CN101704755A - 一种对叔丁基苄胺的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于化合物制备技术领域，公开了一种制备对叔丁基苄胺的化学合成方法。特征是，先用对叔丁基氯苄与乌洛托品反应制得季铵盐，再经盐酸和乙醇溶液对其初步水解，过滤，蒸去溶剂后得到对叔丁基苄胺盐酸盐固体。以对叔丁基苄胺盐酸盐固体为原料，用盐酸和水对其进行二次水解，减压蒸干溶液，得到淡黄色固体物质，用40％的氢氧化钠溶液调节其pH至8-12，得到对叔丁基苄胺。本发明可以有效除去现有方法制备对叔丁基苄胺中存在的大量杂质，获得了高纯度的对叔丁基苄胺。

Description

一种对叔丁基苄胺的制备方法

技术领域

本发明属于化合物制备技术领域，具体涉及一种对叔丁基苄胺的化学合成方法，该化合物对叔丁基苄胺是合成新型杀螨剂吡螨胺等药物的重要中间体。

背景技术

对叔丁基苄胺是一种亮黄色透明液体，沸点在20mmHg真空度下为115℃～118℃。对叔丁基苄胺是重要的农药，医药中间体，是合成新型杀螨剂吡螨胺和多巴胺受体激动剂等药物的重要中间体(顾保权等，吡螨胺的合成[J].现代农药，2002，(6)：9-11.)和多巴胺受体激动剂(Nelson J A，Mewshaw R E，Shah US.4-Amino-alkoxy-1，3-dihydrobenzoimidazol-2-one dopamine autoreceptor agonists[P].US 5990144，1999)。

目前对叔丁基苄胺的化学合成方法主要有如下几类：1、还原胺化法；(OkadaI，YoshidaK.Production of 4-alkylbenzylamines[P].JP1186848，1989207226)2、Gabrial反应法(黄宪，王彦广，陈振初。新编有机合成化学[M].北京：化学工业出版社，2003.590～592)；3、乌洛托品法(周金培，李光熙，洪露等。新杀螨剂吡螨胺的合成[J]。农药，1994，33(6)：32～34)。这些方法中，还原胺化法虽然可以得到较为纯净的对叔丁基苄胺，但在反应中要用到较贵重的Raney-Ni或钯催化剂，而且气体参与反应，需要高压；Gabrial反应法中产率低，副反应多，操作不便；相比之下，乌洛托品法原料易得，操作方便，易于工业化，是目前研究中普遍采用的化学合成方法。但是笔者在具体研究过程中发现，乌洛托品法制备对叔丁基苄胺的反应机理中存在Delepine反应和sommelet反应的竞争反应，用现有研究方法得到的对叔丁基苄胺中存在大量亚胺类副产物，以及对叔丁基苯甲醛，导致产物纯度、收率较低，甚至得不到目标产物(具体详见实施方案一，附图说明中图谱1，3)。而采取二次水解法制备对叔丁基苄胺，有效除去了现有方法制备对叔丁基苄胺中存在的大量杂质，获得了高纯度的对叔丁基苄胺(具体详见实施方案二，附图说明中图谱2，4，5)。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提出一种对叔丁基苄胺的新的制备方法。以克服现有方法制备的对叔丁基苄胺中存在的大量杂质，纯度不高和甚至完全不能获得对叔丁基苄胺的缺陷。

本发明的技术方案如下：

一种对叔丁基苄胺的化学合成方法，其步骤包括以对叔丁基氯苄和乌洛托品为原料，先制备对叔丁基氯苄的乌洛托品季铵盐，再经盐酸和乙醇溶液水解，滤去沉淀，蒸馏溶剂后得到对叔丁基苄胺的盐酸盐固体，将所获得的对叔丁基苄胺的盐酸盐固体进行二次水解和后处理，其反应方程式如下所示：

所述的二次水解时浓盐酸与对叔丁基苄胺盐酸盐的摩尔之比为1∶1，所述的二次水解温度为90℃，水解时间为10h；水解结束后减压蒸干得到淡黄色固体物质；再用40％的氢氧化钠调节其pH至8-12，用20ml乙醚萃取水相三次，合并有机相，用无水MgSO₄干燥过夜，抽滤，蒸去乙醚，得到高纯度对叔丁基苄胺油状液体。

