CN101999405A - 一元固体二氧化氯缓释发生剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种固体二氧化氯发生剂及其制备方法，该发生剂不含固体酸，由过一硫酸氢钾复合盐在溶液体系内的稳定酸性与亚氯酸盐及增效剂协同反应生成二氧化氯，物料由亚氯酸盐、过一硫酸氢钾复合盐、增效剂、稳定剂、成型剂、干燥剂、粘合剂、泡腾剂组成，制备工艺采用将亚氯酸盐及过一硫酸氢钾复合盐分别干燥，与其他物料按照一定的比例混合均匀，并在一定的环境湿度与压力下压制成不同规格的片剂。该复合片剂溶于水中后可以缓释放出二氧化氯气体，具有长效、缓释、环保、安全等特点。

Description

一元固体二氧化氯缓释发生剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种二氧化氯固体缓释技术，更具体地说，涉及一种二氧化氯固体缓释剂及其制备方法。

背景技术

二氧化氯是公认的具有高效广谱杀菌性能，其杀菌能力是氯气的2.6倍，可完全杀灭细菌繁殖体、芽孢、真菌、病毒等。对以前流行的SARS病毒以及近年的H1N1病毒均有较强的杀灭作用。世界卫生组织(WHO)已经确认，二氧化氯完全无毒害，而美国、日本等国家已批准二氧化氯用于食品工业、医药工业、饮用水工业等消毒领域。目前报道的二氧化氯一元粉或者片剂，其目的是在较短的时间内，遇水使二氧化氯溶液的浓度达到一定值，但是不论是泡腾片剂还是粉剂，均追求在很短时间内溶解完全，但是由于二氧化氯溶液不是很稳定，在一段时间内，二氧化氯含量因挥发会持续下降，无法实现较长时间的有效给予。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中二氧化氯发生片剂的制备以及缓释长效安全的问题，提供一种能够长效缓释的二氧化氯发生片剂及其制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：一元固体二氧化氯缓释发生剂，按照重量份数由以下组分组成：

亚氯酸盐20-30份、过一硫酸氢钾复合盐20-35份、增效剂1-5份、稳定剂1-5份、成型剂20-35份、干燥剂5-15份、粘合剂0.2-3份和泡腾剂0.5-5份。

所述亚氯酸盐为亚氯酸的碱金属盐、亚氯酸的碱土金属盐中的至少一种。

所述过一硫酸氢钾复合盐是由过一硫酸氢钾、硫酸氢钾、硫酸钾三种成分组成的复合盐，分子式为K₂SO₄·KHSO₄·2KHSO₅。

所述增效剂由组分A和组分B组成，其中组分A为氯化钠、溴化钠中的至少一种，组分B为溴氯海因、二氯异氰脲酸钠、三氯异氰脲酸中的至少一种。

所述稳定剂为硅酸、焦磷酸、三聚磷酸、六偏磷酸的钠盐、钾盐、铵盐中的至少一种。

所述成型剂为硫酸钠、硫酸镁、氢氧化镁、碳酸镁、氧化镁、氯化镁、硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉中的至少一种。

所述干燥剂为氯化钙、硫酸钙、硬脂酸钙中的至少一种。

所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、环糊精、壳聚糖、葡萄糖、琼脂、海藻酸钠中的至少一种。

所述的泡腾剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸钡、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸氢钙、碳酸氢钡、碳酸氢镁中的至少一种。

所述亚氯酸盐优选为亚氯酸钠。

所述增效剂中，组分A优选为氯化钠或者溴化钠，组分B优选为二氯异氰脲酸钠或者溴氯海因。

所述稳定剂优选为六偏磷酸钠和硅酸钠。

所述成型剂优选为硫酸钠、硫酸镁或者硬脂酸镁。

所述干燥剂优选为氯化钙。

所述粘合剂优选为羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素。

所述泡腾剂优选为碳酸氢钠、碳酸钠或者碳酸镁。

在本发明的二氧化氯发生片剂中，各个组分的重量份数优选如下：亚氯酸盐20-25份、过一硫酸氢钾复合盐20-30份、增效剂1-3份、稳定剂1-3份、成型剂20-30份、干燥剂5-10份、粘合剂0.2-2份和泡腾剂0.5-3份。

