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CN101790374A - Kcnq钾通道开放剂用于减轻多巴胺能系统受到干扰的障碍或病症的症状或治疗这种障碍或病症的用途 - Google Patents

Kcnq钾通道开放剂用于减轻多巴胺能系统受到干扰的障碍或病症的症状或治疗这种障碍或病症的用途 Download PDF

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CN101790374A CN200880101135A CN200880101135A CN101790374A CN 101790374 A CN101790374 A CN 101790374A CN 200880101135 A CN200880101135 A CN 200880101135A CN 200880101135 A CN200880101135 A CN 200880101135A CN 101790374 A CN101790374 A CN 101790374A
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alkane
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alkynes
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H·H·巴克-詹森
K·P·赫特尔
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H Lundbeck AS
Original Assignee
H Lundbeck AS
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Abstract

本发明尤其涉及减轻一或多种障碍或病症的症状或治疗这种障碍或病症的方法，在这种障碍或病症中，多巴胺能系统受到干扰，该方法包括：给予有此需要的宿主有效量的、能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物。

Description

KCNQ钾通道开放剂用于减轻多巴胺能系统受到干扰的障碍或病症的症状或治疗这种障碍或病症的用途
发明领域
本发明尤其涉及减轻一或多种障碍或病症的症状或治疗一或多种障碍或病症的新方法，在这种障碍或病症中，多巴胺能系统受到干扰，例如独立地选自下列的一或多种障碍或病症：精神分裂症及其它精神病状态；情绪障碍ADHD；攻击行为；运动障碍；和物质使用和/或滥用；该方法包括：给予有此需要的宿主有效量的能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物。
此外，本发明涉及KCNQ钾通道开放剂在药物组合物制备中的用途，该药物组合物用于减轻障碍的症状或治疗障碍，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰。
此外，本发明涉及筛选化合物的方法，该化合物是KCNQ钾通道开放剂，并且具有减轻因为多巴胺能系统受到干扰而造成的一或多种障碍的症状或治疗一或多种障碍的潜力。
发明背景
已经知道，在精神分裂症及其它精神病状态中，多巴胺能系统受到干扰(Meltzer and Stahl Schizophrenia Bulletin，1976，2，19-76)，并且用于治疗精神分裂症的现行化合物都可以调节多巴胺能系统。这些化合物通过抑制许多脑表达受体(最尤其是多巴胺D2受体)的信号性能来达到调节目的。然而，许多其它受体也被涉及到许多抗精神病药的活性中，包括含血清素的、去甲肾上腺素能药物、被组胺激活的和毒蕈碱性受体(Scolnick，Schizophrenia Bulletin，2004，72，75-77)。
除了可以减轻精神分裂症及其它精神病状态的症状之外，已知的抗精神病化合物还都可以产生大量副作用。副作用的性质取决于所述化合物的确切药理。所有临床上使用的抗精神病药在某种程度上与多巴胺D2受体或其它受体相互作用(Seeman等人，Nature 261，717-719)。需要高度多巴胺D2受体封闭的那些化合物，例如氟哌丁苯，可以导致锥体外系的副作用和催乳素水平升高。用部分多巴胺D2受体激动剂例如阿立哌唑治疗的患者也会感受到锥体外系副作用(Kasper等人，Int JNeuropsychopharmacol，2003，6，325-337)。锥体外系副作用包括震颤性麻痹，僵直，运动不能症，并且在延长治疗之后，可以形成迟发性运动障碍(Pierre，Drug Safety，2005，28，191-208)。催乳素升高可以导致许多内分泌障碍，例如男性乳房发育，乳溢，性机能失调，不孕，月经过少和闭经(Haddad和Wieck，Drugs，2004，64，2291-2314)。
已知的抗精神病药，尤其是比较新类别的非典型性抗精神病药，例如奥氮平、喹硫平和利培酮，还与胰岛素耐性、葡萄糖和脂类代谢障碍、糖尿病和过度增重有关(Melkersson和Dahl，Drugs 2004，64，701-723)。
另外，已知的抗精神病药可以导致“思维迟缓”，这会促成精神分裂症的认知症状。此外，对于一些抗精神病药还可以出现快感缺乏、心情压抑，并且可能使精神分裂症的阴性症状噁化(Heinz等人，Schizophrenia Research，1998，31，19-26)。此外，已知的抗精神病药还可以导致一系列其它紊乱性副作用，例如低血压和眩晕，心动过速，镇静，粒性白血球缺乏，白血球减少，唾液分泌过多，肝脏毒性和视力模糊(Stanniland和Taylor，Drug Safety，2000，22，195-214)。
已知的抗精神病药还可能不充分地治疗精神分裂症的症状。精神分裂症的症状分成四个大类：阳性，阴性，认知和情感症状，例如抑郁症状。阳性症状是表现‘超过’正常行为的那些症状，例如下列症状中的一或多种症状：幻觉，幻想，思维内容障碍，语言和交流的失真或夸张，说话混乱，行为紊乱或精神激动。阴性症状是患者显示出缺乏正常行为的那些症状，例如，下列症状中的一或多种症状：感情迟钝，失语，无社会性，快感缺乏，意志缺乏，情感冷漠，抽象思维困难，缺乏自发性，思维刻板，失语和注意力削弱。认知症状涉及精神分裂症中的认知缺陷，例如缺乏持续注意力、执行功能和记忆缺陷中的一或多种症状。精神分裂症的情感症状可以包括：抑郁症状，例如通常的心情抑郁，缺乏快感症状，睡眠障碍，精神运动性激越或延缓，性功能障碍，体重减轻，专心困难，妄想观念，精力丧失，无价值感，死亡或自杀观念的周期性想法。精神分裂症中的抑郁症状似乎与通常较差的治疗结果有关，并且相对地具有25-60％的估算发病率(Montgomery和van Zwieten-Boot，EurNeuropsychopharmacol.，2007，17，70-77)。
基于临床现象可以将精神分裂症进行细分。精神分裂症的妄想性亚型的特点在于：在认知功能和情感受到相对保护的背景下，出现突出的幻想或幻听，而说话和行为混乱、情感贫乏或不合适的情感是精神分裂症的紊乱亚型的基本特征。精神分裂症的紧张亚型的主要特征是显著的精神运动障碍，其可以包括肌肉运动不动性以及过度的运动活动。最后，精神分裂症的其余亚型的特点在于：缺乏突出的阳性症状。
已知的抗精神病药主要治疗精神分裂症的阳性症状，并且对原发性阴性、认知或抑郁症状具有有限的效果(Mishara和Goldberg，BiologicalPsychiatry，2004，55，1013-1022；Conley等人，Schizophrenia Res.，2007，90，186-197)。另外，源于抗精神病药的临床益处需要几个星期的治疗才能获得。在最近的大量对比研究(CATIE研究)中，由于缺乏效果，大约30-40％的患者中止了治疗(转为其它药物)(Lieberman等人，New EnglandJournal Of Medicine，2005，353，1209-1223)。
除了精神分裂症以外，具有所陈述缺陷和缺点的已知的抗精神病药还用于其它精神障碍，例如精神分裂症样的障碍，情感分裂性精神障碍，妄想障碍和短时精神障碍。精神病症状还可以通过物质(例如中枢兴奋剂)引发，或出现在其它常规医学病症中，例如阿尔海默氏病、痴呆或双相性精神障碍(Tamminga和Davis，Schizophrenia Bull.，publisched on-lineJune 11，2007)。
此外，帕金森氏症中的精神异常是相当常见的；大约20-30％的帕金森氏症患者表现出精神病症状(Chou等人，Expert Opin.Pharmacother.，2007，8，935-943)。在这种障碍中，精神病症状可能由标准疗法(例如L-DOPA)所引发，但也可以是帕金森氏症的基础病理生理学的后遗症。
还已确认，精神病症状也可以出现在忧郁症中(所谓的精神病性抑郁症)。精神病性抑郁症不是罕见的，流行病学研究显示，大约15％的确诊患有重度忧郁症的患者具有精神病症状的急性发作历史(Wijkstra等人，Cochrane Database Sys Rev.，2005，19，1-43)。精神病性抑郁症一般用单独或组合的抗抑郁剂或抗精神病药来治疗。象先前描述的现行抗精神病药一样，现行可用的抗抑郁药物也具有一系列紊乱性副作用，包括恶心，腹泻，眩晕，失眠，震颤，食欲降低，视力模糊，性功能障碍，性欲降低，等等。
情绪障碍包括心情紊乱作为主要特征的障碍。由此，归类为情绪障碍的有：抑郁障碍，例如重度抑郁障碍，精神抑郁性障碍，其他未注明的抑郁障碍，轻度忧郁症和短暂周期性忧郁症情绪障碍，以及双相谱系障碍，例如双相I型障碍，双相II型障碍和循环性精神障碍。重度抑郁障碍是长期复发性疾病，在普通人群中具有相当大的发病率。该疾病的特点是心情抑郁。临床现象的进一步特征在于：缺乏快感症状，睡眠紊乱，精神运动性激越或延缓，性功能障碍，体重减轻，专心困难和妄想观念。然而，抑郁急性发作的最严重的并发症是导致自杀尝试的自杀观念(DSM IV，American Psychiatric Association，Washington D.C.1994)。除了重度抑郁障碍以外，其它障碍的特点在于：心情抑郁，例如精神抑郁性障碍，其他未注明的抑郁障碍，轻度忧郁症和周期性短暂抑郁障碍(DSM IV，American Psychiatric Association，Washington D.C.1994)。基于严重程度、慢性和持久性，精神抑郁性障碍与重度抑郁障碍不同。精神抑郁性障碍的特点在于：已经出现多年的长期、不太严重的抑郁症状。其他未注明类型的抑郁障碍包括：具有抑郁特征的障碍，例如轻度抑郁障碍和周期性的短暂抑郁障碍，其不符合其它抑郁障碍例如重度抑郁障碍或精神抑郁性障碍的标准。轻度忧郁症的主要特征是：在持续时间上，具有与重度抑郁障碍表现相同的抑郁症状的一个或多个周期，但包括更少的症状和损害性更小。短暂周期性忧郁症的特征在于：在数目和严重程度方面与重度抑郁障碍所表现症状相同的抑郁症状的周期性短暂急性发作，但持续时间较短。因而，忧郁症的治疗目标是症状得到有效减轻、治疗是安全的和可高度容忍的、以及治疗具有及早的效果。
双相谱系障碍，先前称为躁狂抑郁性疾病，是情绪障碍，在这种障碍中，抑郁症状同至少一种躁狂、轻度躁狂混合急性发作相结合。躁狂性急性发作的特征在于：异常和持续升高的、膨胀或急躁心情的独特周期。混合急性发作的特点在于：时间持续至少一周，其符合躁狂性和重度抑郁急性发作两个标准。与躁狂性急性发作相似，轻度躁狂性急性发作的特点在于：异常和持续升高的、膨胀或急躁心情的独特周期。然而，与躁狂性急性发作相反，轻度躁狂性急性发作不足以严重到可在社交或职业功能方面导致明显损害、或需要住院的程度，并且没有精神病特征。双相抑郁急性发作的症状与重度抑郁急性发作所表现的症状没有区别。这也是将许多双相患者最初诊断为患有重度忧郁症的原因。正如所提到的那样，正是由于躁狂性、混合性或轻度躁狂性急性发作的存在导致了被诊断为双相，其与重度忧郁症诊断不同。
双相谱系障碍可以再分成双相I型障碍、双相II型障碍、循环性精神障碍和其他未注明的双相性精神障碍。双相I型障碍的特点在于：出现一或多种躁狂性或混合性急性发作，并且个体常常还具有一或多种重度抑郁性急性发作。双相II型障碍的特点在于：出现一或多种重度抑郁急性发作，并且伴有至少一种轻度躁狂性急性发作。由于双相I和II型障碍的渐进性质，对于每次新的急性发作，患者会经受到症状复发增加的危险，以及随后急性发作的持续时间增加的危险增大和严重程度的危险增大(如果未经治疗的话)。为此，可以将双相I或双相II型障碍患者最终分为快速循环患者类型，在此情况下，患者每年经受至少四次急性发作。循环性精神障碍是双相谱系障碍的下位组，其中心情紊乱的特点在于：长期、起伏性心情紊乱，包括轻度躁狂的许多周期和抑郁症状的许多周期。其他未注明的双相性精神障碍是指具有双相特征的障碍类型，但不符合上述任何具体双相性精神障碍的标准。双相谱系障碍是危急生命的病症，这是由于确诊患有双相性精神障碍的患者具有比普通人群高15倍的估计的自杀危险(Harris和Barraclough，1997，British Journalof Psychiatry，170：205-228)。目前，如下治疗双相谱系障碍：用心情稳定剂(主要是锂或抗癫痫药)来维持双相患者，并且当患者噁化为躁狂性或抑郁性急性发作时，分别加入抗躁狂药剂(锂或抗精神病药)或抗抑郁剂(三环抗抑郁药或选择性的血清素再吸收抑制剂)(Liebermann和Goodwin，Curr.Psychiatry Rep.2004，6：459-65)。由此，希望开发出双相谱系障碍的新的治疗法，以便满足只用一种治疗剂就可以有效治疗这些障碍中的所有三个关键要素的需要：这种新的药剂应该减轻躁狂症状(同时快速起作用(抗躁狂活性))，减轻忧郁症状(同时快速起作用(抗抑郁活性))，预防狂躁以及忧郁症状的复发(心情稳定活性)。
注意力缺陷/机能亢进障碍(ADHD)指的是临床上相对常见的综合症，流行病学研究已经显示，ADHD在普通人群之中的发病率在2-10％之间。ADHD开始出现在儿童期，并且一般(而不是一定)随着成年而减轻(Szatmari，Child Adolesc.Psychiat.Clin.North Am.1982，1，361-371)。ADHD临床上特征在于：疏忽(如无法密切注意，注意力持续困难，组织工作和活动困难，和容易被新异刺激所扰乱)，机能亢进(例如保持静坐困难，在不合适情况的过度运动活动，患者好象“由马达驱动一样”活动)和冲动行为(例如，等待困难，在问题结束之前回答问题，常常妨碍或打断正在进行的谈话；American Psychiatric Association，Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders(DSM-IV)，1994)。ADHD的孪生研究表明，ADHD的大约80％的病源是由于遗传因素(Gjone等人，J.Am.Acad.Child Adolesc.Psychiat.1996，35，588-596)。虽然该疾病具有强烈的遗传因素，但ADHD的病理生理学目前还不清楚。提神药，尤其是利他林和右旋苯丙胺，已经是并且继续是治疗ADHD患者所选择的药物(Faraone和Biederman，In：Neurobiology of MentalIllness，eds：Charney，Nestler和Bunney，Oxford University Press，1999，60，788-801)。虽然提神药显现了效果，但还有许多与其用于治疗ADHD患者有关的问题。例如，一些患者对治疗根本不响应，或只部分地响应。此外，在用提神药治疗的ADHD患者中，长期治疗之后，副作用例如失眠、食欲降低、烦躁、抽搐和抑郁症状相对频繁。因而，对于治疗这种病症的有效和更好耐受的药物，仍然有大量未满足的需要。
物质例如烟碱、CNS抑制剂例如醇、阿片样物质例如海洛英和吗啡、提神药例如苯丙胺和可卡因和大麻的使用和/或滥用，会对整个社会造成重负，并且可以导致显著的自身损害。构成物质依赖性和物质滥用基础的确切生物学机制还不清楚，但一些证据显示，中脑皮层边缘多巴胺系统在这方面起到了重要的作用。例如，具有上瘾性能的一些(如果不是所有的话)物质可提高脑的边缘区域例如伏核中的多巴胺的量(Di Chiara和Bassareo，Curr Opin Pharmacol，2007，7，69-76)。虽然具有与药物滥用/成瘾相关的社会负担和自身损害，但缺乏有效的药物治疗策略(Heidbreder，Eur J Pharmacol，2005，526，101-112)。因此，对于烟碱、醇、阿片剂、中枢兴奋剂和大麻成瘾和/或滥用的更成功的药物治疗，还有非常多的未满足的需要。
传统上将攻击行为定义为：具有造成伤害意图的明显行为。攻击行为被视为具有比较高发病率的重要问题。例如，在心理健康护理系统的研究中，已经报道，每年每张床位具有9.3例的发病率(Geodhard等人，J Clin Psychiatry，2006，67，1013-1024)。攻击行为是可能出现在一些其它临床病症中的症状，例如冲动-控制障碍(间歇性暴发性障碍)，精神分裂症，双相谱系障碍，阿尔海默氏疾病，痴呆，帕金森氏症，等等。攻击行为的标准疗法包括镇静药物，例如苯并二氮杂
Figure GPA00001010797700061
抗精神病药，β-肾上腺素能阻断剂，抗惊厥和抗抑郁药物(Geodhard等人，J ClinPsychiatry，2006，67，1013-1024)。虽然已经使用了一些治疗选择，但对于攻击行为的最佳治疗还没有共识。通常，针对攻击行为的目前所使用药物治疗的效果只报道了不充分的证据(Geodhard等人，J ClinPsychiatry，2006，67，1013-1024)，并且这些药物的一部分具有镇静效果，不太象独立地选择性地靶向攻击行为。由此，明显需要具有更好耐性和效果的攻击行为的新疗法。
例如帕金森氏症、Tourette′s综合症以及Huntington′s疾病属于一组运动障碍。Tourette′s综合症是在儿童期发病的遗传性神经错乱，以多重物理性(运动原)抽搐和至少一种发声(语音)痉挛为特征。将Tourette′s综合症定义为痉挛障碍谱系的一部分，其包括暂时性和长期抽搐。在严重病例中，当症状妨碍每天的功能时，需要Tourette′s综合症的药物疗法。认为用已知抗精神病药的疗法是Tourette′s综合症的标准药物疗法(Sandor，J Psychosomatic Res，2003，55，41-48)。然而，正如所描述的那样，这些药物与各种紊乱性副作用有关，例如锥体外系的运动原副作用和代谢障碍。抗高血压药例如可乐定和胍法新也用于治疗抽搐，但研究显示了这种治疗的效果是可变的(Sandor，J Psychosomatic Res，2003，55，41-48)。由于对Tourette′s综合症的现行治疗选择的这些缺陷，实际上需要具有更好耐性和效果的新的药物疗法。
由于先前所描述的已知抗精神病药的局限性，在多巴胺能系统受到干扰所造成的障碍中，例如一或多种独立地选自下列的障碍：精神分裂症及其它精神病状态；情绪障碍；ADHD；攻击行为；运动障碍；和物质使用和/或滥用，还有很大的需要来开发具有更好治疗结果的新化合物。最近的研究已经说明了已知抗精神病药的缺陷，研究表明，在18个月之前，几乎75％的精神分裂症患者中止了他们的抗精神病药物治疗(Lieberman等人，N Engl J Med，2005，353，1209-1223)。在该研究中，由于无效果或无法忍受的副作用，大部分患者中止了他们的药物治疗。众所周知，副作用对治疗顺应性具有很大的负面影响。例如，由中枢多巴胺D2受体封闭所引起的锥体外系的副作用，已经被确定为精神分裂症患者中的非顺应性的主要危险因素(Robinson等人，Schizophrenia Res，2002，57，209-219)。接下来，治疗的非顺应性在患者的整个结果中起到主要作用。例如，对精神分裂症患者的研究已经表明，在精神病噁化和再住院治疗的危险增加方面，治疗的非顺应性起到重要的作用(Kane，JClin Psychiat，2006，67，Suppl.5，9-14)。
由此，还有很大的需要来开发新化合物，这种化合物用于治疗其中多巴胺能系统受到干扰的障碍，例如，一或多种独立地选自下列的障碍：精神分裂症及其它精神病状态；情绪障碍；ADHD；攻击行为；运动障碍；和物质使用和/或滥用，这种化合物应该在耐受性和/或副作用方面具有改进的特性，并因此具有更好的顺应性和治疗结果。
由此，还非常希望化合物没有D2拮抗作用所涉及的副作用，并且其可有效治疗多巴胺能系统受到干扰所造成的障碍，但可以降低已知抗精神病药的引起以上副作用的倾向或没有这种副作用，其中障碍独立地选自下列的一或多种障碍：精神分裂症及其它精神病状态；情绪障碍；ADHD；攻击行为；运动障碍；和物质使用和/或滥用。
另外，非常希望化合物具有快速起效的作用，也就是说，有效治疗多巴胺能系统受到干扰所造成的障碍，例如一或多种独立地选自下列的障碍：精神分裂症及其它精神病状态；情绪障碍；ADHD；攻击行为；运动障碍；和物质使用和/或滥用。
此外，非常希望化合物在治疗多巴胺能系统受到干扰所造成的障碍过程中显示显著更大的效果，例如一或多种独立地选自下列的障碍：精神分裂症及其它精神病状态；情绪障碍；ADHD；攻击行为；运动障碍；和物质使用和/或滥用，并且与目前现有抗精神病药的益处相比，可以治疗更大百分比的患者。
现在第一次意外地发现，可活化KCNQ通道的化合物能够调节体内多巴胺能系统，并且在通常使用的多巴胺能系统受到干扰所造成病症、障碍和/或疾病(例如一或多种独立地选自下列的病症、障碍和/或疾病：精神分裂症及其它精神病状态；情绪障碍；ADHD；攻击行为；运动障碍；和物质使用和/或滥用)的动物模型中显示了效果。
离子通道是调节离子(包括钾、钙、氯和钠)流进和流出细胞的细胞蛋白。这种通道存在于所有的动物和人类细胞中，并且影响各种过程，包括神经元传输、肌肉收缩和细胞分泌。
人类具有70个以上的基因编码钾通道亚型(Jentsch，NatureReviews Neuroscience 2000，1，21-30)，在结构与功能方面具有巨大的差异性。在脑中发现的神经元的钾通道，主要负责保持负的静止膜电位，以及在作用电位之后控制膜再极化。
钾通道基因的一个亚型是KCNQ家族。已经表明，在五个KCNQ基因当中的四个发生突变，可以形成疾病，包括心脏心律失常、耳聋和癫痫(Jentsch，Nature Reviews Neuroscience 2000，1，21-30)。
在心脏中，KCNQ1(KvLQT1)与KCNE1(最小K(+)-通道蛋白)基因的产物共同组装，形成心脏-延迟的整流样K(+)电流。在这种通道中的突变可以导致遗传性长QT综合症类型1(LQT1)以及与耳聋的一个形式有关(Robbins，Pharmacol Ther 2001，90，1-19)。
在1998年发现了基因KCNQ2和KCNQ3，并且在癫痫的遗传形式(被称为良性家族性初生儿惊厥)中似乎存在变异(Rogawski，Trends inNeurosciences 2000，23，393-398)。通过KCNQ2和KCNQ3基因编码的蛋白定位在人类皮层和海马(与癫痫产生和扩散有关的脑区域)的锥体神经细胞中(Cooper等人，Proceedings national Academy of Science USA2000，97，4914-4919)。
当体外表达时，KCNQ2和KCNQ3是两个形成“M-电流”的钾通道亚型。还表明，KCNQ5可以在培养的海马神经元中有助于M-电流(Shah等人，Journal of Physiology 2002，544，29-37)。已经表明，当在细胞系中表达时，KCNQ4钾通道具有M-电流样性能(
Figure GPA00001010797700091
等人，American Journal of Physiology and Cellular Physiology，2001，280，C859-C866)。M-电流是在许多神经元细胞类型中发现的非失活的钾电流。在每个细胞类型中，由于其在作用电位起始范围内是唯一的持续电流，所以其在控制膜兴奋性方面是占优势的(Marrion，Annual ReviewPhysiology 1997，59，483-504)。M-电流的调节对神经元兴奋性具有显著的效果，例如电流的激活将会降低神经元兴奋性。这些KCNQ通道的开放剂或M-电流的活化剂将会降低神经元活性，并由此可以用于治疗癫痫发作及以过度神经元活性(例如神经元的超常兴奋性)为特征的其它疾病和障碍，包括惊厥障碍，癫痫，神经性疼痛，焦虑，ADHD，狂躁，偏头痛和精神分裂症。
人们认为KCNQ4基因可以编码在耳蜗的外毛细胞和前庭器官的I型毛细胞中发现的钾通道的分子相关物，其中的突变可以导致形成遗传性耳聋。
KCNQ2和KCNQ4还在黑质和腹侧被盖区表达(Kharkovets等人，Proceedings National Academy of Science USA，97，4333-4338)，其在脑的黑质纹状体和中脑边缘系统中分别含有主要多巴胺能系统的两个细胞群。当在卵细胞或SH-SY5Y细胞中表达时，在多巴胺D2受体和KCNQ4通道之间有功能性的偶合(Ljungstrom等人，European Journal ofPhysiology，2003，446，684-694)，这意味着当D2受体和KCNQ4通道在相同细胞中表达时，会出现类似的体内偶合。
瑞替加滨(D-23129；N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯)和其类似物公开在EP554543中。瑞替加滨是抗抽搐化合物，具有广谱和有效的体外和体内抗惊厥性能。在大量抗惊厥试验中，在大鼠和小鼠中口服和腹膜内给药之后，它具有活性(Rostock等人，EpilepsyResearch 1996，23，211-223)。在临床试验中，最近已经证明瑞替加滨在降低癫痫患者的癫痫发病率方面是有效的(Bialer等人，EpilepsyResearch 2002，51，31-71)。
已经证明瑞替加滨可以活化神经元细胞中的K(+)电流，并且这种感生电流的药理学显示了与M-通道的公开药理学的一致性。还已经证明，瑞替加滨可以与KCNQ通道结合(Wuttke等人，Molecular Pharmacology，2005，67，1009-1017)。这些数据显示，KCNQ通道的激活导致这种药剂的至少一些抗惊厥活性(Wickenden等人，Molecular Pharmacology 2000，58，591-600)-并且通过相同机制起作用的其它药剂可以具有类似的用途。
已经证明，瑞替加滨可以抑制在体表外腹侧被盖区中的多巴胺能神经元的放电(Hansen等人，Society for Neuroscience Abstracts，2005，153.11)。然而，还不知道瑞替加滨的这种效果是否可以在动物中的腹侧被盖区转化为多巴胺能神经元的体内抑制，或这种效果是否与抗精神病样的行为有关。
除对KCNQ钾通道的亲合性以外，瑞替加滨还对GABAA受体具有调节效果。
副作用例如镇静(Rudolph和
Figure GPA00001010797700101
Curr Opin Pharmacol，2006，6，18-23)、认知削弱、非常显著的顺行性遗忘(Stewart，J Clin Psychiatry，2005，66，supl 2，9-13)和运动原损伤(Verster等人，Sleep Med Rev，2004，8，309-325)与对GABAA受体的调节效果有关。此外，对GABAA受体具有调节作用的化合物还与滥用可能性(Griffiths和Weerts，Psychopharmacology，1997，134，1-37)和中止时的戒断症状(Woods等人，Pharmacol Rev，1992，44，151-347)有关。
因此，高度期望所提供的化合物可用于减轻多巴胺能系统受到干扰所造成的一或多种障碍的症状或治疗这种障碍的方法，并且其是没有D2拮抗作用所涉及副作用的KCNQ开放剂，此外，其应该没有GABAA所涉及的副作用，其中一或多种障碍独立地选自精神分裂症及其它精神病状态；情绪障碍；ADHD；攻击行为；运动障碍；和物质使用和/或滥用。
除对KCNQ钾通道和GABAA受体的亲合性以外，现在意外地发现，瑞替加滨还对去甲肾上腺素能药物α1A受体具有亲合性。
副作用例如立位性低血压和镇静(Casey，J Clin Psychiat，1997，10，supl 58，55-62)与去甲肾上腺素能药物α1A受体的调节有关。
因此，高度期望所提供可用于减轻多巴胺能系统受到干扰所造成的一或多种障碍的症状或治疗这种障碍的方法的化合物，并且其是没有D2拮抗作用所涉及副作用的KCNQ开放剂，此外，其应该没有去甲肾上腺素能药物α1A所涉及的副作用，其中一或多种障碍独立地选自精神分裂症及其它精神病状态；情绪障碍；ADHD；攻击行为；运动障碍；和物质使用和/或滥用。
定义
术语“KCNQ钾通道”是指同源四聚体或异四聚体钾通道复合物，其由一或多种选自KCNQ2、KCNQ3、KCNQ4和KCNQ5的亚型类型组成。
将快速起到治疗效能的化合物的潜力定义为：化合物产生快速临床治疗效能的潜力，即，在所给定的适应症范围内，比临床上所使用的化合物起效更快，并且通过腹侧被盖区中多巴胺细胞的自发放电速率的体内电生理学评价而得到支持，表明了化合物的快速抑制效果(与只有在长期给药之后的抑制效果相反)。
就通道或受体而论，术语“调节”或“调整”是指对所述通道或受体的拮抗或激动效果。
术语“宿主”指的是任何哺乳动物。用按照本发明化合物治疗的宿主，例如人，可以事实上是人群中的任何患者，男性或女性，其可以是儿童、成人或老年人。这些患者中的任何一个与本发明的实施方案有关。
本文与障碍或病症结合使用的术语“医治”还包括预防、抑制、改善和防止复发和/或噁化(视情况而定)。
本文与障碍或病症结合使用的术语“治疗”还包括预防、抑制、改善和防止复发和/或噁化(视情况而定)。
术语“急性治疗”是指引入或再引入按照本发明的化合物，以减轻(或至少缓和)精神异常的噁化。
术语“长期治疗”是指保持或终生治疗。
本文使用的术语“障碍”还包括病症或疾病(视情况而定)。
本文与医学和/或临床病症结合使用的术语“病症”还包括疾病或障碍(视情况而定)。
术语“有效量”是指给予患者时足以产生有效反应(即，研究人员、兽医、医生或其它临床医师所探索的组织、系统、动物或人的生物或医学反应)的化合物或药物组合物的数量/剂量。“有效量”尤其根据疾病和它的严重程度、年龄、体重、所治疗患者的实际条件和响应性来变化。
没有D2受体拮抗作用所涉及的副作用定义为：在所提及化合物的作用机理中，由于没有D2受体直接卷入，避免了D2受体相关的副作用。
没有GABAA受体相关的副作用定义为：在所提及化合物的作用机理中，由于没有GABAA受体直接卷入，避免了GABAA受体相关的副作用。
没有去甲肾上腺素能药物α1A受体相关的副作用定义为：在所提及化合物的作用机理中，由于没有α1A受体直接卷入，避免了α1A受体相关的副作用。
就化合物而论，术语‘抗精神病潜力’是指化合物作为抗精神病药的潜力，这种抗精神病药可以减轻多巴胺能系统受到干扰所造成的一或多种障碍的症状或治疗这种障碍，例如，一或多种障碍独立地选自精神分裂症及其它精神病状态；情绪障碍；ADHD；攻击行为；运动障碍；和物质使用和/或滥用。
‘运动障碍’是指以具有神经病基础的身体出现异常活动为特征的一或多种障碍。这些异常活动还可以包括非主动性运动的出现。
术语‘已知的抗精神病化合物’或‘已知的抗精神病药’指的是已知具有抗精神病药潜力(即能够或具有减轻精神病症状的潜力)的化合物(一般地说，化合物不是在本发明的背景下使用的式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的化合物)。这些包括例如阿莫沙平(Asenapine)，布南色林(Blonanserin)，伊潘立酮(Iloperidone)，帕潘立酮(Paliperidone)，Lurasidone，奥卡哌酮(Ocaperidone)，他奈坦，依利色林(Eplivanserin)，Farampator，沙可美林(Sabcomeline)，戊卡色林(Vabicaserin)，ACP 103，ACP 104，AL 108，SLV 310，ACR 16，YKP 1358，GW 773812，RGH 188，SLV 314，SLV 313，TGOF02N，Y-931，BL 1020，AVE 1625，GSK-773812，ABT 089，CX 516，DAR 0100，氯丙嗪，左米丙嗪，普马嗪，乙酰丙嗪，三氟普马嗪，氰美马嗪，氯丙沙嗪，地西拉嗪，氟奋乃静，奋乃静，康帕嗪，硫普哌嗪，三氟拉嗪，醋奋乃静，硫丙拉嗪，布他哌嗪，甲哌丙嗪，哌氰嗪(Periciazine)，硫利达嗪，甲砜达嗪，安乐嗪，氟哌丁苯，三氟哌啶醇，美哌隆(Melperone)，莫哌隆(Moperone)，匹泮哌隆(Pipamperone)，溴哌利多，苯哌利多，氟哌利多，氟阿尼酮，氧苯哌吲哚，吗啉吲酮，齐拉西酮(Ziprasidone)，氟哌噻吨，氯哌噻吨，氯普噻吨，替沃噻吨(Tiotixene)，氯哌噻吨(Zuclopenthixol)，氟司必林，派迷清，五氟利多，克塞平，氯氮平，奥氮平，喹硫平，舒必利，舒多普利，硫利达嗪，瑞莫必利(Remoxipride)，氨磺必利，维拉必利(Veralipride)，左舒必利(Levosulpiride)，丙硫喷地，利培酮，氯噻平，莫沙帕明(Mosapramine)，佐替平(Zotepine)和阿立哌唑。其它已知的相关抗精神病药包括见色吲哚(Sertindole)。
治疗精神分裂症的潜力定义为：治疗或减轻精神分裂症的一或多种症状的潜力。
治疗非精神分裂症的精神病状态的潜力定义为：治疗或减轻非精神分裂症的一或多种精神病状态的症状的潜力。
治疗情绪障碍的潜力定义为：治疗或减轻一或多种情绪障碍的症状的潜力。
治疗双相谱系障碍的潜力定义为：治疗或减轻一或多种双相谱系障碍的症状的潜力。
治疗ADHD的潜力定义为：治疗或减轻ADHD的一或多种症状的潜力。
治疗运动障碍的潜力定义为：治疗或减轻一或多种运动障碍的症状的潜力。
治疗物质使用和/或滥用的潜力定义为：治疗或减少物质使用和/或滥用的潜力，或防止和/或减少所使用和/或滥用物质的摄入以及预防物质使用和/或滥用噁化的潜力。
本发明概述
本发明涉及减轻一或多种障碍的症状或治疗一或多种障碍的方法，在这种障碍或病症中，多巴胺能系统受到干扰，例如精神分裂症及其它精神病状态；情绪障碍；ADHD；攻击行为；运动障碍；和物质使用和/或滥用；该方法包括：给予有此需要的宿主有效量的能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物。与已知的抗精神病药相比较，在本发明的背景中所使用化合物的这种药理学特性是高度新颖的，并且可以预料，它们基本上没有这些已知类型药物所导致的副作用。
此外，与已知能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的其它化合物相比较，按照式1、2、3、4、5、6、7或8的那些化合物的药理学特性是高度新颖的。由此，按照式1、2、3、4、5、6、7或8的那些化合物针对GABAA受体和去甲肾上腺素能药物α1A受体似乎没有或只有轻微的亲合性。由此，所述化合物比已知能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的其它化合物例如瑞替加滨更具选择性，并因此预期基本上没有这种药物所导致的、与对GABAA受体或去甲肾上腺素能药物α1A受体相关的潜在副作用。
活化KCNQ通道的化合物可以快速地起作用。此外，独特的和新的作用机理可以在减少多巴胺能系统受到干扰所造成障碍的症状或治疗这种障碍过程中具有显著更大的效果，例如独立地选自下列的一或多种障碍：精神分裂症及其它精神病状态；情绪障碍；ADHD；攻击行为；运动障碍；和物质使用和/或滥用，并且与目前现有抗精神病药的益处相比，可以治疗更大百分比的患者。另外，可以提高顺应性。它们因此可以在减少多巴胺能系统受到干扰所造成的一或多种障碍的症状或治疗这种障碍过程中呈现重要的优势，例如，独立地选自下列的一或多种障碍：精神分裂症及其它精神病状态；情绪障碍；ADHD；攻击行为；运动障碍；和物质使用和/或滥用。式1、2、3、4、5、6、7和8的化合物比瑞替加滨具有更大的效果和/或更强的效能，并因此可发挥优于瑞替加滨的治疗效能。
由于两个独立的机理相结合，它们两个会聚在相同的下游靶向，即胞外DA水平，与一或多种已知的抗精神病药一起给予能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，可以提供双作用的治疗法。由此可以预期导致较多症状去除的协同效应。
此外，人们相信，因为增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物可导致DA活性更快地正常化(与单独给予常规抗精神病药相比)，可以获得快速起效作用。
人们还相信，因为能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物能够治疗例如已知抗精神病药不能治疗或轻微治疗的症状，例如精神分裂症的阴性症状，可以获得更宽泛症状的去除。
精神分裂症患者具有高比例的并存性物质滥用。由于认为能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物可有效用于治疗物质滥用，所以认为这种并存病可以得到预防，并且其发病率可以显著地降低。
通过利用已知抗精神病药所看到的上述D2拮抗作用相关的副作用是严重的，并且直接导致对这种化合物的顺应性差，由此认为，通过与一或多种已知的抗精神病药一起给予能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，可以获得提高的顺应性，期望在组合治疗中降低已知抗精神病药的剂量。
本发明的说明
本发明涉及减轻一或多种障碍的症状或治疗这种障碍的方法，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰，所述方法包括：给予有此需要的宿主有效量的、能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物。精神分裂症及其它精神病状态、情绪障碍、ADHD、攻击行为、运动障碍、和物质使用和/或滥用是这种障碍的实例，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰。
化合物治疗精神障碍的潜力(其中一种这样的化合物能够控制焦虑性精神病行为，减轻急性精神病状态，减少精神病症状和发挥安静效果)可以通过反映抗精神病样行为的体内行为试验来得到支持，例如，抑制兴奋剂导致的机能亢进(实施例1，部分B)，抑制对于苯丙胺的敏感反应(机能亢进)(实施例1，部分D)，和抑制条件回避反应(实施例1，部分C)。
一个实施方案涉及减少一或多种障碍的症状的方法，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰。
一个实施方案涉及治疗一或多种障碍的方法，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰。
本发明的一个实施方案涉及减少精神分裂症和一或多种其它精神病状态的症状或治疗精神分裂症和一或多种其它精神病状态的方法。
本发明的一个实施方案涉及减少精神分裂症的症状或治疗精神分裂症的方法，例如具有一或多种阳性、阴性、认知和情感症状的精神分裂症。
一个实施方案涉及这种方法，其中所述障碍是具有情感症状和具有一或多种阳性、阴性和认知症状的精神分裂症。
一个实施方案涉及这种方法，其中所述障碍是具有情感症状例如抑郁症状的精神分裂症。
精神分裂症的情感症状可以是抑郁症状，例如通常的一或多种心情抑郁，缺乏快感症状，睡眠紊乱，精神运动性激越或延缓，性功能障碍，体重减轻，专心困难，妄想观念，精力丧失，无价值感，死亡和自杀观念的周期性想法。
精神分裂症的阳性症状覆盖精神病特征的模式，例如但不局限于下列中的一或多种：幻想，思维内容障碍，语言和交流的歪曲或夸张，言语混乱，行为紊乱，紧张性的行为，激越和幻觉，例如典型地幻听。
精神分裂症的阴性症状代表性的特征在于下列症状中的一或多种症状(但不局限于)：感情迟钝，失语，无社会性，快感缺乏(缺乏快乐)，意志缺乏(有明确目标行为的起始受到限制)，情感冷漠，抽象思维困难，缺乏自发性，思维刻板，失语(思维和说话的流畅和能力受到限制)和注意力削弱。
精神分裂症的认知症状的特征在于：通过许多认知能力区域的功能障碍，包括注意力、记忆和执行功能障碍。
本发明的一个实施方案涉及减少精神分裂症的症状或治疗精神分裂症的方法，例如，精神分裂症的紧张性亚型、偏执狂样的亚型、紊乱性亚型和其余亚型。一个实施方案涉及减少精神分裂症的紧张性亚型的症状或治疗其的方法。一个实施方案涉及减少精神分裂症的偏执狂样的亚型的症状或治疗其的方法。一个实施方案涉及减少精神分裂症的紊乱亚型的症状或治疗其的方法。一个实施方案涉及减少精神分裂症的其余亚型的症状或治疗其的方法。
化合物治疗精神分裂症的阳性症状的潜力可以通过反映抗精神病样行为的体内行为试验来得到支持，例如，抑制兴奋剂导致的机能亢进(实施例1，部分B)，抑制对于苯丙胺的敏感反应(机能亢进)(实施例1，部分D)，和抑制条件回避反应(实施例1，部分C)。
化合物治疗精神分裂症的阴性症状的潜力可以通过强迫游泳试验、或慢性应激试验或群体接触试验(实施例3)中的正效应来支持。
认为在慢性应激模型、强迫游泳试验(实施例3)或群体接触试验(实施例4)中的正效应表现出了化合物治疗精神分裂症的阴性症状的潜力。
认为在慢性应激模型、强迫游泳试验(实施例3)或群体接触试验(实施例4)中的正效应表现出了化合物治疗精神分裂症的情感症状的潜力。
认为在五项选择的连续反应时间任务、morris水迷宫模型、注意力设定-变化模型(实施例8)中的正效应表现出了化合物治疗精神分裂症的认知症状的潜力。
本发明的一个实施方案涉及减少一或多种非精神分裂症的精神病状态的症状或治疗其的方法，例如帕金森氏症中的精神异常，精神病性抑郁症及其它精神障碍，以及由一或多种物质导致的精神病症状和出现在常规医学病症中的精神病症状。
一个实施方案涉及这种方法，其中所述非精神分裂症的精神病状态是帕金森氏症中的精神异常。在一个实施方案中，所述精神病症状是由帕金森氏症中使用的标准疗法导致的，例如L-DOPA。在另一个实施方案中，所述精神病症状是构成帕金森氏症的病理生理基础的后遗症。
一个实施方案涉及这种方法，其中所述非精神分裂症的精神病状态是精神病性抑郁症。
一个实施方案涉及这种方法，其中所述非精神分裂症的精神病状态是由一或多种物质导致的精神病症状，一或多种物质例如烟碱；大麻；CNS抑制剂例如醇；阿片样物质例如一或多种海洛英和吗啡；和提神药例如一或多种苯丙胺和可卡因。在一个实施方案中，所述精神病状态是由烟碱导致的。在一个实施方案中，所述精神病状态是由大麻导致的。在一个实施方案中，所述精神病状态是由CNS抑制剂例如醇导致的。在一个实施方案中，所述精神病状态是由阿片样物质例如一或多种海洛英和吗啡导致的。在一个实施方案中，所述精神病状态是由提神药例如一或多种苯丙胺和可卡因导致的。
一个实施方案涉及这种方法，其中所述非精神分裂症的精神病状态是常规医学病症，例如，阿尔海默氏疾病、痴呆或双相谱系障碍中的一或多种。在一个实施方案中，所述精神病状态是阿尔海默氏疾病。在一个实施方案中，所述精神病状态是痴呆。在一个实施方案中，所述精神病状态是双相谱系障碍。
一个实施方案涉及这种方法，其中所述非精神分裂症的精神病状态是一或多种选自下列的精神障碍：精神分裂症样的障碍，情感分裂性精神障碍，妄想障碍和短时精神障碍。在一个实施方案中，所述精神病状态是精神分裂症样的障碍。在一个实施方案中，所述精神病状态是情感分裂性精神障碍。在一个实施方案中，所述精神病状态是妄想障碍。在一个实施方案中，所述精神病状态是短时精神障碍。
化合物治疗精神病症状的潜力可以通过在条件回避模型(实施例1，部分C)、兴奋剂导致的机能亢进模型(实施例1，部分B)和对苯丙胺的敏感反应模型(实施例1，部分D)中的正效应来得到支持。
认为在这些模型中的正效应表现出了化合物治疗患有帕金森氏症患者的精神病症状、患有精神病性抑郁症患者的精神病症状、及其它精神障碍以及由一或多种物质导致的精神病症状和出现在常规医学病症中的精神病症状的潜力。
本发明的一个实施方案涉及减少一或多种情绪障碍的症状或治疗其的方法，例如一或多种抑郁障碍和/或双相谱系障碍。
在一个实施方案中，所述情绪障碍是一或多种抑郁障碍。在一个实施方案中，所述抑郁障碍选自：重度抑郁障碍，精神抑郁障碍，其他未注明的抑郁障碍，轻度忧郁症和短时周期性忧郁情绪障碍.在一个实施方案中，所述抑郁障碍是重度抑郁障碍。在一个实施方案中，所述抑郁障碍是重度抑郁障碍和一或多种其它抑郁障碍。在一个实施方案中，所述抑郁障碍是一或多种非重度抑郁障碍的抑郁障碍。在一个实施方案中；所述非重度抑郁障碍的抑郁障碍选自：抑郁心情，例如精神抑郁障碍；其他未注明的抑郁障碍；轻度忧郁症；和短时周期性忧郁情绪障碍。在一个实施方案中，所述抑郁障碍是精神抑郁障碍。在一个实施方案中，所述抑郁障碍是其他未注明的抑郁障碍。在一个实施方案中，所述抑郁障碍是轻度忧郁症。在一个实施方案中，所述抑郁障碍是短时周期性忧郁情绪障碍。
化合物治疗抑郁障碍的潜力可以通过强迫游泳试验和慢性应激试验(实施例3)中的正效应来支持。
本发明的一个实施方案涉及减少一或多种双相谱系障碍的症状或治疗其的方法。在一个实施方案中，所述双相谱系障碍选自：双相I型障碍，双相II型障碍，循环性精神障碍和其他未注明的双相性精神障碍。在一个实施方案中，所述双相谱系障碍是双相I型障碍。在一个实施方案中，所述双相谱系障碍是双相II型障碍。在一个实施方案中，所述双相谱系障碍是循环性精神障碍。在一个实施方案中，所述双相谱系障碍是其他未注明的双相性精神障碍。
在一个实施方案中，所述方法是减少一或多种急性发作的症状或治疗其的方法，其中一或多种急性发作选自：躁狂性急性发作，混合性急性发作，重度抑郁性急性发作和/或轻度躁狂性急性发作。在一个实施方案中，所述急性发作是躁狂性急性发作。在一个实施方案中，所述急性发作是混合性急性发作。在一个实施方案中，所述急性发作是轻度躁狂性急性发作。在一个实施方案中，所述急性发作是重度抑郁性急性发作。
在一个实施方案中，所述方法提供了抗躁狂、抗抑郁和/或情绪稳定活性中的一或多种。在一个实施方案中，所述方法提供了抗躁狂活性。在一个实施方案中，所述方法提供了抗抑郁活性。在一个实施方案中，所述方法提供了情绪稳定活性。
化合物治疗双相谱系障碍的潜力可以通过在苯丙胺+利眠宁导致的机能亢进啮齿类动物狂躁模型(实施例10)中的正效应以及在锂敏感性兴奋剂导致的机能亢进模型(实施例1，部分B)和敏感的苯丙胺响应模型(实施例1，部分D)中的正效应来得到支持。
本发明的一个实施方案涉及减少注意力缺陷障碍(ADHD)的症状或治疗其的方法。在一个实施方案中，所述ADHD的症状是：一或多种疏忽，例如无法密切注意，注意力持续困难，组织工作和活动困难，和/或容易被新异刺激所扰乱；机能亢进，例如保持静坐困难，在不合适情况的过度运动活动，和/或好象“由马达驱动一样”活动；和冲动行为，例如，等待困难，在问题结束之前回答问题，和/或妨碍或打断正在进行的谈话。在一个实施方案中，所述症状是：疏忽的症状，例如，无法密切注意，注意力持续困难，组织工作和活动困难和/或容易被新异刺激所扰乱。在一个实施方案中，所述症状是：机能亢进的症状，例如，保持静坐困难，在不合适的情况下过度运动活动和/或好象“由马达驱动”一样运动。在一个实施方案中，所述症状是：冲动行为的症状，例如，等候困难，在问题结束之前回答问题和/或妨碍或打断正在进行的谈话。
化合物治疗ADHD的潜力可以通过实施例9中提到的临床前模型中的正效应来支持。
本发明的一个实施方案涉及减少攻击行为的症状或治疗其的方法。在一个实施方案中，所述攻击行为存在于一或多种其它临床病症中，例如冲动-控制障碍，例如间歇性暴发性障碍；精神分裂症；双相性精神障碍；阿尔海默氏疾病；痴呆和帕金森氏症。在一个实施方案中，所述攻击行为存在于冲动-控制障碍例如间歇性暴发性障碍中。在一个实施方案中，所述攻击行为存在于精神分裂症中。在一个实施方案中，所述攻击行为存在于双相谱系障碍中。在一个实施方案中，所述攻击行为存在于阿尔海默氏疾病中。在一个实施方案中，所述攻击行为存在于痴呆中。在一个实施方案中，所述攻击行为存在于帕金森氏症中。
化合物治疗攻击行为的潜力可以通过实施例11中提到的临床前模型中的正效应来支持。
本发明的一个实施方案涉及减少一或多种运动障碍的症状或治疗其的方法。
在一个实施方案中，所述运动障碍是一或多种抽搐障碍，例如，物理性抽搐例如运动原抽搐，和/或发声抽搐，例如声语型抽搐，其可以是暂时的或长期的。在一个实施方案中，所述抽搐障碍是物理性抽搐障碍，例如运动原抽搐。在一个实施方案中，所述抽搐障碍是发声抽搐障碍，例如声语型抽搐。在一个实施方案中，所述抽搐障碍是暂时性的抽搐障碍。在一个实施方案中，所述抽搐障碍是长期性的抽搐障碍。
在一个实施方案中，所述运动障碍选自：帕金森氏症，亨廷顿氏病和/或Tourette′s综合症。在一个实施方案中，所述运动障碍是帕金森氏症。在一个实施方案中，所述运动障碍是亨廷顿氏病。在一个实施方案中，所述运动障碍是Tourette′s综合症。
化合物治疗运动障碍的潜力可以通过实施例7中提到的临床前模型中的正效应来支持。
本发明的一个实施方案涉及减少使用和/或滥用一或多种物质的症状或治疗其的方法。在一个实施方案中，所述使用和/或滥用的特点在于对所述物质的依赖性和/或成瘾性。在一个实施方案中，所述物质是一或多种选自下列的物质：烟碱；大麻；CNS抑制剂例如醇；阿片样物质例如海洛英和吗啡；和提神药例如苯丙胺和可卡因。在一个实施方案中，所述物质是烟碱。在一个实施方案中，所述物质是大麻。在一个实施方案中，所述物质选自CNS抑制剂例如醇。在一个实施方案中，所述物质是醇。在一个实施方案中，所述物质选自阿片样物质例如海洛英和吗啡。在一个实施方案中，所述物质是海洛英。在一个实施方案中，所述物质是吗啡。在一个实施方案中，所述物质选自提神药例如苯丙胺和可卡因。在一个实施方案中，所述物质是苯丙胺。在一个实施方案中，所述物质是可卡因。
化合物治疗个体对于物质的成瘾性或滥用物质的潜力可以由实施例2中所提到的临床前模型中的正效应来支持。
本发明的另一个方面涉及减少一或多种障碍的症状或治疗其的方法，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰，所述方法包括：给予有此需要的宿主有效量的、能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，其中能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的所述化合物在预示所述化合物的抗精神病潜力的一或多种模型中是有效的。在一个实施方案中，所述化合物在预示所述化合物的抗精神病潜力的一或多种模型中是有效的，例如，所述化合物治疗精神分裂症的潜力，治疗非精神分裂症的精神病状态的潜力，治疗情绪障碍的潜力，治疗双相谱系障碍的潜力，治疗ADHD的潜力，治疗运动障碍的潜力，和/或治疗物质使用和/或滥用的潜力。在一个实施方案中，所述模型是预示所述化合物的治疗精神分裂症的潜力、治疗非精神分裂症的精神病状态的潜力、治疗情绪障碍的潜力、治疗双相谱系障碍的潜力、治疗ADHD的潜力、治疗运动障碍的潜力和/或治疗物质使用和/或滥用的潜力的模型。
本发明的另一个方面涉及减少一或多种障碍的症状或治疗其的方法，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰，所述方法包括：给予有此需要的宿主有效量的、能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，其中所述化合物具有快速起效的作用。
一个实施方案涉及一种方法，其中与利用已知抗精神病药来减少所述症状相比，症状减少得更快。一个实施方案涉及一种方法，其中症状例如两周之后减少，优选一周之后，更加优选在一周之内，更加优选两天之后，更加优选在两天之内，更加优选一天之后，最优选在一天之内。
一个实施方案涉及一种方法，其中与使用已知的抗精神病药相比，临床治疗效果起效更快。一个实施方案涉及一种方法，其中所述临床治疗效果例如在两周之后获得，优选一周之后，更加优选在一周之内，更加优选两天之后，更加优选在两天之内，更加优选一天之后，最优选在一天之内。
本发明的另一个方面涉及减少一或多种障碍的症状或治疗其的方法，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰，所述方法包括：给予有此需要的宿主有效量的、能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，其中所述障碍是性功能障碍，例如缺乏性机能和/或性欲丧失。在一个实施方案中，所述障碍是缺乏性机能。在一个实施方案中，所述障碍是性欲丧失。这种潜力可以通过实施例12中提到的临床前模型中的正效应来支持。
本发明的另一个方面涉及减少一或多种障碍的症状或治疗其的方法，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰，所述方法包括：给予有此需要的宿主有效量的、能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，其中所述化合物在情绪稳定和抗躁狂治疗方面是有效的。
