CN116059122A

CN116059122A - 燕窝酸在抑制紫外线所致皮肤损伤中的应用

Info

Publication number: CN116059122A
Application number: CN202111283549.2A
Authority: CN
Inventors: 李翔宇; 李慕梓; 项威; 王纪
Original assignee: Cabio Biotech Wuhan Co Ltd
Current assignee: Cabio Biotech Wuhan Co Ltd
Priority date: 2021-11-01
Filing date: 2021-11-01
Publication date: 2023-05-05

Abstract

本发明涉及化合物应用技术领域，尤其涉及燕窝酸在抑制紫外线所致皮肤损伤中的应用。本发明研究发现燕窝酸能有效地缓解、修护紫外线所致皮肤损伤，具体地，其可以有效缓解紫外线照射过程中所引起的皮肤异常角质增生，抑制光老化皮肤增厚胶原纤维变形以及降低血清中MDA含量的效果。本发明将燕窝酸应用于防晒及修护产品中，可以有效防止紫外线照射带来的皮肤损伤，这对于燕窝酸的应用有重要意义。

Description

燕窝酸在抑制紫外线所致皮肤损伤中的应用

技术领域

本发明涉及化合物应用技术领域，尤其涉及燕窝酸在抑制紫外线所致皮肤损伤中的应用。

背景技术

燕窝酸，又称唾液酸(Sialic acid)，学名为N-乙酰基神经氨酸，是一种天然存在的碳水化合物，能使唾液产生光滑感觉，通常以低聚糖、糖脂或者糖蛋白的形式存在，其主要来源于母乳，也存在于牛奶和鸡蛋中。

由于唾液酸可以阻止病毒入侵，现有技术中唾液酸常被应用于提高免疫力的补品中。此外，也有技术将唾液酸应用于促进智力发展的保健品，美白、保湿的化妆品等。

发明内容

为了解决现有技术存在问题，本发明提供燕窝酸在抑制紫外线所致皮肤损伤中的应用。

第一方面，本发明提供燕窝酸在抑制紫外线所致皮肤损伤中的应用。

本发明进一步提供燕窝酸在制备用于抑制紫外线所致皮肤损伤的产品中的应用。

本发明发现，燕窝酸可应用于抑制紫外线所致的皮肤损伤，尤其是其可以有效减缓光老化过程中的皮肤异常角质增生以及皮肤增厚胶原纤维变形现象；此外还可以有效降低血液中丙二醛含量，这些效果说明了燕窝酸具有显著的抑制紫外线照射所导致的皮肤损伤的作用。

本发明所述的抑制紫外线所致的皮肤损伤，应当理解为受损或即将受损的皮肤在含有紫外光线的辐照过程中，燕窝酸所起到的防止皮肤进一步恶化、受损、变性，且修复已发生的光损伤的作用；而抑制的意义，可同义为减缓、减轻、缓解、修复、修护、治疗等；皮肤损伤，指的是在紫外光的毒害作用下，皮肤表面所出现的，皮屑增多、脱皮、局部变硬、粗糙、增厚、干燥等现象，或者皮肤表皮层、真皮中出现的各种细胞肿胀、变大等病变现象。

进一步地，所述抑制紫外线所致皮肤损伤为减缓光老化皮肤异常角质增生；或，抑制光老化皮肤增厚胶原纤维变形；或，降低血液中丙二醛含量。

本发明所述的减缓以及后文出现的修复，应当理解为受损皮肤在过量光线或者日常光线的辐照过程中，燕窝酸作用于皮肤出现皮屑、干燥、硬化等轻微或严重损伤部分时，能够使得损伤皮肤能够恢复柔软、皮屑减少等现象，而减缓或修复的意义，可同义为减轻、治疗、缓解、抑制、修复等。

