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CN104812751B - 用于植物疾病防治的含氮杂环化合物 - Google Patents

用于植物疾病防治的含氮杂环化合物 Download PDF

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CN104812751B CN201380061985.2A CN201380061985A CN104812751B CN 104812751 B CN104812751 B CN 104812751B CN 201380061985 A CN201380061985 A CN 201380061985A CN 104812751 B CN104812751 B CN 104812751B
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Abstract

本发明涉及一种新的异噁唑啉甲酰胺衍生物、制备这些化合物的方法、包含这些化合物的组合物及其作为生物活性化合物的用途，特别是在作物保护和材料保护中用于防治有害微生物的用途。

Description

用于植物疾病防治的含氮杂环化合物
本发明涉及新的异噁唑啉甲酰胺衍生物、制备这些化合物的方法、包含这些化合物的组合物及其作为生物活性化合物的用途，特别是在作物保护和材料保护中用于防治有害微生物的用途。
已知某些苯基取代的异噁唑甲酰胺具有杀真菌特性(M.Gucma,W.M.Golebiewski,Monatsh.Chemie,2010,141,461-469；M.Gucma,W.M.Golebiewski,A.Michalczyk.Pestycydy,2011,1-4,21)。
由于对现代活性成分例如杀真菌剂在生态上和经济上的要求(例如关于活性谱、毒性、选择性、施用率、残留物的形成和良好的制备)不断增加，还可能存在其他问题(例如关于抗性)，一直需要开发至少在某些方面优于已知组合物的新的杀真菌剂组合物。
本发明现提供新的式(I)的喹啉-异噁唑啉衍生物，及其盐或N-氧化物
其中
R1和R2彼此独立地代表氢、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C2-C8-烯基、C2-C8-卤代烯基、取代或未被取代的C2-C8-炔基、C2-C8-卤代炔基、氰基、异腈基(isonitrile)、硝基、卤素、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、取代或未被取代的C2-C8-烯氧基、C2-C8-卤代烯氧基、取代或未被取代的C2-C8-炔氧基、C1-C8-卤代炔氧基、取代或未被取代的C3-C7-环烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷基硫烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷基磺酰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基亚磺酰基、氨基、取代或未被取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未被取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基羰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未被取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、或取代或未被取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基-氨基甲酰基；或
R1和R2可以和与它们连接的碳原子一起形成取代或未被取代的C3-C7-环烷基或C3-C7-卤代环烷基；
R3代表氢、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C2-C8-烯基、C2-C8-卤代烯基、取代或未被取代的C2-C8-炔基、C2-C8-卤代炔基、氰基、异腈基、硝基、卤素、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、取代或未被取代的C2-C8-烯氧基、C2-C8-卤代烯氧基、取代或未被取代的C2-C8-炔氧基、C1-C8-卤代炔氧基、取代或未被取代的C3-C7-环烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷基硫烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷基磺酰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基亚磺酰基、氨基、取代或未被取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未被取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未被取代的三(C1-C8)-烷基甲硅烷基-C2-C8-烯基、取代或未被取代的三(C1-C8)-烷基甲硅烷基-C2-C8-炔基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基羰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未被取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未被取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基-氨基甲酰基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的含1-3个杂原子的5、6或7元杂环；或
R3与R1或R2以及与它们连接的碳原子一起形成取代或未被取代的C3-C7环烷烃、C3-C7–卤代环烷烃；或取代或未被取代的饱和的5、6或7元杂环；
Y代表氧原子或硫原子，
Q1、Q2、Q3、Q4、Q5和Q6彼此独立地代表氢、卤素、硝基、氰基、异腈基、羟基、氨基、硫烷基、五氟-λ6-硫烷基、甲酰基、甲酰基氧基、甲酰氨基、取代或未被取代的(羟基亚氨基)-C1-C8-烷基、取代或未被取代的(C1-C8-烷氧基亚氨基)-C1-C8-烷基、取代或未被取代的(C2-C8-烯氧基亚氨基)-C1-C8-烷基、取代或未被取代的(C2-C8-炔氧基亚氨基)-C1-C8-烷基、取代或未被取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C8-烷基、羧基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、氨基甲酸酯基、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C2-C8-烯基、C2-C8-卤代烯基、取代或未被取代的C2-C8-炔基、C2-C8-卤代炔基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、取代或未被取代的C1-C8-烷基硫烷基、C1-C8-卤代烷基硫烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷基亚磺酰基、C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基磺酰基、C1-C8-卤代烷基磺酰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未被取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未被取代的C2-C8-烯氧基、C2-C8-卤代烯氧基、取代或未被取代的C3-C8-炔氧基、C2-C8-卤代炔氧基、取代或未被取代的C3-C7-环烷基、C3-C7-卤代环烷基、取代或未被取代的(C3-C7-环烷基)-C1-C8-烷基、取代或未被取代的C4-C7-环烯基、C4-C7-卤代环烯基、取代或未被取代的(C3-C7-环烷基)-C2-C8-烯基、取代或未被取代的(C3-C7-环烷基)-C2-C8-炔基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C2-C8-烯基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C2-C8-炔基、取代或未被取代的C1-C8-烷基羰基、C1-C8-卤代烷基羰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基羰基氧基、C1-C8-卤代烷基羰基氧基、取代或未被取代的C1-C8-烷基羰基氨基、C1-C8-卤代烷基羰基氨基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-卤代烷氧基羰基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基羰基氧基、C1-C8-卤代烷氧基羰基氧基、取代或未被取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未被取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基氨基羰基氧基、取代或未被取代的二-C1-C8-烷基氨基羰基氧基、取代或未被取代的N-(C1-C8-烷基)羟基氨基甲酰基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未被取代的N-(C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、任选被最高达6个相同或不同的Rα基团取代的芳基、任选被最高达6个相同或不同的Rα基团取代的C1-C8-芳基烷基、任选被最高达6个相同或不同的Rα基团取代的C2-C8-芳基烯基、任选被最高达6个相同或不同的Rα基团取代的C2-C8-芳基炔基、任选被最高达6个相同或不同的Rα基团取代的芳氧基、任选被最高达6个相同或不同的Rα基团取代的芳基硫烷基、任选被最高达6个相同或不同的Rα基团取代的芳基氨基、任选被最高达6个相同或不同的Rα基团取代的C1-C8-芳基烷氧基、任选被最高达6个相同或不同的Rα基团取代的C1-C8-芳基烷基硫烷基、任选被最高达6个相同或不同的Rα基团取代的C1-C8-芳基烷基氨基、任选被最高达4个相同或不同的Rα基团取代的含1-3杂原子的5、6或7元杂环；
其中
Rα彼此独立地代表卤素、氰基、硝基、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、取代或未被取代的C1-C8-烷基硫烷基、C1-C8-卤代烷基硫烷基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未被取代的(C1-C8-烷氧基亚氨基)-C1-C8-烷基或取代或未被取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；
R4代表氢、羟基、氰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基、取代或未被取代的C2-C8-烯基、取代或未被取代的C2-C8-炔基、取代或未被取代的C3-C7-环烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、取代或未被取代的C2-C8-烯氧基、取代或未被取代的C3-C8-炔氧基；
A代表直接键、O、S、NR5、SO、SO2或选自A1至A6的二价连接基团
其中
R6、R7、R8、R9、R10或R11彼此独立地代表氢、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C2-C8-烯基、C2-C8-卤代烯基、取代或未被取代的C2-C8-炔基、C2-C8-卤代炔基、氰基、异腈基、硝基、卤素、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、取代或未被取代的C2-C8-烯氧基、C2-C8-卤代烯氧基、取代或未被取代的C2-C8-炔氧基、C1-C8-卤代炔氧基、取代或未被取代的C3-C7-环烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷基硫烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷基磺酰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基亚磺酰基、氨基、取代或未被取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未被取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基羰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未被取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未被取代的N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基-氨基甲酰基；或
R6和R7和与它们连接的碳原子一起形成取代或未被取代的C3-C7-环烷基或C3-C7-卤代环烷基；或
R8和R9和与它们连接的碳原子一起形成取代或未被取代的C3-C7-环烷基或C3-C7-卤代环烷基；或
R10和R11和与它们连接的碳原子一起形成取代或未被取代的C3-C7-环烷基或C3-C7-卤代环烷基；或
R13代表氢、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C2-C8-烯基、取代或未被取代的C2-C8-炔基、取代或未被取代的C3-C7-环烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、取代或未被取代的C2-C8-烯氧基、取代或未被取代的C3-C8-炔氧基；
X代表氢、卤素、硝基、氰基、异腈基、羟基、氨基、硫烷基、五氟-λ6-硫烷基、甲酰基、甲酰基氧基、甲酰氨基、取代或未被取代的(羟基亚氨基)-C1-C8-烷基、取代或未被取代的(C1-C8-烷氧基亚氨基)-C1-C8-烷基、取代或未被取代的(C2-C8-烯氧基亚氨基)-C1-C8-烷基、取代或未被取代的(C2-C8-炔氧基亚氨基)-C1-C8-烷基、取代或未被取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C8-烷基、羧基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、氨基甲酸酯基、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C2-C8-烯基、C2-C8-卤代烯基、取代或未被取代的C2-C8-炔基、C2-C8-卤代炔基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、取代或未被取代的C1-C8-烷基硫烷基、C1-C8-卤代烷基硫烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷基亚磺酰基、C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基磺酰基、C1-C8-卤代烷基磺酰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未被取代的二-C1-C8-烷基氨基、取代或未被取代的C2-C8-烯氧基、C2-C8-卤代烯氧基、取代或未被取代的C3-C8-炔氧基、C2-C8-卤代炔氧基、取代或未被取代的C3-C7-环烷基、C3-C7-卤代环烷基、取代或未被取代的(C3-C7-环烷基)-C1-C8-烷基、取代或未被取代的C4-C7-环烯基、C4-C7-卤代环烯基、取代或未被取代的(C3-C7-环烷基)-C2-C8-烯基、取代或未被取代的(C3-C7-环烷基)-C2-C8-炔基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C2-C8-烯基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C2-C8-炔基、取代或未被取代的C1-C8-烷基羰基、C1-C8-卤代烷基羰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基羰基氧基、C1-C8-卤代烷基羰基氧基、取代或未被取代的C1-C8-烷基羰基氨基、C1-C8-卤代烷基羰基氨基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-卤代烷氧基羰基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基羰基氧基、C1-C8-卤代烷氧基羰基氧基、取代或未被取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未被取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基氨基羰基氧基、取代或未被取代的二-C1-C8-烷基氨基羰基氧基、取代或未被取代的N-(C1-C8-烷基)羟基氨基甲酰基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、取代或未被取代的N-(C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的芳基、任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的C1-C8-芳基烷基、任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的C2-C8-芳基烯基、任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的C2-C8-芳基炔基、任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的芳氧基、任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的芳基硫烷基、任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的芳基氨基、任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的C1-C8-芳基烷氧基、任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的C1-C8-芳基烷基硫烷基、任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的C1-C8-芳基烷基氨基、任选被最高达4个相同或不同的Rb基团取代的含1-3个杂原子的5或6元杂环；
其中
Rb彼此独立地代表卤素、氰基、硝基、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、取代或未被取代的C1-C8-烷基硫烷基、C1-C8-卤代烷基硫烷基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未被取代的(C1-C8-烷氧基亚氨基)-C1-C8-烷基或取代或未被取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C8-烷基、取代或未被取代的含1-3个杂原子的5、6或7元杂环；或
两个Rb和与其相连的碳原子一起形成取代或未被取代的5、6或7元杂环或者取代或未被取代的5或6元碳环；
或R4与A和X以及与A和R4相连的氮原子一起形成取代或未被取代的5、6或7元杂环。
式(I)的喹啉-异噁唑啉衍生物的盐或N-氧化物也具有杀真菌特性。
式(I)提供了本发明的喹啉-异噁唑啉衍生物的通用定义。以下给出上下文所示的式中的优选的基团定义。这些定义适用于式(I)的最终产物和所有中间体。
R1和R2优选彼此独立地代表氢、卤素、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基；或
R1和R2优选和与它们连接的碳原子一起形成取代或未被取代的C3-C7-环烷基。
R1和R2特别优选彼此独立地代表氢、溴、甲基、三氟甲基或甲氧基；或
R1与R2特别优选和与它们连接的碳原子一起形成取代或未被取代的环丙基。
R1和R2特别优选都代表氢或R1和R2之一代表氢，R1和R2中的另一个代表甲基。
R3优选代表氢、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C2-C8-烯基、C2-C8-卤代烯基、取代或未被取代的C2-C8-炔基、C2-C8-卤代炔基、氰基、卤素、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、取代或未被取代的C3-C7-环烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷基硫烷基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基羰基、取代或未被取代的芳基；或
R3与R1或R2以及与它们连接的碳原子优选一起形成取代或未被取代的C3-C7环烷基、C3-C7-卤代环烷基或取代或未被取代的饱和的5、6或7元杂环。
R3特别优选代表氢、卤素、取代或未被取代的C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、取代或未被取代的C2-C8-烯基、取代或未被取代的C2-C8-炔基、取代或未被取代的C1-C4-烷氧基、取代或未被取代的C3-C7-环烷基、取代或未被取代的芳基；或
R3与R1或R2以及与它们连接的碳原子特别优选一起形成取代或未被取代的C3-C7环烷基或取代或未被取代的饱和的5、6或7元杂环。
R3非常特别优选代表氢、甲基、乙基、异丙基、正丁基、氟甲基、氯甲基、溴甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯代二氟甲基、1-羟乙基、苄基、环丙基、甲氧基、乙烯基、乙炔基、苯基；或
R3与R1或R2以及与它们连接的碳原子非常特别优选一起形成取代或未被取代的3、5或6元碳环；含有一个氧原子的5或6元杂环。
对于R3取代的C1-C8烷基或C1-C4烷基优选包括被一个或多个羟基、芳基或环烷基(特别是羟基、苯基或环丙基)取代的烷基。
Y优选代表氧原子。
Y也优选代表硫原子。
Q1、Q2和Q3优选彼此独立地代表氢、卤素、氰基、硝基、氨基、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-氰烷基、取代或未被取代的C2-C8-烯基、C2-C8-卤代烯基、取代或未被取代的C2-C8-炔基、C2-C8-卤代炔基、取代或未被取代的C3-C7-环烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、取代或未被取代的C1-C8-烷基硫烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷基亚磺酰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基磺酰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基氨基、取代或未被取代的三(C1-C8)-烷基甲烷硅基-C2-C8-炔基、任选被最高达6个相同或不同的Ra基团取代的芳基、任选被最高达4个相同或不同的Ra基团取代的含有1至3个杂原子的5、6或7元杂环；
其中
Ra彼此独立地代表卤素、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、取代或未被取代的三(C1-C8)-烷基甲硅烷基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基；
Q1、Q2和Q3特别优选彼此独立地代表氢、卤素、取代或未被取代的C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-氰基烷基、取代或未被取代的C2-C8-炔基、取代或未被取代的C1-C4-烷氧基、取代或未被取代的C1-C4-烷基硫烷基、取代或未被取代的C1-C4-烷基亚磺酰基、取代或未被取代的C1-C4-烷基磺酰基、取代或未被取代的三(C1-C4)烷基甲硅烷基-C2-C4-炔基；
Q1、Q2和Q3非常特别优选彼此独立地代表氟、氯、溴、碘、氰基、氰甲基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、三氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、甲基硫烷基、乙基硫烷基、正丙基硫烷基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、乙炔基、三甲基甲硅烷基乙炔基、苯基、2-噻吩基、5-嘧啶基；
Q1、Q2和Q3在特别优选的实施方案中彼此独立地代表氢、氟、氯、溴、碘、氰基、氰甲基、甲基、乙基甲氧基、乙氧基、甲基硫烷基、丙基硫烷基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙炔基、三甲基甲硅烷基乙炔基、苯基、2-噻吩基、5-嘧啶基；
Q1、Q2和Q3在非常特别优选的实施方案中彼此独立地代表氢、氯、溴、碘、或乙炔基；
优选地，Q1、Q2和Q3中至少一个代表氢。
式(I)的优选实施方案中Q3代表氢并且Q1或Q2中至少一个不代表氢。
式(I)的特别优选实施方案中Q3代表氢并且Q2不代表氢。
式(I)的极特别优选实施方案中Q3和Q1代表氢并且或Q2不代表氢。
式(I)的另一个极特别优选实施方案中Q3代表氢并且Q2和Q1不代表氢。
Q4、Q5和Q6优选彼此独立地代表氢、卤素、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C2-C8-烯基、C2-C8-卤代烯基、取代或未被取代的C2-C8-炔基、C2-C8-卤代炔基或取代或未被取代的C1-C8-烷氧基。
