CN111629691A - 创建用于向神经施用治疗剂的流体容纳场的装置和方法 - Google Patents
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Abstract
可以经由溶液的序贯给药来手术重新连接切断的神经并且使切断的轴突融合。该溶液可以包括包含含亚甲基蓝的无Ca2+盐溶液的预充溶液、包含约50%(w/w)PEG的融合溶液和包含含Ca2+的盐溶液的密封溶液。所述PEG融合溶液可以被应用于神经治疗装置,所述神经治疗装置被配置成隔离神经的损伤段。该装置可以包括用于围绕吻合处创建流体容纳场的容纳室。该装置可以在被设计为接收神经的装置的相对端壁中具有狭缝、狭槽和/或孔。该装置可以具有敞口的浴槽配置,或者可以包括可分离的下部主体和上部主体以形成闭合的浴槽配置。该装置可以包括与容纳室流体连通的一个或多个流体端口以用于引入和/或移除流体。
Description
背景
相关领域的描述
没有已知的装置具有以下功能:1)创建隔离的流体容纳场以用于将药物溶液局部(在神经上)递送至神经的病灶区;2)保护除了待治疗的神经以外的组织免于暴露于药物溶液中;和3)提供可以在不损害吻合处的情况下从神经放置和撤回的设计。还没有人提供依次使用递送装置使用PEG融合修复神经的方法。
以下专利和公布的申请可能与该领域相关,并且在此通过引用将它们整体并入:第2005/0028828号美国公布;第2003/0055414号美国公布;第201/0035618号美国公布;第2004/0172045号美国公布;第2006/0259102号美国公布;第2011/0257588号美国公布;第2002/0107527号美国公布;第2014/0107590号美国公布和第3,628,524号美国专利。
概述
聚乙二醇融合(PEG融合)是用于急性修复受损伤的外周和中枢神经的新兴技术。受损伤的外周神经修复是通过将切口末端缝合在一起,插入桥接装置并且植入捐赠的神经段来进行的。当前的修复均不能真正恢复功能和感觉,而只能促进自然神经的再生。相反,PEG融合能立即恢复功能和感觉,以及防止退行性变,阻止远端靶组织萎缩,并且使得显著加快和显著改善感觉和功能的恢复。
PEG融合包括一系列药物试剂的顺序施用,所述药物试剂使神经束内的切断的轴突融合并且重建轴突的完整性。不受理论的限制,PEG融合使用高度亲水的PEG作为脱水剂,所述脱水剂使得从细胞的质膜的胞外表面移除束缚水并且促进暴露的细胞的质膜融合在一起。这是在手术室中进行的,并且也是护理标准的补充--通过神经外膜对近端和远端进行微缝合(神经缝合术)。
在该方法中的PEG施用步骤中使用的PEG浓度可能约为50%(w/w),并且可能对与正在修复的神经相邻的未涉及的神经和组织造成暴露风险。暴露于高浓度的PEG已被证明1)破坏神经的电生理功能;2)和导致其他软组织坏死。
因此,本文所计划的装置可以有利地:1)提供装置的放置,以便不干扰最近缝合的神经;2)在缝合的神经周围创建流体容纳场;3)提供持续和一致的受损伤、缝合的神经节的暴露;4)防止神经的未损伤段不必要的暴露于PEG;5)防止相邻组织不必要的暴露于PEG;6)提供在施用步骤后方便且高效地移除PEG;和/或7)提供装置的移除,以避免干扰最近融合的神经内最近融合的轴突。
本文所公开的递送装置可以允许通过测量跨过已经切断的、缝合的和PEG融合的神经的吻合处的复合动作电位(CAP),对跨过修复神经的电生理活动的恢复进行定性和/或定量评估。复合动作电位(CAP)测量来自轴突群体(如神经内)的细胞外记录的累积电信号。该装置还可以允许通过测量跨过已经切断的、缝合的和PEG融合的神经的吻合处的复合动作电位(CAP)来证明PEG过度暴露(时间和/或浓度)所引起的电生理活性的破坏。例如,暴露于连续50%(w/w)PEG 20分钟或更长时间的神经可能显示有害效应。该装置的设计可以被配置成在装置放置、PEG施用和装置移除期间对神经的影响最小。
PEG融合方法与递送装置的其他应用可以包括修复受损伤的脊柱神经;将外周神经段植入被创伤切除的段,包括同种异体移植、自体移植和异种移植;以及任何其他合适的应用。
本文公开了神经治疗装置,其用于围绕神经的隔离段的至少一部分形成流体容纳场。所述神经治疗装置包括长型主体和在所述长型主体内形成的容纳室。所述长型主体从第一端壁延伸至与所述第一端壁基本上相对的第二端壁。所述长型主体具有顶表面和从所述第一端壁延伸至所述第二端壁的纵轴。所述容纳室从所述第一端壁延伸至所述第二端壁,并且具有与所述顶表面相交以形成进入区的空隙体积。所述进入区被配置成接收所述神经的隔离段进入所述容纳室中,并且所述容纳室被配置成在围绕所述神经的隔离段的至少一部分的所述空隙体积内基本上保持流体的体积。所述第一端壁包括通向所述容纳室的第一孔,并且所述第二端壁包括通向所述容纳室的第二孔。所述第一孔和所述第二孔被配置成分别保持所述神经的隔离段的第一端和第二端,并且被配置成分别围绕所述神经的隔离段的所述第一端和所述第二端形成流体密封。所述第一端壁包括从所述顶表面延伸穿过所述第一端壁至所述第一孔的第一狭缝,并且所述第二端壁包括从所述顶表面延伸穿过所述第二端壁至所述第二孔的第二狭缝。所述第一端壁的至少一部分是柔性的并且被配置成以增加所述第一狭缝的相对边缘之间的第一宽度的方式被偏置,使得所述神经可以通过所述第一狭缝被接收到所述第一孔中。所述第二端壁的至少一部分是柔性的并且被配置成以增加所述第二狭缝的相对边缘之间的第二宽度的方式被偏置,使得所述神经可以通过所述第二狭缝被接收到所述第二孔中。
所述第一端壁的柔性部分可以包括第一凸缘,所述第一凸缘的厚度在所述第一凸缘的远端方向上逐渐减小。所述第一凸缘的远端边缘可以由所述第一狭缝限定。所述第一端壁的柔性部分可以包括第二凸缘,所述第二凸缘的厚度在所述第二凸缘的远端方向上逐渐减小。所述第二凸缘的远端边缘可以由所述第一狭缝限定,使得所述第一凸缘的远端边缘和所述第二凸缘的远端边缘形成所述第一狭缝的相对边缘。所述第一孔和所述第二孔可以位于所述第一端壁和所述第二端壁中,使得与所述顶表面相对的所述第一孔的底部和所述第二孔的底部升高到所述容纳室的底板之上。所述容纳室可以具有将所述第一孔的底部和所述第二孔的底部与所述容纳室的底板相互连接的斜表面和/或弯曲表面。所述斜表面和/或弯曲表面可以被配置成帮助支撑所述神经的隔离段的重量。
所述容纳室可以被配置成保持所述流体的体积,使得所述流体沿着所述神经的隔离段的至少一部分完全围绕所述神经的圆周。所述进入区的宽度可以大于所述第一孔的宽度并且大于所述第二孔的宽度。所述第一孔和所述第二孔可以是圆形的。所述第一孔和所述第二孔可以具有在略小于所述神经直径的未偏置配置中的直径,使得所述第一孔和所述第二孔被配置成当在所述第一孔和所述第二孔内被接收时围绕所述神经形成压缩密封。所述第一孔和所述第二孔可以纵向对齐。
所述长型主体的底表面通常可以是圆形的。所述长型主体的底表面的至少一部分可以是平坦的,使得所述装置可以稳定地保持在平的表面上。所述第一端壁可以具有与长圆形的一部分相对应的轮廓形状。所述容纳室的深度可以在所述容纳室的前端和后端之间增加。所述前端和所述后端可以从所述第一端壁延伸至所述第二端壁。所述容纳室的底板可以是不平的。所述长型主体和所述端壁可以由相同材料一体制成。所述长型主体可以包含硅酮。所述硅酮可以包括医用级聚二甲基硅氧烷(PDMS)。
所述神经治疗装置可以包括从所述长型主体横向延伸的手柄。所述手柄可以从所述装置的后侧延伸至所述第一端壁和所述第二端壁之间。所述手柄可以具有长型主体。所述手柄可以具有有纹理的表面。所述手柄可以具有与所述长型主体的顶表面齐平的顶表面。所述手柄可以在向后的方向上水平延伸。所述手柄可以在向上的方向上和/或在向下的方向上弯曲或成角度。所述手柄可以具有连接到所述长型主体的近端和与所述近端相对的远端。所述远端可以位于所述长型主体的顶表面之上或之下。所述手柄可以包括具有拐点的弯曲部。
所述第一狭缝可以平分所述第一孔,并且所述第二狭缝可以平分所述第二孔。所述第一孔和所述第二孔可以分别在所述长型主体的前端和后端之间的所述第一端壁和所述第二端壁内水平居中。
所述第一孔和所述第二孔可以被水平设置得更朝向所述长型主体的前端。所述第一狭缝可以将所述容纳室的内前表面与所述第一端壁的内表面分开,并且所述第二狭缝可以将所述容纳室的所述内前表面与所述第二端壁的内表面分开,使得在所述第一狭缝与所述第二狭缝之间形成的所述长型主体的前壁被配置成以增加所述第一宽度和所述第二宽度的方式在向前的方向上偏置。所述第一狭缝可以与所述第一孔的前边缘相交,并且所述第二狭缝可以与所述第二孔的前边缘相交。所述长型主体的前壁可以具有在所述顶表面上朝向所述容纳室向下倾斜的成角度的边缘。
所述神经治疗装置可以包括在所述长型主体内形成的封闭的流体通道。所述流体通道可以具有与所述容纳室接合的第一开口和不与所述容纳室接合的所述装置的外表面上的第二开口。流体可以经由所述流体通道被引入所述容纳室中和/或从所述容纳室中被移除。所述第二开口可以形成于从所述长型主体延伸的流体端口上。所述流体端口可以包括被配置成与注射器连接的鲁尔接口连接器。所述流体端口可以从由所述长型主体延伸的手柄的远端延伸。所述神经治疗装置可以包括在所述长型主体内形成的第二封闭流体通道,所述流体通道具有与所述容纳室接合的第三开口和不与所述容纳室接合的所述装置的外表面上的第四开口。流体可以经由所述第二流体通道被引入所述容纳室中和/或从所述容纳室中被移除。
在本公开的另一个方面中,本文公开了神经治疗装置,其用于围绕神经的隔离段的至少一部分形成流体容纳场。所述神经治疗装置具有长型主体和在所述长型主体内形成的容纳室。所述长型主体从第一端壁延伸至与所述第一端壁基本上相对的第二端壁。所述长型主体包括下部主体和上部主体并且具有从所述第一端壁延伸至所述第二端壁的纵轴。所述容纳室从所述第一端壁延伸至所述第二端壁。所述容纳室被配置成在围绕所述神经的所述隔离段的至少一部分的所述容纳室的空隙体积内基本上保持流体的体积。所述第一端壁包括通向所述容纳室的第一孔,并且所述第二端壁包括通向所述容纳室的第二孔。所述第一孔和所述第二孔被配置成分别保持所述神经的隔离段的第一端和第二端,并且被配置成分别围绕所述神经的隔离段的所述第一端和所述第二端形成流体密封。所述下部主体和所述上部主体可以至少部分地被延伸所述长型主体的长度的裂缝分开。所述裂缝从所述长型主体的前侧向内延伸至所述第一孔和所述第二孔。所述裂缝限定所述下部主体的顶表面和所述下部主体的底表面。所述下部主体和所述上部主体之间的分隔距离能够沿着所述裂缝增加,使得所述长型主体被配置成通过所述裂缝接收所述神经并且进入所述第一孔和所述第二孔中。所述下部主体和所述上部主体被配置成在闭合的配置中基本上包围所述神经的整个圆周。
所述下部主体和所述上部主体在所述长型主体的后侧连接在一起。所述下部主体和所述上部主体通过柔性铰链连接在一起。所述柔性铰链可以是活动的铰链。所述下部主体和所述上部主体在所述长型主体的后侧是一体的。所述长型主体可以具有包含限定圆周的侧壁的大致为管状的主体。所述裂缝可以沿着所述前侧延伸穿过所述侧壁,所述圆周沿着所述裂缝的长度是可打开的,并且所述侧壁沿着所述后侧是不间断的。所述裂缝不延伸至所述第一孔或所述第二孔的后方。所述上部主体与所述下部主体可以完全可分离。所述容纳室的空隙体积可以形成于所述下部主体和所述上部主体中。所述容纳室的空隙体积可以完全形成于所述下部主体中,并且所述上部主体可以被配置成密封形成于所述下部主体的顶表面的进入区,所述进入区通向所述空隙体积。
所述第一端壁可以是平的。所述第一端壁的至少一部分可以具有截头圆锥形状,其中所述第一孔形成所述截头圆锥形状的顶点。所述第一端壁可以包括侧壁,所述侧壁的厚度随着所述侧壁朝向所述截头圆锥形状的顶点延伸而减小。
所述下部主体可以包括第一锁定特征,并且所述上部主体可以具有第二锁定特征,所述第二锁定特征被配置成在闭合的配置中接合所述第一锁定特征,以将所述下部主体和所述上部主体锁定在一起。所述第一锁定特征和所述第二锁定特征可以包括脊部和沟槽,所述脊部和沟槽被配置成配对在一起以形成干涉配合。所述神经治疗装置可以包括下唇部和上唇部,所述裂缝在所述下唇部和所述上唇部之间延伸。所述下唇部和所述上唇部可以被配置成接收固定机构,以将所述下部主体和所述上部主体保持在闭合的配置中。所述下唇部和/或上唇部可以包括沿着所述唇部的至少部分长度延伸以保持所述固定机构的凹槽。
所述长型主体可以具有大致为圆柱形的形状。所述容纳室可以包括将所述第一孔和所述第二孔的底部与所述容纳室的底板相互连接的斜表面和/或弯曲表面。所述斜表面和/或弯曲表面可以被配置成帮助支撑所述神经的隔离段的重量。所述容纳室可以被配置成保持所述流体的体积,使得所述流体沿着所述神经的隔离段的至少一部分完全围绕所述神经的圆周。所述进入区的宽度可以大于所述第一孔的宽度并且大于所述第二孔的宽度。所述第一孔和所述第二孔可以是圆形的。所述第一孔和所述第二孔可以具有在略小于所述神经直径的未偏置配置中的直径,使得所述第一孔和所述第二孔被配置成当在所述第一孔和所述第二孔内被接收时围绕所述神经形成压缩密封。所述第一孔和所述第二孔可以是纵向对齐的。所述第一孔和所述第二孔分别在所述长型主体的前端和后端之间的所述第一端壁和所述第二端壁内水平居中。
所述长型主体的底表面的至少一部分可以是平坦的,使得所述装置可以稳定地保持在平的表面上。所述容纳室的深度可以在所述容纳室的前端和后端之间增加,所述前端和所述后端从所述第一端壁延伸至所述第二端壁。所述容纳室的底板可以是不平的。所述长型主体和所述端壁可以由相同材料一体制成。所述长型主体可以包含硅酮。所述硅酮可以包括医用级聚二甲基硅氧烷(PDMS)。
所述神经治疗装置可以包括从所述长型主体横向延伸的手柄。所述手柄可以从所述装置的后侧延伸至所述第一端壁和第所述二端壁之间。所述手柄可以具有长型主体。所述手柄可以具有有纹理的表面。所述手柄可以具有与所述长型主体的顶表面齐平的顶表面。所述手柄可以在向后的方向上水平延伸。所述手柄可以在向上的方向上和/或向下的方向上弯曲或成角度。所述手柄可以具有连接到所述长型主体的近端和与所述近端相对的远端。所述远端可以位于所述长型主体的顶表面之上或之下。所述手柄可以包括具有拐点的弯曲部。所述上部主体可以经由连接臂间接连接到所述手柄。所述连接臂能够被操作以在所述闭合的配置和敞口的配置之间移动所述下部主体和所述上部主体。
所述神经治疗装置可以包括在所述长型主体内形成的封闭液体通道。所述流体通道可以具有与所述容纳室接合的第一开口和不与所述容纳室接合的所述装置的外表面上的第二开口。流体可以经由所述流体通道被引入所述容纳室中和/或从所述容纳室中被移除。所述第二开口可以形成于从所述长型主体延伸的流体端口上。所述流体端口可以包括被配置成与注射器连接的鲁尔接口连接器。所述流体端口可以从由所述长型主体延伸的手柄的远端延伸。所述神经治疗装置可以包括形成在所述长型主体内的第二封闭流体通道,所述流体通道具有与所述容纳室接合的第三开口和不与所述容纳室接合的所述装置的外表面上的第四开口。流体可以经由所述第二流体通道被引入所述容纳室中和/或从所述容纳室中被移除。
在本公开的另一个方面中,本文公开了神经治疗装置,其用于围绕神经的隔离段的至少一部分形成流体容纳场。所述神经治疗装置具有长型主体和在所述长型主体内形成的容纳室。所述长型主体从第一端壁延伸至与第一端壁基本上相对的第二端壁。所述长型主体具有顶表面和从所述第一端壁延伸至所述第二端壁的纵轴。所述容纳室从所述第一端壁延伸至所述第二端壁。所述容纳室具有与所述顶表面相交以形成进入区的空隙体积。所述进入区被配置成接收所述神经的隔离段进入所述容纳室。所述容纳室被配置成在围绕所述神经的隔离段的至少一部分的所述空隙体积内基本上保持流体的体积。所述第一端壁包括从所述顶表面向下延伸的第一狭槽,所述第一狭槽被配置成接收和保持所述神经的隔离段的第一端,并且所述第二端壁包括从所述顶表面向下延伸的第二狭槽,所述第二狭槽被配置成接收和保持所述神经的隔离段的第二端。所述第一狭槽和所述第二狭槽被配置成围绕所述神经的隔离段的至少底部部分形成流体密封。
