CN101264065A - 消旋卡多曲滴丸及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供的消旋卡多曲滴丸及其制备方法涉及一种用于治疗急性腹泻的药物有机组合物及其制备方法。消旋卡多曲滴丸，以g或Kg为单位，按重量份计，消旋卡多曲∶聚乙二醇(4000～10000)∶硬脂酸聚烃氧40酯＝1∶1∶1～1∶3∶3。它的制备方法是：按比例配比→加热制成熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用→调整滴丸机的温度控制系统→滴丸并收缩成形→去掉冷凝剂并干燥。本发明提供的消旋卡多曲滴丸具有生物利用度高、快速释药、快速显效的优点，本发明提供的消旋卡多曲滴丸制备方法具有生产工艺简单、生产成本低、生产过程无污染和成品率高的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于治疗急性腹泻的药物有机组合物及其制备方法，特别涉及以消旋卡多曲为活性物质制备而成的一种药物组合口服制剂及其制备方法。
背景技术
腹泻是一种常见的疾病，它的发病率和死亡率都很高，不仅在发展中国家，在西方发达国家也是如此。腹泻最常见的原因是肠道感染，婴儿、学龄前儿童、少年和那些先天或后天免疫缺陷的人是这种感染的高危人群。腹泻根据其临床症状大致可分为三类：急性水样性腹泻，血性腹泻和持续性腹泻。目前临床上主要采取口服补液和抑制蠕动来治疗腹泻，口服补充水和电解质可以增加水和电解质的吸收，但不抑制分泌；抗蠕动药物作用于肠壁的阿片受体，抑制肠蠕动，延长肠内容物的滞留时间，增加水和电解质的吸收，但也不能抑制水和电解质的过度分泌，而且这类药物的副作用较多。
消旋卡多曲是第一个用于成人及婴幼儿(大于1个月)腹泻的脑啡肽酶抑制剂，是一种安全有效的抗腹泻药物，具有很高的特异性抗分泌作用，而且起效迅速，对中枢神经系统无明显作用，没有依赖性，并且不引起便秘，没有通常抗腹泻药普遍存在的副作用，是目前为止最理想的抗腹泻药物。其有关资料如下：
通用名：消旋卡多曲
英文名：Racecadotril
化学名：(±)N-{[2-(乙酰巯基)甲基]-1-氧-3-苯基丙基}甘氨酸苄酯
汉语拼音名：Xiaoxuan Kaduoqu
结构式：
分子式：C21H23NO4S
分子量：385.48
性状：本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在氯仿中极易溶解，在丙酮、乙腈中易溶，在乙醇中略溶，在异丙醚中微溶，在水中几乎不溶。
其作用机理如下：消旋卡多曲是一个脑啡肽酶抑制剂。脑啡肽酶可降解脑啡肽，本品可选择性、可逆性的抑制脑啡肽酶，从而保护内源性脑啡肽免受降解，延长消化道内源性脑啡肽的生理活性，减少水和电解质的过度分泌。口服消旋卡多曲作用于外周脑啡肽酶，不影响中枢神经系统的脑啡肽酶活性，且对胃肠道蠕动和肠道基础分泌无明显影响。本品进入体内后，迅速转变为其活性代谢物(±)N-(1-氧-2-巯甲基-3-苯丙基)甘氨酸，然后转变为无活性代谢物二硫化物和巯甲醚，最后经尿、粪便及肺排泄。
目前市场上消旋卡多曲的制剂剂型为颗粒剂和胶囊剂，由于消旋卡多曲的溶解度较低，并且生物利用度也相对较低，药物在体内的吸收和分布较慢，影响了药物的治疗速度和效果。同时，常规的口服制剂，如片剂、胶囊、颗粒剂等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成伤害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。
发明内容
本发明的目的在于克服现有消旋卡多曲制剂剂型溶解度低、生物利用度低，在体内吸收和分布较慢，生产工艺复杂、成本高，污染大的缺陷，提供了一种生物利用度高、快速释药、快速显效，生产工艺简单、生产成本低、生产过程无污染、成品率高的口服制剂消旋卡多曲滴丸及其制备方法。
本发明的技术解决方案是：
消旋卡多曲滴丸，以消旋卡多曲为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成，其特征在于：基质采用聚乙二醇(4000～10000)和硬脂酸聚烃氧40酯，所述消旋卡多曲与所述聚乙二醇与所述硬脂酸聚烃氧40酯的比例，以g或Kg为单位，按重量份计，消旋卡多曲∶聚乙二醇(4000～10000)∶硬脂酸聚烃氧40酯＝1∶1∶1～1∶3∶3。
消旋卡多曲滴丸的制备方法是：
1、配比：以g或Kg为单位，按重量份计，消旋卡多曲∶聚乙二醇(4000～10000)∶硬脂酸聚烃氧40酯＝1∶1∶1～1∶3∶3；
2、按照配方所给出的比例，准确称取消旋卡多曲和基质，将其置入加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有消旋卡多曲和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
3、采用通用的滴丸机，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50～90℃，冷凝剂的温度冷却并保持在40～0℃；
4、待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定达到所要求的温度状态时，将含有消旋卡多曲和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液，置于滴丸机的滴罐内，滴入冷凝剂中收缩成形；
5、将滴丸机出口收缩成形的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。
所述冷凝剂可以使液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种。
本发明的优点在于：
1、本发明所涉及的消旋卡多曲滴丸，利用表面活性剂为基质，与消旋卡多曲一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的有效表面积增大，提高了药物活性成分溶解后与胃肠道黏膜的接触面积；且基质为亲水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散，并被胃肠道黏膜所吸收，提高了生物利用度，起到了高速、高效的优良作用。