Q4、Q5和Q6特别优选彼此独立地代表氢、卤素、取代或未被取代的C1-C8-烷基或取代或未被取代的C1-C8-烷氧基。
Q4、Q5和Q6非常特别优选彼此独立地代表氢、氟、甲基或甲氧基。
式(I)的优选实施方案中，Q4代表氢并且Q5或Q6中至少一个不代表氢。
式(I)的特别优选实施方案中Q4代表氢并且Q5和Q6不代表氢。
R4优选代表氢、羟基、取代或未被取代的C1-C8-烷基或取代或未被取代的C1-C8-烷氧基。
R4特别优选代表氢、羟基或甲基。
R4非常特别优选代表氢。
此外，R4优选和A和X以及与A和R4连接的氮原子一起形成5、6或7元杂环；
此外，R4特别优选和A和X以及与A和R4连接的氮原子一起形成5、6或7元饱和的杂环；
此外，R4特别优选与A和X以及与A和R4连接的氮原子一起形成含有至少一个氮原子和一个氧原子的5、6或7元饱和的杂环；
A优选代表直接键或选自A1至A6的二价连接基团；其中
R6、R7、R8、R9、R10或R11彼此独立地代表氢或取代或未被取代的C1-C8-烷基。
A特别优选代表直接键或选自A1、A2、A3或A4的二价连接基团；其中
R6、R7、R8、R9、R10或R11彼此独立地代表氢或取代或未被取代的C1-C8-烷基。
A非常特别优选代表直接键或选自A1、A3或A4中的二价连接基团；其中
R6和R7彼此独立地代表氢或甲基；
R8、R9、R10或R11代表氢。
式(I)的特别优选实施方案中A代表直接键。
式(I)的其它特别优选实施方案中A代表亚甲基基团-CH2-(二价连接基团A1其中R6和R7都代表氢)。
式(I)的其它特别优选实施方案中A代表正亚丙基基团-(CH2)3-(二价连接基团A3其中R6、R7、R8、R9、R10、R11均代表氢)。
式(I)的其它特别优选实施方案中A代表二甲基亚甲基基团-C(CH3)2-(二价基团A1其中R6和R7都代表甲基)。
式(I)的其它特别优选实施方案中A代表二价连接基团A4-I或A4-II。
X优选代表氢、取代或未被取代的C1-C8-烷基、取代或未被取代的C2-C8-炔基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、取代或未被取代的C3-C7-环烷基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基、任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的芳基、任选被最高达4个相同或不同的Rb基团取代的含有1至3个杂原子的5或6元杂环；
其中
Rb彼此独立地代表卤素、氰基、硝基、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、取代或未被取代的C1-C8-烷基硫烷基、C1-C8-卤代烷基硫烷基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基、取代或未被取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基、取代或未被取代的(C1-C8-烷氧基亚氨基)-C1-C8-烷基或取代或未被取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C8-烷基、取代或未被取代的含有1至3个杂原子的5、6或7元杂环；或
两个Rb一起和与它们连接的碳原子一起形成取代或未被取代的5、6或7元杂环；或取代或未被取代的5或6元碳环。
X特别优选代表氢、取代或未被取代的C1-C8-烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、取代或未被取代的C3-C7-环烷基、任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的苯基、任选被最高达4个相同或不同的Rb基团取代的含有1至3个杂原子的5或6元杂环；
其中
Rb彼此独立地代表卤素、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、取代或未被取代的含有1至3个杂原子的5、6或7元杂环或
两个Rb一起和与它们连接的碳原子一起形成取代或未被取代的5或6元杂环或取代或未被取代的不饱和的6元芳香碳环。
X非常特别优选代表氢、取代或未被取代的C1-C8-烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、取代或未被取代的C3-C7-环烷基、任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的苯基、任选被最高达4个相同或不同的Rb基团取代的吡唑基、任选被最高达4个相同或不同的Rb基团取代的吡啶基；
其中
Rb彼此独立地代表卤素、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、取代或未被取代的含1至3个杂原子的5、6或7元杂环、或
两个Rb一起和与它们连接的碳原子一起形成取代或未被取代的5或6元杂环或取代或未被取代的不饱和的6元芳香碳环。
式(I)的特别优选实施方案中A和X一起代表选自以下的结构
式(I)的非常特别优选实施方案中A和X一起代表选自以下的结构
式(I)的另一个特别优选实施方案中A和X一起代表选自以下的结构
式(I)的另一个非常特别优选实施方案中A和X一起代表选自以下的结构
最终，已发现所述新的式(I)的喹啉-异噁唑啉衍生物具有非常优异的杀微生物特性并可用于在作物保护和材料保护中防治有害的微生物。
然而，上文概括地给出的或在优选范围内所述的基团定义和说明也可按需要彼此组合，即包括在特定范围和优选范围之间的组合。它们适用于最终产物，并且相应地适用于前体和中间体。此外，个别定义可能不适用。
优选各个基团均具有上述优选定义的那些式(I)的化合物。
特别优选各个基团均具有上述更优选的定义的那些式(I)的化合物。
非常特别优选各个基团均具有上述非常特别优选的定义的那些式(I)的化合物。
在上式中给出的符号的定义，使用通常代表以下取代基的集合术语：
定义C1-C8-烷基此处包括针对烷基基团所定义的最大范围。具体地，该定义包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基，还包括在每种情况下所有同分异构的戊基、己基、庚基和辛基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,2-二甲基丙基、1,1-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1-乙基-3-甲基丙基、正庚基、1-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、1-丙基丁基、辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、1-乙基己基、2-乙基己基、1-丙基戊基和2-丙基戊基，特别是丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,1-二甲基乙基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、戊基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、己基、3-甲基戊基、庚基、1-甲基己基、1-乙基-3-甲基丁基、1-甲基庚基、1,2-二甲基己基、1,3-二甲基辛基、4-甲基辛基、1,2,2,3-四甲基丁基、1,3,3-三甲基丁基、1,2,3-三甲基丁基、1,3-二甲基戊基、1,3-二甲基己基、5-甲基-3-己基、2-甲基-4-庚基和1-甲基-2-环丙基乙基。优先的范围为C1-C4-烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基。
定义卤素包括氟、氯、溴和碘。
卤素取代的烷基——被称作C1-C8-卤代烷基——代表：例如，氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、l-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基、3-氯-1-甲基丁基、2-氯-1-甲基丁基、1-氯丁基、3,3-二氯-1-甲基丁基、3-氯-1-甲基丁基、1-甲基-3-三氟甲基丁基、3-甲基-1-三氟甲基丁基。
定义三(C1-C8)烷基甲硅烷基优选代表以下基团：SiMe3、SiMe2Et、SiMe2CHMe2、SiMe2CH2CHMe2、SiMe2CH2CMe3、SiMe2CMe3、SiMe2CH2CH2Me。
定义C2-C8-烯基此处包括针对烯基基团所定义的最大范围。具体而言，该定义包括乙烯基、正丙烯基、异丙烯基、正丁烯基、异丁烯基、仲丁烯基、叔丁烯基，还包括在每种情况下所有同分异构的戊烯基、已烯基、庚烯基、辛烯基、1-甲基-1-丙烯基、1-乙基-1-丁烯基、2,4-二甲基-1-戊烯基、2,4-二甲基-2-戊烯基。
定义C2-C8-炔基此处包括针对炔基基团所定义的最大范围。具体而言，该定义包括乙炔基、正丙炔基、异丙炔基、正丁炔基、异丁炔基、仲丁炔基、叔丁炔基，还包括在每种情况下所有同分异构的戊炔基、已炔基、庚炔基、辛炔基。
定义C3-C7-环烷基包括具有3至7个碳环成员的单环饱和烃基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。
定义芳基包括未取代或取代的、芳香族的、一元、二元或三元环，例如苯基、萘基、蒽基、菲基。
定义杂环包括未取代或取代的、包含最高达4个、优选1至3个选自N、O和S的杂原子的不饱和的5至7元杂环：例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、1-吡咯基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、1-吡唑基、1H-咪唑-2-基、1H-咪唑-4-基、1H-咪唑-5-基、1H-咪唑-1-基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、1H-1,2,3-三唑-1-基、1H-1,2,3-三唑-4-基、1H-1,2,3-三唑-5-基、2H-1,2,3-三唑-2-基、2H-1,2,3-三唑-4-基、1H-1,2,4-三唑-3-基、1H-1,2,4-三唑-5-基、1H-1,2,4-三唑-1-基、4H-1,2,4-三唑-3-基、4H-1,2,4-三唑-4-基、1H-四唑-1-基、1H-四唑-5-基、2H-四唑-2-基、2H-四唑-5-基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,3,4-噁二唑-2-基、1,3,4-噻二唑-2-基、1,2,3-噁二唑-4-基、1,2,3-噁二唑-5-基、1,2,3-噻二唑-4-基、1,2,3-噻二唑-5-基、1,2,5-噁二唑-3-基、1,2,5-噻二唑-3-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基、1,2,4-三嗪-5-基、1,2,4-三嗪-6-基。
定义杂环还包括了未取代的或取代的、包含最高达4个、优选1至3个选自N、O和S的杂原子的饱和的5元至7元杂环：例如2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基、3-四氢噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-异噁唑烷基、4-异噁唑烷基、5-异噁唑烷基、3-异噻唑烷基、4-异噻唑烷基、5-异噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-噁唑烷基、4-噁唑烷基、5-噁唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1,2,4-噁二唑烷-3-基、1,2,4-噁二唑烷-5-基、1,2,4-噻二唑烷-3-基、1,2,4-噻二唑烷-5-基、1,2,4-三唑烷-3-基、1,3,4-噁二唑烷-2-基、1,3,4-噻二唑烷-2-基、1,3,4-三唑烷-2-基、2,3-二氢呋喃-2-基、2,3-二氢呋喃-3-基、2,4-二氢呋喃-2-基、2,4-二氢呋喃-3-基、2,3-二氢噻吩-2-基、2,3-二氢噻吩-3-基、2,4-二氢噻吩-2-基、2,4-二氢噻吩-3-基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-异噁唑啉-3-基、3-异噁唑啉-3-基、4-异噁唑啉-3-基、2-异噁唑啉-4-基、3-异噁唑啉-4-基、4-异噁唑啉-4-基、2-异噁唑啉-5-基、3-异噁唑啉-5-基、4-异噁唑啉-5-基、2-异噻唑啉-3-基、3-异噻唑啉-3-基、4-异噻唑啉-3-基、2-异噻唑啉-4-基、3-异噻唑啉-4-基、4-异噻唑啉-4-基、2-异噻唑啉-5-基、3-异噻唑啉-5-基、4-异噻唑啉-5-基、2,3-二氢吡唑-1-基、2,3-二氢吡唑-2-基、2,3-二氢吡唑-3-基、2,3-二氢吡唑-4-基、2,3-二氢吡唑-5-基、3,4-二氢吡唑-1-基、3,4-二氢吡唑-3-基、3,4-二氢吡唑-4-基、3,4-二氢吡唑-5-基、4,5-二氢吡唑-1-基、4,5-二氢吡唑-3-基、4,5-二氢吡唑-4-基、4,5-二氢吡唑-5-基、2,3-二氢噁唑-2-基、2,3-二氢噁唑-3-基、2,3-二氢噁唑-4-基、2,3-二氢噁唑-5-基、3,4-二氢噁唑-2-基、3,4-二氢噁唑-3-基、3,4-二氢噁唑-4-基、3,4-二氢噁唑-5-基、3,4-二氢噁唑-2-基、3,4-二氢噁唑-3-基、3,4-二氢噁唑-4-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1,3-二氧杂环已烷-5-基、2-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、3-六氢哒嗪基、4-六氢哒嗪基、2-六氢嘧啶基、4-六氢嘧啶基、5-六氢嘧啶基、2-哌嗪基、1,3,5-六氢三嗪-2-基和1,2,4-六氢三嗪-3-基。
定义饱和杂环包括未取代的或取代的、包含最高达4个、优选1至3个选自N、O和S的杂原子的5至7元杂环：例如2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基、3-四氢噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-异噁唑烷基、4-异噁唑烷基、5-异噁唑烷基、3-异噻唑烷基、4-异噻唑烷基、5-异噻唑烷基、3-吡咯烷基、4-吡咯烷基、5-吡咯烷基、2-噁唑烷基、4-噁唑烷基、5-噁唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1,2,4-噁二唑烷-3-基、1,2,4-噁二唑烷-5-基、1,2,4-噻二唑烷-3-基、1,2,4-噻二唑烷-5-基、1,2,4-三唑烷-3-基、1,3,4-噁二唑烷-2-基、1,3,4-噻二唑烷-2-基、1,3,4-三唑烷-2-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1,3-二氧杂环己烷-5-基、2-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、3-六氢哒嗪基、4-六氢哒嗪基、2-六氢嘧啶基、4-六氢嘧啶基、5-六氢嘧啶基、2-哌嗪基、1,3,5-六氢三嗪-2-基、1,2,4-六氢三嗪-3-基、2-四氢-1,4-噁嗪基和3-四氢-1,4-噁嗪基。
任选取代的基团可被单取代或多取代，其中在多取代的情况下，取代基可以是相同或不同的。因此，定义二烷基氨基还包括被烷基不对称取代的氨基，例如，甲基乙基氨基。
被卤素取代的基团，例如卤代烷基，是单卤代或多卤代。在多卤代情况下，所述卤素原子可以是相同的或者不同的。优选地，这些被卤素取代的基团具有1至9个相同的或者不同的卤素原子。此处，卤素代表氟、氯、溴和碘，特别是氟、氯和溴。
除非另有说明，根据本发明的被取代的基团或取代基优选地可被选自以下列出的一个或者多个基团取代：卤素、硝基、羟基、氰基、氨基、硫烷基、五氟-λ6-硫烷基、甲酰基、甲酰基氧基、甲酰氨基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、氨基甲酸酯基、(羟基亚氨基)-C1-C6-烷基、C1-C8-烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基、C1-C8-环烷基、三(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-环烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-卤代环烷基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C2-C8-烯氧基、C2-C8-炔氧基、C1-C8-烷基氨基、二-C1-C8-烷基氨基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷基硫烷基、C1-C8-卤代烷基硫烷基、C2-C8-烯氧基、C2-C8-卤代烯氧基、C3-C8-炔氧基、C3-C8-卤代炔氧基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-卤代烷基羰基、C1-C8-烷基氨基甲酰基、二-C1-C8-烷基氨基甲酰基、N-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-卤代烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基氧基、C1-C8-卤代烷基羰基氧基、C1-C8-烷基羰基氨基、C1-C8-卤代烷基羰基氨基、C1-C8-烷基氨基羰基氧基、二-C1-C8-烷基氨基羰基氧基、C1-C8-烷氧基羰基氧基、C1-C8-烷基亚磺酰基、C1-C8-卤代烷基亚磺酰基、C1-C8-烷基磺酰基、C1-C8-卤代烷基磺酰基、C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、二-C1-C8-烷基氨基氨磺酰基、(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-烯氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、(C1-C6-炔氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、2-氧代吡咯烷-1-基、(苄氧基亚氨基)-C1-C6-烷基、C1-C8-烷氧基烷基、C1-C8-卤代烷氧基烷基、苄氧基、苄基硫烷基、苄基氨基、苯氧基、苯基硫烷基或苯基氨基。
除非另有说明，根据本发明被取代的基团或取代基优选地可被一个或多个选自以下列出的基团取代：卤素、羟基、硝基、氰基、C1-C8-烷基、具有1至9个相同的或者不同的卤素原子的C1-C4-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、具有1至9个相同的或者不同的卤素原子的C1-C4-卤代烷氧基、C1-C8-烷基硫烷基、具有1至9个相同的或者不同的卤素原子的C1-C4-卤代烷基硫烷基、C1-C8-烷基磺酰基、具有1至9个相同的或者不同的卤素原子的C1-C4-卤代烷基磺酰基、C2-C8-烯基、C2-C8-炔基、C3-C7-环烷基、苯基、三(C1-C8-)烷基甲硅烷基、三(C1-C8-)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基。
对X定义的基团可以额外地或另外地被一个或多个基团取代，所述基团选自取代或未被取代的芳基或含有1至3个杂原子的取代或未被取代的5、6或7元杂环：
如果合适，本发明的化合物可作为不同的可能异构体形式的混合物存在，特别是立体异构体，例如E型和Z型、苏型(threo)和赤型(erythro)以及光学异构体，并且，如果合适，还包括互变异构体。本发明要求保护的是E型和Z型异构体、苏型和赤型及光学异构体、这些异构体的任意混合物以及可能的互变异构形式。
如果合适，根据所述化合物中不对称中心的数量，本发明的化合物可以以一种或多种光学或手性异构体的形式存在。因此，本发明同样涉及所有光学异构体和它们的外消旋和成比例消旋(scalemic)混合物(术语“成比例消旋”表示不同比例的对映异构体的混合物)，并且涉及所有可能的不同比例的立体异构体的混合物。所述非对映异构体和/或所述光学异构体可以根据本领域普通技术人员已知的方法分离。
如果合适，根据所述化合物中双键的数量，本发明的化合物可以以一种或多种几何异构体的形式存在。因此，本发明同样涉及所有的几何异构体和所有可能的以不同比例混合的混合物。所述几何异构体可以根据一般方法分离，所述方法本身是本领域普通技术人员已知的。
如果合适，根据环B的取代基的相对位置(顺/反(syn/anti)或顺式/反式(cis/trans))，本发明的化合物可以以一种或多种几何异构体的形式存在。因此，本发明同样涉及所有的顺/反(或顺式/反式)异构体和所有可能的以不同比例混合的顺/反(或顺式/反式)异构体的混合物。所述顺/反(或顺式/反式)异构体可以根据一般方法分离，所述方法是本领域普通技术人员已知的。
方法和中间体的说明
式(I)化合物可以由不同的方法制备。首先，可能的方案在以下示例性地示出。除非另有说明，所述指定的基团是以上定义的每一个基团。对于以下所有的方案，除非另有说明，(Q)n代表取代基Q1、Q2、Q3、Q4、Q5和Q6，所述取代基彼此独立地适用于以上提及的定义。以上已给出以下结构式和方案中的优选基团的定义。这些定义不仅适用于式(I)的最终产物，也同样适用于所有中间体。
本发明的式(I)化合物可以按照方案1中描述的方法1合成。U1代表离去基团，所述的离去基团选自卤素原子、羟基、-ORA、-OC(＝O)RA，RA是取代的或未被取代的C1-C6-烷基、取代或未被取代的C1-C6-卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基。
方案1：方法1
在U1代表羟基的情况下，本发明的方法1是在缩合试剂的存在下进行的。用于酰胺形成的缩合试剂可以是例如碳二亚胺如N,N'-二乙基、N,N'-二丙基、N,N'-二异丙基、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)、N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)或N,N'-羰基二咪唑；或1,2-噁唑鎓(oxazolium)化合物如2-乙基-5-苯基-1,2-噁唑鎓-3-硫酸盐、2-叔丁基-5-甲基-异噁唑鎓-高氯酸盐、酰氨基化合物如2-乙氧基-1-乙氧基羰基-1,2-二氢喹啉或异丁基氯甲酸酯、2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三膦烷2,4,6-三氧化物、氰基膦酸二乙酯、双-(2-氧代-3-噁唑烷基)-磷酰氯、(1H-苯并三唑-1-基氧基)[三(二甲基氨基)]鏻六氟磷酸盐、(1H-苯并三唑-1-基氧基)(三吡咯烷-1-基)鏻六氟磷酸盐(PyBOP)、N-[(1H-苯并三唑-1-基氧基)(二甲基氨基)亚甲基]-N-甲基甲铵四氟硼酸盐(TBTU)、N-[(1H-苯并三唑-1-基氧基)(二甲基氨基)亚甲基]-N-甲基甲铵六氟磷酸盐(HBTU)、N-{(二甲基氨基)[(2-氧代吡啶-1(2H)-基)氧基]亚甲基}-N-甲基甲铵四氟硼酸盐(TPTU)、N-[(二甲基氨基)(3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-基氧基)亚甲基]-N-甲基甲铵六氟磷酸盐(HATU)或1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-5-氯-1H-苯并三唑-1-鎓-3-氧化物四氟硼酸盐(TCTU)，如果需要与其它衍生物如1H-苯并三唑-1-醇(HOBt)、丙烷磷酸酐(T3P)或N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)组合。浓缩可在催化剂存在下进行。合适的催化剂选自N,N-二甲基吡啶-4-胺、1-羟基-苯并三唑或N,N-二甲基甲酰胺。
在U1代表卤素原子的情况下，本发明的方法1在酸结合剂(acid binder)的存在下进行。在每种情况下，适合的酸结合剂是常规用于此类反应的所有无机碱和有机碱。优选使用碱土金属、碱金属氢化物、碱金属氢氧化物或碱金属醇盐，例如氢氧化钠、氢化钠、氢氧化钙、氢氧化钾、叔丁醇钾或其它氢氧化铵；碱金属碳酸盐，例如碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠；碱金属或碱土金属乙酸盐，例如乙酸钠、乙酸钾、乙酸钙以及叔胺，例如三甲基胺、三乙基胺、二异丙基乙基胺、三丁基胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶、N-甲基哌啶、N,N-二甲基吡啶-4-胺、二氮杂二环辛烷(DABCO)、二氮杂二环壬烯(DBN)或二氮杂二环十一烯(DBU)。
在没有另外的缩合剂存在下或使用过量的胺组分，反应也可能进行，因此胺组分同时作为酸结合剂起作用。
用于进行本发明的方法1的适合的溶剂可为常规惰性有机溶剂。优选使用任选地卤代脂肪族的、脂环族的或芳香族的碳氢化合物，例如石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氢化萘(decalin)；氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚类，例如乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基-叔戊基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈类，例如乙腈、丙腈、正或异丁腈或苄腈；酰胺类，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；醇类例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇；酯类，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亚砜类，例如二甲基亚砜；或砜类，例如环丁砜。