所述第一端壁可以由侧壁的边缘形成,所述侧壁形成所述长型主体的前侧、后侧和底侧,使得所述端壁的任何部分都不形成所述容纳室的内表面。所述容纳室横向于所述纵轴的宽度可以在所述容纳室的整个长度上连续变化。所述容纳室在所述第一端壁和所述第二端壁之间可以具有最大宽度。所述容纳室的深度可以在所述容纳室的整个长度上连续变化。所述容纳室可以在所述第一端壁和所述第二端壁之间具有最大深度。所述容纳室的深度在可以所述容纳室的整个宽度上连续变化。所述容纳室可以在所述容纳室的前侧和后侧之间具有最大深度。所述容纳室的底板不包括平表面。所述长型主体横向于所述纵轴的宽度可以在所述长型主体的整个长度上连续变化。所述长型主体在所述第一端壁和所述第二端壁之间具有最大宽度。
在本公开的另一个方面中,本文公开了神经治疗装置,其用于围绕神经的隔离段的至少一部分形成流体容纳场。所述神经治疗装置具有长型主体和在所述长型主体内形成的容纳室。所述长型主体从第一端壁延伸至与所述第一端壁基本上相对的第二端壁。所述长型主体具有顶表面和从所述第一端壁延伸至所述第二端壁的纵轴。所述容纳室从所述第一端壁延伸到所述第二端壁。所述容纳室具有与所述顶表面相交以形成进入区的空隙体积。所述进入区被配置成接收所述神经的隔离段进入所述容纳室,并且所述容纳室被配置成在围绕所述神经的隔离段的至少一部分的所述空隙体积内基本上保持流体的体积。所述第一端壁包括从所述顶表面向下延伸穿过所述第一端壁的第一狭缝,并且所述第二端壁包括从所述顶表面向下延伸穿过所述第二端壁的第二狭缝。所述第一端壁的至少一部分是柔性的并且被配置成以增加所述第一狭缝的相对边缘之间的第一宽度的方式被偏置,使得所述神经可以通过所述第一狭缝被接收。所述第二端壁的至少一部分是柔性的并且被配置成以增加所述第二狭缝的相对边缘之间的第二宽度的方式被偏置,使得所述神经可以通过所述第二狭缝被接收。
所述第一狭缝可以延伸至所述容纳室的与所述第一端壁相邻的部分的底部。所述第一狭缝可以平分所述第一端壁。所述第一端壁的柔性部分可以包括第一凸缘,所述第一凸缘的厚度在所述第一凸缘的远端方向上逐渐减小。所述第一凸缘的远端边缘可以由所述第一狭缝限定。所述第一端壁的柔性部分可以包括第二凸缘,所述第二凸缘的厚度在所述第二凸缘的远端方向上逐渐减小。所述第二凸缘的远端边缘可以由所述第一狭缝限定,使得所述第一凸缘的远端边缘和所述第二凸缘的远端边缘形成所述第一狭缝的相对边缘。所述第一狭缝可以沿着所述第一端壁与所述容纳室的与所述第一端壁相邻的底部之间相交的至少一部分延伸。
在本公开的另一个方面中,本文公开了神经治疗装置,其用于围绕神经的隔离段的至少一部分形成流体容纳场。所述神经治疗装置具有从第一端壁延伸至与所述第一端壁基本上相对的第二端壁的长型主体。所述长型主体具有下部主体和上部主体,以及从所述第一端壁延伸至所述第二端壁的纵轴。所述神经治疗装置包括在所述下部主体内形成并且从所述第一端壁延伸至所述第二端壁的容纳室。所述容纳室具有与所述下部主体的顶表面相交以形成进入区的空隙体积。所述进入区被配置成接收所述神经的隔离段进入所述容纳室中,并且所述容纳室被配置成在围绕所述神经的隔离段的至少一部分的所述空隙体积内基本上保持流体的体积。所述第一端壁包括通向所述容纳室的第一孔,并且所述第二端壁包括通向所述容纳室的第二孔。所述第一孔和所述第二孔被配置成分别保持所述神经的隔离段的第一端和第二端,并且被配置成分别围绕所述第一端的底部和所述第二端的底部形成流体密封。所述上部主体被配置成容纳在所述容纳室内以与所述容纳室的上部形成流体密封,使得所述顶表面的整个进入区被封闭。所述下部主体和所述上部主体被配置成在闭合的配置中基本上包围所述神经的整个圆周。
当所述装置处于所述容纳室未密封的敞口的配置时,所述下部主体可以与所述上部主体连接。所述下部主体可以通过铰链与所述上部主体连接。铰链可以是活动的铰链。所述上部主体可以包括第一向下延伸部,所述第一向下延伸部被配置成容纳在所述神经的第一端之上的所述第一孔中。所述第一延伸部可以被配置成围绕所述神经的第一端的顶部密封所述第一孔。所述第一延伸部可以形成所述容纳室的内侧表面。所述第一延伸部可以具有被配置成符合所述神经的形状的凹底边缘。
所述容纳室可以包括沿着所述容纳室的深度垂直延伸的多个支撑肋。两个支撑肋可以彼此相对地设置在所述容纳室的前内表面和后内表面上。所述支撑肋可以被间隔开以将所述神经的隔离段支撑在所述容纳室的底板上。
在本发明的另一个方面,本文公开了用于进行神经修复程序的递送装置。所述递送装置具有从第一端延伸至第二端的长型主体和纵轴。所述递送装置包括在所述长型主体内的容纳室,其用于接收重新连接的神经。所述容纳室在所述长型主体的第一端具有第一开口,在所述长型主体的第二端具有第二开口,并且具有平行于所述纵轴从所述第一开口延伸至所述第二开口的长型开口,所述长型开口用于将所述重新连接的神经引入所述容纳室中。所述递送装置包括端口,所述端口与所述容纳室流体连通并且被配置成与注射器连接以用于将溶液注入所述容纳室中。所述递送装置包括手柄,所述手柄从被配置用于促进递送装置围绕神经放置的长型主体延伸出。
在本发明的另一个方面,本文公开了修复切断的神经的方法。所述方法包括物理上重新连接所述切断的神经以使得恢复轴突与轴突的接触;将递送装置围绕重新连接的神经放置;以及通过将融合溶液引入所述递送装置的容纳室中并在所述融合溶液中孵育所述重新连接的神经以在所述重新连接的神经内诱导切断的轴突融合。所述递送装置具有长型的主体和在所述长型主体内形成的容纳室。所述长型主体从所述递送装置的第一端延伸至第二端,并且具有纵轴。所述容纳室被配置成接收所述重新连接的神经。所述容纳室在所述长型主体的第一端具有第一开口,在所述长型主体的第二端具有第二开口,并且具有平行于所述纵轴从所述第一开口延伸至所述第二开口的长型开口,所述长型开口用于将所述重新连接的神经引入所述容纳室中。将所述递送装置围绕所述重新连接的神经放置包括通过纵向开口将所述重新连接的神经引入到所述容纳室中。
所述方法可以包括在物理上重新连接所述切断的神经之前,将切断的轴突末端在包含无Ca2+盐溶液的预充溶液中冲洗或孵育。所述预充溶液可以包括亚甲基蓝,在一些实施方案中,亚甲基蓝可以为大约1%(w/V)。所述方法可以包括通过用包含含Ca2+的盐溶液的密封溶液冲洗或孵育所述重新连接的神经来密封融合的轴突膜的任何剩余膜的不连续处。用所述密封溶液冲洗或孵育所述重新连接的神经可以在所述容纳室内和/或所述容纳室外进行的。所述密封溶液可以包含氯化钙(CaCl2),在一些实施方案中,氯化钙可以为大约0.02%(w/V)。
物理上重新连接所述切断的神经可以包括将所述切断的神经的近端和远端缝合在一起。物理上重新连接所述切断的神经可以在所述预充溶液的存在下进行的。
所述方法可以包括通过抽吸将所述融合溶液从所述容纳室中移除。所述方法可以包括从所述神经周围移除所述递送装置。所述融合溶液可以包含低分子量聚乙二醇(PEG)。PEG的浓度可以不大于大约50%(w/w)。PEG的浓度可以为大约50%(w/w)。PEG可以是平均分子量不大于5,000Da或3,500Da的低分子量PEG。PEG的平均分子量可以为大约3,350Da。
所述方法可以包括在融合所述轴突之前在所述预充溶液中冲洗或孵育所述重新连接的神经的吻合处。可以在将所述递送装置围绕所述重新连接的神经放置之后,在预充溶液中进行所述重新连接的神经的冲洗或孵育。
所述递送装置可以包括与所述容纳室流体连通的端口。引入所述融合溶液可以包括通过所述端口将所述融合引入所述容纳室中。所述端口可以被配置成与注射器连接,以用于将溶液注射到所述容纳室中。
所述神经可以暴露于所述融合溶液不超过2分钟。所述神经可以暴露于所述预充溶液不超过2分钟。所述神经可以暴露于所述密封溶液不超过2分钟。
在本发明的另一个方面,本文公开了修复切断的神经的方法。所述方法包括在包含1%(w/V)亚甲基蓝的低渗无Ca2+盐溶液的预充溶液中冲洗切断的轴突的末端,并且在预充溶液存在下,通过将所述切断的神经的近端和远端缝合在一起来物理上重新连接所述切断的神经,以使得恢复轴突与轴突的接触。所述方法还包括将递送装置围绕所述重新连接的神经放置。所述递送装置具有从第一端延伸至第二端的长型主体和纵轴。所述递送装置在所述长型主体内具有容纳室,其用于接收所述重新连接的神经。所述容纳室在所述长型主体的第一端具有第一开口,在所述长型主体的第二端具有第二开口,并且具有平行于所述纵轴从所述第一开口延伸至所述第二开口的长型开口,所述长型开口用于将所述重新连接的神经引入所述容纳室中。将所述递送装置围绕所述重新连接的神经放置包括通过纵向开口将所述重新连接的神经引入到所述容纳室中。所述方法还包括通过将融合溶液引入所述容纳室中并在所述融合溶液中孵育所述重新连接的神经以在所述重新连接的神经内诱导切断的轴突融合。所述融合溶液包含约50%(w/w)的低分子量PEG。所述方法还包括通过抽吸从所述容纳室中移除所述融合溶液,并且从所述神经周围移除所述递送装置。所述方法还包括用包含等渗的含Ca2+盐溶液的含盐密封溶液冲洗所述重新连接的神经来密封融合的轴突膜的任何剩余膜的不连续处。
在本发明的另一个方面,本文公开了试剂盒,其包括神经治疗装置和来自上述溶液中任一种的一种或多种溶液。
附图简述
图1示出了神经治疗装置的实例的透视图,该神经治疗装置可以被用于向神经的隔离段递送治疗性溶液以进行神经修复。该治疗装置包括敞口的配置和相对侧壁中的狭缝和孔,所述狭缝和孔被配置成接收和保持神经。
图2示意性地示出了神经治疗装置的另一个实例,所述神经治疗装置具有可分离的下部主体和上部主体以及流体冲洗孔。
图3A-图3E示意性地示出了治疗装置的另一个实例的多个透视图,所述治疗装置包括由用于接收神经的裂缝分开的一体的上部主体和下部主体。图3A描绘了治疗装置的右横截面视图。图3B描绘了治疗装置的左横截面视图。图3C描绘了治疗装置的后视图。图3D描绘了治疗装置的前视图。图3E描绘了治疗装置的透视图。
图4A-图4D示意性地示出了类似于图3A-3E中所示的治疗装置的另一个实例的多个透视图。图4A描绘了治疗装置的透视图。图4B描绘了治疗装置的前视图。图4C描绘了图4B所示的截面A-A的横截面视图。图4D描绘了治疗装置左侧的视图。
图5A-图5C示意性地示出了治疗装置的另一个实例的多个透视图,所述治疗装置具有敞口的配置和被配置成用于接收神经的狭槽。图5A描绘了治疗装置的透视图。图5B描述了治疗装置的俯视图。图5C描绘了治疗装置的左侧视图。
图6A-图6G示意性地示出了治疗装置的另一个实例的多个透视图,所述治疗装置包括在敞口的配置中所显示的铰接的上部主体和下部主体。图6A描绘了治疗装置的透视图。图6B描绘了治疗装置的俯视图。图6C描绘了治疗装置的前视图。图6D描绘了图6C中所示的截面B-B的横截面视图。图6E描绘了治疗装置的右侧视图。图6F描绘了图6E中所示的嵌入件A的特写视图。图6G描绘了图6A中所示的治疗装置的变型的透视图。
图7描绘了治疗装置的另一个实例的透视图,所述治疗装置包括敞口的配置和具有可变宽度以及开口狭槽的弯曲主体,所述开口狭槽被配置成用于接受神经。
图8A-图8E示意性地示出了治疗装置的另一个实例的多个透视图,所述治疗装置包括敞口的配置和在相对的端壁上的狭缝,所述狭缝被配置成用于接收和保持神经。图8A描绘了治疗装置800的透视图。图8B描绘了治疗装置的俯视图。图8C描述了治疗装置的左侧视图或右侧视图。图8D描述了治疗装置的前视图或后视图。图8E描绘了图8D中所示的截面A-A的横截面视图。
图9示出了治疗装置的另一个实例的透视图。所述治疗装置包括上部主体,所述上部主体被铰接至所述下部主体并且被配置成插入容纳室中以流体密封所述室。
图10示出了治疗装置的另一个实例的透视图。所述治疗装置类似于图1中所示出的治疗装置,但包括一个长柄勺式手柄。
图11A-图11E示意性地示出了类似于图1中所示出的治疗装置的治疗装置的另一个实例的多个透视图。所述治疗装置具有相对的狭缝,所述狭缝沿与前壁的相交处设置以创建有凸缘的端壁。图11A描绘了治疗装置的透视图。图11B描绘了治疗装置的俯视图。图11C描绘了治疗装置的右侧视图。图11D描绘了从治疗装置的手柄的一部分向下看的后视图。图11E描绘了沿着治疗装置的左右侧之间横向于纵轴的中线截取的截面的横截面视图。
详细描述
本文所计划的装置、方法和试剂盒被设计用于在急性手术环境中快速修复和改善受损伤的外周神经的恢复。在一些实施方案中,用于神经治疗(例如,外周神经治疗)的试剂盒可以包括三种无菌溶液,和任选地,用于溶液的病灶的局部应用(直接至受影响的神经)的装置。当根据说明书顺序应用时,所述溶液可以包括对急性外周神经损伤(PNI)患者手术修复的治疗性添加。所述装置可以独立于本文所述的用于将其他治疗剂递送至神经和/或用于隔离神经以供其他治疗性治疗的试剂盒和/或溶液和方法使用。所述溶液可以独立于所述装置使用,并且可以被用于根据除本文所述的那些方法和/或顺序之外的方法和/或顺序治疗神经损伤。本文所述的方法和/或顺序可以与本文所述的溶液的变型一起使用,和/或可以独立于本文所述的装置使用。
组件
设备
神经治疗装置可以被用于手术环境中以有效地隔离一段神经进行治疗。治疗装置可以被用于在神经修复部位(例如,其中将神经缝合在一起形成吻合处)将PEG融合溶液均匀而准确地应用于神经的隔离段。因此,治疗装置可以是递送装置。治疗装置可以被包括在用于神经修复的试剂盒(例如,在本文其他地方描述的诸如用于神经融合的一套溶液)中,或者可以被作为独立装置提供。治疗装置可以允许以可复制的方式应用如本文其他地方所述的PEG融合方案。
治疗装置可以由任何合适的材料制成,包括聚合物、塑料和/或橡胶。例如,治疗装置可以由一种或多种硅酮(例如,聚二甲基硅氧烷(PDMS))和/或塑料(如聚醚醚酮(polyether ether keytone,PEEK)、聚氨酯、聚乙烯、聚烯烃、聚丙烯、聚醚嵌段酰胺等)制造。使用的材料可以是医用级塑料和/或硅酮。在一些实施方案中,装置或其部分可以是透明的或部分透明的,以允许目视检查装置内经治疗的神经。装置可以是一次性的(例如,被配置成一次性使用),或可以是可重复使用的。装置可以是通过常规方法(例如臭氧、UV、高压灭菌等)可灭菌的。装置可以通过任何合适的方法制造,如注射成型或压缩成型。在一些实施方案中,装置可以被制成单一的整体单元。在其他实施方案中,装置可以包括单独制造的组件,所述组件随后连接在一起(例如,粘合在一起、模制在一起、和/或机械地固定在一起)。在一些实施方案中,一些组件可以是可逆地可连接的/可拆卸的。一些组件可能是可重复使用的,而其他组件可能是一次性的。
在不同的实施方案中,装置或所述装置的部分可以具有大约20-40D的硬度。硬度可以相对低以防止对所治疗的神经造成损害。在一些实施方案中,硬度可以在装置的不同部分变化。例如,装置与神经发生物理接触和/或保持神经的部分可能比装置的其他部分软。在一些实施方案中,可以通过在制造过程中改变聚合物和/或交联剂的浓度来调节装置的硬度。在一些实施方案中,浓度可以在装置的不同部分上是可变的以产生可变的硬度。装置在不同部分的柔性可能取决于材料的硬度和部分的尺寸的组合。
在各种实施方案中,治疗装置可以是一种固体的非关节装置,其在缝合后围绕神经的近端和远端之间的吻合处创建临时的流体容纳场。治疗装置可以被配置成在将药剂施用到神经期间防止周围组织不必要的暴露于治疗剂(如PEG溶液),使得所述装置使局部药物递送成为可能。在一些实施方案中,治疗装置可以被配置成不执行任何治疗措施,并且可以只具有临时容纳神经周围治疗溶液的功能。治疗装置可以允许根据施用的顺序控制一系列治疗溶液的递送和移除。治疗装置可以只与所治疗的组织(神经)接触。装置可以被放置的与所治疗的组织仅接触很短的时间(例如1-10分钟)。装置可以仅被用于手术或治疗程序的一部分。装置不需要留在体内。装置可以被用于保护未受损伤的神经段和周围组织在融合程序中不暴露于PEG。装置设计可以提供使用方便,并且可以使手术操作期间对PEG融合前和后的神经干扰最小化。
