CN117729912A - 药品治疗递送系统和方法 - Google Patents
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Abstract
一种用于分配药物的可植入递送装置，该装置包括结合至第二微孔材料的第一微孔材料。第一微孔材料具有第一微孔层和第二微孔层，第一微孔层包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙，第二微孔层包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料具有第三微孔层和第四微孔层，第三微孔层包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙，第四微孔层包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层结合至第三微孔层，从而形成用于接纳药物的贮存部。第一微孔材料和第二微孔材料构造成当递送装置被植入时计量从贮存部分配药物的速率。
Description
相关申请的交叉引用
本申请是2022年5月26日提交的美国专利申请第17/825,909号的延续，该申请要求于2021年5月27日提交的美国临时申请第63/194,152号的权益，并且还要求2022年5月25日提交的美国临时申请第63/345,595号的权益，所有文献全文为了所有目的以参见的方式纳入本文。
背景技术
房水是一种充满眼睛的前房的液体，并促成了眼内压或眼内液压。高眼压症是眼内的眼内压或眼睛内部的流体压力升高的病症。未经治疗的高眼压症可能导致包括青光眼的疾病，这可能导致患病的眼睛逐渐失去视力，有时甚至永久丧失视力。
已经进行了许多治疗高眼压症，特别是青光眼的尝试。这些尝试包括涉及植入设计为降低患病眼睛的眼内压的引流装置的外科手术程序以及给药。这些治疗的目标是通过降低眼压来改善生活质量并保留视觉功能。
尽管药物施用典型地以必须由患者自行给药的滴眼液的形式进行，但是在某些情况下可以采用可植入的延展药物递送装置。可植入的延展药物递送装置典型地位于眼睛的外部(例如，眼外方法)，或者替代地植入在眼睛的前房内(前房内方法)。
药物递送的眼外方法提出了各种挑战。为了有效，眼外方法需要经由眼睛的生物过程将足够量的药物输送通过眼睛的结膜层并进入眼睛的前房。明显的自然机制，诸如人类泪膜的持续冲洗机制，以及由结膜形成的眼睛内部的自然屏障，使眼外方法的有效性变得复杂，从而导致随着时间的推移，剂量递送是次佳的。因此，眼外方法有时包括施用过量的药物以延长药效期。
另一方面，前房内方法是更具侵入性的方法，需要穿刺通过眼睛的各个组织层以获得装置进入和放置在眼睛的前房内。在联合可吸收(生物可吸收)的装置给药的情况下，前房内方法更加复杂，因为该装置的降解性质可能导致该装置在前房内移位和漂浮。此外，装置的移除和重复更换需要对眼睛组织造成创伤。
本文中描述了已建立的用于治疗眼部病症的上述方法的示例。
例如，艾尔建(Allergan)开发了一种用于眼前房中药物递送的生物可吸收颗粒，并以商标名DURYSTA销售。该递送方法至少在属于艾尔建的于2022年10月2日提交的美国专利第10,398707号中进行了描述。药物，即比马前列素(bimatoprost)加载在生物可吸收颗粒内，该生物可吸收颗粒被植入到眼中并在前房内溶解，以递送被加载的比马前列素。然而，由于溶解过程期间可能的磨损，这会对角膜中的内皮细胞产生负面影响。
类似地，艾尔建公司正在开发一种名为“ENV515”的装置，这是一种加载有曲伏前列素(travoprost)的完全生物可吸收的装置，如在2021年3月25日提交的美国专利申请第US2022/0080049号中所公开的。在装置植入到前房中之后，水将导致装置的至少一部分生物侵蚀，通过生物侵蚀释放活性剂。然而，这可能会由于装置的生物侵蚀过程中的磨损而导致内皮细胞潜在损伤。
Glaukos公司正在开发一种名为“iDose”的装置，它是一种插入到前房中的金属插塞，用于递送青光眼治疗物或药物，诸如曲伏前列素。该装置至少在Glaukos公司的、于2021年3月26日提交的美国专利申请第2021/0315806A1号中进行了描述。然而，该装置在放置在眼内时不是可生物吸收或可再填充的。因此，需要移除装置、重新填充装置并重新植入装置。这导致了对于患者的增加的麻烦并需要后续程序。
艾尔建附加地开发了眼外环，该眼外环将青光眼药物洗脱到眼睛表面上。被环洗脱的药物可以是比马前列素。该装置是定位在眼穹窿内的相对较大的硅树脂环。药物从环中释放并输送通过角膜以进行药物递送。然而，这种递送方法并不像直接递送那样有效，可能会导致患者不适，因为该装置坐置于眼睛周围而不是眼睛内。
仍然参考已建立的青光眼治疗(方法)，马蒂治疗(Mati Therapeutics)开发了一种在泪小点中的坐置于用户的眼睛外侧的泪小点插塞。然后，药物可以从装置中滤出并通过眼睛以到达递送目标。该装置至少在授予马蒂治疗的、于2009年2月17日提交的美国专利第9,216,108号中进行了描述。与上述眼外装置类似，当装置坐落于眼睛内和眼睛周围时，这可能会给用户带来不适。该方法对于药物递送也不如直接递送药物递送能实现得那样有效。
对于各种其他眼部疾病也已经建立了药物递送方法。例如，基因泰克(Genentech)已经建立了一种通过端口递送系统治疗湿性黄斑退化的药物递送装置，该装置在ForSightVision4公司于2016年12月21日提交的US10,398,593中进行了描述。因为进入端口坐置于结膜底下，所以端口递送系统需要侵入到眼睛中，以用于重新填充药物。这可能会导致患者不适，并可能导致与侵入性药物递送相关的任何其他并发症。
治疗或预防眼睛疾病可以借助基因疗法来完成，其中通过改变眼中靶细胞或靶组织的遗传倾向来纠正或影响病症。基因组疗法能够以多种方式完成。基因转移允许添加补偿缺失的蛋白质功能所需的特定基因物质。基因组编辑使得能够精确纠正导致病症的DNA改变。通过引入新的基因能力，患病组织可能会产生所需的蛋白质。
基因疗法是通过使用经基因工程的载体进行转导来实现的。这些载体优选是改良的病毒或病毒衣壳，其用于将不同的基因物质输送至靶细胞和组织。病毒是有帮助的，因为它们可以通过感染细胞来递送核酸物质。基因疗法策略可以预期新基因物质在宿主细胞的DNA中的整合，诸如通过改良的逆转录病毒实现，或者将新基因物质引入宿主细胞核内但没有染色体整合，因为它是由腺病毒支持的。使用未改良的病毒并非没有缺点，因为患者的免疫系统可能会对病毒物质的存在做出反应。此外，未改良的病毒颗粒的全身传播可能导致临床并发症。
与腺病毒一样，腺相关病毒(AAV)载体能够转导各种宿主细胞类型，而无需整合宿主基因组。目前尚不清楚腺相关病毒是否导致严重的并发症或疾病。病毒可能引发的免疫反应是无关紧要的。AAV载体被誉为最佳转导载体。AAV载体较小且缺乏致病性，同时保留感染非分裂细胞的能力。至少这些属性使得AAV载体在基因疗法中的使用是非常有吸引力的。AAV衣壳已在许多临床前和临床应用中证明在基因疗法方面是成功的，并获得了全球监管机构的批准。此外，还提出使用额外的诱导剂来控制基因表达和调节，诸如口服诱导剂(由MeiraGTx开发)。使用AAV载体进行基因治疗的进展已显示出希望，特别是对于视网膜疾病的治疗，许多公司，例如Adverum和RegenXBio正在探索这一技术。基因疗法的目标是让转导的视网膜细胞长期表达治疗性DNA序列。
在眼科领域中，视网膜基因疗法被认为适用于多种情况，诸如预防青光眼神经变性和保护视网膜神经节细胞(非眼内压相关干预措施)，或支持光感受器和视网膜色素上皮细胞，以治疗衰老相关黄斑变性(AMD)和色素性视网膜炎(RP)。其他目标疾病包括地图样萎缩(GA)、糖尿病性黄斑水肿(DME)和糖尿病性视网膜病变(DR)。一旦细胞被转导，AAV预计将持续较长时间，并提供治疗性DNA序列的表达数月甚至数年。
基因疗法载体通常借助团注的方式施用，可以是局灶性视网膜下注射、玻璃体内注射或脉络膜上腔注射。这些施用途径具有一定程度的侵入性，其可能导致临床并发症。此外，它们不适用于在较长时间内逐步引入转导载体并且无法逐渐实施疗法。
相反，本文公开的药物治疗递送系统和方法为基因疗法的施用引入了独特的益处，并且使得转导载体能够随着时间的推移和在更大的外周区域上持久且持续的分布。因此，本文中公开的系统和方法增强了细胞摄取和剂量控制，同时优化组织靶向。系统实施例实现了结膜下或眼球筋膜下给药途径，其设计为防止血管通过结膜清除，并且微创植入程序避免了对脉络膜毛细血管的损伤和清除。因此，对AAV衣壳抗原的预先存在的中和抗体(Nab)的暴露被最小化。
此外，本文中公开的药物治疗递送系统和方法与基因疗法的替代方法一致，诸如预期将基因物质递送至没有病毒的宿主细胞的那些方法。基于聚合物的纳米颗粒(<100nm)、脂质体和压缩的DNA或RNA纳米颗粒(DNP)可以根据各种释放速率、亲水性和亲脂性进行定制，并针对特定细胞类型设计有增强的特异性。纳米颗粒基因递送不太可能引起免疫系统的反应。此外，与AAV相比，这些载体可以容纳更大的承载能力(即：20kb)和更大的基因，AAV可以包含高达5kb的质粒尺寸。
通过上述出版物提供了可应用于眼部病症的药物和/或递送系统的一些示例，已经探索了各种其他方法。仍然需要一种微创药物递送方法，其在期望的时间段内以测量的递送速率提供局部化的眼部药物递送，而无需患者参与，并且不破坏血眼屏障。
发明内容
根据一示例(“示例1”)，一种治疗眼睛的疾病的方法，该方法包括：选择包括结合至第二微孔材料的第一微孔材料的可植入递送装置，第一微孔材料具有第一微孔层和第二微孔层，第一微孔层包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙，第二微孔层包括尺寸设定为允许组织向内生长多个孔隙，第二微孔材料具有第三微孔层和第四微孔层，第三微孔层包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙，第四微孔层包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙，第二微孔层结合至第三微孔层，从而形成用于接纳至少一种药物的贮存部，其中，第一微孔材料和第二微孔材料构造成当植入递送装置时计量从贮存部分配药物的速率；利用用于治疗一种或多种眼睛的疾病的药物填充贮存部；将可植入递送装置植入在植入位置处；以及允许药物从贮存部分配到一个或多个治疗部位。
根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例2”)，其中，植入位置是前贮存部位置。
根据相对于示例2更进一步的另一示例(“示例3”)，其中，一种或多种眼睛的疾病包括青光眼、角膜炎、干眼或老花眼中的至少一种。
根据相对于示例3更进一步的另一示例(“示例4”)，其中，当一种或多种疾病是青光眼时，药物具有包括前列腺素、前列腺素结构类似物、β阻滞剂、α激动剂或碳酸酐酶抑制剂中的至少一种的API类。
根据相对于示例3更进一步的另一示例(“示例5”)，其中，当一种或多种疾病是角膜炎时，药物具有包括抗生素、类固醇或抗真菌剂中的至少一种的API类。
根据相对于示例3更进一步的另一示例(“示例6”)，其中，当一种或多种疾病是干眼时，药物具有对应于前列腺素、β阻滞剂、α激动剂或碳酸酐酶抑制剂中的至少一种的API类。
根据相对于示例3更进一步的另一示例(“示例7”)，其中，当一种或多种疾病是老花眼时，药物具有包括缩瞳剂的API类。
根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例8”)，其中，植入位置是后贮存部位置。
根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例9”)，其中，一种或多种眼睛疾病包括黄斑变性、地图样萎缩病变、黄斑水肿、葡萄膜炎、视网膜炎、角膜炎、视网膜母细胞瘤、视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞中的至少一种。
根据相对于示例9更进一步的另一示例(“示例10”)，其中，当一种或多种疾病是黄斑变性时，药物具有包括单克隆抗体、抗体模拟蛋白、肽或小结合分子的API类。
根据相对于示例9更进一步的另一示例(“示例11”)，其中，当一种或多种疾病是黄斑水肿时，药物具有包括单克隆抗体、抗体模拟蛋白、肽、小结合分子或类固醇的API类。
根据相对于示例9更进一步的另一示例(“示例12”)，其中，当一种或多种疾病是葡萄膜炎时，药物具有包括皮质类固醇的API类。
根据相对于示例9更进一步的另一示例(“示例13”)，其中，当一种或多种疾病是视网膜炎时，药物具有包括抗生素或抗病毒药的API类。
根据相对于示例9更进一步的另一示例(“示例14”)，其中，当一种或多种疾病是视网膜母细胞瘤时，药物具有包括细胞毒性化疗化合物的API类。
根据相对于示例9更进一步的另一示例(“示例15”)，其中，当一种或多种疾病是视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞时，药物具有包括单克隆抗体或类固醇的API类。
根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例16”)，其中，植入位置是前-后贮存部位置。
根据相对于示例16更进一步的另一示例(“示例17”)，其中，一种或多种眼睛疾病包括黄斑变性、地图样萎缩病变、黄斑水肿、葡萄膜炎、视网膜炎、视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞中的至少一种。
根据相对于示例17更进一步的另一示例(“示例18”)，其中，当一种或多种疾病是黄斑变性时，药物具有包括单克隆抗体的API类。
根据相对于示例17更进一步的另一示例(“示例19”)，其中，当一种或多种疾病是黄斑水肿时，药物具有包括单克隆抗体或类固醇的API类。
根据相对于示例17更进一步的另一示例(“示例20”)，其中，当一种或多种疾病是葡萄膜炎时，药物具有包括皮质类固醇的API类。
根据相对于示例17更进一步的另一示例(“示例21”)，其中，当一种或多种疾病是视网膜炎时，药物具有包括抗生素或抗病毒药的API类。
根据相对于示例17更进一步的另一示例(“示例22”)，其中，当一种或多种疾病是视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞时，药物具有包括单克隆抗体或类固醇的API类。
根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例23”)，其中，可植入递送装置包括可再填充贮存部和递送臂。
根据相对于示例23更进一步的另一示例(“示例24”)，其中，该方法还包括对可再填充贮存部进行再填充。
根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例25”)，其中，可植入递送装置具有一个或多个填充端口，利用这些填充端口对贮存部进行再填充。
根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例26”)，其中，可植入递送装置构造成沿单个方向分配药物。
根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例27”)，其中，可植入递送装置构造成沿多个方向分配药物。
根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例28”)，其中，可植入递送装置具有限定在贮存部内的多个腔室，并且其中，多个腔室中的第一腔室和第二腔室彼此流体连通。
根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例29”)，其中，可植入递送装置具有限定在贮存部内的多个腔室，并且其中，多个腔室中的第一腔室和第二腔室彼此流体隔离。
根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例30”)，其中，可植入递送装置具有限定在贮存部内的多个腔室，并且其中，可植入递送装置具有用于再填充贮存部的一个或多个填充端口。
根据相对于示例30更进一步的另一示例(“示例31”)，其中，填充端口的数量对应于腔室的数量。
根据相对于示例31更进一步的另一示例(“示例32”)，其中，将可植入递送装置植入在植入位置处包括将装置设置在植入位置处，使得可植入递送装置位于结膜下。
根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例33”)，其中，将可植入递送装置植入在植入位置处包括将装置设置在植入位置处，使得可植入递送装置位于脉络膜上(腔)。
根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例34”)，其中，植入位置是前-玻璃体内贮存部位置。
根据相对于示例34更进一步的另一示例(“示例35”)，其中，一种或多种眼睛疾病包括黄斑变性、地图样萎缩病变、黄斑水肿、葡萄膜炎、视网膜炎、视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞中的至少一种。
根据相对于示例35更进一步的另一示例(“示例36”)，其中，当一种或多种疾病是黄斑变性时，药物具有包括单克隆抗体的API类。
根据相对于示例35更进一步的另一示例(“示例37”)，其中，当一种或多种疾病是黄斑水肿时，药物具有包括单克隆抗体或类固醇的API类。
根据相对于示例35更进一步的另一示例(“示例38”)，其中，当一种或多种疾病是葡萄膜炎时，药物具有包括皮质类固醇的API类。
根据相对于示例35更进一步的另一示例(“示例39”)，其中，当一种或多种疾病是视网膜炎时，药物具有包括抗生素或抗病毒药的API类。
根据相对于示例35更进一步的另一示例(“示例40”)，其中，当一种或多种疾病是视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞时，药物具有包括单克隆抗体或类固醇的API类。
根据相对于示例23更进一步的另一示例(“示例41”)，其中，植入位置是前-前房贮存部位置。
根据相对于示例41更进一步的另一示例(“示例42”)，其中，一种或多种眼睛疾病包括黄斑变性、黄斑水肿、葡萄膜炎、视网膜炎、视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞中的至少一种。
根据相对于示例42更进一步的另一示例(“示例43”)，其中，当一种或多种疾病是青光眼时，药物具有包括前列腺素、β阻滞剂、α激动剂或碳酸酐酶抑制剂中的至少一种的API类。
根据相对于示例42更进一步的另一示例(“示例44”)，其中，当一种或多种疾病是角膜炎时，药物具有包括抗生素、类固醇或抗真菌剂中的至少一种的API类。
根据相对于示例42更进一步的另一示例(“示例45”)，其中，当一种或多种疾病是干眼时，药物具有对应于前列腺素、β阻滞剂、α激动剂或碳酸酐酶抑制剂中的至少一种的API类。
根据相对于示例42更进一步的另一示例(“示例46”)，其中，当一种或多种疾病是老花眼时，药物具有包括缩瞳剂的API类。
根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例47”)，其中，采用基因治疗来预防青光眼性神经变性，以治疗衰老相关黄斑变性、色素性视网膜炎、地图样萎缩、糖尿病性黄斑水肿和糖尿病性视网膜病变。
根据相对于示例1更进一步的另一示例(“示例48”)，其中，基因治疗通过持续施用病毒转导载体、腺相关病毒(AAV)载体、基于聚合物的纳米颗粒、脂质体或压缩核酸纳米颗粒来实现。
根据另一示例(“示例49”)，一种药物组合物包括至少一种治疗剂和至少一种附加材料，其中，药物组合物能够采用第一状态和第二状态，并且当暴露于流体时能够在第一状态和第二状态之间转变。该药物组合物还包括，其中，在药物组合物的第一状态下不允许至少一种治疗剂运动通过附加材料，并且在药物组合物的第二状态下允许至少一种治疗剂运动通过附加材料。
根据相对于示例49更进一步的另一示例(“示例50”)，至少一种附加材料包括聚合物，可选地包括生物可吸收微粒。
根据相对于示例49更进一步的另一示例(“示例51”)，在第二状态下，至少一种治疗剂以预定速率从至少一种附加材料释放。
根据相对于示例49更进一步的另一示例(“示例52”)，生物可吸收微粒具有15微米至25微米之间的平均尺寸。
根据相对于示例49更进一步的另一示例(“示例53”)，在第二状态下，组合物能够吸收流体以释放治疗剂。
根据相对于示例49更进一步的另一示例(“示例54”)，治疗剂包括前列腺素类似物、β-阻滞剂、α-2-激动剂和碳酸酐酶抑制剂中的至少一种。
根据相对于示例54更进一步的另一示例(“示例55”)，治疗剂包括拉坦前列素、噻吗洛尔、溴莫尼定或多佐胺中的至少一种。
根据相对于示例49更进一步的另一示例(“示例56”)，第一状态包括非治疗状态，并且其中，第二状态包括治疗状态。
根据另一示例(“示例57”)，一种药物组合物包括至少一种治疗剂和至少一种附加材料，其中，药物组合物能够采用第一状态和第二状态，并且当暴露于流体时能够在第一状态和第二状态之间转变。该组合物还包括，其中，在第一状态下，药物组合物包括非治疗状态。
根据相对于示例57更进一步的另一示例(“示例58”)，第二状态包括治疗状态。
根据相对于示例57更进一步的另一示例(“示例59”)，治疗剂包括前列腺素类似物、β-阻滞剂、α-2-激动剂和碳酸酐酶抑制剂中的至少一种。
根据相对于示例57更进一步的另一示例(“示例60”)，附加材料包括聚合物，可选地包括生物可吸收材料。
根据另一示例(“示例61”)，一种设置在由至少一种附加材料限定的贮存部中的药物组合物包括至少一种治疗剂，其中，药物组合物能够采用第一状态和第二状态，并且当暴露于流体时能够在第一状态和第二状态之间转变。该组合物还包括，其中，在药物组合物的第一状态下，至少一种附加材料抑制至少一种治疗剂运动通过附加材料，并且，在药物组合物的第二状态下，至少一种附加材料允许至少一种治疗剂运动通过附加材料。
根据相对于示例61更进一步的另一示例(“示例62”)，第一状态和第二状态之间的转变由至少一种附加材料引发，该至少一种附加材料允许流体从外部环境通至处于第一状态的药物组合物。
根据相对于示例61更进一步的另一示例(“示例63”)，至少一种附加材料包括聚合物，可选地包括生物可吸收微粒。
根据相对于示例61更进一步的另一示例(“示例64”)，在第二状态下，至少一种治疗剂以预定速率从至少一种附加材料释放。
根据相对于示例61更进一步的另一示例(“示例65”)，生物可吸收微粒具有15微米至25微米之间的平均尺寸。
根据相对于示例61更进一步的另一示例(“示例66”)，在第二状态下，组合物能够吸收流体以释放治疗剂。
根据相对于示例61更进一步的另一示例(“示例67”)，治疗剂包括前列腺素类似物、β-阻滞剂、α-2-激动剂和碳酸酐酶抑制剂中的至少一种。
根据相对于示例67更进一步的另一示例(“示例68”)，治疗剂包括拉坦前列素、噻吗洛尔、溴莫尼定或多佐胺中的至少一种。
根据相对于示例61更进一步的另一示例(“示例69”)，第一状态包括非治疗状态，并且其中，第二状态包括治疗状态。
根据另一示例(“示例70”)，一种设置在由至少一种附加材料限定的贮存部中的药物组合物包括至少一种治疗剂，其中，药物组合物能够采用第一状态和第二状态，并且当暴露于流体时能够在第一状态和第二状态之间转变。该组合物还包括，其中，在药物组合物的第一状态下，药物组合物包括由于在第一状态下抑制至少一种治疗剂运动的至少一种材料而导致的非治疗状态。
根据相对于示例70更进一步的另一示例(“示例71”)，在第二状态下，药物组合物包括由于在第二状态下允许至少一种治疗剂运动的至少一种材料而导致的治疗状态。
根据相对于示例70更进一步的另一示例(“示例72”)，第一状态和第二状态之间的转变由至少一种附加材料引发，该至少一种附加材料允许流体从外部环境通至处于第一状态的药物组合物。
根据相对于示例70更进一步的另一示例(“示例73”)，在第二状态下，至少一种治疗剂以预定速率从至少一种附加材料释放。
根据相对于示例70更进一步的另一示例(“示例74”)，生物可吸收微粒具有15微米至25微米之间的平均尺寸。
根据相对于示例70更进一步的另一示例(“示例75”)，在第二状态下，组合物能够吸收流体以释放治疗剂。
根据相对于示例70更进一步的另一示例(“示例76”)，治疗剂包括前列腺素类似物、β-阻滞剂、α-2-激动剂和碳酸酐酶抑制剂中的至少一种。
根据相对于示例76更进一步的另一示例(“示例77”)，治疗剂包括拉坦前列素、噻吗洛尔、溴莫尼定或多佐胺中的至少一种。
根据相对于示例78更进一步的另一示例(“示例78”)，第一状态包括非治疗状态，并且其中，第二状态包括治疗状态。
根据另一示例(“示例79”)，一种预加载有治疗剂的可植入医疗装置包括结合至第二微孔层以限定设置在其间的贮存部的第一微孔材料，该贮存部构造成用于容纳治疗剂，并且可植入医疗装置构造成以预定速率释放治疗剂。该装置还包括，其中，治疗剂是拉坦前列素、噻吗洛尔、溴莫尼定或多佐胺中的至少一种。
根据另一示例(“示例80”)，一种用于递送治疗剂以治疗疾病的可植入医疗装置包括结合至第二微孔层以限定设置在其间的贮存部的第一微孔材料，并且该贮存部构造成容纳药物组合物并将治疗剂递送至靶部位以治疗疾病。该装置还包括，其中，治疗构造成用于治疗青光眼、黄斑变性、黄斑水肿、视网膜炎、视网膜母细胞瘤、视网膜静脉阻塞、角膜炎和干眼中的一种或多种。
附图说明
包括附图以提供对本公开的实施例的进一步理解，并且附图包含在本说明书中且构成其一部分，示出示例，并与描述一起用于阐释本公开的原理。
图1A是根据一些实施例的植入在眼内的药物递送系统的示意图。
图1B是图1A的详细视图，示出了根据一些实施例的植入在眼内的药物递送系统。
图2是根据一些实施例的沿着线2-2剖取并处于充胀状态的图4所示的药物递送系统的剖视图。
图3是根据一些实施例的沿着线2-2剖取并处于缩瘪状态的图4所示的药物递送系统的剖视图。
图4是根据一些实施例的药物递送系统的正视图。
图5是根据一些实施例的药物递送系统的剖视图。
图6是根据一些实施例的药物递送系统的剖视图。
图7是根据一些实施例的沿着线7-7剖取的图6所示的药物递送系统的剖视图。
图8是根据一些实施例的药物递送系统的剖视图。
图9是根据一些实施例的沿着线9-9剖取的图8所示的药物递送系统的剖视图。
图10是根据一些实施例的具有贮存部和递送臂的可植入递送装置的等轴测视图。
图10A和10C是根据一些实施例的具有充胀的贮存部的药物递送系统的剖视图。
图10A-1和图10A-2是图10A的剖视图的部分的放大图。
图10C-1和图10C-2是图10C的剖视图的部分的放大图。
图10B和10D是根据一些实施例的被再填充的图1A中的贮存部的详细视图。
图11A是根据一些实施例的、具有主要部分的、处于第一构造的可植入递送装置贮存部的平面图。
图11B是根据一些实施例的、具有主要部分和递送臂的、处于第二构造的可植入递送装置贮存部的平面图。
图11C是根据一些实施例的、处于第三构造的可植入递送装置贮存部的平面图，贮存部具有包括多个腔室和填充端口的主要部分。
图11D是根据一些实施例的、处于第四构造的可植入递送装置贮存部的平面图，该可植入递送装置贮存部包括根据一些实施例的多个腔室和填充端口。
图12A是根据一些实施例的、具有单向分配的可植入递送装置的平面示意图。
图12B是根据一些实施例的图12A中的可植入递送装置的俯视图。
图12C是根据一些实施例的、具有单个集中分配方向的可植入递送装置的平面示意图。
图12D是根据一些实施例的图12D中的可植入递送装置的俯视图。
图12E是根据一些实施例的、具有多向集中分配操作的可植入递送装置的平面示意图。
图12F是根据一些实施例的图12E中的可植入递送装置的俯视图。
图12G是根据一些实施例的、具有多向喷射分配操作的可植入递送装置的平面示意图。
图12H是根据一些实施例的图12G中的可植入递送装置的俯视图。
图12I是根据一些实施例的、具有喷射多向分配递送臂的可植入递送装置的平面示意图。
图12J是根据一些实施例的图12I中的可植入递送装置的俯视图。
图12K是根据一些实施例的具有受引导的多向分配递送臂的可植入递送装置的平面示意图。
图12L是根据一些实施例的图12K中的可植入递送装置的俯视图。
图12M是根据一些实施例的具有喷射的多向分配主要部分和递送臂的可植入递送装置的平面示意图。
图12N是根据一些实施例的图12M中的可植入递送装置的俯视图。
图12O是根据一些实施例的具有受引导的多向分配递送臂和集中的分配主要部分的可植入递送装置的平面示意图。
图12P是根据一些实施例的图12M中的可植入递送装置的俯视图。
图13A是植入在前贮存部位置处的药物递送系统的示意图。
图13B是图13A所示的可植入递送装置的植入位置和设置的详细视图。
图14A是植入在后贮存部位置处的药物递送系统的示意图。
图14B是图14A所示的可植入递送装置的植入位置和设置的详细视图。
图15A是植入在前-后贮存部位置处的药物递送系统的示意图。
图15B是图15A所示的可植入递送装置的植入位置和设置的详细视图。
图16A是植入在前玻璃体内贮存部位置处的药物递送系统的示意图。
图16B是图16A所示的可植入递送装置的植入位置和设置的详细视图。
图17A是植入在前-前房贮存部位置处的药物递送系统的示意图。
图17B是图17A所示的可植入递送装置的植入位置和设置的详细视图。
图18是根据一些实施例的微孔材料的显微视图，其呈现了在图10A和10C的部分中示例性表示的材料结构的显微图像。
图19A至19D是根据本文中公开的一些实施例的以不同构造植入在眼组织中的药物递送系统的图像。
具体实施方式
本领域的技术人员将容易理解，本公开中提供的发明构思的各种实施例可通过任何数量的构造成执行预期功能的设备和方法来实现。还应注意的是，文中参考的附图并非都按比例绘制，而是可能扩大以示出本公开的各个方面，且在这方面附图不应被解释为是限制性的。然而，一些图确实表示了解剖结构以及实施例相对于该解剖结构的定位，并且这样的表示应当被理解为精确地按比例缩放和定位，允许一些偏差，因为所描绘的解剖结构在尺寸和位置上将会因人而异。
本公开涉及用于将药物递送至患者眼睛的系统、装置和方法。在各种实施例中，药物是眼部药物，其构造成通过使眼内压从不期望的高水平降低来治疗例如高眼压症和/或青光眼，所述高水平可能导致患病的眼睛逐渐且有时是永久的视力丧失。在各种实施例中，根据本公开的药物递送系统构造成计量一种或多种不同药物的药品释放速率，并且因此可构造成提供多种不同的释放速率，包括用于多种药物的多种不同的释放速率。合适的眼用药物的一些示例包括诸如前列腺素类似物(PGA)之类的治疗剂(例如，拉坦前列素)，或来自其他药物类别的治疗剂，包括举例来说为噻吗洛尔之类的β-受体阻滞剂、诸如酒石酸溴莫尼定之类的α-2-激动剂、或诸如多佐胺之类的碳酸酐酶抑制剂、碳酸酐酶抑制剂和β-阻滞剂的化合物，以及可与PGA组合施用的α-激动剂和β-阻滞剂的化合物。
