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CN105232344B - 治疗口臭的口腔用组合物 - Google Patents

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CN105232344B CN201510535815.4A CN201510535815A CN105232344B CN 105232344 B CN105232344 B CN 105232344B CN 201510535815 A CN201510535815 A CN 201510535815A CN 105232344 B CN105232344 B CN 105232344B
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Abstract

公开一种口腔护理组合物和这样的口腔护理组合物治疗或预防口臭的用途。还公开了用于治疗或预防口臭的方法。所述口腔护理组合物包含有效地减少由硫化氢和/或吲哚引起的口臭的量的丝氨酸。

Description

治疗口臭的口腔用组合物
本申请是申请日为2009年10月26日，申请号为200980162289.4，发明名称为“治疗口臭的口腔用组合物”的发明专利申请的分案申请。
发明背景
本发明涉及口腔护理组合物以及此类口腔护理组合物治疗口臭的用途。本发明还涉及治疗或预防口臭的方法。
口臭，用于指呼气恶臭或口腔恶臭(有时称为口臭(Fetor ex Ore))的技术术语，是一种不良状态。事实上，除了非常年幼的人以外，每个人偶尔都会有口臭，大约有25％的人经常遭受此困扰，并且该问题会随着人的变老而趋于恶化并且更加频繁。该问题似乎在男女之间是各占一半。当我们所吃的食物以及唾液残渣中的蛋白质被细菌分解时就会导致口臭。甚至在最干净的口中都寄宿着具备分解这些留在口中的含蛋白质颗粒的潜能的细菌。舌头以其裂纹和大面积的坑洼表面积，留有很大量的食物和残渣来供养并保护大群细菌种群。在低氧条件下，该细菌种群会形成散发恶臭难闻的产物，称为挥发性硫化合物(VSC)-诸如硫化氢(“腐臭的蛋”)和甲硫醇(“臭鼬味”)以及其他难闻的且味道不好的化合物。高达80-90％的源于口中的口臭都被认为是由该原理引起的。
当前对口臭的仪器分析旨在测量VSC的水平。然而，作为口臭测量标准的感官评价与所测的VSC的水平之间的关联很小。这引起对非VSC恶臭的组分越来越感兴趣。非VSC恶臭组分的减少为开发新的口臭治疗技术提供了新的途径。
一类非VSC恶臭的组分是短链的羧酸，诸如丁酸。另一类非VSC恶臭的组分是胺，诸如腐胺、尸胺和吲哚。口臭中存在的吲哚是一种胺化合物，其臭味阈值比硫化氢低。因此，分子对于分子而言(molecule for molecule)，吲哚比硫化氢更加难闻。吲哚是在色氨酸酶的存在下色氨酸发生降解而形成的。
很多文件公开了各种用于治疗口臭的口腔护理组合物。例如，美国专利号5738840公开了一种用于减少口臭的口腔护理组合物，其中该组合物包含了分子二氧化氯，其浓度在大约1ppm到大约200ppm，pH值在约5.0到约7.5的范围内。美国专利号6159447公开了用于控制细菌的增长和定植的组合物，其中所述组合物包含酶和与该酶偶合的锚分子，其中该锚分子能够附接到与细菌菌落邻近的基质上。
美国专利号6723305公开了包含西吡氯铵和锌离子的漱口水，用于抗菌作用，即去除口腔中产生气味的细菌。美国专利号7250162公开了用于治疗口臭的乳酸菌菌株。美国专利号7297327公开了含百里酚、茴芹、茴香、罗勒和杜松子(juniper berry)精油的口臭控制剂混合物来控制大蒜臭味。美国专利号7402416公开了用于减少蚀斑和口臭的口腔护理组合物，其包含了一种含非离子抗微生物化合物和酶的牙膏。
