CN1103771C

CN1103771C - 1－(2－吡啶基)吡唑类化合物的制备方法

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Publication number: CN1103771C
Application number: CN98106376A
Authority: CN
Inventors: 珍妮弗L·菲利普斯; 菲利普R·蒂蒙斯; 盖尔S·鲍威尔; 迈克尔T·派拉特; 大卫T-W·周; 黄家民
Original assignee: Ronnie Planck Agricultural Chemical Co
Current assignee: Ronnie Planck Agricultural Chemical Co; Bayer CropScience SA
Priority date: 1991-01-18
Filing date: 1998-04-08
Publication date: 2003-03-26
Anticipated expiration: 2012-01-18
Also published as: TR25675A; FI105028B; ES2106821T3; CN1063283A; EP0500209B1; ZW1192A1; IL100678A; NO920097D0; KR100225658B1; PL293228A1; US5306694A; CN1041269C; ATE158290T1; RU2088580C1; AU644259B2; RO109940B1; EG19658A; CN1208036A; MX9200182A; MY108659A

Abstract

本发明提供分子式(I)的新颖1-(2-吡啶基)吡唑类化合物其中，X、Y、Z、R₂、R₃、R₄和R₅在说明书中已作限定。本发明还提供该类化合物的制备方法及中间体，含该类化合物的杀虫剂组合物及使用该类化合物控制节肢动物、线虫、蠕虫或原虫的方法。

Description

1-(2-吡啶基)吡唑类化合物的制备方法

本发明专利申请是发明专利申请CN92100330.7的分案申请。

本发明涉及新的1-(2-吡啶基)吡唑类，其中间体和制备该类化合物的方法。本发明进一步涉及所述化合物的组合物和使用所述化合物控制节肢害虫、线虫、蠕虫或原虫的方法。特别是关于在农业使用方法上对该类化合物或其组合物的应用，尤其是作为杀虫剂，用于控制节肢害虫，主要为蚜虫或叶子或土壤昆虫，而不引起对作物的损害。

已知各种1-(取代苯基或吡啶基)取代的吡唑化合物显示很多不同类型的农药活性，包括如除草剂、植物生长调节剂、杀真菌剂、杀细菌剂、杀昆虫药剂和杀线虫剂活性。以下化合物包括在这些化合物中：

JP 63-313773揭示了作为除草剂、杀细菌剂和杀真菌剂的1-(取代的2-吡啶基)-5-(取代氨基)吡唑类，它们在吡唑环的3-位上未被取代；

JP 63-174905揭示了作为薄皮水果植物生长调节剂的1-(取代的2-吡啶基)-5-(取代氨基)吡唑类，它们在吡唑环的3-位上未被取代或被烷基取代；

US 4,772,312揭示了作为除草剂的1-(取代的-2-吡啶基)-5-(取代氨基)吡唑类，它们在吡唑环的3-位上未被取代或被烷基取代；

GB 2,136,427揭示了作为除草剂的1-(取代的-2-吡啶基)-5-(取代氨基)-4-氰基吡唑类，它们在吡唑环的3-位上未被取代；

Khan和Pinto，J.Heterocyclic Chem.，18，9-14(1981)是一篇化学论文，揭示了1-(取代的-2-吡啶基)吡唑类，它们在吡唑环的3-位上未被取代或被甲基、苯基或对硝基苯基取代，未描述生物活性；

EP 295,117和WO8703781揭示了用子控制节肢害虫、线虫、蠕虫和原虫的1-(取代苯基)吡唑类；

US 4,804,675作为杀昆虫药剂、杀螨剂和杀线虫剂揭示了1-(取代的-2-吡啶基)-5-(取代氨基)吡唑类，它们在吡唑环的3-位上未被取代或被烷基或卤代烷基取代；

JP 2142-785作为除草剂揭示了1-(取代的-2-吡啶基)-4-氯-5-(取代氨基)吡唑类，它们在吡唑环的3-位上未被取代；

EP 284,030作为除草剂揭示了1-(取代的-2-吡啶基)-4-硝基-5-(取代烷氧基)吡唑类，它们在吡唑环的3-位上未被取代；

US 4,770,692作为除草剂和植物生长调节剂揭示了1-(取代的-2-吡啶基)-4-硝基-(或氰基)吡唑类，它们在吡唑环的3-位上未被取代或被烷基或卤代烷基取代，且在5-位上有各种取代基；

EP 249,033作为杀昆虫药剂、杀螨剂和杀线虫剂揭示了1-(取代的-2-吡啶基)吡唑基，它们在吡唑环的3位上被氢取代，被烷基或卤代烷基取代，在4-位上为其烷基硫代或其氧化状态，在5-位上为烷氧基或烷基硫代；

US 4,918,085作为用于控制节肢害虫、线虫、蠕虫或原虫的化合物而揭示了1-(取代苯基)-5-烷氧基-3-氰基-5-亚磺酰烷基吡唑类。

显然，吡唑环上取代基的本质和位置提供了完全不同类型的生物活性，其类型和活性水平不易明了。

本发明涉及新颖的1-(取代的-2-吡啶基)吡唑化合物，它们显示意想不到的极好的杀虫性质，特别是作为杀虫药剂(尤其是蚜虫)或杀螨剂。

该类化合物，包括它们的异构体，如非对映异构体和光学异构体，具有如下的通式(1)其中：

X为卤素、硝基或未被取代的或卤素取代的烷硫基、烷基亚硫酰基或烷基磺酰基，其中烷基为含1-4个碳原子的直链或支链，卤素取代包括1个或几个相同或不同的卤原子取代直至烷基的全取代；

Y为氢、卤素、氰基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、三烷铵盐、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷氨基羰基氨基或烷氧基亚烷基亚氨基，其中烷基和烷氧基为含1-4个碳原子的直链或支链，卤素取代包括1个或几个相同或不同的卤原子取代直至烷基的全取代；

Z为氰基或卤素；

R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地为氢、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基或硝基，其中烷基和烷氧基为含1-4个碳原子的直链或支链，卤素取代包括1个或更多个相同或不同的卤原子取代直至烷基和烷氧基全取代，以R₂至R₅中至少一个不是氢为条件；或为它们的酸加成盐。

按本发明的更可取的特征，农药化合物从分子式(I)的化合物(其中X为S(O)_nR₁)中选出，具有分子式(II)。其中

Y为氢、卤素、氰基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、烷氧基、氨基、烷氨基、二烷氨基、三烷铵盐、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷氨基羰基氨基或烷氧基亚烷基亚氨基，其中烷基和烷氧基为含1-4个碳原子的直链或支链，卤素取代包括1个或更多个相同或不同的卤原子取代直至烷基的全取代；

R₁为1-4个碳原子的直链或支链烷基，它被1个或更多个相同或不同的卤原子取代直至烷基的全取代；

n为0、1或2；

R₂和R₄各自独立地为氢、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基或硝基，其中烷基和烷氧基为含1-4个碳原子的直链或支链，卤素取代包括1个或更多个相同或不同的卤原子取代直至烷基和烷氧基全取代，以R₂和R₄之一不是氢为条件。

更可取的分子式(II)的化合物为(IIa)，其中：

Y为氨基、烷氨基、烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、烷氧基烷氨基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基或烷氧基亚烷基亚氨基，其中烷基和烷氧基为含1-4个碳原子的直链或支链，卤素取代包括1个或更多个相同或不同的卤原子取代直至烷基的全取代；

R₁和n如分子式(II)中所定义；

R₂为氢或卤素；

R₄为氢、卤素、卤代烷或卤代烷氧基，其中烷基和烷氧基为含1-4个碳原子的直链或支链，卤素取代包括1个或更多个相同或不同的卤原子取代直至烷基和烷氧基的全取代；以R₂和R₄中有一个不是氢为条件。

甚至更特殊地可取的化合物为(IIb)，其中：

Y为氨基、烷氨基、烷氧基甲氨基或烷氧基亚烷基亚氨基，其中烷基和烷氧基含有一个或两个碳原子；

R₁为三氟甲基、二氯氟甲基或氯二氟甲基；

n为0、1或2；

R₂为溴、氯或氟；

R₄为溴、氯、氟、三氟甲基或三氟甲氧基。

在本发明的一个具体实施例中，分子式(I)为Y为氨基，这样的化合物被称作分子式为(Ia)的化合物。

在下面列出的目录中是相继在实施例1-27中描述的分子式(II)的较佳化合物代表。

充分高效的杀蚜虫活性：

实施例1、2、3、5、6、8、9、10、14、18、20、21的化合物；

充分高效的杀蚜虫和广谱杀虫活性：

实施例1、2、3、5、6、8、9、10、14和18的化合物；

对稻谷蝗虫类害虫有良好的杀昆虫活性。

实施例1、2、5、10和18的化合物；

良好的土壤杀昆虫活性：

实施例6、10和18的化合物；

通过根部摄取对叶子害虫(特别是昆虫或蚜虫)发挥良好的全身性杀虫活性：

实施例2、3、9、10、14和21的化合物。

本发明的一个目的是提供1-(2-吡啶基)吡唑族新化合物，同时提供它们的制备方法及它们的中间体。

本发明的第二个目的是提供诸如农学上或医学上可接受的组合物。

本发明的第三个目的是提供高活性化合物，用于对付：节肢动物，特别是蚜虫或昆虫；植物线虫；或蠕虫或原虫。因此，这些化合物被有益地用于诸如农业或园艺作物、林业、兽医或家畜的科学管理或用于公共卫生。

本发明的第四个目的是提供作为杀昆虫药剂、杀螨剂、杀蚜虫剂或杀线虫剂，经土壤或叶子施用或种子处理，包括经全身作用而具有广谱活性的化合物。

本发明的另一个目的是提供经全身作用而产生高活性的化合物，尤其是对吸吮昆虫类(特别是作物害虫或蚜虫类)。

从本发明的详细描述中，本发明的这些和其它目的将变得很容易明了。

通式(I)的化合物可通过本申请的方法或采用已知方法(即此处所用的或化学文献中描述的方法)进行制备：通常是形成吡唑环，接着按需要再改变取代基。在下面的方法描述中也将理解，在吡唑环上引入不同基团的顺序可按不同的次序进行，正如对于熟悉本领域的技术人员所显而易见的，可能需要一些合适的保护基团。通式(I)的化合物还可用已知的方法转变为通式(I)的其它化合物。

在下面的方法描述中，当出现在分子式中的符号未作具体限定时，按每一符号在本说明书中第一次的定义可理解为它们是“如上文所限定的”。术语“保护”包括转化成适当的非反应性基团，后者在需要时可恢复原形，也包括添加提供非反应性功能的基团。在方法限定中，除非另指，氨基指未被取代的氨基。

本发明包括特殊的中间体化合物，它们对于制备此处某些期望的化合物是有用的。按此处所述制备的这种可取的中间体化合物按如下方法加以限定。尤其是，更可取的那些中间体具有如本发明的分子式(I)或分子式(II)所限定的R₂-R₅，其中R₃和R₄各为氢或其中特别可取的R₂和R₄的定义。

本发明的1-(2-吡啶基)吡唑类可用各种不同的方法制备。按较佳的合成方法，本发明的化合物可从中间体4制得，接着可进一步取代或衍生。中间体4系来自用合适地取代的2-吡啶基肼3环化2-氧-3-氰基丙酸烷酯2，而2得自其相应烯醇盐的用酸中和。

下面介绍有用的新中间体1-(取代的-2-吡啶基)-3-烷氧基羰基-5-氨基吡唑4的形成，其中R为C_1-4低级烷基，以甲基或乙基为佳，R₂-R₅如分子式(I)所限定。如下所示。

起始物质1和3既可市售，也可按本领域技术人员熟悉的已知文献的方法制得。先用无机酸如硫酸酸化烯醇盐的水溶液，再将中间体2提取到有机溶剂中，然后加到熔于低级(C_1-4)烷基醇如甲醇或乙醇的2-吡啶基肼3的溶液中。在原位形成中间体腙后，加入碱，如碳酸氢钠，以催化在原位环合生成1-(2-吡啶基)吡唑4。

然后，按随后描述的方法，使分子式4的化合物发生反应，从而引进各种取代基(特别是XYZ)以制备本发明的分子式(I)的化合物。

在此处方法中讨论的对制备本发明分子式(I)化合物有用的新中间体2-吡啶基吡唑化合物特别是如下对应于中间体分子式(III)的化合物—式4、9或10的化合物，对应于中间体分子式(IV)的化合物—式5、6、11或12的化合物，和分子式(V)的化合物。

a)其中：

Z为C_1-4烷氧基羰基、氨基羰基或氰基；

R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地为氢、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基或硝基，其中烷基和烷氧基为含1-4个碳原子的直链或支链，卤素取代包括1个或更多个相同或不同的卤原子取代直至烷基和烷氧基全取代，以R₂和R₅中至少一个不是氢为条件。

b)

Z为C_1-4烷氧基羰基或氨基羰基；

X为卤素、硝基或未被取代的或卤素取代的烷硫基、烷基亚硫酰基或烷基磺酰基，其中烷基为含1-4个碳原子的直链或支链，卤素取代包括1个或更多个相同或不同的卤原子取代直至烷基的全取代；

R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地为氢、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基或硝基，其中烷基和烷氧基为含1-4个碳原子的直链或支链，卤素取代包括1个或更多个相同或不同的卤原子取代直至烷基和烷氧基全取代，以R₂至R₅中至少一个不是氢为条件。

c)其中，Y、Z、R₂、R₃、R₄和R₅如分子式(I)所定义。

尤其是，可用各种方法制备本发明的以分子式(I)表示的更可取的4-硫基化1-(取代-2-吡啶基)吡唑类化合物(X＝S(O)_nR₁，其中n和R₁如前所定义)。图解I(途径A)

图解I(途径B) 方法1

用如下图解I途经A和B中所描述的方法，从分子式4的中间体化合物(其中X为氢、Y为氨基、Z为烷氧基羰基、R₂-R₅定义如前)制备通式(I)的化合物，进一步制备相继定义的分子式(Ia)的化合物，更具体地制备分子式7或8的化合物，其中X为烷硫基、卤代烷硫基、烷基亚硫酰基、卤代烷基亚硫酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基，Y为氨基，Z为氰基，R₂、R₃、R₄和R₅如通式(I)中所定义的。

a)在图解4途经A中，将3-烷氧基羰基-5-氨基吡唑中间体4与烷基或卤代烷硫基卤化物R₁SHalo(其中R₁为如前所定义的烷基或卤代烷基，Halo较好为氯)反应，得分子式5的中间体化合物，其中Y为SR₁。反应在惰性非质子传递溶剂例如氯化烃、烃、醚等中很易进行，最好在二氯甲烷中进行，可选择地含有酸接受体如吡啶、叔胺或碱金属碳酸盐。根据亚磺酰卤试剂和溶剂的沸点，在约-25℃和约100℃之间进行反应。或者，亚磺酰化反应可在约5℃和约100℃之间，在有机溶剂如冰醋酸中进行。

中间体羧酰胺是在约-78℃和约50℃之间的温度下，在路易斯酸催化剂如三甲基铝的存在下，在惰性有机溶剂中，从中间体酯5经与氨气反应而制成的。或者，用已知化学方法将中间体酯5水解成相应的酸，再转化成酰基氯。然后将酰基氯和氨气反应，生成中间体羧酰胺6。

然后，用标准脱水剂如磷酰氯或五氧化二磷将中间体羧酰胺6脱水得到腈7，反应可选择地在惰性有机溶剂中，一般在溶剂的回流温度下(典型地为约30℃和约180℃之间)进行。

使用诸如适量的过乙酸、三氟过乙酸、间氯过苯甲酸、过氧化氢，合并使用过乙酸和过氧化氢或过氧单硫酸钾(市售品为Oxone^R)，将硫化物7进行氧化，得到亚砜(n＝1)和砜(n＝2)。反应通常在惰性有机溶剂中，典型地在约-30℃和约180℃之间进行。

b)在另一途径—图解1途经B中，在环境温度下在烷基醇中，通过中间体酯4与诸如氢氧化铵这样的碱的反应，先将中间体酯4转化为中间体羧酰胺9。然后按途经A中对于6至7所描述的类似的方法，将中间体羧酰胺9脱水生成中间体腈10。可选择地，在惰性有机溶剂如二噁烷或四氢呋喃中，在约-30℃和约100℃之间的温度下，用酸酐如三氟乙酸酐和有机碱如吡啶使进行脱水生成10。

