CN115724721A - 一种2-取代基-4-溴苯酚的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种2‑取代基‑4‑溴苯酚的制备方法，包括：将2‑取代基苯酚和N‑溴代丁二酰亚胺在有机溶剂中进行反应，得到2‑取代基‑4‑溴苯酚；本申请提供的制备方法条件温和，通过对制备条件的优化即可降低副反应的发生，使得原料具有高转化率和产物具有高目标选择性；因此，该制备方法具有操作简单方便、物耗和能耗低、绿色环保的优点，且原料2‑取代基苯酚转化率及目标产物2‑取代基‑4‑溴苯酚的选择性均很高，原料2‑取代基苯酚转化率可达99％，产物2‑取代基‑4‑溴苯酚的选择性可达96％以上。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种2-取代基-4-溴苯酚的制备方法。
背景技术
2-取代基-4-溴苯酚是一种重要的精细化工产品及中间体，在配合物、特种聚合物及催化剂合成等方面有着重要的应用，但是目前文献中鲜有报道有关2-取代基-4-溴苯酚的制备方法。如何获得高转化率、选择性高的2-取代基-4-溴苯酚具有重要意义。
发明内容
本发明解决的技术问题在于提供一种转化率和选择性均较高的2-取代基-4-溴苯酚的制备方法。
有鉴于此，本申请提供了一种如式(Ⅰ)所示的2-取代基-4-溴苯酚的制备方法，包括：
将如式(Ⅱ)所示的2-取代基苯酚和N-溴代丁二酰亚胺在有机溶剂中进行反应，得到如式(Ⅰ)所示的2-取代基-4-溴苯酚；
其中，R1选自C1～C8烷基、C3～C8环烷基或C1～C8烷氧基。
优选的，在反应之后还包括：
将得到的反应液蒸发浓缩至固体析出，再加入结晶溶剂进行结晶除杂，分离后得到含有2-取代基-4-溴苯酚的溶液；
将所述含有2-取代基-4-溴苯酚的溶液进行蒸馏。
优选的，所述有机溶剂为极性大于5.0的有机溶剂。
优选的，所述有机溶剂选自乙腈、丙酮和甲醇中的一种或多种。
优选的，所述2-取代基苯酚和所述N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为(0.8～1.2)：(0.8～1.2)。
优选的，所述反应的温度为-30～60℃，压力为0～2MPa；所述反应在搅拌下进行。
优选的，所述蒸发的温度为20～200℃；所述结晶溶剂为非极性溶剂，所述非极性溶剂选自石油醚、戊烷、庚烷、辛烷和壬烷中的一种或多种，所述结晶的温度为-30～50℃。
优选的，所述蒸馏的温度为20～200℃。
本申请提供了一种2-取代基-4-溴苯酚的制备方法，其是以2-取代基苯酚和N-溴代丁二酰亚胺为原料，在有机溶剂中反应，即得到了2-取代基-4-溴苯酚。本申请提供的制备方法条件温和，通过对制备条件的优化即可降低副反应的发生，使得原料具有高转化率和产物具有高目标选择性。因此，该制备方法具有操作简单方便、物耗和能耗低、绿色环保的优点，且原料2-取代基苯酚转化率及目标产物2-取代基-4-溴苯酚的选择性均很高，原料2-取代基苯酚转化率可达99％，产物2-取代基-4-溴苯酚的选择性可达96％以上。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的2-叔丁基-4-溴苯酚核磁氢谱谱图；
图2为本发明实施例1制备的2-叔丁基-4-溴苯酚核磁碳谱谱图；
图3为本发明实施例2制备的2-乙基-4-溴苯酚核磁氢谱谱图；
图4为本发明实施例2制备的2-乙基-4-溴苯酚核磁碳谱谱图；
图5为本发明实施例1中步骤1)产物的气相色谱分析图；
图6为本发明实施例2中步骤1)产物的气相色谱分析图；
图7为本发明实施例3中步骤1)产物的气相色谱分析图；
图8为本发明实施例4中步骤1)产物的气相色谱分析图；
图9为本发明对比例1中步骤1)产物的气相色谱分析图；
图10为本发明对比例2中步骤1)产物的气相色谱分析图；
图11为本发明对比例3中步骤1)产物的气相色谱分析图；
图12为本发明对比例4中步骤1)产物的气相色谱分析图；
图13为本发明对比例5中步骤1)产物的气相色谱分析图；
图14为本发明对比例6中步骤1)产物的气相色谱分析图。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
本申请提供了一种2-取代基-4-溴苯酚的制备方法，该方法操作简单方便、物耗和能耗低、绿色环保，且原料2-取代基苯酚的转化率和目标产物选择性均很高。具体的，本发明实施例公开了一种如式(Ⅰ)所示的2-取代基-4-溴苯酚的制备方法，包括：