在一些实施例中，这样的药物递送系统构造成植入并且在原位可微创地再填充一次或多次，而不需要从植入部位移除药物递送系统。在给定尺寸和结膜下靶植入位置的情况下，可以在手术室之外执行植入程序，在手术室中通常执行针穿刺和小切口。此外，一些系统示例包括用于帮助减少药物递送系统和它们所植入的组织之间的微运动的特征。微运动可以被限定为药物递送系统和组织之间的小运动，其中运动可以是微米或毫米、以及微秒或毫秒尺度。微运动有时导致了周围组织的刺激，这已知导致异物组织反应、植入的装置的最终侵蚀和/或部位感染，异物组织反应会导致过多的疤痕形成。
在图1A中示出了根据一些实施例的药物递送系统1000。如图所示，药物递送系统1000植入在眼睛5000内，在眼睛5000的结膜5002和巩膜5004之间。还示出了前房5006。药物递送系统1000通常包括构造成计量药品从药物递送系统1000的释放，以及构造成促进或允许细胞浸润和/或组织附连的一个或多个部分。药物可包括单一治疗剂(例如，药物，medication)，或者可包括多种治疗剂。药物可以包括附加材料(例如生物可吸收聚合物、药学上可接受的载体)以影响治疗剂(例如生物可吸收聚合物)从递送系统的洗脱。在本文的整个描述中，药物也可以称为药学组合物或组合，其可以由治疗剂和/或用于有效洗脱治疗剂的附加材料两者组成。例如，药物可包括生物可吸收微粒，其尺寸范围为约0.1微米至50微米，或从约1微米至50微米，或从约5微米至50微米，或从约15微米至50微米，或从约10微米至40微米，或从约15微米至25微米，或从约18微米至23微米。在一些实施例中，生物可吸收微粒具有约20微米的平均尺寸。在另外的实施例中，保留在生物可吸收微粒中的治疗剂可以是拉坦前列素(latanoprost)。如本文将进一步描述的，生物可吸收微粒可以在使用期间被保留在药物递送系统1000内，而药品可以从生物可吸收微粒释放，并且因此从药物递送系统1000释放。药物递送系统1000可以构造成计量多种不同药物在多种不同释放速率下的药品释放速率。
如前所述，药物可以是由至少一种治疗剂和至少一种附加材料，诸如但不限于生物可吸收微粒组成的药学组合物。该药学组合物能够采用第一状态和采用第二状态，并且能够在第一状态和第二状态之间转变(过渡)。例如，当暴露于流体时，药物组合物可以从第一状态转变至第二状态。在某些实施例中，流体的存在可以引发组合物从第一状态到第二状态的转变。在一些实施例中，第一状态对应于非治疗状态而第二状态对应于治疗状态，使得在不存在足够量的流体的情况下，治疗剂可以不从组合物中释放(并且因此不施用给需要其的患者)。在治疗状态下，从附加材料释放的治疗剂的量相对于在非治疗状态下释放的量可以增加。在治疗状态下，治疗剂能够以足以治疗需要其的患者的药学有效量来释放。在一些实施例中，第一状态基本上没有流体。
在某些实施例中，流体包括水。然而，在其他实施例中，也可以存在各种其他流体。在一些实施例中，所提供的组合物变换成第二状态所需的时间能够以适合应用场合的方式变化，并且可以相对较短。例如，在一些实施例中，药学组合物在暴露于流体之后在10秒至1周之间的时间段内(例如，30秒至6天、1分钟至5天、1分钟至4天、1分钟至3天、1分钟至2天、或1分钟至1天)变换成第二状态。
类似地，所提供的组合物保持在第二状态的时间能够以适合应用场合的方式变化，并且可以相对较长。例如，在一些实施例中，药学组合物可以在暴露于流体之后保持在第二状态中持续在1分钟至1年之间的时间段以及涵盖在其中的任何时间范围，诸如1小时、1天、1周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、8个月或11个月。换言之，药物从贮存部每日流入患者眼睛中(的量)在该时间段内是一致且可控的。在不希望受任何特定理论的束缚的情况下，这可以通过使用具有各种尺寸和几何复杂性的药学上可接受的载体微粒来实现，其中，基于附加的生物可吸收材料的降解速度，药学组合物的转化在几个月期间的不同时间点进行。
图1B是图1A中所示的区域1B的详视图，并且示出了植入在结膜下空间5008内的药物递送系统1000。如图所示，结膜下空间5008是形成在眼睛5000的结膜5002和巩膜5004之间的凹穴。图1A和1B中所示的结膜下空间5008可以根据已知的方法形成。在一些实施例中，药物递送系统1000可例如通过结膜切口从外部(例如，从眼睛的外侧)植入。在一些实施例中，在角膜缘连结部附近执行结膜放射状切口，并且执行结膜的钝性解剖以暴露巩膜并形成用于放置药物递送系统1000的结膜下凹穴。在其他实施例中，药物递送系统1000诸如通过透明角膜切口从内侧植入(例如，从眼睛内侧)，并且穿过巩膜5004放置并进入解剖的结膜下空间5008。
在一些实施例中，药物递送系统1000还可诸如通过缝合、粘合剂或根据其他已知方法来固定于巩膜5004或其他周围组织。例如，缝线可用于将药物递送系统1000固定就位到巩膜5004上。虽然药物递送系统1000可在植入时永久或半永久地固定，但药物递送系统1000也可最初被暂时固定(或最初根本不固定)，并且随后通过药物递送系统1000的构造成促进或允许细胞浸润和组织附连的一个或多个部分固定至巩膜5004或其他周围组织。
继续参考图1A和1B，药物递送系统1000包括至少第一阶层1100和第二阶层1200。第一阶层1100和第二阶层1200大致联接在一起，使得药物贮存部1300限定在第一阶层1100和第二阶层1200之间，如图1B所描绘的。药物贮存部1300大致是封闭地隔开的，药物可以沉积在其内以供药物递送系统1000随后递送。通常，药物递送系统1000构造成计量在指定的一段时间内设置在药物贮存部1300内的药物的释放速率。例如，药物可以设置或沉积在药物贮存部1300内，并且药物递送系统1000可以构造成根据预先确定的治疗方案来释放药物，以治疗眼睛的一种或多种缺陷或症状。
此外，药物递送系统1000可以是在原位微创可再填充的和/或可排空的(例如，无需首先从植入部位移除药物递送系统1000)。在一些这样的实施例中，第一阶层1100和第二阶层1200中的一个或多个构造成使得它们可以在药物贮存部再填充或排空操作期间利用插管被重复地刺穿而不显著损害第一阶层1100和/或第二阶层1200的完整性。在一些实施例中，这种完整性可以通过用弹性体材料涂覆或吸收第一阶层1100和/或第二阶层1200来实现。
现在参考图2-4，示出了药物递送系统1000。图2是沿着图4中示出的药物递送系统的线2-2剖取的、示出为处于充胀状态(即，药物贮存部1300处于充胀状态，使得在第一阶层1100与第二阶层1200之间限定分离部)的药物递送系统1000的剖视图。在一些实施例中，充胀状态对应于药物贮存部1300中药物的存在。图3是沿着图4中示出的药物递送系统的线2-2剖取的药物递送系统1000的剖视图，该药物递送系统示出为处于缩瘪状态，诸如当药物贮存部1300是空的或没有足够量的药物以引起第一阶层1100与第二阶层1200之间的分离。图4是药物递送系统1000的正视图。
如图2所描绘的，第一阶层1100和第二阶层1200沿着第一阶层1100和第二阶层1200的一个或多个部分联接在一起，而第一阶层1100和第二阶层1200的一个或多个其他部分保持未联接。第一阶层1100和第二阶层1200的未联接部分保持自由地彼此分离。在各种实施例中，第一阶层1100和第二阶层1200的未联接部分可操作成彼此分离以限定药物贮存部1300。
在一些实施例中，第一阶层1100和第二阶层1200可围绕药物递送系统1000的外周边缘1002联接在一起，如图2所示。然而，应当理解，第一阶层1100和第二阶层1200可以附加地或替代地联接在其他区域中，包括外周边缘1002内部的一个或多个区域。外周边缘1002通常是围绕药物递送系统1000的外周延伸的边缘。外周边缘1002可以是均匀的、不均匀的、连续的或不连续的。例如，在一些实施例中，外周边缘1002可包括一个或多个径向延伸的凸片或瓣片(例如，药物递送系统1000可包括扇形外周边缘)。在一些实施例中，这些凸片或瓣片可操作为用于将药物递送系统1000联接至周围组织(例如，巩膜5004)的联接区域。
如图2所示，第一阶层1100和第二阶层1200在外周边缘1002处和/或沿着恰好在外周边缘1002的径向内侧的区域联接在一起，以形成与外周边缘1002相邻地延伸的联接区域。联接区域可以是环形形状的并且可以根据期望从外周边缘1002径向向内延伸。如图2所示，药物贮存部1300被限定在第一阶层1100和第二阶层1200之间，其中第一阶层1100和第二阶层1200保持未联接。将理解的是，第一阶层1100和第二阶层1200可附加地在多个离散的位置或区域处联接在一起，这些位置或区域包括在药物递送系统1000的外周边缘1002的径向内侧的一个或多个位置或区域。将外周边缘内部的一个或多个附加区域联接在一起可帮助控制药物递送系统1000的充胀(充胀)曲线。
第一阶层1100和第二阶层1200中的一个或多个可构造成当药物贮存部1300充胀时弹性或塑性变形。此外，在一些实施例中，第一阶层1100和第二阶层1200可以是无弹性的，这可以帮助控制药物递送系统1000的扩张轮廓。
在各种实施例中，第一阶层1100和第二阶层1200中的一个或两个包括构造成计量药物释放的一个或多个区域。这些计量区域可以是隔膜、层或薄膜或者涂层的形式。在一些实施例中，第一阶层1100和第二阶层1200中的一个或多个包括构造成允许或促进细胞浸润或组织向内生长和附连的一个或多个区域。细胞浸润和组织附连通常发生在材料具有足够多孔性质以允许成纤维细胞浸润的位置。因此，药物递送系统1000可以包括构造成允许组织向内生长和附连的隔膜、层、薄膜和/或涂层。
在至少一实施例中，第一阶层1100和/或第二阶层1200可由多个隔膜层形成。例如，如图2和3所示，第一阶层1100可包括第一隔膜层1110和第二隔膜层1120。第一阶层1100的第一隔膜层1110和第二隔膜层1120共同限定第一阶层1100。将理解的是，第一阶层1100可包括除了第一隔膜层1110和第二隔膜层1120之外的隔膜层。
在一些实施例中，第一隔膜层1110和第二隔膜层1120中的一个或多个可包括多微孔的微结构。例如，第一隔膜层1110和第二隔膜层1120中的一个或多个可包括生物可相容的材料，诸如充胀型聚四氟乙烯(ePTFE)。此外，第一阶层1100的第一隔膜层1110和第二隔膜层1120中的一个或多个可以由其他生物可相容的材料形成，包括生物可相容的聚合物，其可以是或可以不是微孔的，包括但不限于聚氨酯、硅酮、聚砜、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚六氟丙烯(PHFP)、全氟烷氧基聚合物(PFA)、聚烯烃、氟化乙烯丙烯(FEP)、丙烯酸共聚物和聚四氟乙烯(PTFE)。
第一隔膜层和/或第二隔膜层可以是一种或多种片材或薄膜的形式，并且它们可包括针织、织造和/或非织造形式，这些形式包括单独的股线或多纤维股线。在一些实施例中，第一隔膜层1110和/或第二隔膜层1120可由多个聚合物材料片材或薄膜形成。在一些实施例中，片材或薄膜可以层合或以其他方式机械联接在一起以形成第一阶层1100的第一隔膜层1110和/或第二隔膜层1120。片材或薄膜的联接可以通过多种机制来实现，包括热处理、高压压缩、诸如一种或多种粘合剂之类的结合剂、层合或本领域技术人员已知的其他合适的方法。
在一些实施例中，相邻定位的隔膜层(例如，第一隔膜层1110和第二隔膜层1120)和/或形成这些隔膜层的材料层可经由热学方法部分或完全结合，其中，使形成材料的每种聚合物达到或高于它们的熔融温度。在一些实施例中，这样的热工艺有利于在各材料或各材料层之间形成粘性结合或内聚(凝聚)结合。在一些实施例中，相邻定位的隔膜层和/或形成此类隔膜层的材料层可以经由热方法部分或完全地结合，其中，至少一种材料达到或高于其熔融温度。这样的热工艺可有助于在各材料或各材料层之间形成粘性结合或内聚(粘聚)结合。在一些实施例中，利用一种或多种合适的粘合剂并提供充分结合的界面。相邻定位的隔膜层和/或形成此类隔膜层的材料层可在一个或多个离散位置处联接在一起以形成延伸穿过所得结构的稳定结构。
在一些实施例中，第一阶层1100、和/或第一隔膜层1110和第二隔膜层1120、和/或形成第一隔膜层1110和第二隔膜层1120的片材或薄膜可经历一种或多种工艺以修改其微结构。在一些实施例中，这样的工艺包括但不限于材料涂覆工艺、表面预处理工艺和/或穿孔工艺。可利用材料涂覆工艺将一种或多种药品或抗菌涂层施加到聚合物材料(诸如，金属盐，(例如，碳酸银))和有机化合物(例如，醋酸氯己定)。能够使聚合物基质浸润，包括立即浸润的亲水涂层也可以作为通常本质上疏水的聚合物表面施加。可以附加地或替代地施加包括抗氧化剂成分的表面涂层，以减轻人体在手术之后的伤口愈合期间自然发生的炎症反应。可以附加地或替代地用抗增殖化合物(例如，丝裂霉素C、5-氟尿嘧啶)对材料表面进行改性，以减轻周围组织反应。
在一些实施例中，如授予Zaggl的美国专利第9,849,629号中所解释的，可利用一种或多种表面预处理工艺来形成呈现出示例性微结构(例如，褶皱、折叠或其他平面外几何形状结构)的层。这种表面预处理可以有助于手术之后的明显的早期炎症阶段，从而在多孔装置与组织之间提供早期稳定的界面。在一些实施例中，可附加地或替代地施加肝素涂层以帮助最小化在外科植入手术之后的细胞形成，包括纤维蛋白原积聚。
在一些实施例中，一种或多种穿孔工艺可用于在第一阶层1100的第一隔膜层1110和第二隔膜层1120中的一个或多个中形成多个穿孔或孔隙，以实现期望的孔隙度。即，除了依赖于聚合物材料内天然存在的任何间隙、孔隙(构成微结构的原纤维和节点之间的空隙)和/或通道之外，还可以利用一种或多种穿孔工艺。
将理解的是，第一阶层1100的第一隔膜层1110和第二隔膜层1120可不同地加工，以实现具有不同材料特性的隔膜层，比如不同的孔隙度和/或不同的细胞浸润可能性。在一些实施例中，第一阶层的第一隔膜层1110和第二隔膜层1120可不经历任何加工步骤。
在一些实施例中，第一隔膜层1110(在本文中还称为药物计量隔膜层)构造成计量药物通过第一隔膜层1110的速率，以及因此计量由药物递送系统1000释放药物的速率。在各种实施例中，第一隔膜层1110还构造成抵抗细胞浸润和附连。在一些实施例中，第一隔膜层1110包括尺寸和形状设计确定为抵抗、妨碍或以其他方式最小化细胞浸润的间隙、穿孔、孔隙、通道或其组合，同时保持可渗透一种或多种药物。第一阶层1100的第一隔膜层1110的间隙、穿孔、孔隙或通道可例如小于约一(1)至约两(2)微米(或具有小于约一至约两微米的平均尺寸)，不过可基于应用场合选择各种尺寸。通过抵抗细胞浸润和附连，第一阶层1100的第一隔膜层1110操作成维持设置在药物贮存部1300内的药物与围绕药物递送系统1000的组织之间的分离。该分离操作成维持由药物递送系统1000释放药物的受控且稳定的速率。
第二隔膜层1120(在本文中还称为向内生长隔膜层)构造成促进或允许细胞浸润和附连。因此，第二隔膜层1120通常包括尺寸和形状设计确定成促进或允许细胞浸润的间隙、穿孔、孔隙、通道或其组合。因此，第二隔膜层1120通常包括间隙、穿孔、孔隙、通道或其组合，其平均尺寸超过第一阶层1100的第一隔膜层1110的间隙、穿孔、孔隙或通道的平均尺寸。在一些实施例中，第二隔膜层1120可包括尺寸(或平均尺寸)范围在二十(20)微米至一百(100)微米之间的间隙、穿孔、孔隙或通道，但是可以设想多种尺寸。例如，在其他实施例中，间隙、穿孔、孔隙或通道的尺寸(或平均尺寸)可以超过一百五十(150)微米。因此，当第一隔膜层1110操作成计量并维持药物递送系统1000释放药物的受控且稳定的速率时，第二隔膜层1120通过允许细胞向内生长和组织附连来帮助促进药物递送系统1000的生物整合。细胞向内生长和组织附连帮助使微运动最小化。
在一些实施例中，第一阶层1100的第一隔膜层1110与第二隔膜层1120之间的界面操作为对于细胞浸润到第一隔膜层1110中的边界。即，在一些实施例中，第一阶层1100构造成使得细胞浸润和增殖局限于第二隔膜层1120内，并且不进入到第一隔膜层1110中。因此，在各种实施例中，第二隔膜层1120内的细胞浸润和增殖通常可以传播到第一隔膜层1110与第二隔膜层1120之间的边界。在一些实施例中，第一阶层1100可构造成防止或以其他方式最小化横跨第一阶层1100的第一隔膜层1110与第二隔膜层1120之间的边界的细胞渗透和增殖的可能性。
还应当理解的是，虽然附图中所示的药物递送系统1000的第一阶层1100(以及第一阶层1100的对应的第一隔膜层1110和第二隔膜层1120)是椭圆形的，但是只要药物递送系统1000有效地满足其以下预期目的，第一隔膜层1110和第二隔膜层1120以及因此第一阶层1100就可由其他形状和/或尺寸形成：可在诸如结膜下凹穴之类的组织内植入，并且可操作成引起设置在药物递送系统1000的药物贮存部1300内的药物释放至围绕药物递送系统1000的组织的一个或多个区域。例如，第一隔膜层1110和第二隔膜层1120以及因此第一阶层1100可以是正方形、长方形、梯形或根据期望的任何其他多边形或非多边形形状(例如，豆形)，只要该形状不妨碍植入或使得药物贮存部1300不能分配药物。
如图2和3所示，药物递送系统1000的第二阶层1200包括第一隔膜层1210和第二隔膜层1220。第二阶层1200的第一隔膜层1210与第一阶层1100的第一隔膜层1110类似，因为第二阶层1200的第一隔膜层1210构造成计量药物穿过第一隔膜层1210的速率，并因此计量由药物递送系统1000释放的药物的速率。在各种实施例中，第一隔膜层1210还构造成抵抗细胞渗透和附连。因此，第一隔膜层1210通常包括与上文针对第一阶层1100的第一隔膜层1110所讨论的那些一致的间隙、穿孔、孔隙、通道或其组合。
第二阶层1200的第二隔膜层1220类似于第一阶层1100的第二隔膜层1120，因为第二阶层1200的第二隔膜层1220构造成促进或允许细胞渗透和附连。因此，第二隔膜层1220通常包括与上文针对第一阶层1100的第二隔膜层1120所讨论的那些一致的间隙、穿孔、孔隙、通道或其组合。因此，在各种实施例中，药物递送系统1000包括第二阶层1200，该第二阶层由第一隔膜层1210和第二隔膜层1220形成，其中，第一隔膜层1210可渗透药物并构造成抵抗细胞浸润和组织附连，并且其中第二隔膜层1220可渗透药物并且构造成促进或允许细胞浸润和组织附连。
在一些实施例中，第二阶层1200的第一隔膜层1210与第二隔膜层1220之间的界面操作为(运行为)细胞渗透到第一隔膜层1210中的边界。即，在一些实施例中，第二阶层1200构造成使得细胞浸润和增殖局限于第二隔膜层1220，并且不进入到第一隔膜层1210中。因此，在各种实施例中，第二隔膜层1220内的细胞浸润和增殖通常可以传播到，但不通过第一隔膜层1210与第一隔膜层1220之间的边界。在一些实施例中，第二阶层1200可构造成防止或以其他方式最小化横跨第二阶层1200的第一隔膜层1210与第二隔膜层1220之间的边界的细胞渗透和增殖的可能性。应当理解，第二阶层1200可包括除了第一隔膜层1210和第二隔膜层1220之外的隔膜层。
类似于上述第一阶层1100，第二阶层1200可以由除了附图中所描绘的那些形状和/或尺寸之外的形状和/或尺寸形成(例如，正方形、长方形、梯形、豆形或任何其他多边形或非多边形)，只要药物递送系统1000有效地实现了其可植入在组织内并且可操作成引起设置在药物贮存部1300内的药物释放至围绕药物递送系统1000的组织的一个或多个区域的预期目的。
如图2和3所示，第一阶层1100定向成使得第一隔膜层1110与第二阶层1200(并且具体是第二阶层1200的第一隔膜层1210)相邻地定位，并且包括第一面1102，该第一面1102面向或以其他方式暴露于第二阶层1200(并且具体是第二阶层1200的第一隔膜层1210)。即，在一些实施例中，第一阶层1100定位成使得第一隔膜层1110定位在第二隔膜层1120和第二阶层1200之间。这种构造规定了第一阶层1100的第一隔膜层1110至少部分地限定药物贮存部1300。即，在各种实施例中，药物贮存部1300至少部分地由一个或多个药物计量隔膜层(例如，第一隔膜层1110)限定，药物计量隔膜层构造成计量药物从药物贮存部1300释放的速率。这样的构造还规定了第一阶层1100的第二隔膜层1120包括与第一面1102相对的第二面1104，并部分地限定药物递送系统1000的外部。即，在各种实施例中，药物递送系统1000的外部至少部分地由一个或多个组织向内生长隔膜层(例如，第二隔膜层1120)限定，其构造成促进或允许细胞浸润和组织附连，如上所述。促进或允许组织沿着药物递送系统1000的一个或多个外表面向内生长和附连有助于最小化药物递送系统1000与药物递送系统1000所交界的周围组织之间的微运动。允许组织沿着药物递送系统1000的一个或多个外表面向内生长和附连进一步有助于从装置靶向地递送药物，因为这确保了药物被递送通过装置的期望部分并到达眼睛内的靶(目标)位置。
类似地，如图2和3所示，第二阶层1200定向成使得第二阶层1200的第一隔膜层1210与第一阶层1100(并且具体是第一阶层1100的第一隔膜层1110)相邻地定位，并且包括第一面1202，该第一面1202面向或以其他方式暴露于第一阶层1100(并且具体是第一阶层1100的第一隔膜层1210的第一面1102)。即，在一些实施例中，第二阶层1200定位成使得第一隔膜层1210定位在第二隔膜层1220和第一阶层1100之间。这种构造规定第二阶层1200的第一隔膜层1210至少部分地限定药物贮存部1300。这样的构造还允许了第二阶层1200的第二隔膜层1220包括与第一面1202相对的第二面1204，并部分地限定药物递送系统1000的外部。因此，如图2和3所示，药物递送系统1000的外部至少部分地分别由第一阶层1100的第二隔膜层1120和第二阶层1200的第二隔膜层1220限定。此外，如图2和3所示，药物贮存部1300分别部分地由第一阶层1100的第一隔膜层1110和第二阶层1200的第一隔膜层1210限定。如图所示，药物贮存部1300由第一阶层1100和第二阶层1200的第一隔膜层1110和1210的以下那些部分限定：它们保持未联接或不以其他方式彼此联接并且位于第一阶层1100的第一隔膜层1110和第二阶层1200的第一隔膜层1210的联接在一起的那些部分的径向内侧。
在各种实施例中，第一阶层1100和第二阶层1200(包括其各种隔膜层)可以根据已知方法彼此连接或联接，诸如通过热处理、高压压缩、诸如一种或多种粘合剂之类的结合剂、其组合、或本领域技术人员已知的其他技术。
在一些实施例中，第一阶层1100的第一面1102和第二阶层1200的第一面1202分别沿着药物递送系统1000的外周边缘1002联接，使得第一阶层1100的第一面1102和第二阶层1200的第一面1202的一个或多个部分保持彼此未联接。在一些实施例中，此类未联接区域保持能自由滑动、平移、致动、分离或以其他方式相对于彼此运动。第一阶层1100和第二阶层1200的未联接或未结合部分之间的这种相对运动提供(允许、规定)了药物贮存部1300的体积可随药物贮存部1300中存在的药物量而变化。例如，药物递送系统1000在各状态或构造之间可转换，包括其中药物贮存部1300具有第一体积的第一构造和其中药物贮存部1300具有大于第一体积的第二体积的第二构造。
图3示出了处于第一构造的药物递送系统1000，其中药物贮存部1300是缩瘪的(例如，没有或包括可忽略的量的药物)，而图2示出了处于第二构造的药物递送系统1000，其中药物贮存部1300是充胀的(例如，完全或至少部分地填充有药物)。在一些实施例中，与在充胀状态下的药物递送系统1000的轮廓相比，药物递送系统1000在缩瘪状态下采用相对平坦的轮廓(例如，相对均匀的横截面)。例如，如图4所示，药物递送系统1000在充胀状态下可以采用泡罩或枕形形状。然而，药物递送系统1000可构造成当没有任何药物时和/或当填充有药物时采用任何期望的形状或尺寸。
由于药物递送系统1000构造成递送药物，并且由于药物递送系统1000可原位再填充或排空，因此将理解的是，药物递送系统1000可在原位在第一构造与第二构造之间转换。
此外，可通过插管、针或其他合适的仪器或方法在原位进入药物贮存部1300，以添加药物或从药物贮存部1300移除药物。
图2所示的药物递送系统1000构造成使得可从药物递送系统1000通过第一阶层1100和第二阶层1200两者来计量和分配的药物。即，在一些实施例中，药物递送系统1000包括可渗透药物的第一阶层1100和第二阶层1200。具体地，在一些实施例中，药物通过分别穿过第一阶层1100的第一隔膜层1110和第二阶层1200的第一隔膜层1210以及穿过第一阶层1100的第二隔膜层1120和第二阶层1200的第二隔膜层1220而从药物递送系统1000释放。
然而，在其他实施例中，药物递送系统可构造成使得药物从药物递送系统被计量并且被分配通过第一阶层和第二阶层中的一个或另一个，但不是两者。即，在一些实施例中，药物递送系统可构造成使得第一阶层和第二阶层中的第一个是可渗透药物的，而第一阶层和第二阶层的另一个是不可渗透药物的。例如，现在转向图5，示出了药物递送系统2000，其包括可渗透药物的第一阶层2100和不可渗透药物的第二阶层2200。图5所示的药物递送系统2000的第一阶层2100通过以下方式类似于图2-4所示的第一阶层1100，即，包括第一隔膜层2110(类似于第一隔膜层1110)和第二隔膜层2120(类似于第二隔膜层1120)，其中，第一隔膜层2110可渗透药物，并且构造成计量在指定的时间段内设置在药物贮存部2300内的药物的释放速率，并且构造成抵抗细胞渗透和组织附连，并且其中，第二隔膜层2120可渗透药物，并且构造成促进或允许细胞渗透和组织附连。与上面提到的药物递送系统1000的第一阶层1100类似，药物递送系统2000的第一阶层2100包括第一面2102和第二面2104。
图5所示的药物递送系统2000的第二阶层2200包括第一面2202和第二面2204，并且由第一隔膜层2210和第二隔膜层2220形成，其中第一隔膜层2210是不可渗透药物的。图5所示的药物递送系统2000的第二隔膜层2220通过以下方式类似于图2-4所示的第二隔膜层1220，即，图5所示的第二隔膜层2220构造成促进或允许细胞渗透和组织附连。然而，与之前的示例不同，第一隔膜层2210对于设置在药物贮存部2300内的药物是不可渗透的。替代地，药物递送系统2000可构造成使得第一阶层2100是不可渗透药物的，而第二阶层2200是可渗透药物的。可渗透药物阶层(例如，第一阶层2100或第二阶层2200)可包括构造成抵抗细胞浸润和组织附连的第一可渗透药物隔膜层和/或构造成促进或允许细胞浸润和组织附连的第二可渗透药物隔膜层。不可渗透药物层(例如，第一阶层2100或第二阶层2200)又可包括构造成抵抗细胞浸润和组织附连的第一不可渗透药物隔膜层和/或构造成促进或允许细胞浸润和组织附连的第二不可渗透药物隔膜层。
继续参考图5，第二隔膜层2220可由本文中讨论的任何生物可相容的材料形成，比如生物可相容的聚合物，其进一步与弹性体或弹性体材料组合以形成不可渗透药物的复合材料。例如，第二隔膜层2220可以包括复合材料，该复合材料包括具有节点和原纤维的微孔聚合物隔膜，其中孔隙是原纤维(例如，ePTFE)基质内的空间，以及具有其中存在密封材料，诸如弹性体材料。在一些实施例中，密封材料可被吸收到聚合物隔膜中以形成不可渗透药物的隔膜层。应当理解的是，可以将多种类型的含氟聚合物(和非含氟聚合物)隔膜和多种类型的弹性体材料结合以形成复合材料，同时保持在本公开的范围内。还应当理解的是，弹性体材料可以包括多种弹性体以及多种类型的非弹性体组分，诸如无机填料、治疗剂、不透射线标记物等，而同时保持在本公开的范围内。
在一些实施例中，各种隔膜层由膨胀型聚四氟乙烯(ePTFE)形成，不过可使用适于形成不可渗透药物的隔膜层的其它生物可相容的聚合物，包括但不限于氨基甲酸酯、硅酮(有机聚硅氧烷)、硅-氨基甲酸酯共聚物、苯乙烯/异丁烯共聚物、聚异丁烯、聚乙烯-共-聚(乙酸乙烯酯)、聚酯共聚物、尼龙共聚物、氟化烃聚合物和上述中的任何的共聚物或混合物。
在各种实施例中，弹性体或弹性体材料可包括全氟甲基乙烯基醚和四氟乙烯、(全)氟烷基乙烯基醚(PAVE)、四氟乙烯和全氟甲基乙烯基醚的共聚物、硅酮(硅树脂)、氟弹性体、氨基甲酸酯或TFE/PMVE共聚物。
继续参考图5中所示的药物递送系统2000，通过包括可渗透药物的第一阶层2100和不可渗透药物的第二阶层2200，药物递送系统2000可构造成单向计量和分配设置在药物贮存部2300内的药物。即，在一些实施例中，药物递送系统2000可以构造成使得药物通过第一阶层2100和第二阶层2200中的一个但不通过第一阶层2100和第二阶层2200中的另一个地来计量和释放。因此，在这些实施例中，药物递送系统2000可构造成使得药物沿第一方向(例如，通过第一阶层2100)被释放，而没有沿第二方向(例如，通过第二阶层2200)释放。提供这种类型的受控释放有助于将药物指引和分配至指定组织。例如，可以沿朝向巩膜组织的方向释放药物，而使药物沿朝向结膜组织的方向的释放最小化，这对于治疗眼睛内部的症状可能是有用的。替代地，可以沿朝向结膜组织的方向释放药物，而使药物沿朝向巩膜组织的方向的释放最小化，这可用于治疗眼睛的其它症状，比如影响眼睛外部的症状(例如，干眼)。沿朝向结膜组织的方向释放药物可用于治疗身体的其他部位或区域，因为分配到结膜的药物可被周围的脉管系统吸收并输送到患者解剖结构的其他区域。应当理解的是，如本文关于第一阶层2100和第二阶层2200所使用的，术语“第一”和“第二”是通用指示词，因此，阶层2100和2200可以与诸如顶部、底部、上部、下部、侧部等替代的指示词结合地被称呼(指代)。因此，尽管上文结合术语“第一”来指代阶层2100，并且上文结合术语“第二”指代阶层2200，但应当理解的是，阶层2100和2200可替代地称为第一阶层2200和第二阶层2100。即，术语“第一”和“第二”不应被理解为代表除了对于阶层2100和2200通用的指示词以外的任何含义。
