CN110613691A - 一种含有peg-dspe-盐酸美金刚复合物的口崩片 - Google Patents
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Abstract
本申请提供了一种含有PEG‑DSPE‑盐酸美金刚复合物的口崩片及其制备方法，将盐酸美金刚与不同分子量的两亲性聚合物材料PEG‑DSPE通过自组装溶剂蒸发法制备成聚合物胶束，采用冷冻干燥技术将胶束冻干得到冻干粉末，并采用粉末直压工艺制成口崩片。本申请的实施旨为改善盐酸美金刚口感，提高患者的服药顺应性。
Description
技术领域
本申请属于医药技术领域，具体涉及一种含有PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物口崩片及其制备方法。
背景技术
老年痴呆症（阿尔茨海默症）是老年人的常见病之一，主要表现为记忆力减弱及识别能力障碍，是一种渐进性的神经功能退化性失调，已经成为继心血管疾病、癌症和中风之后人类的第四号杀手。针对老年痴呆症患者，目前临床常用药物为脑循环改善剂和胆碱能增强剂，但这两类药物只能针对轻中度患者，对重度老年痴呆症患者无效，因此作为目前唯一治疗中重度患者的盐酸美金刚的市场前景被一致看好，开发极有前途。
盐酸美金刚由德国Merz公司开发，有常规片剂、胶囊和口服液。盐酸美金刚苦味明显，同时对于重度老年痴呆症患者来说，服药顺应性是关键因素。因此开发出一种起效快、服用方便且易于产业化生产的盐酸美金刚剂型对于老年痴呆症患者的治疗至关重要。
口崩片是指不需用水或需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。与普通片剂相比，口崩片具有起效快，生物利用度高，服用方便，首过效应低等优点，其更适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。
基于此，因此本申请在特定条件下，采用聚合物胶束将盐酸美金刚包合，其后采用冷冻干燥技术将胶束冻干得到冻干粉末，最后以粉末直压工艺制成口崩片。该工艺具有易产业化，掩味效果好、稳定性高等优点。
发明内容
一种含有PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物的口崩片，其由10%-50%的PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物和50%-90%的其他辅料组成。
进一步地，PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物中PEG的分子量为2000-6000。
进一步地，PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物中PEG的分子量为3000-5000。
进一步地，盐酸美金刚和PEG-DSPE的重量比为1:1-1:10。
进一步地，盐酸美金刚和PEG-DSPE的重量比为1:5。
进一步地，含有PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物的口崩片的制备方法包含采用自组装溶剂蒸发法将盐酸美金刚与PEG-DSPE制成聚合物胶束，采用冷冻干燥技术将胶束冻干得到冻干粉末，其后采用粉末直压工艺制成口崩片。
进一步地，PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物，其特征在于聚合物胶束固体制剂的制备方法为自组装溶剂蒸发法，具体步骤如下：
（1）将PEG-DSPE与盐酸美金刚在有机溶剂中充分溶解，于茄形瓶中在适当的温度下，减压旋转蒸发除去有机溶剂，得到均匀薄膜。
（2）在均匀薄膜中加入预热的缓冲溶液，于水浴锅内旋转水化。
（3）将得到的聚合物胶束过微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
进一步地，在PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物中加入的有机溶剂包括乙醇、氯仿的一种或二者的混合溶剂，优选乙醇。
进一步地，PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物制备过程中，缓冲盐溶液选自pH值为7.0-7.4的磷酸盐缓冲溶液，优选为7.4的磷酸盐缓冲溶液。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，下面将通过本发明的实施例和实验数据对本发明及其优势和有益效果进行详细描述和说明，但这些实施例并不限制本发明。
实施例1
制备工艺：
将处方量的PEG6000-DSPE与盐酸美金刚在乙醇中充分溶解，于茄形瓶中37℃减压旋转蒸发1h除去有机溶剂，得到均匀薄膜，加入37℃预热的缓冲溶液，于37℃水浴锅内旋转水化，将得到地聚合物胶束过0.45 μm的微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
将制得的载药聚合物胶束粉末依次与处方量的乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、薄荷脑、三氯蔗糖混合均匀。其后在混合物中加入处方量的硬脂酸镁混合均匀，压制成片。
实施例2
制备工艺：
将处方量的PEG2000-DSPE与盐酸美金刚在乙醇中充分溶解，于茄形瓶中37℃减压旋转蒸发1h除去有机溶剂，得到均匀薄膜，加入37℃预热的缓冲溶液，于37℃水浴锅内旋转水化，将得到地聚合物胶束过0.45 μm的微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
将制得的载药聚合物胶束粉末依次与处方量的甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、薄荷脑、三氯蔗糖混合均匀。其后在混合物中加入处方量的硬脂酸镁混合均匀，压制成片。
实施例3
制备工艺：
将处方量的PEG3000-DSPE与盐酸美金刚在乙醇中充分溶解，于茄形瓶中37℃减压旋转蒸发1h除去有机溶剂，得到均匀薄膜，加入37℃预热的缓冲溶液，于37℃水浴锅内旋转水化，将得到地聚合物胶束过0.45 μm的微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
将制得的载药聚合物胶束粉末依次与处方量的甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、薄荷脑、阿斯帕坦混合均匀。其后在混合物中加入处方量的硬脂酸镁混合均匀，压制成片。
实施例4
制备工艺：