在二氧化氯发生片剂中，所述各组分的粒径要求为：亚氯酸盐50～100目；过一硫酸氢钾复合盐50～200目；增效剂50～200目；稳定剂40～100目；成型剂50～200目；干燥剂40～150目；粘合剂50～200目；泡腾剂50～100目。

在二氧化氯发生片剂中，所述各组分的粒径优选为：亚氯酸盐80～100目；过一硫酸氢钾复合盐80～100目；增效剂130～150目；稳定剂80～100目；成型剂130～150目；干燥剂80～100目；粘合剂150～180目；泡腾剂80～100目。

一种制备二氧化氯发生片剂的方法，按照下属步骤进行：

(1)按照所述质量份数和粒径要求称取亚氯酸盐、过一硫酸氢钾复合盐、增效剂、稳定剂、粘合剂、泡腾剂、干燥剂和成型剂，在相对湿度小于40％的条件下进行干燥脱水，干燥温度在60～80℃之间，保证各个组分的含水量均小于0.5％；

(2)向混合机中加入经过步骤(1)干燥脱水的各个组分，混合均匀；

(3)将混合均匀的样品以3.5～6T/cm²的压力下压制成二氧化氯发生片剂。

所述步骤(2)中，混合机中的湿度小于40％R.H.，混合时间为40～60min。

在本发明的技术方案中，先将各组分干燥粉碎过筛，取较细粒度的组分，使用高压压片(压力为3.5～6T/cm²，相当于343～588MPa)，制备出致密而高硬的片剂(如1g扁片、1g圆球片或者根据不同需要压成其他不同规格的片剂)，在溶解时该片剂在水中的崩解速度缓慢，具有缓释作用，一般4～8h才能溶解完全。过一硫酸氢钾复合物溶液由于增效剂氯化钠或者溴化钠的存在，会不断产生过氧化氢、次氯酸及有机酸过氧化物，并不断释放活性氧及酸，形成动态平衡。

HSO₅ ^-→HSO₄ ^-+[O]

HSO₄ ^-+2H₂O→HSO₅ ^-+2H⁺+2e^-

过一硫酸氢钾复合盐可维持溶液pH在2～4之间，与亚氯酸盐反应生成二氧化氯，特别是片剂中含有二氯异氰脲酸钠、三氯异氰脲酸或溴氯海因等其他增效剂，可以形成活性氯，也对二氧化氯的产生有显著的促进作用。同时，二氧化氯在形成的过程中，也会促进过一硫酸氢钾复合盐在水中的分解反应，从而释放更多更稳定的酸及活性氧。利用细度粉碎以及高压打片技术，不但提高产品的硬度，而且由于粘合剂组分，可以促进片剂的致密性，从而在水中阻隔了亚氯酸盐和过一硫酸氢钾复合盐与增效剂的直接崩解接触，在水中起到了缓释的作用，经测定，在投入水中后，二氧化氯溶液含量可以控制在50mg/L～250mg/L(1g片/100mL水)，片剂溶解时间为4～8h。此外，泡腾剂的加入，由于含有微溶性的盐，如碳酸镁，对于阻隔亚氯酸钠、过一硫酸氢钠复合盐反应也有显著的效果，同时泡腾剂为碳酸盐，在酸性条件下可以形成二氧化碳而造成整体片剂溶于水的微泡腾效果。

过一硫酸氢钾复合盐可杀灭各种病原微生物，并不受有机物影响，其代谢产物不会对人类和环境带来影响，既克服了O₃、H₂O₂等普通氧化剂氧化能力不强且具有选择性氧化等缺点，又避免了卤素类消毒剂有毒副产物的生成而导致对人体健康的危害。在本发明技术方案中，二氧化氯良好的杀菌性能与过一硫酸氢钾复合盐的较高的活性氧与活性氧自由基链式反应系统的高级氧化性能，可以配合使用，对水体的杀菌具有很好的效果。本发明的技术方案为二氧化氯的缓释发生剂，在水中逐渐溶解完全并不断释放稳定含量的二氧化氯，在未使用阶段以发生剂的形式存在，不会产生二氧化氯气体，因此储存时较安全，而体系内不含固体酸，以过一硫酸氢钾复合盐代替酸化效果，可以免除在运输过程中或者储存不当而造成的爆炸危险。而且过一硫酸氢钾复合盐为三种常见无机物的复合盐，即使排放到环境中，也不会产生污染，因此本发明具有低碳、环保、安全、少氯等特点，特别在使用及保存方面，有比较明显的优势，不用单片采用独立铝塑包装，而以50片或100片规格直接储存在塑料PE瓶中，在隔热、隔湿、避光的材料下进行包装，在温度54℃、相对湿度大于等于75％的环境下放置14天，二氧化氯含量下降率小于3％。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术方案。

