[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

CN108653219A - 一种吲达帕胺片及其制备方法 - Google Patents

一种吲达帕胺片及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108653219A
CN108653219A CN201810492938.8A CN201810492938A CN108653219A CN 108653219 A CN108653219 A CN 108653219A CN 201810492938 A CN201810492938 A CN 201810492938A CN 108653219 A CN108653219 A CN 108653219A
Authority
CN
China
Prior art keywords
indapamide
tablets
label
parts
indapamide tablets
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810492938.8A
Other languages
English (en)
Inventor
余继梅
刘孟
丁凯凯
占晴文
朱婷
丁璞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yuanda Pharmaceutical (china) Co Ltd
Original Assignee
Yuanda Pharmaceutical (china) Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yuanda Pharmaceutical (china) Co Ltd filed Critical Yuanda Pharmaceutical (china) Co Ltd
Priority to CN201810492938.8A priority Critical patent/CN108653219A/zh
Publication of CN108653219A publication Critical patent/CN108653219A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种吲达帕胺片及其制备方法，所述吲达帕胺片包括以吲达帕胺作为活性成分的片芯及包衣层，所述包衣层在36～45℃下形成；所述片芯由按重量份计的如下各组分制备而成：吲达帕胺1份，填充剂20～30份，黏合剂1～5份，润滑剂5～10份。本发明通过控制包衣的温度，使得吲达帕胺片中的杂质含量得到明显控制，进而保障了制剂质量。