在另一个实施方案中，本发明涉及长期治疗。
在另一个实施方案中，本发明涉及急性治疗。
本发明的另一个方面涉及减少一或多种障碍的症状或治疗其的方法，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰，所述方法包括：给予有此需要的宿主有效量的、能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，其中所述化合物没有显现任何显著程度的、与已知抗精神病药的作用机理有关的任何副作用。在一个实施方案中，与已知抗精神病药有关的所述副作用是直接通过多巴胺D2受体调节所介导的。
在另一个实施方案中，本发明涉及一种方法，其中所述化合物没有显现任何显著程度的、与去甲肾上腺素能药物α1A或GABAA受体调节有关的任何副作用。在一个实施方案中，所述副作用与去甲肾上腺素能药物α1A受体调节有关。在一个实施方案中，所述副作用与GABAA受体调节有关。
一个实施方案涉及一种方法，其中所述化合物能够增加通过KCNQ钾通道的离子流，其中所述化合物没有显现任何显著程度的、既不与多巴胺D2、去甲肾上腺素能药物α1A受体调节也不与GABAA受体调节有关的任何副作用。
本发明的另一个实施方案涉及筛选化合物的方法，该化合物是KCNQ通道开放剂，并且其能够具有抗精神病的潜力，该方法包括下列步骤：
●筛选KCNQ开放剂；
●针对其它通道和/或受体进行逆筛选，和
●在预示抗精神病潜力的模型中试验化合物。
本发明的另一个方面涉及减少一或多种障碍的症状或治疗其的方法，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰，所述方法包括：给予有此需要的宿主有效量的、能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，其中所述化合物具有小于20000nM的EC50值。在一个实施方案中，所述化合物具有小于2000nM的EC50值。在一个实施方案中，所述化合物具有小于200nM的EC50值。测定KCNQ钾通道的EC50值的方法概述在本文实施例5中。
本发明的另一个方面涉及减少一或多种障碍的症状或治疗其的方法，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰，所述方法包括：给予有此需要的宿主有效量的、能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，其中所述化合物任选与一或多种已知的抗精神病药一起给予。在一个实施方案中，所述化合物作为唯一具有抗精神病潜力的化合物来给予。在一个实施方案中，所述化合物作为辅助治疗部分来给予，即与一或多种其它治疗剂一起给予。在一个实施方案中，所述化合物与具有抗精神病潜力的一种其它化合物一起给予。在一个实施方案中，所述化合物与具有抗精神病潜力的两种或多种其它化合物一起给予。
本发明的一个方面涉及减少一或多种障碍的症状或治疗其的方法，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰，所述方法包括：给予有此需要的宿主有效量的、能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，其中所述化合物是按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10中的任一项的化合物。
本发明的一个实施方案涉及一种方法，其中所述化合物是按照式1的化合物：
Figure GPA00001010797700241
其中：
●R1选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基和羟基-C3-8-环烷(烯)基；
●R2和R2′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，芳基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基和羟基-C3-8-环烷(烯)基；
●R3选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，芳基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基，NR10R10′-C1-6-烷(烯/炔)基，NR10R10′-C3-8-环烷(烯)基和羟基-C3-8-环烷(烯)基；其中：
○R10和R10′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基和氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，或
○R10和R10′与它们相连接的氮原子一起形成4-8元饱和或不饱和环，该环任选含有1、2或3个进一步的杂原子；
●X是CO或SO2；
●Z是O或NR4，其中：
○R4选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基和羟基-C3-8-环烷(烯)基；或
○R3和R4与它们相连接的氮原子一起形成4-8元饱和或不饱和环，该环任选含有1、2或3个进一步的杂原子，由R3和R4与氮原子形成的环任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C1-6-烷(烯/炔)基，芳基和芳基-C1-6-烷(烯/炔)基；
●q是0或1；和
●Y表示式II或III的杂芳基：
Figure GPA00001010797700251
其中
○W是O或S；
○m是0、1、2或3；
○n是0、1、2、3或4；
○p是0或1；和
○每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，芳基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，-CO-NR6R6′，氰基，硝基，-NR7R7′，-S-R8，-SO2R8，SO2OR8；其中：
○R6和R6′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基和芳基；
○R7和R7′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基和酰基；和
○R8选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基和-NR9R9′；其中
a.R9和R9′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；
或其可药用盐。
在式1的实施方案中：
●R1选自氢和C1-6-烷(烯/炔)基；
●取代基R2和R2′中的至少一个是氢原子；
●X是CO；
●R3选自C1-6-烷(烯/炔)基和芳基-C1-6-烷(烯/炔)基；
●Y是式II或III；和
●每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，芳基，卤素，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，-NR7R7′，-SO2R8。
在本发明的一个实施方案中，对于式1应用下列定义：
●术语杂原子是指氮、氧或硫原子。
●卤素是指氟、氯、溴或碘。
●词语C1-6-烷(烯/炔)基是指C1-6-烷基，C2-6-烯基或C2-6-炔基。
●术语C1-6-烷基是指具有1至6个碳原子(包括端值)的支链或直链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，1-丙基，2-丙基，1-丁基，2-丁基，2-甲基-2-丙基，2，2-二甲基-1-丙基和2-甲基-1-丙基。
●同样，C2-6-烯基和C2-6-炔基分别表示具有2至6个碳原子、分别包含一个双键和一个三键的这种基团，包括但不局限于：乙烯基，丙烯基，丁烯基，乙炔基，丙炔基和丁炔基。
●词语C3-8-环烷(烯)基是指C3-8-环烷基-或环烯基。
●术语C3-8-环烷基表示具有3至8个C原子的单环或双环的碳环，包括但不限于：环丙基，环戊基，环己基，等等。
●术语C3-8-环烯基表示具有3至8个C原子的单环或双环的碳环，并且包含一个双键。
●当两个取代基与它们相连接的氮原子一起形成4-8元饱和或不饱和环(该环任选含有1、2或3个进一步的杂原子)时，那么单环系统由4至8个原子形成，该原子选自氮原子、1-7个碳原子和0-3个选自N、S或O的杂原子。这种环系的实例是吖丁啶，β-内酰胺，吡咯烷，哌啶，哌嗪，吗啉，吡咯，噁唑烷，四氢噻唑，咪唑烷，四唑和吡唑。
●术语芳基是指芳香系统，例如吡啶，噻唑，噁唑，苯基，萘基，噻吩和呋喃，其任选被一个或多个独立地是下列的取代基取代：羟基，卤素，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷氧基，C3-8-烷氧基，酰基，硝基或氰基，-CO-NH-C1-6-烷(烯/炔)基，-CO-N(C1-6-烷(烯/炔)基)2，-NH-C1-6-烷(烯/炔)基，-N(C1-6-烷(烯/炔)基)2，-S-C1-6-烷(烯/炔)基，-SO2-C1-6-烷(烯/炔)基，-SO2O-C1-6-烷(烯/炔)基，-NH2，-SO2N(C1-6-烷(烯/炔)基)2或-SO2NH-C1-6-烷(烯/炔)基；或两个相邻取代基可以与它们相连接的芳香基一起形成4-8元环，该环任选含有一或两个杂原子。
●当两个相邻取代基与它们相连接的芳香基一起形成4-8元环(该环任选含有一或两个杂原子)时，那么环系统由4至8个原子形成，该原子选自3-8个碳原子和0-2个选自N、S或O的杂原子。这两个相邻取代基可以一起形成：-(CH2)n’‘-CH2-，-CH＝CH-(CH2)m’‘-，-CH2-CH＝CH-(CH2)p’‘，-CH＝CH-CH＝CH-，-(CH2)n’‘-O-，-O-(CH2)m’‘-O-，-CH2-O-(CH2)p’‘-O-，-CH2-O-CH2-O-CH2-，-(CH2)n’‘-S-，-S-(CH2)m’‘-S-，-CH2-S-(CH2)p’‘-S-，-CH2-S-CH2-S-CH2-，-(CH2)n’‘-NH-，-NH-(CH2)m’‘-NH-，-CH2-NH-(CH2)p’‘-NH-，-CH＝CH-NH-，-O-(CH2)m’‘-NH-，-CH2-O-(CH2)p’‘-NH-或-O-(CH2)p’‘-NH-CH2-，-S-(CH2)m’‘-NH-，-N＝CH-NH-，-N＝CH-O-或-N＝CH-S-，
其中m’‘是1、2或3，n’‘是2、3或4，p’‘是1或2。
●本文使用的术语酰基是指甲酰基，C1-6-烷(烯/炔)基羰基，C3-8-环烷(烯)基羰基，芳基羰基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基羰基或C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基-羰基，其中C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和芳基如以上所定义。
●术语卤素-C1-6-烷(烯/炔)基表示被一个或多个卤素原子取代的C1-6-烷(烯/炔)基，包括但不局限于三氟甲基。同样，卤素-C3-8-环烷(烯)基表示被一个或多个卤素原子取代的C3-8-环烷(烯)基，且卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基表示被一个或多个卤素原子取代的C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基。
●在术语C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基中，C3-8-环烷(烯)基和C1-6-烷(烯/炔)基如以上所定义。
●此外，术语例如羟基-C1-6-烷(烯/炔)基、羟基-C3-8-环烷(烯)基、芳基-C1-6-烷(烯/炔)基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基、C3-8-环烷(烯)基氧基、C1-6-烷(烯/炔)基羰基、C3-8-环烷(烯)基羰基、芳基羰基、芳基-C1-6-烷(烯/炔)基羰基、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基羰基、芳基-C3-8-环烷(烯)基、羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基、羟基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基、氰基-C1-6-烷(烯/炔)基、氰基-C3-8-环烷(烯)基、氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基、NR10R10′-C1-6-烷(烯/炔)基和NR10R10′-C3-8-环烷(烯)基等等表示其中C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和芳基如以上所定义的基团。
在式1的一个实施方案中，所述化合物选自：
{2-氨基-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-甲基-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-甲基-噻吩-2-基甲基)-甲基-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(6-氯-3-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-甲基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-溴-3-甲氧基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-苯基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
(2-氨基-4-{[4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-基甲基]-氨基}-苯基)-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3-甲基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-氟-苯并呋喃-3-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-乙基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(噻吩-3-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-乙基-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
2-氨基-4-[(苯并[b]噻吩-3-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-二甲基-氨基-苯并[b]噻吩-3-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-二甲基-氨基-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-氟-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-氨基-4-[(苯并[b]噻吩-3-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
N-{2-氨基-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺；和
N-{2-氨基-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}-3，3-二甲基-丁酰胺
或其可药用盐。
按照式1的化合物可以按照WO2004/058739中描述的方法制备。
本发明的一个实施方案涉及一种方法，其中所述化合物是按照式2的化合物：
其中：
●s是0或1；
●U是O，S，SO2，SO2NR11，CO-O或CONR11；其中
○R11选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；或R2和R11与氮原子一起形成5-8元饱和或不饱和环，该环任选含有1、2或3个进一步的杂原子；
●q是0或1；
●X是CO或SO2；条件是，当X是SO2时，q是0；
●Z是O或S；
●R1选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基和氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；
●R2选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，NR10R10′-C1-6-烷(烯/炔)基，NR10R10′-C3-8-环烷(烯)基和NR10R10′-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；其中
○R10和R10′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基和氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，或
○R10和R10′与氮原子一起形成5-8元饱和或不饱和环，该环任选含有1、2或3个进一步的杂原子；
条件是，当R2是卤素或氰基时，那么s是0；和
条件是，当s是1、R2是氢原子或酰基时，U是O或S；
●R3选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，杂环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-杂环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-杂环烷(烯)基，Ar-氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-杂环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-杂环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-Ar，卤素-C3-8-环烷(烯)基-Ar，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基-Ar，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基-Ar，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-杂环烷(烯)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基-C3-8-环烷(烯)基，酰基-杂环烷(烯)基，酰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，NR12R12′，任选取代的NR12R12′C1-6-烷(烯/炔)基，任选取代的NR12R12′C3-8-环烷(烯)基，任选取代的NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；其中
○R12和R12′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-杂环烷(烯)基，Ar-氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-氧基-C3-8-环烷(烯)基，Ar-氧基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-氧基-杂环烷(烯)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基和氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，或
○R12和R12′与氮原子一起形成5-8元饱和或不饱和环，该环任选含有1、2或3个进一步的杂原子；
条件是，当R3是NR12R12′时，那么q是0；和
●Y表示下式的基团：XXIV，XXV，XXVI，XXVII，XXVIII，XXXXI或XXXXII：
Figure GPA00001010797700321
其中
●线表示Y所代表基团与碳原子连接的键；
●W是O或S；
●V是N、C或CH；
●T是N、NH或O；
●a是0、1、2或3；
●b是0、1、2、3或4；
●c是0或1；
●d是0、1、2或3；
●e是0、1或2；
●f是0、1、2、3、4或5；
●g是0、1、2、3或4；
●h是0、1、2或3；
●j是0、1或2；
●k是0、1、2或3；和
●每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-氧基，Ar-氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-氧基-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，Ar-氧基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，-CO-NR6R6′，氰基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，NR7R7′，S-R8和SO2R8，或两个相邻的R5与芳香基一起形成任选含有一或两个杂原子的5-8元环；
●R6和R6′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基和Ar；
●R7和R7′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂环烷(烯)基-C3-8-环烷(烯)基，杂环烷(烯)基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂环烷(烯)基-Ar和酰基；或R7和R7′与氮原子一起形成任选含有1、2或3个进一步杂原子的5-8元饱和或不饱和环；和
●R8选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar和-NR9R9′；其中R9和R9′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；或其盐。
在式2的一个实施方案中：
●R1是C1-6-烷(烯/炔)基或氢原子。
●U是氧原子。
●R2选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基和氰基；
条件是，当R2是卤素或氰基时，那么s是0；和
条件是，当s是1、R2是氢原子时，U是O或S。
●X是CO。
●R3是C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂环烷(烯)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，NR12R12′，任选取代的NR12R12′C1-6-烷(烯/炔)基，和任选取代的NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基。
●R12和R12′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基和Ar。
●Y是式XXIV或XXV，XXVII或XXXXI。
●V是氮原子或CH。
●T是氮原子或氧原子。
●每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，Ar，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，Ar-氧基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，NR7R7′，S-R8和SO2R8，或两个相邻R5与芳香基一起形成5-8元环，其任选含有一或两个杂原子。
●R7和R7′都是C1-6-烷(烯/炔)基。
●R8选自C1-6-烷(烯/炔)基和Ar。
在本发明的一个实施方案中，对于式2应用下列定义：
●术语杂原子是指氮、氧或硫原子。
●卤素是指氟、氯、溴或碘。
●词语C1-6-烷(烯/炔)基和C1-6-(烷/烯/炔)基是指C1-6-烷基，C2-6-烯基或C2-6-炔基。
●术语C1-6-烷基是指具有1至6个碳原子(包括端值)的支链或非支链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，1-丙基，2-丙基，1-丁基，2-丁基，2-甲基-2-丙基和2-甲基-1-丙基。
●同样，C2-6-烯基和C2-6-炔基分别表示具有2至6个碳原子、分别包含一个双键和一个三键的这种基团，包括但不局限于：乙烯基，丙烯基，丁烯基，乙炔基，丙炔基和丁炔基。
●词语C1-3-烷(烯/炔)基是指C1-3-烷基，C2-3-烯基或C2-3-炔基。
●术语C1-3-烷基是指具有1至3个碳原子(包括端值)的支链或非支链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，1-丙基和2-丙基。
●同样，C2-3-烯基和C2-3-炔基分别表示具有2至3个碳原子、分别包含一个双键和一个三键的这种基团，包括但不局限于：乙烯基，丙烯基，乙炔基和丙炔基。
●词语C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环(烷/烯)基是指C3-8-环烷基-或环烯基。
●术语C3-8-环烷基表示具有3至8个C原子的单环或双环的碳环，包括但不限于：环丙基，环戊基，环己基，等等。
●词语C3-6-环烷(烯)基和C3-6-环(烷/烯)基是指C3-6-环烷基-或环烯基。
●术语C3-6-环烷基表示具有3至6个C原子的单环或双环的碳环，包括但不限于：环丙基，环戊基，环己基，等等。
●术语C3-8-环烯基表示具有3至8个C原子的单环或双环的碳环，并且包含一个双键。
●术语杂环烷(烯)基表示单环或双环系统，其中环由5至8个原子形成，该原子选自碳原子和杂原子；条件是，一或两个环形成原子独立地选自杂原子。术语杂环烷(烯)基可以由此表示单环或双环系统，其中环由5至8个原子形成，原子选自3-7个碳原子和1或2个杂原子，杂原子选自N、S或O。这种环系的实例是吗啉，吡咯烷，哌啶和哌嗪。
●术语卤素-C1-6-烷(烯/炔)基表示被一个或多个卤素原子取代的C1-6-烷(烯/炔)基，包括但不局限于三氟甲基。同样，卤素-C3-8-环烷(烯)基表示被一个或多个卤素原子取代的C3-8-环烷(烯)基，卤素-杂环烷(烯)基表示被一个或多个卤素原子取代的杂环烷(烯)基。
●术语NR10R10′-C1-6-烷(烯/炔)基表示被NR10R10′取代的C1-6-烷(烯/炔)基；NR12R12′-C1-6-烷(烯/炔)基表示被NR12R12′取代的C1-6-烷(烯/炔)基；NR7R7′-C1-6-烷(烯/炔)基表示被NR7R7′取代的C1-6-烷(烯/炔)基。2-氨基-4-甲基-戊烷是这种基团的实例，不要把该实例理解为限制性的。
●术语NR10R10′-C3-8-环烷(烯)基表示被NR10R10′取代的C3-8-环烷(烯)基；NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基表示被NR12R12′取代的C3-8-环烷(烯)基；NR7R7′-C3-8-环烷(烯)基表示被NR7R7′取代的C3-8-环烷(烯)基。1-氨基-环丙烷是这种基团的实例，不要把该实例理解为限制性的。
●术语NR10R10′-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基表示被NR10R10′取代的C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基表示被NR12R12′取代的C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；NR7R7′-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基表示被NR7R7′取代的C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基。
●当NR12R12′-C1-6-烷(烯/炔)基、NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基、NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基的任一项是任选取代的时，那么C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基的任一项任选被一个或多个独立地是下列的取代基取代：C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基或Ar。
●本文使用的术语酰基是指甲酰基，C1-6-烷(烯/炔)基羰基，C3-8-环烷(烯)基羰基，Ar-羰基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基羰基或C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基-羰基，其中C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和Ar如以上所定义。
●当两个取代基与氮原子一起形成任选含有一个进一步的杂原子的5-8元饱和或不饱和环时，那么单环系统由5至8个原子形成，一或两个所述原子是选自N、S或O的杂原子。这种环系的实例是吡咯烷，哌啶，哌嗪，吗啉，吡咯，噁唑烷，四氢噻唑，咪唑烷，吖丁啶，β-内酰胺，四唑和吡唑。
●当两个相邻取代基与它们相连接的芳香基一起形成任选含有一或两个杂原子的5-8元环时，那么该环由5至8个原子形成，该原子选自3-8个碳原子和0-2个选自N、S或O的杂原子。这两个相邻取代基可以一起形成：-(CH2)n’‘-CH2-，-CH＝CH-(CH2)m’‘-，-CH2-CH＝CH-(CH2)p’‘，-CH＝CH-CH＝CH-，-(CH2)n’‘-O-，-O-(CH2)m’‘-O-，-CH2-O-(CH2)p’‘-O-，-CH2-O-CH2-O-CH2-，-(CH2)n’‘-S-，-S-(CH2)m’‘-S-，-CH2-S-(CH2)p’‘-S-，-CH2-S-CH2-S-CH2-，-(CH2)n’‘-NH-，-NH-(CH2)m’‘-NH-，-CH2-NH-(CH2)p’‘-NH-，-CH＝CH-NH-，-O-(CH2)m’‘-NH-，-CH2-O-(CH2)p’‘-NH-或-O-(CH2)p’‘-NH-CH2-，-S-(CH2)m’‘-NH-，-N＝CH-NH-，-N＝CH-O-或-N＝CH-S-，
其中m’‘是1、2或3，n’‘是2、3或4，p’‘是1或2。
●术语Ar是指任选取代的5-10个碳原子的芳香系统，其中0、1、2、3或4个碳原子可以被独立地选自N、S或O的杂原子取代。这种Ar基团的实例是任选取代的苯基，任选取代的萘基，任选取代的喹啉，任选取代的吲哚，任选取代的吡啶，任选取代的嘧啶，任选取代的噻吩，任选取代的呋喃，任选取代的噻唑和任选取代的噁唑。这种任选取代的Ar基团可以被一个或多个独立地是下列的取代基取代：羟基，卤素，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-烷(烯/炔)基氧基，酰基，硝基，氰基，-CO-NH-C1-6-烷(烯/炔)基，-CO-N(C1-6-烷(烯/炔)基)2，-NH2，-NH-C1-6-烷(烯/炔)基，-N(C1-6-烷(烯/炔)基)2，S-C1-6-烷(烯/炔)基，-SO2N(C1-6-烷(烯/炔)基)2和-SO2NH-C1-6-烷(烯/炔)基，SO2-C1-6-烷(烯/炔)基和SO2O-C1-6-烷(烯/炔)基；或两个相邻取代基可以与芳香基一起形成5-8元环，其任选含有一或两个杂原子，并且其可以是饱和或不饱和的。
●术语C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-杂环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C2-6-链烯氧基，C2-6-炔基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-杂环烷(烯)基，Ar-氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基羰基，C3-8-烷(烯/炔)基羰基，Ar-羰基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基羰基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基羰基，-CO-C1-6-烷(烯/炔)基，S-C1-6-烷(烯/炔)基，SO2-C1-6-烷(烯/炔)基和SO2O-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基-C3-8-环烷(烯)基，酰基-杂环烷(烯)基，酰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-杂环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-杂环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-Ar，卤素-C3-8-环烷(烯)基-Ar，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基-Ar，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基-Ar，卤素-杂环烷(烯)基-Ar，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-杂环烷(烯)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基等等，表示这样的基团，其中C1-6-烷(烯/炔)基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-8-环烷(烯)基、杂环烷(烯)基、Ar、氰基、卤素-C1-6-烷(烯/炔)基、卤素-C3-8-环烷(烯)基、卤素-杂环烷(烯)基和酰基如以上所定义。
在式2的一个实施方案中，所述化合物选自下列：
{4-[(苯并呋喃-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-甲基-4-[(5-苯基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
[4-(4-异丙基-苄基氨基)-2-甲基苯基]-氨基甲酸乙酯；
[4-(4-氟-苄基氨基)-2-甲基苯基]-氨基甲酸丙基酯；
(4-{[4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-基甲基]-氨基}-2-甲基苯基)-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-甲基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-甲基-4-[(5-苯基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[4-(4-异丙基-苄基氨基)-2-甲基苯基]-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸乙酯；
[2-氯-4-(4-异丙基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
[2-氯-4-(4-氟-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
2-氯-4-{[4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-基甲基]-氨基}-苯基)-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-甲基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(苯并呋喃-2-基甲基)-氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氰基苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲氧基苯基}-氨基甲酸甲基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲氧基苯基}-氨基甲酸异丙酯；
{4-[(4-氟-苄基)-(甲基)氨基]-2-甲氧基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[4-(苯并[b]噻吩-2-基甲基-(甲基)氨基)-2-甲氧基-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲氧基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲氧基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-甲氧基-4-[甲基-(5-甲基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(4-氟苄基)-(甲基)-氨基]-2-异丙氧基苯基}-氨基甲酸乙酯；
[4-(3-氟苄基氨基)-2-甲氧基苯基]-氨基甲酸乙酯；
[4-(4-异丙基苄基氨基)-2-甲氧基苯基]-氨基甲酸乙酯；
{2-甲氧基-4-[(3-甲基噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
[4-(2，4-二氟苄基氨基)-2-甲氧基苯基]-氨基甲酸乙酯；
[2-环戊基氧基-4-(4-甲氧基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙基酯；
[2-环戊基氧基-4-(3-氟-2-甲基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
[4-(3-氟-2-甲基苄基氨基)-2-苯乙基氧基苯基]-氨基甲酸乙酯；
[2-苄氧基-4-(3-氟-2-甲基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
[2-苄氧基-4-(4-甲基硫基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
{4-[(苯并[b]噻吩-3-基甲基)-氨基]-2-环戊基氧基苯基}-氨基甲酸乙酯；
[4-(3-氟-2-甲基苄基氨基)-2-异丙氧基苯基]-氨基甲酸乙酯；
[2-苄氧基-4-(3-甲氧基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
{4-[(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-氨基]-2-异丙氧基苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[2-氰基-4-(4-异丙基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(4-异丙苄基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-甲基-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-甲基-4-[甲基-(4-甲基硫基-苄基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(4-叔丁基-苄基)-(甲基)氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[甲基-(4-甲基硫基-苄基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(4-叔丁基-苄基)-(甲基)氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-氯-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(4-异丙基-苄基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(4-叔丁基-苄基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[甲基-(4-甲基硫基-苄基)-氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(4-异丙基-苄基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(4-叔丁基-苄基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[甲基-(4-甲基硫基-苄基)-氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-氰基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(4-叔丁基-苄基)-(甲基)氨基]-2-氰基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-氰基-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-溴-4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-溴-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-溴-4-[(4-异丙苄基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-溴-4-[(4-叔丁基-苄基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-溴-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[2-碘代-4-(4-异丙基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[4-(4-叔丁基-苄基氨基)-2-碘代苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[2-碘代-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[2-碘代-4-(4-甲基硫基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
{2-碘代-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苄基氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
[4-(4-叔丁基-苄基氨基)-2-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸乙酯；
[4-(4-甲基硫基-苄基氨基)-2-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[4-(4-异丙基苄基氨基)-2-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[4-(4-叔丁基-苄基氨基)-2-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[2-三氟甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[4-(4-二甲基氨基-苄基氨基)-2-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[4-(4-甲基硫基-苄基氨基)-2-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氰基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氰基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[2-氰基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
{2-溴-4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-溴-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[2-溴-4-(4-异丙基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[2-溴-4-(4-叔丁基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[2-溴-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[2-溴-4-(4-甲基硫基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
N-{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲氧基苯基}-丁酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲氧基苯基}-丁酰胺；
N-[4-(4-异丙基苄基氨基)-2-甲氧基苯基]-丁酰胺；
N-[4-(4-叔丁基-苄基氨基)-2-甲氧基苯基]-丁酰胺；
N-[2-甲氧基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-丁酰胺；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-呋喃-2-基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[2-呋喃-2-基-4-(4-异丙基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[5-(4-氟苄基氨基)-联苯-2-基]-氨基甲酸丙基酯；
{5-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-联苯-2-基}-氨基甲酸丙基酯；
[5-(4-异丙基苄基氨基)-联苯-2-基]-氨基甲酸丙基酯；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-苯基乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-3，3-二甲基丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-3-苯基丙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-丁酰胺；
戊酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-酰胺；
环丙烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-酰胺；
环丁烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-酰胺；
环戊烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-酰胺；
环己烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-(4-氯-苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-3-环己基丙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2，2-二甲基丙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2-苯氧基乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2-苯基乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-3，3-二甲基丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-丁酰胺；
戊酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-酰胺；
环丙烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-酰胺；
环丁烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-酰胺；
环戊烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-酰胺；
环己烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2-(3-甲氧基苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2-(4-氯苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2-(4-甲氧基苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并呋喃-5-羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-3-环己基丙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基-苯基}-2，2-二甲基丙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基-苯基}-2-苯基乙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基-苯基}-3，3-二甲基丁酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基-苯基}-3-苯基丙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基-苯基}-丁酰胺；
2，2，2-三氯-N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基-苯基}-乙酰胺；
环丙烷羧酸{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基-苯基}-酰胺；
环丁烷羧酸{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-酰胺；
