CN115572227B - 一种制备卡巴匹林钙的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种以醇为溶剂、以阿司匹林和尿素为原料、以氧化钙或氢氧化钙同时作为钙源和缚酸剂制备卡巴匹林钙的方法，所述方法安全环保，工艺简捷，对实现工业生产有较好的指导意义。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学领域，特别是涉及一种解热镇痛药物的制备，具体为兽药卡巴匹林钙的制备方法。
背景技术
卡巴匹林钙又称为乙酰水杨酸钙脲或阿司匹林钙脲，为乙酰水杨酸钙与脲的络合物，化学名为双-(2-乙酰氧基苯甲酸钙)脲。卡巴匹林钙水溶性好，口服吸收快，具有解热、镇痛、抗炎的作用。卡巴匹林钙已被载入欧洲药典，在美国被列为非处方药，在国内属于三类新药，是我国农业部唯一批准可用于猪、鸡、牛等食用动物的解热镇痛药。卡巴匹林钙可饮水和拌料使用，在动物体内无残留，不需要休药期，市场前景广阔。
现有技术CN 101575305A中以甲醇或乙醇为单一溶剂，将阿司匹林、硝酸钙、尿素等搅拌溶解后，通入醇氨溶液析晶至反应终点，离心、干燥，得率95-96％。此法虽然克服了使用乙二醇单甲醚和乙醇混合溶剂造成的安全性差、成本高、溶剂难回收的问题，但仍不能避免大量副产物硝酸铵的生成，而硝酸铵属于易制爆品，所以在处理所产生的废液时有较大安全隐患。
现有技术CN 114315574A中以乙醇/水为溶剂，将阿司匹林、氯化钙、尿素搅拌溶解，用DSC系统控制温度滴加三乙胺，反应完成后降温析晶，抽滤，滤饼乙醇漂洗，干燥，得卡巴匹林钙，收率约94％。此法的滤液经浓缩回收乙醇套用，减少了有溶剂的使用和生产成本，但仍有较多三乙胺盐酸废渣产生。其他有报道用相似的工艺以氨气或氨水作为缚酸剂的合成方法，但最后仍将产生氯化铵废液或废渣。
现有技术CN 102382013A中用水作溶剂，将阿司匹林和尿素加入搅拌，再分批加入碳酸钙，加完后继续搅拌一段时间，过滤除掉不溶物，滤液中加入甲醇析晶，过滤，滤饼甲醇浸泡洗涤，过滤，干燥，产品收率可达94％。此法以碳酸钙为钙源和缚酸剂，降低了成本，且不产生无机盐废渣，但有二氧化碳气体产生，不利于工业化生产。
现有技术CN 106496074A中首先将阿司匹林和尿素加入水中搅拌溶解，然后滴加到氢氧化钙/水悬浮液中，反应结束后过滤，滤液喷雾干燥得产品，收率95％左右。此法以氢氧化钙同时作为钙源和缚酸剂，安全环保，但喷雾干燥设备昂贵，造成生产前期投资巨大。
因此，对现有的卡巴匹林钙的制备工艺进行改进，具有重要的实际价值。
发明内容
发明要解决的问题
为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供了一种操作简便、经济性好、对反应设备友好、适宜工业化生产的卡巴匹林钙的制备方法。
用于解决问题的方案
本发明提供一种制备卡巴匹林钙的方法，所述方法包括如下步骤：
步骤S：阿司匹林、钙源和尿素在溶剂1中反应得到卡巴匹林钙；
所述钙源选自氧化钙和氢氧化钙中的一种或多种；
所述溶剂1选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种。
优选地，所述步骤S中阿司匹林与尿素的质量比为1:0.1-1，优选为1:0.2-0.3。
优选地，所述步骤S中阿司匹林与氧化钙的质量比为1:0.1-0.3，优选为1:0.15-0.2。
优选地，所述步骤S中阿司匹林与氢氧化钙的质量比为1:0.2-0.4，优选为1:0.24-0.3。
优选地，所述步骤S中阿司匹林与溶剂1的质量体积比为1:2-20，优选为1:6-7；单位为g/mL。
优选地，所述步骤S的反应温度为0-50℃，优选为20-40℃。
优选地，所述步骤S的反应时间为1-10小时，优选为4-5小时。
优选地，所述步骤S的后处理步骤包括：反应完成后，过滤，滤饼干燥得产品。
发明的效果
本发明以氧化钙或氢氧化钙同时作为钙源和缚酸剂合成卡巴匹林钙，仅有产物和水生成，安全环保，工艺简捷，成本低、经济效益好，对实现工业生产有较好的指导意义。同时本发明的制备方法反应收率高，所获得的产物纯度高，适宜工业化生产。
具体实施方式
为使本发明的技术方案和有益效果能够更加明显易懂，下面通过列举具体实施例的方式进行详细说明。除非另有定义，本文所使用的技术和科学术语与本申请所属的技术领域中的技术和科学术语的含义相同。
本发明提供了一种制备卡巴匹林钙的方法，所述方法包括如下步骤：
步骤S：阿司匹林、钙源和尿素在溶剂1中反应得到卡巴匹林钙；
所述钙源选自氧化钙和氢氧化钙中的一种或多种；
所述溶剂1选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种。
在某些实施方案中，所述步骤S中阿司匹林与尿素的质量比为1:0.1-1。
在某些实施方案中，所述步骤S中阿司匹林与尿素的质量比为1:0.2-0.3。
在某些实施方案中，所述步骤S中阿司匹林与尿素的质量比为1:0.20、1:0.21、1:0.22、1:0.23、1:0.24、1:0.25、1:0.26、1:0.27、1:0.28、1:0.29、1:0.30。
在某些实施方案中，所述步骤S中阿司匹林与氧化钙的质量比为1:0.1-0.3。