将处方量的PEG5000-DSPE与盐酸美金刚在乙醇中充分溶解，于茄形瓶中37℃减压旋转蒸发1h除去有机溶剂，得到均匀薄膜，加入37℃预热的缓冲溶液，于37℃水浴锅内旋转水化，将得到地聚合物胶束过0.45 μm的微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
将制得的载药聚合物胶束粉末依次与处方量的乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、薄荷脑、三氯蔗糖混合均匀。其后在混合物中加入处方量的硬脂酸镁混合均匀，压制成片。
实施例5
制备工艺：
将处方量的PEG5000-DSPE与盐酸美金刚在乙醇中充分溶解，于茄形瓶中37℃减压旋转蒸发1h除去有机溶剂，得到均匀薄膜，加入37℃预热的缓冲溶液，于37℃水浴锅内旋转水化，将得到地聚合物胶束过0.45 μm的微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
将制得的载药聚合物胶束粉末依次与处方量的甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、薄荷脑、阿斯帕坦混合均匀。其后在混合物中加入处方量的硬脂酸镁混合均匀，压制成片。
对比实施例1
制备工艺：
将处方量的PEG1000-DSPE与盐酸美金刚在乙醇中充分溶解，于茄形瓶中37℃减压旋转蒸发1h除去有机溶剂，得到均匀薄膜，加入37℃预热的缓冲溶液，于37℃水浴锅内旋转水化，将得到地聚合物胶束过0.45 μm的微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
将制得的载药聚合物胶束粉末依次与处方量的乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、薄荷脑、三氯蔗糖混合均匀。其后在混合物中加入处方量的硬脂酸镁混合均匀，压制成片。
对比实施例2
制备工艺：
将处方量的PEG7000-DSPE与盐酸美金刚在乙醇中充分溶解，于茄形瓶中37℃减压旋转蒸发1h除去有机溶剂，得到均匀薄膜，加入37℃预热的缓冲溶液，于37℃水浴锅内旋转水化，将得到地聚合物胶束过0.45 μm的微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
将制得的载药聚合物胶束粉末依次与处方量的乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、薄荷脑、三氯蔗糖混合均匀。其后在混合物中加入处方量的硬脂酸镁混合均匀，压制成片。
对比实施例3
制备工艺：
将处方量的PEG5000-DSPE与盐酸美金刚在乙醇中充分溶解，于茄形瓶中37℃减压旋转蒸发1h除去有机溶剂，得到均匀薄膜，加入37℃预热的缓冲溶液，于37℃水浴锅内旋转水化，将得到地聚合物胶束过0.45 μm的微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
将制得的载药聚合物胶束粉末依次与处方量的乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、薄荷脑、三氯蔗糖混合均匀。其后在混合物中加入处方量的硬脂酸镁混合均匀，压制成片。
表1 盐酸美金刚口崩片口感与崩解时间
Claims (10)
1.一种含有PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物的口崩片，其由10%-50%的PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物和50%-90%的其他辅料组成。
2.根据权利要求1所述的含有PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物的口崩片，其特征在于PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物中PEG的分子量为2000-6000。
3.根据权利要求1所述的含有PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物的口崩片，其特征在于PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物中PEG的分子量为3000-5000。
4.根据权利要求2所述的PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物，其特征在于盐酸美金刚和PEG-DSPE的重量比为1:1-1:10。
5.根据权利要求2所述的PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物，其特征在于盐酸美金刚和PEG-DSPE的重量比为1:5。
6.根据权利要求1所述的含有PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物的口崩片，制备方法包含采用自组装溶剂蒸发法将盐酸美金刚与PEG-DSPE制成聚合物胶束，采用冷冻干燥技术将胶束冻干得到冻干粉末，其后采用粉末直压工艺制成口崩片。
7.根据权利要求4所述的PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物，其特征在于聚合物胶束固体制剂的制备方法为自组装溶剂蒸发法，具体步骤如下：
（1）将PEG-DSPE与盐酸美金刚在有机溶剂中充分溶解，于茄形瓶中在适当的温度下，减压旋转蒸发除去有机溶剂，得到均匀薄膜；
（2）在均匀薄膜中加入预热的缓冲溶液，于水浴锅内旋转水化；
（3）将得到的聚合物胶束过微孔滤膜整粒，将滤液通过冷冻干燥机冻干得到载药聚合物胶束粉末。
8.根据权利要求5所述的PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物，其特征在于加入的有机溶剂包括乙醇、氯仿的一种或二者的混合溶剂，优选乙醇。
9.根据权利要求5所述的PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物，其特征在于缓冲盐溶液选自pH值为7.0-7.4的磷酸盐缓冲溶液，优选为7.4的磷酸盐缓冲溶液。
10.根据权利要求1所述的含有PEG-DSPE-盐酸美金刚复合物的口崩片，其特征在于所加入的药用辅料包括但不限于填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、 矫味剂；其中填充剂包括但不限于乳糖、甘露醇、微晶纤维素；崩解剂包括但不限于羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代纤维素，矫味剂包括但不限于阿司帕坦、安赛蜜、薄荷脑。
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