环戊烷羧酸{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-酰胺；
环己烷羧酸{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-2-(3-甲氧基苯基)-乙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-丙酰胺酸甲基酯；
2-(4-氯苯基)-N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-乙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-2-(4-甲氧基苯基)-乙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-3-环己基丙酰胺；
{2-氯-4-[(5-氯噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸苯酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸苄基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸异丁基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丁基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸己基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸4-硝基苄基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丁-3-烯基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丁-2-炔基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸2，2-二甲丙基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸2-氯苄基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸3-氯丙基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸2-苄氧基乙基酯；
3-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-1-甲基-1-丙基脲；
1-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-3-(2-氟苯基)-脲；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2，2，2-三氟乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2，2，2-三氟乙酰胺；
N-{5-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-4’-二甲基氨基-联苯-2-基}-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-(4-氯苯基)-乙酰胺；
[4-(3-氟-4-三氟甲基-苄基氨基)-2-甲基苯基]-氨基甲酸乙酯；
2-(4-氟苯基)-N-{2-甲基-4-[(6-对甲苯基氧基吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-乙酰胺；
N-[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-丁酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-{2-甲基-4-[(6-三氟甲基吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-乙酰胺；
戊酸{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-酰胺；
3，3-二甲基-N-{2-甲基-4-[(6-对甲苯基氧基吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁酰胺；
[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-(4-氯苯基)-丙酰胺；
[4-(4-氯-苄基氨基)-2-甲基苯基]-氨基甲酸乙酯；
{4-[(6-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-喹啉-3-基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-二甲基氨基-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
3，3-二甲基-N-{2-甲基-4-[(6-三氟甲基吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁酰胺；
N-(4-{[6-(4-氰基苯氧基)-吡啶-3-基甲基]-氨基}-2-甲基苯基)-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
{2-苄氧基-4-[(4-氟苄基)-(甲基)氨基]-苯基}-硫代氨基甲酸S-乙酯；
{2-环戊基氧基-4-[(4-氟苄基)-(甲基)氨基]-苯基}-硫代氨基甲酸S-乙酯；
N-{4-[(6-氯代吡啶-3-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
{4-[(7-二甲基氨基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
1-{2-环戊基氧基-4-[(4-氟苄基)-(甲基)氨基]-苯基}-3-乙基-脲；
2-氨基-4-甲基-戊酸[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-酰胺；
{4-[(6-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸乙酯；
2-氨基-4-甲基-戊酸[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-{2-甲基-4-[(4-甲基-2-苯基嘧啶-5-基甲基)-氨基]-苯基}-乙酰胺；
3，3-二甲基-N-{2-甲基-4-[(2-苯基嘧啶-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁酰胺；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-吡啶-3-基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
1-氨基-环丙烷羧酸[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-酰胺；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-吡啶-4-基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
N-[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-2-哌啶-1-基-乙酰胺；
N-(4-{[5-(4-氯苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-甲基苯基)-2，2-二甲基丙酰胺；
2，2-二甲基-N-{2-甲基-4-[(6-苯氧基吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酰胺；
N-[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺；
[4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
4-[(3-甲基-4-丙氧羰基氨基-苯基氨基)-甲基]-苯甲酸甲基酯；
N-[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺；
2，2-二甲基-N-{2-甲基-4-[(3-甲基-5-苯基异噁唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酰胺；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-碘代苯基}-氨基甲酸乙酯；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-碘代苯基}-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；和
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-喹啉-5-基-苯基}-氨基甲酸乙酯。
或其盐。
按照式2的化合物可以按照WO2004/082677中描述的方法制备。
本发明的一个实施方案涉及一种方法，其中所述化合物是按照式3的化合物：
Figure GPA00001010797700481
其中：
●U是O、S或NR2′；
●s是0或1；
●X是CO或SO2；
●Z是O、S或NR4，其中R4选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基和羟基-C3-8-环烷(烯)基；
●q是0或1；
●R1和R1′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基和卤素-C3-8-环烷(烯)基；
●R2选自氢，卤素，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基和氰基；条件是，当R2是卤素或氰基时，那么s是0；
●当s是1、U是NR2′时，那么R2′选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基和卤素-C3-8-环烷(烯)基；或R2和R2′一起形成任选含有一个进一步杂原子的5-8元饱和或不饱和环；
●R3选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基和卤素-C3-8-环烷(烯)基；和
●Y表示下式的基团：VI，VII，VIII，IX或XXX：
其中
●线表示Y所代表基团与氮原子连接的键；
●W是O或S；
●a是0、1、2或3；
●b是0、1、2、3或4；
●c是0或1；
●d是0、1、2或3；
●e是0、1或2；
●f是0、1、2、3、4或5；
●g是0、1、2、3或4；
●h是0、1、2或3；和
●每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，Ar，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，C1-6-(烷/烯/炔)基氧基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，-CO-NR6R6′，氰基，硝基，-NR7R7′，-S-R8，-SO2R8和SO2OR8，或两个取代基一起形成任选含有一或两个杂原子的5-8元饱和或不饱和环；
●R6和R6′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基和Ar；
●R7和R7′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar和酰基；和
●R8选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar和-NR9R9′；其中R9和R9′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；条件是，当R5是SO2OR8时，那么R8不是-NR9R9′，和当R5是SO2R8时，那么R8不是氢原子；
或其盐；
在式3的一个实施方案中：
●R1和R1′独立地选自氢和C1-6-烷(烯/炔)基。
●R1和R1′中的至少一个是氢原子。
●R2选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，Ar和卤素，条件是，当R2是卤素时，那么s是0。
●X是CO。
●Z是氧原子。
●R3是C1-6-烷(烯/炔)基。
●Y表示式IX或XXX的基团。
●每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，Ar，氰基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基和C1-6-(烷/烯/炔)基氧基，或两个相邻取代基一起形成任选含有一或两个杂原子的5-8元饱和或不饱和环。
在本发明的一个实施方案中，对于式3应用下列定义：
●术语杂原子是指氮、氧或硫原子。
●卤素是指氟、氯、溴或碘。
●词语C1-6-烷(烯/炔)基和C1-6-(烷/烯/炔)基是指C1-6-烷基，C2-6-烯基或C2-6-炔基。
●术语C1-6-烷基是指具有包括端值在内的1至6个碳原子的支链或直链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，1-丙基，2-丙基，1-丁基，2-丁基，2-甲基-2-丙基，2-2-二甲基-1-丙基和2-甲基-1-丙基。同样，C2-6-烯基和C2-6-炔基分别表示具有2至6个碳原子、分别包含一个双键和一个三键的这种基团，包括但不局限于：乙烯基，丙烯基，丁烯基，乙炔基，丙炔基和丁炔基。
●词语C1-4-烷基和C1-4-烷基指的是具有包括端值在内的1至4个碳原子的支链或直链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，1-丙基，2-丙基，1-丁基，2-丁基，2-甲基-2-丙基和2-甲基-1-丙基。
●词语C1-3-烷(烯/炔)基是指C1-3-烷基，C2-3-烯基或C2-3-炔基。
●术语C1-3-烷基是指具有包括端值在内的1至3个碳原子的支链或直链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，1-丙基和2-丙基。
●同样，C2-3-烯基和C2-3-炔基分别表示具有2至3个碳原子、分别包含一个双键和一个三键的这种基团，包括但不局限于：乙烯基，丙烯基，乙炔基和丙炔基。
●词语C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环(烷/烯)基是指C3-8-环烷基-或环烯基。
●术语C3-8-环烷基表示具有3至8个C原子的单环或双环的碳环，包括但不限于：环丙基，环戊基，环己基，等等。
●词语C3-6-环烷(烯)基和C3-6-环(烷/烯)基是指C3-6-环烷基-或环烯基。
●术语C3-6-环烷基表示具有3至6个C原子的单环或双环的碳环，包括但不限于：环丙基，环戊基，环己基，等等。
●术语C3-8-环烯基表示具有3至8个C原子的单环或双环的碳环，并且包含一个双键。
●词语C5-8-环烷(烯)基是指C5-8-环烷基-或环烯基。
●术语C5-8-环烷基表示具有5至8个C原子的单环或双环碳环，包括但不限于：环戊基，环己基，等等。
●术语C5-8-环烯基表示具有5至8个C原子的单环或双环碳环，并且包含一或两个双键。
●在术语C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基中，C3-8-环烷(烯)基和C1-6-烷(烯/炔)基如以上所定义。
●术语Ar是指任选取代的5-10个碳原子的芳香系统，其中0、1、2、3或4个碳原子可以被独立选择的杂原子取代。这种Ar基团的实例是任选取代的苯基，任选取代的萘基，任选取代的噻吩，任选取代的呋喃，任选取代的噻唑，任选取代的吡啶，任选取代的嘧啶，任选取代的吡咯和任选取代的噁唑。Ar可以被一个或多个独立地是下列的取代基取代：羟基，卤素，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-(烷/烯/炔)基氧基，C3-8-(烷/烯/炔)基氧基，酰基，氰基，-CO-NH-C1-6-烷(烯/炔)基，-CO-N(C1-6-烷(烯/炔)基)2，-NH-C1-6-烷(烯/炔)基，-N(C1-6-烷(烯/炔)基)2，-NH2，-S-C1-6-烷(烯/炔)基，-SO2-C1-6-烷(烯/炔)基，-SO2N(C1-6-烷(烯/炔)基)2，-SO2NH-C1-6-烷(烯/炔)基和-SO2O-C1-6-烷(烯/炔)基；或两个取代基可以一起形成任选含有一或两个杂原子的5-8元饱和或不饱和环。这两个环形成取代基可以相邻，并且可以一起形成：
-(CH2)n**-CH2-，-CH＝CH-(CH2)m**-，-CH2-CH＝CH-(CH2)p**，-(CH2)n**-O-，-O-(CH2)m**-O-，-CH2-O-(CH2)p**-O-，-CH2-O-CH2-O-CH2-，-(CH2)n**-S-，-S-(CH2)m**-S-，-CH2-S-(CH2)p**-S-，-CH2-S-CH2-S-CH2-，-(CH2)n**-NH-，-NH-(CH2)m**-NH-，-CH2-NH-(CH2)p**-NH-，-CH＝CH-NH-，-O-(CH2)m**-NH-，-CH2-O-(CH2)p**-NH-或-O-(CH2)p**-NH-CH2-，-S-(CH2)m**-NH-，-N＝CH-NH-，-N＝CH-O-或-N＝CH-S-，其中m**是1、2或3，n**是2、3或4，且p**是1或2。
●本文使用的术语酰基是指甲酰基，C1-6-烷(烯/炔)基羰基，C3-8-环烷(烯)基羰基，Ar-羰基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基羰基或C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基-羰基，其中C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和Ar如以上所定义。
●术语卤素-C1-6-烷(烯/炔)基表示被一个或多个卤素原子取代的C1-6-烷(烯/炔)基，包括但不局限于三氟甲基。同样，卤素-C3-8-环烷(烯)基表示被一个或多个卤素原子取代的C3-8-环烷(烯)基，和卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基表示被一个或多个卤素原子取代的C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基。
●术语羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-(烷/烯/炔)基氧基，C1-4-烷基氧基，C2-6-链烯氧基，C2-6-炔基氧基，C3-8-(烷/烯/炔)基氧基，C1-6-烷(烯/炔)基羰基，C3-8-烷(烯/炔)基羰基，Ar-羰基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基羰基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基羰基等等，表示这样的基团，其中C1-6-烷(烯/炔)基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-8-环烷(烯)基和Ar如以上所定义。
●术语“两个取代基一起形成任选含有一或两个杂原子的5-8元饱和或不饱和环”是指脂肪族或芳香碳环或杂环系统，其中环由5至8个原子形成，其可以被一个或多个独立地是下列的取代基取代：C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-烷(烯/炔)基或C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基。环形成原子选自3-8个碳原子和0-2个选自N、S或O的杂原子。当两个环形成取代基与相同氮原子相连接时，那么所述氮原子成为形成环的原子之一。当两个环形成取代基与脂肪族或芳香碳环或杂环基团相连接时，那么两个环形成取代基彼此方便地相邻连接，并且由两个取代基形成的环与脂肪族或芳香碳环或杂环基团稠合。两个环形成取代基可以一起由下式代表：
-(CH2)n’‘-CH2-，-CH＝CH-(CH2)m’‘-，-CH2-CH＝CH-(CH2)p’‘，-CH＝CH-CH＝CH-，-(CH2)n’‘-O-，-O-(CH2)m’‘-O-，-CH2-O-(CH2)p’‘-O-，-CH2-O-CH2-O-CH2-，-(CH2)n’‘-S-，-S-(CH2)m’‘-S-，-CH2-S-(CH2)p’‘-S-，-CH2-S-CH2-S-CH2-，-(CH2)n’‘-NH-，-NH-(CH2)m’‘-NH-，-CH2-NH-(CH2)p’‘-NH-，CH＝CH-NH-，-O-(CH2)m’‘-NH-，-CH2-O-(CH2)p’‘-NH-或-O-(CH2)p’‘-NH-CH2-，-S-(CH2)m’‘-NH-，-N＝CH-NH-，-N＝CH-O-或-N＝CH-S-，其中m’‘是1、2或3，n’‘是2、3或4，且p’‘是1或2。
在式3的一个实施方案中，所述化合物选自：
{2-氨基-4-[(4-叔丁基苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
(2-氨基-4-苯基氨基甲基-苯基)-氨基甲酸乙酯；
[2-氨基-4-(萘-2-基氨基甲基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
[2-氨基-4-(对甲苯基氨基-甲基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-三氟甲基苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-氯苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3-氟苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-氟苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(2-氟苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
[2-氨基-4-(联苯-4-基氨基甲基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(2，4-二氟苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-甲氧基苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-环己基苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
[2-氨基-4-(茚满-5-基氨基甲基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-异丙基苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-丁基苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-氯-3-氟苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(2，4-二氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(2，3-二氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3，5-二氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3，4-二氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3-氟-4-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3，4-二氟苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-氰基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-氟-3-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3-氯-4-甲基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3-氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
[2-氨基-4-(间甲苯基氨甲基)苯基]氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[1-(4-氯苯基氨基)乙基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[1-(4-三氟甲基苯基氨基)乙基]苯基}氨基甲酸乙酯；
N-{2-氨基-4-[(3-氟苯基氨基)甲基]苯基}-2，2-二甲基丙酰胺；
{4-[(4-氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[(4-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[1-(4-氯苯基氨基)乙基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[(4-氟苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[(4-氯苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-甲基-4-[(4-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[(3，4-二氟苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[(3-氟苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[(4-氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[(4-氟苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[(3-氟苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[(3，4-二氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[(4-氯-3-氟苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[(4-氯苯基氨基)甲基]-2-氟苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[(4-氯-3-氟苯基氨基)甲基]-2-氟苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氟-4-[(4-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{4′-二甲基氨基-5-[(3-氟苯基氨基)甲基]联苯-2-基}氨基甲酸乙酯；
{4′-二甲基氨基-5-[(4-三氟甲基苯基氨基)甲基]联苯-2-基}氨基甲乙酯；
{4′-氯-5-[(3-氟苯基氨基)甲基]联苯-2-基}氨基甲酸乙酯；
{4′-氯-5-[(4-三氟甲基苯基氨基)甲基]联苯-2-基}氨基甲酸乙酯；
N-{4-[(4-氯苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{4-[(3，4-二氯苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{4-[(4-氯-3-氟苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{4[(4-氟-苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}丁酰胺；
N-{4[(3-氟苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}丁酰胺；
N-{4-[(4-氯苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}丁酰胺；
N-{4-[(3，4-二氯苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}丁酰胺；
N-{4-[(4-氯-3-氟苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(4-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(4-氟苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(3-氟苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(4-氯苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(3，4-二氯苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(4-氯-3-氟苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{2-氟-4-[(3-氟苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{4-[(4-氯苯基氨基)甲基]-2-氟苯基}丁酰胺；
N-{2-氟-4-[(4-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{4-[(3，4-二氯苯基氨基)甲基]-2-氟苯基}丁酰胺；和
N-{4-[(4-氯-3-氟苯基氨基)甲基]-2-氟苯基}丁酰胺。
或其盐。
按照式3的化合物可以按照WO2004/080950中描述的方法制备。
本发明的一个实施方案涉及一种方法，其中所述化合物是按照式4的化合物：
Figure GPA00001010797700561
其中
虚线表示任选的键；
●R1和R1′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基和氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；或R1和R1′与它们相连接的碳原子一起形成任选含有1或2个杂原子的3-8元饱和或不饱和环；
●s是0或1；
●U是O，NR11，S，SO2，SO2NR11，CO-O或CO-NR11；其中R11选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；或R2和R11与它们相连接的氮原子一起形成任选含有1、2或3个进一步杂原子的4-8元饱和或不饱和环；
●R2选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，-NO2，NR10R10′-C1-6-烷(烯/炔)基，NR10R10′C3-8-环烷(烯)基和NR10R10′-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；其中
●R10和R10′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基和氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，或R10和R10′与它们相连接的氮原子一起形成任选含有1、2或3个进一步杂原子的4-8元饱和或不饱和环；
●条件是，当R2是NO2、卤素或氰基时，那么s是0；条件是，当R2是氢原子或酰基且s是1时，那么U是NR11、O或S；
●其中基团-(U)s-R2与吲哚或二氢吲哚的4或6位连接；
●q是0或1；
●Z是O或S；
●X是CO或SO2；条件是，当X是SO2时，q是0；
●R3选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，杂环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-杂环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-杂环烷(烯)基，Ar-氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-杂环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-杂环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-Ar，卤素-C3-8-环烷(烯)基-Ar，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基-Ar，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基-Ar，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-杂环烷(烯)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基-C3-8-环烷(烯)基，酰基-杂环烷(烯)基，酰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基和-NR12R12′，任选取代的NR12R12′C1-6-烷(烯/炔)基，任选取代的NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基，任选取代的NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；其中
●R12和R12′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基和氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，或R12和R12′与它们相连接的氮原子一起形成任选含有1、2或3个进一步杂原子的4-8元饱和或不饱和环；
●条件是，当R3是NR12R12′时，那么q是0；和
●Y表示式II、III、IV、V、VI、XXX和XXXI的基团：
Figure GPA00001010797700591
其中
●线表示Y所代表基团与碳原子连接的键；
●W是O或S；
●T是N、NH或O；
●L是N、C或CH；
●a是0、1、2或3；
●b是0、1、2、3或4；
●c是0或1；
●d是0、1、2或3；
●e是0、1或2；
●f是0、1、2、3、4或5；
●g是0、1、2、3或4；
●h是0、1、2或3；
●j是0、1、2或3；条件是，当T是氮原子时，那么j是0、1、2或3；当T是NH或氧原子时，那么j是0、1或2；
●k是0、1、2、3或4；和
●每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-硫基，Ar-氧基，酰基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，-CO-NR6R6′，氰基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，-NR7R7′，-S-R8和-SO2R8，或两个相邻R5与它们相连接的芳香基一起形成任选含有一或两个杂原子的4-8元环；
●R6和6′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基和Ar；
●R7和R7′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar和酰基；和
●R8选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar和-NR9R9′；其中R9和R9′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；条件是，当R8是-NR9R9′时，那么R5不是-S-R8；
或其盐。
在式4的一个实施方案中：
●R1或R1′中的至少一个是氢原子。
●R2是氢原子、NO2或卤素原子。
●U是NR11。
●R11是氢原子。
●Z是氧原子。
●R3选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基和-NR12R12′；条件是，当R3是NR12R12′时，那么q是0。
●R12和R12′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，Ar和Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，或R12和R12′与它们相连接的氮原子一起形成任选含有1、2或3个进一步杂原子的4-8元饱和或不饱和环。
●Y是式II或III，W是硫原子，或Y是式XXX和T是氮原子或氧原子，或Y是式XXXI和L是C或CH。
●每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-硫基，Ar-氧基，卤素和卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，或两个相邻的R5与它们相连接的芳香基一起形成任选含有一或两个杂原子的4-8元环。
在本发明的一个实施方案中，对于式4应用下列定义：
○术语杂原子是指氮、氧或硫原子。
○卤素是指氟、氯、溴或碘。
○词语C1-6-烷(烯/炔)基和C1-6-(烷/烯/炔)基是指C1-6-烷基，C2-6-烯基或C2-6-炔基。术语C1-6-烷基是指具有包括端值在内的1至6个碳原子的支链或非支链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，1-丙基，2-丙基，1-丁基，2-丁基，2-甲基-2-丙基和2-甲基-1-丙基。同样，C2-6-烯基和C2-6-炔基分别表示具有2至6个碳原子、分别包含一个双键和一个三键的这种基团，包括但不局限于：乙烯基，丙烯基，丁烯基，乙炔基，丙炔基和丁炔基。
○词语C1-3-烷(烯/炔)基是指C1-3-烷基，C2-3-烯基或C2-3-炔基。术语C1-3-烷基是指具有包括端值在内的1至3个碳原子的支链或非支链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，1-丙基和2-丙基。同样，C2-3-烯基和C2-3-炔基分别表示具有2至3个碳原子的这种基团，并且分别包含一个双键和一个三键，包括但不局限于：乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，3-丙烯基，乙炔基，1-丙炔基和3-丙炔基。
○词语C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环(烷/烯)基是指C3-8-环烷基-或环烯基。术语C3-8-环烷基表示具有3至8个C原子的单环或双环的碳环，包括但不限于：环丙基，环丁基，环戊基，环己基，等等。术语C3-8-环烯基表示具有3至8个C原子的单环或双环的碳环，并且包含一个双键。
○词语C3-6-环烷(烯)基和C3-6-环(烷/烯)基是指C3-6-环烷基-或环烯基。术语C3-6-环烷基表示具有3至6个C原子的单环或双环的碳环，包括但不限于：环丙基，环丁基，环戊基，环己基，等等。
○术语杂环烷(烯)基表示单环或双环系统，其中环由4至8个原子形成，该原子选自2-7个碳原子和1或2个选自N、S或O的杂原子。
○当两个取代基与它们相连接的碳原子一起形成任选含有1或2个杂原子的3-8元饱和或不饱和环时，那么单环系统由3至8个原子形成，该原子选自1-8个碳原子和0-2个选自N、S或O的杂原子。这种环系的实例是环丙基，环丁基，环戊基，环己基。
○术语卤素-C1-6-烷(烯/炔)基表示被一个或多个卤素原子取代的C1-6-烷(烯/炔)基，包括但不局限于三氟甲基。同样，卤素-C3-8-环烷(烯)基表示被一个或多个卤素原子取代的C3-8-环烷(烯)基，卤素-杂环烷(烯)基表示被一个或多个卤素原子取代的杂环烷(烯)基。
●术语NR12R12′-C1-6-烷(烯/炔)基表示被NR12R12′取代的C1-6-烷(烯/炔)基。术语NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基表示被NR12R12′取代的C3-8-环烷(烯)基。术语NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基表示被NR12R12′取代的C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基。当NR12R12′-C1-6-烷(烯/炔)基、NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基和NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基的任一项是任选取代的时，那么C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基的任一项任选被一个或多个独立地是下列的取代基取代：C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基、C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基或Ar。
●本文使用的术语酰基是指甲酰基，C1-6-烷(烯/炔)基羰基，C3-8-环烷(烯)基羰基，Ar-羰基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基羰基或C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基-羰基，其中C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和Ar如以上所定义。
●当两个取代基与它们相连接的氮原子一起形成任选含有1、2或3个进一步杂原子的4-8元饱和或不饱和环时，那么单环系统由4至8个原子形成，该原子选自氮原子、1-7个碳原子和0-3个选自N、S或O的进一步杂原子。这种环系的例子是吖丁啶，β-内酰胺，吡咯烷，哌啶，哌嗪，吗啉，吡咯，噁唑烷，四氢噻唑，咪唑烷，吖丁啶，β-内酰胺，四唑和吡唑。
●当两个相邻取代基与它们相连接的芳香基一起形成任选含有一或两个杂原子的4-8元环时，那么环系统由4至8个原子形成，该原子选自3-8个碳原子和0-2个选自N、S或O的杂原子。这两个相邻取代基可以一起形成：-(CH2)n’‘-CH2-，-CH＝CH-(CH2)m’‘-，-CH2-CH＝CH-(CH2)p’‘-，-CH＝CH-CH＝CH-，-(CH2)n’‘-O-，-O-(CH2)m’‘-O-，-CH2-O-(CH2)p’‘-O-，-CH2-O-CH2-O-CH2-，-(CH2)n’‘-S-，-S-(CH2)m’‘-S-，-CH2-S-(CH2)p’‘-S-，-CH2-S-CH2-S-CH2-，-(CH2)n’‘-NH-，-NH-(CH2)m’‘-NH-，-CH2-NH-(CH2)p’‘-NH-，-CH＝CH-NH-，-O-(CH2)m’‘-NH-，-CH2-O-(CH2)p’‘-NH-或-O-(CH2)p’‘-NH-CH2-，-S-(CH2)m’‘-NH-，-N＝CH-NH-，-N＝CH-O-或-N＝CH-S-，
其中m’‘-是1、2或3，n’‘-是2、3或4，p’‘-是1或2。
●术语Ar是指任选取代的5-10个碳原子的芳香系统，其中0、1、2、3或4个碳原子可以被独立地选自N、S或O的杂原子取代。这种Ar基团的例子是任选取代的苯基，任选取代的萘基，任选取代的吡啶，任选取代的吡咯，任选取代的嘧啶，任选取代的喹啉，任选取代的吲哚，任选取代的噻吩，任选取代的呋喃，任选取代的噻唑和任选取代的噁唑。Ar可以被一个或多个独立地是下列的取代基取代：羟基，卤素，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-烷(烯/炔)基氧基，酰基，硝基或氰基，-CO-NH-C1-6-烷(烯/炔)基，-CO-N(C1-6-烷(烯/炔)基)2，-NH2，-NH-C1-6-烷(烯/炔)基，-N(C1-6-烷(烯/炔)基)2，-S-C1-6-烷(烯/炔)基，-SO2-C1-6-烷(烯/炔)基，-SO2N(C1-6-烷(烯/炔)基)2和-SO2NH-C1-6-烷(烯/炔)基；或两个相邻取代基可以与它们相连接的芳香基一起形成4-8元环，其任选含有一或两个杂原子，并且其可以是饱和或不饱和的。
●术语C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-杂环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C2-6-链烯氧基，C2-6-炔基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-杂环烷(烯)基，Ar-氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基羰基，C3-8-烷(烯/炔)基羰基，Ar-羰基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基羰基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基羰基，-CO-C1-6-烷(烯/炔)基，-S-C1-6-烷(烯/炔)基，-SO2-C1-6-烷(烯/炔)基和-SO2O-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基-C3-8-环烷(烯)基，酰基-杂环烷(烯)基，酰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-杂环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-杂环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-Ar，卤素-C3-8-环烷(烯)基-Ar，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基-Ar，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基-Ar，卤素-杂环烷(烯)基-Ar，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-杂环烷(烯)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基等等表示这样的基团，其中C1-6-烷(烯/炔)基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-8-环烷(烯)基、杂环烷(烯)基、Ar、氰基、卤素-C1-6-烷(烯/炔)基、卤素-C3-8-环烷(烯)基、卤素-杂环烷(烯)基和酰基如以上所定义。
在式4的一个实施方案中，所述化合物选自：
N-[4-氯-1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[4-氯-1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
[1-(4-氟苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-氨基甲酸丙基酯；
N-[1-(4-氟苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-C-苯基-甲磺酰胺；
4-氟-N-[1-(4-氟苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-苯甲酰胺；
N-[1-(4-氟苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(4-氟苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；
N-[1-(4-氟苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
3-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1，1-二异丙基脲；
吗啉-4-羧酸[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-酰胺；
吡咯烷-1-羧酸[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-酰胺；
[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-氨基甲酸2-苄氧基乙基酯；
3-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1-甲基-1-丙基脲；
[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-氨基甲酸叔丁基酯；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-C-苯基-甲磺酰胺；
丁烷-1-磺酸[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-4-氟苯甲酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2，2-二甲基丙酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-苯氧基乙酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
环戊烷羧酸[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-异烟酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-4-二甲基氨基苯甲酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-6-三氟甲基烟酰胺；
1-叔丁基-3-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-脲；
1-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3-乙基脲；
1-苄基-3-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-脲；
1-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3-苯乙基脲；
1-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3-噻吩-2-基脲；
1-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3-噻吩-3-基脲；