将腈10硫基化生成7是按途经A中对于化合物4生成5所描述的类似方法进行的。方法II

通过如上所定义的分子式4的中间体化合物的直接卤化或硝化，接着按如下步骤酰胺化和脱水而制备通式(I)的化合物，进而制备相继定义的分子式(Ia)的化合物，更具体地制备分子式13的化合物，其中X为卤素或硝基，Y为氨基(或被护氨基)，Z为氰基，R为C_1-4低级烷基R₂、R₃、R₄和R₅如式(I)所定义。

a)首先，将分子式4的中间体化合物(其中X为氢)与卤化剂如磺酰氯、亚硫酰氯、N-卤代琥珀酰亚胺、氯或溴，可选择地与酸接受体或催化剂如路易斯酸进行反应，得到分子式11的中间体化合物(其中X为卤素)。反应在惰性非质子传递溶剂如氯化烃，醚或丙酮中进行。根据吡唑的反应性和所用卤化剂的反应性，反应在约-50℃和约150℃之间，最好在约-10℃和约110℃之间进行。

b)首先，将分子式4的中间体化合物(其中X为氢)与硝化剂如浓硝酸和硫酸在乙酸或乙酸酐中的混合物、五氧化二氮在卤代烷中的混合物、硝酸酯如硝酸乙酯、混合酸酐如乙酰硝酸或硝酰卤，可选择地与Friedel-Crafts催化剂如三氯化铁或硝酸甲酯，或硝鎓盐如四氟硼酸硝鎓进行反应，得到分子式11的中间体化合物(其中X为硝基)。反应在合适的溶剂，如乙酸、乙酸酐、四氢噻吩砜、四氢呋喃或水中，在中性、碱性或酸性条件下，在约-50℃至约155℃的反应温度下进行。一个较佳的方案是在约-10℃和约25℃之间的反应温度下，在四氢噻吩砜中，有四氯化钛存在时，用硝酰氯进行硝化。

c)按方法Ia中5向6转化上所述的步骤，通过使烷氧基羰基酰胺化为羧酰胺基，而使分子式11的中间体化合物(其中X为卤素或硝基)转化为分子式12的中间体化合物。

d)按方法Ia中关于6向7转化所述的步骤，通过分子式12的中间体化合物的脱水，而制得分子式13即式(Ia)的化合物，其中X为卤素或硝基。方法III

按如下步骤，从方法Ia所得的分子式5的中间体化合物(其中Z为烷氧基羰基，X为烷硫基或卤代烷硫基，Y为氨基)或从方法IIa所得的分子式11的中间体化合物(其中X为卤素或硝基，Z为烷氧基羰基，Y为氨基)制备通式(I)的化合物，进一步制备相继定义的分子式(Ia)的化合物，更具体地制备分子式16或16a的化合物，其中Z为卤素，Y为氨基(或被护氨基)，R为C_1-4低级烷基，X、R₂、R₃、R₄和R₅如通式(I)所定义的。

a)按已知文献的方法，在酸或碱催化下，分子式5或11的中间体化合物(其中Z为烷氧基羰基，即为一酯)水解生成分子式14的中间体化合物(其中Z为羧基)；

b)按Hunsdiecker反应，先将分子式14的中间体化合物(其中Y为氨基，或可选择地为被护氨基)转化为中间体分子式15的干银盐化合物，后者再经反应，得到分子式16即分子式(Ia)的化合物，其中X为卤素。反应是用卤素，特别是用溴，在诸如四氯化碳的惰性有机溶剂中，一般在溶剂的回流温度下(反应温度在约50℃和约200℃之间)进行的；

c)按方法Ia中关于7向8转化所述的氧化方法，可选择地将分子式16的化合物(其中X为烷硫基或卤代烷硫基(硫化物，n＝0))氧化分子式16a的相应亚硫酰基(亚砜，n＝1)或磺酰基(砜，n＝2)类似物。方法IV

通过相应于分子式7、8、13、16或16a化合物(其中Y为氨基，其它取代基为所定义的)的分子式(Ia)化合物的适当的衍生化，制备通式(I).化合物，进而制备式17或(Ib)化合物，其中氨基衍生物Y为烷氨基、二烷氨基、三烷铵盐、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷氨基羰基氨基或烷氧基亚烷基亚氨基，X、Z、R₂、R₃、R₄和R₅如通式(I)所定义。

一般地，分子式(Ia)化合物的衍生化是通过烷基化来完成的，例如，在惰性有机溶剂中，可选择地在作为酸接受体的一种碱的存在下或在催化剂的存在下，用一种合适的取代的卤代烷(如，其中卤化物为Cl、Br或I)或一种合适的取代的酰基卤(如酰基氯)进行烷基化。反应按标准的文献方法送行，按溶剂和所用烷化剂或酰化基的本质，通常在约0℃和约100℃之间的温度下进行。典型的步骤如下：

7.8.13.16或16a即(Ia) 17或Ib

a)在惰性溶剂如乙腈、四氢呋喃或二甲氧乙烷中，在约0℃和约160℃之间的反应温度下可选择地在一种碱如碳酸钾或三乙胺的存在下，用一种合适的未取代或取代烷基化剂如碘代烷或硫酸二烷酯，通过一烷基化、二烷基化和三烷基化反应，可方便地制备分子式17或(Ib)化合物，其中氨基衍生物Y为烷氨基、二烷氨基、三烷铵基、氰基烷氨基或烷氧基烷氨基。或者，对于甲基化反应，可利用Eschweiler-Clark反应，获得所需的N-甲基化。此还原甲基化可通过将分子式(Ia)即式7、8、13、16或16a的胺与甲醛和甲酸反应而方便地进行。此方法与Clark等J.Am.Chem.Soc.，55，4571，1933报导的相似。

b)在合适的有机溶剂如二氯甲烷、乙醚或四氢呋喃中，可选择地在酸接受体如吡啶或三乙胺的存在下，在约-10℃和约100℃的反应温度下(最好在约-10℃和约50℃之间)，通过和合适的卤代烷或卤代烷基羰基卤化物反应，可方便地从分子式(Ia)即式7、8、13、16或16a的化合物来制备分子式17或(Ib)的化合物，其中氨基衍生物Y为烷基羰基氨基或卤代烷基羰基氨基。

c)用光气处理将分子式(Ia)即式7、8、13、16或16a(其中Y为氨基)的化合物转化为其相应的氯代羰基氨基或异氰酸酯中间体，通过涉及这第一步的相继两步，可容易地制备分子式17或(Ib)的化合物，其中氨基衍生物Y为烷氧基羰基氨基、烷氨基羰基氨基或二烷氨基羰基氨基。反应在惰性有机溶剂如甲苯、二氯甲烷或四氢呋喃中，在约-15℃和约100℃的反应温度下(最好在约-15℃和约50℃之间)进行。在第二步中，将氯代羰基氨基或异氰酸酯中间体化合物与相应的烷基醇、烷胺或二烷胺反应。反应在惰性有机溶剂如卤代烷、甲苯、乙醚或四氢呋喃中，在约-20℃和约100℃之间的反应温度下(最好在约0℃和约50℃之间)，可选择地在一种碱如胺的存在下进行；

d)将分子式(Ia)即式7、8、13、16或16a化合物(其中Y为氨基)与适当的原甲酸烷酯反应，制备分子式17或(Ib)化合物，其中氨基衍生物Y为烷氧基亚烷基亚氨基。所用催化剂通常为无机酸如盐酸或有机酸如对甲苯磺酸。反应在约-20℃和约180℃之间的温度下(最好在约0℃和约120℃之间)，在惰性有机溶剂如烃、氯化烃、芳烃、醚、醇或类似化合物存在下进行；或原甲酸烷酯本身可被用作溶剂。方法V

通过使式(Ia)化合物，即式7、8、13、16或16a化合物(其中的取代基定义同上)进行脱氨基反应或取代性脱氨基反应而制得式(I)化合物，进一步地为式(Ic)化合物，更特定的为式18化合物，其中Ysub为氢、卤素、氰基、烷硫基、烷基亚硫酰基或烷基磺酰基，X、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义与通式(I)中的相同，方法过程如下所示：

7.8.13.16或16a即(Ia) 18或Ic

a)其中Ysub为氢的式18脱氨基吡唑可通过在诸如四氢呋喃的惰性有机溶剂中，在约-20-180℃较好地在约10-100℃温度下使式(Ia)，即将式7、8、13、16或16a的氨基吡唑(其中Y是氨基)与诸如亚硝酸叔丁酯的有机亚硝酸烷酯或任意地与亚硝酸进行反应而制得；或者

b)使式(Ia)，即式7、8、13、16或16a的化合物用如上所述的方法Va进行脱氨基，然后用诸如溴仿、氯化铜、氰化铜或二甲基二硫化物的试剂猝冷而使其进行瞬间反应而制得式18的化合物，其中Ysub是卤素、氰基或烷硫基。该反应常在诸如无水乙腈的惰性溶剂中，典型地于约20-180℃温度下，较好地在约10-100℃温度下进行。用方法Ia所述的常规对7至8的相似方法进行氧化反应然后制得进一步的化合物，其中Ysub为烷基亚硫酰基或烷基磺酰基(即n＝1时为烷基亚砜，n＝2时为烷基砜)。方法VI

从方法Vb中制得的式18化合物(其中Ysub为卤素)中制得式(I)化合物，在式I化合物中进一步地为式18或(Ic)的化合物，其中Ysub为烷氧基，X、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义与通式(I)中的定义相同。该过程如下所示：

按普通已知方法将Ysub为卤素的式18化合物转化成相应的Grignard试剂或相应的锂衍生物，然后用N.J.Lewis等在J.Org.Chem.，42.1479(1977)中所述的相似方法用氧代二过氧钼(吡啶)六甲基磷三酰胺)(MoOPH)处理而制得式19的中间品羟基化合物。可替换的是，使上述Grignard试剂或锂衍生物与硼酸三烷酯反应，然后，根据M.F.Hawthorne，J.Org.Chem.，221001，(1957)或R.W.Hoffmann和K.Ditrich，Synthesis，(1983)，107报告的相似用过氧化氢或另外的氧化试剂氧化产生羟基同型物；以及b)用种种标准烷基化方法，如用烷基卤化物或二烷基硫酸酯，在惰性熔剂中于约-20-2000℃温度下从式19的中间产物羟基化合物中制得Y为烷氧基的式18或式(Ic)化合物。方法VII

式(I)化合物，进一步为式(Id)化合物、更特定地依次定义化合物24或24a或26或26a，(其中X为S(O)_nR₁(R₁和n的定义同上)，它为烷硫基、卤代烷硫基、烷基亚硫酰基、卤代烷基亚硫酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基，Y、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的含义与通式(I)中的定义相同)可通过下列方法替换地制得：以式(V)的中间化合物(其中Y、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义与通式(I)中的定义相同)为起始化合物得到X为氯代磺酰基的中间产物21或X为硫氰酸基的中间产物25。使这些中间产物中的一个转化成相应的二硫化物中间产物22，然后再将其转化成烃硫基化合物24或26(其中X为SR₁，R₁的定义同上)，它们再可被氧代成相应的亚砜化合物或砜化合物24a或26a(X为S(O)_nR₁，n为1或2)。该过程如下所示：

a)根据方法Ib，IIIa-b、IVa-d、Va-b及VIa-b并将一些操作结合起来以导入Y和Z取代基而从式4化合物中制得式(V)的中间化合物(其中Y、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义同上)，将式(V)的中间化合物用氯磺酸或二氯磺酸处理而制得式21的中间产物，其中X为氯磺酰基，Y、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义与式(I)中的相同。使反应在诸如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或二甲基甲酰胺等的惰性溶剂存在下或用氯磺酸作为溶剂在约-10℃-160℃的反应温度下进行。在J.March“Advanced Organic Chemistry”Mc Graw-Hill出版(1968)第402页报告了芳族化合物的氯磺酰化的代表过程方法：

(b)在诸如四氢呋喃、二氯甲烷或甲苯的有机溶剂存在下于约-10-120℃反应温度下，用诸如三苯膦的还原剂处理式21化合物而制得式22的中间品二硫化合物，其中X是二硫化物部分，Y、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义与式(I)中的相同，在J.Org Chem 45，4792(1980)中报告了还原对-甲苯基二硫化物的代表实例。可替换的是，用诸如六羰基钼的金属羰基物在无水四甲基脲中物进行二亚磺酰化是有效的。Alper. Angew Chem Internat Edit.8，677，(1969)报告了该反应的过程，本发明的反应如下所示：

(c)使式22的化合物及式23的全卤代烷化合物Halo-CFR₇R₈(其中Halo为Cl、Br或I，R₇为F、Cl或Br，R₈为F、Cl、Br或全氟烷基)与可促进形成游离基R₆、CFR₇R₈(来自23，Halo-CFR₇R₈)的还原试剂进行反应从而制得了式(I)化合物，即式24化合物，其中Y、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义与式(I)中的相同，X为卤代烷硫基，较好地为全卤代烷硫基，R₆S(其中R₆为CFR₇R₈)，R₇和R₈为F、Cl、Br或全氟烷基，还原试剂较好地为选自由锌、铝、镉、锰构成的金属或选用带有氧化硫的化合物，如连二亚硫酸盐或羟甲基亚硫酸酯。碱金属连二亚硫酸盐、碱土金属连二亚硫酸盐或金属连二亚硫酸盐相应于式M_m(S₂O₄)，其中m按金属价数可为1或2。当使用连二亚硫酸盐或羟甲基亚硫酸酯时，需要用碱物质。碱类物质的例子是碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、氨、烷基胺、三乙基苄基铵或诸如磷酸氢二钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或硼酸钠的弱酸盐。用作反应的溶剂为可溶解连二亚硫酸盐或羟甲基亚硫酸酯及化合物22、23的溶剂。有用的溶剂是乙腈、二甲基甲酰胺、甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺、N-甲基吡唑啉酮、二甲亚砜或环丁砜。反应温度在约10-100℃间。典型的操作过程与A.Maggcolo在 J.Am Chem.Soc.(1951)，5815中及P.W.Feit在 Acta. Chem Sean.，16，297(1962)中所报告的相似。本发明的反应由下列反应式表示：

(d)在诸如甲醇的合适溶剂中，于约-78℃至室温的温度下用溴及诸如硫氰酸钾的碱金属硫氰酸盐处理式(V)化合物，从而制得式25化合物，其中Y、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义与式(I)中的相同。溶剂应为惰性且能使反应物溶解。

(e)可替换的是，使式25化合物形成式22的中间品二硫化物化合物、然后再转变成相应于式24的卤代烷基硫化物的式25化合物的连续氧化反应而制成了式24化合物，其中X为卤代烷硫基，较好地为全卤代烷基硫基。在诸如氢氧化钠的碱金属氢氧化物或诸如氨的胺类物质存在下，在合适的溶剂中，如在醇类、水、四氢呋喃、卤代烷或它们的混合溶剂中，于约-70℃-55℃的反应温度下用诸如过氧化氢的氧化剂而进行氧化反应。A.Maggiolo在 J.Am.Chem.Soc.(1951)5815及P.W.Feit在 Acta.Chem.Scan.16，297(1962)中报告了典型过程。任意地在诸如由锌、铝、镉或锰构成金属的还原剂存在下，使式22的二硫化物中间化合物与合适的全卤代烷反应，从而制得了式24的卤代烷硫基化合物：

(f)在诸如醇类的合适溶剂中，较好地是在有关的烷基醇类溶剂中并有诸如碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐的碱性催化剂存在下，于约-20-75℃的反应温度下使式25化合物用适当的烷基卤代物R₁Halo处理(其中R₁为如前所定义的烷基或卤代烷基)，较好地用烷基碘或烷基溴处理，从而制得了式(I)的进一步化合物，即式26化合物，其中X为烷基烃硫基或卤代烷基烃硫基，Y、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义与式(I)中的相同；或者

(g)用方法Ia的实例中所述的氧化方法从式24或26化合物中制得有式24a或26a的式(I)化合物，其中X为烷基亚硫酰基、卤代烷基亚硫酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基(X＝S(O)_nR₁，n＝1或2以及Y、Z、R₂、R₃、R₄及R₅是同式(1)的定义)方法概括

