，结束后，用100ml 1N盐酸处理，再用2N氢氧化钠中和，混合物用乙酸乙酯(3×25ml)提取，用硫酸钠干燥后，去除溶剂。
熔点：大于250℃(分解)
实施例193
3-(2-(4-(-1H-2-吲哚基)丁基)-1H-3-吲哚基)-1-甲基-2,5-吡咯烷二酮
在氢气气氛下，将包含有240mg(0.50mmol)3-溴-4-(2-(4-(1H-2-吲哚基)丁基)-1H-3-吲哚基)-1-甲基-2,5-二氢-1H-吡咯-2,5-二酮和140mg(0.25mmol)Pd(OH)2/C(20％)于30ml甲醇中的溶液在室温下搅拌24小时，结束后，过滤混合物，浓缩滤液，用柱色谱(二氧化硅∶二氯甲烷/乙酸乙酯95∶5)纯化残留物，浓缩纯馏分，加入PE后结晶，产量：48.0mg(24％)，浅褐色粉末。
熔点：180-182℃
实施例194
用于检测本发明化合物对于PDGF-依赖性的酪氨酸磷酰化抑制作
用的实验。
在标准条件下(具有谷氨酸的DMEM，4g葡萄糖/升，10％的FKS抗生素，5-7.5％的CO2)，将Swiss 3T3-细胞培养1星期，并在培养期末合并，使之不再有增生，用没有血清的DMEM代替介质，用本发明化合物或用DMSO(最后的浓度0.1-1％)作对照实验，将细胞在37℃下孵化2小时，在室温下，通过加入最后浓度为100ng/ml的PDGF-BB刺激细胞5分钟，在对照组中，用相应的溶剂代替加入物。然后用冰冷的PBS洗涤两次，用含有溶胞缓冲液(在Selectiveplatelet-derived growth factor receptor kinase blockers reverse sis-transformation中有关于组成和制备方法的描述，M.Kovalenko,A.Gazit,A.Bhmer,C.Rorsman,L.Rnnstrand,C.H.Heldin,J.Waltenberger,F.D.Bhmer,A.Levitzki(1994).癌症研究54,6106-6114)的Triton X-100溶解，将溶解产物进行离心分离，检测蛋白浓度，将10μg的溶解产物蛋白直接用于硝化纤维膜(Dot-blot装置或相应的有硝化纤维基的多孔板)。
利用标准的方法，使用抗磷酸酪氨酸抗体来检测酪氨酸磷酰化作用，特别是，单细胞结合辣根过氧化酶(POD)的单克隆抗磷酸酪氨酸抗体，利用化学荧光法检测POD活性。使用用于荧光检测的胶片进行灰度分析或直接应用荧光计进行定量，通常，细胞的PDGF-刺激导致信号3-到10倍增强。
首先化合物以终浓度10μg/ml使用两份，对于活性化合物，在30μM、10μM、3μM、1μM、0.3μM和0.1μM的情况下滴定，进行双份检测。结果列于表1。
实施例 化合物 IC50(μM)
19 双吲哚-2-基甲-1-酮 1
20 (5-甲氧基吲哚-2-基)-(吲哚-2-基)甲-1-酮 0.1-0.3
21 双(5-甲氧基吲哚-2-基)-1-甲酮 10-30
28 苯并[b]噻吩-2-基(5-甲氧基-1H-2-吲哚基)-1-甲酮 1
43 5-羟基-1H-2-吲哚基(1H-2-吲哚基)甲酮 0.1-0.3
45 1H-2-吲哚基[5-(2-吗啉-1-基乙氧基)-1H-2-吲哚基]甲酮 1-3
48 1H-2-吲哚基[5-(2-二甲基氨基乙氧基)-1H-2-吲哚基]甲酮 0.3-1
53 [2-(1H-2-吲哚基羰基)-1H-5-吲哚基]乙醇盐 0.1-0.3
55 [2-(1H-2-吲哚基羰基)-1H-5-吲哚基]丁醇盐 1-3
56 [2-(1H-2-吲哚基羰基)-1H-5-吲哚基]2-(N,N)-二甲基氨基乙醇盐 0.1
57 [2-(1H-2-吲哚基羰基)-1H-5-吲哚基]丙醇盐 0.3-1
58 [2-(1H-2-吲哚基羰基)-1H-5-吲哚基]2-噻吩基乙醇盐 0.3-1
根据标准方法，用抗-二氧磷基酪氨酸抗体进行聚丙烯酰胺凝胶电泳和免疫印染法分析细胞溶解物，定量检测PDGF受体和细胞物质酪氨酸磷酰化的效果。
在体外，用分离的Swiss 3T3-细胞原生质膜和从过度表达细胞纯化出的PDGF受体来进一步研究本发明化合物，在惰性A431细胞中(在一些例子中，也使用Swiss 3T3-原生质膜)，检测本发明化合物对于EGF受体酪氨酸激酶的可能抑制作用，检测对于Src-激酶重组体的抑制作用。结果列于表2。