[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-氨基甲酸丙基酯；
2，2-二甲基-N-[6-硝基-1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-6-硝基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2，2-二甲基丙酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-[6-硝基-1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-6-硝基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-6-硝基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[6-氨基-1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[6-氨基-1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2，2-二甲基丙酰胺；
N-[6-氨基-1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2，2-二甲基丙酰胺；
N-[6-氨基-1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-[6-氨基-1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[6-氨基-1-(4-氟苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[6-氨基-1-(3-氟-4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[6-溴-1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[6-溴-1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(4-氯苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
N-[1-(4-异丙基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(3-氟-4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(6-氯苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(2-氯-5-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-{1-[5-(4-氯苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-3，3-二甲基丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(6-对甲苯氧基吡啶-3-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
N-{1-[6-(4-氯苯基硫基)-吡啶-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-3，3-二甲基丁酰胺；
N-{1-[6-(4-氰基苯氧基)-吡啶-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-3，3-二甲基丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(6-三氟甲基吡啶-3-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
N-[1-(6-氟-4H-苯并[1，3]二噁英-8-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(6-苯氧基吡啶-3-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(3-甲基-5-苯基-异噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
N-(1-苯并[b]噻吩-2-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3，3-二甲基丁酰胺；
N-{1-[1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-3，3-二甲基丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(5-甲基噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(4-吡咯-1-基-苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
N-[1-(4-氯苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-[1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-[1-(4-异丙苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-[1-(3-氟-4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；
N-[1-(6-氯苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-[1-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-[1-(2-氯-5-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-{1-[5-(4-氯苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-{1-[6-(4-氰基苯氧基)-吡啶-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-[1-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；
N-[1-(6-氟-4H-苯并[1，3]二噁英-8-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-[1-(6-苯氧基吡啶-3-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；
N-(1-苯并[b]噻吩-2-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-{1-[1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-乙酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-[1-(5-甲基噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；和
2-(4-氟苯基)-N-[1-(4-吡咯-1-基-苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺，或
其可药用盐。
按照式4的化合物可以按照WO2004/096767中描述的方法制备。
本发明的一个实施方案涉及一种方法，其中所述化合物是按照式5的化合物：
Figure GPA00001010797700691
其中
●q是0或1；
●W是O或S；
●X是CO；
●Z是O；
●R1选自卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基；
●R2选自卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，任选取代的苯基和任选取代的吡啶基；其中苯基和吡啶基任选被一个或多个独立地是下列的取代基取代：卤素，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基或C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；
●R3选自C1-10-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基和Ar；和
●R4、R5、R6和R7中的每一个独立地选自氢和Ar；
其作为游离碱或盐形式。
在式5的一个实施方案中
●R1选自卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基和C1-6-烷(烯/炔)基氧基。
●R2选自卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，任选取代的苯基和任选取代的吡啶基。
●任选取代的苯基和任选取代的吡啶基可以被一个或多个独立地是下列的取代基取代：卤素或C1-6-烷(烯/炔)基。
●R3选自C1-10-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基和Ar。
●任何Ar可以被一个或多个独立地是下列的取代基取代：卤素，C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基或C1-6-烷(烯/炔)基氧基。
在式5的一个实施方案中：
●q是0或1；
●W是O或S；
●X是CO；
●Z是O；
●R1和R2独立地选自卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基和氰基；
●R3选自C1-10-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基和Ar；和
●R4、R5、R6和R7独立地选自氢和Ar；
在本发明的一个实施方案中，对于式5应用下列定义：
●术语杂原子是指氮、氧或硫原子。
●卤素是指氟、氯、溴或碘。
●词语C1-6-烷(烯/炔)基是指C1-6-烷基，C2-6-烯基或C2-6-炔基。术语C1-6-烷基是指具有包括端值在内的1至6个碳原子的支链或非支链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，1-丙基，2-丙基，1-丁基，2-丁基，2-甲基-2-丙基和2-甲基-1-丙基。同样，C2-6-烯基和C2-6-炔基分别表示具有2至6个碳原子、分别包含一个双键和一个三键的这种基团，包括但不局限于：乙烯基，丙烯基，丁烯基，乙炔基，丙炔基和丁炔基。
●词语C1-10-烷(烯/炔)基是指C1-10-烷基，C2-10-烯基或C2-10-炔基。术语C1-10-烷基是指具有包括端值在内的1至6个碳原子的支链或非支链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，1-丙基，2-丙基，1-丁基，2-丁基，1-戊基，1-己基，1-庚基，1-辛基，1-壬基，1-癸基，2-甲基-2-丙基和2-甲基-1-丙基。同样，C2-10-烯基和C2-10-炔基分别表示具有2至6个碳原子、分别包含一个双键和一个三键的基团，包括但不局限于：乙烯基，丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基，庚烯基，辛烯基，壬烯基，癸烯基，乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基，己炔基，庚炔基，辛炔基，壬炔基，和癸炔基。
●词语C3-8-环烷(烯)基是指C3-8-环烷基-或环烯基。
●术语C3-8-环烷基表示具有3至8个C原子的单环或双环碳环，包括但不局限于：环丙基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，[1.1.1]双环戊基，二环[2.2.1]庚基，[2.2.2]双环辛基和[3.3.0]双环辛基，等等。术语C3-8-环烯基表示具有3至8个C原子的单环或双环的碳环，并且包含一个双键。
●术语卤素-C1-6-烷(烯/炔)基表示被一个或多个卤素原子取代的C1-6-烷(烯/炔)基，包括但不局限于三氟甲基。
●同样，卤素-C3-8-环烷(烯)基表示被一个或多个卤素原子取代的C3-8-环烷(烯)基。
●在词语卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基中，术语C1-6-烷(烯/炔)基和卤素-C3-8-环烷(烯)基如以上所定义。
●当两个相邻取代基与它们相连接的芳香基一起形成任选含有一个、两个或三个杂原子的4-8元环时，那么环系由4至8个原子形成，该原子选自4-8个碳原子和0-3个选自N、S或O的杂原子。这两个相邻取代基可以一起形成：-(CH2)a-CH2-，-CH＝CH-(CH2)b-，-CH2-CH＝CH-(CH2)c，-CH＝CH-CH＝CH-，-(CH2)a-O-，-O-(CH2)b-O-，-CH2-O-(CH2)c-O-，-CH2-O-CH2-O-CH2-，-(CH2)a-S-，-S-(CH2)b-S-，-CH2-S-(CH2)c-S-，-CH2-S-CH2-S-CH2-，-(CH2)a-NH-，-NH-(CH2)b-NH-，-CH2-NH-(CH2)c-NH-，-CH＝CH-NH-，-O-(CH2)b-NH-，-CH2-O-(CH2)c-NH-或-O-(CH2)c-NH-CH2-，-S-(CH2)b-NH-，-N＝CH-NH-，-N＝CH-O-or-N＝CH-S-或-N＝N-NH-，其中b是1、2或3，a是2、3或4，c是1或2。
●术语Ar是指任选取代的5-10个碳原子的芳香系统，其中0、1、2、3或4个碳原子可以被独立地选自N、S或O的杂原子取代。这种Ar基团的例子是任选取代的苯基，任选取代的萘基，任选取代的吡啶，任选取代的噻吩，任选取代的呋喃，任选取代的噻唑，任选取代的喹啉，任选取代的吲哚，任选取代的2，3-二氢-苯并呋喃，任选取代的嘧啶，任选取代的吡咯和任选取代的噁唑。Ar可以被一个或多个独立地是下列的取代基取代：羟基，卤素，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-烷(烯/炔)基氧基，酰基，硝基或氰基，-CO-NH-C1-6-烷(烯/炔)基，-CO-N(C1-6-烷(烯/炔)基)2，-NH2，-NH-C1-6-烷(烯/炔)基，-N(C1-6-烷(烯/炔)基)2，-S-C1-6-烷(烯/炔)基，-SO2-C1-6-烷(烯/炔)基，-SO2N(C1-6-烷(烯/炔)基)2和-SO2NH-C1-6-烷(烯/炔)基；或两个相邻取代基可以与它们相连接的芳香基一起形成任选含有一个、两个或三个杂原子的4-8元环。
●当Ar被CO-NH-C1-6-烷(烯/炔)基或CO-N(C1-6-烷(烯/炔)基)2取代时，那么CO基团的碳原子与Ar相连接。
●当Ar被NH2、NH-C1-6-烷(烯/炔)基或N(C1-6-烷(烯/炔)基)2取代时，那么氮原子与Ar相连接。
●当Ar被-S-C1-6-烷(烯/炔)基、-SO2-C1-6-烷(烯/炔)基、-SO2N(C1-6-烷(烯/炔)基)2或-SO2NH-C1-6-烷(烯/炔)基取代时，那么硫原子与Ar相连接。
●术语酰基是指甲酰基，C1-6-烷(烯/炔)基羰基，C3-8-环烷(烯)基羰基，Ar-羰基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基羰基或C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基-羰基，其中C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和Ar如以上所定义。
●术语C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基、Ar-C1-6-烷(烯/炔)基、C1-6-烷(烯/炔)基氧基和C3-8-环烷(烯)基氧基表示这样的基团，其中C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和Ar如以上所定义。同样，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基表示这样的基团，其中C3-8-环烷(烯)基和C1-6-烷(烯/炔)基氧基如以上所定义。
●词语Ar-C3-8-环烷(烯)基和Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基表示这样的基团，其中C1-6-烷(烯/炔)基、C3-8-环烷(烯)基和Ar如以上所定义。
在式5的一个实施方案中，所述化合物选自：
N-(2-溴-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(2-溴-6-三氟甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
N-(2-溴-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-3-环戊基-丙酰胺；
N-(2-氯-6-氰基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-环己基-丙酰胺；
2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-硫吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-[2，6-二甲基-4-(2-苯基-吗啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
2-环戊基-N-[2，6-二甲基-4-(2-苯基-硫吗啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
2-环戊基-N-[2，6-二甲基-4-(3-吡啶-3-基-硫吗啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
2-环戊基-N-{2，6-二甲基-4-[2-(4-三氟甲基-苯基)-硫吗啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；
N-{4-[2-(2-氯-苯基)-硫吗啉-4-基]-2，6-二甲基-苯基}-2-环戊基-乙酰胺；
2-二环[2.2.1]庚-2-基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-环己基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
3-(3，4-二氟-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-丙酰胺；
2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-氨基甲酸丁基酯；
2-(4-氯-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2，3-二氢-苯并呋喃-2-羧酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
3-环己基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-丙酰胺；
3-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-丙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-噻吩-2-基-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺；
己酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
2-环庚基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-氨基甲酸苄基酯；
(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-氨基甲酸2-氯-苄基酯；
3，5，5-三甲基-己酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
辛酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
庚酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-苯基-乙酰胺
2-(3，4-二氯-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-(4-烯丙氧基-3-氯-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-萘-2-基-乙酰胺；
3-(3-氯-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-丙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-(3，4-二甲基-苯基)-乙酰胺；
2-(3-溴-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-(3-氯-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-对甲苯基-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-间甲苯基-乙酰胺；
2-(3，4-二氟-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺；
N-(2-溴-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-3-环己基-丙酰胺；
N-(2-溴-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺；
N-(2-溴-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-丙酰胺；
N-(2-溴-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-丁酰胺；
N-(2-氯-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺；
N-(2-氯-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-2-环戊基-乙酰胺；
2-环戊基-N-{2，6-二甲基-4-[2-(4-三氟甲基-苯基)-吗啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；
N-{4-[2-(2-氯-苯基)-吗啉-4-基]-2，6-二甲基-苯基}-2-环戊基-乙酰胺；
2-环戊基-N-{4-[2-(4-氟-苯基)-吗啉-4-基]-2，6-二甲基-苯基}-乙酰胺；
2-(2-氯-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
戊酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
4-甲基-戊酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
2-环戊-2-烯基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
5-甲基-己酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
3-甲基-戊酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
己-5-烯酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
3-乙基-戊酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
2-环戊基-N-(4-吗啉-4-基-2-吡啶-3-基-6-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(5-吗啉-4-基-3-三氟甲基-联苯-2-基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(4′-氟-5-吗啉-4-基-3-三氟甲基-联苯-2-基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(4′-甲基-5-吗啉-4-基-3-三氟甲基-联苯-2-基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(3′-甲基-5-吗啉-4-基-3-三氟甲基-联苯-2-基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(3′，4′-二氟-5-吗啉-4-基-3-三氟甲基-联苯-2-基)-乙酰胺；
2-(4-氟-苯基)-N-(4-吗啉-4-基-2-吡啶-3-基-6-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(2，6-二乙基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(2，6-二异丙基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(2，6-二氟-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
己酸(2，6-二氟-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
N-(2，6-二氟-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺；
N-(2，6-二氟-4-吗啉-4-基-苯基)-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺；
2-环戊-2-烯基-N-(2，6-二氟-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-二环[2.2.1]庚-2-基-N-(2，6-二氟-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-二环[2.2.1]庚-2-基-N-(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
5-甲基-戊酸(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-酰胺；
5-甲基-己酸(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-酰胺；
2-环戊-2-烯基-N-(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
己酸(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-酰胺；
3，3-二甲基-N-(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-丁酰胺；
2-(3，4-二氟-苯基)-N-(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
己酸(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
2-环戊基-N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺；
2-(3，4-二氟-苯基)-N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-环戊-2-烯基-N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-(3-氟-苯基)-N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-二环[2.2.1]庚-2-基-N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
4-甲基-戊酸(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
5-甲基-己酸(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
N-(2-氯-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺；和
N-(2-氯-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-环戊基-乙酰胺。
其作为游离碱或盐形式。
按照式5的化合物可以按照WO2005/087754中描述的方法制备。
本发明的一个实施方案涉及一种方法，其中所述化合物是按照式6的化合物或其盐：
Figure GPA00001010797700761
其中：
●Z是O或S；和
●q是0或1；和
●每个R1和R2独立地选自卤素，氰基，氨基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-杂环烷(烯)基，芳基，杂芳基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-杂环烷(烯)基氧基；和
●R3选自C1-8-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂芳基-C3-8-环烷(烯)基，杂芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氨基-C1-6-烷(烯/炔)基，氨基-C3-8-环烷(烯)基，氨基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基和卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；和
●R4选自卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-杂环烷(烯)基，芳基，杂芳基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-杂环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，NR5R6和R7NH-C1-6-烷(烯/炔)基；其中R5和R6独立地选自氢，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂芳基-C3-8-环烷(烯)基和杂芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，条件是，R5和R6不同时是氢；R7选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基和杂芳基。
在式6的一个实施方案中
●R1和R2独立地选自卤素，氨基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-杂环烷(烯)基，芳基，杂芳基和卤素-C1-6-烷(烯/炔)基。
●Z是氧原子。
●R3选自C1-8-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基，杂芳基-C1-6-烷(烯/炔)基和氨基-C1-6-烷(烯/炔)基。
●R4选自卤素，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-杂环烷(烯)基，杂芳基，芳基-C3-8-杂环烷(烯)基，NR5R6和R7NH-C1-6-烷(烯/炔)基；其中
○R5和R6独立地选自氢，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基和杂芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，条件是，R5和R6不同时是氢。
○R7是芳基。
●单独或作为大取代基的一部分所提及的任何芳基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：氨基，卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，二-(C1-6-烷(烯/炔)基)氨基，C1-6-烷(烯/炔)基-CO-NH-和C1-6-烷(烯/炔)基-磺酰胺；或两个相邻取代基可以与它们相连接的芳基一起形成任选含有一或两个杂原子的4-8元环，并且该环任选被一个或多个C1-6-烷(烯/炔)基取代，
●单独或作为大取代基的一部分所提及的任何杂芳基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基，芳基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基和C1-6-烷(烯/炔)基-苯氧基。
在本发明的一个实施方案中，对于式6应用下列定义：
○术语杂原子是指氮、氧或硫原子。
○卤素是指氟、氯、溴或碘。
○氨基是指NH2。
○词语“C1-6-烷(烯/炔)基”是指C1-6-烷基，C2-6-烯基或C2-6-炔基。术语“C1-6-烷基”是指具有包括端值在内的1至6个碳原子的支链或直链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，丙-1-基，丙-2-基，2-甲基-丙-1-基，2-甲基-丙-2-基，2，2-二甲基-丙-1-基，丁-1-基，丁-2-基，3-甲基-丁-1-基，3-甲基-丁-2-基，戊-1-基，戊-2-基，戊-3-基，己-1-基，己-2-基和己-3-基。术语“C2-6-烯基”表示具有2至6个碳原子和一个双键的这种基团，包括但不局限于：乙烯基，丙烯基和丁烯基。术语“C2-6-炔基”表示具有2至6个碳原子和一个三键的这种基团，包括但不局限于：乙炔基，丙炔基和丁炔基。
○词语“C1-8-烷(烯/炔)基”是指C1-8-烷基，C2-8-烯基或C2-8-炔基。术语“C1-8-烷基”是指具有包括端值在内的1至8个碳原子的支链或直链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，丙-1-基，丙-2-基，2-甲基-丙-1-基，2-甲基-丙-2-基，2，2-二甲基-丙-1-基，丁-1-基，丁-2-基，3-甲基-丁-1-基，3-甲基-丁-2-基，戊-1-基，戊-2-基，戊-3-基，己-1-基，己-2-基和己-3-基，1-庚基，2-庚基，3-庚基和4-庚基。术语“C2-8-烯基”表示具有2至8个碳原子和一个双键的这种基团，包括但不局限于：乙烯基，丙烯基和丁烯基。术语“C2-8-炔基”表示具有2至8个碳原子和一个三键的这种基团，包括但不局限于：乙炔基，丙炔基和丁炔基。
○词语“C3-8-环烷(烯)基”是指C3-8-环烷基-或C3-8-环烯基。术语“C3-8-环烷基”表示具有3至8个C原子的单环或双环碳环，包括但不限于：环丙基，环戊基，环己基，双环庚基例如2-二环[2.2.1]庚基。术语“C3-8-环烯基”表示具有3至8个C原子和一个双键的单环或双环碳环，包括但不局限于：环丙烯基，环戊烯基和环己烯基。
○术语“C3-8-杂环烷(烯)基”是指C3-8-杂环烷基或C3-8-杂环烯基。术语“C3-8-杂环烷基”表示单环或双环系统，其中环由3至8个原子形成，该原子选自2-7个碳原子和1或2个独立地选自N、S或O的杂原子。C3-8-杂环烷基的例子是吡咯烷，氮杂环庚烷，吗啉和哌啶。术语“C3-8-杂环烯基”表示具有一个双键的单环或双环系统，其中环由3至8个原子形成，该原子选自2-7个碳原子和1或2个独立地选自N、S或O的杂原子。
○术语芳基是指5-10个碳原子的单环或双环芳香系统，包括但不局限于：苯基和萘基。单独或作为大取代基的一部分所提及的任何芳基是任选取代的，并且由此可以被一个或多个取代基取代，例如，被0、1、2、3或4个取代基取代。单独或作为大取代基的一部分所提及的任何芳基可以由此被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：氨基，卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-杂环烷(烯)基，C1-6-烷基-C3-8-杂环烷(烯)基，羟基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，卤素-C3-8-环烷(烯)基氧基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C1-6-烷(烯/炔)基氨基，二(C1-6-烷(烯/炔)基)氨基，C1-6-烷(烯/炔)基-CO-NH-和C1-6-烷(烯/炔)基-磺酰胺；或两个相邻取代基可以与它们相连接的芳基一起形成4-8元环，其任选含有一或两个杂原子，并且其任选被一个或多个C1-6-烷(烯/炔)基取代。当两个相邻取代基与它们相连接的芳基一起形成任选含有一或两个杂原子的4-8元环时，那么环系由4至8个原子形成，该原子选自3-8个碳原子和0-2个独立地选自N、S或O的杂原子。这两个相邻取代基可以一起形成：-(CH2)n-O-，-O-(CH2)m-O-，-CH2-O-(CH2)p-O-，-CH2-O-CH2-O-CH2-，-O-C(CH3)2-(CH2)m-，-(CH2)n-S-，-S-(CH2)m-S-，-CH2-S-(CH2)p-S-或-CH2-S-CH2-S-CH2-，-S-C(CH3)2-(CH2)m-；
其中m是1、2或3，n是2、3或4，p是1或2。
○术语“杂芳基”是指5-10个原子的单环或双环杂芳环系统，该原子选自1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子和1、2、3或4个独立地选自N、S或O的杂原子，包括但不局限于：吡啶，吡咯，嘧啶，喹啉，吲哚，噻吩，呋喃，咪唑例如3H-咪唑和1H-咪唑，三唑例如[1，2，3]三唑和[1，2，4]三唑，四唑例如2H-四唑和噁唑。单独或作为大取代基的一部分所提及的任何杂芳基是任选取代的，并且由此可以被一个或多个取代基取代，例如，被0、1、2、3或4个取代基取代。单独或作为大取代基的一部分所提及的任何杂芳基可以由此被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素，氰基，氨基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C1-6-烷(烯/炔)基-苯氧基，C3-8-环烷(烯)基-苯氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基-苯氧基，氨基-苯氧基，卤素-苯氧基，氰基-苯氧基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-苯氧基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-苯氧基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基-苯氧基，C3-8-杂环烷(烯)基-苯氧基，C1-6-烷基-C3-8-杂环烷(烯)基-苯氧基，羟基-苯氧基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-苯氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基-苯氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-苯氧基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-苯氧基，卤素-C3-8-环烷(烯)基氧基-苯氧基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-苯氧基，C1-6-烷(烯/炔)基氨基-苯氧基，二-(C1-6-烷(烯/炔)基)氨基-苯氧基，C1-6-烷(烯/炔)基-CO-NH-苯氧基和C1-6-烷(烯/炔)基-磺酰胺-苯氧基。
○术语“卤素-C1-6-烷(烯/炔)基”表示被一个或多个卤素原子取代的C1-6-烷(烯/炔)基，包括但不局限于：三氟甲基和3，3，3-三氟-1-丙基。同样，卤素-C3-8-环烷(烯)基表示被一个或多个卤素原子取代的C3-8-环烷(烯)基，和“卤素-苯氧基”表示被一个或多个卤素原子取代的苯氧基。
○术语“氨基-C1-6-烷(烯/炔)基”表示被一个氨基取代的C1-6-烷(烯/炔)基，包括但不局限于：1-氨基-2-甲基-丙-1-基和1-氨基-3-甲基-丁-1-基。同样，氨基-C3-8-环烷(烯)基表示被一个氨基取代的C3-8-环烷(烯)基，和氨基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基表示其中C3-8-环烷(烯)基被一个氨基取代的C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基。
○在下列词语中：C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-杂环烷(烯)基，杂芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂芳基-C3-8-环烷(烯)基，杂芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-杂环烷(烯)基氧基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，卤素-C3-8-环烷(烯)基氧基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，氨基-C1-6-烷(烯/炔)基，氨基-C3-8-环烷(烯)基，氨基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，R7NH-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氨基，二-(C1-6-烷(烯/炔)基)氨基，C1-6-烷(烯/炔)基-CO-NH-，C1-6-烷(烯/炔)基-磺酰胺C1-6-烷(烯/炔)基-苯氧基，C3-8-环烷(烯)基-苯氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基-苯氧基，卤素-苯氧基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-苯氧基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-苯氧基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基-苯氧基，C3-8-杂环烷(烯)基-苯氧基，C1-6-烷基-C3-8-杂环烷(烯)基-苯氧基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-苯氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基-苯氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-苯氧基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-苯氧基，卤素-C3-8-环烷(烯)基氧基-苯氧基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-苯氧基，C1-6-烷(烯/炔)基氨基-苯氧基，二-(C1-6-烷(烯/炔)基)氨基-苯氧基，C1-6-烷(烯/炔)基-CO-NH-苯氧基和C1-6-烷(烯/炔)基-磺酰胺-苯氧基。
○术语“C1-6-烷(烯/炔)基”、“C3-8-环烷(烯)基”、“C3-8-杂环烷(烯)基”、“芳基”、“杂芳基”、“卤素-C1-6-烷(烯/炔)基”、“卤素-C3-8-环烷(烯)基”、“卤素-苯氧基”、“氨基-C1-6-烷(烯/炔)基”、“氨基-C3-8-环烷(烯)基”和“氨基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基”如以上所定义。
○单独或作为大取代基的一部分所提及的任何C1-6-烷(烯/炔)基独立地含有1、2、3、4、5或6个碳原子。
○单独或作为大取代基的一部分所提及的任何C1-8-烷(烯/炔)基独立地含有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子。
○单独或作为大取代基的一部分所提及的任何C3-8-环烷(烯)基独立地含有3、4、5、6、7或8个碳原子。
○单独或作为大取代基的一部分所提及的任何C3-8-杂环烷(烯)基独立地含有2、3、4、5、6或7个碳原子和1或2个杂原子。
○单独或作为大取代基的一部分所提及的任何芳基独立地含有5、6、7、8、9或10个碳原子。
○单独或作为大取代基的一部分所提及的任何杂芳基独立地含有5、6、7、8、9或10个原子，该原子选自1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子和1、2、3或4个杂原子。
在式6的一个实施方案中，所述化合物选自：
己酸(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-酰胺，
N-(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(2-溴-4，6-二甲基-苯基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(2-溴-4，6-二甲基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺，
N-(2-溴-4，6-二甲基-苯基)-2-环戊基-乙酰胺，
N-(2-溴-4，6-二氯-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺，
N-(2-溴-4，6-二氯-苯基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(2-溴-4，6-二氯-苯基)-2-环戊基-乙酰胺，
庚酸(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-酰胺，
环己烷羧酸(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-酰胺，
N-(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-2-噻吩-2-基-乙酰胺，
2-苯基-环丙烷羧酸(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-酰胺，
N-(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-2-(4-氯-苯基)-乙酰胺，
戊酸(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-酰胺，
辛酸(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-酰胺，
N-(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-2-环戊基-乙酰胺，
2-二环[2.2.1]庚-2-基-N-(2，4-二氟-6-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺，
(S)-2-氨基-N-{2，6-二甲基-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-3-甲基-丁酰胺，
(S)-2-氨基-4-甲基-戊酸{2，6-二甲基-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-酰胺，
(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-氨基甲酸乙酯，
(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-氨基甲酸丙基酯，
N-(2-氨基-4-溴-6-甲基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺，
2-环戊基-N-{2，6-二甲基-4-[2-(4-三氟甲基-苯基)-吡咯烷-1-基]-苯基}-乙酰胺，
N-(4-氮杂环庚烷(azepan)-1-基-2，6-二甲基-苯基)-2-环戊基-乙酰胺，
2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吡咯-1-基-苯基)-乙酰胺，
N-(3′-氨基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(4′-二甲基氨基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(2，4-二甲基-6-喹啉-3-基-苯基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
2-(4-氟-苯基)-N-(4′-羟基-3′-甲氧基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-乙酰胺，
2-(4-氟-苯基)-N-(3′-羟基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-乙酰胺，
2-(4-氟-苯基)-N-(2′-甲磺酰基氨基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-乙酰胺，
N-(4′-异丙基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-3，3-二甲基-丁酰胺，
2-环戊基-N-(3，5-二甲基-联苯-2-基)-乙酰胺，
N-(4′-氟-3，5-二甲基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(3，5-二甲基-3′，5′-二-三氟甲基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(3′-乙酰氨基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
2-(4-氟-苯基)-N-(2′-甲氧基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-乙酰胺，
