CN103784438A - 一种复方氨基酸注射液15-hbc组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体公开了一种复方氨基酸注射液15-HBC组合物及其制备方法，该组合物中含有以下组分：异亮氨酸、亮氨酸、醋酸赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、丙氨酸、精氨酸、组氨酸、脯氨酸、丝氨酸、甘氨酸、盐酸半胱氨酸、苹果酸以及注射用水。该组合物不含有亚硫酸盐类抗氧剂，苹果酸作为pH值调节剂、金属离子螯合剂或稳定剂，还可提高各种氨基酸的生物利用度，盐酸半胱氨酸作为抗氧剂，生产过程中全程充氮，以降低产品中残留氧，使得产品质量优于已经上市的同类产品复方氨基酸注射液15-HBC，临床使用更加安全。

Description

一种复方氨基酸注射液15-HBC组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，更具体涉及一种复方氨基酸注射液（15-HBC）组合物，同时还涉及一种复方氨基酸注射液（15-HBC）组合物的制备方法。本发明适用于不能口服或经肠道补给营养，以及营养不能满足需要的患者，可静脉输注本组合物以满足机体合成蛋白质的需要，用于大面积烧伤、创伤及严重感染等应激状态下肌肉分解代谢亢进，消化系统功能障碍，营养恶化及免疫功能下降病人的营养支持，以及用于手术后病人营养的改善。

背景技术

复方氨基酸注射液（15-HBC）为肠外营养药，在临床应用中有着特殊重要的地位。其处方是根据应激创伤血浆氨基酸谱特点设计的，为第四代高浓度支链氨基酸。现在是临床上各种应激状态及危重患者的首选营养制剂。

本品含高浓度的支链氨基酸，严重创伤、感染、应激状态的患者输注后可抑制肌肉蛋白的分解；在能量供应充足时本品参与蛋白质的合成代谢，改善氮平衡以利于创伤修复及抗感染；在应激状态下本品可提供能量，减少患者体重的下降幅度和负氮平衡，有利于伤口愈合及器官生理功能恢复。本品中的碱性氨基酸采用醋酸盐或游离碱，含氯量低，应用中可减少代谢性酸中毒。适用于大面积烧伤及创伤和严重感染等应激状态下肌肉分解代谢亢进、消化系统障碍及营养恶化和免疫功能低下患者的营养支持，也可用于手术后病人改善营养状态。

氨基酸输液产品中某些不稳定的氨基酸，如色氨酸、甲硫氨酸、谷氨酸等，在高温、氧气、金属离子等作用下，会发生降解，而使溶液颜色变黄、氨基酸含量下降和有关物质增加，使得氨基酸输液产品临床应用风险增加。复方氨基酸注射液（15-HBC）属于大输液产品，必须终端灭菌，为了保证产品的稳定性，国内很多企业在产品中加入焦亚硫酸钠作为抗氧剂。

但是，焦亚硫酸钠对人体是有害的，目前临床上已报道诸多不良反应，最常见的是亚硫酸盐过敏（尤其是哮喘病人），症状是支气管痉挛、喘鸣、呼吸困难、恶性喉部水肿，低血压、休克甚至死亡。此外，还有一些研究报道，亚硫酸盐可能对染色体及DNA造成损伤，以及蛋白质中双硫键的不可逆反应等。

目前，几乎所有的复方氨基酸注射液（15-HBC）生产厂家在产品中都添加了焦亚硫酸钠作为抗氧剂，尽管《中国药典》中明确规定注射剂中如使用焦亚硫酸钠，一般浓度为0.1%～0.2%，但是临床应用的风险还是不可避免地存在。

中国专利CN101120917A公开了一种不含抗氧剂的复方氨基酸注射液，其特征在于生产的全过程用氮气进行保护。理论上只要将体系中的氧气彻底除去，就可以不加亚硫酸盐，实际上限于技术条件只能将氧气含量降低到非常低的水平。从其公开的工艺看还存在一定的漏洞，能否达到目的还存在不确定因素。

