CN1072223C

CN1072223C - 卤代嘧啶类、其制备方法及含有它们的农药

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Publication number: CN1072223C
Application number: CN97191795A
Authority: CN
Inventors: U·海内曼; H·加耶; P·格尔德斯; B·W·克吕格尔; B·加伦卡姆普; U·斯特泽; A·马霍尔德; R·泰曼; S·度茨曼; G·海恩斯勒; K·斯藤泽
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1996-01-22
Filing date: 1997-01-15
Publication date: 2001-10-03
Anticipated expiration: 2017-01-15
Also published as: KR100383906B1; EP0882043B1; ZA97478B; ID15839A; CL2004001128A1; IL124974A0; IN187520B; HK1045310A1; US6103717A; FR06C0042I2; IN187450B; HK1017354A1; PL187756B1; TR199801392T2; FR06C0042I1; CA2243591A1; CN1347878A; US6407233B1; CN1146550C; CN1213037C

Abstract

式(Ⅰ)所示化合物，其中A是按需要任选取代的烷二基；R代表环烷基、芳基或苯并稠合杂环，上述该基团可被任选取代；E代表-CH＝或氮；Q代表氧、硫、-CH₂-O-、单键、或按需要任选被烷基取代的氮原子；X代表卤素。

Description

卤代嘧啶类其制备方法及含有它们的农药

本发明涉及新的卤代嘧啶类、其制备方法及其作为农药的用途。

某些带有相似取代类型的嘧啶类已为公众所知(WO-A9504728)。

然而，这些已知化合物并未在所有的应用中显示出十分令人满意的活性，尤其是在低剂量和低浓度作用时。

现在，我们发现了如通式(Ⅰ)所示新的卤代嘧啶：

(Ⅰ)其中，A 代表任选取代的烷二基，R 代表各种情况下可任选取代的环烷基、芳基或苯并稠合杂环基，E 代表-CH=或氮，Q 代表氧、硫、-CH₂-O-、一个单键、或任选被烷基取代的氮原子，及，X 代表卤素，

另外，我们还发现了制备通式(Ⅰ)所示的新卤代嘧啶的方法：a)将通式(Ⅱ)所示羟基化合物与通式(Ⅲ)中的取代卤代嘧啶进行反应，

(Ⅱ)其中，A和E具有上述含义，(Ⅲ)其中，R、Q和X具有上述含义，Y¹代表卤素，

如果适当的话，反应可在稀释剂、酸受体和催化剂存在的条件下进行；或者是b)将通式(Ⅳ)所示苯氧基嘧啶与通式(Ⅴ)中的环状化合物反应，

(Ⅳ)其中，A、E和X具有上述含义，Y²代表卤素，

R-Q-H (Ⅴ)其中R和Q具有上述定义，

如果适合的话，反应可在稀释剂、酸受体和催化剂存在的条件下进行。

最后，我们还发现通式(Ⅰ)的新的卤代嘧啶类具有很强的杀真菌活性。

此外，本发明化合物还可以是任何可能存在的不同异构体的混合物，特别是立体异构体，例如，E型和Z型异构体。本发明涉及的保护范围不仅包括E型和Z型的异构体，还包括这些异构体的混合物。

本发明还涉及优选的通式(Ⅰ)化合物，其中：A 代表含1-5个碳原子的可任选被卤素取代的烷二基，R 代表含3-7个碳原子的环烷基，该环烷基可任选被卤素、烷基或羟基单取代或二取代，

或者，代表可任选被含有1-4个碳原子的烷基取代的苯并二噁烷基，

或者，代表苯基或萘基，该两种基团可任选被相同或不同的取代基取代一次或四次，其他可能优选的取代基选自下列基团：

卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、硫代甲酰基；

直链或支链的烷基、羟烷基、氧代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、二烷氧基烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、或烷基磺酰基，上述各基团分别可含有1-8个碳原子；

直链或支链的链烯基或链烯氧基，上述各基团分别含有2-6个碳原子；

直链或支链的卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、卤代烷基亚磺酰基或卤代烷基磺酰基，上述各基团可分别含有1-6个碳原子和1-13个相同或不同的卤原子；

直链或支链的卤代链烯基或卤代链烯氧基，上述各基团可分别含有2-6个碳原子和1-11个相同或不同的卤原子；

直链或支链的烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、烷基羰氧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、芳基烷基氨基羰基、二烷基氨基羰氧基、链烯基羰基或炔基羰基，上述各基团的烃链上分别含有1-6个碳原子；

环烷基或环烷氧基，各基团含有3-6个碳原子；

含有3或4个碳原子的链烯基、含有2或3个碳原子的氧化烯或含有1或2个碳原子的二氧化烯，各基团可任选被一个或四个相同或不同的取代基取代，其中的取代基选自由氟、氯、溴、氧、甲基、三氟甲基或乙基组成的一系列基团；或基团：

其中，A¹ 代表氢、羟基或含有1-4个碳原子的烷基或含有1-6个碳原子的环烷基，和A² 代表羟基、氨基、甲基氨基、苯基、苄基，或代表含1-4个碳原子的烷基或烷氧基，各基团可任选性地被氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基或苯基取代，或代表含有2-4个碳原子的链烯氧基或炔氧基，

以及，苯基、苯氧基、苯硫基、苯甲酰基、苯甲酰基乙烯基、肉桂酰基、杂环基、苯基烷基、苯基烷氧基、苯基烷硫基或杂环基烷基，各基团的烷基部分含有1-3个碳原子，并且，各基团的环系部分可任选被一个或三个卤素和/或直链或支链的含1-4个碳原子的烷基或烷氧基取代，E 代表-CH=或氮，Q 代表氧、硫、一个单键或任选被甲基、乙基或正丙基或异丙基取代的氮原子，和X 代表氟、氯、溴或碘。

在上述定义中，上述各饱和或不饱和烃链是直链的或支链的烃链，例如烷基、烷二基、链烯基或炔基，上述烃链还可带有杂原子，例如烷氧基、烷硫基或烷基氨基。

本发明涉及更优选的通式(Ⅰ)化合物，其中：A 代表亚甲基、1,1-亚乙基、1,2-亚乙基、1,1-亚丙基、1,2-亚丙基、1,3-亚丙基、1,1-亚丁基、1,2-亚丁基、1,3-亚丁基或2,2-亚丁基，各基团任选性的被氟或氯取代，R 代表环戊基或环己基，各基团任选被一个或两个氟、氯、甲基、乙基或羟基取代；

或者，代表可任选被甲基或乙基取代的苯并二噁烷基；

或者，代表苯基或萘基，该两种基团可任选被相同或不同的取代基取代一次至四次，可能优选的取代基选自下列基团：

氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、硫代甲酰基，

甲基、乙基、正或异丙基、正、异、仲或叔丁基、1-、2-、3-、新-戊基、1-、2-、3-、4-(2-甲基丁基)、1-、2-、3-己基、1-、2-、3-、4-、5-(2-甲基戊基)、1-、2-、3-(3-甲基戊基)、2-(乙基丁基)、1-、3-、4-(2,2-二甲基丁基)、1-、2-(2,3-二甲基丁基)、羟甲基、羟乙基、3-氧代丁基、甲氧基甲基、二甲氧基甲基，

甲氧基、乙氧基、正或异丙氧基，

甲硫基、乙硫基、正或异丙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基或乙基磺酰基，

乙烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基、丙烯-1-基、巴豆酰基、炔丙基、乙烯氧基、烯丙氧基、2-甲基烯丙氧基、丙烯-1-基氧基、巴豆酰氧基、炔丙氧基；