2、制备滴丸的生产工艺、设备简单，操作方便，自动化程度高，劳动强度低，生产效率高。同时生产车间无粉尘，有利于劳动保护和环保。
3、制备滴丸的生产成本低，有利于降低患者的用药成本。
具体实施方式
实施例一
一种消旋卡多曲滴丸，以消旋卡多曲为原料，聚乙二醇4000与硬脂酸聚烃氧40酯作为基质，以g或Kg为单位，按重量份计，消旋卡多曲∶聚乙二醇4000∶硬脂酸聚烃氧40酯＝1∶1∶1的配比制备而成。
其制备方法是：
1、按照配方所给出的比例，准确称取消旋卡多曲、聚乙二醇4000与硬脂酸聚烃氧40酯，将它们置入加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有消旋卡多曲和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
2、采用通用的滴丸机，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50～90℃。以液体石蜡为冷凝剂，调整冷凝剂的温度冷却并保持在40～0℃；
3、待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定达到所要求的温度状态时，将含有消旋卡多曲和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液，置于滴丸机的滴罐内，滴入液体石蜡中收缩成形；
4、将滴丸机出口收缩成形的滴丸取出，去掉表面液体石蜡，干燥即得。
现以几组具体实施例，就本发明所述消旋卡多曲滴丸的制备方法作进一步说明。
以g为单位，取消旋卡多曲100g，聚乙二醇4000、聚乙二醇6000各100g、200g、300g，硬脂酸聚烃氧40酯各100g、200g、300g，按照上述滴丸制备方法中规定的方法进行制备，可得到6个消旋卡多曲与不同基质的药物组合物实验，并得到6组不同的实验结果见表1。
表1 消旋卡多曲与基质的组合实验
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 消旋卡多曲100g，聚乙二醇4000100g、硬脂酸聚烃氧40酯100g | 33.3 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 消旋卡多曲100g，聚乙二醇4000200g、硬脂酸聚烃氧40酯200g | 20.0 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 消旋卡多曲100g，聚乙二醇4000300g、硬脂酸聚烃氧40酯300g | 14.3 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 消旋卡多曲100g，聚乙二醇6000100g、硬脂酸聚烃氧40酯100g | 33.3 | 86 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 消旋卡多曲100g，聚乙二醇6000200g、硬脂酸聚烃氧40酯200g | 20.0 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 消旋卡多曲100g，聚乙二醇6000300g、硬脂酸聚烃氧40酯300g | 14.3 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
注：表中的硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻按则变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。
Claims (5)
1、消旋卡多曲滴丸，以消旋卡多曲为原料，与作为基质的可药用载体一起制备而成，其特征在于：基质采用聚乙二醇(4000～10000)和硬脂酸聚烃氧40酯，所述消旋卡多曲与所述聚乙二醇与所述硬脂酸聚烃氧40酯的比例，以g或Kg为单位，按重量份计，消旋卡多曲∶聚乙二醇(4000～10000)∶硬脂酸聚烃氧40酯＝1∶1∶1～1∶3∶3。
2、消旋卡多曲滴丸的制备方法，其特征在于：它的制备步骤是：
(1)配比：以g或Kg为单位，按重量份计，消旋卡多曲∶聚乙二醇(4000～10000)∶硬脂酸聚烃氧40酯＝1∶1∶1～1∶3∶3；
(2)按照配方所给出的比例，准确称取消旋卡多曲和基质，将其置入加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有消旋卡多曲和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用。
(3)采用通用的滴丸机，调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50～90℃，冷凝剂的温度冷却并保持在40～0℃；
(4)待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定达到所要求的温度状态时，将含有消旋卡多曲和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液，置于滴丸机的滴罐内，滴入冷凝剂中收缩成形；
(5)将滴丸机出口收缩成形的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。
3、据权利要求2所述的消旋卡多曲滴丸的制备方法，其特征在于：所述冷凝剂为液体石蜡。
4、据权利要求2所述的消旋卡多曲滴丸的制备方法，其特征在于：所述冷凝剂为甲基硅油。
5、据权利要求2所述的消旋卡多曲滴丸的制备方法，其特征在于：所述冷凝剂为植物油。
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102133186A (zh) * | 2011-03-18 | 2011-07-27 | 海南美大制药有限公司 | 一种消旋卡多曲脂质体固体制剂 |
| WO2014005032A1 (en) * | 2012-06-28 | 2014-01-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Racecadotril lipid compositions |