中国专利CN102940628A中公开了一种复方氨基酸注射液及其制备方法，其特征在于不含亚硫酸盐类抗氧剂，采用了半胱氨酸和依地酸钙钠作为抗氧剂和金属离子螯合剂，然后生产过程中采用氮气保护而实现。我们发现，依地酸钙钠具有较强的金属离子螯合作用，虽然不会明显影响血钙浓度，但是可能会影响血液中其他微量元素浓度，使得临床用药方面存在一定的风险。

中国专利CN101439036A中公开了一种含18种氨基酸的组合物，其特征在于不含亚硫酸盐类抗氧剂，采用了盐酸半胱氨酸和柠檬酸作为抗氧剂和金属离子螯合剂，然后生产过程中采用氮气保护而实现。我们发现，柠檬酸并不像专利申请文件中所述的那样具有较好的抗氧化作用，柠檬酸作为金属离子螯合剂或稳定剂，可能与盐酸半胱氨酸协同作用以保护氨基酸的稳定性。

苹果酸具有与柠檬酸同样的金属离子螯合作用或稳定剂作用，同样参与三羧酸循环，此外，苹果酸可能具有与柠檬酸相同或更好的生理作用：A、可提高氨基酸的生物利用度。B、可减少抗癌药物对正常细胞的侵害，用于癌症放、化疗后的辅助药物。C、可促进氨代谢，降低血氨浓度，对肝脏有保护作用，是治疗肝功能不全、肝衰竭、肝癌尤其是肝功能障碍导致的高血氨症的良药。D、可作为治疗心脏病基础液成分之一，用于K⁺、Mg²⁺的补充，保持心肌的能量代谢，对心肌梗塞的缺血性心肌层起到保护作用。E、可以改善脑组织的能量代谢，调整脑内神经递质，有利于学习记忆功能的恢复，对学习记忆有明显的改善作用。F、可用于治疗贫血、免疫力低下、尿毒症、高血压等疾病。

因此，探索生产不含亚硫酸盐类抗氧剂的复方氨基酸注射液，值得研究。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的第一个目的是在于提供了一种复方氨基酸注射液15-HBC组合物，配方合理，使用方便，本组合物含高浓度支链氨基酸，可抑制严重创伤、感染、应激状态病人肌肉蛋白分解，参与蛋白质合成，改善氮平衡，以利创伤修复及抗感染。临床上针对性强，处方中含高支链和低芳香族氨基酸（苯丙氨酸、色氨酸）的特殊配方，具有纠正血浆氨基酸谱紊乱的作用，对治疗肝昏迷，肝性脑病有一定作用，同时补充病人营养。本发明的注射液15-HBC在保证产品稳定性的同时，可以彻底消除亚硫酸盐类对人体的副作用。

本发明的另一个目的是在于提供了一种所述复方氨基酸注射液15-HBC组合物的制备方法，方法易行，操作简便，配制过程中全程采用氮气保护，可有效地抑制或者缓解不稳定氨基酸的降解。灌装完成后，抽真空充纯氮气，比常规的充氮方式效果更好，更能降低产品中的残留氧。苹果酸可螯合溶液中可能存在的金属离子，降低或抑制金属离子催化氨基酸氧化的速率，或者与不稳定氨基酸上的基团作用而产生稳定剂作用。取代了焦亚硫酸钠，彻底消除了其对人体的副作用。盐酸半胱氨酸自身具有的抗氧化作用，可进一步保证产品的稳定性。