图1示出了神经治疗装置100的实例的透视图,所述神经治疗装置100可以被配置成用于将治疗溶液(例如,PEG融合溶液)递送至神经的递送装置。图1包括治疗装置100的不同部分的合适但非限制性尺寸(mm)的实例。治疗装置100通常可以包括具有侧壁104的主体102。侧壁104可以在整个主体102中是一体的,或者可以包括彼此连接(例如,附接的)多个组件。侧壁104可以限定具有在主体102内形成的空隙体积的容纳室106。容纳室106可以被配置成封闭或部分地封闭神经50的一定长度或一段(“封闭”在本文中可以被用于指任何程度的封闭)。例如,容纳室可以在圆周上围绕神经大约180度、270度、360度,或在其中所限定范围内的任何度数。容纳室106可以被配置成容纳围绕或部分围绕神经50的封闭段的溶液(例如,治疗溶液)的体积。主体102可以被配置成包围或部分包围神经50的段,并且被配置成创建具有足够或精确体积以容纳所期望量的溶液的容纳室106。主体102和容纳室106可以包括被配置成包围特定长度的神经50的尺寸和/或可以被配置成包围具有特定直径的神经50的尺寸。主体102的形状、尺寸和/或材料性质可以被配置成稳定地包围所期望的神经长度和大小,同时通常最小化主体102的外部轮廓,从而便于在主体的体内空间内容易地插入、移除和/或操作装置100。例如,主体102可以被被配置成帮助将神经50的靶段与周围的结缔组织分开。在一些实施方案中,使用者(例如,医生)可以根据待治疗的特定神经从各种尺寸的装置100中选择。在一些实施方案中,试剂盒可以提供多个装置100以从中选择大小可以不同和/或被指定用于治疗特定神经。
主体102通常可以包括左端壁108、右端壁110以及在左端壁108与右端壁110之间延伸的中间主体112。主体102可以限定从左端壁108延伸至右端壁110的纵轴,通常沿待治疗的神经50要对准的方向。主体102可以包括具有顶表面116的下部主体114。顶表面116包括进入区118,通过所述进入区118,神经50的一段或其至少一部分可以被容纳到容纳室106中。进入区118可以包括横向于纵轴的宽度和平行于纵轴的长度。容纳室106的宽度和/或长度可以在进入区124处最大或最大化,使得宽度和/或长度保持不变和/或随着容纳室106的深度从进入区124向下增加而减小。在一些实施方案中,例如在图1中所示的实施方案中,主体102可以被配置成敞口的浴槽,在所述浴槽中,治疗装置100被配置使用以使下部主体114基本定向,从而使顶表面116朝上,并且重力基本上保持溶液在容纳室内。容纳室106可以被配置成使所述神经50的所述段可以完全设置在容纳室106的空隙体积内(例如,所述段可以完全浸没在溶液中),或者所述段可以被配置成仅部分设置在容纳室106内,使得神经50的顶部向上延伸超出顶表面116。容纳室106内的体积可以被配置成浸没神经50的所述段而不填充到顶表面116。敞口的浴槽配置对于容易地放置和从治疗装置中撤出神经50可能特别有利。
在其他实施方案中,主体102可以被配置成闭合的浴槽,如本文其他地方所述的,所述浴槽包括下部主体114和上部主体120。下部主体114和上部主体120可以配合形成容纳室106,容纳室106基本上包围神经50的所述段的整个圆周。在一些实施方案中,闭合的浴槽的实施方案可以在使用期间在任何方向上定向(例如,下部主体114可以部分或完全定向在上部主体120上方)。下部主体114和上部主体120可以形成流体密封,所述流体密封将溶液保持在容纳室106内。
如图1中所示,主体102的左端壁108和/或右端壁110可以包括基本上平的外表面。左端壁108和右端壁110各自可以包括孔126,孔126从主体102的外表面延伸穿过侧壁104,直至主体102的内表面,这限定了容纳室106。孔126可以包括任何合适形状的大致为圆形的横截面或横截面。孔126可以被配置成接收神经50至容纳室106中。在一些实施方案中,孔126可以被设置在侧壁104内,使得孔126的圆周或外围不与顶表面116相交。左端壁108和右端壁110各自可以包括从孔126的圆周延伸至顶表面116的狭缝128。狭缝128可沿基本上垂直的方向延伸。狭缝128可以允许主体102的侧壁104沿狭缝128的相对侧彼此偏置(例如,弯曲分开),以便神经50可以从顶表面116被接收通过狭缝128并进入孔126。
在一些实施方案中,侧壁104可以包括朝向狭缝128的锥形的或减小的厚度。例如,如图1中所示,当侧壁104从中间主体112的前侧延伸至狭缝128时,侧壁104的厚度可能减小,和/或当侧壁104从中间主体112的后侧延伸至狭缝128时,侧壁104的厚度可能减小,其中狭缝128的前侧和后侧均包括侧壁104的具有锥形直径的部分。容纳室106的端壁108、110可以被设计为具有允许将一系列直径的神经放置在装置内的聚集叶片或凸缘130。一个或多个凸缘130可以由侧壁104形成。凸缘130可以被配置成向内朝向容纳室106弯曲和/或向外弯曲远离容纳室106。每个凸缘130可以具有形成狭缝130边缘的远端边缘,并且可以具有靠近侧壁104开始弯曲的近端。当存在时,锥度可以是恒定的,形成如图1中所示的基本上为三角形的凸缘130,或者在近端附近可以更高。在一些实施方案中,侧壁104可以成形为在凸缘130的近端处的柔性铰链(未示出),如形成在侧壁104中的凹坑(divot),其有助于凸缘130的弯曲。凸缘130可以在铰链远端具有恒定的直径或减小的直径。在一些实施方案中,凸缘130可以被配置成仅在一个方向上弯曲或在一个方向上比在相反方向上更容易弯曲。例如,凸缘130可以被配置成向内朝向容纳室106弯曲,但可以被配置成不弯曲或更不倾向于向外弯曲远离容纳室106。
在一些实施方案中,孔126可以用作铰链,并且铰链第一侧(例如,前部)上的主体102的部分可以被配置成弯曲远离铰链第二相对侧(例如,后部)上的主体102的部分。例如,相对于图1,前部可以弯曲远离后部,使得狭缝130的宽度在与顶表面116相交的地方增加最大,并且在狭缝130与孔126相交的地方增加最小。应变可以分布在整个侧壁104上,但可以沿着主体102的底部集中,基本上与顶表面116相对。在一些实施方案中,主体102可以被配置成在一个或多个方向上弯曲,包括本文所述的任何运动。
所述狭缝128可以包括相对边缘(例如,前边缘和后边缘),当所述相对边缘偏置分开时,神经50被配置成穿过所述相对边缘。相对凸缘130的远端边缘可以形成狭缝128的相对边缘。在一些实施方案中,狭缝128的相对边缘可以在无偏置的配置中彼此接触或触碰,使得狭缝128在无偏置的配置中具有大约0mm的宽度。在一些实施方案中,狭缝128在相对边缘之间的宽度可以不大于大约0.01mm、0.02mm、0.03mm、0.04mm、0.05mm、0.06mm、0.07mm、0.08mm、0.09mm、0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1.0mm,1.5mm、2.0mm或3.0mm。狭缝128的宽度可以被设定尺寸使得容纳室106内所容纳的溶液的表面张力防止溶液在无偏置配置下通过狭缝128渗漏,或者使得渗漏最小和/或可以忽略。在一些实施方案中,狭缝128的相对边缘可以在无偏置配置中重叠。例如,后凸缘130可以位于前凸缘130的内侧,反之亦然。边缘可以重叠至少约0.01mm、0.02mm、0.03mm、0.04mm、0.05mm、0.06mm、0.07mm、0.08mm、0.09mm、0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1.0mm、1.5mm、2.0mm或3.0mm。重叠可以防止或抑制流体从容纳室106渗漏。狭缝130可以包括至少约0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.25mm、1.5mm、1.75mm、2.0mm、2.5mm或3.0mm的长度。
在一些实施方案中,使用者可以使用工具(例如,镊子、钳子或其他手术器械)和/或手指将神经50的靶段插入治疗装置100(插入孔126)中,以便以如本文其他地方所述的方式偏置分离狭缝128的相对边缘。在一些实施方案中,狭缝128可以被充分偏置,使得可以建立足够的间隙或空间,允许通过狭缝128接收神经50,而不接触狭缝128的边缘或仅与非偶然接触,从而使边缘在插入期间不对神经50施加任何显著的摩擦力或其他力。在一些实施方案中,主体102可以是足够柔软和灵活的,特别是沿着狭缝130的边缘,使得通过与神经50的接触赋予狭缝130的力偏向或促进边缘的偏置分开而不对神经造成损害或损伤,和/或不松开或干扰神经50中的吻合处。在插入期间,可以使用工具(例如镊子、钳子或其他手术器械)和/或手指抓握神经50。在一些实施方案中,神经50可以以任何顺序依次插入左右孔126中。在一些实施方案中,神经50可以基本上同时插入左右孔126中。在各种实施方案中,如图1中所示出的装置100中,治疗装置100可以被设计成不需要任何铰接组件。铰接组件的缺乏或最少化避免了在手术期间,其中神经或其他敏感组织可能夹在部分之间的任何区域,这可能会损伤或损害组织。使用柔性主体102(例如,由较低硬度硅酮制成)可以有利地向治疗装置100提供动态特性,而不需要铰接。
孔126可以包括直径大约等于靶神经50直径的直径。孔126可以被配置成围绕神经50的圆周形成流体密封。在一些实施方案中,孔126的直径可以略小于神经50的直径。例如,直径可以至少约为神经直径的90%、95%、96%、97%、98%或99%。至少围绕孔126的侧壁104可以足够柔顺,使得孔126被配置成容纳稍大的神经50。偏置分开狭缝130的相对边缘可以增加孔径126的有效直径。在一些实施方案中,凸缘130可以向内或向外偏置以增加孔126的有效直径。在一些实施方案中,孔126或其一部分(例如,接近狭缝128的部分)可以被设置在柔性凸缘130上,从而允许孔126的直径更大的扩张。主体102可以足够柔软和灵活,使得孔126不会对神经50施加足够高的压力,以损害或损伤神经50,或松开或干扰神经50中的吻合处。凸缘130可以被配置成对神经50施加温和的压缩压力,以围绕神经50的圆周部分形成压缩流体密封。在一些实施方案中,孔126的直径可以略大于靶神经50的直径。例如,直径可以不大于靶神经直径的大约101%、102%、103%、104%、105%或110%。容纳室106内所含溶液的表面张力可以防止溶液在无偏置的配置中通过孔126渗漏,或禁止渗漏,使其最小化和/或可以忽略。
在一些实施方案中,神经直径的范围可以为1-4mm、4-8mm、8-12mm、或重叠的范围或范围之间。治疗装置100可以被制造成几种不同的尺寸以适应不同的神经直径范围。治疗装置100可以被应用于任何合适的神经。例如,治疗装置100可以被应用于指神经(约1-2mm)。在另一个实例中,该装置可以被应用于腕部正中神经(约5-7mm)。
在一些实施方案中,主体102或甚至整个治疗装置100可以对称于分隔主体102或装置100的左半和右半的中线。在一些实施方案中,左端壁108可以是右端壁110的镜像。例如,孔126可以沿着装置100的纵轴对齐。从左端壁108延伸至右端壁110,使得神经50可以被放置在孔126中,并且当神经50从左端壁108延伸至右端壁110时,围绕神经50的所述段的容纳室106的空隙体积的分布是均匀的。狭缝128可以沿着装置100的纵轴对齐。在一些实施方案中,孔126可以不对神经50施加任何显著的张力,使得当被设置在孔126内时,神经50可以自由移动(例如,在左或右方向上可平移和/或可旋转)。孔126通常可以将神经50的隔离段保持在容纳室106内。在一些实施方案中,孔126可以被配置成非偏置配置,以对位于容纳室106内的神经50的所述段施加额定量的张力。张力可能足够大以保持或固定治疗装置100内的神经50。例如,张力可以被配置成防止或阻止神经50通过装置的孔126向右的方向或向左的方向滑动。张力可以被配置成从设置在容纳室106内的神经50的所述段中移除任何松弛。张力可以防止神经50在孔126内自由旋转。
在一些实施方案中,治疗装置100可以被配置成将神经50放置在容纳室106内,使得神经50悬浮在右左孔126之间,并且所含溶液可以填充容纳室106的底表面和神经50的隔离段之间的部分空隙体积。在一些实施方案中,所含溶液可以填充到容纳室106内的一定水平,使得它围绕神经50在左右孔126之间的隔离段的整个圆周。在其他实施方案中,孔126可以位于左右端壁108、110的侧壁104中,使得孔126的边缘或圆周的一部分与容纳室106的表面的一部分共面。在此类实施方案中,神经50的隔离段可以被放置在沿中间主体112的长度靠在容纳室106的表面(例如沿着容纳室106的底表面)上。在此类实施方案中,主体102可以被用于在右左孔126之间支撑神经50的重量,这可以允许主体102被配置成经由孔126对神经50施加较小的摩擦力。在一些实施方案中,所含溶液可以润湿或不润湿被配置成抵靠容纳室106的内表面设置的神经50的表面。
在一些实施方案中,孔126可以被放置在容纳室106的底表面或底板的上方(靠近顶表面116),使得孔126的最低点高于底板的最低点。容纳室106的内底板可以是斜面的或弯曲的,使得神经50在被置于治疗装置100中时不会受到张力。底板可以上升与孔126相遇,使得当靠在容纳室106的底板上静止时,神经50可以以某种弯曲的方向(例如,微妙的U形方向)设置。可变深度底板可以沿着中间主体112的长度完全支撑神经50的隔离段,但可以被配置成将神经50的中间部分(例如,吻合处)放置在容纳室106的下部。可变深度可以允许所含溶液覆盖、浸没和/或更集中在中间部分附近,同时使所含溶液远离孔126和/或狭缝128或使相邻孔126和/或狭缝128设置的溶液量最小化。此类配置可以允许孔126和/或狭缝128包括更大的尺寸,在神经50上施加更少的摩擦力、张力或其他力,因为流体的容纳可能不是问题。在一些实施方案中,中间主体112和/或内室106可以包括沿着纵轴的长度,该长度至少为大约5mm、10mm、15mm、20mm、25mm、30mm、35mm、40mm、45mm或50mm。
在一些实施方案中,主体102可以包括横向于纵轴的横截面轮廓,其具有圆形、半圆形、圆的、矩形、正方形或多边形或任何其他合适的形状。在一些实施方案中,如图1中所示的,形状可以是部分运动场形的或长圆形形状。在一些实施方案中,横截面的外周边可以基本上匹配内周边的形状,其限定了容纳室106。侧壁104至少沿中间主体112的长度可以具有大致均匀的厚度。容纳室106的横截面形状可以被配置成使容纳室的表面面积与体积之比最小化。在一些实施方案中,容纳室的底表面或底板沿横向轴可以是圆形的。底板可以在横向方向上朝向底板中间向下倾斜或变深,这可能有助于安置神经50的隔离段和/或可以至少部分地托住神经50以提供额外的支撑。主体102的外表面的轮廓通常可以是圆的或具有圆形边缘,以使治疗装置100相对无创伤地与主体组织接合。在一些实施方案中,主体102的外底表面可以是平的或具有平坦的表面以提供稳定性。例如,平的表面可以允许主体稳定地保持在另一个平的表面上。在一些实施方案中,主体102可以针对于在主体102的前部和后部之间延伸的中线对称。
