CN113950330A - 抑制导致龋齿、牙龈炎和口臭的细菌生长的组合物和方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了用于局部抑制、减少或防止导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长或生物膜形成的组合物和方法。该组合物包括至少约0.005％(w/v)的茶多酚，用于将该组合物的pH维持在约6.5以上的pH调节剂和至少约1％(w/v)的3‑碳至24‑碳糖醇。还提供了引入这些组合物的食品和补充剂。

Description

抑制导致龋齿、牙龈炎和口臭的细菌生长的组合物和方法

技术领域

本发明涉及抑制导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长和/或生物膜形成的组合物和/或方法。具体地，本发明涉及抑制导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长和/或生物膜形成的包含茶多酚、pH调节剂和糖醇的组合物。

背景技术

牙菌斑是由存在于牙齿表面上的口腔微生物群落组成的生物膜。牙齿表面被主要由蛋白和肽组成的唾液或获得性釉质膜(AEP)覆盖。尽管AEP用于保护牙齿，但是AEP内的蛋白可以起到多种口腔细菌结合位点的作用。反过来，这些细菌起到其他细菌的结合位点的作用，从而导致形成了斑块生物膜。

通常，斑块微生物群落是口腔微生物区系(oral microflora)的正常部分。然而，在一定条件下，如在进食或免疫功能不全的状况下，微生物生态可以转变至不良情况，从而导致微生物生态失调。在龋齿中，过量的可发酵碳水化合物(例如，糖)可以导致通过细菌，如变异链球菌(Streptococcus mutans)产生有机酸。细菌-产生的酸导致局部酸化，这可以抑制多种健康-相关细菌生长，同时允许产酸细菌，如变异链球菌(S.mutans)持续存在。这种提高的酸化和降低的微生物多样性产生了促进局部环境进一步酸化的反馈环。细菌-来源的酸导致牙齿组织，如釉质和牙质脱矿物质，其最终导致龋齿或蛀牙的临床发病。

牙龈炎是牙龈的炎性疾病，其可以最终导致牙周炎。主要原因通常在于龈下空间中微生物群落的生态失调，在此细菌在宿主中引起失调和破坏性的炎症反应。牙周炎可以通过连续炎症-介导的牙周组织损伤最终导致牙齿缺失以及支持性牙槽骨的再吸收。不同于由生态失调的微生物群所引起的大部分疾病，牙周病与微生物组学的多样性，特别是齿龈缝中的微生物组学的多样性提高有关。与牙周病有关的细菌包括牙龈红棕色单胞菌(Porphyromonas gingivalis)、福赛斯坦纳菌(Tannerella forsythia)、(Treponemadenticola)以及一些梭杆菌属(Fusobacterium)和普雷沃氏菌属(Prevotella)的种。炎症是牙周炎-相关细菌繁盛的驱动因素，如通过牙龈组织破坏所释放的营养物促进龈下生态失调的群落的生长。牙周炎还与全身健康有关，其具有提高的不利妊娠结局、类风湿性关节炎和动脉粥样硬化的风险。

口臭是用于描述从呼吸所发出的使人不愉快的气味的术语。80-90％的口臭是由通过通常存在于舌上的口腔厌氧菌所产生的挥发硫化合物(VSC)所造成的。口臭-相关细菌包括莫氏细小杆菌(Solobacteriummoorei)。与牙龈炎/牙周炎有关的多种细菌，如牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)、福赛斯坦纳菌(Ta.forsythia)和齿垢密螺旋体(Tr.denticola)也是VSC产生菌，并因此患有牙龈炎/牙周炎的个体也患有口臭。口臭的治疗包括定期清洁舌头、抗菌剂，以及如果由牙龈炎或牙周炎造成，病理情况的专业治疗。

先前修正龋齿、牙龈炎和口臭的工作围绕着使用牙刷来除去牙菌斑和舌苔。含有多种添加剂，如氟化物的多种牙膏和口腔清洗剂是预防龋齿、牙龈炎和口臭的辅助。电动牙刷、牙线和辅助物，如牙间刷也广泛使用。

然而，仍需要还具有适口的味道和质地的用于防止和/或抑制导致龋齿、牙龈炎和口臭的细菌生长和/或生物膜形成的可摄入组合物。

发明内容

本发明公开的多个方面提供了用于抑制、减少或防止导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长和/或生物膜形的组合物，所述组合物包含至少约0.005％(w/v)的茶多酚，用于将所述组合物的pH维持在约6.5以上的pH调节剂和至少约1％(w/v)的糖醇。

本发明公开的多个方面还提供了用于抑制、减少或防止导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长和/或生物膜形成的协同组合物，所述组合物包含活性剂和一种或多于一种赋形剂，其中所述活性剂由至少约0.005％(w/v)的茶多酚，用于将所述组合物的pH维持在约6.5以上的pH调节剂和至少约1％(w/v)的糖醇组成。

所述组合物的pH可以在约6.6至约8.5之间。

所述活性剂可以由约0.005％(w/v)至约0.1％(w/v)的茶多酚和约1％(w/v)至约10％(w/v)的糖醇以及将所述组合物的pH维持在约6.5至约8.5之间的pH调节剂组成。所述糖醇可以是3-碳至24-碳糖醇。所述组合物的pH可以为约7至约8.5。组合物的pH可以为约7.1。

茶多酚可以包括来自液体茶提取物、粉末茶提取物、现泡茶、全叶茶、合成茶多酚或其组合的多酚。

茶多酚可以包括(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(-)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、堪非醇、槲皮素、杨梅黄酮、芹菜甙元、四羟黄酮、茶黄素-3-没食子酸酯、茶黄素-3-3-二没食子酸酯或其组合。

糖醇可以是阿糖醇、赤藓醇、甘油、氢化淀粉水解物、异麦芽糖醇、拉克替醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇或其组合。在多个实施方式中，所述糖醇是木糖醇。

pH调节剂可以是食品-安全的或食品-级盐。所述pH调节剂可以是碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钙、氢氧化钾、碳酸氢钾、氢氧化钠或其组合。在多个实施方式中，所述pH调节剂是碳酸氢钠。