为了实现上述的目的，本发明采用以下技术措施：

一种复方氨基酸注射液15-HBC组合物，其特征在于，每1000mL注射液15-HBC组合物的组成如下：

所述注射液15-HBC组合物的pH值为5.5～7.0。

一种复方氨基酸注射液15-HBC组合物，其特征在于，每1000mL注射液15-HBC组合物的组成如下（优选范围）：

所述注射液15-HBC组合物的pH值为5.5～7.0。

一种复方氨基酸注射液15-HBC组合物，其特征在于，每1000mL注射液15-HBC组合物的组成如下（更优范围）：

所述注射液15-HBC组合物的pH值为5.5～7.0。

一种复方氨基酸注射液15-HBC组合物，其特征在于，每1000mL注射液15-HBC组合物的组成如下（最佳配方）：

所述注射液15-HBC组合物的pH值为6.0。

一种上述各配方复方氨基酸注射液15-HBC组合物的制备方法，其步骤如下：

A、在浓配罐中加入适量新鲜注射用水（占注射液组合物总体积60%-80%），煮沸（100℃），通入纯氮气，开启搅拌，备用，以下全部操作均在氮气保护下进行。

B、降温至85～90℃，依次加入亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸，搅拌溶解。

C、降温至75～80℃，依次加入苯丙氨酸、醋酸赖氨酸、苏氨酸、甘氨酸，搅拌溶解。

D、降温至60～65℃，依次加入精氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、组氨酸。

E、搅拌均匀后，降温至40～45℃，加入盐酸半胱氨酸、色氨酸、苹果酸，搅拌溶解。

F、加入药用活性炭（0.05%～0.2%，w/v），搅拌吸附30～60分钟。

G、溶液经钛棒过滤器循环过滤脱炭，泵入稀配罐中加注射用水至全量，取样进行中间体测定，合格后精滤至澄明，灌装于玻璃输液瓶内，抽真空充纯氮气，控制残氧量至2%(体积分数)以下。

H、加塞，轧盖，115～121℃湿热灭菌8～30分钟，即得。

氨基酸输液产品中某些不稳定的氨基酸，如色氨酸、甲硫氨酸、谷氨酸等，在高温、氧气、金属离子等作用下，会发生降解，进而使溶液颜色变黄、氨基酸含量下降和有关物质增加，使得氨基酸输液产品临床应用风险增加。高温（115～121℃）灭菌是大输液产品不可避免的关键生产工艺，降低产品中残留氧和溶解氧，以及溶液中的金属离子浓度，是保证复方氨基酸注射液产品质量的行之有效的方法。

本发明的基本原理是：复方氨基酸注射液（组合物）配制前，在配料罐中通入纯氮气以排尽水中的溶解氧，配制过程中全程采用氮气保护，灌装完成后，抽真空充纯氮气控制产品中的残留氧，抑制或者缓解不稳定氨基酸的降解。同时加入苹果酸，一方面调节溶液pH值在5.5～7.0范围内，另一方面螯合溶液中可能存在的金属离子，降低或抑制金属离子催化氨基酸氧化的速率，或者与不稳定氨基酸上的基团作用而产生稳定剂作用。此外，盐酸半胱氨酸自身具有的抗氧化作用，可进一步保证产品的稳定性。

本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果：

1、配制过程中全程采用氮气保护，可有效地抑制或者缓解不稳定氨基酸的降解。

2、灌装完成后，抽真空充纯氮气，比常规的充氮方式效果更好，更能降低产品中的残留氧。

3、苹果酸可螯合溶液中可能存在的金属离子，降低或抑制金属离子催化氨基酸氧化的速率，或者与不稳定氨基酸上的基团作用而产生稳定剂作用。取代了焦亚硫酸钠，彻底消除了其对人体的副作用。

4、盐酸半胱氨酸自身具有的抗氧化作用，可进一步保证产品的稳定性。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明产品和方法做进一步的详细说明。

实施例1：

一种复方氨基酸注射液15-HBC组合物，其特征在于，每1000mL注射液组合物组成如下：

所述注射液15-HBC组合物的pH值为6.0。

上述配方的复方氨基酸注射液（15-HBC）组合物的制备方法，其步骤是：

A、在浓配罐中加入700mL新鲜注射用水，煮沸（100℃），通入纯氮气，开启搅拌，备用；以下全部操作均在氮气保护下进行。

B、降温至85或86或87或88或89或90℃，依次加入亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸，搅拌溶解。