在各种实施方案中,治疗装置100可以包括用于操作和/或放置装置100的手柄132。手柄132可以从主体102延伸。在一些实施方案中,如图1中所示的,手柄132可以从中间主体112延伸。手柄132可以平分主体102。手柄132可以包括具有近端和远端的大致的长型主体。手柄132的近端可以连接到主体102或与主体102一体。如图1中所示的,手柄132的远端可与近端垂直对齐,或者如本文其他地方所述的可以位于近端上方或下方。如图1中所示的,手柄132的远端可以与近端水平对齐,或者位于近端的左侧或右侧。手柄132的长型主体的长度可以横向于主体102的纵轴。手柄132的顶表面可以与主体的顶表面116齐平。在一些实施方案中,手柄的长度可以是至少约5mm、10mm、15mm、20mm、25mm或30mm。安放手柄132可以被设计用于用标准钳子、镊子或其他手术工具抓握。在一些实施方案中,手柄132被配置成由使用者的手指和/或手抓握。在一些实施方案中,手柄132包括易于抓握的有纹理的表面。手柄132的表面可以在其任何一个或多个表面(例如,上、下、左、右)上有纹理。例如,手柄132可以包括如图1中所示的脊部、凹槽、凸块、滚花表面等。在一些实施方案中,手柄132可以包括专门配置成对应于特定手术工具的压痕或凹陷。在一些实施方案中,手柄132与主体102一体形成。在一些实施方案中,手柄132连接至主体102(例如胶合或机械连接)。手柄132可以包括与主体102相同或不同的材料。在一些实施方案中,手柄132可以比主体102更坚硬和/或可以比主体02包括更坚硬的材料。在一些实施方案中,可以有多于一个的手柄132(例如,2、3、4个或更多个手柄)。在本文所述的治疗装置的各个实施方案上所公开的手柄通常可以彼此互换和/或所述手柄的各种特征可以互换。
图2-图11E示出了治疗装置100的各种实施方案的其他实例。所公开的治疗装置100的实例的各种特征可以组合或转变,除非不可能这样做。例如,在一些实施方案中,治疗装置100可以在吻合部位处包绕神经,在每一端都有一个刮水器式密封件,如关于图1所描述的。在一些实施方案中,如本文其他地方所述,刮水器式密封件可以由一个以上的凸缘130或柔性刮水器叶片形成。对应的数字(例如130、230和330)可以参考其他地方描述的关于另一个附图或实施方案的对应特征。
在各种实施方案中,如本文其他地方所述的,主体可以包括下部主体和上部主体。图2示意性地示出了包括下部主体214和上部主体220的治疗装置200的实例。如图2中所示的,下部主体214和上部主体220可以配合包围神经50的隔离段的整个圆周。下部主体214和上部主体220可以各自包括大约容纳室206的一半圆周和一半体积。在一些实施方案中,上部主体220可以不包括容器腔室206的空隙体积的任何部分,但可以用于密封下部主体214的顶表面216以完全封闭容纳室206。在一些实施方案中,如图2中所示的,上部主体220可以通过连接臂234间接地与下部主体214连接。连接臂234可以在铰链236处连接到手柄232。铰链236可以显著远离主体232设置,以避免夹紧神经或任何周围组织。控制杆238可以从铰链236延伸,并且允许使用者在闭合的(例如,密封的)和敞口的配置之间铰接上部主体220。在一些实施方案中,控制杆238可以是连接臂234的延伸部。控制杆238可以沿手柄232的大致远端方向延伸。控制杆232可以由使用者的一个或多个手指或由工具驱动。
在各种实施方案中,治疗装置200的主体202可以被配置成以将流体(例如,治疗溶液)递送到容纳室206中,尤其是在包括闭合的浴槽设计的实施方案中。治疗装置200可以包括一个或多个通过主体202延伸的内部流体通道,以及任选地手柄232。装置200可以包括一个或多个流体端口240,流体端口240从主体202或手柄232延伸,流体端口240被配置成用于将流体引入容纳室206和/或从容纳室206中抽出流体。在一些实施方案中,流体端口240可以包括鲁尔接口锁连接器或可以与鲁尔接口锁连接器连接。鲁尔接口锁连接器可以被配置成易于接合和脱离注射器。
图2中示意性示出的治疗装置200包括从手柄232的远端延伸的流体端口240。图2中示出的流体端口240包括鲁尔接口锁连接器,其可以容易地连接到装载有适当溶液的连续注射器上,如根据本文其他地方所述的PEG融合方案。因此,治疗装置200可以最小化或移除在将溶液递送至容纳室时的可变性(例如,体积)。图2中示出的治疗装置200包括流体通道,其从流体端口240、通过手柄232延伸至下部主体214。在一些实施方案中,下部主体214和/或上部主体220可以是中空的,并且内部可以形成流体通道。下部主体214包括一个或多个冲洗孔242,其流体连接流体通道和容纳室206。在一些实施方案中,上部主体220可以包括内部流体通道和一个或多个冲洗孔242,其流体连接流体通道和容纳室206,至少当处于闭合的配置时。当上部主体220位于闭合的配置中时,上部主体220的流体通道可以被放置成与下部主体214和/或手柄232中的流体通道流体连通,使得流体可以从下部主体214和/或手柄232流入上部主体220。
在一些实施方案中,治疗装置可以具有裂缝,所述裂缝穿过治疗装置从唇部或凸缘的边缘沿中间主体的长度延伸至主体的圆柱形部分或其他形状的中间部分(例如,到容纳室)的中心,以促进神经50的放置(参见例如图4A)。裂缝可以由狭缝130形成或类似于狭缝130,并且可以有效地将主体分割成对应于下部主体和上部主体的部分。一旦放置神经50,治疗装置可以与弹簧夹(例如,定制的弹簧夹)保持在一起,所述弹簧夹可以嵌在唇部和圆柱体之间的通道中。装置可以具有一个、两个或更多个端口,其直接延伸到中央空腔中,从而限定了容纳室。如本文其他地方所述的,端口可以被设计成便于与鲁尔接口锁注射器接合,以允许神经浸入溶液(例如,融合溶液)中,并且在治疗完成后用盐水快速抽吸。
图3A-图3E示意性地示出了另一个实例的治疗装置300的多个透视图。图3A-图3E包括治疗装置300各部分的合适但非限制性尺寸(mm)的实例。图3A描绘了治疗装置300的右横截面视图。图3B描绘了治疗装置300的左横截面视图。图3C描绘了治疗装置300的后视图。图3D描绘了治疗装置300的前视图。图3E描述了治疗装置300的透视图。治疗装置300可以包括大致为圆柱形的主体302,其具有大致为圆形的左端壁308和大致为圆形的右端壁310,左端壁308和右端壁310由大致为圆柱形的中间主体312连接。主体302可以包围大致为圆柱形的容纳室306。左端壁308和右端壁310各自可以包括通向容纳室306的大致为圆形的孔326。孔326可以基本上在端壁308、310内居中。主体302可以包括沿中间主体312纵向延伸的裂缝329。裂缝329可以与纵轴共面(它可以不沿中间主体312在圆周方向上延伸)。裂缝可以从主体302的外表面延伸至容纳室306,并且可以有效地将主体302分割或成比例地分成下部主体314和上部主体320。下部主体314和上部主体320可以在主体302的圆周上与裂缝329相对的点处连接(例如,彼此一体化)。上部主体314和下部主体可以围绕这个点彼此偏置分开。裂缝329可以延伸(例如,在径向方向上)穿过端壁308、310中的每个以与孔326合并。裂缝329可以在端壁308、310中形成狭缝328。增加在下部主体314的边缘与上部主体320的相对边缘之间的裂缝329的宽度可以将治疗装置300置于敞口的配置中,所述敞口的配置被配置成通过裂缝接收靶神经50到容纳室306中,使得神经50通过右左孔326延伸。在一些实施方案中,沿着裂缝329的长度的相对边缘(例如,上边缘和下边缘)可以彼此接触,将治疗装置300置于闭合的配置中,在所述闭合的配置中,主体302被配置成将神经50的隔离段的整个圆周包围在容纳室306内。在其他实施方案中,裂缝329的相对边缘可以彼此接近,而无需在边缘之间(例如,在大约1mm、0.9mm、0.8mm、0.7mm、0.6mm、0.5mm、0.4mm、0.3mm、0.2mm、0.1mm等)建立物理接触,创建闭合的配置,其中基本上神经50的整个周长被包围。
在一些实施方案中,治疗装置300可以包括一个或多个插入件344,其被配置成位于容纳室306的左右端处的容纳室306内。插入件344通常可以是包括中心孔的环形或垫圈形。插入件344通常可以包括基本上平的左右表面。插入件344的厚度可以小于从外圆周到内圆周的环形平表面的宽度。插入件344可以包括与主体302相同和/或不同的材料。插入件344可以包括与主体302的硬度相同或小于主体302的硬度的硬度。插入件344可以被成对分组,每对包括相同的插入件344,其被配置成位于容纳室306的右端和左端。插入件344中的至少一个可以被配置成形成左端壁308的至少一部分。插入件344中的至少一个可以被配置成形成右端壁310的至少一部分。插入件344各自可以包括穿过其圆周的狭缝,所述狭缝被配置成与相邻端壁308、310中的狭缝328对齐。每对插入件344可以包括大约等于容纳室306直径的外径和被配置成容纳不同尺寸(例如,1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm等)的神经200的内径。
在一些实施方案中,选择适当尺寸的插入件344可以适应治疗装置300以治疗不同的神经(例如,不同直径的神经)。在一些实施方案中,插入件344可以插入到容纳室306的内径中并且与容纳室306的内径连接(例如,经由粘合剂)。在一些实施方案中,插入件344可以与主体302一起制造。插入件344可以从外到内(从内壁308、310向内)按增加插入件344的中心孔直径的顺序排列。在一些实施方案中,所有插入件344(例如,2对、3对、4对、5对等)。)可以保留在容纳室306中,并且包含比隔离神经50小的直径的插入件344可以符合(例如,围绕向外弯曲)神经50的大小。较小的神经将比较大的神经会遇到较小的阻力,因为神经越小,使神经很可能变形的插入件344的数量越少。围绕神经50的圆周重叠插入件344的数目的增加可以加强围绕神经50的流体密封。在一些实施方案中,插入件344可以独立地从容纳室306中移除。例如,插入件344可以包括与容纳室306的易碎连接件或可以由手术器械切割掉。在一些实施方案中,使用者可以选择性地移除包括孔的插入件344,孔太小而不能接收靶神经50,只留下足够大小以接收神经50的插入件344。
在一些实施方案中,治疗装置300可以包括沿着中间主体312的整个或部分长度纵向延伸的一个或多个唇部346。唇部346可以与纵轴共面(可以不沿中间主体312在圆周方向上延伸)。唇部346可以被设置地在圆周方向上接近裂缝329。例如,如图3A-3E中所示的,裂缝329可以将上唇部346与下唇部346分开。一个或多个唇部346可以各自包括沿唇部346的整个或部分长度纵向延伸的凹槽348。在一些实施方案中,凹槽348可以包括如图3A-3E中所示的半圆形横截面。上唇部346上的凹槽348可以纵向对准下唇部346上的凹槽348的上方。凹槽348可以被配置成容纳、保持和/或摩擦接合被配置成将上唇部346和下唇部346固定在一起的固定装置的一部分(例如,弹簧夹)。在一些实施方案中,凹槽可以邻接中间主体312的外圆柱形表面。将上唇部356和下唇部356固定在一起可以将主体302置于如前所述的闭合的配置中,在所述配置中,裂缝329的相对边缘集中在一起或至少在其中裂缝329的宽度被最小化。在一些实施方案中,主体302可以被配置成使得下部主体314和上部主体320在无偏置配置中处于闭合的位置。下部主体314和上部主体320可以被分开(例如,经由唇部346),以将主体302放置于敞口的配置中以插入神经50。在其他实施方案中,下部主体314和上部主体320可以自然地偏置至敞口的配置,并且固定装置可以将主体302保持在闭合的位置。主体302可以自然地偏置以将下部主体314和上部主体320置于最大分离状态、最小分离状态或介于两者之间的任何位置。
如本文其他地方所述的,治疗装置300可以包括一个或多个流体端口340,其被配置成将流体递送到容纳室306和/或从容纳室306中移除流体。流体端口340可以是大致为圆柱形的。如图3A-3E中所示的,流体端口340可以包括流体管腔341,其直接延伸至容纳室306中。流体管腔341可以基本上是线性的。流体管腔341可以是大致为圆柱形的。在一些实施方案中,如图3A-图3E中所示的,治疗装置300可以包括两个流体端口340。流体端口340可以包括相同或类似的特征或可以包括不同的特征(例如,形状、尺寸、材料特性)。在一些实施方案中,一个流体端口340可以被用于将流体递送到容纳室306中(例如,经由注射器),并且另一个流体端口340可以被用于从容纳室306中移除或抽吸流体(例如,经由注射器或真空管路)。递送和移除可以顺序和/或同时发生。在一些实施方案中,两个流体端口340都可以被用于递送和/或移除。例如,治疗溶液的两个组分可以通过流体端口340顺序和/或同时分别递送到容纳室306中。一个或多个流体端口340可以沿中间主体312的外圆周周向对齐或可以沿圆周偏移。流体端口340可以从0至360度的任何度数(例如,30度、45度、60度、90度、120度、135度、165度、180度等)从唇部346周向偏移。在一些实施方案中,流体端口340可以形成在一个或多个唇部346中和/或可以从一个或多个唇部346延伸。
在一些实施方案中,如分别关于图1和图2所述的,治疗装置300可以包括一个或多个类似于手柄132或232的手柄。在一些实施方案中,一个或多个唇部346和/或一个或多个流体端口340可以有效地被用作手柄,并且可以被配置成如本文其他地方所述的被手术工具和/或手指抓握。
图4A-图4D示意性地示出了另一个实例的治疗装置400的多个透视图。图4A-图4D包括治疗装置400各部分的合适但非限制性尺寸(mm)的实例。图4A描述了治疗装置400的透视图。图4B描述了治疗装置400的前视图。图4C描绘了图4B所示的截面A-A的横截面视图。图4D描绘了治疗装置400的左侧视图。治疗装置400可以包括与治疗装置300相同或类似的特征。
图5A-图5C示意性地示出了另一个实例的治疗装置500的多个透视图。图5A-图5C包括治疗装置500各部分的合适但非限制性尺寸(mm)的实例。图5A描绘了治疗装置500的透视图。图5B描绘了治疗装置500的俯视图。图5C描绘了治疗装置500的左侧视图。治疗装置500可以包括与治疗装置100类似的敞口浴槽设计。治疗装置500可以包括大致为矩形的主体502。矩形主体502的一个或多个边缘和/或角可以是斜角的和/或圆形的。主体502可以包括由矩形中间主体512互相连接的左右端壁508、510。主体502可以包括具有进入区525的顶表面516,进入区525通向容纳室506。从容纳室106中引入和/或移除流体(例如,冲洗和/或抽吸)可以很容易地通过进入区525在包括敞口浴槽配置的装置中完成。容纳室506可以具有大致为矩形的配置。在一些实施方案中,如图5C中所示的,沿着容纳室506的底板的一个或多个底边缘(例如,前边缘、后边缘、左边缘、右边缘)可以包括斜表面550和/或圆形的表面550。左右端壁508、510的形状可以大致为矩形。端壁508、510各自可以包括从顶面516向下延伸的狭槽528。狭槽528可以通向容纳室506中,并且可以被配置成用于接收和保持神经50。狭槽528的宽度可以沿狭槽的整个高度从顶表面516到狭槽528的底部基本一致,神经50被配置位于狭槽528中。狭槽516的底部可以包括圆形(例如,半圆形)边缘,该边缘被配置成支撑神经50。狭槽528的宽度可以大约等于或大于靶神经50的直径。狭槽528可以有效地发挥由治疗装置100的孔126和狭缝128提供的组合功能。治疗装置500的主体502可以不包括任何配置成弯曲以接受神经50的顺应性凸缘。