更详细的技术方案见《具体实施方式》。

附图说明

图1：是一次水解后的对叔丁基苄胺的红外图谱(对照试验)；

图2：是二次水解后的对叔丁基苄胺的红外图谱；

图3：是一次水解后对叔丁基苄胺中主要杂质亚胺的质谱图(对照试验)；

图4：是本发明制备的对叔丁基苄胺二次水解后产物的质谱图；

图5：是二次水解后的对叔丁基苄胺的气相图谱。

具体实施方式

下面通过实例具体说明本发明所表示的化合物的制备方法。本实例仅对本发明进行说明，而不是对本发明进行限制。

实施例1(对照试验，未进行二次水解)

在250ml的三颈烧瓶中加入乌洛托品5.7g，氯仿15ml，架设冷凝回流装置，温度计，室温下搅拌，待充分溶解后，再一次性投入对叔丁基氯苄6.1g，然后用5ml氯仿冲洗瓶壁，在62℃下回流反应1h。反应完毕，产生大量白色固体沉淀，冷却至室温，抽滤得到白色固体即为本发明制备的对叔丁基氯苄的乌洛托品季铵盐；

将上述步骤获得的白色固体转移至250ml三颈烧瓶中，向其中加入浓盐酸15ml，搅拌下使其溶解，再缓缓加入浓度为95％的乙醇45ml，有大量白色固体沉淀出现，继续在80℃下回流反应3h；反应完毕，冷却至室温，抽滤，得亮黄色透明液体，减压蒸干溶液，得到淡黄色固体物质；

向上述步骤获得的淡黄色固体中加入30ml水，搅拌溶解，滴加40％的NaOH溶液，调其pH至8-12，出现乳白色浑浊液体，用20ml乙醚萃取三次，静置分液，无水MgSO₄干燥过夜，抽滤，蒸去溶剂，得到含有大量杂质的淡黄色固体物质的混合物，经检测，其中含有大量亚胺类杂质。(见附图3即为亚胺杂质的质谱图)。

实施例2(本发明)

在250ml的三颈烧瓶中加入乌洛托品5.7g，氯仿15ml，架设冷凝回流装置，温度计，室温下搅拌，待乌洛托品充分溶解后，再一次性投入对叔丁基氯苄6.1g，然后用5ml氯仿冲洗瓶壁，62℃加热回流反应1h.反应完毕，产生大量白色固体沉淀，冷却至室温，抽滤得到白色固体即为对叔丁基氯苄的乌洛托品季铵盐；

将上述步骤获得的白色固体转移至250ml三颈烧瓶中，向其中加入浓盐酸15ml，搅拌下使其溶解，再缓缓加入浓度为95％的乙醇45ml，有大量白色固体沉淀出现，继续在80℃下回流反应3h；反应完毕，冷却至室温，抽滤，得亮黄色透明液体，减压蒸干溶液，得到淡黄色固体物质。

向上述步骤获得的淡黄色固体物质中加入浓盐酸10ml，水40ml，90℃下回流反应10h反应完毕得黄色透明液体，于90℃下减压蒸馏至干得到淡黄色固体物质(即本发明所述的二次水解反应)。再向上述步骤获得的淡黄色固体物质中加入30ml水，搅拌溶解，滴加40％的NaOH溶液，调pH至8-12，有黄色油状液体析出，静置分液，用20ml乙醚萃取水相三次，合并有机相，用无水MgSO₄干燥过夜，抽滤，蒸去乙醚，所得淡黄色油状物质即为本发明的目标产物对叔丁基苄胺(得产物对叔丁基苄胺6.41g)，产率为86.6％，含量为97.9％(见附图5)。

Claims (1)

1.一种对叔丁基苄胺的化学合成方法，其步骤包括以对叔丁基氯苄和乌洛托品为原料，先制备对叔丁基氯苄的乌洛托品季铵盐，再经盐酸和乙醇溶液水解，滤去沉淀，蒸馏溶剂后得到对叔丁基苄胺的盐酸盐固体，其特征是，将所获得的对叔丁基苄胺的盐酸盐固体进行二次水解和后处理，反应方程式如下：

所述的二次水解时浓盐酸与对叔丁基苄胺盐酸盐的摩尔之比为1∶1，所述的二次水解温度为90℃，水解时间为10h；水解结束后减压蒸干得到淡黄色固体物质；再用40％的氢氧化钠调节其pH至8-12，用20ml乙醚萃取水相三次，合并有机相，用无水MgSO₄干燥过夜，抽滤，蒸去乙醚，得到高纯度对叔丁基苄胺油状液体。

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