美国专利号2003/0158111公开了包含金属结合肽、肽衍生物、和肽二聚物的口腔护理组合物，用于减少口腔组织的炎症并减少由活性氧物质带给口腔组织的损害。美国专利号2006/0008425公开了包含酶和环糊精的口腔护理组合物。美国专利号2008/0152600公开了结合口腔表面例如牙齿和牙龈的肽。所公开的肽用来将有益的口腔护理剂传递到口腔表面。美国专利号2008/0254079公开了各种组合物，包括口腔护理组合物，其包含溶菌酶、多糖，及任选的丝氨酸蛋白酶。在此这些文件中的每一篇所公开内容都通过引用以其全文结合到本文中。
在此对已知化合物、组合物、方法和装置的某些优点和缺点的描述并不打算将这些实施方案限止到或者他们包含的或者排斥的范围。事实上，某些实施方案可包括一种或多种已知化合物、组合物、方法或装置而避免所述缺点。
发明概述
本领域中需要提供一种改进的口腔用组合物，其能够治疗或预防口臭。此外，在本领域中需要提供能够治疗非VSC口臭的口腔护理组合物。
因此，在一方面，本发明提供一种包含丝氨酸的口腔护理组合物。存在于该口腔护理组合物中的丝氨酸以有效地减少由硫化氢和/或吲哚引起的口臭的量存在。在第二方面，本发明提供一种包含丝氨酸的组合物，用于治疗或预防口臭。在第三方面，本发明提供一种包含丝氨酸和锌盐的组合物，用于治疗或预防口臭。
在第四方面，本发明提供一种治疗或预防口臭的方法，其包括将含丝氨酸的口腔护理组合物应用到口腔中。存在于该口腔护理组合物中的丝氨酸以有效地减少由硫化氢和/或吲哚引起的口臭的量存在。除了丝氨酸之外，该组合物还可包含锌盐。
发明详述
应当明白，虽然指明了本发明的实施方案，详细描述和具体实施例仅仅旨在进行说明的目的而并不打算对本发明的范围进行限制。
以下定义和非限制性准则必须看作是回顾在此提出的本发明的描述。本文使用的标题(例如“背景”和“简述”)和小标题(例如“组合物”和“方法”)仅意欲用于在本发明的公开内的主题的通常组织，并且不打算限制本发明的公开或其任何方面。特别是，在“背景”中公开的主题物质可包括在本发明范围内的技术的各方面，并且可能不构成现有技术的描述。在“简述”中公开的主题为非穷举的或完全公开本发明的全部范围或其任何实施方案。在本说明书的一个章节内为具有特定用途(例如，为“活性”或“载体”成分)的材料的分类或讨论是为了方便，并且当用于任何给定的组合物时，不应由此推论该材料必须是必不可少的或仅仅根据其本文的分类起作用。
本文对参考文献的引用不构成承认那些参考文献为现有技术或与本文公开的本发明的专利性具有任何关联。在背景中引用的参考文献内容的任何讨论仅旨在提供对参考文献作者做出的主张的一般概述，并且不构成为对此类参考文献内容的准确性的认可。
说明书和具体的实施例，虽然指示本发明的实施方案，旨在用于仅举例说明的目的，并不打算限制本发明的范围。此外，对具有陈述的特征的多个实施方案的引用不意欲排除具有另外的特征的其他实施方案或结合陈述的特征的不同组合的其他实施方案。提供实例用于举例说明如何制备和使用本发明的组合物和方法，并且除非另外明确说明，不旨在代表已制备或测试或未制备或测试本发明的给定的实施方案。
本文使用的词语“优选的”和“优选地”是指在某些情况下给予某些益处的本发明的实施方案。然而，在相同的或其他情况下，其他实施方案可能也是优选的。此外，对一或多个优选的实施方案的引用不是暗示其他实施方案不能用，并且不打算将其他实施方案排除于本发明的范围。此外，所述组合物和方法可包含、基本上由或由本文描述的要素组成。