三氟甲基、三氟乙基，

二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟氯甲氧基、三氟乙氧基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、二氟氯甲硫基、三氟甲基亚磺酰基或三氟甲基磺酰基，

甲基氨基、乙基氨基、正或异丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基，

乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、二甲基氨基羰氧基、二乙基氨基羰氧基、苄基氨基羰基、丙烯酰基、丙炔酰基，

环戊基、环己基，

二价键的丙二基、亚乙氧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基，上述各基团可任选带有一个至四个相同或不同的选自由氟、氯、氧、甲基或三氟甲基组成的取代基，或基团：

其中A¹ 代表了氢、甲基或羟基，A² 代表了羟基、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、苯基、苄基或羟乙基，和

苯基、苯氧基、苯硫基、苯甲酰基、苯甲酰基乙烯基、肉桂酰基、苄基、苯基乙基、苯基丙基、苄氧基、苄硫基、5,6-二-氢-1,4,2-二噁嗪-3-基甲基、三唑基甲基、苯并噁唑-2-基-甲基、1,3-二噁烷-2-基、苯并咪唑-2-基、二氧戊环-2-基、氧杂二唑基；上述各基团的环系部分可任选由一个至三个卤素和/或含有1-4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基取代，E 代表-CH=或氮，Q 代表氧、硫、一个单键或任选被甲基取代的氮原子，和X 代表氟或氯，

上述一般范围或优选范围中列举出的基团定义不仅适用于通式(Ⅰ)所示的终产物，同样也适用于制备过程中必需的起始反应物和中间体。

在每一种情况下给出的均是彼此独立组合，但如果需要，在基团的各自组合或优选组合中针对这些基团逐一给出的基团定义也可以被其他优选范围内的基团的定义代替。

通式(Ⅱ)给出本发明制备方法a)中所需的作为起始反应物的羟基化合物的一般定义。在通式(Ⅱ)中，A和E优选或特别优选是那些已在本发明式(Ⅰ)中描述过的优选或特别优选的A和E基团。

式(Ⅱ)所示的一些起始反应物已是公知物质，并且/或者它们可通过已知方法来制备(参考文献：WO-A9504728)。由通式(Ⅱa)所示的甲氧基乙烯基化合物却是新的化合物，同时该类化合物也是本申请发明内容。

(Ⅱa)其中，A 具有上述含义。

通式(Ⅱa)所示的甲氧基乙烯基化合物(制备方法a-1：)是由通式(Ⅵ)中的四氢吡喃基醚与酸反应所得的产物，

(Ⅵ)其中A具有上述含义，

反应所选用的酸优选是无机或有机的质子酸或路易斯酸，例如，盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、甲苯磺酸、三氟化硼(还可是醚合物)、三溴化硼、三氯化铝、氯化锌、氯化铁(Ⅲ)、五氯化锑，或是聚合酸，例如酸性离子交换剂、酸性氧化铝或酸性硅胶。

反应温度介于在-20℃-120℃之间，优选的温度范围是-10℃-80℃。

如果反应适宜在有稀释剂存在的条件下进行时，则稀释剂优选是：醚，例如，乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；亚砜，例如，二甲基亚砜；砜，例如，环丁砜；醇，例如甲醇、乙醇、正或异丙醇、正，异，仲或叔丁醇、乙二醇、1,2-丙二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二乙二醇一甲基醚、二乙二醇一乙基醚、上述化合物与水的混合物、或纯水。

通式(Ⅵ)给出本发明制备方法a-1)中所需的作为起始反应物的四氢吡喃基醚化合物的一般定义。在此式(Ⅵ)中，A优选或特别优选是那些已在本发明式(Ⅰ)中描述过的优选或特别优选A基团。

式(Ⅵ)所示的起始反应物不仅是新的化合物，而且也是本申请的发明内容之一。

如下获得式(Ⅵ)的四氢吡喃醇醚(制备方法a-2)：使通式(Ⅶ)所示的酮类化合物与氯化、溴化或碘化甲氧基甲基-三苯基-鏻反应，

(Ⅶ)其中，A 具有上述含义，

如果适宜上述反应在有稀释剂存在的备件下进行，则优选采用惰性非质子传递溶剂，例如：醚，如乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；酰胺，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；亚砜，例如二甲基亚砜；或砜，例如环丁砜。

如果上述反应适宜在有碱存在的条件下进行，优选采用碱土金属的氢化物、氢氧化物、氨化物或醇盐、或碱金属的氢化物、氢氧化物、氨化物或醇盐，例如：氢化钠、氨化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠或氢氧化钾。

上述反应的温度介于0℃-100℃，优选在20℃-80℃之间进行。

式(Ⅶ)给出本发明制备方法a-2)中所需的作为起始反应物的酮类化合物的一般定义。在式(Ⅶ)中，A优选或特别优选是那些已在本发明式(Ⅰ)中描述过的优选或特别优选的A基团。

式(Ⅶ)所示的起始反应物不仅是新的化合物，而且还是本申请的发明内容之一。

如下获得式(Ⅶ)的酮类化合物(制备方法a-3)：使通式(Ⅷ)所示的卤代苯基化合物与式(Ⅸ)所示的酰胺反应，

(Ⅷ)其中，Y³ 代表卤素，

(Ⅸ)其中，A 具有上述含义，和R¹和R²相同或不同，并分别表示烷基，或者连同与其相连的氮原子一起代表3-8元饱和杂环，

上述反应的温度介于-80℃至20℃之间，优选在-60℃至-20℃之间反应，

如果适宜，反应在稀释剂存在的条件下进行，优选采用：脂族烃、脂环族烃或芳香烃，例如，石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；或醚，如乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚，和

如果适宜，反应在碱存在的条件下进行，优选采用：碱土金属的氢化物或氨化物，或碱金属氢化物或氨化物，例如氢化钠或氨化钠；或，碱金属烃化合物或碱土金属烃化合物，例如丁基锂。

式(Ⅷ)给出本发明制备方法a-3)中所需的作为起始反应物的卤代苯基化合物的一般定义。式(Ⅷ)中，Y³代表卤素，优选是溴。

式(Ⅷ)所示起始反应物是已知的物质，并且/或者可通过已知方法制备(参照文献，例如：合成1987,951)

式(Ⅸ)给出本发明制备方法a-3)中另外所需的作为起始反应物的酰胺化合物的一般定义。在式(Ⅸ)中，A优选或特别优选是那些已在本发明式(Ⅰ)中描述过的优选或特别优选的A基团；A、R¹或R²可以相同或不同，并且代表：烷基，优选甲基、乙基、正或异丙基、或正、异、仲或叔丁基；或连同与其相连的氮原子一起代表3-8元饱和杂环，优选氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、六氢氮杂基。

式(Ⅸ)所示的起始反应物不仅是新的化合物，而且也是本申请的发明内容之一。

如下获得式(Ⅸ)的酰胺化合物(制备方法a-4)：

首先，使通式(Ⅹ)所示草酸酯酰胺(Oxamates)与羟胺或其酸加成盐进行反应，

(Ⅹ)其中R¹和R²具有上述含义，且R³代表烷基，若该反应适宜在稀释剂存在的条件下进行，可优选采用醇，例如甲醇、乙醇、正或异丙醇、正、异、仲或叔丁醇、乙二醇、1,2-丙二醇、乙氧基乙醇、甲氧基乙醇、二乙二醇一甲基醚、二乙二醇一乙基醚；