Description

一种吲达帕胺片及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种吲达帕胺片及其制备方法。
背景技术
高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病是其主要并发症。国内外的实践证明，高血压是可以预防和控制的疾病，降低高血压患者的血压水平，可明显减少脑卒中及心脏病事件，显著改善患者的生存质量，有效降低疾病负担。
吲达帕胺是一种具有降压利尿双重作用的非噻嗪类吲哚衍生物，其小剂量降压作用明显。口服很快被吸收，与血浆蛋白结合，选择性地集中在血管平滑肌，它抑制细胞的内向钙离子流，降低血管收缩，以及血管对升压物质的反应性，从而使血管阻力下降，从而产生降压活性。吲达帕胺在治疗高血压方面已得到广泛应用。
吲达帕胺片是用于心脑血管的抗高血压药，因其能明显改善降压作用的效应、安全比率、符合国际专业指南推荐的使用小剂量降压药和利尿剂作为降压药治疗的用药要求，在临床上被广泛使用。然而，现有的吲达帕胺片普遍存在溶出度过低以及杂质A过量的问题，而杂质A作为基因毒性杂质，是必须控制其含量的杂质。本发明人在生产过程中发现，控制吲达帕胺包衣时的温度，可以有效解决其中基因杂质A含量的问题。(杂质A的结构式如下)：
发明内容
本发明的第一目的是提供一种吲达帕胺片，以解决基因杂质A含量偏高以及溶出度过低的技术问题。
具体而言，本发明所述的吲达帕胺片，包括以吲达帕胺作为活性成分的片芯及包衣层，所述包衣层在36～45℃下形成。
本发明通过控制制备包衣层时的温度，意外发现可以控制杂质A的含量。
优选地，包衣温度为38～40℃。在该包衣温度下，可将所述吲达帕胺片中杂质A的含量显著降低至10ppm以下。
优选地，所述片芯由按重量份计的如下各组分制备而成：吲达帕胺1份，填充剂20～30份，黏合剂1～5份，润滑剂5～10份。
优选地，所述填充剂为乳糖、玉米淀粉、滑石粉、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或多种，优选乳糖和玉米淀粉。
优选地，所述的黏合剂为聚维酮K30、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种，优选聚维酮K30。
优选地，所述润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或多种，优选滑石粉。
更具体而言，本发明所提供的吲达帕胺片，优选片芯的处方如下：吲达帕胺1份，乳糖20～25份、玉米淀粉0～5份、聚维酮K30 1～5份、滑石粉5～10份。
本发明所述的吲达帕胺片，制备所述包衣层的原料优选为欧巴代03G640001，购自卡乐康。
本发明通过上述对片芯的处方以及包衣层的原料及其形成温度的进一步优化，使得基因毒性杂质A得到良好控制，保障了制剂质量。
本发明同时提供了上述吲达帕胺片地制备方法，包括如下步骤：
(1)将吲达帕胺粉、填充剂、黏合剂进行干混，然后进行湿法制粒，并干燥得颗粒；
(2)将步骤(1)中所得的颗粒加入润滑剂进行总混得总混颗粒；
(3)将步骤(2)中所得的总混颗粒进行压片得片芯(也可成为素片)；
(4)配制包衣液，对(3)中所得的所述片芯进行包衣操作，其中，包衣温度为36～45℃。
优选地，步骤(4)中的包衣温度为38～40℃。
采用上述技术方案，本发明得到了具有良好溶出度的吲达帕胺片，同时，通过对包衣温度的控制，所得吲达帕胺片中所含杂质A的含量显著低于10ppm，具有良好的市场价值和广阔的应用前景。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
以下实施例中所采用的杂质A的检测方法如下(样品溶液配制过程中避光)：
供试品溶液配制：取本品的细粉适量(约10片的量，相当于吲达帕胺25mg),精密称定，置10ml容量瓶中，加入2ml乙腈溶解，用水稀释至刻度，振摇15min，在4℃条件下放置1h，过滤，取续滤液作为供试品溶液。
杂质A对照品贮备液配制：取吲达帕胺杂质A对照品12.5mg,置100ml容量瓶中，加入乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀。再精密吸取1ml置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀。再精密吸取1ml置10ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为吲达帕胺杂质A对照品贮备液。
杂质A对照品溶液：再精密吸取杂质A对照品贮备液1ml置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为吲达帕胺杂质A对照品溶液。
照高效液相色谱法(通则0512)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂。以乙腈：四氢呋喃：1.5g/L三乙胺溶液(磷酸调PH2.8)(7:20:73)为流动相，流速为1.4ml/min，柱温为30℃，检测波长为305nm，精密量取对照品溶液和供试品溶液各100μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
以下实施例中所使用的包衣材料均为已知产品，购自卡乐康，商品型号为欧巴代03G640001。
实施例1：
本实施例提供了一种吲达帕胺片，其处方(片芯)如下：
吲达帕胺1份，
玉米淀粉30份，
羟丙基甲基纤维素5份，
硬脂酸镁10份。
本实施例同时提供了上述吲达帕胺片的制备方法，其包括以下步骤：
