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CN107789317A - 一种硫辛酸注射液及制备方法 - Google Patents

一种硫辛酸注射液及制备方法 Download PDF

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CN107789317A CN201610747617.9A CN201610747617A CN107789317A CN 107789317 A CN107789317 A CN 107789317A CN 201610747617 A CN201610747617 A CN 201610747617A CN 107789317 A CN107789317 A CN 107789317A
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Abstract

一种硫辛酸注射液及制备方法。本发明属于医药技术领域，提供了一种硫辛酸注射液，由硫辛酸、助溶剂、羟丙基‑β‑环糊精和注射用水组成。本发明制备的硫辛酸注射液长期试验中有关物质变化不明显，质量稳定，且易于大生产。

Description

一种硫辛酸注射液及制备方法
技术领域：
本发明属于药物支架领域，具体涉及一种硫辛酸注射液及其制备方法。
背景技术：
硫辛酸，化学名称：(±)-5-[3-(1,2-二硫杂环戊烷)]-戊酸
硫辛酸是由Reed氏首次从猪肝中分离出来的天然产物，它是丙酮酸和三羧酸循环中α-酮戊二酸的氧化脱羧反应的辅酶因子。硫辛酸对于活性氧化自由基有关的多种疾病如糖尿病、局部缺血性再灌注损伤、重金属中毒、放射性损害、退行性神经病变及艾滋病感染等具有预防和治疗效果。
目前硫辛酸被大量用于治疗糖尿病的神经病变上。离体试验显示本品可以降低神经组织的脂质氧化现象，本品可能阻止蛋白质的糖基化作用；且可抑制醛糖还原酶，因而可阻止葡萄糖或半乳糖转化成为山梨醇，所以硫辛酸可以防止糖尿病、控制血糖及防止因高血糖造成的神经病变。
硫辛酸是能清除自由基、具有强抗氧化作用，其注射液长期放置有关物质明显超标，药液颜色加深，pH值下降，稳定性较差。
针对这些问题，国内外已经有若干的技术方案进行改进。有研究者将其做成粉针剂，但由于硫辛酸水溶性较差，出现复溶较困难或不易复溶的问题，且其无菌保证水平低于终端灭菌水平。亦有研究者将其做成注射液，加入葡甲胺、乙二胺等赋形剂作为其助溶剂，但得到的注射液长期稳定性不好，有关物质不断增大；也有研究者在注射液中加入抗氧剂亚硫酸氢钠，但该处方制备的注射液长期放置过程中pH值不断增大，稳定性也不能得到保证。
发明内容：
针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种硫辛酸注射液及其制备方法。发明人通过大量的试验筛选，意外的发现加入羟丙基-β-环糊精后，注射液的稳定性得到提高，具体表现在经过长期稳定性实验，样品中有关物质、pH值基本无明显变化。
本发明的注射液中含有羟丙基-β-环糊精，羟丙基-β-环糊精吸水后明显膨胀，将硫辛酸乙二胺盐包合在环糊精分子的空穴中，隔绝了空气及水中的氧气，起到了一定的保护作用。
本发明的技术方案如下：
一种硫辛酸注射液，由硫辛酸、助溶剂、羟丙基-β-环糊精、注射用水组成。
所述的硫辛酸注射液，助溶剂选自乙二胺、氨丁三醇中的一种。