在一些实施例中，第一阶层和第二阶层中的一个或多个可构造成包括一个或多个可渗透药物的部分和一个或多个不可渗透药物的部分。现在转向图6和7，示出了药物递送系统3000，并且其包括第一阶层3100和第二阶层3200。第二阶层3200在形式和构造上与图5所示并且如上所述的药物递送系统2000的第二阶层2200一致，并且包括第一隔膜层3210、第二隔膜层3220、第一面3202和第二面3204。另一方面，第一阶层3100与先前的第一阶层示例的不同之处在于，图6和7所示的第一阶层3100包括具有可渗透药物的第一部分3112和不可渗透药物的第二部分3114的第一隔膜层3110。第一隔膜层3110构造成计量在指定的一段时间内设置在药物贮存部1300内的药物的释放速率。第二隔膜层3120类似于以上讨论的、图5中所示的药物递送系统1000的第二隔膜层3120。
在各种实施例中，第一隔膜层3110的第一部分3112通常包括间隙、穿孔、孔隙、通道或其它释放特征，其尺寸和形状设计确定成允许放置在药物贮存部3300内的药物通过第一部分3112释放。在一些实施例中，通过第一阶层3100计量设置在药物贮存部3300内的药物的释放可以通过增加(或替代地减少)第一隔膜层3110的计量第一部分3112的表面积来调节或以其他方式控制。在一些实施例中，将计量第一部分3112的表面积从第一表面积增加到第二较大表面积与药物递送系统3000每单位时间释放的药物量的增加相关联。类似地，将计量第一部分3112的表面积从第一表面积减小到第二较小表面积与每单位时间由药物递送系统3000释放的药物量的减少相关联。
例如，如果药物递送系统包括具有第一尺寸(例如，体积)的药物贮存部和具有第一药物计量隔膜层，第一药物计量隔膜层具有第一表面积并包括具有每单位面积第一释放速率的第一材料，则该药物递送系统与每单位时间的第一药物释放速率以及计量药物在第一时间段内的释放相关联。如果药物贮存部的尺寸从第一尺寸增加到更大的第二尺寸，同时维持计量隔膜层的第一表面积和第一材料，则应当理解的是，药物递送系统可操作成计量在比第一时间段更长的第二时间段内药物的释放。另一方面，如果计量隔膜层的第一表面积减小至减小的第二表面积，同时维持计量隔膜层的第一材料和药物贮存部的第一尺寸，则应当理解的是，药物递送系统可操作成计量在比第一时间段更长的第三时间段内药物的释放。此外，如果计量隔膜层的第一材料改变为具有减小的每单位面积的第二释放速率的第二材料，同时维持药物贮存部的第一尺寸和计量隔膜层的第一表面积，则应当理解的是，药物递送系统可操作成计量在比第一时间段更长的第四时间段内药物的释放。上述概念的组合可用于维持药物释放周期，同时增加每单位时间释放的药物量。例如，如果药物贮存部的尺寸从第一尺寸增加到较大的第二尺寸，并结合计量隔膜层的表面积从第一表面积增加到增大的第二表面积，同时维持计量膜层的第一材料，那么应当理解的是，药物递送系统可操作成增加在第一时间段内释放的药物的量。
还应当理解的是，基于例如不同的微结构(例如，微结构中存在的间隙、穿孔、孔隙、通道或其它释放特征的数量和/或尺寸的增加)，不同的材料每单位面积可具有不同的流率。因此，可以附加地或替代地选择不同的材料来调节或以其他方式控制设置在药物贮存部内的药物的释放被计量的程度或量。
因此，本文中所讨论的各种药物递送系统提供了如下构造：这些构造包括相对大的药物贮存部，而不会也固有地具有由于相关联的大的药物计量表面积导致的高药物释放速率；或者替代地，这些构造包括相对较小的药物贮存部，而不会也固有地具有由于相关联的小的药物计量表面积导致的低药物释放速率。相对较大的药物贮存部与低释放速率的结合提供了可以被植入较长时间段(例如，数周、数月、一年或更长)而不需要干预来再填充药物的药物递送系统1000。相反，相对较小的药物贮存部与高释放速率相结合提供了可以被植入并以快速速率分配药物的药物递送系统，而不会尺寸确定得过大并且干扰正常的眼睛活动(例如，眨眼和眼睛运动)。
此外，应当理解的是，具有较粗的分子结构的药物通常要求药物递送系统包括具有间隙、孔隙、通道和/或其它释放特征的微结构，这些释放特征在尺寸上相对应，使得药物可以穿过药物计量隔膜层的材料。因此，将理解的是，可以选择不同的药物递送系统用于施用不同的药物。
继续参考图6和7中所示的药物递送系统3000，第一阶层3100的第一隔膜层3110可由材料、比如本文讨论的任何生物可相容的材料的一个或多个片材或薄膜形成，而其中在不可渗透药物的第二部分3114中，该一个或多个材料的片材或薄膜还已与诸如弹性体或弹性体材料之类的密封材料组合。因此，在一些实施例中，第一阶层3100的第一隔膜层3110的不可渗透药物的第二部分3114可以包括复合结构。在一些实施例中，第一阶层3100的第一隔膜层3110的不可渗透药物的第二部分3114可以对应于第一阶层3100的第一隔膜层3110的已经选择性地吸收和/或涂覆有密封材料的部分。即，在各种实施例中，第一阶层3100的第一隔膜层3110可构造成使得第一隔膜层3110的一个或多个部分包括密封材料，并且其中第一隔膜层3110的一个或多个其它部分没有密封材料，其中第一隔膜层3110的包括密封材料的那些部分与不可渗透药物的第二部分3114相对应，并且其中第一隔膜层3110的不包括密封材料的那些部分与计量药物的第一部分3112相对应。
尽管图6和7中所示的药物递送系统3000包括卵形的计量药物的第一部分3112，但是计量药物的第一部分3112可由除了附图中描绘的那些形状和/或尺寸以外的其它形状和/或尺寸形成(例如，正方形、矩形、梯形、豆形或任何其它多边形或非多边形形状)，只要计量药物的第一部分3112有效地实现了其计量释放药物的预期目的即可。因此，应当理解，限定在药物计量第一部分3112和不可渗透药物的第二部分3114之间的边界可以限定为与上述一致的任何合适的形状。
还应当理解的是，尽管图7中所示的药物递送系统3000仅包括单个位于中心的计量药物的第一部分3112，但是第一阶层3100的第一隔膜层3110可包括多个离散的计量药物的第一部分3112。类似地，应当理解，第一阶层3100的第一隔膜层3110的药物计量第一部分3112不需要居中定位，而是可以定位在偏离中心位置的位置处。
在各种实施例中，药物递送系统可构造成使得本文中讨论的一个或多个药物计量隔膜层可暴露于患者解剖结构的组织表面。例如，现在转向图8和9，示出了药物递送系统4000，并且其包括第一阶层4100和第二阶层4200。第二阶层4200通过以下方式类似于图5中所示和上文所讨论的药物递送系统2000的第二阶层2200，即，第二阶层4200是不可渗透药物的，并且包括不可渗透药物的第一隔膜层4210和第二隔膜层4220，其构造成促进或允许细胞浸润和组织附连。类似于图5中所示的药物递送系统2000，第二阶层4200包括第一面4202和第二面4204。
然而，图8和9中所示的第一阶层4100与先前的第一阶层示例的不同之处在于，图8和9中所示的第一阶层4100包括暴露第一隔膜层4110的一部分的孔口或凹陷。第一隔膜层4110构造成计量在指定的一段时间内设置在药物贮存部4300内的药物的释放速率。具体地，如图8和9所示，第二隔膜层4120包括形成在第二隔膜层4120的主体4122中的孔口4124，其中第一阶层4100的第二隔膜层4120中的孔口4124操作成暴露第一隔膜层4110。当植入时，第一阶层4100的第一隔膜层4110的一个或多个部分直接暴露于组织，而第二隔膜层4120用于维持第一隔膜层4110与组织表面之间的分离。
第一阶层4100的第一隔膜层4110的直接暴露帮助实现更有效且高效地将药物递送至组织。维持第一隔膜层4110和组织表面之间的分离有助于最小化第一隔膜层4110和组织之间的微运动。如上所述，最小化微运动有助于最小化微刺激。
因此，在各种实施例中，药物递送系统4000包括可渗透药物的第一阶层4100和不可渗透药物的第二阶层4200，其中第一阶层4100包括第一隔膜层4110和第二隔膜层4120，并且其中第一隔膜层4110是可渗透药物的，并且构造成抵抗细胞渗透和组织附连，并且其中第二隔膜层4120是可渗透药物的，并且构造成促进或允许细胞渗透和组织附连，并且其中第二隔膜层4120构造成使得当第一隔膜层4110植入时，第一隔膜层4110的一个或多个部分暴露于组织，而第二隔膜层4120在植入时定位在组织与第一隔膜层4110的一个或多个其它部分之间。
现在讨论转向涉及治疗某些疾病的各种实施方式以及本文公开的实施例的对应构造。如下所述，公开了诸如药物递送系统之类的可植入医疗系统9000(例如，下文的可植入医疗系统9000)的几种构造以及待治疗的疾病和药物递送系统的对应植入和装置位置的示例。这些可植入医疗系统9000可以类似于本文中别处公开的其他系统，包括药物递送系统1000、2000、3000。在这方面，可植入医疗系统9000可以被植入并设置在一个或多个植入位置或部位处以递送药物，用于治疗特定疾病。除了青光眼之外，药物递送系统可以用于治疗的疾病包括黄斑变性、黄斑水肿、葡萄膜炎、视网膜炎、角膜炎、视网膜母细胞瘤、视网膜静脉阻塞(“RVO”，诸如中心RVO(“CRVO”)和分支RVO(“BRVO”))、干眼和老花眼。这些疾病可以使用来自各种API类别的各种活性药物成分(API)来治疗，如下文进一步讨论的。然而，应当理解，本文所讨论的示例性实施方式只是本文所公开的药物递送系统的许多示例性实施方式中的一些，并且在不脱离本公开的范围的情况下，可以利用这样的实施方式来治疗附加的疾病。下面讨论有关这些实施方式的更多细节。
图10和10A-10D示出了可用于采用本公开的这些方面的可植入医疗系统9000的几种示例。具体地，图10是具有贮存部9100的可植入医疗系统9000的等轴视图，该贮存部具有主要部分9101和递送臂9103。虽然本文中公开的可植入递送装置的一些示例具有递送臂，如下文所讨论的，但是一些示例不具有递送臂。图10A示出了充胀的贮存部9100。图10A-1和10A-2分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10B示出了图10A中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(但是可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。具体地，图10C示出了具有递送臂9103的充胀的贮存部9100。图10C-1和10C-2分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10D示出了图10C中所示的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(但是可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。在各示例中，主要部分9101和递送臂9103可以包括相同或相似的材料。在这些情况下，递送臂9103可以与主要部分9101一体地制成或可附连到主要部分9101，使得递送臂9103和主要部分9101彼此流体连通。为了清楚和说明的目的，示例微孔材料在图10A-1和10A-2中示意性地示出。图10A-1、10A-2、10C-1和10C-2中提供的说明性图像代表图18中呈现的显微图像。对适合于采用本公开的原理的微孔材料的进一步讨论在美国专利公开US2018/0263817中示出和描述，其全部内容以参见的方式纳入本文。
此处在图10A-10D中示出的药物递送装置可以类似于上面讨论的可植入递送装置9000。例如，该装置可以用于分配如上所述的药物。可植入医疗系统9000可以包括图10A-1、10A-2、10C-1和10C-2中呈现以及图18中所示的材料结构。可植入医疗系统9000还可以包括在授予Cully的美国专利第10,849,731号中所示和描述的以及在授予Cully的美国专利公开第2018/0126134号中所示和描述的材料结构、选择性可渗透性和多孔材料，两者全文以参见的方式纳入本文，特别参考图3-10以及在这些纳入的参考文献中的每一个中提供的随附描述。可植入医疗系统9000还可以包括结合至第二微孔材料9202的第一微孔材料9201。第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成在递送装置植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。虽然本文主要讨论为接纳单一药物，但在一些实施例中，贮存部9100内包括不可渗透材料以形成不与装置9000流体连通的单独的或不同的腔室或子贮存部。以这种方式，贮存部9100可容纳可以选择性地递送给患者的多种药物。这些实施例可以增加装置9000的可定制性并且增加和/或拓宽可以与装置9000一起使用的治疗(疗法)。
根据本公开的原理，可植入医疗系统9000可以用于治疗多种疾病，如下文进一步讨论的。一般而言，公开了使用可植入医疗系统9000来治疗疾病的方法，该可植入医疗系统构造成在植入递送装置时计量从贮存部9100分配药物的速率。该方法可以包括选择与上面讨论的可植入医疗系统9000类似的可植入医疗系统9000。例如，第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。
药物的施用可以包括几个步骤。例如，该方法可以包括利用用于治疗一种或多种眼睛的疾病的药物来填充贮存部9100。在某些情况下，第一和第二微孔材料9202的各部分或全部可以是弹性体的，使得它们在插入注射器9110或其他类似装置之后重新密封。该方法可以包括在植入位置处植入可植入医疗系统9000。该方法可以包括允许药物从贮存部9100分配到一个或多个治疗部位。
图11A-11D示出了药物处理装置的示例中的贮存部9100的各种特征。具体地，图11A示出了贮存部9100的第一构造(构造“A”)，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图11B示出了贮存部9100的第二构造(构造“B”)，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。图11C示出了与图11A所示的贮存部的构造类似的贮存部9100的第三构造(构造“C”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。图11D示出了与图11B所示的贮存部的构造类似的贮存部9100的第四构造(构造“D”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。在各示例中，填充端口9310可以是贮存部9100处的注射部位或者是可植入医疗系统9000的有助于用药物填充贮存部9100的特征。在一些实施例中，填充端口9310中的一个或多个端口由透明、半透明、半透光(translucid)或半通明(translucent，通光但散射的)材料制成。以这种方式，当装置和/或附件插入到填充端口9310中时，就可以观察到用于再填充贮存部9100或贮存部腔室的该装置和/或附件。如下文进一步讨论的，多个腔室9300(例如，图11C和11D中的腔室)可以彼此流体连通或流体隔离。在示例中，如本文中其他地方进一步讨论的，贮存部9100可以沿一个方向(例如，进到页面中)或沿多个方向(例如，进到页面中、离开页面、与页面共面或其任何组合)分配药物。
许多因素会影响药物治疗装置的物理特性。根据植入位置和待治疗的疾病中的至少一者，药物递送系统1000的贮存部9100的几何形状和功能中的一者或两者可以在各示例中变化。例如，当与药物递送系统1000的其他构造相比时，贮存部9100的尺寸可以制造得更大或更小。这些变化可以主要取决于待递送用于治疗的药物的量、药物待递送的方式、以及植入位置对药物递送的阻力等。如此处所讨论的，在各示例中，贮存部9100可以具有大致均匀的形状(例如，类似于椭圆形、圆形、多边形等)。在其他示例中，贮存部9100可以具有不规则形状(例如，大致均匀的形状但具有来自其的(从其突出或挤出的)一个或多个挤出部或突出部、偏心形状等)。下面关于药物递送系统1000的某些示例性实施方式讨论了贮存部9100的一些示例形状。在各示例中，当贮存部9100充胀时，贮存部9100可以大约沿着贮存部9100的长度隆起(凸出)。在一些情况下，隆起(凸出)可能导致贮存部9100球囊膨胀或充胀至大致多面体的形状。
在某些示例中，贮存部9100的物理特性可以有助于药物递送系统1000的功能。例如，贮存部9100可以形成为将药物递送至相对于贮存部9100的精确(极小)位置，通常在药物递送系统1000的一侧或多侧处将药物分散在治疗部位上等。在这方面，可以说可植入医疗系统9000可以具有单向分配(例如，在可植入医疗系统9000的一侧处)或多向分配(例如，在可植入医疗系统9000的多侧处)。在各示例中，贮存部9100处的一个或多个位置可以起到填充端口9310的作用，借助填充端口9310用药物填充贮存部9100。在这方面，可植入医疗系统9000可以用药物再填充，如上面进一步讨论的。例如，贮存部9100的主要部分9101可以起到可再填充腔室的作用，并且递送臂9103可以起到用于从可再填充腔室递送流体的导管的作用。在一些实施例中，递送臂9103可以是柔性的，使得其在使用期间不扭结或压缩。在植入之后，药物可以从贮存部9100处的填充端口9310冲洗或引流至治疗位置。在各示例中，贮存部9100可以在其中包括多个腔室9300，利用这些腔室储存待递送的药物。在这些情况下，多个腔室9300中的一个腔室可以包括第一药物，并且多个腔室9300中的另一个腔室可以包括与第一药物相同或不同的第二药物。取决于实施方式，多个腔室9300中的腔室9300可以彼此流体连通或彼此隔离。
延伸递送臂9103可以形成在贮存部9100的外周处，可以通过该递送臂9103施用来自贮存部9100的药物。在这方面，贮存部9100可以包括贮存部主要部分9101和从贮存部主要部分9101延伸的延伸递送臂9103。例如，延伸递送臂9103可以包括仅允许药物通过其离开贮存部9100的端口。在其他情况下，可以允许药物在延伸的递送臂9103的任何部分(例如，不仅限在端口处)离开贮存部9100。附加地或替代地，可以允许药物在贮存部主要部分9101和延伸递送臂9103两者处离开贮存部9100。
图12A-12P示出了贮存部9100的各种分配构造。具体地，图12A-12H示出了当处于贮存部9100的构造A时进行分配的可植入医疗系统9000，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。尽管为了简明起见，此处的分配操作相对于构造A和B示出，但是本领域技术人员将会理解的是，这些分配操作类似地适用于构造C和D。在这方面，区别将会在于构造C和D包括多个腔室，这些腔室可以类似地分配到下面关于构造A和B讨论的单个腔室。为了说明的目的，分配方向示出为从贮存部9100流出的直箭头，并且分配预防示出为在贮存部9100的内部的弯曲箭头。分配可以仅在可植入医疗系统9000的可渗透的部分处进行，并且分配预防可以在可植入医疗系统9000的不可渗透的部分处进行。此外，进入到页面中的流动和方向示出为带圆圈的X，而离开页面的方向示出为带圆圈的点。当然，这些仅仅是对更复杂的现象的示意性表示，但在此处使用是为了使讨论清晰。
如下文将进一步详细讨论的，药物的分配可以横跨构造和在构造内变化。例如，如上所述，可植入医疗系统9000可以构造成使得药物通常沿一个方向或多个方向分配。在这些情况下，分配可以在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103、或主要部分9101和递送臂9103二者处进行。此外，在这些情况下，在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103或者主要部分9101和递送臂9103二者处分配的方向性根据示例可以是相同的或者可以是不同的。这些图中所示和讨论的示例只是本文公开的许多示例中的一些示例。本领域技术人员将理解这一事实并认识到，在作为整体阅读本公开时，这些示例的某些变型和修改是下面讨论的示例的逻辑延展。
从图12A和12B开始，示出了单向分配(大致在图12A中进入到页面中并且在图12B中向下)。分配的分布以喷射图案示出，其中各箭头的方向(指向)大致彼此偏离，但沿相同的大致方向。相反，图12C和12D示出了类似的分配操作(大致在图12B中进入到页面中并且在图12D中向下分配)，但是以更集中的方式，其中箭头的方向性大致不彼此偏离并且沿相同的方向。在图12A至12D中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
转向图12E和12F，示出了多向分配操作(例如，大致在图12E中进入到页面中和离开页面以及在图12F中向上和向下)。分配的分布以沿多个方向的集中的方式(类似于图12C和12D)示出。如箭头数量所表明的，从页面和图12E中出来以及在图12F中向上的分配少于进入图12E中进入到页面中的以及在图12F中向下的分配。尽管以沿多个方向的相同的集中的分配方式示出，但是应当理解，一些示例包括沿一个方向以喷射(喷洒)方式分配和沿另一方向以集中方式分配。还应当理解的是，分配可以沿每个分配方向是相同的量的或者可以沿每个分配方向是不同的量的。如上所述，分配的量可以与在可植入医疗系统9000的分配部分处的渗透性成比例。图12G和12H示出了类似的分配操作(大致在图12G中进入到页面中和离开页面以及在图12H中向上和向下分配)，但是以沿多个方向更多的喷射(喷洒)的方式示出(类似于图12A和12B)。在图12E至12G中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
如上所述，图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。在这些示例中关于主要部分9101的分配可以与上面参考图12A-12H讨论的那些类似。可植入医疗系统9000的主要部分9101可以类似于参照图12A-12H所讨论的那些。附加地或替代地，图12I-12P中所示的示例可以包括从递送臂9103分配，如下文进一步讨论的。虽然下文讨论了具体示例，但是应当理解，本领域技术人员根据本公开将认识到许多其他示例及其组合。
转向图12I和12J，示出了递送臂9103处的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以沿多个方向进行(例如，在递送臂9103的末端部分处以及沿着递送臂9103的长度)。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处没有进行分配。相反，在图12M和12N所示的示例中，递送臂9103和主要部分9101两者都构造成沿多个方向分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12G和12H所讨论的相类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J所讨论的相类似的方式分配药物。
参考图12K和12L，示出了递送臂9103处的受引导的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以仅在递送臂9103的末端部分处沿多个方向进行。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处或沿着递送臂9103的长度与末端部分分离地不进行分配。相反，在图12O和12P所示的示例中，递送臂9103构造成用于受引导的多向分配，并且主要部分9101构造成用于集中的分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12C和12D所讨论的相类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J所讨论的相类似的方式分配药物。
可植入医疗系统9000在植入位置或部位处的设置可以根据待治疗的疾病而变化。在各示例中，可植入医疗系统9000可以设置在眼睛的前部位置、眼睛的后部位置、或眼睛的前部位置和后部位置两者处。例如，可植入医疗系统9000可以设置在眼睛的前房、眼睛的(前部位置的)后房、或者眼睛的前部位置和后部位置两者中。当设置在眼睛的前部位置处时，在一些示例中，可植入医疗系统9000可以使其一部分设置在前房中。当设置在眼睛的后部位置处时，在一些示例中，可植入医疗系统9000可以使其一部分设置成用于玻璃体内施用药物。在各示例中，贮存部9100的设置在前房中或用于玻璃体内施用药物的部分可以是贮存部9100的递送臂9103。
贮存部9100的各种植入位置或部位以及构造可以在图13A、13B、14A、14B、15A、15B、16A、16B、17A和17B中看到。如上所述，在各示例中，可植入医疗系统9000可以具有可再填充的贮存部9100和递送臂9103。在其他示例中，贮存部9100可以具有可再填充的贮存部9100，而没有递送臂9103。当然，在各示例中，贮存部9100可以是不可再填充的。具体地，图13A、13B、14A和14B涉及不具有递送臂9103的贮存部，并且图15A、15B、16A、16B、17A和17B涉及具有递送臂9103的贮存部。如本文别处所讨论的，可植入医疗系统9000可以构造成使得药物从贮存部9100朝向眼睛分配(例如，通过主要部分9101、递送臂9103、或主要部分9101和递送臂9103二者)并且可选地远离眼睛5000被分配。
更具体地，图13A和13B示出了植入在前贮存部9100位置处(例如，在角膜缘和睫状体平坦部之间的结膜5002底下)的药物递送系统。如下所述，此类植入可以用于青光眼、干眼、老花眼或角膜炎。图14A和14B示出了植入在后贮存部9100位置处(例如，超出睫状体平坦部和脉络膜上)的药物递送系统。如下所述，此类植入可以用于黄斑变性、葡萄膜炎、视网膜炎、黄斑水肿、CRVO和BRVO。图15A和15B示出了植入在前-后贮存部9100位置处(例如，贮存部9100在角膜缘和睫状体平坦部之间，且递送臂9103超出睫状体平坦部和脉络膜上)的药物递送系统。如下所述，此类植入可以用于黄斑变性、葡萄膜炎、视网膜炎、黄斑水肿、CRVO和BRVO。图16A和16B示出了植入在前玻璃体内贮存部9100位置处的药物递送系统，其中可再填充贮存部9100定位在角膜缘附近并且递送臂9103定位在眼睛5000的玻璃体腔中。如下所述，此类植入可以用于黄斑水肿、葡萄膜炎、视网膜炎或黄斑变性。图17A和17B示出了植入在前-前房5006贮存部9100位置处的药物递送系统，其中可再填充贮存部9100定位在角膜缘附近并且递送臂9103定位在前房5006中。如下所述，此类植入可以用于青光眼、角膜炎和老花眼。
图18示出了根据一些实施例的微孔材料的显微视图，其呈现在图10A和10C的部分中示例性表示的材料结构的显微图像。例如，图18的微孔材料可在全文中关于医疗植入系统进行参考。如本领域技术人员参考图18可以理解的，微孔材料的微孔方面和参数能够以多种方式限定。在微孔材料在眼部装置的应用中，诸如本文描述的构造成在原位放置在眼睛组织中以有助于药物递送至眼睛以治疗疾病的药物递送系统中的应用中，这种微孔材料的微孔材料特性通常可通过体积孔隙度值来表征，该体积孔隙度值可定义为由微孔材料限定并包含在其中的空气或流体的体积与微孔材料的全部体积(或总体积)相比的比率。
在另一个定义中，体积孔隙度可以被定义为被诸如空气或其他流体之类的非结构化元素或瞬态元素占据的微孔材料体积的百分比。例如，总体积为100mm3并且该总体积的30mm3包括容纳空气或流体的腔室的微孔材料会具有0.3的体积孔隙度值，因为该微孔材料的体积的30％是充满空气或其他流体的瞬态空间或空的空间。
如可以理解的，两种微孔材料可以具有相同的体积孔隙度，但在对于进入或离开的空气或流体的孔径(孔隙尺寸)方面不同。例如，第一材料可以具有分布在固定的总体积上的少量大孔隙，并且而第二材料可具有分布在相同的固定的体积上的相对大量的相对更小的孔隙，并且如果两种材料的空气/液体体积相同，则两种微孔材料可具有相同的体积孔隙度。
如可以进一步理解的，眼引流装置中使用的微孔材料的特性还可由穿过微孔材料的通道的尺寸来限定，或者类似地限定为在通道终止于微孔材料的表面处测量或在材料内沿着通道的长度测量的孔径。具有小孔隙或通道的微孔材料可以阻碍通过材料的流动，而相对较大的孔或通道可以提供空气或流体进入微孔材料、离开微孔材料或在微孔材料内的增加的通过量。
如仍可以进一步理解的，微孔材料的特性还可以由进入并穿过材料的通道的曲折度来限定，其中由于通道中的转弯频率或由于流体路径中障碍物的放置，相对较小或较大的通道呈现受阻的流体路径。微孔材料的空气/流体透过速率(穿透速率)可以通过控制或限定材料的任何上述特征来管理，以提供合适的材料用以有助于药物递送至眼睛以治疗疾病。
为了简单起见，本文描述的各种实施例和示例中使用的微孔材料的前述特征和变量可以简单地呈现为孔隙度，该孔隙度可以基于体积孔隙度、孔径或通道尺寸、或曲折度。再次参考图18，微孔材料的内部部分可以具有变化的孔隙度(或体积孔隙度、或孔径大小、或曲折度)。内部部分可以在内表面9508和外表面9510之间延伸。
在主体部分9502的这些部分中的任何一个部分处，孔隙度可以按程度相对地范围分为较小孔径(SP)、中小孔径(MSP)、中孔径(MP)、中大孔径(MLP)、和大孔径(LP)。出于此处讨论的目的，假设递送沿着相对直的路径行进穿过微孔材料，以顺序地接合内表面9508、均匀内部部分和外表面9510的孔隙度，则组合流阻可以表示为同样地连接它们各自的孔隙度。例如，内表面9508通常具有整体低孔隙度(例如，以抵抗组织向内生长到贮存部9504中)，并且内部部分和外表面9510的部分可具有任何前述程度的孔隙度。在这些情况下，当内部部分具有中等孔隙度并且例如内部部分具有中等孔隙度且外表面9510具有高孔隙度时，通过微孔材料从贮存部9504到装置周围的组织的药物递送可以表示为SP-MP-LP。此处以下讨论更多示例。
微孔材料内可以存在各种递送路径。相对线性的流动路径可以包括区域SP1-SP4-SP5，例如或者SP3-MLP1-MP1-MSP1。虽然一些流动路径可能是相对直的，但也存在非线性的流动路径。例如，在某些条件下，至少一些流可以继续流过阻力逐渐减小的区域，诸如SP1-LP1-LP2或SP3-MLP1-LP1-LP2。如将理解的，微孔材料的微结构可以经历改性处理以获得通过微结构的某些类型的流动。例如，微结构可以具有在微结构内横跨成层的相对均匀的层，或者如此处所示，在微孔材料的整个厚度上具有可变的部分。
在一些示例中，主体部分9502限定在内表面9508和外表面9510之间延伸的壁部分厚度。壁部分厚度可以限定主体部分9502的内部区域，该内部区域具有在内表面9508的低孔隙度表面(例如，具有较小的孔径)的孔隙度和外表面9510的高孔隙度表面(例如，具有较大的孔径)的孔隙度之间的过渡孔隙度。附加地或替代地，内部区域可以具有内部区域孔隙度，该内部区域孔隙度等于内表面9508和外表面9510的低孔隙度表面的孔隙度。附加地或替代地，内部区域可以具有等于内表面9508的低孔隙度表面的孔隙度的内部区域孔隙度。附加地或替代地，内部区域可具有等于外表面9510的高孔隙度表面的孔隙度的内部区域孔隙度。