上述的合成方法不能认作为限定，因此，本发明的化合物及中间产物和起始物质(特别是吡啶)可用实用的或合适的合成方法而制得，它们是对该技术领域人员来说显而易见的，一般已知的，在化学文献中使用过或阐述过的合成方法，就此而言，应当明白，例如当使用合适的保护基团时，可按不同的次序进行连续的化学步骤，并可掺入适宜的取代基。

前述合成方法的总的/概括的方法可由如下所示的本发明方法来代表。

P₁.一种制备有式(Ia)结构的式(I)化合物的方法，其中R₂、R₃、R₄和R₅的定义与式(I)中的相同，X为烷硫基、卤代烷硫基、烷基亚硫酰基、卤代烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、卤素或硝基，Z为氰基或卤素，其中中间的式4酯化合物中，

R为C_1-4低级烷基，氨基可按需任意地进行保护：

(a)在有机反应介质中，任意地在诸如季胺类的酸接受剂存在下使式4中间化合物首先与硫基卤化物R₁SHalo反应(其中R₁是烷基或卤代烷基)而得到式5的烃硫化化合物的中间产物，其中X为烷硫基或卤代烷硫基，然后在惰性有机溶剂中于催化剂存在下，在-78-50℃温度下用氨水使式5化合物酰胺化，或者使中间产物酯5水解成相应的酸，转化成酰氯，最后与氨水反应得到式6的羧酰胺化合物的中间产物，然后任意地在有机溶剂中于约30-180℃温度下通过脱水试剂而将其转化为式(Ia)化合物，即式I化合物，其中Z是氰基；X是烷硫基或卤代烷硫基，用如过氧化物的已知方法使化合物7然后氧化得到另一种式(Ia)化合物，即式8化合物，其中X为S(O)_nR₁(n为1或2，R₁的定义同上)，就是说X为烷基亚硫酰基、卤代烷基亚硫酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基；

(b)使式4中间化合物按上述方法P₁a所述的相似方法进行反应，首先根据酰胺化过程得到式9的羧酰胺化合物的中间产物，然后根据脱水过程而将其转化为式10的腈化合物的中间产物，然后根据硫化过程使其与R₁SHalo反应得到式(Ia)的化合物，即式7化合物，使其任意地氧化得到一种式(Ia)的化合物，即式8化合物；

(c)根据已知操作方法，首先使式4中间化合物卤化或硝化得到式11的酯的中间化合物，(其中X为卤素或硝基)，然后用上述方法P₁a中所述的相似方法进行反应，首先根据酰胺化方法得到式12羧酰胺中间化合物，再根据脱氧方法将其转化成一种式(Ia)化合物，即式13化合物，其中Z为氰基，X为卤素或硝基；或者

(d)根据上述方法P₁a使式4中间化合物首先转化成式5的氧硫基化酯的中间化合物，或者根据上述P₁方法使式4中间化合物转化成卤代或硝基化的式11酯化合物的中间产物，通过已知方法使式5或11化合物水解成式14的中间化合物，(其中Z为羧基)，再将其转化成式15的无水银盐化合物的中间产物，然后根据Hunsdiecker方法与卤素反应得到一种式(Ia)化合物，即式16化合物，其中Z是卤素，X是烷硫基、卤代烷硫基、卤素或硝基、Y为氨基，根据上述方法P₁a所述的方法使式16化合物(其中X为烷硫基或卤代烷硫基)任意地氧化得到一种式(Ia)化合物，即式16a化合物，其中Z为卤素，X为烷基亚硫酰基、卤代烷基亚硫酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基，Y为氨基。

P₂.一种制备有下式(Ib)结构的式(I)化合物的方法，其中X、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义与通式(I)中的定义相同，氨基衍生物Y为烷氨基、二烷氨基、三烷基季铵盐、氰基烷氨基、烷氧基烷氨基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、二烷基氨基羰基氨基或烷氧基亚烷基亚氨基，通过方法P₁a-P₁d所述的方法可制得式(Ia)化合物其中X、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义同上：

(a)在惰性溶剂中于约0-160℃温度下使式(Ia)化合物与诸如烷基碘或二烷基硫酸酯的未取代(或氰基取代或烷氧基取代)的烷化剂进行反应，任意地可在有碱性物质存在下，或者任意地用甲醛及甲酸进行已知的Eschwecler-Clark还原性甲基化反应可得到式(Ib)的化合物，其中氨基衍生物Y是烷氨基、二烷氨基、三烷基季铵盐、氰基烷氨基或烷氧基烷氨基；

(b)在有机溶剂中于约-10-100℃温度下，任意地在酸接受体存在下，使式(Ia)化合物与烷基羰基卤化物或卤代烷基羰基卤化物反应得到式(Ib)化合物，其中氨基衍生物Y为烷基羰基氨基或卤代烷基羰基氨基。

(c)使式(Ia)化合物首先与光气反应得到氯代羰基氨基或异氰酸酯化合物的中间品，然后在有机溶剂中于约-20-100℃温度下，任意地在碱存在下与烷基醇类、烷基胺类或二烷胺反应得到式(Ib)的化合物，其中氨基衍生物Y为烷氧基羰基氨基、烷氨基羰基氨基或二烷基氨基羰基氨基；或者

(d)在催化剂存在下于约-20-180℃温度下，任意地在有机溶剂中，使式(Ia)化合物与烷基原甲酸酯反应得到式(Ib)化合物，其中氨基衍生物Y为烷氧基亚烷基亚氨基，特别是烷氧基亚甲基亚氨基。

P₃.一种制备有式(Ic)结构的式(I)化合物的方法，其中X、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义与通式(I)中的定义相同，Ysub为氢、卤素、氰基烷硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基或烷氧基式(Ia)化合物是通过方法P₁a-P₁d而制得其中X、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义如上。

(a)在惰性有机溶剂中于约-20-180℃温度下用已知方法，如用烷基亚硝酸酯或任意地用亚硝酸使Y为氨基的式(Ia)化合物脱氨基而转化成其相应的重氮盐，然后在约-20-180℃温度下，根据已知方法用猝冷剂骤冷重氮盐得到式(Ic)化合物，其中Ysub为氢、卤素、氰基或烷硫基，然后根据方法P₁a的过程使Ysub为烷硫基的化合物任意氧化得到Ysub为烷基亚硫酰基或烷基磺酰基的式(Ic)化合物；或者

(b)如上述方法P₃a所述，使式(Ia)化合物进行取代性脱氨基反应得到式(Ic)化合物(其中Ysub为卤素)，然后将该化合物转化为有机镁或有机镁衍生物，再使所述的有机金属衍生物与氧基二过氧钼(吡啶)(六甲基磷三酰胺)或三烷基硼酸酯及诸如过氧化氢的氧化剂反应得到式19的羟基中间化合物，在惰性溶剂及约-20-200℃温度下通过已知的烷基化方法使它最后与烷化试剂反应得到式(Ic)的化合物(其中Ysub为烷氧基)。

P₄.一种制备有式(Id)结构的式(I)化合物的方法，

其中Y、Z、R₁、R₂、R₃、R₄和R₅的定义与通式(I)中的相同，X为S(O)_nR₁，它为烷硫基、卤代烷硫基、烷基亚硫酰基、卤代烷基亚硫酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基，通过一种或多种P₁b、P₂a-d及P₃a-b的方法相结合的操作手续在Y和Z上导入取代基从而从式4中间化合物中制得式(V)的中间化合物，其中Y、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义同上，Y和Z可按需任意地保护：

(a)使式(V)中间化合物首先与溴及硫氰酸金属盐的混合物反应得到式25中间化合物(其中X为硫代氰基)，然后任意地在碱性物质存在下用烷基化试剂处理直接得到式26即式(Id)的化合物，(其中酸基为烷硫基或卤代烷硫基)，或任意地使X为硫氰的中间化合物25将25首先氧化成相应的中间二硫化物化合物22，在还原试剂的任意存在下再与全卤代烷反应得到式24即式(Id)化合物，其中X为卤代烷硫基，特别是全卤代烷硫基，最后用方法P₁a的相似已知方法使X为烷硫基或卤代烷硫基的化合物24或26再经任意氧化得到式24a或式26a，即式(Id)的化合物，其中X为烷基亚硫酰基、卤代烷基亚硫酰基、烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基；或者

(b)使式(V)中间化合物首先与氯磺酸或二氯磺酸反应得到式21的中间化合物(其中X为氯磺酰基)，然后使氯磺酰基化合物21与诸如三苯膦的还原试剂反应得到如方法P₄a中所述相同的二硫化物中间产物22，最后根据方法P₄a所述的方法将二硫化物22转化成式24化合物，即式(Id)化合物，其中X为卤代烷硫基，特别为全卤代烷硫基，或任意地使烷硫基化合物24氧化得到式24a，即式(Id)的化合物，其中X为卤代烷基亚硫酰基，特别为过卤代烷基亚硫酰基，或卤代烷基磺酰基，特别为过卤代烷基磺酰基，

这样制得的式(I)化合物可根据已知方法而转化成其酸加成盐。

P₅.一种制备式4酯化合物的方法其中R₂、R₃、R₄和R₅的定义与通式(I)中的相同，R为C_1-4低级烷基，该方法包括使从其烯醇盐酸中和中所得的式2C_1-4烷基2-氧基-3-氰基丙酸酯化合物与式3 2-吡啶基肼化合物反应(R₂-R₅的取代基定义同上)得到式4化合物。

P₆.一种制备式9的羧酰胺化合物的方法，其中R₂、R₃、R₄和R₅的定义与通式(I)中的相同，该方法包括用氨使方法P₅所得的式4酯化合物酰胺化。

P₇.一种制备式10腈类化合物的方法其中R₂、R₃、R₄和R₅的定义与通式(I)中的相同，该方法包括用脱水剂使方法P₆所得的式9的羰酰胺化合物脱水。

P₈.一种制备式(I)化合物(其中X、Y、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义与式(I)中的相同)的方法，它包括根据方法P₁-P₄的任一个制备方法使式4化合物反应以导入X、Y和Z取代基。

P₉.一种制备式(I)化合物，(其中X、Y、Z、R₂、R₃、R₄和R₅的定义与式(I)中的相同)的方法，它包括根据方法P₁-P₈的任一种制备方法使中间化合物4、5、6、9、10、11、12、14、19、21、22、25、或(V)进行反应。

表1列出了上述通式(I)或(IIa)或(IIb)范围内的较好化合物，它们可用这里所述的合成方法，通过该技术领域中显而易见的一般已知的合适反应试剂、条件及过程进行制备。

下列实施例1-27、28-33进一步阐述了一些制得的本发明式(I)及(II)的较好化合物。在化合物实施例1-7中特别提出了制备本发明中间产物及化合物所用的典型合成方法的细节。用相似的合成方法或实用时对细节方法作出修改的合成方法可制得其它化合物。这些化合物的例子例于表2(其中R2为Cl，R₃和R₅为H，R₁、n、Y和R₄的定义同上)，及表2A中(其中R₂为Cl，R₄为CF₃，R₃和R₅为H，Z、X和Y定义同上)。所报告的化合物熔点代表测定化合物所观察到熔点范围的平均值，它进一步代表许多分开熔点测定的平均值。另外，为了定出并确认化学结构，对每种化合物进行了一种或多种色谱分析(IR、NMR、GC/MG等)。

实施例1

1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶]-3-氰基-4-氯代二氟甲硫基-5-氨基吡唑的制备

反应式1-途径A

a)中间产物的制备：1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶]-3-乙氧基羰基-5-氨基吡唑

在大烧杯中放入250ml H₂O、250g冰及2-氧基-3-氰基-2-丙酸乙酯的钠盐(26.8g 164.8mmol)。用烯H₂SO₄水溶液将混悬物pH调至2。加入氯化钠(40g)，溶液用EtoAc萃取。有机层用MgSO₄干燥，过滤并浓缩。马上用EtOH(175ml)稀释粗制的乙酰酯并将其加至盛有2-肼基-3-氯-5-三氟甲基吡啶(22.5g，106.3mmol)的圆底烧瓶中。使反应加热回流2小时，然后加入碳酸氢钠(9.8g，116mmol)并再继续回流2小时。此时，冷却反应混合物，用600ml醚稀释并通过硅藻土滤垫过滤。滤液用水、10％HCl水溶液及水洗涤。有机物用MgSO₄干燥，过滤并浓缩。用EtOH使所得的固体重结晶并用醚洗涤两次得到所需的深褐色固体产物(25.63g，72％得率)m.p.157.5℃。¹H NMR(CDCl₃)、δ1.35(t，3H，J＝7Hz)，4.38(q，2H，J＝7Hz)，4.62(br s，2H)6.12(s，1H)，8.19(s，1H)及8.68(s，1H)。

b)中间产物：1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)-吡啶基]-3-乙氧羰基-4-氯代二氟甲硫基)-5-氨基吡唑的制备

将在30ml乙酸中的吡唑(实施例1a)(10.0g，29.9mmol)在N₂下进料至装有冷凝管的圆底烧瓶中。然后立即加入所有的氯二氟甲基硫氯化物(3.3ml，32.9mmol)。使反应在室温下搅拌过夜。TLC分析表明不存在起始物质。反应物用CH₂Cl₂(200ml)稀释并用H₂O(2×100ml)、碳酸氢钠水溶液(2×50ml)及饱和NaCl水溶液洗涤。使有机层干燥(MgSO₄)，过滤并浓缩得到13.08g(97％)所需产物。m.p.142.5℃。

¹H NMR(CDCl₃)-δ1.39(t，3H，J＝7Hz)、4.42(q，2H，J＝7Hz)5.4(br，s2H)，8.2(s，1H)和8.72(s，1H)。

c)1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶]-3-氰基-4-氯二氟甲硫基-5-氨基吡唑的制备

如文献中所述( Tetrahedron Ltters，1979 4907)来制备二甲基氨基铝的新鲜溶液。在N₂气氛下将吡唑(实施例1b)(12.1g，26.8mmol)在装有冷凝管的圆底烧瓶中溶于200ml CH₂Cl₂中。加入二甲基氨基铝(45ml，1.2M在CH₂Cl₂)，使反应物在室温下搅拌一个半小时并回流加热过夜。冷却反应物并倒入大烧杯中。仔细加入冰和H₂O(300ml)。然后加入10％HCl水溶液直至水层酸化。分离各层，水层用CHCl₃(200ml)和EtOAC(100ml)萃取。合并的有机层用H₂O及饱和NaCl水溶液洗涤，用MgSO₄干燥，过燥并浓缩得到10.79g褐色固体。

将褐色固体放入有60ml POCl₃的圆底烧瓶中。回流反应物5小时并在室温下搅拌过夜。真空除去POCl₃。向残留物中加入300ml H₂O及200ml E-tOAc。分离各层，水层用EtOAc萃取。合并的有机层用饱和NaHCO₃洗涤。用MgSO₄干燥并浓缩得到7.48g粗制产物。用10％NaOH水溶液使水层调至pH8，用EtOAC萃取得到3.14g粗制产物。

在硅胶上的快速色谱层析(用20％CH₂Cl₂/己烷-75％CH₂Cl₂/己烷洗脱)得到25％得率的所需产物。m.p.122℃。

¹H NMR(CDCl₃)δ5.76(brs，2H)，8.26(s，1H)，及8.73(s，1H)。

实施例2

1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-氯-二氟甲亚硫酰基-5-氨基吡唑的制备

在N₂下向带有冷凝管的圆底烧瓶进料1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-氯二氟甲硫基-5-氨基吡唑(0.5g，1.24mmol)、TFA(10ml)及30％H₂O₂(120μl)，使反应在室温下搅拌6天。然后将反应混合物倒入冰中(25g)并用EtOAc萃取。有机层用10％Na₂S₂O₃水溶液、NaHCO₃水溶液(4×)及水洗涤，用MgSO₄干燥，过滤并浓缩。用硅胶上的快速色谱层析(用75％CH₂Cl₂己烷洗脱)纯化粗制亚砜得到粗制产物的白色结晶固体(0.43g，83％)m.p.155.5℃。