当实施本发明的方法1时，所述胺衍生物可以作为其盐——例如盐酸盐或其它任何容易得到的盐——使用。
当实施本发明的方法1时，每摩尔的式(B)的试剂可以使用1摩尔或过量的胺衍生物和1至3摩尔所述酸结合剂。
也可能以其他比例使用所述反应组分。通过已知的方法进行后处理。
本发明的方法1一般在-20℃至+60℃的温度进行，优选0℃至+40℃。所述反应可以在常压、高压或低压(例如0.5至5巴(bar))下进行。通常，所述反应在常压下进行。
如方案2所示，也可能通过酯(II-Me)的直接转化(方法2)获得式(I)化合物。
方案2：方法2
文献中已经记载在回流或者微波辐射条件下(S.Woodward et al.TetrahedronLett.2008,49,5687)用于这个转化反应的合适的活化试剂(MgBr2、MgCl2，Z.Guo etal.Tetrahedron Lett.2001,42,1843；AlMe3,Woodward et al Tetrahedron Lett.2006,47,5767,Tetrahedron Lett.2008,49,5687)。
正如所描述的，在惰性溶剂中、在三烷基铝存在下，通过酯和胺反应直接制备酰胺。三烷基铝可以是例如三乙基铝、三异丁基铝、三甲基铝、三丙基铝、三-叔丁基铝、三丁基铝。优选三甲基铝。
用于直接酰胺化的有机溶剂为醚如乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷或乙二醇二甲醚或其它溶剂如甲苯或二氯甲烷。优选的溶剂为四氢呋喃和甲苯。
此步骤一般在0℃至沸点的温度范围内进行，优选在沸点进行。所述反应可以在常压、高压或低压(例如0.5至5巴)下进行。通常，所述反应在常压下进行。
酰胺化也可以在微波辐射下进行。
化合物(B)，其中U1代表羟基基团(由方案2A中的式(II-H)表示)，可以由相应的酯的类似物通过皂化反应制备，例如式(II-Me)的甲基酯(方案2A)。正如R.Larock,C.,Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional GroupPreparations,2nd Ed.,Wiley-VCH,New York,1999所记载的，此类皂化反应是通常在适合的溶剂中、在碱或酸的存在下进行的反应。典型的溶剂为例如，甲醇、乙醇、四氢呋喃、甲苯和水，以及它们的二元和三元混合物。典型的碱为例如，碱金属氢氧化物如氢氧化钠；碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾。
方案2A：方法2A
式(I)化合物的其他变型可以通过如方案3所描述的过渡金属催化的反应使用例如三丁基(乙烯基)锡和WO 2011/154240所述的钯催化剂得到，或者通过使用不同的烯烃和适合的钯催化剂的Heck偶合反应得到，例如在提升的温度下DMF中的Pd(OAc)2，参见WO2011/22216。所得的烯烃进一步与不同取代的肟氯化物反应，通过[3+2]环加成形成相应的异噁唑啉。为了在喹啉环中引入碳连接的取代基(例如烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基取代基(芳基包括通过碳原子键合到喹诺酮环的杂芳基取代基))，卤原子(优选碘)还可使用硼酸(Tetrahedron,2011,67,4689)或使用如WO 2011/154240中所描述的DMF中的三甲氧基硼氧六环(boroxine)以及碱通过Suzuki偶合反应被取代。按照Tetrahedron Lett.,1999,40,4379，所述碘化物通过Sonogashira偶合与乙炔反应。如US2007/105904所述，乙炔可以通过[3+2]与肟氯化物反应。所有的反应都适用于相应卤素例如喹啉的3-位上的碘、溴或氯，也适用于2-、4-、5-、7-和8-位上的卤素，其中许多是可商购的或记载于文献中。如果不能得到，在本领域技术人员所知的其它方法中，所述碘代物可以从相应的羟基-喹啉通过三氟甲磺酸酯制备(Synthesis,2005,547)，例如使用钴催化(Synlett,2006,881)。
方案3：方法3
对于方案3，(Q)n代表取代基Q1、Q3、Q4、Q5和Q6，其彼此独立地适用于上述提及的定义。对于方案3，Hal代表Cl、Br或I，Q2代表喹啉环上碳连接的取代基，例如烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基取代基(芳基包括通过碳键合到所述喹啉环的杂芳基取代基)。
此外，Q2官能化可以通过强的亲核试剂(例如MeOH或烷基硫醇盐)引入杂原子的方法实现，如例如WO2011/144444中记载(方案4)。碘代物(I-1)，其中Hal代表Cl、Br或I，可以在钯催化下与杂环例如吡唑类进一步反应(Angew.Chem.Int.Ed.,2006,45,6523；Angew.Chem.,2006,118,6673)。
方案4：方法4
对于方案4，(Q)n代表取代基Q1、Q3、Q4、Q5和Q6，其彼此独立地适用于上述提及的定义。对于方案4，Hal代表Cl、Br或I，Q2代表喹啉环上杂原子键合的取代基，例如烷氧基、硫烷基、烷氨基或者通过杂原子键合到所述喹啉环的杂环取代基。
本发明还涉及式(I)的硫代酰胺类(I-4)，所述硫代酰胺类可以由其式(I)的酰胺前体(I-5)获得(方案5)。
方案5：方法5
根据本发明的方法5，适合的硫化试剂为硫(S)、硫化氢(H2S)、硫化钠(Na2S)、硫氢化钠(NaHS)、三硫化硼(B2S3)、双(二乙基铝)硫化物[(AlEt2)2S]、硫化铵[(NH4)2S]、五硫化二磷(P2S5)、拉韦松试剂(Lawesson’s reagent)[2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,2,3,4-二硫杂二磷杂环丁烷(dithiadiphosphetane)2,4-二硫化物]或聚合物负载的硫化试剂(参见J.Chem.Soc.Perkin 1,2001,358)，在任选地催化剂量或化学当量或过量的碱(例如无机和有机碱)存在下。优选使用碱金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠；杂环芳香族碱，例如吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶；叔胺类，例如三甲基胺、三乙基胺、三丁基胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基吡啶-4-胺或N-甲基-哌啶。用于进行本发明的此方法的适合的溶剂为常规惰性有机溶剂。优选使用任选地卤代脂肪族、脂环族或芳香族碳氢化合物，例如石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氢化萘、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚类，例如乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷或1,2-二乙氧基乙烷；腈类，例如乙腈、丙腈、正或异丁腈或苄腈；含硫的溶剂，例如环丁砜或二硫化碳。
当实施本发明的此方法时，每摩尔酰胺反应物(I-4)与1摩尔或过量于与硫化试剂等量的硫和1-3摩尔的碱反应。
也有可能以其他比例使用所述反应组分。通过已知的方法实施后处理。
本发明化合物(II-Me)可以通过1,3-偶极环加成反应制备(方案6)。
方案6：方法6
数篇综述中已经记载了氧桥亚氨基丙烯酸酯(oxido azanylidyne acrylate)化合物的1,3-偶极环加成反应：1,3dipolar Cycloaddition Chemistry,Padwa,ed.Wiley,New-York,1984；Kanemasa and Tsuge,Heterocycles 1990,30,719。该反应通常在是在溶剂中、碱任选地存在下进行。
通过使用适合的1,2-二取代烯烃作为亲双偶极体进行的1,3-偶极环加成反应可以得到R1或R2和R3取代的异噁唑。通常，从这类环加成反应得到非对映体混合物。所述非对映异构体可以使用色谱法分离。手性分子可以通过手性HPLC和对映选择性反应获得，例如酶的酯水解、酰胺水解或Olssen所描述的手性环加成(J.Org.Chem,1988,53,2468.)。
正如方案7具体描述的，可以在碱性条件下将可商购的2-(溴乙基)丙烯酸甲酯转换为2-(烷氧基甲基)丙烯酸甲酯。所述2-(烷氧基甲基)丙烯酸甲酯与氯肟例如(D)(或它们各自的腈氧化物)发生1,3-偶极环加成反应。
类似地，可以得到硫醚。这些硫醚可以进一步被氧化以获得它们各自的亚砜和砜。
通过2-(溴甲基)丙烯酸甲酯与有机金属试剂反应可制备多种2-烷基丙烯酸甲酯。此类转换反应已被Metzger,A.、Piller,F.M.、Knochel,P.Chem.Commun.,2008,44,5824和WO2006/33551描述。
方案7：方法7
根据本发明，通过使用适合的氰基丙烯酸酯(例如乙基-2-氰基丙烯酸酯)可以制备R3中含有氰基的物质。根据本发明，对于R1或R2和R3二取代的物质，可以使用适合的被取代的巴豆酸酯。它们可以是可商购的，或是可被合成的。这类合成方法已被Birkofer,L.；Hempel,K.Chem.Ber.,1963,96,1373；Tanoury,G.J.；Chen,M.；Dong,Y.；Forslund,R.E.；Magdziak,D.；Org.Lett.,2008,10,185描述。
方案8描述了R3中含有乙烯基基团或二氟甲基基团的那些物质的合成方法。根据方案8，将可商购的2-(羟甲基)丙-2-烯酸甲酯和氯肟(D)反应制备异噁唑啉衍生物(C-4)(J.Med.Chem.,1999,42,2760)。通过氧化反应和随后的Wittig反应，可以得到类似物(C-6)。类似地，通过氧化反应和随后的与氟化剂(例如二乙胺基三氟化硫)反应，可以得到二氟甲基类似物(C-5)(US4092310)。
方案8：方法8
如方案8所示方法的代替，可以根据方案8A的方法制备R3中含有二氟甲基的化合物。因此，将肟(G)氯化(例如用N-氯代琥珀酸亚胺)并与被保护的二氟甲基烯丙醇(X)(由Chem.Commun.,2009,1956已知可通过醛(X-1)制备)反应制备异噁唑啉(III-Ac)。通过水解脱保护反应得到醇(III-H)，通过随后的氧化反应，得到酸的衍生物(II-H)，并进一步反应得到式(I)化合物。本领域技术人员已知，伯醇例如(III-H)氧化成羧酸(II-H)经过了醛中间体(方案8A中未示出)。
方案8A：方法8A
作为方案8的方法的的又一代替，可以根据方案8B制备R3中含有乙烯基的化合物。因此，如方案8B所示，羟乙基异噁唑啉(II-7-Me)可被进一步处理以得到乙烯基取代的异噁唑啉(II-Me)。其中，对于这种醛脱水的一个共同的策略是将羟基转换为离去基团。已知的适合的离去基团可包括例如甲磺酰基氧(OMs)、对甲苯磺酰基氧(OTs)和三氟甲基磺酰基氧(OTf)。同样地，另一个可能的选择是将(II-7-Me)的羟基基团转换成一个卤原子(见例如Synthesis,2011,342)并随后由碱诱导消去。通过引入离去基团或卤化反应所得的各自的中间体或可被分离，或不分离中间物直接进一步反应。以下概括地描述用于诱导消去反应的合适的碱。所述的碱或为单独的碱或如果需要，为两种和更多碱的组合。
方案8B：方法8B
根据本发明，为了获得R3包含乙炔基团的化合物，将可商购的3-羟基-2-亚甲基丁酸甲酯和氯肟(D)反应以制备异噁唑啉衍生物(II-7-Me)(方案9)。如Shi et al.(J.Am.Chem.Soc.,2011,133,14944)所描述的，所述羟乙基异噁唑啉(II-7-Me)可被进一步处理得到乙炔基异噁唑啉(II-8-Me)。
方案9：方法9
除了方案6所述的转换反应之外，与Toker和同事们曾在J.Org.Chem.,2005,70,7810中描述的类似，碳酰亚胺基(carboximidoyl)氯(D)和丙烯酰胺衍生物(E)之间的1,3-偶极环加成反应也是制备式(I)化合物的一种方法(方案10)。
方案10：方法10
对于丙烯酸衍生物(F)的活化，可以使用碳二亚胺如EDCI(Chen,F.M.F.；Benoiton,N.L.Synthesis 1979,709)。对于丙烯酰胺(E)的合成，参见US2521902、JP-A60112746、Journal of Polymer Science 1979,17,1655(方案11)。
方案11：方法11
方案6所示的氯肟类(D)可以从其肟前体(G)得到(方案12)。因此，可以在合适的溶剂中用氯化试剂例如NCS处理肟类(G)，从而得到氯肟类(D)。
方案12：方法12
根据方案13中的方法，如文献所记载，可以由其醛前体(H)得到肟类(G)(方案13)。
方案13：方法13
醛类(H)可以通过很多路线得到：
因此，根据方案14，按照Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii,1975,10,1364中记载的条件，按照与Justus Liebigs Annalen der Chemie,1966,699,98中记载的非常类似的条件，或通过本领域技术人员已知的其他方法，可以将6-氰基喹啉(J)还原。
方案14：方法14
此外，6-卤代喹啉类(K)，其中X表示卤原子(Br、I)，可以被羰基化以制备化合物(H)(方案15)。该反应在合适的溶剂中、在碱和合适的过渡金属催化剂(优选钯)的存在下进行(US-A 2006/4046)。或者，6-羟基喹啉可与三氟甲磺酸酯反应(Synthesis,2005,547)，然后通过钯催化进一步羰基化(WO2005/75439,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2011,21,2264)。
方案15：方法15
类似地，如方案16所示的，可以由对应的6-羟基喹啉类似物(L)通过过渡金属催化的羰基化反应得到喹啉醛衍生物(H)，其中OL表示离去基团例如三氟甲基磺酰基(OTf)、对甲苯磺酰基(OTs)或甲基磺酰基(OMs)。该反应在合适的溶剂中、在碱和合适的过渡金属催化剂(优选钯)的存在下进行(WO2005/75439；WO2012/3145194；Synthesis,1996,470)。
方案16：方法16
如方案17所示，如文献(Chemistry-A European Journal,2009,15,10144)中记载，可通过二氧化硒与相应甲基喹啉衍生物(M)的氧化反应制备取代的(Q1、Q3、Q4、Q5和/或Q6)喹啉醛衍生物(H)，然后如文献(WO2005/040124)记载的，用相应的卤素单质(halogene)或琥珀酰亚胺(例如NCS＝N-氯代琥珀酰亚胺、NIS＝N-碘代琥珀酰亚胺)在Q2位卤代，从而得到(H-1)、(H-2)或(H-3)。这些反应在合适的溶剂中进行。
方案17：方法17A和17B
对于方案17，(Q)n代表取代基Q1、Q3、Q4、Q5和Q6，其彼此独立地适用于上述提及的定义并且在式(M)和(H)中Q2代表H。
在适合的溶剂中，通过氧化喹啉衍生物(M)和3-氯过氧苯甲酸、过氧化氢或三氧杂环丙烷(trioxirane)得到Q1、Q3取代的6-甲基喹啉(M-1)和(M-2)。优选的溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸或水。优选的氧化试剂为3-氯过氧苯甲酸。随后，在有或没有溶剂条件下，无水喹啉-N-氧化物(N)与足量反应物(例如磷酰基三氯化物)的反应提供两种异构体(M-1)和(M-2)的混合物，所述混合物可以通过色谱法分离(Tetrahedron,2005,61,9042)。
方案18：方法18
方案18中，(Q)n代表取代基Q2、Q4、Q5和Q6，式(M)和(N)中Q1和Q3代表H。
如方案19所示，如文献(WO2010/54006)所述，Q4、Q5、Q6取代的喹啉(M-3)可由相应4-甲基苯胺(O)合成。
方案19：方法19
方案19中，Q1、Q2和Q3代表氢。
可选地，如文献(WO2008/028624、US4489098)所述，在Q2位为溴的Q4、Q5、Q6取代的喹啉(M-4)可由相应苯胺衍生物和三溴丙醛制备(方案20)。
方案20：方法20
方案20中，Q1和Q3代表氢。
如果没有相反说明，则使用以下的定义：
碱
用于进行上述本发明的方法的适合的碱是常规用于此类反应无机碱和有机碱。优选使用碱土金属、碱金属氢化物、碱金属氢氧化物或碱金属烷氧化物，例如氢氧化钠、氢化钠、氢氧化钙、氢氧化钾、叔丁醇钾或其它的氢氧化铵；碱金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸铯；碱金属或碱土金属乙酸盐，例如乙酸钠、乙酸钾、乙酸钙；还有叔胺，例如三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺、三丁基胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶、N-甲基哌啶、N,N-二甲基氨基吡啶、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)或1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。
溶剂
用于进行本发明的适合的溶剂为常规惰性有机溶剂。优选使用任选地卤代的脂肪族、脂环族或芳香族碳氢化合物，例如石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氢化萘、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚类，例如乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二氧杂环己烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈类，例如乙腈、丙腈、正或异丁腈或苄腈；酰胺类，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；酯类，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亚砜类，例如二甲基亚砜或砜类，例如环丁砜。
过渡金属催化剂(Pd-偶合)
用于上述本发明的方法的适合的过渡金属催化剂可选自过渡金属盐或复合物。用于该目的的适合的金属衍生物是基于钯的。用于该目的的适合的金属盐或复合物为氯化钯、乙酸钯、四(三苯基膦)钯、双(三苯基膦)钯二氯化物或1,1'-双(二苯基膦)二茂铁钯(II)氯化物。
也可能通过向反应中分别添加钯盐和配体或盐，在反应混合物中形成钯复合物，所述配体或盐为例如膦，如三乙基膦、三叔丁基膦、三环己基膦、2-(二环己基膦)联苯、2-(二叔丁基膦)联苯、2-(二环己基膦)-2'-(N,N-二甲基氨基)-联苯、三苯基膦、三-(邻甲苯基)膦、3-(二苯基膦)苯磺酸钠、三-2-(甲氧基苯基)膦、2,2'-双-(二苯基膦)-1,1'-联萘、1,4-双-(二苯基膦)丁烷、1,2-双-(二苯基膦)乙烷、1,4-二-(二环己基膦)丁烷、1,2-双-(二环己基膦)乙烷、2-(二环己基膦)-2'-(N,N-二甲基氨基)-联苯、双(二苯基膦)二茂铁、三-(2,4-叔丁基苯基)-亚磷酸盐、(R)-(–)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二叔丁基膦、(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二环己基膦、(R)-(–)-1-[(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二环己基膦、(S)-(+)-1-[(R)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙基二叔丁基膦或1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)咪唑鎓氯化物。
从商品目录例如Strem Chemicals的“Metal Catalysts for OrganicSynthesis”或Strem Chemicals的“Phosphorous Ligands and Compounds”中选择适合的催化剂和/或配体也是有利的。
酸活化
用于上述本发明的方法的适合的缩合剂可选自酸性卤化物前体，例如光气、三溴化磷、三氯化磷、五氯化磷、三氯化磷氧化物或亚硫酰氯；酸酐前体，例如氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丁酯或甲磺酰氯；碳二亚胺，例如N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)或其它常规缩合试剂，例如五氧化二磷、多聚磷酸、N,N'-羰基-二咪唑、2-乙氧基-N-乙氧基羰基-1,2-二氢喹啉(EEDQ)、三苯基膦/四氯甲烷、4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基氯化吗啉鎓水合物或溴-三吡咯烷基-鏻-六氟磷酸盐。
进行本发明的方法3或4的适合的催化剂可选自4-二甲基氨基吡啶、1-羟基-苯并三唑或二甲基甲酰胺。
硫化作用
进行本发明的上述方法(例如方法5)的适合的硫化试剂为硫(S)、硫化氢(H2S)、硫化钠(Na2S)、硫氢化钠(NaHS)、三硫化硼(B2S3)、双(二乙基铝)硫化物[(AlEt2)2S]、硫化铵[(NH4)2S]、五硫化二磷(P2S5)、拉韦松试剂[2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,2,3,4-二硫杂二磷杂环丁烷2,4-二硫化物]或聚合物负载的硫化试剂(参见J.Chem.Soc.Perkin 1,2001,358)。
概述
也可能使用其他比例的反应组分。通过已知方法进行后处理。
通常，将所述反应混合物减压浓缩。通过已知方法例如色谱法或重结晶将剩余的残余物与任何仍然存在的杂质分离。
当实施本发明的方法时，反应温度可在相对宽的范围内变化。通常，这些方法在0℃至160℃的温度进行，优选10℃至120℃。为本发明的方法控制温度的一个手段是利用微波技术。
根据方案1至18的方法通常在大气压下进行。也有可能在升高或降低压力下操作。
本发明的化合物按照上述方法制备。然而，应该理解，基于一般知识和可获得的出版物，技术人员能够根据需要合成的本发明的每一个化合物调整这些方法。
本发明还涉及式(I)化合物及其盐的新的酸和酯中间体，它们构成了本发明的一部分。
式(II)的新的喹啉-异噁唑啉-5-羧酸或羧酸酯或喹啉-异噁唑啉-5-硫代羧酸或羧酸酯为
其中Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Y、R1、R2和R3具有为以上式(I)定义的相同的含义并且
Rc代表氢、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C2-C8-烯基、C2-C8-卤代烯基、取代或未被取代的C2-C8-炔基、C2-C8-卤代炔基、取代或未被取代的芳基或具有1至3个杂原子的取代或未被取代的5、6或7元不饱和杂环。
Rc优选代表氢或取代或未被取代的C1-C8-烷基。
Rc特别优选代表氢或取代或未被取代的C1-C4-烷基。
Rc非常特别优选代表氢、甲基或乙基。
上文已对式(I)化合物给出Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Y、R1、R2和R3的优选基团的定义。所述的优选基团的定义也将适用于式(II)的酯或酸。
本发明还进一步涉及根据式(III)的新的中间体及其盐，它们构成了本发明的一部分。
式(III)的新化合物为
其中Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、R1、R2和R3具有为以上式(I)定义的相同的含义并且
Rd代表氢、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C3-C7-环烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷基羰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基氨基羰基、取代或未被取代的芳基，或取代或未被取代的具有1至3个杂原子的5、6或7元不饱和杂环。
Rd优选代表氢、取代或未被取代的C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、取代或未被取代的C1-C8-烷基羰基、取代或未被取代的C1-C8-烷基氨基羰基或取代或未被取代的芳基。
Rd特别优选代表氢、取代或未被取代的C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、取代或未被取代的C1-C4-烷基羰基。
在本发明的优选实施方案中式(III)中间体化合物以式(III-Ac)化合物表示
其中Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、R1、R2和R3具有为上述式(I)定义的相同的含义。
在本发明的另一个优选实施方案中，式(III)中间体化合物以式(III-H)化合物表示
其中Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、R1、R2和R3具有为上述式(I)定义的相同的含义。
已经给出式(I)化合物中Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、R1、R2和R3的优选基团定义。所述的优选基团定义也适用于式(III)、(III-Ac)和(III-H)的中间体。
尽管方案8A未清楚地表述，但是式(III-H)的伯醇到式(II-H)羧酸的氧化反应经过了式(IV)的醛中间体。
因此，本发明还涉及式(IV)新的醛中间体及其盐，这构成本发明的一部分。
式(IV)的新化合物为
其中Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、R1、R2和R3具有为上述式(I)定义的相同的含义。
上文已给出式(I)化合物中Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、R1、R2和R3的优选基团定义。所述优选基团定义也适用于式(IV)醛中间体。
本发明还涉及式(V)的新的肟或氯肟中间体及其盐，这构成本发明的一部分。
式(V)的新化合物为
其中Q1、Q2、Q3、Q4、Q5和Q6具有为上述式(I)定义的相同的含义并且
