CN103623223A

CN103623223A - 一种具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物

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Publication number: CN103623223A
Application number: CN201310711212.6A
Authority: CN
Inventors: 任瑞涛; 李云涛; 王丽娜; 陈玉; 刘志萍; 单钰毓; 吴志军; 李殿明; 王英新
Original assignee: No 2 Tcm Factory
Current assignee: Harbin Pharmaceutical Group traditional Chinese Medicine Co.,Ltd.
Priority date: 2013-12-20
Filing date: 2013-12-20
Publication date: 2014-03-12
Anticipated expiration: 2033-12-20
Also published as: CN103623223B

Abstract

一种具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物，它涉及一种组合物及其制备方法。本发明是要解决现有中药及其提取物制成的抗氧化、抗黄褐斑功能的药物存在副作用大及成本高的问题。具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物是由菊粉、珍珠、丹参、黄芪、白芷、茯苓、黄精、当归、玉竹、绿茶提取物、葡萄籽提取物制成。菊粉在自然界中的分布十分广泛，但其主要来源是菊芋和菊苣中提取出的一种功能性物质，且价廉易得，适合工业化生产。配伍中药属于可用于保健食品的物品或既是食品又是药品的物品，将传统中药与新资源食品合理组方、共奏其效，达到抗氧化、抗黄褐斑的作用。其制备方法简单易行、质量可控、适合工业化生产。本发明应用于保健品领域。

Description

一种具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物

技术领域

本发明涉及一种具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物。属于保健食品技术领域。

背景技术

活性氧自由基（ROS）是含氧并具有高反应活性的一类自由基或分子，广泛参与细胞信号调节、代谢、生存和凋亡等生理过程。而氧化应激可引起细胞广泛损伤，与炎症、肿瘤、免疫性疾病、衰老等关系密切，可引发各脏器病变。同时，随着肌体的老化，身体自身的免疫反应会产生大量的自由基，例如关节疼痛和关节炎通常是由于自由基导致的氧化损伤引起的。目前，衰老的自由基学说已逐渐成为衰老研究的热点、重点。衰老的自由基理论是Harman于1955年在美国的原子能委员会上提出，其主要内容是:衰老是由自由基对细胞成分的有害进攻造成的:这里所说的自由基主要是氧自由基，因此衰老的自由基理论实质就是衰老的氧自由基理论；维持体内适当水平的抗氧化剂和自由基清除剂水平可以延长寿命和推迟衰老。

文献报道，氧自由基增多，体内氧化与抗氧化平衡失调，与黄褐斑的产生有关。氧自由基对细胞有毒性作用，可以启动自由链锁反应，使生物膜组分中的脂质氧化生成过氧化脂质(LPO)，而皮脂中的这种不稳定的LPO又很容易继续转变并分解为丙二醛（MDA)，引起生物细胞的损伤，使蛋白质分子发生分子内和分子间交联，形成荧光发色团，即色素，从而诱发产生色素沉着性皮肤病。研究发现黄褐斑患者体内LPO、麒明显增高，说明黄揭斑患者体内氧化与抗氧化之间的平衡发生紊乱，体内氧化反应加速，抗氧化活性降低，以致黑素形成过多，导致黄揭斑的产生或加重。

西医对黄揭斑的治疗至今尚无理想的方法，最重要的治疗手段是祛除和避免各种可能的诱发和加重因素，一般采用抑制黑素细胞活性、使用避光药、抑制黑素合成、去除黑色素、破坏黑素颗粒等方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物。该组合物各成分合理组方、共奏其效，达到抗氧化、抗黄褐斑的作用。其制备方法简单易行、质量可控、适合工业化生产。

本发明的一种具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物，按质量份数是是由菊粉8～12份、丹参4～8份、黄芪2～6份、白芷1～5份、茯苓4～8份、黄精2～6份、当归1～5份和玉竹1～5份制成。