| WO2014150660A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Racecadotril lipid compositions |
| WO2016069871A1 (en) | 2014-10-29 | 2016-05-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Cadotril particles |
| CN105848643A (zh) * | 2013-12-23 | 2016-08-10 | 强生消费者公司 | 消旋卡多曲组合物 |
| WO2017026994A1 (en) * | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Methods of treatment using cadotril compositions |
-
2008
- 2008-04-18 CN CNA2008100238601A patent/CN101264065A/zh active Pending
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102133186A (zh) * | 2011-03-18 | 2011-07-27 | 海南美大制药有限公司 | 一种消旋卡多曲脂质体固体制剂 |
| CN102133186B (zh) * | 2011-03-18 | 2012-08-01 | 海南美大制药有限公司 | 一种消旋卡多曲脂质体固体制剂 |
| US9801819B2 (en) | 2012-06-28 | 2017-10-31 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Racecadotril compositions |
| AU2013282413B2 (en) * | 2012-06-28 | 2018-04-19 | Mcneil-Ppc, Inc. | Racecadotril lipid compositions |
| CN104411299A (zh) * | 2012-06-28 | 2015-03-11 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 消旋卡多曲类脂组合物 |
| US10039712B2 (en) | 2012-06-28 | 2018-08-07 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Racecadotril lipid compositions |
| CN104411299B (zh) * | 2012-06-28 | 2017-11-10 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 消旋卡多曲类脂组合物 |
| WO2014005032A1 (en) * | 2012-06-28 | 2014-01-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Racecadotril lipid compositions |
| RU2632441C2 (ru) * | 2012-06-28 | 2017-10-04 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. | Липидные композиции рацекадотрила |
| US9636300B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-02 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Racecadotril lipid compositions |
| WO2014150660A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Racecadotril lipid compositions |
| WO2015100234A1 (en) * | 2013-03-15 | 2015-07-02 | Mcneil-Ppc, Inc. | Racecadotril compositions |
| AU2014235733B2 (en) * | 2013-03-15 | 2018-11-01 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Racecadotril lipid compositions |
| CN105848643A (zh) * | 2013-12-23 | 2016-08-10 | 强生消费者公司 | 消旋卡多曲组合物 |
| CN107072952A (zh) * | 2014-10-29 | 2017-08-18 | 强生消费者公司 | 卡多曲颗粒 |
| WO2016069871A1 (en) | 2014-10-29 | 2016-05-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Cadotril particles |
| US10022349B2 (en) | 2014-10-29 | 2018-07-17 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Cadotril particles |
| WO2017026994A1 (en) * | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Methods of treatment using cadotril compositions |
| CN107921017A (zh) * | 2015-08-07 | 2018-04-17 | 强生消费者公司 | 使用卡多曲组合物进行治疗的方法 |
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