CN114431233A - 一种用于制备消毒液的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于药学领域，具体涉及一种用于制备消毒液的组合物；所述消毒液组合物按照重量份计由以下组分组成：50‑150份的苯扎氯铵，30‑50份的硫酸铝，3‑5份的醋酸钙。本发明解决了现有单用苯扎氯铵消毒产品的稳定性差、杀菌效果弱和创口愈合速率慢以及硫酸铝和醋酸钙溶解于水后稳定性差、易产生沉淀等问题。

Description

一种用于制备消毒液的组合物

技术领域

本发明涉及的领域是药学领域，具体涉及一种具有稳定性好，杀菌能力强，杀菌效率快，创面愈合快的消毒液组合物及其制备方法。

背景技术

苯扎氯铵为阳离子表面活性剂，系广谱杀菌剂，能改变细菌胞浆膜通透性，使菌体胞浆物质外渗，阻碍其代谢而起杀灭作用。对革兰氏阳性细菌作用较强，遇有血、棉花、纤维素和有机物存在，作用显著降低。目前单一使用苯扎氨铵用于皮肤消毒，粘膜和伤口消毒，存在稳定性差、杀菌效果弱、效率慢的问题。

硫酸铝和醋酸钙以合适的比例配伍，溶解于水后，得到的溶液叫布朗溶液，具用较强的防腐、收敛作用，主要用于缓解因有毒植物、虫咬、脚气、肥皂、洗涤剂、化妆品或珠宝等引起的皮疹和瘙痒。其作用机理在于硫酸铝和醋酸钙以合适的比例配伍溶于水后，游离的铝离子和醋酸根离子在水中会结合生成碱式醋酸铝，而碱式醋酸铝具有防腐消毒，收敛作用，可抑制金黄色葡萄球菌，减少渗出和起泡，促进创面愈合。

目前国外已有以硫酸铝和醋酸钙为活性成分的产品销售，产品名称为

该产品说明书中提到其成分硫酸铝和醋酸钙分别进行了包装，使用本产品时需要临配新用，即分别将包装的硫酸铝和醋酸钙加入冷水或温水中搅拌溶解后立即使用，使用时不要过滤。临配新用说明产品

中的硫酸铝和醋酸钙溶解于水后，溶液稳定性较差，容易产生沉淀，而易产生沉淀的产品会为患者的使用带来了极大的不便。因此需要一种稳定性更好，不易产生沉淀，且可随带随用的产品。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种消毒液组合物及其制备方法，解决了现有单用苯扎氯铵消毒产品的稳定性差、杀菌效果弱和创口愈合速率慢以及硫酸铝和醋酸钙溶解于水后稳定性差、易产生沉淀等问题。

本发明的目的之一，在于提供一种制备消毒液的组合物。

为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

所述消毒液的组合物按照重量份计由以下组分组成：50-150份的苯扎氯铵；30-50份的硫酸铝；3-5份的醋酸钙。

进一步，所述的硫酸铝和醋酸钙的比例范围为8:1～12:1。

进一步，作为一种优选，所述的组合物中所述硫酸铝和醋酸钙的重量比为10:1。

进一步，所述的组合物中所述硫酸铝和所述醋酸钙的反应产物碱式醋酸铝用于全部或部分替代所述硫酸铝和所述醋酸钙。

进一步，所述的组合物由苯扎氯铵和碱式醋酸铝按照10:1-50:1的重量比组成。

本发明的目的之二，在于提供一种含有上述组合物的消毒液，该消毒液具有稳定性好，杀菌能力强，杀菌效率快以及创面愈合快等优势。

为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

所述消毒液为所述组合物在介质中溶解所得的溶液或混合物。

进一步，所述介质为水相介质。

进一步，所述组合物与所述水相介质按照1:486.80-1:1885.79的重量比计。

本发明的目的之三，在于提供一种苯扎氯铵、硫酸铝和醋酸钙协同在制备杀菌制剂中的应用。

进一步，所述杀菌制剂为革兰氏菌及念珠菌。

本发明的目的之四，在于提供一种苯扎氯铵和碱式醋酸铝协同在制备杀菌制剂中的应用。

进一步，所述杀菌制剂为革兰氏菌及念珠菌。

本发明的目的之五，在于提供一种上述消毒液组合物的制备方法，该方法为消毒液组合物的制备提供了一种新思路。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