N-(3，5-二甲基-4′-乙烯基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(3′-氰基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(3，5-二甲基-3′-三氟甲氧基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)-4，6-二甲基-苯基]-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-[2，4-二甲基-6-(2，2，5-三甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)-苯基]-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-[2，6-二甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-乙酰胺，
N-{2，6-二甲基-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-乙酰胺，
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
[4-(4-氟-苄基氨基)-2，6-二甲基-苯基]-氨基甲酸丙基酯，
[2，6-二甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯，
[4-(3-氟-4-三氟甲基-苄基氨基)-2，6-二甲基-苯基]-氨基甲酸丙基酯，
{2，6-二甲基-4-[(4-甲基-2-苯基-嘧啶-5-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
{2，6-二甲基-4-[(6-对甲苯氧基吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
{4-[(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
{4-[(3-氟-4-三氟甲基-苄基)-甲基-氨基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
2-环戊基-N-[2，6-二甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-乙酰胺，
2-环戊基-N-{2，6-二甲基-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-乙酰胺，
2-环戊基-N-{2，6-二甲基-4-[(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-乙酰胺，
N-{2，6-二甲基-4-[(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，3-二甲基-丁酰胺，
N-{2-溴-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-6-三氟甲基-苯基}-3-环己基-丙酰胺，
{4-[(3-氟-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯，
{2，6-二甲基-4-[(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯，
2-环戊基-N-{4-[(3-氟-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-乙酰胺，
N-{4-[(3-氯-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-2-环戊基-乙酰胺，
2-环戊基-N-{4-[(3-甲氧基-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-乙酰胺，
N-{4-[(4-氯-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-2-环戊基-乙酰胺，
2-环戊基-N-{4-[(3，4-二氟-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-乙酰胺，
2-环戊基-N-{2，6-二甲基-4-[(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-苯基}-乙酰胺，
2-环戊基-N-[2，6-二甲基-4-(对甲苯基氨基-甲基)-苯基]-乙酰胺，
2-环戊基-N-{2，6-二甲基-4-[(3-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-苯基}-乙酰胺，
2-环戊基-N-{4-[(3，5-二氟-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-乙酰胺，
{4-[(4-氟-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
{4-[(4-氯-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
{2，6-二甲基-4-[(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
{4-[(3，5-二氟-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
{4-[(3-氟-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
N-(4-溴-2-甲基-6-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺，
{4-[(4-甲氧基苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯，
(R)-2-氨基-4-甲基戊酸[2，6-二甲基-4-(4-三氟甲基苄基氨基)-苯基]-酰胺，
戊酸{4-[(4-氯苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基苯基}-酰胺，
2-(4-氯苯基)-N-{4-[(4-氯苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基苯基}-乙酰胺，
{2，6-二甲基-4-[(4-三氟甲基苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
N-{4-[(5-氯-吡啶-2-基氨基)-甲基]-2，6-二甲基苯基}-2-环戊基乙酰胺，
2-环戊基-N-{4-[(2，6-二氯-吡啶-4-基氨基)-甲基]-2，6-二甲基苯基}-乙酰胺，
N-{2-氯-6-甲基-4-[(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺，
N-[2-氯-6-三氟甲基-4-(4-三氟甲基苄基氨基)-苯基]-2-环戊基乙酰胺，
[2-氨基-6-甲基-4-(4-三氟甲基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯，
3，3-二甲基-N-[2-甲基-6-吗啉-4-基-4-(4-三氟甲基苄基氨基)-苯基]-丁酰胺，
2-环戊基-N-{2，6-二氯-4-[(4-氟-苯基氨基)-甲基]-苯基}-乙酰胺，
2-环戊基-N-{2，6-二氯-4-[(5-三氟甲基吡啶-2-基氨基)-甲基]-苯基}-乙酰胺；
和其可药用盐。
按照式6的化合物可以按照WO2006/029623中描述的方法制备。
本发明的一个实施方案涉及一种方法，其中所述化合物是按照式7的化合物：
Figure GPA00001010797700861
其中：
●q是0或1；
●每个R1和R2独立地选自卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基；和
●R3选自C1-8-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，任选取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，任选取代的芳基-C3-8-环烷(烯)基，任选取代的芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂芳基-C3-8-环烷(烯)基，杂芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，NR4R5-C1-6-烷(烯/炔)基，NR4R5-C3-8-环烷(烯)基，NR4R5-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基和卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；其中
○每个R4和R5独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；
其游离碱或盐形式。
在式7的一个实施方案中：
●每个R1和R2独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基和卤素。
●R3选自C1-8-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，任选取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，任选取代的芳基-C3-8-环烷(烯)基和杂芳基-C1-6-烷(烯/炔)基。
●任选取代的芳基可以被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素，C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基和C1-6-烷(烯/炔)基氧基。
在本发明的一个实施方案中，对于式7应用下列定义：
●术语“杂原子”是指氮、氧或硫原子。
●“卤素”是指氟、氯、溴或碘。“卤代”是指卤素。
●“氰基”表示
C≡N
其通过碳原子与分子的其余部分相连接。
●词语“C1-6-烷(烯/炔)基”是指C1-6-烷基，C2-6-烯基或C2-6-炔基。术语“C1-6-烷基”是指具有1至6个碳原子的支链或直链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，丙-1-基，丙-2-基，2-甲基-丙-1-基，2-甲基-丙-2-基，2，2-二甲基-丙-1-基，丁-1-基，丁-2-基，3-甲基-丁-1-基，3-甲基-丁-2-基，戊-1-基，戊-2-基，戊-3-基，己-1-基，己-2-基和己-3-基。
术语“C2-6-烯基”是指具有2至6个碳原子和一个双键的支链或直链烯基，包括但不局限于：乙烯基，丙烯基和丁烯基。
术语“C2-6-炔基”表示具有2至6个碳原子和一个三键的支链或直链炔基，包括但不局限于：乙炔基，丙炔基和丁炔基。
●词语“C1-8-烷(烯/炔)基”是指C1-8-烷基，C2-8-烯基或C2-8-炔基。术语“C1-8-烷基”是指具有1至8个碳原子的支链或直链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，丙-1-基，丙-2-基，2-甲基-丙-1-基，2-甲基-丙-2-基，2，2-二甲基-丙-1-基，丁-1-基，丁-2-基，3-甲基-丁-1-基，3-甲基-丁-2-基，戊-1-基，戊-2-基，戊-3-基，己-1-基，己-2-基，己-3-基，2-甲基-4，4-二甲基-戊-1-基和庚-1-基。
术语“C2-8-烯基”是指具有2至8个碳原子和一个双键的支链或直链烯基，包括但不局限于：乙烯基，丙烯基和丁烯基。
术语“C2-8-炔基”表示具有2至8个碳原子和一个三键的支链或直链炔基，包括但不局限于：乙炔基，丙炔基和丁炔基。
●词语“C3-8-环烷(烯)基”是指C3-8-环烷基-或C3-8-环烯基。术语“C3-8-环烷基”表示具有3至8个碳原子的单环或双环碳环，
包括但不限于：环丙基，环戊基，环己基，双环庚基例如2-二环[2.2.1]庚基。
术语“C3-8-环烯基”表示具有3至8个碳原子和一个双键的单环或双环碳环，包括但不局限于：环戊烯基和环己烯基。
●术语“C3-8-杂环烷(烯)基”是指C3-8-杂环烷基或C3-8-杂环烯基。术语“C3-8-杂环烷基”表示单环或双环系统，其中环由3至8个原子形成，该原子选自2-7个碳原子和1或2个独立地选自氮、氧和硫原子的杂原子。C3-8-杂环烷基的例子是吡咯烷，氮杂环庚环(azepan)，吗啉，哌啶，哌嗪和四氢呋喃。
术语“C3-8-杂环烯基”表示具有一个双键的单环或双环系统，其中环由3至8个原子形成，该原子选自2-7个碳原子和1或2个独立地选自氮、氧和硫原子的杂原子。C3-8-杂环烯基的例子是二氢吡咯，二氢呋喃和二氢噻吩。
当C3-8-杂环烷(烯)基包含氮时，那么C3-8-杂环烷(烯)基通过杂环的碳原子或氮原子与分子的其余部分相连接。
当C3-8-杂环烷(烯)基不包含氮时，那么C3-8-杂环烷(烯)基通过杂环的碳原子与分子的其余部分相连接。
●术语“卤素-C1-6-烷(烯/炔)基”表示被卤素取代的C1-6-烷(烯/炔)基，包括但不局限于三氟甲基。
同样，“卤素-C3-8-环烷(烯)基”表示被卤素取代的C3-8-环烷(烯)基，包括但不局限于：氯代环丙烷和氯代环己烷。
同样，“卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基”表示卤素-C3-8-环烷(烯)基，通过C1-6-烷(烯/炔)基与分子的其余部分相连接。
●术语“C1-6-烷(烯/炔)基氧基”表示通过氧原子与分子的其余部分相连接的C1-6-烷(烯/炔)基。同样，“C3-8-环烷(烯)基氧基”表示通过氧原子与分子的其余部分相连接的C3-8-环烷(烯)基。
●在下列词语中：“C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基”，“芳基-C1-6-烷(烯/炔)基”，“芳基-C3-8-环烷(烯)基”，“芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基”，“C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基”，“C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基”，“杂芳基-C1-6-烷(烯/炔)基”，“杂芳基-C3-8-环烷(烯)基”，“杂芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基”，“NR4R5-C1-6-烷(烯/炔)基”，“NR4R5-C3-8-环烷(烯)基”，“NR4R5-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基”，“C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基”，“C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基”，“C3-8-环烷(烯)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基”和“C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基”，术语“C1-6-烷(烯/炔)基”、“C3-8-环烷(烯)基”、“芳基”、“C3-8-杂环烷(烯)基”、“杂芳基”、“C1-6-烷(烯/炔)基氧基”和“C3-8-环烷(烯)基氧基”如以上所定义。
●术语“杂芳基”是指选自下列的单环或双环杂芳环系统：吡啶，噻吩，呋喃，吡咯，吡唑，三唑，四唑，噁唑，咪唑，噻唑，苯并呋喃，苯并噻吩和吲哚。
●术语芳基表示选自苯基和萘基的单环或双环芳香系统。
●术语“任选取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基”表示其中芳基部分被任选取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，例如被1、2或3个独立地选自下列的取代基取代：卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基。
同样，“任选取代的芳基-C3-8-环烷(烯)基”表示其中芳基部分被任选取代的芳基-C3-8-环烷(烯)基，例如被1、2或3个独立地选自下列的取代基取代：卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基。
同样，“任选取代的芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基”表示其中芳基部分被任选取代的芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，例如被1、2或3个独立地选自下列的取代基取代：卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基。
在式7的一个实施方案中，所述化合物选自：
(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-氨基甲酸苄基酯；
(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-氨基甲酸2-氯-苄基酯；
2-(4-氯-苯基)--(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
2-苯基-环丙烷羧酸(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-噻吩-2-基-乙酰胺；
3-环己基-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-丙酰胺；
(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-氨基甲酸异丁基酯；
3-(3-氯-苯基)-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-丙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(3，5-二甲基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3-对甲苯基-丙酰胺；
2-(3-氯-苯基)-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
2-(3，4-二氯-苯基)-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-噻吩-3-基-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-对甲苯基-乙酰胺；
2-(3-溴-苯基)-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-苯基-乙酰胺；
3，5，5-三甲基-己酸(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-酰胺；
辛酸(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-萘-2-基-乙酰胺；
庚酸(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(3，4-二甲基-苯基)-乙酰胺；
2-环己-1-烯基-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-间甲苯基-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-丁酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺；
2-二环[2.2.1]庚-2-基-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
2-(3，4-二氟-苯基)-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
4-甲基-戊酸(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-酰胺；
2-环戊-2-烯基-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
2-环己基-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
5-甲基-己酸(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-酰胺；
2-环戊基-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
3-环戊基-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-丙酰胺；和
己酸(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-酰胺
N-(4-氯-2-甲氧基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-环戊基乙酰胺
N-(2-氯-4-甲氧基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-环戊基乙酰胺
N-(2-氯-4-甲氧基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基丁酰胺
N-(4-氯-2-甲氧基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基丁酰胺
N-(4-氯-2-甲氧基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-丙酰胺；
和其盐。
按照式7的化合物可以按照WO2006/092143中描述的方法制备。
本发明的一个实施方案涉及一种方法，其中所述化合物是按照式8的化合物：
Figure GPA00001010797700921
其中：
○q是0或1；
○R1和R2独立地选自氢和任选取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，条件是，R1和R2不都是氢，或R1和R2与它们相连接的氮一起形成任选含有进一步杂原子的5至7元环；
○R3和R4独立地选自氢，卤素，氰基，氨基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，卤素-C3-8-环烷(烯)基氧基和卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，条件是，R3和R4不都是氢；
○R5选自C1-10-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，任选取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基和任选取代的芳基；
其作为游离碱或盐形式。
在式8的一个实施方案中
○R1和R2独立地选自氢和任选取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，条件是，
R1和R2不都是氢；或
R1和R2与它们相连接的氮一起形成任选含有进一步杂原子的5至7元环；其中
○所述进一步的杂原子是氧。
○所述环是6元环，其中所述环是吗啉环。
○R3和R4独立地选自氨基和C1-6-烷(烯/炔)基，优选甲基。
○R5选自C1-10-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，任选取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基和任选取代的芳基。
在本发明的一个实施方案中，对于式8应用下列定义：
○术语“杂原子”是指氮、氧或硫原子。
○“卤素”是指氟、氯、溴或碘。“卤代“是指卤素。
○“氰基”表示
C≡N
其通过碳原子与分子的其余部分相连接。
○“氨基”表示NH2，其通过氮原子与分子的其余部分相连接。
○词语“C1-6-烷(烯/炔)基”是指C1-6-烷基，C2-6-烯基或C2-6-炔基。
○术语“C1-6-烷基”是指具有1至6个碳原子的支链或直链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，丙-1-基，丙-2-基，2-甲基-丙-1-基，2-甲基-丙-2-基，2，2-二甲基-丙-1-基，丁-1-基，丁-2-基，3-甲基-丁-1-基，3-甲基-丁-2-基，戊-1-基，戊-2-基，戊-3-基，己-1-基，己-2-基和己-3-基。
○术语“C2-6-烯基”是指具有2至6个碳原子和一个双键的支链或直链烯基，包括但不局限于：乙烯基，丙烯基和丁烯基。
○术语“C2-6-炔基”表示具有2至6个碳原子和一个三键的支链或直链炔基，包括但不局限于：乙炔基，丙炔基和丁炔基。
○词语“C1-10-烷(烯/炔)基”是指C1-10-烷基，C2-10-烯基或C2-10-炔基。
○术语“C1-10-烷基”是指具有1至10个碳原子的支链或直链烷基，包括但不局限于：甲基，乙基，丙-1-基，丙-2-基，2-甲基-丙-1-基，2-甲基-丙-2-基，2，2-二甲基-丙-1-基，丁-1-基，丁-2-基，3-甲基-丁-1-基，3-甲基-丁-2-基，戊-1-基，戊-2-基，戊-3-基，己-1-基，己-2-基，己-3-基，2-甲基-4，4-二甲基-戊-1-基和庚-1-基。
○术语“C2-10-烯基”是指具有2至10个碳原子和一个双键的支链或直链烯基，包括但不局限于：乙烯基，丙烯基和丁烯基。
○术语“C2-10-炔基”表示具有2至10个碳原子和一个三键的支链或直链炔基，包括但不局限于：乙炔基，丙炔基和丁炔基。
○词语“C3-8-环烷(烯)基”是指C3-8-环烷基-或C3-8-环烯基。
○术语“C3-8-环烷基”表示具有3至8个碳原子的单环或双环碳环，包括但不限于：环丙基，环戊基，环己基，双环庚基例如2-二环[2.2.1]庚基。
○术语“C3-8-环烯基”表示具有3至8个碳原子和一个双键的单环或双环碳环，包括但不局限于：环戊烯基和环己烯基。
○术语“卤素-C1-6-烷(烯/炔)基”表示被卤素取代的C1-6-烷(烯/炔)基，包括但不局限于三氟甲基。
○术语“卤素-C1-6-烷(烯/炔)基氧基”表示被卤素取代的C1-6-烷(烯/炔)基氧基，包括但不局限于三氟甲氧基。
○同样，“卤素-C3-8-环烷(烯)基”表示被卤素取代的C3-8-环烷(烯)基，包括但不局限于：氯代环丙烷和氯代环己烷。
○同样，“卤素-C3-8-环烷(烯)基氧基”表示被卤素取代的C3-8-环烷(烯)基氧基，包括但不局限于：氯代环丙基氧基和氯代环己基氧基。
○同样，“卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基”表示通过C1-6-烷(烯/炔)基氧基与分子的其余部分相连接的卤素-C3-8-环烷(烯)基。
○术语“C1-6-烷(烯/炔)基氧基”表示通过氧原子与分子的其余部分相连接的C1-6-烷(烯/炔)基。
○同样，“C3-8-环烷(烯)基氧基”表示通过氧原子与分子的其余部分相连接的C3-8-环烷(烯)基。
○术语“芳基”表示单环或双环芳香系统，选自苯基，萘基，噻吩，呋喃，苯并噻吩和苯并呋喃。
○术语“任选取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基”表示其中芳基部分被任选取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，例如被1、2或3个独立地选自下列的取代基取代：卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基。同样，“任选取代的芳基”表示其中芳基被任选取代的芳基，例如被1、2或3个独立地选自下列的取代基取代：卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基。
○在词语“C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基”、“芳基-C1-6-烷(烯/炔)基”和“C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基”中，术语“C1-6-烷(烯/炔)基”、“C3-8-环烷(烯)基”、“芳基”和“C1-6-烷(烯/炔)基氧基”如以上所定义。
在式8的一个实施方案中，所述化合物选自：
N-[4-氨基-6-甲基-2-(4-三氟甲基苄基氨基)-嘧啶-5-基]-2-环戊基乙酰胺，
N-[4-氨基-6-甲基-2-(4-三氟甲基苄基氨基)-嘧啶-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺，
N-[4-氨基-6-甲基-2-(4-三氟甲基苄基氨基)-嘧啶-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺，
己酸[4-氨基-6-甲基-2-(4-三氟甲基苄基氨基)-嘧啶-5-基]-酰胺，
N-[4-氨基-6-甲基-2-(4-三氟甲基苄基氨基)-嘧啶-5-基]-2-(3-氯苯基)-乙酰胺，
2-环戊基-N-(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基-嘧啶-5-基)-乙酰胺，
N-(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基-嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酰胺，
N-(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-(4-氟苯基)-乙酰胺，
2-(3，4-二氟苯基)-N-(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-乙酰胺，
N-(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-(3-氟苯基)-乙酰胺，和
己酸(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-酰胺；
和其盐。
按照式8的化合物可以按照WO2007/065449中描述的方法制备。
本发明的一个实施方案涉及一种方法，其中所述化合物是式9的化合物：
Figure GPA00001010797700951
或其可药用盐。
按照式9的化合物可以按照EP554543中描述的方法制备。
本发明的一个实施方案涉及一种方法，其中所述化合物是式10的化合物：
Figure GPA00001010797700961
或其可药用盐。
按照式10的化合物可以按照下列中描述的方法制备：Chemiker-Zeitung(1981)，105(7-8)，217-19和Arzneimittel-Forschung(1993)，43(6)，627-31。
在一个实施方案中，本发明涉及一种方法，其中化合物选自：
N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯；
2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺；
N-(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基-嘧啶-5-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺；
己酸(2，6-二氟-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
2-环戊基-N-(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基-嘧啶-5-基)-乙酰胺；
N-(2-溴-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-丙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-丁酰胺；
[2-氨基-4-(2，4，6-三甲基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；和
2-环戊基-N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；和其盐。
本发明的盐优选是可药用盐。这种盐包括药学可接受的酸加成盐、可药用金属盐、铵盐和烷基化铵盐。
本发明的可药用盐优选酸加成盐。本发明的酸加成盐优选本发明化合物与无毒酸形成的可药用盐。酸加成盐包括无机酸以及有机酸的盐。
合适无机酸的代表性例子包括盐酸，氢溴酸，氢碘酸，硫酸，氨基磺酸，磷酸和硝酸，等等。合适有机酸的代表性例子包括甲酸，乙酸，三氯乙酸，三氟乙酸，丙酸，苯甲酸，肉桂酸，柠檬酸，富马酸，乙二醇酸，乳酸，马来酸，苹果酸，丙二酸，扁桃酸，草酸，苦味酸，焦葡萄酸，水杨酸，琥珀酸，乙磺酸，酒石酸，抗坏血酸，双羟萘酸，葡糖酸，柠康酸，天冬氨酸，硬脂酸，棕榈酸，乙二胺四乙酸，乙二醇酸，对氨基苯甲酸，谷胺酸，二-亚甲基水杨酸，甲磺酸，乙二磺酸，衣康酸，苯磺酸，对甲苯磺酸，茶碱乙酸，以及8-卤代茶碱，例如8-溴茶碱等等。药学可接受的无机或有机酸加成盐的进一步例子包括列于J.Pharm.Sci.1977，66，2中的可药用盐，将其结合到本文中作为参考。
金属盐的例子包括锂、钠、钾、镁盐，等等。
铵和烷基化铵盐的例子包括铵、甲基-、二甲基-、三甲基-、乙基-、羟乙基-、二乙基-、正丁基-、仲丁基-、叔丁基-、四甲铵盐等等。
还可作为可药用酸加成盐的是本化合物能够形成的水合物。
本发明的化合物可以具有一个或多个非对称中心，并且任何分离的旋光异构体、纯化或部分纯化的旋光异构体或其外消旋混合物都要包括在本发明范围内。
此外，当双键或完全或部分饱和的环系存在于分子中时，可以形成几何异构体。任何分离的几何异构体、纯化或部分纯化的几何异构体或其混合物都要包括在本发明范围内。同样，具有阻旋作用的键的分子可以形成几何异构体。这些也包括在本发明范围内。
此外，一些本发明的化合物可以存在不同的互变异构形式，并且本化合物能够形成的任何互变异构形式包括在本发明范围内。
本发明化合物可以存在未溶剂化形式以及与溶剂的溶剂化形式，溶剂例如水、乙醇等等。通常，对于本发明的目的，认为溶剂化形式相当于未溶剂化形式。
用已知的方法，例如，用光学活性的酸来分离其非对映体盐，并通过用碱处理来释放光学活性的胺化合物，可以将外消旋形式拆分为旋光对映体。将消旋体拆分为旋光对映体的另一个方法是基于色谱法(在光学活性基质上)。还可以将本发明的外消旋化合物拆分为它们的旋光对映体，例如，将d-或1-(酒石酸盐，苦杏仁酸盐或樟脑磺酸盐)进行分级结晶。也可以通过形成非对映体衍生物来拆分本发明的化合物。
可以使用本领域技术人员已知的其它拆分旋光异构体的方法。这种方法包括下面中所讨论的那些方法：J.Jaques，A.Collet和S.Wilen，“Enantiomers，Racemates，and Resolutions”，John Wiley and Sons，NewYork(1981)。
旋光活性化合物还可以由光学活性的起始原料来制备。
本发明也包括本化合物的前体药物，当给药时，其通过代谢过程进行化学转化，而后成为药理学活性物质。
本发明的一个方面涉及减少一或多种障碍的症状或治疗其的方法，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰，所述方法包括：给予有此需要的宿主有效量的、能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，其中所述化合物以具有抗精神病潜力的唯一化合物形式给予，或与一个或多个具有抗精神病潜力的其它化合物一起给予。在本发明的一个实施方案中，所述化合物作为具有抗精神病潜力的唯一化合物来给予。在本发明的一个实施方案中，所述化合物与具有抗精神病潜力的一种其它化合物一起给予。在本发明的一个实施方案中，所述化合物作为具有抗精神病潜力的唯一化合物来给予。在本发明的一个实施方案中，所述化合物与两种或多种具有抗精神病潜力的其它化合物一起给予。在一个实施方案中，所述具有抗精神病潜力的其它化合物是已知的抗精神病化合物。在本发明的一个实施方案中，合适的具有抗精神病潜力的其它化合物是见色吲哚(Sertindole)。
本发明的一个方面涉及减少一或多种障碍的症状或治疗其的方法，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰，所述方法包括：给予有此需要的宿主有效量的、能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，其中所述化合物用于制备药物组合物。
本发明也涉及药物组合物。本发明的化合物或其盐可以单独给予，或与可药用载体或稀释剂组合给予，以单一剂量或多剂量形式。按照传统方法，例如公开在下面中的那些方法，按照本发明的药物组合物可以与可药用载体或稀释剂以及任何其它已知的佐剂和赋形剂一起配制：Remington：The Science and Practice of Pharmacy，19Edition，Gennaro，Ed.，Mack Publishing Co.，Easton，PA，1995。
可以具体地配制药物组合物，以便通过任何合适途径给药，例如口服、直肠、鼻部、肺部、局部(包括面颊和舌下)、透皮、脑池内、腹腔内、阴道和肠胃外(包括皮下，肌注，鞘内，静脉内和真皮内)途径，优选口服途径。应理解，优选的途径取决于所治疗患者的一般条件和年龄、所治疗障碍或疾病的性质和所选择的活性组分。
然后，用适合于所公开给药途径的各种剂型，可以容易地给予由本发明化合物和药学可接受载体组合形成的药物组合物。利用药学领域已知的方法，制剂可以方便地呈现于单位剂型中。
本发明的化合物通常以游离物质形式或其可药用盐形式使用。一个实例是具有游离碱应用性的化合物的酸加成盐。当本发明的化合物含有游离碱时，通过用化学当量的可药用酸处理本发明游离碱的溶液或悬浮液，可以以常规方式制备这种盐。代表性的实例如上所述。
口服药物组合物可以是固体或液体。口服固体剂型包括，例如胶囊、片剂、糖锭、丸剂、锭剂、粉剂、颗粒剂和压片，例如放在硬胶胶囊中的粉剂或球粒形式，或例如锭剂或糖锭形式。如果合适的话，可以用包衣例如肠溶衣来制备口服药物组合物，或可以按照本领域众所周知的方法将它们进行配制，以便提供活性组分的控制释放，例如持续或延长释放。口服液体剂型包括例如溶液剂、乳剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂。
适合于口服的本发明制剂可以以分散单位例如胶囊或片剂形式存在，每个含有预定数量的活性组分，并且其可以包含合适赋形剂。此外，口服合适制剂可以是粉剂或颗粒剂形式、在水或非水液体中的溶液剂或混悬剂形式、或水包油型或油包水型液体乳剂形式。
合适的药学载体包括惰性固体稀释剂或填料、无菌水溶液和各种有机溶剂。固体载体的例子是乳糖，石膏粉，蔗糖，环糊精，滑石粉，凝胶，琼脂，果胶，阿拉伯胶，硬脂酸镁，硬脂酸，纤维素的低级烷基醚，玉米淀粉，马铃薯淀粉，树胶等等。液体载体的例子是糖浆，花生油，橄榄油，磷酸脂质，脂肪酸，脂肪酸胺，聚氧乙烯和水。
载体或稀释剂可以包括本领域已知的任何持续释放物质，例如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯，单独或与石蜡混合。
可以使用通常用于这种目的的任何佐剂或添加剂例如着色剂、调味剂、防腐剂等等，条件是，它们与活性组分相容。
固体载体的量可以变化，但通常是大约25mg至大约1g。
如果使用液体载体，制剂可以是糖浆剂、乳剂、软胶胶囊或无菌注射液体例如水或非水液体混悬剂或溶液剂形式。
片剂可以如下制备：将活性组分与常规佐剂或稀释剂混合，随后在常规压片机中将混合物进行压缩。
用于肠胃外给药的药物组合物包括无菌含水或非水注射液剂、分散剂、混悬剂或乳剂，以及无菌的粉剂，其在使用之前重组为无菌的注射溶液剂或分散剂。长效注射制剂也包括在本发明范围之内。
对于肠胃外给药，可以使用本发明化合物在无菌水溶液、丙二醇水溶液、维生素E水溶液或芝麻或花生油中的溶液。如果需要的话，应该将这种水溶液进行合适地缓冲，并且首先用足够的盐水或葡萄糖使液体稀释剂等渗。含水溶液剂尤其适合于静脉内、肌内、皮下和腹膜内给药。利用本领域技术人员已知的标准技术，使用的无菌水介质全部容易获得。
注射溶液可以如下制备：将活性组分和合适的添加剂溶解在一部分注射溶剂(优选无菌水)中，将溶液调节至期望的体积，使溶液无菌，并将其装填在合适小瓶(ampoule)或管瓶中。可以加入本领域通常使用的任何合适添加剂，例如张力剂、防腐剂、抗氧化剂，等等。
其它合适的给药形式包括栓剂，喷雾剂，软膏剂，乳剂，凝胶剂，吸入剂，表皮贴片，植入物，等等。
在一个实施方案中，本发明涉及一种方法，其中所述化合物是以超过1mg/天的数量给予的，例如超过2,5mg/天，例如大约5mg/天，大约10mg/天，大约50mg/天，大约100mg/天或大约250mg/天。
在又一个实施方案中，本发明涉及一种方法，其中所述化合物是以超过5mg/天的数量、超过10mg/天的数量或超过50mg/天的数量给予的。
典型的口服剂量在每天大约0.001至大约100mg/kg体重范围之内，优选每天大约0.01至大约50mg/kg体重，且更优选每天大约0.05至大约10mg/kg体重，以一个或多个剂量例如1至3个剂量形式给予。确切剂量取决于给药的频率和模式，所治疗患者的性别、年龄、体重和一般条件，所治疗障碍或疾病的性质和严重程度，和所治疗的任何伴生疾病及本领域技术人员显而易见的其它因素。
利用本领域技术人员已知的方法，制剂可以方便地存在于单位剂型中。每天口服一或多次例如每天1至3次的典型的单位剂型可以含有0.01至大约1000mg，例如大约0.01至100mg，优选大约0.05至大约500mg，且更优选大约0.5mg至大约200mg。
在又一个实施方案中，本发明涉及一种方法，其中所述数量每天给予一次或每天一次以上。
对于肠胃外途径，例如静脉内、鞘内、肌内和类似的给药形式，典型剂量约为口服使用服药量的大约一半。
本发明制剂的配方的典型实例如下：
1)片剂，含有5.0mg本发明的化合物，以游离碱形式计算：
本发明的化合物：5.0mg
乳糖：60mg
玉米淀粉：30mg
羟丙基纤维素：2.4mg
微晶纤维素：19.2mg
交联羧甲纤维素钠A型：2.4mg
硬脂酸镁：0.84mg
2)片剂，含有0.5mg本发明的化合物，以游离碱形式计算：
本发明的化合物：0.5mg
乳糖：46.9mg
玉米淀粉：23.5mg
聚乙烯吡咯烷酮：1.8mg
微晶纤维素：14.4mg
交联羧甲纤维素钠A型：1.8mg
硬脂酸镁：0.63mg
3)糖浆剂，每毫升含有：
本发明的化合物：25mg
山梨糖醇：500mg
羟丙基纤维素：15mg
丙三醇：50mg
对羟苯甲酸甲酯：1mg
对羟苯甲酸丙酯：0.1mg
乙醇：0.005mL
调味剂：0.05mg
糖精钠：0.5mg
水加至：1mL
4)注射溶液，每毫升含有：
本发明的化合物：0.5mg
山梨糖醇：5.1mg
乙酸：0.05mg
糖精钠：0.5mg
水加至：1mL
本发明包括所提及实施方案的任何组合，以及所提及实施方案与本发明任何方面的任何组合。
将本说明书中引用和讨论的所有非专利参考文献、专利和专利申请以其整体引入本文中作为参考，其引入程度与单独引入每个作为参考的程度是一样的。
实验
实施例1.抗精神病潜力，部分A
报告已经提出，在腹侧被盖区(VTA)(即中脑边缘系统)抑制自发活性多巴胺能神经元的数目说明了抗精神病化合物的治疗潜力(Chiodo和Bunney，1983，J.Neurosci.，5，2539-2544)。在中脑边缘系统中，所有已知的抗精神病药最初会提高多巴胺能神经元的放电(firing)速度(Tung等人，1991，J.Neural Transm.Gen Sect.，84(1-2)，53-64)。长期给药之后，这种抗精神病药最终(治疗3-4周之后)将放电速度降低至低于治疗前水平(Skarsfeldt，1992，Synapse，10，25-33；White和Wang，1983，Science，221，1054-1057)。人们认为，对多巴胺能神经元的这种抑制效果是抗精神病药的抗精神病效应的治疗意义(Grace和Bunney，1986，J.Pharmacol.Exp.Ther.238，1092-1100)。根据推理，人们预测，导致中脑边缘多巴胺能神经元的自发放电速度急剧降低的化合物具有快速起效的抗精神病潜力，并且具有缩短已知抗精神病药的治疗活性起效时间的潜力。在啮齿类中，在VTA中的多巴胺(DA)神经元上出现KCNQ亚型可以用文献证明(Saganich等人，2001，J.Neurosci.21(13)4609-4624；Cooper等人，2001，J.Neurosci.，21(24)9529-9540，Hansen  等人，2006，JPET318(3)1006-1019)。大鼠脑切片标本的体外记录表明，在VTA的DA神经元中，瑞替加滨显示了对基础峰电(basal spike)活动的抑制效果(Hansen等人，2006，J PET 318(3)1006-1019)。下列实验表明，这种效果转化为体内环境(setting)，其中在麻醉大鼠的VTA中的自发DA细胞放电受到瑞替加滨的抑制。
患者.使用雄性Wistar大鼠(Harlan，The Netherlands)，重量270-340g。在控制条件下(常规室内温度(21±2℃)和湿度(55±5％))，将动物放置在12小时照明/黑暗循环环境中，可不限量地获得食品和饮用水。
试验方法.腹膜内注射水合氯醛(400mg/kg)，使大鼠麻醉。然后插入股静脉导管，补充麻醉剂注射(100mg/kg)和给予药物。然后将动物固定在立体框架上，露出头骨，并在腹侧被盖区上面钻一个孔(0.5×0.5cm)。使用电极(用玻璃毛细管拉伸，并充满2％滂胺天蓝/2M NaCl)进行胞外单细胞记录。在显微控制下使电极尖头破碎，产生2.0-8.0MΩ(在135Hz)的阻抗。然后使用液压显微推进器使电极降入到脑中，目标在下面的坐标：前囟后(posteriorto Bregma)5.5-5.0mm；中线外侧0.5-0.9mm。在示波器和监听器上将细胞外作用电位扩增、鉴别和监控。收集鉴别的峰电信号，并在基于PC的系统(与CED 1401-连接器件(CambridgeElectronic Design Ltd.)连接)上使用Spike 2软件(Cambridge ElectronicDesign Ltd.，Cambridge，UK)进行分析。在脑表面下7.0-8.5mm处典型地发现了推测的多巴胺能神经元，并且其特征在于：(1)缓慢和不规则放电图案(0.5-10Hz)，和(2)三相作用电位，具有主要的阳性组分、阴性组分、随后是微小的阳性组分，整个持续时间＞2.5毫秒(ms)(Bunney等人，1973，J.Pharmacol.Exp.Ther.，185，560-571.)。
给予化合物.一旦获得稳定的基础放电速度，i.v.给予下列的累积剂量：N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯(参见EP554543)(剂量范围0.3-6.0mg/kg；体积范围0.15-1.0mL/kg)，2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺(参见WO2005/087754)(剂量范围0.03-0.3mg/kg；体积范围0.1-1.0mL/kg)或N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺(参见WO2005/087754)(剂量范围0.03-0.5mg/kg；体积范围0.12-1.0mL/kg)，每个注射分开至少3min。这些i.v.剂量与0-10mg/kg的s.c.剂量范围相匹配。
统计分析.将临近第一次药物给予之前2-3min时间所计算的平均放电速度(基线)与在最大药效时至少60s所计算的平均放电速度进行统计比较，由此来评价药效。利用单向方差分析(ANOVA)，而后利用Student-Newman-Keuls事后检定，进行数据的统计学分析。认为p-值小于0.05是显著性的。
结果.在下面表1中可以看到，在麻醉大鼠的VTA中，急性给予化合物之后，N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯、2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺和N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺可显著地和剂量依赖性地抑制自发DA细胞放电。
表1.在麻醉大鼠的VTA中，化合物对自发DA细胞放电的效果。以基线放电速度的百分比表示的自发DA细胞放电速度以平均值±平均值的标准偏差的形式列出；n在括号中标明；与基线(给予药物前活性)相比，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。
Figure GPA00001010797701041
结论.这些数据证明了化合物在人类精神病症状的治疗中的潜在用途，其能够增加通过KCNQ钾通道的离子流(例如，但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)，同时比已知的抗精神病药具有更快起效的治疗活性。
该数据还说明，如果用作辅助治疗的话，加入能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)可以缩短已知抗精神病药的临床治疗活性的起效时间。
实施例1.抗精神病潜力，部分B
给予啮齿类提神药例如利他林、可卡因和苯丙胺来刺激运动行为增加，这种运动行为是由伏核中的中脑边缘DA受体的激活作用所引起的。人们相信，抑制精神兴奋剂导致的运动行为增加是评价化合物的抗精神病潜力的可靠方法(
Figure GPA00001010797701051
等人，European J.Pharmacol..1984，102，459-464)。
患者.使用雄性Wistar大鼠(Taconic，Denmark)，重量170-240g。在控制条件下(常规室内温度(21±2℃)和湿度(55±5％))，将动物放在12小时照明/黑暗循环的条件下，同时可不限量地获得食品和饮用水。在每个剂量水平下，在接受赋形剂至试验化合物加上d-苯丙胺的平行对照组和只接受赋形剂注射的组中，使用八个大鼠。
试验方法.在未受干扰的房间中，在正常照明条件下进行实验。在s.c.注射兴奋剂d-苯丙胺硫酸盐(0.5mg/kg)或可卡因(20mg/kg)或利他林(10mg/kg)之前30min，注射试验物质。注射兴奋剂之后立即将大鼠单独放在试验笼中，将笼放置在U形架上，配备4个红外光源和光电池。使光束在笼底部上面4cm处交叉。活动数的记录需要中断相邻的光束，由此避免大鼠的静态动作所导致的计数。记录活动性(计数)2小时的时间。使用在没有兴奋剂的情况下通过赋形剂(盐水)治疗所导致的平均活动性作为基线。由全部活动性计数减去基线，相应地计算兴奋剂药物的效果的100个百分。通过全部活动性计数减去基线(用平行兴奋剂药物对照组中所记录的类似结果的百分比来表达)，由此测定接受试验化合物组的反应。将百分比反应转变为百分比抑制，利用log-概率分析，由其计算ED50值。在平行数据组中，使用基本上一样的方法(除在运动(locomotor)评价起始时不给予兴奋剂之外)，评价试验化合物的潜在镇静性能(通过基础运动(locomotor)行为抑制来举例说明)。
结果.在表2中可以看到，N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯、N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺和2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺都可以在大鼠中抑制d-苯丙胺导致的机能亢进。与它们抑制基础运动(locomotor)行为的潜力相比，利用该潜力产生的效果更强，也就是说、抑制苯丙胺导致的机能亢进不能用化合物的镇静性能来解释。更确切地说，它们的效果反映了后面三个试验化合物的抗精神病潜力。
表2.在大鼠中，化合物对苯丙胺导致的机能亢进的效果。
Figure GPA00001010797701061
结论.