实施例1

在环境温度为17℃，相对湿度为35％的条件下，将亚氯酸钠过筛后取100目物料20kg，于80℃干燥使含水量为0.43％；将过一硫酸氢钾复合盐过筛后取100目物料25kg，于80℃干燥使含水量为0.32％；将氯化钠过筛后取140目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.43％，二氯异氰脲酸钠过筛后取140目物料0.5kg，于80℃下干燥使含水量为0.43％；将六偏磷酸钠过筛后取100目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.33％，将硅酸钠过筛后取100目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.47％；将硫酸钠过筛后取100目物料26.5kg，于80℃干燥使含水量为0.32％；将氯化钙过筛后取100目物料5kg，于80℃干燥使含水量为0.04％；将羟丙基甲基纤维素(数均分子量15万)过筛后取180目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.03％；将碳酸钙过筛后取100目物料1kg，于80℃干燥使含水量为0.12％，并分别储存在隔湿密闭的塑料袋中，并将塑料袋装入塑料桶中保存。

在相对湿度为35％的条件下，将上述处理好的物料充分混合60min，并以6T/cm²(588MPa)的压力下压成1g扁片，并且以50片规格直接储存于塑料PE瓶中，隔湿，密封。

实施例2

在环境温度为22℃，相对湿度为40％的条件下，将亚氯酸钠过筛后取100目物料23kg，于80℃干燥使含水量为0.45％；将过一硫酸氢钾复合盐过筛后取100目物料30kg，于80℃干燥使含水量为0.32％；将溴化钠过筛后取140目物料1kg，于80℃干燥使含水量为0.22％，溴氯海因过筛后取140目物料1kg，于80℃干燥使含水量为0.05％；将焦磷酸钠过筛后取100目物料2kg，于60℃干燥使含水量为0.48％；将硫酸钠过筛后取100目物料13.5kg，于60℃干燥使含水量为0.36％；将硫酸镁过筛后取100目物料10kg，于60℃干燥使含水量为0.10％；将硬脂酸钙过筛后取100目物料15kg，于80℃干燥使含水量为0.14％；将壳聚糖(脱乙酰度≥98％，数均分子量为10万)过筛后取180目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.15％；将碳酸氢钠过筛后取100目物料2kg，于60℃干燥使含水量为0.24％，将碳酸镁过筛后取100目物料2kg，于60℃干燥使含水量为0.08％，并分别储存在隔湿密闭的塑料袋中，并将塑料袋装入塑料桶中保存。

在相对湿度为40％的条件下，将上述处理好的物料充分混合60min，并以5.5T/cm²(539MPa)的压力下压成1g圆球片，并且以50片规格直接储存于塑料PE瓶中，隔湿，密封。

实施例3

在环境温度为25℃，相对湿度为38％的条件下，将亚氯酸钠过筛后取100目物料22kg，于80℃干燥使含水量为0.45％；将过一硫酸氢钾复合盐过筛后取100目物料25.5kg，于80℃干燥使含水量为0.34％；将氯化钠过筛后取140目物料1kg，于80℃干燥使含水量为0.22％，二氯异氰脲酸钠过筛后取140目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.34％；将六偏磷酸钠过筛后取100目物料1kg，于80℃干燥使含水量为0.48％，将硅酸钠过筛后取100目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.34％；将硫酸钠过筛后取100目物料15kg，于80℃干燥使含水量为0.36％，将硬脂酸镁过筛后取100目物料5kg，于80℃干燥使含水量为0.29％；将氯化钙过筛后取100目物料5kg，于80℃干燥使含水量为0.08％，将硫酸钙过筛后取100目物料2.5kg，于80℃干燥使含水量为0.07％；将羧甲基纤维素钠(数均分子量100万)过筛后取180目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.12％，将羟丙基甲基纤维素(数均分子量100万)过筛后取180目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.05％；将碳酸氢钠过筛后取100目物料1kg，于80℃干燥使含水量为0.23％，并分别储存在隔湿密闭的塑料袋中，并将塑料袋装入塑料桶中保存。

