CN101602865B - 一种乙基纤维素混悬液及其制备方法与应用 - Google Patents
一种乙基纤维素混悬液及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101602865B CN101602865B CN2009100474986A CN200910047498A CN101602865B CN 101602865 B CN101602865 B CN 101602865B CN 2009100474986 A CN2009100474986 A CN 2009100474986A CN 200910047498 A CN200910047498 A CN 200910047498A CN 101602865 B CN101602865 B CN 101602865B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mixed suspension
- suspension liquid
- liquid
- gram
- consumption
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 251
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 title claims abstract description 183
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 title claims abstract description 183
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 title claims abstract description 183
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 155
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title claims abstract description 109
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 96
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 61
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 14
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims description 73
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 62
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 32
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 29
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000013530 defoamer Substances 0.000 claims description 29
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 29
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 28
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 claims description 28
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 claims description 22
- -1 polyoxyethylene oleic acid Polymers 0.000 claims description 21
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 20
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 10
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 2,3-bis[[(z)-12-hydroxyoctadec-9-enoyl]oxy]propyl (z)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC(O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 0.000 claims description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 claims description 5
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 claims description 4
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 claims description 4
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 claims description 4
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims description 4
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229940083159 ethylene distearamide Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004232 linoleic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 claims description 4
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RKISUIUJZGSLEV-UHFFFAOYSA-N n-[2-(octadecanoylamino)ethyl]octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCNC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC RKISUIUJZGSLEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 4
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UDHMTPILEWBIQI-UHFFFAOYSA-N butyl naphthalene-1-sulfonate;sodium Chemical compound [Na].C1=CC=C2C(S(=O)(=O)OCCCC)=CC=CC2=C1 UDHMTPILEWBIQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010008 shearing Methods 0.000 claims description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 3
- 241000628997 Flos Species 0.000 claims description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XGKPLOKHSA-N [2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XGKPLOKHSA-N 0.000 claims description 2