由于两种已知的抗躁狂治疗锂(Goldberg 2000，J.Clin.Psychiatry61(Suppl.13)，12-18)和已知的抗精神病化合物奥氮平在该模型中是有效的，这些数据表明，N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯、N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺、2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺及能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的其它化合物(例如，但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)具有抗精神病潜力，与患有精神分裂症及其它精神病状态以及双相谱系障碍中的躁狂症的患者的治疗具有相关性。
因为这些化合物使用了不同于已知抗精神病药所使用的作用机理来产生抗精神病效果，人们相信，如果能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)与已知的抗精神病药结合，产生同等抗精神病效果可能需要的两种类型化合物的数量都比较小。
实施例1.抗精神病潜力，部分C
在条件回避反应(CAR)模型中，通过从一个隔室移动至另一个隔室来训练大鼠，使其在固定时间之内对刺激作出反应，避免轻微的脚部震动。在某些剂量范围内，已知的抗精神病药可选择性地抑制回避反应，但不能抑制由传递脚部震动所引起的逃避行为。CAR模型是预示性和可靠的动物模型，其对具有抗精神病潜力的化合物敏感。由此，所有的已知抗精神病药可以抑制CAR(Wadenberg和Hicks，Neuroscience andBiobehav Rev 23，851-862，1999)。
患者.在研究开始时，使用雄性Wistar大鼠(Taconic，Denmark)，重量150g。将大鼠成对放置，并且保持在12小时照明/黑暗循环条件下(在06:00照明).每天喂养动物一次(大约6个球粒/大鼠)，以便使大鼠保持处于自由摄食重量的80％的状态下。不限量地供应水。自动控制温度(21±1℃)和相对湿度(55±5％)。
试验方法.使用四个自动穿梭盒子(ENV-010M，MED-Associates)进行条件回避试验，每个放置在声响衰减舱中。通过用带孔的隔离物，将每个盒子分成两室。利用两个光电管(放置在分隔墙的两个边上)来检测动物的位置和从一个隔室穿过至另一个隔室。当提供条件刺激(CS)(声音和照明)时，动物有10s时间穿过至穿梭盒子的另一个隔室，以便回避CS(结束试验)，并且避免出现不调节的刺激(UCS)。如果大鼠留在相同隔室中10s以上，提供UCS(0.5mA扰频的脚部震动)，直到进行逃逸为止或最大持续时间10s。评价下面的行为变量：回避(在10s之内对CS的反应)；逃逸(对于CS+UCS的反应)；逃逸失败(没有响应)；试验间期穿过和运动行为。在每个试验阶段之前，使大鼠习惯于穿梭盒子3min。在训练期间，每个试验阶段包括30个试验，试验间隔在20s和30s之间随机变化。直到在3个连续日中，大鼠显示了80％或更多的回避为止。试验在产生每个动物的基准值之前的当天的预先试验后面进行，由此动物充当它们自己的对照物。在每个剂量水平下使用七个至八个大鼠。还包括的是接受试验化合物的赋形剂的平行对照组。
给予化合物.在试验之前30min，s.c给予N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯(5和10mg/kg)、N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺(2.5和5mg/kg)或2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺(2.5和5mg/kg)，体积5ml/kg。将所有的化合物溶于10％2-羟基-丙基-β-环糊精的赋形剂中(用葡萄糖等渗，pH5-7)。
统计分析.利用双向(two-way)重复测定ANOVA，而后进行事后比较(Student-Newman-Keuls Method)(当合适时)，统计上评价化合物对回避和逃逸失败行为的效果。认为P-水平＜0.05是统计上显著的。
结果.在表3中可以看到，N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯、2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺和N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺都可以显著地减少回避数目，表现出了2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺和N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺(5mg/kg)和N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯(10mg/kg)的抗精神病活性。所有试验剂量都没有导致任何逃逸失败的发生，相当于对运动原性能没有影响(数据未显示)。
表3.化合物对大鼠条件回避反应的效果
Figure GPA00001010797701081
结论.这些数据支持了N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯、N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺、2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺及能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的其它化合物(例如，但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)的抗精神病潜力。
因为这些化合物使用了不同于已知抗精神病药使用的作用机理来产生抗精神病效果，人们相信，如果能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)与已知的抗精神病药结合，产生同等抗精神病效果可能两种类型化合物的需要量都较小。
实施例1.抗精神病潜力，部分D
临床资料显示，首次用苯丙胺实验的精神分裂症和双相患者对第一个剂量的苯丙胺显示了夸张的反应，证明这些患者显现了多巴胺能的敏感性(Strakowski等人，1996，Biol.Psychiatry 40，872-880，Lieberman等人，1987，Psychopharmacology，91，415-433，Strakowski等人，2001，CNSDrugs 15，701-708)。当重复周期性给予苯丙胺导致对苯丙胺刺激的行为反应递增时(被称为行为敏感性现象)，将这种现象在啮齿类中制成模型(Robinson和Berridge，Brai n Research Rev.1993，18(3)：247-91)。人们认为中脑边缘多巴胺途径是涉及这种行为敏感性的主要神经回路(Robinson和Becker，Brain Research 1986，396(2)：157-98)。在敏感动物中，对急性苯丙胺刺激的行为反应的抑制是评价化合物的抗精神病或抗躁狂潜力的模型。
患者.使用雄性NMRI小鼠(Charles River)，重量大约35g。在12小时照明/黑暗条件下，在控制条件下(常规室内温度(21±2℃)和湿度(55±5％))，将动物放置在6只小鼠(每个)笼中，可不限量地获得食品和饮用水。每个实验组使用12只小鼠。
试验方法.用d-苯丙胺硫酸盐(2.5mg/kg s.c.)或盐水(10ml/kg)预先治疗所有的小鼠，每天一次，治疗五天。在预先治疗的最后一天和试验当天之间的17天，将动物关在它们的家笼中接受上述护理。在平静的房屋中，在正常照明条件下进行实验。用试验物质或赋形剂治疗小鼠，并单独地放在试验笼中30min。然后用D-苯丙胺硫酸盐(1.25mg/kgs.c.)或盐水(5ml/kg)刺激小鼠，并放回试验笼中，开始数据收集。5×8红外光源和用间距4cm的光电管来监控运动行为。使光束在笼底部上面1.8cm处穿过笼。活动数的记录需要中断相邻的光束，由此避免小鼠的静态动作所导致的计数。
给予化合物.在数据收集之前30min，将苯丙胺-预先治疗的小鼠和赋形剂-预先治疗的小鼠用N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯(0-10mg/kg)、2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺(0-5mg/kg)或N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺(0-5mg/kg)或赋形剂(10％2-羟基-丙基-β-环糊精，等渗的，pH5-7，5ml/kg)进行s.c.治疗。
数据分析.将在30min试验中获得的全部计数进行平均(pr动物组)，并在下面的方式中用于计算药效：在苯丙胺预先治疗的动物中由苯丙胺刺激所引发的平均活动性用作敏感反应。由赋形剂刺激对赋形剂预先治疗的动物所引发的平均活动性用作基线活动性反应。从敏感苯丙胺响应值中减去基线值，并且设定为100％，即敏感反应。对每个剂量组重复这种计算，随后相对于100％值来表达每个剂量组的值。也就是说，由此用敏感反应减去基线活动性来确定接受试验化合物的苯丙胺敏感组的反应，用敏感苯丙胺反应组中所记录类似结果的百分比来表达。将百分比反应转变为百分比抑制，并且进行log-概率分析，由此产生抑制敏感反应的ED50。同样，相对于基线活动性反应，利用在赋形剂预先治疗、赋形剂刺激、药物治疗动物中所表达的活动性反应，计算抑制基线活动性的ED5O。随后，通过第一个ED50除以第二个ED50，计算治疗指数值。
结果.在表4中可以看到，N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯、N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺和2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺以及抗躁狂化合物氯化锂和抗精神病药奥氮平，在敏感小鼠中都能够抑制苯丙胺刺激所引发的机能亢进。这些化合物产生这种效果的潜力(potency)比这些化合物抑制基线活动性的潜力(potency)更强。也就是说，化合物具有平静效果，即抗精神病/抗躁狂效果，其可与它们的镇静效果相分开(即治疗指数＞1)。
表4.在小鼠中，化合物对苯丙胺导致的敏感行为响应的效果。以ED50(mg/kg)±标准偏差的形式报道数据。
Figure GPA00001010797701111
结论.这些数据说明，在苯丙胺预先处理的小鼠中，N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯、N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺、2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺及能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的其它化合物(例如，但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)可以抑制对苯丙胺的敏感运动行为反应。由此，这些数据表明这种化合物在患有精神分裂症或躁狂症的患者中治疗精神病症状的潜在用途。
因为这些化合物使用了不同于已知抗精神病药所用的作用机理来产生抗精神病效果，人们相信，如果能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)与已知的抗精神病药结合，产生同等抗精神病效果可能两种类型化合物的需要量都较小。
实施例1.抗精神病潜力，部分E
通过在伏核(其是中脑边缘DA凸起的端部区域)中增加胞外DA水平，精神兴奋药物可增加运动行为(Guix等人，1992，Neurosci.Lett.，138(1)，137-140；Moghaddam等人，1989，Synapse，4(2)，156-161)。因此人们相信，评价化合物抑制精神兴奋剂所诱导的伏核中胞外DA水平增加的能力是评价化合物治疗病症潜力的另一个可靠的方法，这种病症起因于高多巴胺能状态，例如躁狂症或精神分裂症。由此，进行下面的实验，以便研究能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯(即瑞替加滨)，2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺和N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺)对自由移动大鼠的基线和苯丙胺所引起的伏核中DA水平的影响。
患者.使用雄性Sprague-Dawley大鼠(Charles River)，初始重量275-300g。在控制条件下(常规室内温度(21±2℃)和湿度(55±5％))，将动物放在12小时照明/黑暗环境中，可不限量地获得食品和饮用水。
手术.用芬太尼/多美康(2ml/kg，s.c.)将动物麻醉，并立体定向植入脑内导引管(CMA/12)，将透析探针头定位在伏核中(坐标：在前囟之前1.7mm，前囟外侧-1，2mm，硬膜腹侧8.0mm)。固定螺丝和丙烯酸胶泥用于固定导引管。利用直肠探针和加热板，将动物的体温保持在37℃。使大鼠恢复2天，单独地放在笼中。
试验方法.实验的当天，将微量渗析探针(CMA/12，0,5mm直径，2mm长度)插入神智清醒动物的导引管中。探针通过可以使动物不受限制地活动的双通旋转体与显微注射泵连接。在实验的持续时间内，以1μL/min的恒定流速，用过滤的Ringer溶液(145mM NaCl，3mM KCl，1mM MgCl2，1.2mM CaCl2)使微量渗析探针充满溶液。稳定180min之后，开始实验。每20分钟收集一次渗析液。实验之后，通过断头术将大鼠杀死，除去它们的脑，冷冻，并切片，用于探针位置检验。
给予化合物.皮下给予2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺(5mg/kg)、N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺(5mg/kg)、瑞替加滨(8.1mg/kg)或赋形剂(10％2-羟基-丙基-β-环糊精，等渗的，pH5-7)，体积2.5mL/kg。30分钟以后，给予D-苯丙胺硫酸盐(0.5mg/kg s.c.)。
渗析液的分析.利用HPLC(带有电化学检测)评价DA在渗析液中的浓度。通过反相液相色谱(ODS 150×3mm，3μM)分离渗析液组分。流动相包括：90mM NaH2PO4，50mM枸橼酸钠，367mg/l 1-辛磺酸钠，50μM EDTA和8％乙腈(pH4.0)，流速0.5mL/min。使用库仑检测器进行DA的电化学检测；电位设置在E1＝-75mV，E2＝300mV(保护电池350mV)(Coulochem II，ESA)。在给予化合物之前，将DA在三个渗析样品中的渗析液水平进行平均，并用作DA的基线水平(100％)。
统计分析.在给予化合物之前，将DA在三个渗析样品中的渗析液水平进行平均，并用作DA的基线水平(100％)。当合适时，使用重复测定方差分析，而后利用事后检定(Tukey试验)，进行数据分析。认为*P＜0.05是显著的。
结果.在下面表5中可以看到，N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯(P＜0.001)、2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺(P＜0.05)和N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺(P＝0.002)可剧烈和显著地在自由移动大鼠的伏核中抑制苯丙胺所诱导的DA胞外水平的增加。后面的三个化合物都没有影响该区域中的基础胞外DA水平(数据未显示)。
表5.化合物在自由移动大鼠的伏核中对苯丙胺所引起的DA水平增加的影响。显示了自由移动大鼠的伏核中的标准DA水平。在相同时间内，与苯丙胺赋形剂组相比，*P＜0.05。
Figure GPA00001010797701141
结论.这些数据表明，N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯、2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺和N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺都可以抑制苯丙胺所引起的DA胞外水平的增加，这说明这些化合物以及能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的其它化合物(例如，但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)具有治疗精神病症状的潜力，同时比已知的抗精神病药具有更快的起始治疗活性。
该数据还说明，如果用作辅助治疗的话，加入能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)可以缩短已知抗精神病药的治疗活性的起效时间。
实施例2.治疗物质滥用和/或使用的潜力
物质例如烟碱、大麻、CNS抑制剂例如乙醇、精神兴奋剂例如可卡因和苯丙胺和阿片样物质例如海洛英和吗啡的物质滥用和/或使用，在世界的许多地区显示了严重的健康问题，此外还在一些精神病症中显现了有害的并存病。临床前的研究说明，具有上瘾潜力的所有物质在脑的中脑边缘DA奖赏系统中都有增加DA活性的能力，而且这种常见机理构成了这种物质的强化效果，最终促进了它们的滥用和/或使用(DiChiara和Imperato，1988，PNAS 85(14)：5274-8)。
下面列出了在临床前环境下能够研究化合物治疗物质使用和/或滥用的潜力的试验例子。
●能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)的正面数据(得自于实施例1的部分A、B、D和E所列出的前述实验)表明了这种化合物用作物质的滥用和/或使用的有效治疗方案的潜力，物质例如烟碱，大麻，CNS抑制剂例如乙醇，精神兴奋剂例如可卡因和苯丙胺，和阿片样物质例如海洛英和吗啡。
●自我给予模型表现了这种研究的有效性的另一个重要行为模型(Ciccocioppo等人，2003，Psychopharmacology；168(1-2)：208-15，Cervo等人，2003，Neuropsychopharmacology 28：1150-1159)。据信，能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)可以降低或消除物质的强化值，并且可以在戒断动物中防止暗示诱导的自我给予物质的复原(旧病复发)。这说明了这种化合物具有作为物质例如烟碱、大麻、CNS抑制剂例如乙醇、精神兴奋剂例如可卡因和苯丙胺和阿片样物质例如海洛英和吗啡的滥用和/或使用的有效治疗方案的潜力，并因此，这种化合物可以用于治疗由这种物质的滥用所引起的成瘾状态。
●条件性位置偏爱模型代表了这种研究的有效性的又一个重要的行为模型(Phillips和LePiane，1980，Pharmacol Biochem Behav12(6)：965-8)。能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)可以降低或消除物质的强化值，这可以由降低对间隔间(其是先前与给予奖赏物质配套给予的)的偏爱来解释说明。这说明了这种化合物具有作为物质例如烟碱、大麻、CNS抑制剂例如乙醇、精神兴奋剂例如可卡因和苯丙胺和阿片样物质例如海洛英和吗啡的滥用和/或使用的有效治疗方案的潜力，并因此，这种化合物可以用于治疗由这种物质的滥用所引起的成瘾状态。
实施例3.抗抑郁潜力
情绪障碍例如忧郁症是危急生命的障碍，一生发病率在5-20％范围内(Hirschfeld和Cross，1982，Archives of General psychiatry 39，35-46)。除电惊厥治疗之外，对这些的破坏性病症的已知治疗方案是靶向单胺能和儿茶酚胺能系统，并且认为大约70％的患者对这些药物治疗可有利地响应。由此，还需要具有更好抗抑郁或情绪升高效果的新的疗法，并且这可以用具有不同作用机理的化合物来获得。例如，在临床前环境下，研究了能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)的抗抑郁潜力：
●慢性应激模型代表了用于这种评价的一个药理学模型(Willner 1997，Psychopharmacology 134，319-329)。已经证明这种模型对两种抗抑郁剂敏感，由此证明了忧郁症治疗的潜力。
●强迫游泳试验是另一种用于抗抑郁活性的临床前评价的广泛使用和得到广泛验证的模型(Porsolt等人，1977，Arch.Int.Pharmacodyn.，229，327-336)。在下面的实施例中，在小鼠强迫游泳试验中试验N-(2-氨基-4-(4-氟苄基氨基)-苯基)氨基甲酸乙酯、2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺和N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺。
患者.使用雄性NMRI小鼠(Charles River)，重量23-25g。在控制条件下(常规室内温度(21±2℃)和湿度(55±5％))，在12小时照明/黑暗环境中，将小鼠每个笼中放8只小鼠，可不限量地获得食品和饮用水。每实验组使用8只小鼠。
试验方法.将小鼠放在2000ml烧杯中，烧杯中含有1200ml软化水(25℃)，并让小鼠游泳6min。将小鼠的行为进行影像记录，并利用数字分析系统(Bioobserve)进行数字化和分析。对于每个小鼠，测定试验阶段的最后3分钟不动的时间。
治疗.在试验之前30分钟，用N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺、2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺或赋形剂(10％2-OH-丙基-环糊精，10mL/kg)治疗(s.c.)小鼠。另外，作为阳性对照，包括丙咪嗪-HCl(40mg/kg)和盐水对照物(10mL/kg)。
分析.利用单向方差分析，统计上比较实验组与有关对照组的不动时间。当合适的时候，使用事后试验(Student-Newman-Keuls)。认为P-水平＜0.05是显著的。
结果.由表6可以看到，在小鼠3-6分钟的游泳期间，2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺和N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺都可以显著地减少不动时间。它们的效果可与丙咪嗪-HCl的抗抑郁剂量相比。相反，在该试验中，抗精神病药奥氮平只有微弱的效果。
表6.化合物在小鼠强迫游泳试验中对不动性的影响
Figure GPA00001010797701171
结论.这些数据表明了2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺和N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺与丙咪嗪一样的抗抑郁潜力。由此，人们认为这些化合物及能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的其它化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)具有治疗与情绪障碍有关的忧郁症的潜力，并通常具有对患有抑郁情绪的患者有利的情绪升高潜力。
实施例4.抗精神分裂症的阴性症状的效果
精神分裂症的症状谱系包括一组阴性症状，包括快感缺乏、回避社交和情感平淡。已知的抗精神病药只能不充分地治疗阴性症状(Duncan等人，2004，Schizoph.Res.，71(2-3)，239-248；Meltzer等人，1986，J.Clin.Psychopharmacol.，6(6)，329-338)，但氨磺必利可能例外(Delcker等人，1990，Pharmacopsychiatry 23，125-130)，这表示还有重要的未满足的需要。在慢性应激模型(Papp和Wieronska，2000，Journal ofPsychopharmacology 14(1)，46-52)或在群体接触试验(Sams-Dodd，1999，Rev Neurosci.，10(1)：59-90)中的正效应证明，能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)具有减轻精神分裂症患者的阴性症状的潜力。在前述实施例3中产生的数据也证明了这种潜力。在后面的证明中，奥氮平不会在强迫游泳试验中显著地减少不动性(数据如上所示)，这和奥氮平对患有精神分裂症的人的阴性症状具有不充分效果的观察结果是一致的。
实施例5.通过KCNQ2通道的相对流量
该试验测定了通过KCNQ2通道的相对流量，并且对hERG钾通道的测定按照Tang等人，所描述方法(Tang，W.等人，J.Biomol.Screen.2001，6，325-331)进行，具有如下所述的改进。在实验的当天，将稳定表达电压门控KCNQ2通道的合适数目的CHO细胞进行涂覆，其密度应足够产生单融合层。在实验之前的当天，将细胞播种，并与1μCi/ml[86Rb]一起装填过夜。在实验的当天，将细胞用含有HBSS的缓冲液洗涤。将细胞用药物预先培养30分钟，并在连续存在药物的条件下，利用低限浓度的15mM KCl来刺激86Rb+流量，刺激30分钟。经过合适的培养期之后，除去上清液，并在液体闪烁计数器(Tricarb)中统计。用2mM NaOH将细胞溶解，并统计86Rb+的量。计算相对流量((CPMsuper/(CPMsuper+CPMcell))Cmpd/(CPMsuper/(CPMsuper+CPMcell))15mM KCl)*100-100。随后，可以计算药物的EC50值。
实施例6.GABA受体和去甲肾上腺素能药物α1A受体。
合乎需要的是，用引起尽可能少的非特异性副作用的化合物治疗患者。当在包含α1β3γ2S亚型(在非洲蟾蜍卵细胞中表达)(Ebert等人，1997，Mol Pharmacol，52(6)：1150-6)的功能性GABAA(γ-氨基-丁酸受体亚型A)试验中试验能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物时，例如按照式1、2、3、4、5、6、7、或8的那些化合物，并将结果与瑞替加滨比较，人们发现，瑞替加滨在EC20浓度下可显著地增强GABA所引起的反应(对照物水平的～150％)，而在上列之中的那些化合物具有轻微的效果(对照物水平的90％-100％)。由此，能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，例如按照式1、2、3、4、5、6、7或8的那些化合物，对GABAA受体似乎没有瑞替加滨所具有的调节效果。
此外，在针对去甲肾上腺素能药物α1A受体(在幼仓鼠肾脏细胞中表达)的3H-哌唑嗪结合试验中试验能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，例如按照式1、2、3、4、5、6、7、或8的那些化合物(Michel等人，1989，Brit.J.Pharmacol.，98：883-889)，人们发现，瑞替加滨针对去甲肾上腺素能药物α1A受体显示了低微摩尔的亲合性(Ki＝2μM)，而能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，例如按照式1、2、3、4、5、6、7或8的那些化合物，在10μM的浓度下没有显示可显著抑制3H-哌唑嗪的结合。
结论.这些差别说明，能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物，例如按照式1、2、3、4、5、6、7或8的那些化合物，显示了体外药理学特性，其可以转化为这些化合物的优越的临床特性，与瑞替加滨相比，副作用减少(例如镇静作用更小，减少立位性低血压的危险)，并因此更具有患者适应性。
实施例7.僵直症
所有的已知抗精神病药都具有导致锥体外系副作用的不合需要的潜力。症状例如运动不能症、僵直和震颤与震颤性麻痹症状具有一些帕金森症状的共同之处。在一个或多个临床前模型例如僵直症试验(Hyde等人，1995，Psychopharmacology，118(2)：142-9)中，试验下列能力：1)不引起僵直症状的能力，和2)改善由已知抗精神病药例如氟哌丁苯所引起的僵直症状的能力。关于1)，如果能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)不会引起运动不能症、僵直或震颤的行为特征，表明这些化合物在临床环境下没有导致锥体外系副作用的倾向。关于2)，如果能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的化合物)可以抑制由已知抗精神病药所引起的运动不能、僵直或震颤症状，表明这种化合物对于这种已知的抗精神病药具有辅助治疗价值，并且更说明这种化合物具有治疗运动障碍例如Tourette′s综合症、亨廷顿氏疾病和帕金森氏症的潜力。
实施例8.认知潜力
一些精神病和神经错乱，例如精神分裂症、双相性精神障碍、阿尔海默氏疾病和痴呆，其特征在于认知能力损失，这可由注意力削弱、短期或长期记忆削弱或执行功能削弱而得到说明。化合物治疗这种症状的能力可以在临床前环境中试验。在试验中，例如五项选择连续反应任务模型(Carli等人，Behav.Brain Res.1983Sep；9(3)：361-80)，Morris水迷宫模型(Learn.Motiv.，12，239-260，1981)和/或注意力设定-变化模型(Rodefer等人，Eur.J.Neurosci.2005Feb；21(4)：1070-6)或具有类似预测效果的其它模型，能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)可有效抗注意力、记忆或执行功能缺陷。这表明，这些化合物可潜在地用于治疗患有认知能力削弱的患者，既可以是单疗法、也可以是辅助治疗。
实施例9.ADHD潜力
在世界范围内，注意力缺陷/机能亢进障碍(ADHD)是影响很多儿童和成人的高遗传病症。该障碍的特点在于注意力问题和运动过度的症状。临床前的数据说明，这种障碍的病理生理涉及机能亢进性中脑皮层多巴胺系统(Viggiiano等人，2003，Neurosci.Biobehav.Rev.27(7)：683-9)。能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)治疗ADHD的潜力可以在临床前模型中进行试验，例如五项选择连续反应任务模型，其是注意力模型(Carli等人，Behav.Brain Res.1983Sep；9(3)：361-80)。另一种临床前的模型可以用来评价能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)是否会减少冲动行为，例如对延迟奖赏的耐性形式(Evenden和Ryan，1996，Psychopharmacology 128(2)：161-70)。最后，在前述实施例1部分A和B中获得的结果也被用来证明治疗ADHD症状的潜力。在临床环境中，这种模型中的正效应证明了治疗ADHD患者的潜力。
患者.使用雄性Wistar AF大鼠(28-41天大)(Centre d’Elevage RenéJanvier，France)。将动物放在笼中，每笼3-5只动物，并保持在12h/12h照明/黑暗周期性变动(在8:00p.m.开始黑暗阶段，CET)、20℃室温和60％湿度的条件下。在整个研究期间，不限量地提供饮用水。为了维持动物自由采食重量的65-75％，食品限于5-10g/天/只动物。
试验方法.实验是在两个相同的T型迷宫装置中进行的，迷宫装置由不透明的灰色塑料管构造，并且包括一个起始跑道(30cm长)和两个臂(35cm长)，每个通向一个长方形的黑色塑料目标箱(18cm长，30cm宽，10cm高)。可移动的灰色塑料截断门可以插入纵向间隙中，位于起始跑道和入口和臂的每个端部。一个目标盒子(左或右侧，取决于大鼠)不断地提供大量的奖赏，另一个只有很少的奖赏。大量和少的奖赏分别包括5和1个丸粒(20mg，Technical & Scientific Equipment GmbH，Germany)。在每个试验之前，将丸粒放置在透明的食品杯子中。
第一阶段：习惯形成.使动物优先经受两个5分钟阶段的习惯作用。将大鼠轻轻地引入到起始跑道，然后用插入在间隙(在图1中称为c0)中的截断门将其关闭。使动物自由地探索装置和吃食品奖赏(放入在食品杯中)。
第二阶段：预先训练.在将门放置在每个目标盒子附近的间隙c2中之后，将大鼠引进起始跑道。当它进入两个臂中的一个时，将门在它后面插入在所选择区域附近的间隙c1中，并且将放入间隙c2中的门移去。一旦动物进入目标盒子，将门再次放在间隙c2中。一旦食用丸粒之后(通常在小于1分钟之内)，从目标盒子中取出大鼠。然后使动物回到它的居所笼中，试验间隔2至3分钟。在该过程中，每个大鼠进行1至5次/天，进行5个试验阶段。当大鼠在15个试验中的14个以上试验中选择有机会得到大量奖赏的臂时，开始训练。
第三阶段：训练.在5个试验训练阶段，大鼠进行1至5次/天，在此期间，在接触大量奖赏之前，引入延迟机制。在将门放置在每个目标盒子附近的间隙c2中之后，将大鼠引进起始跑道。当它进入两个臂中的一个时，将第二个门在它后面插入在所选择区域附近的间隙c1中，因此，在获得救援之前，选择通向有大量奖赏的臂的大鼠会滞留在臂中一段时间(称为等待延迟)。另外，如果动物选择通向小奖赏的臂，将放入间隙c2中的门立即打开，使动物进入目标盒子。在训练开始时，等待延迟是30秒。然后，如果选择大量且延迟的奖赏的百分比持续很高(即≥40％)(保持6个阶段以上)，将它升至45秒，如果需要的话，升至60秒、90秒，最后升至120秒。在两个连续阶段的5个(或更少)试验当中的两个试验中，和在下一个阶段的5个(或更少)试验当中的1个试验中，当动物选择大量和延迟奖赏时，开始药物试验。将在具有120秒等待延迟的两个阶段之内不符合这种标准的动物由实验中排除。
用6个连续试验阶段(每个阶段五次实验)进行药物试验，在此阶段，先等待延迟，之后使用大量奖赏。试验阶段是：两个对照的药物前阶段：对照的药物前阶段1和对照的药物前阶段2；两个药物阶段：药物阶段1和药物阶段2；两个对照的药物后阶段：对照的药物后阶段1和对照的药物后阶段2。在药物阶段1和药物阶段2之间和在药物阶段2和对照的药物后阶段1之间经过至少24小时。在每个对照(药物前和药物后)阶段之前给予安慰剂，在每个药物阶段之前，给予所研究的化合物(或对于赋形剂组给予安慰剂)。
治疗.在试验之前30分钟(s.c.)，用N-[2-氨基-4-(4-氟-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯(化合物1；参见EP554543)、2-环戊基-N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺(化合物2；参见WO2005/087754)、N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基丁酰胺(化合物3；参见WO2006/092143)或赋形剂(10％HpbetaCyclodextrin)治疗大鼠(每组10-11只)。在试验之前30分钟，腹膜内(i.p.)给予阿托西汀(Atomoxetine)(1mg/kg)，并且充当验证试验的预测效果的阳性对照。
分析.对于每个动物，如下计算选择大量-但-30秒-延迟奖赏的百分比：
对照的药物前阶段：100ב在两个对照的药物前阶段选择大量奖赏的数目’/10。
药物阶段：100ב在两个药物阶段选择大量奖赏的数目’/10。
对照的药物后阶段：100ב在两个对照的药物后阶段选择大量奖赏的数目’/10。
对照物阶段(包括药物前和药物后阶段)：100×[‘在两个对照的药物前阶段选择大量奖赏的数目’+‘在两个对照的药物后阶段选择大量奖赏的数目’]/20。
然后，计算每个动物在药物阶段和对照物阶段之间的选择的百分比差值(Δ药物-对照物)，并使用单向方差分析(ANOVA)，在各组之间进行统计上比较。
对于每个组，利用重复测定中的ANOVAs，在对照的药物前阶段、药物阶段和对照的药物后阶段之间进行各组平均值的比较。对于ANOVA显示阶段效果显著、p＜0.10的组，利用成对比较的Student t检验，在药物阶段和对照物(药物前和后)阶段、药物阶段和对照的药物前阶段、药物阶段和对照的药物后阶段、对照的药物前阶段和对照的药物后阶段之间进行组平均值的比较。
结果.由表7可以看到，在幼体Wistar大鼠中，化合物1、2和3都能够显著地增加选择大量-但-延迟奖赏的百分比，表现出这些化合物能够在这些动物中增加等待的能力，和由此减少冲动行为的能力。在抑制人类冲动行为的潜力方面，这些化合物的效果可与阿托西汀(Atomoxetine)的效果相比，这足以验证试验的预测效果。
表7.在大鼠T型迷宫方法中，相对于少量-但-可立即得到的奖赏，化合物对选择大量-但-延迟奖赏的百分比的效果。
Figure GPA00001010797701241
*P＜0,05，***P＜0,001：单向ANOVA之后的事后检定，与赋形剂组相比是统计上显著的。
结论
总之，目前研究表明，化合物1、2和3都能够在幼体大鼠中引起等待能力的改善，即改善冲动控制。这种结果说明，这三个化合物及能够增加流过KCNQ钾通道的离子流的其它化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)在以冲动控制缺陷为特征的疾病例如ADHD方面具有有利的效果。
实施例10.抗躁狂/双相潜力
躁狂或轻度躁狂急性发作是双相谱系障碍的特征，其是抑制性精神疾病，常常随着时间的推移而严重程度增加(Post等人，1995，Ann.N Y Acad.Sci.，771，677-96)。除了锂之外，一些抗惊厥和抗精神病药物用于躁狂症的急性治疗。考虑到能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)的抗惊厥效果，人们相信这种化合物也具有抗躁狂潜力。在临床前环境中，从实施例1部分D所描述模型得到的数据证明了抗躁狂类活性。在躁狂症的苯丙胺+利眠宁引起的机能亢进啮齿类动物模型(Arban等人，2005，Behavioral Brain Res.158，123-132)中，通过比较所述化合物的效果与锂的效果，进一步证明了这种潜力。这种模型中的正效应表明了在临床环境中治疗躁狂症的潜力。此外，已经描述了卡马西平、丙戊酸盐和乐命达所引起的初期外向钾电流的正调节效果(Grunze等人，1998，Neuropsychobiology；38：131-138；Olpe等人，1991，Experientia；47：254-257；Walden等人，1993，Eur.Neuropsychopharmacol.；3：137-141)，证据显示，锂可以间接地起到KCNQ2通道开放剂作用(Borsotto等人，2007，Pharmacogenomics，7(2)，123-32)。正KCNQ通道调节可以因此是抗躁狂化合物的共同特性。
实施例11.治疗攻击行为的潜力
攻击行为是指那些造成伤害的行为类型的涵盖性术语。这类行为逐渐演变为为了应付竞争而做出的适应性变化，但是当脱离背景表达时，它们可能具有破坏性后果。无控制的攻击行为具有一些组成部分，例如，对社会讯息的认知削弱和冲动行为增加(Nelson和Trainor，2007，Nat.Rev.Neurosci.，8(7)：536-46)。能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)可以使神经元膜过极化，由此降低作用电位放电的可能性，认为这种化合物可以在脑神经细胞中提供降低放电活性的一般用途，具有抑制神经元活性过度的结果。因此，认为这种化合物可在大鼠中有效治疗攻击行为和冲动行为症状(Wilson等人，2000，Psychol.Rep.86(3Pt1)：941-6)。这种症状可以在例如患有精神病、双相谱系障碍或情绪障碍的患者中看到。
患者.使用5周大的雄性Wistar大鼠(Harlan，Germany)。将动物放在笼中，每笼4只动物，并保持在12h/12h照明/黑暗周期性变动(在2:00p.m.开始黑暗阶段，CET)、20℃室温和60％湿度的条件下。在整个研究期间，不限量地提供标准饮食和饮用水。
试验方法.按照Wolffgramm描述的方案进行四相遇(TE)试验(1990，Behaviour 113：172-186和1990，Behaviour 113：187-204)和Wolffgramm和Heyne(1990，Behaviour，113，205-222)。共同居住入侵者(MRI)试验是De Boer等人，(1999J.Pharmacol.Exp.Therap.288：1125-1133)所描述试验的改进型：在Makrolon类型IV笼中，使两个大鼠生活一周，在长度方向上用不透明PVC壁将笼分开。因此，笼的一半是每个动物的家庭所在地。在测试时间，从笼中取出壁，使得动物可以彼此交往15分钟。两个动物来自于同一测试小组。用昏暗的红灯照射笼。开始黑暗阶段之后1小时起始试验。借助于它们背部的黑色符号，单独地标记所有的动物。用影像记录行为。每个动物试验一次。
治疗.在试验之前30分钟，用N-[2-氨基-4-(4-氟-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯(化合物1)、2-环戊基-N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺(化合物2)、N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-丁酰胺(化合物3)或赋形剂(10％-2-OH-丙基-环糊精，10mL/kg)(s.c.)治疗大鼠。另外，包括D-苯丙胺作为阳性对照，以保证试验的预测效果。
分析.在TE试验和MRI试验中，借助于方差分析(ANOVA)(单因素)，相对于相关的对照组，比较整个实验组在非社交、友好、自卫、攻击或激动(自卫和攻击行为的总和)行为方面所消耗的时间部分(％)。
结果.从表8和表9可以看到，在两个试验情况中，化合物1、2和3都能够显著地降低了对抗行为(攻击和自卫行为)。由于没有显著地影响“友好”相处，所以效果是高度选择性的。象期望的那样，在常规和(尤其是)相互对抗作用方面，d-苯丙胺可以降低社交兴趣，由此验证了这些试验的预测效果。
表8.在大鼠四相遇试验中，化合物对显示不同类型社会行为的时间(％)的效果。
*P＜0,05，**P＜0,01，***P＜0,001：单向ANOVA之后的事后检定，与赋形剂组相比是统计上显著的。
表9.在共同居住入侵大鼠试验中，化合物对显示不同类型社会行为的时间(％)的效果。
*P＜0,05，**P＜0,01，***P＜0,001：单向ANOVA之后的事后检定，与赋形剂组相比是统计上显著的。
结论.这些数据表明了化合物1、2和3的抗攻击行为的潜力。由此，人们认为这些化合物及能够增加流过KCNQ钾通道的离子流的其它化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)在患有精神病、双相谱系障碍或情绪障碍或与攻击行为症状有关的其它类型精神病或神经错乱的患者中具有治疗攻击行为症状的潜力。
实施例12.治疗性激发功能障碍的潜力。
性机能或性欲丧失是与一些精神病和神经错乱并存的症状，合乎需要的是，研制出可以使这种患者的性行为有效正常化的化合物。可以临床前评价化合物刺激性觉醒的潜力。认为非接触性勃起是性觉醒的度量方法(Sachs，2000，Neuroscience and Biobehavioral Reviews，24，541-560)，由此，如果在大鼠中研究化合物对阴茎勃起频率的影响，可以评价化合物刺激性觉醒的潜力(Succu等人，2007，Neuropharmacology 52(3)：1034-43)。作为另一个实施例，通过研究接近的等待时间和接近性目标所花费的时间，可以在实验动物中评价化合物对交配前行为的影响(Lopez等人，2007，Pharmacol.Biochem.Behav.，87(3)：369-79)。
实施例13.治疗阿尔海默氏疾病的潜力。
证据证明了淀粉样肽(Aβ)的积聚可以有助于阿尔海默氏疾病(AD)的发病的假设。Aβ在脑区域例如海马中的逐渐积聚有助于AD中的认知衰退。最近证明，在过表达人类淀粉样前体蛋白(APP)(hAPPFAD)的突变形式的转基因小鼠中，Aβ肽的超表达与内嗅-海马环路内的非抽搐性脑动电流描记(EEG)的癫痫活动有关(Palop等人，Neuron，2007)。这种环路严重地涉及学习和记忆的形成(Nakashiba等人，Science，2008)，由此，Aβ-相关的异常神经元癫痫状活动可以潜在地削弱学习和记忆(可以通过这种小鼠来显示(Palop等人，PNAS，2003))。在初期阿尔茨海默型痴呆和轻微认知削弱患者中得到的EEG包括θ和Δ周期性变动的提高(Babiloni等人，Neuroscience，2007；Signorino等人，Electroencephal.Clin.Neurophysiol.，1995)，而癫痫状EEG活动似乎还没有研究。然而，癫痫状EEG强烈地预示了无缘无故的癫痫发作，并且文献明显地证明，与同岁的其它人相比较，在患有AD的个体中增加了无缘无故的癫痫发作的危险(Amatniek等人，Epilepsia，2006；Hauser等人，Neurology，1986；Romanelli等人，Arch.Neurol.1990)。由此，海马异常癫痫状活动的出现和相关的癫痫发作可以是AD的发病原理，由此，在处于形成AD危险之中的患者中、或在患有初期AD的个体中控制异常癫痫状EEG活动，可以提供治疗和/或治愈AD的新的疾病改善原理。
已经知道，打开KCNQ2-5通道可以使膜电位稳定，由此显示了控制神经元兴奋性的有效方法。能够增加流过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)可以有效地抑制在大鼠内嗅皮层或海马中引起的癫痫状EEG活动，并且在动物癫痫发作模型中产生有效的抗惊厥效果(参见，例如WO2005/087754)。结合在一起，这种数据表明，使用能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物(例如但不局限于：按照式1、2、3、4、5、6、7、8、9或10的任一项的化合物)代表了治疗和/或治愈AD的新的疾病改善原理，其通过在处于形成AD危险之中的患者中、或在患有初期AD的个体中控制异常癫痫状EEG活动来起作用。

Claims (112)

1.减少一或多种障碍的症状或治疗所述障碍的方法，在这种障碍中，多巴胺能系统受到干扰，所述方法包括：给予有此需要的宿主有效量的、能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物。
2.按照权利要求1的方法，其中所述障碍独立地选自精神分裂症及其它精神病状态；情绪障碍；ADHD；攻击行为；运动障碍；和物质使用和/或滥用。
3.按照权利要求1或2的方法，其中所述障碍是精神分裂症和一或多种其它精神病状态。
4.按照权利要求1或2的方法，其中所述障碍是具有一或多种阳性、阴性、认知和情感症状的精神分裂症。
5.按照权利要求1-4的任一项的方法，其中所述障碍是具有情感症状和具有一或多种阳性、阴性和认知症状的精神分裂症。
6.按照权利要求1-5的任一项的方法，其中所述障碍是具有一或多种情感症状的精神分裂症。
7.按照权利要求4-6的任一项的方法，其中所述精神分裂症的情感症状是抑郁症状，例如通常的一或多种抑郁情绪，缺乏快感症状，睡眠紊乱，精神运动性激越或延缓，性功能障碍，体重减轻，专心困难，妄想观念，精力丧失，无价值感，死亡和自杀观念的周期性想法。
8.按照权利要求4-5的任一项的方法，其中精神分裂症的所述阳性症状表现出“过度”的正常行为和/或体验，例如下列症状中的一或多种：幻想，思维内容障碍，语言和交流失真或夸张，说话混乱，行为紊乱，激越和幻觉。
9.按照权利要求4-5的任一项的方法，其中精神分裂症的所述阴性症状是患者显示出缺乏正常体验的那些症状，例如，下列症状中的一或多种症状：感情迟钝，失语，无社会性，快感缺乏，意志缺乏，情感冷漠，抽象思维困难，缺乏自发性，思维刻板，失语和注意力削弱。
10.按照权利要求4-5的任一项的方法，其中精神分裂症的所述认知症状涉及精神分裂症中的认知缺陷，例如缺乏持续注意力、执行功能和记忆缺陷中的一或多种。
11.按照权利要求4-10的任一项的方法，其中所述精神分裂症是紧张性亚型、偏执狂样的亚型、紊乱性亚型和其余亚型。
12.按照权利要求11的方法，其中所述精神分裂症的亚型是紧张性亚型。
13.按照权利要求11的方法，其中所述精神分裂症的亚型是偏执狂样的亚型。
14.按照权利要求11的方法，其中所述精神分裂症的亚型是紊乱性亚型。
15.按照权利要求11的方法，其中所述精神分裂症的亚型是其余亚型。
16.按照权利要求1或2的方法，其中所述障碍是非精神分裂症的一或多种精神病状态。
17.按照权利要求1、2和16的任一项的方法，其中所述非精神分裂症的精神病状态是一或多种选自下列的障碍：阿尔海默氏疾病，帕金森氏症中的精神异常，精神病性抑郁症及其它精神障碍，以及一或多种物质导致的精神病症状，和出现在常规医学病症中的精神病症状。
18.按照权利要求16或17的方法，其中所述非精神分裂症的精神病状态是帕金森氏症中的精神异常。
19.按照权利要求16或17的方法，其中所述非精神分裂症的精神病状态是精神病性抑郁症。
20.按照权利要求16或17的方法，其中所述非精神分裂症的精神病状态是由一或多种物质导致的精神病症状，一或多种物质是例如烟碱；大麻；CNS抑制剂例如醇；阿片样物质例如一或多种的海洛英和吗啡；和提神药例如一或多种的苯丙胺和可卡因。
21.按照权利要求16或17的方法，其中所述非精神分裂症的精神病状态是出现在常规医学病症中的精神病症状，例如出现在阿尔海默氏病、痴呆或双相性精神障碍中的一或多种。
22.按照权利要求16或17的方法，其中所述非精神分裂症的精神病状态是一或多种选自下列的精神障碍：精神分裂症样的障碍，情感分裂性精神障碍，妄想障碍和短时精神障碍。
23.按照权利要求1或2的方法，其中所述障碍是一或多种情绪障碍。
24.按照权利要求23的方法，其中所述情绪障碍是一或多种选自抑郁障碍和双相谱系障碍的障碍。
25.按照权利要求2、23或24的任一项的方法，其中所述情绪障碍是一或多种抑郁障碍。
26.按照权利要求24或25的方法，其中所述抑郁障碍选自：重度抑郁障碍，精神抑郁障碍，其他未注明的抑郁障碍，轻度忧郁症和短时周期性忧郁情绪障碍。
27.按照权利要求24-26的任一项的方法，其中所述抑郁障碍是重度抑郁障碍和一或多种其它抑郁障碍。
28.按照权利要求24-26的任一项的方法，其中所述抑郁障碍是一或多种非重度抑郁障碍的抑郁障碍。
29.按照权利要求24-28的任一项的方法，其中所述非重度抑郁障碍的抑郁障碍是一或多种选自下列的障碍：精神抑郁障碍，其他未注明的抑郁障碍，轻度忧郁症和短时周期性忧郁情绪障碍。
30.按照权利要求24-29的任一项的方法，其中所述抑郁障碍是精神抑郁障碍。
31.按照权利要求24-29的任一项的方法，其中所述抑郁障碍是其他未注明的抑郁障碍。
32.按照权利要求24-29的任一项的方法，其中所述抑郁障碍是轻度忧郁症。
33.按照权利要求24-29的任一项的方法，其中所述抑郁障碍是短时周期性忧郁情绪障碍。
34.按照权利要求23或24的方法，其中所述情绪障碍是双相谱系障碍。
35.按照权利要求23或34的方法，其中所述双相谱系障碍选自：双相I型障碍，双相II型障碍，循环性精神障碍和其他未注明的双相性精神障碍。
36.按照权利要求24、34和35的任一项的方法，其中所述双相谱系障碍是双相I型障碍。
37.按照权利要求24、34和35的任一项的方法，其中所述双相谱系障碍是双相II型障碍。
38.按照权利要求24、34和35的任一项的方法，其中所述双相谱系障碍是循环性精神病障碍。
39.按照权利要求24、34和35的任一项的方法，其中所述双相谱系障碍是其他未注明的双相性精神障碍。
40.按照权利要求24和34-35的任一项的方法，其中所述双相性精神障碍是双相I型或双相II型障碍快速循环。
41.按照权利要求24和34-40的任一项的方法，所述方法可以减少躁狂性急性发作的症状或将其治疗。
42.按照权利要求24和34-41的任一项的方法，所述方法可以减少混合性急性发作的症状或将其治疗。
43.按照权利要求24和34-42的任一项的方法，所述方法可以减少轻度躁狂性急性发作的症状或将其治疗。
44.按照权利要求24和34-43的任一项的方法，所述方法可以减少重度抑郁性急性发作的症状或将其治疗。
45.按照权利要求24和34-44的任一项的方法，其中提供了抗躁狂、抗抑郁或情绪稳定活性。
46.按照权利要求24和34-45的任一项的方法，其中提供了抗躁狂活性。
47.按照权利要求24和34-46的任一项的方法，其中提供了抗抑郁活性。
48.按照权利要求24和34-47的任一项的方法，其中提供了情绪稳定活性。
49.按照权利要求1或2的方法，其中所述障碍是注意力缺陷/机能亢进障碍(ADHD)。
50.按照权利要求2或49的方法，其中所述ADHD的症状是下列中的一或多种：疏忽，例如无法密切注意，注意力持续困难，组织工作和活动困难，和/或容易被新异刺激所扰乱；机能亢进，例如保持静坐困难，在不合适情况的过度运动活动，和/或好象“由马达驱动一样”活动；和冲动行为，例如，等待困难，在问题结束之前回答问题，和/或妨碍或打断正在进行的谈话。
51.按照权利要求1或2的方法，其中所述障碍是攻击行为。
52.按照权利要求2或51的方法，其中所述攻击行为存在于一或多种选自下列的其它临床病症中：冲动-控制障碍，例如间歇性暴发性障碍；精神分裂症；双相性精神障碍；阿尔海默氏疾病；痴呆和帕金森氏症。
53.按照权利要求1或2的方法，其中所述障碍是一或多种运动障碍。
54.按照权利要求2或53的方法，其中所述运动障碍是一或多种抽搐障碍，包括物理性抽搐例如运动原抽搐，和/或发声抽搐，例如声语型抽搐，其可以是暂时的或长期的。
55.按照权利要求2、53和54的任一项的方法，其中所述运动障碍选自：帕金森氏症，亨廷顿氏病和Tourette′s综合症。
56.按照权利要求2和53-55的任一项的方法，其中所述运动障碍是帕金森氏症。
57.按照权利要求2和53-55的任一项的方法，其中所述运动障碍是亨廷顿氏病。
58.按照权利要求2和53-55的任一项的方法，其中所述运动障碍是Tourette′s综合症。
59.按照权利要求1或2的方法，其中所述障碍是使用和/或滥用一或多种物质。
60.按照权利要求2或59的方法，其中所述使用和/或滥用的特点在于对所述物质的依赖性和/或成瘾性。
61.按照权利要求2、59和60的任一项的方法，其中所述物质是一或多种选自下列的物质：烟碱；大麻；CNS抑制剂组例如醇；阿片样物质组例如海洛英和吗啡；和提神药组例如苯丙胺和可卡因。
62.按照权利要求1-61的任一项的方法，其中所述障碍的一或多种症状得到减少。
63.按照权利要求1-61的任一项的方法，其中障碍得到治疗。
64.按照权利要求1-63的任一项的方法，其中所述能够增加通过KCNQ钾通道的离子流的化合物在预示所述化合物的抗精神病潜力的一或多种模型中是有效的。
65.按照权利要求64的方法，其中所述模型是预示所述化合物的治疗精神分裂症的潜力、治疗非精神分裂症的精神病状态的潜力、治疗情绪障碍的潜力、治疗ADHD的潜力、治疗运动障碍的潜力和/或治疗物质使用和/或滥用的潜力的模型。
66.按照权利要求64或65的方法，其中所述化合物在支持所述化合物的抗精神病潜力的一或多种模型中是有效的。
67.按照权利要求64-66的任一项的方法，其中所述化合物在一或多种模型中是有效的，这种模型支持所述化合物的治疗精神分裂症的潜力、治疗非精神分裂症的精神病状态的潜力、治疗情绪障碍的潜力、治疗ADHD的潜力、治疗运动障碍的潜力和/或治疗物质使用和/或滥用的潜力。
68.按照权利要求1-63的任一项的方法，其中所述化合物不会显现任何显著程度的、与已知抗精神病药的作用机理有关的副作用。
69.按照权利要求68的方法，其中所述与已知抗精神病药有关的副作用是直接通过多巴胺D2受体调节所介导的。
70.按照权利要求1-69的任一项的方法，其中所述化合物不会显现任何显著程度的、与去甲肾上腺素能药物α1A和/或GABAA受体调节有关的任何副作用。
71.按照权利要求69或70的方法，其中所述副作用与去甲肾上腺素能药物α1A受体调节有关。
72.按照权利要求69或70的方法，其中所述副作用与GABAA受体调节有关。
73.按照权利要求1-72的任一项的方法，其中所述化合物以超过1mg/天的数量给予。
74.按照权利要求73的方法，其中所述化合物是以超过2.5mg/天的数量给予的，例如大约5mg/天，大约10mg/天，大约50mg/天，大约100mg/天或大约250mg/天。
75.按照权利要求73或74的方法，其中所述数量每天给予一次或每天给予一次以上。
76.按照权利要求1-75的任一项的方法，其中所述化合物具有快速起效作用。
77.按照权利要求1-76的任一项的方法，其中与使用已知抗精神病药来减少所述症状相比，所述障碍的症状减少得更快。
78.按照权利要求76或77的方法，其中所述障碍的症状两周之后减少，例如一周之后，更优选在一周之内，更加优选两天之后，例如在两天之内，尤其在一天之后，最优选在一天之内。
79.按照权利要求1-78的任一项的方法，其中与使用已知的抗精神病药相比，临床治疗效果起效更快。
80.按照权利要求79的方法，其中所述临床治疗效果在两周之后获得，例如一周之后，更优选在一周之内，更加优选两天之后，例如在两天之内，尤其在一天之后，最优选在一天之内。
81.按照权利要求1-80的任一项的方法，其中所述化合物是按照式1的化合物：
Figure FPA00001010797600071
其中：
·R1选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基和羟基-C3-8-环烷(烯)基；
·R2和R2′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，芳基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基和羟基-C3-8-环烷(烯)基；
·R3选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，芳基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基，NR10R10′-C1-6-烷(烯/炔)基，NR10R10′-C3-8-环烷(烯)基和羟基-C3-8-环烷(烯)基；其中：
○R10和R10′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基和氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，或
○R10和R10′与它们相连接的氮原子一起形成4-8元饱和或不饱和环，该环任选含有1、2或3个进一步的杂原子；
·X是CO或SO2；
·Z是O或NR4，其中：
○R4选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基和羟基-C3-8-环烷(烯)基；或
○R3和R4与它们相连接的氮原子一起形成4-8元饱和或不饱和环，该环任选含有1、2或3个进一步的杂原子，由R3和R4与氮原子形成的环任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C1-6-烷(烯/炔)基，芳基和芳基-C1-6-烷(烯/炔)基；
·q是0或1；和
·Y表示式II或III的杂芳基：
Figure FPA00001010797600081
其中
○W是O或S；
○m是0、1、2或3；
○n是0、1、2、3或4；
○p是0或1；和
○每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，芳基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，-CO-NR6R6′，氰基，硝基，-NR7R7′，-S-R8，-SO2R8，SO2OR8；
其中：
○R6和R6′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基和芳基；