T代表H或Cl，
排除以下化合物：
●N-羟基喹啉-6-碳酰亚胺基氯(N-hydroxyquinoline-6-carboximidoylchloride)，
●N-羟基喹啉-6-碳酰亚胺基氯盐酸盐(N-hydroxyquinoline-6-carboximidoylchloride hydrochloride)
(1:1)，
●(E)-N-羟基-1-(喹啉-6-基)甲基亚胺，
●6-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]喹啉-5-胺，
●(E)-N-羟基-1-(5-硝基喹啉-6-基)甲基亚胺，
●(Z)-N-羟基-1-(5-硝基喹啉-6-基)甲基亚胺，
●(1R,2R)-6-(二甲基氨基)-1-{6-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]-2-甲氧基喹啉-3-基}-1,2-二苯基己-2-醇，
●(1R,2S)-4-(二甲基氨基)-1-{6-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]-2-甲氧基喹啉-3-基}-2-(1-萘基)-1-苯基丁-2-醇，
●(1R,2R)-4-(二甲基氨基)-1-{6-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]-2-甲氧基喹啉-3-基}-2-(1-萘基)-1-苯基丁-2-醇，
●(1R,2S)-6-(二甲基氨基)-1-{6-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]-2-甲氧基喹啉-3-基}-2-(2-萘基)-1-苯基己-2-醇，
●(1R,2R)-6-(二甲基氨基)-1-{6-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]-2-甲氧基喹啉-3-基}-2-(2-萘基)-1-苯基己-2-醇，
●(5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-3-{2-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]菲啶-8-基}-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸，
●(5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-3-{2-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]菲啶-8-基}-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-钠(1:1)，
●(3aS,4R,9R,10R,11R,13R,15R,15aR)-4-乙基-7-氟-11-{[(2Z)-3-{6-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]喹啉-3-基}丙-2-烯-1-基]氧}-3a,7,9,11,13,15-六甲基-2,6,8,14-四氧代十四氢-2H-氧杂环十四碳并[4,3-d][1,3]噁唑-10-基-3,4,6-三脱氧-3-(二甲基氨基)-β-D-木-己吡喃糖苷。
当Cl代表T时以上方案中式(V)化合物被表示为化合物(D)，当H代表T时以上方案中式(V)化合物被表示为化合物(G)。
因此，特别优选的式(V)化合物为式(G)肟类
其中Q1、Q2、Q3、Q4、Q5和Q6具有为以上式(I)定义的相同的含义，
排除以下化合物：
●(E)-N-羟基-1-(喹啉-6-基)甲基亚胺，
●6-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]喹啉-5-胺，
●(E)-N-羟基-1-(5-硝基喹啉-6-基)甲基亚胺，
●(Z)-N-羟基-1-(5-硝基喹啉-6-基)甲基亚胺，
●(1R,2R)-6-(二甲基氨基)-1-{6-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]-2-甲氧基喹啉-3-基}-1,2-二苯基己-2-醇，
●(1R,2S)-4-(二甲基氨基)-1-{6-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]-2-甲氧基喹啉-3-基}-2-(1-萘基)-1-苯基丁-2-醇，
●(1R,2R)-4-(二甲基氨基)-1-{6-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]-2-甲氧基喹啉-3-基}-2-(1-萘基)-1-苯基丁-2-醇，
●(1R,2S)-6-(二甲基氨基)-1-{6-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]-2-甲氧基喹啉-3-基}-2-(2-萘基)-1-苯基己-2-醇，
●(1R,2R)-6-(二甲基氨基)-1-{6-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]-2-甲氧基喹啉-3-基}-2-(2-萘基)-1-苯基己-2-醇，
●(5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-3-{2-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]菲啶-8-基}-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸，
●(5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-3-{2-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]菲啶-8-基}-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-钠(1:1)，
●(3aS,4R,9R,10R,11R,13R,15R,15aR)-4-乙基-7-氟-11-{[(2Z)-3-{6-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]喹啉-3-基}丙-2-烯-1-基]氧}-3a,7,9,11,13,15-六甲基-2,6,8,14-四氧代十四氢-2H-氧杂环十四碳并[4,3-d][1,3]噁唑-10-基-3,4,6-三脱氧-3-(二甲基氨基)-β-D-木-己吡喃糖苷。
其他特别优选的式(V)化合物为式(D)的氯肟类
其中Q1、Q2、Q3、Q4、Q5和Q6具有为以上式(I)定义的相同的含义，
排除以下化合物：
●N-羟基喹啉-6-碳酰亚胺基氯，
●N-羟基喹啉-6-碳酰亚胺基氯盐酸盐(1:1)。
上文已给出式(I)化合物中Q1、Q2、Q3、Q4、Q5和Q6的优选基团的定义。所述优选基团的定义也适用于式(V)的化合物。
根据本发明式(I)的化合物可被转换为生理上可接受的盐，例如作为酸加成盐或金属盐复合物。
根据上述定义的取代基的性质，式(I)化合物具有酸性或碱性性质并能形成盐，如果合适还可形成内盐，或与无机或有机酸或与碱或与金属离子形成加合物。如果式(I)的化合物带有氨基、烷氨基或能产生碱性的其它基团，这些化合物就可以与酸反应得到盐，或在合成中直接得到盐。如果式(I)的化合物带有羟基、羧基或能产生酸性的其它基团，这些化合物就可以与碱反应得到盐。适合的碱为，例如，碱金属和碱土金属的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐，特别是其钠、钾、镁和钙盐，以及铵、具有(C1-C4)-烷基基团的伯、仲和叔胺，(C1-C4)-烷醇的单-、二-和三烷醇胺、胆碱以及氯化胆碱。
以这种方式获得的盐类也具有杀真菌特性。
无机酸的实例是氢卤酸类，例如氟化氢、氯化氢、溴化氢和碘化氢、硫酸、磷酸和硝酸，和具有酸性的盐，例如NaHSO4和KHSO4。适合的有机酸，例如，甲酸、碳酸和烷酸，例如乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸和丙酸，还有羟基乙酸、硫氰酸、乳酸、丁二酸、柠檬酸、苯甲酸、苯丙烯酸、顺丁烯二酸、反丁烯二酸、酒石酸、2,4-己二烯酸、草酸、烷基磺酸(含有1至20个碳原子的直链或支链烷基的磺酸)，芳基磺酸或芳基二磺酸(芳基基团，例如苯基和萘基，其具有一个或两个磺酸基团)、烷基膦酸(具有含1至20个碳原子的直链或支链烷基的膦酸)、芳基膦酸或芳基二膦酸(芳基基团，例如苯基和萘基，其具有一个或两个膦酸基团)，其中所述烷基和芳基基团可以带有其他取代基，例如对甲苯磺酸、1,5-亚萘基二磺酸、水杨酸、对氨基水杨酸、2-苯氧基苯甲酸、2-乙酰氧基苯甲酸等。
适合的金属离子是特别是第二主族元素的离子，尤其为钙和镁；第三和第四主族元素的离子，尤其为铝、锡和铅；还有第一至第八过渡族元素的离子，尤其为铬、锰、铁、钴、镍、锌等等。特别优选第四周期元素的金属离子。此处，所述金属可以以它们能呈现的各种价态存在。
式(I)化合物的酸加成盐类能够通过常见的成盐的方法以简单的方式获得，例如通过将式(I)的化合物溶解于惰性溶剂中，并且添加酸例如盐酸，然后用已知的方法分离，例如过滤，并且如果需要，通过用惰性有机溶剂洗涤来纯化。
所述盐的适合的阴离子优选来自以下酸类：氢卤酸类，例如盐酸和氢溴酸，以及磷酸、硝酸和硫酸。
式(I)化合物的金属盐复合物能够通过常见的方法以简单的方式获得，例如通过将金属盐溶于醇(例如乙醇)中，将该溶液加入式(I)化合物中。金属盐复合物可以以已知的方法分离，例如通过过滤，并且如果需要，通过重结晶来纯化。
式(I)化合物的或其中间体的N-氧化物能够通过常见的方法以一种简单的方式获得，例如用过氧化氢(H2O2)、过酸(例如过氧硫酸或过氧羧酸，如间氯过氧苯甲酸或过氧单硫酸(peroxymonosulfuric acid)(Caro′s acid))进行N-氧化反应。
组合物/制剂
本发明还涉及用于防治有害微生物——特别是不想要的真菌和细菌——的作物保护组合物，所述组合物包含有效且非植物毒性量的本发明的活性成分。它们优选为包含农业上合适的助剂、溶剂、载体、表面活性剂或填充剂(extender)的杀真菌剂组合物。
在本发明的上下文中，“防治有害微生物”意指与未处理植物相比有害微生物侵袭的减少，其被测定为杀真菌的效力，与未处理的植物(100％)相比优选减少25至50％，与未处理的植物(100％)相比更优选减少40至79％，甚至更优选地，有害微生物的感染被完全抑制(减少70至100％)。该防治可以是治疗性的，即用于处理已被感染的植物，或者是保护性的，即用于保护未被感染的植物。
“有效且非植物毒性量”意指足以令人满意地方式足以防治植物真菌病害或完全根除真菌病害且同时不会引起任何明显的植物毒性症状的本发明组合物的量。通常，施用率可以在相对宽的范围内变化。它取决于若干因素，例如待防治的真菌、植物、气候条件和本发明组合物的成分。
合适的有机溶剂包括通常用于制剂目的的所有极性和非极性有机溶剂。优选的溶剂选自：酮类，例如甲基异丁基酮和环己基酮；酰胺类，例如二甲基甲酰胺；链烷羧酸酰胺(alkanecarboxylic acid amide)类，例如N,N-二甲基癸酰胺和N,N-二甲基辛酰胺，以及环状溶剂(cyclic solvents)，例如N-甲基吡咯烷酮、N-辛基吡咯烷酮、N-十二烷基吡咯烷酮、N-辛基己内酰胺、N-十二烷基己内酰胺和丁内酯；以及强极性溶剂，例如二甲亚砜；以及芳香烃类，例如二甲苯、SolvessoTM；矿物油类，例如石油溶剂油(white spirit)、石油、烷基苯和锭子油；以及酯类，例如丙二醇单甲醚乙酸酯、己二酸二丁酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、柠檬酸三正丁酯和邻苯二甲酸二正丁酯；以及醇类，例如苄醇和1-甲氧基-2-丙醇。
根据本发明，载体为天然的或合成的、有机的或无机的物质，其与活性化合物混合或结合以获得更好的适应性，特别是对植物或植物部位或种子的应用。所述载体(其可为固体或液体)通常是惰性的且应该适用于农业使用。
可用的固体或液体载体包括：例如铵盐和天然的岩石粉末(例如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、绿坡缕石(attapulgite)、蒙脱土(montmorillonite)或硅藻土)、合成的岩石粉末(例如高度分散的二氧化硅、氧化铝和天然或合成的硅酸盐)、树脂、蜡、固体肥料、水、醇(特别是丁醇)、有机溶剂、矿物油和植物油及其衍生物。也可使用这些载体的混合物。
合适的固体填料和载体包括无机颗粒，例如平均粒径0.005-20μm、优选0.02-10μm的碳酸盐、硅酸盐、硫酸盐和氧化物，例如硫酸铵、磷酸铵、尿素、碳酸钙、硫酸钙、硫酸镁、氧化镁、氧化铝、二氧化硅、所谓的细颗粒二氧化硅、硅胶，天然或合成的硅酸盐和硅铝酸盐，以及植物产品如谷物面粉、木材粉末/木屑和纤维素粉末。
用于颗粒剂的有用的固体载体包括：例如粉碎并分级的天然岩石，例如方解石、大理石、浮石、海泡石、白云石，以及合成的无机和有机粉末的颗粒，以及有机材料例如木屑、椰壳、玉米穗轴及烟草茎的颗粒。
有用的液化的气态填充剂或载体是那些在标准温度及标准压力下为气态的液体，例如气溶胶推进剂，如卤代烃，以及丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。
在所述制剂中，可使用增粘剂(例如羧甲基纤维素)，以及粉末、颗粒或胶乳形式的天然和合成的聚合物(例如阿拉伯树胶、聚乙烯醇及聚乙酸乙烯酯)，或天然磷脂(例如脑磷脂及卵磷脂)，以及合成磷脂。其他添加剂可为矿物油和植物油。
如果所用填充剂为水，则还可使用例如有机溶剂作为辅助溶剂。有用的液体溶剂主要为：芳香族化合物如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯代芳香族化合物和氯代脂肪族烃，例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烃，例如环己烷或石蜡，例如矿物油馏分、矿物油和植物油；醇(例如丁醇或乙二醇)及其醚和酯；酮，例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮；强极性溶剂如二甲基甲酰胺和二甲亚砜；以及水。
合适的表面活性剂(佐剂、乳化剂、分散剂、保护性胶体、润湿剂和粘合剂)包括所有常见的离子和非离子物质，例如乙氧基化的壬基酚、直链或支链醇的聚亚烷基二醇醚、烷基酚与环氧乙烷和/或环氧丙烷的反应产物、脂肪酸胺与环氧乙烷和/或环氧丙烷的反应产物，以及脂肪酸酯、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷基醚磷酸盐、芳基硫酸盐、乙氧基化的芳基烷基酚(如三苯乙烯基-苯酚-乙氧基化物)，以及乙氧基化的和丙氧基化的芳基烷基酚如硫酸化和磷酸化的芳基烷基酚-乙氧基化物和乙氧基和丙氧基化物。其他实例为天然的和合成的水溶性聚合物，如木素磺酸盐、明胶、阿拉伯胶、磷脂、淀粉、疏水改性淀粉和纤维素衍生物，特别是纤维素酯和纤维素醚，以及聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸以及(甲基)丙烯酸和(甲基)丙烯酸酯的共聚物，以及被碱金属氢氧化物中和的甲基丙烯酸和甲基丙烯酸酯的共聚物，以及任选取代的萘磺酸盐与甲醛的缩合物。如果所述活性成分之一和/或所述惰性载体之一不溶于水且施用在水中进行时，则需要表面活性剂的存在。本发明组合物中，表面活性剂的比例为5-40重量％。
可使用染料如无机颜料，如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝；以及有机染料，例如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料；以及微量营养素，例如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐和锌盐。
可存在于所述制剂中的消泡剂包括例如硅酮乳液、长链的醇类、脂肪酸及其盐，以及含氟有机物及其混合物。
增稠剂的实例为多糖如黄原胶或硅酸镁铝(veegum)；硅酸盐，例如绿坡缕石、蒙脱土或细颗粒二氧化硅。
如果合适，也可存在其他额外的组分，例如保护性胶体、粘合剂(binder)、粘着剂(adhesive)、增稠剂、触变物质、渗透剂、稳定剂、多价螯合剂(sequestrant)、络合剂。通常，所述活性成分可以与常用于制剂目的的任意固体或液体添加剂组合。
根据其特殊物理和/或化学特性，本发明的活性成分或组合物可以以其制剂形式或由其制备的使用形式施用，所述施用形式例如气溶胶、胶囊悬浮剂、冷雾浓缩剂(cold-fogging concentrate)、热雾浓缩剂、胶囊化的颗粒剂、细颗粒剂、用于种子处理的流动性浓缩剂(flowable concentrate)、即用型溶液、可撒粉的粉剂、可乳化的浓缩剂、水包油乳剂、油包水乳剂、大颗粒剂、微颗粒剂、油分散性粉末剂、油混溶性流动浓缩剂、油混溶性液体、气剂(在压力下)、产气产品、泡沫剂、糊剂、农药包衣的种子、悬浮浓缩剂、悬乳浓缩剂、可溶性浓缩剂、混悬剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、粉剂和颗粒剂、水溶性和水分散性的颗粒剂或片剂、用于种子处理的水溶性或水分散性粉剂，可湿性粉剂、经活性物质浸渍的天然产物及合成物质，以及聚合物和种子包衣材料中的微胶囊，以及ULV冷雾和热雾制剂。
本发明的组合物不仅包括即用型并可通过合适装置施用到植物或种子上的制剂，还包括在使用之前必须用水稀释的市售浓缩剂。常规用法为例如在水中稀释后喷洒所得喷雾液体、在油中稀释后施用、不经稀释直接施用、用颗粒剂处理种子或土壤施用。
本发明的组合物和制剂通常含有0.05至99重量％、0.01至98重量％、优选0.1至95重量％、更优选0.5至90重量％的活性成分，最优选10至70重量％。对于特殊应用，例如木材和衍生的木材产品的保护，本发明的组合物和制剂通常含有0.0001至95重量％、优选0.001至60重量％的活性成分。
由市售制剂制备的施用形式中的活性成分的含量可在宽范围内变化。施用形式中的活性成分的浓度通常为0.000001至95重量％，优选0.0001至2重量％。
上述制剂可用本身已知的方法制备，例如通过将活性成分与至少一种常规填充剂、溶剂或稀释剂、佐剂、乳化剂、分散剂和/或粘合剂或固定剂、润湿剂、疏水剂，如果合适，干燥剂和UV稳定剂，以及如果合适，染料和色素、消泡剂、防腐剂、无机和有机增稠剂、粘着剂、赤霉素以及其他加工助剂和水混合。根据所要制备的制剂种类需要其他加工步骤，如湿法研磨，干法研磨及制粒。
本发明的活性成分可以自身形式或(市售)制剂形式存在，或以由这些制剂和其他(已知)活性成分的混合物制备的使用形式存在，所述其他(已知)活性成分为例如杀虫剂、引诱剂、止繁殖剂(sterilant)、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节剂、除草剂、肥料、安全剂和/或化学信息素。
利用活性成分或组合物对植物和植物部位进行本发明的处理可直接进行或通过常规处理方法作用于其周围环境、生境或存贮空间进行，所述常规处理方法为例如通过浸渍、喷洒、喷雾、灌溉、蒸发、撒粉、弥雾、撒播、发泡、涂抹、涂布、浇水(浇灌)、滴注，在繁殖材料的情况下，特别是对于种子，还可通过干种子处理、湿种子处理、浆液处理、表面硬化、包被一层或多层包衣等。还可通过超低容量法或将活性成分制剂或活性成分本身注射到土壤中来有效利用活性成分。
植物/作物保护
本发明的活性成分或组合物具有潜在的杀微生物活性，在作物保护和材料保护中可用于防治有害微生物，例如真菌和细菌。
本发明还涉及防治有害微生物的方法，其特征在于，将本发明的活性成分施用于植物病原性真菌、植物病原性细菌和/或它们的生境。
杀真菌剂可用在作物保护中，以防治植物病原性真菌。它们的特征是对于广谱植物病原性真菌(包括土壤传播性病原菌，其特别为根肿菌纲(Plasmodiophoromycete)、霜霉纲(Peronosporomycete)(Syn.卵菌纲(Oomycete))、壶菌纲(Chytridiomycete)、接合菌纲(Zygomycete)、子囊菌纲(Ascomycete)、担子菌纲(Basidiomycete)和半知菌纲(Deuteromycete)(Syn.不完全菌纲(Fungi imperfecti))的成员)具有显著功效。一些杀真菌剂具有内吸活性，可以在植物保护中用作叶面肥(foliar)、拌种剂或土壤杀真菌剂。此外，它们适合用于防治感染木材或植物根部的真菌。
可以在作物保护中使用杀菌剂，用于防治假单孢菌(Pseudomonadaceae)、根瘤菌(Rhizobiaceae)、肠杆菌(Enterobacteriaceae)、棒杆菌(Corynebacteriaceae)以及链霉菌(Streptomycetaceae)。
可以根据本发明治疗的真菌病害的病原体的非限制性实例包括：
由白粉病病原体引起的病害，例如，布氏白粉菌(Blumeria)属，例如禾本科布氏白粉菌(Blumeria graminis)；叉丝单囊壳(Podosphaera)属，例如白叉丝单囊壳(Podosphaera leucotricha)；单囊壳(Sphaerotheca)属，例如凤仙花单囊壳(Sphaerotheca fuliginea)；钩丝壳(Uncinula)属，例如葡萄钩丝壳(Uncinula necator)；
由锈病病原体引起的病害，例如，胶锈菌(Gymnosporangium)属，例如褐色胶锈菌(Gymnosporangium sabinae)；驼孢锈(Hemileia)属，例如咖啡驼孢锈菌(Hemileiavastatrix)；层锈菌(Phakopsora)属，例如豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)和山马蝗层锈菌(Phakopsora meibomiae)；柄锈菌(Puccinia)属，例如隐匿柄锈菌(Pucciniarecondite)、小麦叶锈菌(P.triticina)、小麦杆锈菌(Puccinia graminis)或小麦条锈菌(Puccinia striiformis)；单胞锈菌(Uromyces)属，例如疣顶单胞锈菌(Uromycesappendiculatus)；
由卵菌纲(Oomycete)病原体引起的病害，例如，白锈菌(Albugo)属，例如白锈菌(Albugo candida)；盘霜霉(Bremia)属，例如莴苣盘霜霉(Bremia lactucae)；霜霉(Peronospora)属，例如豌豆霜霉(Peronospora pisi)或十字花科霜霉(Peronosporabrassicae)；疫霉(Phytophthora)属，例如致病疫霉(Phytophthora infestans)；轴霜霉(Plasmopara)属，例如葡萄生轴霜霉(Plasmopara viticola)；假霜霉(Pseudoperonospora)属，例如草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)或古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)；腐霉(Pythium)属，例如终极腐霉(Pythium ultimum)；
由下述病原体引起的叶斑枯病(Leaf blotch)和叶萎蔫病(leaf wilt)病害：例如，链格孢(Alternaria)属，例如早疫病链格孢(Alternaria solani)；尾孢(Cercospora)属，例如菾菜生尾孢(Cercospora beticola)；枝孢(Cladiosporium)属，例如黄瓜枝孢(Cladiosporium cucumerinum)；旋孢腔菌(Cochliobolus)属，例如禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(分生孢子形式：内脐蠕孢属(Drechslera)，Syn：长蠕孢菌(Helminthosporium))、宫部旋孢霉(Cochliobolus miyabeanus)；炭疽菌(Colletotrichum)属，例如菜豆炭疽菌(Colletotrichum lindemuthanium)；锈斑病菌(Cycloconium)属，例如孔雀斑病(Cycloconium oleaginum)；间座壳(Diaporthe)属，例如柑桔间座壳(Diaporthe citri)；痂囊腔菌(Elsinoe)属，例如柑桔痂囊腔菌(Elsinoefawcettii)；盘长孢(Gloeosporium)属，例如悦色盘长孢(Gloeosporium laeticolor)；小丛壳(Glomerella)属，例如围小丛壳(Glomerella cingulata)；球座菌(Guignardia)属，例如葡萄球座菌(Guignardia bidwelli)；小球腔菌(Leptosphaeria)属，例如斑污小球腔菌(Leptosphaeria maculans)、颖枯小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)；大毁壳(Magnaporthe)属，例如灰色大毁壳(Magnaporthe grisea)；微座孢属(Microdochium)，例如雪霉微座孢(Microdochium nivale)；球腔菌(Mycosphaerella)属，例如禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)、落花生球腔菌(M.arachidicola)和斐济球腔菌(M.fijiensis)；壳针孢(Phaeosphaeria)属，例如颖枯壳针孢(Phaeosphaeria nodorum)；核腔菌(Pyrenophora)属，例如圆核腔菌(Pyrenophora teres)、偃麦草核腔菌(Pyrenophora triticirepentis)；柱隔孢(Ramularia)属，例如辛加柱隔孢(Ramulariacollo-cygni)、白斑柱隔孢(Ramularia areola)；喙孢(Rhynchosporium)属，例如黑麦喙孢(Rhynchosporium secalis)；针孢(Septoria)属，例如芹菜小壳针孢(Septoria apii)、番茄壳针孢(Septoria lycopersii)；核瑚菌(Typhula)属，例如肉孢核瑚菌(Typhulaincarnata)；黑星菌(Venturia)属，例如苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)；