本发明所述的皮肤异常角质增生、真皮增厚胶原纤维变性，指的是经过光毒害的皮肤出现表皮明显增厚，角质形成细胞变大、角质化过度，真皮层胶原纤维束肿胀变性等现象。

本发明中所测的丙二醛含量，基于丙二醛的含量特征可反映机体脂质过氧化的程度，其含量高低可以作为考察细胞受到胁迫严重程度的指标之一。

进一步地，所述燕窝酸为N-乙酰神经氨酸。

进一步地，所述燕窝酸由如下方式制备得到：

i)燕窝水解；

ii)大肠杆菌发酵PSA水解得到N-乙酰神经氨酸单体；

iii)大肠杆菌直接发酵得到N-乙酰神经氨酸单体；

iv)以氨基葡萄糖为起始底物，通过全酶法合成燕窝酸。

进一步地，所述产品包括化妆品、保健品或药物中的一种或多种。

进一步地，所述产品的形式包括液体、乳液、膏霜、粉类、块状或油状中的一种或多种。

第二方面，本发明提供一种防晒产品，所述防晒产品包括燕窝酸。

本发明进一步提供一种皮肤修复产品，所述皮肤修复产品包括燕窝酸。所述皮肤修复产品即可指晒后修复产品，又可以是日常抵抗光线所带来的各种皮肤症状的日常修复产品。

进一步地，以质量比计，所述防晒产品或所述皮肤修复产品中燕窝酸的用量不低于0.25％。

进一步地，所述防晒产品或所述皮肤修复产品中还可以包括其他具有防晒功能或舒缓功能的成分，例如二苯甲酰甲烷、二苯甲酮、二甲基辛脂、对氨基苄酸、肉桂酸盐、二羟基丙酮、苯酚类化学防晒成分；或包括例如二氧化钛、氧化锌或珍珠粉等物理遮光成分。

进一步地，所述防晒产品或所述皮肤修复产品还可以包括抗氧化剂、防腐剂、保湿剂、胶凝剂、或乳化剂中的一种或多种。

进一步地，抗氧化剂可选择谷胱甘肽、维生素C、辅酶Q-10、原花青素或没食子酸丙脂中的一种或多种。

进一步地，防腐剂可选择尼泊金酯类、苯甲醇、水杨酸、硼酸或苯氧乙醇中的一种或多种。

进一步地，保湿剂可选择甘油、丙二醇、山梨醇或乳酸钠中的一种或多种。

进一步地，乳化剂可选择脂肪醇聚氧乙烯醚类、烷基糖苷类、多元醇酯类或阳离子表面活性剂中的一种或多种。

进一步地，所述防晒产品或所述皮肤修复产品的形式包括液体、乳液、膏霜、粉类、块状或油状中的一种或多种。

本发明具备如下有益效果：本发明研究发现燕窝酸具有有效地抑制紫外线所致皮肤损伤的作用，具体地，其可以有效减缓紫外线照射过程中所引起的皮肤表皮角化增生，抑制光老化皮肤增厚胶原纤维变形以及降低血清中MDA含量的效果。基于此研究，本发明将燕窝酸应用于化妆品、保健品或药物中以得到可以有效防止紫外线造成损伤的产品，这对于燕窝酸的广泛应用具有重要意义。

附图说明

图1为本发明实施例1提供的正常对照组的小鼠皮肤的病理组织切片的示意图，放大倍数为×100。

图2为本发明实施例1提供的模型对照组的小鼠皮肤的病理组织切片的示意图，放大倍数为×100。

图3为本发明实施例1提供的燕窝酸低剂量组的小鼠皮肤的病理组织切片的示意图，放大倍数为×100。

图4为本发明实施例1提供的燕窝酸中剂量组的小鼠皮肤的病理组织切片的示意图，放大倍数为×100。

图5为本发明实施例1提供的燕窝酸高剂量组的小鼠皮肤的病理组织切片的示意图，放大倍数为×100。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

本实施例针对燕窝酸抑制紫外线所致皮肤老鼠进行研究，具体流程如下：

1、试验材料

1.1试验样品

N-乙酰神经氨酸(燕窝酸)，白色粉末，中科光谷市售产品，纯度高于98％，实验前用纯化水配置成2.5mg/ml，5.0mg/ml和10.0mg/ml三种浓度的溶液，备用。、