¹H NMR(CDCl₃)δ7.00(br s，2H)，8.33s，1H)及8.76(s，1H)。

实施例3

1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-氯二氟甲基磺酰基-5-氨基吡唑的制备

在N₂下向带有冷凝管的圆底烧瓶中进料在25ml CHCl₃中的1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-氯二氟甲硫基-5-氨基吡唑(0.5g，1.24mmol)。将间-氯过氧苯甲酸(80-85％纯度)0.75g3等当量)一次加至反应物中并加热回流过夜。反应为用50ml CHCl₃稀释，用10％NaOH水溶液2×25ml)及水(25ml)洗涤，用MgSO₄干燥，过滤并浓缩。粗制砜用CH₂Cl₂∶己烷(1∶9)重结晶得到0.35g(65％)白色固体，熔点154.5℃。

¹H NMR(CDCl₃)-δ6.58(br s，2H)，8.32(s，1H)及8.74(s，1H)。

实施例4

1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-氯二氟甲硫基吡唑的制备

在N₂气氛下向带有冷凝管的圆底烧瓶中进料氨基吡唑，实施例1c，(1.32g，3.27mmol)，亚硝酸叔丁酯(1.9ml，16.3mmol)及60ml THF。让反应混合物在室温下搅拌4小时。真空除去溶剂，用在硅胶上的快速色谱层析(用75％CH₂Cl₂/己烷洗脱)纯化油状残留物得到1.02g油状物(80％)。油状物用石油醚重结晶得到浅黄色固体，m.p.53℃。

¹H NMR(CDCl₃)-δ8.26(s，1H)，8.63(s，1H)及8.73(s，1H)。

实施例5

1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-二氯氟甲硫基-5-氨基吡唑的制备

反应式I-途径B

a)中间产物：1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基-3-氨基羰基-5-氨基吡唑的制备

在N₂下向带有冷凝管的圆底烧瓶中加入1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-乙氧基羰基-5-氨基吡唑(25g，74.7mmol)。100ml NH₄OH水溶液，300ml MeOH及1ml H₂O。在室温下将反应物搅拌3天。然后向反应混合物中加入水，水溶液用10％HCl小心酸化至pH1-2。水层用CH₂Cl₂(3X)及EtOAc(1X)萃取。有机层用MgSO₄干燥，过滤并浓缩得到20.4g(90％)褐色固体，它可用于下步反应中。

¹H NMR(CDCl₃/DMSO-d₆)-δ5.3(br s，2H)，6.02(s，1H)，6.48(br s，1H)，6.75(br s，1H)，8.13(m，1H)，和8.62(m，1H)。

b)中间产物：1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基-3-氰基-5-氨基吡唑的制备

将实施例5a中制得的酰胺(13.4g，43.8mmol)放在装有加料漏斗、温度计及N₂入口的圆底烧瓶中。向内加入THF(75ml)及吡啶(11ml，135.8mmol)，使溶液在冰浴中冷却。通过加料漏斗将三氟乙酸酐(13ml，91.98mmol)慢慢加入使温度保持在低于-10℃。让溶液慢慢温热并搅拌过夜。反应物用CHCl₃(150ml)稀释，用H₂O(2×50ml)及10％HCl水溶液(50ml)洗涤。有机层用MgSO₄干燥，过滤并浓缩得到17.03g黑色油，并将它放在装有300mlMeOH及100ml NH₄OH水溶液的烧瓶中回流8小时。蒸去溶剂，使残留物溶于EtOAc中，用H₂O及饱和NaCl洗涤，用MgSO₄干燥并浓缩。粗制物用冷CH₂Cl₂洗涤并在漏斗中收集得到4.3g白褐色固体。浓缩滤液并用冷CH₂Cl₂洗涤2得到1.7g纯产物(总得率48％)。

¹H NMR(CDCl₃/DMSO-d₆)-δ5.8(br s，2H)，5.9(s，1H)，8.34(m，1H)，和8.73(m，1H)。

c)1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基-3-氰基-4-二氯氟甲硫基-5-氨基吡唑的制备

向装有N₂入口及回流冷凝管的圆底烧瓶中加入氨基腈，实施例5b(3.58g，12.5mmol，及30ml乙酸。将二氯氟甲硫基氯化物(1.44ml，13.7mmol)通过注射器加入，让反应物回流加热2小时并在室温下搅拌过夜。加入二氯甲烷，有机相用H₂O、饱和NaHCO₃水溶液(2X)及H₂O洗涤。有机相用MgSO₄，过滤并浓缩，用在硅胶上的快速色谱层析(用8∶1己烷/EtOAc洗脱)纯化粗制固体得到3.19g(61％)粗制产物，m.p.133℃。

¹H NMR(CDCl₃)-δ5.76(br s，2H)8.22(d，1H，J＝2Hz)，和8.66(d，1H，J＝2Hz)。

实施例6

1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-二氯氟甲硫基-5-乙氧基甲氨基吡唑的制备

向装有温度计及简单蒸馏装置的圆底烧瓶中加入起始物料氨基吡唑(实施例5e)(1.0克，2.4mmol)及25ml三乙基原甲酸酯，使其加热至沸点过夜。真空除去三乙基原甲酸酯，残留物在真空烘箱中干燥。NMR表明了它为所需的乙氧基亚甲基亚氨基中间产物。在N₂下让残留物溶于在圆底烧瓶中的EtOH(20ml)中并在冰/盐浴中冷至5℃。加入硼氢化钠(24mg，0.63mmol)，让反应物在5℃下搅拌3小时。通过加入饱和NH₄Cl使反应骤冷。真空除去溶剂得到黄色油状物。该油装物用在硅胶上的快速色谱层析纯化(用7∶1己烷/EtOAc洗脱)得到570mg(55％)所需产物的米色固体。m.p.118.5℃。

¹H NMR(CDCl₃)δ1.06(t，3H，J＝7Hz)，3.38(q，2H，J＝7Hz)，4.75(d，2H，J＝7Hz)，6.7(br t，1H，J＝7Hz)，8.2(d，1H，J＝2Hz)，和8.7(d，1H，J＝2Hz)。

实施例7

1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-三氟甲硫基-5-溴代吡唑的制备

向1-[2-(3-氯-5-三氟甲基)吡啶基]-3-氰基-4-三氟甲硫基-5-氨基吡唑(1.0g，2.58mmol)在25ml溴仿中的溶液内加入亚硝酸叔丁脂。让反应物在室温下搅拌过夜，真空除去溴仿，用在硅胶上的快速色谱层析纯化油状残留物(用50％CH₂Cl₂/己烷洗脱)得到1.06g(91％)所需产品。m.p.54.5℃。

¹H NMR(CDCl₃)-δ8.31(m，1H)及8.90(m，1H)

用实施例1-7的相似方法可得到表2中实施例8-27的化合物及表2A中实施例28-33化合物。

实施例28用于螨、昆虫和线虫

下列试验过程采用了实施例1-27的化合物，用来测定其杀虫用途及本发明化合物对螨；某些昆虫包括蚜虫、两种鳞翅目幼虫、蝇及两种甲壳幼虫(一种食叶，另一种食根)的特定昆虫，以及对线虫的活性。被试验的特定种类如下所示：

属，种一般名称 (简称)

Tetranychus urticae 两点蜘蛛螨 TSM

Aphis nasturtii 鼠李蚜虫 BA

Spodoptera eridania 南方粘虫 SAW

Epilachna varivestis 墨西哥大豆甲虫 MBB

Musca domestica 家蝇 HF

Diabrotica u.howardi 南方谷根虫 SCRW

Meloidogyne incognita 南方根节线虫 SRKN

Aphis gossypii 棉蚜虫 CA

Schizaphis graminum 绿色臭虫(蚜虫) GB

Nephotettix cincticeps 绿叶跳虫 GLH

Nilaparvata lugens 棕色植物跳虫 BPH

Heliothis virescens 烟草臭虫 TBW配方：

根据下列方法来配制试验化合物(实施例1-27)以用作每个试验。

对于螨、蚜虫、南方粘虫和墨西哥大豆甲虫试验，通过将10mg试验化合物加至160mg二甲基甲酰胺、838mg丙酮、2mg 3∶1比率的Triton X-172：Tri-ton X-152(依次地，主要为阳离子和非离子的低泡乳化剂，它们各自是带有有机磺酸盐的烷芳基聚醚醇的无水混合物)和98.99g水的溶液中。所得的试验化合物浓度为100ppm。

对于家蝇试验，最初用上述所述的相似方法配方，但相应于调节其它组份可调节为16.3g水，以达到200ppm浓度。最终用等体积20％(重量)蔗糖溶液稀释，以得到100ppm浓度的试验化合物。如果需要，进行超声波以期完全分散。

对于南方谷根虫试验，用与对于家蝇的最初200ppm的相似方法来制备溶液或悬浮液。其中取出等分部份根据所需的试验浓度来用水稀释该200ppm配方。

对于南方根节线虫以及对于南方粘虫、蚜虫甲虫和棉蚜虫的系统试验，通过将15mg试验化合物加至250mg二甲基甲酰胺、1250mg丙酮和3mg上述列出的乳化剂掺合物中而制得贮存溶液或悬浮液，然后加入水使总体积达45ml，试验化合物浓度为333ppm。需要时，进行超声波以保证分散完全。

对于绿叶跳虫及棕色植物虫试验，通过将10mg试验化合物加至50％丙酮水溶液中而制得100ppm的贮存溶液或混悬液，需要时进行超声波处理。用50％丙酮水溶液按需进行稀释而得到所需的试验浓度。试验操作过程：

根据下列试验操作步骤，然后对上述配好的试验化合物在其特定浓度下ppm(百万分之份数重量)评估其杀虫活性：

两点蜘蛛螨：

使叶子被贮藏培养得到的成虫和若虫状态的两点蜘蛛螨所侵染，将被浸染的叶子放在生长于6cm泥煤罐两株豆植物的初叶子上。在24小时内将试验用的足量螨(150-200)转移至新鲜植物上。将罐装植物放在旋转台上并喷洒(每罐一种化合物)，使植物淋透，用De Vilbiss喷雾枪以40psig空气压力将100ml100ppm试验化合物配方喷出，作为未处理对照，对侵染植物也喷洒100ml不含试验化合物的水-丙酮-DMF-乳化剂溶液。用相似方法将开乐散或六噻坐(hexythiazoz)的市售化合物进行配制作为处理对照进行试验而得到一个标准，将喷洒过的植物保存6天，然后计数其可动形式的死亡率。

两点蜘蛛螨(杀卵试验)：从来自贮存培养的两点蜘蛛螨的成虫中取卵。将采自贮存培养的重度侵染的叶子放在未侵染的豆种植物上。让雌虫在24小时内产卵，然后将植物的叶子浸在TEPP(四乙基二磷酸酯)溶液中以杀死活体并防止进一步产卵。植物干燥后再重复浸蘸操作，它不影响卵的存活性。将罐内植物(一罐每种化合物)放在旋转台上，用DeVilbiss喷雾枪于40psig空气压力将100ml 100ppm试验化合物配方淋透植物。作为未处理对照，对侵染植物喷洒100ml不含试验化合物的水-丙酮-DMF-乳剂溶液。用市售化物，典型地用内吸磷按相拟方法配制，然后进行试验作为标准。将喷洒植物保持七天，然后计算卵的死亡率并同时对孵出幼虫的残留活性进行标记。

北美鼠李蚜虫：将成虫和若虫阶段的北美国鼠李蚜虫放在罐内的矮小早金莲植物上培养。用100-150个蚜虫侵染的罐内植物(一罐每种试验化合物)放在旋转台上并用DeVilbiss喷洒枪在40psig空气压力下将100ml 100ppm试验化合物进行喷洒。作为未处理的对照，对侵染植物用不合试验化合物的100ml水-丙酮-DMF-乳化剂溶液喷洒。用市售化合物，马拉松(malathion)以相似方法配方作为处理的对照，进行试验而作为标准。喷洒后，将罐贮存一天，然后计算死亡的蚜虫数。

南方粘虫：将罐装的大豆植物放在转台上，用DeVilbiss喷雾枪以40psig空气压力将100ml 100ppm试验化合物对其进行喷洒，作为未处理对照，对植物也喷洒100ml不含试验化合物的水-丙酮-DMF-乳化剂溶液。用市售化合物，塞帕菊酯(Cypermethin)或硫普罗弗(Sulprofos)按相似方法配制的处理对照试验作为标准。干燥时，将叶子放在衬有潮湿滤纸的塑料杯内。将五个随机选取的第二龄期南方粘虫幼虫引入每个关闭的杯中并保持五天。即使针刺刺激幼虫也不能移动身长的被认为是死的。

烟草臭虫将罐装的棉花植物放在转台上，用DeVclbiss喷雾枪以40psig空气压力将100ml 100ppm试验化合物对其进行喷洒。作为未处理对照，对植物也喷洒100ml不含试验化合物的水丙酮-DMF-乳化剂溶液，用市售化合物，塞帕菌酯(Cypermethin)或硫普罗弗(Sulprofos)按相似方法配制的处理对照试验作为标准。干燥时，将叶子放在衬有滤纸和潮湿的纱布的塑料碟子中。将第二龄期烟草臭虫幼虫中随机选取一个放在每个关闭的杯中并保持5天，即使用针刺刺激幼虫也不能移动身长的被认为是死的。

绿叶跳虫及棕色植物跳虫：将罐装的稻植物放在旋转台上，用旋转喷雾器将60ml 0.5-100ppm试验化合物配方淋透植物。作为未处理对照，对植物也喷洒等体积的不含试验化合物的丙酮水溶液(50∶50)。用市售化合物，氯派弗斯(Chlorpyrifos)或塞帕菊酯按相似方法配制而作为试验标准。干燥时，将20个随机选取的跳虫(大多数为若虫阶段)加入罐中，将罐放在26℃的温室中。罐用通气传播物覆盖顶部(绕在顶部使其关闭)并保持4-5天，然后检查跳虫的死亡率。

在西红柿上的南方粘虫系统评估：该试验结合南方根节线虫评估(如下讨论)而进行。将用作线虫评估的种子土壤中(最初化合物试验筛选率为13.2ppm土培浓度或约330ppm溶液浓度)的西红柿然后用来评估化合物通过根及依次的输送体系至西红柿叶内的摄入。在线虫试验末期，摘下西红柿叶子放在塑料容器中并用第二龄的南方粘虫幼虫侵染。约5天后，检查幼虫的死亡率。

(在棉花和蜀黍上的)南方粘虫和棉花蚜虫及(在蜀黍上的)绿臭虫的系统评估：如上述系统试验中那样制备化合物的贮存溶液，并适当地稀释，取出5ml10ppm土壤浓度剂量(150ppm溶液浓度)以浸透含有棉花和蜀黍植物的6cm罐。棉花植物在处理前两天棉花蚜虫处理，而在处理前一天用绿臭虫处理。使植物保持4天后，数出棉蚜虫及绿臭虫，估算出其死亡率。摘下棉花和蜀黍叶子，分别放在塑料容器内用第二龄期的南方粘虫的幼虫侵染。5天后，检查幼虫的死亡百分率。

墨西哥豆甲虫：将罐装的豆植物放在旋转台上，用DeVilbiss喷枪以40psig空气压力喷洒100ml 100ppm试验化合物配方以充分淋湿植物。作为未处理对照，也对植物喷洒不含试验化合物的100ml水-丙酮-DMF-乳化剂溶液，用市售化合物，Cypermethrin或sulprofos以相似方法配制而用于处理对照试验作为标准。干燥时，将叶子放在衬有潮湿滤纸的塑料杯中。将5个随机选取的第二龄墨西哥豆甲虫幼虫引入每个关闭的杯中并保持5天。甚至在针刺刺激下也不能移动身体的幼虫被认为已死亡。

家蝇：根据Chemical Specialties Manufacturing Association(Blue Book，McNair-Dorland Co.，纽约1954；第243-244，261)所述的控制条件培育4-6天大的成年家绳。通过用二氧化碳麻醉而使蝇不能移动。将25个不能移动的雌绳和雄蝇转移至装有标准食物筛网和纸环绕表面的笼子内，将10ml 100ppm试验化合物配方加至含有吸附棉垫的蛋奶酥杯中。作为未处理对照，将不含试验化合物的10ml水-丙酮-DMF-乳化剂-蔗糖溶液以相似方法使用。用马拉松的市售化合物按相似方法配制而进行处理对照试验作为标准。在放入麻醉蝇前就将饵杯放入食物筛中。24小时后，刺激下不移动的蝇就被认为已死亡。