用不同的生长因子刺激Swiss 3T3-细胞，在此细胞中进行的DNA合成实验，它适合于表征受体酪氨酸激酶抑制剂的选择性抗增生活性。在这些细胞中，在用PDGF-BB,bFGF,FCS及EGF和胰岛素结合物刺激细胞中，进行DNA合成来研究化合物的活性，这些刺激物几乎均等，使在阻滞生长的Swiss 3T3-细胞中的DNA合成提高5到20倍，相应实验的剂量依赖性和得到的IC50值列于表2。
进一步用sis-转移的NIH3T3细胞研究化合物可能的抗转移活性，在这些细胞中，通过PDGF-BB表达和内生的PDGF受体永久激活，来维持尤其以在琼脂上不规则多层生长和群体形成为特征的转移显型。IC50值列于表2。
另外在下列实验中，发现本发明化合物对于PDGF受体激酶有活性：
-在惰性Swiss 3T3-细胞中PDGF受体自动磷酰化
-在Swiss 3T3纤维原细胞的独立膜中PDGF受体自动磷酰化
-在纯化受体制备中PDGF受体自动磷酰化。
在用于表皮生长因子的受体酪氨酸激酶和用浓度达到30μm细胞溶质的酪氨酸激酶Src的类似实验中，没有观察到活性。因此相对于其它酪氨酸激酶，这些化合物对于PDGF受体酪氨酸激酶具有特异性抑制作用。表2
                       实验                      IC50(μM)
 实施例19   实施例20   实施例21
体内的PDGFR磷酰化(Swiss 3T3-细胞)     1     0.1-0.3     10-30
体外的PDGFR磷酰化(Swiss 3T3-膜)     0.3-1     ＜0.03     n.d.
体外的PDGFR磷酰化(纯化的PDGF-受体)     0.1-0.3     n.d.     n.d.
体内的EGFR磷酰化化(431-细胞)     ＞10     ＞10     n.d.
体内的src激酶磷酰化(src NIH细胞)     ＞30     ＞30     n.d.
sis-3T3转化形态的翻转     +++     n.d.     n.d.
DNA合成(Swiss 3T3-细胞) PDFG刺激     3-10     n.d.     n.d.
FGF刺激     3-10     n.d.     n.d.
EGF/胰岛素刺激     ＞30     n.d.     n.d.
10％FCS     ＞30     n.d.     n.d.
群落形成(sis-3T3细胞)     3-10     n.d.     n.d.
n.d.：未检测

Claims (24)

1．通式Ⅰ化合物
Figure A9980580300021
其中Z为通式Ⅱ基团
Figure A9980580300022
其中A可以为氮、氧或硫原子，B、B’可为碳、氮、氧或硫原子，环F和G互相独立可为饱和-或不饱和的5和6员环，X为通式Ⅲ或Ⅳ基团：-(CH2)l-[CR14R15]m-(CH)n(Ⅲ)
Figure A9980580300023
其中A的含义与上述相同，l和n为0到6的数，m为1和2，和R14和R15一起形成氧原子，或R14为羟基和R15为氢原子，或R14和R15都为氢原子，和R16为氢原子，烷基或芳基，卤素、氨基或叠氮取代的烷基或芳基，烷氧基甲基或取代的烷氧基甲基，R2和R13一起形成了通式Ⅴ或Ⅵ的一个连接体其中虚线为双键或单键，A和R16和上述的含义相同，O为1和2，R2和R13为通式Ⅶ或氢原子，它们可以相同或不同，其中虚线为双-或单键，A和R16定义如上所述，和R17为氢原子或通式Ⅷ基团p可以为0,1或2(如果p=0，则为一非环的伯胺和Y另外带有一个氢)，Y可为碳、氧或氮，和如果Y为碳或氮原子，R18为氢原子或烷基或芳基、取代的烷基或芳基、饱和-或不饱和的杂环、烷氧基羰基、氨基羰基甲基、取代的氨基羰基甲基，R2和R13一起形成通式Ⅸ或Ⅹ的连接体
Figure A9980580300041
Figure A9980580300042
