CN103110584A - 一种噻托溴铵粉雾剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种噻托溴铵粉雾剂，它是将噻托溴铵原料经微粉处理后，通过多级碰撞器NGI处理，分离粒径在1-5μm范围的原料，再与可吸入乳糖混合，装入胶囊，即得。本发明制剂的噻托溴铵原料粒径均在1-5μm范围内，提高了用药安全性和有效性。
Description
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种噻托溴铵粉雾剂及其制备方法。
背景技术
慢性阻塞性肺部疾病是一种常见的、慢性渐进性的具有气流阻塞特征的慢性支气管炎或肺气肿的呼吸道疾病，常引起肺功能的严重恶化，最终导致残疾和死亡，严重危害人类健康，是世界第四位死亡原因，仅次于心脏病、脑血管和急性肺部感染。
噻托溴铵是新一代抗胆碱药物，他是第一个通过每日一次吸入可选择性地作用于M1、M3受体，使COPD病人的支气管扩张长达24小时，有效发挥药物的治疗作用，而显著持久地改善肺功能和呼吸道困难症状。噻托溴铵的结构式如下：
干粉吸入制剂中对活性成分平均粒径有严格要求，目前活性成分可以通过气流粉碎、高速研磨、球磨机或振动磨中研磨或超临界溶媒重结晶等方法粉碎。
专利CN1717225A中公开了一种制备方法，将平均粒径10-50μm的乳糖一水合物与微粉化噻托溴铵混合。
专利CN1439362A中公开了一种噻托溴铵吸入粉雾剂及其制备工艺，该制剂是以单剂量含量为10μg至30μg、粒径为1μm至5μm的噻托溴铵无水物超微粉与10mg至30mg、平均粒径为30μm至80μm的氨基酸类药用载体微粉，例如甘氨酸充分混匀后填充胶囊制备而成。
专利CN1557308A公开了一种噻托溴铵吸入粉雾剂及其制备方法，其含有药物噻托溴铵和载体氨基酸与重结晶乳糖，通过下述方法制备，将噻托溴铵和氨基酸混合溶液喷雾干燥微粉化形成微粉，再与重结晶乳糖混合填充胶囊或制成其他制剂。
专利CN1593414A公开了一种噻托溴铵胶囊型吸入粉雾剂及其制备方法，该胶囊型吸入粉雾剂由噻托溴铵载药超细粉和赋形剂组成，其中噻托溴铵超细粉采用喷雾干燥方法制备，噻托溴铵载药超细粉的粒径为80％的微粒粒径在0.5μm-5μm范围内，90％的微粒粒径小于10μm。
专利CN101032484A公开了一种噻托溴铵胶囊型吸入粉雾剂及其制备方法，0.04％至1.5％重量比的噻托溴铵或者噻托溴铵一水合物被吸附在乳糖微粉上，乳糖微粉的粒径均小于15μm，而且约90％小于8μm。此外，还提供了制备粉雾剂的方法。
专利CN101091699A公开了一种含有噻托溴铵的粉雾剂及其制备方法，将噻托溴铵，抗静电剂及糖或糖醇按比例混合，粉碎至所需粒径，然后将处方量的赋形剂糖或糖醇粉碎至所需粒径，用硫化态混合方式混合。
专利CN101062020A公开了一种噻托溴铵胶囊型吸入粉雾剂及其制备工艺，将噻托溴铵载药超细粉和赋形剂乳糖混匀，装填于胶囊中。其中噻托溴铵载药超细粉粒径小于10μm，其中80％的粒径小于5μm；赋形剂粒径在75μm-180μm的范围内，所述的赋形剂是结晶乳糖或结晶乳糖和喷雾干燥乳糖的混合物。
本领域技术人员公知，干粉吸入剂中，一般认为1-10μm的药物才能到达肺部，低于此粒径范围的容易随呼吸带出，大于此粒径范围的容易在消化道中沉降，空气动力学直径在3μm左右的颗粒为肺泡区传递的最佳粒径。然而，以上现有技术中均未提及如何控制噻托溴铵微粉化后的粒径范围，仅仅控制粒径上限，导致药物的有效吸入剂量难以保证均一性。尽管有粉体分离器可将不同粒径原料分别进行收集，但仍无法做到完全分离。在干粉吸入剂中，如果不能有效控制粒径，将会引起疗效的差异，甚至导致制剂无效。因此，通过研究提供一种有效控制原料粒径范围的噻托溴铵粉雾剂及其制备方法，这显得尤为重要。
发明内容
鉴于现有技术的不足，本发明通过试验研究，提供一种粒径均在1-5μm范围内的噻托溴铵粉雾剂及其制备方法。
本发明是按如下方案实现的：
一种噻托溴铵粉雾剂，它是将噻托溴铵原料经微粉处理后，通过多级碰撞器NGI处理，分离粒径在1-5μm范围的原料，再与可吸入乳糖混合，装入胶囊，即得。
所述的噻托溴铵粉雾剂，其中噻托溴铵原料的微粉处理方式选自气流粉碎、高速研磨、球磨机或振动磨中研磨，以及超临界溶媒重结晶等方法粉碎中的一种或几种。
所述的噻托溴铵粉雾剂，其中噻托溴铵原料的微粉处理方式为气流粉碎机进行微粉处理。
所述的噻托溴铵粉雾剂，其中将噻托溴铵原料经微粉处理后，置于容器中与多级碰撞器NGI装置连接，控制空气流速在30L-100L/min进行处理。
所述的噻托溴铵粉雾剂，其中所述的空气流速控制在40-80L/min进行处理。
所述的噻托溴铵粉雾剂，其中所述的空气流速控制在60L/min进行处理。
一种根据上述噻托溴铵粉雾剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)利用粉碎设备微粉噻托溴铵原料；
