CN111902186A - 身体生理的假体管理 - Google Patents

Abstract

一种装置，例如可植入医学设备，包括被配置为在内耳和/或中耳接受者中引起创伤的可植入设备。在示例性实施例中，可植入设备是耳蜗植入物。在示例性实施例中，可植入设备被配置为将治疗物质递送到接受者的身体组织。

Description

身体生理的假体管理

相关申请的交叉引用

本申请要求以比利时梅赫伦的Daniel SMYTH命名为发明人的、于2018年3月20日提交的、题为“PROSTHESIS MANAGEMENT OF BODY PHYSIOLOGY”的美国临时申请号62/645,455的优先权，该申请的全部内容通过引用整体并入本文。

背景技术

可能由于多种不同原因引起的听力损失通常为两种类型：传导性的和感觉神经性的。感觉神经性听力损失是由于耳蜗中将声音信号转换为神经冲动的毛细胞不存在或被破坏所致。各种听力假体在市场上可买到，以向患有感觉神经性听力损失的个体提供感知声音的能力。听力假体的一个示例是耳蜗植入物。

当向耳蜗中的毛细胞提供声音的正常机械通路例如由于听小骨链或耳道的损伤而受到阻碍时，发生传导性听力损失。患有传导性听力损失的个体可能会保持某种形式的残余听力，因为耳蜗中的毛细胞可能没有受到损害。

患有听力损失的个体通常接收声学助听器。常规助听器依靠空气传导原理将声学信号传输到耳蜗。特别地，助听器通常使用被放置于接受者的耳道内或外耳上的布置来放大接受者的外耳所接收的声音。这种放大的声音到达耳蜗，引起外淋巴液的运动以及对听觉神经的刺激。传导性听力损失的病例通常通过骨传导助听器进行治疗。与常规助听器对比而言，这些设备使用机械致动器，该机械致动器耦合到颅骨以施加放大的声音。

与主要依赖于空气传导原理的助听器对比而言，通常被称为耳蜗植入物的某些类型的听力假体将接收到的声音转换成电刺激。电刺激被施加到耳蜗，这导致对接收到的声音的感知。

诸如与接受者对接的医学设备之类的许多设备具有的结构和/或功能特征，其中在针对个体接受者调整此类特征方面具有实用价值。针对接受者的特定需要或特定要求或特定特性，定制或订制或以其他方式调整与接受者对接或以其他方式由接受者使用的设备的过程，通常被称为适应(fitting)。在这样的个体接受者中具有实用价值的一种类型的医学设备是上述的耳蜗植入物。也就是说，存在具有适合接受者的实用价值的其他类型的医学设备，诸如其他类型的听力假体。

发明内容

根据示例性实施例，存在一种可植入设备，该可植入设备被配置为在内耳和/或中耳接受者中引起创伤。在一些实施例中，创伤是可逆的，而在其他实施例中，它是不可逆的。

根据另一示例性实施例，存在一种方法，包括：监测接受者的耳蜗内部的物理现象；并基于监测到的物理现象来管理接受者的血液迷路屏障。

根据另一个示例性实施例，存在一种方法，其包括向人施用治疗物质，并且在该人的解剖结构中或附近对该人造成创伤和/或引发异物反应，从而相对于不存在创伤和/或异物反应的情况，调整在解剖结构中的治疗物质的浓度/量。

根据另一示例性实施例，提供一种系统，其包括可植入血液迷路屏障管理部件，该部件被配置为影响血液迷路屏障，以控制解剖结构中的物质的量超过在不存在影响的情况下的量。

附图说明

下面参考附图描述实施例，其中：

图1A是示例性听力假体的透视图，其中可应用本文详述的至少一些教导；

图1B描绘了在接受者外部的耳蜗植入物100的侧视图；

图2描绘了卷曲配置中的耳蜗植入电极阵列的侧视图；

图3A描绘了根据示例性实施例的示例性耳蜗植入电极阵列；

图3B描绘了被插入到耳蜗中的示例性耳蜗植入电极阵列；

图4A-图4C描绘了图3A的耳蜗植入电极阵列的一部分的一些示例性特征；

图5描绘了使用中的图3A的耳蜗植入电极阵列的示例性实施例；

图6和图7呈现了可植入部件的替代示例性实施例，该可植入部件被配置为执行本文详述的至少一些方法动作；

图8和图9呈现了可植入部件的替代示例性实施例，该可植入部件被配置为执行本文详述的至少一些方法动作；

图10-图13呈现了根据一些示例性实施例的用于示例性方法的示例性算法；

图14呈现了根据示例性实施例的示例性系统；和

图15呈现了图3A的示例性实施例的替代示例性实施例。

具体实施方式

图1A是植入在接受者中的被称为耳蜗植入物100的耳蜗植入物的透视图，本文详述的一些实施例和/或其变型可应用于该耳蜗植入物。耳蜗植入物100是系统10的一部分，该系统在一些实施例中可以包括外部部件，如将在下面详细描述的。另外，应指出，本文详述的教导也可应用于其他类型的听力假体，诸如仅作为示例而非限制，骨传导设备(经皮、主动经皮和/或被动经皮)、直接声学耳蜗刺激器、中耳植入物和常规助听器等。实际上，应指出，本文详述的教导也可应用于所谓的多模式设备。在示例性实施例中，这些多模式设备将电刺激和声刺激都施加给接受者。在示例性实施例中，这些多模式设备经由电听觉和骨传导听觉诱发听觉感知。因此，除非另外指明，或者除非其公开内容基于当前技术状态而与给定设备不兼容，否则本文关于这些类型的听力假体之一的任何公开内容对应于这些类型的听力假体中的另一种的公开内容或针对此事的任何医疗设备。因此，在至少一些实施例中，本文详述的教导可应用于部分可植入和/或完全可植入的医疗设备，该医疗设备向接受者、患者或其他用户提供广泛的治疗益处，包括具有植入式麦克风的听力植入物、听觉脑刺激器、起搏器、视觉假体(例如仿生眼)、传感器、药物递送系统、除颤器、功能性电刺激设备等。

鉴于上述情况，应理解，本文详述的至少一些实施例和/或其变型针对身体穿戴的感觉补充医疗设备(例如，图1A的听力假体，即使在没有自然听力能力的情况下，例如由于先前的自然听力能力的退化或者由于任何自然听力能力的缺乏(例如，从出生起)，该听力假体也会补充听力感觉)。应指出，一些感觉补充医疗设备的至少一些示例性实施例针对在保持了某些自然听力能力的情况下补充了听力感觉的诸如常规助听器之类的设备以及视觉假体(可应用于具有某些自然视觉能力的接受者以及没有自然视觉能力的接受者的那些)。因此，本文详述的教导可应用于任何类型的感觉补充医疗设备，本文中详述的教导使得能够以实用的方式在其中使用。就此而言，短语“感觉补充医疗设备”是指用以向接受者提供感觉的任何设备，而不管适用的自然感觉是仅部分受损还是完全受损或者甚至根本不存在。

接受者具有外耳101、中耳105和内耳107。以下描述了外耳101、中耳105和内耳107的部件，然后是对耳蜗植入物100的描述。

在全功能的耳朵中，外耳101包括耳廓110和耳道102。耳廓110收集声压或声波103，并将其导通到耳道102中并通过耳道102。跨越耳道102的远端布置的是鼓膜104，其响应于声波103而振动。该振动通过中耳105的三个骨头(统称为小骨106并且包括锤骨108、砧骨109、镫骨111)而耦合到卵形窗或卵圆窗112。中耳105的骨头108、109和111用于过滤和放大声波103，使卵形窗112响应于鼓膜104的振动而发声或振动。这种振动在耳蜗140内部建立外淋巴液的流体运动波。这种流体运动又激活了耳蜗140内部的微小毛细胞(未示出)。毛细胞的激活使适当的神经冲动被生成并被传送通过螺旋神经节细胞(未示出)和听觉神经114到达大脑(也未示出)，在那里它们被感知为声音。

如图所示，耳蜗植入物100包括暂时或永久植入在接受者中的一个或多个部件。耳蜗植入物100在图1中被示出为具有外部设备142，该外部设备是系统10的一部分(连同耳蜗植入物100)，如下所述，该系统被配置为向耳蜗植入物提供电力，其中植入的耳蜗植入物包括可经由经皮链路充电的电池。

在图1A的说明性布置中，外部设备142可以包括安置在耳后(BTE)单元126中的电源(未示出)。外部设备142还包括经皮能量传送链路的组件，称为外部能量传送组件。经皮能量传送链路被用来将功率和/或数据传送至耳蜗植入物100。各种类型的能量传送，诸如红外(IR)、电磁、电容和感应传送，可以被用来将功率和/或数据从外部设备142传送到耳蜗植入物100。在图1的说明性实施例中，外部能量传送组件包括外部线圈130，该外部线圈130形成感应射频(RF)通信链路的一部分。外部线圈130通常是由多匝电绝缘的单股或多股铂或金线组成的导线天线线圈。外部设备142还包括被放置于外部线圈130的线匝内的磁体(未示出)。应该理解，图1中示出的外部设备仅是说明性的，并且其他外部设备可以与本发明的实施例一起使用。

耳蜗植入物100包括内部能量传送组件132，其可以被放置于邻近接受者的耳廓110的颞骨的凹陷中。如下详述，内部能量传送组件132是经皮能量传送链路的部件，并且从外部设备142接收功率和/或数据。在说明性实施例中，能量传送链路包括感应RF链路，并且内部能量传送组件132包括初级内部线圈136。内部线圈136通常是包括多匝电绝缘的单股或多股铂或金线的导线天线线圈。

耳蜗植入物100还包括主可植入部件120和细长的电极组件118。在一些实施例中，内部能量传送组件132和主可植入部件120被严密密封在生物相容性壳体内。在一些实施例中，主可植入部件120包括可植入麦克风组件(未示出)和声音处理单元(未示出)，以将由内部能量传送组件132中的可植入麦克风接收的声音信号转换为数据信号。也就是说，在一些替代实施例中，可植入麦克风组件可以位于分开的可植入部件(例如，具有其自身的壳体组件等)中，其与主可植入部件120进行信号通信(例如，经由在分开的可植入部件和主可植入部件120之间的引线等)。在至少一些实施例中，本文详述的教导和/或其变型可以与任何类型的可植入麦克风布置一起使用。

主可植入部件120还包括刺激器单元(也未示出)，该刺激器单元基于数据信号生成电刺激信号。电刺激信号经由细长的电极组件118被递送到接受者。

细长的电极组件118具有连接到主可植入部件120的近端以及被植入在耳蜗140中的远端。电极组件118从主可植入部件120通过乳突骨119延伸到耳蜗140。在一些实施例中，电极组件118可以至少被植入在基底区域(basal region)116中，并且有时进一步被植入。例如，电极组件118可以朝着被称为耳蜗顶点134的耳蜗140的顶端延伸。在某些情形中，电极组件118可以经由耳蜗造口122而被插入到耳蜗140中。在其他情形中，可以通过圆窗121、卵形窗112、隆起(promontory)123或者通过耳蜗140的顶端转弯147形成耳蜗造口。

电极组件118包括沿其长度安置的电极148的纵向对准并向远侧延伸的阵列146。如所指出的，刺激器单元生成由电极148施加到耳蜗140的刺激信号，从而刺激听觉神经114。