南方谷根虫：在含60克沙壤土的罐中加入1.5ml由200ppm试验化合物的等分部分加水稀释至最低试验化合物土壤浓度组成的水配方，3.2ml水及5个发芽前谷种子。彻底振摇罐子得到均匀分散的试验配方。然后在土壤的凹穴内放入20个南方谷根虫卵。然后向该凹穴中加入蛭石(1ml)和水(1.7ml)，用相似的方法，通过用同样量的不含试验化合物的水-丙酮-DMF-乳化剂溶液而准备未处理对照。另外，用市售化合物(典型地选自特布弗(terbufos)、地虫磷、甲拌磷、毒死蜱、虫螨威、伊杀罗弗斯(isarophos)或灭克磷)以相同方法配制进行处理对照试验而作为标准。7天后，用已知的“Berlose”漏斗萃取洗数出活着的根幼虫数。

南方根节蠕虫：从贮存培养物上移出含有南方根节蠕虫卵团的被侵染的西红柿植物根，用自来水振摇和清洗土壤。从根组织中分离出蠕虫卵并用水淋洗，将卵悬浮液样品放在收集碗上的细筛上，在碗中的水调至与筛面相接触。从碗中收集细筛上的幼小者。锥形容器的底部用粗蛭石塞住，然后将其过滤至带有200ml体积的消毒土壤的1.5cm的顶部内。然后在锥形土壤中心挖个洞，灌入333ppm试验化合物配方的等分部分。用市售化合物番那米弗(fenamifos)，以相似方法配制进行处理对照试验而作为标准，作为未处理对照，用相似方法使用不含试验化合物的水-丙酮-DMF-乳化剂溶液的等分部分，土壤用试验化合物处理后马上在每个锥形的顶部加上1000个第二龄期的较小的南方根节线虫。3天后将一粒好的西红柿种子植入锥形土中。将包含侵染土壤及西红柿种子的锥形在温室中放3周。在试验结束时从锥形土中挖出西红柿种子的根，与未处理对照作出损伤级别的相应评估如下：

1-严重损伤，与未处理对照相同

3-轻度损伤

4-极轻损伤

5-无损伤，即完全控制

然后将这些结果转化成ED3或ED5值(3或5损伤级的有效剂量)。

使用结果：上面所讨论的本发明代表性化合物实施例1-27及下表3列出的一些化合物实施例对指定的试验种类(BA、SAW、MBB、HF、TSM：一般名称缩写)及其化合物的使用剂量比例表明它们均具有杀螨、杀虫和杀线虫活性，表3中的结果代表化合物(X)对指定试验种类产生了70-100％死亡率。化合物也能控制烟草臭虫，如实施例1、5、6、8及9在以100ppm饵施用时有70-100％死亡率。

另外一些化合物以上述方案中在所定的土壤浓度从根摄入时，它们对昆虫幼虫和蚜虫有系统的控制作用。结果如下：对在西红柿上的南方粘虫控制30-100％(实施例2、3、9、10、14、18和22的化合物)，对棉花上的南方粘虫控制30-69％(实施例2化合物)；对棉花上的棉花蚜虫控制30-100％(实施例1、9、14和21化合物)；以及对蜀黍上的绿臭虫控制30-100％(实施例9、10、14、21、30、31、32和33化合物。

本发明的一些化合物对某些谷类害虫有控制作用，例如以约5-10ppm叶簇浓度在叶上施用试验化合物，实施例2和10的化合物对绿叶跳虫控制了90-100％，实施例1、2、5、10和18的化合物对棕色植物跳虫的控制为90-100％。

本发明化合物还提供了杀线虫活性，例如实施例22、23、和26对SRKN的EP₃值为4-21kg/公顷。

此外，本发明化合物对一些害虫种类，如诸如南方粘豆和墨西哥豆甲虫的叶子害虫具有减食或拒食特性。

本发明化合物在用于种种害虫时剂量更低，例如，以约50-0.5ppm或更低时用于叶子时也是有用的；50-0.05ppm或更低作为食饵使用是有用的；作为土壤使用时，其使用范围为约1.0-0.01ppm或更低是有用的。

在上述讨论中及表2报告的结果中可知，本发明的化合物可以不同的浓度施用，以约1000升/公顷体积为适当喷雾体积(足以淋透)作为基础，使用1ppm(采用试验化合物的百万分之几份浓度)的叶子溶液或悬浮液或乳剂相当于施用1g/公顷的活性组份。这样喷洒6.25至500ppm的叶喷雾液相当于施用约6-500g/公顷活性物质。对于土壤使用，以7.5cm深为基础，1ppm土壤浓度相当于此处的1000克/公顷范固土地施用。或换句话说，上述的1ppm土壤浓度是在18cm区带中相应为约166g/公顷。

方法和组合物

似前所述，已证明前述物质有杀虫的用途。本发明提供了有效的杀虫化合物和所述的化合物的利用方法。靠这些化合物，可控制一定数量害虫，包括：节肢动物，特别是昆虫或螨，植物线虫，或蠕虫或原虫。此化合物因而有利于实际应用，例如，在农业或园艺植物、森林业、兽医药学或家畜的科学管理上，或在公众健康方面。

本发明的一个特征是提供了一个在某一地区控制害虫的方法，它包括应用一定有效量的通式(I)化合物或更好地，用公式(II)的化合物(其取代基似前述定义)进行(比如，运用或服用)。施药地区包括，比如害虫本身，或害虫栖息取食的地方(植物动物、人、田地、建筑物、房屋、森林、果园、下水道、泥土、动植物的产品等)。

本发明的化合物优先用于控制泥土昆虫，比如谷物根虫、白蚁(特别用于保护建筑物)、根咀、切根虫、根象鼻虫，普通蛀茎夜蛾、粘虫亚科、根部蚜虫或蛴螬。它们也用于防治植物病源的线虫或螨。诸如根节，包囊，损伤性或茎或球茎线虫。对于控制泥土害虫，比如谷物根虫，此化合物以一有效的比率用于或混于庄稼生长或将要生长的泥土中，或种子、成长植物的根上更好。

进一步，这些化合物可通过叶簇施用，或以一些节肢动物的内吸作用施药，特别是一些昆虫或螨的内吸行为起作用，这些可施用在植物的着地部分。另外，植物根或种子的应用方法是经逐步全身性转移至植物地上部分而用于控制叶子害虫。

在公共卫生领域中，此化合物尤其适用于许多昆虫的控制，特别是污蝇或其它双翅目昆虫，比如牛虻、厩蝇、水虻、蝇科、班忙、虻科、摇蚊亚科、蚊类、蚋或蚊子。

本发明化合物在对下面的害虫包括节肢动物特别是昆虫或螨，线虫或蠕虫或原生昆虫在下面运用中起到作用：

为保护储存物品，比如谷物包括谷子或面粉，花生，动物饲料，木材或家用品，比如地毯和纺织品。本发明物对于节肢动物，尤其是甲虫，包括象鼻虫、鳞翅目或螨，比如Ehpestia spp.(面粉虫)，Anthrenns spp.(地毯甲虫)，Trib-bliom spp.(面粉甲虫)，Sitophilus spp.(谷象鼻虫)或Acarus spp.(螨)的侵袭是起作用的。

对大批出没于家里或工业房屋的蟑螂、蚁或白蚁或相似的节肢害虫的控制，或对在下水道、井、水库或其它动水或静水区域蚊子幼虫的控制。

为抵制白蚁类，比如白蚁，异白蚁，家白蚁对建筑物侵袭，对地基、建筑物或泥土的处理。

在农业上，抵制鳞翅昆虫(蝴蝶和蛾)的成虫，幼虫和卵，比如蛾spp.，比如，烟芽夜蛾，棉铃虫和Heliothis zea，Spodoptera spp.，比如S.exempta，S.frugiperda，S.exigua，s.littoralis(埃及棉虫)，S.eridania(南方粘虫)和Mamestra configurata(培蒂夜蛾虫)；Earia spp.比如E.insulana(埃及螟蛉)，Pectinophora spp.比如，Pectinophora gossypiella(粉红圆荚虫)，Octriniaspp.比如O.nubilalis(欧洲谷螟虫)、Trichoplusia ni(卷心菜尺蠖)，Arto-geia spp.(卷心菜虫)，Laphygma spp.(粘虫)，Agrotis和Amathes spp.(夜盗蛾)，Wiseana spp.(掘孔剂螬)，Chilo spp.(稻茎蛀虫)，Tryporyzaspp.和Diatraea spp.(甘蔗蛀虫和稻螟虫)，Sparganothis pilleriana(葡萄干虫)，Cydia pomonella(幼鳕)，Archips spp.(果树黄卷蛾)，Plutellaxy-lostella(钻石背虫)，Bupalus pininarius.Cheimatobia brumata.Lithoeolletisblancardella Hyponomeuta padella Plutella maculipennis.Malacosoma neus-tria.Euproctis chrysorrhoea.Lymantria spp.Bucculatrix thurberiella.Phyl-locnistis citrella.Euxoa spp..Feltia brassicae.Panolis flammea.Prodenialitura.Carpocapsa pomonella.Pyrausta nubilalis.Ephestia kuehniella.Galle-ria mellonella.Tineola bisselliella.Tinea pellionella.Hofmannop hila pseu-dospretella.Cacoecia podana.Capus reticulana.Choristoneura fumiferana.Clvsia ambiguellis.Homona magnanime和Tortix viridana.

对于甲虫的或虫和幼虫，比如Hypothenemus hampei(咖啡豆蛀虫)，Hylesinus spp.(树皮甲虫)，Anthonomus spp.比如grandis(棉荚象鼻虫).A-calymma spp.(黄瓜甲虫)，Lema spp.Psylliodes spp.Leptinotarsa decem-lineata(卡罗拉多马铃薯甲虫)，Diabrotica spp.(谷根虫)，Gonoce phalumspp.(异线虫)，Agriotes spp.，Limonus spp.(线虫).Dermolepida spp.Popillia spp.，Heteronychus spp.(白蛴螬)，Phaedo cochleariae(芥末甲虫)，Epitrix spp.(甲蚤)，Lissorhoptrus oryzophilus(稻水象鼻虫).Meligethesspp.(塘甲虫)，Centorhynchus spp.，Rhynchophorns and Cosmopolites spp.(根象鼻虫)，Anobiumpunctaum，Rhizopertha dominca.Bruchidius obtectus.Acanthoscelides obtectus.Hylotrupes bajulus.Agelastica alni.Psylliodeschrysocephala.Epilachna varivestis.Atomaria spp..Oryzaephilus surina-mensis.Sitophilus spp..Otiorrhynchus sulcatus.Cosmoplites sordidus.Ceuthorrhynchus assimilis.Hypera postica.Dermestes spp..Trogodermaspp..Anthrenus spp..Attagenus spp..Lyctus spp..Maligethes aeneus.Ptinus spp..Niptus hololeucrus.Gibbium psylloides.Trbolium spp..Tene-brio molitor.Conoderus spp..Melolontha melolntha.Amphimallon solsti-tialis和Costelytra zealandica.

对于异翅目(半翅目和同翅类)：比如Psylla spp Psylla spp.，Bemisiaspp.，Trialeurodes spp.，Aphis spp.，Mzus spp.，Megoura viciae.Phyl-losera spp.，Phorodon humuli(跳布拉斯李蚜虫，Aeneolamia spp.，Nephotettix spp，(稻叶蝗虫)，Empoasca spp.，Nilaparvata spp.，Perkinsiel-la spp.，Pyrilla spp.，Aonidiella spp.(红鳞片)，Coccus spp.，Pseuceccusspp.，Oxycarenus spp.，Nezara spp.，Eurygaster spp.，Piesma guadrata，Climex lectrlarius，Rhodnius prolizus和Triatoma spp.Arundinis，Macrosi-phum avenae，Phorodon humuli，Rhopalosiphum padi，Euscelis bilobatus，Nephotettix cincticeps，Lecanium corni，Saissetia oleae.Laodelphax striatel-lus.

对于膜翅目，比如Athalia spp.和Cephus spp.(茎蜂属)，Atta spp.(蚀叶蚁)，Diprion spp.，Hopolocampa spp.，Lasius spp.，Monomorium spp.，Polistes spp.，Vespa spp.，Vespula spp.和Solenopsis spp.，

对于双翅目，比如Delia spp.(根蛆)，Atherigona spp.和Chlorops spp.，Sarcophaga spp.，Musca spp，Phormina spp.，Aedes spp.，Anopheles spp.，Simulium spp.，(水蝇)，Phytomyza spp.(叶探虫)，Ceratitis spp.(果蝇)，Culex spp.，Drosophila melanogaster，Ceratitis capitata，Dacus oleae，Tipulapaludosa，Caliiphora erythrocephala，Lucilia spp.，Chrysomyia spp.，Cutere-bra spp.，Gastrophilus spp.，Hyppobosca spp.，Stomoxys spp.，Oestrusspp.，Hypoderma spp.，Tabanus spp.，Fannia spp.，Bibio hortualnus，Os-cinella frit，Phorbia spp.，Pegomyia Hyoscyani.

对于缨翅目比如Thrips tabaci，Hercinothrips femoralis和Frankliniellaspp..

对于直翅目，比如Lousta和Schistocerca spp.，(蝗虫和蟋蟀)比如Gryl-lus spp.，和Acheta spp.，比如，Blatta Orientalis.Periplaneta americana.Leucophaea maderae. Blatella germanica.Acheta domesticus.Gryllotalpaspp..Locusta migratoria migratorioides.Melanoplus differentialis和Schis-tocerca gregaria.

对于弹尾目比如Sminthurus spp.，和Onychiurus spp.(弹尾目)；Peri-planeta spp.和Blattela spp.(蟑螂)。

对于等翅目，比如Odonto termes spp.，Reticuletermes spp.，Coptoter-mes spp.(白蚁)。

对于革翅目，比如Forticula spp.(地蜈蚣)。

对于有农业上重要的节肢动物，比如(螨)比如Tetranychus spp.，Panonychus spp.，Bryobia spp.，(蜘蛛螨)、Ornithonyssus spp、(家禽螨)、Eriophye spp.(胆螨)和Polyphadotarsonemus supp.。

对于缨尾目，比如Lepisma saccharia.

对于食毛目，比如Phylloxera vastatrix，Pemphigus spp.，Pediculus hu-manus corporis，Haematopinus spp.和Linognathus spp..

对于吮吸目，比如，Trichodectes spp.和Ceratophyllus spp.

对其它的节肢动物，比如Blaniulus spp.

(千足虫)，Scutigerella spp.(Symphilids)，Oniscus spp.(窃虫)和Tri-ops spp(甲虫纲)。

对等翅目，比如Oniseusasellus，Armadillidium Vulgare和Porcellioscaber.

对蜈蚣类，比如Geophilus Carpophagus和Scutigeraspex.