若该反应适宜在碱存在的条件下进行，可优选采用碱土金属的氢化物、醇盐、乙酸盐、碳酸盐或碳酸氢盐，例如，氨化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、乙酸钠、乙酸钾、乙酸钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸氢钠，

该反应温度介于-20℃至50℃，优选在0℃至40℃之间，

其次，使上述反应得到的如通式(Ⅺ)所示的异羟肟酸产物，不经处理直接与通式(Ⅻ)所示亚烷基衍生物反应，(Ⅺ)

Y⁴-A-Y⁵ (Ⅻ)

其中，A 具有上述含义，Y⁴和Y⁵可相同或不同，分别代表卤素、烷基磺酰基或芳基磺酰基，

若适合的话，上述反应在稀释剂存在的条件下进行，优选使用醇，并且该反应还可在碱存在的条件下进行，优选碱土金属的氢氧化物、醇盐、乙酸盐、碳酸盐或碳酸氢盐，例如，氨化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、乙酸钠、乙酸钾、乙酸钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸氢钠，

通式(Ⅹ)给出本发明制备方法a-4)第一反应步骤中所需的作为起始反应物的草酸酯酰胺(oxalateamide)的一般定义。通式(Ⅹ)中，R¹和R²优选或特别优选那些已在通式(Ⅸ)中定义过的优选或特别优选的R¹和R²基团；R³基团代表了烷基，优选是甲基和乙基。

通式(Ⅹ)所示的一些起始反应物是已知物质，并且/或者它们可通过已知方法来制备(参考文献：EP-A 469889)。

完成本发明制备方法a-4)第一反应步骤进一步所需的羟胺或其盐是常用的合成化学产物。

通式(Ⅻ)给出完成本发明制备方法a-4第二反应步骤所需的作为起始反应物的亚烷基衍生物的一般定义。通式(Ⅻ)中，A优选或特别优选是那些已在通式(Ⅰ)中定义过的优选或特别优选的A基团；Y⁴和Y⁵可相同或不同，并且代表：卤素，优选氯或溴；烷基磺酰基，优选甲磺酰基；或芳基磺酰基，优选甲苯磺酰基。

式(Ⅲ)给出在本发明制备方法a)中所需的作为另外的起始反应物的卤代嘧啶的一般定义。式(Ⅲ)中，R、Q和X优选或特别优选是那些已在式(Ⅰ)中定义过的优选或特别优选的R、Q和X基团，Y1代表卤素，优选氟或氯。

式(Ⅲ)所示的一些起始反应物业已公开，并且/或者它们可通过已知方法来制备(参照，例如：DE-A 4340181；Chem.Ber.,90<1957>942,951)。

式(Ⅳ)给出本发明制备方法b)中所需的作为起始反应物的苯氧基嘧啶的一般定义。式(Ⅳ)中，A、E和X优选或特别优选是那些已在式(Ⅰ)中定义过的优选或特别优选的A、E和X基团。Y²表示卤素，优选是氟或氯。

式(Ⅳ)所示起始反应物是新的化合物，并且也是本发明的发明内容之一。

如下获得通式(Ⅳ)的苯氧基嘧啶(制备方法b-1)：使通式(Ⅱ)所示的羟基化合物与通式(ⅩⅢ)所示三卤代嘧啶的反应产物：

(ⅩⅢ)其中，

X、Y¹和Y²相同或不同，并且分别代表卤素，

如果适宜的话，上述反应可在稀释剂、酸受体和催化剂存在的条件下进行。

作为完成本发明制备方法b-1)所需的起始反应物，式(Ⅱ)定义的羟基化合物在方法b.1中已有描述。

式(ⅩⅢ)提供在本发明制备方法b-1)中所需的作为另外的起始反应物的三卤代嘧啶的一般定义。式(ⅩⅢ)中，X、Y¹和Y²代表了卤素，优选是氟或氯。

该三卤代嘧啶是已知的化合物，并且/或可通过已知的方法来制备(参照，Chesterfield等人，J.Chem.Soc.1955；3478,3480)。

式(Ⅴ)提供本发明制备方法b)所需的作为另外的起始反应物的环状化合物的一般定义。式(Ⅴ)中，R和Q优选或特别优选是那些已在式(Ⅰ)中定义过的优选或特别优选的R和Q基团。

式(Ⅴ)所示的环状化合物是合成上已知的化合物，或者可通过常规方法制得。

适用于本发明制备方法a)、b)和b-1)的稀释剂是惰性有机溶剂。优选的溶剂包括：醚，例如乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔烷基醚、二噁烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈，例如乙腈、丙腈、正或异丁腈或苄腈；酰胺，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；亚砜，例如二甲基亚砜；或砜，例如环丁砜。

如果适宜，本发明制备方法a)、b)和b-1)可在有适当酸受体存在的条件下进行。适宜的酸受体是所有常规无机碱或有机碱。优选的酸受体包括：碱土金属的氢化物、氢氧化物、醇盐、碳酸盐或碳酸氢盐，或碱金属的氢化物、氢氧化物、醇盐、碳酸盐或碳酸氢盐，例如，氢化钠、氨化钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸氢钠。

适用于本发明制备方法a)、b)和b-1)的催化剂是所有(Ⅰ)价铜盐，例如，氯化亚铜(Ⅰ)、溴化亚铜(Ⅰ)或碘化亚铜(Ⅰ)。

当进行本发明所述的制备方法a)、b)和b-1)时，反应温度是在一定的温度范围内变化。通常，这些制备方法在-20℃至100℃之间进行，优选反应温度介于-10℃至80℃。