所述的硫辛酸注射液，其特征在于，助溶剂为乙二胺。
所述的硫辛酸注射液，硫辛酸与助溶剂的质量比为1：0.2-0.25，优选1：0.23。
所述的硫辛酸注射液，硫辛酸与羟丙基-β-环糊精的质量比为1：1-10，优选1：2-5，再优选1：2.5。
一种所述硫辛酸注射液的制备方法，包括以下步骤：
(1)先将助溶剂置于冷至室温的注射用水中，混合均匀；
(2)将硫辛酸置于助溶剂溶液中，搅拌至完全溶解；
(3)再加入羟丙基-β-环糊精，搅拌至完全溶解；
(4)补加注射用水至全量；
(5)将药液灌封于棕色安瓿中；
(6)灭菌。
具体实施方式：
以下实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1
处方：
制备方法：
(1)先将处方量乙二胺置于冷至室温的注射用水中，注射用水为全量的80％，搅拌至完全溶解；
(2)将处方量的硫辛酸加入上述溶液中，搅拌至完全溶解；
(3)再加入处方量的羟丙基-β-环糊精，搅拌至完全溶解；
(4)补加注射用水至全量；
(5)将药液灌封于棕色安瓿中；
(6)灭菌。
实施例2
处方：
制备方法：
(1)先将处方量氨丁三醇置于冷至室温的注射用水中，注射用水为全量的80％，搅拌至完全溶解；
(2)将处方量的硫辛酸加入上述溶液中，搅拌至完全溶解；
(3)再加入处方量的羟丙基-β-环糊精，搅拌至完全溶解；
(4)补加注射用水至全量；
(5)将药液灌封于棕色安瓿中；
(6)灭菌。
实施例3
处方：
制备方法同实施例1。
实施例4
处方：
制备方法同实施例1。
实施例5
处方：
制备方法同实施例1。
对比实施例1
处方：
制备方法：
(1)先将处方量乙二胺置于冷至室温的注射用水中，注射用水为全量的80％，搅拌至完全溶解；
(2)将处方量的硫辛酸和亚硫酸氢钠加入上述溶液中，搅拌至完全溶解；
(3)补加注射用水至全量；
(4)将药液灌封于棕色安瓿中；
(5)灭菌。
对比实施例2
处方：
制备方法：
(1)先将处方量乙二胺置于冷至室温的注射用水中，注射用水为全量的80％，搅拌至完全溶解；
(2)将处方量的硫辛酸和葡甲胺加入上述溶液中，搅拌至完全溶解；
(3)补加注射用水至全量；
(4)将药液灌封于棕色安瓿中；
(5)灭菌。
对比实施例3
处方：
制备方法同实施例1。
对比实施例4
处方：
制备方法同实施例1。
对比实施例5
处方：
硫辛酸 30g
羟丙基-β-环糊精 75g
注射用水 加至1.2L
制备方法：
(1)先将处方量硫辛酸置于冷至室温的注射用水中，注射用水为全量的80％，搅拌至完全溶解；
(2)再加入处方量的羟丙基-β-环糊精，搅拌至完全溶解；
(3)补加注射用水至全量；
(4)将药液灌封于棕色安瓿中；
(5)灭菌。
将样品长期放置24月，试验条件(25℃、相对湿度60％±10％)于第0、6、12、18、24月取样检测，长期试验结果见下表
由上表可以看出，经过长期试验实施例1-5的注射液pH值保持稳定，有关物质变化不明显，可见异物符合规定；对比例1随着放置时间的延长，pH值不断增大，有关物质变化较明显，在18个月时，可见异物检测不合格；对比例2随着时间的延长，pH值不断下降，于12月时，可见异物检测不合格，且颜色加深，稳定性较差。对比实施例5在第18个月时有关物质变化较大，可见异物检测不合格，对比实施例3和4在第24个月时有关物质变化较大，可见异物检测不合格。相比较，本发明制备的硫辛酸注射液长期试验中有关物质变化不明显，质量稳定。

Claims (9)

