CN102702232A - 一种精制头孢孟多酯钠的方法 - Google Patents
一种精制头孢孟多酯钠的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102702232A CN102702232A CN2012101266427A CN201210126642A CN102702232A CN 102702232 A CN102702232 A CN 102702232A CN 2012101266427 A CN2012101266427 A CN 2012101266427A CN 201210126642 A CN201210126642 A CN 201210126642A CN 102702232 A CN102702232 A CN 102702232A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sodium
- organic solvent
- formylcefamole
- preferred
- arbitrary described
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种精制头孢孟多酯钠的方法。该方法，包括如下步骤：将头孢孟多酯钠粗品于无盐水、有机溶剂①和有机钠盐混匀后，控制反应体系的pH值为5.5-7.5及反应温度为5-15℃后，加入活性碳过滤，将所得滤液与有机溶剂②混匀，析出晶体，得到所述头孢孟多酯钠。本发明提供的精制头孢盂多酯钠的方法，克服了现有制备方法的缺点，操作简便，周期短，质量易控，产品稳定性好，具有重要的应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种精制头孢孟多酯钠的方法。
背景技术
头孢孟多酯钠(Cefamandole Nafate)是美国礼来公司1972年研制的第二代半合成的头孢菌素，于1978年应用于临床，商品名为Mandol，化学名为7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸钠盐，分子量为512.50，其结构式如式I所示：
式I
头孢孟多酯钠的合成方法国内外众多期刊都有报道：US4351947、EP0432297、CN101475580A等专利，这些方法均能有效制备头孢孟多酯钠，但目标产物的纯度不高，颜色差，含量低。为此也有头孢孟多酯钠精制工艺的研发专利：CN102093392、CN10178703等。这些方法操作复杂、后期处理繁琐等原因，在大生产中受到较大限制。
发明内容
本发明的目的是提供一种精制头孢孟多酯钠的方法。
本发明提供的精制头孢孟多酯钠的方法，包括如下步骤：将头孢孟多酯钠粗品于无盐水、有机溶剂①和有机钠盐混匀后，控制反应体系的pH值为5.5-7.5及反应温度为5-15℃后，加入活性碳过滤，将所得滤液与有机溶剂②混匀，析出晶体，得到所述头孢孟多酯钠。
上述方法中，所述有机溶剂①和有机溶剂②均选自甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、异丙醇和乙腈的中的至少一种，且所述有机溶剂①和所述有机溶剂②不同；所述有机溶剂①优选丙酮；所述有机溶剂②优选异丙醇。
所述有机钠盐选自乙酸钠、异辛酸钠和苯甲酸钠的至少一种，优选异辛酸钠。
所述无盐水的用量为所述头孢孟多酯钠粗品质量的0.5-5倍，，优选1-1.5倍，更优选1.4倍。
所述有机溶剂①的用量为所述头孢孟多酯钠质量的1.2-10.0倍。
所述有机钠盐的用量为所述头孢孟多酯钠摩尔用量的0.1-0.55倍。
所述有机溶剂②的用量为所述头孢孟多酯钠质量的10-50倍。
所述将所得滤液与有机溶剂②混匀步骤中，温度为0-35℃，优选15-25℃。
所述精制头孢孟多酯钠的方法，还包括如下步骤：在所述析出晶体步骤之后，将所得反应液过滤取沉淀，依次进行洗涤和干燥。其中，所述洗涤步骤中，所用溶剂为所述有机溶剂②；所述干燥步骤中，温度为35-50℃，优选45℃。
本发明提供的精制头孢孟多酯钠的方法，克服了现有制备方法的缺点，操作简便，周期短，质量易控，产品稳定性好，具有重要的应用价值。
附图说明
图1为头孢孟多酯钠标准红外图(谱光谱集125号图谱)。
图2为实施例1制备所得头孢孟多酯钠的红外光谱图。
图3为实施例2制备所得头孢孟多酯钠的红外图谱。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施例。所述方法如无特别说明均为常规方法。所述原料如无特别说明均能从公开商业途径而得。
实施例1、精制头孢孟多酯钠
在500mL四口烧瓶中加入头孢孟多酯钠粗品(纯度为97.6％)35.0克、无盐水50g、有机溶剂①丙酮245g和异辛酸钠1.5g，搅拌至溶清，控制最终pH值为5.5，控制温度15℃后，加入活性碳1.5g，搅拌0.5小时，抽滤，将所得滤液转入2000mL四口烧瓶，搅拌加入700g有机溶剂②异丙醇至混匀，期间控制温度15℃，析出晶体，养晶，抽滤，用有机溶剂②异丙醇洗涤，45℃真空干燥，得到本发明提供的白色头孢孟多酯钠结晶32.1g，产率为91.7％，纯度99.6％。该产物的结构确认数据如图2所示，与图1标准红外光谱图对比可知，该产物结构正确，为式I所示头孢孟多酯钠。
由上可知，
实施例2、精制头孢孟多酯钠
在100L搪瓷罐中加入粗品头孢孟多酯钠(纯度为97.4％)7.5kg、无盐水10.5kg、有机溶剂①丙酮52.5kg和异辛酸钠0.32kg，搅拌至溶清，控制最终pH值为5.5，控制温度5℃后，加入活性碳310g，搅拌0.5小时，抽滤。滤液转入500L搪瓷罐中，搅拌加入150kg有机溶剂②异丙醇至混匀，期间控制温度15℃，析出晶体，养晶，抽滤，用有机溶剂②异丙醇洗涤，45℃真空干燥，得到本发明提供的白色头孢孟多酯钠结晶6.83kg，产率为91.1％，纯度99.7％。
该产物的结构确认数据如图3所示，与图1对比可知，该产物结构正确，为式I所示头孢孟多酯钠。
Claims (10)