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 claims description 2
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 abstract 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 63
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 56
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 56
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 31
- ZTVIKZXZYLEVOL-DGKWVBSXSA-N 2-hydroxy-2-phenylacetic acid [(1R,5S)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] ester Chemical group C([C@H]1CC[C@@H](C2)N1C)C2OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 ZTVIKZXZYLEVOL-DGKWVBSXSA-N 0.000 description 28
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000003578 releasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000010496 thistle oil Substances 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001131 Pulp (paper) Polymers 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- JIJAYWGYIDJVJI-UHFFFAOYSA-N butyl naphthalene-1-sulfonate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)OCCCC)=CC=CC2=C1 JIJAYWGYIDJVJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009191 jumping Effects 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种乙基纤维素混悬液，其含有乙基纤维素、稳定剂和水。所述的稳定剂为下述物质中的一种或多种：酯类非离子型表面活性剂，硫酸盐类阴离子表面活性剂，磺酸盐类阴离子表面活性剂，碳原子数为2-20的线性和支化羧酸，以及碳原子数为2-20的线性和支化脂肪醇。本发明还公开了所述的乙基纤维素混悬液的制备方法及用途。本发明的乙基纤维素克服了现有的乙基纤维素混悬液中含有有机溶剂或制造工艺复杂的缺陷，提供了一种不含有机溶剂、对环境友好的乙基纤维素混悬液以及简便、不使用高温高压、对现有制药设备普遍适用的乙基纤维素混悬液制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种乙基纤维素混悬液，及其制备方法与应用。
背景技术
乙基纤维素(Ethylcellulose，EC)是纤维素的乙基醚，用纸浆或棉纤维经碱处理所得的碱纤维再用氯乙烷进行乙基化制得的。其结构如下：
乙基纤维素具有良好的成膜性能，药品生产中常用于片剂、微丸、颗粒和粉末的包衣，是药物缓控释制剂中一种重要的辅料。由于乙基纤维素本身不溶于水，配制包衣液时，常使用乙醇等有机溶剂，但因此造成了对设备的防暴特殊要求、对环境的污染以及有机溶剂在制剂中的残留等问题。
因此迄今为止迫切要求改进乙基纤维素的使用方法，并且已提出不含有机溶剂、对环境友好的乙基纤维素使用形式。
例如，U.S.Pat.NO.4,502,888公开了一种乙基纤维素混悬液，是将乙基纤维素与氨水溶液在140-160℃下连续通过一特殊装置(U.S.Pat.NO.4,123,403)乳化后制得，产品具有不含有机溶剂、黏度低等特点，但所用工序复杂，且制备工序中在较高温度下使用高压，对制备乙基纤维素混悬液本身设备的防暴、耐压、耐高温等有特殊要求。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服了现有的乙基纤维素混悬液中含有有机溶剂或制造工艺复杂的缺陷，提供了一种不含有机溶剂、对环境友好的乙基纤维素混悬液以及简便、不使用高温高压、对现有制药设备普遍适用的乙基纤维素混悬液制备方法。
本发明提供了一种乙基纤维素混悬液，其含有乙基纤维素、稳定剂和水。其中，水为混悬液中的连续相，乙基纤维素均匀地分布于水中，稳定剂为乙基纤维素混悬液中除乙基纤维素和水外，能对乙基纤维素在水中起稳定作用的一类物质的总称，其能使乙基纤维素均匀分布。所述的稳定剂为下述物质中的一种或多种：酯类非离子型表面活性剂，硫酸盐类阴离子表面活性剂，磺酸盐类阴离子表面活性剂，碳原子数为2-20的线性和支化羧酸，以及碳原子数为2-20的线性和支化脂肪醇。其中，所述的酯类非离子型表面活性剂较佳的为油酸聚氧乙烯酯、硬脂酸聚氧乙烯酯、Span40、Span60、Span80、Tween40、Tween60、Tween80和聚氧乙稀蓖麻油中的一种或多种；所述的硫酸盐阴离子表面活性剂较佳的为十二烷基硫酸钠；所述的磺酸盐类阴离子表面活性剂较佳的为十二烷基苯磺酸钠、丁基萘磺酸钠和石油磺酸钠中的一种或多种；所述的碳原子数为2-20的线性和支化羧酸，较佳的为油酸、亚油酸、亚麻酸中一种或几种，以及含有此类羧酸成分的油类，如椰子油、蓖麻油、棉子油和红花油中的一种或多种；所述的碳原子数为2-20的线性和支化脂肪醇，较佳的为正十六醇、正十八醇、叔十六醇和叔十八醇的一种或多种。所述的稳定剂的含量较佳的为乙基纤维素混悬液质量的0.5-20％，更佳的为0.5-15％。
所述的稳定剂可以单独使用，特别优选联合使用。在本发明一个较佳的实施例中，选用的稳定剂为：(1)酯类非离子型表面活性剂、硫酸盐类阴离子表面活性剂和磺酸盐类阴离子表面活性剂中的一种或多种；以及，(2)碳原子数为2-20的线性和支化羧酸，和碳原子数为2-20的线性和支化脂肪醇中的一种或多种；其中稳定剂(1)的含量为乙基纤维素混悬液质量的0.25-5％；稳定剂(2)的含量为乙基纤维素混悬液质量的0.25-15％。
较佳的，本发明的乙基纤维素混悬液的动力黏度为10-150mPa.s。
其中，乙基纤维素中乙基取代度较佳的为2.25-2.60，相当于乙氧基含量为44.0％-51.0％的乙基；乙基取代度更佳的为2.41-2.51，相当于乙氧基含量为48.0％-49.5％；乙基纤维素的动力黏度较佳的为7-100mPa.s，更佳的为7-45mPa.s。乙基纤维素的含量较佳的为乙基纤维素混悬液质量的5-40％，更佳的为15-35％；百分比皆为质量百分比。
所述的水的含量较佳的为乙基纤维素混悬液质量的40-94.5％。
本发明的乙基纤维素混悬液的pH值较佳的为3.0-11.5。
本发明的乙基纤维素混悬液中还可含有pH调节剂、消泡剂和增塑剂中的一种或多种。pH调节剂为本领域常规使用的pH调节剂，较佳的为盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、碳酸氢钠和碳酸钠中的一种或多种；pH调节剂的含量较佳的为小于或等于乙基纤维素混悬液质量的2％，但不包括0％。
消泡剂为本领域常规使用的消泡剂，较佳的为二甲基硅油、氟硅氧烷、乙二醇硅氧烷、二硬脂酰乙二胺、二硬脂酰癸二胺以及聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的一种或多种；消泡剂的含量较佳的为小于或等于乙基纤维素混悬液质量的2％，但不包括0％。
增塑剂为本领域常规使用的增塑剂，较佳的为邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、癸二酸二丁酯和乙酰化单甘酯等中的一种或多种；增塑剂的含量较佳的为乙基纤维素质量的5-35％，更佳的为10-30％。
本发明还提供了一种所述的乙基纤维素混悬液的制备方法：