本发明中各原料药的药理和药效：

1、菊粉——

菊粉是从菊苣根或菊芋（洋姜）根状茎中提取出的一种功能性物质，以菊苣根或菊芋（洋姜）根状茎为原料，去除蛋白，胶质，粗纤维和矿物质，经水提取，离子交换，膜过滤，喷雾干燥等生产工艺得到菊粉。2009年3月25日菊粉正式被卫生部批准为新资源食品，可在一般食品中使用。（中华人民共和国卫生部2009年第5号公告）。

新陈代谢功能增强，全身感到热乎有劲。特别是手脚变暖和。空腹时服用菊粉在30分钟内，即使是冬天也能明显感觉到身体变暖和。还有就是持续吃菊粉明显感觉到皮肤变的光滑，脸上的痘痘和身上的伤口消失得很快。菊粉对皮肤炎有很好的功效。

由日本菊粉研究会提供的“美肤”表明：食用菊粉对皮肤有很好的功效。菊粉研究的先驱者中山先生曾经说，菊粉能减少皮肤的色素沉淀，有美白和美化皮肤的功效，使皮肤变得光华细嫩有光泽。

2、白芷——

外用可有效治疗黄褐斑、白癜风、痊疮等多种皮肤病外，现代药理研究发现白芷可抑制黑色素生成，具有美白的功效。抗氧化活性可能是中药白芷延缓衰老和美白的作用机制。

3、丹参——

丹参酮ⅡA是一种新的有效的细胞内脂质过氧化产物与DNA相互作用的抑制剂。它对DNA的保护作用很可能是通过消除脂类自由基而阻断脂质过氧化的链式反应，抑制DNA加成物的生成，从而减少了后者的细胞毒性。丹参酮能消除心肌线粒体膜自质过氧化过程中产生的脂类自由基，使线粒体呼吸功能不受影响。丹参酮治疗痤疮疗效好，无明显不良反应。痤疮是受雄性激素影响的皮脂腺增生和分泌过盛，雌激素可减轻痤疮症状。

人体内氧自由基动态平衡失调时，通过脂质过氧化作用造成细胞内皮损伤。丹参中含有多种抗氧化有效成分，发现丹参素能清除黄嘌呤一黄嘌呤氧化酶体系产生的超氧阴离子和心肌线粒体产生的脂质自由基，从而达到抗氧化，延缓衰老的目的。

4、当归——

具有抗氧化和清除自由基的作用，对脑缺氧、缺血后再灌注脑组织脂质过氧化物增高有明显的抑制作用。所含的阿魏酸有直接减少H2O2含量，并与膜磷脂酰乙醇胺结合，通过直接消除自由基，抑制氧化反应和自由基反应等拮抗自由基对组织的损害。

5、玉竹——

具有抗衰老的药理作用，能通过提高SOD活性,增强其对自由基的清除能力、抑制脂质过氧化和降低丙二醛含量,从而减轻对机体组织的损伤以延缓衰老。

6、黄精——

延缓衰老的主要成分是黄精粗多糖，能明显降低心肌脂褐素的含量和提高肝脏中超氧化物歧化酶活性.对增强机体健康水平和延缓衰老有一定意义。

7、黄芪——

黄芪能减缓人胎肺二倍体细胞体外培养的自然衰老过程，使细胞寿命延长达98代，对照组仅为61-66代，使寿命延长l/3。对小鼠肾细胞培养也有保护作用。黄芪并有抗氧化作用，可降低动物血清中过氧化脂质和肝脏脂褐素含量。过氧化氢损伤中国仓鼠肺细胞（V79）引起SOD活性降低，黄芪总黄酮有回升SOD活性的作用，可减少脂质过氧化物对生物膜的损害。

8、茯苓——

现代医学研究发现，茯苓水提液可能通过提高皮肤中羟脯氨酸的含量来延缓衰老。酪氨酸酶为黑色素生成过程的关键酶，控制其活力即可控制黑色素的生成量。尚靖等发现白茯苓对酪氨酸酶有显著的抑制作用且为竞争性抑制。通过抑制酪氨酸酶活性来减少黑色素生成量，可能是增白中药的作用机制之一。