1.一种精制头孢孟多酯钠的方法，包括如下步骤：将头孢孟多酯钠粗品于无盐水、有机溶剂①和有机钠盐混匀后，控制反应体系的pH值为5.5-7.5及反应温度为5-15℃后，加入活性碳过滤，将所得滤液与有机溶剂②混匀，析出晶体，得到所述头孢孟多酯钠。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂①和有机溶剂②均选自甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、异丙醇和乙腈的中的至少一种，且所述有机溶剂①和所述有机溶剂②不同；所述有机溶剂①优选丙酮；所述有机溶剂②优选异丙醇。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述有机钠盐选自乙酸钠、异辛酸钠和苯甲酸钠的至少一种，优选异辛酸钠。
4.根据权利要求1-3任一所述的方法，其特征在于：所述无盐水的用量为所述头孢孟多酯钠粗品质量的0.5-5倍，，优选1-1.5倍，更优选1.4倍。
5.根据权利要求1-4任一所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂①的用量为所述头孢孟多酯钠质量的1.2-10.0倍。
6.根据权利要求1-5任一所述的方法，其特征在于：所述有机钠盐的用量为所述头孢孟多酯钠摩尔用量的0.1-0.55倍。
7.根据权利要求1-6任一所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂②的用量为所述头孢孟多酯钠质量的10-50倍。
8.根据权利要求1-7任一所述的方法，其特征在于：所述将所得滤液与有机溶剂②混匀步骤中，温度为0-35℃，优选15-25℃。
9.根据权利要求1-8任一所述的方法，其特征在于：所述精制头孢孟多酯钠的方法，还包括如下步骤：在所述析出晶体步骤之后，将所得反应液过滤取沉淀，依次进行洗涤和干燥。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述洗涤步骤中，所用溶剂为所述有机溶剂②；所述干燥步骤中，温度为35-50℃，优选45℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012101266427A CN102702232A (zh) | 2012-04-17 | 2012-04-17 | 一种精制头孢孟多酯钠的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012101266427A CN102702232A (zh) | 2012-04-17 | 2012-04-17 | 一种精制头孢孟多酯钠的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102702232A true CN102702232A (zh) | 2012-10-03 |
Family
ID=46895330
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012101266427A Pending CN102702232A (zh) | 2012-04-17 | 2012-04-17 | 一种精制头孢孟多酯钠的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102702232A (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103073562A (zh) * | 2013-01-11 | 2013-05-01 | 海口市制药厂有限公司 | 一种头孢孟多酯钠的精制方法、该产品及应用 |
| CN103145736A (zh) * | 2013-03-29 | 2013-06-12 | 四川省惠达药业有限公司 | 一种含有头孢孟多酯钠化合物的药物组合物 |
| CN104892637A (zh) * | 2015-06-16 | 2015-09-09 | 海南灵康制药有限公司 | 一种头孢孟多酯钠的新型工业结晶技术 |
| CN105037392A (zh) * | 2015-08-13 | 2015-11-11 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种杀菌药物头孢孟多酯钠化合物及其制备方法 |
| CN105541867A (zh) * | 2016-02-16 | 2016-05-04 | 顾伟 | 一种头孢尼西钠结晶方法 |
| CN105713012A (zh) * | 2016-02-16 | 2016-06-29 | 顾伟 | 一种头孢孟多酯钠的精制方法 |
| CN105726546A (zh) * | 2016-04-06 | 2016-07-06 | 哈药集团制药总厂 | 一种无菌头孢孟多酯钠组合物的制备方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0156771A2 (en) * | 1984-03-29 | 1985-10-02 | Biochemie Gesellschaft M.B.H. | Cephalosporins |
| CN101279979A (zh) * | 2008-06-03 | 2008-10-08 | 海南本创医药科技有限公司 | 头孢孟多酯钠的分离纯化方法及冻干粉针制剂的制备方法 |
| CN101787036A (zh) * | 2010-01-26 | 2010-07-28 | 海南本创医药科技有限公司 | 一种高纯度的头孢孟多酯钠化合物 |
| CN101974022A (zh) * | 2010-09-27 | 2011-02-16 | 重庆福安药业(集团)股份有限公司 | 一种溶媒结晶法纯化头孢磺啶钠的工艺 |
| CN102093392A (zh) * | 2011-01-28 | 2011-06-15 | 海南灵康制药有限公司 | 一种头孢孟多酯钠的新制法 |
-
2012
- 2012-04-17 CN CN2012101266427A patent/CN102702232A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0156771A2 (en) * | 1984-03-29 | 1985-10-02 | Biochemie Gesellschaft M.B.H. | Cephalosporins |