基于所述消毒液组合物的制备方法，具体包括以下步骤：

1)用所述苯扎氯铵与所述介质充分溶解，得溶液a；

2)将所述硫酸铝和所述醋酸钙加入所述溶液a中，和/或所述硫酸铝和所述醋酸钙的产物即所述碱式醋酸铝加入所述溶液a中,充分溶解，得消毒液。

进一步，在所述步骤2)后还包括步骤3)，将所得消毒液过滤。

进一步，步骤3)过滤所用滤膜为0.22μm滤膜。

本发明的有益之处在于：

1.提供了一种消毒液，该消毒液具有稳定性好，杀菌能力强，杀菌效率快以及创面愈合快等优势。

2.解决了硫酸铝和醋酸钙溶解于水后，溶液稳定性较差，容易产生沉淀的问题。

3.解决了单一使用苯扎氨铵用于皮肤消毒，粘膜和伤口消毒，存在稳定性差、杀菌效果弱、效率慢的问题。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。实施例中的参数及比例可做适当地调整。

实施例1.消毒液组合物及制备方法

表1消毒液组合物组成

其中1-20组制备方法如下：

取90％(W/W)的注射用水加入烧杯中，加入苯扎氯铵、硫酸铝和醋酸钙，搅拌溶解，将溶解后的溶液加注射用水定量至1000g，搅拌均匀后再用0.22μm滤膜过滤，即得。

配制过程中1-20组溶液情况如下：

表2配制过程中1-20组溶液情况

根据配制过程中的溶液现象说明：硫酸铝：醋酸钙比例小于8:1(W/W)时，硫酸铝和醋酸钙的溶液易产生沉淀。另外根据《季铵盐类消毒剂卫生标准-2020版》中理化指标pH值范围为4-12，因此本发明中硫酸铝：醋酸钙的比例范围为8:1-12:1(W/W)。

实施例2.稳定性考察

取实施例1中1-3组、7-9组、13-15组、19组、20组样品进行稳定性考察，考察条件为高温60℃10d、37℃90d，以苯扎氯铵含量及溶液性状为考察指标，考察结果如下：

表3稳定性考察结果

各组样品分别经过高温60℃10d和37℃90d考察后，结果表明：

(1)与0天相比，第2组苯扎氯铵含量明显高于第19组；第8组苯扎氯铵含量明显高于第20组。说明本发明中硫酸铝和醋酸钙以适当的比例配伍，溶解于水后与苯扎氯铵联用时，增强了苯扎氯铵的稳定性。

(2)与0天相比，第2组苯扎氯铵含量高于第1组和第3组；第8组苯扎氯铵含量高于第7组和第9组。说明本发明中硫酸铝和醋酸钙比例为10:1(W/W)时，苯扎氯铵的稳定性更好。

(3)与0天相比，第13组至第15组溶液均有白色沉淀产生，而第1组至第3组、第7组和第8组含有苯扎氯铵的溶液无白色沉淀产生，第9组只产生了微量白色沉淀。说明本发明中苯扎氯铵增强了硫酸铝和醋酸钙在水中溶液的稳定性，减少了沉淀的产生。

实施例3.杀菌效果评价(本次杀菌效果评价试验参考《消毒技术规范》2002年版执行)

1、菌悬液制备

试验菌种为金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿甲单胞菌和白色念珠菌。将四个菌种分离培养，取单个典型菌落进行接种。将金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿甲单胞菌分别接种至胰酪大豆胨液体培养基中；将白色念珠菌接种至沙氏葡萄糖液体培养基中，分别进行培养。上述培养物分别用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液制成适宜浓度的菌悬液。试验时将菌悬液与牛血清白蛋白溶液作等倍稀释，制成含3％(W/V)牛血清白蛋白溶液的菌悬液，金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿甲单胞菌菌悬液浓度都为1×10⁸cfu/ml-5×10⁸cfu/ml，白色念珠菌菌悬液浓度为1×10⁷cfu/ml-5×10⁷cfu/ml。

2、中和鉴定试验

以金黄色葡萄球菌和白色念珠菌为代表菌，试验设平行6组，采用菌悬液定量杀菌程序进行中和鉴定试验。结果判定：1组不长菌或明显少于2组；2组菌数明显少于3、4、5组；3、4、5组菌数相似，其误差率≤15％；6组无菌生长。三次重复试验结果一致，可判定该中和剂配方适宜。

3、悬液定量杀菌试验

将实施例1中第2组、第8组、第14组、第19组、第20组样品和菌悬液置20℃±1℃水浴中进行5min恒温。分别吸加4.0ml第2组、第8组、第14组、第19组、第20组样品于无菌试管内(阳性对照用稀释溶液)，再分别加入1.0ml试验菌悬液，迅速混匀并立即记时，作用至设定时间(1.5min、3min、4.5min)时，分别取0.5ml样液加入到含4.5ml经灭菌的中和试剂试管内，混匀，中和作用10min，连同阳性对照组一并进行活菌计数培养，计算杀灭对数值。所有试验均重复3次。