本发明公开的多个方面提供了用于局部抑制、减少或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长或生物膜形成的协同有效的局部组合物，所述组合物由活性剂和赋形剂组成，其中所述活性剂由以下物质组成：约0.005％(w/v)至约0.1％(w/v)的茶多酚；用于将所述组合物的pH维持在约6.5至约8.5之间的pH调节剂；和约1％(w/v)至约10％(w/v)的3-碳至24-碳糖醇，并且其中所述赋形剂由水、海藻酸钠、甘油和一种或多于一种调味剂组成。赋形剂的这种组合可以提供味道和质地适口的组合物，并且对于长期储存稳定。在多个实施方式中，所述茶多酚是来自液体茶提取物的茶多酚。在多个实施方式中，所述组合物是饮料。

还提供了包含这些组合物的食品，如饮料、浓缩液或糖浆，以及包含这些组合物的健康补充剂。

还提供了如本文所公开的组合物用于抑制、减少或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长和/或生物膜形成的使用。

还提供了抑制、减少或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长和/或生物膜形成的方法，其包括向所述受试者施用如本文所公开的组合物。

还提供了抑制、减少或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎或者口臭的细菌生长或生物膜形成的方法，其包括将如本文所公开的组合物局部接触所述受试者的口腔。

还提供了pH调节剂与3-碳至24-碳糖醇组合用于协同提高茶多酚在抑制、减少或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长和/或生物膜形成中的局部治疗效果的使用。

还提供了pH调节剂用于协同提高茶多酚和3-碳至24-碳糖醇在抑制、减少或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长和/或生物膜形成中的局部治疗效果的使用。

通过结合所附权利要求查阅以下对本发明的具体实施方式的描述，本发明的其他方面和特征将对于本领域那些技术人员来说变得显而易见。

附图说明

在显示本发明公开的实施方式的附图中，

图1显示了在不同pH下，茶多酚和木糖醇对变异链球菌(Streptococcus mutans)生长的抑制作用：A)在不同pH下，茶多酚的生长抑制；B)在不同pH下，木糖醇的生长抑制；和C)在不同pH下，茶多酚和木糖醇对生长抑制的组合活性。

图2显示了在不同pH下，茶多酚和赤藓醇对变异链球菌(Streptococcus mutans)生长的抑制作用：A)在不同pH下，赤藓醇的生长抑制；和B)在不同pH下，茶多酚和赤藓醇对生长抑制的组合活性。

图3显示了在不同pH下，茶多酚和木糖醇对莫氏细小杆菌(Solobacteriummoorei)生长的抑制作用：A)在不同pH下，茶多酚的生长抑制；B)在不同pH下，木糖醇的生长抑制；和C)在不同pH下，茶多酚和木糖醇对生长抑制的组合活性。图3中的“ND”表示不可以检测到莫氏细小杆菌(S.moorei)。

图4显示了在不同pH下，赤藓醇对莫氏细小杆菌(Solobacteriummoorei)生长的影响。

图5显示了在不同pH下，茶多酚和赤藓醇对莫氏细小杆菌(Solobacteriummoorei)生长的抑制作用。图5中的“ND”表示不可以检测到莫氏细小杆菌(S.moorei)。

图6显示了在不同pH下，茶多酚和木糖醇对牙龈红棕色单胞菌(Porphyromonasgingivalis)生长的抑制作用：A)在不同pH下，茶多酚的生长抑制；B)在不同pH下，木糖醇的生长抑制；和C)在不同pH下，茶多酚和木糖醇对生长抑制的组合活性。图6中的“ND”表示不可以检测到牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)。

图7显示了在不同pH下，茶多酚和赤藓醇对牙龈红棕色单胞菌(Porphyromonasgingivalis)生长的抑制作用：A)在不同pH下，赤藓醇的生长抑制；和B)在不同pH下，茶多酚和赤藓醇对生长抑制的组合活性。图7中的“ND”表示不可以检测到牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)。

具体实施方式

在本发明公开的背景中，根据理解为那些术语的常规含义的情况使用多种术语。

在多个实施方式中，本发明公开提供了用于抑制、减少或防止导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长和/或生物膜形的组合物，所述组合物包含至少约0.005％(w/v)的茶多酚，用于将所述组合物的pH维持在约6.5以上的pH调节剂和至少约1％(w/v)的糖醇。本文所公开的组合物可以用于抑制、减少或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成。所述组合物可以用于在所述受试者口腔中的局部接触或应用。所述组合物的味道和质地适口，并且对于长期储存稳定。

在多个实施方式中，本发明公开提供了用于抑制导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长和/或生物膜形成的协同组合物，所述组合物包含活性剂和一种或多于一种赋形剂，其中所述活性剂由至少约0.005％(w/v)的茶多酚；用于将所述组合物的pH维持在约6.5以上的pH调节剂；和至少约1％(w/v)的糖醇组成。所述组合物可以用于在受试者口腔中的局部接触。

在多个实施方式中，本发明公开提供了用于局部抑制、减少或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长和/或生物膜形成的协同有效的局部组合物，所述组合物包含活性剂和一种或多于一种赋形剂，其中所述活性剂由以下物质组成：约0.005％(w/v)至约0.1％(w/v)的茶多酚；用于将所述组合物的pH维持在约6.5至约8.5之间的pH调节剂；和约1％(w/v)至约10％(w/v)的3-碳至24-碳糖醇。所述组合物的pH可以在7至8.5之间。所述组合物的pH可以在7.1至8.0之间。在多个实施方式中，所述糖醇是木糖醇。

在多个实施方式中，本发明公开提供了用于局部抑制、减少或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长和/或生物膜形成的协同有效的局部组合物，所述组合物由活性剂和赋形剂组成，其中所述活性剂由以下物质组成：约0.005％(w/v)至约0.1％(w/v)的茶多酚；用于将所述组合物的pH维持在约6.5至约8.5之间的pH调节剂；和约1％(w/v)至约10％(w/v)的3-碳至24-碳糖醇，并且其中所述赋形剂由水、海藻酸钠、甘油和一种或多于一种调味剂组成。所述组合物的pH可以在7至8.5之间。所述组合物的pH可以在7.1至8.0之间。在多个实施方式中，所述糖醇是木糖醇。