(1)将乙基纤维素、稳定剂与溶剂混合，得混浊液A；其中，所述的乙基纤维素、稳定剂的种类同前述；所述的溶剂的用量为32-84.75％，所述的乙基纤维素的用量为15-50％，所述的稳定剂的用量为0.25-8％；溶剂中，与水不互溶的有机溶剂的用量为混浊液A质量的32-84.75％，与水互溶的有机溶剂的用量为混浊液A质量的0-5％，水的用量为混浊液A质量的0-5％；所述的百分比皆为相对于混浊液A质量的百分比；较佳地，混浊液A中还可以含有增塑剂，所述的增塑剂的种类和含量同前述；
(2)将稳定剂与溶剂混合，得混浊液B；其中，所述的稳定剂的种类同前述；所述的溶剂的用量为86-99.8％，所述的稳定剂的用量为0.2-4％；溶剂中，水的用量为混浊液B质量的86-99.8％，与水不互溶的有机溶剂的用量为混浊液B的0-5％，与水互溶的有机溶剂的用量为混浊液B的0-5％；所述的百分比皆为相对于混浊液B质量的百分比；较佳地，混浊液B中还可以含有pH调节剂，所述的pH调节剂的种类和用量同前述；
(3)将混浊液A和混浊液B混合，剪切乳化除去有机溶剂，即得乙基纤维素混悬液。其中，所述的混浊液A与混浊液B按质量比1∶1～1∶3混合；所述的剪切乳化转速较佳的为1000-30000rpm；剪切乳化时间较佳的为1-2小时；所述的剪切乳化较佳为将混合后的混浊液间歇或连续地通过高速剪切乳化机，更佳地为连续通过高速剪切乳化机；进行乳化剪切之前还可以进行搅拌使混合液粗乳化，所述的搅拌的转速较佳的为50-1500rpm，更佳的为50-900rpm；搅拌时间较佳的为10-60分钟；去除有机溶剂时，较佳地采用常压蒸馏或减压蒸馏，更佳地使用减压蒸馏；所述的蒸馏温度较佳地不超过90℃，更佳的不超过80℃。
混浊液A和混浊液B中所述的与水不互溶的有机溶剂为本领域常规的与水不互溶的溶剂，主要有苯、正己烷、环己烷、甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷和氯仿等中的一种或多种；与水互溶的有机溶剂为本领域常规的与水互溶的溶剂，主要有甲醇、乙醇和丙酮等中的一种或多种。
混浊液A中和/或进行步骤(3)的剪切乳化时，还可以添加消泡剂，所述的消泡剂的种类同前述。混浊液A中消泡剂的含量较佳的为小于或等于混浊液A质量的2％；剪切乳化时加入的消泡剂的含量较佳的为小于或等于混浊液A质量的2％。混浊液A以及乳化过程中加入的消泡剂的总含量较佳的为小于或等于乙基纤维素混悬液质量的2％；上述各含量均不包括0％。
本发明的制备过程中，除了去除有机溶剂的过程外，均能在自然室温下进行。
基于加入的乙基纤维素量，所述的乙基纤维素混悬液的固含量为质量百分比5-50％，特别是质量百分比15-35％；可通过蒸去水分或加入纯化水调节乙基纤维素混悬液的固含量。
本发明还提供了乙基纤维素混悬液在制备药物制剂、食品或保健品中的应用。该乙基纤维素混悬液主要可应用于固体药物制剂的制粒和包衣等工序，用于提高控释药物释放的能力，在规定时间内达到设计需要释放的药物量。本品应用于食品或保健品如单味维生素或复方维生素类的制粒和包衣等工序，以延长维生素在体内的释放时间，减少服用次数，提高患者服药的顺应性。并且，在使用时对生产设备要求低，操作简便。
本发明中，所述的保健品，即指保健食品，它是指具有特定保健功能或者同时以补充维生素、矿物质为目的的食品，即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为主要目的，并且对人体不产生任何急性、亚急性或者慢性危害的食品。
本发明中，所述的食品是指除上述保健品以外的食品，按照《食品工业基本术语》对食品的定义，即指可供人类食用或饮用的物质，包括加工食品，半成品和未加工食品，不包括烟草或只作药品用的物质。
本发明的积极进步效果在于：本发明的乙基纤维素混悬液不含有机溶剂、对环境友好，可应用于固体药物制剂的制粒和包衣等工序，提高控释药物释放的能力，且其制备方法操作简便、不使用高温高压、对现有制药设备普遍适用。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。
本发明制得的乙基纤维素混悬液的固含量按照中国药典2005版二部附录VIII L干燥失重测定，取约10g～20g的20-30目细沙，置于蒸发皿中，预先在60℃下干燥至恒重，吸取本品约5ml，置于细沙上，一并精密称定，将其置于60℃下干燥至恒重，计算残留重量。
本发明制得的乙基纤维素混悬液的黏度按照中国药典2005年版二部附录VI G第二法测定，使用旋转式黏度计和低黏度适配器，取本品适量置于低黏度样品适配器中开始测定，测定温度为25℃±2℃，于60、90和120秒读取数据，取三个读数的平均值乘以选定转子的特定系数，得到本品的黏度值。
以下实施例中高速剪切所使用的剪切乳化机为贝而特机电设备科技有公司的B25高剪切分散乳化机。
混浊液A中各物质的百分比皆为相对于混浊液A总质量的百分比；混浊液B中各物质的百分比皆为相对于混浊液B总质量的百分比；乙基纤维素混悬液中各成分的百分比皆为相对于混悬液总质量的百分比。固含量为相对于乙基纤维素混悬液质量的百分比。
实施例1
混浊液A：135克乙酸乙酯(45％)，加入150克7.0mPa.s乙基纤维素(50％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)和15克正十六醇(5％)，使溶解。
混浊液B：15克十二烷基硫酸钠(4.76％)，加300克纯化水(95.24％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，以50rpm的转速搅拌10分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，1000rpm转速乳化1小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约50％。由此得到黏度为150mPa.s、固含量为50.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占50.0％，十二烷基硫酸钠(稳定剂)占5％，正十六醇(稳定剂)占5％，水占40％。
实施例2
混浊液A：196克乙酸乙酯(68％)，4克乙醇(1％)，混合均匀，加入75克7.0mPa.s乙基纤维素(26％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)和15克正十六醇(5％)，使溶解。
混浊液B：6.0克十二烷基硫酸钠(2％)，加300克纯化水(98％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，900rpm转速搅拌10分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，1000rpm转速乳化1小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为16mPa.s、固含量为29.4％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占29.4％，稳定剂(十二烷基硫酸钠+正十六醇)占8.23％，水占72.87％。
实施例3
混浊液A：195克乙酸乙酯(67.3％)，4克乙醇(1.4％)，1克纯化水(0.3％)混合均匀，加入75克7.0mPa.s乙基纤维素(26％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)和15克正十六醇(5％)，使溶解。
混浊液B：6.0克十二烷基硫酸钠(2％)，加300克纯化水(98％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，1000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为16mPa.s、固含量为29.4％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占29.4％，稳定剂(十二烷基硫酸钠+正十六醇)占8.23％，水占72.87％。
实施例4
混浊液A：195克乙酸乙酯(67.3％)，4克乙醇(1.4％)，1克纯化水(0.3％)混合均匀，加入75克10.0mPa.s乙基纤维素(26％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)和15克正十六醇(5％)，使溶解。