将如式(Ⅱ)所示的2-取代基苯酚和N-溴代丁二酰亚胺在有机溶剂中进行反应，得到如式(Ⅰ)所示的2-取代基-4-溴苯酚；
其中，R1选自C1～C8烷基、C3～C8环烷基或C1～C8烷氧基。
本申请所述2-取代基-4-溴苯酚是本领域技术人员熟知的化合物，其中的取代基可以选自本领域技术人员熟知的取代基，示例的，所述R1具体可选自乙基、甲氧基、乙氧基或叔丁基。
申请人经过研究得出：对于2-取代基苯酚和N-溴代丁二酰亚胺的反应，产物包括2-取代基-4-溴苯酚、2-取代基-6-溴苯酚和2-取代基-4,6-二溴苯酚，本申请仅制备2-取代基-4-溴苯酚，在此基础上，本申请通过调整反应过程中的反应条件和溶剂，极大降低了副产品2-取代基-6-溴苯酚和2-取代基-4,6-二溴苯酚的产生，使得目标产物2-取代基-4-溴苯酚的选择性大幅提升。
具体的，首先将2-取代基苯酚和N-溴代丁二酰亚胺加入至有机溶剂中，更具体的，将N-溴代丁二酰亚胺于有机溶剂中溶解后再缓慢加入至2-取代基苯酚中，在本申请中，所述有机溶剂为极性大于5.0的有机溶剂，其具体选自乙腈和甲醇中的一种或两种。所述2-取代基苯酚中的酚羟基会影响其苯环上邻位和对位氢的活性，因此，在与溴化试剂——N-溴代丁二酰亚胺接触时2-取代基苯酚会发生溴化反应，但是不同溶剂中2-取代基苯酚中苯环上的邻位和对位氢的活性不同，因此本申请采用上述有机溶剂可以保证2-取代基苯酚溴代的转化率和选择性。所述有机溶剂的加入量为5～200ml溶剂/1g2-取代基苯酚，优选为10～100ml溶剂/1g2-取代基苯酚，更优选为18～50ml溶剂/1g2-取代基苯酚。
所述2-取代基苯酚和所述N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为(0.8～1.2)：(0.8～1.2)；具体的，所述2-取代基苯酚和所述N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为(0.8～1.2)：(0.85～1.1)；更具体的，所述2-取代基苯酚和所述N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为(0.95～1.05)：(0.95～1.05)；更具体地，所述2-取代基苯酚和所述N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为(0.99～1.01)：(0.99～1.01)。
在本申请中，所述反应的温度为-30～60℃，压力为0～2MPa；所述反应在搅拌下进行；具体的，所述反应的温度为-5～45℃，压力为0～0.5MPa；更具体地，所述反应在常温、常压和搅拌条件下进行。所述反应温度会影响2-取代基苯酚中苯环上邻位和对位氢的活性，同时还会影响N-溴代丁二酰亚胺分解形成溴的速度，因此，本申请采用上述温度以保证2-取代基-4-溴苯酚的转化率和选择性。
在上述反应之后，为了得到纯度较高的2-取代基-4-溴苯酚，在反应之后还包括：
将得到的反应液蒸发浓缩至固体析出，再加入结晶溶剂进行结晶除杂，分离后得到含有2-取代基-4-溴苯酚的溶液；
将所述含有2-取代基-4-溴苯酚的溶液进行蒸馏。
在上述过程中，得到的反应液进行蒸发浓缩至有固体析出，所述蒸发浓缩为任意一种蒸发浓缩方法，优选为减压蒸发。所述蒸发的温度为20～200℃，具体的，所述蒸发的温度为50～100℃，更具体的，所述蒸发的温度为60～80℃。
所述蒸发浓缩后的浓缩液需要加入结晶溶剂进行结晶除杂，所述的结晶溶剂为非极性溶剂，具体为C5～C16烃类溶剂，更具体为石油醚、戊烷、己烷、庚烷、辛烷和壬烷中的一种或多种，更具体为石油醚、己烷和庚烷中的一种或多种。所述结晶溶剂用量为2～100ml溶剂/1g浓缩液，优选为5～60ml溶剂/1g浓缩液，更优选为10～30ml溶剂/1g浓缩液。所述结晶的温度为-30～50℃，优选为-10～35℃，更优选为0～30℃，更优选为5～25℃。所述的结晶次数可以是单次或者多次。所述结晶析出的杂质需要进行分离获取含有目标产物的溶液，所述的分离方法为任意一种固液分离方法。
本申请最后将得到的含有目标产物的溶液进行蒸馏以除去溶剂获得目标产物，所述的蒸馏为任意一种蒸馏方法，优选为减压蒸馏。所述的蒸馏温度为20～200℃，优选为50～100℃，优优选为60～80℃。本申请制备2-取代基-4-溴苯酚所涉及的反应式具体如下所示：