对直接或通过传播植物疾病的细菌、病毒、支原体或真菌来侵害有重要农业、林业、园艺业意义的植物或树的线虫。比如根结线虫，比如Meloidogynespp.，(例M.incognita)；胞囊线虫比如Globodera spp.(例G.rostochiensis)；rleterodera spp.(例H.avenae)；Radopholus spp.(例R.similis)；损伤线虫，比如Pratylenchus spp.(例P.pratensis)；Belonolaimus spp.(例B.gracilis)；Tylenchulus spp.(例T.semipenetrans)；Rotylenchulus spp.(例R.reniformis)；Rotylenchus spp.(R.robustus)；Helicotylenchus spp.(例H.multicinctus)；Hemicyclio spp.(例H.gracilis)；riconemoides spp.(例C.Similis)；Trichodorus spp.(例T.primitivus)；剑线虫例如Xiphinema spp.(例X.diversicaudatum)，Longidorus spp.(例L.elongatus)；Hoplolaim usspp.(例H.coronatus)；Apheleuchoides spp.(例A.ritzema-bosi，A.besse-vi)；基和柄馒虫例如Ditylenchus spp.(例D.dipsaci)。

在兽医药物学或家畜管理或维护人类健康领域，对于寄生在脊椎动物内部或外部的节肢动物、蠕虫或原虫，特别是恒温脊椎动物，比如人或家养动物，比如奶牛、羊、山羊、马、猪、家禽、狗或猫，这些寄生虫比如Acarina包括虱(比如lxodes spp.Boophilus spp.比如Boophilus microplus，Amblyomma spp.，Hyalomma spp.，Rhipicephalus spp.，比Rhipicephalus appendiculatus，Haemaphysalis spp.，Dermacentor spp.，Ornithodorus spp.(比如Or-nithodorus moubata)和螨(比如Damalinia spp.，Dermahyssus gallinae，Sar-coptes spp.比如Sarcoptes schbiei，Psoroptes spp.，Chorioptes spp.，De-modes spp.，Eutrombicula spp.，)；Diptera(比如Aedes spp.，Anophelesspp.，Musca spp.，Hypoderma spp.，Gasterophilus spp.，Simulium spp)；Hemiptera(比如Triatoma spp)；Phthirapter(比如Damalinia spp.，Linog-nathus spp.)；Siphonaptera(比如Ctenocephalides spp.)；Dictyoptera(比如Periplaneta spp.，Blatella spp.)；Hymenoptera.(比如Monomorium pharao-nis)：比如由寄生线虫引起的胃肠系统的感染，比如Trichostrongylidae，Nip-postrongylus brasiliensis，Trichinella spiralis，Haemonchus contortus，Tri-chostrongylus colubriformis，Nematodirus batus.Ostertagis circumcincta.trichostrongylus axei，Cooperia spp.和Hymenolepis nana；在对待和控制由下列引起的原生病，比如，Eimeria spp.比如Eimeria tenella，Eimeria ac-ervulina，Eimeria brunetti，Eimeria maxima和Eimeria necatrix，Try-panosoms cruzi，Leishaminia spp.，Plasmodium spp.，Babesis spp.，Tri-chomonadidae spp.，Histomanas spp.，Giardia spp.，Toxoplasma spp.，En-tamoeba histolytica和Theileria spp..族的成员。

如上所述，本发明通过运用或服用施用(I)或(II)的一定有效量的化合物，在一处理地区提供了控制害虫的方法。

在实际运用中，要控制节肢动物，特别是昆虫或螨，或植物线虫，一种方法，比如，包括施用在植物或植物生长的介质中运用一定有效量的本发明化合物。对于这样一个方法，在处理的土地上每公顷通常使用0.005kg到15kg比率的活性化合物，可使大量出没的节肢动物和线虫的地方和得到控制。理想状态下，依赖于将被控制的害虫，更低的比率也可以提供充足的保护。另一方面，不利的气候条件，害虫的耐药性或其它因素可能要求使用更多比率的有效成分。最佳比率通常取决于多个因素，比如被控制的害虫类型，大批出没害虫的植物类型或生长阶段，行排间距或运用的方法。化合物有效比率范围最好是从约0.1kg/ha到大约2kg/ha。

当一种害虫是生长在泥土中的此活性化合物通常用各种简单的方式，以一定配方的成份均匀分布到被处理的区域上。如果希望的话，通常此化合物在田野或庄稼地，或很接近于种子或植物的地方应用，使之免遭虫类袭击。活性组份可被水喷洒冲入该地泥土中，或可通过降两自然起作用。应用时或后，此特定的化合物能够，如果希望的话，被机械地散布在泥土中，例如通过犁地，耙地或用牵引链。运用可在种植前种植时，种植后但发芽前或发芽后。另外，有一种控制方法也可用于种子的处理，最好恰在种植时或播种后进行。

害虫控制方法也包括应用或处理植物叶子来控制侵袭植物气生部位的节肢动物，特别是昆虫或螨，或线虫，另外，本发明化合物的害虫控制方法也提供了在远离应用点控制以植物为食的害虫的方法。比如，可要求的话通过活性化合物的内吸作用，通过对植物根或在种植前种子上运用来控制食叶昆虫。进一步，本发明化合物通过拒食或驱虫作用也可减少对植物的侵袭。

本发明化合物和害虫控制方法因此就对保护田地、草料、种植园、暖房、果园或葡萄园收成，观赏植物或造林或森林树木都有特殊的意义。比如：谷类(比如玉米、小麦、稻子或高梁)，棉花、烟草、蔬菜(比如蚕豆、油菜、葫芦目、莴苣、洋葱、西红柿或辣椒)，田中作物(比如马铃薯、甜菜、花生、大豆或油菜籽)，甘蔗、牧场或饲料作物(比如玉米，高梁或紫苜蓿)，种植物(比如茶叶、咖啡、可可、香焦、棕榈油、椰子、橡胶或香料)，果园或园林(比如Stone或核果、柑桔、Kiwifruit、鳄梨、芒果、橄榄或核桃)、葡萄园、观赏植物。花或蔬菜或在暖房、花园或公园里的灌木，或森林中的树木(脱叶和绿过的)，种植园或苗圃。

本发明对保护木材(站立的，倒下的，加工的储存的或结构用的)不受侵蚀也是有价值的，比如，对锯蜂或甲虫或白蚁的侵蚀。

本发明对保护储存的畜产品，比如谷物、水果坚果、香料或烟草或是整个或是磨碎或是已混入其他产品使不受蛾、黑虫、螨或谷象鼻虫的侵袭有用处。同时也对在自然或转化状态储存的动物产品，比如皮、毛发、羊毛或羽毛，(比如地毯或纺织品)免受蛾或甲虫的侵袭起到象对鱼肉、谷抵抗甲虫、螨或苍蝇侵袭一样的保护作用。

另外，本发明化合物和方法在控制作为人和家养动物疾病传媒的有害节肢动物、蠕虫或原生虫中起到特殊的作用，比如那些前面提到的，特别是虱、螨、寄生虫、蚤类、蠓或咬人的可螟蛆。本发明化合物对控制寄生在动物体内或在皮肤上，皮肤内取食或吸吮动物血液的节肢动物、蠕虫或原生虫是非常有利的。为此目的，它们可经用嘴，有经肠胃，经皮肤或局部的施用。

进一步，本发明化合物对球虫病，一种由艾美属的原生寄生虫感染引起的疾病也可有作用。这是个造成家养动物和鸟经济损失的重要潜在因素，尤其对于集中饲养或保持密集状态下的。比如，奶牛、羊、猪中兔子也许会被感染。这种病特别易在家禽中发生，尤其是小鸡。把本发明化合物一个小部分，最好与饲料混在一起，是一个阻碍或大大降低球虫病发病率的有效方法。本化合物对盲肠和肠部分都是有效的。进一步，本化合物可通过大大减少那些孢子的形成来发挥对卵母细胞的抑制作用。家禽疾病通常由停留在被污染的草、地、食物或饮用水上，摄取了感染了的有机物的鸟类传播的。此病症状为出血，血在盲肠中凝结，点状排便带血，虚弱并且消化紊乱。此病经常造成动物死亡，但从严重感染中幸存下来的家禽的市场价值大大地减少，实质上是感染所造成的后果。

此后所述成份是用在生长稼或庄稼生长地上或作为种子敷料，通常人们或动物只局部地施用于保护储存的产品、家用物、商品或通常环境的区域。应用本发明化合物的恰当方法包括：

对于正在生长的作物采用喷哂在叶簇上，也可作为细粉的悬浮液或包裹在泥土中或用液体浸透，粉末颗粒烟雾或泡沫应用，对庄稼种子，可用液浆或粉末敷料。

对暴露于节肢动物、蠕虫或原生虫而被感染的人或动物，运用活性有效成分显示立即的或持续段时间来对节肢动物、蠕虫或原生虫的作用，此化合物通过非肠道、口或局部地起作用。比如，通过混入食物或合适的口服药用配方、可食诱饵、盐舔剂、食料补充物、灌注配方、喷洒、洗浴、浸润、淋浴、喷射、粉末、油膏、洗衣膏、霜剂、蜡丸或家畜的自身处理系统。

对通常环境或害虫潜伏的特定地方，指储存物，木材、家用品、民用或工业用建筑，可用喷洒、烟雾、粉末、尘雾、蜡丸、喷漆、颗粒或诱饵，或放在下水道的进入管、井、水库或其它动水或静水中。

对于家养动物，控制苍蝇幼虫在它们的粪中取食。

实际上，本发明化合物经常是形成各种的组份，这些成份可被用于控制：节肢动物，特别是昆虫或螨，线虫或蠕虫或原生害虫。这些组合物可以许多本技术领域内的类型，适用于在任何建筑物室内或室外区域或脊椎动物的体内或体外施用，所希望得到控制的害虫。这些组合物至少包含本发明化合物的一种。如前已述，此活性的成份与一种或更多种其它可配伍的成份混合或配合使用，比如，固体或液体载体或稀释剂，辅助剂，表面活性剂，或类似的适于预期目的和农业、医药要求的。这些成份可由本技术所揭示的任何方式制备，同样地也构成本发明的一部分。

这些组合物也包括其它类型的成份，比如保护胶体、粘结剂、增厚剂、摇溶剂、渗透剂、喷洒油(特别用于螨)、稳定剂，杀菌剂(特别是杀真菌剂)，隔离剂，或类似其它杀虫剂也有的活性组份(特别是昆虫、蠕、线虫或杀真菌剂)，或其它调节植物生长的物质。更常见的是，本发明化合物与通常技术配方对应的固体或液体添加剂是混合使用的。

成份适用于农业、园艺业或类似地，包括配方也适用于比如喷洒、粉末、颗粒、烟雾、泡沫、乳浊液等。

成份适用于人和脊椎动物，适于口服，不经肠胃，经皮，比如泼洒或局部使用。

口服成份包括一种或多种通常是式(I)的化合物和药物上可接受的载体或包衣结合，并包括比如：片剂、丸、胶囊、浆、凝胶、浸液、药食、药水、辅加药物的食料、缓释大丸剂或其它为了维持在肠胃系统里的缓释方案。所有这些都和含在微胶囊内或对酸或对碱不稳定的包衣或其它药剂学上适用的肠包衣内的活性组分配合使用。也可采用食物预混和，或在动物吃的药食、药水或其它物质中运用含本发明化合物的浓缩物。

非肠道使用的成份包括溶液，乳浊液或悬浮液，它们在一适当的药物可接受的载体或固体或半固体的皮下植入物或药丸。通过本技术所揭示的所有方式，它们可以在一般延续的时间里释放活性物质，该活性成份可使之无菌而制成合适的剂型。

经皮和局部应用的组分可用喷洒、粉末、沐浴、浸染、淋浴、喷射、油膏、洗衣水、霜剂、蜡丸或灌注，或用其他装置(比如，用耳套使动物得到节肢动物的局部或系统控制。

适于节肢动物的固体或液体诱饵，含有一种或多种普通配方(I)的化合物，还含有一种包含引诱节肢动物的食物或其它物质的载体、稀释物。

本发明化合物有效剂量变化很大，主要取决于要被消灭的害虫特性和侵扰程度，例如，这些害虫对作物的侵扰。通常本发明的组份包含约0.05-95％(重量)的一种或多种活性成份，约1％到95％的一种或多种固体或液体载体和，最佳地约0.1％到50％的一种或多种其它适当的成份，比如表面活性剂或类似物。

目前认为，词“载体”指的是一个有机或无机，天然或人工合成的成份。有效组份和它一起被用于比如植物、种子或泥土。所以载体一般是惰性的并可被接受。(比如，农学上可接受，尤其对被处理的植物)。

载体也许是固体，比如粘土，自然或合成的硅酸盐，二氧化硅，树脂，蜡，固体肥料(比如铵盐)，地下自然矿物，比如，高岭土，粘土，滑石，白垩，石英，无水硅酸铝矿石，高岭土，膨润土或硅藻土，或地上合成矿物，比如二氧化硅，矾土，或硅酸盐，特别是铝或镁的硅酸盐。对颗粒的固体载体，下列是合适的，压碎或分离的自然岩石，比如方解石，大理石，浮石，海泡石和白云石；合成有机或无机粉粒；粒状有机物，比如锯屑，椰子壳，玉米棒芯，玉米壳或烟草主茎；硅藻土，磷酸三钙，软土粉或活性碳；水溶多聚物，树脂，蜡或固体肥料。这些固体成份如需要的话可包含一种或多种润湿剂，分散剂，乳化剂或着色剂，如是固体也可用作稀释剂。

载体也可是液体，比如：水，酒精，特别是丁醇或乙二醇，也可是它们的醚或酯，特别是乙醇酸甲酯乙酸盐，酮，特别是丙酮，环己酮，甲基乙基酮，甲基异丁基甲酮或异佛尔酮，石油分馏组分，比如石蜡或芳香族烃，尤其是二甲苯或烷萘，矿物或植物油，脂肪族的氯化烃，特别是三氯乙烷或二氯甲烷，芳香氯化烃，特别是氯苯，水成强极性溶媒，比如N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜或N-甲基吡咯烷酮液化气或类似的或它们的混合物。

表面活性剂可以是离子型或非离子型的乳化剂，分散剂或润湿剂，或是这些表面活性剂的混合物。这些是：比如聚丙烯酸的盐，木质磺酸盐，苯磺酸盐或萘磺酸盐环氧乙烷和脂肪醇或脂肪酸或脂肪酯的多聚物或脂肪胺或酯，取代的苯酚(特别是烷基苯酚或芳基苯酚)，磺基琥珀酸酯盐磺酸衍生物(特别是烷基牛磺酸)，磷酸酯或环氧乙烷和苯酚的多聚物，脂肪酸和多元醇的酯或硫酸盐、磺酸盐或上述化合物的磷酸功能基团的衍生物。当活性组分或者惰性载体仅微溶于水或不溶于水，且所用化合物载体是水的时候，至少有一种表面活性剂存在是必要的。

本发明组份也可进一步含有其它的添加物，比如胶粘剂或着色剂。胶粘剂比如羧甲基纤维素或自然、合成的粉末颗粒或格子状的多聚物，比如阿拉伯胶，聚乙烯醇或聚乙酸乙烯酯，天然磷脂，比如脑磷脂或卵鳞脂或是合成磷脂。这些都可用于此。也可能用着色剂比如无机颜料，例如氧化铁，氧化钛或普鲁士蓝；有机染色物质，例如茜素染色质，偶氮染料或金属酞菁染料，或微量营养物，例如铁，锰，硼，铜，钴，钼或锌的盐。

含普通配方(I)化合物的组份可用于控制节肢动物，植物线虫，蠕虫或原生虫，也可能含有增效剂(比如胡椒基丁醚或芝麻油)，稳定剂，其它杀虫剂、杀螨剂、植物线虫杀剂，驱虫药或抗球虫剂，杀真菌剂(农业或兽医业，适当的如benomyl和iprodione)，杀菌剂，节肢动物或脊椎动物吸引剂或驱虫剂或信息素，除臭剂，调味剂，染色剂或辅助治疗剂，比如微量元素。这些可用于提高效力，持续性、安全性，在需要地方的吸收性，害虫范围控制；或使此成份在被处理的区域或同一种动物上起到其它有效的作用。

另外可被包括在本发明中的杀虫活性化合物或与本发明的化合物组份共同应用的有：乙酰甲胺磷、毒死蜱、S-甲基内吸磷、乙拌磷、ethoprofos、杀螟硫磷，对硫磷、地虫磷、isazophos、isofenphos、马拉松、久效磷、fenamipnos、甲拌磷、伏杀磷、甲基虫螨磷、terbufos、三唑磷、cyfluthrin、cypermethrin、三角菊脂、fen-propa thrin、fenvalerate、苄氯菊脂、tefluthrin、涕天威、carbosulfan灭多虫、草氨酰、抗蚜威、恶虫威、teflubenzuron、开乐散、板硫烷、林丹、苯、巴丹、环己锡、四氯杀螨、avermectins、ivermectims、milbemycins、苯硫脲酯、敌百虫、敌敌畏、二氨黎芦嘧啶、dimetriadazole。

农业上应用的式(I)的化合物通常以各种固态或液态的形式的组合物出现。

固态可被利用的组合物是粉末(有一可达80％配方(I)的化合物含量)可湿性粉末或颗粒(包括水分散颗粒)，特别是那些由粒状载体挤压、颗粒载体的浸渍，或从粉末开始粒化得到的(在这些湿粉或颗粒中，式(I)的化合物含量约在0.5到80％之间)。含有一种或多种式(I)的化合物的固态均质或非均质体，比如颗粒，药丸、煤球状成胶囊，可用于一段时间内静水或动水的处理。也可用上述的水分散浓缩物的间歇或点滴喂食达到相似的结果。

