CN101578051A - 动物饲料组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了通过将含增补的硼和维生素C的化合物给予动物和人来预防或治疗骨软骨病、跛脚和腿无力的组合物和方法。在动物饲料组合物中或作为动物饲料的补充剂来提供增补的含硼和维生素C化合物。本发明还提供了用含硼和维生素C的化合物增补的并具有降低磷含量的动物饲料组合物。本发明还提供了通过将增补的硼和维生素C给予动物来降低动物排泄的磷量的方法、提高动物的磷吸收率的方法、降低环境磷污染的方法。本发明还提供了通过给予增补的含硼和维生素C的化合物来喂养怀孕、喂乳或哺乳的动物而降低动物中断奶前死亡率的方法。

Description

动物饲料组合物

相关申请的相互参照

本申请依据35U.S.C.§119(e)要求享有2006年12月6日提交的美国临时申请No.60/873,420的权益，在此以其整体引入作为参考。

发明背景

跛脚是繁殖年龄的母猪的淘汰和死亡的主要原因，每年影响2千万头动物。至少3至10％成长的幼猪因跛脚而死亡或被淘汰。骨软骨病(OC)是这种跛脚的主要因素，仅仅在美国就引起可能超过2亿美元的经济损失。

OC是影响成长的幼小动物和人的软骨的非传染性疾病。OC的特征在于关节的关节软骨和骨的生长面的异常发育，以及骨发育时的相关变化。当OC变化引起疼痛和/或干扰正常的骨骼功能时就出现跛脚。

OC是猪跛脚的主要原因。据报导，成长中的猪的20至80％或更多受OC的影响。在5至10％的马和大种狗中，以及在40人中观察到1人OC严重到足以引起跛脚。关于成长的幼牛、特别是公牛中，以及关于羊也报导了OC。OC在猫中并不常见。

就人来说，OC主要折磨青少年人，即身体很活泼并且骨骼正在发育的年龄组。这种病在男孩中比在女孩中更常见。在年龄为10至15岁的儿童中，这种疾病通常出现在肘、膝或足关节。受折磨的人在染病的关节经历触痛、肿胀和疼痛，它随着活动而恶化。

儿童中的OC更常见的形式是：弗莱伯氏病(Freiberg′sdisease)，它发生在12-15岁儿童足的跖骨头部；幼年变形性骨软骨炎，它发生在6至9岁儿童的髋部；奥斯古德-施莱特病，它发生在10至15岁儿童的膝髌骨腱的胫骨结节的骨突；潘纳病，它发生在5-10岁儿童的肘处远侧肱骨的肱骨小头；以及拉尔逊病，它发生在10-15岁儿童的膝中髌骨下极。观察到每一种人OC病况的动物关联情况，与物种和饲养相关的“好发部位”。具体地说，在一定的物种或品种中，不同的特定关节更可能受疾病侵袭；例如，在德国牧羊者中有发作“肘发育异常”的倾向。

所以，预防和治疗OC的改良方法应当在牲畜工业中具有很大的经济价值，将会减少动物患病，也将有助于减轻患有这种疾病的人体验的疼痛的关节不适以及功能和活动性的丧失。

此外，来自动物饲料中过量的磷的磷酸盐污染是日益严重的问题。这样的磷可能污染地下水。需要提供减少了磷含量的动物饲料以减小地下水污染。磷用量的减少帮助动物生产者履行营养控制调节。

在商业火鸡生产中的腿无力问题是经济损失的主要原因。在一般水准以上的商业生产者可能均分12-13％死亡率，5.5-6％的死亡率在生产的最后5周出现。这晚期的死亡率对于该工业是非常昂贵的，因为到那时饲养该禽类的大量费用已经发生。美国最大的24家火鸡饲养者由于死亡率损失每年损失23至32百万火鸡，而腿无力问题是这些损失的主要原因。估计这种损失的成本在$131百万美元/年或更高。

美国农业部(USDA)2007年12月29日更新的数字表明估计2007年的火鸡生产为262百万禽类，对于市值USD$40亿总共74亿磅的生产，按市价计算的平均活重为28.31磅。由于2007年每磅$0.54提高的每磅市值，这比2006年上涨了$5亿。估计2007年上市体重火鸡的平均值为$15.28(有趣的是美国的火鸡生产的总值高于水稻、花生和烟草生产的总值)。

从1天大饲养到17至19周上市的88,701雄火鸡的数据集表明12,379禽类或14.0％的整体总死亡率。该数据对于国有商业火鸡工业的死亡率是典型的或较好的，对此没有精确得知国有平均死亡率，但据说有时候为15至16％。大约一半的死亡率(6191禽类或6.967％)发生在禽类达到12周大以后，4543禽类或5.1％在14周大后死亡，这离上市仅有3至5周。几乎所有12周后的死亡率可能都是由于腿无力综合征引起的。

14％的总死亡率等于表示86％的存活率。为了实现262百万禽类的市场生产，必须每天放养304.6百万幼禽。12周后的预期死亡率为7％或21.3百万禽类。因为这些禽类在平均12周时是18周上市大小的2/3，对于全国性$213百万的死亡率成本，给每只赋予$10的价值是合理的。此外，生产损失不限于死亡率。由于受疾病侵袭的禽类中跛脚和差的性能(病态)发生了显著的其他经济损失。

禽类生长面领域中不规则的代谢与矮小综合症和胫骨软骨发育障碍(TD)相关。胫骨软骨发育障碍是与快速生长率相关的疾病，并且对于生长的遗传选择实际上导致了这种骨骼疾病提高的发病率。传统方法已经不能充分降低异常骨生长的发生。

另外，导致跛脚和腿无力的其它因素有：(1)软骨和关节下骨中的损伤；(2)关节面和关节下骨的坏死，这可以通过梗塞(由于局部血液供应受阻而导致的坏死组织)的数量来量度；(3)生长面加宽，这可以导致增生、坏死和出血；和(4)关节软骨损伤，这可以通过浓度降低了的糖胺聚糖(GAGs)、羟脯氨酸以及与蛋白聚糖或胶原有关的或者是蛋白聚糖或胶原的组分的其它生物分子来证明。

如果能提供减少了磷含量同时又促进预防和治疗OC、TD、腿无力和跛脚的动物饲料，应当很有利。

本发明优选实施方案简述

本发明人得到了出人意料的发现，即，施用含硼化合物和维生素C可有效地预防和治疗动物的腿无力和跛脚。在一个实施方案中，本发明提供了含增补的硼和维生素C的动物饲料。动物饲料包含植物材料。硼是植物生长所需的元素。因此，所有植物，因而动物饲料中的所有植物材料都包含一定的硼，例如玉米/大豆饲料中包含10-20ppm硼(除非硼被提取了)。此外，许多植物含有维生素C。本发明的动物饲料中除了天然存在于来自植物材料的动物饲料中的硼之外还包含增补的硼，以及除了天然存在于来自植物材料的动物饲料中的维生素C之外还包含增补的维生素C。增补的硼是作为含硼化合物、作为具有提高的硼含量的植物材料或者作为微生物例如具有提高的硼含量的酵母提供的。可用于本发明的实施中的含硼化合物是作为典型硼源的硼酸钠和硼酸。但是，本发明不限于硼的这些形式。还包括硼的其它无机形式，例如硼酸钙，以及在体内分解或被代谢而以硼酸盐或硼酸释放硼的有机硼化合物和络合物。无机形式有硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、含卤素的硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。所述有机形式是通过硼(通常以硼酸的形式)与下列物质形成的络合物和化合物：果糖，山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖，苏氨酸，甲硫氨酸，改性淀粉，水解淀粉，氧化淀粉，未改性淀粉，糊精，酰胺化糖，葡糖胺，甘露糖胺，甘油脂肪酸酯，水杨酸络合物，双草酸盐，硼蔗糖钙，醇，醇胺，糖酸，葡糖二酸，葡糖酸，胺化糖酸，和硼葡糖酸钙。

可以用于本发明实施中的维生素C化合物为抗坏血酸、抗坏血钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。然而，本发明不限于维生素C的这些形式。

在该实施方案中，增补的含硼化合物通常以提供约1至约500ppm增补的元素硼含于动物饲料中，而含维生素C化合物为提供约1至约1000ppm的浓度。在其它实施方案中，含硼化合物通常以提供约1至约150ppm增补的元素硼含于动物饲料中，而含维生素C化合物为提供约1至约500ppm的浓度。在又一实施方案中，增补的含硼化合物通常以提供约50ppm或者约25至约50ppm增补的元素硼含于动物饲料中，而含维生素C化合物为提供约25至约500ppm的浓度。将受益于所述动物饲料的动物是人、禽类、猪、马、骡、驴、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗和猫。

在又一个意外的发现中，本发明人确定了，往动物饲料中添加增补的硼能减小动物饲料中的磷含量。所以，在另一个实施方案中，本发明提供了包含增补的含硼化合物，维生素C和减小的磷含量的改良动物饲料。在这样的实施方案中，增补的含硼化合物可能是硼酸钠或硼酸。但是，本发明不限于这些增补的硼形式。还可应用其它无机硼的形式，例如硼酸钙，以及在体内分解或被代谢而以硼酸盐或硼酸释放硼的有机硼化合物和络合物。无机形式有硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、含卤素的硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。这些有机形式是通过硼(通常以硼酸)与下列物质形成的络合物和化合物：果糖，山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖，苏氨酸，甲硫氨酸，改性淀粉，水解淀粉，氧化淀粉，未改性淀粉，糊精，酰胺化糖，葡糖胺，甘露糖胺，甘油脂肪酸酯，水杨酸络合物，双草酸盐，硼蔗糖钙，醇，醇胺，糖酸，葡糖二酸，葡糖酸，胺化糖酸，和硼葡糖酸钙。可以用于本发明实施中的维生素C化合物为抗坏血酸、抗坏血钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。然而，本发明不限于维生素C的这些形式。在加到动物饲料中以前，可将硼与滑石以含硼化合物比滑石约为5∶1，6∶1，7∶1，8∶1，9∶1，10∶1，11∶1，12∶1，13∶1，14∶1，15∶1，16∶1，17∶1，18∶1，19∶1，20∶1，21∶1，22∶1，23∶1，24∶1或25∶1的比率掺合。所述增补的含硼化合物以约1至约500，约1至约150或者约50ppm或者约25至50ppm增补的硼含于动物饲料中，并且总的磷含量与没有增补的硼的类似动物饲料相比减小至少3％。通常，动物饲料以约5至约150ppm范围内的浓度增补硼。所述动物饲料适合人、禽类、猪、马、骡、驴、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗和猫。

在另一个实施方案中，本发明提供了减小动物排泄的磷量的方法。在该实施方案中，喂给动物含有改良动物饲料组合物的动物饲料，该改良动物饲料组合物包含约1至约500，约1至约150或者约50ppm或者约25至50ppm以下列形式提供的增补的硼，即，含硼化合物、具有提高的硼含量的植物材料、具有提高的硼含量的酵母或其它微生物，和约1至约1000，约1至约500或约50ppm或约25至50ppm增补的维生素C，其中所述动物饲料与没有增补的硼和维生素C的类似动物饲料相比磷含量减小至少3％。通常，所述动物饲料以5-150ppm范围内的浓度包含增补的硼。在这样的实施方案中，增补的含硼化合物可以是硼酸钠或者可应用硼酸。但是，可应用其它无机形式，例如硼酸钙，以及在体内分解或被代谢而以硼酸盐或硼酸释放硼的有机硼化合物和络合物。无机形式有硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、卤素硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。所述有机形式是通过硼(通常以硼酸形式)与下列物质形成的络合物和化合物：果糖，山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖，苏氨酸，甲硫氨酸，改性淀粉，水解淀粉，氧化淀粉，未改性淀粉，糊精，酰胺化糖，葡糖胺，甘露糖胺，甘油脂肪酸酯，水杨酸络合物，双草酸盐，硼蔗糖钙，醇，醇胺，糖酸，葡糖二酸，葡糖酸，胺化糖酸，和硼葡糖酸钙。可以用于本发明实施中的维生素C化合物为抗坏血酸、抗坏血钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。然而，本发明不限于维生素C的这些形式。该方法适合人、禽类、猪、马、骡、驴、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗和猫。

另一个实施方案提供了提高动物中吸收磷的效率的方法。在该实施方案中，喂给动物含有改良动物饲料组合物的动物饲料，该改良动物饲料组合物包含约1至约500，约1至约150或者约50ppm或者约25至50ppm以含硼化合物、具有升高硼含量的植物材料、具有升高硼含量的酵母或其他微生物增补的硼，和约1至约1000，约1至约500或约50ppm或约25至50ppm增补的维生素C，其中与没有增补的硼和维生素C的类似动物饲料相比，磷吸收提高了至少3％。在这样的实施方案中，增补的含硼化合物可以是硼酸钠或硼酸。但是，可应用硼的其它无机形式，例如硼酸钙，以及在体内分解或被代谢而以硼酸盐或硼酸释放硼的有机硼化合物和络合物。无机形式有硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、含卤素的硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。所述有机形式是通过硼(通常以硼酸)与下列物质形成的络合物和化合物：果糖，山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖，苏氨酸，甲硫氨酸，改性淀粉，水解淀粉，氧化淀粉，未改性淀粉，糊精，酰胺化糖，葡糖胺，甘露糖胺，甘油脂肪酸酯，水杨酸络合物，双草酸盐，硼蔗糖钙，醇，醇胺，糖酸，葡糖二酸，葡糖酸，胺化糖酸和硼葡糖酸钙。可以用于本发明实施中的维生素C化合物为抗坏血酸、抗坏血钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。然而，本发明不限于维生素C的这些形式。该方法适合人、禽类、猪、马、骡、驴、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗和猫。

