CN109172547A - 一种宠物用自微乳化口腔速溶膜剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种宠物用自微乳化口腔速溶膜剂及其制备方法。其中，宠物用自微乳化口腔速溶膜剂包含药物活性成分、自微乳成分、成膜材料、增塑剂、崩解剂、增稠剂、调味剂。宠物用自微乳化口腔速溶膜剂的制备方法：将成膜材料溶在溶剂中配置成胶液备用；将药物活性成分、油相、乳化剂、助乳化剂搅拌混匀，制得载药自微乳体系；将上述胶液与载药自微乳体系混合后，搅拌下加入增塑剂、崩解剂、增稠剂及调味剂，使其完全混合均匀；所得浆液除去气泡后涂布成膜，干燥后脱膜，并按要求切割分装既得。本发明所提供的宠物用自微乳化口腔速溶膜剂具有崩解时间短，起效迅速，生物利用度高的优点，提高宠物服药顺应性的同时，增进了药物的有效吸收。

Description

一种宠物用自微乳化口腔速溶膜剂及其制备方法

技术领域

本发明属于宠物用品领域，具体涉及一种宠物用自微乳化口腔速溶膜剂及其制备方法。

背景技术

随着我国经济的快速发展，人民生活水平不断提高，我国家庭宠物饲养数量急剧增加，高品质宠物药品的需求也出现井喷式增长。但是目前我国宠物药品生产企业的研发能力及研发投入不足，极大的限制了国产宠物药品的市场占有率和竞争力，因此，急需出现具有自主知识产权、符合国内国际市场的新型宠物药品。

在临床诊疗中，固体口服制剂的饲喂给宠物医护人员和宠物主人带来极大的不便，饲喂过程中经常出现抓伤、咬伤等情况，同时，因宠物吞咽困难，辅助喂药器的使用，容易引起宠物呕吐或者食道损伤，不仅影响治疗效果也影响了人与动物的和谐相处。解决宠物不愿吞咽、依从性差等问题成为新型宠物药品开发的重点。口腔速溶膜属于口腔黏膜给药的固体制剂，使用时在口腔中快速溶解并释放活性成分，但目前的口腔速溶膜制剂对于宠物而言崩解时间过长，容易引起宠物不适，另外对于难溶性药物因无法被口腔唾液迅速溶解完全，砂砾样口感影响宠物服用并影响有效吸收。因此，能极大改善服药顺应性，增加药物溶解，促进吸收的新型宠物药是比较急需并具有良好前景的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种宠物用自微乳化口腔速溶膜剂，其特别适用于口服给药顺应性差的宠物，本品口服后能粘着，并在极短时间内崩解，自发乳化为微乳再以微乳的形式释药并吸收。

本发明所采用的技术方案为：

一种宠物用自微乳化口腔速溶膜剂，其包含药物活性成分、自微乳成分、成膜材料、增塑剂、崩解剂、增稠剂、调味剂。

进一步，所述的药物活性成分选自驱寄生虫药物、抗微生物药物、镇痛药物、抗过敏药物、止吐药物、麻醉药物及维生素类药物等，所述的驱寄生虫药物如阿苯达唑、芬苯达唑、吡喹酮、双羟萘酸噻嘧啶、非班太尔、米尔贝肟、伊维菌素等；所述的抗微生物药物如阿莫西林、头孢氨苄、恩诺沙星、甲硝唑、四环素、阿昔洛韦等；所述的镇痛药物如丁丙诺啡、卡洛芬、托芬那酸、美洛昔康等；所述的抗过敏药物如马来酸氯苯那敏、氯雷他定、苯海拉明、oclacitinib等；所述的止吐药物如马罗匹坦、昂丹司琼、甲氧氯普胺、多潘立酮等；所述的麻醉药物如利多卡因等；所述的维生素类药物如维生素A、B族维生素、维生素C、维生素E等。

进一步，所述的自微乳成分由油相、乳化剂及助乳化剂组成；所述的油相可选蓖麻油、橄榄油、油酸、油酸乙酯、中链甘油三酯、单亚油酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯的一种、两种或多种的混合物；所述的乳化剂可选聚乙二醇甘油酯类、聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类的一种、两种或多种混合物；助乳化剂可选乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、二乙二醇单乙基醚的一种、两种或多种混合物。

进一步，所述的成膜材料选自淀粉、玉米胶、明胶、白芨胶、海藻酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物的一种、两种或多种混合物。