| CN101279979A (zh) * | 2008-06-03 | 2008-10-08 | 海南本创医药科技有限公司 | 头孢孟多酯钠的分离纯化方法及冻干粉针制剂的制备方法 |
| CN101787036A (zh) * | 2010-01-26 | 2010-07-28 | 海南本创医药科技有限公司 | 一种高纯度的头孢孟多酯钠化合物 |
| CN101974022A (zh) * | 2010-09-27 | 2011-02-16 | 重庆福安药业(集团)股份有限公司 | 一种溶媒结晶法纯化头孢磺啶钠的工艺 |
| CN102093392A (zh) * | 2011-01-28 | 2011-06-15 | 海南灵康制药有限公司 | 一种头孢孟多酯钠的新制法 |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103073562A (zh) * | 2013-01-11 | 2013-05-01 | 海口市制药厂有限公司 | 一种头孢孟多酯钠的精制方法、该产品及应用 |
| CN103073562B (zh) * | 2013-01-11 | 2015-04-29 | 海口市制药厂有限公司 | 一种头孢孟多酯钠的精制方法、该产品及应用 |
| CN103145736A (zh) * | 2013-03-29 | 2013-06-12 | 四川省惠达药业有限公司 | 一种含有头孢孟多酯钠化合物的药物组合物 |
| CN103145736B (zh) * | 2013-03-29 | 2014-04-30 | 四川省惠达药业有限公司 | 一种含有头孢孟多酯钠化合物的药物组合物 |
| CN104892637A (zh) * | 2015-06-16 | 2015-09-09 | 海南灵康制药有限公司 | 一种头孢孟多酯钠的新型工业结晶技术 |
| CN105037392A (zh) * | 2015-08-13 | 2015-11-11 | 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 | 一种杀菌药物头孢孟多酯钠化合物及其制备方法 |
| CN105541867A (zh) * | 2016-02-16 | 2016-05-04 | 顾伟 | 一种头孢尼西钠结晶方法 |
| CN105713012A (zh) * | 2016-02-16 | 2016-06-29 | 顾伟 | 一种头孢孟多酯钠的精制方法 |
| CN105726546A (zh) * | 2016-04-06 | 2016-07-06 | 哈药集团制药总厂 | 一种无菌头孢孟多酯钠组合物的制备方法 |
| CN105726546B (zh) * | 2016-04-06 | 2018-06-12 | 哈药集团制药总厂 | 一种无菌头孢孟多酯钠组合物的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102702232A (zh) | 一种精制头孢孟多酯钠的方法 | |
| CN101613361A (zh) | 头孢西丁钠的制备方法 | |
| CN102295658A (zh) | 一种磷酸肌酸二钠盐的精制方法 | |
| CN101704766B (zh) | 精氨酸阿司匹林及其粉针剂的制备方法 | |
| CN101570543A (zh) | 一种美洛西林钠溶媒结晶制备方法 | |
| CN103204801A (zh) | N-Boc-3-哌啶酮的合成方法 | |
| CN102391128B (zh) | 一种抗生素医药中间体丙二酸单对硝基苄酯的生产方法 | |
| CN104277053B (zh) | 一种头孢地嗪及其中间体头孢地嗪酸的制备方法 | |
| CN101709050B (zh) | 合成2,5-二氯吡啶的方法 | |
| CN101462975B (zh) | 一种高纯度加巴喷丁的制备方法 | |
| CN106749226A (zh) | 一种avatrombopag马来酸盐晶型C的制备方法 | |
| CN102464661A (zh) | 一种5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,5-a]吡嗪-1-羧酸乙酯的制备方法 | |
| CN101875603B (zh) | 截短侧耳素类抗生素合成中间体姆替林的制备方法 | |
| CN103044361B (zh) | 一种（2r,3s）-环氧化氨基苯丁烷的制备方法 | |
| CN102924473A (zh) | 一种2-氯-7-碘噻吩并[3,2-d]嘧啶的制备方法 | |
| CN101550144B (zh) | 美洛西林酸的制备工艺 | |
| CN102731340A (zh) | 去甲基金霉素盐酸盐制备方法 | |
| CN111170953A (zh) | 制备二氮杂环辛烷中间物及二氮杂环辛烷的方法 | |
| CN103772415B (zh) | 一种由7-氨基头孢烷酸一步法制备头孢洛宁的制备方法 | |
| CN103319432B (zh) | 一种合成伊拉地平药物中间体4-甲酰基苯并呋咱的方法 | |
| CN103755727B (zh) | 布林佐胺中间体制备方法 | |
| CN105541815B (zh) | 一种卡格列净的制备方法 | |
| CN105330612B (zh) | 2‑(5‑氨基‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)‑2‑甲氧亚氨基乙酸的合成工艺 | |
| CN103408423A (zh) | 一种天然活性产物l-菊苣酸的合成工艺 | |
| CN101787035A (zh) | 7-氨基头孢甲巯四氮唑的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20121003 |