本发明中，所有制备过程通常都是在常压下进行。然而，反应过程也可能在加压或减压条件下完成，通常是介于0.1-10巴。

反应完全后得到反应产物，采用常规方法后处理和分离(可参照制备实施例)。

本发明活性化合物具有十分显著的杀菌作用，在实际中可用来防治非所需微生物的生长。这些活性化合物适于作为农作物防护剂，尤其是作为杀真菌剂。

在农作物保护中，杀真菌剂可防治根肿菌纲、卵菌纲、壶菌纲、接合菌纲、子囊菌纲、担子菌纲和半知菌纲的真菌。

在作物保护中，杀细菌剂用于防治假单胞菌科、根瘤菌科、肠球菌科、棒状杆菌科和链霉菌科的细菌。

下面列举出一些引起真菌性疾病和细菌性疾病的在上述病原体概述范围内的菌属例子，但不仅局限于此：

黄单胞菌属，例如田野黄单胞菌；

假单胞菌属，例如丁香假单胞菌；

欧文氏杆菌属，例如解淀粉欧文氏菌；

腐霉属，例如终极腐霉；

疫霉属，例如蔓延疫菌；

假霜霉菌属，例如葎草假霜霉菌或古巴假霜霉菌；

单轴霉属，例如葡萄生单轴霉菌；

盘梗霉属，例如莴苣盘梗霉菌；

霜霉属，例如豌豆霜霉菌或芸苔霜霉菌；

白粉菌属，例如禾白粉菌；

单丝壳菌属，例如苍耳单丝壳菌；

柄球菌属，例如苹果白粉病柄球菌；

黑星菌属，例如苹果黑星菌；

核腔菌属，例如圆核腔菌或麦类核腔菌(分生孢子型：德氏霉属，异名：长蠕孢属)；

旋孢霉属，例如禾旋孢霉(分生孢子型：德氏霉属，异名：长蠕孢属)；

单胞锈菌属，例如疣顶单胞锈菌；

柄锈菌属，例如隐匿柄锈菌；

核盘菌属，例如油菜核盘菌；

腥黑粉菌属，例如小麦腥黑粉菌；

薄膜革菌属，例如佐佐木氏薄膜革菌；

梨孢霉属，例如稻梨孢霉；

镰孢菌属，例如大刀镰孢菌；

葡萄孢属，例如灰色葡萄孢；

壳针孢属，例如颖枯壳针孢；

小球腔菌属，例如颖枯病小球腔菌；

尾孢属，例如灰色尾孢；

链格孢属，例如甘蓝黑斑病链格孢；和

假小尾孢属，例如柔毛假小尾孢。

在防治植物疾病所需的浓度下，活性化合物能被植物很好地耐受这一事实，使得能够处理植物的地上部分、无性繁殖原种和种子以及土壤。

本发明活性化合物尤其适用于防治谷类作物的疾病，例如，防治白粉菌属、镰孢菌属、小尾孢属和柄锈菌属引起的疾病；或者用于防治葡萄栽培或水果和蔬菜生产中的疾病，例如防治黑星菌属、单丝壳菌属、疫菌属和单轴霜菌属引发的作物疾病；或者，用于防治稻类疾病，例如梨孢菌。此外，本发明活性化合物具有非常强的广谱的体外活性。

根据本发明活性化合物的物理和/或化学特性，可将活性化合物制备成常规制剂，例如溶液、乳液、悬浮液、粉剂、泡沫剂、糊剂、颗粒剂、气雾剂、种子专用的包封于聚合物内并包衣的微囊组合物，或ULV(超低容量)冷雾或热雾制剂。

可采用常规方法来制备上述制剂，例如，将活性化合物与增量剂(即液体溶剂)、加压液化的气体和/或固体载体混合，并可选择性地使用表面活性剂，即乳化剂和/或分散剂和/或发泡剂。当以水作为增量剂时，还可使用例如有机溶剂等作为辅助溶剂。下列是适于作为液体溶剂的主要例子：芳族化合物，如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯化芳族化合物或氯化脂族碳氢化合物，例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂族烃，例如环己烷；或链烷烃，例如矿物油；醇类，例如丁醇或乙二醇及其醚和酯；酮类，例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮；强极性溶剂，例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜；或水。液化气体增量剂或载体是指在环境温度和常压下为气态的液体，如气雾推进剂，其中例如卤代烃，或丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。适当的固体载体可例如是：研磨的天然矿质，如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、硅镁石、蒙脱石或硅藻土；以及经研磨的合成矿质，例如高分散硅石、氧化铝和硅酸盐。颗粒用的适当固体载体可例如是：压碎并分级的天然岩石，如方解石、大理石、浮石、海泡石；或者是，无机和有机粉材的合成颗粒和有机材料颗粒，例如锯木、椰壳、玉米穗轴和烟草杆。适当的乳化剂和/或发泡剂可例如是：非离子和阴离子乳化剂，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如是烷基芳基聚乙二醇醚；烷基磺酸盐，烷基硫酸盐、芳基磺酸盐，或蛋白水解产物。适当的分散剂可例如是：木质素-亚硫酸废液和甲基纤维素。

制剂中可包含：粘合剂，例如羧甲基纤维素；以及，粉末、颗粒或乳胶形式的天然和合成聚合物，例如阿拉伯胶，聚乙烯醇和聚乙烯乙酸酯；或者还包括，天然磷脂例如脑磷脂和卵磷脂及合成磷脂。其他添加剂包括矿质或植物油。

所用着色剂可例如是：无机颜料，例如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝；有机染料，例如茜素染料、偶氮染料和酞菁染料。制剂还可含有痕量营养素，例如铁、镁、硼、铜、钴、钼和锌的盐类化合物。

制剂通常包含0.1-95％重量的活性化合物，优选含有0.5-90％重量。

本发明所述活性化合物或其制剂还能够进一步与现有杀真菌剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀丝虫剂或杀昆虫剂组成混合物，形成混合物的目的可例如是拓宽抗菌(杀虫)谱或防止抗性的形成。在多数情况下，混合物可达到增效效果，即，混合物作用活性强于各个化合物分别使用时的效果。

特别有利的混合物例子包含下列化合物：

杀真菌剂：

2-氨基丁烷、2-苯胺基-4-甲基-6环丙基-嘧啶、2’、6’-二溴-2-甲基-4’-三氟甲氧基-4’-甲基-1,3-噻唑-羧酰苯胺、2,6-二氯-N-(4-三氟甲基苄基)苯甲酰胺、(E)-2-甲氧基亚氨基-N-甲基-2-(2-苯氧基苯基)乙酰胺、8-羟基喹啉硫酸盐、甲基(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)-嘧啶-4-氧基]-苯基}-3-甲氧基丙烯酸酯、甲基(E)-甲肟基[α-(o-甲苯氧基)o-甲苯基]乙酸酯、2-苯基苯酚(OPP)、aldimorph、氨丙磷、敌菌灵、戊环唑、苯霜灵、碘萎灵、苯菌灵、乐杀螨、联苯、双苯三唑醇、灭瘟素、糠菌唑、磺嘧菌灵、丁赛特、多硫化钙、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、萎锈灵、甲基克杀螨、地茂散、氯化苦、百菌清、乙菌利、硫杂灵、霜脲氰、环唑醇、酯菌胺、防霉酚、苄氯三唑醇、抑菌灵、哒菌清、氯消胺、乙霉威、噁醚唑、菌核净、烯酰吗啉、敌乐唑、消满普、二苯胺、吡菌硫、灭菌磷、二噻农、多果定、腙菌酮、克瘟散、环氧唑(epoxyconazole)、乙嘧啶、氯唑灵、异嘧菌醇、苯氰唑、呋菌胺、种衣酯、拌种咯、涕丙啶、丁苯吗啉、薯瘟散、毒菌锡、福美铁、嘧菌胺、氟啶胺、fludioxonil、氟菌安、fluquinconazole、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、乙磷铝、四氯苯酞、呋菌灵、呋霜灵、拌种胺、双辛胍胺、六氯苯、己唑醇、土菌消、烯菌灵、酰胺唑、双胍辛醋酸盐、稻瘟净(IBP)、异菌脲、稻瘟灵、春雷霉素、铜制剂，例如：氢氧化铜、环烷酸铜、氧氯化铜、硫酸铜、氧化铜、喔啉铜和波尔多混合物、锰铜混剂、代森锰锌、代森锰、嘧菌胺、灭锈胺、甲霜灵、metconazole、磺菌威、甲呋菌胺、代森联、噻菌胺、腈菌唑、福美镍、异丙消、氟苯嘧啶醇、甲呋酰胺、噁霜灵、oxamocarb、氧化萎锈灵、稻瘟酯、戊菌唑、戊菌隆、稻病磷、匹马菌素、哌啶宁、多氧菌素、烯丙异噻唑、咪鲜安、二甲菌核利、霜霉威、丙环唑、甲基代森锌、定菌磷、啶斑肟、pyrimethanil、咯喹酮、五氯硝基苯(PCNB)、硫和硫制剂、戊唑醇、叶枯酞、四氯硝基苯、氟醚唑、噻菌灵、噻菌清、甲基托布津、福美双、甲基立枯磷、灭锈胺、三唑酮、三唑醇、唑菌嗪、杨菌胺、三环唑、十三吗啉、氟菌唑、嗪氨灵、triticonale、井冈霉素A、乙烯菌核利、代森锌、福美锌。杀细菌剂：