C、搅拌溶解后，降温至75或76或77或78或79或80℃，依次加入苯丙氨酸、醋酸赖氨酸、苏氨酸、甘氨酸，搅拌溶解。

D、搅拌溶解后，降温至60或61或62或63或64或65℃，依次加入精氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、组氨酸。

E、搅拌均匀后，降温至40或41或42或43或44或45℃，依次加入盐酸半胱氨酸、色氨酸、苹果酸，搅拌溶解。

F、加入767型针用活性炭（0.05或0.08或0.1或0.14或0.17或0.2%，w/v），搅拌吸附30或35或40或45或50或55或60分钟。

G、溶液经钛棒过滤器循环过滤脱炭，泵入稀配罐中加注射用水至全量，取样进行中间体测定，合格后精滤至澄明，其pH值为6.0，灌装于玻璃输液瓶内，抽真空充纯氮气，控制残氧量至2%以下。

H、加塞，轧盖，115或117或121℃湿热灭菌8或12或16或21或24或27或30分钟，即得产品。

实施例2-7：

一种复方氨基酸注射液15-HBC组合物，其特征在于，每1000mL注射液组合物组成如下，为方便起见，各配方组合物的pH值写在最后一行：

组分及pH

实施例2

实施例3

实施例4

实施例5

实施例6

实施例7

苹果酸

0.3g

2.5g

1.0g

1.3g

1.8g

2.2g

盐酸半胱氨酸

0.1g

0.4g

0.18g

0.26g

0.29g

0.33g

异亮氨酸

6.66g

8.5g

6.9g

7.4g

7.9g

8.2g

亮氨酸

12.78g

15.0g

13.0g

13.4g

13.9g

14.5g

醋酸赖氨酸

4.8g

7.0g

5.2g

5.9g

6.2g

6.7g

甲硫氨酸

1.5g

3.5g

1.8g

2.2g

2.9g

3.1g

苯丙氨酸

2.2g

4.5g

2.5g

2.9g

3.2g

4.0g

苏氨酸

1.0g

3.5g

1.3g

1.9g

2.4g

3.0g

色氨酸

0.3g

1.5g

0.5g

0.9g

1.3g

1.4g

缬氨酸

6.86g

10.5g

7.0g

7.3g

8.1g

8.9g

丙氨酸

2.0g

7.0g

2.3g

2.9g

3.4g

4.0g

精氨酸

4.8g

7.5g

5.2g

5.9g

6.4g

7.0g

组氨酸

1.0g

2.5g

1.4g

1.8g

2.0g

2.1g

脯氨酸

4.3g

8.5g

4.6g

5.1g

5.6g

6.4g

丝氨酸

2.3g

4.5g

2.8g

3.1g

3.3g

4.1g

甘氨酸

2.3g

4.5g

2.5g

2.9g

3.6g

4.0g

注射用水

余量

余量

余量

余量

余量

余量

pH值

6.7

5.8

6.5

6.3

6.2

6.1

其制备方法均与实施例1相同。

通过以下有关试验对本发明的技术方案作进一步说明：

一、实施例1所得产品与市售的含焦亚硫酸钠的同类产品的稳定性比较试验：

实施例1所得产品为试验组，市售的复方氨基酸注射液（15-HBC）作为对照组（加入0.02%（w/v）焦亚硫酸钠，用冰醋酸调节溶液pH值至6.0左右）。

市售的含焦亚硫酸钠的复方氨基酸注射液（15-HBC）的处方如下：

为了考察试验组和对照组样品的稳定性，将产品分别于光照4500lx±500lx、高温60℃条件下放置10天，分别于第0、5、10天取样检测，测定其性状、pH值、透光率、可见异物、氨基酸含量等项目。含量测定采用高效液相色谱仪或日本日立氨基酸分析仪进行分离测定（氨基酸含量均为标示含量，均根据各氨基酸投入量进行计算，主要用于观察含量变化情况），结果见表1～2。