正如纵贯全文所用的一样，范围被用作描述在该范围之内的各个值和每一个值。可选择该范围内的任何值作为该范围的界限。此外，所有在此引用的参考文献都通过参照其全文结合到本文中。倘若本公开中的定义与引用的参考文献的定义相冲突时，以本公开为准。
除非另外说明，在本说明书中于此及其它地方所表示的所有百分数和数量都应当理解是指重量百分比。所给的数量都是基于所述材料的有效重量。在此所引用的比值是为了表示那个数值，加上或减去因测量误差所引起的变化度(degree of variability)。例如，在给定了测量误差度的情况下，10％的量可包括9.5％或10.5％，这点在本领域内具有普通技术的人员都能够领会和理解。
在本发明的上下文中使用的术语“丝氨酸”是指L-丝氨酸氨基酸，也可被称为(2S)-2氨基-3-羟基丙酸。在本发明的上下文中使用的术语“锌盐”指含Zn2+的化合物，诸如乳酸锌、柠檬酸锌和氯化锌。在本发明的上下文中使用的术语“锌盐”指含Sn2+的化合物，诸如SnCl2、SnF2 -，和焦磷酸锌。
正如此处所用的，术语“治疗”和“处理”意在包括预防。该术语包括改善、预防以及缓解与口臭相关的症状和/或副作用。术语“预防”或“防止”指事先施用本发明的组合物来预先阻止或抑制口臭。在治疗口臭的组合物领域内的普通技术人员(本方法权利要求所涉及的)认识到该术语“预防”不是一个绝对的术语。恰恰相反，该术语被理解为指预防地给予组合物来减少病症发生的可能性或严重性，其是意指感觉上的。
丝氨酸是一种具有化学式HO2CCH(NH)2CH2OH的天然存在的氨基酸。因为它的结构类似于半胱氨酸(HO2CCH(NH)2CH2SH)，对半胱氨酸脱巯基酶而言，丝氨酸被认为是一种半胱氨酸的基质竞争剂(substrate competitor)(Delwiche，J.Bacteriol.，62，717-722(1951))。半胱氨酸脱巯基酶被认为是增加硫化氢，即VSC的水平的原因。更特别的是，半胱氨酸脱巯基酶催化半胱氨酸向硫化氢的降解。丝氨酸也被认为能够通过在色氨酸合成酶的存在下，与吲哚反应形成色氨酸来向下调节色氨酸的酶催降解(Lane and Kirschner，Eur.J.Biochem.，129，571-582(1983))。
现在，本发明人的研究已经证实丝氨酸在与全唾液(whole saliva)和半胱氨酸一起孵化时引起VSC的显著减少。此外，本发明人开发了一种使用气相色谱(“GC”)的样品制备方法来量化丝氨酸对吲哚形成的效果。结果，已经发现随着加入到全唾液的丝氨酸水平的上升，吲哚的浓度降低了。因此，现在已经发现丝氨酸以其控制VSC和吲哚两者产生的能力展示对控制恶臭的双重功能。
组合物
在一个实施方案中，本发明提供一种含丝氨酸的口腔护理组合物，其中丝氨酸以有效地减少由硫化氢引起的口臭的量存在。在一个这样的实施方案中，该口腔护理组合物中的丝氨酸以足够的量存在，以降低口腔中由半胱氨酸脱巯基酶引起的半胱氨酸向硫化氢的降解。这导致口腔中硫化氢，即一种VSC气体的量的降低。因此，硫化氢的量的降低导致对口臭的治疗或预防。
在一个实施方案中，本发明提供一种含丝氨酸的口腔护理组合物，其中丝氨酸以有效地减少由吲哚引起的口臭的量存在。在一个这样的实施方案中，该口腔护理组合物中的丝氨酸以足够的量存在，以便在色氨酸合酶的存在下，在口腔中与吲哚反应以形成色氨酸。这导致口腔中吲哚量的降低。吲哚被认为是引起口臭的原因之一。因此，吲哚量的降低导致对口臭的治疗或预防。