本发明具有以下有益效果：

本发明将传统中药和现代医学研究相结合，制成具有抗氧化、抗黄褐斑功能的保健品。使各种成分合理组方、配合共用，通过多种途径、多层次来达到增加抗氧化、抗黄褐斑的保健功能。且保健品具有安全性高、可长期服用，易于满足人们日常保健需要等优点，在市场发挥着越来越重要的作用。

传统中草药中抗氧化、抗黄褐斑功能效果明显、临床长期应用的丹参、黄芪、白芷、茯苓、黄精、当归、玉竹与新资源菊粉组合，这些活性成分提高抗氧化、抗黄褐斑功能的理论依据充分，各活性成分协同互补，共奏增加抗氧化、抗黄褐斑之效。且八味中药中，丹参、当归、黄芪属于可用于保健食品的物品，白芷、玉竹、茯苓、黄精属于既是食品又是药品的物品，安全可靠，质量可控，且效果好，符合国家食品药品监督管理局保健食品原料使用规定。菊粉是从菊苣根或菊芋（洋姜）根状茎中提取出的一种功能性物质，价廉易得，是值得被广泛应用的新资源。易于工业化生产。

附图说明

图1为体外抗氧化能力吸光度曲线，其中，A为组1的吸光度曲线；B为组2的吸光度曲线；C为组3的吸光度曲线；D为组4的吸光度曲线；E为组5的吸光度曲线；F为组6的吸光度曲线。

具体实施方式

具体实施方式一：本实施方式的一种具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物，按质量份数是由菊粉8～12份、丹参4～8份、黄芪2～6份、白芷1～5份、茯苓4～8份、黄精2～6份、当归1～5份和玉竹1～5份制成。

本实施方式中的具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物可制备成片剂，具体方法为：取丹参4～8份加入8～12倍量95%乙醇回流2次，每次1.5小时，过滤，滤液减压回收乙醇待用；取丹参药渣和黄芪2～6份、白芷1～5份、茯苓4～8份、黄精2～6份、当归1～5份、玉竹1～5份，加入8～12倍量去离子水煎煮2次，每次1.5小时，过滤，滤液减压浓缩待用；将丹参乙醇提液浓缩液和其它药材的水体浓缩液混合，冷冻干燥。然后与8～12份菊粉充分混合，再加入适量辅料，制成片剂。

按药剂学方法，还可以将本实施方式中具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物制成颗粒剂、胶囊剂、丸剂、滴丸和混悬剂当中的一种。本实施方式具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物的各种剂型中，还可加入常规的药物赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色等。

本实施方式中各原料药的药理和药效：

1、菊粉——

2、白芷——

3、丹参——

4、当归——

5、玉竹——

6、黄精——

7、黄芪——

8、茯苓——

本实施方式中的菊粉购买自山西益生元生物科技有限公司。

具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物按质量份数是由菊粉8～11份、丹参4～7份、黄芪3～6份、白芷1～4份、茯苓5～8份、黄精2～5份、当归1～4份和玉竹1～4份制成。其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是：具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物按质量份数是由菊粉9～11份、丹参4～6份、黄芪3～5份、白芷1～3份、茯苓5～7份、黄精2～4份、当归2～4份和玉竹2～4份制成。其它与具体实施方式一或二相同。

具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是：本实施方式的一种具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物，按质量份数是由菊粉10份、丹参5份、黄芪4份、白芷2份、茯苓6份、黄精4份、当归3份和玉竹3份制成。其它与具体实施方式一至三之一相同。

本实施方式中的具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物具体制备方法为：取丹参5份加入8～12倍量95%乙醇回流2次，每次1.5小时，过滤，滤液减压回收乙醇待用；取丹参药渣和黄芪4份、白芷2份、茯苓6份、黄精4份、当归3份、玉竹3份，加入8～12倍量去离子水煎煮2次，每次1.5小时，过滤，滤液减压浓缩待用；将丹参乙醇提液浓缩液和其它药材的水体浓缩液混合，冷冻干燥。然后与10份菊粉充分混合，再加入适量辅料，制成片剂。