仍然参考图18中所示的微孔材料，流体路径也可能受到诸如水之类的流体与贮存部9100内的药物之间的浓度梯度的影响。更具体地，在药物递送的过程期间，药物或药品首先容纳在贮存部9100内。然后流体可被递送通过微孔材料并进入贮存部9100，从而导致药物从微孔材料中滤出并到达靶(目标)递送部位。虽然在本文中被描述为具有层或阶层，但是微孔材料可以缺少分开的且不同的层，而替代地包括用于流体和药品行进通过的具有不同孔隙度的不同区域，如先前所描述的。药物递送系统9000，并且更具体地药物递送系统9000的微孔材料，也可以针对靶向递送进行优化。换言之，可以选择结合有微孔材料的区域，以允许仅在系统9000周围的靶位置中的药品递送。
图19A至图19D示出了植入本文中所公开的其他实施例中描述的可植入医疗系统的示例性实施例的不同方法。虽然参考图17A-17B的可植入医疗系统9000进行了描述，但是本文描述的方法也可以利用图1A-1B的系统1000来使用。进一步地，虽然图19A-19D示出了将装置植入到眼睛内的一个示例性位置中，但是可以根据期望地且如针对上述实施例描述为必需的，在眼睛内的各个位置处应用植入过程。
在图19A中，可植入医疗系统9000被平坦放下，并通过使用诸如无齿镊子之类的任何合适的工具来保持近端(或前缘，靠近进气导管9506)并在凹穴中被保持打开的同时使可植入医疗系统9000前进到由切口17形成的结膜下空间中，而被插入到通入眼睛组织的切割部或切口17中。为了防止装置9000折叠或弯曲到自身上，可以采用本文所公开的(一个或多个)支承构件。
在图19B中，使用镊子保持可植入医疗系统9000，使得装置9000的远端(或后缘)被抓持成与导管9506基本上平行。该方法有助于将递送装置9000在期望的深度处的递送，而很少有不期望的纵向折叠或弯折，即，沿着由镊子限定的纵向轴线折叠或弯曲。在一些示例中，可植入医疗系统9000在手术程序期间可能经历沿横向轴线的折叠或弯曲，但这种折叠或弯曲比纵向的折叠或弯曲的危害更小，并且例如可以在递送之后通过使用镊子或其他工具来“弄平”这种折叠部或弯曲部来校正。
在图19C中，可植入医疗系统9000被轴向折叠或弯曲(即，折叠或弯曲发生在纵向轴线处或沿着平行于该轴线的线发生)并且使用镊子抓持装置9000的远端或后缘，使得镊子基本上平行于导管9506。将装置9000向前推入由切口17形成的凹穴内部的结膜下空间中。该方法还有助于将装置9000在期望的深度处的递送，而很少有不期望的轴向折叠或弯曲。
在图19D中，利用与导管9506大致平行的镊子在一侧向边缘上抓持可植入医疗系统9000。然后将装置9000围绕镊子的主体滚动或缠绕，并随后推入结膜下空间中。在插入装置9000之后，将其在结膜下空间内在原位展开或解开缠绕。该方法还有助于将装置9000在期望的深度处的递送，而具有足够的轴向刚度和很少的(几乎没有的)不期望的轴向折叠或弯曲。
青光眼
在示例实施方式中，药物递送系统可以用于治疗青光眼。如本文别处所讨论的，青光眼是与高眼内压相关的进行性视力丧失。为了治疗青光眼，可以在结膜下(例如，在眼睛5000的角膜缘与睫状体平坦部之间的位置处或附近(例如，参见图13))植入药物递送系统。主要的优点是，例如减少组织和药物递送系统的可再填充元件的磨损，使用本文描述的药物递送系统用于治疗青光眼可以克服当使用先前建立的治疗方法时患者依从性的常见问题。例如，可植入医疗递送系统的使用减少了患者可能忘记例如通过使用滴眼剂来施用每日药物的可能性。
在各示例中，药物递送系统可以是构造A-D中的任何一种。例如，药物递送系统可以是如之前整体参考图10A-12P描述的并且在此处再次描述的可植入医疗系统9000。这些可植入医疗系统9000可以类似于本文别处公开的其他系统，包括药物递送系统1000、2000、3000。在这方面，可植入医疗系统9000可以被植入并设置在一个或多个植入位置或部位处以递送药物，用于治疗青光眼。
如前所述，图10和10A-10D示出了可用于采用本公开的这些方面的可植入医疗系统9000的几种示例。具体地，图10是具有贮存部9100的可植入医疗系统9000的等轴视图，该贮存部具有主要部分9101和递送臂9103。图10A示出了充胀的贮存部9100，其中图10A-1和10A-2分别在其中示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10B示出了图10A中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。具体地，图10C示出了具有递送臂9103的充胀的贮存部9100。其中的图10C-1和10C-2分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10D示出了图10C中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。在各示例中，主要部分9101和递送臂9103可以包括相同或相似的材料。在这些情况下，递送臂9103可以与主要部分9101一体地制成或可附连到主要部分9101，使得递送臂9103和主要部分9101彼此流体连通。为了清楚和说明的目的，示例微孔材料在图10A-1和10A-2中作为示意图示出。图10A-1、10A-2、10C-1和10C-2中提供的说明性图像代表图18中呈现的显微图像。适合于采用本公开的原理的微孔材料的进一步讨论在美国专利公开US2018/0263817中示出和描述，其全部内容以参见的方式纳入本文。
此处在图10A-10D中示出的药物递送装置可以类似于上面讨论的可植入递送装置9000。例如，该装置可以用于如上所述地分配药物。可植入医疗系统9000可以包括详细视图10A-1和10C-1中呈现以及图18中所示的材料结构。可植入医疗系统9000还可以包括在授予Cully的美国专利第10,849,731号中所示和描述的以及在Cully的美国专利公开第2018/0126134号中所示和描述的材料结构、选择性可渗透性和多孔材料，两者全文以参见的方式纳入本文，特别参考图3-10以及在这些纳入的参考文献中的每一个中提供的随附描述。可植入医疗系统9000还可以包括结合至第二微孔材料9202的第一微孔材料9201。第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。
根据本公开的原理，可植入医疗系统9000可以用于治疗青光眼。一般而言，公开了使用可植入医疗系统9000来治疗疾病的方法，该可植入医疗系统构造成在递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。该方法可以包括选择与上面讨论的可植入医疗系统9000类似的可植入医疗系统9000。例如，第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配青光眼药物的速率。
药物的施用可以包括几个步骤。例如，该方法可以包括利用用于治疗青光眼的药物填充贮存部9100。在某些情况下，第一和第二微孔材料9202的各部分或全部可以是弹性体的，使得在插入注射器9110或其他类似装置之后它们重新密封。该方法可以包括在植入位置处植入可植入医疗系统9000。该方法可以包括允许药物从贮存部9100分配到一个或多个治疗部位。
图11A-11D示出了药物处理装置的示例中的贮存部9100的各种特征。具体地，图11A示出了贮存部9100的第一构造(构造“A”)，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图11B示出了贮存部9100的第二构造(构造“B”)，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。图11C示出了与图11A的贮存部的构造类似的贮存部9100的第三构造(构造“C”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口9310用药物填充对应的腔室。图11D示出了与图11B的贮存部的构造类似的贮存部9100的第四构造(构造“D”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口9310用药物填充对应的腔室。在各示例中，填充端口9310可以是贮存部9100处的注射部位或者是可植入医疗系统9000的有助于用药物填充贮存部9100的特征。如下文进一步讨论的，多个腔室9300(例如，图11C和11D中的腔室)可以彼此流体连通或流体隔离。在示例中，如本文别处进一步讨论的，贮存部9100可以沿一个方向(例如，进入到页面中)或沿多个方向(例如，进入到页面中、离开页面、与页面共面或其任何组合)分配药物。
许多因素会影响药物治疗装置的物理特征。根据植入位置和待治疗的疾病中的至少一者，药物递送系统1000的贮存部9100的几何形状和功能中的一者或两者可以在各示例中变化。例如，当与药物递送系统1000的其他构造相比时，贮存部9100的尺寸可以制造得更大或更小。这些变化可以主要取决于待递送用于治疗的药物的量、药物待递送的方式、以及植入位置对药物递送的阻力等。如此处所讨论的，在各示例中，贮存部9100可以具有大致均匀的形状(例如，类似于椭圆形、圆形、多边形等)。在其他示例中，贮存部9100可以具有不规则形状(例如，大致均匀的形状但具有一个或多个从其挤出或突出的挤出部或突出部、偏心形状等)。下面关于药物递送系统1000的某些示例实施方式讨论了贮存部9100的一些示例形状。在各示例中，当贮存部9100充胀时，贮存部9100可以大约沿着贮存部9100的长度隆起(凸出)。在一些情况下，隆起(凸出)可能导致贮存部9100球囊膨胀或充胀至大致多面体形状。
在某些示例中，贮存部9100的物理特性可以有助于药物递送系统1000的功能。例如，贮存部9100可以形成为将药物递送至相对于贮存部9100的精确位置，通常在药物递送系统1000的一侧或多侧处将药物分散在治疗部位上等。在这方面，可以说可植入医疗系统9000可以具有单向分配(例如，在可植入医疗系统9000的一侧处)或多向分配(例如，在可植入医疗系统9000的多侧处)。在各示例中，贮存部9100处的一个或多个位置可以起到填充端口9310的作用，借助该填充端口9310用药物填充贮存部9100。在这方面，可植入医疗系统9000可以用药物再填充，如上面进一步讨论的。例如，贮存部9100的主要部分9101可以起到可再填充腔室的作用，并且递送臂9103可以起到用于从可再填充腔室递送流体的导管的作用。在植入之后，药物可以从贮存部9100处的填充端口9310冲洗或引流至治疗位置。在各示例中，贮存部9100可以在其中包括多个腔室9300，借助这些腔室储存待递送的药物。在这些情况下，多个腔室9300中的一个腔室可以包括第一药物，并且多个腔室9300中的另一个腔室可以包括与第一药物相同或不同的第二药物。取决于实施方式，多个腔室9300中的腔室9300可以彼此流体连通或彼此隔离。
延伸的递送臂9103可以形成在贮存部9100的外周处，可以通过该递送臂9103施用来自贮存部9100的药物。在这方面，贮存部9100可以包括贮存部主要部分9101和从贮存部主要部分9101延伸的延伸递送臂9103。例如，延伸递送臂9103可以包括仅允许药物通过其离开贮存部9100的端口。在其他情况下，可以允许药物在延伸的递送臂9103的任何部分(例如，不仅限在端口处)离开贮存部9100。附加地或替代地，可以允许药物在贮存部主要部分9101和延伸递送臂9103两者处离开贮存部9100。
图12A-12P示出了贮存部9100的各种分配构造。具体地，图12A-12H示出了当处于贮存部9100的构造A时可植入医疗系统9000进行分配，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。尽管为了简明起见，此处的分配操作相对于构造A和B示出，但是本领域技术人员将理解的是，这些分配操作类似地可适用于构造C和D。在这方面，区别将会在于构造C和D包括多个腔室，这些腔室可以类似地分配给下文参照构造A和B讨论的单个腔室。为了说明的目的，分配方向示出为从贮存部9100流出的直箭头，并且分配预防示出为在贮存部9100的内部的弯曲箭头。分配可以仅发生在可植入医疗系统9000的可渗透的部分处，并且分配预防可以发生在可植入医疗系统9000的不可渗透的部分处。此外，进入到页面中的流动和方向示出为带圆圈的X，并且离开页面的方向示出为带圆圈的点。当然，这些仅仅是对更复杂的现象的示意性表示，但在此处使用是为了使讨论清晰。
如下面将进一步详细讨论的，药物的分配可以横跨构造和在构造内变化。例如，如上所述，可植入医疗系统9000可以构造成使得药物通常沿一个方向或多个方向分配。在这些情况下，分配可以发生在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103、或主要部分9101和递送臂9103二者处。此外，在这些情况下，在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103或者主要部分9101和递送臂9103二者处分配的方向性根据示例可以是相同的或者可以是不同的。这些图中所示和讨论的示例只是本文公开的许多示例中的一些。本领域技术人员将理解这一事实并认识到，在作为整体阅读本公开时，这些示例的某些变型和修改是下面讨论的示例的逻辑延展。
再次参考图12A和12B，示出了单向分配(大致在图12A中进入到页面中，并且在图12B中向下)。分配的分布以喷射(喷洒)的图案示出，其中箭头的方向大致彼此偏离，但沿大致相同的方向。相反，图12C和12D示出了类似的分配操作(大致在图12B中进入到页面中并且在图12D中向下分配)，但是以更集中的方式，其中箭头的方向性大致不彼此偏离并且沿相同方向。在图12A至12D中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
再次转向图12E和12F，示出了多向分配操作(例如，大致在图12E中进入到页面中和离开页面以及在图12F中向上和向下)。分配的分布以沿多个方向的集中方式(类似于图12C和12D)示出。如箭头数量所表明的，从页面和图12E中出来以及在图12F中向上的分配少于进入图12E中的页面中以及在图12F中向下的分配。尽管以沿多个方向的相同的集中分配方式示出，但是应当理解，一些示例包括沿一个方向以喷射方式分配和沿另一方向以集中方式分配。还应当理解的是，分配可以沿每个分配方向是相同的量或者可以沿每个分配方向是不同的量。如上所述，分配量可以与可植入医疗系统9000的分配部分处的渗透性成比例。如前所述，图12G和12H示出了类似的分配操作(大致在图12G中进入到页面中和离开页面以及在图12H中向上和向下分配)，但是以沿多个方向更多喷射的方式示出(类似于图12A和12B)。在图12E至12G中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
如上所述，图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。在这些示例中关于主要部分9101的分配可以与上面参考图12A-12H讨论的那些类似。可植入医疗系统9000的主要部分9101可以类似于参照图12A-12H所讨论的那些。附加地或替代地，图12I-12P中所示的示例可以包括从递送臂9103分配，如下文进一步讨论。虽然下文讨论了具体示例，但是应当理解，本领域技术人员根据本公开将认识到许多其他示例及其组合。
转向图12I和12J，示出了递送臂9103处的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以沿多个方向进行(例如，在递送臂9103的末端部分处以及沿着递送臂9103的长度)。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处没有进行分配。相反，在图12M和12N所示的示例中，递送臂9103和主要部分9101两者都构造成沿多个方向分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12G和12H讨论的类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J所讨论的相类似的方式分配药物。
如前所述，参考图12K和12L，示出了递送臂9103处的受引导的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以仅在递送臂9103的末端部分处沿多个方向进行。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处或沿着可植入医疗系统9000长度与末端部分分离地(独立地)不进行分配。相反，在图12O和12P所示的示例中，递送臂9103构造成用于受引导的多向分配，并且主要部分9101构造成用于集中分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12C和12D所讨论的相类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J所讨论的相类似的方式分配药物。
可植入医疗系统100和分配机构的任何上述构造可应用于治疗青光眼。在这些情况下，药物递送系统可以设置在眼睛5000的前部位置处并且可选地设置在眼睛5000的前房5006中(例如，参见图17)。例如，当药物递送系统如此设置以治疗青光眼时，API类可以包括前列腺素，诸如拉坦前列素、比马前列素和适利达(XALATAN)。在某些情况下，API类可以包括β受体阻滞剂，诸如噻吗洛尔或BETIMOL；α激动剂，诸如溴莫尼定或ALPHAGEN；或碳酸酐酶抑制剂，诸如多佐胺、布林佐胺或AZOPT。
黄斑变性
本公开包括适合于治疗视网膜疾病的装置、系统和方法。具体地，可以使用可植入医疗系统9000的示例实施方式来治疗视网膜的黄斑变性。湿性黄斑变性是涉及黄斑下方异常血管生长的慢性眼睛疾病，黄斑负责眼睛5000的中心视力。在先前建立的针对黄斑变性治疗方法中，将针插入到眼睛中并突破血水屏障。除其他优点之外，当前呈现的实施例的主要优点之一是消除这种侵入性技术的能力以及微创地递送治疗的能力，如将在本文中进一步描述的。
为了治疗黄斑变性，可以将药物递送系统在脉络膜上植入(例如，眼睛5000的睫状体平坦部的后部)。在各示例中，药物递送系统可以是构造A-D中的任何一种。例如，药物递送系统可以是如之前整体参考图10A-12P描述的并且此处再次描述的可植入医疗系统9000。这些可植入医疗系统9000可以类似于本文别处公开的其他系统，包括药物递送系统1000、2000、3000。在这方面，可植入医疗系统9000可以被植入并设置在一个或多个植入位置或部位处以递送药物，用于治疗黄斑变性。
如前所述，图10和10A-10D示出了可用于采用本公开的这些方面的可植入医疗系统9000的几种示例。具体地，图10是具有贮存部9100的可植入医疗系统9000的等轴测视图，该贮存部具有主要部分9101和递送臂9103。图10A示出了充胀的贮存部9100，其中图10A-1和10A-2分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10B示出了图10A中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。具体地，图10C示出了具有递送臂9103的充胀的贮存部9100。其中的图10C-1和10C-2分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10D示出了图10C中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。在各示例中，主要部分9101和递送臂9103可以包括相同或相似的材料。在这些情况下，递送臂9103可以与主要部分9101一体地制成或可附连到主要部分9101，使得递送臂9103和主要部分9101彼此流体连通。为了清楚和说明的目的，示例微孔材料在详细视图A和B中示意性地示出。图10A-1、10A-2、10C-1和10C-2中提供的说明性图像代表图18中呈现的显微图像。对于适合于采用本公开的原理的微孔材料的进一步讨论在美国专利公开US2018/0263817中示出和描述，其全部内容以参见的方式纳入本文。
此处在图10A-10D中示出的药物递送装置可以类似于上面讨论的可植入递送装置9000。例如，该装置可以用于分配如上所述的药物。可植入医疗系统9000可以包括图10A-1和10C-1中呈现以及图18中所示的材料结构。可植入医疗系统9000还可以包括在授予Cully的美国专利第10,849,731号中所示和描述的以及Cully的美国专利公开第2018/0126134号中所示和描述的材料结构、选择性可渗透性和多孔材料，两者全文以参见的方式纳入本文，特别参考图3-10以及在这些纳入的参考文献中的每一个中提供的随附描述。可植入医疗系统9000还可以包括结合至第二微孔材料9202的第一微孔材料9201。第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。
根据本公开的原理，可植入医疗系统9000可以用于治疗黄斑变性。一般而言，公开了使用可植入医疗系统9000来治疗疾病的方法，该可植入医疗系统9000构造成在递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。该方法可以包括选择与上面讨论的可植入医疗系统9000类似的可植入医疗系统9000。例如，第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配黄斑变性药物的速率。
药物的施用可以包括几个步骤。例如，该方法可以包括利用用于治疗黄斑变性的药物填充贮存部9100。在某些情况下，第一和第二微孔材料9202的各部分或全部可以是弹性体的，使得它们在插入注射器9110或其他类似装置之后重新密封。该方法可以包括在植入位置处植入可植入医疗系统9000。该方法可以包括允许药物从贮存部9100分配到一个或多个治疗部位。
图11A-11D示出了药物处理装置的示例中的贮存部9100的各种特征。具体地，图11A示出了贮存部9100的第一构造(构造“A”)，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图11B示出了贮存部9100的第二构造(构造“B”)，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。图11C示出了与图11A的贮存部的构造类似的贮存部9100的第三构造(构造“C”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。图11D示出了与图11B的贮存部的构造类似的贮存部9100的第四构造(构造“D”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。在各示例中，填充端口9310可以是贮存部9100处的注射部位或者是可植入医疗系统9000的有助于用药物填充贮存部9100的特征。如下文进一步讨论的，多个腔室9300(例如，图11C和11D中的腔室)可以彼此流体连通或流体隔离。在示例中，如本文别处进一步讨论的，贮存部9100可以沿一个方向(例如，进入到页面中)或沿多个方向(例如，进入到页面中、离开页面、与页面共面或其任何组合)分配药物。
许多因素会影响药物治疗装置的物理特性。根据植入位置和待治疗的疾病中的至少一者，药物递送系统1000的贮存部9100的几何形状和功能中的一者或两者可以在各示例中变化。例如，当与药物递送系统1000的其他构造相比时，贮存部9100的尺寸可以制造得更大或更小。这些变化可以主要取决于待递送用于治疗的药物的量、药物待递送的方式、以及植入位置对药物递送的阻力。如此处所讨论的，在示例中，贮存部9100可以具有大致均匀的形状(例如，类似于椭圆形、圆形、多边形等)。在其他示例中，贮存部9100可以具有不规则形状(例如，大体均匀的形状具有一个或多个来自其的挤出部或突出部、偏心形状等)。下面关于药物递送系统1000的某些示例性实施方式讨论了贮存部9100的一些示例形状。在各示例中，当贮存部9100充胀时，贮存部9100可以大约沿着贮存部9100的长度隆起。在一些情况下，隆起可能导致贮存部9100球囊膨胀或充胀至大致多面体形状。
在某些示例中，贮存部9100的物理特性可以有助于药物递送系统1000的功能。例如，贮存部9100可以形成为将药物递送至相对于贮存部9100的精确的位置，通常将药物分散在药物递送系统1000的一侧或多侧处的治疗部位上等。在这方面，可以说可植入医疗系统9000可以具有单向分配(例如，在可植入医疗系统9000的一侧处)或多向分配(例如，在可植入医疗系统9000的多侧处)。在各示例中，贮存部9100处的一个或多个位置可以起到填充端口9310的作用，借助该填充端口用药物填充贮存部9100。在这方面，可植入医疗系统9000可以用药物再填充，如上面进一步讨论的。例如，贮存部9100的主要部分9101可以起到可再填充腔室的作用，并且递送臂9103可以起到用于从可再填充腔室递送流体的管道的作用。在植入之后，药物可以从贮存部9100处的填充端口9310冲洗或引流至治疗位置。在各示例中，贮存部9100可以在其中包括多个腔室9300，利用这些腔室储存待递送的药物。在这些情况下，多个腔室9300中的一个腔室可以包括第一药物，并且多个腔室9300中的另一个腔室可以包括与第一药物相同或不同的第二药物。取决于实施方式，多个腔室9300中的腔室9300可以彼此流体连通或彼此隔离。
延伸的递送臂9103可以形成在贮存部9100的外周处，可以通过该递送臂9103施用来自贮存部9100的药物。在这方面，贮存部9100可以包括贮存部主要部分9101和从贮存部主要部分9101延伸的延伸递送臂9103。例如，延伸递送臂9103可以包括仅允许药物通过其离开贮存部9100的端口。在其他情况下，可以允许药物在延伸的递送臂9103的任何部分(例如，不仅限在端口处)离开贮存部9100。附加地或替代地，可以允许药物在贮存部主要部分9101和延伸递送臂9103两者处离开贮存部9100。
图12A-12P示出了贮存部9100的各种分配构造。具体地，图12A-12H示出了当处于贮存部9100的构造A时进行分配的可植入医疗系统9000，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。尽管为了简明起见，此处的分配操作相对于构造A和B示出，但是本领域技术人员应当理解，这些分配操作类似地适用于构造C和D。在这方面，区别将会在于构造C和D包括多个腔室，这些腔室可以类似地分配到下面关于构造A和B讨论的单个腔室。为了说明的目的，分配方向示出为从贮存部9100流出的直箭头，并且分配预防示出为在贮存部9100的内部的弯曲箭头。分配可以仅发生在可植入医疗系统9000的可渗透的部分处，并且分配预防可以发生在可植入医疗系统9000的不可渗透的部分处。此外，进入到页面中的流动和方向示出为带圆圈的X，并且离开页面的方向示出为带圆圈的点。当然，这些仅仅是对更复杂的现象的示意性表示，但在此处使用是为了使讨论清晰。
如下面将进一步详细讨论的，药物的分配可以横跨构造和在构造内变化。例如，如上所述，可植入医疗系统9000可以构造成使得药物通常沿一个方向或多个方向分配。在这些情况下，分配可以发生在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103、或主要部分9101和递送臂9103二者处。此外，在这些情况下，在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103或者主要部分9101和递送臂9103二者处分配的方向性根据示例可以是相同的或者可以是不同的。这些图中所示和讨论的示例只是本文公开的许多示例中的一些。本领域技术人员将理解这一事实并认识到，在作为整体阅读本公开时，这些示例的某些变型和修改是下面讨论的示例的逻辑延展。
再次参考图12A和12B，示出了单向分配(大致在图12A中进入到页面中并且在图12B中向下)。分配的分布以喷射图案示出，其中箭头的方向大致彼此偏离，但沿大致相同的方向。相反，图12C和12D示出了类似的分配操作(大致在图12B中进入到页面中并且在图12D中向下分配)，但是以更集中的方式，其中箭头的方向性大致不彼此偏离并且沿相同方向。在图12A至12D中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
再次转向图12E和12F，示出了多向分配操作(例如，大致在图12E中进入到页面中和离开页面以及在图12F中向上和向下)。分配的分布以沿多个方向的集中方式(类似于图12C和12D)示出。如箭头数量所表明的，从页面和从图12E中出来以及在图12F中向上的分配少于进入到图12E中的页面中以及在图12F中向下的分配。尽管以沿多个方向的相同集中分配方式示出，但是应当理解，一些示例包括沿一个方向以喷射方式分配和沿另一方向以集中方式分配。还应当理解的是，分配可以沿每个分配方向是相同的量或者可以沿每个分配方向是不同的量。如上所述，分配的量可以与可植入医疗系统9000的分配部分处的渗透性成比例。如前所述，图12G和12H示出了类似的分配操作(大致在图12G中进入到页面中和离开页面以及在图12H中向上和向下分配)，但是以沿多个方向更多喷射(更为喷射)的方式示出(类似于图12A和12B)。在图12E至12G中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
如上所述，图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。在这些示例中关于主要部分9101的分配可以与上面参考图12A-12H讨论的那些类似。可植入医疗系统9000的主要部分9101可以类似于关于图12A-12H所讨论的那些。附加地或替代地，图12I-12P中所示的示例可以包括从递送臂9103进行分配，如下文进一步讨论。虽然下文讨论了具体示例，但是应当理解，本领域技术人员根据本公开将认识到许多其他示例及其组合。
转向图12I和12J，示出了递送臂9103处的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以沿多个方向进行(例如，在递送臂9103的末端部分处以及沿着递送臂9103的长度)。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处没有进行分配。相反，在图12M和12N所示的示例中，递送臂9103和主要部分9101两者都构造成沿多个方向分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12G和12H讨论的类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J讨论的类似的方式分配药物。