在又一实施方案中，本发明提供了降低畜牧场的环境磷污染的方法。在该实施方案中，喂给动物含有改良动物饲料组合物的动物饲料，该改良动物饲料组合物包含1至约500，约1至约150或者约50ppm或者约25至50ppm以含硼化合物、具有升高硼含量的植物材料、具有升高硼含量的酵母或其他微生物增补的含硼化合物，和约1至约1000，约1至约500或约50ppm或约25至50ppm增补的维生素C，其中与没有增补的硼和维生素C的类似动物饲料相比，动物饲料组合物的磷至少减少3％。在这样的实施方案中，增补的含硼化合物可以是硼酸钠或硼酸。但是，可应用其它无机形式，例如硼酸钙，以及在体内分解或被代谢而以硼酸盐或硼酸释放硼的有机硼化合物和络合物。无机形式有硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、含卤素的硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。所述有机形式是通过硼(通常以硼酸)与下列物质形成的络合物和化合物：果糖，山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖，苏氨酸，甲硫氨酸，改性淀粉，水解淀粉，氧化淀粉，未改性淀粉，糊精，酰胺化糖，葡糖胺，甘露糖胺，甘油脂肪酸酯，水杨酸络合物，双草酸盐，硼蔗糖钙，醇，醇胺，糖酸，葡糖二酸，葡糖酸，胺化糖酸，和硼葡糖酸钙。可以用于本发明实施中的维生素C化合物为抗坏血酸、抗坏血钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。然而，本发明不限于维生素C的这些形式。该方法适合人、禽类、猪、马、骡、驴、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗和猫。

在又一个实施方案中，本发明还提供了治疗或预防OC的方法，该方法将治疗上有效量的含硼化合物和维生素C给予需要这种治疗的动物。在这样的实施方案中，可以用于本发明实施中的维生素C化合物为抗坏血酸、抗坏血钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。然而，本发明不限于维生素C的这些形式。含硼化合物可以是硼酸钠或硼酸。但是，本发明可应用硼的其它无机形式，例如硼酸钙，以及在体内分解或被代谢而以硼酸盐或硼酸释放硼的有机硼化合物和络合物。无机形式有硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、含卤素的硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。所述有机形式是通过硼(通常以硼酸形式)与下列物质形成的络合物和化合物：果糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖、苏氨酸、甲硫氨酸、改性淀粉、水解淀粉、氧化淀粉、未改性淀粉、糊精、酰胺化糖、葡糖胺、甘露糖胺、甘油脂肪酸酯、水杨酸络合物、双草酸盐、硼蔗糖钙、醇、醇胺、糖酸、葡糖二酸、葡糖酸、胺化糖酸、和硼葡糖酸钙。可在骨软骨病出现以前作为预防措施施用所述增补的含硼化合物和维生素C。可能得益于本发明的动物是人、猪、马、骡、驴、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗、猫和禽类。

在又一个意外的发现中，本发明人确定了，往动物饲料中添加增补的硼和维生素C能降低动物的软骨和关节下骨中损伤的发生率和程度。所以，在这个实施方案中，本发明提供了用于降低动物的软骨和关节下骨中损伤的发生率和程度的方法。在这个实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约1至约500ppm的增补的元素硼，而含维生素C化合物为提供约1至约1000ppm的浓度。在另一些实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约1至约150ppm的增补的元素硼，而含维生素C化合物为提供约1至约500ppm的浓度。在又一个实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约50ppm或约25至50ppm的增补的元素硼，而含维生素C化合物为提供约25至约500ppm的浓度。在这样的实施方案中，所述饲料也可以为液体形式的。可以用于本发明实施中的维生素C化合物为抗坏血酸、抗坏血钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。然而，本发明不限于维生素C的这些形式。在这样的实施方案中，增补的含硼化合物可以是硼酸钠，或者可以使用硼酸。但是，可以应用其它的无机形式的硼，例如硼酸钙，以及在体内分解或被代谢而以硼酸盐或硼酸释放硼的有机硼化合物和络合物。所述无机形式之中有硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、卤素硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。所述有机形式之中有通过硼(通常以硼酸形式)与下列物质形成的络合物和化合物：果糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖、苏氨酸、甲硫氨酸、改性淀粉、水解淀粉、氧化淀粉、未改性淀粉、糊精、酰胺化糖、葡糖胺、甘露糖胺、甘油脂肪酸酯、水杨酸络合物、双草酸盐、硼蔗糖钙、醇、醇胺、糖酸、葡糖二酸、葡糖酸、胺化糖酸、和硼葡糖酸钙。能得益于所述动物饲料的动物之中有禽类、猪、马、骡、驴、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗、猫以及人。

在又一个意外的发现中，本发明人确定了，往动物饲料中添加增补的硼和维生素C能防止关节面和关节下骨的坏死，这是通过梗塞(由于局部血液供应受阻而导致的坏死组织)的数量来量度的。所以，在这个实施方案中，本发明提供了一种用于防止关节面和关节下骨的坏死的方法，这是通过梗塞(由于局部血液供应受阻而导致的坏死组织)的数量来量度的。在这个实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约1至约500ppm的增补的元素硼，而含维生素C的化合物为提供约1至约1000ppm的浓度。在另一些实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约1至约150ppm的增补的元素硼，而含有维生素C的化合物为提供约1至约500ppm的浓度。在又一个实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约50ppm或约25至50ppm的增补的元素硼，而含维生素C的化合物为提供约25至约500ppm的浓度。在这样的实施方案中，所述饲料也可以为液体形式的。可以用于本发明实施中的维生素C化合物为抗坏血酸、抗坏血钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。然而，本发明不限于维生素C的这些形式。在这样的实施方案中，增补的含硼化合物可以是硼酸钠，或者可以使用硼酸。但是，可以应用其它的无机形式的硼，例如硼酸钙，以及在体内分解或被代谢而以硼酸盐或硼酸释放硼的有机硼化合物和络合物。所述无机形式之中有硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、卤素硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。所述有机形式之中有通过硼(通常以硼酸形式)与下列物质形成的络合物和化合物：果糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖、苏氨酸、甲硫氨酸、改性淀粉、水解淀粉、氧化淀粉、未改性淀粉、糊精、酰胺化糖、葡糖胺、甘露糖胺、甘油脂肪酸酯、水杨酸络合物、双草酸盐、硼蔗糖钙、醇、醇胺、糖酸、葡糖二酸、葡糖酸、胺化糖酸、和硼葡糖酸钙。能得益于所述动物饲料的动物之中有猪、马、骡、驴、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗、猫以及人。

在又一个意外的发现中，本发明人确定了，往动物饲料中添加增补的硼能降低增生、坏死和出血。所以，在这个实施方案中，本发明提供了一种用于降低增生、坏死和出血的方法。在这个实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约1至约500ppm的增补的元素硼。在另一些实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约1至约150ppm的增补的元素硼。在又一个实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约50ppm或约25至50ppm的增补的元素硼。在这样的实施方案中，所述饲料也可以为液体形式的。在这样的实施方案中，增补的含硼化合物可以是硼酸钠，或者可以使用硼酸。但是，可以应用其它的无机形式的硼，例如硼酸钙，以及在体内分解或被代谢而以硼酸盐或硼酸释放硼的有机硼化合物和络合物。所述无机形式之中有硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、卤素硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。所述有机形式之中有通过硼(通常以硼酸形式)与下列物质形成的络合物和化合物：果糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖、苏氨酸、甲硫氨酸、改性淀粉、水解淀粉、氧化淀粉、未改性淀粉、糊精、酰胺化糖、葡糖胺、甘露糖胺、甘油脂肪酸酯、水杨酸络合物、双草酸盐、硼蔗糖钙、醇、醇胺、糖酸、葡糖二酸、葡糖酸、胺化糖酸、和硼葡糖酸钙。能得益于所述动物饲料的动物之中有禽类、猪、马、骡、驴、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗、猫以及人。

在又一个意外的发现中，本发明人确定了，往动物饲料中添加增补的硼和维生素C能降低增生、坏死和出血。所以，在这个实施方案中，本发明提供了一种用于降低增生、坏死和出血的方法。在这个实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约1至约500ppm的增补的元素硼，而含维生素C化合物为提供约1至1000ppm的浓度。在另一些实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约1至约150ppm的增补的元素硼，而含维生素C化合物为提供约1至约500ppm的浓度。在又一个实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约50ppm或约25至50ppm的增补的元素硼，而含维生素C化合物为提供约25至约500ppm的浓度。在这样的实施方案中，所述饲料也可以为液体形式的。在这样的实施方案中，增补的含硼化合物可以是硼酸钠，或者可以使用硼酸。但是，可以应用其它的无机形式的硼，例如硼酸钙，以及在体内分解或被代谢而以硼酸盐或硼酸释放硼的有机硼化合物和络合物。所述无机形式之中有硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、卤素硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。所述有机形式之中有通过硼(通常以硼酸形式)与下列物质形成的络合物和化合物：果糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖、苏氨酸、甲硫氨酸、改性淀粉、水解淀粉、氧化淀粉、未改性淀粉、糊精、酰胺化糖、葡糖胺、甘露糖胺、甘油脂肪酸酯、水杨酸络合物、双草酸盐、硼蔗糖钙、醇、醇胺、糖酸、葡糖二酸、葡糖酸、胺化糖酸和硼葡糖酸钙。能得益于所述动物饲料的动物之中有禽类、猪、马、骡、驴、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗、猫以及人。

在又一个意外的发现中，本发明人确定了，往动物饲料中添加增补的硼和维生素C能降低软骨、生长面和骨的发育异常(异常的发育和或异常的结构)，这是通过生长面宽度来量度的(宽的生长面代表着异常的生长和非正常的骨化)。所以，在这个实施方案中，本发明提供了一种用于降低软骨、生长面和骨发育异常(异常的发育和/或异常的结构)的方法，这是通过生长面宽度来量度的(宽的生长面代表着异常的生长和非正常的骨化)。在这个实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约1至约500ppm的增补的元素硼，而含维生素C化合物为提供约1至约1000ppm的浓度。在另一些实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约1至约150ppm的增补的元素硼，而含维生素C化合物为提供约1至约500ppm的浓度。在又一个实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约50ppm或约25至50ppm的增补的元素硼，而含维生素C化合物为提供约25至约500ppm的浓度。在这样的实施方案中，所述饲料也可以为液体形式的。可以用于本发明实施中的维生素C化合物为抗坏血酸、抗坏血钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。然而，本发明不限于维生素C的这些形式。在这样的实施方案中，增补的含硼化合物可以是硼酸钠，或者可以使用硼酸。但是，可以应用其它的无机形式的硼，例如硼酸钙，以及在体内分解或被代谢而以硼酸盐或硼酸释放硼的有机硼化合物和络合物。所述无机形式之中有硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、卤素硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。所述有机形式之中有通过硼(通常以硼酸形式)与下列物质形成的络合物和化合物：果糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖、苏氨酸、甲硫氨酸、改性淀粉、水解淀粉、氧化淀粉、未改性淀粉、糊精、酰胺化糖、葡糖胺、甘露糖胺、甘油脂肪酸酯、水杨酸络合物、双草酸盐、硼蔗糖钙、醇、醇胺、糖酸、葡糖二酸、葡糖酸、胺化糖酸、和硼葡糖酸钙。能得益于所述动物饲料的动物之中有禽类、猪、马、骡、驴、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗、猫以及人。