术语“局部的”和“局部地”表示如本文所公开的组合物向受试者体表，如受试者的牙齿或口腔表面的应用。

术语“单位体积的重量百分比(w/v)”是指100mL组合物溶液中的溶质克数。

术语“茶多酚”是指通过其叶或叶芽用于生产茶的茶树(Camellia sinensis)所产生的多酚或多羟基酚。茶多酚可以提取或来源于茶树(Camellia sinensis)或者可以合成产生。茶多酚是提取自茶树(Camellia sinensis)的多酚物质的混合物，其组分包括儿茶素、黄烷醇、黄烷酮、绿原酸、酚酸、糖苷和它们的植物色素的糖苷配基。不受任何具体理论的束缚，据信儿茶素是提供茶的生理学有效作用的茶多酚的组分。茶多酚的其他组分可以改善儿茶素的效力并独立提供有效作用。

术语“pH调节剂”是指组合物中起到转变、修改、改变和/或维持所述组合物的pH的作用的物质。在多个实施方式中，所述pH调节剂用于将所述组合物的pH维持在最小值以上或者特定值之间。

术语“活性剂”是指具有防止、减少或抑制导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长和/或生物膜形成的活性的物质。在多个实施方式中，本文所公开的组合物的活性剂是茶多酚、pH调节剂和糖醇。

术语“赋形剂”是指用作所述活性剂的媒介物的非活性物质并且可以在包含所述组合物的产品生产中使用以确保在自生产起至消费者消费所述产品时维持所述产品的稳定性、效力、味道和外观。

术语“3-碳至24-碳糖醇”是指具有通式HOCH₂(CHOH)_nCH₂OH的有机化合物，其中n是1至22。

在多个实施方式中，导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌包括变异链球菌(Streptococcus mutans)、远缘链球菌(Streptococcus sobrinus)、乳杆菌种(Lactobacillus species)、牙龈红棕色单胞菌(Porphyromonas gingivalis)、福赛斯坦纳菌(Tannerella forsythia)、齿垢密螺旋体(Treponema denticola)、核粒梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)、中间普雷沃氏菌(Prevotella intermedia)、变黑普雷沃氏菌(Prevotella nigrescens)、伴放线菌聚集菌(Aggregatibacteractinomycetemcomitans)、莫氏细小杆菌(Solobacterium moorei)或其组合。在多个实施方式中，导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌包括变异链球菌(Streptococcus mutans)、牙龈红棕色单胞菌(Porphyromonas gingivalis)、莫氏细小杆菌(Solobacterium moorei)或其组合。

在多个实施方式中，相对于在单独存在每种组分的情况下这些细菌的生长和/或生物膜形成，糖醇、pH调节剂和茶多酚对防止、抑制和/或减少导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长和/或生物膜形成的组合影响升高。

在多个实施方式中，相对于在存在单独的糖醇的情况下导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成，在存在包含糖醇、pH调节剂和茶多酚的组合物的情况下，导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成减少。

在多个实施方式中，相对于在存在单独的茶多酚的情况下导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成，在存在包含糖醇、pH调节剂和茶多酚的组合物的情况下，导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成减少。

在多个实施方式中，相对于在低pH情况下导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成，在高pH，存在包含糖醇和茶多酚的组合物的情况下，导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成减少。例如，相对于在pH小于约6.5的情况下导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长或生物膜形成，在pH约6.5至约8.5之间，存在包含糖醇和茶多酚的组合物的情况下，导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成可以减少。

在多个实施方式中，与这些组分中的每一个单独在减少、抑制或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成中的局部作用相比，茶多酚、pH调节剂和糖醇可以在减少、抑制或防止导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成中协同作用。

术语“协同”、“协同地”和“协同有效的”表示两种或更多种组分、物质或其他试剂产生大于它们单独作用之和的组合作用的相互作用或协作。例如，如果通过包含其固定浓度的每种组分的组合物所实现的性能大于相同浓度的每种组分自身所实现的性能，则在本发明公开的背景中显示为协同。例如，如果组合物包含1％木糖醇、1mg/mL茶多酚和产生pH7.5的pH调节剂，如果所述组合物对导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌生长的抑制大于pH约7.5时1％的木糖醇，pH约7.5时1mg/mL的茶多酚或者处于足以维持约7.5的pH的量的pH调节剂，则这些组分具有协同作用，协同起作用或者是协同有效的。

因此，pH调节剂可以与糖醇组合使用以用于协调提高茶多酚在抑制、减少和/或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成中的局部治疗效果。pH调节剂可以协同提高茶多酚和糖醇在抑制、减少和/或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成中的局部治疗效果。

术语“治疗效果”是指逆转疾病状况，终止疾病状况，减缓疾病状况发展，改善疾病状况，减轻疾病状况的症状或者对于所治疗的受试者具有任何其他有益后果的效果。例如，本文所公开的组合物可以在抑制、减少和/或防止导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成中具有局部治疗效果。这种效果可以降低受试者可能在口腔中出现龋齿、牙龈炎和/或口臭的可能性或者减缓受试者口腔中龋齿、牙龈炎和/或口臭的发展。

在多个实施方式中，本文所公开的组合物的活性剂由至少约0.005％(w/v)的茶多酚，处于足以使所述组合物具有约6.5以上的pH的量的pH调节剂和至少约1％(w/v)的糖醇组成。本文所公开的组合物的活性剂可以由约0.005％(w/v)至约0.1％(w/v)的茶多酚，处于足以使所述组合物具有约6.5至约8.5之间的pH的量的pH调节剂和约1％(w/v)至约10％(w/v)的糖醇组成。所述糖醇可以是3-碳至24-碳糖醇。