在一个实施方案中，本发明提供一种包含丝氨酸的口腔护理组合物，其中丝氨酸以有效地减少由硫化氢和吲哚引起的口臭的量存在。在一个这样的实施方案中，丝氨酸以足够的量存在以减少由半胱氨酸脱巯基酶导致的半胱氨酸向硫化氢的降解，并以足够的量存在以在色氨酸合酶的存在下在口腔中与吲哚发生反应以形成色氨酸。
在一个实施方案中，本发明提供一种包含丝氨酸的口腔护理组合物，其中丝氨酸以有效地减少由至少一种选自硫化氢、吲哚和他们的混合物导致的口臭的量存在。
在一个实施方案中，本发明提供一种含丝氨酸的组合物，用于治疗或预防口臭。在一个实施方案中，口臭是由硫化氢及/或吲哚引起的。在一个实施方案中，丝氨酸以足够的量存在，以降低在口腔中由半胱氨酸脱巯基酶引起的半胱氨酸向硫化氢的降解。在另一个实施方案中，丝氨酸以足够的量存在，以便在色氨酸合成酶的存在下，在口腔中与吲哚反应以形成色氨酸。在另外一个实施方案中，丝氨酸在口腔中以足够的量存在以降低半胱氨酸脱巯基酶引起的半胱氨酸向硫化氢的降解，并以足够的量存在以便在色氨酸合成酶的存在下与吲哚反应以形成色氨酸。
在一个实施方案中，存在于本发明组合物中的丝氨酸的浓度在约0.01-约10％w/w，较优选的浓度是在约0.1-约5％w/w，最优选的浓度是在大约0.4-1％w/w。
在一个实施方案中，本发明的组合物还包含一种或多种选自氧化剂、金属螯合剂和抗微生物剂的试剂。所述氧化剂、金属螯合剂和抗微生物剂在各个实施方案中的应用不受限制，并且任何氧化剂、金属螯合剂和抗微生物剂都可用于各实施方案中。优选的氧化剂可选自H2O2和ClO2。优选的金属螯合剂可选自含Zn2+和Sn2+的化合物。抗微生物剂可选自三氯生、西吡氯铵、氯己定、植物性药材萃取物，及一种或多种香精油。植物性药材萃取物可选自美国专利申请公布号2009/0087501中公开的任一种，该专利申请公开的全部内容通过引用包含在本文中。氧化剂、金属螯合剂，及/或抗微生物剂的添加可进一步增加本发明的组合物去除口臭的效果。
本发明人已经发现本发明的组合物的效果在所述组合物除了包含丝氨酸外还包含金属螯合剂的时候可以增加。优选的锌盐是乳酸锌、柠檬酸锌、氧化锌和氯化锌。因为锌盐是已知的VSC抑制剂，通过将丝氨酸与锌盐一同应用可引起叠加的效果。
在一个实施方案中，存在于本发明组合物中的乳酸锌的浓度为约0.01-约3％w/w，优选的浓度是约0.1-约0.5％w/w。除了乳酸锌外还可使用其他的锌盐，诸如柠檬酸锌或氯化锌。就任何使用的锌盐而言，相应的锌离子存在的浓度在约0.003-约1％w/w，优选的浓度在约0.03-约0.2％w/w。
在一个实施方案中，本发明的组合物还包含一种或多种选自抗牙斑剂、增白剂、甜味剂、清洁剂和矫臭剂的试剂。在另一个实施方案中，本发明的组合物包含口腔可接受的用于牙膏、牙齿乳膏、漱口水、口香糖或牙衬粘胶的载体。
使用方法
在一个实施方案中，本发明提供一种治疗或预防口臭的方法，包括将含丝氨酸的口腔护理组合物应用到口腔中，其中丝氨酸以有效地减少由硫化氢引起的口臭的量存在。在一个实施方案中，丝氨酸以足够的量存在，以减少口腔中由半胱氨酸脱巯基酶引起的半胱氨酸向硫化氢的降解，导致口腔中硫化氢的含量降低。因此，在一个实施方案中，本发明涉及一种降低口腔中硫化氢的量的方法。
在一个实施方案中，本发明提供一种治疗或预防口臭的方法，包括将含丝氨酸的口腔护理组合物应用到口腔中，其中丝氨酸以有效地减少由吲哚引起的口臭的量存在。在一个实施方案中，丝氨酸在口腔中以足够的量地存在，以便在色氨酸合成酶的存在下与吲哚反应以生成色氨酸，引起口腔中吲哚含量的减少。因此，在一个实施方案中，本发明涉及一种降低口腔中吲哚的量的方法。