(1)将吲达帕胺粉、玉米淀粉、羟丙基甲基纤维素进行干混，然后进行湿法制粒，并干燥得颗粒；
(2)将(1)中所得的颗粒加入硬脂酸镁进行总混得总混颗粒；
(3)将(2)中所得的总混颗粒进行压片得素片；
(4)配制包衣液，对(3)中所得素片进行包衣操作即得所述吲达帕胺片，其中，包衣时温度控制在40℃。
经检测，本实施例所得吲达帕胺片中，杂质A的含量为9.74ppm。
实施例2：
本实施例提供了一种吲达帕胺片，其处方(片芯)如下：
吲达帕胺1份，
乳糖20份，
聚维酮K30 1份，
二氧化硅5份。
本实施例同时提供了上述吲达帕胺片的制备方法，其包括以下步骤：
(1)将吲达帕胺粉、乳糖、聚维酮K30进行干混，然后进行湿法制粒，并干燥得颗粒；
(2)将(1)中所得的颗粒加入二氧化硅进行总混得总混颗粒；
(3)将(2)中所得的总混颗粒进行压片得素片；
(4)配制包衣液，对(3)中所得素片进行包衣操作即得所述吲达帕胺片，其中，包衣时温度控制在38℃。
经检测，本实施例所得吲达帕胺片中，杂质A的含量为8.56ppm。
实施例3：
本实施例提供了一种吲达帕胺片，其处方(片芯)如下：吲达帕胺1份，微晶纤维素25份、玉米淀粉5份、聚维酮K30 3份、滑石粉8份。
本实施例同时提供了上述吲达帕胺片的制备方法，其包括以下步骤：
(1)将吲达帕胺粉、微晶纤维素、玉米淀粉进行干混，然后进行湿法制粒，并干燥得颗粒；
(2)将(1)中所得的颗粒加入滑石粉进行总混得总混颗粒；
(3)将(2)中所得的总混颗粒进行压片得素片；
(4)配制包衣液，对(3)中所得素片进行包衣操作即得所述吲达帕胺片，其中，包衣时温度控制在45℃。
经检测，本实施例所得吲达帕胺片中，杂质A的含量为9.92ppm。
实施例4：
本实施例提供了一种吲达帕胺片，其处方(片芯)如下：吲达帕胺1份，乳糖25份、玉米淀粉2份、聚维酮K30 4份、滑石粉7份、二氧化硅1份。
本实施例同时提供了上述吲达帕胺片的制备方法，其包括以下步骤：
(1)将吲达帕胺粉、玉米淀粉、乳糖、聚维酮K30进行干混，然后进行湿法制粒，并干燥得颗粒；
(2)将(1)中所得的颗粒加入滑石粉、二氧化硅进行总混得总混颗粒；
(3)将(2)中所得的总混颗粒进行压片得素片；
(4)配制包衣液，对(3)中所得素片进行包衣操作即得所述吲达帕胺片，其中，包衣时温度控制在36℃。
经检测，本实施例所得吲达帕胺片中，杂质A的含量为8.12ppm。对比例1：
本对比例提供了一种吲达帕胺片，与实施例1相比，其处方相同，区别仅在于，本对比例的吲达帕胺片的制备方法中的包衣温度为50℃。
经检测，本对比例所得吲达帕胺片中，杂质A的含量为16.2ppm。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种吲达帕胺片，包括以吲达帕胺作为活性成分的片芯及包衣层，其特征在于：所述包衣层在36～45℃下形成。
2.根据权利要求1所述的吲达帕胺片，其特征在于：包衣温度为38～40℃。
3.根据权利要求1或2所述的吲达帕胺片，其特征在于：所述片芯由按重量份计的如下各组分制备而成：吲达帕胺1份，填充剂20～30份，黏合剂1～5份，润滑剂5～10份。
4.根据权利要求3所述的吲达帕胺片，其特征在于：所述填充剂为乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或多种。
5.根据权利要求3或4所述的吲达帕胺片，其特征在于：所述的黏合剂为聚维酮K30、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。
6.根据权利要求3-5任一项所述的吲达帕胺片，其特征在于：所述润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或多种。
7.根据权利要求1-6任一项所述的吲达帕胺片，其特征在于：所述片芯的处方如下：吲达帕胺1份，乳糖20～25份、玉米淀粉0～5份、聚维酮K30 1～5份、滑石粉5～10份。
8.根据权利要求7所述的吲达帕胺片，其特征在于：制备所述包衣层的原料为欧巴代03G640001。
9.权利要求1～8任一项所述吲达帕胺片的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将处方量的吲达帕胺粉、填充剂、黏合剂进行干混，然后进行湿法制粒，并干燥得颗粒；
(2)将步骤(1)中所得的颗粒加入处方量的润滑剂进行总混得总混颗粒；
(3)将步骤(2)中所得的总混颗粒进行压片得片芯；
(4)配制包衣液，对(3)中所得的所述片芯进行包衣操作，其中，包衣温度为36～45℃。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中的包衣温度为38～40℃。
CN201810492938.8A 2018-05-22 2018-05-22 一种吲达帕胺片及其制备方法 Pending CN108653219A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810492938.8A CN108653219A (zh) 2018-05-22 2018-05-22 一种吲达帕胺片及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810492938.8A CN108653219A (zh) 2018-05-22 2018-05-22 一种吲达帕胺片及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108653219A true CN108653219A (zh) 2018-10-16