本申请提供的合成方法中，式1为主反应，式2和式3是副反应；其中，式1和式2是两个同时发生的竞争反应，式3发生的副反应中，生成一个副产物会消耗2个N-溴代丁二酰亚胺和一个2-取代基苯酚。因此，本申请通过反应条件的限定进一步保证了2-取代基-4-溴苯酚的转化率和选择性。
本发明提供了一种2-取代基-4-溴苯酚的制备方法，其原料溴化试剂N-溴代丁二酰亚胺常见易得；原料2-取代基苯酚转化率高，可达99％以上，目标产物的选择性好，可达96％以上，产物收率高；合成方法操作简单，合成条件温和，物料消耗和能耗低，三废少、绿色环保，适合大规模工业化生产。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的2-取代基-4-溴苯酚的制备方法进行详细说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
以下实施例中所用气相色谱的分析条件为：安捷伦7890B型气相色谱；色谱柱为安捷伦HP-5毛细管柱；进样量为0.2μL，柱箱升温程序为37℃升温至240℃并在240℃下保持2min，升温速率为10℃/min；进样口温度为280℃，分流比为50：1；色谱检测器为FID检测器，检测器温度为290℃。
实施例1
1)将10g 2-叔丁基苯酚，12g N-溴代丁二酰亚胺加入到190ml乙腈中，在常压、常温、搅拌的条件下合成反应6h获得反应液；
2)将步骤1)中获得的反应液在真空度0.09MPa、65℃下蒸发浓缩至有固体析出，然后加入200ml己烷，在常温下过夜结晶除杂，最后分离出析出的固体获取含有目标产物的溶液；
3)将步骤2)中获得的含有目标产物的溶液在真空度0.09MPa、75℃下进行蒸馏除去溶剂获得目标产物，目标产物的氢谱和碳谱如图1和图2所示。
对步骤1)的反应产物溶液进行气相色谱分析，结果显示：原料2-叔丁基苯酚转化率为99.41％，目标产物2-叔丁基-4-溴苯酚选择性为96.31％；如图5所示，图5为步骤1)产物的气相色谱分析图，其中，3.730min处的峰为乙腈，10.961min处的峰为丁二酰亚胺，12.749min处的峰为原料2-叔丁基苯酚，14.212min处的峰为副产物2-叔丁基-6-溴苯酚，16.541min处的峰为主产物2-叔丁基-4-溴苯酚，17.384min处的峰为副产物2-叔丁基-4,6-二溴苯酚。
对步骤3)获得的目标产物进行气相色谱分析，结果显示：目标产物2-叔丁基-4-溴苯酚的纯度为95.31％。
实施例2
1)将10g 2-乙基苯酚，14.72g N-溴代丁二酰亚胺加入到190ml乙腈中，在常压、常温、搅拌的条件下合成反应6h获得反应液；
2)将步骤1)中获得的反应液在真空度0.09MPa、65℃下蒸发浓缩至有固体析出，然后加入200ml己烷，在常温下过夜结晶除杂，最后分离出析出的固体获取含有目标产物的溶液；
3)将步骤2)中获得的含有目标产物的溶液在真空度0.09MPa、75℃下进行蒸馏除去溶剂获得目标产物，目标产物的氢谱和碳谱如图3和图4所示。
对步骤1)的反应产物溶液进行气相色谱分析，结果显示：原料2-乙基苯酚转化率为100％，目标产物2-乙基-4-溴苯酚选择性为96.55％；如图6所示，图6为步骤1)产物的气相色谱分析图，其中，3.764min处的峰为乙腈，10.854min处的峰为丁二酰亚胺，12.530min处的峰为副产物2-乙基-6-溴苯酚，14.991min处的峰为主产物2-乙基-4-溴苯酚，16.040min处的峰为副产物2-乙基-4,6-二溴苯酚，原料2-乙基苯酚未检出。
对步骤3)获得的目标产物进行气相色谱分析，结果显示：目标产物2-乙基-4-溴苯酚的纯度为95.31％。
实施例3
1)将30g 2-叔丁基苯酚，36g N-溴代丁二酰亚胺加入到620ml乙腈中，在常压、15℃、搅拌的条件下合成反应6h获得反应液；
2)将步骤1)中获得的反应液在真空度0.09MPa、65℃下蒸发浓缩至有固体析出，然后加入360ml石油醚，在常温下过夜结晶除杂，最后分离出析出的固体获取含有目标产物的溶液；
3)将步骤2)中获得的含有目标产物的溶液在真空度0.09MPa、75℃下进行蒸馏除去溶剂获得目标产物。
对步骤1)的反应产物溶液进行气相色谱分析，结果显示：原料2-叔丁基苯酚转化率为99.88％，目标产物2-叔丁基-4-溴苯酚选择性为96.06％；如图7所示，图7为步骤1)产物的气相色谱分析图，其中，3.747min处的峰为乙腈，10.988min处的峰为丁二酰亚胺，12.765min处的峰为原料2-叔丁基苯酚，14.228min处的峰为副产物2-叔丁基-6-溴苯酚，16.556min处的峰为主产物2-叔丁基-4-溴苯酚，17.400min处的峰为副产物2-叔丁基-4,6-二溴苯酚。