表1 复方氨基酸注射液（15-HBC）4500lx±500lx对比考察结果

表2 复方氨基酸注射液（15-HBC）60℃对比考察结果

从上表试验结果可以看出，本发明复方氨基酸注射液（15-HBC）组合物与市售的复方氨基酸注射液（15-HBC）分别在4500lx±500lx和60℃条件下考察10天，从透光率、甲硫氨酸、色氨酸和精氨酸含量等方面的变化趋势来看，本发明组合物明显比市售品稳定，溶液的性状、pH值和其他氨基酸含量无明显变化，表明本发明注射液的质量稳定，且质量优于市售同类品种。

二、样品的安全性试验（过敏性、血管刺激性和溶血性）：

为了考察本发明组合物的安全性，为临床研究提供安全性参考信息，实施例1所得产品作为供试品组，进行刺激性、溶血及过敏等与局部、全身给药相关的特殊安全性试验。0.9%氯化钠注射液作为阴性对照品，20%人血白蛋白作为阳性对照品。

试验方法与结果：

1、血管刺激性试验

1.1 试验方法

取成年健康白色家兔3只，供试品组从左耳缘缓慢静脉注射10mL/kg供试品原液，右耳缘等速等量注射氯化钠注射液。每天给药一次，连续5天。给药期间每天肉眼观察给药局部血管有无血栓形成，周围组织有无红肿瘀血等炎症反应。于末次给药48小时后处死动物，迅速取其耳组织（从进针点向心方向2～3cm），10%福尔马林固定，石蜡包埋，常规制片，HE染色，光镜下观察血管及周围组织形态学改变。

1.2 试验结果

肉眼观察，各组家兔耳缘静脉注射局部给药期间未见明显红、肿、瘀血等症状。供试品组与对照组比较未见明显区别。结果见表3。

表3 血管刺激性试验肉眼观察结果

注：无血栓（-）小血栓1-4mm（+）中血栓5-14mm（++）大血栓（+++）

无炎症变化（-）轻度炎症3cm范围（+）中度炎症范围1/3耳壳（++）

强度炎症范围1/2耳壳-全耳（+++）

组织学观察结果：供试品及对照组对家兔血管无明显刺激性。

2、过敏试验

2.1 试验方法

取体重250g～350g健康豚鼠20只，随机分为3组（供试品组，阴性对照组、阳性对照组），其中供试品组8只、其他每组6只。连续3次，隔日腹腔注射供试品溶液、氯化钠注射液和20%人血白蛋白0.5mL/只进行致敏。在末次注射后第12日静脉分别注射供试品溶液、氯化钠注射液和20%人血白蛋白1mL/只进行激发，在静脉注射后立刻至30min，按表4描述症状详细观察每只豚鼠的反应，症状的出现及消失时间，最长观察3小时。并按表5的评价标准评价过敏反应发生程度。计算过敏反应发生率。根据反应发生率和过敏反应症状进行综合判断。阴性对照组豚鼠不得出现过敏反应，阳性对照组豚鼠应全部出现过敏反应。

2.2 试验结果

供试品组及阴性对照组动物静脉给药后30min内各组所有豚鼠均未出现过敏反应，20%人血白蛋白静脉给药后6只豚鼠全部出现喷嚏、咳嗽、呼吸困难、步态不稳、痉挛等症状，并有2只豚鼠死亡。结果见表6。

表4 过敏反应症状

表5 全身致敏性评价标准

结果：在上述试验条件下，供试品复方氨基酸注射液（15-HBC）未出现全身过敏反应。

表6 复方氨基酸注射液（15-HBC）过敏试验结果

3、溶血性试验

3.1 试验方法

取试管7支，按表7配比量依次加入2%红血球混悬液和生理盐水，混匀后，于37±0.5℃恒温箱放置半小时，然后1～5号管分别加入不同体积的供试品原液，第6号管为阴性对照管加入生理盐水，第7号管为阳性对照加入注射用水，摇匀后，置37±0.5℃恒温箱中。开始每隔15min观察一次，1小时后，每隔1小时观察一次，连续观察3小时，如溶液呈透明红色，即表示溶血。如溶液中有棕红色絮状沉淀，表示有红细胞凝集作用。