混浊液B：6.0克十二烷基硫酸钠(2％)，加300克纯化水(98％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，1000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为15mPa.s、固含量为29.8％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占29.8％，稳定剂(十二烷基硫酸钠+正十六醇)占8.34％，水占61.86％。
实施例5
混浊液A：200克二氯甲烷中(69％)，加入75克7.0mPa.s乙基纤维素(26％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)和15克正十六醇(5％)，使溶解。
混浊液B：6.0克十二烷基硫酸钠(2％)，加300克纯化水(98％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，6000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为12mPa.s、固含量为30.1％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.1％，稳定剂(十二烷基硫酸钠+正十六醇)占8.43％，水占61.47％。
实施例6
混浊液A：196克二氯甲烷(68％)，4克乙醇(1％)，混合均匀，加入75克7.0mPa.s乙基纤维素(26％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)和15克正十六醇(5％)，使溶解。
混浊液B：6.0克十二烷基硫酸钠(2％)，加300克纯化水(98％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，1500rpm转速搅拌10分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，30000rpm转速乳化1小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为14mPa.s、固含量为30.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.0％，稳定剂(十二烷基硫酸钠+正十六醇)占8.4％，水占61.6％。
实施例7
混浊液A：196克二氯甲烷(68％)，4克乙醇(1％)，混合均匀，加入75克10.0mPa.s乙基纤维素(26％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)和15克正十六醇(5％)，使溶解。
混浊液B：6.0克十二烷基硫酸钠(2％)，加300克纯化水(98％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，1500rpm转速搅拌60分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，1000rpm转速乳化2小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为15mPa.s、固含量为30.2％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.2％，稳定剂(十二烷基硫酸钠+正十六醇)占8.46％，水占61.34％。
实施例8
混浊液A：200克二氯甲烷(69％)，加入75克7.0mPa.s乙基纤维素(26％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)和15克正十六醇(5％)，使溶解。
混浊液B：6.0克十二烷基硫酸钠(2％)，6.0克Tween80(2％)，加300克纯化水(96％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为14mPa.s、固含量为30.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.0％，稳定剂(十二烷基硫酸钠+正十六醇+Tween80)占8.4％，水占61.6％。
实施例9
混浊液A：200克二氯甲烷(61.5％)，加入100克7.0mPa.s乙基纤维素(31％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)和25克正十六醇(7.5％)，使溶解。
混浊液B：8.0克十二烷基硫酸钠(2％)，加400克纯化水(98％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，加入混悬液重量0.1％的二甲基硅油，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为14mPa.s、固含量为30.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.0％，稳定剂(十二烷基硫酸钠+正十六醇)占9.9％，二甲基硅油(消泡剂)0.1％，水占60.0％。
实施例10
混浊液A：200克环己烷(61.5％)，加入100克7.0mPa.s乙基纤维素(31％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)和25克正十六醇(7.5％)，使溶解。
混浊液B：8.0克十二烷基硫酸钠(2％)，加400克纯化水(98％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，加入混悬液重量0.1％的氟硅氧烷，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为17mPa.s、固含量为30.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.0％，稳定剂(十二烷基硫酸钠+正十六醇)占9.9％，氟硅氧烷(消泡剂)占0.1％，水占60.0％。
实施例11
混浊液A：200克甲苯(61.5％)，加入100克10.0mPa.s乙基纤维素(31％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)和25克正十六醇(7.5％)，使溶解。
混浊液B：8.0克十二烷基硫酸钠(2％)，加400克纯化水(98％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，加入混悬液重量0.1％的乙二醇硅氧烷，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为16mPa.s、固含量为30.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.0％，稳定剂(十二烷基硫酸钠+正十六醇)占9.9％，乙二醇硅氧烷(消泡剂)占0.1％，水占60.0％。
实施例12
混浊液A：200克二氯甲烷(62％)，加入100克10.0mPa.s乙基纤维素(31％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)和24克油酸(7％)，使溶解。
混浊液B：8.0克氢氧化钠(2％)，1.0克油酸(0.2％)，加400克纯化水(97.8％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，加入混悬液重量0.1％的二硬脂酰乙二胺，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为16mPa.s、固含量为30.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.0％，油酸(稳定剂)占7.5％，氢氧化钠(pH调节剂)占2％，二硬脂酰乙二胺(消泡剂)占0.1％，水占60.4％。
实施例13
混浊液A：200克二氯甲烷(57％)，加入100克10.0mPa.s乙基纤维素(29％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)、24克油酸(7％)和25克邻苯二甲酸二乙酯(7％)，使溶解。