4、试验结果

4.1中和鉴定试验结果

结果表明，用含5％(W/V)卵磷脂+1％W/V)聚山梨酯80的pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液作为中和剂，可有效中和实施例中最高浓度溶液对试验菌的残留作用，且对试验菌和培养基无影响。

4.2杀菌试验结果

根据悬液定量杀菌试验，杀菌试验结果如下：

表4悬液定量杀菌试验结果

注[1]平均杀灭对数值＝阳性对照组平均活菌浓度对数值-试验组平均活菌浓度对数值

试验结果表明：

(1)第20组作用4.5min时，对四种菌的灭杀对数均＜5.00，消毒不合格；本发明所配制的第8组作用3min时，即可对四种菌的灭杀对数均＞5.00。说明本发明中硫酸铝和醋酸钙以10:1(W/W)比例配伍，溶解于水后与苯扎氯铵联用时，增强了苯扎氯铵的杀菌效果。

(2)第19组作用4.5min以内，对四种菌未全部杀灭；本发明所配制的第2组作用3min时，即可对四种菌全部杀灭。说明本发明中硫酸铝和醋酸钙以10:1(W/W)比例配伍，溶解于水后与苯扎氯铵联用时，增强了苯扎氯铵的杀菌速率。因此本发明所配制的消毒液组合物在杀菌效果和杀菌速率上有明显优势。

实施例5.创口愈合试验

1、预处理

选取健康成年大白兔12只，雌雄各半。试验前对每只兔子的背部从前至后的左右两侧进行剃毛，形成4处脱毛区，去毛范围约为3.0cm*3.0cm。去毛后用5％硫喷妥钠行耳缘静脉注射0.7～1.0ml(麻醉注射量按每kg体重25mg计算)进行麻醉后，再用特制打孔器在脱毛区压一痕迹，痕迹大小1.5cm*1.5cm，沿此痕迹剪去全层表皮，形成创面，作为给药部位。

2、给药

取实施例1中的第2组、第14组、第19组样品0.5ml分别直接涂抹于大白兔背部的给药部位，作为试验区；剩余一处给药部位涂抹蒸馏水，作为对照区。

每天给药1次，连续给药14天。从第二天起，给药前在脱毛区3.0cm*3.0cm范围内进行剃毛。

3、观察记录

在每天给药前，用标准透明方格胶片直接测量未愈合创面面积(第一次测量面积为原始创面面积)，计算创面愈合率，创面愈合率＝(原始创面面积-未愈合创面面积)/原始创面面积×100％，并记录创面最终愈合时间。

4、试验结果

以创面愈合率为评价指标，在连续给药14天内大白兔创口愈合(创面愈合率为每组均值)情况如下：

表5创口愈合试验结果

结果表明：使用只含有苯扎氯铵的溶液，创面愈合速率与自愈时间无明显差异；本发明中硫酸铝和醋酸钙以合适的比例配伍，溶解于水后溶液对创口愈合时间明显比使用只含有苯扎氯铵的溶液快。说明本发明所配制的消毒液组合物对创口愈合速率上有明显优势。

Claims (11)

1.用于制备消毒液的组合物，其特征在于，按照重量份计由以下组分组成：50-150份的苯扎氯铵，30-50份的硫酸铝，3-5份的醋酸钙。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的硫酸铝和醋酸钙的比例范围为8:1～12:1。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述硫酸铝和所述醋酸钙的反应产物碱式醋酸铝用于全部或部分替代所述硫酸铝和所述醋酸钙。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的组合物由苯扎氯铵和碱式醋酸铝按照10:1-50:1的重量比组成。

5.含有权利要求1所述组合物的消毒液，其特征在于，所述消毒液为所述组合物在介质中溶解所得的溶液或混合物。

6.根据权利要求5所述的消毒液，其特征在于，所述介质为水相介质。

7.根据权利要求6所述的消毒液，其特征在于，所述组合物与所述水相介质按照1:486.80-1:1885.79的重量比计。

8.苯扎氯铵、硫酸铝和醋酸钙协同在制备杀菌制剂中的应用。

9.苯扎氯铵和碱式醋酸铝协同在制备杀菌制剂中的应用。

10.权利要求5所述消毒液的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

1)用所述苯扎氯铵与所述介质充分溶解，得溶液a；

2)将所述硫酸铝和所述醋酸钙加入所述溶液a中，和/或所述硫酸铝和所述醋酸钙的产物即所述碱式醋酸铝加入所述溶液a中,充分溶解，得消毒液。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤2)后还包括步骤3)将所得消毒液过滤。