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CN108003236A - 一种人免疫球蛋白fⅱ沉淀及压滤工艺 - Google Patents

一种人免疫球蛋白fⅱ沉淀及压滤工艺 Download PDF

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CN108003236A
CN108003236A CN201711078601.4A CN201711078601A CN108003236A CN 108003236 A CN108003236 A CN 108003236A CN 201711078601 A CN201711078601 A CN 201711078601A CN 108003236 A CN108003236 A CN 108003236A
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CN
China
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filter
precipitated
hig
human immunoglobulin
pressing process
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Application number
CN201711078601.4A
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English (en)
Inventor
杨列清
范加金
冯卫国
井金荣
房海涛
陈志云
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Shandong Taibang Biological Product Co Ltd
Original Assignee
Shandong Taibang Biological Product Co Ltd
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans

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Abstract

本发明公开了一种人免疫球蛋白FⅡ沉淀及压滤工艺，以低温乙醇工艺分离出来的FⅠ+Ⅱ+Ⅲ沉淀为原料，醇沉压滤去除FⅠ+Ⅲ沉淀，收集上清液，先用氯化钠溶液调节上清离子强度，分不同阶段，不同速度加入碳酸氢钠溶液调节pH值，补加乙醇，静置。先将滤板用助滤剂预铺，采用抽上清的方法，从上层抽取直至剩余少量的FⅡ沉淀，再从罐子底部抽取剩余的制品。用预降温的洁净压缩空气吹扫压滤机20‑50min，收集沉淀。本发明所述方法可使FⅡ的压滤时间缩短为一般方法的20％，且FⅡ沉淀易吹干，有利于产品的质量。

Description

一种人免疫球蛋白FⅡ沉淀及压滤工艺
技术领域
本发明涉及一种人免疫球蛋白FⅡ沉淀及压滤工艺，解决了FⅡ压滤缓慢的问题。
背景技术
人免疫球蛋白是血液制品中一种非常重要的产品。低温乙醇压滤工艺中FⅡ的沉淀及压滤是非常关键的操作步骤。现有的工艺中(《血液制品》，倪道明，第三版2013，第93页)主要按以下步骤：FⅠ+Ⅲ压滤后上清，用氯化钠溶液调整离子强度为0.034左右，再用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至7.2，补加乙醇至25％，整个过程缓慢降温至-7℃。静置一段时间，开启反应罐搅拌加入助滤剂，压滤。由于IgG溶液粘度较大，此压滤过程时间较长，用洁净压缩空气也不易吹干。整个工艺过程时间延长，FⅡ沉淀吹不干也对最终的产品质量有不利的影响。
发明内容
本发明就是针对上述存在的缺陷而提供一种人免疫球蛋白FⅡ沉淀及压滤工艺，解决了FⅡ压滤缓慢的问题。本发明所述方法可使FⅡ的压滤时间缩短为常规方法的20％，且FⅡ沉淀易吹干，有利于产品的质量。
本发明的一种人免疫球蛋白FⅡ沉淀及压滤工艺技术方案为，以低温乙醇工艺分离出来的FⅠ+Ⅱ+Ⅲ沉淀为原料，醇沉压滤去除FⅠ+Ⅲ沉淀，收集上清液，
(1)FⅡ沉淀：先用氯化钠溶液调节上清离子强度，分不同阶段、不同速度加入碳酸氢钠溶液调节pH值，补加乙醇至乙醇体积含量达到25％，静置，温度-7±0.5℃；
(2)FⅡ压滤：先将滤板用助滤剂预铺，采取从制品顶部分阶段抽取上清的方式，从上层抽取直至剩余少量的FⅡ沉淀，再从罐子底部抽取剩余的制品；
(3)用预降温的洁净压缩空气吹扫压滤机，收集沉淀。
步骤(1)中，使用0.8mol/L碳酸氢钠溶液调节pH值由5.2调至7.2。
步骤(1)中，分不同阶段、不同速度加入碳酸氢钠溶液具体为：0-2h加入速度为4-6kg/h，2-2.5h加入速度为6-10kg/h，2.5h后加入速度为36-45kg/h。
步骤(2)具体为，FⅡ压滤采取从制品顶部分阶段抽取上清的方式；FⅡ沉淀静置一段时间后，可看见反应罐内制品明显分层，上层为清夜，下层为沉淀；压滤时，先将助滤剂用平衡液预铺在滤板上；FⅡ压滤过程不开启反应罐搅拌，从反应罐顶部抽取上清液；压滤过程中从上层分阶段抽取，直至下层剩余少许沉淀，再从罐底抽取。
步骤(2)中，助滤剂采用珍珠岩：硅藻土按重量比1:1的比例制备。由于采用助滤剂预铺，制品(本身粘度较大，如果不加助滤剂很难吹干)和滤板之间有一层助滤剂，容易吹干。
步骤(3)中，抽取结束后，用平衡液淋洗反应罐内残余的沉淀，收集至压滤机；再用预降温的洁净压缩空气吹扫压滤机20-50min，收集FⅡ沉淀。
本发明的有益效果为：
1.缩短了工艺时间：不仅缩短了FⅡ沉淀的时间(沉淀调节pH值所用的碳酸氢钠溶液代替氢氧化钠溶液，加入的量约为原工艺的25％)，而且大幅缩短了FⅡ压滤过程的时间，因此缩短了整体工艺的时间。
2.提高了产品的质量：压滤后的滤出液含有少量的杂蛋白，因此吹扫后FⅡ沉淀的干燥程度对最终产品的质量有一定的影响(由于采用助滤剂预铺，制品和滤板之间有一层助滤剂，容易吹干)。本方法所制备的FⅡ沉淀非常干燥，现有技术中170kg/批的产品，经过本发明的工艺可达到120kg/批，有利于最终产品质量的提升。
具体实施方式：
为了更好地理解本发明，下面用具体实例来详细说明本发明的技术方案，但是本发明并不局限于此。
实施例1
(一)FⅡ上清沉淀
醇沉压滤去除FⅠ+Ⅲ沉淀的FⅡ上清液，共三罐子，每罐4000kg，pH5.20，乙醇体积浓度15％。首先加入4mol/L的氯化钠溶液64.6kg，调节上清离子强度为0.034。调节pH值，加入0.8mol/L碳酸氢钠溶液，0-2h加入速度为4kg/h，检测pH5.63，2-2.5h加入速度为10kg/h，检测pH5.95，2.5-3.2h后加入速度为40kg/h，检测pH7.20，共计加入40kg。调节pH值的过程控制温度为-4.2℃左右。补加95％乙醇508kg至乙醇体积浓度达到25％,逐步降温至-7.0℃，pH7.20，罐重量4613kg。关闭搅拌，放置6h。
(二)压滤：压滤机安装50p滤板70片，将珍珠岩和硅藻土各5kg加入到700kg平衡液中，搅拌均匀，用气动隔膜泵压入压滤机中，助滤剂就会均匀的涂挂在滤板上面。从反应罐顶部抽取上清压滤，气动隔膜泵控制压力0.24MPa，直至下层剩余少许沉淀，再从罐底抽取。三个反应罐共计13839kg制品，压滤时间共计2.5h，预降温的洁净压缩空气至-7℃以下，吹扫压滤机30分钟。得到干燥FⅡ沉淀120kg(干燥)。整个压滤过程共计3小时。
本方法所制备的FⅡ沉淀非常干燥，现有技术中170kg/批的产品，经过本发明的工艺可达到120kg/批。

