CN102949383A - 一种抗炎镇痛的药物组合物 - Google Patents

Abstract

一种抗炎镇痛的药物组合物，是以S（+）氟比洛芬为活性成分，与药学上可接受的辅料组合而成；可制成口服制剂，包括普通片、缓释片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊、软胶囊、缓释胶囊等。

Description

一种抗炎镇痛的药物组合物

技术领域

本发明为一种高效的抗炎镇痛药物组合物，属于医药技术领域。

背景技术

氟比洛芬是非甾体消炎镇痛药中优秀品种之一，主要用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、外伤疼痛和其他疼痛。该药口服有效，耐受性好。长期使用既不促进也不抑制自身代谢。氟比洛芬通过抑制前列腺素合成酶环氧酶的活性从而起到消炎镇痛的作用。氟比洛芬在分子结构中引进了一个氟原子，由氟原子引起的独特性能使其在同类药物中作用较强，治疗剂量小，从而具备强力的消炎、止痛和退热功能，而将副作用减至最低。

氟比洛芬的化学结构如下：

目前临床上应用的是其消旋体，有研究发现S-氟比洛芬的活性来源主要是其S（+）-对映体，而R（-）-对映体缺乏显著的环氧化酶抑制活性，此外消旋体的胃肠毒副作用由于R（-）-对映体的存在而增加。因此与消旋的氟比洛芬相比较，S（+）-对映体用消旋体的半量就可以到到相同的治疗效果，而且可以降低由于使用消旋体中的R（-）-对映体带来的副作用。但目前尚未有直接将S（+）-对映体作为药用有效成分应用于药品制备的研究。

发明内容

本发明为一种高效的抗炎镇痛药物组合物，它是以S（+）氟比洛芬为活性成分，与药学上可接受的辅料组合而成；S（+）氟比洛芬的单位用量为10-800mg，优选50-200mg；

所述的药物组合物，可制成口服制剂，包括普通片、缓释片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊、软胶囊、缓释胶囊等。

所述的药物组合物，可用于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎等，也可用于软组织病，如扭伤及劳损，以及轻度至中度疼痛，如痛经和手术后疼痛、牙痛等的治疗。

具体实施方式

实施例1

以如下重量配比的原料制成1000粒S-氟比洛芬片。

制备工艺：

1.S-氟比洛芬原料与辅料分别过80目筛，备用。

2.取S-氟比洛芬与预胶化淀粉、微晶纤维素充分混合均匀，用纯化水制软材，18目筛制粒，干燥，整粒。

3.加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁充分混合均匀，压片，即得。

实施例2

1.配制6%欧巴代包衣剂乙醇溶液；

2.取实施例1所得素片，倒入包衣锅中，开动包衣锅，并吹热风，将素片在30-40℃预热10min，并吹掉粘附于片芯上的药粉，均匀喷入包衣液，使药液均匀涂布于片芯上，即得S-氟比洛芬薄膜衣片。

实施例3：

以如下重量比的原料制成1000片S-氟比洛芬片。

制备方法：

1.将S-氟比洛芬原料与辅料分别粉碎，过80目筛。

2.取S-氟比洛芬与山梨醇、微晶纤维素充分混合均匀，以水制软材，18目制粒，70℃烘干，18目整粒。

3.加入羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁充分混合均匀，压片，即得。

实施例4：

1.配制欧巴代普通胃溶包衣液

2.取实施例3所得素片，倒入包衣锅中，开动包衣锅，并吹热风，将素片在30-40℃预热10min，并吹掉粘附于片芯上的药粉，均匀喷入包衣液，使药液均匀涂布于片芯上，即得S-氟比洛芬普通薄膜衣片。