对步骤3)获得的目标产物进行气相色谱分析，结果显示：目标产物2-叔丁基-4-溴苯酚的纯度为95.14％。
实施例4
1)将15g 2-叔丁基苯酚，18g N-溴代丁二酰亚胺加入到280ml甲醇中，在常压、室温、搅拌的条件下合成反应24h获得反应液；
2)将步骤1)中获得的反应液在真空度0.09MPa、75℃下蒸发浓缩至有固体析出，然后加入390ml己烷，在常温下过夜结晶除杂，最后分离出析出的固体获取含有目标产物的溶液；
3)将步骤2)中获得的含有目标产物的溶液在真空度0.09MPa、67℃下进行蒸馏除去溶剂获得目标产物。
对步骤1)的反应产物溶液进行气相色谱分析，结果显示：原料2-叔丁基苯酚转化率为99.52％，目标产物2-叔丁基-4-溴苯酚选择性为96.17％；如图8所示，图8为步骤1)产物的气相色谱分析图，其中，3.546min处的峰为甲醇，10.817min处的峰为丁二酰亚胺，12.736min处的峰为原料2-叔丁基苯酚，14.187min处的峰为副产物2-叔丁基-6-溴苯酚，16.507min处的峰为主产物2-叔丁基-4-溴苯酚，17.351min处的峰为副产物2-叔丁基-4,6-二溴苯酚。
对步骤3)获得的目标产物进行气相色谱分析，结果显示：目标产物2-叔丁基-4-溴苯酚的纯度为95.25％。
对比例1
与实施例1制备方法相同，区别仅在于调整了有机溶剂，具体为：1)将10g 2-叔丁基苯酚，12g N-溴代丁二酰亚胺加入到190ml己烷中，在常压、常温、搅拌的条件下合成反应6h获得反应液。
对步骤1)的反应产物溶液进行气相色谱分析，结果显示：原料2-叔丁基苯酚转化率为37.81％，目标产物2-叔丁基-4-溴苯酚选择性为10.68％。如图9所示，图9为步骤1)产物的气相色谱分析图，其中，3.996min至4.613min区间的峰为己烷(混合己烷)的峰，丁二酰亚胺未检出，12.746min处的峰为原料2-叔丁基苯酚，14.194min处的峰为副产物2-叔丁基-6-溴苯酚，16.480min处的峰为主产物2-叔丁基-4-溴苯酚，17.350min处的峰为副产物2-叔丁基-4,6-二溴苯酚。
对比例2
与实施例1制备方法相同，区别仅在于调整了有机溶剂，具体为：1)将5g 2-叔丁基苯酚，6g N-溴代丁二酰亚胺加入到95ml四氯化碳中，在常压、常温、搅拌的条件下合成反应6h获得反应液。
对步骤1)的反应产物溶液进行气相色谱分析，结果显示：原料2-叔丁基苯酚转化率为95.17％，目标产物2-叔丁基-4-溴苯酚选择性为11.85％。如图10所示，图10为步骤1)产物的气相色谱分析图，其中，4.638min处的峰为四氯化碳的峰，丁二酰亚胺未检出，12.734min处的峰为原料2-叔丁基苯酚，14.217min处的峰为副产物2-叔丁基-6-溴苯酚，16.479min处的峰为主产物2-叔丁基-4-溴苯酚，17.348min处的峰为副产物2-叔丁基-4,6-二溴苯酚。
对比例3
1)将10g 2-叔丁基苯酚，12g N-溴代丁二酰亚胺加入到190ml二氯甲烷中，在常压、常温、搅拌的条件下合成反应6h获得反应液。
对步骤1)的反应产物溶液进行气相色谱分析，结果显示：原料2-叔丁基苯酚转化率为88.05％，目标产物2-叔丁基-4-溴苯酚选择性为20.39％。如图11所示，图11为步骤1)产物的气相色谱分析图，其中，3.856min处的峰为二氯甲烷的峰，10.884min处的峰为丁二酰亚胺，12.745min处的峰为原料2-叔丁基苯酚，14.226min处的峰为副产物2-叔丁基-6-溴苯酚，16.490min处的峰为主产物2-叔丁基-4-溴苯酚，17.358min处的峰为副产物2-叔丁基-4,6-二溴苯酚。
对比例4
1)将10g 2-乙基苯酚，18.5g N-溴代丁二酰亚胺加入到175ml乙腈中，在常压、常温、搅拌的条件下合成反应12h获得反应液。
对步骤1)的反应产物溶液进行气相色谱分析，结果显示：原料2-乙基苯酚转化率为100％，目标产物2-乙基-4-溴苯酚选择性为70.13％。如图12所示，图12为步骤1)产物的气相色谱分析图，其中，3.767min处的峰为乙腈的峰，11.011min处的峰为丁二酰亚胺，12.533min处的峰为副产物2-乙基-6-溴苯酚，15.006min处的峰为主产物2-乙基-4-溴苯酚，16.059min处的峰为副产物2-乙基-4,6-二溴苯酚，原料2-乙基苯酚未检出。