○R7和R7′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基和酰基；和
○R8选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基和-NR9R9′；其中
a.R9和R9′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；
或其可药用盐。
82.按照权利要求81的方法，其中
·R1选自氢和C1-6-烷(烯/炔)基；
·取代基R2和R2′中的至少一个是氢原子；
·X是CO；
·R3选自C1-6-烷(烯/炔)基和芳基-C1-6-烷(烯/炔)基；
·Y是式II或III；和
·每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，芳基，卤素，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，-NR7R7′，-SO2R8。
83.按照权利要求81或82的方法，其中所述化合物选自：
{2-氨基-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-甲基-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
2-氨基-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-甲基-噻吩-2-基甲基)-甲基-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(6-氯-3-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-甲基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-溴-3-甲氧基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-苯基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
(2-氨基-4-{[4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-基甲基]-氨基}-苯基)-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3-甲基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-氟-苯并呋喃-3-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
2-氨基-4-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-乙基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯
{2-氨基-4-[(噻吩-3-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-乙基-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(苯并[b]噻吩-3-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-二甲基-氨基-苯并[b]噻吩-3-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-二甲基-氨基-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(5-氟-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-氨基-4-[(苯并[b]噻吩-3-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
N-{2-氨基-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺；和
N-{2-氨基-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}-3，3-二甲基-丁酰胺；
和其可药用盐。
84.按照权利要求1-80的任一项的方法，其中所述化合物是按照式2的化合物：
Figure FPA00001010797600101
其中：
·s是0或1；
·U是O，S，SO2，SO2NR11，CO-O或CONR11；其中
○R11选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；或R2和R11与氮原子一起形成5-8元饱和或不饱和环，该环任选含有1、2或3个进一步的杂原子；
·q是0或1；
·X是CO或SO2；条件是，当X是SO2时，q是0；
·Z是O或S；
·R1选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基和氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；
·R2选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，NR10R10′-C1-6-烷(烯/炔)基，NR10R10′-C3-8-环烷(烯)基和NR10R10′-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；其中
○R10和R10′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基和氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，或
○R10和R10′与氮原子一起形成5-8元饱和或不饱和环，该环任选含有1、2或3个进一步的杂原子；
条件是，当R2是卤素或氰基时，那么s是0；和
条件是，当s是1、R2是氢原子或酰基时，U是O或S；
·R3选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，杂环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-杂环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-杂环烷(烯)基，Ar-氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-杂环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-杂环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-Ar，卤素-C3-8-环烷(烯)基-Ar，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基-Ar，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基-Ar，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-杂环烷(烯)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基-C3-8-环烷(烯)基，酰基-杂环烷(烯)基，酰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，NR12R12′，任选取代的NR12R12′-C1-6-烷(烯/炔)基，任选取代的NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基，任选取代的NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；其中
○R12和R12′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Arx-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-杂环烷(烯)基，Ar-氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-氧基-C3-8-环烷(烯)基，Ar-氧基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-氧基-杂环烷(烯)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基和氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，或
○R12和R12′与氮原子一起形成5-8元饱和或不饱和环，该环任选含有1、2或3个进一步的杂原子；
条件是，当R3是NR12R12′时，那么q是0；和
·Y表示式XXIV、XXV、XXVI、XXVII、XXVIII、XXXXI或XXXXII的基团：
Figure FPA00001010797600131
其中
·线表示Y所代表基团与碳原子连接的键；
·W是O或S；
·V是N、C-或CH；
·T是N、NH或O；
·a是0、1、2或3；
·b是0、1、2、3或4；
·c是0或1；
·d是0、1、2或3；
·e是0、1或2；
·f是0、1、2、3、4或5；
·g是0、1、2、3或4；
·h是0、1、2或3；
·j是0、1或2；
·k是0、1、2或3；和
·每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-氧基，Ar-氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-氧基-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，Ar-氧基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，-CO-NR6R6′，氰基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，NR7R7′，S-R8和SO2R8，或两个相邻的R5与芳香基一起形成任选含有一或两个杂原子的5-8元环；
·R6和R6′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基和Ar；
·R7和R7′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂环烷(烯)基-C3-8-环烷(烯)基，杂环烷(烯)基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂环烷(烯)基-Ar和酰基；或R7和R7′与氮原子一起形成任选含有1、2或3个进一步杂原子的5-8元饱和或不饱和环；和
·R8选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar和-NR9R9′；其中R9和R9′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；
或其可药用盐。
85.按照权利要求84的方法，其中
·R1是C1-6-烷(烯/炔)基或氢原子。
·U是氧原子。
·R2选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基和氰基；
条件是，当R2是卤素或氰基时，那么s是0；和
条件是，当s是1、R2是氢原子时，U是O或S。
·X是CO。
·R3是C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂环烷(烯)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，NR12R12′，任选取代的NR12R12′-C1-6-烷(烯/炔)基，和任选取代的NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基。
·R12和R12′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基和Ar。
·Y表示式XXIV或XXV、XXVII或XXXXI的基团。
·V是氮原子或CH。
·T是氮原子或氧原子。
·每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，Ar，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，Ar-氧基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，NR7R7′，S-R8和SO2R8，或两个相邻R5与芳香基一起形成5-8元环，其任选含有一或两个杂原子。
·R7和R7′是C1-6-烷(烯/炔)基。
R8选自C1-6-烷(烯/炔)基和Ar。
86.按照权利要求84或85的方法，其中所述化合物选自：
{4-[(苯并呋喃-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-甲基-4-[(5-苯基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
[4-(4-异丙基-苄基氨基)-2-甲基苯基]-氨基甲酸乙酯；
[4-(4-氟-苄基氨基)-2-甲基苯基]-氨基甲酸丙基酯；
(4-{[4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-基甲基]-氨基}-2-甲基苯基)-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-甲基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-甲基-4-[(5-苯基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[4-(4-异丙基-苄基氨基)-2-甲基苯基]-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸乙酯；
[2-氯-4-(4-异丙基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
[2-氯-4-(4-氟-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
2-氯-4-{[4-(4-氯-苯磺酰基)-3-甲基-噻吩-2-基甲基]-氨基}-苯基)-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-甲基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(苯并呋喃-2-基甲基)-氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氰基苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲氧基苯基}-氨基甲酸甲基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲氧基苯基}-氨基甲酸异丙酯；
{4-[(4-氟-苄基)-(甲基)氨基]-2-甲氧基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[4-(苯并[b]噻吩-2-基甲基-(甲基)氨基)-2-甲氧基-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲氧基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲氧基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-甲氧基-4-[甲基-(5-甲基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(4-氟苄基)-(甲基)-氨基]-2-异丙氧基苯基}-氨基甲酸乙酯；
[4-(3-氟苄基氨基)-2-甲氧基苯基]-氨基甲酸乙酯；
[4-(4-异丙基苄基氨基)-2-甲氧基苯基]-氨基甲酸乙酯；
{2-甲氧基-4-[(3-甲基噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
[4-(2，4-二氟苄基氨基)-2-甲氧基苯基]-氨基甲酸乙酯；
[2-环戊基氧基-4-(4-甲氧基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙基酯；
[2-环戊基氧基-4-(3-氟-2-甲基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
[4-(3-氟-2-甲基苄基氨基)-2-苯乙基氧基苯基]-氨基甲酸乙酯；
[2-苄氧基-4-(3-氟-2-甲基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
[2-苄氧基-4-(4-甲基硫基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
{4-[(苯并[b]噻吩-3-基甲基)-氨基]-2-环戊基氧基苯基}-氨基甲酸乙酯；
[4-(3-氟-2-甲基苄基氨基)-2-异丙氧基苯基]-氨基甲酸乙酯；
[2-苄氧基-4-(3-甲氧基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
{4-[(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-氨基]-2-异丙氧基苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[2-氰基-4-(4-异丙基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(4-异丙基苄基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-甲基-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-甲基-4-[甲基-(4-甲基硫基-苄基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(4-叔丁基-苄基)-(甲基)氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[甲基-(4-甲基硫基-苄基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(4-叔丁基-苄基)-(甲基)氨基]-2-氯苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-氯-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(4-异丙基-苄基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(4-叔丁基-苄基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[甲基-(4-甲基硫基-苄基)-氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(4-异丙基-苄基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(4-叔丁基-苄基)-(甲基)氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[甲基-(4-甲基硫基-苄基)-氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-氰基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(4-叔丁基-苄基)-(甲基)氨基]-2-氰基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-氰基-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-溴-4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-溴-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-溴-4-[(4-异丙基苄基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-溴-4-[(4-叔丁基-苄基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-溴-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[2-碘代-4-(4-异丙基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[4-(4-叔丁基-苄基氨基)-2-碘代苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[2-碘代-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[2-碘代-4-(4-甲基硫基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
{2-碘代-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苄基氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
[4-(4-叔丁基-苄基氨基)-2-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸乙酯；
[4-(4-甲基硫基-苄基氨基)-2-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[4-(4-异丙基苄基氨基)-2-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[4-(4-叔丁基-苄基氨基)-2-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[2-三氟甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[4-(4-二甲基氨基-苄基氨基)-2-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[4-(4-甲基硫基-苄基氨基)-2-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氰基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-氰基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[2-氰基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
{2-溴-4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{2-溴-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[2-溴-4-(4-异丙基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[2-溴-4-(4-叔丁基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[2-溴-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[2-溴-4-(4-甲基硫基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
N-{4-[(5-溴-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲氧基苯基}-丁酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲氧基苯基}-丁酰胺；
N-[4-(4-异丙基苄基氨基)-2-甲氧基苯基]-丁酰胺；
N-[4-(4-叔丁基-苄基氨基)-2-甲氧基苯基]-丁酰胺；
N-[2-甲氧基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-丁酰胺；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-呋喃-2-基-苯基}-氨基甲酸丙基酯；
[2-呋喃-2-基-4-(4-异丙基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯；
[5-(4-氟苄基氨基)-联苯-2-基]-氨基甲酸丙基酯；
{5-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-联苯-2-基}-氨基甲酸丙基酯；
[5-(4-异丙基苄基氨基)-联苯-2-基]-氨基甲酸丙基酯；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-苯基乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-3，3-二甲基丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-3-苯基丙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-丁酰胺；
戊酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-酰胺；
环丙烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-酰胺；
环丁烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-酰胺；
环戊烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-酰胺；
环己烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-(3-甲氧基-苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-(4-氯-苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-3-环己基丙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2，2-二甲基丙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2-苯氧基乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2-苯基乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-3，3-二甲基丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-丁酰胺；
戊酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-酰胺；
环丙烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-酰胺；
环丁烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-酰胺；
环戊烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-酰胺；
环己烷羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2-(3-甲氧基苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2-(4-氯苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2-(4-甲氧基苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并呋喃-5-羧酸{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-3-环己基丙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基-苯基}-2，2-二甲基丙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基-苯基}-2-苯基乙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基-苯基}-3，3-二甲基丁酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基-苯基}-3-苯基丙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基-苯基}-丁酰胺；
2，2，2-三氯-N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基-苯基}-乙酰胺；
环丙烷羧酸{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基-苯基}-酰胺；
环丁烷羧酸{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-酰胺；
环戊烷羧酸{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-酰胺；
环己烷羧酸{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-2-噻吩-2-基-乙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-2-(3-甲氧基苯基)-乙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-丙酰胺酸甲基酯；
2-(4-氯苯基)-N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-乙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-2-(4-甲氧基苯基)-乙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-3-环己基丙酰胺；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸苯酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸苄基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸异丁基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丁基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸己基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸4-硝基苄基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丁-3-烯基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸丁-2-炔基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸2，2-二甲基丙基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸2-氯苄基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸3-氯丙基酯；
{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-氨基甲酸2-苄氧基乙基酯；
3-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-1-甲基-1-丙基脲；
1-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-3-(2-氟苯基)-脲；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2，2，2-三氟乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-苯基}-2，2，2-三氟乙酰胺；
N-{5-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-4’-二甲基氨基-联苯-2-基}-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-(4-氯苯基)-乙酰胺；
[4-(3-氟-4-三氟甲基-苄基氨基)-2-甲基苯基]-氨基甲酸乙酯；
2-(4-氟苯基)-N-{2-甲基-4-[(6-对甲苯基氧基吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-乙酰胺；
N-[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-丁酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-{2-甲基-4-[(6-三氟甲基吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-乙酰胺；
戊酸{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-2-甲基苯基}-酰胺；
3，3-二甲基-N-{2-甲基-4-[(6-对甲苯基氧基吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁酰胺；
[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
N-{2-氯-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-(甲基)氨基]-苯基}-2-(4-氯苯基)-丙酰胺；
[4-(4-氯-苄基氨基)-2-甲基苯基]-氨基甲酸乙酯；
{4-[(6-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-喹啉-3-基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{4-[(5-二甲基氨基-3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
3，3-二甲基-N-{2-甲基-4-[(6-三氟甲基吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁酰胺；
N-(4-{[6-(4-氰基苯氧基)-吡啶-3-基甲基]-氨基}-2-甲基苯基)-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
{2-苄氧基-4-[(4-氟苄基)-(甲基)氨基]-苯基}-硫代氨基甲酸S-乙酯；
{2-环戊基氧基-4-[(4-氟苄基)-(甲基)氨基]-苯基}-硫代氨基甲酸S-乙酯；
N-{4-[(6-氯代吡啶-3-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
{4-[(7-二甲基氨基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯；
1-{2-环戊基氧基-4-[(4-氟苄基)-(甲基)氨基]-苯基}-3-乙基-脲；
2-氨基-4-甲基-戊酸[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-酰胺；
{4-[(6-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-甲基苯基}-氨基甲酸乙酯；
2-氨基-4-甲基-戊酸[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-{2-甲基-4-[(4-甲基-2-苯基嘧啶-5-基甲基)-氨基]-苯基}-乙酰胺；
3，3-二甲基-N-{2-甲基-4-[(2-苯基嘧啶-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁酰胺；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-吡啶-3-基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
1-氨基-环丙烷羧酸[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-酰胺；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-吡啶-4-基-苯基}-氨基甲酸乙酯；
N-[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-2-哌啶-1-基-乙酰胺；
N-(4-{[5-(4-氯苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-甲基苯基)-2，2-二甲基丙酰胺；
2，2-二甲基-N-{2-甲基-4-[(6-苯氧基吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酰胺；
N-[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-2-吡咯烷-1-基-乙酰胺；
[4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
4-[(3-甲基-4-丙氧羰基氨基-苯基氨基)-甲基]-苯甲酸甲基酯；
N-[2-甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-2-吗啉-4-基-乙酰胺；
2，2-二甲基-N-{2-甲基-4-[(3-甲基-5-苯基异噁唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丙酰胺；
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-碘代苯基}-氨基甲酸乙酯；
N-{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-碘代苯基}-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；和
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-喹啉-5-基-苯基}-氨基甲酸乙酯；和其可药用盐。
87.按照权利要求1-80的任一项的方法，其中所述化合物是按照式3的化合物：
Figure FPA00001010797600251
其中：
·U是O、S或NR2′；
·s是0或1；
·X是CO或SO2；
·Z是O、S或NR4，其中R4选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基和羟基-C3-8-环烷(烯)基；
·q是0或1；
·R1和R1′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基和卤素-C3-8-环烷(烯)基；
·R2选自氢，卤素，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基和氰基；条件是，当R2是卤素或氰基时，那么s是0；
·当s是1、U是NR2′时，那么R2′选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基和卤素-C3-8-环烷(烯)基；或R2和R2′一起形成任选含有一个进一步杂原子的5-8元饱和或不饱和环；
·R3选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基和卤素-C3-8-环烷(烯)基；和
·Y表示式VI、VII、VIII、IX或XXX的基团：
Figure FPA00001010797600271
其中
·线表示Y所代表基团与氮原子连接的键；
·W是O或S；
·a是0、1、2或3；
·b是0、1、2、3或4；
·c是0或1；
·d是0、1、2或3；
·e是0、1或2；
·f是0、1、2、3、4或5；
·g是0、1、2、3或4；
·h是0、1、2或3；和
·每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，Ar，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，C1-6-(烷/烯/炔)基氧基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，-CO-NR6R6′，氰基，硝基，-NR7R7′，-S-R8，-SO2R8和SO2OR8，或两个取代基一起形成任选含有一或两个杂原子的5-8元饱和或不饱和环；
·R6和R6′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基和Ar；
·R7和R7′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar和酰基；和
·R8选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar和-NR9R9′；其中R9和R9′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；条件是，当R5是SO2OR8时，那么R8不是-NR9R9′，和当R5是SO2R8时，那么R8不是氢原子；
或其可药用盐。
88.按照权利要求87的方法，其中
·R1和R1′独立地选自氢和C1-6-烷(烯/炔)基，
·R1和R1′中的至少一个是氢原子，
·R2选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，Ar和卤素，条件是，当R2是卤素时，那么s是0，
·X是CO，
·Z是氧原子，
·R3是C1-6-烷(烯/炔)基，
·Y表示式IX或XXX的基团，
每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，Ar，氰基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基和C1-6-(烷/烯/炔)基氧基，或两个相邻取代基一起形成任选含有一或两个杂原子的5-8元饱和或不饱和环。
89.按照权利要求87或88的方法，其中所述化合物选自
{2-氨基-4-[(4-叔丁基苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
(2-氨基-4-苯基氨基甲基-苯基)-氨基甲酸乙酯；
[2-氨基-4-(萘-2-基氨基甲基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
[2-氨基-4-(对甲苯基氨基-甲基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-三氟甲基苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-氯苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3-氟苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-氟苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(2-氟苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
[2-氨基-4-(联苯-4-基氨基甲基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(2，4-二氟苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-甲氧基苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-环己基苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
[2-氨基-4-(茚满-5-基氨基甲基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-异丙基苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-丁基苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-氯-3-氟苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(2，4-二氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(2，3-二氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3，5-二氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3，4-二氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3-氟-4-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3，4-二氟苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-氰基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(4-氟-3-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3-氯-4-甲基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[(3-氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
[2-氨基-4-(间甲苯基氨甲基)苯基]氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[1-(4-氯苯基氨基)乙基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氨基-4-[1-(4-三氟甲基苯基氨基)乙基]苯基}氨基甲酸乙酯；
N-{2-氨基-4-[(3-氟苯基氨基)甲基]苯基}-2，2-二甲基丙酰胺；
{4-[(4-氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[(4-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[1-(4-氯苯基氨基)乙基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[(4-氟苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[(4-氯苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-甲基-4-[(4-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[(3，4-二氟苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[(3-氟苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[(4-氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[(4-氟苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[(3-氟苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[(3，4-二氯苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氯-4-[(4-氯-3-氟苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[(4-氯苯基氨基)甲基]-2-氟苯基}氨基甲酸乙酯；
{4-[(4-氯-3-氟苯基氨基)甲基]-2-氟苯基}氨基甲酸乙酯；
{2-氟-4-[(4-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}氨基甲酸乙酯；
{4′-二甲基氨基-5-[(3-氟苯基氨基)甲基]联苯-2-基}氨基甲酸乙酯；
{4′-二甲基氨基-5-[(4-三氟甲基苯基氨基)甲基]联苯-2-基}氨基甲酸乙酯；
{4′-氯-5-[(3-氟苯基氨基)甲基]联苯-2-基}氨基甲酸乙酯；
{4′-氯-5-[(4-三氟甲基苯基氨基)甲基]联苯-2-基}氨基甲酸乙酯；
N-{4-[(4-氯苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{4-[(3，4-二氯苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{4-[(4-氯-3-氟苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{4[(4-氟-苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}丁酰胺；
N-{4[(3-氟苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}丁酰胺；
N-{4-[(4-氯苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}丁酰胺；
N-{4-[(3，4-二氯苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}丁酰胺；
N-{4-[(4-氯-3-氟苯基氨基)甲基]-2-甲基苯基}丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(4-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(4-氟苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(3-氟苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(4-氯苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(3，4-二氯苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{2-氯-4-[(4-氯-3-氟苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{2-氟-4-[(3-氟苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{4-[(4-氯苯基氨基)甲基]-2-氟苯基}丁酰胺；
N-{2-氟-4-[(4-三氟甲基苯基氨基)甲基]苯基}丁酰胺；
N-{4-[(3，4-二氯苯基氨基)甲基]-2-氟苯基}丁酰胺；和
N-{4-[(4-氯-3-氟苯基氨基)甲基]-2-氟苯基}丁酰胺；和其可药用盐。
90.按照权利要求1-80的任一项的方法，其中所述化合物是按照式4的化合物：
Figure FPA00001010797600311
其中
虚线表示任选的键；
·R1和R1′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基和氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；或R1和R1′与它们相连接的碳原子一起形成任选含有1或2个杂原子的3-8元饱和或不饱和环；
·s是0或1；
·U是O，NR11，S，SO2，SO2NR11，CO-O或CO-NR11；其中R11选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；或R2和R11与它们相连接的氮原子一起形成任选含有1、2或3个进一步杂原子的4-8元饱和或不饱和环；
·R2选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，-NO2，NR10R10′-C1-6-烷(烯/炔)基，NR10R10′-C3-8-环烷(烯)基和NR10R10′-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；其中
·R10和R10′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基和氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，或R10和R10′与它们相连接的氮原子一起形成任选含有1、2或3个进一步杂原子的4-8元饱和或不饱和环；
·条件是，当R2是NO2、卤素或氰基时，那么s是0；和条件是，当R2是氢原子或酰基且s是1时，那么U是NR11、O或S；
·其中基团-(U)s-R2与吲哚或二氢吲哚的4或6位连接；
·q是0或1；
·Z是O或S；
·X是CO或SO2；条件是，当X是SO2时，q是0；
·R3选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，杂环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-杂环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-杂环烷(烯)基，Ar-氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-羰基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-杂环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-杂环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-Ar，卤素-C3-8-环烷(烯)基-Ar，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基-Ar，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基-Ar，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-杂环烷(烯)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基-C3-8-环烷(烯)基，酰基-杂环烷(烯)基，酰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-环烷(烯)基，酰基-C1-6-烷(烯/炔)基-杂环烷(烯)基和-NR12R12′，任选取代的NR12R12′-C1-6-烷(烯/炔)基，任选取代的NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基，任选取代的NR12R12′-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；其中
·R12和R12′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基，羟基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基和氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，或R12和R12′与它们相连接的氮原子一起形成任选含有1、2或3个进一步杂原子的4-8元饱和或不饱和环；
·条件是，当R3是NR12R12′时，那么q是0；和
·Y表示式II、III、IV、V、VI、XXX和XXXI的基团：
Figure FPA00001010797600341
其中
·线表示Y所代表基团与碳原子连接的键；
·W是O或S；
·T是N、NH或O；
·L是N、C或CH；
·a是0、1、2或3；
·b是0、1、2、3或4；
·c是0或1；
·d是0、1、2或3；
·e是0、1或2；
·f是0、1、2、3、4或5；
·g是0、1、2、3或4；
·h是0、1、2或3；
·j是0、1、2或3；条件是，当T是氮原子时，那么j是0、1、2或3；当T是NH或氧原子时，那么j是0、1或2；
·k是0、1、2、3或4；和
·每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-硫基，Ar-氧基，酰基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，-CO-NR6R6′，氰基，氰基-C1-6-烷(烯/炔)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基，氰基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，-NR7R7′，-S-R8和-SO2R8，或两个相邻R5与它们相连接的芳香基一起形成任选含有一或两个杂原子的4-8元环；
·R6和R6′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基和Ar；
·R7和R7′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar和酰基；和
·R8选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar和-NR9R9′；其中R9和R9′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；条件是，当R8是-NR9R9′时，那么R5不是-S-R8；
或其可药用盐。
91.按照权利要求90的方法，其中
·R1或R1′中的至少一个是氢原子，
·R2是氢原子、NO2或卤素原子，
·U是NR11，
·R11是氢原子，
·Z是氧原子，
·R3选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，Ar，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基和-NR12R12′；条件是，当R3是NR12R12′时，那么q是0，