茶多酚可以起作用以减少与龋齿、牙龈炎和/或口臭有关的细菌的产生。在多个实施方式中，本文所公开的组合物包含约0.005％(w/v)至约0.1％(w/v)之间的茶多酚或者它们之间的任意量。在多个实施方式中，本文所公开的组合物包含约0.005％(w/v)至约0.01％(w/v)之间的茶多酚。在多个实施方式中，本文所公开的组合物包含约0.005％(w/v)至约0.02％(w/v)之间的茶多酚。例如，本文所公开的组合物可以包含0.005％(w/v)、0.006％(w/v)、0.007％(w/v)、0.008％(w/v)、0.009％(w/v)、0.01％(w/v)、0.02％(w/v)、0.03％(w/v)、0.04％(w/v)、0.05％(w/v)、0.06％(w/v)、0.07％(w/v)、0.08％(w/v)、0.09％(w/v)或者0.1％(w/v)的茶多酚。在本文所公开的组合物中应避免更高量的茶多酚以维持所述组合物的适口性并且避免高浓度的任何不利影响。此外，茶多酚是本文所公开的组合物的更昂贵的组分并因此，使所述组合物中茶多酚的量最小，同时仍维持所述组合物在抑制、减少或防止导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成中的有效性是所期望的。

在多个实施方式中，茶多酚可以包括(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(-)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、堪非醇、槲皮素、杨梅黄酮、芹菜甙元、四羟黄酮、茶黄素-3-没食子酸酯、茶黄素-3-3-二没食子酸酯或其组合。在多个实施方式中，茶多酚包括来自液体茶提取物、粉末茶提取物、现泡茶(热或冷)、全叶茶、合成茶多酚的多酚或其组合。在多个实施方式中，茶多酚包括来自液体茶提取物、粉末茶提取物、现泡茶(热或冷)或全叶茶的多酚。在多个实施方式中，茶多酚包括来自液体茶提取物的茶多酚。

糖醇可以起作用以降低导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌形成生物膜的能力和/或抑制这些细菌将6-碳膳食性糖代谢成乳酸。在多个实施方式中，糖醇可以是3-碳至24-碳糖醇。在多个实施方式中，糖醇可以是阿糖醇、赤藓醇、甘油、氢化淀粉水解物(HSH)、异麦芽糖醇、拉克替醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇或其组合。例如，糖醇可以是木糖醇或赤藓醇。在多个实施方式中，如本文所公开的组合物可以包含至少约1％(w/v)的糖醇。例如，所述组合物可以包含约1％(w/v)至约10％(w/v)之间的糖醇或者它们之间的任意量。例如，所述组合物可以包含约1％(w/v)、约2％(w/v)、约3％(w/v)、约4％(w/v)、约5％(w/v)、约6％(w/v)、约7％(w/v)、约8％(w/v)、约9％(w/v)或者约10％(w/v)的糖醇。在本文所公开的组合物中应避免更高的量的糖醇，因为这些更高的量可能会过甜和/或可能对消费者具有不利后果，如(例如)腹泻。此外，糖醇是本文所公开的组合物的更昂贵的组分并因此，使所述组合物中糖醇的量最小，同时仍维持所述组合物在抑制、减少或防止导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成中的有效性是所期望的。

所述pH调节剂以足以使所述组合物具有约6.5以上的pH的量存在于所述组合物中。例如，所述组合物的pH可以在约6.5至约8.5之间或者可以是它们之间的任何值。在多个实施方式中，所述组合物的pH可以是约6.5、约6.6、约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5、约7.6、约7.7、约7.8、约7.9、约8.0、约8.1、约8.2、约8.3、约8.4或约8.5。在多个实施方式中，所述pH在7至8.5之间。在多个实施方式中，所述pH在7.1至8.0之间。

所述pH调节剂可以是食品-安全的盐或食品-级盐。术语“食品-安全的”和“食品-级”表示适合于受试者摄入而无过度毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、过敏反应等的盐。例如，所述pH调节剂可以包括碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钙、氢氧化钾、碳酸氢钾、氢氧化钠或其组合。在多个实施方式中，所述pH调节剂是碳酸氢钠。

在多个实施方式中，所述组合物包括一种或多于一种赋形剂。所述一种或多于一种赋形剂是所述组合物中的非活性试剂，并且在防止、减少和/或抑制导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成中不具有任何活性。然而，所述赋形剂影响所述组合物的味道、一致性、质地、外观和稳定性。所述一种或多于一种赋形剂可以是水、粘结剂、润滑剂、崩解剂、增稠剂、分散剂、助悬剂、吸收剂、防腐剂、抗-微生物剂、表面活性剂、着色剂、粘度调节剂、增塑剂、起泡剂、水、甘油、调味剂、乳化剂、聚葡萄糖(polyglycitol)糖浆或它们的任意组合。可以选择所述一种或多于一种赋形剂及其量以改变所述组合物的味道、粘度和/或质地。例如，海藻酸钠是可以添加至所述组合物中以提高所述组合物的粘度的增稠剂。在多个实施方式中，所述赋形剂是水、调味剂、海藻酸钠和甘油中的一种或多种。在多个实施方式中，所述赋形剂是水、海藻酸钠、甘油和一种或多于一种调味剂。

在多个实施方式中，可以将本发明公开所述的组合物与一种或多于一种赋形剂一起制备成饮料、补充剂、食品、嗽口水、个人护理产品、功能性食品、化妆品、奶油、洁牙剂、清漆、凝胶、糖果、口香糖、糖浆、浓缩液、混悬液、片剂、胶囊、糊剂、口腔喷雾、局部口腔凝胶、糖锭或粉末。在多个实施方式中，所述组合物是粉末。在多个实施方式中，所述组合物是饮料。所述饮料可以包含约79％(v/v)至约99％(v/v)之间的水及其他赋形剂以实现所述饮料的特定风味。在多个实施方式中，所述食品是浓缩液或糖浆。所述浓缩液或糖浆可以包含约30％(v/v)至约35％(v/v)之间的水。在多个实施方式中，将所述组合物与一种或多于一种赋形剂一起制备成健康补充剂。