在又一个意外的发现中，本发明人确定了，往动物饲料中添加增补的硼和维生素C能降低关节软骨损伤，这是通过代表健康组织的较高浓度的糖胺聚糖(GAGs)、羟脯氨酸以及与蛋白聚糖或胶原有关的或者是蛋白聚糖或胶原的组分的其它生物分子来证明的。所以，在这个实施方案中，本发明提供了一种用于降低关节软骨损伤的方法，这是通过代表健康组织的较高浓度的糖胺聚糖(GAGs)、羟脯氨酸以及与蛋白聚糖或胶原有关的或者是蛋白聚糖或胶原的组分的其它生物分子来证明的。在这个实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约1至约500ppm的增补的元素硼，而含维生素C化合物为提供约1至约1000ppm的浓度。在另一些实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约1至约150ppm的增补的元素硼，而含维生素C化合物为提供约1至约500ppm的浓度。在又一个实施方案中，增补的含硼化合物一般以这样的浓度含于动物饲料中，该浓度能提供约50ppm或约25至50ppm的增补的元素硼，而含维生素C化合物为提供约25至约500ppm的浓度。在这样的实施方案中，所述饲料也可以为液体形式的。可以用于本发明实施中的维生素C化合物为抗坏血酸、抗坏血钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。然而，本发明不限于维生素C的这些形式。在这样的实施方案中，增补的含硼化合物可以是硼酸钠，或者可以使用硼酸。但是，可以应用其它的无机形式的硼，例如硼酸钙，以及在体内分解或被代谢而以硼酸盐或硼酸释放硼的有机硼化合物和络合物。所述无机形式之中有硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、卤素硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。所述有机形式之中有通过硼(通常以硼酸形式)与下列物质形成的络合物和化合物：果糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖、苏氨酸、甲硫氨酸、改性淀粉、水解淀粉、氧化淀粉、未改性淀粉、糊精、酰胺化糖、葡糖胺、甘露糖胺、甘油脂肪酸酯、水杨酸络合物、双草酸盐、硼蔗糖钙、醇、醇胺、糖酸、葡糖二酸、葡糖酸、胺化糖酸、和硼葡糖酸钙。能得益于所述动物饲料的动物之中有禽类、猪、马、骡、驴、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗、猫以及人。

在另一个实施方案中，本发明提供了降低动物断奶以前的死亡率的方法。在另一个实施方案中，本发明提供了通过增大动物返回动情期的速度和受精速度而改良动物的繁殖速度的方法。在这些实施方案中，将增大了硼含量的食物喂给预先怀孕的、怀孕的、哺乳的和/或泌乳的动物。该食物可能包含约1至约500，约1至约150或者约50ppm或者约25至50ppm增补的含硼化合物和约1至约1000，约1至约500或约50ppm或约25至50ppm增补的维生素C。可在改良的动物饲料组合物或者牛奶或水中提供硼和维生素C。通常，牛奶、水或动物饲料包含浓度在5-150ppm范围内的增补的硼和维生素C。在这样的实施方案中，增补的含硼化合物可以是硼酸钠或者可应用硼酸。但是，本发明可应用硼的其它无机形式，例如硼酸钙，以及在体内分解或被代谢而以硼酸盐或硼酸释放硼的有机硼化合物和络合物。无机形式有硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、卤素硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。所述有机形式是通过硼(通常以硼酸)与下列物质形成的络合物和化合物：果糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖、苏氨酸、甲硫氨酸、改性淀粉、水解淀粉、氧化淀粉、未改性淀粉、糊精、酰胺化糖、葡糖胺、甘露糖胺、甘油脂肪酸酯、水杨酸络合物、双草酸盐、硼蔗糖钙、醇、醇胺、糖酸、葡糖二酸、葡糖酸、胺化糖酸、和硼葡糖酸钙。可以用于本发明实施中的维生素C化合物为抗坏血酸、抗坏血钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。然而，本发明不限于维生素C的这些形式。所述方法适合人、禽类、猪、马、骡、驴、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗和猫。

在另一个实施方案中，将含硼和维生素C的化合物加到饮用水、矿物质或维生素增补剂、乳制品或其它食品中，用于治疗和预防TD、腿无力、OC和/或减小断奶以前的死亡率。

在另一个实施方案中，本发明提供了维生素C、硼和滑石组合物，其中含硼化合物与滑石的比率约为5∶1，6∶1，7∶1，8∶1，9∶1，10∶1，11∶1，12∶1，13∶1，14∶1，15∶1，16∶1，17∶1，18∶1，19∶1，20∶1，21∶1，22∶1，23∶1，24∶1或25∶1。在这样的实施方案中，增补的含硼化合物可以是硼酸钠或者可应用硼酸。但是，本发明不限于增补的硼的这些形式。还可应用硼的其它无机形式，例如硼酸钙，以及在体内分解或被代谢而以硼酸盐或硼酸释放硼的有机硼化合物和络合物。无机形式有硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、含卤素的硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。所述有机形式是通过硼(通常以硼酸)与下列物质形成的络合物和化合物：果糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨糖、苏氨酸、甲硫氨酸、改性淀粉、水解淀粉、氧化淀粉、未改性淀粉、糊精、酰胺化糖、葡糖胺、甘露糖胺、甘油脂肪酸酯、水杨酸络合物、双草酸盐、硼蔗糖钙、醇、醇胺、糖酸、葡糖二酸、葡糖酸、胺化糖酸和硼葡糖酸钙。可以用于本发明实施中的维生素C化合物为抗坏血酸、抗坏血钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。然而，本发明不限于维生素C的这些形式。

来自多种商品源的滑石都可用于列举的实施方案中。例如Luzenac America是滑石的一个供应商。来自Luzenac America的滑石产品实例包括：E-Z Flow 40，E-Z-Flow MB，E-Z Flow MT，E-Z FlowRM和E-Z Flow VT。

附图简述

图1表示，用增补的硼处理降低了骨软骨病的发病率。

图2显示在没有接受增补的硼的猪之间，猪的右后踝骨软骨病记分的增大与健康记分的增大相关。

图3显示增补的硼处理在减小与早期成长相关的健康记分中的效果。

图4和5显示了，施用3-NPB与硼造成了与在没有增补的猪中观察到的相类似的粗关节病理的盛行和严重度。

图6是对照和处理禽类中观察到的火鸡股骨极限折断强度图。

图7是各种处理组的火鸡生长应答体重图。

图8是各种处理组的火鸡生长应答体重图。

图9是各种处理组的火鸡生长应答体重图。

图10是各种处理组的火鸡生长应答变化的分析。

图11是火鸡跛脚/活动性/步态异常分类者评分的交叉表格。

图12是火鸡跛脚/运动性/步态异常分类者评分的图表。

图13是火鸡跛脚/活动性/步态异常分类者评分的图表。

图14-23是所有分类者对各种处理组之间的火鸡跛脚/运动性/步态异常评分的统计学分析。

图24是各种处理组的火鸡股骨最终断裂力结果的图表。

图25是火鸡股骨最终断裂力研究结果的变化分析。

图26是硼和抗坏血酸盐对火鸡股骨最终断裂力的主要作用分析。

图27是软骨压痕测试研究结果的统计学分析。

发明详述

引言

早就知道硼是一种关键的植物营养物质，但是直到近期才认识到关于硼对人生理的作用。此外，公知维生素C对动物生理学具有有益效果。本发明人发现了动物和人食物的硼和维生素C增补的有益效果。具体地说，虽然以前的研究已证明含硼化合物可以减轻骨疾病骨质疏松症，但本发明人发现了含硼和维生素C的化合物可以减轻关节和生长面软骨的疾病，骨软骨病(OC)和胫骨软骨发育障碍(TD)。

骨质疏松症是这样的疾病：其中，骨变脆并且随着疾病恶化而变得越发容易破裂。骨质疏松症或多孔的骨的特征在于，骨质量减小和骨组织结构恶化，它导致骨的脆性以及髋部、脊柱和腕日益增大的对骨折的敏感性。所以，骨质疏松症是一种通常在完全和正常发育后专门侵袭骨的疾病。还有，由于它的渐进性，骨质疏松症是一种最常在老年人中发作的疾病。50岁以上的人中，两名妇女中的一位和四名男人中的一位在其生命中将患有与骨质疏松症相关的骨折。

反之，骨软骨病是成长中的动物的一般化骨骼疾病，它起源于关节和生长面软骨的障碍。骨仅仅受继发性影响。结果软骨发育异常是技术上描述该病况的更准确的术语。又一个病况，骨软骨病切片导致关节面的碎裂、骨折和/或破碎。认为骨软骨病切片是骨软骨损伤导致软骨潜在的衰弱引起的。损伤的特征在于病灶受损伤的软骨骨化，导致余下的软骨的面积延伸入软骨下的骨内。参见R.John Wardale和Victor C.Duance.Journal of Cell Science 107，47-59(1994)。

由于OC和骨质疏松症的病理差异-两种疾病影响骨系统的不同方面以及不同的年龄组-人们不期望减轻骨质疏松症(老年人骨的变性病)的治疗将有助于OC(年轻人关节内软骨的疾病)的治疗。本发明人意外地发现了，含硼化合物是预防和治疗OC的有用作用剂。

胫骨软骨发育障碍是与快速生长率相关的疾病，并且生长的遗传选择实际上导致这种骨骼疾病提高的发病率。传统方法不能充分减少异常骨生长的发生。禽类中生长面区域的不规则代谢与矮小综合症和胫骨软骨发育障碍(TD)相关。

硼对软骨行为的作用

关节软骨的胞外基质(ECM)提供哺乳动物肢内关节处相对的骨表面之间的缓冲作用。滑液是含于关节内的液体。滑膜为关节、囊和腱鞘加衬。滑液的作用是润滑关节空隙和将营养物输送到关节软骨。关节软骨通过吸收骨传递的震动冲击并且支撑动物的重量而为关节的平滑屈曲动作提供低摩擦接触点以及关节处的缓冲作用。软骨由包括蛋白聚糖和水性环境中的胶原网络的多种成分构成。

蛋白聚糖在保持见于关节处的缓冲作用时起作用。软骨ECM被描述为胶原纤维的网络，它与蛋白聚糖连接和通过蛋白聚糖连接。蛋白聚糖是柔性凝胶状物质，而且胶原形成孔网将蛋白聚糖保持在固定位置。蛋白聚糖提供压缩强度，而胶原网络提供拉伸强度。关节和生长面软骨内的蛋白聚糖包含大量具有强负电荷的硫酸化葡糖胺基聚糖(GAG)。在生理pH下，这些带负电荷的GAG分子将钠离子和水拉入软骨的ECM，引起蛋白聚糖“膨胀”。膨胀后的蛋白聚糖提供抗压缩的有浮力的压力，于是保护胶原网络和下方的结构以防受压损伤。由充分水合的蛋白聚糖补充物和充分伸展的和拉紧的胶原网络提供更好的缓冲作用和因而更大的压缩抗性。

本发明不限于任何特定的机制，也不受理论的约束，关于硼如何作用于OC的可能模型是“静置假设”。在该假设中，硼的作用是将蛋白聚糖交联入胞外基质。关于如何发生该作用的假定的机制是，硼提供碳水化合物、蛋白聚糖、糖蛋白、糖脂、脂质、蛋白质和氨基酸结构的三维硼酯交联。就胞外膜结构例如软骨和神经组织来说，这将包括蛋白聚糖例如聚集蛋白聚糖(软骨的蛋白聚糖大聚集体)，复杂的蛋白质例如呈各种形式和类型的胶原，以及关联的蛋白质例如软骨连接蛋白质。蛋白聚糖的交联使基质稳定和一元化，能使压力更好地分布和防止蛋白聚糖损伤，它将减小滑膜的缓冲能力。反之，硼的作用是通过增大羟基化类固醇的血浆水平而防止骨质疏松症。参见美国专利号4,849,220。所以，不可能预测硼在治疗软骨的疾病例如OC(它具有完全不同于骨质疏松症的病原)方面有效。在骨质疏松症中，骨本身被直接影响。在OC中，软骨被影响。

OC的病因学和病理学

虽然还不知道0C的确切原因，但人们提出了一些关于该疾病进展的机制。压力在对生长和转变中的软骨产生损伤时的影响似乎是主要因素。对猪的研究启示了，在正常骺的生长期间血液供应中的病灶变化是骨软骨病发病机制的中心。软骨管是生长的软骨内暂时的含血管的结构。这些管在软骨形成过程中随年龄增大而逐渐退化，其中，含于软骨管内的血管被软骨取代。与骨质疏松症相关的损伤的形成同过早的软骨形成和这些管的退化有关。特别是供血的过早破坏导致软骨管末梢至间断点的坏死。参见Ytrehus等，Bone 35：1294-1306(2004)。所以，在迅速增重的快速成长动物中最常出现严重的临床骨软骨病并不意外。参见Wardale和Duance，Journal of Cell Science 107：47-59(1994)。

还证实了在人和狗中，发作骨软骨病时，软骨的蛋白聚糖通过来自滑液膜细胞和软骨细胞的基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的作用而被再吸收。参见Shinmei等1991；Okada等1992；Mehraban等1994。蛋白聚糖从软骨的胞外基质损失会导致软骨吸收能力和缓冲压力的减小。

硼在OC中的作用

为了进一步探索OC中的硼缺乏的影响，以及测试OC中的硼是否通过四价交联而起作用，喂给动物3-硝基苯基硼酸(3-NPB)。3-NPB通过结合到通常被硼酸或硼酸盐占据的位点而阻止交联。结果描述于实施例5。3-NPB处理的动物增大了跛脚倾向和OC的临床表现。跛脚倾向的增大可通过用硼增补食物来预防。这些试验证明了OC与猪、马、牛和狗中的硼含量直接相关。