1.2空白对照物

空白对照为纯化水

1.3实验动物

试验用ICR小鼠，SPF级，雌性；体重：18～22g，可市售购得。

饲养条件：试验动物为笼养，每笼饲养6～8只。饲料为SPF级实验颗粒鼠粮，可市售购得。饮用水为灭菌纯化水。笼底垫料为杨木木屑，使用前灭菌，

每两日更换一次。实验室温度为20～22℃，湿度为55～60％，12小时的明暗周期。

1.4试剂

甲氧沙林(8-甲氧基补骨脂)，1g/瓶，SLBC0610V，购自Sigma-Aldrich公司。临用前用95％乙醇溶解并稀释为1％浓度溶液，避光备用。

超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒(WST-1法)：市售购得。

丙二醛(MDA)试剂盒：市售购得。

1.5仪器

所用HOPE-MED 8130型皮肤光毒性实验仪、紫外辐照计UV-A、TU1950紫外分光光度计、INFINITE M200荧光多功能酶标仪、ASP200S全自动组织脱水机、EG1150石蜡包埋机、HI1210摊片机、RM2265全自动切片机、DM2500显微照相仪均可市售购得。

2、试验方法

2.1造模方法

取ICR雌性小鼠72只，适应性喂养1周。用松香石蜡拔毛法除去小鼠背部毛发，面积2cm×3cm。脱毛后小鼠取60只作为造模组，于背部皮肤裸露部位涂抹甲氧沙林溶液0.1ml，1小时后，以透明小鼠固定器固定置于皮肤光毒实验仪内，距光源约15cm处照射(经紫外辐照计UV-A测得能量为2.25mW/cm2)；另12只小鼠作为正常对照组不涂抹甲氧沙林溶液，也不进行辐照。造模组小鼠每天涂抹甲氧沙林溶液1小时后辐照一次，每次15分钟，连续2周；后每天不予涂抹甲氧沙林直接辐照一次，每次15分钟，连续3周。所有小鼠每隔两天用动物剃毛器剃毛一次将背部裸露皮肤毛发剃净。

2.2动物分组及给药

取造模成功的小鼠(共计51只)按背部皮肤光照损伤程度随机分为4组：燕窝酸低剂量组(2.5mg/ml，13只)、中剂量组(5.0mg/ml，12只)、高剂量组(10.0mg/ml，13只)和模型对照组(13只)。

各药物组涂抹相应浓度样品溶液0.2ml，模型组给予同体积纯化水，30分钟后以透明小鼠固定器固定置于皮肤光毒实验仪内，距光源约15cm处照射，每次15分钟，一日一次。相同操作，连续5周。所有小鼠每隔两天用动物剃毛器剃毛一次将背部裸露皮肤毛发剃净。正常对照组不做辐照处理。

2.3试验观察和取材

实验过程中肉眼观察各组小鼠皮肤光滑度、色泽和柔软度弹性情况。给药组和模型组小鼠最后一次给药辐照后24小时，眼眶静脉丛采血约1.0ml，3000rpm离心10min，取血清，后脱颈椎处死，取背部脱毛区全层皮肤，于10％中性福尔马林溶液中固定，制作组织病理切片；血清用于检测MDA含量和SOD活性。正常对照组小鼠采用相同方法进行操作。

3、试验结果

3.1试验过程中肉眼观察

正常对照组小鼠背部皮肤光滑、娇嫩、富有弹性；模型对照组小鼠皮肤随着辐照时间的增加逐渐出现皮屑、干燥、部分脱皮，皮肤颜色暗沉，局部变硬，粗糙肥厚；供试样品组小鼠辐照的同时涂抹药物后，皮肤损伤有不同程度地减轻，有色泽转淡、皮屑减少等现象。