进一步，所述的增塑剂选自甘油、丙二醇、聚乙二醇的一种、两种或多种混合物。

进一步，所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素的一种、两种或多种混合物。

进一步，所述的增稠剂选自黄原胶、果胶、纤维素衍生物的一种、两种或多种混合物。

进一步，所述的调味剂选自甜菊苷、三氯蔗糖、蔗糖、食用香精的一种、两种或多种混合物。

进一步，所述的宠物用自微乳化口腔速溶膜剂可根据产品需要添加二氧化钛、胭脂红色素、柠檬黄色素等着色剂。

本发明同时还提供了上述宠物用自微乳化口腔速溶膜剂的制备方法，具体包括以下步骤：

⑴将成膜材料溶在溶剂中配置成胶液备用；

⑵将药物活性成分、油相、乳化剂、助乳化剂搅拌混匀，制得载药自微乳体系；

⑶将上述胶液与载药自微乳体系混合后，搅拌下加入增塑剂、崩解剂、增稠剂及调味剂，使其完全混合均匀；

⑷所得浆液除去气泡后涂布成膜，干燥后脱膜，并按要求切割分装既得。

本发明的有益效果：

本发明提供的宠物用口腔膜剂具有崩解时间短，起效迅速，生物利用度高的优点，提高宠物服药顺应性的同时，增进了药物的有效吸收。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。

实施例1

含有阿苯达唑的宠物用自微乳化口腔速溶膜

其制备方法为：

I取阿苯达唑原料粉碎后，过200目筛；其他固体辅料过100目筛，备用；

II配制溶液：3％羧甲基纤维素钠溶液；30％甘油溶液；0.5％黄原胶溶液；1％枸橼酸溶液；

III配制微晶纤维素-香精混合物：取微晶纤维素、牛奶香精，以7：0.1比例混合均匀，备用；

IV混合物料：按处方量称取阿苯达唑、中链甘油三酯、聚山梨酯-80、三氯蔗糖，用30％甘油充分搅拌溶解后，加入羧甲基纤维素钠溶液、黄原胶溶液，边加边搅拌，搅拌均匀后加聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、微晶纤维素-香精混合物，搅拌溶胀完全后加入枸橼酸溶液，混合均匀，放置1小时，消泡；

V涂布，于60℃烘干；

VI将干燥的药膜按规格要求尺寸进行裁切、分装。

实施例2

含有美洛昔康的宠物用自微乳化口腔速溶膜

其制备方法为：

I取美洛昔康原料粉碎后，过200目筛；其他固体辅料过100目筛，备用；

II配制溶液：称取处方量油酸乙酯、PEG400、聚山梨酯80，加入处方量美洛昔康，继续搅拌至分散均匀，在搅拌的状态下再依次加入处方量聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、麦芽糊精、低取代羟丙基纤维素、甜菊苷、二氧化钛，混合物继续搅拌约0.5h，制备成均匀的胶浆，静置2h除气泡；

III涂布，于65℃烘干；

IV将干燥的药膜按规格要求尺寸进行裁切、分装。

实施例3

含有马来酸氯苯那敏的宠物用自微乳化口腔速溶膜

处方组成	1000片量/g
		马来酸氯苯那敏	4
油酸聚乙二醇甘油酯	0.75
		聚山梨酯80	0.75
二乙二醇单乙基醚	1
		羟丙甲基纤维素	3.2
低取代羟丙基纤维素	0.65
		微晶纤维素	3
PEG400	1.5
		三氯蔗糖	1.02
牛奶香精液	0.05

其制备方法为：

I取马来酸氯苯那敏原料粉碎后，过200目筛；其他固体辅料过100目筛，备用；

II配制溶液：称取处方量油酸聚乙二醇甘油酯、聚山梨酯80、二乙二醇单乙基醚，加入处方量马来酸氯苯那敏，继续搅拌至分散均匀，在搅拌的状态下再依次加入溶胀8小时的羟丙甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、三氯蔗糖、PEG400及牛奶香精液，混合物继续搅拌约0.5h，制备成均匀的胶浆，静置2h除气泡；

III涂布，于45℃烘干；

IV将干燥的药膜按规格要求尺寸进行裁切、分装。

实施例4

含有马罗匹坦的宠物用自微乳化口腔速溶膜

处方组成	1000片量/g
		马罗匹坦	4
聚氧乙烯蓖麻油	1.2
		聚山梨酯80	3.6
PEG400	1.2
		羟丙甲基纤维素	12
海藻酸钠	2.4
		微晶纤维素	8
三氯蔗糖	2

其制备方法为：

I取马罗匹坦原料粉碎后，过200目筛；其他固体辅料过100目筛，备用；

II配制溶液：称取处方量聚氧乙烯蓖麻油、PEG400、聚山梨酯80，加入处方量马罗匹坦，继续搅拌至分散均匀，在搅拌的状态下再依次加入处方量羟丙甲基纤维素、海藻酸钠胶液、微晶纤维素、三氯蔗糖，混合物继续搅拌约0.5h，制备成均匀的胶浆，静置2h除气泡；

III涂布，于65℃烘干；

IV将干燥的药膜按规格要求尺寸进行裁切、分装。

实施例5

以37℃下，全部通过24目筛网(700μm)为崩解完全的标准。在药膜接触水时开始计时，记录药膜完全通过筛网的时间，测定3次计算平均值。

	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
					崩解时间/s	9.77	10.18	10.22	9.84