由下述病原体引起的根和茎的病害：例如，伏革菌(Corticium)属，例如禾伏革菌(Corticium graminearum)；镰孢(Fusarium)属，例如尖镰孢(Fusarium oxysporum)；顶囊壳(Gaeumannomyces)属，例如禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis)；丝核菌(Rhizoctonia)属，例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)；例如由稻帚枝杆孢(Sarocladium oryzae)引起的帚枝杆孢(Sarocladium)属病害；由稻腐小核菌(Sclerotiumoryzae)引起的小核菌(Sclerotium)属病害；Tapesia属，例如Tapesia acuformis；根串珠霉(Thielaviopsis)属，例如根串珠霉(Thielaviopsis basicola)；
由下述病原体引起的肉穗花序或散穗花序病害(包括玉米穗轴)：例如，链格孢(Alternaria)属，例如链格孢属(Alternaria spp.)；曲霉(Aspergillus)属，例如黄曲霉(Aspergillus flavus)；枝孢(Cladosporium)属，例如芽枝状枝孢(Cladosporiumcladosporioides)；麦角菌(Claviceps)属，例如麦角菌(Claviceps purpurea)；镰孢(Fusarium)属，例如黄色镰孢(Fusarium culmorum)；赤霉(Gibberella)属，例如玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae)；小画线壳(Monographella)属，例如雪腐小画线壳(Monographellanivalis)；壳多孢(Stagonospora)属，例如颖枯壳多孢(Stagonospora nodorum)；
由黑粉菌引起的病害，例如，轴黑粉菌(Sphacelotheca)属，例如丝孢堆黑粉菌(Sphacelotheca reiliana)；腥黑粉菌(Tilletia)属，例如小麦网腥黑粉菌(Tilletiacaries)、小麦矮腥黑粉菌(T.controversa)；条黑粉菌(Urocystis)属，例如隐条黑粉菌(Urocystis occulta)；黑粉菌(Ustilago)属，例如裸黑粉菌(Ustilago nuda)、小麦散黑粉菌(U.nuda tritici)；
由下列病原体导致的果实腐烂：例如，曲霉(Aspergillus)属，例如黄曲霉(Aspergillus flavus)；葡萄孢(Botrytis)属，例如灰葡萄孢(Botrytis cinerea)；青霉(Penicillium)属，例如扩展青霉(Penicillium expansum)和产紫青霉(P.purpurogenum)；核盘菌(Sclerotinia)属，例如核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)；轮枝孢(Verticilium)属，例如黑白轮枝菌(Verticilium alboatrum)；
由下述病原体引起的种子腐烂的和土传的腐烂、发霉、萎蔫、腐坏和立枯病：例如，链格孢(Alternaria)属，例如芸薹链格孢(Alternaria brassicicola)；丝囊霉(Aphanomyces)属，例如根腐丝囊霉(Aphanomyces euteiches)；壳二孢(Ascochyta)属，例如兵豆壳二孢(Ascochyta lentis)；曲霉(Aspergillus)属，例如黄曲霉(Aspergillusflavus)；枝孢(Cladosporium)属，例如草本枝孢(Cladosporium herbarum)；旋孢腔菌(Cochliobolus)属，例如禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(分生孢子形式：内脐蠕孢属，离蠕孢属(Bipolaris)Syn：长蠕孢菌)；炭疽菌(Colletotrichum)属，例如毛核炭疽菌(Colletotrichum coccodes)；镰孢(Fusarium)属，例如黄色镰孢(Fusarium culmorum)；赤霉(Gibberella)属，例如玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae)；壳球孢(Macrophomina)属，例如菜豆壳球孢(Macrophomina phaseolina)；小画线壳(Monographella)属，例如雪腐小画线壳(Monographella nivalis)；青霉(Penicillium)属，例如扩展青霉(Penicilliumexpansum)；茎点霉(Phoma)属，例如黑胫茎点霉(Phoma lingam)；拟茎点霉(Phomopsisspecies)属，例如大豆拟茎点霉(Phomopsis sojae)；疫霉(Phytophthora)属，例如恶疫霉(Phytophthora cactorum)；核腔菌(Pyrenophora)属，例如麦类核腔菌(Pyrenophoragraminea)；梨孢(Pyricularia)属，例如稻梨孢(Pyricularia oryzae)；腐霉(Pythium)属，例如终极腐霉(Pythium ultimum)；丝核菌(Rhizoctonia)属，例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)；根霉菌(Rhizopus)属，例如稻根霉菌(Rhizopus oryzae)；小核菌(Sclerotium)属，例如齐整小核菌(Sclerotium rolfsii)；壳针孢(Septoria)属，例如颖枯壳针孢(Septoria nodorum)；核瑚菌(Typhula)属，例如肉孢核瑚菌(Typhula incarnata)；轮枝孢菌(Verticillium)属，例如大丽花轮枝孢(Verticillium dahliae)；
由下述病原体引起的癌性病害、菌瘿和扫帚病(witches’broom)：例如，丛赤壳(Nectria)属，例如仁果干癌丛赤壳菌(Nectria galligena)；
由下述病原体引起的萎缩病害：例如，链核盘菌(Monilinia)属，例如核果链核盘菌(Monilinia laxa)；
由下述病原体引起的叶气疱或叶卷曲：例如，外担菌(Exobasidium)属，例如坏损外担菌(Exobasidium vexans)；外囊菌属(Taphrina)，例如畸形外囊菌(Taphrinadeformans)；
由下述病原体引起的木本植物退行性病害：例如，例如由根霉格孢菌(Phaeomoniella chlamydospora)、Phaeoacremonium aleophilum和地中海孢孔菌(Fomitiporia mediterranea)引起的依科病(Esca)；例如由葡萄藤顶枯菌(Eutypa lata)引起的葡萄顶枯病(Eutypa dyeback)；例如由狭长孢灵芝(Ganoderma boninense)引起的灵芝(Ganoderma)属病害；例如由木硬孔菌(Rigidoporus lignosus)引起的硬孔菌(Rigidoporus)属病害；
由下述病原体引起的花和种子的病害：例如，葡萄孢(Botrytis)属，例如灰葡萄孢(Botrytis cinerea)；
由下述病原体引起的植物块茎的病害：例如，丝核菌(Rhizoctonia)属，例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)；长蠕孢菌(Helminthosporium)属，例如茄病长蠕孢(Helminthosporium solani)；
由下述病原体引起的根肿病害：例如，根肿菌属(Plasmodiophora)，例如云薹根肿菌(Plamodiophora brassicae)；
由下述细菌性病原体引起的病害：例如，黄单胞菌(Xanthomonas)属，例如稻黄单胞菌白叶枯变种(Xanthomonas campestris pv.oryzae)；假单胞菌(Pseudomonas)属，例如丁香假单胞菌黄瓜致病变种(Pseudomonas syringae pv.lachrymans)；欧文氏菌(Erwinia)属，例如噬淀粉欧文氏菌(Erwinia amylovora)。
优选防治下述大豆病害：
由下述病原体引起的叶、茎、荚和种子的真菌病害：例如，链格孢叶斑病(Alternaria spec.atrans tenuissima)、炭疽病(Colletotrichum gloeosporoidesdematium var.truncatum)、褐斑病(大豆壳针孢(Septoria glycines))、大豆叶斑病和叶枯病(菊池尾孢(Cercospora kikuchii))、弃霉霉叶枯病(Choanephora infundibuliferatrispora(Syn))、dactuliophora叶斑病(Dactuliophora glycines)、大豆霜霉病(东北霜霉(Peronospora manshurica))、禾内脐蠕孢枯萎病(Drechslera glycini)、灰斑病(大豆尾孢(Cercospora sojina))、菜豆叶斑病(三叶草小光壳(Leptosphaerulina trifolii))、叶点霉叶斑病(大豆生叶点霉(Phyllosticta sojaecola))、荚和茎枯萎病(大豆拟茎点霉(Phomopsis sojae))、白粉病(Microsphaera diffusa)、棘壳孢叶斑病(大豆红叶斑病菌(Pyrenochaeta glycines))、rhizoctonia aerial、叶枯病和立枯病(立枯丝核菌(Rhizoctonia solani))、锈病(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)、山马蝗层锈菌(Phakopsora meibomiae))、黑星病(大豆痂圆孢(Sphaceloma glycines))；匍柄霉叶枯病(匍柄霉(Stemphylium botryosum))；靶斑病(山扁豆生棒孢(Corynespora cassiicola))。
由下述病原体引起的根部和茎部的真菌病害：例如，黑色根腐病(野百合丽赤壳菌(Calonectria crotalariae))、炭腐病(菜豆生壳球孢(Macrophomina phaseolina))、镰孢枯萎病或萎蔫、根腐以及荚和根颈腐烂病(尖镰孢(Fusarium oxysporum)、直喙镰孢(Fusarium orthoceras)、半裸镰孢(Fusarium semitectum)、木贼镰孢(Fusariumequiseti))、mycoleptodiscus根腐病(Mycoleptodiscus terrestris)、新赤壳属病(neocosmospora)(侵菅新赤壳(Neocosmopspora vasinfecta))、荚和茎枯萎病(菜豆间座壳(Diaporthe phaseolorum))、茎腐败(大豆北方茎溃疡病菌(Diaporthe phaseolorumvar.caulivora))、疫霉腐病(大雄疫霉(Phytophthora megasperma))、褐茎腐病(大豆茎褐腐病菌(Phialophora gregata))、腐霉病(瓜果腐霉(Pythium aphanidermatum)、畸雌腐霉(Pythium irregulare)、德巴利腐霉(Pythium debaryanum)、群结腐霉(Pythiummyriotylum)、终极腐霉(Pythium ultimum))、丝核菌根腐病、茎腐病和立枯病(立枯丝核菌(Rhizoctonia solani))、核盘菌茎腐病(核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum))、核盘菌白绢病(Sclerotinia rolfsii)、根串珠霉根腐病(根串珠霉(Thielaviopsisbasicola))。
本发明的杀真菌剂组合物可治疗性或保护性/预防性防治植物病原性真菌。因此，本发明还涉及用于防治植物病原性真菌的治疗性和保护性方法，所述方法通过使用本发明的活性成分或组合物——其被施用于种子、植物或植物部位、果实或植物生长的土壤——进行。
所述活性成分在防治植物病害所需的浓度下被植物良好地耐受，这一事实允许处理植物的地上部分、植物繁殖根株和种子，以及土壤。
根据本发明，可以处理所有的植物和植物部位。植物指所有的植物和植物种群，例如需要和不需要的野生植物、栽培种和植物变种(不论是否受品种权或植物育种者权的保护)。栽培种和植物变种可以是通过常规繁殖和育种方法(通过一种或多种生物技术法进行辅助或补充，例如通过使用双单倍体、原生质体融合、随机诱变和定向诱变、分子标记或遗传标记)，或通过生物工程和遗传工程的方法获得的植物。植物部位指植物所有地上和地下部位和器官，例如芽、叶、花和根，例如叶、针叶、茎、枝、花、子实体、果实、种子，以及根、球茎和根茎。作物以及无性繁殖和有性繁殖材料，例如插条、球茎、根茎、分檗和种子也属于植物部位。
本发明的活性成分，当其被植物良好耐受、具有有利的温血动物毒性并被环境良好耐受时，适合用于保护植物和植物器官，用于提高采收产量、改善采收材料的质量。它们可被优选用作作物保护组合物。它们对通常敏感和抗性品种以及对全部或部分的发育阶段具有活性。
可依照本发明处理的植物包括以下主要作物植物：玉米、大豆、苜蓿、棉花、向日葵、芸苔油籽(Brassica oil seeds)例如甘蓝型油菜(例如加拿大油菜、油菜籽)、芜菁(Brassica rapa)、芥菜型油菜(B.juncea)(如芥菜)和埃塞俄比亚芥(Brassicacarinata)、棕榈科(例如油棕、椰子)、稻、小麦、甜菜、甘蔗、燕麦、黑麦、大麦、粟和高粱、黑小麦、亚麻、坚果、葡萄和藤本植物以及来自各种植物分类群的各种果实及蔬菜，例如蔷薇科属(Rosaceae sp.)(例如仁果如苹果和梨；以及核果如杏、樱桃、扁桃、李子和桃；浆果如草莓、覆盆子、红醋栗(red currant)和黑醋栗(black currant)以及醋栗(gooseberry))、茶藨子科属(Ribesioidae sp.)、胡桃科属(Juglandaceae sp.)、桦木科属(Betulaceaesp.)、漆树科属(Anacardiaceae sp.)、壳斗科属(Fagaceae sp.)、桑科属(Moraceae sp.)、木犀科属(Oleaceae sp.)(如橄榄树)、猕猴桃科属(Actinidaceae sp.)、樟科属(Lauraceae sp.)(例如鳄梨、桂皮、樟脑)、芭蕉科属(Musaceae sp.)(例如香蕉树和绿化树(plantations))、茜草科属(Rubiaceae sp.)(例如咖啡)、山茶科属(Theaceae sp.)(例如茶树)、梧桐科属(Sterculiceae sp.)、芸香科属(Rutaceae sp.)(例如柠檬、橙、柑橘和葡萄柚)、茄科属(Solanaceae sp.)(例如番茄、马铃薯、胡椒、辣椒、茄子和烟草)、百合科属(Liliaceae sp.)、菊科属(Compositiae sp.)(例如莴苣、朝鲜蓟和菊苣--包括根菊苣(root chicory)、苣荬菜(endive)或普通菊苣(common chicory))、伞形科属(Umbelliferae sp.)(例如胡萝卜、欧芹、芹菜和块根芹)、葫芦科属(Cucurbitaceae sp.)(例如黄瓜--包括小黄瓜、南瓜、西瓜、葫芦类和甜瓜类)、葱科属(Alliaceaesp.)(例如韭类和洋葱类)、十字花科属(Cruciferae sp.)(例如白球甘蓝、红球甘蓝、椰菜、花椰菜、抱子甘蓝、小白菜、球茎甘蓝、萝卜、辣根、水芹和大白菜)、豆科属(Leguminosae sp.)(例如花生、豌豆类、扁豆类和菜豆类--例如普通的豆类和广义的豆类)、藜科属(Chenopodiaceae sp.)(例如叶甜菜(Swiss chard)、饲用甜菜、菠菜、甜菜根)、亚麻科属(Linaceae sp.)(例如麻)、美人蕉科(Cannabeacea sp.)(例如大麻)、锦葵科属(Malvaceaesp.)(例如黄秋葵、可可)、罂粟科属(Papaveraceae)(例如罂粟)、天门冬科属(Asparagaceae)(例如芦笋)；园艺和森林作物中的有用植物和观赏植物，如草皮、草坪、青草和甜叶菊(Stevia rebaudiana)，以及每个情况下，这些植物的遗传修饰的品种。
植物生长调节
在某些情况下，在特定浓度或施用率，本发明的化合物也可被用作生长调节剂或试剂以改善植物特性，或作为杀微生物剂，例如杀真菌剂、杀细菌剂、杀病毒剂(包括抗类病毒的组合物)或作为抗MLO(类支原体)和RLO(类立克次氏体)的组合物。如果合适，它们还可被用作合成其它活性成分的中间体或前体。
本发明的活性成分干扰植物的代谢，并因此可被用作生物生长调节剂。
植物生长调节剂对植物产生多种影响。物质所产生的影响主要取决于关于植物发育阶段的施用时间，以及施用于植物或它们的环境中的活性成分的量以及施用方式。在每一种情况下，生长调节剂应该对所述农作物植物具有特别的预期的影响。
植物生长调节化合物可被用于例如抑制植物的营养生长。所述生长抑制具有经济利益，例如，在草地的情况下，由于可能减少在观赏植物园、公园和运动设施、路边、飞机场或水果作物中割草的频率。另外，抑制路旁和管道或架空缆索附近或普遍地不希望旺盛植物生长的区域的草本和木本植物的生长也具有重要意义。
将生长调节剂用于抑制谷类纵向生长的用途是同样重要的。这可以减少或彻底排除收获期前植物伏倒的危险。此外，谷物的生长调节剂具有强化茎的作用，也可以抵抗伏倒。将生长调节剂用于缩短和强化茎允许使用更大体积的肥料来增加产量，而没有谷物作物伏倒的风险。
在多种作物植物中，抑制营养生长允许更密集的种植，因此可能获得基于土壤面积的更高的产量。以这种方式得到的较小的植物的另一个优点是该作物更易于耕种和收获。
抑制植物营养生长也可导致产量增加，因为与植物的营养部分相比，营养物和同化物更有利于花和果实的形成。
经常地，生长调节剂也可被用于促进营养生长。当收获植物营养部分时，这会带来巨大的优势。然而，促进营养生长也会促进生殖生长(generative growth)，其中产生更多的同化物，从而产生更多或更大的果实。
在一些情况下，可以通过操纵植物的代谢得到更高的产量，而营养生长中没有任何可检测的变化。此外，生长调节剂可被用于改变植物的组成，这反过来导致改善采收的产品质量的提高。例如，可能提高甜菜、甘蔗、凤梨和柑桔类水果中的糖含量，或提高大豆或谷物中的蛋白质含量。还可能，例如，使用生长调节剂抑制所需成分(例如甜菜或甘蔗中的糖)在采收前或采收后的降解。还可能积极地影响次级植物成分的形成或消除。一个实例是刺激橡胶树的乳液流量。
在生长调节剂的影响下，可能形成单性果实(parthenocarpic fruit)。此外，可能影响花的性别。也可能产生不育花粉，这对于繁殖和产生杂种种子非常重要。
使用生长调节剂可以控制植物的分枝。一方面，通过破坏顶端优势，以及与生长抑制结合，可能促进侧芽发育，这特别是在培育观赏植物时非常令人满意。然而，另一方面，也可能抑制侧芽生长。这种效果在例如烟草栽培和番茄栽培方面特别令人感兴趣。
在生长调节剂的影响下，可以控制植物叶片的量，从而在所需的时间进行植物脱叶。脱叶在机械收割棉花方面有主要作用，并且也有利于辅助采收其它作物，例如在葡萄栽培中。在移植前进行植物脱叶也可以降低植物的蒸腾作用。
生长调节剂也可被用于调节果实开裂。一方面，可能防止早熟果实开裂。另一方面，可能促进果实开裂或者甚至是花的败育以得到所需要的量(“间苗(thinning)”)，以便消除交替(alternation)。交替被理解为这样一种特性，一些果实种类由于内在原因，每年都会提供非常不同的产量。最后，可以在采收时使用生长调节剂以降低用来分离果实的力，从而允许进行机械采收或便于手工采收。
在采收之前或之后，生长调节剂也可被用于加速或延缓采收材料的成熟。这是特别有利的，因为其允许根据市场需求进行最佳的调整。此外，在一些情况下生长调节剂可以改善果实的颜色。再者，生长调节剂也可被用于在某一时期内的集中成熟。这建立了在一次操作中完成机械采收或手工采收的前提，例如在烟草、番茄或咖啡的情况下。
通过使用生长调节剂，还可能影响种子的休眠和植物的芽，这样植物例如菠萝或婴儿室内的观赏植物在它们通常不这样做的时间例如发芽、抽条或开花。在有霜冻危险的区域，需要通过生长调节剂的帮助来延缓芽殖或种子的发芽，从而避免晚霜引起的损伤。
最后，生长调节剂可以诱导植物抵制霜冻、干旱或土壤的高盐度。这允许在通常不适合这一目的的区域栽培植物。
抗性诱导/植物健康和其他效果
本发明的活性化合物也可在植物中表现潜在的强化作用。因此，它们可被用于调动植物抵抗不想要的微生物的侵袭的防御。
在本文中，植物强化(抗性诱导)物质应理解为意指那些能够激发植物防御系统的物质，使得当随后接种不想要的微生物时，经过处理的植物显示出对这些微生物的高度抗性。
本发明的活性化合物还适合用于提高作物产量。此外，它们显示出降低的毒性和良好的植物耐受性。
此外，在本发明的上下文中，植物生理学效应包括：
非生物胁迫耐受性，包括温度耐受性、干旱耐受性、干旱胁迫后的恢复、用水效率(与降低的用水量相关)、水涝耐受性、臭氧胁迫和UV耐受性，对化学品如重金属、盐、农药(安全剂)等的耐受性。
生物胁迫耐受性，包括增加的耐真菌性以及增加的耐线虫性、耐病毒性和耐细菌性。在本发明的上下文中，生物胁迫耐受性优选包括增加的耐真菌性和增加的耐线虫性。
增强的植物活力，包括植物健康/植物质量和种子活力，降低的倒伏性、改善的外观、提高的恢复力、改善的绿化效果和改善的光合效率。
对植物激素和/或功能酶的影响。
对生长调节剂(促进剂)的影响，包括更早的发芽、更好的出苗、更发达的根系和/或改善的根生长、增强的分蘖能力、更多产的分蘖、提早开花、增加的植株高度和/或生物量、缩短的茎、幼株生长的改善、每穗粒数的提高、每平方米穗数的提高、匍匐枝数量和/或花朵数量、提高的采收指数、更大的叶片、更少的死亡基生叶、改善的叶序、提早成熟/提早结果、更均匀地成熟、增加的灌浆持续时间、更好的果实、更大的果实/蔬菜、穗发芽抗性(sprouting resistance)和降低倒伏。
增加的产量，指每公顷的总生物量、每公顷的产量、粒/果实重量、种子大小和/或百升重量(hectolitre weight)以及指提高的产品质量，包括：
与以下相关的改善的可加工性：大小分布(粒、果实等)、均匀成熟、谷物水分、更好的碾磨、更好的酿造工艺、更好的酿造、增加的果汁产量、可采收性、消化率、沉降值、降落值、荚果稳定性、贮存稳定性、改善的纤维长度/强度/均匀度、青贮饲料喂养的动物的奶和/或肉的质量的增加、适合烹饪和油炸；
还包括与以下相关的提高的可销售性：改善的果实/谷物质量、大小分布(粒、果实等)、增加的存储/保质期、硬度/柔软度、味道(香气、口感等)、等级(浆果的大小、形状、数量等)、每束浆果/果实的数量、脆度、鲜度、蜡覆盖面、生理病症的频率、颜色等；
还包括增加的所需成分，例如蛋白质含量、脂肪酸、油含量、油质量、氨基酸组合物、糖含量、酸含量(pH值)、糖/酸比(白利糖度(Brix))、多酚类、淀粉含量、营养质量、谷蛋白含量/指数、能量含量、味道等；
还包括降低的不需要成分，例如更少的真菌毒素、更少的黄曲霉毒素、土腥素(geosmin)水平、酚类香味、漆酶(lacchase)、多酚氧化酶和过氧化物酶、硝酸盐含量等。
可持续农业，包括营养物利用率，特别是氮(N)利用率、磷(P)利用率、水利用率、改善的蒸腾、呼吸和/或CO2同化率、更好的结瘤、改善的钙代谢等。
延缓的衰老，包括植物生理学的改善，其表现在，例如，更长的灌浆期、带来更高的产量、更长的植物绿叶着色期，因此包括颜色(绿化)、含水量、干燥度等。因此，在本发明的上下文中，已发现活性化合物组合物的具体发明应用可以延长绿叶面积持续时间，这可延迟植物的成熟(衰老)。对农民而言，其主要优势在于带来更高产量的更长灌浆期。对农民而言，另一优势为采收期更具灵活性。
其中“沉降值”是蛋白质质量的量度，并根据Zeleny(Zeleny值)描述在标准时间间隔内悬浮在乳酸溶液中的面粉的沉降程度。这被用来衡量烘培质量。面粉的谷蛋白部分在乳酸溶液中的溶胀影响面粉悬浮液的沉降速率。更高的谷蛋白含量和更好的谷蛋白质量均能引起更慢的沉降和更高的Zeleny试验值。面粉的沉降值取决于小麦的蛋白蛋白质组成，并且与蛋白质含量、小麦的硬度及平锅和面包底料(hearth loaf)的体积的关系最密切。相比于SDS沉降体积，面包体积(loaf volume)和Zeleny沉降体积之间的更强的相关性可以归因于影响两个体积与Zeleny值的蛋白质含量(Czech J.Food Sci.第21卷，第3期:91–96,2000)。
另外，如本文提及的“降落值”是谷类、特别是小麦的烘焙质量的量度。降落值实验表明可能发生的芽损坏。这意味着小麦粒的淀粉部分的物理性质已经发生了变化。其中，降落值测定仪通过测量面粉和水的糊剂对降落的活塞的阻力来分析粘度。这一现象发生的时间(以秒为单位)被称为降落值。降落值结果被记录为小麦或面粉样品中的酶活性的指数并以秒为单位的时间表示。高降落值(例如，300秒以上)表示极低的酶活性和优质小麦或面粉。低降落值(例如，250秒以下)表示显著的酶活性和芽损坏的小麦或面粉。
术语“更发达的根系”/“改善的根生长”指更长的根系、更深的根生长、更快的根生长、更高的根干重/鲜重、更大的根体积、更大的根表面积、更大的根直径、更高的根稳定性、更多的根分枝、更多的根毛数量和/或更多的根尖，并且通过利用合适的方法和图像分析程序(例如WinRhizo)分析根的结构可对其进行测定。
术语“作物用水效率”技术上是指消耗每单位水产生的农产品质量，经济上是指消耗每单位体积水产生的产品的价值，并且可通过例如每公顷产量、植物的生物量、千粒质量和每平方米的穗数量来衡量。
术语“氮利用率”技术上是指消耗每单位氮产生的的农产品质量，经济上指消耗每单位氮产生的产品的价值，反应其吸收和利用效率。
改善绿化/改善颜色和提高光合效率以及延缓衰老可以通过已知技术例如HandyPea系统(Hansatech)测定。Fv/Fm是一种广泛使用的参数，用于表示光系统II(PSII)的最大量子效率。该参数被公认是植物光合性能的选择性指示，健康样品通常达到的最大Fv/Fm值约为0.85。如果样品被暴露于一些类型的生物或非生物胁迫因子下(所述因子降低了PSII中能量的光化学淬灭能力)，可观察到低于此数值的值。Fv/Fm是可变荧光(Fv)相对于最大荧光值(FM)之比。性能指数主要是样品活力的指示。(参见例如AdvancedTechniques in Soil Microbiology，2007，11，319-341；Applied Soil Ecology，2000，15，169-182.)