图1B是不具有系统10的其他部件(例如，外部部件)的耳蜗植入物100的侧视图。耳蜗植入物100包括接收器/刺激器180和电极组件或引线118。电极组件118包括螺旋区域182、过渡区域184、近侧区域186和耳蜗内区域188。近侧区域186和耳蜗内区域188形成电极阵列组件190。在示例性实施例中，在将耳蜗内区域188植入到耳蜗中之后，近侧区域186位于接受者的中耳腔中。因此，近侧区域186对应于电极阵列组件190的中耳腔子部分。电极阵列组件190，特别是电极阵列组件190的耳蜗内区域188，支撑多个电极接触148。这些电极接触148每个都连接到相应的导电通路，诸如电线、PCB迹线等(未示出)，其通过引线118连接到接收器/刺激器180，针对每个电极接触148的相应的刺激电信号通过其传播。

图2是处于卷曲取向的电极阵列组件190的侧视图，如在患者的耳蜗中原位时那样，其中电极接触148位于弯曲的内侧上。图3A描绘了对应于耳蜗植入电极阵列组件的设备390的侧视图，其可以包括图1B的电极阵列组件190的一些或全部特征。更具体地，在示例性实施例中，电极组件118包括电极阵列组件390而不是电极阵列组件190(即190被390代替)。因此，根据示例性实施例，存在如上所述的耳蜗植入物100，其包括电极阵列组件390，其中电极阵列组件390的电极与耳蜗植入物中的可植入部件的其余部分以常规方式通信(尽管引线等可能关于电极阵列组件390被重新布线以便适应本文详述的教导和/或其变型)。现在将提供组件390的附加细节。

电极阵列组件390包括耳蜗植入电极阵列310和被配置为在耳蜗中引起创伤的装置320。在示例性实施例中，该装置在耳蜗中引发异物反应。在示例性实施例中，创伤在耳蜗中引发异物反应，而在其他示例性实施例中，创伤不引发异物反应。在示例性实施例中，它在一个中引发而在另一个中不引发，在其他实施例中，它两者都引发。在示例性实施例中，创伤是可逆的。在示例性实施例中，创伤是不可逆的或至少不是完全可逆的。在示例性实施例中，创伤是至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高可逆的。在示例性实施例中，创伤是100％可逆的。在示例性实施例中，异物反应超过了仅由插入耳蜗电极阵列的插入/植入过程所引起的异物反应。在示例性实施例中，异物反应是故意被夸大的异物反应，其超过了由电极阵列的插入/植入而引起的异物反应。也就是说，有目的地引发异物反应比其他情况更严重。在示例性实施例中，异物反应是由至少部分可逆的事物所引起的过程，诸如至少30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更高可逆的。在示例性实施例中，异物反应是由防止创伤(atraumatic)的事物引起的异物反应。在示例性实施例中，异物反应是由非创伤的事物引起的异物反应。在示例性实施例中，电极阵列组件390具有电极阵列组件190的一些和/或全部功能性，其中电极阵列组件190对应于最新技术的电极阵列组件和/或其变型和/或较早型号的电极阵列组件。仅作为示例而非限制，电极阵列组件390包括具有多个电极148的任何电极阵列310。电极阵列组件390被配置为使得电极阵列310的电极148位于与接收器刺激器180的信号通信中和/或被放置到其中。此后，在替代实施例中，除非有提供本领域能够实现这一点的其他说明，否则创伤的任何公开内容都对应于引发异物反应，反之亦然。要清楚的是，这并不是说两者相同。恰好相反。该声明的目的仅仅是提供一种传达各种概念的简便方法。还应指出的是，两者不是互斥的。创伤可以引起异物反应。

在一些实施例中，装置320被配置为膨胀以接触耳蜗的壁。在图3A的示例性实施例中，装置320是基于压力的组件。沿着这些线，在示例性实施例中，装置320被配置为在其件加压时膨胀。

更具体地，装置320包括与导管340流体连通的可膨胀子组件330，该导管340继而又与压力发生器子组件350(例如，与流体的储存器耦合的泵)流体连通。正如可以看出的，压力发生器子组件350包括电引线端口303，其将压力发生器子组件与耳蜗植入物的接收器刺激器电连通。也就是说，在示例性实施例中，部件350可以是图3B描绘了插入到耳蜗140中的电极阵列组件390的概念性表示，该电极阵列组件390被配置为假体地保留在耳蜗中(也就是说，其被配置为在耳蜗中保留与使用假体设备相随的时间段，与诸如可能是针头等的情况之类的临时插入相反)。图3B描绘了概念图，其描绘了耳蜗140中的电极阵列组件390的耳蜗内区域188以及位于耳蜗140外部的电极阵列组件390的近侧区域186，其中装置320的导管340从耳蜗140内部向耳蜗外部延伸进入到中耳腔中，其在功能上由虚线外壳105表示。应指出，图3B和图3A中的这个图仅是概念性的，并且至少是为了呈现具有仅部分地插入到耳蜗中的装置320的耳蜗植入电极阵列的概念而提供的。在示例性实施例中，将电极阵列组件与可膨胀子组件(在下文中称为增压泵(inflator))一起被插入到鼓阶中。也就是说，在替代实施例中，至少将增压泵插入到前庭阶中。因此，在示例性实施例中，存在一种电极阵列组件，该电极阵列组件被配置为使得电极阵列可插入到鼓阶中，而增压泵可插入到前庭阶中。在示例性实施例中，整个电极阵列组件被配置为可插入到前庭阶中。

现在将描述组件390的部件的附加细节。

在描述阵列390的一些细节之前，简要地指出，这是根据概念性设备来呈现的。例如，可以看出，增压泵330位于电极阵列的基底部分处。更准确地，可以看出，增压泵330仅位于电极阵列的基底部分处。在一些实施例中，增压泵330位于电极阵列的中途，诸如在前11个电极之后(因此，在示例性实施例中，在22个电极阵列的两组11个电极之间)。在一些实施例中，增压泵可以位于电极阵列的顶端处。增压泵可以位于任何可以具有实用价值的地方。还应指出，尽管该实施例将增压泵描绘为仅位于一个位置处的离散部件，但是在示例性实施例中，可以利用多个增压泵并将其沿着电极阵列定位。还应指出，尽管本文所描述的实施例详述了位于电极阵列/电极阵列的一部分附近的压力发生器350，但是在示例性实施例中，压力发生器远离电极阵列，诸如仅作为示例而非限制，位于接收器刺激器中。实际上，在该示例性实施例中，管或导管可以沿着电极引线从电极阵列延伸到接收器刺激器(泵位于其中)。

在示例性实施例中，泵是电动泵，该电动泵由于感应场而被操作，该感应场经皮传递连通至接收器刺激器单元。在示例性实施例中，泵可以是手动操作泵。实际上，在泵远离电极阵列组件定位的实施例的示例性实施例中，接收器刺激器可以配置有柔性部件，该柔性部件可以通过接受者的皮肤反复地被压下。例如，接受者可以将他或她的手指压在柔性部件上方的他或她的皮肤上，以便将流体泵送到增压泵。

在示例性实施例中，增压泵330由钛圆筒332制成，钛圆筒332具有闭合端部和经由端口338开口的端部336。端口338在圆筒内部与圆筒外部之间提供流体连通。增压泵330包括围绕圆筒的纵向表面布置的四个膜334。(膜被描绘为弯曲的膜，但是在替代实施例中，膜是平坦的，或者可以是其他形状。)在附图的实施例中，膜334覆盖延伸穿过圆筒332的纵向表面的通孔333。膜334气密地密封这些孔。膜334被配置为根据由于压力产生器子组件350中的泵而引起的钛圆筒内部的压力变化而偏转或以其他方式移动。这引起增压泵330内的压力波动。在示例性实施例中，这是因为圆筒332中压力增加引起一个或多个膜334向外偏转。

在附图的实施例中，存在与增压泵330一起提供的四个分开的膜。如所看到的，这些膜围绕圆筒332的纵轴横向均匀地间隔开。一些实施例可以使用更少或更多的膜。在示例性实施例中，可以利用一个、两个、三个、四个、五个、六个或更多个膜。在至少一些实施例中，可以利用能够实现本文详述的教导和/或其变型的任何数量的膜。

在图4A至图4C的实施例中，膜334被描绘为个体膜。在一些示例性实施例中，这些膜可以被焊接或胶合或卷曲等到圆筒332。在示例性实施例中，膜组件被利用，其中膜被保持在框架内，该框架被附接到圆筒332。在至少一些实施例中，可以利用将使得膜能够被附接到圆筒332上以使得可以实践本文详细的教导的任何设备、系统或方法。实际上，沿着这些线，在示例性实施例中，圆筒332包括四个通孔。单个膜片围绕圆筒332进行缠绕(wrap)。可以利用粘附过程将膜粘附到圆筒332。该过程将片材(sheet)粘附到圆筒上不存在孔的部分上。因此，片材由于压力变化而自由地在圆筒332的孔上挠曲。因此，在仅利用一张片材的情况下，从制造过程中获得了四个膜。

图5描绘了利用阵列390的示例性场景，其中膜334中的两个膜向外被延伸/被膨胀。实际上，在至少一些实施例中，所有四个膜将被膨胀。在某些方面中，呈现该图是为了传达膨胀的一般概念。也就是说，在一些实施例中，应指出，实际上少于所有膜会被膨胀——这可以通过利用某些类型的材料来实现，这些材料对于某些膜而言不同于其他膜(因此，更准确地说，膨胀量可以不同)。相对于另一膜，可以将一种刚性更高的材料用于一个膜，因此对于给定的压力，变形量将有所不同。在示例性实施例中，压力产生器350通过管道324泵送惰性气体以增加圆筒332内部的压力，从而使膜334向外膨胀。在示例性实施例中，膜334膨胀以接触耳蜗的壁。在一些实施例中，膜与耳蜗壁接触的事实足以引起创伤和/或诱发/引发异物反应。在示例性实施例中，膜反复地被膨胀和收缩，以便“轻敲”耳蜗的壁，轻敲最终将导致创伤的引发和/或异物反应的诱发。在示例性实施例中，膜可以是起伏的，以便前后摩擦耳蜗壁。就此而言，在示例性实施例中，可以将膜配置成使得在达到一定压力后，膜的一侧将比另一侧更大地扩张，并且因此该扩张将在至少一个方向上摩擦膜的壁，因为不再扩张的其他部分将相对于墙是固定的。

在示例性实施例中，膜在其上可以具有倒钩或尖刺或隆起物或研磨表面，当被扩张到耳蜗的壁上时，将引起类似的刺激，从而导致创伤或异物反应。

应指出，图3A-图5的实施例只是示例性的。在一些替代实施例中，电极阵列可以配置有其他类型的设备，其将引起创伤和/或诱发/引发异物反应。仅作为示例而非限制，可以利用光学/光产生设备来引起创伤和/或诱发/引发异物反应。就此而言，可以利用光纤等将光路由到耳蜗的内部，其将引起/引发创伤/反应。在替代实施例中，电极阵列可以是普通的耳蜗植入物植入电极阵列，其中电极被利用来引起/引发创伤/反应。在示例性实施例中，耳蜗植入物可以被配置成使得电极阵列可以被利用生成比在正常运转的耳蜗植入物中被利用来诱发听觉感知的电流更高的安培数水平的电流，和/或可以被施加比在正常运转的耳蜗植入物中用来诱发听觉感知的交流电频率更高和/或更低的交流电频率。在示例性实施例中，耳蜗植入物可以被配置成使得可以至少在有限的时间段内利用电极阵列来生成直流电。直流电不是施加到人体内的组织的好的电流类型。就此而言，直流电可以被利用来引起/引发创伤/反应。

