CN103601735B - 一种提纯莫西克汀的方法 - Google Patents
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Abstract
一种提纯莫西克汀的方法，属于药物化学领域。莫西克汀是一种广泛应用于兽医临床的光谱、高效、新型大环内脂类驱虫抗生素。该提纯莫西克汀的方法采用莫西克汀粗品与适当有机溶剂混合，制得溶液，在适当温度下投入莫西克汀晶体诱导结晶，可以得到更高纯度的莫西克汀，同时具有产率高，消耗溶剂少，制备时间短的优点。对于那些起始纯度较低的莫西克汀粗品，可以重复一次或者多次以提高其最终产品的纯度。
Description
技术领域
本发明涉及一种提纯莫西克汀的方法，属于药物化学领域。
背景技术
莫西克汀是一种广泛应用于兽医临床的光谱、高效、新型大环内脂类驱虫抗生素，主要用于治疗牛羊等动物以及农作物上的寄生虫。莫西克汀的合成、生产及形态学在美国专利US4916154A、中国专利CN101372492A、美国专利US5106994中有进一步的说明。
目前已知的莫西克汀提纯方法有：
1.向莫西克汀/甲基环己烷溶液中加入水，剧烈搅拌数天，可以得到白色莫西克汀沉淀。这种方法耗时长，产率低，并且产物纯度提高不显著。
2.美国专利US4916154A和中国专利CN101372492A中提到的柱层析提纯方法。这种方法可以得到90%以上纯度的莫西克汀，但是耗费大量有机溶剂，耗时长，同时溶剂回收能耗高。
3.美国专利US7348417、US7645863和它们的中国同族专利CN1626536A中公开的方法：使用甲基环己烷和正己烷（或正庚烷）重结晶提纯莫西克汀。这种方法可以制得94%以上纯度的莫西克汀，但是因为使用了甲基环己烷等对莫西克汀溶解度高的溶剂，故而这种方法的收率较低。
4.美国专利US7348417及其中国同族专利CN1117969A中公开了一种通过对硝基苯酰氯对莫西克汀上保护，进而由甲醇重结晶提纯的方法。但是该方法主要针对的是“单杂L”（详见欧洲药典），具有局限性。
发明内容
本发明提供一种具有更高收率、更低成本提纯莫西克汀的方法。
本发明采用的技术方案是：一种提纯莫西克汀的方法采用的步骤为：
（1）有机溶剂与莫西克汀粗品的重量比为3:1-5:1，在50℃以下搅拌，得到透明的莫西克汀溶液；
（2）所述莫西克汀溶液降温至30℃-25℃，降温速度每小时小于5℃，并投入莫西克汀晶体作为晶种诱导结晶，所述莫西克汀晶体与所述莫西克汀粗品的重量比为1:20-1:100；
（3）保温陈化，陈化的温度为30℃-10℃，陈化时间为6小时-12小时；
（4）过滤晶体，真空干燥，干燥温度小于50℃，得到莫西克汀；
（5）重复步骤（1）-（4），得到纯度大于94%的莫西克汀。
上述方法中，所述有机溶剂采用正己烷或正庚烷。
本发明的有益效果是：这种提纯莫西克汀的方法采用莫西克汀粗品与适当有机溶剂混合，制得溶液，在适当温度下投入莫西克汀晶体诱导结晶，可以得到更高纯度的莫西克汀，同时具有产率高，消耗溶剂少，制备时间短的优点。对于那些起始纯度较低的莫西克汀粗品，可以重复一次或者多次以提高其最终产品的纯度。
具体实施方式
通过下述实施例有助于进一步理解本发明。
实施例1
100mL圆底烧瓶内投入莫西克汀粗品（10g，纯度90.6%）、正己烷（30g），升温至45℃，搅拌至溶清。随即程序降温，每小时降温5℃，降温至30℃，投入莫西克汀晶体（0.1g，纯度97.1%）。继续降温至25℃，陈化2小时，期间保持轻柔搅拌。最后降温至10℃，每小时降温2℃～3℃，并在10℃陈化2小时。过滤，滤饼用5℃正己烷淋洗。滤饼45℃真空干燥24小时，得到白色固体粉末8.1g，纯度为94.2%。
实施例2
100mL圆底烧瓶内投入莫西克汀粗品（10g，纯度83.1%）、正己烷（40g），升温至40℃，搅拌至溶清。随即程序降温，每小时降温5℃，降温至28℃，投入莫西克汀晶体（0.5g，纯度97.1%）。继续降温至20℃，陈化12小时，期间保持轻柔搅拌。过滤，滤饼用10℃正己烷淋洗。滤饼45℃真空干燥24小时，得到白色固体粉末6.9g，纯度为90.1%。
实施例3
100mL圆底烧瓶内投入莫西克汀粗品（10g，纯度91.1%）、正庚烷（50g），升温至40℃，搅拌至溶清。随即程序降温，每小时降温5℃，降温至30℃，投入莫西克汀晶体（0.1g，纯度97.1%）。继续降温至25℃，陈化2小时，期间保持轻柔搅拌。最后降温至10℃，每小时降温2℃～3℃，并在10℃陈化2小时。过滤，滤饼用5℃正庚烷淋洗。滤饼45℃真空干燥24小时，得到白色固体粉末7.3g，纯度为94.8%。
实施例4
100mL圆底烧瓶内投入莫西克汀粗品（10g，纯度79.6%）、正庚烷（50g），升温至38℃，搅拌至溶清。随即程序降温，每小时降温5℃，降温至25℃，投入莫西克汀晶体（0.5g，纯度97.1%）。继续降温至20℃，陈化12小时，期间保持轻柔搅拌。过滤，滤饼用10℃正庚烷淋洗。滤饼45℃真空干燥24小时，得到白色固体粉末6.3g，纯度为89.4%。
上述提纯得到白色固体粉末溶于正己烷（18.9g），升温至45℃，搅拌至溶清。随即程序降温，每小时降温5℃，降温至30℃，投入莫西克汀晶体（0.06g，纯度97.1%）。继续降温至25℃，陈化2小时，期间保持轻柔搅拌。最后降温至10℃，每小时降温2℃～3℃，并在10℃陈化2小时。过滤，滤饼用5℃正己烷淋洗。滤饼45℃真空干燥24小时，得到白色固体粉末5.2g，纯度为94.0%。
Claims (1)
1.一种提纯莫西克汀的方法，特征在于：所述方法采用的步骤为：
（1）正己烷或正庚烷与莫西克汀粗品的重量比为3:1-5:1，在50℃以下搅拌，得到透明的莫西克汀溶液；
（2）所述莫西克汀溶液降温至30℃-25℃，降温速度每小时小于5℃，并投入莫西克汀晶体作为晶种诱导结晶，所述莫西克汀晶体与所述莫西克汀粗品的重量比为1:20-1:100；
（3）保温陈化，陈化的温度为30℃-10℃，陈化时间为6小时-12小时；
（4）过滤晶体，真空干燥，干燥温度小于50℃，得到莫西克汀；
（5）重复步骤（1）-（4），得到纯度大于94%的莫西克汀。
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