在一个实施方案中，本发明提供一种治疗或预防口臭的方法，包括将含丝氨酸的口腔护理组合物应用到口腔中，其中丝氨酸以有效地减少由硫化氢和吲哚引起的口臭的量存在。在一个实施方案中，丝氨酸在口腔中以足够的量存在以降低由半胱氨酸脱巯基酶引起的半胱氨酸向硫化氢的降解，并以足够的量存在以便在色氨酸合成酶的存在下与吲哚反应以形成色氨酸。因此，在一个实施方案中，本发明涉及一种降低口腔中硫化氢和吲哚的量的方法。
在一个实施方案中，本发明提供一种治疗或预防口臭的方法，包括将含丝氨酸的口腔护理组合物应用到口腔中，其中丝氨酸以有效地减少由至少一种选自硫化氢、吲哚及它们的混合物引起的口臭的量存在。
在本发明的方法中，可存在于该组合物中的丝氨酸的浓度是约0.01-约10％w/w，优选的浓度是约0.1-约5％w/w。在一个实施方案中，丝氨酸可以约0.4-约1％w/w的浓度而存在。
在一个实施方案中，本发明的方法中所用的组合物还包含一种或多种选自氧化剂、金属螯合剂和抗微生物剂的试剂。所述氧化剂、金属螯合剂和抗微生物剂在各个实施方案中的使用不受限制，并且在各实施方案中可以使用任何氧化剂、金属螯合剂和抗微生物剂。优选的氧化剂可选自H2O2和ClO2。优选的金属螯合剂可选自含Zn2+和Sn2+的化合物。抗微生物剂可选自三氯生、西吡氯铵、氯己定、植物性药材萃取物，和一种或多种香精油。
在一个实施方案中，本发明的方法中使用的组合物还包含一种或多种选自抗牙斑剂、增白剂、甜味剂、清洁剂和矫臭剂的试剂。在另一个实施方案中，本发明的方法中使用的组合物包括口腔可接受的用于牙膏、牙齿乳膏、漱口水、口香糖或牙衬粘胶的载体。
在此各篇和每一篇引用的参考文献都以其全文结合到本文中。现在将通过参照下面的非限定性实施例描述各个实施方案。
本发明的具体实施方案
以下面的实施例进一步描述本发明。所述实施例仅仅是用来举例说明的而不以任何方式限制如所述的和要求的本发明的范围。
实施例1：用丝氨酸减少VSC
测试了丝氨酸及其他氨基酸对VSC的效果。将全部唾液与半胱氨酸和另外选自丝氨酸、脯氨酸、酪氨酸、甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酸和组氨酸的氨基酸一起培养过夜。在这项试验中，将0.1％氨基酸溶液的10％加入到50％的全部唾液中。对VSC进行GC测定。发现相对于单独包含唾液和半胱氨酸的样品而言，丝氨酸显示出VSC的最大百分量减少。该结果在表1中列出：
表1
氨基酸 VSC减少(％)
丝氨酸 36.56
脯氨酸 6.99
酪氨酸 0.06
甘氨酸 14
天冬酰胺 -2.14
谷氨酸 -5.2
组氨酸 1.36
该结果显示丝氨酸能够减少唾液中的VSC。
实施例2：用丝氨酸减少吲哚
测试丝氨酸对吲哚的效果。将含有色氨酸(0.14％)的全唾液和各种浓度的丝氨酸一起在37℃下培养过夜。24小时后，可将样品冷却至25℃。用己烷将样品提取出来并使用有机层进行GC量化。表2显示丝氨酸浓度对吲哚形成的效果。
表2
丝氨酸(％) 曲线下面积(AUC)
0 642403
0.21 584720
0.42 532053
0.84 542136
该结果显示丝氨酸能够减少唾液中吲哚的量。
实施例3：用乳酸锌和丝氨酸减少VSC
测试乳酸锌和丝氨酸对VSC的效果。含有色氨酸(0.14％)、乳酸锌(0.16％)并在必要时还有丝氨酸(0.42％)的全唾液在37℃培养过夜。24小时之后，将该样品冷却至25℃。然后使用GC对样品的顶部空间(headspace)VSC进行量化。表3显示出含有丝氨酸及不含丝氨酸的乳酸锌对VSC产生的效果。
表3
样品 VSC(ppb)
乳酸锌 109.25
乳酸锌和丝氨酸 82.26
该结果显示丝氨酸增强乳酸锌的效果并减少VSC的产生。
实施例4：用乳酸锌和丝氨酸减少吲哚