拌棉酚、防霉酚、氯定、福美镍、春雷霉素、异噻菌酮、呋喃羧酸、土霉素、烯丙异噻唑、链霉素、叶枯酞、硫酸铜和其他铜制剂。

杀虫剂/杀螨剂/杀线虫剂：

齐墩螨素、乙酰甲胺磷、氟酯菊酯、棉铃威、涕灭威、高效氯氰菊酯、双甲脒、阿维菌素、AZ60541、苦楝素、乙基谷硫磷、谷硫磷、三唑锡、苏云金杆菌、4-溴-2-(4-氯苯基)-1-(乙氧基甲基)-5-(三氟甲基)-1H-吡咯基-3-腈、苯噁威、丙硫克百威、杀虫磺、氟氯氰菊酯、氟氯菊酯、丁苯威、溴醚菊酯(brofenprox)、溴硫磷、混戊威、噻嗪酮、丁酮威、丁基哒螨酮、硫线磷、西维因、呋喃丹、三硫磷、丁硫克百威、杀螟丹、除线威、chloroethoxyfos、毒虫畏、定虫隆、氯甲硫磷、N-[(6-氯-3-吡啶基)-甲基]-N’-氰基-N-甲基-乙基亚氨酰胺、毒死蜱、甲基毒死蜱、顺式苄呋菊酯、三氟氯氰菊酯、四螨嗪、杀螟腈、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、甲基内吸磷、异一0五九Ⅱ、异吸硫磷Ⅱ、杀螨隆、地亚农、氯线磷、敌敌畏、dicliphos、百治磷、乙硫磷、伏虫脲、乐果、甲基毒虫畏、二噁硫磷、乙拌磷、克瘟散、emamectin、高氰戊菊酯、乙硫甲威、乙硫磷、醚菊酯、丙线磷、乙嘧硫磷、克线磷、喹螨醚、螨克锡、杀螟松、仲丁威、苯硫威、双氧威、甲氰菊酯、fenpyrad、唑螨酯、倍硫磷、高氰戊菊酯、锐劲特(fipronil)、氟啶胺、fluazuron、氟螨脲、氟氰戊菊酯、氟虫脲、flufenprox、氟胺氰菊酯、地虫硫磷、安果、噻唑硫磷、fubfenprox、呋线威、六六六、庚烯磷、氟铃脲、噻螨酮、咪蚜胺、异稻瘟净、氯唑磷、异丙胺磷、异丙威、噁唑磷、伊维菌素、氯氟氰菊酯、lufenuron、马拉硫磷、灭蚜硫磷、速灭磷、倍硫磷亚砜、蜗牛敌、丁烯硫磷、甲胺磷、甲噻硫磷、甲硫威、灭多威、速灭威、米尔倍菌素、久效磷、moxidectin、二溴磷、NC 184、nitenpyram、氧化乐果、草肟威、砜吸硫磷、异砜磷、对硫磷、甲基对硫磷、氯菊酯、稻丰散、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、辛硫磷、抗蚜威、甲基嘧啶硫磷、嘧啶硫磷、丙溴磷、甲丙威、丙虫磷、残杀威、低毒硫磷、发果、pymetrozin、吡唑硫磷、苯哒嗪硫磷、反灭菊酯、除虫菊酯、哒螨酮、pyrimidifen、蚊蝇醚、喹硫磷、水杨硫磷、硫线磷、施乐宝(silafuofen)、治螟磷、甲丙硫磷、米满(tebufenozid)、吡螨胺(tebufenpyrad)、特丁嘧啶硫磷、伏虫隆、七氟菊酯、双硫磷、叔丁威、特丁甲拌磷、杀虫畏、thiafenox、硫双灭多威、己酮肟威、甲基乙拌磷、喹线磷、苏芸金菌素、四溴菊酯、苯赛螨、三唑硫磷、triazuron、敌百虫、杀虫隆、trimethacarb、烷灭硫磷、二甲威、二甲苯威、zetamethrin。

也可以是与其他已有的活性化合物，例如除草剂或肥料或生长调节剂一起的混合物。

上述活性化合物可以以其本身，以其可商品化的制剂，或者是由上述制剂配制的使用形式使用，使用形式是例如即可使用的溶液、悬浮液、可湿性粉剂、糊剂、可溶性粉剂、粉剂和颗粒剂。活性化合物通过常规方法即可施用，例如浇灌、喷雾、弥雾、播散、起泡、涂布等类似方法。也可以通过超低容量法，或将活性化合物制剂或活性化合物本身施于土壤内的方式来施用活性化合物。还可以用活性化合物处理植物种子。

处理植物部分时，使用形式中的活性化合物浓度可以在一个基本范围内变化：通常介于1-0.0001％(重量)，优选在0.5-0.001％(重量)。

处理种子中，活性化合物用量通常介于0.001-50克/每千克种子，优选0.01-10g/每千克种子。

当直接施用于土壤中时，在施用区域内的活性化合物用量介于0.00001-0.1％(重量)，优选0.0001-0.02％(重量)。

制备实施例：

实施例1

万法a)

在20℃下将全部136.8g(0.56mol)的4-(2-氯代苯氧基)-5,6-二氟嘧啶一次性地加入到135.3g(0.56mol)3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚胺基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪和197.6g研磨碳酸钾的460ml乙腈混合液中，在该加料过程中温度会升至31℃。反应混合物在50℃下继续搅拌6小时，然后，在不加热条件下反应过夜，此时反应温度降低。随后，在反应混合物中加入2.3L冰-水并持续搅拌5小时，析出产物的结晶。经抽滤分离出产物，并用0.57L水分次洗涤。得到熔点为75℃的260g(97.8％理论值)3-{1-[2-(4-<2-氯代苯氧基>-5-氟代嘧啶-6-基氧基)-苯基]1-(甲氧亚氨基)-甲基}-5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪。

实施例2

方法a)

在0℃下将0.119g氢化钾(60％的矿物油悬浮液)加入到含有0.7g(0.00298mol)3-[1-(2-羟基苯基)-2-甲氧基乙烯-1-基]-5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪和0.6g(0.00288mol)4-苯氧基-5,6-二氟嘧啶的10ml二甲基甲酰胺溶液中，混合物在20℃持续搅拌12小时。然后，将反应混合物倾入水中，并用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取相用硫酸钠干燥，随后减压浓缩。残留物上硅胶色谱柱并用环己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脱。得到0.4g(理论值的82％)的3-{1-[2-(4-苯氧基-5-氟代嘧啶-6-基氧基)-苯基]-2-甲氧乙烯-1-基}-5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪。

¹H NMR谱(CDCl₃/TMS):δ=3.678(3H)；4.056/4.069/4.083(2H)；4.300/4.314/4.328(2H)；6.891(1H)；7.199-7.475(9H)；8.063(1H)ppm。

实施例3方法b)

将含有124.1g(0.333mol)3-{1-[2-(4,5-二氟代嘧啶-6-基氧基)-苯基]-1-(甲氧亚氨基)-甲基}-5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪、31.3g(0.333mol)苯酚、46g(0.333mol)碳酸钾和3.3g氯化亚铜的1L二甲基甲酰胺溶液在100℃条件下搅拌过夜。反应混合物冷却至20℃，减压蒸馏除去溶剂。残留物用乙酸乙酯吸收并反复用水洗涤。有机相用硫酸钠干燥并再次减压浓缩。残留物上硅胶色谱柱并用己烷/丙酮(7∶3)洗脱。得到熔点为110℃的112.4g(理论值的97％)3-(1-[2-(4-苯氧基-5-氟代嘧啶-6-基氧基)-苯基]-1-(甲氧亚氨基)-甲基}-5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪。