(2)将微粉化噻托溴铵原料送入多级碰撞器NGI装置，调整流速为30L-100L/min，收集粒径在1-5μm范围内的原料；
(3)将收集原料与可吸入乳糖混合均匀，装入胶囊。
“多级碰撞器NGI装置”是指美国药典附录601中雾滴雾粒分布测定装置5。
与现有技术相比，本发明涉及的噻托溴铵粉雾剂及其制备方法具有如下有益的技术效果和显著的进步：
(1)本发明的一种噻托溴铵粉雾剂，噻托溴铵原料粒径均在1-5μm范围内，提高了用药安全性和有效性。
(2)本发明的一种噻托溴铵粉雾剂，雾粒分布结果大于70％，几乎能全部到达肺部。
(3)本发明的一种噻托溴铵粉雾剂，其制备过程比较简单，操作方便，适合工业化生产。
具体实施方式
现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1：
原料处理：噻托溴铵原料经过气流粉碎机进行粉碎，然后通过NGI装置，气流速度60L/min，收集4-6号收集盘，得到粒径范围在1.66-4.46μm范围内的原料。
取处理后原料1.8g，可吸入乳糖2500g，混合均匀，用微量充填机充填胶囊，即得噻托溴铵粉雾剂。
实施例2
原料处理：噻托溴铵原料经过球磨机进行粉碎，然后通过NGI装置，气流速度30L/min，收集3-5号收集盘，得到粒径范围在1.34-4.03μm范围内的原料。
取处理后原料1.8g，可吸入乳糖2000g，混合均匀，用微量充填机充填胶囊，即得噻托溴铵粉雾剂。
实施例3
原料处理：噻托溴铵原料经过气流粉碎机进行粉碎，然后通过NGI装置，气流速度60L/min，收集4-6号收集盘，得到粒径范围在1.66-4.46μm范围内的原料。
取处理后原料1.8g，可吸入乳糖2000g，混合均匀，用微量充填机充填胶囊，即得噻托溴铵粉雾剂。
对比实施例
原料处理：噻托溴铵原料经过气流粉碎机进行粉碎，D90＜10微米。
取处理后原料1.8g，可吸入乳糖2000g，混合均匀，用微量充填机充填胶囊，即得噻托溴铵粉雾剂。
验证实施例
有效部位沉积量：取本品，照吸入粉雾剂有效部位沉积量测定法，采用NGI装置检测，流速为60L/min，将给药装置连接NGI，每次抽3秒钟，连续测定10次，收集1-5号盘，测定结果应大于10.0％。
含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定。
色谱条件与系统适应性试验以氰基硅烷键合硅胶为填充剂，0.02mol/L磷酸氢二氨溶液(内含0.2％辛烷基磺酸钠，以磷酸调PH为5.5)-乙腈(70∶30)为流动相，流速1.0ml/min，检测波长为238nm，理论塔板数按噻托溴铵峰计算应不低于2000。
内标溶液的制备称取对羟基苯甲酸乙酯20mg置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，量取5ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，即得。
测定法取本品20粒，精密称定，倾出内容物，将囊壳用小刷或者其它适宜用具拭净，再称定囊壳的重量。精密称取内容物适量(含噻托溴铵36ug(以C19H22NO4S2计))置10ml量瓶中，加入内标溶液适量，超声助溶15min，加内标溶液稀释至刻度，作为供试品溶液；另取经105℃干燥至恒重的噻托溴铵对照品(以C19H22NO4S2计)约18mg，精密称定，加内标溶液溶解并稀释制成每1ml中含3.6ug的溶液，作为对照品溶液；分别精密量取对照品溶液和供试品溶液各100ul，注入液相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，即得。
有效部位沉积量检测：
| 实施例 | 有效部位沉积量 |
| 实施例1 | 72.5％ |
| 实施例2 | 70.1％ |
| 实施例3 | 75.2％ |
| 对比实施例 | 18.2％ |
从表中看出，实施例1-3原料微粉处理后，通过NGI进一步处理，药物几乎全部能达到有效部位，其余应为测定中损失部分；对比实施例尽管原料粒径在10微米以下，但是到达有效部位的仅仅为14.2％。验证了本发明的优越性。
Claims (7)
1.一种噻托溴铵粉雾剂，其特征在于：将噻托溴铵原料经微粉处理后，通过多级碰撞器NGI处理，分离粒径在1-5μm范围的原料，再与可吸入乳糖混合，装入胶囊。
2.根据权利要求1所述的噻托溴铵粉雾剂，其特征在于：噻托溴铵原料的微粉处理方式选自气流粉碎、高速研磨、球磨机或振动磨中研磨，以及超临界溶媒重结晶等方法粉碎中的一种或几种。
3.根据权利要求2所述的噻托溴铵粉雾剂，其特征在于：噻托溴铵原料的微粉处理方式为气流粉碎机进行微粉处理。
4.根据权利要求1所述的噻托溴铵粉雾剂，其特征在于：将噻托溴铵原料经微粉处理后，置于容器中与多级碰撞器NGI装置连接，控制空气流速在30L-100L/min进行处理。