混浊液B：6.7克氢氧化钾(2.72％)，1.0克油酸(0.24％)，加400克纯化水(97.04％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，加入混合液A和混合液B总重量0.1％的二硬脂酰癸二胺，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为14mPa.s、固含量为30.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.0％，油酸(稳定剂)占7.5％，氢氧化钾(pH调节剂)占2％，邻苯二甲酸二乙酯(增塑剂)占7.5％，水占53.0％。
实施例14
混浊液A：200克二氯甲烷(57％)，加入100克10.0mPa.s乙基纤维素(29％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)、24克油酸(7％)和25克邻苯二甲酸二乙酯(7％)，使溶解。
混浊液B：35.0克浓氨水(8％)，1.0克油酸(0.2％)，加400克纯化水(91.8％)，使溶解；浓氨水的浓度为28％。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，加入混悬液重量0.1％的聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为18mPa.s、固含量为30.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.0％，油酸(稳定剂)占7.5％，邻苯二甲酸二乙酯(增塑剂)占7.5％，聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(消泡剂)0.1％，水(含少量NH4 +)占54.9％。
实施例15
混浊液A：200克乙酸乙酯(56.5％)，加入100克10.0mPa.s乙基纤维素(28.2％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)、24克油酸(6.8％)和30克邻苯二甲酸二丁酯(8.5％)，使溶解。
混浊液B：35.0克浓氨水(8％)，1.0克油酸(0.2％)，加400克纯化水(91.8％)，使溶解；浓氨水的浓度为28％。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，加入混悬液重量0.1％的二甲基硅油，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为20mPa.s、固含量为30.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.0％，油酸(稳定剂)占7.5％，邻苯二甲酸二乙酯(增塑剂)占9％，二氧基硅油(消泡剂)占0.1％，水(含少量NH4 +)占53.4％。
实施例16
混浊液A：200克乙酸乙酯(58％)，加入100克20.0mPa.s乙基纤维素(29％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)、24克油酸(7％)和20克邻苯二甲酸二丁酯(6％)，使溶解。
混浊液B：35.0克浓氨水(8％)，1.0克油酸(0.2％)，加400克纯化水(91.8％)，使溶解；浓氨水的浓度为28％。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，加入混悬液总重量0.1％的二甲基硅油，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为20mPa.s、固含量为30.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.0％，油酸(稳定剂)占7.5％，邻苯二甲酸二乙酯(增塑剂)占6％，二甲基硅油(消泡剂)占0.1％，水(含少量NH4 +)占56.4％。
实施例17
混浊液A：200克二氯甲烷(58.1％)，加入100克7.0mPa.s乙基纤维素(29.1％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)、19克油酸(5.5％)和25克邻苯二甲酸二乙酯(7.3％)，使溶解。
混浊液B：35.0克浓氨水(8％)，1.0克油酸(0.2％)，加400克纯化水(91.8％)，使溶解；浓氨水的浓度为28％。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，加入混悬液重量0.1％的二甲基硅油，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为19mPa.s、固含量为30.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.0％，油酸(稳定剂)占6％，邻苯二甲酸二乙酯(增塑剂)占7.5％，二甲基硅油(消泡剂)占0.1％，水(含少量NH4 +)占56.4％。
实施例18
混浊液A：200克环己烷(58.1％)，加入100克7.0mPa.s乙基纤维素(29.1％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)、19克油酸(5.5％)和25克邻苯二甲酸二乙酯(7.3％)，使溶解。
混浊液B：35.0克浓氨水(8％)，1.0克油酸(0.2％)，加400克纯化水(91.8％)，使溶解；浓氨水的浓度为28％。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，加入混悬液总重量0.1％的二甲基硅油，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为16mPa.s、固含量为30.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.0％，油酸(稳定剂)占6％，邻苯二甲酸二乙酯(增塑剂)占7.5％，二甲基硅油(消泡剂)占0.1％，水(含少量NH4 +)占56.4％。
实施例19
混浊液A：200克环己烷(57.3％)，加入100克10.0mPa.s乙基纤维素(28.7％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)、19克油酸(5.4％)和30克邻苯二甲酸二乙酯(8.6％)，使溶解。
混浊液B：8.0克氢氧化钠(2％)，1.0克油酸(0.2％)，加400克纯化水(97.8％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，加入混悬液重量0.1％的二甲基硅油，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为15mPa.s、固含量为30.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.0％，油酸(稳定剂)占6％，氢氧化钠(pH调节剂)占2％，邻苯二甲酸二乙酯(增塑剂)占9％，二甲基硅油(消泡剂)占0.1％，水占52.9％。
实施例20
混浊液A：190克二氯甲烷(54.4％)和10克乙醇(2.9％)，混合均匀，加入100克7.0mPa.s乙基纤维素(28.7％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)、19克油酸(5.4％)和30克邻苯二甲酸二乙酯(8.6％)，使溶解。
混浊液B：35.0克浓氨水(8％)，1.0克油酸(0.2％)，加400克纯化水(91.8％)，使溶解；浓氨水的浓度为28％。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，加入混悬液重量0.1％的二甲基硅油，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为15mPa.s、固含量为30.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.0％，油酸(稳定剂)占6％，邻苯二甲酸二乙酯(增塑剂)占9％，二甲基硅油(消泡剂)占0.1％，水(含少量NH4 +)占54.9％。
实施例21