如前所述，参考图12K和12L，示出了在递送臂9103处的受引导的多向分配操作。在这方面，在递送臂9103处的分配可以仅在递送臂9103的末端部分处沿多个方向进行。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处或沿着递送臂9103的长度与末端部分分离地不进行分配。相反，在图12O和12P所示的示例中，递送臂9103构造成用于受引导的多向分配，并且主要部分9101构造成用于集中分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12C和12D讨论的类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J讨论的类似的方式分配药物。
可植入医疗系统100和分配机构的任何上述构造可应用于治疗黄斑变性。在这些情况下，药物递送系统(例如，在构造A和C中)可以设置在眼睛5000的后部位置处(例如，参见图14)并且可选地(例如，在构造B和D中)在眼睛5000的前部位置处(例如，参见图15)。在一些这样的情况下，药物递送系统(例如，在构造B和D中)定位在眼睛5000的前部位置处并且设置成用于玻璃体内施用。API类可以包括单克隆抗体，诸如贝伐单抗、雷珠单抗、阿柏西普、阿瓦斯汀(AVASTIN)、雷珠单抗(LUCENTIS)或艾力亚(EYLEA)。
黄斑水肿
可以使用可植入医疗系统9000的示例实施方式来治疗诸如视网膜的黄斑水肿之类的其他视网膜疾病。黄斑水肿是一种慢性眼睛疾病，其涉及黄斑肿胀导致的视力扭曲，黄斑负责眼睛5000的中心视力。为了治疗黄斑水肿，可以将药物递送系统在脉络膜上植入(例如，眼睛5000的睫状体平坦部的后部)。在各示例中，药物递送系统可以是构造A-D中的任何一种。例如，药物递送系统可以是如之前整体参考图10A-12P描述的并且此处再次描述的可植入医疗系统9000。这些可植入医疗系统9000可以类似于本文别处公开的其他系统，包括药物递送系统1000、2000、3000。在这方面，可植入医疗系统9000可以被植入并设置在一个或多个植入位置或部位处以递送药物，用于治疗黄斑水肿。
如前所述，图10和10A-10D示出了可用于采用本公开的这些方面的可植入医疗系统9000的几种示例。具体地，图10是具有贮存部9100的可植入医疗系统9000的等轴测视图，该贮存部9100具有主要部分9101和递送臂9103。图10A示出了充胀的贮存部9100，其中图10A-1和图10A-2分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10B示出了图10A中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。具体地，图10C示出了具有递送臂9103的充胀的贮存部9100。在其中的详细视图C和D分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10D示出了图10C中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。在各示例中，主要部分9101和递送臂9103可以包括相同或相似的材料。在这些情况下，递送臂9103可以与主要部分9101一体地制成或可附连到主要部分9101，使得递送臂9103和主要部分9101彼此流体连通。为了清楚和说明的目的，示例微孔材料在图10A-1和10A-2中示意性地示出。图10A-1、10A-2、10C-1和10C-2中提供的说明性图像代表图18中呈现的显微图像。对于适合于采用本公开的原理的微孔材料的进一步讨论在美国专利公开US2018/0263817中示出和描述，其全部内容以参见的方式纳入本文。
此处在图10A-10D中示出的药物递送装置可以类似于上面讨论的可植入递送装置9000。例如，该装置可以用于分配如上所述的药物。可植入医疗系统9000可以包括图10A-1和10C-1中呈现以及图18中所示的材料结构。可植入医疗系统9000还可以包括在授予Cully的美国专利第10,849,731号中所示和描述的以及Cully的美国专利公开第2018/0126134号中所示和描述的材料结构、选择性可渗透性和多孔材料，两者全文以参见的方式纳入本文，特别参考图3-10以及在这些纳入的参考文献中的每一个中提供的随附描述。可植入医疗系统9000还可以包括结合至第二微孔材料9202的第一微孔材料9201。第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。
根据本公开的原理，可植入医疗系统9000可以用于治疗黄斑水肿。一般而言，公开了使用可植入医疗系统9000来治疗疾病的方法，该可植入医疗系统构造成在递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。该方法可以包括选择与上面讨论的可植入医疗系统9000类似的可植入医疗系统9000。例如，第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配黄斑水肿药物的速率。
药物的施用可以包括几个步骤。例如，该方法可以包括利用用于治疗黄斑水肿的药物填充贮存部9100。在某些情况下，第一和第二微孔材料9202的各部分或全部可以是弹性体的，使得它们在插入注射器9110或其他类似装置之后重新密封。该方法可以包括在植入位置处植入可植入医疗系统9000。该方法可以包括允许药物从贮存部9100分配到一个或多个治疗部位。
图11A-11D示出了药物处理装置的示例中的贮存部9100的各种特征。具体地，图11A示出了贮存部9100的第一构造(构造“A”)，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图11B示出了贮存部9100的第二构造(构造“B”)，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。图11C示出了与图11A的贮存部的构造类似的贮存部9100的第三构造(构造“C”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。图11D示出了与图11B的贮存部的构造类似的贮存部9100的第四构造(构造“D”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。在各示例中，填充端口9310可以是贮存部9100处的注射部位或者是可植入医疗系统9000的有助于用药物填充贮存部9100的特征。如下文进一步讨论的，多个腔室9300(例如，图11C和11D中的腔室)可以彼此流体连通或流体隔离。在示例中，如本文别处进一步讨论的，贮存部9100可以沿一个方向(例如，进入到页面中)或沿多个方向(例如，进入到页面中、离开页面、与页面共面或其任何组合)分配药物。
许多因素会影响药物治疗装置的物理特性。根据植入位置和待治疗的疾病中的至少一者，药物递送系统1000的贮存部9100的几何形状和功能中的一者或两者可以在示例中变化。例如，当与药物递送系统1000的其他构造相比时，贮存部9100的尺寸可以制造得更大或更小。这些变化可以主要取决于待递送用于治疗的药物的量、药物待递送的方式、以及植入位置对药物递送的阻力等。如此处所讨论的，在示例中，贮存部9100可以具有大致均匀的形状(例如，类似于椭圆形、圆形、多边形等)。在其他示例中，贮存部9100可以具有不规则形状(例如，大体均匀的形状但具有一个或多个来自其的挤出部或突出部、偏心形状等)。下面关于药物递送系统1000的某些示例性实施方式讨论了贮存部9100的一些示例形状。在各示例中，当贮存部9100充胀时，贮存部9100可以大约沿着贮存部9100的长度隆起。在一些情况下，隆起可能导致贮存部9100球囊膨胀或充胀至大致多面体形状。
在某些示例中，贮存部9100的物理特性可以有助于药物递送系统1000的功能。例如，贮存部9100可以形成为将药物递送至相对于贮存部9100的精确位置，通常在药物递送系统1000的一侧或多侧处将药物在治疗部位上分散，等。在这方面，可以说可植入医疗系统9000可以具有单向分配(例如，在可植入医疗系统9000的一侧处)或多向分配(例如，在可植入医疗系统9000的多侧处)。在各示例中，贮存部9100处的一个或多个位置可以起到填充端口9310的作用，借助该填充端口9310用药物填充贮存部9100。在这方面，可植入医疗系统9000可以用药物再填充，如上面进一步讨论的。例如，贮存部9100的主要部分9101可以起到可再填充腔室的作用，并且递送臂9103可以起到用于从可再填充腔室递送流体的管道的作用。在植入之后，药物可以从贮存部9100处的填充端口9310冲洗或引流至治疗位置。在各示例中，贮存部9100可以在其中包括多个腔室9300，利用这些腔室储存待递送的药物。在这些情况下，多个腔室9300中的一个腔室可以包括第一药物，并且多个腔室9300中的另一个腔室可以包括与第一药物相同或不同的第二药物。取决于实施方式，多个腔室9300中的腔室9300可以彼此流体连通或彼此隔离。
延伸的递送臂9103可以形成在贮存部9100的外周处，可以通过该递送臂9103施用来自贮存部9100的药物。在这方面，贮存部9100可以包括贮存部主要部分9101和从贮存部主要部分9101延伸的延伸递送臂9103。例如，延伸递送臂9103可以包括仅允许药物通过其离开贮存部9100的端口。在其他情况下，可以允许药物在延伸的递送臂9103的任何部分(例如，不仅限在端口处)离开贮存部9100。附加地或替代地，可以允许药物在贮存部主要部分9101和延伸递送臂9103两者处离开贮存部9100。
图12A-12P示出了贮存部9100的各种分配构造。具体地，图12A-12H示出了当处于贮存部9100的构造A时进行分配的可植入医疗系统9000，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。尽管为了简明起见，此处的分配操作相对于构造A和B示出，但是本领域技术人员将会理解，这些分配操作类似地适用于构造C和D。在这方面，区别将会在于构造C和D包括多个腔室，这些腔室可以类似地分配到下面关于构造A和B讨论的单个腔室。为了说明的目的，分配方向示出为从贮存部9100流出的直箭头，并且分配预防示出为在贮存部9100的内部的弯曲箭头。分配可以仅发生在可植入医疗系统9000的可渗透的部分处，并且分配预防可以发生在可植入医疗系统9000的不可渗透的部分处。此外，进入到页面中的流动和方向示出为带圆圈的X，并且离开页面的方向示出为带圆圈的点。当然，这些仅仅是对更复杂的现象的示意性表示，但在此处使用是为了使讨论清晰。
如下面将进一步详细讨论的，药物的分配可以横跨构造变化和在构造内变化。例如，如上所述，可植入医疗系统9000可以构造成使得药物通常沿一个方向或多个方向分配。在这些情况下，分配可以发生在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103、或主要部分9101和递送臂9103二者处。此外，在这些情况下，在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103或者主要部分9101和递送臂9103二者处分配的方向性根据示例可以是相同的或者可以是不同的。这些图中所示和讨论的示例只是本文公开的许多示例中的一些。本领域技术人员将理解这一事实并认识到，在作为整体阅读本公开时，这些示例的某些变型和改型是下面讨论的示例的逻辑延展。
再次参考图12A和12B，示出了单向分配(大致在图12A中进入到页面中并且在图12B中向下)。分配的分布以喷射图案示出，其中各箭头的方向大致彼此偏离，但沿大致相同的方向。相反，图12C和12D示出了类似的分配操作(大致在图12B中进入到页面中并且在图12D中向下分配)，但是以更集中的方式，其中各箭头的方向性大致不彼此偏离并且沿相同方向。在图12A至12D中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
再次转向图12E和12F，示出了多向分配操作(例如，大致在图12E中进入到页面中和离开页面以及在图12F中向上和向下)。分配的分布以沿多个方向的集中方式(类似于图12C和12D)示出。如箭头数量所表明的表明的，从页面和图12E中出来以及在图12F中向上的分配少于进入图12E中的页面中以及在图12F中向下的分配。尽管以沿多个方向的相同的集中方式的分配示出，但是应当理解的是，一些示例包括沿一个方向以喷射方式分配和沿另一方向以集中方式分配。还应当理解的是，分配可以沿每个分配方向是相同的量的或者可以沿每个分配方向是不同的量的。如上所述，分配的量可以与可植入医疗系统9000的分配部分处的渗透性成比例。如前所述，图12G和12H示出了类似的分配操作(大致在图12G中进入到页面中和离开页面以及在图12H中向上和向下分配)，但是以沿多个方向更(多)喷射的方式示出(类似于图12A和12B)。在图12E至12G中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
如上所述，图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。在这些示例中关于主要部分9101的分配可以与上面参考图12A-12H讨论的那些类似。可植入医疗系统9000的主要部分9101可以类似于关于图12A-12H所讨论的那些。附加地或替代地，图12I-12P中所示的示例可以包括从递送臂9103分配，如下文进一步讨论。虽然下文讨论了具体示例，但是应当理解，本领域技术人员根据本公开将认识到许多其他示例及其组合。
转向图12I和12J，示出了递送臂9103处的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以沿多个方向进行(例如，在递送臂9103的末端部分处以及沿着递送臂9103的长度)。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处没有进行分配。相反，在图12M和12N所示的示例中，递送臂9103和主要部分9101两者都构造成沿多个方向分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12G和12H讨论的类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J讨论的类似的方式分配药物。
如前所述，参考图12K和12L，示出了递送臂9103处的受引导的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以仅在递送臂9103的末端部分处沿多个方向进行。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处或沿着递送臂9103的长度与末端部分分开地不进行分配。相反，在图12O和12P所示的示例中，递送臂9103构造成用于受引导的多向分配，并且主要部分9101构造成用于集中分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12C和12D讨论的类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J所讨论的相类似的方式分配药物。
可植入医疗系统100和分配机构的任何上述构造可应用于治疗黄斑水肿。在这些情况下，药物递送系统(例如，在构造A和C中)可以设置在眼睛5000的后部位置处并且可选地(例如，在构造B和D中)在眼睛5000的前部位置处。在一些这样的情况下，药物递送系统(例如，在构造B和D中)定位在眼睛5000的前部位置处并且设置成用于玻璃体内施用。API类可以包括单克隆抗体，诸如雷珠单抗、阿柏西普、雷珠单抗(LUCENTIS)或艾力亚(EYLEA)。API类可以包括类固醇，诸如地塞米松、氟轻松醋酸酯、OZURDEX(傲迪适)或RETISERT(氟新诺龙植入)。在API的施用期间可以使用药品递送载体。例如，对于RETISERT，这样的药品递送载体可以包括具有聚(乙烯醇)(“PVA”)隔膜的硅酮杯，其可以在约2-3年内递送药物。用于OZURDEX的递送载体可以包括含有药品的聚(乳酸-聚-乙醇酸)(“PLGA”)基质。API类还可以包括限定为拮抗剂分子的小结合分子，其能够抑制包括VEGF或PDGF的血管生成的生长因子、或抑制蛋白激酶。在另外的示例中，API类可以包括抗体模拟蛋白和肽。
视网膜炎
可以使用可植入医疗系统9000的示例实施方式来治疗的另一种视网膜疾病是视网膜炎。视网膜炎是涉及视网膜的炎症的眼睛5000的疾病。为了治疗视网膜炎，可以将药物递送系统在脉络膜上植入(例如，眼睛5000的睫状体平坦部的后部)。在各示例中，药物递送系统可以是构造A-D中的任何一种。例如，药物递送系统可以是如之前整体参考图10A-12P描述的并且此处再次描述的可植入医疗系统9000。这些可植入医疗系统9000可以类似于本文别处公开的其他系统，包括药物递送系统1000、2000、3000。在这方面，可植入医疗系统9000可以被植入并设置在一个或多个植入位置或部位处以递送药物，用于治疗视网膜炎。
如前所述，图10和10A-10D示出了可用于采用本公开的这些方面并且可用于治疗视网膜炎的可植入医疗系统9000的几种示例。具体地，图10是具有贮存部9100的可植入医疗系统9000的等轴测视图，该贮存部具有主要部分9101和递送臂9103。图10A示出了充胀的贮存部9100，其中图10A-1和10A-2在其中分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10B示出了图10A中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。具体地，图10C示出了具有递送臂9103的充胀的贮存部9100。其中的图10C-1和10C-2分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10D示出了图10C中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。在各示例中，主要部分9101和递送臂9103可以包括相同或相似的材料。在这些情况下，递送臂9103可以与主要部分9101一体地制成或可附连到主要部分9101，使得递送臂9103和主要部分9101彼此流体连通。为了清楚和说明的目的，示例微孔材料在图10A-1和10A-2中示意性地示出。图10A-1、10A-2、10C-1和10C-2中提供的说明性图像代表图18中呈现的显微图像。适合于采用本公开的原理的微孔材料的进一步讨论在美国专利公开US2018/0263817中示出和描述，其全部内容以参见的方式纳入本文。
此处在图10A-10D中示出的药物递送装置可以类似于上面讨论的可植入递送装置9000。例如，该装置可以用于分配药物。可植入医疗系统9000可以包括图10A-1和10C-1中呈现以及图18中所示的材料结构。可植入医疗系统9000还可以包括在授予Cully的美国专利第10,849,731号中所示和描述的以及Cully的美国专利公开第2018/0126134号中所示和描述的材料结构、选择性可渗透性和多孔材料，两者全文以参见的方式纳入本文，特别参考图3-10以及在这些纳入的参考文献中的每一个中提供的随附描述。可植入医疗系统9000还可以包括结合至第二微孔材料9202的第一微孔材料9201。第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。
根据本公开的原理，可植入医疗系统9000可以用于治疗视网膜炎。一般而言，公开了使用可植入医疗系统9000来治疗疾病的方法，该可植入医疗系统构造成在递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。该方法可以包括选择与上面讨论的可植入医疗系统9000类似的可植入医疗系统9000。例如，第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配视网膜炎药物的速率。
药物的施用可以包括几个步骤。例如，该方法可以包括利用用于治疗视网膜炎的药物填充贮存部9100。在某些情况下，第一和第二微孔材料9202的各部分或全部可以是弹性体的，使得它们在插入注射器9110或其他类似装置之后重新密封。该方法可以包括在植入位置处植入可植入医疗系统9000。该方法可以包括允许药物从贮存部9100分配到一个或多个治疗部位。
图11A-11D示出了药物处理装置的示例中的贮存部9100的各种特征。具体地，图11A示出了贮存部9100的第一构造(构造“A”)，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图11B示出了贮存部9100的第二构造(构造“B”)，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。图11C示出了与图11A的贮存部的构造类似的贮存部9100的第三构造(构造“C”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。图11D示出了与图11B的贮存部的构造类似的贮存部9100的第四构造(构造“D”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。在各示例中，填充端口9310可以是贮存部9100处的注射部位或者是可植入医疗系统9000的有助于用药物填充贮存部9100的特征。如下文进一步讨论的，多个腔室9300(例如，图11C和11D中的腔室)可以彼此流体连通或流体隔离。在示例中，如本文别处进一步讨论的，贮存部9100可以沿一个方向(例如，进入到页面中)或沿多个方向(例如，进入到页面中、离开页面、与页面共面或其任何组合)分配药物。
许多因素会影响药物治疗装置的物理特性。根据植入位置和待治疗的疾病中的至少一者，药物递送系统1000的贮存部9100的几何形状和功能中的一者或两者可以在示例中变化。例如，当与药物递送系统1000的其他构造相比时，贮存部9100的尺寸可以制造得更大或更小。这些变化可以主要取决于待递送用于治疗的药物的量、药物待递送的方式、以及植入位置对药物递送的阻力等。如此处所讨论的，在示例中，贮存部9100可以具有大致均匀的形状(例如，类似于椭圆形、圆形、多边形等)。在其他示例中，贮存部9100可以具有不规则形状(例如，大体均匀的形状但具有一个或多个来自其的挤出部或突出部、偏心形状等)。下面关于药物递送系统1000的某些示例性实施方式讨论了贮存部9100的一些示例形状。在各示例中，当贮存部9100充胀时，贮存部9100可以大约沿着贮存部9100的长度隆起。在一些情况下，隆起可能导致贮存部9100球囊膨胀或充胀至大致多面体形状。
在某些示例中，贮存部9100的物理特性可以有助于药物递送系统1000的功能。例如，贮存部9100可以形成为将药物递送至相对于贮存部9100的精确位置，通常在药物递送系统1000的一侧或多侧处将药物分散在治疗部位上，等。在这方面，可以说可植入医疗系统9000可以具有单向分配(例如，在可植入医疗系统9000的一侧处)或多向分配(例如，在可植入医疗系统9000的多侧处)。在各示例中，贮存部9100处的一个或多个位置可以起到填充端口9310的作用，利用该填充端口9310用药物填充贮存部9100。在这方面，可植入医疗系统9000可以用药物再填充，如上面进一步讨论的。例如，贮存部9100的主要部分9101可以起到可再填充腔室的作用，并且递送臂9103可以起到用于从可再填充腔室递送流体的管道的作用。在植入之后，药物可以从贮存部9100处的填充端口9310冲洗或引流至治疗位置。在各示例中，贮存部9100可以在其中包括多个腔室9300，利用这些腔室储存待递送的药物。在这些情况下，多个腔室9300中的一个腔室可以包括第一药物，并且多个腔室9300中的另一个腔室可以包括与第一药物相同或不同的第二药物。取决于实施方式，多个腔室9300中的腔室9300可以彼此流体连通或彼此隔离。
延伸的递送臂9103可以形成在贮存部9100的外周处，可以通过该延伸递送臂9103施用来自贮存部9100的药物。在这方面，贮存部9100可以包括贮存部主要部分9101和从贮存部主要部分9101延伸的延伸递送臂9103。例如，延伸递送臂9103可以包括仅允许药物通过其离开贮存部9100的端口。在其他情况下，可以允许药物在延伸的递送臂9103的任何部分(例如，不仅限在端口处)离开贮存部9100。附加地或替代地，可以允许药物在贮存部主要部分9101和延伸递送臂9103两者处离开贮存部9100。
图12A-12P示出了贮存部9100的各种分配构造。具体地，图12A-12H示出了当处于贮存部9100的构造A时进行分配的可植入医疗系统9000，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。尽管为了简明起见，此处的分配操作相对于构造A和B示出，但是本领域技术人员将会理解，这些分配操作类似地适用于构造C和D。在这方面，区别将会在于构造C和D包括多个腔室，这些腔室可以类似地分配到下面关于构造A和B讨论的单个腔室。为了说明的目的，分配方向示出为从贮存部9100流出的直箭头，并且分配预防示出为在贮存部9100的内部的弯曲箭头。分配可以仅发生在可植入医疗系统9000的可渗透的部分处，并且分配预防可以发生在可植入医疗系统9000的不可渗透的部分处。此外，进入到页面中的流动和方向示出为带圆圈的X，并且离开页面的方向示出为带圆圈的点。当然，这些仅仅是对更复杂的现象的示意性表示，但在此处使用是为了使讨论清晰。
如下面将进一步详细讨论的，药物的分配可以横跨(多个)构造和在构造内变化。例如，如上所述，可植入医疗系统9000可以构造成使得药物通常沿一个方向或多个方向分配。在这些情况下，分配可以发生在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103、或主要部分9101和递送臂9103二者处。此外，在这些情况下，在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103或者主要部分9101和递送臂9103二者处分配的方向性根据示例可以是相同的或者可以是不同的。这些图中所示和讨论的示例只是本文公开的许多示例中的一些。本领域技术人员将理解这一事实并认识到，在作为整体阅读本公开时，这些示例的某些变型和修改是下面讨论的示例的逻辑延展。
再次参考图12A和12B，示出了单向分配(大致在图12A中进入到页面中并且在图12B中向下)。分配的分布以喷射图案(喷洒的形式)示出，其中各箭头的方向大致彼此偏离，但沿大致相同的方向。相反，图12C和12D示出了类似的分配操作(大致在图12B中进入到页面中并且在图12D中向下分配)，但是以更集中的方式，其中箭头的方向性大致不彼此偏离并且沿相同方向。在图12A至12D中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
再次转向图12E和12F，示出了多向分配操作(例如，大致在图12E中进入到页面中和离开页面以及在图12F中向上和向下)。分配的分布以沿多个方向的集中方式(类似于图12C和12D)示出。如箭头数量所表明的，从页面和图12E中出来以及在图12F中向上的分配少于进入图12E中的页面中以及在图12F中向下的分配。尽管以沿多个方向的相同的集中方式的分配示出，但是应当理解，一些示例包括沿一个方向以喷射(喷洒)方式分配和沿另一方向以集中方式分配。还应当理解的是，分配可以沿每个分配方向是相同的量的，或者可以沿每个分配方向是不同的量的。如上所述，分配量可以与可植入医疗系统9000的分配部分处的渗透性成比例。如前所述，图12G和12H示出了类似的分配操作(大致在图12G中进入到页面中和离开页面以及在图12H中向上和向下分配)，但是以沿多个方向更多喷射(更为喷洒)的方式示出(类似于图12A和12B)。在图12E至12G中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
如上所述，图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。在这些示例中关于主要部分9101的分配可以与上面参考图12A-12H讨论的那些类似。可植入医疗系统9000的主要部分9101可以类似于关于图12A-12H所讨论的那些。附加地或替代地，图12I-12P中所示的示例可以包括从递送臂9103分配，如下文进一步讨论。虽然下文讨论了具体示例，但是应当理解，本领域技术人员根据本公开将认识到许多其他示例及其组合。
转向图12I和12J，示出了递送臂9103处的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以沿多个方向进行(例如，在递送臂9103的末端部分处以及沿着递送臂9103的长度)。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处没有进行分配。相反，在图12M和12N所示的示例中，递送臂9103和主要部分9101都构造成沿多个方向分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12G和12H讨论的类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J讨论的类似的方式分配药物。
如前所述，参考图12K和12L，示出了递送臂9103处的受引导的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以仅在递送臂9103的末端部分处沿多个方向进行。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处或沿着可植入医疗系统9000的主要部分9101处不进行分配。相反，在图12O和12P所示的示例中，递送臂9103构造成用于受引导的多向分配，并且主要部分9101构造成用于集中分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12C和12D所讨论的相类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J所讨论的相类似的方式分配药物。