5.根据权利要求4所述的噻托溴铵粉雾剂，其特征在于：所述的空气流速控制在40-80L/min进行处理。
6.根据权利要求4所述的噻托溴铵粉雾剂，其特征在于：所述的空气流速控制在60L/min进行处理。
7.一种根据权利要求1所述噻托溴铵粉雾剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)利用粉碎设备微粉噻托溴铵原料；
(2)将微粉化噻托溴铵原料送入多级碰撞器NGI装置，调整流速为30L-100L/min，收集粒径在1-5μm范围内的原料；
(3)将收集原料与可吸入乳糖混合均匀，装入胶囊。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104161729A (zh) * | 2014-05-22 | 2014-11-26 | 杭州长典医药科技有限公司 | 炎琥宁特种超细粉体制剂及其制备方法 |
| CN108553445A (zh) * | 2018-06-12 | 2018-09-21 | 安徽医科大学 | 一种紫杉醇粉雾剂的制备方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1338928A (zh) * | 1999-02-08 | 2002-03-06 | 诺瓦提斯公司 | 福莫特罗和噻托铵盐的联合形式 |
| CN1439362A (zh) * | 2003-03-05 | 2003-09-03 | 南昌弘益科技有限公司 | 噻托溴铵吸入粉雾剂及其制备工艺 |
| CN1557308A (zh) * | 2004-01-19 | 2004-12-29 | 复旦大学 | 一种噻托溴铵吸入粉雾剂及其制备方法 |
| US20080236579A1 (en) * | 2002-04-09 | 2008-10-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Method for the administration of an anticholinergic by inhalation |
| WO2009007687A2 (en) * | 2007-07-09 | 2009-01-15 | Norton Healthcare Limited | An inhalable medicament |
| CN101754746A (zh) * | 2007-07-19 | 2010-06-23 | 诺顿·希尔思凯尔有限公司 | 干粉药物 |
-
2013
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Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1338928A (zh) * | 1999-02-08 | 2002-03-06 | 诺瓦提斯公司 | 福莫特罗和噻托铵盐的联合形式 |
| US20080236579A1 (en) * | 2002-04-09 | 2008-10-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Method for the administration of an anticholinergic by inhalation |
| CN1439362A (zh) * | 2003-03-05 | 2003-09-03 | 南昌弘益科技有限公司 | 噻托溴铵吸入粉雾剂及其制备工艺 |
| CN1557308A (zh) * | 2004-01-19 | 2004-12-29 | 复旦大学 | 一种噻托溴铵吸入粉雾剂及其制备方法 |
| WO2009007687A2 (en) * | 2007-07-09 | 2009-01-15 | Norton Healthcare Limited | An inhalable medicament |
| CN101754746A (zh) * | 2007-07-19 | 2010-06-23 | 诺顿·希尔思凯尔有限公司 | 干粉药物 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104161729A (zh) * | 2014-05-22 | 2014-11-26 | 杭州长典医药科技有限公司 | 炎琥宁特种超细粉体制剂及其制备方法 |
| CN108553445A (zh) * | 2018-06-12 | 2018-09-21 | 安徽医科大学 | 一种紫杉醇粉雾剂的制备方法 |
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