在多个实施方式中，本文所公开的组合物通过局部抑制、减少和/或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成用于局部使用。受试者可以是动物，如哺乳动物，并且更具体地，人。当所述组合物接触或被涂覆至受试者口腔，如牙齿或口腔其他表面时，发生本文所公开的组合物的局部作用。当所述组合物进入口腔时，发生这种接触。例如，本文所公开的组合物可以用于受试者的消费或摄入，或者可以用作不被受试者消费的清洗剂。在任一种情况下，所述组合物接触口腔并提供治疗效果。

实施例

这些实施例说明了本发明的多个方面，显示了用于制备抑制、减少或防止导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长和/或生物膜形成的组合物的多种条件。

如本文所使用的，术语“约”是指与给定值偏离大约+/-10％。应理解无论是否具体提及，这些变化始终包括在本文所提供的任何给定值中。

方法和材料

菌株和培养条件

将莫氏细小杆菌(Solobacterium moorei)DSM 22971和牙龈红棕色单胞菌(Porphyromonas gingivalis)ATCC 33277在37℃，在厌氧条件下生长在Schaedler肉汤(Himedia)或具有氯高铁血红素和维生素K的布鲁氏血琼脂(Hardy Diagnostics)中。使用Anaerogen气氛产生系统(Oxoid)维持厌氧条件。将变异链球菌(Streptococcus mutans)UA159在37℃，在5％CO₂下生长在脑心浸液(BHI；Hardy Diagnostics)中。

测试产品

将多种浓度的木糖醇(Acros Organics)、赤藓醇(Acros Organics)和/或polyphenon 60(Sigma)溶于Schaedler肉汤或BHI肉汤。Polyphenon 60是含有多酚化合物的混合物的绿茶提取物，其具有至少60％的总儿茶素。使用盐酸或氢氧化钠将所述混合物的pH调整至6.5±0.1、7.5±0.1或8.5±0.1的最终pH。所有测试产品在pH调节后过滤-灭菌。

生长抑制测定

使用96-孔板，将莫氏细小杆菌(S.moorei)或牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)在厌氧条件下，在37℃，以0.01的初始OD₅₉₅生长在含有多种量的木糖醇、赤藓醇和/或polyphenon 60的Schaedler肉汤中。在培育48h后，将细胞的多种稀释液点样至具有氯高铁血红素和维生素K的布鲁氏血琼脂中，并对莫氏细小杆菌(S.moorei)培育48h，对牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)培育72h。将细胞计数对调节至它们各自测试pH的Schaedler肉汤中的生长归一化。

对于变异链球菌(S.mutans)，使用BHI肉汤，以0.005的初始OD₅₉₅进行上述实验。在将细胞在它们的测试产品中，在37℃，5％CO₂下培育20h后，将多种稀释液点样到BHI琼脂上并在5％CO₂进一步培育48h以使得能够菌落计数。将细胞计数对调节至它们各自测试pH的BHI中的生长归一化。

实施例1：在不同pH下，茶多酚和木糖醇对变异链球菌(Streptococcus mutans)生长的抑制作用

将变异链球菌(S.mutans)UA159在存在1％或10％(w/v)的木糖醇或者0.05mg/mL(0.005％(w/v))或1mg/mL(0.1％(w/v))的茶多酚(polyphenol 60)的情况下，在酸性(6.5±0.1)、中性(7.5±0.1)或碱性(8.5±0.1)pH下生长。通过将结果对在具有相应pH调节的培养基中生长的变异链球菌(S.mutans)归一化，测量抑制百分比。如图1A所示，浓度0.05mg/mL的单独的茶多酚显示对在pH 6.5下的变异链球菌(S.mutans)的生长的抑制活性很低，但是抑制活性随pH的升高而升高。图1A还显示1mg/mL polyphenon 60的组合物类似地在更高的pH，对变异链球菌(S.mutans)的生长显示出更强的活性。

图1B显示了1％(w/v)或10％(w/v)的木糖醇在酸性(6.5±0.1)、中性(7.5±0.1)或碱性(8.5±0.1)pH下对变异链球菌(S.mutans)生长的影响。这两种木糖醇的浓度对变异链球菌(S.mutans)生长具有抑制活性，其抑制活性随pH升高而升高。

图1C显示了通过提高pH的影响，变异链球菌(S.mutans)在存在包含木糖醇和polyphenol 60的组合物的情况下的存活率。在低pH下，抑制活性降低，而在高pH下，抑制活性升高。当与任一种单独的木糖醇或polyphenon 60的抑制活性相比时，木糖醇和polyphenon 60的组合导致变异链球菌(S.mutans)的存活率降低。木糖醇和polyphenon 60的组合活性显示在更碱性的pH下，存活率降低。1％木糖醇和1mg/mL polyphenon 60的组合物在pH 8.5显示出最低的变异链球菌(S.mutans)存活率(0.0004％)，通过10％木糖醇和1mg/mL polyphenon 60，在pH 8.5下显示出类似的变异链球菌(S.mutans)的存活率(0.0006％)。

实施例2：在不同pH下，茶多酚和赤藓醇对变异链球菌(Streptococcus mutans)生长的抑制作用

将变异链球菌(S.mutans)UA159在存在1％(w/v)或10％(w/v)的赤藓醇或者0.05mg/mL(0.005％(w/v))或1mg/mL(0.1％(w/v))的茶多酚(polyphenon 60；图1A)的情况下，在酸性(6.5±0.1)、中性(7.5±0.1)或碱性(8.5±0.1)pH下生长。通过将结果对在具有相应pH调节的培养基中生长的变异链球菌(S.mutans)归一化，测量抑制百分比。如图2A所示，1％(w/v)或10％(w/v)的赤藓醇组合物抑制变异链球菌(S.mutans)的生长，其中通过更碱性的pH提高了抑制。与1％(w/v)的赤藓醇相比，10％(w/v)的赤藓醇的组合物在所有pH值下显示出更大的抑制。