表7 复方氨基酸注射液（15-HBC）溶血试验配比量（mL）

3.2 试验结果

7号管在37℃保温15min，溶液即出现溶血现象，而加入供试品溶液的1～5号管、市售对照药物溶液8～12号管，6号氯化钠注射液管溶液在规定的时间内均未呈透明红色，也未出现棕红色絮状沉淀，表明复方氨基酸注射液（15-HBC）对家兔血红细胞未引起溶血和凝集反应，结果见表8。

表8 复方氨基酸注射液（15-HBC）溶血试验结果

试管编号

1号管

2号管

3号管

4号管

5号管

6号管

7号管

37℃保温15min

-

-

-

-

-

-

+++

37℃保温30min

-

-

-

-

-

-

+++

37℃保温45min

-

-

-

-

-

-

+++

37℃保温1h

-

-

-

-

-

-

+++

37℃保温2h

-

-

-

-

-

-

+++

37℃保温3h

-

-

-

-

-

-

+++

注：+++完全溶血；++部分溶血；+凝集；-不溶血、也不发生凝集

通过刺激性、溶血及过敏等与局部、全身给药相关的特殊安全性试验，结果表明采用本处方和制备方法生产的复方氨基酸注射液（15-HBC）对家兔静脉血管无明显刺激性，对家兔血红细胞未引起溶血和凝集反应，对豚鼠未发生过敏反应，临床使用安全。

三、样品的稳定性考察：

为了说明本发明组合物质量稳定，将按照实施例1制备的复方氨基酸注射液（15-HBC）组合物，于室温条件下放置，分别于3、6、9、12、18、24个月取样检测，测定其性状、pH值、透光率、可见异物和氨基酸含量等项目，结果见表9。将按照实施例2制备的复方氨基酸注射液（15-HBC）组合物，于40℃条件下放置，分别于1、2、3、6个月取样检测，测定其性状、pH值、透光率、可见异物和氨基酸含量等项目（氨基酸含量均为标示含量，均根据各氨基酸投入量进行计算，主要用于观察含量变化情况），结果见表10。

表9 复方氨基酸注射液（15-HBC）室温留样考察结果

表10 复方氨基酸注射液（15-HBC）40℃留样考察结果

从表9可以看出，本发明的复方氨基酸注射液（15-HBC）组合物在室温条件下存放24个月后，性状、pH值、透光率和氨基酸含量等指标无明显变化。从表10可以看出，本发明的复方氨基酸注射液（15-HBC）组合物在40℃条件下存放6个月后，性状、pH值、透光率和氨基酸含量等指标无明显变化，表明本发明组合物质量稳定性较好。

本说明书中所描述的具体实施例仅仅是对本发明精神作举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。

Claims (5)