在一些实施方案中,狭槽528的底部可以设置在容纳室506的底板上方的高度或底板的底点。如本文其他地方所述的,治疗装置500可以被配置成以略微弯曲或弯曲的方向接收神经50的隔离段,使得神经在狭槽528之间向下下垂。神经50的吻合处52通常可以位于容纳室506的中心。如本文其他地方所述的,将狭槽528的底部边缘与容纳室506的底板相互连接的斜表面550或圆形表面550可以帮助支撑神经50,并且更均匀地将神经重量分布到主体502的整个长度上,使得神经50不会在神经50穿过狭槽528的内底边缘的点处过度承受压力。在一些实施方案中,狭槽528的底部与容纳室506的底板的底部之间的高度差可以足够大,使得神经50可以完全浸没在容纳室506的中心部分,而不需要所含溶液的高度上升到狭槽528的底部之上。在一些实施方案中,狭槽528的底部与容纳室506的底板的底部之间的高度差可以足够大,使得神经50可以完全浸没在容纳室506的中心部分,而不需要所含溶液的高度上升到神经50的顶部之上,而神经50的顶部位于狭槽528中,或者所含溶液的高度没有上升到神经50的下部之上,而神经50的底部位于狭槽528中(例如,神经50的下1/4、1/3、1/2、2/3或3/4)。以这种方式,当神经50位于狭槽528中时,神经50可以用于至少部分地流体密封狭槽528的底部,并且如果神经50与狭槽528形成基本适贴的配合,则神经50可以根据所增加的体积促进所含溶液在容纳室506内的保持。例如,高度差可以至少约为0.5mm、1.0mm、1.5mm、2.0mm、2.5mm、3.0mm、3.5mm、4.0mm、4.5mm、5.0mm、5.5mm、6.0mm、6.0mm、6.5mm、7.0mm、7.5mm、8.0mm、8.5mm、9.0mm、9.5mm或10mm。
治疗装置500的手柄532可以包括手指止动件533,使用者可在其上放置手指(例如,拇指),以方便使用者用其手指操作治疗装置500。手指止动件533可以包括大致为圆形的形状。如图5B中所示的,手指止动件的直径可以等于或大于治疗装置500的主体502的长度。手指止动件533可以被薄的边缘围绕。在一些实施方案中,手柄532的上表面和下表面均可以包括手指止动件533。在一些实施方案中,手指止动件533可以包括与手柄532的剩余部分相同或不同的材料。例如,手指止动件533可以包括更软的材料。在一些实施方案中,手指止动件533可以是从手柄532的顶表面延伸到底表面的空隙空间。
在各种实施方案中,手柄可以包括一个或多个弯曲和/或角度。当手柄532向远端延伸时,手柄532包括向上的角度。手柄532的近端可以在主体502的顶表面516处或附近与主体502相互连接。手柄532可以被设置得更朝向主体502的顶部而不是主体502的底部。手柄532在主体502上的设置和/或手柄532的向上角度可以有利地将手柄532的大部分提升到手术视野之外。在一些实施方案中,手柄532可以更朝向主体502的底部设置。在一些实施方案中,手柄532可以更朝向主体502的左侧或右侧设置。在一些实施方案中,手柄532可以被设置成朝向主体502后侧的四个通常的角之一。在一些实施方案中,手柄532可以向下、向右和/或向左成角度。
图6A-图6G示意性地示出了被配置用于接收神经50的敞口的配置的另一个实例的治疗装置600的多个透视图。图6A-图6G包括治疗装置600各部分的合适但非限制性尺寸(mm)的实例。图6A描绘了治疗装置600的透视图。图6B描绘了治疗装置600的俯视图。图6C描绘了治疗装置600的前视图。图6D描绘了图6C中所示的截面B-B的横截面视图。图6E描绘了治疗装置600的右侧视图。图6F描绘了图6E中所示的嵌入件A的特写视图。图6G描绘了图6A中示出的治疗装置600的变型的透视图。治疗装置600可以包括与治疗装置300许多类似或相同的特征。治疗装置600可以包括下部主体614和上部主体620,下部主体614和上部主体620被配置成位于敞口的配置中,所述敞口的配置被配置成将神经50容纳在容纳室606中,并且下部主体614和上部主体620被配置成位于闭合的配置中(未示出),在闭合的配置中,神经50的隔离段完全由治疗装置600的主体602周向包围。主体602可以包括在闭合配置中的下部主体614和上部主体620之间的裂缝629。主体602可以包括唇部646,唇部646可以包括如本文其他地方所述的凹槽648。凹槽348可以被配置成保持固定装置,所述固定装置被配置成将主体602固定在闭合配置中。治疗装置600的主体602通常可以是圆柱形的。如图6D和图6E中所示的,主体602可以包括部分平坦的下外表面和/或部分平坦的上外表面,这可有助于将装置600稳定地保持在平的表面上。容纳室606可以大致呈圆柱形,至少沿所述中间主体612的长度。
下部主体614和上部主体620可以在铰链652处连接在一起。铰链652可以在闭合的配置中被设置的与唇部646周向相对。铰链652可以形成凸缘653的一部分或可以是凸缘653的一部分,凸缘653沿中间主体612的至少一部分长度从中间主体612横向延伸。凸缘653可以类似于闭合配置中的手柄使用,以便于操作治疗装置600。凸缘可以将下部主体614与上部主体620连接。与图3A-图3E中所示的实例不同,在图3A-图3E中,主体302在偏置分开上主体314和下主体320时所经历的变形或应变通常可以围绕主体302周向分布,主体602可以被配置成将变形隔离到铰链652。如图6A-图6F中所示的,铰链652可以是活动的铰链。活动的铰链652可以是主体602的变薄部分,由于其减小的尺寸,其本质上比主体602的其余部分更柔韧,即使铰链652包括与主体602的其余部分相同的材料。在其他实施方案中,铰链652可以是包括可分离铰接组件的机械铰链。
主体602可以包括沿中间主体612的长度的至少一部分从上部主体620的底表面622延伸的脊部654和沿与脊部654相同的中间主体612的长度从下部主体614的顶表面616延伸的相应沟槽656。脊部654可以被配置成在干涉配合中与沟槽656配合。干涉配合可以帮助将容纳室606流体密封成闭合的配置,和/或可以帮助将下部主体614固定至上部主体620。在一些实施方案中,脊部654可以被设置在下部主体614上,并且沟槽656可以被设置在上部主体620上。脊部654和沟槽656可以被设置在中间主体612上、唇部346上或中间主体612与唇部346之间(例如,具有设置在两者中的部分)。在一些实施方案中,主体602可以包括多个配合干扰特征(例如,两排或更多排的脊部654和沟槽656)。
治疗装置的主体602可以包括不平的左右端壁608、610。在一些实施方案中,如图6A-图6C中所示的,端壁608、610可以在闭合的配置中包括大致的圆锥形。在闭合的配置中,端壁608、610通常可以为截头圆锥形的,大致为圆形的孔626形成圆锥结构的顶点。在下部主体614和上部主体620之间的裂缝629可以将截头圆锥形端壁608、610均匀地分成两半。截头圆锥形端壁608、610的内表面可以用作类似于本文其他地方所述的斜表面的斜表面650,斜表面650有助于支撑神经50的隔离段越过从孔526到容纳室606的下底板的过渡。在一些实施方案中,截头圆锥形端壁608、610可以包括从中间主体612延伸至孔626的长度,长度至少为约1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm或10mm。如图6A和图6B中所示的,截头圆锥形端壁608、610的厚度可以随着端壁608、610从中间主体612向外延伸而减小或逐渐减小。端壁通常可以是顺应性的,并且可以起到类似于本文其他地方所述的凸缘130的作用。与中间主体612附近相比,端壁608、610可以更顺应性朝向和接近孔626。端壁608、610可以是稍微可变形的,使得孔的圆周可以有效地膨胀以容纳不同直径的神经50。至少部分地沿纵向(与径向相对)延伸凸缘样结构的截头圆锥形配置可以促进端壁凸缘608、610的周向弯曲,这允许调节具有大于孔626的无偏置直径的直径的神经50。类似地,所述配置可以促进在孔626内围绕神经50周向形成压缩密封。
如图6G中所描绘的变型中所示的,治疗装置600可以包括从主体602延伸(例如,横向延伸)的一个或多个操作突片658。操作突片658可以允许使用者操纵和/或操作治疗装置600(例如,在闭合和敞开的位置之间移动下部主体614和/或上部主体620)。操作突片658的形状通常可以为矩形。操作突片658的长度可以不超过大约1mm、2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm或10mm。在一些实施方案中,操作突片658可以从端壁608、610横向延伸。例如,如图6G中所示的,四个操作突片658可以从主体602伸出。两个操作突片658可以从主体602的前部延伸,并且两个操作突片658可以从主体602的后部延伸。两个操作突片658可以从左端壁608延伸,并且两个操作突片658可以从右端壁610延伸。操纵突片658可以在彼此偏移大约90度的方向上延伸。
图7描绘了另一个实例的治疗装置700的透视图。治疗装置700包括如本文其他地方所述的敞口浴槽配置。治疗装置700可以包括横跨主体702的长度的不均匀的宽度。容纳室706可以包括横跨主体702的长度的不均匀的宽度。在一些实施方案中,主体702的宽度轮廓可以反映容纳室706的宽度轮廓。在一些实施方案中,主体702的高度轮廓可以反映容纳室706的深度轮廓。宽度可以在主体702的左右端最小,并且在长度的中心部分(例如,在中心)最大。主体702可以相对分开治疗装置700的左右侧的中线对称。在一些实施方案中,主体702的左端和/或右端可以包括足够窄的宽度,以便于操纵(例如,通过使用者的手指或工具抓握)。主体702可以相对分开治疗装置700的前侧和后侧的中线对称。主体702可以包括大致弯曲的前表面和大致弯曲的后表面。主体702可以包括大致圆形的底部。治疗装置700可以包括含有大体上不平的底板的容纳室702。容纳室702的底板可以包括连续平滑的表面。容纳室702的底板可能在容纳室702的中心点处最深,容纳室702可以被配置成接收吻合处52。底板的深度可以从治疗装置700的左右侧向中心增加。连续平滑的底板可以起到与本文其他地方所述的斜表面550相同的作用,因为它从左右侧朝中心下降。底板的深度可以从治疗装置700的前侧和后侧向中心增加。左右端壁708、710可以仅包括形成中间主体712的侧壁704的左右边缘的厚度,中间主体712从主体702的左端延伸至右端。侧壁704可以在左右端壁708、710上形成形状,以限定狭槽728,类似于本文其他地方所述的狭槽528,狭槽728被配置成用于接收神经50。如本文其他地方所述的,治疗装置700可以被配置成接收神经50,使得当神经50位于狭槽528中时,神经50至少部分地密封狭槽528。底板可以在容纳室706的前中心和/或容纳室706的后中心达到高度,所述高度低于、大约等于或高于在狭槽728附近达到的高度。容纳室706的底板可以被设计成在治疗装置700的中心部分附近(如围绕神经50的吻合处52)基本上隔离所含溶液的体积。
图8A-图8E示意性地示出了另一个实例的治疗装置800的多个透视图。图8A-图8E包括治疗装置800各部分的合适但非限制性尺寸(mm)的实例。图8A描绘了治疗装置800的透视图。图8B描绘了治疗装置800的俯视图。图8C描绘了治疗装置800的左侧视图或右侧视图。图8D描绘了治疗装置800的前视图或后视图。图8E描绘了图8D中所示的截面A-A的横截面视图。治疗装置的主体802可以包括与主体702相同或类似形状的配置,所述形状参照图7描述。治疗装置800可包括左右端壁808、810,左右端壁808、810从中间主体812的左右边缘沿大致径向方向向内延伸,以形成容纳室806的左右表面。左右端壁808、810可以包括类似于本文其他地方所述的狭缝128的狭缝828。狭缝828可以从主体808的上表面816延伸。狭缝828可以沿基本上垂直的方向延伸。如图8E中所示的,狭缝可以一直延伸至左右端壁808、810的底部边缘。狭缝828可以将端壁808、810分成一个或两个凸缘830。凸缘830可以与本文其他地方所述的凸缘130相同或类似。凸缘830的远端边缘可以形成狭缝828的相对边缘。与治疗装置100不同,端壁808、810可以不包括任何孔。如本文其他地方所述的,治疗装置800可以被配置成在凸缘830的相对边缘之间接收并支持或保持神经50,凸缘830可以向内和/或向外偏置以适应神经50的直径。在一些实施方案中,狭缝仅包括在侧壁804内的单个垂直间隔,所述间隔将凸缘830与另一凸缘830分开,或将凸缘830与侧壁804的顺应性较差的部分分开。在一些实施方案中,形成狭缝828的间隔可以在靠近一个或两个凸缘830的底部的至少一定的水平方向上延伸,使得狭缝828延伸到一个或两个凸缘830的至少一部分下方,允许凸缘830更大的柔性。在两个凸缘830的情况下,裂缝可能沿相反的方向分叉以延伸到两个凸缘830之下。例如,狭缝829可以至少部分地沿端壁808、810的左半圆和/或右半圆与图8E中所示的容纳室806的底板的相交处延伸。
治疗装置800可以包括一个或多个操作突片858,其可以包括与本文其他地方所述的操作突片658类似的特征。操作突片858可以包括从治疗装置800的主体802横向延伸的一般薄的平表面。操纵突片858的平表面可以包括较大的表面区域,其便于使用者的手指或手术工具抓握。在一些实施方案中,如图8A-图8E中所示的,操作突片858可以包括在上表面和下表面之间具有基本均匀厚度的大致为三角形的形状。操作突片858可以与主体802的顶表面816的其他部分共面。操作突片的左右边缘可以不比装置的左右端壁808、810在纵向上延伸更多。如图8A-图8E中所示的,治疗装置800可以包括四个操作突片858。操作突片858通常可以位于主体802的左前角、右前角、左后角和右后角。
图9示出了另一个实例的治疗装置900的透视图。治疗装置900可包括含有大体上类似于治疗装置600的下部主体614的特征的下部主体914。如图9中所示的,左右端壁908、910各自可以包括截头圆锥形壳的下半部,所述截头圆锥形壳在一定高度下以线性方式继续垂直向上延伸。左右端壁可以限定狭槽928,其类似于本文其他地方所述的狭槽528。如本文其他地方所述的,端壁908、910的配置可以被配置成对容纳在狭槽528中的神经50施加压缩力,并与神经50形成压缩密封。
如本文其他地方所述的,治疗装置900的主体902可以包括上部主体920,上部主体920通过铰链952(例如,活动的铰链)与部下主体914连接。上部主体920或其至少一部分可以被配置成至少部分地容纳在容纳室906内,以便当治疗装置900以闭合的配置放置时,对形成在下部主体914的顶表面916中的进入区924进行流体密封和/或对狭槽928的至少一部分(例如,上部分)进行流体密封。如图9中所示的,上部主体920的插入部分921可以包括形状或外周边,所述形状或外周边被配置成大致与容纳室906的内周边配合。上部主体920可以包括或可以不包括除铰链952以外的部分,铰链952延伸超过或覆盖下部主体914的顶表面916,顶表面916位于容纳室906的进入区924之外。被配置成容纳在容纳室906中的插入部分921可以包括被配置成至少部分填充左和/或右狭槽928的左和/或右垂直延伸部927。左右垂直延伸部927可以被配置成分别纵向向外延伸超出左右端壁908、910。左右垂直延伸部927可以被配置成分别向内纵向延伸超出左右狭槽928。垂直延伸部927可以被配置成在闭合位置的插入部分921的剩余部分的底部下方延伸,使得垂直延伸部927的内表面可以至少部分地形成容纳室1106的左右内表面。垂直延伸部927的底部可以包括凹的表面,其被配置成被挤压与大致为圆形的神经50接触,以在狭槽928内围绕神经50的顶部形成流体密封。凹的表面通常可以是半圆形(例如,上半圆或更小的圆),以符合具有大致为圆形的横截面的神经50。在一些实施方案中,垂直延伸部927可以包括与上部主体920的其余部分和/或与下部主体914相同的材料。在一些实施方案中,垂直延伸部927可以包括与上部主体920和/或下部主体914的其余部分不同的材料(例如,更软或更顺应性的材料)。