混浊液A：190克二氯甲烷(55.2％)和10克乙醇(2.9％)，混合均匀，加入100克7.0mPa.s乙基纤维素(29.1％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)、19克椰子油(5.5％)和25克邻苯二甲酸二乙酯(7.3％)，使溶解。
混浊液B：35.0克浓氨水(8％)，1.0克椰子油(0.2％)，加400克纯化水(91.8％)，使溶解；浓氨水的浓度为28％。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，加入混悬液重量0.1％的二甲基硅油，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约30％。由此得到黏度为15mPa.s、固含量为30.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占30.0％，椰子油(稳定剂)占6％，邻苯二甲酸二乙酯(增塑剂)占7.5％，二甲基硅油(消泡剂)占0.1％，水(含少量NH4 +)占55.0％。
实施例22
混浊液A：200克正己烷(32％)，31.25克甲醇(5％)和31.25克水(5％)，混合均匀后，加入312.5克7.0mPa.s乙基纤维素(50％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)和50克十二烷基苯磺酸钠(8％)，使溶解。
混浊液B：0.3克十二烷基硫酸钠(0.2％)，加129克纯化水(99.8％)，使溶解。
将1质量份混浊液A和3质量份混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约40％。由此得到黏度为22mPa.s、固含量为40.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占40％，稳定剂(十二烷基硫酸钠+十二烷基苯磺酸钠)占6.5％，水占53.5％。
实施例23
混浊液A：200克苯中(84.75％)，加入35.4克100mPa.s乙基纤维素(15％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)和0.6克十二烷基苯磺酸钠(0.25％)，使溶解。
混浊液B：14克十二烷基硫酸钠(4％)，加300克纯化水(86％)，17.5克丙酮(5％)，17.5克乙酸乙酯(5％)，使溶解。
将1质量份混浊液A和2.2质量份混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约5％。由此得到黏度为12mPa.s、固含量为5.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占5.0％，稳定剂(十二烷基硫酸钠+十二烷基苯磺酸钠)占4.4％，水占90.6％。
实施例24
混浊液A：200克氯仿中(65.41％)，加入100克80mPa.s乙基纤维素(32.7％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)、0.76克油酸聚氧乙烯酯(0.25％)和5克癸二酸二丁酯(1.64％)，使溶解。
混浊液B：1.0克碳酸钠(0.25％)，1.24克蓖麻油(0.20％)，加400克纯化水(99.5％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，加入混悬液重量2％的二甲基硅油，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约25％。由此得到黏度为18mPa.s、固含量为25.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占25％，稳定剂(油酸聚氧乙烯酯+蓖麻油)占0.5％，碳酸钠(pH调节剂)占0.25％，癸二酸二丁酯(增塑剂)占1.25％，二甲基硅油(消泡剂)占2％，水占73％。
实施例25
混浊液A：717.5克乙酸乙酯(76.97％)，加入150克7.0mPa.s乙基纤维素(16.09％，其乙氧基含量为49.5％-51.0％)、64.3克叔十六醇(6.9％)，0.4克乙二醇硅氧烷(0.04％)，使溶解。
混浊液B：21.4克石油磺酸钠中(4％)，加460克纯化水(86％)，26.75克甲醇(5％)和26.75克乙酸乙酯(5％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约35％。由此得到黏度为20mPa.s、固含量为35.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占35.0％，叔十六醇(稳定剂)占15％，稳定剂(叔十六醇+石油磺酸钠)占5％，乙二醇硅氧烷(消泡剂)占0.09％，水占44.91％。
实施例26
混浊液A：617.5克乙酸乙酯(61.75％)，加入250克7.0mPa.s乙基纤维素(25％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)、11.675克Span40(1.1675％)、10克Span80(1％)，58.325克叔十八醇(5.8325％)和52.5克枸橼酸三乙酯(5.25％)，使溶解。
混浊液B：6.7克叔十八醇中(4％)，加143克纯化水(86％)，8.4克甲醇(5％)和8.4克乙酸乙酯(5％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，80℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约40％。由此得到黏度为120mPa.s、固含量为40.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占40.0％，稳定剂(Span40+Span80+叔十八醇)占4.54％，枸橼酸三乙酯(增塑剂)占8.4％，水占47.06％。
实施例27
混浊液A：250克乙酸乙酯(82.8％)，加入50克7.0mPa.s乙基纤维素(16.6％，其乙氧基含量为48.0％-49.5％)、2克硬脂酸聚氧乙烯酯(0.66％)使溶解。
混浊液B：2克亚麻酸中(0.25％)，1克丁基萘磺酸钠(0.15％)，加800克纯化水(99.6％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，90℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约5％。由此得到黏度为10mPa.s、固含量为40.0％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占5％，稳定剂(硬脂酸聚氧乙烯酯+亚麻酸+丁基萘磺酸钠)占0.5％，水占94.5％。
实施例28
混浊液A：250克乙酸乙酯(61％)，加入100克7.0mPa.s乙基纤维素(24.4％，其乙氧基含量为44.0％-45.5％)、25克红花油(6.1％)，25克亚油酸(6.1％)，10克氟硅氧烷(2.4％)，使溶解。
混浊液B：25克正十八醇(2.94％)，25克棉子油(2.94％)，加800克纯化水(94.12％)，使溶解。
将混浊液A和混浊液B置于高速搅拌机内，500rpm转速搅拌30分钟乳化得粗乳。将粗乳置于高速剪切乳化机中，12000rpm转速乳化1.5小时，获得均一微乳液。将均一微乳液置于带搅拌器的减压蒸馏容器内，90℃减压蒸馏，至有机溶剂全部蒸出时止。固含量调整为约15％。由此得到黏度为10mPa.s、固含量为15％的白色沉积稳定的乙基纤维素混悬液，其中乙基纤维素占15％，稳定剂(红花油+亚油酸+正十八醇+棉子油)占15％，氟硅氧烷(消泡剂)占1.5％，水占68.5％。
效果实施例乙基纤维素混悬液在药物制粒中的应用
药物处方：
| 对乙酰氨基酚： | 100克 |
| 淀粉： | 100克 |
| 糊精： | 100克 |
| 乙基纤维素混悬液(固含量30％)： | 100克 |
注：本效果实施例中使用的乙基纤维素混悬液由实施例17制备得到。
将对乙酰氨基酚、淀粉、糊精置于流化床中，进气温度45℃，进气速率100-130M3/h，40-60ml/min的速率进行喷雾制粒。在热空气(～60℃)中进行干燥。将颗粒加入1％润滑剂后压制成0.333克的药片(每片含对乙酰氨基酚约100mg)，硬度7.0kg。