可植入医疗系统100和分配机构的任何上述构造可应用于治疗视网膜炎。
在这些情况下，药物递送系统(例如，在构造A和C中)可以设置在眼睛5000的后部位置处并且可选地(例如，在构造B和D中)在眼睛5000的前部位置处。在一些这样的情况下，药物递送系统(例如，在构造B和D中)定位在眼睛5000的前部位置处并且设置成用于玻璃体内施用。API类可以包括抗生素和抗病毒药物(针对巨细胞病毒(“CMV”))，诸如更昔洛韦或VITRASERT(更昔洛韦植入物)。在API的施用期间可以使用药品递送载体。例如，对于更昔洛韦和VITRASERT，这样的药品递送载体可以包括具有PVA隔膜的硅酮杯，其可以在约2-3年内递送药物。
视网膜母细胞瘤
可以使用可植入医疗系统9000的示例实施方式来治疗的又一种视网膜疾病是视网膜母细胞瘤，其是眼癌的一种形式。为了治疗视网膜母细胞瘤，可以将药物递送系统在脉络膜上植入(例如，眼睛5000的睫状体平坦部的后部)。在各示例中，药物递送系统可以是构造A和C中的任何一种。例如，药物递送系统可以是如之前整体参考图10A-12P描述的并且此处再次描述的可植入医疗系统9000。这些可植入医疗系统9000可以类似于本文别处公开的其他系统，包括药物递送系统1000、2000、3000。在这方面，可植入医疗系统9000可以被植入并设置在一个或多个植入位置或部位处以递送药物，用于治疗视网膜母细胞瘤。
如前所述，图10和10A-10D示出了可用于采用本公开的这些方面的可植入医疗系统9000的几种示例。具体地，图10是具有贮存部9100的可植入医疗系统9000的等轴测视图，该贮存部具有主要部分9101和递送臂9103。图10A示出了充胀的贮存部9100，其中图10A-1和10A-2在其中分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10B示出了图10A中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。具体地，图10C示出了具有递送臂9103的充胀的贮存部9100。其中的图10C-1和10C-2分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10D示出了图10C中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。在各示例中，主要部分9101和递送臂9103可以包括相同或相似的材料。在这些情况下，递送臂9103可以与主要部分9101一体地制成或可附连到主要部分9101，使得递送臂9103和主要部分9101彼此流体连通。为了清楚和说明的目的，示例微孔材料在图10A-1和10A-2中示意性地示出。图10A-1、10A-2、10C-1和10C-2中提供的说明性图像代表图18中呈现的显微图像。对于适合于采用本公开的原理的微孔材料的进一步讨论在美国专利公开US2018/0263817中示出和描述，其全部内容以参见的方式纳入本文。
此处在图10A-10D中示出的药物递送装置可以类似于上面讨论的可植入递送装置9000。例如，该装置可以用于分配如上所述的药物。可植入医疗系统9000可以包括图10A-1和10C-1中呈现以及图18中所示的材料结构。可植入医疗系统9000还可以包括在授予Cully的美国专利第10,849,731号中所示和描述的以及Cully的美国专利公开第2018/0126134号中所示和描述的材料结构、选择性可渗透性和多孔材料，两者全文以参见的方式纳入本文，特别参考图3-10以及在这些纳入的参考文献中的每一个中提供的随附描述。可植入医疗系统9000还可以包括结合至第二微孔材料9202的第一微孔材料9201。第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。
根据本公开的原理，可植入医疗系统9000可以用于治疗视网膜母细胞瘤。一般而言，公开了使用可植入医疗系统9000来治疗疾病的方法，该可植入医疗系统构造成在递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。该方法可以包括选择与上面讨论的可植入医疗系统9000类似的可植入医疗系统9000。例如，第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配视网膜母细胞瘤药物的速率。
药物的施用可以包括几个步骤。例如，该方法可以包括利用用于治疗视网膜母细胞瘤的药物填充贮存部9100。在某些情况下，第一和第二微孔材料9202的各部分或全部可以是弹性体的，使得它们在插入注射器9110或其他类似装置之后重新密封。该方法可以包括在植入位置处植入可植入医疗系统9000。该方法可以包括允许药物从贮存部9100分配到一个或多个治疗部位。
图11A-11D示出了可用于治疗视网膜母细胞瘤的药物处理装置的示例中的贮存部9100的各种特征。具体地，图11A示出了贮存部9100的第一构造(构造“A”)，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图11C示出了与图11A的贮存部的构造类似的贮存部9100的第三构造(构造“C”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。
许多因素会影响药物治疗装置的物理特性。根据植入位置和待治疗的疾病中的至少一者，药物递送系统1000的贮存部9100的几何形状和功能中的一者或两者可以在示例中变化。例如，当与药物递送系统1000的其他构造相比时，贮存部9100的尺寸可以制造得更大或更小。这些变化可以主要取决于待递送的用于治疗的药物的量、药物待递送的方式、以及植入位置对药物递送的阻力等。如此处所讨论的，在示例中，贮存部9100可以具有大致均匀的形状(例如，类似于椭圆形、圆形、多边形等)。在其他示例中，贮存部9100可以具有不规则形状(例如，大体均匀的形状但具有一个或多个来自其的挤出部或突出部、偏心形状等)。下面关于药物递送系统1000的某些示例性实施方式讨论了贮存部9100的一些示例形状。在各示例中，当贮存部9100充胀时，贮存部9100可以大约沿着贮存部9100的长度隆起。在一些情况下，隆起可能导致贮存部9100球囊膨胀或充胀至大致多面体形状。
在某些示例中，贮存部9100的物理特性可以有助于药物递送系统1000的功能。例如，贮存部9100可以形成为将药物递送至相对于贮存部9100的精确位置，通常在药物递送系统1000的一侧或多侧处将药物分散在治疗部位上等。在这方面，可以说可植入医疗系统9000可以具有单向分配(例如，在可植入医疗系统9000的一侧处)或多向分配(例如，在可植入医疗系统9000的多侧处)。在各示例中，贮存部9100处的一个或多个位置可以起到填充端口9310的作用，借助该填充端口用药物填充贮存部9100。在这方面，可植入医疗系统9000可以用药物再填充，如上面进一步讨论的。例如，贮存部9100的主要部分9101可以起到可再填充腔室的作用，并且递送臂9103可以起到用于从可再填充腔室递送流体的管道的作用。在植入之后，药物可以从贮存部9100处的填充端口9310冲洗或引流至治疗位置。在各示例中，贮存部9100可以在其中包括多个腔室9300，利用这些腔室储存待递送的药物。在这些情况下，多个腔室9300中的一个腔室可以包括第一药物，并且多个腔室9300中的另一个腔室可以包括与第一药物相同或不同的第二药物。取决于实施方式，多个腔室9300中的腔室9300可以彼此流体连通或彼此隔离。
延伸的递送臂9103可以形成在贮存部9100的外周处，可以通过该递送臂9103施用来自贮存部9100的药物。在这方面，贮存部9100可以包括贮存部主要部分9101和从贮存部主要部分9101延伸的延伸递送臂9103。例如，延伸递送臂9103可以包括仅允许药物通过其离开贮存部的端口9100。在其他情况下，可以允许药物在延伸的递送臂9103的任何部分(例如，不仅限在端口处)离开贮存部9100。附加地或替代地，可以允许药物在贮存部主要部分9101和延伸递送臂9103两者处离开贮存部9100。
图12A-12P示出了贮存部9100的各种分配构造。具体地，图12A-12H示出了当处于贮存部9100的构造A时进行分配的可植入医疗系统9000，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。尽管为了简明起见，所描述的分配操作相对于构造A示出，但是本领域技术人员应当理解，这些分配操作类似地适用于构造C。在这方面，区别将会在于构造C包括多个腔室，这些腔室可以类似地分配到下面关于构造A讨论的单个腔室。为了说明的目的，分配方向示出为从贮存部9100流出的直箭头，并且分配预防示出为在贮存部9100的内部的弯曲箭头。分配可以仅发生在可植入医疗系统9000的可渗透的部分处，并且分配预防可以发生在可植入医疗系统9000的不可渗透的部分处。此外，进入到页面中的流动和方向示出为带圆圈的X，并且离开页面的方向示出为带圆圈的点。当然，这些仅仅是对更复杂的现象的示意性表示，但在此处使用是为了使讨论清晰。
如下面将进一步详细讨论的，药物的分配可以横跨(多种)构造变化和在构造内变化。例如，如上所述，可植入医疗系统9000可以构造成使得药物通常沿一个方向或多个方向分配。在这些情况下，分配可以在主要部分9101处进行。这些图中所示和讨论的示例只是本文公开的许多示例中的一些。本领域技术人员将理解这一事实并认识到，在作为整体阅读本公开时，这些示例的某些变型和修改是下面讨论的示例的逻辑延展。
再次参考图12A和12B，示出了单向分配(大致在图12A中进入到页面中并且在图12B中向下)。分配的分布以喷射图案示出，其中各箭头的方向大致彼此偏离，但沿大致相同的方向。相反，图12C和12D示出了类似的分配操作(大致在图12B中进入到页面中并且在图12D中向下分配)，但是以更集中的方式，其中箭头的方向性大致不彼此偏离并且沿相同方向。在图12A至12D中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
再次转向图12E和12F，示出了多向分配操作(例如，大致在图12E中进入到页面中和离开页面以及在图12F中向上和向下)。分配的分布以沿多个方向的集中方式(类似于图12C和12D)示出。如箭头数量所表明的，从页面和图12E中出来以及在图12F中向上的分配少于进入图12E中的页面中以及在图12F中向下的分配。尽管以沿多个方向的相同集中分配方式示出，但是应当理解，一些示例包括沿一个方向以喷射方式分配和沿另一方向以集中方式分配。还应当理解的是，分配可以沿每个分配方向是相同的量的，或者可以沿每个分配方向是不同的量的。如上所述，分配量可以与可植入医疗系统9000的分配部分处的渗透性成比例。如前所述，图12G和12H示出了类似的分配操作(大致在图12G中进入到页面中和离开页面以及在图12H中向上和向下分配)，但是以沿多个方向更多喷射的方式示出(类似于图12A和12B)。在图12E至12G中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
可植入医疗系统100和分配机构的任何上述构造可应用于治疗视网膜母细胞瘤。在这些情况下，药物递送系统(例如，处于构造A和C)可以设置在眼睛5000的后部位置处。API类可以包括细胞毒性化疗化合物，诸如长春新碱或ONCOVIN(安可平)。
视网膜静脉阻塞
视网膜静脉阻塞是可以使用可植入医疗系统9000的示例实施方式来治疗的视网膜疾病。诸如CRVO和BRVO之类的视网膜静脉阻塞是一根或多根视网膜静脉的堵塞。这些堵塞会导致视网膜中出现过多的血液和液体。为了治疗视网膜静脉阻塞，可以将药物递送系统在脉络膜上植入(例如，眼睛5000的睫状体平坦部的后部)。在各示例中，药物递送系统可以是构造A-D中的任何一种。例如，药物递送系统可以是如之前整体参考图10A-12P描述的并且此处再次描述的可植入医疗系统9000。这些可植入医疗系统9000可以类似于本文别处公开的其他系统，包括药物递送系统1000、2000、3000。在这方面，可植入医疗系统9000可以被植入并设置在一个或多个植入位置或部位处以递送药物，用于治疗视网膜静脉阻塞。
如前所述，图10和10A-10D示出了可用于采用本公开的这些方面的可植入医疗系统9000的几种示例。具体地，图10是具有贮存部9100的可植入医疗系统9000的等轴测视图，该贮存部具有主要部分9101和递送臂9103。图10A示出了充胀的贮存部9100，其中图10A-1和10A-2分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10B示出了图10A中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。具体地，图10C示出了具有递送臂9103的充胀的贮存部9100。其中的图10C-1和10C-2分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10D示出了图10C中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。在各示例中，主要部分9101和递送臂9103可以包括相同或相似的材料。在这些情况下，递送臂9103可以与主要部分9101一体地制成或可附连到主要部分9101，使得递送臂9103和主要部分9101彼此流体连通。为了清楚和说明的目的，示例微孔材料在图10A-1和10A-2中示意性地示出。图10A-1、10A-2、10C-1和10C-2中提供的说明性图像代表图18中呈现的显微图像。对于适合于采用本公开的原理的微孔材料的进一步讨论在美国专利公开US2018/0263817中示出和描述，其全部内容以参见的方式纳入本文。
此处在图10A-10D中示出的药物递送装置可以类似于上面讨论的可植入递送装置9000。例如，该装置可以用于分配如上所述的药物。可植入医疗系统9000可以包括图10A-1和10C-1中呈现以及图18中所示的材料结构。可植入医疗系统9000还可以包括在授予Cully的美国专利第10,849,731号中所示和描述的以及Cully的美国专利公开第2018/0126134号中所示和描述的材料结构、选择性可渗透性和多孔材料，两者全文以参见的方式纳入本文，特别参考图3-10以及在这些纳入的参考文献中的每一个中提供的随附描述。可植入医疗系统9000还可以包括结合至第二微孔材料9202的第一微孔材料9201。第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。
根据本公开的原理，可植入医疗系统9000可以用于治疗视网膜静脉阻塞。一般而言，公开了使用可植入医疗系统9000来治疗疾病的方法，该可植入医疗系统构造成在递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。该方法可以包括选择与上面讨论的可植入医疗系统9000类似的可植入医疗系统9000。例如，第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配视网膜静脉阻塞药物的速率。
药物的施用可以包括几个步骤。例如，该方法可以包括利用用于治疗视网膜静脉阻塞的药物填充贮存部9100。在某些情况下，第一和第二微孔材料9202的各部分或全部可以是弹性体的，使得它们在插入注射器9110或其他类似装置之后重新密封。该方法可以包括在植入位置处植入可植入医疗系统9000。该方法可以包括允许药物从贮存部9100分配到一个或多个治疗部位。
图11A-11D示出了药物处理装置的示例中的贮存部9100的各种特征。具体地，图11A示出了贮存部9100的第一构造(构造“A”)，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图11B示出了贮存部9100的第二构造(构造“B”)，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。图11C示出了与图11A的贮存部类似的贮存部9100的第三构造(构造“C”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。图11D示出了与图11B的贮存部的构造类似的贮存部9100的第四构造(构造“D”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。在各示例中，填充端口9310可以是贮存部9100处的注射部位或者是可植入医疗系统9000的有助于用药物填充贮存部9100的特征。如下文进一步讨论的，多个腔室9300(例如，图11C和11D中的腔室)可以彼此流体连通或流体隔离。在示例中，如本文别处进一步讨论的，贮存部9100可以沿一个方向(例如，进入到页面中)或沿多个方向(例如，进入到页面中、离开页面、与页面共面或其任何组合)分配药物。
许多因素会影响药物治疗装置的物理特性。根据植入位置和待治疗的疾病中的至少一者，药物递送系统1000的贮存部9100的几何形状和功能中的一者或两者可以在示例中变化。例如，当与药物递送系统1000的其他构造相比时，贮存部9100的尺寸可以制造得更大或更小。这些变化可以主要取决于待递送用于治疗的药物的量、药物待递送的方式、以及植入位置对药物递送的阻力等。如此处所讨论的，在示例中，贮存部9100可以具有大致均匀的形状(例如，类似于椭圆形、圆形、多边形等)。在其他示例中，贮存部9100可以具有不规则形状(例如，大体均匀的形状但具有来自其的一个或多个挤出部或突出部、偏心形状等)。下面关于药物递送系统1000的某些示例性实施方式讨论了贮存部9100的一些示例形状。在各示例中，当贮存部9100充胀时，贮存部9100可以大约沿着贮存部9100的长度隆起。在一些情况下，隆起可能导致贮存部9100球囊膨胀或充胀至大致多面体形状。
在某些示例中，贮存部9100的物理特性可以有助于药物递送系统1000的功能。例如，贮存部9100可以形成为将药物递送至相对于贮存部9100的精确位置，通常在药物递送系统1000的一侧或多侧处将药物分散在治疗部位上，等。在这方面，可以说可植入医疗系统9000可以具有单向分配(例如，在可植入医疗系统9000的一侧处)或多向分配(例如，在可植入医疗系统9000的多侧处)。在各示例中，贮存部9100处的一个或多个位置可以起到填充端口9310的作用，借助该填充端口9310用药物填充贮存部9100。在这方面，可植入医疗系统9000可以用药物再填充，如上面进一步讨论的。例如，贮存部9100的主要部分9101可以起到可再填充腔室的作用，并且递送臂9103可以起到用于从可再填充腔室递送流体的管道的作用。在植入之后，药物可以从贮存部9100处的填充端口9310冲洗或引流至治疗位置。在各示例中，贮存部9100可以在其中包括多个腔室9300，利用这些腔室储存待递送的药物。在这些情况下，多个腔室9300中的一个腔室可以包括第一药物，并且多个腔室9300中的另一个腔室可以包括与第一药物相同或不同的第二药物。取决于实施方式，多个腔室9300中的腔室9300可以彼此流体连通或彼此隔离。
延伸的递送臂9103可以形成在贮存部9100的外周处，可以通过该递送臂9103施用来自贮存部9100的药物。在这方面，贮存部9100可以包括贮存部主要部分9101和从贮存部主要部分9101延伸的延伸递送臂9103。例如，延伸递送臂9103可以包括仅允许药物通过其离开贮存部9100的端口。在其他情况下，可以允许药物在延伸的递送臂9103的任何部分(例如，不仅限在端口处)离开贮存部9100。附加地或替代地，可以允许药物在贮存部主要部分9101和延伸递送臂9103两者处离开贮存部9100。
图12A-12P示出了贮存部9100的各种分配构造。具体地，图12A-12H示出了当处于贮存部9100的构造A时进行分配的可植入医疗系统9000，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。尽管为了简明起见，此处的分配操作相对于构造A和B示出，但是本领域技术人员应当理解，这些分配操作类似地适用于构造C和D。在这方面，区别将会在于构造C和D包括多个腔室，这些腔室可以类似地分配到下面关于构造A和B讨论的单个腔室。为了说明的目的，分配方向示出为从贮存部9100流出的直箭头，并且分配预防示出为在贮存部9100的内部的弯曲箭头。分配可以仅发生在可植入医疗系统9000的可渗透的部分处，并且分配预防可以发生在可植入医疗系统9000的不可渗透的部分处。此外，进入到页面中的流动和方向示出为带圆圈的X，并且离开页面的方向示出为带圆圈的点。当然，这些仅仅是对更复杂的现象的示意性表示，但在此处使用是为了使讨论清晰。
如下面将进一步详细讨论的，药物的分配可以横跨(多个)构造变化和在构造内变化。例如，如上所述，可植入医疗系统9000可以构造成使得药物通常沿一个方向或多个方向分配。在这些情况下，分配可以发生在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103、或主要部分9101和递送臂9103二者处。此外，在这些情况下，在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103或者主要部分9101和递送臂9103二者处分配的方向性根据示例可以是相同的或者可以是不同的。这些图中所示和讨论的示例只是本文公开的许多示例中的一些。本领域技术人员将理解这一事实并认识到，在作为整体阅读本公开时，这些示例的某些变型和改型是下面讨论的示例的逻辑延展。
再次参考图12A和12B，示出了单向分配(大致在图12A中进入到页面中并且在图12B中向下)。分配的分布以喷射图案示出，其中箭头的方向大致彼此偏离，但沿大致相同的方向。相反，图12C和12D示出了类似的分配操作(大致在图12B中进入到页面中并且在图12D中向下分配)，但是以更集中的方式，其中箭头的方向性大致不彼此偏离并且沿相同方向。在图12A至12D中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
再次转向图12E和12F，示出了多向分配操作(例如，大致在图12E中进入到页面中和离开页面以及在图12F中向上和向下)。分配的分布以沿多个方向的集中方式(类似于图12C和12D)示出。如箭头数量所表明的，从页面和图12E中出来以及在图12F中向上的分配少于进入图12E中的页面中以及在图12F中向下的分配。尽管以沿多个方向的相同的集中方式的分配示出，但是应当理解，一些示例包括沿一个方向以喷射方式分配和沿另一方向以集中方式分配。还应当理解的是，分配可以沿每个分配方向是相同的量的，或者可以沿每个分配方向是不同的量的。如上所述，分配量可以与可植入医疗系统9000的分配部分处的渗透性成比例。如前所述，图12G和12H示出了类似的分配操作(大致在图12G中进入到页面中和离开页面以及在图12H中向上和向下分配)，但是以沿多个方向更多喷射的方式示出(类似于图12A和12B)。在图12E至12G中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
如上所述，图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。在这些示例中关于主要部分9101的分配可以与上面参考图12A-12H讨论的那些类似。可植入医疗系统9000的主要部分9101可以类似于参照图12A-12H所讨论的那些。附加地或替代地，图12I-12P中所示的示例可以包括从递送臂9103分配，如下文进一步讨论。虽然下文讨论了具体示例，但是应当理解，本领域技术人员根据本公开将认识到许多其他示例及其组合。
转向图12I和12J，示出了递送臂9103处的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以沿多个方向进行(例如，在递送臂9103的末端部分处以及沿着递送臂9103的长度)。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处没有进行分配。相反，在图12M和12N所示的示例中，递送臂9103和主要部分9101两者都构造成沿多个方向分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12G和12H讨论的类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J讨论的类似的方式分配药物。
如前所述，参考图12K和12L，示出了在递送臂9103处的受引导的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以仅在递送臂9103的末端部分处沿多个方向进行。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处或沿着递送臂9103的长度与末端部分分开地不进行分配。相反，在图12O和12P所示的示例中，递送臂9103构造成用于受引导的多向分配，并且主要部分9101构造成用于集中分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12C和12D所讨论的相类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J所讨论的相类似的方式分配药物。
可植入医疗系统100和分配机构的任何上述构造可应用于治疗视网膜静脉阻塞。在这些情况下，药物递送系统(例如，在构造A和C中)可以设置在眼睛5000的后部位置处并且可选地(例如，在构造B和D中)在眼睛5000的前部位置处。API包括单克隆抗体，诸如贝伐珠单抗、雷珠单抗、阿瓦斯汀(AVASTIN)或LUCENTIS。在各示例中，API包括类固醇，诸如地塞米松或OZURDEX。在API的施用期间可以使用药品递送载体。例如，关于类固醇，此类药品递送载体可以包括置于玻璃体中的具有药品的PLGA基质。API类还可以包括限定为拮抗剂分子的小结合分子，其使得能够抑制包括VEGF或PDGF的血管生成的生长因子或抑制蛋白激酶。在另外的示例中，API类可以包括抗体模拟蛋白和肽。
角膜炎和干眼
本公开包括适合于治疗角膜疾病的装置、系统和方法。一些这样的角膜疾病包括角膜炎和干眼。在一些示例中，贮存部9100可以从贮存部9100的相对侧分配药物，使得药物沿朝向眼睛5000的方向释放并进入眼睛5000，以及沿远离眼睛5000的方向释放并进入结膜5002。
角膜炎
可以使用可植入医疗系统9000的示例实施方式来治疗角膜炎。角膜炎是角膜的炎症。为了治疗角膜炎，药物递送系统可以在结膜下植入(例如，靠近眼睛5000的角膜缘)。在各示例中，药物递送系统可以是构造A-D中的任何一种。
例如，药物递送系统可以是如之前整体参考图10A-12P描述的并且此处再次描述的可植入医疗系统9000。这些可植入医疗系统9000可以类似于本文别处公开的其他系统，包括药物递送系统1000、2000、3000。在这方面，可植入医疗系统9000可以被植入并设置在一个或多个植入位置或部位处以递送药物，用于治疗角膜炎。
如前所述，图10和10A-10D示出了可用于采用本公开的这些方面的可植入医疗系统9000的几种示例。具体地，图10是具有贮存部9100的可植入医疗系统9000的等轴测视图，该贮存部具有主要部分9101和递送臂9103。图10A示出了充胀的贮存部9100，其中图10A-1和10A-2分别在其中示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10B示出了图10A中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。具体地，图10C示出了具有递送臂9103的充胀的贮存部9100。其中的图10C-1和10C-2分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10D示出了图10C中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。在各示例中，主要部分9101和递送臂9103可以包括相同或相似的材料。在这些情况下，递送臂9103可以与主要部分9101一体地制成或可附连到主要部分9101，使得递送臂9103和主要部分9101彼此流体连通。为了清楚和说明的目的，示例微孔材料在图10A-1和10A-2中作为示意示出。图10A-1、10A-2、10C-1和10C-2中提供的说明性图像代表图18中呈现的显微图像。对于适合于采用本公开的原理的微孔材料的进一步讨论在美国专利公开US2018/0263817中示出和描述，其全部内容以参见的方式纳入本文。
此处在图10A-10D中示出的药物递送装置可以类似于上面讨论的可植入递送装置9000。例如，该装置可以用于分配如上所述的药物。可植入医疗系统9000可以包括图10A-1和10C-1中呈现以及图18中所示的材料结构。可植入医疗系统9000还可以包括在授予Cully的美国专利第10,849,731号中所示和描述的以及Cully的美国专利公开第2018/0126134号中所示和描述的材料结构、选择性可渗透性和多孔材料，两者全文以参见的方式纳入本文，特别参考图3-10以及在这些纳入的参考文献中的每一个中提供的随附描述。可植入医疗系统9000还可以包括结合至第二微孔材料9202的第一微孔材料9201。第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。
根据本公开的原理，可植入医疗系统9000可以用于治疗角膜炎。一般而言，公开了使用可植入医疗系统9000来治疗疾病的方法，该可植入医疗系统构造成在递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。该方法可以包括选择与上面讨论的可植入医疗系统9000类似的可植入医疗系统9000。例如，第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配角膜炎药物的速率。
药物的施用可以包括几个步骤。例如，该方法可以包括利用用于治疗角膜炎的药物填充贮存部9100。在某些情况下，第一和第二微孔材料9202的各部分或全部可以是弹性体的，使得它们在插入注射器9110或其他类似装置之后重新密封。该方法可以包括在植入位置处植入可植入医疗系统9000。该方法可以包括允许药物从贮存部9100分配到一个或多个治疗部位。