治疗装置900的下部主体914可以包括设置在容纳室906内的一个或多个支撑肋960。支撑肋960可以沿大体上垂直的方向延伸,并且可以从下部主体914的顶表面916延伸至容纳室906的底板。支撑肋960可以具有大致为圆形(例如,半圆形)的横截面形状。支撑肋960可以包括与下部主体914的其余部分相同的材料或不同的材料(例如,较软的材料)。所述支撑肋可以如通过增加容纳室906的刚性(特别是在横向上),向容纳室906提供结构支撑。支撑肋960可以被配置成摩擦接合在左右狭槽928之间延伸的神经50的隔离段。支撑肋960可以促进将神经50从容纳室906的底板抬起或悬挂出来,这可以有利地允许更彻底地对神经50进行流体包封,特别是围绕中心部分(例如,其中可以放置吻合处)。在一些实施方案中,神经50可以位于前后相对的支撑肋960之间。通过将支撑肋960分开(例如,通过将下部主体914的前部与后部分开(由狭槽928分隔)进行偏置),使神经50在适当高度被设置在支撑肋960之间,并允许神经50在松弛分离支撑肋960的力之前在重力下滑动或落入适当位置。支撑肋960可以经由使用者的手指和/或使用如本文其他地方所述的适当的手术工具而偏置分开。
图10示出了另一个实例的治疗装置1000的透视图。治疗装置1000可以包括与治疗装置100类似的特征。手柄1032可以包括长柄勺式配置。手柄1032可以包括在向上的方向上的弯曲。弯曲可以在手柄1032的至少大部分长度上逐渐间隔开。如图10中所示的,弯曲可以包括在此处弯曲的方向变化的拐点。手柄的远端可以位于治疗装置1000的主体1002的顶表面1016上方。手柄1032的远端可以定位在基本上水平的方向。
图11A-图11E示意性地示出了另一个实例的治疗装置1100的多个透视图。图11A-图11E包括治疗装置1100各部分的合适但非限制性尺寸(mm)的实例。图11A描绘了治疗装置1100的透视图。图11B描绘了治疗装置1100的俯视图。图11C描绘了治疗装置1100的右侧视图。图11D描绘了从治疗装置1100的手柄1132的一部分向下看的后视图。图11E描绘了沿治疗装置1100的左右侧之间横向于纵轴的中线截取的截面的横截面视图。治疗装置1100可以包括类似于治疗装置100和/或治疗装置1000的特征。狭缝1128可以沿左右端壁1108、1110,沿形成容纳室1106的前内表面的侧壁1104的前部1105与形成容纳室的左右内表面的侧壁1104的左右部1109、1111之间的相交处设置。狭缝1128可以在每个端壁1108、1110上限定单个凸缘1130。凸缘1130可以形成内壁1108、1110的大部分表面积,并且可以形成容纳室1106的整个内表面。凸缘1130的远端边缘可以与沿着治疗装置1100的前表面形成中间主体1112的前侧壁1105相对。类似于本文其他地方所述的凸缘130的远端边缘,凸缘1130的远端边缘,在无偏置的配置中,可以设置地紧邻前侧壁1105,可以设置地与前侧壁1105接触,或可以与前侧壁1105的左右边缘部分重叠。如所描述的,在前侧壁1105与左右侧壁1109、1111之间使侧壁1104更确定比例的狭缝1128的设置可以使前侧壁1105相对更具顺应性。前侧壁1105可以在远离凸缘1130的远端的向前方向上是容易弯曲的,凸缘1130可有利地促进神经50插入通过狭缝1128被容纳在孔1136中。前侧壁1105的顶边缘可以沿容纳室1106的方向向下成角度或倾斜,这可以在将神经50引入治疗装置1100期间有利地帮助将神经50引导入狭缝1128中。
治疗装置1100的孔1136可以在横向于端壁1108、1110上的纵轴的方向偏心设置。例如,孔1136可以沿着前侧壁1105与左右侧壁1109、1111的相交处设置。如图11A和图11C中所示的,狭缝1128可以沿圆周最靠前的点使孔1126的圆周成为目标。前壁1105可以大体上沿孔1126的圆周的底部和/或后部与左右侧壁1109、1111合并。在单个凸缘1130下面的整个孔1136的设置可以有利地使凸缘1130更加柔韧,因为凸缘1130的较长水平长度可以与端壁1108、1110的剩余部分分开。
如图11C中所示的,容纳室1106可以包括斜表面1150,如本文其他地方所述的,将容纳室1106的前、后、左和/或右内表面与容纳室1106的底板互相连接。将狭缝1128和孔1126设置地更朝向前壁1105可以使容纳室1106的底板更朝向治疗装置1100的主体1102的前部移动。
治疗装置1100可以包括如图11C中所示的具有向下角度的手柄1132。手柄1132可以从治疗装置1100的主体1102横向延伸(例如,从治疗装置1100的顶部),然后朝向下方向弯曲。手柄1132的远端可以延伸至主体1102底部上方的垂直位置,大致与主体1102的底部(如图11C中所示的)相同的水平,或在主体1102底部下方。
在各种实施方案中,治疗装置可以被配置成便于测量动作电位(例如,复合动作电位)和/或在神经50的隔离段施加电刺激。在一些实施方案中,装置的电极可以被配置成接收电极并将所述电极设置地与所述神经接触。例如,在一些实施方案中,可以通过治疗装置300的流体端口340接收针状电极。电极可以位于吻合处52相对侧上的神经50的左右端。在其他实施方案中,治疗设备可以包括特定的进入端口或窗口,其被配置成接收和/或将电极固定到设备。在一些实施方案中,电极可以嵌入设备中。例如,电极可以被设置在容纳室的内表面内,并且被配置成与神经50接触(例如,在装置的左侧和/或右侧)。在一些实施方案中,可以有配置成用作正端子的电极和配置成用作负端子的电极。在一些实施方案中,装置可以包括接地端子和/或负极端子可以接地。在一些实施方案中,电极可以嵌入聚合装置中。电极可以经由电导线连接到设置在装置外表面上的电触头。治疗装置的主体通常可以由非导电材料制成。
在一些实施方案中,治疗装置可以被用于临床和/或学术研究目的。治疗装置可以只用于隔离神经进行原位研究或实验,如药理学研究和/或电生理学研究。在一些实施方案中,治疗装置可以被用于根据除本文其他地方所述的那些方案之外的方案执行细胞融合。例如,在一些实施方案中,装置可以与除PEG之外的融合剂一起使用。在一些实施方案中,治疗装置可以在电融合(e融合)方案期间使用,其中电击施加到神经以刺激细胞融合(类似于电穿孔方案)。本文中其他地方所述的电极对于执行电融合方案可能是有用的。在一些方法中,神经治疗装置可以被用于在切断的神经端的物理再接(例如缝合)期间保持并稳定地将切断的神经端保持在并列位置。
溶液
在各种实施方案中,应用于神经的溶液可以包括常用的USP级试剂。溶液可能不含新的化学实体和/或非USP组分。当以适当的顺序应用时,溶液中的试剂负责本文所公开的组分和方法的主要作用机制(PMOA)。在一些实施方案中,在治疗过程中暴露于本文所述的任何或所有溶液可能各自不超过大约1、2、3、4或5min。在优选的实施方案中,暴露可以不长于2分钟。
在一些实施方案中,试剂盒的组分可以包括三种溶液和在本文其他地方所述的治疗装置。预充溶液(溶液1)可以包含亚甲基蓝,亚甲基蓝可以是活性剂。预充溶液可以是低渗的。预充溶液可以是无钙溶液(例如,不含二价钙离子,Ca2+)。钙的存在可能干扰细胞生化过程和/或可能诱导大量细胞聚集和潜在的过早融合)。预充溶液可以包含盐溶液。预充溶液可以是无菌的。预充溶液可以是无热原的。在一些实施方案中,预充溶液可以包含亚甲基蓝。在不受理论限制的情况下,亚甲基蓝可以起抗氧化剂的作用,对细胞提供保护作用,可以抑制或延缓迟受损伤轴突的沃勒变性,和/或可以防止受损细胞膜的密封。
在一些实施方案中,100mL体积的预充溶液可以含有大约:526mg氯化钠,USP(NaCl);502mg葡萄糖酸钠USP,(C6H11NaO7);368mg三水乙酸钠,USP(C2H3NaO2·3H2O);37mg氯化钾,USP(KCl);30mg氯化镁,USP(MgCl2·6H2O);和1mg亚甲基蓝,USP(C16H18ClN3S)。预充溶液可以在pH值大约7.4的ddi-H2O中制备。在一些实施方案中,pH值可以为大约6.5-8.0。在一些实施方案中,预充溶液可以是或可以包括等Plasma-LyteTM(Baxter InternationalInc.,Deerfield,IL)。
融合溶液(溶液2)可以包括聚乙二醇(PEG)。PEG可以是低分子量的PEG。在一些实施方案中,PEG可以包括(例如,多分散样品的数均分子量或重量平均分子量)不大于1,000Da、1,500Da、2,000Da、2,500Da、3,000Da、3,500Da、4,000Da、4,500Da或5,000Da的分子量。在一些实施方案中,PEG可以包括线性链分子。在一些实施方案中,链可以包括支化型分子(例如,4臂、6臂或8臂的星形分子)。融合液可以是无菌的。融合溶液可以是无热原的。在一些实施方案中,100mL体积的融合溶液可以包含大约100mg PEG 3350(例如,USP PEG-3350)。在一些实施方案中,PEG的浓度可以是大约30%至60%、大约40%至55%、或大约45%至50%(w/w)。在一些实施方案中,PEG为大约50%(w/w)。融合溶液可以在pH值大约7.4的ddi-H2O中制备。在一些实施方案中,pH值可以为大约7.0至7.9。
密封溶液(溶液3)可以包含盐溶液。密封溶液可以是等渗的。密封溶液可以包含钙。密封溶液可以是无菌的。密封溶液可以是无热原的。在一些实施方案中,100mL体积的密封溶液可以包含大约:600mg氯化钠,USP(NaCl);310mg乳酸钠,USP(C3H5NaO3);30mg氯化钾,USP(KCl);和20mg氯化钙,USP(CaCl2·2H2O)。密封溶液可以在pH值为大约5.0的ddi-H2O中制备。在一些实施方案中,pH值可以为大约4.0至6.5。在一些实施方案中,密封溶液可以是或可以包括乳酸林格氏液。
PEG融合方案
本文其他地方所述的使用试剂盒和/或溶液的方法可以包括在溶液中依次递送药物试剂。在优选的实施方案中,治疗性PEG融合溶液的递送可以与神经缝合术结合,以修复切断的神经。该方法可以包括如本文所述的多步骤过程。在各种实施方案中,一个或多个步骤可以在对结果不必要地方被移除或被改变。在各种实施方案中,可以向该方法中添加一个或多个步骤。
现代手术修复切断的外周神经是开放的手术程序,其由用显微缝合线(神经缝合术)重新连接切断的神经的近端和远端。本文其他地方所公开的治疗装置可以被配置成与神经缝合术一起用于手术修复切断的外周神经。
在第一步中,可以准备用于神经修复的手术区域。神经损伤的机制可能很重要。治疗装置和/或方案可以被配置成治疗狭窄区或损伤指示。在大多数情况下,神经松解术程序可以被用于允许近乎无张力的修复。神经松解术可以暂时使神经纤维变性和/或缓解患者疼痛。在一些实施方案中,干净的切断神经残端可能是可取的。必要时准备可以包括修整。无钙低渗盐溶液可以被用于冲洗。
在第二步中,可以冲洗切断的轴突的末端。如本文其他地方所述的,可以在预充溶液(溶液1)中冲洗末端。预充溶液可以包含含1%亚甲基蓝的低渗无Ca2+盐溶液。在一些实施方案中,可以将末端冲洗大约1-2分钟。冲洗可以有利地增加轴浆体积,切开轴突末端,排出细胞内膜结合囊泡,和/或防止新的细胞内囊泡的形成。预充溶液的这些各种作用可以制备细胞融合的轴突断断末端,如通过在细胞膜的最佳配置中促进轴突与轴突的接触,以用于细胞的凝集和/或融合。
在第三步中,切断的神经可以物理上重新连接,产生吻合处。可以用操作显微镜进行重新连接。重新连接可以包括将神经的近端和远端缝合在一起(“神经缝合术”,这是切断神经的临床修复中的护理标准)。可以在预充溶液的存在下进行重新连接。预充溶液可以与第二步中使用的溶液(溶液1)相同。重新连接可以在神经外膜鞘内建立轴突与轴突接触。在一些情况下,如果轴突与修复部位没有直接接触,则可能不会发生融合。在一些实施方案中,可以使用8-0尼龙缝线或另一种适当的缝线缝合神经。
在第四步中,如本文其他地方所述的,可以放置(例如,轻轻设置)治疗装置,使得缝合的神经保持在装置的容纳室内。在各种实施方案中,神经的吻合处52可以大致集中地设置在治疗装置的容纳室和/或容纳室的最深部分内,所述容纳室被配置成最大限度地将吻合处暴露于所应用的溶液。递送装置可以提供流体容纳场,用于隔离施用融合溶液和有效地移除融合溶液。在一些实施方案中,除了或可替代于早期的预充步骤,在置于治疗装置内之后,可以在预充溶液中冲洗重新连接的神经。预充溶液可以是来自第二步的相同溶液(溶液1)。
在第五步中,可以诱导切断的轴突的紧密贴近的轴突膜的融合。融合可能是通过暴露于融合溶液(溶液2)而诱发的。在一些实施方案中,融合溶液可以包含约50%w/w PEG/蒸馏水。暴露时间可以为约1-2分钟。融合溶液可以引起结合的细胞水的移除,从而诱导膜融合。在各种实施方案中,PEG浓度可以降低到50%以下或增加到50%以上。暴露时间可以随PEG浓度的减少而增加,或随PEG浓度的增加而减少。在一些实施方案中,PEG溶液可能不包含超过大约50%(w/w)以防止或最小化PEG对所治疗的神经元的任何有害影响。
在第六步中,可以移除融合溶液。可以通过抽吸从递送装置容纳室中移除融合溶液。抽吸可以通过移液管、真空、注射器或任何其他合适的流体移除技术进行。
在第七步中,可以从神经周围移除(例如,轻轻地)递送装置。
在第八步中,融合的轴突膜的任何剩余膜不连续处可以被密封。可以通过用过量体积的密封溶液(溶液3)冲洗密封不连续处。密封溶液可以包含如本文其他地方所述的等渗含Ca2+盐溶液。密封溶液可以被应用约1-2分钟。密封溶液可以诱导囊泡的形成,所述囊泡密封任何剩余的轴突膜孔。在一些实施方案中,除了或可替代地在已经移除治疗装置之后,在从神经中移除治疗装置之前,可以将密封溶液应用到神经上。
在第九步中,必要时可以进行常规伤口闭合和切口护理。
在一些实施方案中,这些步骤的顺序可能是结果有效的。在一些实施方案中,一个或多个溶液应用步骤可以重复多于一次(例如,两次、三次等)。溶液可以在先前体积的溶液被移除后顺序地再次应用。在一些实施方案中,可以在步骤和/或溶液重复应用之间冲洗神经。冲洗溶液可以是盐溶液,如低渗无Ca2+盐溶液或任何其他合适的溶液。在一些实施方案中,该程序可以在不使用治疗装置的情况下执行,或者可以使用本文所述装置之外的装置。
与传统的神经修复技术相比,神经-PEG融合技术的动物研究已经证明了更出色的恢复速度和更出色的功能恢复。PEG融合方案可以包括明确规定的生物工程化化学品顺序,所述化学品可能不容易从货架上获取(例如PEG 3,350kD)。溶液(和在一些实施方案中,治疗装置)的试剂盒可以为外科医生提供极大方便。在一些实施方案中,试剂盒的保质期可以为至少1-2年(例如,PEG融合溶液的保质期)。在各种实施方案中,一种或多种溶液可以在真空或惰性气体(例如,氮或氩)下储存在容器中以防止氧化。溶液可能包含在保护溶液免受辐射的容器中。试剂盒可以包括使用说明书和/或推荐的量。试剂盒可以包含足够的试剂以用于多次手术,或可以被配置用于单次使用操作。如本文其他地方所述的,试剂盒可以任选地包括一个或多个手术工具或其他工具,如被配置用于操纵和/或操作治疗装置的工具。
Claims (137)
1.用于围绕神经的隔离段的至少一部分形成流体容纳场的神经治疗装置,所述神经治疗装置包括:
从第一端壁延伸至与所述第一端壁基本上相对的第二端壁的长型主体,所述长型主体包括顶表面并且具有从所述第一端壁延伸至所述第二端壁的纵轴;和