治疗动物OC的硼和维生素C化合物

假定在牲畜(特别是猪)中普遍发生OC，本发明公开了通过提供增补了含硼和维生素C化合物的动物饲料来预防和治疗OC的安全而有效的方法。本领域技术人员将懂得，至少部分地来自植物材料的动物饲料将包含基本含量的硼，将含有基础水平的硼。例如，典型的苜蓿包含约37ppm的硼。给牲畜喂养的饲料通常维生素C非常低，然而，基于叶状绿色植物的饲料将提供一些维生素C。此外，大部分家畜具有从葡萄糖代谢合成维生素C的显著能力。满足维生素C要求的该合成方法的能力取决于对生长、繁殖、抗氧化状态和各种条件下动物合成能力的需求。所以，如本文应用的术语“增补的硼和维生素C”表示外在添加的硼和维生素C，它补充动物饲料和代谢中已经存在的硼和维生素C的基本含量。当术语“硼”用于本公开时，它既可能表示元素的硼又表示含硼化合物。适用于实施本发明的含硼化合物可能包括任何合适的有机或无机含硼化合物，包括含硼的矿石。硼的优选的形式是硼酸钠和硼酸。硼的其它适用的无机形式是硼酸钙。本领域技术人员将认识到，可用于本发明的硼的其它无机形式包括下列物质的硼酸盐：镁、卤素、铵、钾、铁和镁、钽、铍和镍、碳酸盐、钠和钙、砷酸盐、钙和稀土、硫酸盐、镁和钙、锰、铝、钙和锶、磷酸盐、锡、锌和锶。其它形式包括下列物质的硼硅酸盐或硅硼酸盐：钙、钠、铝、钙和稀土、铅、钡、锂，以及钠的氟硼酸盐。天然无机含硼化合物是技术人员已知的各种矿物名称例如硼砂、硬硼酸钙石、水方硼石、四水硼砂、钠硼解石、硅钙硼石、赛黄晶、硼镁石、遂硼镁石、多水硼镁石、天然硼酸、板硼石、硼钠钙石、硅硼钙石、七水硼砂、富水镁硼石、三斜硼钙石、白硼钙石、四水硼钙石和水硅硼钠石，仅列举一些这样的名称。关于无机硼酸盐化合物和矿物的举例可见于Supplement to Mellor′s Comprehensive Treatise on Inorganic andTheoretical Chemistry，Volume V Boron，by Joseph William Mellor，Longman Group Limited，London，1980。

当本公开内容中使用术语维生素C时，它可以表示作为抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁的任意混合物的维生素C。然而，本发明不限于这些形式的维生素C。

有机含硼化合物的实例是本领域技术人员熟知的。这样的有机含硼化合物的实例见于美国专利号4,312,989、4,499,082和5,312,816，将它们都并入本文作参考。适用于实施本发明的有机硼形式是有机硼络合物例如硼苏氨酸、硼甲硫氨酸和抗坏血酸硼，以及与其它氨基酸络合的硼。这些氨基酸可能包括根据遗传密码规定的20种常见氨基酸，以及不被遗传密码编码的变体和修饰的氨基酸。这些是被迅速代谢而释放硼酸盐或硼酸的有机硼形式的实例。其它适用的有机硼形式是硼碳水化合物络合物例如美国专利号5,962,049中公开的那些。与硼形成适用的络合物的碳水化合物包括糖例如果糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇和山梨糖。可商购的硼与果糖络合的形式是可得自FutureCeuticals并且描述于美国专利号5,962,049的Fruitex B^TM。

可用于实施本发明的其它有机硼形式包括：含硼的改性淀粉(例如水解的或氧化的淀粉)，硼酸盐未改性的淀粉，含硼的糊精，含硼的酰胺化糖(例如葡糖胺或甘露糖胺)，甘油脂肪酸硼酸酯，硼酸盐-水杨酸络合物、双草酸盐合硼酸盐(例如钠或钾盐)，硼蔗糖钙，硼酸酯(例如(RO)3B)，醇胺硼酸酯，以及硼酸盐与糖酸(例如葡糖二酸和葡糖酸)的络合物，以及硼酸盐与胺化糖酸的络合物。硼的又一形式是可被硼化的阴离子交换树脂。一种可被硼化的这类树脂是Amberlite^TM。

本领域技术人员应懂得，当本文描述特定的含硼和维生素C化合物时，希望该化合物所有可能的溶剂合物、药物上可接受的盐、酯、酰胺、络合物、螯合物、立体异构体、几何异构体、晶态或无定形形式、代谢物、代谢母体或前体药物也分别被化学结构式或化学名称描述。此外，如果本文描述的任何含硼和维生素C化合物包含立体化学，该化合物的所有对映异构和非对映形式也是预期的。所以，当适当时，含硼和维生素C化合物可能作为外消旋物、外消旋混合物和作为单一的非对映体出现，或者包括所有异构形式的对映体。外消旋物或外消旋混合物不一定表示立体异构体的50∶50混合物。

此外，本领域技术人员应懂得，本发明的硼酸盐和抗坏血酸盐将包括任何不同的级别，包括属于FDA和非FDA许可的那些。所以，可用于实施本发明的硼酸盐和抗坏血酸盐的级别有：药物级的或药方级的、核心级的、肥料级的、工业级的、杀虫剂级的和特别质量(SQ)级的。

含硼和维生素C化合物的合适的应用范围包括，动物饲料中增补的硼和维生素C高于动物饲料中天然存在的硼约1至约500ppm，维生素C为约1至约100ppm。另一个合适的增补范围是约1至约150ppm硼，约1至约500ppm维生素C。如图1、3和4中所示，本发明人发现了，以25ppm至50ppm增补的硼提供猪的OC发生的显著减少。因此，在一个实施方案中，本发明提供了增补了25ppm至50ppm含硼和维生素C化合物的动物饲料组合物。在一个实施方案中，增补的含硼化合物是硼酸钠。在另一个实施方案中，增补的含硼化合物是硼酸。本领域技术人员应清楚，可根据受治疗的疾病或动物的严重度应用硼和维生素C的其它浓度。另外，本领域技术人员将会清楚，在实施本发明时还可应用其它增补的含硼和维生素C化合物。

本文描述的硼可与滑石结合。含硼化合物与滑石的比率可能约为5∶1，6∶1，7∶1，8∶1，9∶1，10∶1，11∶1，12∶1，13∶1，14∶1，15∶1，16∶1，17∶1，18∶1，19∶1，20∶1，21∶1，22∶1，23∶1，24∶1或25∶1。

将增补的硼和维生素C掺入动物饲料

生产动物饲料的多种方法是本领域已知的。这些不同的方法可用来将增补的硼和维生素C以喂给动物时对OC和TD产生有益效果的量掺入饲料中。

例如，可将增补的硼和维生素C以前文公开的量掺入动物饲料组合物，例如美国专利号3,946,109中描述的那些。备选地，多种其它动物饲料组合物可从供应商例如Purina、ADM、Land O′Lakes和Moorman′s商购。可应用例如美国专利号4,189,240中公开的混合方法将增补的硼和维生素C混入选择的组合物。包含增补的硼和维生素C的组合物可用来形成动物饲料食物块，例如美国专利号5,120,565中公开的那些。备选地，可将增补的硼和维生素C掺入通过例如美国专利号4,777,240中公开的喷雾干燥方法形成的动物饲料组合物。引述的这些专利单独阐述可用于本领域将增补的硼掺入动物饲料产品的各种方法，并不意味着将本发明的实施限于这些方法的任一种或更多种。

可用来掺入动物饲料以实施本发明的其它硼源包括硼含量高的酵母制剂。将酵母掺入动物饲料是普通的操作。因此，应当很直接在动物饲料中包含酵母和高含量的硼。备选地，可收获已在土壤中生长的具有高含量的硼的作物专门用于可掺入动物饲料的增强的硼源。这样的高含量硼可能在土壤中是天生的，可能来自硼污染，或者可通过施肥料或其它途径加到土壤中。备选地，可将增补的含硼化合物加到还包含维生素和矿物质的增补剂、基本的混合物和预混合物中。这样的增补剂、基本的混合物或预混合物通常以构成最终动物饲料组合物的0.5％至30％的量添加。在这样的实施方案中，在动物饲料中稀释前的元素硼浓度应当高得多(高约3倍至200倍)导致增补的硼相当于总的每天配给量为1-500ppm。

另一种备选的方法是用天然高硼含量的食品例如苜蓿、葡萄或咖啡渣增补动物饲料。另外，这些和其它食品可通过在如前述高硼条件下生长或者通过转基因植物技术或其它重组方法控制以包含更高的硼含量。

在又一个实施方案中，可将增补的含硼和维生素C化合物作为可直接手工喂给的或动物饲料“表层涂饰”的食物增补剂。这种实施方案可能是一种包含其它营养物、赋形剂或调味剂的制剂。例如，可将包含增补的硼、维生素C、其它维生素和矿物质的雌马营养增补剂用小匙或杯或者呈条形或丸喂给马。备选地，可将该增补剂置于动物饲料表层或者混入动物饲料。

这样的硼可作为硼-滑石组合物供给动物饲料。硼-滑石组合物中的含硼化合物与滑石的比率可能约为5∶1，6∶1，7∶1，8∶1，9∶1，10∶1，11∶1，12∶1，13∶1，14∶1，15∶1，16∶1，17∶1，18∶1，19∶1，20∶1，21∶1，22∶1，23∶1，24∶1或25∶1。

如果必要，硼和维生素C含量可以通过本领域已知的多种方法来精确地测定，美国专利出版物20040020840和其中所公开的专利描述了许多这样的方法。

动物饲料的磷含量的减小和断奶以前的死亡率的改良

动物饲料中过量的磷引起的磷酸盐污染是日益严重的问题。例如，根据国家研究委员会1998关于猪的营养需要，通常的玉米/大豆粉食物中约70％的磷不被猪吸收。该不被吸收的磷最终成为粪便被排泄。猪粪便的高磷酸盐含量构成与猪的养殖相关的环境污染。在猪生产系统中，减小排泄的营养物(特别是磷)的量是养猪业面临的优先考虑环境的问题和重要的经济问题。所以，期望增大用来配制猪食的饲料组分中的磷的生物利用率的方法。本发明人发现了，在猪饲料中包含元素硼导致猪食中存在的磷的增大的吸收和利用率。增补的硼促进磷酸盐有效地结合入骨的磷酸钙(羟基磷灰石)。该效应有望在其它动物内也是对的。

通过增大来自动物饲料例如猪食的磷的吸收和利用效率，本发明人发现可减小通常的猪饲料配方中磷的量。这些结果示于实施例4。可预计增大猪食的磷的利用率与减小猪饲料中磷的起始量相结合有助于减小猪的养殖引起的磷酸盐污染。所以，本发明启示的在动物饲料中包含硼将不但有助于预防和治疗OC，还将有助于减小污染。虽然前文的讨论针对猪，但本发明不限于仅仅减少猪饲料中的磷。再者，本领域技术人员应当认识到，磷用量的减少适合所有动物。

中轴骨骼的大部分骨的形成始于软骨模型的形成，它被钙化和重塑成与钙和磷酸盐矿化的骨。增补的硼增强了该过程的效率。关于增补的硼增强该过程的效率的假定机制是通过胞外基质的稳定化，不过可能是其它机制。

增补的硼改善了软骨转化/骨矿化的效率，它改善了骨结构的完整性和骨矿化特性。将钙以促进足够的骨强度的量加到食物中。促进最适骨强度的钙的含量还反常地抑制肠道吸收磷。当减小食物的磷含量时，磷吸收也更有效。本发明人发现，在动物饲料中添加增补的硼促进骨矿化和能使动物饲料中的钙和磷二者成比例减小3至5％而同时保持骨强度。

关于“猪的营养需要”的1998NRC报告(它的数据示于下表1中)，指示了对钙和磷的常规需求将在猪的生命期间改变。在早期阶段，当骨骼的骨头仍生长时，需要更大量的磷支持增大的骨生长。对钙和磷的需求随着猪成熟而减小，并且骨的生长完毕。虽然下文给出的数据是关于猪，但在其它动物的生命周期也观察到对钙和磷的需求的类似倾向。

表1

生长的猪(NRC，1998)
							体重(kg)	3-5	5-10	10-20	20-50	50-80	80-120
钙(％)	0.90	0.80	0.70	0.60	0.50	0.45
							磷，总量(％)	0.70	0.65	0.60	0.50	0.45	0.40

母猪
		钙(％)	0.75
磷，总量(％)	0.60

在各种动物的食物中包含增补的硼和维生素C能在动物的生命周期将钙和磷的含量减小至少3％。所以，虽然钙和磷的比率通常保持在表1中所示的重量范围，但是由于添加增补的含硼化合物可降低钙和磷的绝对量至少3％。