1.一种硫辛酸注射液，其特征在于，由硫辛酸、助溶剂、羟丙基-β-环糊精、注射用水组成。
2.根据权利要求1所述的硫辛酸注射液，其特征在于，助溶剂选自乙二胺、氨丁三醇中的一种。
3.根据权利要求1所述的硫辛酸注射液，其特征在于，助溶剂为乙二胺。
4.根据权利要求1所述的硫辛酸注射液，其特征在于，硫辛酸与助溶剂的质量比为1：0.2-0.25。
5.根据权利要求1所述的硫辛酸注射液，其特征在于，硫辛酸与助溶剂的质量比为1：0.23。
6.根据权利要求1所述的硫辛酸注射液，其特征在于，硫辛酸与羟丙基-β-环糊精的质量比为1：1-10。
7.根据权利要求1所述的硫辛酸注射液，其特征在于，硫辛酸与羟丙基-β-环糊精的质量比为1：2-5。
8.根据权利要求1所述的硫辛酸注射液，其特征在于，硫辛酸与羟丙基-β-环糊精的质量比为1：2.5。
9.一种权利要求1所述硫辛酸注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)先将助溶剂置于冷至室温的注射用水中，混合均匀；
(2)将硫辛酸置于助溶剂溶液中，搅拌至完全溶解；
(3)再加入羟丙基-β-环糊精，搅拌至完全溶解；
(4)补加注射用水至全量；
(5)将药液灌封于棕色安瓿中；
(6)灭菌。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110237028A (zh) * 2019-06-20 2019-09-17 南京知和医药科技有限公司 一种硫辛酸注射液及制备工艺
CN113197845A (zh) * 2020-12-16 2021-08-03 南京海融制药有限公司 一种硫辛酸氨丁三醇注射液及其制备方法
IT202000009577A1 (it) 2020-04-30 2021-10-30 Fatro Spa Formulazioni iniettabili di acido lipoico per il trattamento dello stress ossidativo e delle alterazioni metaboliche

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1707217A1 (en) * 2004-12-17 2006-10-04 Wacker Chemie AG Process for preparing an alpha lipoic acid/cyclodextrin complex and product prepared
CN1947716A (zh) * 2005-10-14 2007-04-18 车瓯 α－硫辛酸－环糊精衍生物包合物及其制备方法
WO2012014746A1 (ja) * 2010-07-30 2012-02-02 株式会社シクロケム αリポ酸複合体
US20130108605A1 (en) * 2010-03-25 2013-05-02 The University Of Kentucky Research Foundation Method of ameliorating oxidative stress and supplementing the diet
CN103655469A (zh) * 2013-12-19 2014-03-26 门毅 一种硫辛酸注射液组合物的处方及其制备工艺
CN105616343A (zh) * 2014-11-04 2016-06-01 蓬莱诺康药业有限公司 一种硫辛酸注射液及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1707217A1 (en) * 2004-12-17 2006-10-04 Wacker Chemie AG Process for preparing an alpha lipoic acid/cyclodextrin complex and product prepared
CN1947716A (zh) * 2005-10-14 2007-04-18 车瓯 α－硫辛酸－环糊精衍生物包合物及其制备方法
US20130108605A1 (en) * 2010-03-25 2013-05-02 The University Of Kentucky Research Foundation Method of ameliorating oxidative stress and supplementing the diet
WO2012014746A1 (ja) * 2010-07-30 2012-02-02 株式会社シクロケム αリポ酸複合体
CN103655469A (zh) * 2013-12-19 2014-03-26 门毅 一种硫辛酸注射液组合物的处方及其制备工艺
CN105616343A (zh) * 2014-11-04 2016-06-01 蓬莱诺康药业有限公司 一种硫辛酸注射液及其制备方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110237028A (zh) * 2019-06-20 2019-09-17 南京知和医药科技有限公司 一种硫辛酸注射液及制备工艺
IT202000009577A1 (it) 2020-04-30 2021-10-30 Fatro Spa Formulazioni iniettabili di acido lipoico per il trattamento dello stress ossidativo e delle alterazioni metaboliche
EP3903768A1 (en) 2020-04-30 2021-11-03 FATRO S.p.A. Injectable formulations of lipoic acid for the treatment of oxidative stress and metabolic alterations
CN113197845A (zh) * 2020-12-16 2021-08-03 南京海融制药有限公司 一种硫辛酸氨丁三醇注射液及其制备方法

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