改善绿化/改善颜色和提高光合效率以及延缓衰老还可以通过测定净光合速率(Pn)、测定叶绿素含量(例如通过齐格勒(Ziegler)和埃勒(Ehle)的色素提取方法)、测定光化学效率(Fv/Fm比值)、测定幼株生长和最终的根和/或冠层生物量以及测定分蘖密度和根死亡率来评估。
在本发明的上下文中，优选改善植物生理学效应，其选自：增强的根系生长/更发达的根系、提高绿化、提高的用水效率(与降低的水消耗量相关)、提高的营养物利用率，尤其包括改善的氮(N)利用率、延缓衰老和提高产量。
在提高产量中，优选提高沉降值和降落值以及提高蛋白质和糖含量——尤其是选自谷物的植物(优选小麦)。
优选地，本发明的杀真菌剂组合物的新用途涉及a)在有或没有抗性治理(resistance management)的情况下预防性地和/或治疗性地防治病原型真菌和/或线虫，和b)增强根生长、提高绿化、提高用水效率、延缓衰老和提高产量中至少一种的组合用途。在b)组中，特别优选增强根系、提高用水效率和氮利用率。
种子处理
本发明还包括处理种子的方法。
本发明还涉及利用前文所述方法之一处理的种子。在保护种子对抗有害微生物的方法中使用本发明的种子。在这些方法中，使用经过至少一种本发明的活性成分处理过的种子。
本发明的活性成分或组合物也适用于处理种子。大多数由有害生物引起的作物植物的损害是由种子贮存期间或播种后以及植物发芽期间或发芽后的种子感染引起的。这个阶段特别关键，因为生长植物的根和芽特别敏感，即使微小的损害也可能导致植物死亡。因此，通过使用合适的组合物来保护种子和发芽植物引起了极大的关注。
通过处理植物种子来防治植物病原性真菌已被了解很长一段时间，并获得了持续的改善。然而，种子处理涉及一系列总是无法以令人满意的方式得到解决的问题。因此，需要开发用于保护种子和发芽植物的方法，其在播种后或植物出苗后无需或至少显著减少作物保护组合物的额外施用。还需要优化所用活性成分的量，从而为种子和发芽植物提供最大保护使其免受植物病原性真菌侵袭，而所使用的活性成分不伤害植物自身。特别地，处理种子的方法还应考虑转基因植物固有杀真菌特性，以使用最少的作物保护组合物达到对种子和发芽植物的最佳保护。
因此，本发明还涉及一种通过使用本发明的组合物处理种子以保护种子和发芽植物免受植物病原性真菌侵袭的方法。本发明还涉及本发明组合物用于处理种子以保护种子和发芽植物免受植物病原性真菌侵袭的用途。本发明还涉及经过本发明的组合物处理以抵抗植物病原性真菌的种子。
在出苗后损害植物的植物病原性真菌的防治主要通过用所述作物保护组合物处理土壤和植物的地上部位进行。由于考虑到所述作物保护组合物对环境以及人类和动物健康的可能的影响，应努力减少活性成分的用量。
本发明的优势之一是：本发明活性成分和组合物的特定的内吸性意味着，用这些活性成分和组合物处理种子不仅为种子本身还为在萌发后从所产生的植物提供了对植物病原性真菌的保护。这样，可以无需在播种时和其后短时间内处理所述作物作物。
本发明的活性成分或组合物可特别地被用于转基因种子，其中由该种子长成的植物能够表达抗害虫的蛋白，这也被认为是有利的。由于使用本发明活性成分或组合物处理此类种子，仅仅通过蛋白质例如杀虫蛋白质的表达就可防治某些害虫。令人惊讶的是，在这种情况下可以观察到另外的协同效应，其可额外提高抵抗害虫侵袭的保护效果。
本发明的组合物适合于保护在农业、温室、森林或园艺和葡萄栽培中所使用的任何植物品种的种子。特别地，为以下植物品种的种子：谷类(例如小麦、大麦、黑麦、黑小麦、高粱/粟和燕麦)、玉米、棉花、大豆、稻、马铃薯、向日葵、菜豆、咖啡、甜菜(例如糖用甜菜和饲用甜菜)、花生、油菜、罂粟、橄榄、椰子、可可树、甘蔗、烟草、蔬菜(例如番茄、黄瓜、洋葱和莴苣)、草坪植物和观赏植物(参见下文)。对于谷物(例如小麦、大麦、黑麦、黑小麦和燕麦)、玉米和稻种子的处理是特别重要的。
如下文所述，使用本发明的活性成分或组合物对转基因种子的处理是特别重要的。这涉及包含至少一种异源基因的植物的种子。合适的异源基因的定义和实例在下文给出。
在本发明的上下文中，本发明的组合物被单独或以合适的制剂施用于种子。所述种子优选在这样的条件下处理：种子的稳定性在处理过程中不发生损害。通常，对种子的处理可在采收和播种之间的任何时间进行。所用种子通常已从植物中分离，并已除去肉穗花序、壳、茎、荚、毛或果肉。例如，可以使用已经采收、洗净并干燥至含水量小于15重量％的种子。或者，例如也可使用干燥后用水处理然后再干燥的种子。
当处理种子时，通常需要注意选择施用于种子的本发明的组合物的量和/或其他添加剂的量，从而种子的萌发不会受损，或所得植物不受损害。特别是在某些施用率下可具有植物毒性效应的活性成分的情况下，必须牢记这点。
本发明的组合物可以直接施用，即，不包括其他组分并且不经稀释。通常优选将所述组合物以合适的制剂形式施用于种子。处理种子的合适的制剂和方法为本领域技术人员已知的并在以下文献中描述，例如：US 4272417 A、US 4245432 A、US 4808430 A、US5876739、US 2003/0176428 A1、WO 2002/080675、WO 2002/028186。
本发明可用的活性成分可被转化为常规的拌种制剂，例如溶液、乳剂、悬浮剂、粉剂、泡沫剂、浆剂或其他用于种子的包衣组合物，以及ULV制剂。
这些制剂可用已知方法通过将活性成分与常规添加剂(例如常规填充剂以及溶剂或稀释剂、染料、润湿剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、防腐剂、二次增稠剂、粘着剂、赤霉素以及水)进行混合而制备。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的有用的染料为常用于此目的的所有染料。可使用色素(其微溶于水)或染料(其可溶于水)。实例包括已知的名为罗丹明B(Rhodamine B)、C.I.色素红112和C.I.溶剂红1的染料。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的有用的润湿剂为可促进润湿并通常用于活性农业化学成分制剂中的所有物质。优选使用萘磺酸烷基酯，如萘磺酸二异丙酯或萘磺酸二异丁酯。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的有用的分散剂和/或乳化剂为常用于活性农业化学成分制剂中的所有非离子、阴离子和阳离子的分散剂。优选使用非离子或阴离子分散剂，或者非离子或阴离子分散剂的混合物。合适的非离子分散剂特别是环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物、烷基苯酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基苯酚聚乙二醇醚，以及其磷酸化或硫酸化衍生物。合适的阴离子分散剂特别为木素磺酸盐、聚丙烯酸盐和芳基磺酸盐/甲醛缩合物。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的有用的消泡剂为常用于活性农业化学成分制剂中的所有泡沫抑制物质。优选使用硅酮消泡剂和硬脂酸镁。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的防腐剂为农业化学组合物中可用于此目的的所有物质。实例包括双氯酚和苄醇半缩甲醛。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的二次增稠剂为农业化学组合物中可用于此目的的所有物质。优选实例包括纤维素衍生物、丙烯酸衍生物、黄原胶、改性粘土、以及细分二氧化硅。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的粘着剂为可用于拌种产品的所有常规粘合剂。优选实例包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇和甲基纤维素。
可存在于可根据本发明使用的拌种制剂中的赤霉素优选为赤霉素A1、A3(＝赤霉酸)、A4和A7；特别优选使用赤霉酸。所述赤霉素是已知的(参见R.Wegler“Chemie derPflanzenschutz-und ”[Chemistry of the CropProtection Compositions and Pesticides]，第2卷，Springer Verlag,1970，第401-412页)。
可根据本发明使用的拌种制剂可以直接使用或先以水稀释后使用，以处理宽范围类型的不同种子，包括转基因植物的种子。在这种情况下，与由表达形成的物质之间的相互作用也会产生额外的协同效应。
对于用根据本发明使用的拌种制剂或由其加水制得的制剂进行的种子处理，所有常规于拌种的混合单元都是有用的。具体而言，拌种采用的步骤包括将种子引入混合器、加入特定所需量的拌种制剂(以其本身或预先以水稀释后)、然后进行混合直到制剂均匀地分布在种子上。如果合适，之后进行干燥处理。
真菌毒素
此外，本发明的处理可以减少所收获的材料以及由此制备的食物和饲料中真菌毒素的含量。特别地，真菌毒素包括但不限于：脱氧瓜萎镰菌醇(Deoxynivalenol，DON)、瓜萎镰菌醇(Nivalenol)、15-Ac-DON、3-Ac-DON、T2-毒素、HT2-毒素、伏马菌素(fumonisin)、玉米赤霉烯酮(zearalenon)、串珠镰刀菌素(moniliformin)、镰刀菌素(fusarin)、蛇形菌素(diaceotoxyscirpenol，DAS)、白僵菌素(beauvericin)、恩镰孢菌素(enniatin)、层出镰孢菌素(fusaroproliferin)、镰刀菌醇(fusarenol)、赭曲霉素(ochratoxin)、棒曲霉素(patulin)、麦角生物碱(ergotalkaloid)和黄曲霉毒素(aflatoxin)，所述毒素可由例如以下真菌产生：镰孢菌属(Fusarium spec.)，例如锐顶镰刀菌(F.acuminatum)、F.asiaticum、燕麦镰刀菌(F.avenaceum)、克地镰刀菌(F.crookwellense)、黄色镰孢菌(F.culmorum)、禾谷镰刀菌(F.graminearum)(玉米赤霉(Gibberellazeae))、木贼镰刀菌(F.equiseti)、F.fujikoroi、香蕉镰刀菌(F.musarum)、尖孢镰刀菌(F.oxysporum)、再育镰刀菌(F.proliferatum)、梨孢键刀菌(F.poae)、F.pseudograminearum、接骨木镰刀菌(F.sambucinum)、藤草镰刀菌(F.scirpi)、半裸镰刀菌(F.semitectum)、茄病镰刀菌(F.solani)、拟枝孢镰刀菌(F.sporotrichoides)、F.langsethiae、胶孢镰刀菌(F.subglutinans)、三线镰孢菌(F.tricinctum)、串珠镰刀菌(F.verticillioides)等；以及曲霉属(Aspergillusspec.)，例如黄曲霉(A.flavus)、寄生曲霉(A.parasiticus)、红绶曲霉(A.nomius)、赭曲霉(A.ochraceus)、棒曲霉(A.clavatus)、土曲霉(A.terreus)、杂色曲霉(A.versicolor)；青霉菌属(Penicillium spec.)，例如疣孢青霉(P.verrucosum)、鲜绿青霉(P.viridicatum)、橘青霉(P.citrinum)、扩展青霉(P.expansum)、棒形青霉(P.claviforme)、娄地青霉(P.roqueforti)；麦角菌属(Claviceps spec.)，例如紫麦角菌(C.purpurea)、梭形麦角菌(C.fusiformis)、雀稗麦角菌(C.paspali)、C.africana；葡萄穗霉属(Stachybotrys spec.)及其他。
材料保护
本发明的活性成分或组合物还可用于材料保护，以保护工业材料免受有害微生物(例如真菌和昆虫)的侵袭或破坏。
此外，本发明的化合物可单独或与其他活性成分一起用作防污组合物。
在本文中，工业材料应被理解为指为了工业应用而制备的无生命材料。例如，可被本发明的活性成分保护免于微生物蚀变或破坏的工业材料可以是粘着剂、胶水、纸张、壁纸、木板/硬纸板、纺织品、地毯、皮革、木材、纤维和薄纱、油漆和塑料制品、冷却润滑剂和其他可被微生物侵害或破坏的材料。生产设备和建筑物的部件(例如冷却水回路，冷却和加热系统、通风和空调设备)——其可能被微生物的增殖损害——也包括在被保护材料的范围内。在本发明范围内的工业材料优选包括粘着剂、胶料(size)、纸张和卡片、皮革、木材、油漆、冷却润滑剂和传热流体，更优选木材。
本发明的活性成分或组合物可以预防多种不良效果，例如腐烂、腐坏、变色、褪色或发霉。
在处理木材的情况下，本发明的化合物/组合物还可用来抵抗易于在木材表面或内部生长的真菌病害。术语“木材”指所有类型的木材品种，以及该木材用于建造的所有类型的加工品，例如实木、高密度木材、胶合板(laminated wood)和夹板(plywood)。根据本发明处理木材的方法主要包括与一种或多种本发明的化合物或本发明的组合物接触；这包括例如直接施用、喷涂、浸渍、注射或任何其他合适的方式。
此外，本发明的化合物可用于保护会接触到盐水或苦咸水的物体免受污染，特别是船体、筛、网、建筑物、系泊和信号系统。
本发明的用于防治不想要的真菌的方法还可用于保护贮存物。贮存物应被理解为指植物或动物来源的天然物质或其具有天然来源的加工产品，以及需要长期保护的天然物质。植物来源的贮存物例如植物或植物的部位(如茎、叶、块茎、种子、果实、谷粒)可在刚收获或通过(预)干燥、润湿、粉碎、研磨、压榨或烘培等加工后进行保护。贮存物还包括未加工的木材例如建筑木材、电线杆和栅栏，或以成品形式，例如家具。动物来源的贮存物为例如兽皮、皮革、毛皮或毛发。本发明的活性成分可以预防多种不良效果，如腐烂、腐坏、变色、褪色或发霉。
能够降解或改变工业材料的微生物包括，例如细菌、真菌、酵母、藻类和粘质生物体(slime organism)。本发明的活性成分优选抗真菌，尤其是霉菌、使木材变色和破坏木材的真菌(子囊菌(Ascomycetes)、担子菌(Basidiomycetes)、半知菌(Deuteromycetes)和接合菌(Zygomycetes))，以及抗粘质生物体和藻类。实例包括以下属的微生物：链格孢(Alternaria)属，例如细链格孢(Alternaria tenuis)；曲霉(Aspergillus)属，例如黑曲霉(Aspergillus niger)；毛壳菌(Chaetomium)属，例如球毛壳菌(Chaetomium globosum)；粉孢革菌(Coniophora)属，例如粉孢革菌(Coniophora puetana)；香菇(Lentinus)属，例如虎皮香菇(Lentinus tigrinus)；青霉菌(Penicillium)属，例如灰绿青霉(Penicilliumglaucum)；多孔菌(Polyporus)属，例如变色多孔菌(Polyporus versicolor)；短梗霉(Aureobasidium)属，例如出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)；核茎点(Sclerophoma)属，例如Sclerophoma pityophila；木霉(Trichoderma)属，例如绿色木霉(Trichodermaviride)；长喙壳属(Ophiostoma spp.)、甘薯长喙壳属(Ceratocystis spp.)、腐质霉属(Humicola spp.)、彼得壳属(Petriella spp.)、毛束霉属(Trichurus spp.)、革盖菌属(Coriolus spp.)、粘褶菌属(Gloeophyllum spp.)、侧耳属(Pleurotus spp.)、卧孔菌属(Poria spp.)、干朽菌属(Serpula spp.)、干酪菌属(Tyromyces spp.)、枝孢菌属(Cladosporium spp.)、拟青霉属(Paecilomyces spp.)、毛霉属(Mucor spp.)、埃希氏菌属(Escherichia)，如大肠杆菌(Escherichia coli)；
假单胞菌属(Pseudomonas)，例如绿脓假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)；葡萄球菌属(Staphylococcus)，例如金黄色酿脓葡萄球菌(Staphylococcus aureus)；假丝酵母属(Candida spp.)以及酵母属(Saccharomyces spp)，例如酿酒酵母(Saccharomycescerevisae)。
抗真菌活性
此外，本发明的活性成分也具有非常良好的抗真菌活性。它们具有很宽的抗真菌活性谱，特别是抗皮肤真菌和酵母菌、霉菌和双相型真菌(例如抗念珠菌属(Candidaspecies)，如白色念珠菌(C.albicans)和光滑念珠菌(C.glabrata))，以及絮状表皮癣菌(Epidermophytonfloccosum)、曲霉属(Aspergillus species)(例如黑霉菌(A.niger)和烟曲霉(A.fumigatus))、毛癣菌属(Trichophyton species)(例如须毛癣菌(T.mentagrophytes))、小孢子菌属(Microsporon species)(例如犬小芽孢菌(M.canis)和奥氏小孢子菌(M.audouinii))。列举这些真菌并不构成对真菌覆盖范围的限制，而仅仅用来示例。
因此，本发明的活性成分可用于医药应用和非医药应用。
GMO
如上所述，可以根据本发明处理所有植物和植物部位。在一个优选实施方案中，对野生植物物种和植物栽培种或那些通过传统生物育种方法(例如杂交或原生质体融合)获得的植物及其部位进行处理。在另一优选实施方案中，对转基因植物和通过遗传工程方法(如果合适与，传统方法相结合)(遗传修饰生物))获得的植物栽培种及其部位进行处理。术语“部位”或“植物的部位”或“植物部位”已在上文作出解释。更优选地，可商购的或在使用中的植物栽培种的植物均根据本发明进行处理。植物栽培种被理解为指具有新特性(“特点”)并且通过传统育种方法、诱变或重组DNA技术获得的植物。它们可以是栽培种、变种、生物型或基因型。
本发明的处理方法可用于处理遗传修饰生物(GMO)，例如植物或种子。遗传修饰植物(或转基因植物)是异源基因被稳定地整合到基因组中的植物。术语“异源基因”主要指在该植物体外部提供或组装的基因，当其被引入到细胞核、叶绿体或线粒体基因组时，通过表达目的蛋白或多肽或通过下调或使其他存在于植物中的基因沉默(利用例如反义技术、共抑制技术、RNA干扰-RNAi-技术或小RNA-miRMA-技术)赋予基因转移植物新的或是改进的农学特性或其他特性。位于基因组中的异源基因也称为转基因。由其在植物基因组中的具体位置定义的转基因称为转化株系(transformation event)或转基因株系(transgenicevent)。
根据植物物种或植物栽培种、它们的位置和生长条件(土壤、气候、营养期、营养)，本发明的处理还可导致超加性(“协同”)效应。因此，例如，可能出现以下超过预期的效果：可根据本发明使用的活性化合物和组合物的降低的施用率和/或拓宽的活性谱和/或增加的活性、改善植物生长、提高对高温或低温的耐受性、提高对干旱或对水或土壤含盐量的耐受性、提高开花品质、是采收更容易、加速成熟、更高采收收率、更大的果实、更高的植物高度、更绿的叶子颜色、使开花更早、采收产品的更高的品质和/或其营养价值、果实中更高的糖浓度、采收产品的更好的贮存稳定性和/或加工性。
优选根据本发明处理的植物和植物栽培种包括具有赋予这些植物特别有利、有用的特性的遗传物质的所有植物(无论是否通过育种和/或生物技术手段获得)。
优选根据本发明处理的植物和植物栽培种对一种或多种生物胁迫因素具有抗性，即，所述植物对动物和微生物害虫(例如对线虫、昆虫、螨类、植物病原性真菌、细菌、病毒和/或类病毒)具有更好的抵抗力。
抗线虫和昆虫的植物的实例记载于例如美国专利申请11/765491、11/765494、10/926819、10/782020、12/032479、10/783417、10/782096、11/657964、12/192904、11/396808、12/166253、12/166239、12/166124、12/166209、11/762886、12/364335、11/763947、12/252453、12/209354、12/491396、12/497221、12/644632、12/646004、12/701058、12/718059、12/721595、12/638591中。
还可根据本发明处理的植物和植物栽培种为那些对一种或多种非生物胁迫因素具有抗性的植物。非生物胁迫条件可包括，例如干旱、低温暴露、高温暴露、渗透胁迫、水涝、提高的土壤含盐度、增强的矿物暴露、臭氧暴露、强光暴露、有限的氮营养素利用度、有限的磷营养素利用度、避荫。
还可根据本发明处理的植物和植物栽培种为那些以提高的产率特性为特征的植物。所述植物提高的产量可以是以下因素的结果：例如，改良的植物生理机能、生长和发育例如用水效率、持水效率、改善的氮的利用、增强的碳同化作用、改善的光合作用、提高的发芽率和加速成熟。产率还可受改进的植物构造的影响(在胁迫和非胁迫条件下)，包括但不限于，提早开花、对杂交种种子生产的开花控制、秧苗活力、植株大小、节间数和节间距、根系生长、种子大小、果实大小、荚果大小、荚果数或穗数、每个荚果或穗的种子数量、种子质量、增强的种子饱满度、减少的种子散布、减少的荚开裂以及抗倒伏。其他的产率特征包括种子组成，如碳水化合物含量、蛋白质含量、油含量和组成、营养价值、抗营养化合物减少、改善的加工性和更好的贮存稳定性。