通过以下试验证明本发明具有抗氧化、抗黄褐斑功能：

一、临床试验

1、试验对象

受试者为中老年人，都有明显的容易疲劳，骨质疏松，腰腿酸软，排尿不畅，脸色欠佳，皱纹多等症状，共90例，其中男性47人，女性43人，年龄最大75岁，年龄最小的38岁，将观察对象随机分为对照组和治疗组两组，一般情况详见表1。

2、治疗方法

对照组服用市购的“金仕康葡萄籽大豆提取物软胶囊”，每天两次，每次2粒，一个月为一个疗程。

治疗组服用具体实施方式四制备的药片，隔一天服用一次，每次3片，一个月为一个疗程。

对照治疗两组均按相同疗程，连服三个疗程，且在服药期间停止服用其它相关药物。

3、观察方法

服药期间，观察症状、体征改善情况，如:有无不良反应，精神是否好转，是否容易疲劳，骨质疏松是否恢复，绝经是否改善，肾功能是否增强，脸色是否转变为红润，皱纹是否明显减少等。

4、疗效评判标准

1）、疗效标准

治愈：精神改善，明显皱纹减少，体力恢复。

显效：临床主要症状明显减轻，体力部分恢复。

有效：主要症状减轻，体力没有恢复。

无效：症状没有减轻，体力差。

2）、统计学方法

计数资料采用补法是治病求本的措施之一，疾病与衰老是一个复杂的矛盾过程，临床表现千变万化。总有效率＝治愈率-显效率-有效率。

5、结果

1）、保健、抗衰老、抗黄褐斑症状改善情况见表2。

2）、不良反应

治疗组患者无不良反应发生，对照组患者有燥热等不同程度症状。

表1、治疗组与对照组二组人员的一般情况(n＝90)

经临床检验，两组年龄、性别、病情均具有可比性（P＞0.05）；

表2、保健改善情况（20例）

治疗组疗效明显优于对照组（P＞0.01）；

表3、抗衰老改善情况（35例）

治疗组疗效明显优于对照组（P＞0.01）；

二、研究具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物对超氧阴离子自由基（O₂ ^-·）、羟基（OH·）自由基以及ABTS^＋的清除试验。

分组：组1去离子水对照组。

组2抗坏血酸1000mg，亚硒酸钠20mg。

组3生育酚1000mg，亚硒酸钠20mg。

组4抗坏血酸1000mg，生育酚1000mg，亚硒酸钠20mg。

组5金仕康葡萄籽大豆提取物软胶囊4粒。

组6治疗组服用具体实施方式四制备的药片3片。

试验方法：以上各组用去离子水定容100mL，使用前稀释1000倍。

1、采用邻苯三酚法在碱性条件下邻苯三酚可以自氧化产生O₂ ^-·自由基，同时生成有色中间产物，在320nm处有最大吸收峰。在25℃恒温水浴中，向相同反应体系（邻苯三酚溶液浓度为60mmol/L，HCL浓度为10mmol/L，Tris-HCL缓冲溶液pH＝8.2）中加入不同浓度的新型保健配方，以去离子水作参比，在320nm处测吸光值，并按公式：O₂ ^-·自由基清除率%＝（1-A样品/A对照）×100计算；

A样品：样品管的吸光度，A对照：对照品的吸光度计算出清除率。

2、采用Fenton反应体系模型利用H₂O₂与Fe²⁺混合产生OH·自由基，而水杨酸和0H·自由基反应产生有色物质并与510nm处有吸收峰。若加入具有清除0H·功能的被测物，可与水杨酸竞争OH·，从而使有色物的生成量减少。在反应体系（水杨酸溶液520/mL，EDTA-Na₂-Fe² ^＋1mmol/L，H₂O₂8.8mmol/L，磷酸缓冲溶液pH＝7.4）中加入不同浓度的保健配方溶液，以去离子水作参比，在510nm处测量吸光值，按方法1计算出OH·自由基的清除率。