Family

ID=63776442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810492938.8A Pending CN108653219A (zh) 2018-05-22 2018-05-22 一种吲达帕胺片及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108653219A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110538160A (zh) * 2019-09-23 2019-12-06 遂成药业股份有限公司 一种吲达帕胺片及其制备方法
CN113274363A (zh) * 2021-04-29 2021-08-20 珠海润都制药股份有限公司 一种吲达帕胺制剂

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1394604A (zh) * 2002-07-12 2003-02-05 严洁 吲哒帕胺缓释片
CN1397278A (zh) * 2002-07-12 2003-02-19 严洁 吲哒帕胺缓释片的制造方法
WO2008124611A1 (en) * 2007-04-05 2008-10-16 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Pharmaceutical compositions comprising ramipril and indapamide
CN101756927A (zh) * 2008-12-23 2010-06-30 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种吲达帕胺缓释片及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1394604A (zh) * 2002-07-12 2003-02-05 严洁 吲哒帕胺缓释片
CN1397278A (zh) * 2002-07-12 2003-02-19 严洁 吲哒帕胺缓释片的制造方法
WO2008124611A1 (en) * 2007-04-05 2008-10-16 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Pharmaceutical compositions comprising ramipril and indapamide
CN101756927A (zh) * 2008-12-23 2010-06-30 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种吲达帕胺缓释片及其制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110538160A (zh) * 2019-09-23 2019-12-06 遂成药业股份有限公司 一种吲达帕胺片及其制备方法
CN113274363A (zh) * 2021-04-29 2021-08-20 珠海润都制药股份有限公司 一种吲达帕胺制剂

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105213346B (zh) 一种含有盐酸西那卡塞的药物组合物及其制备方法
CN108653219A (zh) 一种吲达帕胺片及其制备方法
CN103142529B (zh) 一种吲达帕胺缓释药物组合物及其制备方法
CN103664882A (zh) 结晶变体形态的达比加群酯及其制备方法和用途
CN103664881A (zh) 结晶变体形态b的达比加群酯及其制备方法和用途
CN110025587A (zh) 安立生坦口服片剂及其制备方法
WO2016161990A2 (zh) 用于治疗心血管疾病的固体制剂
CN104829622B (zh) 一种枸橼酸西地那非化合物及其药物组合物
CN106176738A (zh) 一种非布司他药物组合物及其片剂制备工艺
JP2019516706A (ja) ダパグリフロジンの新規な結晶形並びにその製造方法および用途
CN113795252B (zh) 含硝羟喹啉的药物组合物、硝羟喹啉口服固体片剂及其制备方法和用途
CN109925287A (zh) 一种盐酸赛庚啶片剂及其制备方法
CN104825449A (zh) 含有阿托伐他汀钙和氨氯地平的复方组合物及其制备方法
CN104146977B (zh) 一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法
CN107982237B (zh) 一种盐酸索他洛尔制剂及其制备方法
CN107684549A (zh) 一种缬沙坦片剂及其制备方法
CN109925289B (zh) 地氯雷他定分散片
CN112370433A (zh) 一种吲达帕胺缓释片及其制备方法
CN104688704B (zh) 一种含有曲克芦丁的药物组合物及其制备方法
CN106309396A (zh) 一种沃拉帕沙制剂的制备方法
CN104367574A (zh) 一种缬沙坦氨氯地平药物组合物及其制备方法
CN105193758A (zh) 一种格列齐特缓释片及其制备方法
CN106913555A (zh) 一种高生物利用度的苯甲酸阿格列汀片的制备方法
CN106729723A (zh) 一种含匹莫苯丹的药物组合物及其制备方法
CN114712319B (zh) 一种非洛地平盐酸普萘洛尔复方制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181016

RJ01 Rejection of invention patent application after publication