Claims (6)

1.一种人免疫球蛋白FⅡ沉淀及压滤工艺，其特征在于，以低温乙醇工艺分离出来的FⅠ+Ⅱ+Ⅲ沉淀为原料，醇沉压滤去除FⅠ+Ⅲ沉淀，收集上清液，
(1)FⅡ沉淀：先用氯化钠溶液调节上清离子强度，分不同阶段、不同速度加入碳酸氢钠溶液调节pH值，补加乙醇至乙醇体积含量达到25％，静置，温度-7±0.5℃；
(2)FⅡ压滤：先将滤板用助滤剂预铺，采取从制品顶部分阶段抽取上清的方式，从上层抽取直至剩余少量的FⅡ沉淀，再从罐子底部抽取剩余的制品；
(3)用预降温至-7℃以下的洁净压缩空气吹扫压滤机，收集沉淀。
2.根据权利要求1所述的一种人免疫球蛋白FⅡ沉淀及压滤工艺，其特征在于，步骤(1)中，使用0.8mol/L碳酸氢钠溶液调节pH值由5.2调至7.2。
3.根据权利要求1所述的一种人免疫球蛋白FⅡ沉淀及压滤工艺，其特征在于，步骤(1)中，分不同阶段、不同速度加入碳酸氢钠溶液具体为：0-2h加入速度为4-6kg/h，2-2.5h加入速度为6-10kg/h，2.5h后加入速度为36-45kg/h。
4.根据权利要求1所述的一种人免疫球蛋白FⅡ沉淀及压滤工艺，其特征在于，步骤(2)具体为，FⅡ压滤采取从制品顶部分阶段抽取上清的方式；FⅡ沉淀静置一段时间后，可看见反应罐内制品明显分层，上层为清夜，下层为沉淀；压滤时，先将助滤剂用平衡液预铺在滤板上；FⅡ压滤过程不开启反应罐搅拌，从反应罐顶部抽取上清液；压滤过程中从上层分阶段抽取，直至下层剩余少许沉淀，再从罐底抽取。
5.根据权利要求1所述的一种人免疫球蛋白FⅡ沉淀及压滤工艺，其特征在于，步骤(2)中，助滤剂采用珍珠岩：硅藻土按重量比1:1的比例制备。
6.根据权利要求1所述的一种人免疫球蛋白FⅡ沉淀及压滤工艺，其特征在于，步骤(3)中，抽取结束后，用平衡液淋洗反应罐内残余的沉淀，收集至压滤机；再用预降温的洁净压缩空气吹扫压滤机20-50min，收集FⅡ沉淀。
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SE01 Entry into force of request for substantive examination
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