在所述长型主体内形成并且从所述第一端壁延伸至所述第二端壁的容纳室,所述容纳室包括与所述顶表面相交以形成进入区的空隙体积,所述进入区被配置成接收所述神经的隔离段进入所述容纳室中,并且所述容纳室被配置成在围绕所述神经的隔离段的至少一部分的所述空隙体积内基本上保持流体的体积;
其中,所述第一端壁包括通向所述容纳室的第一孔,并且所述第二端壁包括通向所述容纳室的第二孔,所述第一孔和所述第二孔被配置成分别保持所述神经的隔离段的第一端和第二端,并且被配置成分别围绕所述神经的隔离段的所述第一端和所述第二端形成流体密封,
其中,所述第一端壁包括从所述顶表面延伸穿过所述第一端壁至所述第一孔的第一狭缝,并且所述第二端壁包括从所述顶表面延伸穿过所述第二端壁至所述第二孔的第二狭缝,以及
其中,所述第一端壁的至少一部分是柔性的并且被配置成以增加所述第一狭缝的相对边缘之间的第一宽度的方式被偏置,使得所述神经可以通过所述第一狭缝被接收到所述第一孔中,以及其中,所述第二端壁的至少一部分是柔性的并且被配置成以增加所述第二狭缝的相对边缘之间的第二宽度的方式被偏置,使得所述神经可以通过所述第二狭缝被接收到所述第二孔中。
2.根据权利要求1所述的神经治疗装置,其中所述第一端壁的柔性部分包括第一凸缘,所述第一凸缘的厚度在所述第一凸缘的远端方向上逐渐减小,所述第一凸缘的远端边缘由所述第一狭缝限定。
3.根据权利要求2所述的神经治疗装置,其中所述第一端壁的柔性部分包括第二凸缘,所述第二凸缘的厚度在所述第二凸缘的远端方向上逐渐减小,所述第二凸缘的远端边缘由所述第一狭缝限定,使得所述第一凸缘的远端边缘和所述第二凸缘的远端边缘形成所述第一狭缝的相对边缘。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一孔和所述第二孔位于所述第一端壁和所述第二端壁中,使得与所述顶表面相对的所述第一孔的底部和所述第二孔的底部升高到所述容纳室的底板之上。
5.根据权利要求4所述的神经治疗装置,其中所述容纳室包括将所述第一孔的底部和所述第二孔的底部与所述容纳室的底板相互连接的斜表面和/或弯曲表面,所述斜表面和/或弯曲表面被配置成帮助支撑所述神经的隔离段的重量。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的神经治疗装置,其中所述容纳室被配置成保持所述流体的体积,使得所述流体沿着所述神经的隔离段的至少一部分完全围绕所述神经的圆周。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的神经治疗装置,其中所述进入区的宽度大于所述第一孔的宽度并且大于所述第二孔的宽度。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一孔和所述第二孔是圆形的。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一孔和所述第二孔包括在略小于所述神经直径的未偏置配置中的直径,使得所述第一孔和所述第二孔被配置成当在所述第一孔和所述第二孔内被接收时围绕所述神经形成压缩密封。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一孔和所述第二孔纵向对齐。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的神经治疗装置,其中所述长型主体的底表面通常是圆形的。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的神经治疗装置,其中所述长型主体的底表面的至少一部分是平坦的,使得所述装置可以稳定地保持在平的表面上。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一端壁包括与长圆形的一部分相对应的轮廓形状。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的神经治疗装置,其中所述容纳室的深度在所述容纳室的前端和后端之间增加,所述前端和所述后端从所述第一端壁延伸至所述第二端壁。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的神经治疗装置,其中所述容纳室的底板是不平的。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的神经治疗装置,其中所述长型主体和所述端壁由相同材料一体制成。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的神经治疗装置,其中所述长型主体包含硅酮。
18.根据权利要求17所述的神经治疗装置,其中所述硅酮包括医用级聚二甲基硅氧烷(PDMS)。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的神经治疗装置,其还包括从所述长型主体横向延伸的手柄。
20.根据权利要求19所述的神经治疗装置,其中所述手柄从所述装置的后侧延伸至所述第一端壁和所述第二端壁之间。
21.根据权利要求19或20所述的神经治疗装置,其中所述手柄包括长型主体。
22.根据权利要求19至21中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄包括有纹理的表面。
23.根据权利要求19至22中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄包括与所述长型主体的顶表面齐平的顶表面。
24.根据权利要求19至23中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄在向后的方向上水平延伸。
25.根据权利要求19至24中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄在向上的方向上弯曲或成角度。
26.根据权利要求19至25中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄在向下的方向上弯曲或成角度。
27.根据权利要求19至26中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄包括连接到所述长型主体的近端和与所述近端相对的远端,所述远端位于所述长型主体的顶表面之上。
28.根据权利要求19至26中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄包括连接到所述长型主体的近端和与所述近端相对的远端,所述远端位于所述长型主体的顶表面之下。
29.根据权利要求19至28中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄包括具有拐点的弯曲部。
30.根据权利要求19至29中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一狭缝平分所述第一孔,并且所述第二狭缝平分所述第二孔。
31.根据权利要求19至30中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一孔和所述第二孔分别在所述长型主体的前端和后端之间的所述第一端壁和所述第二端壁内水平居中。
32.根据权利要求19至30中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一孔和所述第二孔被水平设置得更朝向所述长型主体的前端。
33.根据权利要求32所述的神经治疗装置,其中所述第一狭缝将所述容纳室的内前表面与所述第一端壁的内表面分开,并且所述第二狭缝将所述容纳室的所述内前表面与所述第二端壁的内表面分开,使得在所述第一狭缝与所述第二狭缝之间形成的所述长型主体的前壁被配置成以增加所述第一宽度和所述第二宽度的方式在向前的方向上偏置。
34.根据权利要求32或33所述的神经治疗装置,其中所述第一狭缝与所述第一孔的前边缘相交,并且其中所述第二狭缝与所述第二孔的前边缘相交。
35.根据权利要求1至34中任一项所述的神经治疗装置,其中所述长型主体的前壁包括在所述顶表面上朝向所述容纳室向下倾斜的成角度的边缘。
36.根据权利要求1至35中任一项所述的神经治疗装置,其还包括在所述长型主体内形成的封闭的流体通道,所述流体通道包括与所述容纳室接合的第一开口和不与所述容纳室接合的所述装置的外表面上的第二开口,其中流体可以经由所述流体通道被引入所述容纳室中和/或从所述容纳室中被移除。
37.根据权利要求36所述的神经治疗装置,其中所述第二开口形成于从所述长型主体延伸的流体端口上。
38.根据权利要求36或37所述的神经治疗装置,其中所述流体端口包括被配置成与注射器连接的鲁尔接口连接器。
39.根据权利要求36至38中任一项所述的神经治疗装置,其中所述流体端口从由所述长型主体延伸的手柄的远端延伸。
40.根据权利要求36至39中任一项所述的神经治疗装置,其还包括在所述长型主体内形成的第二封闭流体通道,所述流体通道包括与所述容纳室接合的第三开口和不与所述容纳室接合的所述装置的外表面上的第四开口,其中流体可以经由所述第二流体通道被引入所述容纳室中和/或从所述容纳室中被移除。
41.用于围绕神经的隔离段的至少一部分形成流体容纳场的神经治疗装置,所述神经治疗装置包括:
从第一端壁延伸至与所述第一端壁基本上相对的第二端壁的长型主体,所述长型主体包括下部主体和上部主体并且具有从所述第一端壁延伸至所述第二端壁的纵轴;和
在所述长型主体内形成并且从所述第一端壁延伸至所述第二端壁的容纳室,所述容纳室被配置成在围绕所述神经的隔离段的至少一部分的所述容纳室的空隙体积内基本上保持流体的体积;
其中,所述第一端壁包括通向所述容纳室的第一孔,并且所述第二端壁包括通向所述容纳室的第二孔,所述第一孔和所述第二孔被配置成分别保持所述神经的隔离段的第一端和第二端,并且被配置成分别围绕所述神经的隔离段的所述第一端和所述第二端形成流体密封,
其中,所述下部主体和所述上部主体至少部分地被延伸所述长型主体的长度的裂缝分开,所述裂缝从所述长型主体的前侧向内延伸至所述第一孔和所述第二孔,所述裂缝限定所述下部主体的顶表面和所述下部主体的底表面,
其中,所述下部主体和所述上部主体之间的分隔距离能够沿着所述裂缝增加,使得所述长型主体被配置成通过所述裂缝接收所述神经并且进入所述第一孔和所述第二孔中,以及
其中,所述下部主体和所述上部主体被配置成在闭合的配置中基本上包围所述神经的整个圆周。
42.根据权利要求41所述的神经治疗装置,其中所述下部主体和所述上部主体在所述长型主体的后侧连接在一起。
43.根据权利要求42所述的神经治疗装置,其中所述下部主体和所述上部主体通过柔性铰链连接在一起。
44.根据权利要求43所述的神经治疗装置,其中所述柔性铰链是活动的铰链。
45.根据权利要求42所述的神经治疗装置,其中所述下部主体和所述上部主体在所述长型主体的后侧是一体的。
46.根据权利要求45所述的神经治疗装置,其中所述长型主体包括含有限定圆周的侧壁的大致为管状的主体,其中所述裂缝沿着所述前侧延伸穿过所述侧壁,所述圆周沿着所述裂缝的长度是可打开的,并且所述侧壁沿着所述后侧是不间断的。
47.根据权利要求42或45所述的神经治疗装置,其中所述裂缝不延伸至所述第一孔或所述第二孔的后方。
48.根据权利要求41所述的神经治疗装置,其中所述上部主体与所述下部主体完全可分离。
49.根据权利要求41至48中任一项所述的神经治疗装置,其中所述容纳室的空隙体积形成于所述下部主体和所述上部主体中。
50.根据权利要求41至48中任一项所述的神经治疗装置,其中所述容纳室的空隙体积完全形成于所述下部主体中,并且所述上部主体被配置成密封形成于所述下部主体的顶表面的进入区,所述进入区通向所述空隙体积。
51.根据权利要求41至50中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一端壁是平的。
52.根据权利要求41至50中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一端壁的至少一部分包括截头圆锥形状,并且其中所述第一孔形成所述截头圆锥形状的顶点。
53.根据权利要求52所述的神经治疗装置,其中所述第一端壁包括侧壁,所述侧壁的厚度随着所述侧壁朝向所述截头圆锥形状的顶点延伸而减小。
54.根据权利要求41至53中任一项所述的神经治疗装置,其中所述下部主体包括第一锁定特征,并且所述上部主体包括第二锁定特征,所述第二锁定特征被配置成在闭合的配置中接合所述第一锁定特征,以将所述下部主体和所述上部主体锁定在一起。
55.根据权利要求54所述的神经治疗装置,其中所述第一锁定特征和所述第二锁定特征包括脊部和沟槽,所述脊部和沟槽被配置成配对在一起以形成干涉配合。
56.根据权利要求41至55中任一项所述的神经治疗装置,其还包括下唇部和上唇部,所述裂缝在所述下唇部和所述上唇部之间延伸,其中所述下唇部和所述上唇部被配置成接收固定机构,以将所述下部主体和所述上部主体保持在闭合的配置中。
57.根据权利要求56所述的神经治疗装置,其中所述下唇部和/或所述上唇部包括沿着所述唇部的至少部分长度延伸以保持所述固定机构的凹槽。
58.根据权利要求41至57中任一项所述的神经治疗装置,其中所述长型主体包括大致为圆柱形的形状。
59.根据权利要求41至58中任一项所述的神经治疗装置,其中所述容纳室包括将所述第一孔和所述第二孔的底部与所述容纳室的底板相互连接的斜表面和/或弯曲表面,所述斜表面和/或弯曲表面被配置成帮助支撑所述神经的隔离段的重量。
60.根据权利要求41至59中任一项所述的神经治疗装置,其中所述容纳室被配置成保持所述流体的体积,使得所述流体沿着所述神经的隔离段的至少一部分完全围绕所述神经的圆周。
61.根据权利要求41至60中任一项所述的神经治疗装置,其中所述进入区的宽度大于所述第一孔的宽度并且大于所述第二孔的宽度。
62.根据权利要求41至60中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一孔和所述第二孔是圆形的。
63.根据权利要求41至62中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一孔和所述第二孔包括在略小于所述神经直径的未偏置配置中的直径,使得所述第一孔和所述第二孔被配置成当在所述第一孔和所述第二孔内被接收时围绕所述神经形成压缩密封。
64.根据权利要求41至63中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一孔和所述第二孔是纵向对齐的。
65.根据权利要求41至64中任一项所述的神经治疗装置,其中所述长型主体的底表面的至少一部分是平坦的,使得所述装置可以稳定地保持在平的表面上。
66.根据权利要求41至65中任一项所述的神经治疗装置,其中所述容纳室的深度在所述容纳室的前端和后端之间增加,所述前端和所述后端从所述第一端壁延伸至所述第二端壁。
67.根据权利要求41至66中任一项所述的神经治疗装置,其中所述容纳室的底板是不平的。
68.根据权利要求41至67中任一项所述的神经治疗装置,其中所述长型主体和所述端壁由相同材料一体制成。
69.根据权利要求1至16中任一项所述的神经治疗装置,其中所述长型主体包含硅酮。
70.根据权利要求69所述的神经治疗装置,其中所述硅酮包括医用级聚二甲基硅氧烷(PDMS)。
71.根据权利要求41至70中任一项所述的神经治疗装置,其还包括从所述长型主体横向延伸的手柄。
72.根据权利要求71所述的神经治疗装置,其中所述手柄从所述装置的后侧延伸至所述第一端壁和所述第二端壁之间。