图11A-11D示出了药物处理装置的示例中的贮存部9100的各种特征。具体地，图11A示出了贮存部9100的第一构造(构造“A”)，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图11B示出了贮存部9100的第二构造(构造“B”)，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。图11C示出了与图11A的贮存部的构造类似的贮存部9100的第三构造(构造“C”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。图11D示出了与图11B的贮存部的构造类似的贮存部9100的第四构造(构造“D”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。在各示例中，填充端口9310可以是贮存部9100处的注射部位或者是可植入医疗系统9000的有助于用药物填充贮存部9100的特征。如下文进一步讨论的，多个腔室9300(例如，图11C和11D中的腔室)可以彼此流体连通或流体隔离。在示例中，如本文别处进一步讨论的，贮存部9100可以沿一个方向(例如，进入到页面中)或沿多个方向(例如，进入到页面中、离开页面、与页面共面或其任何组合)分配药物。
许多因素会影响药物治疗装置的物理特性。根据植入位置和待治疗的疾病中的至少一者，药物递送系统1000的贮存部9100的几何形状和功能中的一者或两者可以在示例中变化。例如，当与药物递送系统1000的其他构造相比时，贮存部9100的尺寸可以制造得更大或更小。这些变化可以主要取决于待递送用于治疗的药物的量、药物待递送的方式、以及植入位置对药物递送的阻力等。如此处所讨论的，在示例中，贮存部9100可以具有大致均匀的形状(例如，类似于椭圆形、圆形、多边形等)。在其他示例中，贮存部9100可以具有不规则形状(例如，大体均匀的形状但具有一个或多个来自其的挤出部或突出部、偏心形状等)。下面关于药物递送系统1000的某些示例性实施方式讨论了贮存部9100的一些示例形状。在各示例中，当贮存部9100充胀时，贮存部9100可以大约沿着贮存部9100的长度隆起。在一些情况下，隆起可能导致贮存部9100球囊膨胀或充胀至大致多面体形状。
在某些示例中，贮存部9100的物理特性可以有助于药物递送系统1000的功能。例如，贮存部9100可以形成为将药物递送至相对于贮存部9100的精确位置，通常在药物递送系统1000的一侧或多侧处将药物分散在治疗部位上，等。在这方面，可以说可植入医疗系统9000可以具有单向分配(例如，在可植入医疗系统9000的一侧处)或多向分配(例如，在可植入医疗系统9000的多侧处)。在各示例中，贮存部9100处的一个或多个位置可以起到填充端口9310的作用，借助该填充端口用药物填充贮存部9100。在这方面，可植入医疗系统9000可以用药物再填充，如上面进一步讨论的。例如，贮存部9100的主要部分9101可以起到可再填充腔室的作用，并且递送臂9103可以起到用于从可再填充腔室递送流体的管道的作用。在植入之后，药物可以从贮存部9100处的填充端口9310冲洗或引流至治疗位置。在各示例中，贮存部9100可以在其中包括多个腔室9300，利用这些腔室储存待递送的药物。在这些情况下，多个腔室9300中的一个腔室可以包括第一药物，并且多个腔室9300中的另一个腔室可以包括与第一药物相同或不同的第二药物。取决于实施方式，多个腔室9300中的腔室9300可以彼此流体连通或彼此隔离。
延伸的递送臂9103可以形成在贮存部9100的外周处，可以通过该递送臂9103施用来自贮存部9100的药物。在这方面，贮存部9100可以包括贮存部主要部分9101和从贮存部主要部分9101延伸的延伸递送臂9103。例如，延伸递送臂9103可以包括仅允许药物通过其离开贮存部的端口9100。在其他情况下，可以允许药物在延伸的递送臂9103的任何部分(例如，不仅限在端口处)离开贮存部9100。附加地或替代地，可以允许药物在贮存部主要部分9101和延伸递送臂9103两者处离开贮存部9100。
图12A-12P示出了贮存部9100的各种分配构造。具体地，图12A-12H示出了当处于贮存部9100的构造A时进行分配的可植入医疗系统9000，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。尽管为了简明起见，此处的分配操作相对于构造A和B示出，但是本领域技术人员应当理解，这些分配操作类似地适用于构造C和D。在这方面，区别将会在于构造C和D包括多个腔室，这些腔室可以类似地分配到下面关于构造A和B讨论的单个腔室。为了说明的目的，分配方向示出为从贮存部9100流出的直箭头，并且分配预防示出为在贮存部9100的内部的弯曲箭头。分配可以仅发生在可植入医疗系统9000的可渗透的部分处，并且分配预防可以发生在可植入医疗系统9000的不可渗透的部分处。此外，进入到页面中的流动和方向示出为带圆圈的X，并且离开页面的方向示出为带圆圈的点。当然，这些仅仅是对更复杂的现象的示意性表示，但在此处使用是为了使讨论清晰。
如下面将进一步详细讨论的，当用于治疗角膜炎时，药物的分配可以横跨各构造变化和在构造内变化。例如，如上所述，可植入医疗系统9000可以构造成使得药物通常沿一个方向或多个方向分配。在这些情况下，分配可以发生在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103、或主要部分9101和递送臂9103二者处。此外，在这些情况下，在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103或者主要部分9101和递送臂9103二者处分配的方向性根据示例可以是相同的或者可以是不同的。这些图中所示和讨论的示例只是本文公开的许多示例中的一些。本领域技术人员将理解这一事实并认识到，在作为整体阅读本公开时，这些示例的某些变型和修改是下面讨论的示例的逻辑延展。
再次参考图12A和12B，示出了单向分配(大致在图12A中进入到页面中并且在图12B中向下)。分配的分布以喷射图案示出，其中箭头的方向大致彼此偏离，但沿大致相同的方向。相反，图12C和12D示出了类似的分配操作(大致在图12B中进入到页面中并且在图12D中向下分配)，但是以更集中的方式，其中箭头的方向性大致不彼此偏离并且沿相同方向。在图12A至12D中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
再次转向图12E和12F，示出了多向分配操作(例如，大致在图12E中进入到页面中和离开页面以及在图12F中向上和向下)。分配的分布以沿多个方向的集中方式(类似于图12C和12D)示出。如箭头数量所表明的，从页面和图12E中出来以及在图12F中向上的分配少于进入图12E中的页面中以及在图12F中向下的分配。尽管以沿多个方向的相同集中分配方式示出，但是应当理解，一些示例包括沿一个方向以喷射方式分配和沿另一方向以集中方式分配。还应当理解的是，分配可以沿每个分配方向是相同的量的，或者可以沿每个分配方向是不同的量的。如上所述，分配的量可以与可植入医疗系统9000的分配部分处的渗透性成比例。如前所述，图12G和12H示出了类似的分配操作(大致在图12G中进入到页面中和离开页面以及在图12H中向上和向下分配)，但是以沿多个方向更多喷射的方式示出(类似于图12A和12B)。在图12E至12G中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
如上所述，图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。在这些示例中关于主要部分9101的分配可以与上面参考图12A-12H讨论的那些类似。可植入医疗系统9000的主要部分9101可以类似于参照图12A-12H所讨论的那些。附加地或替代地，图12I-12P中所示的示例可以包括从递送臂9103分配，如下文进一步讨论。虽然下文讨论了具体示例，但是应当理解，本领域技术人员根据本公开将认识到许多其他示例及其组合。
转向图12I和12J，示出了递送臂9103处的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以沿多个方向进行(例如，在递送臂9103的末端部分处以及沿着递送臂9103的长度)。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处没有进行分配。相反，在图12M和12N所示的示例中，递送臂9103和主要部分9101都构造成沿多个方向分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12G和12H所讨论的类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J讨论的类似的方式分配药物。
如前所述，参考图12K和12L，示出了递送臂9103处的受引导的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以仅在递送臂9103的末端部分处沿多个方向进行。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处或沿着递送臂9103的长度与末端部分隔开地不进行分配。相反，在图12O和12P所示的示例中，递送臂9103构造成用于受引导的多向分配，并且主要部分9101构造成用于集中分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12C和12D讨论的类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J讨论的类似的方式分配药物。
可植入医疗系统100和分配机构的任何上述构造可应用于治疗角膜炎。
在这些情况下，药物递送系统(例如，在构造A和C中)可以设置在眼睛5000的后部位置处并且可选地(例如，在构造B和D中)设置在眼睛5000的前房5006中。示例API包括抗生素、类固醇或抗真菌剂。
干眼
干眼是可以使用可植入医疗系统9000的示例实施方式来治疗的另一种角膜疾病。干眼是眼睛5000的泪膜润滑不足。为了治疗干眼，可以在结膜下植入药物递送系统。在各示例中，药物递送系统可以是构造A-D中的任何一种。例如，药物递送系统可以是如之前整体参考图10A-12P描述的并且此处再次描述的可植入医疗系统9000。这些可植入医疗系统9000可以类似于本文别处公开的其他系统，包括药物递送系统1000、2000、3000。在这方面，可植入医疗系统9000可以被植入并设置在一个或多个植入位置或部位处以递送药物，用于治疗干眼。
如前所述，图10和10A-10D示出了可用于采用本公开的这些方面的可植入医疗系统9000的几种示例。具体地，图10是具有贮存部9100的可植入医疗系统9000的等轴测视图，该贮存部具有主要部分9101和递送臂9103。图10A示出了充胀的贮存部9100，其中图10A-1和10A-2分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10B示出了图10A中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。具体地，图10C示出了具有递送臂9103的充胀的贮存部9100。其中的图10C-1和10C-2分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10D示出了图10C中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。在各示例中，主要部分9101和递送臂9103可以包括相同或相似的材料。在这些情况下，递送臂9103可以与主要部分9101一体地制成或可附连到主要部分9101，使得递送臂9103和主要部分9101彼此流体连通。为了清楚和说明的目的，示例微孔材料在图10A-1和10A-2中示意性地示出。图10A-1、10A-2、10C-1和10C-2中提供的说明性图像代表图18中呈现的显微图像。对于适合于采用本公开的原理的微孔材料的进一步讨论在美国专利公开US2018/0263817中示出和描述，其全部内容以参见的方式纳入本文。
此处在图10A-10D中示出的药物递送装置可以类似于上面讨论的可植入递送装置9000。例如，该装置可以用于分配如上所述的药物。可植入医疗系统9000可以包括图10A-1和10C-1中呈现以及图18中所示的材料结构。可植入医疗系统9000还可以包括在授予Cully的美国专利第10,849,731号中所示和描述的以及Cully的美国专利公开第2018/0126134号中所示和描述的材料结构、选择性可渗透性和多孔材料，两者全文以参见的方式纳入本文，特别参考图3-10以及在这些纳入的参考文献中的每一个中提供的随附描述。可植入医疗系统9000还可以包括结合至第二微孔材料9202的第一微孔材料9201。第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。
根据本公开的原理，可植入医疗系统9000可以用于治疗干眼。一般而言，公开了使用可植入医疗系统9000来治疗疾病的方法，该可植入医疗系统构造成在递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。该方法可以包括选择与上面讨论的可植入医疗系统9000类似的可植入医疗系统9000。例如，第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配干眼药物的速率。
药物的施用可以包括几个步骤。例如，该方法可以包括利用用于治疗干眼的药物填充贮存部9100。在某些情况下，第一和第二微孔材料9202的各部分或全部可以是弹性体的，使得它们在插入注射器9110或其他类似装置之后重新密封。该方法可以包括在植入位置处植入可植入医疗系统9000。该方法可以包括允许药物从贮存部9100分配到一个或多个治疗部位。
图11A-11D示出了药物处理装置的示例中的贮存部9100的各种特征。具体地，图11A示出了贮存部9100的第一构造(构造“A”)，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图11B示出了贮存部9100的第二构造(构造“B”)，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。图11C示出了与图11A的贮存部的构造类似的贮存部9100的第三构造(构造“C”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。图11D示出了与图11B的贮存部的构造类似的贮存部9100的第四构造(构造“D”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。在各示例中，填充端口9310可以是贮存部9100处的注射部位或者是可植入医疗系统9000的有助于用药物填充贮存部9100的特征。如下文进一步讨论的，多个腔室9300(例如，图11C和11D中的腔室)可以彼此流体连通或流体隔离。在示例中，如本文别处进一步讨论的，贮存部9100可以沿一个方向(例如，进入到页面中)或沿多个方向(例如，进入到页面中、离开页面、与页面共面或其任何组合)分配药物。
许多因素会影响药物治疗装置的物理特性。根据植入位置和待治疗的疾病中的至少一者，药物递送系统1000的贮存部9100的几何形状和功能中的一者或两者可以在示例中变化。例如，当与药物递送系统1000的其他构造相比时，贮存部9100的尺寸可以制造得更大或更小。这些变化可以主要取决于待递送用于治疗的药物的量、药物待递送的方式、以及植入位置对药物递送的阻力等。如此处所讨论的，在示例中，贮存部9100可以具有大致均匀的形状(例如，类似于椭圆形、圆形、多边形等)。在其他示例中，贮存部9100可以具有不规则形状(例如，大体均匀的形状但具有一个或多个来自其的挤出部或突出部、偏心形状等)。下面关于药物递送系统1000的某些示例性实施方式讨论了贮存部9100的一些示例形状。在各示例中，当贮存部9100充胀时，贮存部9100可以大约沿着贮存部9100的长度在周围隆起。在一些情况下，凸出可能导致贮存部9100球囊膨胀或充胀至大致多面体形状。
在某些示例中，贮存部9100的物理特性可以有助于药物递送系统1000的功能。例如，贮存部9100可以形成为将药物递送至相对于贮存部9100的精确位置，通常在药物递送系统1000的一侧或多侧处将药物分散在治疗部位上，等。在这方面，可以说可植入医疗系统9000可以具有单向分配(例如，在可植入医疗系统9000的一侧处)或多向分配(例如，在可植入医疗系统9000的多侧处)。在各示例中，贮存部9100处的一个或多个位置可以起到填充端口9310的作用，借助该填充端口用药物填充贮存部9100。在这方面，可植入医疗系统9000可以用药物再填充，如上面进一步讨论的。例如，贮存部9100的主要部分9101可以起到可再填充腔室的作用，并且递送臂9103可以起到用于从可再填充腔室递送流体的管道的作用。在植入之后，药物可以从贮存部9100处的填充端口9310冲洗或引流至治疗位置。在各示例中，贮存部9100可以在其中包括多个腔室9300，利用这些腔室储存待递送的药物。在这些情况下，多个腔室9300中的一个腔室可以包括第一药物，并且多个腔室9300中的另一个腔室可以包括与第一药物相同或不同的第二药物。取决于实施方式，多个腔室9300中的腔室9300可以彼此流体连通或彼此隔离。
延伸的递送臂9103可以形成在贮存部9100的外周处，可以通过该递送臂9103施用来自贮存部9100的药物。在这方面，贮存部9100可以包括贮存部主要部分9101和从贮存部主要部分9101延伸的延伸递送臂9103。例如，延伸递送臂9103可以包括仅允许药物通过其离开贮存部9100的端口。在其他情况下，可以允许药物在延伸的递送臂9103的任何部分(例如，不仅限在端口处)离开贮存部9100。附加地或替代地，可以允许药物在贮存部主要部分9101和延伸递送臂9103两者处离开贮存部9100。
图12A-12P示出了贮存部9100的各种分配构造。具体地，图12A-12H示出了当处于贮存部9100的构造A时进行分配的可植入医疗系统9000，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。尽管为了简明起见，此处的分配操作相对于构造A和B示出，但是本领域技术人员应当理解，这些分配操作类似地适用于构造C和D。在这方面，区别将会在于构造C和D包括多个腔室，这些腔室可以类似地分配到下面关于构造A和B讨论的单个腔室。为了说明的目的，分配方向示出为从贮存部9100流出的直箭头，并且分配预防示出为在贮存部9100的内部的弯曲箭头。分配可以仅发生在可植入医疗系统9000的可渗透的部分处，并且分配预防可以发生在可植入医疗系统9000的不可渗透的部分处。此外，进入到页面中的流动和方向示出为带圆圈的X，并且离开页面的方向示出为带圆圈的点。当然，这些仅仅是对更复杂的现象的示意性表示，但在此处使用是为了使讨论清晰。
如下面将进一步详细讨论的，药物的分配可以横跨多个构造和在构造内变化。例如，如上所述，可植入医疗系统9000可以构造成使得药物通常沿一个方向或多个方向分配。在这些情况下，分配可以发生在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103、或主要部分9101和递送臂9103二者处。此外，在这些情况下，在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103或者主要部分9101和递送臂9103二者处分配的方向性根据示例可以是相同的或者可以是不同的。这些图中所示和讨论的示例只是本文公开的许多示例中的一些。本领域技术人员将理解这一事实并认识到，在作为整体阅读本公开时，这些示例的某些变型和修改是下面讨论的示例的逻辑延展。
再次参考图12A和12B，示出了单向分配(大致在图12A中进入到页面中并且在图12B中向下)。分配的分布以喷射图案示出，其中箭头的方向大致彼此偏离，但沿大致相同的方向。相反，图12C和12D示出了类似的分配操作(大致在图12B中进入到页面中并且在图12D中向下分配)，但是以更集中的方式，其中箭头的方向性大致不彼此偏离并且沿相同方向。在图12A至12D中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
再次转向图12E和12F，示出了多向分配操作(例如，大致在图12E中进入到页面中和离开页面以及在图12F中向上和向下)。分配的分布以沿多个方向的集中方式(类似于图12C和12D)示出。如箭头数量所表明的，从页面和图12E中出来以及在图12F中向上的分配少于进入图12E中的页面中以及在图12F中向下的分配。尽管以沿多个方向的相同集中分配方式示出，但是应当理解，一些示例包括沿一个方向以喷射方式分配和沿另一方向以集中方式分配。还应当理解的是，分配可以沿每个分配方向是相同的量的，或者可以沿每个分配方向是不同的量的。如上所述，分配量可以与可植入医疗系统9000的分配部分处的渗透性成比例。如前所述，图12G和12H示出了类似的分配操作(大致在图12G中进入到页面中和离开页面以及在图12H中向上和向下分配)，但是以沿多个方向更多喷射的方式示出(类似于图12A和12B)。在图12E至12G中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
如上所述，图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。在这些示例中关于主要部分9101的分配可以与上面参考图12A-12H讨论的那些类似。可植入医疗系统9000的主要部分9101可以类似于关于图12A-12H所讨论的那些。附加地或替代地，图12I-12P中所示的示例可以包括从递送臂9103分配，如下文进一步讨论。虽然下文讨论了具体示例，但是应当理解，本领域技术人员根据本公开将认识到许多其他示例及其组合。
转向图12I和12J，示出了递送臂9103处的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以沿多个方向进行(例如，在递送臂9103的末端部分处以及沿着递送臂9103的长度)。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处没有进行分配。相反，在图12M和12N所示的示例中，递送臂9103和主要部分9101都构造成沿多个方向分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12G和12H所讨论的类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J所讨论的类似的方式分配药物。
如前所述，参考图12K和12L，示出了递送臂9103处的受引导的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以仅在递送臂9103的末端部分处沿多个方向进行。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处或沿着递送臂9103的长度与末端部分隔开地不进行分配。相反，在图12O和12P所示的示例中，递送臂9103构造成用于受引导的多向分配，并且主要部分9101构造成用于集中分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12C和12D所讨论的类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J所讨论的类似的方式分配药物。
可植入医疗系统100和分配机构的任何上述构造可应用于治疗干眼。在这些情况下，药物递送系统(例如，在构造A和C中)可以设置在眼睛5000的后部位置处并且可选地(例如，在构造B和D中)设置在眼睛5000的前房5006中。示例API包括环孢素、立他司特(lifitegrast)、RESTASIS(丽眼达)或XIIDRA。
葡萄膜炎
葡萄膜炎是可以使用可植入医疗系统9000的示例实施方式来治疗的又一种疾病。葡萄膜炎是涉及葡萄膜的炎症的眼睛5000的疾病。为了治疗葡萄膜炎，可以将药物递送系统在脉络膜上植入(例如，眼睛5000的睫状体平坦部的后部)。在各示例中，药物递送系统可以是构造A-D中的任何一种。在这些情况下，药物递送系统(例如，在构造A和C中)可以设置在眼睛5000的后部位置处并且可选地(例如，在构造B和D中)在眼睛5000的前部位置处。在一些这样的情况下，药物递送系统(例如，在构造B和D中)定位在眼睛5000的前部位置处并且设置成用于玻璃体内施用。API类可以包括皮质类固醇，诸如氟轻松和RETISERT。在API的施用期间可以使用药品递送载体。例如，对于RETISERT，这样的药品递送载体可以包括具有PVA隔膜的硅酮杯，其可以在约2-3年内递送药物。
老花眼
可以使用可植入医疗系统9000的示例实施方式来治疗的又一种疾病是老花眼，老花眼是眼睛5000的晶状体的晶体硬化。为了治疗老花眼，可以在结膜下植入药物递送系统。在各示例中，药物递送系统可以是构造A-D中的任何一种。例如，药物递送系统可以是如之前整体参考图10A-12P描述的并且此处再次描述的可植入医疗系统9000。这些可植入医疗系统9000可以类似于本文别处公开的其他系统，包括药物递送系统1000、2000、3000。在这方面，可植入医疗系统9000可以被植入并设置在一个或多个植入位置或部位处以递送药物，用于治疗老花眼。
如前所述，图10和10A-10D示出了可用于采用本公开的这些方面的可植入医疗系统9000的几种示例。具体地，图10是具有贮存部9100的可植入医疗系统9000的等轴测视图，该贮存部具有主要部分9101和递送臂9103。图10A示出了充胀的贮存部9100，其中图10A-1和10A-2分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10B示出了图10A中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。具体地，图10C示出了具有递送臂9103的充胀的贮存部9100。其中的图10C-1和10C-2分别示出了可植入医疗系统9000中的第一微孔材料和第二微孔材料9202的显微视图。图10D示出了图10C中的贮存部9100经由插入注射器9110而被再填充(尽管可以使用用于在原位重新填充贮存部9100的其他合适的装置)。在各示例中，主要部分9101和递送臂9103可以包括相同或相似的材料。在这些情况下，递送臂9103可以与主要部分9101一体地制成或可附连到主要部分9101，使得递送臂9103和主要部分9101彼此流体连通。为了清楚和说明的目的，示例微孔材料在图10A-1和10A-2中作为示意示出。图10A-1、10A-2、10C-1和10C-2中提供的说明性图像代表图18中呈现的显微图像。对于适合于采用本公开的原理的微孔材料的进一步讨论在美国专利公开US2018/0263817中示出和描述，其全部内容以参见的方式纳入本文。
此处在图10A-10D中示出的药物递送装置可以类似于上面讨论的可植入递送装置9000。例如，该装置可以用于分配如上所述的药物。可植入医疗系统9000可以包括图10A-1和10C-1中呈现以及图18中所示的材料结构。可植入医疗系统9000还可以包括在授予Cully的美国专利第10,849,731号中所示和描述的以及Cully的美国专利公开第2018/0126134号中所示和描述的材料结构、选择性可渗透性和多孔材料，两者全文以参见的方式纳入本文，特别参考图3-10以及在这些纳入的参考文献中的每一个中提供的随附描述。可植入医疗系统9000还可以包括结合至第二微孔材料9202的第一微孔材料9201。第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。
根据本公开的原理，可植入医疗系统9000可以用于治疗老花眼。一般而言，公开了使用可植入医疗系统9000来治疗疾病的方法，该可植入医疗系统构造成在递送装置被植入时计量从贮存部9100分配药物的速率。该方法可以包括选择与上面讨论的可植入医疗系统9000类似的可植入医疗系统9000。例如，第一微孔材料9201可以具有第一微孔层9203，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第一微孔材料9201可以具有第二微孔层9205，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第三微孔层9205，其包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙。第二微孔材料9202可以具有第四微孔层9207，其包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙。第二微孔层9205可以结合至第三微孔层9205，从而形成用于接纳药物的贮存部9100。第一微孔材料9201和第二微孔材料9202可以构造成当递送装置被植入时计量从贮存部9100分配老花眼药物的速率。
药物的施用可以包括几个步骤。例如，该方法可以包括利用用于治疗老花眼的药物填充贮存部9100。在某些情况下，第一和第二微孔材料9202的各部分或全部可以是弹性体的，使得它们在插入注射器9110或其他类似装置之后重新密封。该方法可以包括在植入位置处植入可植入医疗系统9000。该方法可以包括允许药物从贮存部9100分配到一个或多个治疗部位。
图11A-11D示出了药物处理装置的示例中的贮存部9100的各种特征。具体地，图11A示出了贮存部9100的第一构造(构造“A”)，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图11B示出了贮存部9100的第二构造(构造“B”)，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。图11C示出了与图11A的贮存部类似的贮存部9100的第三构造(构造“C”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。图11D示出了与图11B的贮存部的构造类似的贮存部9100的第四构造(构造“D”)，并且还包括多个腔室9300和多个填充端口9310，借助这些填充端口用药物填充对应的腔室。在各示例中，填充端口9310可以是贮存部9100处的注射部位或者是可植入医疗系统9000的有助于用药物填充贮存部9100的特征。如下文进一步讨论的，多个腔室9300(例如，图11C和11D中的腔室)可以彼此流体连通或流体隔离。在示例中，如本文别处进一步讨论的，贮存部9100可以沿一个方向(例如，进入到页面中)或沿多个方向(例如，进入到页面中、离开页面、与页面共面或其任何组合)分配药物。