对比例5
1)将30g 2-叔丁基苯酚，27g N-溴代丁二酰亚胺加入到620ml乙腈中，在常压、常温、搅拌的条件下合成反应6h获得反应液。
对步骤1)的反应产物溶液进行气相色谱分析，结果显示：原料2-叔丁基苯酚转化率为75.92％，目标产物2-叔丁基-4-溴苯酚选择性为96.03％。如图13所示，图13为步骤1)产物的气相色谱分析图，其中，3.764min处的峰为乙腈，11.136min处的峰为丁二酰亚胺，12.748min处的峰为原料2-叔丁基苯酚，14.188min处的峰为副产物2-叔丁基-6-溴苯酚，16.537min处的峰为主产物2-叔丁基-4-溴苯酚，17.356min处的峰为副产物2-叔丁基-4,6-二溴苯酚。
对比例6
1)将10g 2-叔丁基苯酚，12g N-溴代丁二酰亚胺加入到260ml乙腈中，在常压、80℃、搅拌的条件下合成反应11h获得反应液。
对步骤1)的反应产物溶液进行气相色谱分析，结果显示：原料2-叔丁基苯酚转化率为95.18％，目标产物2-叔丁基-4-溴苯酚选择性为87.33％。如图14所示，图14为步骤1)产物的气相色谱分析图，其中，3.770min处的峰为乙腈，10.953min处的峰为丁二酰亚胺，12.739min处的峰为原料2-叔丁基苯酚，14.193min处的峰为副产物2-叔丁基-6-溴苯酚，16.514min处的峰为主产物2-叔丁基-4-溴苯酚，17.353min处的峰为副产物2-叔丁基-4,6-二溴苯酚。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (8)
1.一种如式(Ⅰ)所示的2-取代基-4-溴苯酚的制备方法，包括：
将如式(Ⅱ)所示的2-取代基苯酚和N-溴代丁二酰亚胺在有机溶剂中进行反应，得到如式(Ⅰ)所示的2-取代基-4-溴苯酚；
其中，R1选自C1～C8烷基、C3～C8环烷基或C1～C8烷氧基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在反应之后还包括：
将得到的反应液蒸发浓缩至固体析出，再加入结晶溶剂进行结晶除杂，分离后得到含有2-取代基-4-溴苯酚的溶液；
将所述含有2-取代基-4-溴苯酚的溶液进行蒸馏。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为极性大于5.0的有机溶剂。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自乙腈、丙酮和甲醇中的一种或多种。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述2-取代基苯酚和所述N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为(0.8～1.2)：(0.8～1.2)。
6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为-30～60℃，压力为0～2MPa；所述反应在搅拌下进行。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述蒸发的温度为20～200℃；所述结晶溶剂为非极性溶剂，所述非极性溶剂选自石油醚、戊烷、庚烷、辛烷和壬烷中的一种或多种，所述结晶的温度为-30～50℃。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述蒸馏的温度为20～200℃。
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Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| CN116283507A (zh) * | 2022-12-19 | 2023-06-23 | 山东京博石油化工有限公司 | 一种2-取代-4，6-二溴苯酚的制备方法 |
| CN118146072A (zh) * | 2024-05-09 | 2024-06-07 | 成都金瑞基业生物科技有限公司 | 一种和厚朴酚及其中间体的制备方法 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07247236A (ja) * | 1994-03-11 | 1995-09-26 | Tosoh Corp | パラブロモフェノール類の製造方法 |