图2B显示了变异链球菌(S.mutans)在存在包含赤藓醇和polyphenol 60的组合物的情况下，在多种pH下的存活率。在低pH下，抑制活性降低，而在高pH下，抑制活性升高。1％的赤藓醇和1mg/mL polyphenon 60的组合在pH 8.5导致产生了0.00008％的变异链球菌(S.mutans)存在，而10％的赤藓醇和1mg/mL polyphenon 60的组合导致产生了0.00004％的变异链球菌(S.mutans)存活率，这与相同pH下单独的赤藓醇或polyphenon 60相比，对变异链球菌(S.mutans)存活的抑制作用升高。对pH 6.5和7.5获得了相同结果。对于所有组合物，将pH提高至6.5以上显示出更大的抑制活性。

实施例3：在不同pH下，茶多酚和木糖醇对莫氏细小杆菌(Solobacterium moorei)生长的抑制作用

将莫氏细小杆菌(S.moorei)DSM 22971在存在1％(w/v)或10％(w/v)的木糖醇或者0.05mg/mL、0.1mg/mL、0.2mg/mL或1mg/ml的茶多酚(polyphenon 60)的情况下，在酸性(6.5±0.1)、中性(7.5±0.1)或碱性(8.5±0.1)pH下生长。通过将结果对在具有相应pH调节的培养基中生长的莫氏细小杆菌(S.moorei)归一化，测量抑制百分比。

如图3A所示，单独的茶多酚对莫氏细小杆菌(S.moorei)生长的抑制作用依赖于pH。以1mg/mL polyphenon 60，所有pH条件对莫氏细小杆菌(S.moorei)的杀死超出检测之外(ND＝未检出)。以0.2mg/mL polyphenon 60，7.5或8.5的pH条件对莫氏细小杆菌(S.moorei)的杀死超出检测之外，并且莫氏细小杆菌(S.moorei)在pH 6.5的存活率为1.3％。

图3B显示了1％(w/v)或10％(w/v)的木糖醇在酸性(pH 6.5±0.1)、中性(7.5±0.1)或碱性(pH 8.5±0.1)pH下对莫氏细小杆菌(S.moorei)生长的影响。这两种木糖醇的浓度在pH 6.5和7.5对莫氏细小杆菌(S.moorei)的生长具有类似的抑制活性(在pH 6.5，对于1％的木糖醇，52.0％的存活率，并且对于10％的木糖醇，52.6％的存活率；并且在pH7.5，对于1％的木糖醇，53.3％的存活率，并且对于10％的木糖醇，53.6％的存活率)。与相同pH下，10％的木糖醇中的26.8％的存活率相比，莫氏细小杆菌(S.moorei)在1％的木糖醇，pH 8.5下的存活率为17.3％。

图3C显示了莫氏细小杆菌(S.moorei)在存在包含木糖醇、pH调节剂和茶多酚(polyphenon 60)的组合物的情况下的存活率。与相同pH下，单独的木糖醇或polyphenon60相比，糖醇和茶多酚的组合导致莫氏细小杆菌(S.moorei)生长抑制提高。此外，木糖醇和polyphenon 60的组合的影响随pH的升高而升高。例如，包含1％的木糖醇和0.05mg/mLpolyphenon 60的组合物在pH 6.5导致产生了29.8％的莫氏细小杆菌(S.moorei)存活率，在pH 7.5导致产生了15.8％的莫氏细小杆菌(S.moorei)存活率并且在pH 8.5导致产生了1.1％的莫氏细小杆菌(S.moorei)存活率。

实施例4：在不同pH下，赤藓醇对莫氏细小杆菌(Solobacterium moorei)生长的影响。

将莫氏细小杆菌(S.moorei)DSM 22971在存在赤藓醇的情况下，在酸性(pH 6.5±0.1)、中性(7.5±0.1)或碱性(pH 8.5±0.1)pH下生长。通过将结果对在具有相应pH调节的培养基中生长的莫氏细小杆菌(S.moorei)归一化，测量存活率百分比。如图4所示，将赤藓醇浓度从1％(w/v)提高至10％(w/v)导致所测试的每个pH下的莫氏细小杆菌(S.moorei)的存活率提高。莫氏细小杆菌(S.moorei)的存活率还随pH的升高而升高，例如，莫氏细小杆菌(S.moorei)在10％的赤藓醇中，在pH 6.5的存活率为140.4％，在pH 7.5的存活率为156.9％并且在pH 8.5的存活率为162.0％。不受任何具体理论的束缚，赤藓醇可以用作莫氏细小杆菌(S.moorei)的碳源，并且与单独的培养基相比，它的添加能够进一步促进莫氏细小杆菌(S.moorei)的生长。

实施例5：在不同pH下，茶多酚和赤藓醇对莫氏细小杆菌(Solobacterium moorei)生长的抑制作用

将莫氏细小杆菌(S.moorei)DSM 22971在存在赤藓醇和茶多酚(polyphenon 60)的情况下，在酸性(pH 6.5±0.1)、中性(7.5±0.1)或碱性(pH 8.5±0.1)pH下生长。通过将结果对在具有相应pH调节的培养基中生长的莫氏细小杆菌(S.moorei)归一化，测量抑制百分比。使用0.1mg/mL polyphenon 60的上限以使得能够评价pH的影响。图5显示赤藓醇和polyphenon 60的组合导致莫氏细小杆菌(S.moorei)的存活率降低，并且通过提高pH提高了这种效果(ND＝未检出)。例如，莫氏细小杆菌(S.moorei)在1％的赤藓醇和0.05mg/mLpolyphenon 60的组合中的存活率在pH 6.5为29.2％，在pH 7.5为3.0％并且在pH 8.5为0.04％。尽管有图4中所示的其中赤藓醇本身在不同浓度下，在任何pH不抑制莫氏细小杆菌(S.moorei)生长的趋势，但是观察到了该结果。

实施例6：在不同pH下，茶多酚和木糖醇对牙龈红棕色单胞菌(Porphyromonasgingivalis)生长的抑制作用

将牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)ATCC 33277在存在木糖醇和茶多酚(polyphenon 60)的情况下，在酸性(pH 6.5±0.1)、中性(7.5±0.1)或碱性(pH 8.5±0.1)pH下生长。通过将结果对在具有相应pH调节的培养基中生长的牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)归一化，测量抑制百分比。图6A显示了不同pH下polyphenon 60的生长抑制，其中提高pH提高了所述多酚的抑制活性。在大于0.2mg/mL polyphenon 60的浓度下，所有pH条件将牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)杀死超过检测以外。