在至少一些示例性实施例中，可以在实践本文详述的一个或多个教导的人体内导致引发创伤和/或诱发异物反应或任何其他类型的物理现象的任何设备、系统和/或方法可以被利用。而且，在一些实施例中，能够管理血液迷路屏障的任何设备可以被利用，即使这不会导致创伤和/或异物反应。在一些实施例中，任何可以引起炎症或以其他方式将改变血液迷路屏障(例如，通过使血液迷路屏障发炎)的设备可以被使用。

图6是植入物的示例性内部部件344的透视图，该植入物在被植入时在中耳中具有创伤引起/异物反应引发/诱发部件。内部部件344包括内部接收器单元632、修改的刺激器单元620和刺激布置650。在示例性实施例中，修改的刺激器单元可以是已经被修改的中耳植入物的刺激器单元，其例如通过重新编程而被修改来对刺激布置650进行致动，而不是致动中耳致动器等。在一些替代实施例中，刺激器单元可以是处理器，其具有到缆线328的输出，其中处理器经由接收器单元632接收输入，根据其中的算法来处理该输入(例如，如果以某个幅度接收频率，则处理器以某种方式良好地放置信号控制刺激布置650。如图所示，接收器单元632包括内部线圈(未示出)和相对于内部线圈固定的磁体320。在一些实施例中，内部接收器单元632和修改的刺激器单元620被气密密封在生物相容性壳体内。为便于说明，已从图6中省略该壳体。

刺激器单元620经由缆线328而连接到刺激布置650。刺激布置650包括致动器组件661、致动器组件安装构件651和致动器组件定位臂652。在示例性实施例中，致动器组件安装构件651被配置为位于乳突骨中的人造通道中并被固定至接受者的乳突骨。如图6的弯曲箭头所指示的，致动器组件安装构件651和致动器组件661被配置成使得致动器组件定位臂652能够相对于那些部件铰接。此外，如图6中的直箭头所指示的，致动器组件定位臂652被配置成伸缩以在致动器组件661与致动器组件安装构件651之间提供纵向调整。

在操作中，致动器661以导致创伤的方式和/或导致诱发/引发异物反应的方式对耳蜗的圆窗和/或卵形窗和/或耳蜗外壁的另一部件施加刺激。在一些实施例中，致动器组件661的主体相对于耳蜗的外壁保持固定，并且输出臂中的一个或两个(示出了两个，其中一个用于圆窗，一个用于卵形窗，但是在一些实施例中，仅有一个输出用于圆窗或卵形窗)将刺激施加到相应的圆形和卵形窗。也就是说，在替代实施例中，致动器组件安装构件与其他部件一起可以摆动或以其他方式引起致动器661撞击耳蜗的外壁和/或圆窗和/或卵形窗，就像有人用锤子等等敲击板子那样(或井盖，用锤子等)。在示例性实施例中，致动器661被某种其他形式的导致刺激的部件代替，诸如例如钝的物体或尖的物体等。在至少一些示例性实施例中，任何能够引发创伤和/或引起异物反应的部件或配置可以被利用。

在示例性实施例中，本文详述的设备、系统和/或方法被配置以便提供能量，该能量生成外淋巴液的流体运动波，从而在Corti器官的毛细胞中或在Corti器官的毛细胞处或与之相关联地引发创伤/引发异物反应，和/或在Corti器官处引起创伤或引发异物反应。在示例性实施例中，这是利用在某些频率下足够量级的振动或其缺乏振动来实现的，其可以引起前述的创伤和/或异物反应。在示例性实施例中，这可以对应于在足够的时间段内提供的亚音速或超音速频率，其可以导致创伤和/或引发异物反应。在一些情形中，可以听到声音，但声音只是简短地呈现。

图7描绘了利用图6的设备的高级概念图，其中致动器361置于耳蜗140的外部。在该示例性实施例中，致动器361被配置为将压缩力和/或拉力施加到圆窗121和/或将压缩力和/或拉力施加到卵形窗122。这可以以同步的方式完成，也可以以分开的方式完成。在一些实施例中，该力对应于敲击力，而不是更稳定的力(例如，类似于利用锤子等)。

鉴于以上内容，可以看出，在示例性实施例中，存在一种装置，该装置包括被配置为对接受者的内耳和/或中耳引起创伤和/或在其中引发内耳异物反应的可植入设备。关于图3A的实施例，可以看出，在一些示例性实施例中，可植入设备是耳蜗植入物。相反，关于图6的实施例可以看出，在一些实施例中，可植入设备是被植入在中耳中的部件。

鉴于以上内容，连同以下教导，将看到，在示例性实施例中，存在一种设备、系统和/或方法，其能够使BLB发炎和/或消炎以进行控制或以其他方式管理化合物或其他物质在人体结构(诸如耳蜗、眼睛、肾脏等)中的分布。在示例性实施例中，存在一些设备、系统和/或方法，其被配置为实现对BLB的一点控制，以便可以打开和/或关闭BLB，从而影响屏障对所讨论物质的渗透性。这样的设备、系统和/或方法可以实现药物或物质的系统递送，实现从所讨论的结构冲洗毒素，诸如例如用于耳部保护。这还可以控制或以其他方式管理耳蜗中的药物分布和药物水平。

如上所指出，在一些实施例中，可以利用机械刺激/机械力输出设备来诱发创伤/异物反应。同样如上所指出，在一些实施例中，电刺激/电输出设备可以被利用来诱发创伤/异物反应。因此，在示例性实施例中，可植入设备被配置成延伸到接受者的耳蜗中并且对接受者内部的组织进行电刺激以引起创伤和/或引发异物反应。更进一步，与上述实施例一致，在一些示例性实施例中，可植入设备是耳蜗电极阵列，其被配置为延伸到接受者的耳蜗中并且以各种方式对耳蜗的组织进行电刺激以诱发听觉感知(与耳蜗植入物的典型操作一致)并对接受者内部的组织进行电刺激以引起创伤和/或引发异物反应(这与耳蜗植入物的典型操作不一致)。应指出，尽管一些实施例利用位于耳蜗内部的电极来产生创伤和/或引发异物反应，但是在一些实施例中，只有位于耳蜗外部的电极被利用。仅作为示例而非限制，在示例性实施例中，一个或多个电极可以抵靠中耳中的耳蜗的外壁放置，其可以被利用来引发创伤和/或引发异物反应。在示例性实施例中，(多个)电极可以是ECE/硬球/返回(return)。在示例性实施例中，可以将(多个)电极抵靠圆窗、卵形窗等放置或以其他方式与其相邻。可以将电极抵靠圆窗龛放置或以其他方式与其相邻。另外，在一些实施例中，电极可以与也在耳蜗内部的电极连通，以便闭合电路。而且，在一些实施例中，硬球或返回电极/ECE可以被利用来通过位于中耳中的电极和/或位于耳蜗中的电极来闭合电路。在至少一些示例性实施例中，可以被利用来建立电刺激在接受者的内耳和/或中耳中引起创伤和/或引发异物反应的任何布置可以被利用。图3A示出了示例性实施例，可植入设备是耳蜗植入物的一部分，其被配置为延伸到接受者的耳蜗中并且以多种方式对耳蜗的组织进行电刺激以诱发听觉感知以及对接受者内部的组织进行电刺激以引起创伤和/或引发异物反应而不会诱发听觉感知。应指出，在一些实施例中，即使没有增压泵330或其他机械刺激部件的正常的电极阵列也可以在至少一些示例性实施例中被利用来引起创伤和/或引发异物反应而不诱发听觉感知。这里的关键是，在不使接受者“听到”任何东西的情况下引起创伤/引发异物反应可以具有实用价值。也就是说，在一些实施例中，创伤/异物反应可以导致与之相关联的某种听觉感知。

在一些实施例中，可植入设备被配置为被动地引起创伤和/或引发异物反应。在一些实施例中，可植入设备被配置为主动引起创伤和/或引发异物反应。

图8描绘了示例性替代实施例，其中可植入设备是与耳蜗植入电极阵列相组合的药物递送设备/物质递送设备，但是在其他实施例中，可植入设备仅是药物递送设备。(与此类似，上面详述的机械刺激装置/上面详述的子系统可以被利用在本身就是这样的可植入设备中(例如，没有电极阵列诱发听觉感知。关于光学系统/光系统等也是如此。本文的任何配置的任何公开内容均可以独立于本文公开的任何其他部件或与之相组合地使用。)

图8示出了组件230，其包括细长构件231，其对应于电极阵列(耳蜗内部分)，该电极阵列具有远端233，该远端233在组件230插入时首先被插入到耳蜗中。如图8中所描绘的，套环240围绕引线21(其可以是图1的引线)而被定位(例如，可滑动地安置或固定地安置)。套环240是用于将一种或多种物质(药物或生物活性物质或其他物质)递送到正好耳蜗外部的位置(例如，递送到圆形或卵形窗，或递送到另一个位置，诸如递送到耳蜗造口或任何其他实用位置)。在一些实施例中，所递送的物质是引发异物反应和/或引起创伤的物质。在一些实施例中，所递送的物质是治疗物质。关于这一点的更多内容如下。

套环240具有由两个圆柱形部分242和243限定的阶梯状外表面241。在所描绘的实施例中，套环240关于其纵向轴线对称并且具有平行的近端244和远端245。套环240的出口位于套环240的远端245中。在所描绘的实施例中，套环240还具有在套环240的近端244中的入口250。入口和出口彼此连通，诸如流体连通。如图8中所描绘的，套环240的出口246包括在套环的远端245中的环形开口。套环内的腔室247从出口246延伸回到套环240中。由于所描绘的出口246是环形开口，所以腔室247也是环形的，因此包括具有外表面和内表面并从出口246延伸回到套环中的圆柱形腔室。然而，应当理解，出口和腔室不必是环形的以落入本申请的范围内。

环形腔室247具有截头圆锥形区域248，其中腔室247的外壁和内壁远离套环240的纵向轴线移动，并且具有在出口远侧的另一圆柱形区域249。在该实施例中，入口250包括从套环的近端244延伸到腔室247中的管线。入口250邻近套环240的外壁241。

细长构件的远端233可以在放置植入物期间首先被插入到植入者(implantee)的耳蜗切口中。套环中的腔室充当生物活性物质的储存器。腔室中的该生物活性物质通过出口246中的半透膜270从腔室扩散到植入者中。膜270允许生物活性物质在植入期间和/或在植入之后从腔室中浸出至生物活性物质所期望的作用部位。

当生物活性物质被携带在流体中或包括流体时，半透膜270允许流体从中浸出或扩散。

膜270可以用作阀或计量设备，其允许流体离开腔室，但是防止或至少基本上防止流体从腔室外部流回到体内的腔室中。

图8的实施例呈现了示例性实施例，其中创伤引起/异物反应引发部件位于耳蜗的外部。尽管图8的实施例呈现了引起创伤/引发异物反应的物质递送设备，但是在替代实施例中，套环240可以改为是机械设备等和/或电刺激设备等。在示例性实施例中，以上详述的膨胀系统可以位于套环的左表面处，以便在耳蜗的外壁上和/或在耳蜗的圆窗和/或卵形窗等上引发机械刺激。