测试乳酸锌和丝氨酸对吲哚的效果。将含有色氨酸(0.14％)、各种浓度的乳酸锌，并在必要时包含丝氨酸(0.42％)的全唾液在37℃培养过夜。24小时后，可将样品冷却到25℃。用己烷(2mL)提取样品并使用有机层(1mL)进行GC量化。表4显示乳酸锌和乳酸锌与丝氨酸对吲哚产生的效果。
表4
样品 吲哚(ppm)
0.23％乳酸锌 4.71
0.23％乳酸锌和丝氨酸 4.03
0.16％乳酸锌 5.09
0.16％乳酸锌和丝氨酸 4.09
0.09％乳酸锌 9.99
0.09％乳酸锌和丝氨酸 8.70
该结果显示丝氨酸增强乳酸锌的效果并减少吲哚的产生。
实施例5：含有丝氨酸的口腔洁齿剂组合物
表5显示一个含有丝氨酸的口腔洁齿剂组合物的实施例。
表5
成分 ％wt/wt
山梨醇 68
水 8.95
聚乙二醇600 3
二氧化硅 16
十二烷基硫酸钠 1.5
NaF 0.3
香料 1
羧甲基纤维素钠 0.6
糖精钠 0.35
丝氨酸 0.3
可可酰胺基(Cocamidopropyl)甜菜碱 0.375
实施例6：含有丝氨酸的口腔漱口水组合物
表6显示一个含有丝氨酸的口腔漱口水组合物的实施例。
表6
成分 ％wt/wt
甘油 7.5
丙二醇 7
水 77.89
泊咯沙姆 0.4
香料 0.1
西吡氯铵 0.05
苯甲酸酯 0.04
糖精钠 0.02
氟化钠 0.05
山梨醇 6
L-丝氨酸 1
实施例7：含有丝氨酸和乳酸锌的口腔洁齿剂组合物
表7显示一个含丝氨酸和乳酸锌的口腔洁齿剂组合物的实施例。
表7
成分 ％wt/wt
山梨醇 68
水 6.805
聚乙二醇600 3
二氧化硅 16
十二烷基硫酸钠 2.2
NaF 0.32
香料 1.15
羧甲基纤维素钠 0.6
乳酸锌 0.2
糖精钠 0.35
L-丝氨酸 1
可可酰胺基甜菜碱 0.375
实施例8：含有丝氨酸和乳酸锌的口腔漱口水组合物
表8显示一个含有丝氨酸和乳酸锌的口腔漱口水组合物的实施例。
表8
成分 ％wt/wt
甘油 7.5
丙二醇 7
水 78.05
伯咯沙姆 0.4
香料 0.165
西吡氯铵 0.075
苯甲酸酯 0.04
糖精钠 0.02
氟化钠 0.05
山梨醇 5.5
乳酸锌 0.2
L-丝氨酸 1
在此描述的实施例和其他实施方案都是示例性的，并不打算在描述中限制本发明的组合物和方法的整个范围。对具体实施方案、材料、组合物和方法的等同改变、修饰和变更可在本发明范围之内进行，并具有基本上相似的结果。

Claims (9)

1.L-丝氨酸氨基酸和乳酸锌在制备用于治疗或预防由吲哚引起的口臭的口腔护理组合物中的用途，其中存在于所述组合物中的L-丝氨酸氨基酸的浓度是0.3-5％w/w，其中乳酸锌以0.1-0.5％w/w的浓度存在，且其中L-丝氨酸是组合物中存在的唯一氨基酸。
2.权利要求1的用途，其中存在于所述组合物中的L-丝氨酸氨基酸的浓度是0.4-1％w/w。
3.权利要求1的用途，其中所述组合物还包含一种或多种选自氧化剂和抗微生物剂的试剂。
4.权利要求3的用途，其中一种或多种氧化剂选自H2O2和ClO2。
5.权利要求3的用途，其中一种或多种抗微生物剂选自三氯生、西吡氯铵、氯己定、植物性药材萃取物和一种或多种香精油。
6.权利要求1的用途，其中所述口腔护理组合物还包含一种或多种选自抗牙斑剂、增白剂、甜味剂、清洁剂和矫臭剂的试剂。
7.权利要求1的用途，其中所述口腔护理组合物还包含用于牙膏、牙齿乳膏、漱口水、口香糖或牙衬粘胶的口腔可接受的载体。
8.权利要求1的用途，其中所述口腔护理组合物是牙膏。
9.权利要求1的用途，其中所述口腔护理组合物是漱口水。
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