在相对湿度为38％的条件下，将上述处理好的物料充分混合60min，并以3.7T/cm²(363MPa)的压力下压成1g扁片，并且以50片规格直接储存于塑料PE瓶中，隔湿，密封。

实施例4

在环境温度为25℃，相对湿度为30％的条件下，将亚氯酸钾过筛后取80目物料25kg，于60℃干燥使含水量为0.45％；将过一硫酸氢钾复合盐过筛后取80目物料25kg，于60℃干燥使含水量为0.4％；将氯化钠过筛后取130目物料1kg，于60℃干燥使含水量为0.2％，溴化钠过筛后取130目物料1kg，于60℃干燥使含水量为0.3％，溴氯海因过筛后取130目物料1kg，于60℃干燥使含水量为0.3％；将焦磷酸钾过筛后取80目物料1kg，于60℃干燥使含水量为0.8％，将三聚磷酸钠过筛后取80目物料3kg，于60℃干燥使含水量为0.34％；将氧化镁过筛后取150目物料10kg，于60℃干燥使含水量为0.36％，将氯化镁过筛后取150目物料10kg，于60℃干燥使含水量为0.29％，将滑石粉过筛后取150目物料10kg，于60℃干燥使含水量为0.39％；将氯化钙过筛后取80目物料5kg，于60℃干燥使含水量为0.08％，将硫酸钙过筛后取80目物料5kg，于60℃干燥使含水量为0.07％；将环糊精(数均分子量100万)过筛后取150目物料1kg，于60℃干燥使含水量为0.12％，将琼脂(数均分子量10万)过筛后取150目物料1kg，于60℃干燥使含水量为0.5％；将碳酸钙过筛后取50目物料1kg，于60℃干燥使含水量为0.23％，将碳酸镁过筛后取50目物料1kg，于60℃干燥使含水量为0.23％，将碳酸钠过筛后取50目物料2kg，于60℃干燥使含水量为0.32％，并分别储存在隔湿密闭的塑料袋中，并将塑料袋装入塑料桶中保存。

在相对湿度为38％的条件下，将上述处理好的物料充分混合60min，并以3.7T/cm²(363MPa)的压力下压成1g扁片，并且以50片规格直接储存于塑料PE瓶中，隔湿，密封。

实施例5

在环境温度为20℃，相对湿度为37％的条件下，将亚氯酸钾过筛后取50目物料20kg，于70℃干燥使含水量为0.45％，将亚氯酸钠过筛后取50目物料10kg，于70℃干燥使含水量为0.45％；将过一硫酸氢钾复合盐过筛后取50目物料35kg，于70℃干燥使含水量为0.45％；将氯化钠过筛后取50目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.22％，将溴化钠过筛后取50目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.29％，将溴氯海因过筛后取50目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.31％，将二氯异氰脲酸钠过筛后取50目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.3％；将硅酸钾过筛后取40目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.75％，将三聚磷酸钾过筛后取40目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.34％，将六偏磷酸钠过筛后取40目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.34％；将氧化镁过筛后取50目物料5kg，于70℃干燥使含水量为0.32％，将氯化镁过筛后取50目物料5kg，于70℃干燥使含水量为0.29％，将硫酸镁过筛后取50目物料5kg，于70℃干燥使含水量为0.29％，将硫酸钠过筛后取50目物料5g，于70℃干燥使含水量为0.29％，将硬脂酸锌过筛后取50目物料5kg，于70℃干燥使含水量为0.39％；将氯化钙过筛后取40目物料2kg，于70℃干燥使含水量为0.08％，将硫酸钙过筛后取40目物料3kg，于70℃干燥使含水量为0.07％；将葡萄糖(数均分子量20万)过筛后取50目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.12％，将海藻酸钠(数均分子量10万)过筛后取50目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.5％；将碳酸钠过筛后取50目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.23％，将碳酸钾过筛后取50目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.23％，将碳酸钡过筛后取50目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.32％，并分别储存在隔湿密闭的塑料袋中，并将塑料袋装入塑料桶中保存。