所以，在另一个实施方案中，本发明提供了含增补的硼和维生素C，并减小了磷含量的动物饲料。在一个实施方案中，增补的硼优选以约1至约500ppm元素硼的浓度提供，而维生素C浓度为约1至约1000ppm，并且磷含量与不含增补的硼的类似动物饲料相比减小了3至5％。钙含量一般与磷含量相似地减小。但是，应当认识到如果以钙盐例如硼酸钙或硼葡糖酸钙提供增补的含硼化合物，动物饲料中的钙含量也可相应地减小。一种这样的化合物-硼葡糖酸钙已被用来治疗牛、绵羊和山羊的低血钙。在另一个实施方案中，增补的硼浓度优选是约1至约150ppm，而增补的维生素C浓度优选为约1至约500ppm，并且磷含量与不含增补的硼的类似动物饲料相比减小了3至5％。在又一个实施方案中，增补的硼浓度优选是约25ppm至50ppm，而增补的维生素C浓度优选为约25ppm至50ppm，并且磷含量与不含增补的硼的类似动物饲料相比减小了3至5％。

在另一个实施方案中，本发明提供了降低动物断奶以前的死亡率的方法。在该实施方案中，将包含含约1至约500，约1至约150或者约50ppm或者约25至50ppm增补硼化合物和含约1至约1000，约1至约500或约50ppm或约25至50ppm增补维生素C化合物的改良动物饲料组合物的食物喂给怀孕的、哺乳的或泌乳的动物，其中，该动物饲料组合物的磷含量与不含增补的硼的类似动物饲料相比减小了至少3％。通常，所述动物饲料包含增补的硼和维生素C，硼浓度为5-150ppm，维生素C为25-1000ppm。在这样的实施方案中，增补的含硼化合物可能是硼酸钠或者可应用硼酸或如本文所述的其它无机硼形式。可以用于本发明实践中的维生素C化合物为抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。

人的OC

已发现具有其各种表现的骨软骨病和关于六种动物已经报导的惊人地相似。这促使专家认定人的骨软骨病应当有望具有与在动物中观察到的相同的病原、发病机制和病理。参见Olsson，S.E.和Reiland，S.1978。动物中的骨软骨病的性质-概述和结论与人的骨软骨病切片具有相似的方面。Acta Radiologica Supplement No.358：299-306。

Dorland氏医学词典(Dorland′s Medical Dictionary)中对人的骨软骨病定义如下：儿童中的一种生长或软骨骨化中心的疾病，它始于变性或坏死，接着是再生或再钙化。还称为骺局部缺血性坏死(q.v.)，它可能影响(1)跟骨，一种有时称为骨突的疾病；(2)股骨的小头骺(头)，一种被称为股骨小头骺骨软骨病，佩特兹病，瓦尔登斯特伦病，髋关节平面，和假性髋关节痛的疾病；(3)髂骨；(4)月状(半月形)骨，被称为金伯克病；(5)第二跖骨的头，被称为弗莱伯不全骨折；(6)舟状(跗骨的舟骨)；(7)胫骨的粗隆，被称为奥斯古德-施莱特病和施莱特病；(8)脊椎，称为脊柱骨软骨病或驼背，青少年脊柱后凸，椎骨骺炎，以及幼年期脊柱后凸；(9)肱骨的肱骨小头，称为潘纳病。

儿童受影响的关节部位可与猪的受影响部位对比。就猪来说，骨软骨病可能发生于下列部位，根据损伤严重度下降的顺序列举：1.关节-骺的损伤：后膝关节、肘、腰的滑液椎骨间的关节、后踝、肩和髋关节，2.生长面损伤：尺骨远侧、股骨远侧、肋骨软骨的接合处、股骨头、肱骨头、坐骨粗隆和胸腰的脊椎，3.骺脱离和骨突脱离(apophysiolysis)损伤：关节盂、坐骨结节、股骨头骺、椎骨骺、肘的突起和远侧尺骨骺。

由于猪和人的疾病相似性，本发明另一个实施方案是人的OC的治疗和预防。可对患有OC的病人施用硼和维生素C化合物。适用于本发明的实施的含硼化合物可能包括任何合适的有机、无机或矿物的含硼化合物。硼的优选的形式是硼酸钠和硼酸。硼的其它适用的无机形式包括硼酸钙。有机含硼化合物的实例是本领域技术人员熟知的。这样的有机含硼化合物的实例见于美国专利号4,312,989，4,499,082和5,312,816。可能适用于人的剂量包括1-13ppm。可以用于本发明实践中的维生素C化合物为抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。

适用于人的硼和维生素C的制剂

下述是适用于人的施用方法。一个特别适用的施用方法是以矿物质或维生素增补剂补充硼和维生素C，例如以食品或丸形式。但是，应懂得下文公开的很多方法虽然特别适合人，也可用于对动物施用硼和维生素C。

本发明一个特别适用的施用含硼和维生素C化合物的形式是呈口服丸或加入食品的含维生素的矿物质增补剂。通过保证适当摄取预防疾病所需的微量营养物和补充由于不适当摄取必需营养物的食物引起的营养缺乏，多种维生素和矿物质增补剂适用于健康的保持和改善。维生素和矿物质制剂通常作为一般的应用增补剂施用或者用于治疗特定的医疗病况。因此，本发明的增补的含硼化合物可作为含下列维生素的矿物质增补剂，例如维生素A、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、维生素B12、生物素、泛酸、肉碱、硅、钼、锗铁、磷、碘、镁、锌、硒、铜、铬、钾、胆碱、番茄红素和辅酶Q-10。可添加增补的含硼化合物的矿物质增补剂的配方实例可见于美国专利号4,752,479，5,869,084和6,361,800。这种包含本发明的含硼和维生素C化合物增补剂可作为咀嚼维生素丸施用，或者作为可加到饮料中的增补剂，或者作为可加到食品中的增补剂。

在实施本发明的方法时，所述含硼和维生素C化合物可直接添加，或者作为药物上可接受的组合物的组分。当用于药物时，增补的含硼和维生素C化合物的形式应当同时是药理和药物上可接受的。

所以，本发明可用以药物制剂提供的硼和维生素C化合物来实施，用于兽医疗和人的医疗，该制剂包含活性剂(硼化合物)及其一种或多种药物上可接受的载体和任选的任何其它治疗组分。所述载体在与制剂的其它组分相容性的含义中必须是药物上可接受的，并且不能不适当地对其赋形剂有害。所述活性剂以有效的达到如上述所需的药理效果的量提供，并且呈适合达到所需的日剂量的量。

所述制剂包括适合经口、经直肠、局部、经鼻、经眼或肠胃外(包括皮下、肌内和静脉内)给药的那些。适合肠胃外给药的制剂是优选的。

所述制剂可能就便呈单元剂型提供并且可通过药物领域熟知的方法制备。所有的方法包括将活性化合物与构成一种或多种辅助组分的载体掺合这一步骤。通常，所述制剂可这样制备，即，将活性化合物与液体载体、细分散的固体载体或者二者掺合，然后，如果必要的话，将产品加工成所需的制剂。

适合口服的本发明的制剂可作为独立的单元提供，例如以胶囊、含片、片剂或锭剂，各自包含预定量的呈粉末或颗粒形式的活性组分；或者作为水性液体或非水液体中的悬浮剂，例如糖浆、酏剂、乳剂或饮剂。

片剂可通过压榨或模压制备，任选含一种或多种辅助组分。压榨的片可通过合适的机械压榨，让活性化合物呈自由流动的下列形式，例如粉末或颗粒，任选将它与粘结剂、崩解剂、润滑剂、惰性稀释剂、表面活性剂或拔染剂混合。包含粉状活性化合物和合适的载体的模压片剂可通过在适当机械中模压制备。

一种供施用的组合物的所需制剂呈粉状形式，可在使用前用水或其它合适的饮料或液体溶解或稀释。备选地，可呈现用形式作为液体形式的强化饮料的一部分盛装所述组合物。还可将含硼和维生素C化合物加入牛奶换装器。还可将所述组合物与蛋奶冻或窝形奶油水果蛋糕等结构包含于布丁中，或者呈适合即食的条形。

可将活性化合物加到糖(例如蔗糖)的浓水溶液中来制备糖浆，其中还可添加任何辅助组分。这样的辅助组分可能包括调味剂，合适的防腐剂，阻止糖结晶的作用剂，以及增大任何其它组分的溶解度的作用剂，例如多元醇，例如甘油或山梨糖醇。

适合肠胃外给药的制剂就便包含活性化合物的无菌水性制剂，它优选是与接受者的血液等渗的(例如生理盐水溶液)。

鼻喷雾制剂包含活性化合物与防腐剂和等渗剂的纯化的水溶液。优选将这样的制剂调节到一定的pH并且与鼻粘膜相容的等渗状态。

适合经直肠给药的制剂可呈栓剂与合适的载体例如可可脂、氢化脂肪或氢化脂肪酸一起提供。

局部制剂包含溶于或悬浮于一种或多种介质的活性化合物，所述介质例如是矿物油、石油、多元醇或其它用于局部药物制剂的基料。

除了前述组分以外，本发明的制剂还可包含一种或多种辅助组分，它选自稀释剂、缓冲剂、调味剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、增稠剂、润滑剂、防腐剂(包括抗氧化剂)等。

如下实施例进一步阐述了本发明几个优选的实施方案。虽然这些实施例阐述了本发明，但不是想限制本发明。本文引述的专利以其全文并入作参考。

实施例1：硼增补及其对猪体内OC相关的跛脚的影响

材料和方法

将三组19头猪(Duroc猪和约克夏猪)随机停止喂养，放在一边，称重。基本食物包括含有10ppm硼的商品化玉米-大豆食物。

对试验食物组B喂给基本食物加25mg/kg作为十水合硼酸钠(硼砂)的硼。对试验食物组A喂给基本食物加25mg/kg作为十水合硼酸钠(硼砂)的硼和250mg/kg抗坏血酸。

在研究开始时、4周后和每3周直到研究结束前将猪称重。在每次称重时根据5点标度关于健康状况对动物记分。(5点标度：1＝没有健康缺陷；2＝较小的健康问题，但是仍然足以作为饲养动物保持；3＝不足以健康到保持饲养，但是仍然可上市销售；4＝不健康的，可能屠宰时遭拒绝；5＝严重跛脚，因为人的缘故需要施行安乐死)。在所有称重次数时由看管人和研究者进行分级。一个有经验独立的不知道处理的定等级人评估了每头动物的健康状况，通过Cohen′s Kappa试验将他提供的等级与看管人和研究者的等级比较。

将动物关在现代用帘子围住具有深草垫的牲口圈内，随意摄食和饮水。饮水器和喂食槽都置于混凝土垫上，但是地板的其余部分是覆盖在石灰地面和砂子地基上的深草。地面场地许可限度超过the Guidefor the Care and Use of Agricultural Animals in AgriculturalResearch and Teaching，First Revised Edition，1999.Federationof Animal Science Societies.Savoy，IL的建议。

喂给研究中的猪典型的玉米-大豆食物，它包含生产商建议的包含比率的来自Moorman′s公司的专利商品增补剂。分析了基本食物(没有增补的硼)，发现它包含10ppm比率的硼，这是基于玉米-大豆粉的食物的典型用量。

由看管人每天观察动物两次。

在十月中旬发现一头猪严重跛脚，将它施行安乐死后对尸体剖检。另外三头猪，一头跛脚的Duroc猪，一头健康的约克夏猪和一头健康的Duroc猪(跛脚猪的同窝崽)，将它们施行安乐死后对尸体剖检供十一月中旬观察用。

在研究结束时将猪运送到实验室，在那里将它们施行安乐死后对尸体剖检。在研究结束时对B组和A组各六头猪喂给对比食物达7天。

尸体剖检时，在化学分析以前将肝、心脏、肾、脂肪、骨骼肌、近端胫骨、血液和嘴侧的口鼻部的样品保留在-40℃下冷冻。评估中轴骨骼的全部关节看是否存在骨软骨病的肉眼损伤并且根据5点标度记分。(5点标度：1＝没有肉眼可见的异常；2＝关节形成中较小的缺陷或存在的关节变红但是没有软骨糜烂；3＝软骨完整但是存在软骨的表面不规则；4＝关节软骨的裂隙或糜烂明显；5＝整个厚度软骨损伤或软骨震颤，明显存在骨软骨病切片)。

用条锯将股骨近端(股骨头)和关节表面以及与后膝关节、后踝、肩、肘、腕相关的生长面切断，并且将约0.5至1.0cm切块固定在福尔马林中。用甲酸/柠檬酸钠将骨切块脱钙，包埋在石蜡里，以5微米切片。根据标准操作方法将切片去石蜡。从各个关节和生长面制作两片切片，用苏木精/曙红(H&E)或用甲苯胺蓝(pH 4)/坚牢绿染色后评价关节软骨、软骨下的骨和生长面。

利用方差分析和适当的t-检验比较通过处理和通过硼和抗坏血酸的因素引起的平均关节损伤记分、生长速率和健康记分。将健康记分分成关于跛脚(健康记分＞2)和不存在缺陷(健康＜2)两个详细的变量，并且通过χ²和对数回归分析这两个变量。