3.2燕窝酸对光老化小鼠血清中MDA含量和SOD活性的影响

表1燕窝酸对光老化小鼠模型MDA含量的影响)

注：^△△表示与正常对照组相比p<0.01；**表示与模型对照组相比p<0.01；*表示与模型对照组相比p<0.05。

结果显示，各组小鼠血清中MDA含量，与正常对照组相比，模型对照组明显升高(p<0.01)，说明小鼠皮肤光老化模型造模成功。

与模型对照组相比，燕窝酸高、中、低三剂量组均能显著降低血清中MDA的含量，有统计学意义(高、低剂量组p<0.05，中剂量组p<0.01)。

3.3病理组织切片检查

对各组小鼠皮肤进行病理组织学切片，HE染色后镜下观其组织结构，正常对照组小鼠表皮结构完整，大部分仅见单层细胞；真皮层纤维组织呈波浪状，分布均匀、疏密有致，方向与表皮平行。

模型对照组小鼠表皮明显增厚，角质形成细胞变大、部分核深染、形态不规则，伴有角化过度及角化不全；真皮层胶原纤维束肿胀变性、分布不均或稀疏，并可见无定形物质沉淀，皮脂腺不规则增生，有较多的炎性细胞浸润，真皮层明显增厚。

燕窝酸高、中、低三剂量组表皮增厚及角化程度、真皮纤维变性及增厚均较模型对照组有所减轻。典型病理组织图片如图1-图5所示。

对各实验组小鼠皮肤病理组织学切片，每个组织选取5个视野，应用显微照相仪自带LASV4.0软件镜下测量其表皮和真皮厚度，进行统计计算，结果如表2所示：

表2燕窝酸对光老化小鼠模型表皮和真皮厚度的影响

结果显示，各组小鼠皮肤病理组织学切片镜下测得表皮及真皮厚度，与正常对照组相比，模型对照组明显增大(p<0.01)，表明小鼠皮肤光老化模型造模成功；与模型对照组相比，燕窝酸高、中、低三剂量组均显著减少表皮及真皮厚度(p<0.01)，有统计学意义。

4、结论

如上实验结果可以表明，燕窝酸无论是在高剂量组，还是在中剂量组和低剂量组时，均可以有效降低慢性光老化小鼠血清内的MDA含量，并且明显改善慢性光老化皮肤表皮角化过渡增生、真皮增厚胶原纤维变性现象，具有显著的抗紫外线所致的皮肤损伤的作用。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims

1.燕窝酸在抑制紫外线所致皮肤损伤中的应用。

2.燕窝酸在制备用于抑制紫外线所致皮肤损伤的产品中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述抑制紫外线所致皮肤损伤为减缓皮肤异常角质增生；和/或，抑制光老化皮肤增厚胶原纤维变形；和/或，降低血液中丙二醛含量。

4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述燕窝酸为N-乙酰神经氨酸。

5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述产品包括化妆品、保健品或药物中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述产品的形式包括液体、乳液、膏霜、粉类、块状或油状中的一种或多种。

7.一种产品，其特征在于，所述产品为防晒产品，或皮肤修复产品；所述产品包括燕窝酸。

8.根据权利要求7所述的产品，其特征在于，以质量比计，所述产品中燕窝酸的用量不低于0.25％。

9.根据权利要求7或8所述的产品，其特征在于，还包括抗氧化剂、防腐剂、保湿剂或乳化剂中的一种或多种；

所述抗氧化剂优选为谷胱甘肽、维生素C、辅酶Q-10、原花青素或没食子酸丙脂中的一种或多种；

所述防腐剂优选为尼泊金酯类、苯甲醇、水杨酸、硼酸或苯氧乙醇中的一种或多种；

所述保湿剂优选为甘油、丙二醇、山梨醇或乳酸钠中的一种或多种；

所述乳化剂优选为脂肪醇聚氧乙烯醚类、烷基糖苷类、多元醇酯类或阳离子表面活性剂中的一种或多种。