下表1中的式(Ⅰ)化合物可采用实施例1-3的制备方法，并且根据在制备过程的一般描述中给出的信息制备。(Ⅰ)表1

表1：续

表1：续

表1：续表1：续

表1：续表1：续

表1：续表1：续

表1：续

表1：续表1：续

表1：续

表1：续

表1：续

*)¹H NMR谱中以氘代氯仿(CDCl₃)或六氘代二甲基亚砜(DMSO-d₆)作溶剂且四甲基硅烷(TMS)作内标物。化学位移值是以ppm表示的δ值。通式(Ⅱa)所示起始反应物的制备

实施例(Ⅱa-1)：

方法a-1)

在20℃下7.5g(0.0235mol)3-{1-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)-苯基]-2-甲氧基乙烯-1-基}-5,6-二氢-1,,4,2-二噁嗪与0.15g酸性离子交换树脂一起在20ml甲醇中持续搅拌16小时。然后滤除掉离子交换树脂，减压浓缩过滤液。残留物上硅胶色谱柱并用环己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脱。得到1g(理论值的18％)3-[1-(2-羟基苯基)-2-甲氧基乙烯-1-基]-5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪。

¹H NMR谱(CDCl₃/TMS):δ=3.794(3H)；4.102-4.130(2H)；4.383-4.411(1H)；6.846(1H)；6.885-6.994(2H)；7.157-7.260(2H)ppm。通式(Ⅲ)所示起始反应物的制备

实施例(Ⅲ-1)：

在0℃时将含有42.4g(0.45mol)苯酚和50.4g(0.45mol)丁醇钾的400ml四氢呋喃溶液滴加到含80g(0.6mol)4,5,6-三氟嘧定的1L四氢呋喃溶液中。当滴加完毕后，反应化合物在0℃下持续搅拌30分钟，然后倾入水中并用乙酸乙酯萃取。有机相用硫酸钠干燥并真空浓缩，在低沸点石油醚中搅拌残留物。得到熔点为65-66℃的63.8g(理论值的68.1％)4-苯氧基-5,6-二氟嘧啶。

通式化合物可通过类似于实施例(Ⅲ-1)的方法制得。

通式(Ⅳ)所示起始反应物的制备

实施例(Ⅳ-1)方法b-1)

在0℃下将含47.2g(0.2mol)3-[1-(2-羟基苯基)-1-(甲氧亚氨基)-甲基]-5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪(WO-A-9504728)的1L四氢呋喃溶液依次用29.3(0.22mol)4,5,6-三氟嘧啶和6.0g(0.2mol)氢化钠(80％的植物油悬浮液)进行处理，反应物少量多次加入。反应混合物在0℃下继续搅拌3小时，随后，不再进行冷却，继续搅拌过夜。残留物用乙酸乙酯消化并用水反复洗涤。有机相用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粘稠油状物，该油状物可缓慢形成结晶。得到熔点为98℃的68.7g(理论值的98％)3-(1-[2-(4,5-二氟嘧啶-6-基氧基)-苯基]-1-(甲氧亚氨基)-甲基}-5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪。

实施例(Ⅳ-2)，即3-{1-[2-(5-氯代-4-氟代嘧啶-6-基氧基)-苯基]-1-(甲氧亚氨基)-甲基}-5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪可通过类似于实施例(Ⅳ-1)的方法来制备，得到该高粘稠油状物。

¹H NMR谱(CDCl₃/TMS):δ=3.80(s,3H)ppm。通式(Ⅵ)所示前体化合物的制备：

实施例(Ⅵ-1)：方法a-2)

将31.2g(0.091mol)氯化甲氧基亚甲基-三苯基-鏻与10.2g(0.091mol)叔丁醇钾的100ml四氢呋喃混合液在20℃下搅拌20分钟。随后加入含13.3g(0.0457mol)3-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)-苯甲酰基]-5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪的100ml四氢呋喃溶液，反应混合物在沸点下回流12小时。然后将混合物减压浓缩，残留物在水和乙酸乙酯间进行分配。分离出有机相并用硫酸钠干燥。残留物上硅胶色谱柱并用环己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脱。得到9.2g(理论值的63％)的3-{1-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)-苯基]-2-甲氧基乙烯-1-基}-5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪。

¹H NMR谱(CDCl₃/TMS):δ=1.5-1.92(6H)；3.5-4.0(2H)；3.730(3H)；4.056-4.111(2H)；4.295-4.325(2H)；5.410/5.420(1H)；6.963(1H)；6.950-7.461(4H)ppm。通式(Ⅶ)所示前体化合物的制备：

实施例(Ⅶ-1)：

方法a-3)

将5g(0.0193mol)1-(四氢吡喃-2-基氧基)-2-溴苯(合成，1987，第951页)溶解在20ml四氢呋喃中，将该溶液冷却至-40℃。在-40℃条件下，依次将10.8(0.0388mol)N-丁基锂(浓度为23％的己烷溶液)和浓度为50％的含7.2g(0.0195mol)1-(5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪-3-基)-1-(吡咯烷基-1-基)-甲酮的四氢呋喃溶液滴加到上述溶液中，反应混合物在此温度条件下继续搅拌10分钟。向反应混合物中滴加含4.2g(0.0785mol)氯化铵的25ml水溶液，随后加入乙醚。分离出有机相，水相反复用乙醚萃取，合并后的有机相用硫酸钠干燥并减压浓缩。残留物在戊烷中研制时结晶。滤出结晶并用5ml二异丙醚洗涤两次。得到2.4g(理论值的35.8％)3-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)-苯甲酰基]-5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪(HPLC分析的含量：84％)。

¹H NMR谱(CDCl₃/TMS):δ=1.565-1.954(6H)；3.54-3.68(1H)；3.78-4.0(1H)；4.154-4.354(2H)；4.448-4.510(2H)；5.512(1H)；7.004-7.056(1H)；7.199/-7.227(1H)；7.408-7.463(2H)ppm。通式(Ⅸ)所示前体化合物的制备：

实施例(Ⅸ-1)：方法a-4)

将44.9g(0.8mol)氢氧化钾溶解在107ml甲醇中，27.8g(0.4mol)盐酸羟胺溶解在180ml甲醇中，在35-40℃的温度范围内使上述两种溶液混合。然后在10-20℃条件下加入34.2g(0.2mol)氧代吡咯烷-1-基乙酸乙酯(EP-A-469889)，反应混合物在20℃搅拌30分钟。随后依次加入27.6g(0.2mol)碳酸钾和169.1g(0.9mol)二溴乙烷，反应混合物在沸点下回流4小时。过滤除去其中的盐，减压浓缩滤液，残留物用600ml乙酸乙酯消化，有机相依次用50ml饱和氯化钠水溶液和50ml半饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸钠干燥，真空(最终达到2毫米汞柱的高真空度)和60℃下蒸馏除去溶剂得到20.9g(理论值的52.2％)1-(5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪-3-基)-1-(吡咯烷-1-基)-甲酮(HPLC分析的含量：92％)。

¹H NMR谱(CDCl₃/TMS):δ=1.841-1.978(4H)；3.491-3.547(2H)；3.709-3.793(2H)；4.166-4.194(2H)；4.460-4.487(2H)ppm。通式(ⅩⅢ)所示前体化合物的制备：