将用H&E染色的问题样品进行显微镜检验看是否存在骨软骨病的损伤。甲苯胺蓝染色能估测蛋白聚糖从软骨的胞外基质(ECM)的保留或损失。由不知道处理的评估小组-合格的病理学家对每片组织切片记分。

此外，选定特定的关节和结构进行更详细的组织形态分析。骺的和生长面的样品得自硼处理过的和未处理的动物。

结果表明，硼增补剂可有效地减小生长的猪骨软骨病相关的跛脚的发病率。增补了硼的动物比接受不含增补的硼的基本食物的那些具有更健康的关节(图1)。增大的健康分(更高分＝更严重的跛脚/腿不健康)与未接受硼的猪更严重的跛脚相关(图2)。图3阐述了早期迅速生长(十月23日的重量)对研究结束时(十二月18日)健康分的影响。未接受硼而生长迅速的猪倾向于发生腿不健康和跛脚。增补硼适用于迅速地生长的猪的软骨保护和预防跛脚，而未处理的组表现出跛脚的普遍发作和腿不健康，它显然与猪的骨软骨病典型软骨损伤的存在相关。

在软骨的进一步显微分析中，通过甲酸脱钙作用以及用H&E和甲苯胺蓝染色而制备了一百四十一(141)个切片。甲苯胺蓝(TBlue)染色提供了硫酸化糖胺聚糖(sGAG)含量的半定量测量。在硼增补组中始终较高的TBlue染色浓度暗示着硼增补的猪的软骨中较高的sGAG含量。(sGAG分析程序已经证明了硼的这种作用)。有经验的、有机构认证的猪组织专业的病理学家对损伤进行了评估。损伤被分成两个因素。一个因素(它包含是否存在坏死、梗塞、出血或嗜酸性基质划痕)提供了关节面结构完整性的量度，而另一个因素(它包括增生和异常分化)提供了与生长面加宽有关的生长面情况的量度。与加宽有关的生长面损伤见于来自未增补组的组织中的57％，而见于来自接受25ppm硼的猪的组织中的19％。关节软骨损伤(坏死、出血、梗塞、或划痕)见于来自未增补的猪的组织中的21％，而见于来自接受25ppm增补硼的猪的组织中的4％。这些数据表明，用硼增补可以改善关节软骨和生长面的结构完整性。

从继续试验应用加到饲料或饮用水中的硼的无对照的迹象表明，猪在多种生产设置和遗传学方面一致的和持久的正响应。该迹象描述于实施例6中。

实施例2：糖胺聚糖研究

为了将软骨的糖胺聚糖浓度保持在正常、健康的水平，硼营养是必需的，所述正常、健康的水平是软骨发挥其抵抗压缩力的功能或维持软骨的体重支撑能力所必需的。

作为健康软骨的主要组分的蛋白聚糖吸引并保持水分，这使它们能支撑体重。我们已经测量过蛋白聚糖的主要亚组分，即糖胺聚糖(GAG)，并且已经发现，在没有增补硼的猪软骨组织中GAG显著降低。我们的数据和文献资料都支持了这一论断：与GAG水平较高的软骨相比，GAG水平低的软骨不能更容易地发挥功能。

对于如下两个喂养组的猪的尸检获得了跗关节和肘关节：一组用增补了50mg B/kg饲料的商品化定量喂养，另一组只用标准的商品化定量喂养。

用5#(10.5mm)木塞穿孔器从40个跗和肘关节的关节面收集软骨塞。用木瓜蛋白酶消化样品，采用根据Farndale等(1986)改进的分光光度微量板分析程序分析了硫酸化糖胺聚糖(sGAG)的浓度，其中使用硫酸软骨素标准品。这种方法测定总的硫酸化糖胺聚糖，其大部分为聚集蛋白聚糖的硫酸软骨素和硫酸角质素组分。聚集蛋白聚糖是软骨的大的聚集的蛋白聚糖，其负责产生和维持软骨的渗透压。因此，对sGAG浓度的定量提供了对软骨的体重支撑和抗摩擦性能的量度，而且是软骨品质和耐久性的量度。

喂食50ppm硼的猪的软骨中sGAG浓度(干物质基准)为11050ng/g，而在未增补的猪中为5045ng/g。在p＜0.01下，这个差异是显著的。这些数据表明，硼的软骨保护性能至少部分上是通过导致软骨中sGAG水平提高的机制来介导的。

实施例3：在雌性猪中的繁殖效果

观察到在受孕晚期和泌乳早期，当喂给母猪包含50ppm增补硼的食物后，通过匀称、生长和一般的生长发育估测的小猪质量得以改善，而且断奶前小猪死亡率减小了。初步的实验性研究证实了这些观察结果。喂给母猪标准的玉米-大豆食物。一半母猪接受经口喂给的硼增补剂以提供每kg体重1mg硼。另一半没有接受任何增补。来自首批600头猪的数据的初步分析说明，对受孕和泌乳的母猪提供硼与没有增补的组相比断奶前死亡率减小23％至16％，出生12天的小猪体重增大8.0磅至8.5磅。

为了测试硼对母猪和它们的猪仔的影响，在猪病毒的繁殖和呼吸疾病(PRRSV)流行期间在大的工业化养猪时建立了试验。在产小猪前1周开始直到小猪出生14天后断奶为止，以每天每磅体重1mg硼的比率将硼经口喂给一组51头独立关在笼中的母猪。将它们的表现与一群50头具有相同的遗传和相同的饲养条件但没有接受硼的母猪对比。以每天一次剂量提供硼处理并且在断奶时中断。对全部母猪喂给标准商品化母猪饲料。

对于出生时的小猪或小猪出生时的重量没有影响。由消费硼的母猪养育的小猪出生12天后体重是9.01磅，与之相比，由对比母猪养育的小猪体重是8.32磅(p＝0.06)。硼处理组的小猪死亡率是15.2％，而对比组是20.3％(p＝0.03)。喂给硼的母猪恢复动情期比对比母猪平均快1.6天(p＝0.047)。硼处理的母猪受孕可能性是对比母猪的1.2倍(p＝0.04)。该结果有望对工业化养猪产生显著的正影响效果。

推测硼通过胞外基质(ECM)的调节和稳定作用而在OCD预防中发挥有益的效果。在组织例如具有丰富的由蛋白聚糖和胶原构成的ECM的软骨中，硼的主要作用可能通过软骨ECM的力学(身体的)性能变化而介导。但是，很多其它具有重要功能的组织确实也具有ECM组分和胞外受体，它们的结构可通过硼交联而稳定，硼交联改善它们的细胞对细胞信号的功能、受体功能和粘附功能。推测硼酸盐对生殖的作用是通过这种机制调节的。

实施例4：硼对磷消化率和排泄和饲料转化的影响

在大的工业化养殖场进行了一次28天喂养试验，定位于144头初始体重为24kg的杂交猪。将猪随机分配到24栏(每栏6头)热中性控制环境的具有钢格栅地板的猪圈。每一栏配备了一个单孔喂料器。水可随意从橡皮奶头引水器获取。对猪喂给商品化猪饲料，它按照2×2因子设计包含0.5％的磷加0或50mg/kg硼和0.5或0.65％的钙含量。在研究的最后3天从每一栏收集粪便并且将汇集的等份样品干燥后进行化学分析。将氧化钇以0.05％添加到饲料中并且作为磷消化率的标志。在研究结束时以栏为试验单位测定猪生长和饲料消耗。通过方差和t-试验的单变量和多变量分析对数据分析硼和钙的效果。

增补的硼增大了平均日增重，改善了饲料转化率和磷消化率，而且减小了每生长单位的粪便磷排泄(p＜0.05)(表2)。硼或钙含量没有显著改变日饲料摄取(p＞.20)。减小钙含量改善了饲料转化(p＜0.05)。硼×钙对于饲料转化或磷排泄没有显著的相互影响(p＞.25)。

消化率和磷的粪便排泄对于畜牧业关系重大。磷是一种高价的食物组分，而动物废物中的磷是潜在的环境污染物。在目前的研究中，通过将硼加到食物中而使每生产单位的磷排泄减小15％。硼还对总的速率转化率产生显著的影响。预计硼的这些效果对减小环境污染和减小畜牧业中的生产成本具有显著影响。

表2.硼增补的效果

	没有添加B	50ppm添加的B	S.E.	p
					饲料转化率(饲料/增重)	2.65	2.32	0.082	0.033
磷消化率(％)	33.4	36.3	0.820	0.017
					粪便中的磷排泄(g/Kg增重)	88.1	74.6	2.88	0.028
平均日增重(每天克数)	507	549	13.6	0.018
					平均日饲料摄取	1330	1270	45	0.21
N	12	12

实施例5：3-NPB研究

假定硼在猪体内通过四价交联介导了它的效果。对约100kg体重的猪以0和1克的比率经口喂给3-硝基苯基硼酸(3-NPB)(它是硼交联键的活性阻滞剂)与以0和50ppm的比率掺入饲料的增补的硼结合。喂给3-NPB达10天。每天评价猪的跛脚并且在第13天将猪施行安乐死，检查关节和其它器官。

所有接受3-NPB但没有增补的硼的猪在10天内就出现OCD的临床表现，但是只有5头接受增补的硼的猪在被喂给3-NPB时发作跛脚(表3)。χ²分析表明3-NPB在诱导跛脚方面的显著(p＜0.05)效应和增补的硼在预防3-NPB诱导跛脚方面的显著效果。

肩、后膝关节、后踝和肘关节的检验显示了，未接受增补的硼的、3-NPB处理过的猪比其它处理组更容易发作骨软骨病损伤和损伤程度更严重，而接受增补的硼和没有被喂给3-NPB的那些猪损伤发病率最低和严重度最小。同时被喂给3-NPB和硼的猪总的关节病理发作和严重度与对没有增补的猪观察到的结果相似。(图4和5)。

总结得知3-NPB起硼酸盐的竞争性抑制剂的作用。

通常认为猪是哺乳动物骨软骨病的原始模型(参见Reiland S.Osteochondrosis in the pig(猪的骨软骨病)，Acta Radiol 1-118，1975)。终结于猪的骨软骨病(OCD)临床表现的病理生理病况的级联一般被认为是在发作OCD的其它哺乳动物-特别是马、狗、反刍动物和人体中出现的那些病况。由于猪是其它哺乳动物的OCD的模型，而且已经证实硼适用于预防和治疗猪的OCD，所以硼应当对其它哺乳动物具有相似的效果，而且该效果应当由类似的生物化学机制介导。

因此总结出，对已知易感染OCD但是发作率低的物种-特别是牛、马和狗施给3-NPB将产生软骨损伤，指示软骨内硼受体部分的存在。

对三头平均体重约250磅的健康荷兰去势牛犊和三头平均体重约500磅的健康Quarter年轻母马每天以10mg/kg体重的比率施用3-NPB。对于牛犊通过每天腹膜内注射来施用3-NPB，而对于马施给3-NPB和饲料混合的日剂量。所有动物都消费标准日定量的商品化饲料和随意摄取苜蓿-草的混合干草。

首先在3-NPB处理第7天的牛犊中观察到跛脚。在处理的第14天和处理的第21天分别对一头牛犊和另外两头施行安乐死。在所有牛犊的后踝和肘关节可见严重的OCD损伤，注意到严重度随3-NPB处理时间的延长而增大。

在口服3-NPB处理的马中，一匹年轻母马在处理的第10天活动时显示前腿跛脚的明显迹象，在第14天将它施行安乐死。另外两匹马在处理的第28天被施行安乐死，此时两匹马中的一匹在活动中可见跛脚。在全部马的肩、肘、球节和踝关节都发现不同程度的OCD损伤。显著的损伤是：在第14天发现左前方P1的接近关节表面处软骨的1cm×1cm坏死性损伤，在第28天远侧胫骨发作的皮瓣损伤，以及对另一匹马在第28天观察到左前球节和左肘处软骨的严重变薄和明显的软骨磨损线。

在关于年龄为10周的正常健康杂交猎狗(体重8kg)的试验中，以10mg每kg体重的单次日剂量施用3-NPB导致早在处理的12天可见前腿跛脚。尸体剖检揭示远侧尺骨生长面中的坏死和出血的大损伤。在远侧胫骨和近端尺骨的关节表面还存在软骨糜烂的迹象。远侧尺骨生长面中的大损伤与猪的骨软骨病相关的病理变化相似。

总结出猪是反刍动物和非反刍动物(包括食肉动物)中的OCD的合适模型，而且所有哺乳动物中存在硼受体位点，并且增补的硼有望是所有哺乳动物的有效预防和治疗药物。

表3

3-NPB^*临床跛脚记分^*增补的硼含量交叉列表

计数

实施例6：硼在领域环境的猪中的应用

将硼作为硼酸以1mg/kg体重加到母猪饲料中。对繁殖或生育没有负面影响。母猪似乎具有正常的发情能动性和正常的受精率，对周期活动或猪出生或者对小猪成活率没有负面影响。三头明显地和严重地跛脚的母猪完全康复了。在一组95头小猪中，从出生到断奶时的死亡率是2头小猪。该农场通常的死亡率是约5至7％。这些小猪保持摄取硼50ppm加抗坏血酸盐125ppm。对一头猪在约85磅时施行安乐死并且检查。在任何关节处都没有发现异常情况。用条锯将附属骨骼的所有骨头切片。骨头矿化很好，而且生长面狭窄和呈脆性分开，包括远侧尺骨生长面，它是OC相关的异常的早期好发部位。