在相对湿度为39％的条件下，将上述处理好的物料充分混合55min，并以6T/cm²(588MPa)的压力下压成1g扁片，并且以50片规格直接储存于塑料PE瓶中，隔湿，密封。

实施例6

在环境温度为20℃，相对湿度为35％的条件下，将亚氯酸钠过筛后取100目物料20kg，于70℃干燥使含水量为0.45％，将亚氯酸镁过筛后取100目物料5kg，于70℃干燥使含水量为0.45％，将亚氯酸钙过筛后取100目物料5kg，于70℃干燥使含水量为0.58％；将过一硫酸氢钾复合盐过筛后取200目物料20kg，于70℃干燥使含水量为0.45％；将氯化钠过筛后取200目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.22％，将溴化钠过筛后取200目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.29％，将溴氯海因过筛后取200目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.31％，将二氯异氰脲酸钠过筛后取200目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.3％，将三氯异氰脲酸过筛后取200目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.28％；将硅酸钾过筛后取80目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.75％，将三聚磷酸钾过筛后取80目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.34％，将六偏磷酸钠过筛后取80目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.34％，将硅酸钠过筛后取80目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.75％，将焦磷酸铵过筛后取80目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.75％；将氧化镁过筛后取200目物料7kg，于70℃干燥使含水量为0.32％，将硬脂酸镁过筛后取200目物料7kg，于70℃干燥使含水量为0.29％，将硫酸镁过筛后取200目物料7kg，于70℃干燥使含水量为0.29％，将硫酸钠过筛后取200目物料7g，于70℃干燥使含水量为0.29％，将硬脂酸锌过筛后取200目物料7kg，于70℃干燥使含水量为0.39％；将氯化钙过筛后取150目物料5kg，于70℃干燥使含水量为0.08％，将硫酸钙过筛后取150目物料5kg，于70℃干燥使含水量为0.07％，将硬脂酸钙过筛后取150目物料5kg，于70℃干燥使含水量为0.75％；将羟丙基甲基纤维素(数均分子量15万)过筛后取200目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.12％，将壳聚糖(脱乙酰度≥98％，数均分子量为10万)过筛后取200目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.5％，将羧甲基纤维素钠(数均分子量100万)过筛后取200目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.5％；将碳酸钠过筛后取80目物料3kg，于70℃干燥使含水量为0.23％，将碳酸氢钠过筛后取80目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.23％，将碳酸镁过筛后取80目物料1kg，于70℃干燥使含水量为0.32％，并分别储存在隔湿密闭的塑料袋中，并将塑料袋装入塑料桶中保存。

在相对湿度为40％的条件下，将上述处理好的物料充分混合45min，并以5.5T/cm²(539MPa)的压力下压成1g圆球片，并且以50片规格直接储存于塑料PE瓶中，隔湿，密封。

应当说明的是，各个组分可以选择发明内容中列举的多种化合物或者其组合，至于使用几种化合物组合时，各个化合物的具体含量，是本领域技术人员根据使用情况和制备环境进行选择和调整的，往往为了制备方便，选取其中一种或者两种进行组合，上述实施例仅仅是结合申请人实验进行列举说明。为进一步说明本发明方案的效果，申请人进行了两个对比实施例如下：

对比实施例一

在环境温度为17℃，相对湿度为35％的条件下，将亚氯酸钠过筛后取100目物料20kg，于80℃干燥使含水量为0.43％；将过一硫酸氢钾复合盐过筛后取100目物料25kg，于80℃干燥使含水量为0.32％；将氯化钠过筛后取140目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.43％，二氯异氰脲酸钠过筛后取140目物料0.5kg，于80℃下干燥使含水量为0.43％；将六偏磷酸钠过筛后取100目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.33％，将硅酸钠过筛后取100目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.47％；将硫酸钠过筛后取100目物料26.5kg，于80℃干燥使含水量为0.32％；将氯化钙过筛后取100目物料5kg，于80℃干燥使含水量为0.04％；将碳酸钙过筛后取100目物料1kg，于80℃干燥使含水量为0.12％，并分别储存在隔湿密闭的塑料袋中，并将塑料袋装入塑料桶中保存。