实施例(ⅩⅢ-1)：

将含有609g氟化钾的2.3L环丁砜混合液在145℃和20毫巴条件下蒸馏除去500ml液体以达到干燥目的。依次将1054g的5-氯-4,6-二氟嘧啶(DE-A 3843558)和25g溴化四苯基鏻加入到上述混合液中，注入氮气使压强达到5巴，混合物在240℃继续搅拌24小时，该反应过程中压强会升至11巴。然后，将反应混合物冷却至80℃并降低其中的压强。再将反应混合物在常压下缓慢加热，在该反应过程中可馏出产物。当底部温度达到200℃时，将压强减至150毫巴，这样可加速蒸馏并进一步得到产物。最后共得到熔点为86-87℃的664g(理论值的70.7％)4,5,6-三氟嘧啶。应用实施例实施例A：疫霉菌试验(番茄)/保护性试验溶剂： 4.7重量份的丙酮乳化剂： 0.3重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

制备适合的活性化合物制剂：将1重量份的活性化合物与上述重量份的溶剂和乳化剂混合，然后所得的乳油用水将稀释到所需浓度。

防护活性试验：将上述活性化合物制剂喷洒在植物幼苗上。当喷洒层变干后，将该植物用在含有蔓延疫霉的孢子水悬浮液接种。

将上述植物放置在温度为20℃且相对空气湿度为100％的培养箱内进行培植。

接种3天后评估试验结果。

在此试验中，在100ppm活性化合物浓度下达，可显示出超过90％作用效力的化合物有：例如制备实施例化合物(1)、(2)、(3)、(6)、(8)、(10)、(17)、(40)、(41)、(43)、(47)、(49)、(55)、(63)、(76)、(77)和(78)。实施例B：单轴霉菌试验(葡萄)/保护性试验溶剂： 4.7重量份的丙酮乳化剂： 0.3重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

保护活性试验：将上述活性化合物制剂喷洒在植物幼苗上。当喷洒层变干后，将上述植物用含有葡萄生单轴霉菌的孢子水悬浮液接种。在温度为20-22℃且相对空气保湿为100％的湿度箱内培植1天。然后移至温度为21℃且空气湿度为约90％的温室中放置5天。再将该植物在保湿箱内润湿并放置1天。

接种6天后评估试验结果。

在此试验中，在示范的100ppm活性化合物浓度下，可显示出达100％作用效力的化合物有：例如制备实施例化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(8)、(10)、(11)、(14)、(15)、(16)、(17)、(18)、(22)、(23)、(26)、(28)、(32)、(33)、(38)、(39)、(40)、(41)、(43)、(45)、(47)、(48)、(49)、(53)、(55)、(63)、(76)、(77)和(78)。实施例C：单丝壳菌试验(黄瓜)/保护性试验溶剂： 4.7重量份的丙酮乳化剂： 0.3重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

保护活性试验：将上述活性化合物制剂喷洒在植物幼苗上。当喷洒层变干后，将植物用苍耳单丝壳真菌的分生孢子喷粉。

然后将该植物放置在温度为23-24℃且相对空气湿度为约75％的温室内进行培植。

接种10天后评估试验结果。

在此试验中，在100ppm活性化合物浓度下，可显示出高达100％作用效力的化合物有：例如制备实施例化合物(1)、(2)、(3)、(8)、(10)、(13)、(15)、(17)、(22)、(23)、(26)、(28)、(37)、(41)、(47)、(48)和(49)。实施例D：黑星菌试验(苹果)/保护性试验溶剂： 4.7重量份的丙酮乳化剂： 0.3重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

保护活性试验：将上述活性化合物制剂喷洒在植物幼苗上。当喷洒层变膜干后，将植物用含有苹果黑星病病原体(苹果黑星菌)的分生孢子悬浮液接种，并将植物在温度20℃、相对空气湿度为100％的培养箱内放置1天。

然后，该植物放置在温度为20℃、相对空气湿度为约70％的温室内。

接种12天后评估试验结果。

在此试验中，在10ppm活性化合物浓度下，可显示出高达100％作用效力的化合物有：例如制备实施例化合物(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(8)、(10)、(11)、(13)、(14)、(15)、(16)、(17)、(18)、(22)、(26)、(28)、(32)、(33)、(37)、(38)、(39)、(41)、(43)、(45)、(47)、(48)、(49)、(53)、(55)、(63)、(77)和(78)。实施例E：白粉菌属试验(大麦)/保护性试验溶剂： 10重量份的丙酮乳化剂： 0.6重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

保护活性试验：将上述活性化合物制剂按照指定施用量喷洒在植物幼苗上。

当喷洒层变干后，将植物用禾白粉菌大麦亚种(Erysiphegraminis f.sp hordei)的孢子喷粉。

将该植物放置在温度为20℃、相对空气湿度为约80％的温室内，这样可引发粉状霉菌小疱的形成。

接种7天后评估试验结果。

在此试验中，当活性化合物施用量为250g/公顷时，相对于未处理的空白对照植物而言，作用效力为100％的化合物有：例如化合物(59)。实施例F：白粉菌属试验(大麦)/治疗性试验溶剂： 10重量份的N-甲基吡咯烷酮乳化剂： 0.6重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

治疗活性试验：将受试植物幼苗用禾白粉菌大麦亚种(Erysiphegraminis f.sp hordei)的孢子喷粉，培植48小时后，在该植物上喷洒指定施用量的活性化合物。将该植物放置在温度为20℃、相对空气湿度为约80％的温室中，这样可引发粉状霉菌小疱的生成。

培植7天后评估试验结果。

在此试验中，在250g/公顷的活性化合物施用量下，相对于未处理的空白对照植物而言，作用效力为100％的化合物有：例如制备实施例化合物(1)和(6)。试验例G：雪腐病镰孢(大变种(var.majus))

试验(小麦)/保护性试验溶剂： 10重量份的N-甲基吡咯烷酮乳化剂： 0.6重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

待喷洒层变干后，将该植物用雪腐病镰孢大变种(fusariumnivale var.majus)的分生孢子悬浮液喷雾。

将该植物移至温度为约15℃、相对空气湿度为约100％的带透明培养顶罩的温室内。

接种4天后评估试验结果。

在此试验中，当在示范的250g/公顷的活性化合物施用量下时，相对于未处理的空白对照植物而言，作用效力100％的化合物有：例如制备实施例化合物(8)、(11)、(14)、(15)、(24)、(33)、(41)、(42)和(55)。实施例H：雪腐病镰孢(大变种(var.majus))试

验(小麦)/治疗性试验溶剂： 10重量份的N-甲基吡咯烷酮乳化剂： 0.6重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

治疗活性试验：将植物幼苗用雪腐病镰孢大变种(fusariumnivale var.majus)的分生孢子悬浮液喷雾。

将受试植物在温度为15℃、相对空气湿度为100％的培养箱内保持24小时。随后，将上述活性化合物制剂按照指定施用量喷洒在植物上。

待喷洒层变干后，将该植物移至温度为15℃、相对空气湿度约为100％的带透明培养顶罩的温室内。

接种4天后评估试验结果。

在此试验中，在示范的250g/公顷的活性化合物施用量下，相对于未处理的空白对照植物而言，作用效力100％的化合物有：例如制备实施例化合物(43)。实施例Ⅰ：雪腐病镰孢属(雪腐变种(var.nivale))