图9呈现了电极阵列930的另一个示例性实施例，该电极阵列930包括电极44，还包括导管933，物质通过该导管933被喷射，由指示符/箭头“A”指示。该示例性实施例呈现了一种设备，该设备可以能够使物质被直接引导/供应到耳蜗中，这与图8的实施例相反，在图8的实施例中，物质在耳蜗外部的位置处被提供并且可以通过壁和/或通过窗扩散进入到耳蜗内部。对此的推论是，在示例性实施例中，套环配置有从耳蜗外部延伸到耳蜗中的针等。实际上，图9可以在概念上表示可以安装在套环240的出口(减去电极等)处以将物质注射或以其他方式直接提供到耳蜗中的针。

还应指出，在示例性实施例中，电极阵列可以包括使电极阵列在耳蜗内移动的部件。在示例性实施例中，可以利用磁致伸缩材料来使电极阵列的长度像鞭子等那样移动或者使电极阵列振动，以便由于与耳蜗壁接触和/或由对耳蜗壁引起创伤的外周淋巴引起的耳蜗内的流体运动的原因而引起创伤和/或引发异物反应。

应指出，因为内耳和中耳之间的边界可能不一定被明确地定义(何时耳蜗的壁不再是中耳而变成内耳)。除非另有说明，否则本文关于内耳(耳蜗)中的内耳创伤和/或异物反应的任何公开内容也对应于在内耳与中耳(例如，耳蜗壁)之间的边界处的这种公开内容。关于中耳创伤和/或中耳异物反应的任何引用也是如此。

如将在下面更详细描述的，关于确定接受者内是否存在保证引起创伤和/或引发异物反应的动作的条件，相对于另一条件(其中如果缺乏该条件，将不保证该动作)，可能存在实用价值。因此，在示例性实施例中，存在被配置为检测耳蜗内部的物理现象的可植入设备。在该示例性实施例中，可植入设备被配置为在检测到物理现象时引起创伤和/或引发异物反应。对此的推论是，在示例性实施例中，可植入设备被配置为在没有检测到该物理现象时不引起创伤和/或引发异物反应。就此而言，在示例性实施例中，代替元件330是增压泵，元件330可以是检测器或接收器。在示例性实施例中，元件330可以包括隔膜等，其可以对耳蜗内部的压力变化作出反应。因为隔膜330与元件350流体连通，所以在示例性实施例中，元件350可以是可以评估耳蜗内部的压力的压力检测器等，因为检测器或接收器内部的压力将由于隔膜334的弹性性质/挠性而随着耳蜗内部的压力变化而变化。实际上，在示例性实施例中，可以利用元件334是膜的实施例，并且泵350可以是组合泵/压力检测器。在示例性实施例中，在确定内耳内部的压力已经变化或者以其他方式处于某个值一段特定时间段时，这将指示一个现象(例如，疾病、感染等)，因为压力检测器350经由引线输出303与接收器模拟器的处理器信号通信，因此被编程来评估输出信号的处理器可以确定压力已经变化了足够长的时间段，使得创伤应该被引起和/或异物反应应被引发。

在示例性实施例中，元件330可以是温度传感器，或者，在示例性实施例中，温度传感器可以是与图3A的部件的一部分(delta)。在示例性实施例中，温度传感器可以检测耳蜗内部的温度。对此进行监测可以确定耳蜗内是否存在温度升高，这可以指示耳蜗内的感染等。

图3A的示例性实施例，其中元件330是压力检测器，而不是创伤引起/异物反应引发设备，在一些实施例中，电极148可以被利用来引起创伤等。也就是说，在示例性实施例中，创伤不是由可植入设备引起的，而是由另一种类型的设备引起的。就此而言，在示例性实施例中，可植入设备是仅测试物理现象的设备。

在至少一些示例性实施例中，与引起创伤和/或引发异物反应相关联的本文详述的教导针对改变接受者的血液迷路屏障。在示例性实施例中，存在诸如由图10中呈现的算法所表示的示例性方法1000，该方法包括方法动作1010，该方法动作1010包括监测接受者的耳蜗内部的物理现象。在示例性实施例中，可以利用上面详述的设备(诸如压力接收器、温度接收器等)来执行该监测动作。更清楚地说，这可以通过在耳蜗外部用探针对现象的测量来执行——耳蜗是被解决的现象的位置。在一些实施例中，这是通过从圆窗龛或其他额外的耳蜗位置以及耳蜗内位置测量耳蜗健康来执行的。因此，在示例性实施例中，存在一种可植入设备，其被配置为通过在接受者的圆窗龛处进行监测，来检测耳蜗内部的物理现象，然后在检测到物理现象时在圆窗处打开细胞的紧密连结。在示例性实施例中，使用这种设备的方法可以包括实现该设备以达成刚刚描述的功能性，然后在打开的连结处递送治疗物质。

可以使用可从其监测耳蜗内部现象的任何位置，以及其他耳蜗外位置。另外，应指出，权利要求1010还包括潜变量的使用。例如，其在与身体相关联的耳蜗外部，而不是在耳蜗内部。在示例性实施例中，可以存在一种设备，该设备捕获、或与耳蜗内的流体接触、或以其他方式直接暴露于该耳蜗内部的流体，并且可以分析该流体以确定接受者的耳蜗内是否存在物理现象或者是否已经变化。物理现象可以是指示耳蜗内部有害发生的任何现象，诸如由于插入耳蜗植入物引起的感染，或者诸如对引起内耳组织受损的化学疗法的反应。实际上，物理现象可以是化学疗法物质的存在。在可以是基于铂的化学疗法的这种示例性实施例中，其在一些情形中易于引起听力丧失。

方法1000还包括方法动作1020的动作，该方法动作1020包括基于所监测的物理现象来引发接受者的血液迷路屏障的改变。就此而言，在示例性实施例中，血液迷路屏障可以控制或以其他方式影响进入内耳或以其他方式到达接受者的听觉系统的化学物质的量——当在听觉系统外部被引入时。参考化学疗法示例，在示例性实施例中，对于防止或以其他方式减少化学疗法的化学物的量到达一般而言的听觉系统、特别来说的内耳和/或中耳，存在实用价值。因此，相对于不存在改变的情况，通过改变血液迷路屏障，可以潜在地减少到达听觉系统的化学物的量。因此，在示例性实施例中，物理现象是与耳毒性相关的现象。在示例性实施例中，创伤和/或异物反应的引发可以使得改变血液迷路屏障。仅作为示例而非限制，在内耳内部引起创伤可导致血液迷路屏障变得更“多孔”，使得相对于血液迷路屏障不存在改变的情况，累积在内耳或听觉系统中被用于化学疗法的化学物的量减少。也就是说，在一些实施例中，通过使屏障更多孔，化学物的流出将相对于另外的情况而增加。也就是说，在一些替代实施例中，关于维持血液迷路屏障使得到达内耳的化学物的量以超出起初控制累积的方式被限制具有实用价值。也就是说，不是打开屏障以便冲洗内耳，而是利用屏障来防止累积。这可以对应于改变血液迷路屏障，使得该屏障的孔隙率实际上相对于没有改变时的情况被降低。

在示例性实施例中，相对于在示例性实施例中不存在调整的情况，BLB的调整可以增加或降低从结构内部向结构外部的物质转移的速率。速率增加百分之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、225、250、275、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2500、3000、3500、4000、4500、5000、5500、6000、7000、8000、9000或10000或更高。在示例性实施例中，速率降低百分之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99％或100％。

鉴于上述情况，可以理解，在示例性实施例中，血液迷路屏障的改变是其渗透性的增加，并且相对于在不存在增加的情况，由于渗透性的增加，因此耳蜗中的物质的量和/或浓度减少。更具体地，与化学疗法的情形一致，在示例性实施例中，该物质是在远离耳蜗的位置处被引入到接受者体内的药物，并且是与听力疾病无关的药物。仅作为示例而非限制，该物质可以是被引入到接受者的手臂或腹股沟中的药物。在示例性实施例中，该物质可以是诸如通过服用药丸等等而被引入到接受者的口腔中的药物。在示例性实施例中，该物质可以是通过接受者的鼻子而被引入的药物，诸如被吸入的东西(像《猩球崛起2：黎明之战》中使用的东西)。

还应指出，方法1000的特征可以被应用在不与耳蜗相关联的替代实施例中，而是例如被应用在与例如肾脏相关联的实施例中。就此而言，权利要求1000的方法可以被修改以关于管理或以其他方式减少氨基糖苷毒性的发生的场景来监测肾脏内部的物理现象。实际上，在示例性实施例中，可以关于仿生眼/视网膜植入物而利用本文详述的教导。就此而言，代替与耳蜗植入物相关联的电极阵列，电极阵列与视网膜植入物相关联，并且本文详述的关联的设备与之相关联并且被修改以用于使用在接受者的眼睛中或周围。

应指出，尽管以上实施例聚焦于为药物的物质，但是在替代实施例中，该物质可以是除药物以外的另一类型的物质。

相反，在示例性实施例中，血液迷路屏障的改变可以是其渗透性的增加，并且相对于不存在渗透性的增加的情况，由于渗透性的增加，从而耳蜗中的物质的量和/或浓度增加。仅作为示例而非限制，在示例性实施例中，诸如在向接受者提供口服药物的情况下，该口服药物被配置为控制与耳蜗植入物的植入相关联的耳蜗中的感染或以其他方式治疗感染，在示例性实施例中，通过增加屏障的渗透性，更多的该药物可以到达接受者的耳蜗/内耳/听觉系统，并且因此在所有其他条件等同的情况下(例如，起初服用的药物的量、接受者的身高、体重、体型、新陈代谢等)，相对于不存在屏障调整的情况，可能更有效。

在示例性实施例中，该物质是在远离耳蜗的位置处被引入到接受者体内的药物，并且是与听力疾病相关的药物/是与接受者的听力系统的治疗相关的药物。也就是说，对于化学疗法示例等，在示例性实施例中，药物是与听力疾病无关的药物。更进一步，在示例性实施例中，诸如关于肾脏，药物可以是与肾脏疾病无关的药物。在本文的教导针对眼睛的示例性实施例中，药物可以是与眼部疾病无关的药物。当然，在本文详述的教导适用于接受者的上述物理结构的情况下，药物或物质等可以与那些结构相关。

以上实施例已经针对增加血液迷路屏障的渗透性。在一些实施例中，该方法针对降低血液迷路屏障的渗透性。因此，在示例性实施例中，方法动作1020导致屏障的渗透性降低。在这样的示例性实施例中，相对于不存在渗透性降低的情况，由于渗透性降低，耳蜗中的物质的量和/或浓度增加。在示例性实施例中，在物质是在耳蜗内部的位置处被引入到系统体内的药物的场景中，减少BLB的渗透性(或者至少在一些实施例中，相对于没有采取本文详述的动作时的情况，防止渗透性增加或至少限制了渗透性的增加——除非另有说明，否则本文中有关减少BLB渗透性的任何公开内容均对应于其他两种情况的公开内容)在物质是在耳蜗内部和/或邻近耳蜗的位置处被引入到系统体内的药物的场景中，具有实用价值。在示例性实施例中，存在一种方法动作，该方法动作是停止用于听力的主动刺激和/或增加用于听力的主动刺激(包括激活其)以影响与BLB相关联的泄漏(例如，在一些情形中，该刺激可引起BLB泄漏，在其他情形中，不存在刺激可引起BLB泄漏)。同样，在一些情形中，关闭BLB/紧密BLB可以降低药物的消除和/或增加其半衰期，从而使其进一步向顶点扩散。相反，在一些实施例中，例如，如果我们只想治疗基底，则控制BLB可以被利用来靶向特定位置，可以应用与前述实施例相反的情况，其中屏障被打开以限制药物或其他治疗物质在耳蜗顶端的扩散距离。