许多因素会影响药物治疗装置的物理特性。根据植入位置和待治疗的疾病中的至少一者，药物递送系统1000的贮存部9100的几何形状和功能中的一者或两者可以在示例中变化。例如，当与药物递送系统1000的其他构造相比时，贮存部9100的尺寸可以制造得更大或更小。这些变化可以主要取决于待递送用于治疗的药物的量、药物待递送的方式、以及植入位置对药物递送的阻力等。如此处所讨论的，在示例中，贮存部9100可以具有大致均匀的形状(例如，类似于椭圆形、圆形、多边形等)。在其他示例中，贮存部9100可以具有不规则形状(例如，大体均匀的形状但具有一个或多个来自其的挤出部或突出部、偏心形状等)。下面关于药物递送系统1000的某些示例性实施方式讨论了贮存部9100的一些示例形状。在各示例中，当贮存部9100充胀时，贮存部9100可以沿着贮存部9100的长度在周围(大约沿着贮存部9100的长度)隆起。在一些情况下，隆起可能导致贮存部9100球囊膨胀或充胀至大致多面体形状。
在某些示例中，贮存部9100的物理特性可以有助于药物递送系统1000的功能。例如，贮存部9100可以形成为将药物递送至相对于贮存部9100的精确位置，通常在药物递送系统1000的一侧或多侧处将药物分散在治疗部位上，等。在这方面，可以说可植入医疗系统9000可以具有单向分配(例如，在可植入医疗系统9000的一侧处)或多向分配(例如，在可植入医疗系统9000的多侧处)。在各示例中，贮存部9100处的一个或多个位置可以起到填充端口9310的作用，借助该填充端口用药物填充贮存部9100。在这方面，可植入医疗系统9000可以用药物再填充，如上面进一步讨论的。例如，贮存部9100的主要部分9101可以起到可再填充腔室的作用，并且递送臂9103可以起到用于从可再填充腔室递送流体的管道的作用。在植入之后，药物可以从贮存部9100处的填充端口9310冲洗或引流至治疗位置。在各示例中，贮存部9100可以在其中包括多个腔室9300，利用这些腔室储存待递送的药物。在这些情况下，多个腔室9300中的一个腔室可以包括第一药物，并且多个腔室9300中的另一个腔室可以包括与第一药物相同或不同的第二药物。取决于实施方式，多个腔室9300中的腔室9300可以彼此流体连通或彼此隔离。
延伸的递送臂9103可以形成在贮存部9100的外周处，可以通过该递送臂9103施用来自贮存部9100的药物。在这方面，贮存部9100可以包括贮存部主要部分9101和从贮存部主要部分9101延伸的延伸递送臂9103。例如，延伸递送臂9103可以包括仅允许药物通过其离开贮存部9100的端口。在其他情况下，可以允许药物在延伸的递送臂9103的任何部分(例如，不仅限在端口处)离开贮存部9100。附加地或替代地，可以允许药物在贮存部主要部分9101和延伸递送臂9103两者处离开贮存部9100。
图12A-12P示出了贮存部9100的各种分配构造。具体地，图12A-12H示出了当处于贮存部9100的构造A时进行分配的可植入医疗系统9000，其中贮存部9100仅包括主要部分9101。图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。尽管为了简明起见，此处的分配操作相对于构造A和B示出，但是本领域技术人员将会理解，这些分配操作类似地适用于构造C和D。在这方面，区别将会在于构造C和D包括多个腔室，这些腔室可以类似地分配到下面关于构造A和B讨论的单个腔室。为了说明的目的，分配方向示出为从贮存部9100流出的直箭头，并且分配预防示出为在贮存部9100的内部的弯曲箭头。分配可以仅发生在可植入医疗系统9000的可渗透的部分处，并且分配预防可以发生在可植入医疗系统9000的不可渗透的部分处。此外，进入到页面中的流动和方向示出为带圆圈的X，并且离开页面的方向示出为带圆圈的点。当然，这些仅仅是对更复杂的现象的示意性表示，但在此处使用是为了使讨论清晰。
如下面将进一步详细讨论的，药物的分配可以横跨各构造变化和在构造内变化。例如，如上所述，可植入医疗系统9000可以构造成使得药物通常沿一个方向或多个方向分配。在这些情况下，分配可以发生在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103、或主要部分9101和递送臂9103二者处。此外，在这些情况下，在可植入医疗系统9000的主要部分9101、递送臂9103或者主要部分9101和递送臂9103二者处分配的方向性根据示例可以是相同的或者可以是不同的。这些图中所示和讨论的示例只是本文公开的许多示例中的一些。本领域技术人员将理解这一事实并认识到，在作为整体阅读本公开时，这些示例的某些变型和改型是下面讨论的示例的逻辑延展。
再次参考图12A和12B，示出了单向分配(大致在图12A中进入到页面中并且在图12B中向下)。分配的分布以喷射图案示出，其中箭头的方向大致彼此偏离，但沿大致相同的方向。相反，图12C和12D示出了类似的分配操作(大致在图12B中进入到页面中并且在图12D中向下分配)，但是以更集中的方式，其中箭头的方向性大致不彼此偏离并且沿相同方向。在图12A至12D中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
再次转向图12E和12F，示出了多向分配操作(例如，大致在图12E中进入到页面中和离开页面以及在图12F中向上和向下)。分配的分布以沿多个方向的集中方式(类似于图12C和12D)示出。如箭头数量所表明的，从页面和图12E中出来以及在图12F中向上的分配少于进入图12E中的页面中以及在图12F中向下的分配。尽管以沿多个方向的相同的集中方式的分配示出，但是应当理解，一些示例包括沿一个方向以喷射方式分配且沿另一方向以集中方式分配。还应当理解的是，分配可以沿每个分配方向是相同的量的，或者可以沿每个分配方向是不同的量的。如上所述，分配的量可以与可植入医疗系统9000的分配部分处的渗透性成比例。如前所述，图12G和12H示出了类似的分配操作(大致在图12G中进入到页面中和离开页面以及在图12H中向上和向下分配)，但是以沿多个方向更多喷射的方式示出(类似于图12A和12B)。在图12E至12G中，除了允许分配的地方之外，在各种其他方向和位置上示出了分配预防。
如上所述，图12I-12P示出了贮存部9100的构造B，其中贮存部9100包括主要部分9101和递送臂9103。在这些示例中关于主要部分9101的分配可以与上面参考图12A-12H讨论的那些类似。可植入医疗系统9000的主要部分9101可以类似于关于图12A-12H所讨论的那些。附加地或替代地，图12I-12P中所示的示例可以包括从递送臂9103分配，如下文进一步讨论。虽然下文讨论了具体示例，但是应当理解，本领域技术人员根据本公开将认识到许多其他示例及其组合。
转向图12I和12J，示出了递送臂9103处的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以沿多个方向进行(例如，在递送臂9103的末端部分处以及沿着递送臂9103的长度)。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处没有进行分配。相反，在图12M和12N所示的示例中，递送臂9103和主要部分9101两者都构造成沿多个方向分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12G和12H讨论的类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J讨论的类似的方式分配药物。
如前所述，参考图12K和12L，示出了递送臂9103处的受引导的多向分配操作。在这方面，递送臂9103处的分配可以仅在递送臂9103的末端部分处沿多个方向进行。具体到该示例，在可植入医疗系统9000的主要部分9101处或沿着递送臂9103的长度与末端部分隔开地不进行分配。相反，在图12O和12P所示的示例中，递送臂9103构造成用于受引导的多向分配，并且主要部分9101构造成用于集中分配。例如，主要部分9101能够以与参考图12C和12D所讨论的相类似的方式分配药物，并且递送臂9103能够以与参考图12I和12J所讨论的相类似的方式分配药物。
可植入医疗系统100和分配机构的任何上述构造可应用于治疗老花眼。
在这些情况下，药物递送系统(例如，在构造A和C中)可以设置在眼睛5000的后部位置处并且可选地(例如，在构造B和D中)设置在眼睛5000的前房5006中。示例API类包括缩瞳剂，诸如匹鲁卡品。
在一些实施例中，本文讨论的各种药物递送系统成形为薄的冰球(puck)状构件。药物递送系统可包括小于或等于半毫米(0.5mm)，比如举例来说在十分之一毫米(0.1mm)至半毫米(0.5mm)之间的外部相对表面之间的厚度(例如，在第一阶层1100的第二面1104与第二阶层1200的第二面1204之间测量的距离)，但是例如设想了各种尺寸。例如，给定人体的不同解剖结构，药物递送系统可以超过半毫米(0.5mm)而不脱离本公开的精神或范围，只要该厚度基本上不干扰正常的眼睛功能(例如，旋转和眨眼)即可。
在一些实施例中，本文公开的各种药物递送系统可具有在五(5)毫米至十五(15)毫米的范围内的直径(或跨主轴线的宽度)。在具体的实施例中，本文公开的药物递送系统可具有十(10)毫米的直径(或跨主轴线的宽度)。在药物递送系统为卵形形状的那些实施例中，药物递送系统可包括高达约三十(30)毫米的(例如，卵形的)主尺寸和高达约十(10)毫米的对应次要尺寸。然而，如上所述，考虑到人体的不同解剖结构，药物递送系统可以超过这样的尺寸(例如，十五(15)、以及十(10)和三十(30)毫米)而不脱离本公开的精神或范围，只要该尺寸基本上不干扰正常的眼睛功能(例如，旋转和眨眼)即可。同样地，在不脱离本公开的精神或范围的前提下，本文公开的药物递送系统可包括小于五(5)毫米的直径(或跨主轴线的宽度)，只要药物递送系统可操作成洗脱足够程度的药物以被周围组织吸收即可。本文讨论的形状和尺寸不应被视为限制。
此外，尽管以上讨论的一些药物递送系统被描述为包括单个药物贮存部，但应当理解的是，上述药物递送统中的任何一个都可包括多个贮存部。这些贮存部可以彼此流体联接或隔离。在一些实施例中，每个贮存部可以构造成容纳相同或不同的药物。因此，在一些实施例中，本文讨论的药物递送系统可构造成从同一贮存部或从多个不同的贮存部递送多种不同的药物。
此外，在各种实施例中，应当理解的是，药物可加载到生物可吸收颗粒上或以其它方式掺入到生物可吸收颗粒中，这有助于计量药物。在一些实施例中，颗粒具有这样的尺寸，其中，它们可以制成分散体并注射至或以其它方式原位递送至药物贮存部内(例如，当药物递送系统被植入在患者的眼睛内时)。即，在一些示例中，药物可包括在颗粒的流体悬浮中。在各种实施例中，可在原位(例如，通过注射器或其它合适的方式)进入填充的或部分填充的药物微孔贮存部，并且贮存部中的内容物(例如，颗粒)可移除和/或用新鲜颗粒重新加载，以维持一段时间内药物的恒定递送。在各种实施例中，可经由注射器或其它合适的递送方式来完成在药物贮存部内的颗粒的流体悬浮(液)的放置。
在一些实施例中，本文讨论的药物递送系统构造成使得药物微孔贮存部将颗粒保持在药物贮存部中并允许分散载体流体(例如，水)通过药物递送系统的一个或多个阶层离开贮存部。例如，在一些实施例中，限定药物贮存部的材料(例如，第一、第二、第三或第四微孔层中的一个或多个)可包括微结构，该微结构构造成防止流体悬浮(液)的颗粒穿过材料。例如，第一微孔层可构造成抵抗组织向内生长，并且可包括防止流体悬浮(液)的颗粒穿过材料的间隙、穿孔、孔隙、通道或其组合。在一些实施例中，颗粒构造成随时间分解或降解，使得药物(单独或与流体一起的溶液中)可以从药物贮存部的内部渗滤、扩散或以其它方式穿过微孔贮存部的一个或多个阶层到药物递送系统的外部，以供身体吸收。在一些实施例中，分散载体流体和颗粒的溶液的浓度可随时间变化或被改变。例如，可以将颗粒添加到分散载体流体中(例如，在原位)以增加贮存部内颗粒的浓度。附加地或替代地，可以添加分散载体流体以降低贮存部内的颗粒浓度。
在一些实施例中，本文公开的各种药物递送系统可附加地或替代地包括一个或多个结构间隔件，比如一个或多个支架、支柱和/或增强元件。一个或多个结构间隔件可以并入、集成到、联接至或以其他方式设置在贮存部内，以维持形成贮存部的那些微孔层之间的间隔。此类结构间隔件可以由本文讨论的任何合适的生物相容的材料(例如，天然材料或合成材料，诸如金属和聚合物)形成。
以上已大致地和参考特定实施例和示例地描述了本申请的发明范围。将会对本领域技术人员明了的是，在不偏离本申请的范围的情况下可对各实施例和示例进行各种改型和变型。同样，在本文中讨论的实施例和示例中所讨论的各种部件是可结合的。因此，这些实施例和示例旨在覆盖本发明范围的改型和变型。
Claims (80)
1.一种治疗眼睛的疾病的方法，所述方法包括：
选择包括结合至第二微孔材料的第一微孔材料的可植入递送装置，所述第一微孔材料具有第一微孔层和第二微孔层，所述第一微孔层包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙，所述第二微孔层包括尺寸设定为允许组织向内生长多个孔隙，所述第二微孔材料具有第三微孔层和第四微孔层，所述第三微孔层包括尺寸设定为抵抗组织向内生长的多个孔隙，所述第四微孔层包括尺寸设定为允许组织向内生长的多个孔隙，所述第二微孔层结合至所述第三微孔层，从而形成用于接纳至少一种药物的贮存部，其中，所述第一微孔材料和所述第二微孔材料构造成当所述递送装置被植入时计量从所述贮存部分配药物的速率；
利用用于治疗一种或多种眼睛的疾病的药物填充所述贮存部；
将所述可植入递送装置植入在植入位置处；以及
允许所述药物从所述贮存部分配到一个或多个治疗部位。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述植入位置是前贮存部位置。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述一种或多种眼睛的疾病包括青光眼、角膜炎、干眼或老花眼中的至少一种。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是青光眼时，所述药物具有包括前列腺素、前列腺素结构类似物、β阻滞剂、α激动剂或碳酸酐酶抑制剂中的至少一种的API类。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是角膜炎时，所述药物具有包括抗生素、类固醇或抗真菌剂中的至少一种的API类。
6.如权利要求3所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是干眼时，所述药物具有对应于前列腺素、β阻滞剂、α激动剂或碳酸酐酶抑制剂中的至少一种的API类。
7.如权利要求3所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是老花眼时，所述药物具有包括缩瞳剂的API类。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述植入位置是后贮存部位置。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述一种或多种眼睛的疾病包括黄斑变性、地图样萎缩病变、黄斑水肿、葡萄膜炎、视网膜炎、角膜炎、视网膜母细胞瘤、视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞中的至少一种。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑变性时，所述药物具有包括单克隆抗体、抗体模拟蛋白、肽或小结合分子的API类。
11.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑变性时，所述药物具有包括单克隆抗体、抗体模拟蛋白、肽、小结合分子或类固醇的API类。
12.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是葡萄膜炎时，所述药物具有包括皮质类固醇的API类。
13.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜炎时，所述药物具有包括抗生素或抗病毒药的API类。
14.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜母细胞瘤时，所述药物具有包括细胞毒性化疗化合物的API类。
15.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞时，所述药物具有包括单克隆抗体或类固醇的API类。
16.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述植入位置是前-后贮存部位置。
17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述一种或多种眼睛的疾病包括黄斑变性、地图样萎缩病变、黄斑水肿、葡萄膜炎、视网膜炎、视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞中的至少一种。
18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑变性时，所述药物具有包括单克隆抗体的API类。
19.如权利要求17所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑水肿时，所述药物具有包括单克隆抗体或类固醇的API类。
20.如权利要求17所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是葡萄膜炎时，所述药物具有包括皮质类固醇的API类。
21.如权利要求17所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜炎时，所述药物具有包括抗生素或抗病毒药的API类。
22.如权利要求17所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞时，所述药物具有包括单克隆抗体或类固醇的API类。
23.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置包括可再填充贮存部和递送臂。
24.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述方法还包括对所述可再填充贮存部进行再填充。
25.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置具有一个或多个填充端口，借助所述填充端口对所述贮存部进行再填充。
26.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置构造成沿单个方向分配药物。
27.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置构造成沿多个方向分配药物。
28.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置具有限定在所述贮存部内的多个腔室，并且其中，所述多个腔室中的第一腔室和第二腔室彼此流体连通。
29.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置具有限定在所述贮存部内的多个腔室，并且其中，所述多个腔室中的第一腔室和第二腔室彼此流体隔离。
30.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置具有限定在所述贮存部内的多个腔室，并且其中，所述可植入递送装置具有用于再填充所述贮存部的一个或多个填充端口。
31.如权利要求30所述的方法，其特征在于，所述填充端口的数量对应于腔室的数量。
32.如权利要求1所述的方法，其特征在于，将所述可植入递送装置植入在植入位置处包括将所述装置设置在植入处，使得所述可植入递送装置位于结膜下。
33.如权利要求1所述的方法，其特征在于，将所述可植入递送装置植入在植入位置处包括将所述装置设置在植入处，使得所述可植入递送装置位于脉络膜上。
34.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述植入位置是前-玻璃体内贮存部位置。
35.如权利要求34所述的方法，其特征在于，所述一种或多种眼睛疾病包括黄斑变性、地图样萎缩病变、黄斑水肿、葡萄膜炎、视网膜炎、视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞中的至少一种。
36.如权利要求35所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑变性时，所述药物具有包括单克隆抗体的API类。
37.如权利要求35所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑水肿时，所述药物具有包括单克隆抗体或类固醇的API类。
38.如权利要求35所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是葡萄膜炎时，所述药物具有包括皮质类固醇的API类。
39.如权利要求35所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜炎时，所述药物具有包括抗生素或抗病毒药的API类。
40.如权利要求35所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞时，所述药物具有包括单克隆抗体或类固醇的API类。
41.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述植入位置是前-前房贮存部位置。
42.如权利要求41所述的方法，其特征在于，所述一种或多种眼睛疾病包括黄斑变性、黄斑水肿、葡萄膜炎、视网膜炎、视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞中的至少一种。
43.如权利要求42所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是青光眼时，所述药物具有包括前列腺素、β阻滞剂、α激动剂或碳酸酐酶抑制剂中的至少一种的API类。
44.如权利要求42所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是角膜炎时，所述药物具有包括抗生素、类固醇或抗真菌剂中的至少一种的API类。
45.如权利要求42所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是干眼时，所述药物具有对应于前列腺素、β阻滞剂、α激动剂或碳酸酐酶抑制剂中的至少一种的API类。
46.如权利要求42所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是老花眼时，所述药物具有包括缩瞳剂的API类。
47.如权利要求1所述的方法，其特征在于，采用基因治疗来预防青光眼性神经变性，以治疗衰老相关黄斑变性、色素性视网膜炎、地图样萎缩、糖尿病性黄斑水肿和糖尿病性视网膜病变。
48.如权利要求1所述的方法，其特征在于，基因治疗通过持续施用病毒转导载体、腺相关病毒(AAV)载体、基于聚合物的纳米颗粒、脂质体或压缩核酸纳米颗粒来实现。
49.一种药物组合物，包括：
至少一种治疗剂和至少一种附加材料，其中，所述药物组合物能够采用第一状态和第二状态，并且当暴露于流体时能够在所述第一状态和所述第二状态之间转变；
其中，在所述药物组合物的所述第一状态下不允许所述至少一种治疗剂运动通过附加材料，并且在所述第二状态下所述药物组合物允许所述至少一种治疗剂运动通过所述附加材料。
50.如权利要求49所述的药物组合物，其特征在于，所述至少一种附加材料包括聚合物，可选地包括生物可吸收微粒。
51.如权利要求49所述的药物组合物，其特征在于，在所述第二状态下，所述至少一种治疗剂以预定速率从所述至少一种附加材料释放。
52.如权利要求49所述的药物组合物，其特征在于，所述生物可吸收微粒具有15微米至25微米之间的平均尺寸。
53.如权利要求49所述的药物组合物，其特征在于，在所述第二状态下，所述组合物能够吸收流体以释放所述治疗剂。
54.如权利要求49所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗剂包括前列腺素类似物、β-阻滞剂、α-2-激动剂和碳酸酐酶抑制剂中的至少一种。
55.如权利要求54所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗剂包括拉坦前列素、噻吗洛尔、溴莫尼定或多佐胺中的至少一种。
56.如权利要求49所述的药物组合物，其特征在于，所述第一状态包括非治疗状态，并且其中，所述第二状态包括治疗状态。
57.一种药物组合物，包括：
至少一种治疗剂和至少一种附加材料，其中，所述药物组合物能够采用第一状态和第二状态，并且当暴露于流体时能够在所述第一状态和所述第二状态之间转变；
其中在所述第一状态下，所述药物组合物包括非治疗状态。
58.如权利要求57所述的药物组合物，其特征在于，所述第二状态包括治疗状态。
59.如权利要求57所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗剂包括前列腺素类似物、β-阻滞剂、α-2-激动剂和碳酸酐酶抑制剂中的至少一种。
60.如权利要求57所述的药物组合物，其特征在于，所述附加材料包括聚合物，可选地包括生物可吸收材料。
61.一种药物组合物，所述药物组合物设置在由至少一种附加材料限定的贮存部中，所述组合物包括：
至少一种治疗剂，其中，所述药物组合物能够采用第一状态和第二状态，并且当暴露于流体时能够在所述第一状态和所述第二状态之间转变；
其中，在所述药物组合物的所述第一状态下，所述至少一种附加材料抑制所述至少一种治疗剂运动通过附加材料，并且，在所述药物组合物的所述第二状态下，所述至少一种附加材料允许所述至少一种治疗剂运动通过附加材料。
62.如权利要求61所述的药物组合物，其特征在于，所述第一状态和所述第二状态之间的转变由所述至少一种附加材料引发，所述至少一种附加材料允许所述流体从外部环境通至处于所述第一状态的所述药物组合物。
63.如权利要求61所述的药物组合物，其特征在于，所述至少一种附加材料包括聚合物，可选地包括生物可吸收微粒。
64.如权利要求61所述的药物组合物，其特征在于，在所述第二状态下，所述至少一种治疗剂以预定速率从所述至少一种附加材料释放。
65.如权利要求61所述的药物组合物，其特征在于，所述生物可吸收微粒具有15微米至25微米之间的平均尺寸。
66.如权利要求61所述的药物组合物，其特征在于，在所述第二状态下，所述组合物能够吸收流体以释放所述治疗剂。
67.如权利要求61所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗剂包括前列腺素类似物、β-阻滞剂、α-2-激动剂和碳酸酐酶抑制剂中的至少一种。
68.如权利要求67所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗剂包括拉坦前列素、噻吗洛尔、溴莫尼定或多佐胺中的至少一种。
69.如权利要求61所述的药物组合物，其特征在于，所述第一状态包括非治疗状态，并且其中，所述第二状态包括治疗状态。
70.一种药物组合物，所述药物组合物设置在由至少一种附加材料限定的贮存部中，所述组合物包括：
至少一种治疗剂，其中，所述药物组合物能够采用第一状态和第二状态，并且当暴露于流体时能够在所述第一状态和所述第二状态之间转变；
其中，在所述药物组合物的所述第一状态下，所述药物组合物在所述第一状态下包括由于抑制所述至少一种治疗剂运动的至少一种材料而导致的非治疗状态。
71.如权利要求70所述的药物组合物，其特征在于，在所述第二状态下，所述药物组合物在所述第二状态下包括由于允许所述至少一种治疗剂运动的至少一种材料而导致的治疗状态。
72.如权利要求70所述的药物组合物，其特征在于，所述第一状态和所述第二状态之间的转变由所述至少一种附加材料引发，所述至少一种附加材料允许所述流体从外部环境通至处于所述第一状态的所述药物组合物。
73.如权利要求70所述的药物组合物，其特征在于，在所述第二状态下，所述至少一种治疗剂以预定速率从所述至少一种附加材料释放。
74.如权利要求70所述的药物组合物，其特征在于，所述生物可吸收微粒具有15微米至25微米之间的平均尺寸。
75.如权利要求70所述的药物组合物，其特征在于，在所述第二状态下，所述组合物能够吸收流体以释放所述治疗剂。
76.如权利要求70所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗剂包括前列腺素类似物、β-阻滞剂、α-2-激动剂和碳酸酐酶抑制剂中的至少一种。
77.如权利要求76所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗剂包括拉坦前列素、噻吗洛尔、溴莫尼定或多佐胺中的至少一种。
78.如权利要求70所述的药物组合物，其特征在于，所述第一状态包括非治疗状态，并且其中，所述第二状态包括治疗状态。
79.一种预加载有治疗剂的可植入医疗装置，所述可植入医疗装置包括：
第一微孔材料，所述第一微孔材料与第二微孔层结合以限定设置在其间的贮存部；
构造成容纳所述治疗剂的所述贮存部，并且所述可植入医疗装置构造成以预定速率释放所述治疗剂；并且
其中，所述治疗剂是拉坦前列素、噻吗洛尔、溴莫尼定或多佐胺中的至少一种。
80.一种用于递送治疗剂以治疗疾病的可植入医疗装置，所述可植入医疗装置包括：
第一微孔材料，所述第一微孔材料与第二微孔层结合以限定设置在其间的贮存部；
所述贮存部，其构造成容纳药物组合物并将所述治疗剂递送至目标部位以治疗疾病；并且
其中所述治疗构造成用于治疗青光眼、黄斑变性、黄斑水肿、视网膜炎、视网膜母细胞瘤、视网膜静脉阻塞、角膜炎和干眼中的一种或多种。
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2022
- 2022-05-27 CN CN202280053093.7A patent/CN117729912A/zh active Pending
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