可根据本发明处理的植物为已表达出杂种优势或杂种活力的特性的杂种植物，所述特性通常会带来更高的产率、更高的活力、植物更加健康和对生物和非生物胁迫的更好的抗性。此类植物通常由一种自交雄性不育亲系(母本)与另一种自交雄性能育亲系(父本)杂交而产生。杂交种子通常从雄性不育植株收获并售给种植者者。雄性不育植株有时(例如在玉米中)可通过去雄(即机械地去除雄性生殖器官或雄花)而制得，但是，更通常地，雄性不育性由植物基因组中的遗传决定因子产生。在这种情况下，尤其是当希望从杂种植株采收的产品是种子时，确保含有造成雄性不育性的遗传决定因子的杂交植株的雄性能育性完全恢复通常是有用的。这可通过确保父本具有合适的育性恢复基因而完成，该基因能够恢复含有负责雄性不育性的遗传决定因子的杂种植株的雄性能育性。雄性不育的遗传决定因子可以位于细胞质中。细胞质雄性不育(CMS)的实例为例如描述于芸苔属种(Brassicaspecies)(WO 92/05251、WO 95/09910、WO 98/27806、WO05/002324、WO 06/021972和US6229072)中。然而，雄性不育遗传决定因子也可位于核基因组中。雄性不育植株也可通过植物生物技术方法例如遗传工程获得。一种获取雄性不育植株的特别有用的方法记载于WO89/10396中，其中例如核糖核酸酶如芽孢杆菌RNA酶在雄蕊的绒毡层细胞中选择性表达。然后可通过在绒毡层细胞中表达核糖核酸酶抑制剂例如芽孢杆菌RNA酶抑制剂来恢复能育性(例如WO 91/02069)。
可根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法例如遗传工程而获得)是除草剂耐受植物，即，对一种或多种给定的除草剂耐受的植物。这些植物可以通过遗传转化或通过选择含有赋予所述除草剂耐受性的突变的植物而获得。
除草剂耐受植物例如草甘膦(glyphosate)耐受性植物，即对除草剂草甘膦及其盐耐受的植物。可以通过不同的方法使植物对草甘膦耐受。例如，草甘膦耐受植物可通过利用编码5-烯醇丙酮莽草酸-3-磷酸合成酶(5-enolpyruvylshikimate-3-phosphatesynthase)(EPSPS)的基因转化植物而获得。所述EPSPS基因的实例为鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)细菌的AroA基因(突变体CT7)(Science 1983,221,370-371)、农杆菌属种(Agrobacterium sp.)细菌的CP4基因(Curr.Topics Plant Physiol.1992,7,139-145)、编码矮牵牛(petunia)EPSPS的基因(Science1986,233,478-481)、番茄EPSPS的基因(J.Biol.Chem.1988,263,4280-4289)或牛筋草属(Eleusine)EPSPS的基因(WO 01/66704)。其也可以是例如EP 0837944、WO 00/66746、WO 00/66747或WO 02/26995中所述的突变的EPSPS。草甘膦耐受性植物还可通过表达编码草甘膦氧化还原酶的基因而获得，正如US 5776760和US 5463175中所记载。草甘膦耐受性植物还可通过表达编码草甘膦乙酰基转移酶的基因而获得，例如描述于WO 02/036782、WO 03/092360、WO 2005/012515和WO 2007/024782中。草甘膦耐受性植物还可通过选择含有上述基因天然突变的植物而获得，例如描述于WO 01/024615或WO 03/013226中。表达可赋予草甘膦耐受性的EPSPS基因的植物描述于例如美国专利申请11/517991、10/739610、12/139408、12/352532、11/312866、11/315678、12/421292、11/400598、11/651752、11/681285、11/605824、12/468205、11/760570、11/762526、11/769327、11/769255、11/943801或12/362774中。包含其他可赋予草甘膦耐受性的基因(例如脱羧酶基因)的植物描述于例如美国专利申请11/588811、11/185342、12/364724、11/185560或12/423926中。
其他除草剂耐受植物为例如耐受抑制谷氨酰胺合成酶的除草剂的植物，所述除草剂如双丙氨膦(bialaphos)、草丁膦(phosphinothricin)或草铵膦(glufosinate)。这些植物可通过表达可解除除草剂毒性的酶或表达对抑制有抗性的突变谷氨酰胺合成酶而获得，例如描述于美国专利申请11/760602中。一种所述有效的解毒酶为编码草丁膦乙酰转移酶的酶(例如来自链霉菌(Streptomyces)属的bar或pat蛋白)。表达外源性草丁膦乙酰基转移酶的植物描述于例如美国专利5561236、5648477、5646024、5273894、5637489、5276268、5739082、5908810和7112665中。
其他的除草剂耐受性植物还有耐受抑制羟苯丙酮酸双加氧酶(HPPD)的除草剂的植物。HPPD是催化对羟苯基丙酮酸盐(HPP)转化为尿黑酸的反应的酶。耐受HPPD-抑制剂的植物可用编码天然存在的抗性HPPD酶的基因，或编码突变或嵌合HPPD酶的基因进行转化而获得，正如WO 96/38567、WO 99/24585、WO 99/24586、WO 09/144079、WO 02/046387或US6768044中所记载。对HPPD抑制剂的耐受性还可通过用编码某些尽管天然HPPD酶被HPPD抑制剂抑制却仍能够形成尿黑酸的酶的基因对植物进行转化而获得，这类植物和基因描述于WO 99/34008和WO 02/36787中。植物对HPPD抑制剂的耐受性，除用编码HPPD耐受性酶的基因外，还可通过用编码具有预苯酸脱氢酶(PDH)活性的基因对植物进行转化来改进，正如WO04/024928中所记载。此外，通过向植物的基因组中导入编码能够代谢或降解HPPD抑制剂的酶(例如WO 2007/103567和WO 2008/150473中所记载的CYP450酶)的基因，可使植物对HPPD抑制剂类除草剂具有更好的耐受性。
其他的除草剂耐受性植物为耐受乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制剂的植物。已知的ALS-抑制剂包括，例如，磺酰脲、咪唑啉酮、三唑并嘧啶、嘧啶氧基(硫代)苯甲酸酯类和/或磺酰基氨基羰基三唑啉酮除草剂。已知ALS酶(也称为乙酰羟酸合成酶，AHAS)的不同突变赋予对不同除草剂和除草剂种群耐受性，例如描述于Tranel and Wright(Weed Science2002,50,700-712)，以及美国专利5605011、5378824、5141870和5013659中。磺酰脲耐受性植物和咪唑啉酮耐受性植物的生产描述于美国专利5605011、5013659、5141870、5767361、5731180、5304732、4761373、5331107、5928937、5378824和WO 96/33270中。其他的咪唑啉酮耐受植物描述于例如WO 2004/040012、WO 2004/106529、WO 2005/020673、WO 2005/093093、WO 2006/007373、WO 2006/015376、WO 2006/024351和WO 2006/060634中。其他的磺酰脲耐受植物和咪唑啉酮耐受性植物还描述于例如WO 2007/024782和美国专利申请61/288958中。
其他对咪唑啉酮和/或磺酰脲具有耐受性的植物可通过诱变、在除草剂存在的情况下进行细胞培养选择或者诱变育种而获得，例如US 5084082中对大豆、WO 97/41218中对稻、US 5773702和WO 99/057965中对甜菜、US 5198599中对莴苣或WO 01/065922中对向日葵的描述。
还可根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法例如遗传工程获得)为具有昆虫抗性的转基因植物，即，对某些目标昆虫的侵害具有抗性的植物。这类植物可通过遗传转化或通过选择包含赋予所述昆虫抗性的突变的植物而获得。
本文所用“具有昆虫抗性的转基因植物”包括含有至少一种包含编码以下蛋白的编码序列的转基因的任何植物：
1)苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)的杀虫晶体蛋白或其杀虫部分，例如由Crickmore等人所列举的(1998,Microbiology and Molecular Biology Reviews,62:807-813)、Crickmore等人(2005)在苏云金芽孢杆菌毒素命名法更新的，在线：http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/中所列的杀虫晶体蛋白或其杀虫部分，例如Cry蛋白类Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry2Ab、Cry3Ae或Cry3Bb的蛋白或其杀虫部分(例如EP-A 1 999 141和WO 2007/107302)；或者由合成基因编码的这种蛋白质，例如描述于美国专利申请12/249016中；或
2)苏云金芽孢杆菌晶体蛋白或其一部分，该部分在来自苏云金芽孢杆菌的另一种其它晶体蛋白或其一部分的存在下具有杀虫活性，例如由Cry34和Cry35晶体蛋白组成的二元毒素(Nat.Biotechnol.2001,19,668-72；Applied Environm.Microbiol.2006，71，1765-1774)或由Cy1A或Cy1F蛋白和Cy2Aa或Cy2Ab或Cy2Ae蛋白组成的二元毒素(美国专利申请号12/214022和EP-A 2 300 618)；或
3)包含苏云金芽孢杆菌的不同杀虫晶体蛋白部分的杂种杀虫蛋白，例如上述1)的蛋白的杂交或上述2)的蛋白的杂交，例如由MON98034玉米株系产生的Cry1A.105蛋白(WO2007/027777)；或
4)上述1)到3)中任一项的蛋白，其中一些、特别是1-10个氨基酸被另一种氨基酸取代以获得对目标昆虫种类更高的杀虫活性、和/或扩展所影响的目标昆虫种类的范围和/或由于在克隆或转化过程中引起编码DNA的改变，例如在玉米株系MON863或MON88017中的Cry3Bb1蛋白，或玉米株系MIR604中的Cry3A蛋白；或
5)苏云金芽孢杆菌或蜡状芽孢杆菌(Bacillus cereus)的杀虫分泌蛋白或其杀虫部分，例如下列网址中所列的营养期杀虫蛋白(VIP)：http://www.lifesci.sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html，例如VIP3Aa蛋白类的蛋白；或
6)苏云金芽孢杆菌或蜡状芽孢杆菌的分泌蛋白，该蛋白在苏云金芽孢杆菌或蜡状芽孢杆菌的另一种分泌蛋白——例如由VIP1A和VIP2A蛋白构成的二元毒素——的存在下具有杀虫活性(WO 94/21795)；或
7)包含来自苏云金芽孢杆菌或蜡状芽孢杆菌的不同分泌蛋白的部分的杂种杀虫蛋白，例如上述1)的杂种蛋白或上述2)的杂种蛋白；或
8)上述5)到7)任一项的蛋白，其中一些、特别是1-10个氨基酸已经被另一种氨基酸取代以获得对目标昆虫种类更高的杀虫活性，和/或扩大所影响的目标昆虫种类的范围和/或由于在克隆或转化过程中引起编码DNA中的改变(但仍编码一种杀虫蛋白)，例如棉花株系COT102中的VIP3Aa蛋白；或
9)苏云金芽孢杆菌或蜡状芽孢杆菌的分泌蛋白质，该蛋白在苏云金芽孢杆菌的晶体蛋白——例如由VIP3和Cry1A或Cry1F组成的二元毒素(美国专利申请US 61/126083和61/195019)或由VIP3蛋白和Cry2Aa或Cry2Ab或Cry2蛋白组成的二元毒素(美国专利申请US12/214022和EP-A 2 300 618)——的存在下具有杀虫活性；
10)上述9)的一种蛋白，其中一些、特别是1-10个氨基酸已经被另一种氨基酸取代以获得对目标昆虫种类更高的杀虫活性和/或扩大所影响的目标昆虫种类的范围和/或由于在克隆或转化过程中引起编码DNA中的改变(但仍编码一种杀虫蛋白)。
当然，本文所用具有昆虫抗性的转基因植物还包括含有编码上述1-10类中任一项的蛋白的基因的组合的任何植物。在一个实施方案中，昆虫抗性植物含有多于一种编码上述1-10类中任一项的蛋白的转基因，从而在使用针对不同目标昆虫种类的不同蛋白质时扩大所影响的目标昆虫种类的范围，使用不同蛋白质延迟昆虫对植物抗性的发展，所述不同蛋白质对相同目标昆虫种类具有杀虫活性但具有不同作用方式，例如结合至昆虫的不同受体结合位点。
本文所用“具有昆虫抗性的转基因植物”还包括含有至少一种转基因的任何植物，该转基因包含在表达时产生双链RNA的序列，该双链RNA被植物昆虫害虫摄入后可抑制该害虫的生长，例如描述于WO 2007/080126、WO 2006/129204、WO 2007/074405、WO 2007/080127和WO 2007/035650中。
还可根据本发明方法处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法如遗传工程获得)对非生物胁迫因素具有耐受性。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予所述胁迫耐受性的突变的植物而获得。特别有用的胁迫耐受性植物包括：
1)含有能够降低植物细胞或植物中多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)基因的表达和/或其活性的转基因植物，如WO 00/04173、WO 2006/045633、EP-A 1 807 519或EP-A 2018 431中所述。
2)含有能够降低植物或植物细胞的PARG编码基因的表达和/或活性的增强胁迫耐受性的转基因的植物，如WO 2004/090140中所述。
3)含有编码烟酰胺腺嘌呤二核苷酸补救合成途径的植物功能性酶的增强胁迫耐受性的转基因的植物，所述植物功能性酶包括烟酰胺酶、烟酸酯磷酸核糖基转移酶、烟酸单核苷酸腺嘌呤基转移酶、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸合成酶或烟酰胺磷酸核糖基转移酶，如EP-A 1 794 306、WO 2006/133827、WO 2007/107326、EP-A 1 999 263或WO 2007/107326中所述。
还可根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法如遗传工程获得)显示出改变的收获产品的数量、品质和/或贮存稳定性，和/或改变的采收产品的特定成分的性质，所述植物或植物栽培种例如：
1)合成改性淀粉的转基因植物，该改性淀粉的物理化学特性——特别是直链淀粉的含量或直链淀粉/支链淀粉的比例、支化度、平均链长、侧链分布、粘度特性、凝胶强度、淀粉粒大小和/或淀粉粒形态——与野生型植物细胞或植物中的合成淀粉相比发生了改变，从而使该改性淀粉更适于特定的应用。所述的合成改性淀粉的转基因植物在例如EP-A 0571 427、WO 95/04826、EP-A 0 719 338、WO 96/15248、WO 96/19581、WO 96/27674、WO 97/11188、WO 97/26362、WO 97/32985、WO 97/42328、WO 97/44472、WO 97/45545、WO 98/27212、WO 98/40503、WO 99/58688、WO 99/58690、WO 99/58654、WO 00/08184、WO 00/08185、WO 00/08175、WO 00/28052、WO 00/77229、WO 01/12782、WO 01/12826、WO 02/101059、WO 03/071860、WO 04/056999、WO 05/030942、WO 2005/030941、WO 2005/095632、WO 2005/095617、WO 2005/095619、WO 2005/095618、WO 2005/123927、WO 2006/018319、WO2006/103107、WO 2006/108702、WO 2007/009823、WO 00/22140、WO 2006/063862、WO 2006/072603、WO 02/034923、WO 2008/017518、WO 2008/080630、WO 2008/080631、WO 2008/090008、WO 01/14569、WO 02/79410、WO 03/33540、WO 2004/078983、WO 01/19975、WO 95/26407、WO 96/34968、WO 98/20145、WO 99/12950、WO 99/66050、WO 99/53072、US 6734341、WO 00/11192、WO 98/22604、WO 98/32326、WO 01/98509、WO 01/98509、WO 2005/002359、US5824790、US 6013861、WO 94/04693、WO 94/09144、WO 94/11520、WO 95/35026、WO 97/20936、WO 2010/012796、WO 2010/003701中公开，
2)与未进行遗传修饰的野生型植物相比，合成非淀粉碳水化合物聚合物的转基因植物，或合成具有改变特性的非淀粉碳水化合物聚合物的转基因植物。实例是产生多聚果糖，特别是菊粉型和果聚糖型多聚果糖的植物，如EP-A 0 663 956、WO 96/01904、WO 96/21023、WO 98/39460和WO 99/24593中所公开；产生α-1,4-葡聚糖的植物，如WO 95/31553、US 2002031826、US 6284479、US 5712107、WO 97/47806、WO 97/47807、WO 97/47808和WO00/14249中公开；产生α-1,6支化α-1,4-葡聚糖的植物，如WO 00/73422中公开；以及产生交替糖(alternan)的植物，如WO 00/47727、WO 00/73422、US 5908975和EP-A 0 728 213中公开，
3)产生透明质酸的转基因植物，如WO 2006/032538、WO 2007/039314、WO 2007/039315、WO 2007/039316、JP-A 2006-304779和WO 2005/012529中公开。
4)转基因植物或杂交植物，例如特征为如“高可溶性固体含量”、“低刺激性”(LP)和/或“长期贮存性”(LS)的洋葱，如美国专利申请号12/020360中描述。
还可根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法如遗传工程获得)为具有改变的纤维特性的植物，例如棉花植物。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予所述改变的纤维特性的突变的植物而获得，包括：
a)如WO 98/00549中所描述，含有纤维素合成酶基因的改变型的植物，如棉花植株。
b)如WO 2004/053219中所描述，含有rsw2或rsw3同源核酸的改变型的植物，如棉花植株。
c)如WO 01/17333中所描述，具有增强的蔗糖磷酸酯合成酶表达的植物，如棉花植株。
d)如WO 02/45485中所描述，具有增强的蔗糖合成酶表达的植物，如棉花植株。
e)如WO 2005/017157或WO 2009/143995中所描述，例如通过下调纤维选择性β-1,3-葡聚糖酶而改变在纤维细胞基部的胞间连丝门控的时机的植物，如棉花植株。
f)如WO 2006/136351中所描述，具有改变的反应性的纤维——例如，通过表达包含nodC的N-乙酰葡糖胺转移酶基因和几丁质合成酶基因——的植物，如棉花植株。
还可根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法如遗传工程获得)是具有改变的油谱特性的植物，例如油菜或相关的芸苔属(Brassica)植物。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予所述改变的油特性的突变的植物而获得，所述植物或植物栽培种包括：
a)例如US 5969169、US 5840946或US 6323392或US 6063947中描述，产生具有高油酸含量的油的植物，例如油菜植株。
b)例如US 6270828、US 6169190或US 5965755中描述，产生具有低亚麻酸含量的油的植物，例如油菜植物。
c)例如US 5434283或美国专利申请号12/668303中描述，产生具有低水平的饱和脂肪酸的油的植物，例如油菜植株。
还可根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法如遗传工程获得)是具有改变的种子散布特性的植物，例如油菜或相关的芸苔属植株。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予所述改变的种子散布特性的突变的植物而获得，包括具有延迟或降低的种子散布特性的油菜植株，如美国专利申请号61/135230、WO 2009/068313和WO2010/006732中所描述。
还可根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法如遗传工程获得)是具有改变的表达后的蛋白质修饰模式的植物，例如烟草植株，例如WO 2010/121818和WO 2010/145846中所描述。
可根据本发明处理的特别有用的转基因植物是包含转化株系或转化株系组合的植物，这些植物是在美国处于呈请非管制状态的主题，该呈请递交于美国农业部(USDA)的动植物卫生检验局(APHIS)，无论该请求是否授权或仍未决。在任何时候都可从APHIS(4700River Road,Riverdale,MD 20737,USA)容易地获取该信息，例如从其网站(URLhttp://www.aphis.usda.gov/brs/not_reg.html)中获得。在本申请的提交日，APHIS未决或授权的非管制状态的请求为表B中列出的那些，其中包含下列信息：