为测定释放情况，将药片置于900ml模拟胃液(0.1N的盐酸)中，在转栏仪器中于37℃和100rpm下进行释放测试。2小时后，加入pH6.8的磷酸盐缓冲液。
并使用目前市场购买的普通对乙酰氨基酚片在上述溶出条件下测定释放度。由紫外光谱仪测定释放的对乙酰氨基酚百分数。
效果实施例说明：使用本发明制备得到的乙基纤维素混悬液，用于对乙酰氨基酚片剂，可以有效地延缓此片剂中药物的释放，延缓药物的释放效果可以维持12小时。
Claims (14)
1.一种乙基纤维素混悬液，其含有乙基纤维素、稳定剂和水；所述的稳定剂为下述物质中的一种或多种：酯类非离子型表面活性剂，硫酸盐类阴离子表面活性剂，磺酸盐类阴离子表面活性剂，碳原子数为2-20的线性和支化羧酸，以及碳原子数为2-20的线性和支化脂肪醇；其中，所述的乙基纤维素混悬液由下述步骤制得：
(1)将乙基纤维素、稳定剂与溶剂混合，得混浊液A；其中，所述的溶剂中与水不互溶的有机溶剂的用量为32-84.75％，与水互溶的有机溶剂的用量为0-5％，水的用量为0-5％；所述的乙基纤维素的用量为15-50％；所述的稳定剂的用量为0.25-8％；所述的用量的百分比皆为相对于混浊液A质量的百分比；
(2)将稳定剂与溶剂混合，得混浊液B；其中，所述的溶剂中水的用量为86-99.8％，与水不互溶的有机溶剂的用量为0-5％，与水互溶的有机溶剂的用量为0-5％；所述的稳定剂的用量为0.2-4％；所述的用量的百分比皆为相对于混浊液B质量的百分比；
(3)将混浊液A与混浊液B按质量比1∶1～1∶3混合，剪切乳化，除去有机溶剂，即得乙基纤维素混悬液；
所述的与水不互溶的有机溶剂为苯、正己烷、环己烷、甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷和氯仿中的一种或多种；所述的与水互溶的有机溶剂为甲醇、乙醇和丙酮中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的乙基纤维素混悬液，其特征在于：所述的乙基纤维素混悬液的动力黏度为10-150mPa·s。
3.如权利要求1所述的乙基纤维素混悬液，其特征在于：所述的乙基纤维素的含量为5-50％；稳定剂的含量为0.5-20％；水的含量为40-94.5％；所述的百分比皆为相对于乙基纤维素混悬液质量的百分比。
4.如权利要求3所述的乙基纤维素混悬液，其特征在于：所述的乙基纤 维素的含量为乙基纤维素混悬液质量的15-35％；所述的稳定剂的含量为乙基纤维素混悬液质量的0.5-15％。
5.如权利要求1所述的乙基纤维素混悬液，其特征在于：所述的乙基纤维素中乙基取代度为2.25-2.60，即乙氧基含量为44.0-51.0％，百分比为质量百分比；所述的乙基纤维素的动力黏度为7-100mPa·s。
6.如权利要求1所述的乙基纤维素混悬液，其特征在于：所述的酯类非离子型表面活性剂为油酸聚氧乙烯酯、硬脂酸聚氧乙烯酯、Span40、Span60、Span80、Tween40、Tween60、Tween80和聚氧乙稀蓖麻油中的一种或多种；所述的硫酸盐类阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠；所述的磺酸盐类阴离子表面活性剂为十二烷基苯磺酸钠、丁基萘磺酸钠和石油磺酸钠中的一种或多种；所述的碳原子数为2-20的线性和支化羧酸为油酸、亚油酸、亚麻酸、椰子油、蓖麻油、棉子油和红花油中的一种或多种；所述的碳原子数为2-20的线性和支化脂肪醇为正十六醇、正十八醇、叔十六醇和叔十八醇的一种或多种。
7.如权利要求1所述的乙基纤维素混悬液，其特征在于：所述的稳定剂包括：(1)酯类非离子型表面活性剂、硫酸盐类阴离子表面活性剂和磺酸盐类阴离子表面活性剂中的一种或多种；以及
(2)碳原子数为2-20的线性和支化羧酸，以及碳原子数为2-20的线性和支化脂肪醇中的一种或多种；
其中稳定剂(1)的含量为乙基纤维素混悬液质量的0.25-5％；稳定剂(2)的含量为乙基纤维素混悬液质量的0.25-15％。
8.如权利要求1所述的乙基纤维素混悬液，其特征在于：所述的乙基纤维素混悬液中还含有pH调节剂、消泡剂和增塑剂中的一种或多种。
9.如权利要求8所述的乙基纤维素混悬液，其特征在于：所述的pH调节剂的含量为小于或等于乙基纤维素混悬液质量的2％；所述的消泡剂的含量为小于或等于乙基纤维素混悬液质量的2％；所述的增塑剂的含量为乙基 纤维素质量的5-35％；上述含量均不包括0％；所述的增塑剂为邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、癸二酸二丁酯和乙酰化单甘酯中的一种或多种；所述的消泡剂为二甲基硅油、氟硅氧烷、乙二醇硅氧烷、二硬脂酰乙二胺、二硬脂酰癸二胺和聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的一种或多种。
10.如权利要求1～9中任一项所述的乙基纤维素混悬液的制备方法，其包括下述步骤：
(1)将乙基纤维素、稳定剂与溶剂混合，得混浊液A；其中，所述的溶剂中与水不互溶的有机溶剂的用量为32-84.75％，与水互溶的有机溶剂的用量为0-5％，水的用量为0-5％；所述的乙基纤维素的用量为15-50％；所述的稳定剂的用量为0.25-8％；所述的用量的百分比皆为相对于混浊液A质量的百分比；
(2)将稳定剂与溶剂混合，得混浊液B；其中，所述的溶剂中水的用量为86-99.8％，与水不互溶的有机溶剂的用量为0-5％，与水互溶的有机溶剂的用量为0-5％；所述的稳定剂的用量为0.2-4％；所述的用量的百分比皆为相对于混浊液B质量的百分比；
(3)将混浊液A与混浊液B按质量比1∶1～1∶3混合，剪切乳化，除去有机溶剂，即得乙基纤维素混悬液；
所述的与水不互溶的有机溶剂为苯、正己烷、环己烷、甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷和氯仿中的一种或多种；所述的与水互溶的有机溶剂为甲醇、乙醇和丙酮中的一种或多种。
11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的剪切乳化转速为1000-30000rpm；剪切乳化时间为1-2小时。
12.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，进行乳化剪切之前还进行搅拌，所述的搅拌的转速为50-1500rpm，搅拌时间为10-60分钟；用常压或减压蒸馏除去有机溶剂，所述的蒸馏温度不超过90℃。
13.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于：所述的混浊液A中还含有增塑剂，所述的增塑剂的含量为乙基纤维素质量的5-35％；所述的混浊液B中还含有pH调节剂，所述的pH调节剂的含量为小于或等于乙基纤维素混悬液质量的2％；混浊液A中和/或进行步骤(3)的剪切乳化时，还添加消泡剂，所述的消泡剂的含量为小于或等于乙基纤维素混悬液质量的2％；上述含量均不包括0％。
14.如权利要求1～9任一项所述的乙基纤维素混悬液在制备药物制剂、食品或保健品中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100474986A CN101602865B (zh) | 2009-03-13 | 2009-03-13 | 一种乙基纤维素混悬液及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100474986A CN101602865B (zh) | 2009-03-13 | 2009-03-13 | 一种乙基纤维素混悬液及其制备方法与应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101602865A CN101602865A (zh) | 2009-12-16 |
| CN101602865B true CN101602865B (zh) | 2011-08-31 |
Family
ID=41468770
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2009100474986A Active CN101602865B (zh) | 2009-03-13 | 2009-03-13 | 一种乙基纤维素混悬液及其制备方法与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101602865B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20170097047A (ko) * | 2014-12-12 | 2017-08-25 | 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 | 에틸셀룰로오스 폴리머 입자의 크기 감소 |