依阿华农场用50ppm作为硼酸的硼处理一组约100头猪。这些猪都没有出现跛脚或不健全的任何迹象。农场主报告这些猪是他养殖过的最健康的猪。估测的以前的跛脚/不健康比率是约25至30％，而该组是零。这些猪反映了优良的生长率。没有观察到跛脚和后踝肿胀。从没有用硼酸处理过的年轻的和年老的猪中取两头后踝肿胀的猪施行安乐死。体重约50磅的年轻的猪显示早期后踝的OC变化。将一头右后踝严重跛脚的体重约250磅的老年猪施行安乐死。观察到后踝严重恶化的OCD，将骨切片时还观察到生长面异常。后踝关节的培养物是负的、排斥的细菌感染，说明OC可能引起跛脚。

实施例7：火鸡研究

研究I

从4700只禽类的健康禽群中随机选择一百只13周大的商业杂交雄火鸡，并随机分配成两个处理组(每组50只禽)，用于硼和抗坏血酸盐对腿结构和步态异常作用的实验。许多禽类足够大来显示腿无力的早期信号，如发抖和步态异常。基于腿无力信号，将禽类平均分配于处理组中。

给一个处理组(“对照”)喂养标准商业饮食方案和平常的饮用水，而另一组(“B+C处理”)喂养标准商业饮食，但在水中接受增补的硼和增补的抗坏血酸。调节水中硼和抗坏血酸的比例，以提供由饲料增补50mg元素硼和50mg抗坏血酸/公斤干饲料(50ppm硼和100ppm维生素C)提供的比例相似的增补。在1年的8月12日开始试验，并在1年的9月12日将禽类安乐死并尸检。两个处理组之间的死亡率和发病率损失以及体重增加相似。在试验结束时，死亡率和发病率损失导致剩余92只禽类。

根据如下的五点等级将禽类的跛脚/发病率/步态异常进行评级：级别1＝良好的活动性，没有发抖或迟缓。级别2＝良好的活动性，但观察到一些发抖或迟缓。级别3＝站立时明显的发抖，而且明显不愿意走来走去。级别4＝非常不愿意走动，禽类斜躺着，并且通常只在强迫走动时才起来走动。级别5＝禽类不能或几乎不能走动。

从每只禽类的每条腿解剖股骨和胫骨，并且通过在横面锯开来横切近端的胫骨，用于评价近端的生长面。

用数字卡尺测量生长面，记录右和左胫骨切面中生长面的最宽部分。传统胫骨软骨发育障碍典型的大软骨栓不包括在生长面测量中。通过近端胫骨中典型的三角软骨栓的存在或不存在来评价胫骨软骨发育障碍，基于损伤的大小来指定主观的“td等级”，0表示没有软骨栓，而3是最严重的形式。如果它们没有与生长面汇合认为软骨栓是“活性的”，如果没有与生长面汇合而且通过骨头层与生长面分离，则认为是“老的”或“愈合的”。将明显粗大可见的坏死和出血生长面的存在分级为0至3，0为观察到没有变化，而3表示严重的坏死和出血，并且胫骨的近端骨端脱离。

通过参数和非参数统计学方法分析主观和客观测量的数据，并呈现于表4中。

表4

研究2

在9周大时随机选择一百只雄火鸡并分成两组，对照和50的B+C(增补的硼和抗坏血酸盐，如上所述)。在第9周时，将每只禽类称重并作上标记。在17周时，将所有禽类称重，使用研究1中所用的五点评级对跛脚/活动性/步态异常进行评级，并将其牺牲。从每只禽类的每条腿上解剖出胫骨并接受最终断裂力分析(3-点弯曲测试)。

跛脚/运动性/步态异常结果基本上与研究1相似，表明与对照相比较，B+C组的改善。图6呈现了胫骨最终强度测试(以牛顿计的最终强度)的95％置信水平结果。与对照相比，来自处理禽类的骨总地较小且较强。

研究3

在11周大时随机选择250只火鸡并分成5个处理组：1)对照，2)只有抗坏血酸盐“(VC)”，3)只有硼(“B”)，4)硼和抗坏血酸盐(“B+C”)，和5)1/2比例的硼和全部比例的抗坏血酸盐(“LoB+C”)。全部比例的硼和抗坏血酸盐如研究1中所述的。在17周时，将所有禽类称重，使用研究1中所用的五点等级对跛脚/活动性/步态异常进行评级，并将其牺牲。从每只禽类的每条腿上解剖出股骨，并接受最终破裂力分析。将股骨远侧骨节的软骨接受刻痕测试。

图7，8和9呈现了生长应答(以磅计的禽类体重)的95％置信水平结果。图10表示生长应答的统计学数据。生长应答对于含有硼的组(B，B+C和LoB+C)对不含硼的组(对照和VC)是显著的。

对于跛脚/活动性/步态异常评级，使用了三名分类者。分类者中的两名是“盲”分类者，不知道每只火鸡的分组。第三名分类者是“偏见的”分类者，知道每只火鸡的分组。进行上述的5点等级的部分分级。图11呈现了分类者结果的交叉制表。图12是使用90％置信区间的评级结果的曲线。图13绘制了所有分类者对每组的平均等级分布。图14-23呈现了研究3跛脚/活动性/步态异常等级的统计学分析。

图24呈现了研究3中5个组的股骨最终断裂力结果(以牛顿计)的95％置信水平结果。图25呈现了股骨断裂力结果变量的分析。图26呈现了用于硼和抗坏血酸盐的主要作用分析。硼显示出对股骨断裂力的大作用，而抗坏血酸盐显示出较少的作用。

图27呈现了软骨刻痕测试的分析。结果表明抗坏血酸对软骨强度的统计学显著作用。

总而言之，发现在饮用水中给予的硼和抗坏血酸混合物降低了火鸡中腿无力的发病率和腿无力评级的严重程度，并提高了骨强度，如通过3-点弯曲测试所测量的。单独抗坏血酸盐的给予提高了软骨强度，如通过刻痕测试所测量的，并且略微提高了骨强度，如通过传统的股骨3-点弯曲测试所测定的，但单独的抗坏血酸盐没有显著提高腿无力等级。单独的硼给予与对照相比较，将骨强度提高了7.8％，并且与对照中的3.0相比较，将腿无力等级降至平均2.3(5点等级)。提供硼时，提高了生长率。联合给予硼和抗坏血酸盐与对照中的3.0和用单独的硼处理的禽类中的2.3相比较，将腿无力提高至平均1.5。这证明了硼和抗坏血酸盐组合的相互作用，因为单独的抗坏血酸盐没有显著改变腿等级，但是抗坏血酸盐结合硼加入时，导致腿无力显著增加的降低。

假定按商业比例扩大的结果相似，可能的是因为应用硼和抗坏血酸盐处理，12周后由于腿无力引起的死亡率降低50至90％，对于美国国有火鸡工业，推算潜在的生产成本降低$100百万至$180百万。

Claims (102)

1.一种用于降低动物软骨和关节下骨中损伤的发生率和程度的方法，该方法包括：给动物提供包含增补的硼和增补的维生素C的动物饲料，其中所述动物饲料中增补的硼浓度为约1至约500ppm，而所述动物饲料中增补的维生素C浓度为约1至1000ppm。

2.权利要求1的方法，其中增补的维生素C浓度为约1至500ppm。

3.权利要求1的方法，其中增补的维生素C浓度为约25至500ppm。

4.权利要求1的方法，其中增补的硼浓度为约1至约150ppm。

5.权利要求1的方法，其中增补的硼浓度为约25至约50ppm。

6.权利要求1-5的方法，其中动物饲料为液体。

7.权利要求1-6的方法，其中增补的硼选自有机含硼化合物、无机含硼化合物、含硼矿物、具有提高的硼含量的植物材料，具有提高的硼含量的微生物和具有提高的硼含量的酵母。

8.权利要求1-6的方法，其中增补的维生素C选自抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。

9.权利要求7的方法，其中无机含硼化合物选自硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、含卤素的硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。

10.权利要求7的方法，其中有机含硼化合物选自通过硼与下列物质形成的络合物和化合物：果糖，山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖，苏氨酸，甲硫氨酸，改性淀粉，水解淀粉，氧化淀粉，未改性淀粉，糊精，酰胺化糖，葡糖胺，甘露糖胺，甘油脂肪酸酯，水杨酸络合物，双草酸盐，硼蔗糖钙，醇，醇胺，糖酸，葡糖二酸，葡糖酸，胺化糖酸和硼葡糖酸钙。

11.权利要求7的方法，其中含硼矿物选自硼砂、硬硼钙石、水方硼石、四水硼砂、钠硼解石、硅钙硼石、赛黄晶、硼镁石、遂硼镁石、多水硼镁石、天然硼酸、板硼石、硼钠钙石、硅硼钙石、七水硼砂、富水镁硼石、三斜硼钙石、白硼钙石、四水硼钙石和水硅硼钠石。

12.一种用于防止或降低动物的关节面或关节下骨的坏死的发生率的方法，该方法包括：给动物提供包含增补的硼和增补的维生素C的动物饲料，其中所述动物饲料中增补的硼浓度为约1至约500ppm，而所述动物饲料中增补的维生素C浓度为约1至1000ppm。

13.权利要求12的方法，其中通过确定梗塞的数量来评定坏死。

14.权利要求12的方法，其中增补的维生素C浓度为约1至500ppm。

15.权利要求12的方法，其中增补的维生素C浓度为约25至500ppm。

16.权利要求12的方法，其中增补的硼浓度为约1至约150ppm。

17.权利要求12的方法，其中增补的硼浓度为约25至约50ppm。

18.权利要求12-17的方法，其中动物饲料为液体。

19.权利要求12-18的方法，其中增补的硼选自有机含硼化合物、无机含硼化合物、含硼矿物、具有提高的硼含量的植物材料，具有提高的硼含量的微生物和具有提高的硼含量的酵母。

20.权利要求12-18的方法，其中增补的维生素C选自抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。

21.权利要求19的方法，其中无机含硼化合物选自硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、含卤素的硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。

22.权利要求19的方法，其中有机含硼化合物选自通过硼与下列物质形成的络合物和化合物：果糖，山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖，苏氨酸，甲硫氨酸，改性淀粉，水解淀粉，氧化淀粉，未改性淀粉，糊精，酰胺化糖，葡糖胺，甘露糖胺，甘油脂肪酸酯，水杨酸络合物，双草酸盐，硼蔗糖钙，醇，醇胺，糖酸，葡糖二酸，葡糖酸，胺化糖酸和硼葡糖酸钙。

23.权利要求19的方法，其中含硼矿物选自硼砂、硬硼钙石、水方硼石、四水硼砂、钠硼解石、硅钙硼石、赛黄晶、硼镁石、遂硼镁石、多水硼镁石、天然硼酸、板硼石、硼钠钙石、硅硼钙石、七水硼砂、富水镁硼石、三斜硼钙石、白硼钙石、四水硼钙石和水硅硼钠石。

24.一种用于降低动物中的增生、坏死或出血的方法，该方法包括给动物提供包含增补的硼增补的维生素C的动物饲料，其中所述动物饲料中增补的硼浓度为约1至约500ppm，而所述动物饲料中增补的维生素C浓度为约1至1000ppm。

25.权利要求24的方法，其中通过生长面宽度来测量增生、坏死或出血的降低。

26.权利要求24的方法，其中增补的维生素C浓度为约1至500ppm。

27.权利要求24的方法，其中增补的维生素C浓度为约25至500ppm。

28.权利要求24的方法，其中增补的硼浓度为约1至约150ppm。

29.权利要求24的方法，其中增补的硼浓度为约25至约50ppm。

30.权利要求24-29的方法，其中动物饲料为液体。

31.权利要求24-30的方法，其中增补的硼选自有机含硼化合物、无机含硼化合物、含硼矿物、具有提高的硼含量的植物材料，具有提高的硼含量的微生物和具有提高的硼含量的酵母。

32.权利要求24-30的方法，其中增补的维生素C选自抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。

33.权利要求31的方法，其中无机含硼化合物选自硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、含卤素的硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。

34.权利要求31的方法，其中有机含硼化合物选自通过硼与下列物质形成的络合物和化合物：果糖，山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖，苏氨酸，甲硫氨酸，改性淀粉，水解淀粉，氧化淀粉，未改性淀粉，糊精，酰胺化糖，葡糖胺，甘露糖胺，甘油脂肪酸酯，水杨酸络合物，双草酸盐，硼蔗糖钙，醇，醇胺，糖酸，葡糖二酸，葡糖酸，胺化糖酸和硼葡糖酸钙。