3、将5mL的7mmol/LABTS和88μL的140mmol/L高硫酸钾混合，在室温避光的条件下静置过夜，形成ABTS^＋自由基储备液，该储备液在室温避光的条件下稳定，使用前用无水乙醇稀释成工作液。在每支试管中加入不同浓度的新型保健配方，再加入ABTS^＋工作液，以无水乙醇为空白，混合10s后于30℃静置6min，在734nm波长下测吸光度。以不同浓度的新型保健配方为横坐标，以ABTS^＋自由基的吸光度为纵坐标作图，如图1所示，

试验结果：

表4对O₂ ^-·和OH·的清除率

组分	O₂ ^-·清除率（%）	OH·清除率（%）	ABTS⁺清除率（%）
				组1	0	0	0
组2	39.3	20.6	30.45
				组3	46.39	23.8	43.81
组4	49.35	35.6	48.52
				组5	68.62	63.8	78.64
组6	98.36	72.6	99.73

从实施例5三个体外抗氧化能力的实验结果中，可以看到该保健品配方对不同类的自由基都有清除作用。各自由基的清除率不高，而组6对各自由基的清除率接近100%。

三、动物实验：

1、实验目的

研究具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物对小鼠血清MDA和SOD的影响试验。

2、实验药物

具体实施方式四制备的具有抗氧化、抗黄褐斑保健品（片剂），哈药集团中药二厂提供。

3、实验动物

成年小白鼠50只，雌雄各半，黑龙江中医药大学实验动物中心提供。

分组：组1去离子水对照组。

组2生育酚1000mg，亚硒酸钠20mg。

组3抗坏血酸1000mg，生育酚1000mg，亚硒酸钠20mg。

组4金仕康葡萄籽大豆提取物软胶囊4粒。

组5治疗组服用具体实施方式四制备的药片3片。

试验方法：以上各组用去离子水定容至100mL。

选用成年小白鼠50只，雌雄各半。随机分为5组，对应各组份每天灌胃一次（μL/g），各小鼠连续灌胃30天后，断头取血、离心并取血清。测定血清中丙二醛（MDA）含量（化学比色法）和超氧化物歧化酶（SOD）活力（比色法）。试验结果如表5。

表5本配方对小鼠血清SOD和MDA的影响

组分	小鼠数（只）	MDA（nmol/mL）	SOD（μ/mL）
				组1	10	5.24±0.44	246±15.6
组2	10	4.43±0.55	259±11.3
				组3	10	4.37±0.32*	261±19.3*
组4	10	4.21±0.92	270±14.6*
				组5	10	4.02±0.54*	279±17.1*

[注]*：方差分析，与对照组比较，P﹤0.01。

与对照组相比，各组分对SOD活力都有一定的提高，血清中MDA的含量也随着组分的不同而不同量的减少。可以看出，组5的效果是最好的。

四、小结

本实验结果表明，具体实施方式四的具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物具有对超氧阴离子自由基（O₂ ^-·）、羟基（OH·）自由基以及ABTS⁺的清除作用和提高SOD活力的作用。

Claims

1.一种具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物，其特征在于具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物按质量份数是由菊粉8～12份、丹参4～8份、黄芪2～6份、白芷1～5份、茯苓4～8份、黄精2～6份、当归1～5份和玉竹1～5份制成。

2.根据权利要求1所述的一种具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物，其特征在于具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物按质量份数是由菊粉8～11份、丹参4～7份、黄芪3～6份、白芷1～4份、茯苓5～8份、黄精2～5份、当归1～4份和玉竹1～4份制成。

3.根据权利要求2所述的一种具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物，其特征在于具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物按质量份数是由菊粉9～11份、丹参4～6份、黄芪3～5份、白芷1～3份、茯苓5～7份、黄精2～4份、当归2～4份和玉竹2～4份制成。

4.根据权利要求3所述的一种具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物，其特征在于具有抗氧化、抗黄褐斑功能的组合物按质量份数是由菊粉10份、丹参5份、黄芪4份、白芷2份、茯苓6份、黄精4份、当归3份和玉竹3份制成。