在环境温度为17℃，湿度为32％R.H.的条件下，将上述处理好的物料充分混合60min，并以3.5T/cm²(343MPa)的压力下压成1g扁片，并且以50片规格直接储存于塑料PE瓶中，隔湿，密封。

对比实施例二

在环境温度为19℃，相对湿度为32％的条件下，将亚氯酸钠过筛后取100目物料20kg，于80℃干燥使含水量为0.43％；将过一硫酸氢钾复合盐过筛后取100目物料25kg，于80℃干燥使含水量为0.32％；将氯化钠过筛后取140目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.43％，二氯异氰脲酸钠过筛后取140目物料0.5kg，于80℃下干燥使含水量为0.43％；将六偏磷酸钠过筛后取100目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.33％，将硅酸钠过筛后取100目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.47％；将硫酸钠过筛后取100目物料26.5kg，于80℃干燥使含水量为0.32％；将氯化钙过筛后取100目物料5kg，于80℃干燥使含水量为0.04％；将羟丙基甲基纤维素(数均分子量15万)过筛后取180目物料0.5kg，于80℃干燥使含水量为0.03％；将碳酸钙过筛后取100目物料1kg，于80℃干燥使含水量为0.12％，并分别储存在隔湿密闭的塑料袋中，并将塑料袋装入塑料桶中保存。

在环境温度为19℃，湿度为35％R.H.的条件下，将上述处理好的物料充分混合60min，并以2.5T/cm²(343MPa)的压力下压成1g扁片，并且以50片规格直接储存于塑料PE瓶中，隔湿，密封。

对本发明的二氧化氯发生片剂进行如下主要质量检测：

1.五步碘量法测定二氧化氯溶液的含量

(1)使用精密天平准确称取片重，精确到±0.0002g。将1g片剂溶解于100mL水中，放置，待片剂表面出现气泡，且溶液变黄，一般需要10min左右，第一次取样按照(2)～(6)步骤测定，待片剂完全溶解完毕，溶液呈深黄绿色，再次取样按照(2)～(6)步骤测定。

(2)在500mL的碘量瓶中加200mL蒸馏水，吸取1.0～10.0mL二氧化氯溶液或稀释液于碘量瓶中，加入1mL磷酸盐缓冲液(pH＝7)，再加入10mL碘化钾溶液(100g/L)，用硫代硫酸钠标准溶液(0.01mol/L)滴至淡黄色时，加1mL淀粉溶液，继续滴至蓝色刚好消失为止，记录读数为A。

(3)在步骤(2)滴定后的溶液中加入2.5mL 2.5mol/L盐酸溶液，并放置暗处5min，用硫代硫酸钠标准溶液(0.01mol/L)滴定至蓝色消失，记录读数为B。

(4)在500mL碘量瓶中加200mL蒸馏水，吸取1.0～10.0mL二氧化氯溶液或稀释液于碘量瓶中，加入1mL磷酸盐缓冲液(pH＝7)，然后通入高纯氮气(≥99.9％)吹至黄绿色消失后，再加入10mL碘化钾溶液(100g/L)，用硫代硫酸钠标准溶液(0.01mol/L)滴定至淡黄色时，加1mL淀粉溶液(10g/L)，继续滴至蓝色刚好消失为止，记录读数为C。

(5)在步骤(4)滴定后的溶液中加入2.5mL 2.5mol/L盐酸溶液，并放置暗处5min，用硫代硫酸钠标准溶液(0.01mol/L)滴定至蓝色刚好消失为止，记录读数为D。