仅作为示例而非限制，诸如图9的实施例或者诸如图8的实施例，可以经由电极阵列递送治疗药物，诸如抗排斥药物，其将治疗物质递送到耳蜗外部，但是治疗物质通过耳蜗壁扩散到耳蜗内部，并且因此被递送到接近耳蜗的位置处。该治疗药物可以是在防止至少一些药物浸出或以其他方式扩散或以其他方式离开耳蜗方面具有实用价值的药物。也就是说，这可以是这样一种药物，在将耳蜗中的浓度和/或量维持在比允许药物从耳蜗逸出的情况更高的水平方面，存在治疗价值。因此在所有其他条件等同的情况下，相对于不存在这种改变的情况，降低BLB的血迷路屏障的改变可以限制从耳蜗逸出的治疗物质的量。也就是说，在示例性实施例中，简单地防止BLB变得更加可渗透或者甚至限制渗透性的增加量也可以具有实用价值，诸如例如保留残余听力。

图11提供了另一示例性方法，方法1100，其包括方法动作1110，该方法动作1110对应于以上详述的方法动作1010。方法1100还包括方法动作1120，该方法动作1120包括基于所监测的物理现象来管理接受者的BLB的动作。就此而言，管理可以包括增加渗透性、相对于不存在管理的情况限制渗透性的降低、或防止渗透性的降低。应指出，在本文详述的至少一些示例性实施例中，除非另外指明，否则本文中增加渗透性的任何公开内容均对应于其他两个的公开内容。同样，管理可以包括降低渗透性，相对于不存在管理的情况限制渗透性的增加、或防止渗透性的增加。应指出，在本文详述的至少一些示例性实施例中，除非另外指明，否则本文中降低渗透性的任何公开内容均对应于其他两个的公开内容。

应指出，在至少一些示例性实施例中，增加BLB的渗透性的动作可以通过引入创伤和/或以其他方式诱导异物反应或以其他方式向组织提供刺激物来实现。在示例性实施例中，在一些实施例中，通过去除该创伤或以其他方式减轻该创伤或以其他方式去除所导致的异物反应或以其他方式减轻形成的身体反应或以其他方式去除来自组织的刺激物，可以实现降低BLB的渗透性的动作。在示例性实施例中，这可以通过至少部分地通过应用活性化学物来减轻创伤来执行，其中通过应用任何其他治疗或其他有用物质来减轻创伤。

由于管理引起物质的量和/或浓度的增加的任何公开内容也对应于防止量和/或浓度的降低或相对于不存在管理的情况限制量和/或浓度的降低的公开内容。另外，由于管理引起物质的量和/或浓度的降低的任何公开内容也对应于防止量和/或浓度的增加其中相对于不存在管理的情况限制量和/或浓度的增加的公开内容。

应指出，引发变化或以其他方式管理接受者的BLB的动作可以经由向耳蜗的鼓阶注射炎性和/或抗炎性化合物来执行。在示例性实施例中，这可以利用上面详述的设备的示例性实施例来执行，诸如图9的设备。在示例性实施例中，这可以利用针等/注射器组件等来手动完成。例如，这可以在植入耳蜗植入物或其他听力假体的手术期间完成。

图12呈现了用于示例性方法——方法1200的示例性算法，其包括方法动作1210，该方法动作1210包括向人施用治疗物质的动作。这可以根据本文详述的任何教导来完成，诸如静脉内地、口服等。这可以利用组合的药物递送系统和假体来完成。这可以使用与假体分开的可植入的单独药物递送系统来完成。这可以在所讨论的身体结构处或附近完成，也可以远程地完成。

方法1200还包括方法动作1220，该方法动作1220包括在人的解剖结构中或附近造成创伤和/或引发异物反应，从而相对于不存在创伤和/或异物反应的情况，调整解剖结构中的治疗物质的浓度和/或量。

在实施例中，调整是相对于没有创伤和/或异物反应的情况的、解剖结构中的治疗物质的量和/或浓度的减少或增加。在示例性实施例中，增加导致增加百分之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19，20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、225、250、275、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2500、3000、3500、4000、4500、5000、5500、6000、7000、8000、9000或10000或更高。在示例性实施例中，减少导致减少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100％。

在示例性实施例中，解剖结构可以是耳蜗、肾脏、眼睛、心脏瓣膜等。

在示例性实施例中，解剖结构可以是耳蜗，并且人是耳蜗植入物的接受者，耳蜗植入物包括被插入到耳蜗中的电极阵列。与图3或图8的实施例一致，耳蜗植入物是造成创伤和/或引发异物反应的设备。

本文详述的教导可以与智能系统等相组合，以便与接受者一起工作以增强药物递送方案。仅作为示例而非限制，示例性实施例可以要求经由现有电极或经由其他电极、或经由诸如光电极之类的其他系统通过电刺激来故意地驱动耳蜗中的炎症。然后可以口服和/或经由静脉内注射系统地递送药物，并且相对于不存在前述驱动炎症的情况，药物将能够更好地到达耳蜗。可以通过造成创伤和/或引发异物反应来实现炎症。在示例性实施例中，可以在接受者的协助下或在接受者的交互下执行医疗方案。仅作为示例而非限制，可以向接受者提供诸如每天或每周或每月或每小时或数小时的提醒之类的提醒，诸如在某个时刻服用药丸的自动提醒。在稍后的几分钟、几小时、几小时甚至几天的某个时间，智能设备可以询问接受者他或她是否服用了药丸，如果答案是肯定的，则发起创伤和/或异物反应。在示例性实施例中，接受者可以改为输入他或她服用药丸的时间，然后智能设备将启动定时倒计时，其结束将导致利用植入设备引起异物反应和/或创伤的变形(inflection)。在示例性实施例中，智能设备是假体。在示例性实施例中，假体可以提供人工诱发听觉感知的询问“您是否服用了药丸”之类的问题。在“是”指示(可能只是接受者说“是”)后，假体被配置为分析所捕获的声音并可以将其分析为肯定答案，或者在替代实施例中，对假体的输入将经由智能手机或智能设备、甚至是哑设备或远程助手、或者经由假体上的按钮(诸如听筒上的按钮等)。

鉴于以上内容，图13呈现了包括根据示例性实施例的算法的示例性方法，方法1300。方法1300包括方法动作1310，该方法动作1310包括：经由耳蜗植入物和/或诸如图14中可以看到的智能电话之类的其支持设备，分别向该人自动提供提醒或询问中的至少一个，指导该人执行向该人施用治疗物质的动作(或者可以是服用药丸)。

方法1300还包括方法动作1320，该方法动作1320包括：响应于自动提供，接收来自该人的反馈，该反馈指示该人已经向他/她自己施用了治疗物质，并因此执行了(方法1200的)向该人施用治疗物质的动作。

方法1300还包括：基于接收到的反馈，使用耳蜗植入物造成创伤和/或异物反应，对应于方法动作1220。

图14呈现了示例性系统，系统2100，其可以在执行方法1300或本文详述的任何其他方法的示例性实施例中被利用，其中存在输入或与之相关联的控制器。系统2100包括假体100，该假体100被附接到接受者99，并且经由无线链路2300与智能电话2400进行信号通信。应指出，在一些示例性实施例中，代替无线链路，可以利用有线链路。在这样的示例性实施例中，这可能具有实用价值是鉴于这样的事实：RF频谱中的外来信号不可能发起本文详述的一个或多个动作。换句话说，只有与智能电话2400硬连线的东西才能被利用来控制假体。在示例性实施例中，假体10是耳蜗植入物。也就是说，在示例性实施例中，假体可以是本文详述的设备中的另一个，诸如本文详述的专用药物递送和/或专用创伤引发/异物反应诱导设备和/或其变型。在示例性实施例中，智能电话2400可以提供方法1300的指示符，诸如通过在其屏幕上以文本消息呈现之或通过音频系统呈现之。在示例性实施例中，智能电话2400根据与方法1300相关联的输入来利用来自接受者的输入。尽管图14的实施例呈现了智能电话2400的利用，但是在替代实施例中，元件2400不必是智能设备。元件2400可以是哑设备，也可以是假体的远程助手。在至少一些示例性实施例中可以利用能够实现本文详述的一个或多个教导的任何设备、系统和/或方法。

应指出，在至少一些示例性实施例中，通过将刺激物施加到人的结构来执行造成创伤和/或异物反应的动作。在示例性实施例中，这可以是机械刺激物，诸如图3A的气囊/膨胀的膜。在示例性的实施例中，这可以是化学刺激物。在示例性实施例中，以上详述的药物递送设备和/或其变型可以被利用来递送刺激物。也就是说，在示例性实施例中，可以修改图3A和图7的设备以提供刺激物。仅作为示例而非限制，可以在气囊的表面上提供化学刺激物，当气囊被膨胀并因此接触耳蜗壁时，化学物与耳蜗壁相互作用从而导致创伤。图7的设备可以被利用来将化学刺激物散发(exude)到耳蜗的圆形和/或卵形壁上，或者以其他方式散发到中耳和内耳之间的壁/屏障上。

在示例性实施例中，刺激物可以是声音刺激物，诸如超声设备。在示例性实施例中，刺激物可以是被构造为引起刺激性的表面。尽管以上详述的实施例利用聚焦在主动创伤引发设备上的移动部件，但是在示例性实施例中，本文详述的假体可以更多地是被动布置。就此而言，在示例性实施例中，可以将表面等延伸以接触接受者的组织，但是在那之后，相对于经由主动动作的表面的移动，什么都不发生。相反，接受者的正常移动可以被利用来来引发刺激性，诸如举例来说，该刺激性是由牡蛎中的沙粒导致的。例如，在示例性实施例中，图3A的气囊可以简单地扩张以接触壁，并且保持扩张。当接受者移动时，或者实际上，当接受者受到声音的影响时，流体的运动波可能以引起刺激性的方式移动气囊。代替气囊，机械设备可以延伸出以接触细胞壁，机械设备诸如例如伸缩部件，其在正交的方向上或以与阵列(局部)的纵向方向成锐角的角度延伸，以便放置将引起耳蜗壁刺激性的服务。在示例性实施例中，这可以是弹簧加载的设备。实际上，在示例性实施例中，可以利用磁致伸缩材料，该材料在电流等作用下可控地形变，从而以各种方式与组织接触，然后从与组织的接触中缩回。在一些实施例中，可以利用电机等来使结构实际上关于电极阵列移动。仅作为示例而非限制，一系列线状结构实际上可以远离阵列的纵轴延伸，这在环或类似物时可以被支持。电机可以使环旋转，但是速度慢到或快到使导线移动。当导线刮擦或以其他方式沿耳蜗壁移动时，导线可能会引起一点创伤或以其他方式引发异物反应。实际上，这样的示例性实施例在将耳蜗植入电极阵列也定位在适当位置方面可以具有实用价值。应指出，在至少一些示例性实施例中，尖刺等被利用来刺穿给定结构的壁的至少一部分。这样会引起创伤和/或异物反应的发起。实际上，在示例性实施例中，可以使用类似于碎片(splinter)的设备，该碎片在刺穿组织的外壁时诱发异物反应。