图6B显示了在存在1％(w/v)或10％(w/v)的木糖醇的情况下，在多种pH下的牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)的存活率。结果显示随着pH升高，存活率降低，尽管10％的木糖醇对牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)的存活率的影响大于1％的木糖醇。牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)在1％(w/v)的木糖醇中在pH 6.5时的存活率为69.8％，在pH 7.5为63.2％并且在pH 8.5为60.0％。牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)在10％(w/v)的木糖醇中在pH 6.5时的存活率为14.3％，在pH 7.5为8.9％并且在pH 8.5为7.4％。

图6C显示了牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)在存在包含木糖醇和polyphenon60的组合物的情况下，在不同的pH下的存活率。使用0.1mg/mL polyphenon 60的上限以使得能够评价pH的影响。在不同pH下，与存在单独的木糖醇或polyphenon 60的情况下的牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)的存活率相比，所测试的所有组合显示牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)的存活率降低。例如，牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)在0.05mg/mLpolyphenon 60中，在pH 7.5的存活率为8.6％，在1％的木糖醇中，在pH 7.5的存活率为63.2％，并且在1％的木糖醇和0.05mg/mL polyphenon 60的组合中的存活率为1.8％。所测试的组合似乎产生了协调结果。

此外，牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)的存活率随pH升高而减少。例如，牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)在1％的木糖醇和0.05mg/mL polyphenon 60中的存活率从pH6.5时的3.9％，降低至pH 7.5时的1.8％和pH 8.5时的0.3％。类似地，牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)在10％的木糖醇和0.05mg/mL polyphenon 60中的存活率从pH 6.5时的0.09％，降低至pH 7.5时的0.06％和pH 8.5时的0.04％。牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)在1％的木糖醇和0.1mg/mL polyphenon 60中的存活率从pH 6.5时的0.003％，降低至pH 7.5时的0.002％和pH 8.5时的0.0006％。对于10％的木糖醇和0.1mg/mL polyphenon 60，所有pH条件将牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)杀死超过检测以外。

实施例7：在不同pH下，茶多酚和赤藓醇对牙龈红棕色单胞菌(Porphyromonasgingivalis)生长的抑制作用

将牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)ATCC 33277在存在赤藓醇和茶多酚(polyphenon 60)的情况下，在酸性(pH 6.5±0.1)、中性(7.5±0.1)或碱性(pH 8.5±0.1)pH下生长。通过将结果对在具有相应pH调节的培养基中生长的牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)归一化，测量抑制百分比。

图7A显示了不同pH的赤藓醇的生长抑制。10％的赤藓醇浓度显示在相同pH下，与1％的赤藓醇浓度相比，牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)的存活率降低。例如，牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)在1％的赤藓醇，pH 6.5时的存活率为92.1％，并且在10％的赤藓醇，pH 6.5时为41.1％。牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)的存活率还随着pH的升高而降低。例如，牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)在10％的赤藓醇中的存活率在pH 6.5为41.1％，在pH 7.5为19.9％并且在pH 8.5为13.6％。图6A显示了polyphenon 60在不同pH和在不存在糖醇的情况下的影响。

图7B显示了牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)在存在包含赤藓醇和polyphenon60两者的组合物的情况下的存活率。使用0.1mg/mL polyphenon 60的上限以使得能够评价pH的影响。所测试的所有组合显示牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)存活率降低，并且这些降低比通过任何单独组分所显示的影响更大。例如，牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)在0.05mg/mL polyphenon 60中，在pH 7.5的存活率为8.6％，在1％的赤藓醇中，在pH 7.5的存活率为75.4％，并且在1％的赤藓醇和0.05mg/mL polyphenon 60的组合中的存活率为0.3％。所测试的组合似乎产生了协调结果。

此外，牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)的存活率随pH升高而减少。例如，牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)在1％的赤藓醇和0.05mg/mL polyphenon 60中的存活率从pH6.5时的0.7％，降低至pH 7.5时的0.3％和pH 8.5时的0.08％。类似地，牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)在10％的赤藓醇和0.05mg/mL polyphenon 60中的存活率从pH 6.5时的0.006％，降低至pH 7.5时的0.002％和pH 8.5时的0.001％。牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)在1％的赤藓醇和0.1mg/mL polyphenon 60中的存活率从pH 6.5时的0.0007％，降低至pH 7.5时的0.00002％。对于pH 8.5时的1％的赤藓醇和0.1mg/mLpolyphenon 60，不可以检测到牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)。对于10％的赤藓醇和0.1mg/mL polyphenon 60，所有pH条件将牙龈红棕色单胞菌(P.gingivalis)杀死超过检测以外。

尽管本文公开了本发明的多种实施方式，但是根据本领域技术人员的一般常识，可以在本发明的范围内做出多种改进和修改。这些修改包括已知等价物对本发明的任何方面的替换，从而以基本相同的方式实现相同的结果。数值范围包括限定范围的数值。单词“包含”在本文中作为开放术语使用，其基本等价于术语“包括(但不限于)”并且单词“包含”具有相应含义。除非上下文明确规定，否则如本文所使用的，单数形式的“一个”和“所述”包括复数对象。因此，例如，对“一个事物”的提及包括不止一个该事物。本文中对参考文献的引用不是对这些参考文献是本发明的现有技术的承认。在本说明书中引用的任何优先权文档和所有专利公开，包括(但不限于)专利和专利申请如每个单独的专利公开具体并单独表明作为参考并入本文并且如在本文中完全描述的一样作为参考并入本文。本发明包括基本如上文所描述并且参考实施例和附图的所有实施方式和变化。

权利要求书(按照条约第19条的修改)

1.一种用于局部抑制、减少或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长或生物膜形成的协同有效的局部组合物，所述组合物由活性剂和赋形剂组成，其中所述活性剂由下列物质组成：