液态组合物，比如包括水质或非水质的溶液或悬浮液(比如乳浊浓缩液、乳浊液、可流动分散系或溶液)或气雾剂。液态组份也包括，特别是乳浊浓缩液、分散液、乳浊液、流动剂、气雾剂、可湿性粉末(或喷洒粉末)、干流动剂或浆，当需要时，这些组份就作为液态组成或将作为液态组份，比如对于含水喷洒剂(包括低和超低量)或烟雾或气雾剂。

液态组合物，比如在可乳化或可溶浓缩物中，经常含约5-80％重量的活性成份。同时含将被使用的乳胶或溶液，其中有约0.01-20％的活性组份。除了溶剂，乳胶或可溶浓缩物也包含，如果要求的活约2-50％的适当添加剂，比如稳定剂、表面活性剂、渗透剂、抗腐蚀剂、着色剂或胶粘剂。任何特别适于运用的乳液浓缩液，比如对植物使用的，需要经过稀释后才能使用。这些组合物包括在本发明使用组合物之中。乳胶液可以以水包油或油包水中类型出现，且它们可有一高的稠度。

本发明的液态组份，另外有一般的农业用途，比如用于节肢动物(或其它可被此组份控制的害虫)大量出没或易于大量出没的地层或地点，包括建筑物，室内、外的储藏或加工区，包装箱或设备，静、动水。

所有这些水质分散剂、乳浊液或喷洒混和物都可以，比如用适当的方法对庄稼使用，主要通过喷洒。以通常为约100-1200升喷洒混和物每公顷的比率，但也可根据应用技术而有高低(比如微量或超微量)。本发明之化合物可很方便地用于蔬菜业，特别可消灭根和叶子上的害虫。另一个本发明化合物的使用方法是通过化学灌溉，那就是说加入一定含活性成份的配料剂灌溉水中去。此灌溉可以是叶杀虫剂的喷洒，泥土或系统杀虫剂的地面，地下灌溉。

可喷洒的浓缩悬浮液可被做成不沉降(细磨)的稳定液体产品，并含有约10-75％重量的活性组份，约0.5-30％的表面活性剂，约0.1-10％的摇溶剂，约0-30％合适的外加剂，比如消沫剂、抗腐蚀剂、稳定剂、渗透剂、胶粘剂和载体。载体即是活性成份微溶或不溶的水或有机液体。一些有机固体或无机盐也可溶于载体中，以阻止沉降或水的结冰。

可湿性粉末(或喷洒粉)通常含约10-80％重的活性组份，约20-90％的固体载体，约0-5％的润湿剂，约3-10％的分散剂和如果必需的话，约0-80％的一种或多种稳定剂和/或其它添加剂，如渗透剂、胶粘剂、抗结块剂、着色剂或类似的。为得到这些可湿性粉末，活性组份和其它的物质在一混和器中混和，浸渍在经适当研磨的充填物上。这样就生产出了湿化度及悬浮度良好的可湿性粉末。它们可以在水中悬浮，任意浓缩且此悬浮液可被较好运用，尤其对植物叶子。

“水分散性颗粒(WG)”(颗粒在水中自由分散)有实质上是接近于可湿性粉末的成份。这可由所述配方的可湿性粉末的粒化来制备，或由湿法(细分散的活性成份和惰性填充剂及少许水接触，如在干燥和筛分后用1到20％重的水或用一分散剂或胶粘剂的含水溶液)或由干法(干燥、筛分后使紧密)进行。

活性组份的运用剂量(有效剂量)，也作为一个配方因素，通常约在0.005到15kg/ha之间，最好约0.01-2kg/ha之间。所以，配方成份的浓度和用率可根据使用方法、成份特性或用处而变化。一般说来，控制节肢动物、植物线虫、蠕虫或原虫害虫的成份通常含约0.00001％到95％，更具体地，约0.0005％到50％重量的一种或多种式(I)的化合物或全部活性组份(那就是说，式(I)的化合物以及：其它对节肢动物或植物线虫，有毒的物质、驱虫剂、抗球虫剂、增效剂、微量元素或稳定剂)。为达到预期效果，农场人员，家畜生产者、医疗或兽医实践者、害虫控制观察者或其它本技术领域人员还可以根据实际选择组份的比率。

局部应用于动物、木材、储物或家用品的固体或液体组份通常包含约0.00005％到90％，具体地约0.001到约10％的式(I)的一种或多种化合物。对动物口服或不经肠胃使用的，包括皮下使用的固体或液体组份，通常含约0.1-90％重量式(I)的一种或多种化合物。药用食物常含式(I)的一种或多种化合物约0.001％到3％重。和饲料混和的浓缩物或补足物一般含约5％-90％，最好约5％到50％重的式(I)的一种或多种化合物。矿物盐舔剂所用通常含约0.1％-10％重的一种或多种式(I)的化合物。

应用于家畜、人、物、建筑物或室外区域的粉末或液体组份可含约0.0001％到15％，更具体地从约0.005％到2.0％重的一种或多种式(I)的化合物。在水中所用式(I)的一种或多种化合物适当的浓度为约0.0001ppm到20ppm之间，更具体地约0.001pm到5.0ppm，并可在适当的暴露时间里用于渔场。可食饵料可含约0.01到5％，最好约0.01％到1.0％的式(I)的一种或多种化合物。

当由不经胃肠、口服或皮下或其它方法应用于脊椎动物时，式(I)化合物的剂量将取决于脊椎动物的种类，年龄或健康状况，环境和事实上或潜在的节肢动物、蠕虫或原生虫的出没程度。单剂量约0.1到100mg，最好约2.0到20.0mg/每公斤动物重，多剂量每公斤动物重约用0.01到20.0mg，最好约0.1到5.0mg。通常由口或不经胃肠的适当使用是持续的治疗。运用持续释放配方或装置要求在几个月的时间里每天剂量可被结合起来，并且在一个时机用于动物。

下面组合物实施例29A-29L描述了用于抗节肢动物，尤其是螨或昆虫，植物线虫，蠕虫或原生虫的组合物，它们都含活性组分，象在制备例1-27中提到的式(I)的化合物和式(II)的特别化合物。在例29A-29F中所述组份都可在水中稀释以适于田里的喷洒。上面的例29A-29L给出组份的成份化学描述如下：(所有下述百分比都是重量百分比)。商品名称化学描述Ethylan乙基BCP 壬基苯酚环氧乙烷缩合物Soprophor BSU 三苯乙烯基苯酚环氧己烷缩合物Arylan CA 一个70％W/V十二烷基苯磺酸盐钙溶液Solvesso 150 轻C₁₀芳香溶剂Arylan S 十二烷基苯磺酸钠Darvan No.2号木素磺酸钠Celite PF 合成硅酸镁载体Sopropon T36 聚羧酸钠盐Rhodigel 23 多糖黄原胶Bentone 38 蒙脱土镁的有机衍生物Aerosil 超细二氧化硅

例29A

一种水溶性浓缩物由下列组份组成：

活性成份 7％

Ethylan BCP 10％

N-甲基吡咯烷酮 83％

将Ethylan BCP溶液溶于一部份N-甲基吡咯烷酮中加入活性组分用加热和搅拌，直到使之溶解。混合液与溶剂的剩余相合并至补足体积。

例29B

一种乳化浓缩物(EC)由下列组份组成：

活性成份 7％

Sopropher BSU 4％

Arylan CA 4％

N-甲基吡烷酮 50％

Solvesso 150 35％

将头三种成份溶入N-甲基吡咯烷酮，然后力入Solvesso溶剂150，到最后的体积。

例29C

一种可湿性粉末(EP)由下列组份组成：

活性成分： 40％

Arylans 2％

Darvan 2号 5％

Celite PF 53％

这些成份混合，再用锤磨磨至少于50微米颗粒尺寸的粉末。

例29D

一种水质可流动的配料由下列组份组成：

活性组分 40.00％

Ethylan BCP 1.00％

Sopropon T360 0.20％

乙二醇 5.00％

Rhodigel 230 0.15％

水 53.65％

例29E

一种可乳化悬浊液是由下列组份组成：

活性组份 30.0％

Ethylan BCP 10.0％

Bentone 38 0.5％

Sobresso 150 59.0

将组份在一球磨机紧密研磨至小于3微米。

将这些成份密切混合，在一球磨中磨至代表颗粒尺寸小于3微米。

例29F

一种水中分散颗粒由下列组分组成：

活性组分 30％

Darvan 2号 15％

Arylans 8％

Celite PF 47％

这些成份被混合，在一流能磨中细化，然后喷入水在旋转成粒机制成颗粒。产生的颗粒在一流床干燥器上干燥除去多余的水。

例29G

一种粉末由下列组分组成：

活性成分 1到10％

滑石超细粉 99到90％

这些成份被密实混合，然后进一步粉磨到一必要的细度。此粉末可用于节肢动物大量出没的地点，比如废料场，储藏物或家用品，或动物等节肢动物大量出没或有被侵袭危险的地方。用某些分散这种粉尘的设施把组合物施至节肢动物出没的地区，包括机械鼓风，手摇器或牲畜自行处理设施。

例29H

一种可食的饵料可由下列组份组成：

活性成份 0.1到10％

小麦粉 80％

糖浆 19.9到19％

这些成分被充分混合并组成一洱料形态。这种可食饵料可放于一地点，比如家里或工厂的建筑物，如厨房、医院或商店，或室外区域，这些区域被节肢动物，如蚁、蝗虫、蠊虫或苍蝇所感染，并被它们口食起效。

例29I

一种溶液配方由下列组份构成：

活性成分 15％

二甲亚砜 85％

活性成分象要求的通过混合或加热溶入二甲亚砜。此溶液可用于家养动物被节肢动物感染或者，通过一聚四氟乙烯膜(0.22微米孔径)的过滤，消毒后再皮下注射。用量为每100公斤动物体重用1.2到12毫升溶液。

例29J

一种湿化粉由下列组分组成：

活性成分 50％

Ethylan BCP 5％

Aerosil 5％

Celite PF 40％

乙基BCP被吸上Aerosil硅胶，然后与其它组分混合，在一锤磨机中粉磨成可湿性粉末后，用水稀释至含0.001％至2％重量活性组份的溶液。用于节肢动物大量出没的地方，比如，双翅目幼虫或植物线虫，通过喷洒；或用于被节肢动物，蠕或原生虫感染或有感染危险的动物，通过喷洒或浸染；或放入水中让被口服来控制这些害虫。

例29K

一种缓慢释放的大丸成份由含下列成分的颗粒组成，此颗粒根据需要，各种成分的比例也可有变化(类似于那些前述的成份)

活性成分

密实剂

缓释剂

粘结剂

密实混合的成分形成颗粒后压入一有相对比重为2或更大的大丸中。这可以通过口保留在反刍家养动物的网状瘤胃中一段时间，活性化合物缓慢不断释放，以控制家养反刍动物被节肢动物、螨或原生虫的感染。

例29L

一种由下列组份组成的，以粒状、丸状、小块状或类似形状的缓释组合物：

活性成分 0.5到25％

聚氯乙烯 75到99.5％

邻苯二甲酸二辛酯(增塑剂)催化量

这些成份被混合然后通过熔融挤压或模压使之形成适当形状。这些组合物对于比如静水是有用的，或放在系在动物上的颈圈或耳套上，缓慢放药，控制害虫。

对本发明给出具体、形象细节描写以及最佳实施的同时，在附上的权利要求书所定义的发明实质和范围中，对于熟悉本技术的人员在不违背本发明申请所规定的范围和精神下可允许作出改变，修饰或变更。

表1

有代表性的式(I)吡啶基吡唑化合物

取代基团

No. Z X Y R₂ R₃ R₄ R₅

1 CN Cl NH₂ Cl H CF₃ H

2 CN Cl CN Cl H CF₃ H

3 CN NO₂ NH₂ Cl H CF₃ H

4 Cl Cl NH₂ Cl H CF₃ H

5 Cl Cl CN Cl H CF₃ H

6 Cl NO₂ NH₂ Cl H CF₃ H

7 Cl SCH₃ NH₂ Cl H CF₃ H

8 Cl SOCH₃ NH₂ Cl H CF₃ H

9 Cl SO₂CH₃ NH₂ Cl H CF₃ H

10 Cl SCF₃ NH₂ Cl H CF₃ H

11 Cl SOCF₃ NH₂ Cl H CF₃ H

12 Cl SOCF₃ NH₂ Cl H CF₃ H

13 Cl SOClF₂ NH₂ Cl H CF₃ H

14 Cl SOCCLF₂ NH₂ Cl H CF₃ H

15 Cl SO₂CClF₂ NH₂ Cl H CF₃ H

16 Cl SCCl₂F₂ NH₂ Cl H CF₃ H

17 Cl SOCCl₂F NH₂ Cl H CF₃ H

表1(续)

有代表性的式(I)吡啶基吡唑化合物

取代基团No. Z X Y R₂ R₃ R₄ R₅18 Cl SO₂CCl₂F NH₂ Cl H CF₃ H19 Cl SOHF₂ NH₂ Cl H CF₃ H20 Cl SOCHF₂ NH₂ Cl H CF₃ H21 Cl SO₂CHF₂ NH₂ Cl H CF₃ H22 Cl SCH₂F NH₂ Cl H CF₃ H23 Cl SCF₂CF₃ NH₂ Cl H CF₃ H24 Cl SCF₃ H Cl H CF₃ H25 Cl SOCF₃ H Cl H CF₃ H26 Cl SO₂CF₃ H Cl H CF₃ H27 Cl SCF₃ Br Cl H CF₃ H28 Cl SOCF₃ Br Cl H CF₃ H29 Cl SO₂CF₃ Br Cl H CF₃ H30 Cl SCF₃ NHCH₂OC₂H₅ Cl H CF₃ H31 Cl SCF₃ SCH₃ Cl H CF₃ H32 Cl SCF₃ NHCH₃ Cl H CF₃ H33 Cl SCF₃ NH₂ Cl H Cl H34 Cl SOCF₃ NH₂ Cl H Cl H35 Cl SO2CF₃ NH₂ Cl H Cl H

表1(续)

有代表性的式(I)吡啶基吡唑化合物

取代基团No. Z X Y R₂ R₃ R₄ R₅36 Cl SCH₃ NH₂ Cl H Cl H37 Cl SCF₃ H Cl H Cl H38 Cl SCF₃ Br Cl H Cl H39 Cl SCF₃ NH₃ Cl H F H40 Cl SOCF₃ NHCH₂OC₂H₅ Cl H Cl H41 Cl SCF₂Cl NHCH₃ Cl H Cl H42 Cl SOCF₂Cl NH₂ Cl H Cl H43 Cl NO₂ NH₂ Cl H Cl H44 Cl SCF₃ CN Cl H CF₃ H45 Cl SCF₃ SCH₃ Cl H Cl H46 Cl Cl NH₂ Cl H Cl H47 CN SO₂CF₃ Br Cl H CF₃ H48 CN SCF₃ SCH₃ Cl H CF₃ H49 CN SOCF₃ SCH₃ Cl H CF₃ H50 CN SO₂CF₃ SC₂H₅ Cl H CF₃ H51 CN SO₂CF₃ SO₂CH₃ Cl H CF₃ H52 CN SCF₃ OCH₃ Cl H CF₃ H53 CN SOCF₃ OCH₃ Cl H CF₃ H

表1(续)

有代表性的式(I)吡啶基吡唑化合物

取代基团No. Z X Y R₂ R₃ R₄ R₅54 CN SO₂CF₃ OCH₃ Cl H CF₃ H55 CN SCF₃ NHCH₃ Cl H CF₃ H56 CN SO₂CF₃ NHCH₃ Cl H CF₃ H57 CN SOCF₃ NHCH₃ Cl H CF₃ H58 CN SCF₃ N(C₂H₅)₂ Cl H CF₃ H59 CN SOCF₃ N(CH₃)₂ Cl H CF₃ H60 CN SOCF₃ N(CH₃)₂ Cl H CF₃ H61 CN SCF₃ N(CH₃)₃ ⁺ Cl H CF₃ H62 CN SCF₃ NHCH₂CN Cl H CF₃ H63 CN SOCF₃ NHCH₂CN Cl H CF₃ H64 CN SO₂CF₃ NHCH₂CN Cl H CF₃ H65 CN SCF₃ NHCH₂OC₂H₅ Cl H CF₃ H66 CN SCF₃ NHCO₂C₂H₅ Cl H CF₃ H67 CN SCF₃ NHCH₂CO₂C₂H₅ Cl H CF₃ H68 CN SCF₃ NHCON(CH₃)₂ Cl H CF₃ H69 CN SCF₃ N＝CHOCH₃ Cl H CF₃ H70 CN SCClF₂ Br Cl H CF₃ H71 CN SOCClF₂ Br Cl H CF₃ H