同样，可以利用光学电极。在一些实施例中，可以利用热量。就此而言，可以利用将热能量施加到组织结构的加热设备。在一些实施例中，可以利用冷。就此而言，可以利用从组织结构提取热能量的设备。在至少一些其他实施例，可以利用能够实现创伤和/或异物反应的引入或以其他方式可以引起刺激性从而管理BLB的任何设备、系统和/或方法。

在示例性实施例中，所利用的刺激物可以是使血液迷路屏障发炎的刺激物。

与以上详述的教导一致，刺激物可以被施加到中耳门和耳蜗的结构。在示例性实施例中，通过在远离结构的位置处施用物质来执行向人施用治疗物质的动作。也就是说，在示例性实施例中，通过在结构处或在该结构附近的位置处施用该物质来执行向该人施用该治疗物质的动作。

应指出，在许多情形中，以上详述的实施例聚焦于利用提供创伤/引发异物反应或以其他方式引起刺激性的假体。在示例性实施例中，手动设备/非假体设备可以被利用。例如，手持的并且被利用来引发创伤的针。在示例性实施例中，可以利用一定范围的类似物来施加化学刺激物，同样手动操作。在示例性实施例中，刺激物可以在手术期间由外科医生递送到圆窗和/或卵形窗。当然，这也可以在植入之后由假体完成或可替代地完成。这可以引起轻度刺激的BLB，从而引起轻度甚至超过轻度打开的BLB。在此之后，可以以系统地运行系统的方式递送治疗物质。这些可以在手术期间经口、静脉内或局部地提供，或者可以经由被植入在接受者中的设备来递送。这样可以导致实现在局部位置处更高浓度和/或更高量的治疗物质。相对于不存在本文详述的教导的情况，这可以以一次性递送的方式而被执行，这可以以刺激BLB的时间达到一次性剂量的方式来完成，或者也可以以更系统的方式来达成以维持增加浓度和更高量的物质。

仍应指出，以上详述的至少一些示例性实施例已经聚焦在可植入设备上。因此，在示例性实施例中，存在一种系统，该系统包括可植入的血液迷路屏障管理部件，该部件被配置为影响血液迷路屏障，以控制解剖结构中的物质的量超过不存在影响的情况。在上面详述的示例性实施例中，这样的系统可以是图7的系统等等。在至少一些示例性实施例中，可以影响BLB的任何布置可以被利用。该系统不需要在那里与可植入的感觉假体相关联。也就是说，在替代实施例中，与以上详述的教导一致，该系统可以包括被植入的感觉假体。这样的实施例可以对应于例如图3A或图8或图9等等的实施例。与这些实施例一致，在示例性实施例中，存在作为系统一部分的可植入的感觉假体部件，其中血液迷路屏障管理部件与感觉假体部件集成在一起。相反地，在一些实施例中，血液迷路屏障管理部件可以被分开利用，并且可以是与感觉假体分开的部件。例如，图7的实施例可以与图1的实施例一起被利用。被植入在接收器中的RF电感线圈可以彼此相邻地被植入，以使得这些部件可以被分开利用。也就是说，利用两个分开的外部部件，这些部件可以同时被利用。

还应指出，尽管以上详述的一些实施例已经针对将BLB管理部件与感觉假体相组合的设备，但是在一些实施例中，BLB管理部件可以改为或者也可以是可植入药物递送部件的一部分，其中药物递送部件被配置为将物质递送到解剖结构。实际上，在示例性实施例中，可植入部件被配置为在局部位置处测量或以其他方式评估药物或某种其他物质的浓度和/或量或与其相关的其他现象，并有效地打开和/或关闭BLB以达到物质的期望浓度和/或量，或者以其他方式改变或其他方式影响治疗物质的量和/或浓度。在示例性实施例中，可以存在包括环路(loop)递送的方法动作，诸如包括递送/打开/递送/打开/递送/打开/递送/打开等的方案，以实现治疗目的。在一些情形中，可以按照实用性通过增加和/或减少浓度来精确调制内耳药物浓度的方式执行该环路。实际上，在示例性实施例中，该环路可以包括递送/打开/递送/打开/关闭/递送/打开/打开更多/关闭/递送/打开等。就此而言，可以按照实用性反复执行打开和/或关闭的动作以达到精度水平，该精度水平超出通过仅仅一次执行一个或多个方法的情况。在示例性实施例中，可以利用耳蜗植入物在闭环反馈中潜在地调节耳蜗内或附近的治疗物质。在示例性实施例中，可以利用耳蜗植入物在闭环反馈中潜在地调节耳蜗内或附近的有害物质。

就此而言，在示例性实施例中，如在图15中所看到的，可以存在传感器335，该传感器是感觉假体的一部分(或药物递送系统的一部分，或者是创伤引发和/或异物反应诱导设备等的一部分)，其被定位使得当假体被植入在接受者中时，传感器335可以位于所讨论物质的浓度和/或量可以被或以其他方式期望被监测或以其他方式被调节或管理的位置处。就此而言，在示例性实施例中，传感器335是化学传感器和/或质量传感器和/或微粒传感器，其与假体的另一部件有线或无线通信，并且可以被与控制器等集成在一起或以其他方式与控制器等进行信号通信，诸如被编程以执行本文详述的一个或多个教导的处理器，可以对该过程进行编程以分析来自传感器335的信号并评估所讨论的物质的量和/或浓度。基于该评估，可以控制假体，以便根据本文详述的教导来管理BLB，从而以某种方式调整或维持BLB，使得期望的所讨论的物质的量和/或浓度被达到或以其他方式维持或以其他方式将所讨论的物质的量和/或浓度推向所需的数量。

与以上详细描述的一些实施例一样，在示例性实施例中，血液迷路屏障管理部件可以被配置为将炎性物质递送到解剖结构或递送到解剖结构附近。

在示例性实施例中，血液迷路屏障管理部件被配置为至少被动地管理血液迷路屏障，而在其他实施例中，血液迷路屏障管理部件被配置为至少主动地管理屏障。应指出，两者不是排他的，并且在一些实施例中，管理部件可以既主动又被动地管理BLB。

在示例性实施例中，本文中关于异物反应的任何公开内容还对应于异物反应后进行封闭(encapsulation)的公开内容。在一些实施例中，这可以允许在一段时间内鼓励炎症，然后允许正常愈合。

鉴于以上内容，可以看出，在至少一些示例性实施例中，存在一种设备和系统以及方法，该设备和系统实现并且该方法导致或以其他方式包括利用炎性化合物或炎性结构或炎性动作管理BLB。在示例性实施例中，炎性化合物被递送到中耳和/或被定位于圆窗和/或卵形窗。在示例性实施例中，本文详述的方法可以包括利用从耳蜗植入物和/或从药物泵和/或从中耳植入物/直接声学耳蜗刺激器递送的炎性化合物。在一些示例性实施例中，可以将植入物放入到接受者中，该植入物具有其主要目的，并且在至少一些示例性实施例中，它目的仅是作为诱导异物反应和/或引发创伤和/或导致上述刺激性的植入物，其可以管理BLB——诸如通过打开BLB和/或关闭BLB。异物反应等的诱导可以通过主动布置和/或通过被动布置来完成。

要明确的是，炎症化合物和/或刺激性动作和/或创伤引发动作和/或异物诱导动作可以通过利用假体来执行和/或可以以手动的方式来执行。实际上，在示例性实施例中，外科医生可以将碎片等植入在耳蜗或圆形壁中等等，该碎片可以诱导异物反应。在一些实施例中，可以通过皮肤施加电刺激。就此而言，可以在检查程序期间将电极放置在接受者的耳道中。

同样，在至少一些实施例中，使得BLB能够被管理的任何设备、系统和/或方法可以被利用。例如，这可能需要利用噪声(可听噪声)、利用超声、利用次声和/或利用压力和/或利用热和/或冷。在一些实施例中，使得BLB能够被管理的任何类型的刺激可以被利用。实际上，在一些实施例中，如果在远离例如耳蜗的位置处的刺激可以被利用来管理BLB，则这可以被完成。

应指出，在至少一些示例性实施例中，本文详述的与诱发听觉感知不相关联的任何一个或多个动作以无法被接受者听见的方式执行。就此而言，在示例性实施例中，在不诱发听觉感知的情况下执行本文中的至少一些动作。

要明确的是，在至少一些示例性实施例中，可以诸如通过控制炎症反应来管理血管和神经组织和/或所讨论器官的功能结构和/或组织之间的屏障。在至少一些示例性实施例中，可以利用本文详述的教导来保护或以其他方式减少对化学疗法或任何其他现象非常敏感的神经可能被损害的可能性，或者以其他方式经由BLB的管理来减少由于给定现象的发生而在那里造成的损害。在一些实施例中，本文详述的教导被利用来限制毒素的进入和/或限制免疫细胞的进入。在示例性实施例中，本文详述的教导被利用来增加诸如静脉内递送的类固醇之类的治疗性物质的进入。在示例性实施例中，相对于不存在本文详述的教导的情况，BLB的管理可以被利用来更好地用治疗物质进行全面治疗。

本文详述的教导也可以被利用在一些示例性实施例中，其中在执行感觉假体的植入时递送药物。在至少一些场景中，至少在没有本文详述的教导的情况下，药物浓度在植入时间之后降低。本文详述的教导可以被利用，以便防止该降低或至少限制该降低。

上面的各种教导涉及物质的全身递送。上面的各种教导涉及物质的局部递送(例如，到耳蜗中或到耳蜗壁或到圆形或卵形窗等)。在至少一些示例性实施例中，物质是治疗性物质，诸如药物。在至少一些示例性实施例中，所递送的物质可以是类固醇。

本文详述的教导可以被利用来管理被全身和/或局部递送的物质的浓度和/或量。本文的教导还可以被利用来管理被全身和局部递送的物质的浓度和/或量。就此而言，在示例性实施例中，可以在全身地递送物质的相对时间上更接近的方式同时局部地递送物质。在示例性实施例中，存在一种方法，该方法包括平衡或以其他方式操纵或控制或影响在接受者的结构内的物质梯度与在接受者的结构外部的物质梯度。就此而言，在示例性实施例中，结构中的低物质浓度与对BLB的管理(诸如通过打开BLB或以其他方式增加BLB的渗透性)相结合，可以导致被全身施加的物质被吸入到结构内。这可能是因为，在一些示例性实施例中，结构中的浓度低而全身和/或血液浓度高。相反，在示例性实施例中，结构中的高物质浓度与打开的BLB可以导致被局部施加的物质被消散。例如，这可能是因为结构与身体其余部分之间的浓度梯度。因此，鉴于以上示例，可以看出，在至少一些示例性情况下，全身治疗优于局部治疗，这似乎是违反直觉的。可能在至少一些示例性场景中，这种违反直觉的结果是由于BLB是打开的。至少一些示例性实施例包括管理或以其他方式控制或以其他方式平衡被全身递送的物质与被局部递送的物质，以实现或以其他方式管理结构中所期望的浓度和/或量。