| CN104892970B (zh) * | 2015-06-26 | 2018-03-30 | 中国热带农业科学院农产品加工研究所 | 一种木质纤维直接制备成膜的方法 |
| CN112500503B (zh) * | 2020-11-23 | 2022-06-10 | 中国林业科学研究院林产化学工业研究所 | 一种乙基纤维素基环氧固化物及其制备方法 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1113926A (zh) * | 1994-06-07 | 1995-12-27 | 安徽工学院生物机电工程研究所 | 高效脱漆剂 |
| CN1372455A (zh) * | 1999-07-29 | 2002-10-02 | 宝洁公司 | 包含疏水改性的纤维素醚的头发调理组合物 |
| CN1094347C (zh) * | 1999-11-15 | 2002-11-20 | 广东药学院药物研究所 | 一种治疗前列腺良性增生症的控释微丸及其制备方法 |
| CN1474687A (zh) * | 2000-11-17 | 2004-02-11 | ÷ | 基于抗高血糖药微胶囊的延时释放药物 |
| CN1745105A (zh) * | 2003-01-31 | 2006-03-08 | 阿克佐诺贝尔股份有限公司 | 非离子纤维素醚及其应用 |
| CN1831052A (zh) * | 2005-03-11 | 2006-09-13 | 佛山市顺德区汉达精密电子科技有限公司 | 一种脱漆剂及其除去塑料表面油漆的方法 |
| CN101214275A (zh) * | 2005-10-27 | 2008-07-09 | 广东药学院 | 复方丹参缓释制剂及其制备方法 |
-
2009
- 2009-03-13 CN CN2009100474986A patent/CN101602865B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1113926A (zh) * | 1994-06-07 | 1995-12-27 | 安徽工学院生物机电工程研究所 | 高效脱漆剂 |
| CN1372455A (zh) * | 1999-07-29 | 2002-10-02 | 宝洁公司 | 包含疏水改性的纤维素醚的头发调理组合物 |
| CN1094347C (zh) * | 1999-11-15 | 2002-11-20 | 广东药学院药物研究所 | 一种治疗前列腺良性增生症的控释微丸及其制备方法 |
| CN1474687A (zh) * | 2000-11-17 | 2004-02-11 | ÷ | 基于抗高血糖药微胶囊的延时释放药物 |
| CN1745105A (zh) * | 2003-01-31 | 2006-03-08 | 阿克佐诺贝尔股份有限公司 | 非离子纤维素醚及其应用 |
| CN1831052A (zh) * | 2005-03-11 | 2006-09-13 | 佛山市顺德区汉达精密电子科技有限公司 | 一种脱漆剂及其除去塑料表面油漆的方法 |
| CN101214275A (zh) * | 2005-10-27 | 2008-07-09 | 广东药学院 | 复方丹参缓释制剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101602865A (zh) | 2009-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Oxidatively stable curcumin‐loaded oleogels structured by β‐sitosterol and lecithin: physical characteristics and release behaviour in vitro | |
| WO2022267880A1 (zh) | 一种制备相变可调的乳液凝胶型脂肪替代物的方法及应用 | |
| CN104189014B (zh) | 一种大豆磷脂软胶囊及其制备方法 | |
| CA2698513A1 (fr) | Composition pharmaceutique a base de progesterone micronisee et ses utilisations | |
| TWI531321B (zh) | 含有脂溶性維他命之組成物 | |
| Kavimughil et al. | Effect of material composition and 3D printing temperature on hot-melt extrusion of ethyl cellulose based medium chain triglyceride oleogel | |
| JP7282068B2 (ja) | ステロール及び可溶化剤を含有するゲルカプセル | |
| CN101602865B (zh) | 一种乙基纤维素混悬液及其制备方法与应用 | |
| AU2013264466A1 (en) | Improved complexes and compositions containing curcumin | |
| CN105663081A (zh) | 微囊化β-丙氨酸 | |
| CN113730359A (zh) | 一种脂溶性维生素固体颗粒及其制备方法和应用 | |
| JP6032917B2 (ja) | 錠剤 | |
| Xie et al. | Solvent-free synthesis of high-purity sucrose fatty acid monoesters and a comparison of their properties with those of their commercial counterparts | |
| CN108785272A (zh) | 一种奥利司他软胶囊及其制备方法 | |
| CN107072257A (zh) | 含有人参粉末的饮品组合物和其制备方法 | |
| CN106798335A (zh) | 中链甘油三酯的应用 | |
| KR102115042B1 (ko) | 포화된 지방족 탄화수소 및 스테롤이 풍부한 아보카도 비비누화물을 수득하기 위한 아보카도의 용도 | |
| JP5269373B2 (ja) | ソフトカプセル充填用液状組成物 | |
| CN101711875A (zh) | 软胶囊囊皮组合物、由其制备的软胶囊以及制备它们的方法 | |
| CN103976955A (zh) | 一种人血白蛋白纳米微粒及其制备方法 | |
| KR20140108281A (ko) | 건강 유지 및 급성 및 만성 장애의 치료를 위한 지질 보조제를 함유하는 츄어블 웨이퍼 | |
| CN101836968B (zh) | 泡腾滴丸的制备方法 | |
| KR101401510B1 (ko) | 슬러리 연질캡슐 제제용 현탁화제 및 이를 포함하는 슬러리 연질캡슐 제제 | |
| CN103750317B (zh) | 一种大鲵油缓释滴丸 | |
| CN104523696B (zh) | 一种奥卡西平纳米结构脂质载体及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170510 Address after: 201508 No. nine, No. 488, Jinshan Industrial Zone, Shanghai, China Patentee after: Shanghai Polymer Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 200125 Kang Lin building, No. 2875 Yang Gao Nan Road, Shanghai, 511B Patentee before: Wang Mao |