表1(续)

有代表性的式(I)吡啶基吡唑化合物

取代基团No. Z X Y R₂ R₃ R₄ R₅72 CN SO₂CCLF₂ Br Cl H CF₃ H73 CN SCCLF₂ SCH₃ Cl H CF₃ H74 CN SOCClF₂ SCF₃ Cl H CF₃ H75 CN SO₂CClF₂ SCH₃ Cl H CF₃ H76 CN SCClF₂ SOCH₃ Cl H CF₃ H77 CN SCClF₂ SO₂CH₃ Cl H CF₃ H78 CN SCClF₂ NHC₂H₅ Cl H CF₃ H79 CN SCClF₂ N(CH₃)₂ Cl H CF₃ H80 CN SOCClF₂ N(CH₃)₂ Cl H CF₃ H81 CN SO₂CClF₂ N(CH₃)₂ Cl H CF₃ H82 CN SCClF₂ N(CH₃)₃ ⁺ Cl H CF₃ H83 CN SCClF₂ NHCH₂CN Cl H CF₃ H84 CN SCClF₂ NHCH₂OC₂H₅ Cl H CF₃ H85 CN SOCClF₂ NHCH₂OC₂H₅ Cl H CF₃ H86 CN SO₂CClF₂ NHCH₂OC₂H₅ Cl H CF₃ H87 CN SCClF₂ NHCO₂C₂H₅ Cl H CF₃ H88 CN SOCClF₂ NHCO₂C₂H₅ Cl H CF₃ H89 CN SO₂CClF₂ NHCO₂C₂H₅ Cl H CF₃ H

表1(续)

有代表性的式(I)吡啶基吡唑化合物

取代基团No. Z X Y R₂ R₃ R₄ R₅90 CN SCClF₂ NHCOCH₃ Cl H CF₃ H91 CN SOCClF₂ NHCOCH₃ Cl H CF₃ H92 CN SO2CClF₂ NHCOCH₃ Cl H CF₃ H93 CN SCClF₂ NHCON(CH₃)₂ Cl H CF₃ H94 CN SCClF₂ N＝CHOCH₃ Cl H CF₃ H95 CN SOCClF₂ N＝CHOCH₃ Cl H CF₃ H96 CN SO₂CClF₂ N＝CHOCH₃ Cl H CF₃ H97 CN SOCCl₂F NH₂ Cl H CF₃ H98 CN SCCl₂F H Cl H CF₃ H99 CN SOCCl₂F H Cl H CF₃ H100 CN SO₂CCl₂F H Cl H CF₃ H101 CN SCCl₂F Br Cl H CF₃ H102 CN SOCCl₂F Br Cl H CF₃ H103 CN SO₂CCl₂F Br Cl H CF₃ H104 CN SCCl₂F SCH₃ Cl H CF₃ H105 CN SOCCl₂F SCH₃ Cl H CF₃ H106 CN SO₂CCl₂F SCH₃ Cl H CF₃ H107 CN SCCl₂F SOCH₃ Cl H CF₃ H

表1(续)

有代表性的式(I)吡啶基吡唑化合物

取代基团No. Z X Y R₂ R₃ R₄ R₅108 CN SCCl₂F SO₂CH₃ Cl H CF₃ H109 CN SCCl₂F NHCH₃ Cl H CF₃ H110 CN SCCl₂F N(C₂H₅)₂ Cl H CF₃ H111 CN SCCl₂F N(CH₃)₃ ⁺ Cl H CF₃ H112 CN SCCl₂F NHCH₂CN Cl H CF₃ H113 CN SOCCl₂F NHCH₂CN Cl H CF₃ H114 CN SO₂CCl₂F NHCH₂CN Cl H CF₃ H115 CN SOCCl₂F NHCH₂OC₂H₅ Cl H CF₃ H116 CN SO₂CCl₂F NHCH₂OC₂H₅ Cl H CF₃ H117 CN SCCl₂F NHCO₂C₂H₅ Cl H CF₃ H118 CN SOCCl₂F NHCOCH₃ Cl H CF₃ H119 CN SO₂CCl₂F NHCONHCH₃ Cl H CF₃ H120 CN SCCl₂F N＝CHOC₂H₅ Cl H CF₃ H121 CN SOCH₃ H Cl H CF₃ H122 CN SO₂CH₃ H Cl H CF₃ H123 CN SOCH₃ Br Cl H CF₃ H124 CN SO₂CH₃ Br Cl H CF₃ H125 CN SCH₃ SCH₃ Cl H CF₃ H

表1(续)

有代表性的式(I)吡啶基吡唑化合物

取代基团No. Z X Y R₂ R₃ R₄ R₅126 CN SOCH₃ SOCH₃ Cl H CF₃ H127 CN SO₂CH₃ SO₂CH₃ Cl H CF₃ H128 CN SCH₃ N(CH₃)₂ Cl H CF₃ H129 CN SCH₃ NHCH₂CN Cl H CF₃ H130 CN SOCH₃ NHCH₂OC₂H₅ Cl H CF₃ H131 CN SO₂CH₃ NHCO₂C₂H₅ Cl H CF₃ H132 CN SCH₃ NHCOCH₃ Cl H CF₃ H133 CN SOCH₃ N＝CHOC₂H₅ Cl H CF₃ H134 CN SCHF₂ NH₂ Cl H CF₃ H135 CN SO₂CHF₂ NH₂ Cl H CF₃ H136 CN SCHF₂ H Cl H CF₃ H137 CN SOCHF₂ H Cl H CF₃ H138 CN SO₂CHF₂ H Cl H CF₃ H139 CN SCHF₂ Br Cl H CF₃ H140 CN SCHF₂ SCH₃ Cl H CF₃ H141 CN SOCHF₂ SCH₃ Cl H CF₃ H142 CN SCHF₂ SOCH₃ Cl H CF₃ H143 CN SCHF₂ NHCO₂C₂H₅ Cl H CF₃ H

表1(续)

有代表性的式(I)吡啶基吡唑化合物

取代基团No. Z X Y R₂ R₃ R₄ R₅144 CN SOCHF₂ NHCONHCH₃ Cl H CF₃ H145 CN SO₂CHF₂ NHCH₂OC₂H₅ Cl H CF₃ H146 CN SCHF₂ N＝CHOC₂H₅ Cl H CF₃ H147 CN SCH₂F NH₂ Cl H CF₃ H148 CN SOCH₂F NH₂ Cl H CF₃ H149 CN SO₂CH₂F NH₂ Cl H CF₃ H150 CN SCH₂F H Cl H CF₃ H151 CN SOCH₂F Br Cl H CF₃ H152 CN SO₂CH₂F N(CH₃)₂ Cl H CF₃ H153 CN SCH₂F SCH₃ Cl H CF₃ H154 CN SOCH₂F SO₂CH₃ Cl H CF₃ H155 CN SO₂CH₂F NHCH₂OC₂H₅ Cl H CF₃ H156 CN SCHF₂ NHCO₂C₂H₃ Cl H CF₃ H157 CN SOCF₃ NH₂ Cl H Cl H158 CN SO₂CF₃ NH₂ Cl H Cl H159 CN SCClF₂ NH₂ Cl H Cl H160 CN SOCClF₂ NH₂ Cl H Cl H161 CN SO₂CClF₂ NH₂ Cl H Cl H

表1(续)

有代表性的式(I)吡啶基吡唑化合物

取代基团No. Z X Y R₂ R₃ R₄ R₅162 CN SCCl₂F NH₂ Cl H Cl H163 CN SOCCl₂F NH₂ Cl H Cl H164 CN SO₂CCl₂F NH₂ Cl H Cl H165 CN SOCH₃ NH₂ Cl H Cl H166 CN SO2CH₃ NH₂ Cl H Cl H167 CN SCHF₂ NH₂ Cl H Cl H168 CN SCH₂F NH₂ Cl H Cl H169 CN Cl NH₂ Cl H Cl H170 CN NO₂ NH₂ Cl H Cl H171 CN SCF₃ CN Cl H CF₃ H172 CN SCF₃ SCH₃ Cl H Cl H173 CN SCF₃ NHCH₂OC₂H₅ Cl H Cl H174 CN SCF₃ NH₂ CF₃ H CF₃ H175 CN SOCCl₂F NH₂ CF₃ H CF₃ H176 CN SO₂CF₂Cl Br CF₃ H CF₃ H177 CN SOCF₃ NH₂ H H NO₂ H178 CN SCF₃ NH₂ Cl H NO₂ H

表1(续)

有代表性的式(I)吡啶基吡唑化合物

取代基团No. Z X Y R₂ R₃ R₄ R₅179 CN SO₂CF₃ NH₂ Cl H CN H180 CN SOCClF₂ NH₂ Cl H CH₃ H181 CN SO₂CClF₂ NH₂ H H OCF₃ H182 CN SCCl₂F NH₂ F H F H183 CN SOCCl₂F NH₂ Cl H OCH₃ H184 CN SO₂CCl₂F NH₂ H H H F185 CN SCF₃ NH₂ H H CN H186 CN SCF₃ NH₂ H H H Cl

表2补充合成的式(I)1-吡啶基-吡唑化合物其中R₂是Cl，

R₃及R₅是H实施例的取代基化合物 R1 n Y R4 M.P.(℃)8 CF₃ O NH₂ CF₃ 1109 CF₃ 1 NH₂ CF₃ 14110 CF₃ 2 NH₂ CF₃ 161.511 CF₃ 0 H CF₃ 51.512 CF₃ 1 H CF₃ 101.513 CF₃ 2 H CF₃ 82.514 CHF₂ 1 NH₂ CF₃ 181.515 CF₃ 1 Br CF₃ 115.516 CF₂Cl 1 H CF₂ 53.517 CF₂Cl 2 H CF₃ 85.518 CCl₂F 2 NH₂ CF₃ 140.519 CH₃ 0 NHCOCF₃ CF₃ 13920 CH₃ 0 NH₂ CF₃ 13221 CH₃ 1 NH₂ CF₃ 16922 CH₃ 2 NH₂ CF₃ 187.523 CH₃ 0 H CF₃ 8524 CH₃ 0 Br CF₃ 62.525 CH₃ 0 NH₂ Cl 16926 CF₃ 0 NH₂ Cl 油状物27 CF₃ 2 SCH₃ CF₃ 110.5

表2A

补充合成的式(I)1-吡啶基-吡唑化合物其中R₂是Cl，

R₃及R₅是H实施例的取代基化合物 Z X Y M.P.

(℃)28 CN SO₂CF₃ SOCH₃ 17929 CN NO₂ NH₂ 15830 CN SCF₃ N(CH₃)₂ 油状物31 CN SCF₃ NHCH₃ 111.532 CN SO₂CF₃ N(CH₃)₂ 119.533 CN SCHF₂ NH₂ 96

表3

有代表性的，可提供70-100％害虫死亡率的吡啶基

吡唑化合物的杀虫活性的应用实施例实施例的叶簇或食饵应用在100ppm 土壤浓度-.5ppm化合物 BA SAW MBB HF TSM SCRW1 X X X X X2 X X X X X3 X X X X X4 X5 X X X X6 X X X X X8 X X X X X9 X X X X10 X X X X X X11 X12 X13 X14 X X X X16 X17 X18 X X X X X X19 X X20 X X21 X X X X22 X X X23 X26 X X27 X X X29 X30 X X31 X32 X X X X33 X X X X

Claims

1.式(I)所示1-(2-吡啶基)吡唑化合物或其酸加成盐的制备方法

其中X为未被取代的或卤素取代的烷硫基、烷基亚硫酰基或烷基磺酰基，其中烷基为含1-4个碳原子的直链或支链烷基，卤素取代包括1个或更多个相同或不同的卤原子取代直至烷基的全取代；Y为氢、卤素、氨基、烷氨基或二烷氨基，其中烷基为含1-4个碳原子的直链或支链烷基；Z为氰基；R₂、R₃、R₄和R₅分别为氢、卤素或含1-4个碳原子的卤代烷基；该方法的特征在于：

A)当式(I)化合物是Y为氨基的化合物时，且

a)Z为氰基、X为烷硫基或卤代烷硫基时，将式6化合物其中R₁、R₂、R₃、R₄和R₅如权利要求1所定义，或其氨基受保护的衍生物进行脱水反应；

b)Z为氰基、X为烷基亚磺酰基或卤代烷基亚磺酰基时，将式10化合物其中R₂、R₃、R₄和R₅如权利要求1所定义，或其氨基受保护的衍生物与亚磺酰卤R₁SHalo，其中R₁为1-4个碳原子的烷基或卤代烷基，Halo为卤素，进行反应；

并且可选择地将这样得到的式(I)化合物转化为酸加成盐。

2.按权利要求1所述的制备具有式(Ia)的式(I)化合物的方法

其中R₂、R₃、R₄和R₅如式(I)所定义，X为烷硫基、卤代烷硫基、烷基亚硫酰基、卤代烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基，Z为氰基，该方法的特征在于：将式4所示酯化合物中间体其中R为C_1-4低级烷基，若有需要，氨基可选择地被保护

a)在有机反应介质中，可选择地在酸接受体的存在下，与亚磺酰卤R₁SHalo，其中R₁为烷基或卤代烷基，进行反应，得到式5所示亚磺酰化合物中间体其中R和R₁如上文所定义，R₂、R₃、R₄和R₅如权利要求1所定义，然后在惰性有机溶剂中，在催化剂的存在下，在-78℃-50℃的温度下，将式5所示中间体化合物用氨气进行酰胺化，或者可选择地将中间体酯5水解成相应的酸，转化为酰氯化物，再与氨气反应，得到如权利要求1所定义的式6所示的羧酰胺化合物中间体，然后，可选择地在有机溶剂中，在30℃-180℃的温度下，用脱水剂将该化合物转化为式(Ia)化合物，其中Z为氰基，X为烷硫基或卤代烷硫基，然后可选择地将该化合物氧化，得到式(Ia)化合物，其中X为S(O)_nR₁，其中n为1或2，R₁定义所上；

b)按与上述a)类似的方法，根据酰胺化步骤进行反应，得到式9所示羧酰胺化合物中间体其中R₂、R₃、R₄和R₅如权利要求1所定义，然后按上述a)中限定的脱水步骤进行转化，得到如权利要求1所定义的式10所示腈化合物中间体，然后按上述a)中限定的亚磺酰化步骤与R₁SHalo反应，得式(Ia)化合物，其中Z为氰基，X为烷硫基或卤代烷硫基，然后可选择地进行氧化，得式(Ia)化合物，其中X为S(O)_nR₁，其中n为1或2，R₁定义如上。

3.按权利要求1所述的制备具有式(Ib)的式(I)化合物的方法其中X、Z、R₂、R₃、R₄和R₅如通式(I)所定义，氨基衍生物Y为烷氨基或二烷氨基，该方法的特征在于：将如权利要求2所定义的式(Ia)化合物

a)与未取代的或烷氧基取代的烷化剂反应，反应在惰性溶剂中，在0℃-160℃温度下，可选择地在碱的存在下进行，或可选择地按已知的Eschweiler-Clark还原甲基化反应，用甲醛或甲酸反应，生成式(Ib)化合物，其中氨基衍生物Y为烷氨基或二烷氨基。

4.按权利要求1或2所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于：

a)式4化合物是通过将2-氧-3-氰基丙酸C_1-4烷酯与式3所示的2-吡啶肼化合物反应制得的

其中R₂、R₃、R₄和R₅如权利要求1所定义；

b)式9化合物是用氨气将式4化合物酰胺化制得的；或

c)式10化合物是用脱水剂将式9羧酰胺化合物脱水制得的。