实施例5：

以如下重量配比的原料制成1000粒S-氟比洛芬胶囊。

制备工艺：

1．将S-氟比洛芬原料与辅料分别粉碎，过80目筛。

2．取S-氟比洛芬加入微晶纤维素，羧甲基淀粉钠，用5%淀粉浆制软材，24目制粒，干燥后整粒。

3．加入硬脂酸镁充分混合均匀，填充入空胶囊中即得。

实施例6：

以如下重量配比的原料制成1000粒S-氟比洛芬胶囊。

制备工艺：

1、将S-氟比洛芬原料粉碎，过80目筛。

2、取S-氟比洛芬，乳糖，微晶纤维素，混合均匀，用5%PVP溶液制软材，制粒，干燥后整粒。

3、加入交联羧甲基纤维酸钠产、硬脂酸镁充分混合均匀，填充入空胶囊中即得。

实施例7

以如下重量配比的原料制成1000片S-氟比洛芬颗口腔崩解片

制备工艺：

1.将S-氟比洛芬原料与辅料分别粉碎，过80目筛。

2.取S-氟比洛芬与预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠充分混合均匀，以水为粘合剂制软材，24目筛制粒，干燥后，24目筛整粒。

3.加入交联羧甲基纤维素钠、三氯蔗糖、柠檬香精和硬脂酸镁充分混合均匀，压片，即得。

实施例8

以如下重量配比的原料制成1000片S-氟比洛芬颗口腔崩解片

制备工艺：

1.将S-氟比洛芬原料与辅料分别过80目筛。

2.将各原辅料混合均匀，计算片重，压片。

实施例9：

以如下重量配比的原料制成1000粒S-氟比洛芬缓释片剂

制备工艺：

1、将S-氟比洛芬原料粉碎，过80目筛。

2、取S-氟比洛芬加入羟丙甲纤维素，低取代羟丙纤维素，用水制软材，24目制粒，干燥后整粒。

3、加入硬脂酸镁充分混合均匀，压片，即得。

实施例10：S(+)-S-氟比洛芬的镇痛作用

取KM种小鼠30只，雌雄各半，体重18—22g，随机分为3组，每组10只。分别为模型对照、S-氟比洛芬片组、S(+)-S-氟比洛芬片组。各组均灌胃给药，给药1.5h后，各鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1mL/10g。观察15min内出现的小鼠扭体反应次数，计算镇痛抑制率，进行组间比较。结果表明，相对于对照组，各治疗组均有明显的镇痛作用，而S(+)-S-氟比洛芬片组效果更为显著。见表1。

表1药物对小鼠醋酸性扭体反应的抑制作用

与S-氟比洛芬片相比，*P<0.05

实施例11S(+)-S-氟比洛芬的抗炎作用

取KM种小鼠30只，雌雄各半，体重18—22g，随机分为3组：分别为模型对照组、S-氟比洛芬片组、S(+)-S-氟比洛芬片组，每组10只，1天3次连续3d。最后一次给药30min后，于小鼠右耳两面涂二甲苯0.05mL/只致肿，左耳不涂为正常耳，45min后颈椎脱臼处死小鼠，用9mm打孔器分别在相同部位打下圆片，称重，计算肿胀度、肿胀抑制率，进行组间比较。结果显示，相对于对照组，各治疗组均有明显的抗炎作用，而S(+)-S-氟比洛芬酯片组效果更为显著，见表2。

表2对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用

与S-氟比洛芬片相比，*P<0.05

实施例12：S(+)-S-氟比洛芬的解热作用

取sD大鼠若干只，体重(150±20)g。选取体温在36.6℃～38.3℃、日测体温2次，隔2h 1次，选择温差不超过O.3℃的合格大鼠3O只，雌雄各半，随机分为3组，每组10只，分别为模型对照组、S-氟比洛芬片组、S(+)-S-氟比洛芬片组。1天3次连续3d，最后一次给药后立刻于大鼠背部皮下注射干酵母(15％)混悬液10mL/kg，然后于2、6、10h测定肛温值，进行组间比较。结果表明，相对于对照组，各治疗组均有一定的解热作用，但S(+)-S-氟比洛芬片组效果更为明显。见表3。

表3对干酵母致大鼠发热的影响

Claims (4)

1.一种高效的抗炎镇痛药物组合物，其特征在于，是以S（+）氟比洛芬为活性成分，与药学上可接受的辅料组合而成。

2.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，S（+）氟比洛芬的单位用量为10-800mg，优选50-200mg。

3.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，可制成口服制剂，包括普通片、缓释片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊、软胶囊、缓释胶囊等。

4.权利要求1所述的药物组合物，在制备治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎等，也可用于软组织病，如扭伤及劳损，以及轻度至中度疼痛，如痛经和手术后疼痛、牙痛等药物中的应用。