实施例6

作为其他处方组成的宠物用自微乳化口腔速溶膜剂，其包含：药物活性成分、自微乳成分、成膜材料、增塑剂、崩解剂、增稠剂、调味剂。

其中，药物活性成分可以为芬苯达唑、吡喹酮、双羟萘酸噻嘧啶、非班太尔、米尔贝肟、伊维菌素等驱寄生虫药物；或者为阿莫西林、头孢氨苄、恩诺沙星、甲硝唑、四环素、阿昔洛韦等抗微生物药物；或者为丁丙诺啡、卡洛芬、托芬那酸等镇痛药物；或者为氯雷他定、苯海拉明、oclacitinib等抗过敏药物；或者为昂丹司琼、甲氧氯普胺、多潘立酮等止吐药物；或者为利多卡因等麻醉药物；或者为维生素A、B族维生素、维生素C、维生素E等维生素类药物。

自微乳成分由油相、乳化剂及助乳化剂组成；油相可选蓖麻油、橄榄油、油酸、油酸乙酯、中链甘油三酯、单亚油酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯的一种、两种或多种的混合物；乳化剂可选聚乙二醇甘油酯类、聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类的一种、两种或多种混合物；助乳化剂可选乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、二乙二醇单乙基醚的一种、两种或多种混合物。

成膜材料选自淀粉、玉米胶、明胶、白芨胶、海藻酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物的一种、两种或多种混合物。

增塑剂选自甘油、丙二醇、聚乙二醇的一种、两种或多种混合物；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素的一种、两种或多种混合物；增稠剂选自黄原胶、果胶、纤维素衍生物的一种、两种或多种混合物；调味剂选自甜菊苷、三氯蔗糖、蔗糖、食用香精的一种、两种或多种混合物。

本实施例中，可根据产品需要在处方组成中添加二氧化钛、胭脂红色素、柠檬黄色素等着色剂。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种宠物用自微乳化口腔速溶膜剂，其特征在于包含药物活性成分、自微乳成分、成膜材料、增塑剂、崩解剂、增稠剂、调味剂。

2.根据权利要求1所述的宠物用自微乳化口腔速溶膜剂，其特征在于所述的药物活性成分选自驱寄生虫药物、抗微生物药物、镇痛药物、抗过敏药物、止吐药物、麻醉药物及维生素类药物；所述的驱寄生虫药物如阿苯达唑、芬苯达唑、吡喹酮、双羟萘酸噻嘧啶、非班太尔、米尔贝肟、伊维菌素；所述的抗微生物药物如阿莫西林、头孢氨苄、恩诺沙星、甲硝唑、四环素、阿昔洛韦；所述的镇痛药物如丁丙诺啡、卡洛芬、托芬那酸、美洛昔康；所述的抗过敏药物如马来酸氯苯那敏、氯雷他定、苯海拉明、oclacitinib；所述的止吐药物如马罗匹坦、昂丹司琼、甲氧氯普胺、多潘立酮；所述的麻醉药物如利多卡因；所述的维生素类药物如维生素A、B族维生素、维生素C、维生素E。

3.根据权利要求1所述的宠物用自微乳化口腔速溶膜剂，其特征在于所述的自微乳成分由油相、乳化剂及助乳化剂组成；所述的油相可选蓖麻油、橄榄油、油酸、油酸乙酯、中链甘油三酯、单亚油酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯的一种、两种或多种的混合物；所述的乳化剂可选聚乙二醇甘油酯类、聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类的一种、两种或多种混合物；所述的助乳化剂可选乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、二乙二醇单乙基醚的一种、两种或多种混合物。

4.根据权利要求1所述的宠物用自微乳化口腔速溶膜剂，其特征在于所述的成膜材料选自淀粉、玉米胶、明胶、白芨胶、海藻酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇聚乙二醇共聚物的一种、两种或多种混合物。

5.根据权利要求1所述的宠物用自微乳化口腔速溶膜剂，其特征在于所述的增塑剂选自甘油、丙二醇、聚乙二醇的一种、两种或多种混合物。

6.根据权利要求1所述的宠物用自微乳化口腔速溶膜剂，其特征在于所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素的一种、两种或多种混合物。

7.根据权利要求1所述的宠物用自微乳化口腔速溶膜剂，其特征在于所述的增稠剂选自黄原胶、果胶、纤维素衍生物的一种、两种或多种混合物。

8.根据权利要求1所述的宠物用自微乳化口腔速溶膜剂，其特征在于所述的调味剂选自甜菊苷、三氯蔗糖、蔗糖、食用香精的一种、两种或多种混合物。

9.根据权利要求1所述的宠物用自微乳化口腔速溶膜剂，其特征在于还包括着色剂；所述着色剂如二氧化钛、胭脂红色素、柠檬黄色素。

10.根据权利要求1所述的宠物用自微乳化口腔速溶膜剂的制备方法，其特征在于：将成膜材料溶在溶剂中配置成胶液备用；将药物活性成分、油相、乳化剂、助乳化剂搅拌混匀，制得载药自微乳体系；将上述胶液与载药自微乳体系混合后，搅拌下加入增塑剂、崩解剂、增稠剂及调味剂，使其完全混合均匀；所得浆液除去气泡后涂布成膜，干燥后脱膜，并按要求切割分装既得。