待喷洒层变干后，将该植物上用雪腐病镰孢雪腐变种(fusariumnivale var.nivale)的分生孢子悬浮液喷雾。

将该植物移至温度为15℃、相对空气温度约为100％的带透明培养顶罩的温室内。

接种4天后评估试验结果。

在此试验中，在示范的250g/公顷活性化合物施用量的下，相对于未处理的空白对照植物而言，作用效力100％的化合物有：例如制备实施例化合物(10)、(11)、(15)、(24)、(32)、(34)、(43)和(55)。实施例K：雪腐病镰孢菌(雪腐变种(var.nivale))

试验(小麦)/治疗性试验溶剂： 100重量份的二甲基甲酰胺乳化剂： 0.25重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

治疗活性试验：将植物幼苗用雪腐病镰孢雪腐变种(fusariumnivale var.nivale)的分生孢子悬浮液喷雾。

将受试植物在温度为15℃、相对空气湿度为100％的培养箱内培养24小时。随后，将植物用上述活性化合物制剂按照指定施用量喷雾直至达到露水般湿润。

接种4天后评估试验结果。

在此试验中，在示范的250g/公顷的活性化合物施用量下，相对于未处理的空白对照植物而言，作用效力100％的化合物有：例如制备实施例化合物(24)、(30)、(31)、(34)和(43)。实施例L：柔毛假小尾孢试验(小麦)/防护性试验溶剂： 10重量份的N-甲基吡咯烷酮乳化剂： 0.6重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

保护活性试验：将上述活性化合物制剂按照指定施用量喷洒在植物幼苗上。待喷洒层变干后，将该植物的茎基部用柔毛假小尾孢子(Pseudocercosporella herpotrichoides)接种。

将该植物移至温度为10℃、相对空气湿度约为80％的温室内。

接种21天后评估试验结果。

在此试验中，在250g/公顷的活性化合物施用量下，相对于未处理的空白对照植物而言，有作用效力100％的化合物有：例如制备实施例化合物(15)、(69)和(71)。实施例M：柄锈菌试验(小麦)/保护活性试验溶剂： 10重量份的N-甲基吡咯烷酮乳化剂： 0.6重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

保护活性试验：将植物幼苗用含隐匿柄锈菌的0.1％琼脂水溶液的孢子悬浮液接种。当该孢子悬浮液变干后，将上述活性化合物制剂按照指定施用量喷洒在植物幼苗上。将该植物放置在温度为20℃、相对空气湿度为100％的培养箱内达24小时。

然后将该植物移至温度为20℃、相对空气湿度为约80％的温室内，以促使锈斑形成。

接种10天后评估试验结果。

在此试验中，在250g/公顷的活性化合物施用量下，相对于未处理的空白对照植物而言，作用效力100％的化合物有：例如制备实施例化合物例(6)和(17)。实施例N：梨孢菌属试验(稻)/保护活性试验溶剂： 12.5重量份的丙酮乳化剂： 0.3重量份的烷基芳基聚乙二醇醚

保护活性试验：将上述活性化合物制剂喷洒在稻秧上直至露水般湿润。喷洒层干燥1天后，将稻秧用含稻梨孢菌的孢子悬浮液接种，之后将植物放置在温度为25℃、相对空气湿度为100％的温室内。

接种4天后评估致病水平。

在此试验中，在0.05％的活性化合物下时，相对于未处理的空白对照植物而言，作用效力达100％的化合物有：例如制备实施例化合物(2)、(16)、(17)、(18)、(19)、(23)、(24)、(30)、(32)、(35)、(41)和(48)。

Claims

1．通式(Ⅰ)所示的化合物：

(Ⅰ)其中A代表-CH₂-CH₂-，E代表氮，Q代表氧、硫、-CH₂-O-、或被氢取代的氮原子，X代表氟或氯，和R代表未取代的苯并二噁烷基或被含有1-4个碳原子的烷基取代的苯并二噁烷基，

或者代表苯基，该种基团可任选地被相同或不同的取代基取代一次至四次，其他可能优选的取代基选自下列基团：

卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基；

环烷基或环烷氧基，各基团含有3-6个碳原子；

含有3或4个碳原子的链烯基、含有2或3个碳原子的氧化烯或含有1或2个碳原子的二氧化烯，各基团可任选地被一个或四个相同或不同的取代基取代，其中的取代基选自由氟、氯、氧、甲基、三氟甲基或乙基组成的一系列基团；或基团：其中A¹代表氢、羟基或含有1-4个碳原子的烷基或含有1-6个碳原子的环烷基，和A²代表羟基、氨基、甲基氨基、苯基、苄基，或代表含1-4个碳原子的烷基或烷氧基，各基团可任选性地被氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基或苯基取代，或代表含有2-4个碳原子的链烯氧基或炔氧基，

以及，苯基、苯氧基、苯硫基、苯甲酰基、苯甲酰基乙烯基、肉桂酰基、杂环基、苯基烷基、苯基烷氧基、苯基烷硫基或杂环基烷基，各基团的烷基部分含有1-3个碳原子，并且，各基团的环系部分可任选被一个至三个卤素和/或直链或支链的含1-4个碳原子的烷基或烷氧基取代。

2．根据权利要求1式(Ⅰ)的化合物，其中：A 代表-CH₂-CH₂-，R 代表可任选地被甲基或乙基取代的苯并二噁烷基；

或者，代表苯基，该种基团可任选地被相同或不同的取代基取代一次至四次，可能优选的取代基选自下列基团：

氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、氨基、羟基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基，

甲氧基、乙氧基、正或异丙氧基，

三氟甲基、三氟乙基，

环戊基、环己基，

二价键的丙二基、亚乙氧基、亚甲二氧基、亚乙二氧基，上述各基团可任选地带有一个至四个相同或不同的选自由氟、氯、氧代、甲基或三氟甲基组成的取代基，或基团：其中A¹ 代表了氢、甲基或羟基，A² 代表了羟基、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、苯基、苄基或羟乙基，和

苯基、苯氧基、苯硫基、苯甲酰基、苯甲酰基乙烯基、肉桂酰基、苄基、苯基乙基、苯基丙基、苄氧基、苄硫基、5,6-二氢-1,4,2-二噁嗪-3-基甲基、三唑基甲基、苯并噁唑-2-基-甲基、1,3-二噁烷-2-基、苯并咪唑-2-基、二氧戊环-2-基、氧杂二唑基，上述各基团的环系部分可任选地由一个至三个卤素和/或含有1-4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基取代，E 代表氮，Q 代表氧、硫、或被氢取代的氮原子，和X 代表氟或氯。

3．农药，其特征在于：该农药至少包含一种根据权利要求1所述的式(Ⅰ)所示的化合物。

4．权利要求1所述的式(Ⅰ)所示化合物的制备方法，其特征在于：

a)将通式(Ⅱ)所示羟基化合物与通式(Ⅲ)的取代卤代嘧啶进行反应，

(Ⅱ)其中A和E具有权利要求1中给出的含义，

(Ⅲ)其中R、Q和X具有权利要求1中给出的含义，Y¹代表卤素，

如果适当的话，反应可在稀释剂、酸受体和催化剂存在的条件下进行；或者是

b)将通式(Ⅳ)所示苯氧基嘧啶与通式(Ⅴ)的环状化合物反应，(Ⅳ)其中A、E和X具有权利要求1中给出的含义，Y²代表卤素，

R-Q-H (Ⅴ)其中R和Q具有权利要求1中给出的含义，

5．下式化合物：