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在某些实施方案中，所述步骤S中阿司匹林与溶剂1的质量体积比为1:2-20，单位为g/mL。
在某些实施方案中，所述步骤S中阿司匹林与溶剂1的质量体积比为1:6-7，单位为g/mL。
在某些实施方案中，所述步骤S中阿司匹林与溶剂1的质量体积比为1:6.0、1:6.1、1:6.2、1:6.3、1:6.4、1:6.5、1:6.6、1:6.7、1:6.8、1:6.9、1:7.0。
在某些实施方案中，所述步骤S的反应温度为0-50℃。
在某些实施方案中，所述步骤S的反应温度为20-40℃。
在某些实施方案中，所述步骤S的反应温度为20℃、21℃、22℃、23℃、24℃、25℃、26℃、27℃、28℃、29℃、30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃、36℃、37℃、38℃、39℃、40℃。
在某些实施方案中，所述步骤S的反应时间为1-10小时。
在某些实施方案中，所述步骤S的反应时间为4-5小时。
在某些实施方案中，所述步骤S的反应时间为4.0小时、4.5小时、5.0小时。
在某些实施方案中，反应选择分批加料或滴加的方式进行。
在某些实施方案中，加料顺序可选将阿司匹林固体分批加入到钙源和尿素的悬浮液中。
在某些实施方案中，加料顺序可选将阿司匹林醇溶液滴加到钙源和尿素的悬浮液中。
在某些实施方案中，加料顺序可选将钙源分批加入到阿司匹林和尿素的溶液中。
在某些实施方案中，加料顺序可选将钙源悬浮液滴加到阿司匹林和尿素的溶液中。
在某些实施方案中，所述步骤S的后处理步骤包括：反应完成后，过滤，滤饼干燥得产品。
下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，应理解，这些实施例是用于说明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的范围限制；实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
在下列实例中，除非另有指明，所有温度为摄氏温度，除非另有指明，各种起始原料和试剂来自市售或者是根据已知的方法合成，市售原料和试剂均不经进一步纯化直接使用，除非另有指明，市售厂家包括但不限于国药集团，百灵威科技有限公司，梯希爱(上海)化成工业发展有限公司，上海毕得医药科技有限公司和上海迈瑞尔化学科技有限公司等。
实施例中无特殊说明，反应中的溶液是指水溶液。
实施例中无特殊说明，反应的温度为室温，为20℃～30℃。
实施例1
500ml三口瓶中加入甲醇310ml、氧化钙8.6g和尿素13g，机械搅拌5分钟，分4-5批加入固体阿司匹林50g，约1小时加完，之后控温30-40℃反应5小时；抽滤，滤饼干燥，得白色粉末60.2g，收率：94.6％，含量：98％。
实施例2
500ml烧杯中称量阿司匹林50g，加入甲醇150ml搅拌溶解，待用；500ml三口瓶中加入甲醇150ml、氧化钙8.5g和尿素8.5g，机械搅拌，然后滴加上述阿司匹林甲醇溶液，约1小时加完，之后控温20-30℃反应4小时；抽滤，滤饼干燥，得白色粉末59.3g，收率：93.2％，含量：98.2％。
实施例3
500ml三口瓶中加入甲醇320ml、氢氧化钙12.9g和尿素12g，机械搅拌5分钟，分4-5批加入固体阿司匹林50g，约1小时加完，控温22-31℃反应5小时；抽滤，滤饼干燥，得白色粉末60.7g，收率：95.4％，含量：99％。
实施例4
500ml烧杯中称量阿司匹林50g，加入甲醇150ml搅拌溶解，待用；500ml三口瓶中加入甲醇150ml、氢氧化钙13.2g和尿素15g，机械搅拌5分钟，然后滴加上述阿司匹林甲醇溶液，约1小时加完，之后控温20-30℃反应4.5小时；抽滤，滤饼干燥，得白色粉末61.1g，收率：96％，含量：98.3％。
实施例5
500ml三口瓶中加入甲醇350ml、阿司匹林50g和尿素15g，机械搅拌溶解，分批5-6批加入固体氢氧化钙12.4g，约1小时加完，之后控温20-30℃反应5小时；抽滤，滤饼干燥，得白色粉末60g，收率：94.3％，含量：99.1％。
实施例6
500ml三口瓶中加入甲醇200ml、阿司匹林50g和尿素15g，机械搅拌溶解，滴加氢氧化钙的甲醇悬浮液(12.5g/100ml)，约1小时加完，之后控温23-32℃反应5小时；抽滤，滤饼干燥，得白色粉末59.4g，收率：93.3％，含量：99.6％。
应当理解，以上实施例均为示例性的，不用于包含权利要求所包含的所有可能的实施方式。在不脱离本公开的范围的情况下，还可以在以上实施例的基础上做出各种变形和改变。同样的，也可以对以上实施例的各个技术特征进行任意组合，以形成可能没有被明确描述的本发明的另外的实施例。因此，上述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，不对本发明专利的保护范围进行限制。
Claims (6)
1.一种制备卡巴匹林钙的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
；
步骤S：阿司匹林、钙源和尿素在溶剂1中反应得到卡巴匹林钙；
所述钙源选自氧化钙；
所述溶剂1选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种；