73.根据权利要求71或72所述的神经治疗装置,其中所述手柄包括长型主体。
74.根据权利要求71至73中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄包括有纹理的表面。
75.根据权利要求71至74中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄包括与所述长型主体的顶表面齐平的顶表面。
76.根据权利要求71至75中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄在向后的方向上水平延伸。
77.根据权利要求71至76中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄在向上的方向上弯曲或成角度。
78.根据权利要求71至77中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄在向下的方向上弯曲或成角度。
79.根据权利要求71至78中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄包括连接到所述长型主体的近端和与所述近端相对的远端,所述远端位于所述长型主体的顶表面之上。
80.根据权利要求71至78中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄包括连接到所述长型主体的近端和与所述近端相对的远端,所述远端位于所述长型主体的顶表面之下。
81.根据权利要求71至80中任一项所述的神经治疗装置,其中所述手柄包括具有拐点的弯曲部。
82.根据权利要求71至81中任一项所述的神经治疗装置,其中所述上部主体经由连接臂间接连接到所述手柄,并且其中所述连接臂能够被操作以在所述闭合的配置和敞口的配置之间移动所述下部主体和所述上部主体。
83.根据权利要求41至82中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一孔和所述第二孔分别在所述长型主体的前端和后端之间的所述第一端壁和所述第二端壁内水平居中。
84.根据权利要求41至83中任一项所述的神经治疗装置,其还包括在所述长型主体内形成的封闭流体通道,所述流体通道包括与所述容纳室接合的第一开口和不与所述容纳室接合的所述装置的外表面上的第二开口,其中流体可以经由所述流体通道被引入所述容纳室中和/或从所述容纳室中被移除。
85.根据权利要求84所述的神经治疗装置,其中所述第二开口形成于从所述长型主体延伸的流体端口上。
86.根据权利要求84或85所述的神经治疗装置,其中所述流体端口包括被配置成与注射器连接的鲁尔接口连接器。
87.根据权利要求84至86中任一项所述的神经治疗装置,其中所述流体端口从由所述长型主体延伸的手柄的远端延伸。
88.根据权利要求84至87中任一项所述的神经治疗装置,其还包括形成在所述长型主体内的第二封闭流体通道,所述流体通道包括与所述容纳室接合的第三开口和不与所述容纳室接合的所述装置的外表面上的第四开口,其中流体可以经由所述第二流体通道被引入所述容纳室中和/或从所述容纳室中被移除。
89.用于围绕神经的隔离段的至少一部分形成流体容纳场的神经治疗装置,所述神经治疗装置包括:
从第一端壁延伸至与所述第一端壁基本上相对的第二端壁的长型主体,所述长型主体包括顶表面并且具有从所述第一端壁延伸至所述第二端壁的纵轴;和
在所述长型主体内形成并且从所述第一端壁延伸至所述第二端壁的容纳室,所述容纳室包括与所述顶表面相交以形成进入区的空隙体积,所述进入区被配置成接收所述神经的隔离段进入所述容纳室,并且所述容纳室被配置成在围绕所述神经的隔离段的至少一部分的所述空隙体积内基本上保持流体的体积;
其中,所述第一端壁包括从所述顶表面向下延伸的第一狭槽,所述第一狭槽被配置成接收和保持所述神经的隔离段的第一端,并且所述第二端壁包括从所述顶表面向下延伸的第二狭槽,所述第二狭槽被配置成接收和保持所述神经的隔离段的第二端,所述第一狭槽和所述第二狭槽被配置成围绕所述神经的隔离段的至少底部部分形成流体密封。
90.根据权利要求90所述的神经治疗装置,其中所述第一端壁由侧壁的边缘形成,所述侧壁形成所述长型主体的前侧、后侧和底侧,使得所述端壁的任何部分都不形成所述容纳室的内表面。
91.根据权利要求89或90所述的神经治疗装置,其中所述容纳室横向于所述纵轴的宽度在所述容纳室的整个长度上连续变化,所述容纳室在所述第一端壁和所述第二端壁之间具有最大宽度。
92.根据权利要求89至91中任一项所述的神经治疗装置,其中所述容纳室的深度在所述容纳室的整个长度上连续变化,所述容纳室在所述第一端壁和所述第二端壁之间具有最大深度。
93.根据权利要求89至92中任一项所述的神经治疗装置,其中所述容纳室的深度在所述容纳室的整个宽度上连续变化,所述容纳室在所述容纳室的前侧和后侧之间具有最大深度。
94.根据权利要求89至93中任一项所述的神经治疗装置,其中所述容纳室的底板不包括平的表面。
95.根据权利要求89至94中任一项所述的神经治疗装置,其中所述长型主体横向于所述纵轴的宽度在所述长型主体的整个长度上连续变化,所述长型主体在所述第一端壁和所述第二端壁之间具有最大宽度。
96.用于围绕神经的隔离段的至少一部分形成流体容纳场的神经治疗装置,所述神经治疗装置包括:
从第一端壁延伸至与所述第一端壁基本上相对的第二端壁的长型主体,所述长型主体包括顶表面和具有从所述第一端壁延伸至所述第二端壁的纵轴;和
在所述长型主体内形成并且从所述第一端壁延伸至第二端壁的容纳室,所述容纳室包括与所述顶表面相交以形成进入区的空隙体积,所述进入区被配置成接收所述神经的隔离段进入所述容纳室,并且所述容纳室被配置成在围绕所述神经的隔离段的至少一部分的所述空隙体积内基本上保持流体的体积;
其中,所述第一端壁包括从所述顶表面向下延伸穿过所述第一端壁的第一狭缝,并且所述第二端壁包括从所述顶表面向下延伸穿过所述第二端壁的第二狭缝,以及
其中,所述第一端壁的至少一部分是柔性的并且被配置成以增加所述第一狭缝的相对边缘之间的第一宽度的方式被偏置,使得所述神经可以通过所述第一狭缝被接收,并且其中所述第二端壁的至少一部分是柔性的并且被配置成以增加所述第二狭缝的相对边缘之间的第二宽度的方式被偏置,使得所述神经可以通过所述第二狭缝被接收。
97.根据权利要求96所述的神经治疗装置,其中所述第一狭缝延伸至所述容纳室的与所述第一端壁相邻的部分的底部。
98.根据权利要求96或97所述的神经治疗装置,其中所述第一狭缝平分所述第一端壁。
99.根据权利要求96至98中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一端壁的柔性部分包括第一凸缘,所述第一凸缘的厚度在所述第一凸缘的远端方向上逐渐减小,所述第一凸缘的远端边缘由所述第一狭缝限定。
100.根据权利要求96至99中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一端壁的柔性部分包括第二凸缘,所述第二凸缘的厚度在所述第二凸缘的远端方向上逐渐减小,所述第二凸缘的远端边缘由所述第一狭缝限定,使得所述第一凸缘的远端边缘和所述第二凸缘的远端边缘形成所述第一狭缝的相对边缘。
101.根据权利要求96至100中任一项所述的神经治疗装置,其中所述第一狭缝沿着所述第一端壁与所述容纳室的与所述第一端壁相邻的底部之间相交的至少一部分延伸。
102.用于围绕神经的隔离段的至少一部分形成流体容纳场的神经治疗装置,所述神经治疗装置包括:
从第一端壁延伸至与所述第一端壁基本上相对的第二端壁的长型主体,所述长型主体包括下部主体和上部主体并且具有从所述第一端壁延伸至所述第二端壁的纵轴;和
在所述下部主体内形成并且从所述第一端壁延伸至所述第二端壁的容纳室,所述容纳室包括与所述下部主体的顶表面相交以形成进入区的空隙体积,所述进入区被配置成接收所述神经的隔离段进入所述容纳室中,并且所述容纳室被配置成在围绕所述神经的隔离段的至少一部分的所述空隙体积内基本上保持流体的体积,
其中,所述第一端壁包括通向所述容纳室的第一孔,并且所述第二端壁包括通向所述容纳室的第二孔,所述第一孔和所述第二孔被配置成分别保持所述神经的隔离段的第一端和第二端,并且被配置成分别围绕所述第一端的底部和所述第二端的底部形成流体密封,
其中,所述上部主体被配置成容纳在所述容纳室内以与所述容纳室的上部形成流体密封,使得所述顶表面的整个进入区被封闭,以及
其中,所述下部主体和所述上部主体被配置成在闭合的配置中基本上包围所述神经的整个圆周。
103.根据权利要求102所述的神经治疗装置,其中当所述装置处于所述容纳室未密封的敞口的配置时,所述下部主体与所述上部主体连接。
104.根据权利要求103所述的神经治疗装置,其中所述下部主体通过铰链与所述上部主体连接。
105.根据权利要求104所述的神经治疗装置,其中所述铰链是活动的铰链。
106.根据权利要求102至105中任一项所述的神经治疗装置,其中所述上部主体包括第一向下延伸部,所述第一向下延伸部被配置成容纳在所述神经的第一端之上的所述第一孔中,所述第一延伸部被配置成围绕所述神经的第一端的顶部密封所述第一孔,其中所述第一延伸部形成所述容纳室的内侧表面。
107.根据权利要求106所述的神经治疗装置,其中所述第一延伸部包括被配置成符合所述神经的形状的凹底边缘。
108.根据权利要求102至107中任一项所述的神经治疗装置,其中所述容纳室包括沿着所述容纳室的深度垂直延伸的多个支撑肋。
109.根据权利要求108所述的神经治疗装置,其中两个支撑肋彼此相对地设置在所述容纳室的前内表面和后内表面上,所述支撑肋被间隔开以将所述神经的隔离段支撑在所述容纳室的底板上。
110.用于进行神经修复程序的递送装置,所述递送装置包括:
从第一端延伸到第二端并且具有纵轴的长型主体;
用于接收重新连接的神经的在所述长型主体内的容纳室,所述容纳室在所述长型主体的第一端具有第一开口,在所述长型主体的第二端具有第二开口,并且具有平行于所述纵轴从所述第一开口延伸至所述第二开口的长型开口,所述长型开口用于将所述重新连接的神经引入所述容纳室中;
端口,所述端口与所述容纳室流体连通并且被配置成与注射器连接以用于将溶液注入所述容纳室中;和
手柄,所述手柄从被配置用于促进递送装置围绕神经放置的长型主体延伸出。
111.修复切断的神经的方法,所述方法包括:
物理上重新连接所述切断的神经以使得恢复轴突与轴突的接触;
将递送装置围绕重新连接的神经放置,所述递送装置包括:
从第一端延伸到第二端并且具有纵轴的长型主体;
用于接收所述重新连接的神经的在所述长型主体内的容纳室,所述容纳室在所述长型主体的第一端具有第一开口,在所述长型主体的第二端具有第二开口,并且具有平行于所述纵轴从所述第一开口延伸至所述第二开口的长型开口,所述长型开口用于将所述重新连接的神经引入所述容纳室中;以及
其中,将所述递送装置围绕所述重新连接的神经放置包括通过纵向开口将所述重新连接的神经引入到所述容纳室中;和
通过将融合溶液引入所述容纳室中并在所述融合溶液中孵育所述重新连接的神经以在所述重新连接的神经内诱导切断的轴突融合。
112.根据权利要求111所述的方法,其还包括在物理上重新连接所述切断的神经之前,将切断的轴突末端在包含无Ca2+盐溶液的预充溶液中冲洗或孵育。
113.根据权利要求112所述的方法,其中所述预充溶液包括亚甲基蓝。
114.根据权利要求113所述的方法,其中所述预充溶液包含大约1%(w/V)的亚甲基蓝。
115.根据权利要求111至114中任一项所述的方法,其还包括通过用包含含Ca2+的盐溶液的密封溶液冲洗或孵育所述重新连接的神经来密封融合的轴突膜的任何剩余膜的不连续处。
116.根据权利要求115所述的方法,其中用所述密封溶液冲洗或孵育所述重新连接的神经是在所述容纳室内进行的。
117.根据权利要求115或116所述的方法,其中用所述密封溶液冲洗或孵育所述重新连接的神经是在所述容纳室外进行的。
118.根据权利要求115至117中任一项所述的方法,其中所述密封溶液包含大约0.02%(w/V)的氯化钙(CaCl2)。
119.根据权利要求111至118中任一项所述的方法,其中物理上重新连接所述切断的神经包括将所述切断的神经的近端和远端缝合在一起。
120.根据权利要求111至119中任一项所述的方法,其中物理上重新连接所述切断的神经是在所述预充溶液存在下进行的。
121.根据权利要求111至120中任一项所述的方法,其还包括通过抽吸将所述融合溶液从所述容纳室中移除。
122.根据权利要求111至121中任一项所述的方法,从所述神经周围移除所述递送装置。
123.根据权利要求111至122中任一项所述的方法,其中所述融合溶液包含低分子量聚乙二醇(PEG)。
124.根据权利要求123所述的方法,其中PEG的浓度不大于大约50%(w/w)。
125.根据权利要求124所述的方法,其中PEG的浓度为大约50%(w/w)。
126.根据权利要求123或124所述的方法,其中PEG为平均分子量不大于5,000Da的低分子量PEG。
127.根据权利要求126所述的方法,其中所述PEG的平均分子量不大于3,500Da。
128.根据权利要求127所述的方法,其中所述PEG的平均分子量为大约3,350Da。
129.根据权利要求111至128中任一项所述的方法,其还包括在融合所述轴突之前在所述预充溶液中冲洗或孵育所述重新连接的神经的吻合处。
130.根据权利要求129所述的方法,其中在将所述递送装置围绕所述重新连接的神经放置之后,在预充溶液中进行所述重新连接的神经的冲洗或孵育。
131.根据权利要求111至130中任一项所述的方法,其中所述递送装置包括与所述容纳室流体连通的端口,并且其中引入所述融合溶液包括通过所述端口将所述融合引入所述容纳室中。
132.根据权利要求131所述的方法,其中所述端口被配置成与注射器连接,以用于将溶液注射到所述容纳室中。
133.根据权利要求111至132中任一项所述的方法,其中所述神经暴露于所述融合溶液不超过2分钟。
134.根据权利要求111至133中任一项所述的方法,其中所述神经暴露于所述预充溶液不超过2分钟。
135.根据权利要求111至134中任一项所述的方法,其中所述神经暴露于所述密封溶液不超过2分钟。
136.修复切断的神经的方法,所述方法包括:
在包含1%(w/V)亚甲基蓝的低渗无Ca2+盐溶液的预充溶液中冲洗切断的轴突的末端;
在预充溶液存在下,通过将所述切断的神经的近端和远端缝合在一起来物理上重新连接所述切断的神经,以使得恢复轴突与轴突的接触;
将递送装置围绕所述重新连接的神经放置,所述递送装置包括:
从第一端延伸到第二端并具有纵轴的长型主体;
用于接收所述重新连接的神经的在所述长型主体内的容纳室,所述容纳室在所述长型主体的第一端具有第一开口,在所述长型主体的第二端具有第二开口,并且具有平行于所述纵轴从所述第一开口延伸至所述第二开口的长型开口,所述长型开口用于将所述重新连接的神经引入所述容纳室中;以及
其中,将所述递送装置围绕所述重新连接的神经放置包括通过纵向开口将所述重新连接的神经引入到所述容纳室中;
通过将融合溶液引入所述容纳室中并在所述融合溶液中孵育所述重新连接的神经以在所述重新连接的神经内诱导切断的轴突融合,所述融合溶液包含约50%(w/w)的低分子量PEG;
通过抽吸从所述容纳室中移除所述融合溶液;
从所述神经周围移除所述递送装置;和
用包含等渗的含Ca2+盐溶液的含盐密封溶液冲洗所述重新连接的神经来密封融合的轴突膜的任何剩余膜的不连续处。
137.试剂盒,其包括神经治疗装置和前述权利要求中任一项所述的一种或多种溶液。
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