1.一种复方氨基酸注射液15-HBC组合物，其特征在于，每1000mL注射液15-HBC组合物的组成如下：

原料                   用量          原料                 用量

异亮氨酸            6.66－8.5g，     亮氨酸             12.78－15g， 

醋酸赖氨酸            4.8－7g，     甲硫氨酸            1.5－3.5g，

    苯丙氨酸             2.2－4.5g，     苏氨酸              1.0－3.5g，   

 色氨酸               0.3－1.5g，     缬氨酸             6.86－10.5g，

    丙氨酸                 2－7g，      精氨酸              4.8－7.5g，   

 组氨酸                1－2.5g，     脯氨酸               4.3－8.5g，

    丝氨酸               2.3－4.5g，     甘氨酸               2.3－4.5g，   

    盐酸半胱氨酸        0.1－0.4g，      苹果酸               0.3g~3.0g，

注射用水               余量；

   所述注射液15-HBC组合物的pH值为5.5~7.0。

2.根据权利要求1所述的复方氨基酸注射液15-HBC组合物，其特征在于，每1000mL注射液15-HBC组合物的组成如下：

原料                   用量           原料                 用量

异亮氨酸              7－8g，        亮氨酸             13－14.5g， 

醋酸赖氨酸            5－6.5g，      甲硫氨酸            1.8－3.2g，

    苯丙氨酸              2.5－4.2g，      苏氨酸             1.4－3.2g，   

 色氨酸               0.8－1.2g，       缬氨酸             7.5－9g，

    丙氨酸                 3－6g，        精氨酸               5－7g，   

 组氨酸               1.2－2.2g，       脯氨酸              4.6－8.2g，

    丝氨酸               2.6－4.2g，       甘氨酸              2.8－4.2g，   

    盐酸半胱氨酸        0.15－0.35g，      苹果酸             0.8g~2.5g，

注射用水               余量；

    所述注射液15-HBC组合物的pH值为5.5~7.0。

3.根据权利要求1所述的复方氨基酸注射液15-HBC组合物，其特征在于，每1000mL注射液15-HBC组合物的组成如下：

原料                   用量          原料                 用量

异亮氨酸            7.2－7.66g，      亮氨酸             13.5－14g， 

醋酸赖氨酸           5.5－6g，       甲硫氨酸             2－3g，

    苯丙氨酸              3－4g，       苏氨酸               2－3g，   

 色氨酸              0.9－1.1g，      缬氨酸              8－8.86g，

    丙氨酸               4－5g，        精氨酸              5.5－6.5g，   

 组氨酸             1.6－2g，        脯氨酸               5.6－7.5g，

    丝氨酸              3－4g，         甘氨酸                3－4g，   

    盐酸半胱氨酸     0.19－0.3g，        苹果酸                1g~2g，

注射用水               余量；

    所述注射液15-HBC组合物的pH值为5.5~7.0。

4.根据权利要求1所述的复方氨基酸注射液15-HBC组合物，其特征在于，每1000mL注射液15-HBC组合物的组成如下：

原料                   用量          原料                 用量

异亮氨酸               7.66g，       亮氨酸               13.78g， 

    醋酸赖氨酸             5.8g，        甲硫氨酸             2.5g，

    苯丙氨酸               3.2g，        苏氨酸               2.0g，   

   色氨酸                 0.9g，        缬氨酸               8.86g，

    丙氨酸                 4.0g，        精氨酸               5.8g，  

    组氨酸                 1.6g，        脯氨酸               6.3g，

    丝氨酸                 3.3g，        甘氨酸               3.3g，   

 盐酸半胱氨酸           0.2g，        苹果酸               2.0g，

注射用水               余量；

所述注射液15-HBC组合物的pH值为6.0。

5.一种权利要求1-4中任一所述的复方氨基酸注射液15-HBC组合物的制备方法，其步骤如下：

    A、在浓配罐中加入适量新鲜注射用水，煮沸，通入纯氮气，开启搅拌，备用，以下配制过程全程采用氮气保护；

B、降温至85～90℃，依次加入亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸，搅拌溶解；

C、降温至75～80℃，依次加入苯丙氨酸、醋酸赖氨酸、苏氨酸、甘氨酸，搅拌溶解；

D、降温至60～65℃，依次加入精氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、组氨酸；

E、搅拌均匀后，降温至40～45℃，加入盐酸半胱氨酸、色氨酸、苹果酸，搅拌溶解；

F、加入0.05%～0.2%药用活性炭，搅拌吸附30～60分钟；

G、溶液经钛棒过滤器循环过滤脱炭，泵入稀配罐中加注射用水至全量，取样进行中间体测定，合格后精滤至澄明，灌装于玻璃输液瓶内，抽真空充纯氮气，控制残氧量至2%以下；

H、加塞，轧盖，115～121℃湿热灭菌8～30分钟，即得。