所述步骤S的反应温度为20-40°C；
所述步骤S的后处理步骤包括：反应完成后，过滤，滤饼干燥得产品；
所述步骤S中阿司匹林与尿素的质量比为1:0.1-1；
所述步骤S中阿司匹林与氧化钙的质量比为1:0.1-0.3；
所述步骤S中阿司匹林与溶剂1的质量体积比为1:2-20；单位为g/mL。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S中阿司匹林与尿素的质量比为1:0.2-0.3。
3.如权利要求1-2任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤S中阿司匹林与氧化钙的质量比为1:0.15-0.2。
4.如权利要求1-2任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤S中阿司匹林与溶剂1的质量体积比为1:6-7；单位为g/mL。
5.如权利要求1-2任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤S的反应时间为1-10小时。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤S的反应时间为4-5小时。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106496074A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-03-15 | 河北远征禾木药业有限公司 | 一种卡巴匹林钙的制备方法 |
| CN109134315A (zh) * | 2017-06-19 | 2019-01-04 | 河南后羿制药有限公司 | 一种卡巴匹林钙的制备方法和由此方法制备的卡巴匹林钙 |
| CN110724057A (zh) * | 2019-12-05 | 2020-01-24 | 山东省化工研究院 | 一种卡巴匹林钙的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4783551A (en) * | 1986-05-20 | 1988-11-08 | Alexander Galat | Potassium acetylsalicylate addition compound and process of preparing |
| FR2638742B1 (fr) * | 1988-11-04 | 1994-05-27 | Voisin Philippe | Complexe forme a partir de sels de cations bivalents de l'acide acetylsalicylique et de l'uree - leur procede de fabrication, leurs applications therapeutiques basees sur les activites pharmacologiques |
| CN107344919A (zh) * | 2017-05-27 | 2017-11-14 | 山东久隆恒信药业有限公司 | 一种卡巴匹林钙的制备方法 |
| CN107619383B (zh) * | 2017-07-21 | 2020-10-27 | 河北师范大学 | 一种制备卡巴匹林钙微晶粉的方法 |
| CN112979503A (zh) * | 2021-02-24 | 2021-06-18 | 河北冀衡药业股份有限公司 | 一种卡巴匹林钙的制备方法 |
| CN114315574B (zh) * | 2021-12-31 | 2024-11-29 | 河南豫辰药业股份有限公司 | 一种卡巴匹林钙的制备方法 |
-
2022
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106496074A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-03-15 | 河北远征禾木药业有限公司 | 一种卡巴匹林钙的制备方法 |
| CN109134315A (zh) * | 2017-06-19 | 2019-01-04 | 河南后羿制药有限公司 | 一种卡巴匹林钙的制备方法和由此方法制备的卡巴匹林钙 |
| CN110724057A (zh) * | 2019-12-05 | 2020-01-24 | 山东省化工研究院 | 一种卡巴匹林钙的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 卡巴匹林钙的合成工艺研究;赵亮;《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技Ⅰ辑》;20210615;B016-773 * |
| 赵亮.卡巴匹林钙的合成工艺研究.《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技Ⅰ辑》.2021,B016-773. * |
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