约0.005％(w/v)至约0.1％(w/v)的茶多酚；

用于将所述组合物的pH维持在约7至约8.5之间的pH调节剂；和

约1％(w/v)至约10％(w/v)的3-碳至24-碳糖醇；并且

其中所述赋形剂由水、海藻酸钠、甘油和一种或多于一种调味剂组成。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌包括变异链球菌(Streptococcus mutans)、远缘链球菌(Streptococcus sobrinus)、乳杆菌种(Lactobacillus species)、牙龈红棕色单胞菌(Porphyromonas gingivalis)、福赛斯坦纳菌(Tannerella forsythia)、齿垢密螺旋体(Treponema denticola)、核粒梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)、中间普雷沃氏菌(Prevotella intermedia)、变黑普雷沃氏菌(Prevotella nigrescens)、伴放线菌聚集菌(Aggregatibacteractinomycetemcomitans)和/或莫氏细小杆菌(Solobacterium moorei)。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌包括变异链球菌、牙龈红棕色单胞菌和/或莫氏细小杆菌。

4.根据权利要求1、2或3所述的组合物，其中所述茶多酚包括(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(-)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、堪非醇、槲皮素、杨梅黄酮、芹菜甙元、四羟黄酮、茶黄素-3-没食子酸酯、茶黄素-3-3-二没食子酸酯或其组合。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述茶多酚包括来自液体茶提取物、粉末茶提取物、现泡茶、全叶茶、合成茶多酚的多酚或其组合。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述茶多酚是来自液体茶提取物的多酚。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述糖醇为阿糖醇、赤藓醇、甘油、氢化淀粉水解物(HSH)、异麦芽糖醇、拉克替醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇或其组合。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述糖醇为木糖醇或赤藓醇。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述pH调节剂是食品安全的盐或食品级盐。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述pH调节剂包括碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钙、氢氧化钾、碳酸氢钾、氢氧化钠或其组合。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中将所述组合物与所述赋形剂一起制备成食品。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述食品为饮料并且所述饮料包含约79％(v/v)至约99％(v/v)之间的水。

13.根据权利要求11所述的组合物，其中所述食品为浓缩液或糖浆，并且所述浓缩液或所述糖浆包含约30％(v/v)至约35％(v/v)之间的水。

14.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中将所述组合物与所述赋形剂一起制备成健康补充剂。

15.一种抑制、减少或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长或生物膜形成的方法，所述方法包括使权利要求1至14中任一项所定义的组合物局部接触所述受试者的口腔。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述组合物由所述受试者摄入。

17.pH调节剂用于协同提高茶多酚和3-碳至24-碳糖醇在抑制、减少或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长或生物膜形成中的局部治疗效果的应用。

Claims (20)

1.一种用于局部抑制、减少或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长或生物膜形成的协同有效的局部组合物，所述组合物包含活性剂和一种或多于一种赋形剂，其中所述活性剂由下列物质组成：

约0.005％(w/v)至约0.1％(w/v)的茶多酚；

用于将所述组合物的pH维持在约6.5至约8.5之间的pH调节剂；和

约1％(w/v)至约10％(w/v)的3-碳至24-碳糖醇。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌包括变异链球菌(Streptococcus mutans)、远缘链球菌(Streptococcus sobrinus)、乳杆菌种(Lactobacillus species)、牙龈红棕色单胞菌(Porphyromonas gingivalis)、福赛斯坦纳菌(Tannerella forsythia)、齿垢密螺旋体(Treponema denticola)、核粒梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)、中间普雷沃氏菌(Prevotella intermedia)、变黑普雷沃氏菌(Prevotella nigrescens)、伴放线菌聚集菌(Aggregatibacteractinomycetemcomitans)和/或莫氏细小杆菌(Solobacterium moorei)。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌包括变异链球菌、牙龈红棕色单胞菌和/或莫氏细小杆菌。

4.根据权利要求1、2或3所述的组合物，其中所述茶多酚包括(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(-)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、堪非醇、槲皮素、杨梅黄酮、芹菜甙元、四羟黄酮、茶黄素-3-没食子酸酯、茶黄素-3-3-二没食子酸酯或其组合。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述茶多酚包括来自液体茶提取物、粉末茶提取物、现泡茶、全叶茶、合成茶多酚或其组合的多酚。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述茶多酚是来自液体茶提取物的多酚。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述糖醇为阿糖醇、赤藓醇、甘油、氢化淀粉水解物(HSH)、异麦芽糖醇、拉克替醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇或其组合。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述糖醇为木糖醇或赤藓醇。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述组合物的pH在7至8.5之间。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述pH调节剂是食品安全的盐或食品级盐。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述pH调节剂包括碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钙、氢氧化钾、碳酸氢钾、氢氧化钠或其组合。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中所述一种或多于一种赋形剂为粘结剂、润滑剂、崩解剂、分散剂、助悬剂、吸收剂、防腐剂、抗微生物剂、表面活性剂、着色剂、助悬剂、水、甘油、调味剂、乳化剂、聚葡萄糖(polyglycitol)糖浆或其组合。

13.根据权利要求1至11中任一项所述的组合物，其中所述组合物由所述活性剂、水、海藻酸钠、甘油和一种或多于一种调味剂组成。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的组合物，其中将所述组合物与所述一种或多于一种赋形剂一起制备成食品。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述食品为饮料，并且所述饮料包含约79％(v/v)至约99％(v/v)之间的水。

16.根据权利要求14所述的组合物，其中所述食品为浓缩液或糖浆，并且所述浓缩液或糖浆包含约30％(v/v)至约35％(v/v)之间的水。

17.根据权利要求1至13中任一项所述的组合物，其中将所述组合物与所述一种或多于一种赋形剂一起制备成健康补充剂。

18.一种抑制、减少或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长或生物膜形成的方法，所述方法包括使权利要求1至17中任一项所定义的组合物局部接触所述受试者的口腔。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述组合物由所述受试者摄入。

20.pH调节剂用于协同提高茶多酚和3-碳至24-碳糖醇在抑制、减少或防止受试者口腔中导致龋齿、牙龈炎和/或口臭的细菌的生长或生物膜形成中的局部治疗效果的应用。

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