其中W为碳或氮原子，q可以为0到6的数，和R19和R20可以为氢原子、烷基或取代的烷基，其中R1和R7相同或不同，为氢原子、烷基或氨基烷基、苯基磺酰基、烷基甲硅烷基甲氧基甲基、糖基或取代的糖基，其中，R3、R4、R5、R6、R8、R9、R10和R11相同或不同，各为一个氢原子，烷氧基、氨基、卤素、环烷基、杂环基烷基、芳基-或杂芳基取代的烷基、烷氧基或烷氧基甲基基团，硝基，卤素或通式-O-(C=O)-R21的O-烷氧基，其中R21为烷氧基、氨基、卤素、环烷基、杂环烷基、芳基-或杂芳基取代的烷基、烷氧基或烷氧甲基。
2．且有通式Ⅺ的权利要求1化合物其中A为氮原子，B为氮、氧或硫原子，R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R14和R15具有上述相同的含义。
3．通式Ⅰ的权利要求1化合物，其中X为按权利要求1的通式Ⅲ或Ⅳ基团，R1和R2为氢原子，A和B为氮原子，R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R15具有和上述相同的含义。
4．具有通式ⅩⅢ和ⅩⅣ的权利要求1化合物其中n为3,4,5,8或12,q为0,1,2,3,5,或6,R19、R20为氢原子或烷基，R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R16相同或不同，并和上述定义相同。
5．具有通式ⅩⅤ的权利要求1化合物其中n为1,2或3,R16为氢原子或烷基，R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R16相同或不同，并和上述定义相同。
6．根据权利要求1的双吲哚-2-基甲烷-1-酮。
7．根据权利要求1的(5-甲氧基吲哚-2-基)-(吲哚-2-基)甲烷-1-酮。
8．根据权利要求1的双(5-甲氧基吲哚-2-基)-1-甲酮。
9．根据权利要求1的苯并[b]噻吩-2-基(5-甲氧基-1H-2-吲哚基)-1-甲酮。
10．根据权利要求1的5-羟基-1H-2-吲哚基(1H-2-吲哚基)甲酮。
11．根据权利要求1的1H-2-吲哚基[5-(2-吗啉-1-基乙氧基)-1H-2-吲哚基]甲酮。
12．根据权利要求1的1H-2-吲哚基[5-(2-二甲基氨基乙氧基)-1H-2-吲哚基]甲酮。
13．根据权利要求1的[2-(1H-2-吲哚基羰基)-1H-5-吲哚基]乙醇盐。
14．根据权利要求1的[2-(1H-2-吲哚基羰基)-1H-5-吲哚基]丁醇盐。
15．根据权利要求1的[2-(1H-2-吲哚基羰基)-1H-5-吲哚基]2-(N,N)-二甲基氨基乙醇盐。
16．根据权利要求1的[2-(1H-2-吲哚基羰基)-1H-5-吲哚基]丙醇盐。
17．根据权利要求1的[2-(1H-2-吲哚基羰基)-1H-5-吲哚基]2-噻吩基乙醇盐。
18．包括按权利要求1-17中之一所述的化合物的药剂。
19．按权利要求1-17中之一的化合物作为酪氨酸激酶抑制剂的用途。
20．按权利要求1-17中之一的化合物作为PDGF受体酪氨酸激酶或结构上相关的受体酪氨酸激酶抑制剂的用途。
21．按权利要求1-17中之一的化合物用于治疗肿瘤的用途。
22．按权利要求1到17中之一的化合物用于治疗动脉硬化、气囊血管形成术后再狭窄、关节炎和纤维化疾病。
23．制备权利要求1化合物的方法，其中R2和R13为按权利要求1的通式Ⅴ的基团或一起形成按权利要求1的式Ⅶ连接体，其特征为，使2,2’-双-1H-吲哚基烷烃或其式Ⅺ衍生物与二溴马来酰亚胺反应，
Figure A9980580300071
其中X、R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11和上述定义相同。
24、制备按权利要求1的化合物的方法，其中R2和R13一起形成按权利要求1的式Ⅸ或Ⅹ所示的连接体，其特征为，使2,2’-双-1H-吲哚基烷烃或其式Ⅺ衍生物首先与二溴马来酰亚胺反应，其中X、R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11与上述定义相同，然后与下式ⅩⅥ、ⅩⅦ所示的伯-或仲胺或哌嗪反应其中p、q、R17和W和上述定义相同。
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