35.权利要求31的方法，其中含硼矿物选自硼砂、硬硼钙石、水方硼石、四水硼砂、钠硼解石、硅钙硼石、赛黄晶、硼镁石、遂硼镁石、多水硼镁石、天然硼酸、板硼石、硼钠钙石、硅硼钙石、七水硼砂、富水镁硼石、三斜硼钙石、白硼钙石、四水硼钙石和水硅硼钠石。

36.一种用于降低动物中软骨、生长面和骨的发育异常的方法，该方法包括：给动物提供包含增补的硼和增补的维生素C的动物饲料，其中所述动物饲料中增补的硼浓度为约1至约500ppm，而所述动物饲料中增补的维生素C浓度为约1至1000ppm，以降低动物中软骨、生长面和骨的发育异常。

37.权利要求36的方法，其中通过生长面宽度来测量发育异常。

38.权利要求36的方法，其中增补的维生素C浓度为约1至500ppm。

39.权利要求36的方法，其中增补的维生素C浓度为约25至500ppm。

40.权利要求36的方法，其中增补的硼浓度为约1至约150ppm。

41.权利要求36的方法，其中增补的硼浓度为约25至约50ppm。

42.权利要求36-41的方法，其中动物饲料为液体。

43.权利要求36-42的方法，其中增补的硼选自有机含硼化合物、无机含硼化合物、含硼矿物、具有提高的硼含量的植物材料，具有提高的硼含量的微生物和具有提高的硼含量的酵母。

44.权利要求36-42的方法，其中增补的维生素C选自抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁的至少一种成分。

45.权利要求43的方法，其中无机含硼化合物选自硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、含卤素的硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。

46.权利要求43的方法，其中有机含硼化合物选自通过硼与下列物质形成的络合物和化合物：果糖，山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖，苏氨酸，甲硫氨酸，改性淀粉，水解淀粉，氧化淀粉，未改性淀粉，糊精，酰胺化糖，葡糖胺，甘露糖胺，甘油脂肪酸酯，水杨酸络合物，双草酸盐，硼蔗糖钙，醇，醇胺，糖酸，葡糖二酸，葡糖酸，胺化糖酸和硼葡糖酸钙。

47.权利要求43的方法，其中含硼矿物选自硼砂、硬硼钙石、水方硼石、四水硼砂、钠硼解石、硅钙硼石、赛黄晶、硼镁石、遂硼镁石、多水硼镁石、天然硼酸、板硼石、硼钠钙石、硅硼钙石、七水硼砂、富水镁硼石、三斜硼钙石、白硼钙石、四水硼钙石和水硅硼钠石。

48.一种用于降低动物中关节软骨损伤的方法，该方法包括：给动物提供包含增补的硼和增补的维生素C的动物饲料，其中所述动物饲料中增补的硼浓度为约1至约500ppm，而所述动物饲料中增补的维生素C浓度为约1至1000ppm。

49.权利要求48的方法，其中增补的维生素C浓度为约1至500ppm。

50.权利要求48的方法，其中增补的维生素C浓度为约25至500ppm。

51.权利要求48的方法，其中增补的硼浓度为约1至约150ppm。

52.权利要求48的方法，其中增补的硼浓度为约25至约50ppm。

53.权利要求48-52的方法，其中动物饲料为液体。

54.权利要求48-53的方法，其中增补的硼选自有机含硼化合物、无机含硼化合物、含硼矿物、具有提高的硼含量的植物材料，具有提高的硼含量的微生物和具有提高的硼含量的酵母。

55.权利要求48-53的方法，其中增补的维生素C选自抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。

56.权利要求54的方法，其中无机含硼化合物选自硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、含卤素的硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。

57.权利要求54的方法，其中有机含硼化合物选自通过硼与下列物质形成的络合物和化合物：果糖，山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖，苏氨酸，甲硫氨酸，改性淀粉，水解淀粉，氧化淀粉，未改性淀粉，糊精，酰胺化糖，葡糖胺，甘露糖胺，甘油脂肪酸酯，水杨酸络合物，双草酸盐，硼蔗糖钙，醇，醇胺，糖酸，葡糖二酸，葡糖酸，胺化糖酸和硼葡糖酸钙。

58.权利要求54的方法，其中含硼矿物选自硼砂、硬硼钙石、水方硼石、四水硼砂、钠硼解石、硅钙硼石、赛黄晶、硼镁石、遂硼镁石、多水硼镁石、天然硼酸、板硼石、硼钠钙石、硅硼钙石、七水硼砂、富水镁硼石、三斜硼钙石、白硼钙石、四水硼钙石和水硅硼钠石。

59.权利要求1，12，24，36或48的方法，其中动物是禽类。

60.权利要求59的方法，其中禽类是吐绶鸡科。

61.权利要求59的方法，其中禽类是火鸡。

62.权利要求1，12，24，36或48的方法，其中动物是哺乳动物。

63.权利要求62的方法，其中哺乳动物是人。

64.权利要求62的方法，其中哺乳动物选自猪、马、骡、驴、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗和猫。

65.一种包含增补的硼和增补的维生素C的动物饲料组合物，其中所述动物饲料中增补的硼浓度为约1至约500ppm，而所述动物饲料中增补的维生素C浓度为约1至1000ppm。

66.一种包含增补的硼和增补的维生素C的动物饲料组合物，其中所述动物饲料中增补的硼浓度为约1至约150ppm，而所述动物饲料中增补的维生素C浓度为约1至500ppm。

67.一种包含增补的硼和增补的维生素C的动物饲料组合物，其中所述动物饲料中增补的硼浓度为约25至约50ppm，而所述动物饲料中增补的维生素C浓度为约25至500ppm。

68.权利要求65-67的组合物，其中动物饲料为液体。

69.权利要求65-67的组合物，其中增补的硼选自有机含硼化合物、无机含硼化合物、含硼矿物、具有提高的硼含量的植物材料，具有提高的硼含量的微生物和具有提高的硼含量的酵母。

70.权利要求65-67的组合物，其中增补的维生素C选自抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。

71.权利要求69的组合物，其中无机含硼化合物选自硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、含卤素的硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。

72.权利要求69的组合物，其中有机含硼化合物选自通过硼与下列物质形成的络合物和化合物：果糖，山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖，苏氨酸，甲硫氨酸，改性淀粉，水解淀粉，氧化淀粉，未改性淀粉，糊精，酰胺化糖，葡糖胺，甘露糖胺，甘油脂肪酸酯，水杨酸络合物，双草酸盐，硼蔗糖钙，醇，醇胺，糖酸，葡糖二酸，葡糖酸，胺化糖酸和硼葡糖酸钙。

73.权利要求69的组合物，其中含硼矿物选自硼砂、硬硼钙石、水方硼石、四水硼砂、钠硼解石、硅钙硼石、赛黄晶、硼镁石、遂硼镁石、多水硼镁石、天然硼酸、板硼石、硼钠钙石、硅硼钙石、七水硼砂、富水镁硼石、三斜硼钙石、白硼钙石、四水硼钙石和水硅硼钠石。

74.一种改进的动物饲料组合物，其中改进包括增补的硼、增补的维生素C和减少的磷，其中所述改进动物饲料中增补的硼浓度为约1至约500ppm，所述改进动物饲料中增补的维生素C浓度为约1至1000ppm，而所述改进动物饲料中的磷浓度与缺少增补的硼和增补的维生素C的类似动物饲料相比降低至少3％。

75.权利要求74的改进动物饲料组合物，其中动物饲料为液体。

76.权利要求74的改进动物饲料组合物，其中增补的维生素C选自抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。

77.权利要求74的改进动物饲料组合物，其中增补的硼选自有机含硼化合物、无机含硼化合物、含硼矿物、具有提高的硼含量的植物材料，具有提高的硼含量的微生物和具有提高的硼含量的酵母。

78.权利要求75的改进动物饲料组合物，其中无机含硼化合物选自硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、含卤素的硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。

79.权利要求75的改进动物饲料组合物，其中有机含硼化合物选自通过硼与下列物质形成的络合物和化合物：果糖，山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖，苏氨酸，甲硫氨酸，改性淀粉，水解淀粉，氧化淀粉，未改性淀粉，糊精，酰胺化糖，葡糖胺，甘露糖胺，甘油脂肪酸酯，水杨酸络合物，双草酸盐，硼蔗糖钙，醇，醇胺，糖酸，葡糖二酸，葡糖酸，胺化糖酸和硼葡糖酸钙。

80.权利要求75的改进动物饲料组合物，其中含硼矿物选自硼砂、硬硼钙石、水方硼石、四水硼砂、钠硼解石、硅钙硼石、赛黄晶、硼镁石、遂硼镁石、多水硼镁石、天然硼酸、板硼石、硼钠钙石、硅硼钙石、七水硼砂、富水镁硼石、三斜硼钙石、白硼钙石、四水硼钙石和水硅硼钠石。

81.一种降低动物排泄的磷量的方法，包括给所述动物喂养包含权利要求65-80任一项的动物饲料组合物的动物饲料。

82.一种提高动物中磷吸收率的方法，包括给所述动物喂养包含权利要求65-80任一项的动物饲料组合物的动物饲料。

83.一种降低畜牧场中环境磷污染的方法，包括给所述动物喂养权利要求65-80任一项的动物饲料组合物。

84.一种降低动物中断奶前死亡率的方法，包括给怀孕、喂乳或哺乳的动物喂养权利要求65-80任一项的动物饲料组合物。

85.一种预防或治疗骨软骨病的方法，包括将治疗有效量的含硼化合物和维生素C给予需要该治疗的哺乳动物或禽类。

86.权利要求85的方法，其中在所述哺乳动物或禽类中检测出骨软骨病症状之前给予含硼化合物和维生素C。

87.权利要求85或86的方法，其中哺乳动物是人。

88.权利要求85或86的方法，其中哺乳动物选自猪、马、骡、驴、牛、绵羊、山羊、骆驼、狗和猫。

89.权利要求85或86的方法，其中禽类是火鸡。

90.权利要求85的方法，其中增补的含硼化合物的治疗有效量为约1至约500ppm，约1至约150ppm或约50ppm或约25ppm至约50ppm。

91.权利要求85的方法，其中维生素C的治疗有效量为约1至约1000ppm，约1至约500ppm或约50ppm或约25ppm至约50ppm。

92.权利要求85或86的方法，其中增补的含硼化合物选自有机含硼化合物、无机含硼化合物、含硼矿物、具有提高的硼含量的植物材料，具有提高的硼含量的微生物和具有提高的硼含量的酵母。

93.权利要求85或86的方法，其中增补的维生素C选自抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾和抗坏血酸镁。

94.权利要求92的方法，其中无机含硼化合物选自硼酸钠、硼酸、硼酸钙、硼酸镁、含卤素的硼酸盐、硼酸铵、硼酸钾、含铁和镁的硼酸盐、硼酸钽、硼酸铍、含铁和镍的硼酸盐、含碳酸盐的硼酸盐、含钠和钙的硼酸盐、含砷酸盐的硼酸盐、含钙和稀土的硼酸盐、含硫酸盐的硼酸盐、含镁和钙的硼酸盐、硼酸锰、硼酸铝、含钙和锶的硼酸盐、含磷酸盐的硼酸盐、硼酸锡、硼酸锶、硼酸锌、硼硅酸钙、硼硅酸钠、硼硅酸铝、含钙和稀土的硼硅酸盐、硼硅酸铅、硼硅酸钡、硼硅酸锂和氟硼酸钠。

95.权利要求92的方法，其中有机含硼化合物选自通过硼与下列物质形成的络合物和化合物：果糖，山梨糖醇，甘露糖醇，木糖醇，山梨糖，苏氨酸，甲硫氨酸，改性淀粉，水解淀粉，氧化淀粉，未改性淀粉，糊精，酰胺化糖，葡糖胺，甘露糖胺，甘油脂肪酸酯，水杨酸络合物，双草酸盐，硼蔗糖钙，醇，醇胺，糖酸，葡糖二酸，葡糖酸，胺化糖酸和硼葡糖酸钙。

96.权利要求92的方法，其中含硼矿物选自硼砂、硬硼钙石、水方硼石、四水硼砂、钠硼解石、硅钙硼石、赛黄晶、硼镁石、遂硼镁石、多水硼镁石、天然硼酸、板硼石、硼钠钙石、硅硼钙石、七水硼砂、富水镁硼石、三斜硼钙石、白硼钙石、四水硼钙石和水硅硼钠石。

97.一种降低动物排泄的磷量的方法，包括将增补的硼和维生素C给予所述动物。

98.一种提高动物中磷吸收率的方法，包括将增补的硼和维生素C给予所述动物。

99.一种降低由动物引起的环境磷污染的方法，包括将增补的硼和维生素C给予所述动物。

100.一种降低动物中断奶前死亡率的方法，包括将增补的硼和维生素C给予怀孕、喂乳或哺乳的动物。

101.权利要求97-100的方法，其中在饮用水中给予含增补的硼和维生素C的化合物。

102.权利要求97-100的方法，其中在奶制剂中给予含增补的硼和维生素C的化合物。

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