鉴于上述情况，在与耳蜗相关联的示例性实施例中，可能存在这样一种场景，其中在所有其他条件等同的情况下，类固醇的全身递送优于局部类固醇施用所导致的结果。在示例性实施例中，这可能是因为，耳蜗中的外淋巴液无药物浓度或药物浓度很小，但是血液迷路屏障是打开的。这可以导致浓度梯度，该浓度梯度可以将类固醇吸入到耳蜗中，并因此吸入到外淋巴液中，从而相对于替代性局部施用中的情况，增加了其中的浓度和/或量。应指出，在至少一些示例性实施例中，这些数量基于时间上的几天、几周或几个月的时段。在示例性实施例中，上述差异或值或数量在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、225、250、275、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000、2500、3000、3500、4000、4500、5000、5500、6000、7000、8000、9000或10000小时或天之上求平均值。还应指出，可以在设定的时间段逝去之后对差异或值或数量进行测量和/或求平均。仅作为示例而非限制，在示例性实施例中，总是下面的情况：被局部施用的药物在局部区域的浓度/量高于关于全身施用的情况。但是这种现象只会存在一段时间。因此，在示例性实施例中，将缩减在那段优势性能时段之后可以开始进行评估的平衡。就此而言，可以假定针对头两、三、四天或小时或周，被局部施用的药物将是有优势的。在那段优势时段之后，管理便可以开始了。也就是说，在替代实施例中，可以考虑优势时段并将其用作治疗方案的一部分。应指出，在一些实施例中，本文详述的教导不是依赖类固醇的。在一些情形中，一些或大多数或所有药物都会产生副作用。这种方法/方式可以允许药物的降低的全身浓度。

上面的推论是，被局部施用的药物可导致该药物在外淋巴液中的高浓度，并且在BLB是打开的情况下，如果存在相对于耳蜗外部的物质的量的较高的梯度，那么药物可能会很快从耳蜗中流失。就此而言，应指出，直到药物从耳蜗中流失的时段都可以是上述优势。

鉴于上述情况，示例性实施例可以包括定制物质的全身剂量和局部剂量以达到期望的量和/或浓度，或者以其他方式朝着期望的量和/或浓度驱动浓度和量。仅作为示例而非限制，对于示例性药物，在一些实例中，不局部地施加任何药物而是改为完全全身地施加药物是实用的。更进一步，对于示例性药物，在一些实例中，仅局部地施加该药物而不是全身地施加该药物是实用的。更进一步，举例来说，利用针对这两种情况的各种不同的剂量局部地和全身地施加该药物是实用的，使得以便与打开和/或关闭或部分关闭的BLB相结合，对结构内和结构外(诸如耳蜗内和耳蜗外)的浓度进行管理，使得可以控制浓度和/或量。(尽管本文的实施例已经针对耳蜗，但应指出，本文详述的教导也可以应用于听力和平衡器官——在它们共享适用于本文详述的教导的共同特征的程度上。还应指出，本文详述的教导也可以应用于眼睛。因此，本文中关于治疗器官或以其他方式相关联的方法和/或用于治疗器官的设备的任何公开内容对应于治疗本文中的任何前述器官(包括眼睛)的公开内容，但是前提是本领域能够做到这一点并且可以修改特定的教导以实现这一点。)

在示例性实施例中，在局部位置被施加的量可以在从零到可能的最高量或无论发生什么的至少最高量的范围内，额外的量将被浪费或者否则是无用的，而被全身施加的量可以在可能的最高量或无论发生什么的至少最高量到零的范围，并且额外的量将被浪费或潜在地是危险的。通过平衡这两个量，可以开发出一种实用的治疗。下表提供了示例性概念单位量。在示例性实施例中，在一些实施例中，诸如对于给定的BLB状况，将某个局部量与某个全身量相结合的施加可以产生实用的结果。

单位局部	单位全身
		0	100
5	90
		10	80
15	50
		20	30
25	10
		30	0

单位局部	单位全身
		0	100
2.5	95
		5	90
7.5	85
		9	80
11	75
		13	70

应指出，上表仅是示例性的，并且出于概念目的而被提供。取决于所期望的浓度和/或量(与BLB的状况相关)，将局部地和全身地施加给定量的药物。

应指出，针对不同的BLB状况，可以施加不同的剂量。仅作为示例而非限制，在BLB是打开的并且因此多孔的实施例中，相对于那些特定剂量可能是的情况，提供比局部剂量更高的全身剂量是实用的，然而在BLB是关闭的实施例中，相对于那些特定剂量将是的情况，提供比局部剂量更低的全身剂量是实用的。关键是，在示例性实施例中，通过管理或以其他方式利用局部部位和全身部位处的特定剂量，单独地或结合对BLB的状态的管理或以其他方式的评估，可以以比没有实践这些教导的情况更实用的方式来管理浓度和/或量。

示例性实施例可以包括一种方法，其中当局部施用药物时，保持BLB或以其他方式驱动BLB处于关闭状态，然后在凭经验或以其他方式估计或计算出该结构中的治疗物质水平将下降的时间段之后打开BLB，然后提供大量的全身施用的药物，并且该结构与身体其余部分之间的梯度使得这些药物被吸入到该结构中。在示例性实施例中，存在一种方法，该方法迫使BLB保持关闭和/或打开至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47或48小时或天或周。在示例性实施例中，例如经由利用药物和/或生物治疗物质和/或如本文详述的其他刺激方案来实现关闭和/或打开。应指出，相对于没有干预的情况，前述的关闭和/或打开可以对应于至少为百分之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1250、1500、1750、2000、2500、3000、3500、4000、4500或5000更多的(在打开的情况下)或更少的(当然限制到100％)(在关闭的情况下)关闭和/或打开。现在或以后开发的能够完全或部分地打开和/或关闭BLB使得这可以具有实用性的任何设备、系统和/或方法在示例性实施例中可以被利用。

鉴于以上内容，可以看出，在示例性实施例中，存在一种方法，该方法包括以下动作：向人施用治疗物质并通过考虑该人的血液迷路屏障而管理在该人的耳蜗中该物质的浓度和/或量。在示例性实施例中，通过更改血液迷路屏障来执行管理浓度和/或量的动作。这可以通过以本文详述的任何方式和/或可以具有实用价值的任何其他方式打开和/或关闭屏障来完成。

在一些实施例中，治疗物质被局部和全身施用的，并且物质的浓度和/或量的管理通过平衡局部量和全身量来执行。在一些实施例中，基于血液迷路屏障的状态(例如，打开、关闭等)，确定局部施用的物质的量和/或全身施用的物质的量。同样，可以这样做以调整物质的浓度梯度/获得耳蜗内部和耳蜗外部之间的物质的浓度梯度，从而管理量和/或浓度。在一些实施例中，确定局部施用的物质的量和全身施用的物质的量以维持或获得耳蜗中(或在耳蜗的特定区域处或(多个)区域的范围内，诸如例如在对应于耳蜗中特定频率地点的位置)物质的浓度和/或量，其中被局部提供的量小于可以有效施加的最大量(即，额外的数量将被浪费)。在示例性实施例中，局部施加的量是可以有效施加的量的百分之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90或95。在一些实施例中，被全身提供的物质量的量小于可以有效施加的最大量(即，额外的数量将被浪费)。在示例性实施例中，局部施加的量是可以有效施加的数量的百分之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90或95。

关于全身施用，由于注射脂多糖(LPS)，可能存在受损的BLB。示例性实施例包括全身施用，其包括均靶向内耳的炎性成分(诸如LPS)和治疗。这样的示例性实施例还包括控制或以其他方式减轻由于执行这种操作而导致的全身损伤。在示例性实施例中，该方法可以包括全身递送安全的分子，直到它们到达耳朵或其他靶向器官，然后释放炎性有效载荷(LPS或其他)。因此，实施例还包括那些分子。

在示例性实施例中，存在这样的动作：修改圆窗和/或卵形窗的渗透性，诸如电击之类的某种类型的击打，然后将药物递送到该区域。在示例性实施例中，将电流施加到圆窗和/或卵形窗。在示例性实施例中，诸如利用针或刮擦设备，将机械刺激施加到(多个)窗。在示例性实施例中，将化学化合物施加到窗的渗透性。

与以上详述的实施例一致，在示例性实施例中，利用电流来实现本文详述的至少一些教导，例如实现上文详述的创伤或以其他方式诱导异物反应，利用耳蜗植入电极阵列使得暂时超过香农极限。这是针对铂电极的安全电荷密度(并且在示例性实施例中，被利用来提供电流的电极是铂电极)。在示例性实施例中，这种暂时超过香农极限的情况可引起创伤和/或打开BLB。

应指出，前述香农极限可以与电极尺寸和/或电荷注入水平相联。因此，在示例性实施例中，存在一种评估超过香农极限所需的电流和/或超过香农极限一定百分比的电压要求的方法，该方法通过考虑电极尺寸和/或电极组成和/或电极的暴露区域(例如，未被硅树脂或其他类型的材料覆盖的部分)并控制传统耳蜗植入物以上述百分比超出香农极限来实现。在示例性实施例中，针对给定接受者的被用来利用耳蜗植入物诱发听觉感知的给定电极的标准激励时间和/或平均值(均值、中位数或众数)的大于或小于或等于0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1250、1500、1750、2000、2500、3000、3500、4000、4500或5000或更高百分比(或它们之间以0.01为增量的任何值或值范围)，香农极限被超过百分之1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1250、1500、1750、2000、2500、3000、3500、4000、4500或5000或更多(无论什么被用来计算香农极限导致增加)(例如，所施加的电荷是香农极限的10倍，而所施加的电荷的时间是标准脉冲长度的两倍，其中标准脉冲为400微秒)。

应指出，在至少一些实施例中，诱发反应的是增加的电荷而不是溶解的铂，或者至少主要驱动因素是前者而不是后者。就此而言，应指出，在一些实施例中，两者是链接的。高电流偏移的直接影响可能损坏细胞(以及一些热量、蛋白质变性和/或可能生成气泡)。如果在合理的时间段内实现，则铂也将会在组织中累积，并且根据本文详述的教导，铂也可能引发创伤和/或打开BLB。

鉴于上述情况，存在示例性方法，该方法包括如下动作：通过全身递送炎性物质诸如LPS来更改血液迷路屏障从而管理器官中的治疗物质的浓度和/或量。在示例性实施例中，通过全身递送(处于第一状态时如果以打开血液迷路屏障的量而被全身递送，则对接受者的组织具有有害效应)炎性物质(例如，LPS)来改变血液迷路屏障从而执行管理浓度和/或量的动作(例如，没有上面详述的指定分子)。在该实施例中，炎性物质以不同于第一状态的第二状态(以如果在第一状态下将是有害的量)被全身递送，其中第二状态是相对于第一状态对接受者的组织的有害效应较小的状态(例如，超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、60、70、75、80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、97、98或99％或等于100％无害)，并且该方法还包括：当该物质接近耳蜗(或其他目标器官)时，将炎性物质从第二状态转变为第一状态，从而管理该物质在耳蜗(或其他目标器官)内的浓度和/或量。在示例性实施例中，这可以经由定时释放的系统和/或经由施加刺激来完成，诸如例如施加电能量和/或施加另一种暂时更改接受者身体化学(例如增加盐度)的物质，其触发从第二状态到第一状态的转换，和/或经由施加接受者状态的刺激，诸如增加和/或降低接受者的血压和/或引发接受者的温度升高或降低。

在示例性实施例中，通过从位于接受者的耳蜗中的耳蜗植入电极阵列施加电刺激来执行管理浓度和/或量的动作，使得构成电极阵列的电极的铂以超过电极阵列正常操作期间发生的量从耳蜗扩散/从电极释放。

在示例性实施例中，铂扩散的增加比正常情况下高出百分之0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1250、1500、1750、2000、2500、3000、3500、4000、4500或5000或更多。