(6)在50mL碘量瓶中加入1mL溴化钾溶液(100g/L)和10mL浓盐酸，混匀，吸取1.0～10.0mL二氧化氯溶液于碘量瓶中，立即塞住瓶塞并混匀，置于暗处反应20min，然后加入10mL碘化钾溶液，剧烈震荡5s，立即转移至有25mL饱和磷酸氢二钠溶液的500mL碘量瓶中，清洗50mL碘量瓶并将洗液转移至500mL碘量瓶中，使溶液最后体积在200～300mL，再用硫代硫酸钠标准溶液滴定至淡黄色时，加1mL淀粉溶液(10g/L)，继续滴至蓝色刚好消失为止，同时用蒸馏水作空白对照，得读数为E＝样品读数-空白读数。

计算产率可以有两种基础。第一种是基于片剂的重量，二氧化氯的产率wt％，即产率wt％＝(二氧化氯的重量/片的重量)×100％；第二种是基于亚氯酸钠的化学产率。在此情况下必须注意工业级亚氯酸钠(含量≥80％)，因此，化学产率％＝(所产生的二氧化氯的摩尔数)/(料片中亚氯酸钠的摩尔数)×100％，亚氯酸钠钠在酸作用下反应生成二氧化氯的化学计量限定产率为80％。按照下述计算公式进行计算：

ClO₂(mg/L)＝(B-D)×c×16863÷V

${\mathrm{ClO}}_2^{-}(\mathrm{mg}/L)=D\×C\×16863\÷V$

${\mathrm{ClO}}_3^{-}(\mathrm{mg}/L)=[E-(A+B)]\×c\×13908\÷V$

Cl₂(mg/L)＝[A-(B-D)]×c×35450÷V

式中：A-E——上述各步中硫代硫酸钠标准溶液用量，mL；

c——硫代硫酸钠标准溶液的浓度，mol/L；

V——二氧化氯溶液的样品体积，mL。

检测两次，取平均值，方法检出限0.1mg/L，平均回收率98.0％，相对标准偏差＜10％。

2.稳定性测定(14天加速实验含量下降率％)

按照国标要求，将包装好的发生片剂在温度为54℃，相对湿度为75％的环境下进行加速实验，以14天为准，测定含量变化值。

3.溶解性实验

对二氧化氯溶液，除了采用五步碘量法检测外，还可以使用分光光度法辅助检测，具体方法为：将1g片剂溶解于100mL水中，选择在455nm波长下，每小时检测二氧化氯溶液的光度值，以此来定性二氧化氯溶液的浓度，并不断观察片剂大小，记录溶解完全的时间。

4.杀菌实验

选择枯草杆菌黑色变种(ATCC9372)芽胞、金黄色葡萄球菌(ATCC6538)、大肠杆菌(8099)，用0.03mol/L的磷酸缓冲液稀释成含菌量为10⁷～10⁸cfu/mL的菌悬液。染菌载体为1.0cm×1.0cm脱脂白平纹布片。将0.02mL菌悬液滴染于布片上，置37℃干燥30min，制成菌片，将此菌片投入不同浓度的5mL二氧化氯溶液中作用不同时间后观察该溶液的对微生物的平均杀灭率(选择实施例1制备的二氧化氯发生片剂配置不同浓度的二氧化氯溶液)。

表1各实施例的性质测定指标

1％溶液是指1g发生片剂磨成粉末后，加入100ml水中待粉末完全溶解后获得的溶液；ORP是指溶液氧化还原电位。由表中数据所示，不同压力压制的片剂，硬度越大溶解时间越长，但是太高的压力容易将片剂压碎，而太小的压力压制出的片剂，溶解时间较短，二氧化氯溶液的稳定时间低于10h，同时，添加粘合剂对片剂的缓释效果有明显作用，分子量越大缓释效果越明显，以实施例1、实施例2为例，二氧化氯溶液的高浓度状态可以持续48h，说明本发明的二氧化氯发生片剂在长效、缓释方面有比较好的应用前景。

表2使用实施例1的不同浓度二氧化氯溶液对不同微生物的杀灭效果

实验结果表明，当二氧化氯溶液浓度为400mg/L时，对枯草杆菌黑色变种芽胞作用时间10min，杀灭率达100％，二氧化氯溶液浓度为50mg/L对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌作用10min，杀灭率可达100％，说明该缓释复合片剂完全可以达到杀菌的预期效果，而且便于储存和运输。