| US20090155903A1 (en) * | 2004-03-19 | 2009-06-18 | Myriad Genetics, Incorporated | Pharmaceutical composition and method |
| JP2009155261A (ja) * | 2007-12-26 | 2009-07-16 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 新規インドール誘導体及びその医薬用途 |
| US20100292206A1 (en) * | 2007-10-18 | 2010-11-18 | Shizuo Kasai | Heterocyclic compound |
| CN102421767A (zh) * | 2009-03-10 | 2012-04-18 | 武田药品工业株式会社 | 苯并呋喃衍生物 |
| CN104829433A (zh) * | 2015-04-13 | 2015-08-12 | 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 | 一种对溴苯酚化合物的制备方法 |
| CN109761759A (zh) * | 2019-01-28 | 2019-05-17 | 信阳师范学院 | 一种苯酚类化合物高区域选择性溴化的方法 |
| CN112225647A (zh) * | 2020-10-14 | 2021-01-15 | 河南中医药大学 | 一种合成5-溴-2-甲氧基苯酚的方法 |
-
2022
- 2022-12-19 CN CN202211632454.1A patent/CN115724721A/zh active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07247236A (ja) * | 1994-03-11 | 1995-09-26 | Tosoh Corp | パラブロモフェノール類の製造方法 |
| US20090155903A1 (en) * | 2004-03-19 | 2009-06-18 | Myriad Genetics, Incorporated | Pharmaceutical composition and method |
| US20100292206A1 (en) * | 2007-10-18 | 2010-11-18 | Shizuo Kasai | Heterocyclic compound |
| JP2009155261A (ja) * | 2007-12-26 | 2009-07-16 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 新規インドール誘導体及びその医薬用途 |
| CN102421767A (zh) * | 2009-03-10 | 2012-04-18 | 武田药品工业株式会社 | 苯并呋喃衍生物 |
| CN104829433A (zh) * | 2015-04-13 | 2015-08-12 | 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 | 一种对溴苯酚化合物的制备方法 |
| CN109761759A (zh) * | 2019-01-28 | 2019-05-17 | 信阳师范学院 | 一种苯酚类化合物高区域选择性溴化的方法 |
| CN112225647A (zh) * | 2020-10-14 | 2021-01-15 | 河南中医药大学 | 一种合成5-溴-2-甲氧基苯酚的方法 |
Non-Patent Citations (6)
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116283507A (zh) * | 2022-12-19 | 2023-06-23 | 山东京博石油化工有限公司 | 一种2-取代-4，6-二溴苯酚的制备方法 |
| CN118146072A (zh) * | 2024-05-09 | 2024-06-07 | 成都金瑞基业生物科技有限公司 | 一种和厚朴酚及其中间体的制备方法 |
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