还应指出，本文详述的设备和/或系统的任何公开内容也对应于以其他方式提供该设备和/或系统的公开内容。本文中对方法动作的任何公开内容对应于被配置为执行该方法动作的设备和/或系统。本文中具有功能性的设备和/或系统的任何公开内容对应于执行与该功能性相对应的动作的方法。制造设备和/或系统的方法的任何公开内容对应于由此产生的设备和/或系统，反之亦然。还应指出，除非另有说明，否则只要本领域能够做到，本文详述的任何实施例的任何元素都可以与本文详述的任何实施例的任何其他元素进行组合。还应指出，在至少一些示例性实施例中，在示例性实施例中可以明确地排除本文详述的实施例的任何一个或多个元件。也就是说，在至少一些示例性实施例中，存在明显不具有本文详述的一个或多个元件的实施例。尽管上面已经描述了本发明的各种实施例，但是应当理解，它们仅以示例而非限制的方式而被呈现。对于相关领域的技术人员将显而易见的是，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以在形式和细节上进行各种改变。

Claims (50)

1.一种装置，包括：

可植入设备，被配置为在内耳和/或中耳接受者中引起创伤。

2.根据权利要求1所述的装置，其中：

所述可植入设备是耳蜗植入物。

3.根据权利要求1所述的装置，其中：

所述可植入设备被配置为延伸到接受者的耳蜗中，并且电刺激所述接受者内部的组织以引起所述创伤。

4.根据权利要求1所述的装置，其中：

所述可植入设备是耳蜗电极阵列，所述耳蜗电极阵列被配置为延伸到接受者的耳蜗中，并且被配置为以各种方式电刺激所述耳蜗的组织以诱发听觉感知，并且被配置为电刺激所述接受者内部的组织以引起所述创伤。

5.根据权利要求1所述的装置，其中：

所述可植入设备是耳蜗植入物，所述耳蜗植入物被配置为延伸到接受者的耳蜗中，并且被配置为以各种方式电刺激所述耳蜗的组织以诱发听觉感知，并且被配置为电刺激所述接受者内部的组织以引起所述创伤而不诱发听觉感知。

6.根据权利要求1所述的装置，其中：

所述可植入设备被配置为被动地引起所述创伤。

7.根据权利要求1所述的装置，其中：

所述可植入设备是药物递送设备。

8.根据权利要求1所述的装置，其中：

所述可植入设备被配置为检测耳蜗内部的物理现象，并在检测到所述物理现象后引起所述创伤。

9.根据权利要求1所述的装置，其中：

所述可植入设备被配置为通过在耳蜗外部的位置处进行监测，来检测所述耳蜗内部的物理现象，并且然后在检测到所述物理现象后，在圆窗处打开细胞的紧密连结。

10.根据权利要求1所述的装置，其中：

所述可植入设备被配置为通过在所述接受者的圆窗龛处进行监测，来检测耳蜗内部的物理现象，并且然后在检测到所述物理现象后，在所述圆窗处打开细胞的紧密连结。

11.一种方法，包括：

监测接受者的耳蜗内部的物理现象；以及

基于监测到的所述物理现象，来管理所述接受者的血液迷路屏障。

12.根据权利要求11所述的方法，其中：

管理所述血液迷路屏障的动作包括：基于监测到的所述物理现象，引发所述接受者的血液迷路屏障的改变。

13.根据权利要求11所述的方法，其中：

所述物理现象是与耳毒性相关的现象。

14.根据权利要求12所述的方法，其中：

所述血液迷路屏障的所述改变是所述血液迷路屏障的渗透性的增加；并且

相对于不存在所述渗透性的增加的情况，由于所述渗透性的增加，所述耳蜗中的物质的量和/或浓度被减少。

15.根据权利要求14所述的方法，其中：

所述物质是在远离所述耳蜗的位置处被引入到所述接受者的身体中的药物，并且是与听力疾病无关的药物。

16.根据权利要求12所述的方法，其中：

所述血液迷路屏障的所述改变是所述血液迷路屏障的渗透性的增加；并且

相对于不存在所述渗透性的增加的情况，由于所述渗透性的增加，所述耳蜗中的物质的量和/或浓度被增加。

17.根据权利要求16所述的方法，其中：

所述物质是在远离所述耳蜗的位置处被引入到所述接受者的身体中的药物，并且是与所述接受者的听力系统的治疗相关的药物。

18.根据权利要求11所述的方法，其中：

对所述血液迷路屏障的所述管理是以下各项中的至少一项：相对于不存在所述管理的情况，限制所述血液迷路屏障的渗透性的增加、引发所述血液迷路屏障的渗透性的降低、或防止所述血液迷路屏障的渗透性的增加；并且

相对于不存在渗透性的降低的情况，由于所述管理，所述耳蜗中的物质的量和/或浓度被增加。

19.根据权利要求18所述的方法，其中：

所述物质是在所述耳蜗内部和/或所述耳蜗附近的位置处被引入到系统的身体中的药物。

20.根据权利要求12所述的方法，其中：

引发所述接受者的血液迷路屏障的改变的动作经由炎性化合物到耳蜗的鼓阶的注入被执行。

21.一种方法，包括：

向人施用治疗物质；以及

在所述人的解剖结构中或附近造成创伤，从而相对于不存在所述创伤的情况，调整所述解剖结构中的所述治疗物质的浓度和/或量。

22.根据权利要求21所述的方法，其中：

相对于不存在所述创伤的情况，所述调整是所述解剖结构中的所述治疗物质的量和/或浓度的减少。

23.根据权利要求21所述的方法，其中：

相对于不存在所述创伤的情况，所述调整是所述解剖结构中的所述治疗物质的量和/或浓度的增加。

24.根据权利要求21所述的方法，其中：

所述解剖结构是耳蜗。

25.根据权利要求21所述的方法，其中：

所述解剖结构是肾脏或眼睛之一。

26.根据权利要求21所述的方法，其中：

所述解剖结构是耳蜗；

所述人是耳蜗植入物的接受者，所述耳蜗植入物包括被插入到所述耳蜗中的电极阵列；并且

所述耳蜗植入物造成所述创伤。

27.根据权利要求26所述的方法，还包括：

经由所述耳蜗植入物和/或用于所述耳蜗植入物的支持设备，分别向所述人自动提供提醒或询问中的至少一项，从而指导所述人执行向所述人施用所述治疗物质的动作；

响应于所述自动提供，接收来自所述人的反馈，所述反馈指示所述人已经向他/她自己施用了所述治疗物质、并因此已经执行了向所述人施用治疗物质的动作；以及

基于接收到的所述反馈，使用所述耳蜗植入物造成所述创伤。

28.根据权利要求21所述的方法，其中：

造成创伤的动作通过对所述人的所述结构施加刺激物而被执行。

29.根据权利要求28所述的方法，其中：

所述刺激物是基于化学的刺激物或基于机械的刺激物中的至少一种。

30.根据权利要求28所述的方法，其中：

所述刺激物被施加于中耳和/或耳蜗的结构；并且

通过在远离所述结构的位置处施用所述物质，向所述人施用所述治疗物质的动作被执行。

31.根据权利要求21所述的方法，其中：

所述解剖结构是耳蜗；

所述人是耳蜗植入物的接受者，所述耳蜗植入物包括被插入到所述耳蜗中的电极阵列；并且

通过超过所述电极阵列的电极的香农极限，所述耳蜗植入物造成所述创伤。

32.一种系统，包括：

可植入的血液迷路屏障管理部件，被配置为影响所述血液迷路屏障，以控制解剖结构中的物质的量超过在不存在所述影响的情况下的量。

33.根据权利要求32所述的系统，还包括：

可植入感觉假体部件，其中所述血液迷路屏障管理部件与所述感觉假体部件集成在一起。

34.根据权利要求32所述的系统，其中：

所述血液迷路屏障管理部件被配置为将炎性物质递送至所述解剖结构或接近所述解剖结构。

35.根据权利要求32所述的系统，其中：

所述血液迷路屏障管理部件是可植入药物递送部件的一部分，其中所述药物递送部件被配置为将所述物质递送到所述解剖结构。

36.根据权利要求32所述的系统，其中：

所述血液迷路屏障管理部件被动地管理所述血液迷路屏障。

37.根据权利要求32所述的系统，其中：

所述血液迷路屏障管理部件主动地管理所述血液迷路屏障。

38.根据权利要求32所述的系统，其中：

所述血液迷路屏障管理部件被配置为诱导异物反应，随后封装以管理所述血液迷路屏障。

39.一种方法，包括：

向人施用治疗物质；以及

通过考虑所述人的血液迷路屏障来管理所述人的耳蜗中的所述物质的浓度和/或量。

40.根据权利要求39所述的方法，其中：

通过更改所述血液迷路屏障，管理所述浓度和/或量的动作被执行。

41.根据权利要求39所述的方法，其中：

所述治疗物质被局部和全身施用；并且

通过平衡局部量和全身量，所述物质的所述浓度和/或量的所述管理被执行。

42.根据权利要求39所述的方法，其中：

所述治疗物质被局部和全身施用；并且

被局部施用的所述物质的量和被全身施用的所述物质的量基于所述血液迷路屏障的状态被确定。

43.根据权利要求39所述的方法，其中：

所述治疗物质被局部和全身施用；并且

被局部施用的所述物质的量和被全身施用的所述物质的量被确定，以获得在所述耳蜗的内部与所述耳蜗的外部之间的所述物质的浓度梯度，从而管理所述量和/或浓度。

44.根据权利要求39所述的方法，其中：

所述治疗物质被局部和全身施用；并且

被局部施用的所述物质的量和被全身施用的所述物质的量被确定，以维持所述耳蜗中的所述物质的所述浓度和/或量，其中被局部提供的量小于可以被有效施加的最大量。

45.根据权利要求39所述的方法，其中：

在管理所述血液迷路屏障的动作中，所述接受者的所述血液迷路屏障被有意更改。

46.根据权利要求39所述的方法，其中：

通过从位于所述接受者的耳蜗中的耳蜗植入电极阵列施加电刺激，管理所述浓度和/或量的动作被执行。

47.根据权利要求39所述的方法，其中：

通过从位于所述接受者的耳蜗中的耳蜗植入电极阵列施加电刺激，管理所述浓度和/或量的动作被执行，以使得香农极限被故意超过。

48.根据权利要求39所述的方法，其中：

通过全身递送炎性物质来更改所述血液迷路屏障，管理所述浓度和/或量的动作被执行。

49.根据权利要求39所述的方法，其中：

通过全身递送炎性物质来更改所述血液迷路屏障，管理所述浓度和/或量的动作被执行，所述炎性物质处于第一状态时，如果以打开所述血液迷路屏障的量被全身递送，则对所述接受者的组织具有有害效应；

所述炎性物质以不同于所述第一状态的第二状态被全身递送，其中所述第二状态是相对于所述第一状态对所述接受者的组织的有害效应较小的状态；并且

所述方法还包括：当所述物质靠近所述耳蜗时将所述炎性物质从所述第二状态转变为所述第一状态，从而管理所述耳蜗中的所述物质的所述浓度和/或量。

50.根据权利要求39所述的方法，其中：

通过从位于所述接受者的耳蜗中的耳蜗植入电极阵列施加电刺激，管理所述浓度和/或量的动作被执行，以使得构成所述电极阵列的电极的铂从所述电极中扩散的量超过在所述电极阵列诱发听觉感知的正常操作期间而发生的量。

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