最后所应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围。

Claims (7)

1.一元固体二氧化氯缓释发生剂，其特征在于，按照重量份数由以下组分组成：

亚氯酸盐20-30份、过一硫酸氢钾复合盐20-35份、增效剂1-5份、稳定剂1-5份、成型剂20-35份、干燥剂5-15份、粘合剂0.2-3份和泡腾剂0.5-5份；

其中所述亚氯酸盐为亚氯酸的碱金属盐、亚氯酸的碱土金属盐中的至少一种；

所述过一硫酸氢钾复合盐是由过一硫酸氢钾、硫酸氢钾、硫酸钾三种成分组成的复合盐，分子式为K₂SO₄·KHSO₄·2KHSO₅；

所述增效剂由组分A和组分B组成，其中组分A为氯化钠、溴化钠中的至少一种，组分B为溴氯海因、二氯异氰脲酸钠、三氯异氰脲酸中的至少一种；

所述稳定剂为硅酸、焦磷酸、三聚磷酸、六偏磷酸的钠盐、钾盐、铵盐中的至少一种；

所述成型剂为硫酸钠、硫酸镁、氢氧化镁、碳酸镁、氧化镁、氯化镁、硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉中的至少一种；

所述干燥剂为氯化钙、硫酸钙、硬脂酸钙中的至少一种；

所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、环糊精、壳聚糖、葡萄糖、琼脂、海藻酸钠中的至少一种；

所述的泡腾剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸钡、碳酸镁、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸氢钙、碳酸氢钡、碳酸氢镁中的至少一种；

2.根据权利要求1所述的一元固体二氧化氯缓释发生剂，其特征在于，

所述亚氯酸盐优选为亚氯酸钠；

所述增效剂中，组分A优选为氯化钠或者溴化钠，组分B优选为二氯异氰脲酸钠或者溴氯海因；

所述稳定剂优选为六偏磷酸钠和硅酸钠；

所述成型剂优选为硫酸钠、硫酸镁或者硬脂酸镁；

所述干燥剂优选为氯化钙；

所述粘合剂优选为羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素；

所述泡腾剂优选为碳酸氢钠、碳酸钠或者碳酸镁；

3.根据权利要求1或者2所述的一元固体二氧化氯缓释发生剂，其特征在于，按照重量份数由以下组分组成：

亚氯酸盐20-25份、过一硫酸氢钾复合盐20-30份、增效剂1-3份、稳定剂1-3份、成型剂20-30份、干燥剂5-10份、粘合剂0.2-2份和泡腾剂0.5-3份。

4.根据权利要求1或者2所述的一元固体二氧化氯缓释发生剂，其特征在于，所述各组分的粒径要求为：亚氯酸盐50～100目；过一硫酸氢钾复合盐50～200目；增效剂50～200目；稳定剂40～100目；成型剂50～200目；干燥剂40～150目；粘合剂50～200目；泡腾剂50～100目。

5.根据权利要求4所述的一元固体二氧化氯缓释发生剂，其特征在于，所述各组分的粒径优选为：亚氯酸盐80～100目；过一硫酸氢钾复合盐80～100目；增效剂130～150目；稳定剂80～100目；成型剂130～150目；干燥剂80～100目；粘合剂150～180目；泡腾剂80～100目。

6.一种制备权利要求1所述二氧化氯发生片剂的方法，其特征在于，按照下属步骤进行：

(1)按照所述质量份数和粒径要求称取亚氯酸盐、过一硫酸氢钾复合盐、增效剂、稳定剂、粘合剂、泡腾剂、干燥剂和成型剂，在相对湿度小于40％的条件下进行干燥脱水，干燥温度在60～80℃之间，保证各个组分的含水量均小于0.5％；

(2)向混合机中加入经过步骤(1)干燥脱水的各个组分，混合均匀；

(3)将混合均匀的样品以3.5～6T/cm²的压力下压制成二氧化氯发生片剂。

7.根据权利要求6所述的一种制备二氧化氯发生片剂的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，混合机中的湿度小于40％R.H.，混合时间为40～60min。