·R12和R12′独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，Ar和Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，或R12和R12′与它们相连接的氮原子一起形成任选含有1、2或3个进一步杂原子的4-8元饱和或不饱和环，
·Y是式II或III，W是硫原子，或Y是式XXX，T是氮原子或氧原子，或Y是式XXXI，L是C或CH，
每个R5独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，Ar，Ar-硫基，Ar-氧基，卤素和卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，或两个相邻的R5与它们相连接的芳香基一起形成任选含有一或两个杂原子的4-8元环。
92.按照权利要求90或91的方法，其中所述化合物选自：
N-[4-氯-1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[4-氯-1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
[1-(4-氟苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-氨基甲酸丙基酯；
N-[1-(4-氟苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-C-苯基-甲磺酰胺；
4-氟-N-[1-(4-氟苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-苯甲酰胺；
N-[1-(4-氟苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(4-氟苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；
N-[1-(4-氟苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
3-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1，1-二异丙基脲；
吗啉-4-羧酸[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-酰胺；
吡咯烷-1-羧酸[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-酰胺；
[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-氨基甲酸2-苄氧基乙基酯；
3-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-1-甲基-1-丙基脲；
[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-氨基甲酸叔丁基酯；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-C-苯基-甲磺酰胺；
丁烷-1-磺酸[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-4-氟苯甲酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2，2-二甲基丙酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-苯氧基乙酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
环戊烷羧酸[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-噻吩-2-基乙酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-异烟酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-4-二甲基氨基苯甲酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-6-三氟甲基烟酰胺；
1-叔丁基-3-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-脲；
1-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3-乙基脲；
1-苄基-3-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-脲；
1-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3-苯乙基脲；
1-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3-噻吩-2-基脲；
1-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3-噻吩-3-基脲；
[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-氨基甲酸丙基酯；
2，2-二甲基-N-[6-硝基-1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丙酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-6-硝基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2，2-二甲基丙酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-[6-硝基-1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-6-硝基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-6-硝基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[6-氨基-1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[6-氨基-1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2，2-二甲基丙酰胺；
N-[6-氨基-1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2，2-二甲基丙酰胺；
N-[6-氨基-1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-[6-氨基-1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[6-氨基-1-(4-氟苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[6-氨基-1-(3-氟-4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[6-溴-1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[6-溴-1-(5-氯噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(4-氯苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
N-[1-(4-异丙基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(3-氟-4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(6-氯苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-[1-(2-氯-5-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
N-{1-[5-(4-氯苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-3，3-二甲基丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(6-对甲苯氧基吡啶-3-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
N-{1-[6-(4-氯苯基硫基)-吡啶-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-3，3-二甲基丁酰胺；
N-{1-[6-(4-氰基苯氧基)-吡啶-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-3，3-二甲基丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(6-三氟甲基吡啶-3-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
N-[1-(6-氟-4H-苯并[1，3]二噁英-8-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(6-苯氧基吡啶-3-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(3-甲基-5-苯基-异噁唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
N-(1-苯并[b]噻吩-2-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3，3-二甲基丁酰胺；
N-{1-[1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-3，3-二甲基丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(5-甲基噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
3，3-二甲基-N-[1-(4-吡咯-1-基-苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-丁酰胺；
N-[1-(4-氯苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-[1-(4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-[1-(4-异丙基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-[1-(3-氟-4-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；
N-[1-(6-氯苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-[1-(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-[1-(2-氯-5-三氟甲基苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-{1-[5-(4-氯苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
N-{1-[6-(4-氰基苯氧基)-吡啶-3-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-[1-(3-甲基-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；
N-[1-(6-氟-4H-苯并[1，3]二噁英-8-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-[1-(6-苯氧基吡啶-3-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；
N-(1-苯并[b]噻吩-2-基甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-2-(4-氟苯基)-乙酰胺：
2-(4-氟苯基)-N-{1-[1-(4-氟苯基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基甲基]-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基}-乙酰胺；
2-(4-氟苯基)-N-[1-(5-甲基噻吩-2-基甲基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；和
2-(4-氟苯基)-N-[1-(4-吡咯-1-基-苄基)-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基]-乙酰胺；
和其可药用盐。
93.按照权利要求1-80的任一项的方法，其中所述化合物是按照式5的化合物：
Figure FPA00001010797600401
其中
·q是0或1；
·W是O或S：
·X是CO：
·Z是O；
·R1选自卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基；
·R2选自卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，任选取代的苯基和任选取代的吡啶基；其中苯基和吡啶基任选被一个或多个独立地是下列的取代基取代：卤素，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基或C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；
·R3选自C1-10-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基，Ar-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基和Ar；和
·R4、R5、R6和R7中的每一个独立地选自氢和Ar；
其作为游离碱或盐形式。
94.按照权利要求93的方法，其中
·R1选自卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基和C1-6-烷(烯/炔)基氧基，
·R2选自卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，任选取代的苯基和任选取代的吡啶基，
·任选取代的苯基和任选取代的吡啶基可以被一个或多个独立地是下列的取代基取代：卤素或C1-6-烷(烯/炔)基，
·R3选自C1-10-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，Ar-C1-6-烷(烯/炔)基和Ar，
·任何Ar可以被一个或多个独立地是下列的取代基取代：卤素，C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基或C1-6-烷(烯/炔)基氧基。
95.按照权利要求93或94的方法，其中所述化合物选自：
N-(2-溴-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(2-溴-6-三氟甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
N-(2-溴-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-3-环戊基-丙酰胺；
N-(2-氯-6-氰基-4-吗啉-4-基-苯基)-3-环己基-丙酰胺；
2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-硫吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-[2，6-二甲基-4-(2-苯基-吗啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
2-环戊基-N-[2，6-二甲基-4-(2-苯基-硫吗啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
2-环戊基-N-[2，6-二甲基-4-(3-吡啶-3-基-硫吗啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
2-环戊基-N-{2，6-二甲基-4-[2-(4-三氟甲基-苯基)-硫吗啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；
N-{4-[2-(2-氯-苯基)-硫吗啉-4-基]-2，6-二甲基-苯基}-2-环戊基-乙酰胺；
2-二环[2.2.1]庚-2-基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-环己基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
3-(3，4-二氟-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-丙酰胺；
2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-氨基甲酸丁基酯；
2-(4-氯-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2，3-二氢-苯并呋喃-2-羧酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
3-环己基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-丙酰胺；
3-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-丙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-噻吩-2-基-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺；
己酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
2-环庚基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-氨基甲酸苄基酯；
(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-氨基甲酸2-氯-苄基酯；
3，5，5-三甲基-己酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
辛酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
庚酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-苯基-乙酰胺
2-(3，4-二氯-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-(4-烯丙氧基-3-氯-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-萘-2-基-乙酰胺；
3-(3-氯-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-丙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-(3，4-二甲基-苯基)-乙酰胺；
2-(3-溴-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-(3-氯-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-对甲苯基-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-间甲苯基-乙酰胺；
2-(3，4-二氟-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺；
N-(2-溴-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-3-环己基-丙酰胺；
N-(2-溴-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺；
N-(2-溴-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-丙酰胺；
N-(2-溴-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-丁酰胺；
N-(2-氯-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺；
N-(2-氯-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-2-环戊基-乙酰胺；
2-环戊基-N-{2，6-二甲基-4-[2-(4-三氟甲基-苯基)-吗啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；
N-{4-[2-(2-氯-苯基)-吗啉-4-基]-2，6-二甲基-苯基}-2-环戊基-乙酰胺；
2-环戊基-N-{4-[2-(4-氟-苯基)-吗啉-4-基]-2，6-二甲基-苯基}-乙酰胺；
2-(2-氯-苯基)-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
戊酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
4-甲基-戊酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
2-环戊-2-烯基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
5-甲基-己酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
3-甲基-戊酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
己-5-烯酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
3-乙基-戊酸(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
2-环戊基-N-(4-吗啉-4-基-2-吡啶-3-基-6-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(5-吗啉-4-基-3-三氟甲基-联苯-2-基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(4′-氟-5-吗啉-4-基-3-三氟甲基-联苯-2-基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(4′-甲基-5-吗啉-4-基-3-三氟甲基-联苯-2-基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(3′-甲基-5-吗啉-4-基-3-三氟甲基-联苯-2-基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(3′，4′-二氟-5-吗啉-4-基-3-三氟甲基-联苯-2-基)-乙酰胺；
2-(4-氟-苯基)-N-(4-吗啉-4-基-2-吡啶-3-基-6-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(2，6-二乙基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(2，6-二异丙基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(2，6-二氟-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
己酸(2，6-二氟-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
N-(2，6-二氟-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺；
N-(2，6-二氟-4-吗啉-4-基-苯基)-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺；
2-环戊-2-烯基-N-(2，6-二氟-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-二环[2.2.1]庚-2-基-N-(2，6-二氟-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-二环[2.2.1]庚-2-基-N-(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
5-甲基-戊酸(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-酰胺；
5-甲基-己酸(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-酰胺；
2-环戊-2-烯基-N-(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
2-环戊基-N-(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
己酸(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-酰胺；
3，3-二甲基-N-(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-丁酰胺；
2-(3，4-二氟-苯基)-N-(2-甲基-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
己酸(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
2-环戊基-N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺；
2-(3，4-二氟-苯基)-N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-环戊-2-烯基-N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-(3-氟-苯基)-N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
2-二环[2.2.1]庚-2-基-N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
4-甲基-戊酸(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
5-甲基-己酸(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
N-(2-氯-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺；和
N-(2-氯-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-2-环戊基-乙酰胺；
其作为游离碱或可药用盐形式。
96.按照权利要求1-80的任一项的方法，其中所述化合物是按照式6的化合物：
Figure FPA00001010797600451
其中：
·Z是O或S；和
·q是0或1；和
·每个R1和R2独立地选自卤素，氰基，氨基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-杂环烷(烯)基，芳基，杂芳基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-杂环烷(烯)基氧基；和
·R3选自C1-8-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂芳基-C3-8-环烷(烯)基，杂芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，氨基-C1-6-烷(烯/炔)基，氨基-C3-8-环烷(烯)基，氨基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基和卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；和
R4选自卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-杂环烷(烯)基，芳基，杂芳基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-杂环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，NR5R6和R7NH-C1-6-烷(烯/炔)基；其中R5和R6独立地选自氢，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂芳基-C3-8-环烷(烯)基和杂芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，条件是，R5和R6不同时是氢；R7选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基和杂芳基；
或其可药用盐。
97.按照权利要求96的方法，其中
·R1和R2独立地选自卤素，氨基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-杂环烷(烯)基，芳基，杂芳基和卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，
·Z是氧原子，
·R3选自C1-8-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，芳基-C3-8-环烷(烯)基，杂芳基-C1-6-烷(烯/炔)基和氨基-C1-6-烷(烯/炔)基，
·R4选自卤素，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-杂环烷(烯)基，杂芳基，芳基-C3-8-杂环烷(烯)基，NR5R6和R7NH-C1-6-烷(烯/炔)基；其中
○R5和R6独立地选自氢，芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基和杂芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，条件是，R5和R6不同时是氢，
○R7是芳基，
·单独或作为大取代基的一部分所提及的任何芳基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：氨基，卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，羟基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，二(C1-6-烷(烯/炔)基)氨基，C1-6-烷(烯/炔)基-CO-NH-和C1-6-烷(烯/炔)基-磺酰胺；或两个相邻的取代基可以与它们相连接的芳基一起形成任选含有一或两个杂原子的4-8元环，并且其任选被一个或多个C1-6-烷(烯/炔)基取代，
单独或作为大取代基的一部分所提及的任何杂芳基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基，芳基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基和C1-6-烷(烯/炔)基-苯氧基。
98.按照权利要求96或97的方法，其中所述化合物选自：
己酸(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-酰胺，
N-(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(2-溴-4，6-二甲基-苯基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(2-溴-4，6-二甲基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺，
N-(2-溴-4，6-二甲基-苯基)-2-环戊基-乙酰胺，
N-(2-溴-4，6-二氯-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺，
N-(2-溴-4，6-二氯-苯基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(2-溴-4，6-二氯-苯基)-2-环戊基-乙酰胺，
庚酸(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-酰胺，
环己烷羧酸(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-酰胺，
N-(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-2-噻吩-2-基-乙酰胺，
2-苯基-环丙烷羧酸(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-酰胺，
N-(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-2-(4-氯-苯基)-乙酰胺，
戊酸(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-酰胺，
辛酸(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-酰胺，
N-(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-2-环戊基-乙酰胺，
2-二环[2.2.1]庚-2-基-N-(2，4-二氟-6-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺，
(S)-2-氨基-N-{2，6-二甲基-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-3-甲基-丁酰胺，
(S)-2-氨基-4-甲基-戊酸{2，6-二甲基-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-酰胺，
(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-氨基甲酸乙酯，
(4-溴-2，6-二甲基-苯基)-氨基甲酸丙基酯，
N-(2-氨基-4-溴-6-甲基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺，
2-环戊基-N-{2，6-二甲基-4-[2-(4-三氟甲基-苯基)-吡咯烷-1-基]-苯基}-乙酰胺，
N-(4-氮杂环庚烷(Azepan-)-1-基-2，6-二甲基-苯基)-2-环戊基-乙酰胺，
2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吡咯-1-基-苯基)-乙酰胺，
N-(3′-氨基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(4′-二甲基氨基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(2，4-二甲基-6-喹啉-3-基-苯基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
2-(4-氟-苯基)-N-(4′-羟基-3′-甲氧基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-乙酰胺，
2-(4-氟-苯基)-N-(3′-羟基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-乙酰胺，
2-(4-氟-苯基)-N-(2′-甲磺酰基氨基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-乙酰胺，
N-(4′-异丙基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-3，3-二甲基-丁酰胺，
2-环戊基-N-(3，5-二甲基-联苯-2-基)-乙酰胺，
N-(4′-氟-3，5-二甲基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(3，5-二甲基-3′，5′-二-三氟甲基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(3′-乙酰氨基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
2-(4-氟-苯基)-N-(2′-甲氧基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-乙酰胺，
N-(3，5-二甲基-4′-乙烯基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(3′-氰基-3，5-二甲基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-(3，5-二甲基-3′-三氟甲氧基-联苯-2-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)-4，6-二甲基-苯基]-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-[2，4-二甲基-6-(2，2，5-三甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基)-苯基]-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺，
N-[2，6-二甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-乙酰胺，
N-{2，6-二甲基-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-乙酰胺，
{4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
[4-(4-氟-苄基氨基)-2，6-二甲基-苯基]-氨基甲酸丙基酯，
[2，6-二甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸丙基酯，
[4-(3-氟-4-三氟甲基-苄基氨基)-2，6-二甲基-苯基]-氨基甲酸丙基酯，
{2，6-二甲基-4-[(4-甲基-2-苯基-嘧啶-5-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
{2，6-二甲基-4-[(6-对甲苯氧基吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
{4-[(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
{4-[(3-氟-4-三氟甲基-苄基)-甲基-氨基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
2-环戊基-N-[2，6-二甲基-4-(4-三氟甲基-苄基氨基)-苯基]-乙酰胺，
2-环戊基-N-{2，6-二甲基-4-[甲基-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-苯基}-乙酰胺，
2-环戊基-N-{2，6-二甲基-4-[(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-乙酰胺，
N-{2，6-二甲基-4-[(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-3，3-二甲基-丁酰胺，
N-{2-溴-4-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-6-三氟甲基-苯基}-3-环己基-丙酰胺，
{4-[(3-氟-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸乙酯，
{2，6-二甲基-4-[(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸乙酯，
2-环戊基-N-{4-[(3-氟-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-乙酰胺，
N-{4-[(3-氯-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-2-环戊基-乙酰胺，
2-环戊基-N-{4-[(3-甲氧基-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-乙酰胺，
N-{4-[(4-氯-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-2-环戊基-乙酰胺，
2-环戊基-N-{4-[(3，4-二氟-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-乙酰胺，
2-环戊基-N-{2，6-二甲基-4-[(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-苯基}-乙酰胺，
2-环戊基-N-[2，6-二甲基-4-(对甲苯基氨基-甲基)-苯基]-乙酰胺，
2-环戊基-N-{2，6-二甲基-4-[(3-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-苯基}-乙酰胺，
2-环戊基-N-{4-[(3，5-二氟-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-乙酰胺，
{4-[(4-氟-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
{4-[(4-氯-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
{2，6-二甲基-4-[(4-三氟甲基-苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
{4-[(3，5-二氟-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
{4-[(3-氟-苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基-苯基}-氨基甲酸丙基酯，
N-(4-溴-2-甲基-6-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺，
{4-[(4-甲氧基苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基苯基}-氨基甲酸丙基酯，
(R)-2-氨基-4-甲基戊酸[2，6-二甲基-4-(4-三氟甲基苄基氨基)-苯基]-酰胺，
戊酸{4-[(4-氯苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基苯基}-酰胺，
2-(4-氯苯基)-N-{4-[(4-氯苯基氨基)-甲基]-2，6-二甲基苯基}-乙酰胺，
{2，6-二甲基-4-[(4-三氟甲基苯基氨基)-甲基]-苯基}-氨基甲酸2-甲氧基乙基酯，
N-{4-[(5-氯-吡啶-2-基氨基)-甲基]-2，6-二甲基苯基}-2-环戊基乙酰胺，
2-环戊基-N-{4-[(2，6-二氯-吡啶-4-基氨基)-甲基]-2，6-二甲基苯基}-乙酰胺，
N-{2-氯-6-甲基-4-[(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺，
N-[2-氯-6-三氟甲基-4-(4-三氟甲基苄基氨基)-苯基]-2-环戊基乙酰胺，
[2-氨基-6-甲基-4-(4-三氟甲基苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯，
3，3-二甲基-N-[2-甲基-6-吗啉-4-基-4-(4-三氟甲基苄基氨基)-苯基]-丁酰胺，
2-环戊基-N-{2，6-二氯-4-[(4-氟-苯基氨基)-甲基]-苯基}-乙酰胺，
2-环戊基-N-{2，6-二氯-4-[(5-三氟甲基吡啶-2-基氨基)-甲基]-苯基}-乙酰胺；
和其可药用盐。
99.按照权利要求1-80的任一项的方法，其中所述化合物是按照式7的化合物：
Figure FPA00001010797600501
其中：
·q是0或1；
·每个R1和R2独立地选自卤素，氰基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基；和
·R3选自C1-8-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，任选被取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，任选被取代的芳基-C3-8-环烷(烯)基，任选被取代的芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基-C3-8-杂环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，杂芳基-C3-8-环烷(烯)基，杂芳基-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，NR4R5-C1-6-烷(烯/炔)基，NR4R5-C3-8-环烷(烯)基，NR4R5-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基和卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；其中
○每个R4和R5独立地选自氢，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基和C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基；
其作为游离碱或可药用盐形式。
100.按照权利要求99的方法，其中
·每个R1和R2独立地选自C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基和卤素，
·R3选自C1-8-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，任选取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，任选取代的芳基-C3-8-环烷(烯)基和杂芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，和
任选取代的芳基可以被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素，C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基和C1-6-烷(烯/炔)基氧基。
101.按照权利要求99或100的方法，其中所述化合物选自：
(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-氨基甲酸苄基酯；
(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-氨基甲酸2-氯-苄基酯；
2-(4-氯-苯基)--(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
2-苯基-环丙烷羧酸(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-噻吩-2-基-乙酰胺；
3-环己基-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-丙酰胺；
(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-氨基甲酸异丁基酯；
3-(3-氯-苯基)-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-丙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(3，5-二甲基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3-对甲苯基-丙酰胺；
2-(3-氯-苯基)-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
2-(3，4-二氯-苯基)-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-噻吩-3-基-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-对甲苯基-乙酰胺；
2-(3-溴-苯基)-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-苯基-乙酰胺；
3，5，5-三甲基-己酸(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-酰胺；
辛酸(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-萘-2-基-乙酰胺；
庚酸(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(3，4-二甲基-苯基)-乙酰胺；
2-环己-1-烯基-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(4-甲氧基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3-(4-甲氧基-苯基)-丙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-间甲苯基-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-丁酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-(3-氟-苯基)-乙酰胺；
2-二环[2.2.1]庚-2-基-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
2-(3，4-二氟-苯基)-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
4-甲基-戊酸(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-酰胺；
2-环戊-2-烯基-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
2-环己基-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
5-甲基-己酸(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-酰胺；
2-环戊基-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-乙酰胺；
3-环戊基-N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-丙酰胺；和
己酸(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-酰胺
N-(4-氯-2-甲氧基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-环戊基乙酰胺
N-(2-氯-4-甲氧基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-2-环戊基乙酰胺
N-(2-氯-4-甲氧基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基丁酰胺
N-(4-氯-2-甲氧基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基丁酰胺；和
N-(4-氯-2-甲氧基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-丙酰胺；
和其可药用盐。
102.按照权利要求1-80的任一项的方法，其中所述化合物是按照式8的化合物：
Figure FPA00001010797600531
其中：
○q是0或1；
○R1和R2独立地选自氢和任选取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，条件是，R1和R2不都是氢，或R1和R2与它们相连接的氮一起形成任选含有进一步杂原子的5至7元环；
○R3和R4独立地选自氢，卤素，氰基，氨基，C1-6-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基，卤素-C3-8-环烷(烯)基，C1-6-烷(烯/炔)基氧基，C3-8-环烷(烯)基氧基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，卤素-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，卤素-C3-8-环烷(烯)基氧基和卤素-C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基氧基，条件是，R3和R4不都是氢；
○R5选自C1-10-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，任选取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基和任选取代的芳基；
其作为游离碱或可药用盐形式。
103.按照权利要求102的方法，其中
○R1和R2独立地选自氢和任选取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基，条件是，
R1和R2不都是氢；或
R1和R2与它们相连接的氮一起形成任选含有进一步杂原子的5至7元环；其中
○所述进一步的杂原子是氧，
○所述环是6元环，其中所述环是吗啉环，
○R3和R4独立地选自氨基和C1-6-烷(烯/炔)基，优选甲基；和
R5选自C1-10-烷(烯/炔)基，C3-8-环烷(烯)基-C1-6-烷(烯/炔)基，任选取代的芳基-C1-6-烷(烯/炔)基和任选取代的芳基。
104.按照权利要求102或103的方法，其中所述化合物选自：
N-[4-氨基-6-甲基-2-(4-三氟甲基苄基氨基)-嘧啶-5-基]-2-环戊基乙酰胺，
N-[4-氨基-6-甲基-2-(4-三氟甲基苄基氨基)-嘧啶-5-基]-3，3-二甲基丁酰胺，
N-[4-氨基-6-甲基-2-(4-三氟甲基苄基氨基)-嘧啶-5-基]-2-(4-氟苯基)-乙酰胺，
己酸[4-氨基-6-甲基-2-(4-三氟甲基苄基氨基)-嘧啶-5-基]-酰胺，
N-[4-氨基-6-甲基-2-(4-三氟甲基苄基氨基)-嘧啶-5-基]-2-(3-氯苯基)-乙酰胺，
2-环戊基-N-(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基-嘧啶-5-基)-乙酰胺，
N-(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基-嘧啶-5-基)-3，3-二甲基丁酰胺，
N-(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-(4-氟苯基)-乙酰胺，
2-(3，4-二氟苯基)-N-(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-乙酰胺，
N-(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-2-(3-氟苯基)-乙酰胺，和
己酸(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基嘧啶-5-基)-酰胺；
其作为游离碱或可药用盐形式。
105.按照权利要求1-69和73-80的任一项的方法，其中所述化合物是式9的化合物：
或其可药用盐。
106.按照权利要求1-80的任一项的方法，其中所述化合物是式10的化合物：
Figure FPA00001010797600552
或其可药用盐。
107.按照权利要求1-80的任一项的方法，其中化合物选自：
2-环戊基-N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
N-(2，6-二甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-3，3-二甲基-丁酰胺；
N-(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基-嘧啶-5-基)-2-(4-氟-苯基)-乙酰胺；
己酸(2，6-二氟-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
2-环戊基-N-(4，6-二甲基-2-吗啉-4-基-嘧啶-5-基)-乙酰胺；
N-(2-溴-4-吗啉-4-基-6-三氟甲基-苯基)-丙酰胺；
N-(2，4-二甲基-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-丁酰胺；
[2-氨基-4-(2，4，6-三甲基-苄基氨基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；和
2-环戊基-N-(2-甲氧基-6-甲基-4-吗啉-4-基-苯基)-乙酰胺；
和其可药用盐。
108.按照权利要求1-107的任一项的方法，其中所述化合物是以仅仅具有抗精神病潜力的化合物给予的。
109.按照权利要求1-107的任一项的方法，其中所述化合物是与一种具有抗精神病潜力的其它化合物一起给予的。
110.按照权利要求1-107的任一项的方法，其中所述化合物是与两种或多种具有抗精神病潜力的其它化合物一起给予的。
111.按照权利要求1-110的任一项的方法，其中所述障碍是精神分裂症。
112.按照权利要求1-110的任一项的方法，其中所述障碍是重度抑郁障碍。
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