-请求：请求识别号。通过参考该请求号，可在从APHIS获得的各请求文件中得到对转化株系的技术描述，例如在APHIS网站上。所述描述以引用的方式纳入本文。
-请求延期：参考请求延期的在先请求。
-机构：提交该求求的实体名称。
-管制物：涉及的植物种。
-转基因表型：由所述转化株系赋予所述植物的特性。
-转化株系或转化系：请求非管制状态的一个或多个株系(有时也称为或系)的名称。
-APHIS文件：由APHIS公布的与请求相关的各种文件和可向APHIS要求的各种文件。
其他特别有用的含有单一转化株系或转化株系组合的植物在例如多个国家或地区管理机构的数据库中列出(参见，例如http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx和http://www.agbios.com/dbase.php)。
施用率和时间
当使用本发明的活性化合物作为杀真菌剂时，根据施用类型的不同，施用率可在较宽范围内变化。本发明活性成分的施用率为：
●在处理植物部位例如叶的情况下：0.1至10000g/ha，优选10至1000g/ha，更优选10至800g/ha，甚至更优选50至300g/ha(当以浇灌或滴注的方式施用时，甚至可以降低施用率，特别是当使用惰性物质例如石棉或珍珠岩时)；
●在处理种子的情况下：每100kg种子2至200g，优选每100kg种子3至150g，更优选每100kg种子2.5至25g，甚至更优选每100kg种子2.5至12.5g；
●在处理土壤的情况下：0.1至10000g/ha，优选1至5000g/ha。
这些施用率仅仅是为了示例，而非限制本发明的目的。
因此，本发明的包含式(I)化合物的活性成分或组合物可用于在处理后的一段时期内保护植物免受所述病原体的侵袭。在用活性成分处理植物后，提供保护的时间通常延续1至28天，优选1至14天，更优选1至10天，最优选1至7天，或者在种子处理后最高达200天。
所列植物可根据本发明特别有利地用通式(I)的化合物和本发明的活性组合物处理。所述活性成分或组合物的上述优选范围也适用于对这些植物的处理。特别强调的是使用本文中具体提及的化合物或组合物进行植物处理。
通过以下实施例阐述本发明。然而，本发明不限于这些实施例。
制备实施例
6-喹啉甲醛的制备(根据方法17A)
将氧化硒(IV)(6.20g)和6-甲基喹啉(12.0g)加入至50mL的微波反应器中。随后所述反应如下进行：在500W、150℃加热2min，在300W、190℃再加热2min，最后在190℃加热1h。然后将介质倒入二氯甲烷(250mL)中，过滤并减压浓缩，得到棕色的油状物，之后将该油状物在硅胶上通过色谱法进一步地纯化，得到标题化合物的黄色粉末(12.2g)。分析结果与文献中报道的匹配。
3-碘喹啉-6-甲醛的制备(根据方法17B)
将3-碘-6-甲基喹啉(10.0g)和氧化硒(IV)(4.95g)在160℃加热8h。冷却后，抽滤移出固体，将粗品在硅胶上通过色谱法纯化，得到标题化合物的棕色固体(5.00g)。m.p.145-149℃；logP(HCOOH):2.12。
3-溴喹啉-6-甲醛的制备(根据方法17 B)
室温下，将溴(1.10g)滴加至搅拌的6-喹啉甲醛(1.00g)于吡啶(4.90g)的溶液中。将该反应混合物加热至回流。回流2h后加入另一部分溴(3.30g)并将混合物保持在回流4h。然后将反应混合物冷却至室温，随后倒入冰水中。用乙酸乙酯萃取有机组分，用NaHSO3水溶液(10％)洗涤有机层并浓缩。将粗品在硅胶上通过色谱法纯化，得到标题化合物的浅黄色固体(1.12g)。m.p.142-145℃；logP(HCOOH)2.08。
3-氯喹啉-6-甲醛的制备(根据方法17 B)
室温下，将N-氯代琥珀酰亚胺(3.4g)加入至搅拌的喹啉-6-甲醛(2.0g)于乙酸(20mL)的溶液中。将反应混合物在80℃搅拌16h。常规的后处理和硅胶上的色谱法纯化得到标题化合物的灰白色固体(1.0g)。m.p.130-132℃；logP(HCOOH):1.96。
3-溴-7,8-二氟喹啉-6-甲醛的制备(根据方法14)
将二-碘代丁基氢化铝(二氯甲烷中1M,2.66g)加入至-5℃的搅拌的3-溴-7,8-二氟喹啉-6-腈(4.20g)的二氯甲烷溶液中。在-5℃继续搅拌2h，再在室温下搅拌2h。在-5℃，用HCl水溶液(1M,50mL)处理反应混合物，用二氯甲烷萃取有机组分。用NaHCO3水溶液(10％,100mL)洗涤有机层并真空浓缩。用硅胶上的色谱法纯化，得到标题化合物的黄色固体(4.10g)。LC-MS:[MH]+272和274；logP(HCOOH)2.71。
1-(3-氯喹啉-6-基)-N-羟基亚氨基甲烷的制备(根据方法13)
室温下将amberlist(7.0g)和盐酸羟胺(3.0g)加入至搅拌的3-氯喹啉-6-甲醛(7.0g)于甲醇(70mL)的溶液中。将反应搅拌16h。常规后处理得到灰白色固体的粗品，此粗品不经进一步纯化即可使用(5.0g)。m.p.212-214℃；logP(HCOOH):1.78。
1-(3-碘喹啉-6-基)-N-羟基亚氨基甲烷的制备(根据方法13)
如上：将3-碘喹啉-6-甲醛(5.0g)转换为标题化合物的灰白色固体(4.0g)；m.p.229-232℃；logP(HCOOH)1.98。
3-氯-N-羟基喹啉-6-碳酰亚胺基氯的制备(根据方法12)
室温下将N-氯代琥珀酰亚胺(2.68g)加入至搅拌的1-(3-氯喹啉-6-基)-N-羟基亚氨基甲烷(5.0g)于DMF(25mL)的溶液中，将反应混合物在该温度下搅拌4h。常规的后处理得到可不经进一步纯化直接使用的粗品(3.9g)；logP(HCOOH):1.96。
3-碘-N-羟基喹啉-6-碳酰亚胺基氯的制备(根据方法12)
如上：将1-(3-碘代喹啉-6-基)-N-羟基亚氨基甲基(4.0g)转换为灰白色固体的3-碘-N-羟基喹啉-6-碳酰亚胺基氯(3.0g)：m.p.201-205℃；logP(HCOOH)2.63。
编号II-23化合物的制备(根据方法10)
室温下将三乙胺(2.93g)加入至搅拌的3-氯-N-羟基喹啉-6-碳酰亚胺基氯(3.5g)和甲基丙烯酸甲酯(1.45g)于氯仿(35mL)的溶液中，并将所得混合物在室温搅拌2h。常规的后处理和硅胶上的色谱法纯化得到标题化合物的灰白色固体(2.0g)；m.p.113-115℃；logP(HCOOH)2.58。
编号II-30化合物的制备(根据方法10)
如上:将3-碘-N-羟基喹啉-6-碳酰亚胺基氯(3.0g)转换为标题化合物的灰白色固体(2.5g)；m.p.93-96℃；logP(HCOOH)2.71。
编号II-01化合物的制备(根据方法2A):
室温下将NaOH水溶液(2M,10mL)加入至搅拌的3-(3-氯喹啉-6-基)-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸甲酯(2.0g)的甲醇(10mL)溶液中。将最终混合物在该温度搅拌2h。常规的酸-碱后处理得到标题化合物的灰白色固体(1.1g)；m.p.141-145℃；logP(HCOOH)1.87。
编号II-09化合物的制备(根据方法2A):
如上：将3-(3-氯喹啉-6-基)-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸甲酯(2.5g)转换为目标化合物的黄色固体(1.8g)；m.p.235-240℃；logP(HCOOH)1.93。
编号55化合物的制备(根据方法1)
室温下依次将邻-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基四氟硼酸脲(664mg)、二-异丙基乙胺(667mg)和异丙基胺(305mg)添加至搅拌的3-(3-氯喹啉-6-基)-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸(500mg)的DMF(5mL)溶液中。将混合物在该温度搅拌1h。由常规的后处理和制备型HPLC得到目标化合物的灰白色固体(100mg)；m.p.167-170℃；logP(HCOOH)2.61。
编号38化合物的制备(根据方法1):
如上：将3-(3-氯喹啉-6-基)-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸(500mg)转变得到目标化合物的灰白色固体(390mg)；m.p.208-210℃；logP(HCOOH)2.88。
编号259化合物的制备(根据方法3):
向搅拌的3-(3-碘喹啉-6-基)-N-异丙基-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-甲酰胺(108mg)于甲苯(2.6g)和水(200mg)的溶液中加入乙酸钯(5.2mg)、三环己基膦(12.9mg)和磷酸钾(293mg)。将该反应在100℃搅拌4h，再静置16h。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取三次，将有机层用盐水洗涤并真空浓缩。用硅胶上的色谱法纯化粗品，得到目标化合物的桔黄色固体(21mg)；logP(HCOOH)1.94。
编号258化合物的制备(根据方法3):
向搅拌的3-(3-碘喹啉-6-基)-N-异丙基-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-甲酰胺(111mg)的乙腈(10mL)溶液中添加嘧啶-5-硼酸(35mg)、碳酸钾(65mg)和四(三苯基膦)钯(27mg)。将所述反应回流搅拌4h，再静置16h。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取三次，将有机层用盐水洗涤并真空浓缩。用硅胶上的色谱法纯化粗品，得到目标化合物的桔黄色固体(29mg)；logP(HCOOH)1.79。
编号150化合物的制备(根据方法3):
向已脱气的3-(3-碘喹啉-6-基)-N-异丙基-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-甲酰胺(400mg)的二异丙基乙胺(10mL)溶液中添加碘化亚铜(I)(4.5mg)、四(三苯基膦)钯(109mg)并最后加入(三甲基甲硅烷基)乙炔(371mg)。在密封管中将该反应在90℃搅拌6h。冷却后，将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取三次，将有机层用盐水洗涤并真空浓缩。粗品在硅胶上的色谱法纯化得到目标化合物(180mg)；logP(HCOOH)4.41。
编号144化合物的制备(根据方法3):
向搅拌的3-(3-碘喹啉-6-基)-N-异丙基-5-甲基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-甲酰胺(60mg)的DMF(660mg)溶液中添加2-噻吩硼酸(24mg)、醋酸钯(1.6mg)和碳酸钾(59mg)。随后将该反应在100℃搅拌2.5h。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取三次，将有机层用盐水洗涤并真空浓缩。用硅胶上的色谱法纯化粗品得到目标化合物的棕色固体(13mg)；logP(HCOOH)3.04。
编号141化合物的制备(根据方法3):
以上述实施例19提到的类似方法制备目标化合物，得到所需化合物的灰白色固体(20mg)；logP(HCOOH)3.02。
编号266化合物的制备(根据方法2):
在室温和氩气条件下，向搅拌的3-(3-溴喹啉-6-基)-3a,4,5,6-四氢-7aH-吡喃并[3,2-d][1,2]噁唑-7a-羧酸甲酯(化合物II-32)(120mg)于甲苯(5mL)的溶液中添加三甲基铝(2M的甲苯溶液,0.5mL)和1-(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)甲胺(51mg)。将最终的混合物在室温搅拌2h，随后用乙酸乙酯(25mL)稀释并用饱和NaCl水溶液(50mL)洗涤。在真空移除挥发物后，将粗品用硅胶上的色谱法纯化，得到目标化合物(53mg)；logP(HCOOH)2.59。
2-(二氟甲基)丙-2-烯-1-基乙酸酯的制备(根据方案8A中的方法)
将2-(羟甲基)丙-2-烯-1-基乙酸酯(31.5g)溶于二氯甲烷(800mL)并加入二氧化锰(IV)(105g)。将反应在室温搅拌直至耗尽所有的起始材料。然后过滤混合物并冷却至0℃。将粗品2-甲酰基丙-2-烯-1-基乙酸酯用二乙基氨基三氟化硫(78g)处理并在室温搅拌16h。将混合物在冰/盐浴中冷却，并滴加水(50mL)和饱和NaHCO3水溶液(100mL)。用饱和NaHCO3水溶液洗涤混合物，用二氯甲烷萃取水层。将合并的有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，Na2SO4干燥、过滤并在40℃、750mbar浓缩，得到目标化合物的浅褐色液体(57.5g,包括69％二氯甲烷)，该化合物不经进一步纯化直接使用。
[3-(3-溴喹啉-6-基)-5-(二氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]甲基乙酸酯的制 备(根据方法8A)
向1-(3-溴喹啉-6-基)-N-羟基甲亚胺(12.5g)于无水N,N-二甲基甲酰胺(250mL)的悬浮液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(6.65g)。将所得悬浮液于60℃搅拌1h。将混合物冷却至室温，然后加入2-(二氟甲基)丙-2-烯-1-基乙酸酯(24.1g,纯度31％)和NaHCO3(8.36g)，并将混合物在室温搅拌16h。将该混合物浓缩，加入二氯甲烷并过滤。用水和饱和NaCl水溶液洗涤滤液，用Na2SO4干燥、浓缩。在硅胶上的色谱法纯化得到目标化合物的白色固体(7.69g)。
[3-(3-溴喹啉-6-基)-5-(二氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]甲醇的制备(根 据方法8A)
将[3-(3-溴喹啉-6-基)-5-(二氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]甲基乙酸酯(7.69g)溶于甲醇(150mL)并加入NaOH水溶液(1M,38.5mL)。将混合物在50℃搅拌90min,然后冷却至室温并浓缩。将残留物在水和二氯甲烷之间分层。用二氯甲烷萃取水层，将合并的有机层用Na2SO4干燥、过滤并浓缩，得到目标化合物的灰白色固体(2.65g)。此外，将水层过滤以得到另外的目标化合物的灰白色固体(2.97g)。
3-(3-溴喹啉-6-基)-5-(二氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸的制备(根据方 法8A)
在冰浴冷却的条件下，将硫酸(15.43g)加入到用水(100mL)稀释的氧化铬(VI)(7.87g)中。向所得的混合物中滴加[3-(3-溴喹啉-6-基)-5-(二氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]甲醇(5.62g)的丙酮溶液(100mL)。将黄色混合物在50℃搅拌过夜。加入丙-2-醇(125mL)后，混合物由绿色转变为蓝色。加入水(750mL)，并用乙酸乙酯(EtOAc)(2x 500mL)萃取混合物。将合并的有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用Na2SO4干燥、过滤并浓缩，得到题述化合物的浅绿色固体(4.73g)。
编号623化合物的制备(根据方法1)
向3-(3-溴喹啉-6-基)-5-(二氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸(300mg)的二氯甲烷溶液中添加一滴N,N-二甲基甲酰胺。加入乙二酰氯(154mg)，并将混合物在室温下搅拌30min，之后浓缩并用甲苯汽提两次，得到中间体3-(3-溴喹啉-6-基)-5-(二氟甲基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-碳酰氯(315mg)。将该酸性氯化物溶于二氯甲烷(10mL)和无水N,N-二甲基甲酰胺(5mL)。向其中加入3-乙氧基丙烷-1-胺(92mg)和N,N-二异丙基乙胺(209mg)。将混合物在室温搅拌1h后浓缩。硅胶上的色谱法纯化得到目标化合物的白色固体(227mg)。LC-MS:[MH]+456and 458；logP(HCOOH)3.06
编号615化合物的制备(根据方法3)
将混合物用氩气吹扫的同时，向3-(3-溴喹啉-6-基)-5-(二氟甲基)-N-(3-乙氧丙基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-甲酰胺(720mg)于三乙胺(6mL)和无水N,N-二甲基甲酰胺(6mL)的溶液添加碘化亚铜(I)(6mg)。在氩气下加入三甲基甲硅烷基乙炔(465mg)和四(三苯基膦)钯(0)(91mg)。将微波小管密封并将混合物在微波辐射下、100℃下搅拌30min。加入四-N-丁基氟化铵的THF溶液(1M,3.16mL)，将混合物在室温搅拌1h。移除挥发物，将粗残留物在硅胶和反相柱色谱上进行分离，得到目标化合物的灰白色固体(329mg)。LC-MS:[MH]+402；logP(HCOOH)2.73
3-(3-溴喹啉-6-基)-5-(1-羟基乙基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸甲酯的制备 (根据方法9)
向3-溴喹啉-6-甲醛肟(11.2g)于无水N,N-二甲基甲酰胺(250mL)的悬浮液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(5.96g)。将所得黄色悬浮液在60℃下搅拌1h。将混合物冷却至室温。加入3-羟基-2-亚甲基丁酸甲酯(5.81g)和碳酸氢钠(7.49g)，并将该混合物在室温搅拌过夜。将混合物浓缩、加入EtOAc并用水、饱和NaCl水溶液洗涤悬浮液。将有机层经Na2SO4干燥、过滤、浓缩。将橙色的残留物用硅胶上的色谱法纯化得到目标化合物(13.5g)。
3-(3-溴代喹啉-6-基)-5-(1-{[(三氟甲基)磺酰基]氧}乙基)-4,5-二氢-1,2-噁 唑-5-羧酸甲酯的制备(根据方法8B并分离中间体)
向3-(3-溴喹啉-6-基)-5-(1-羟基乙基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸甲酯(13.5g)于二氯甲烷(500mL)的溶液中加入吡啶(5.36g)。将混合物冷却至0℃，滴加三氟甲烷磺酸酐(12.4g)。升高温度至室温，同时将混合物搅拌30min。然后用水、饱和NaCl水溶液洗涤混合物，用Na2SO4干燥、过滤、浓缩，得到目标化合物(18.1g)，其不经进一步纯化直接用于下一步反应(约80％纯度)。
3-(3-溴喹啉-6-基)-5-乙烯基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸甲酯的制备(根据方 法8B)
向3-(3-溴代喹啉-6-基)-5-(1-{[(三氟甲基)磺酰基]氧}乙基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸甲酯(18.1g,约80％)的二氯甲烷(500mL)溶液中加入碳酸铯(9.23g)和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU,0.43g)。将混合物在室温搅拌过夜。加入另外的DBU(0.65g)并继续搅拌24h。加入第三份DBU(0.43g)并继续搅拌24h。然后将混合物过滤、浓缩。将残留物在硅胶上纯化，得到目标化合物的白色固体(9.29g)
3-(3-溴喹啉-6-基)-5-乙烯基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸的制备(根据方法2A)
用加热枪微微地加热3-(3-溴喹啉-6-基)-5-乙烯基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-羧酸甲酯(9.29g)于甲醇(500mL)的悬浮液至所有固体溶解。加入一水合氢氧化锂(1.30g)的水溶液(100mL)，将混合物搅拌45min。蒸干甲醇并加入HCl水溶液(1M)至pH＝1。然后加入水(500mL)，用EtOAc(2x 250mL)萃取产物。将合并的有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用Na2SO4干燥、过滤、浓缩，得到白色泡沫状的目标化合物(8.55g)。
依照上述方法，已经合成列于表1、表2和表3的根据本发明的示例性化合物。
下列的表1以非限定性的方式说明式(I)化合物的实例。
表1
根据EEC Directive 79/831Annex V.A8用HPLC(高效液相色谱)在反相柱上用以下方法测量logP值:
[a]LC-MS的测定使用0.1％甲酸水溶液和乙腈(含有0.1％甲酸)作为洗脱液在pH2.7下进行，线性梯度从10％乙腈至95％乙腈。
使用具有已知logP值的无支链的烷-2-酮(具有3至16个碳原子)进行校正(使用在两个连续的烷酮之间线性内插法通过保留时间测定log值)。使用UV光谱在200nm至400nm并在色谱信号的峰值处测定λ最大值。
NMR峰表
所选实例的1H-NMR数据以1H-NMR-峰表的形式给出。对每一个信号峰都以ppm为单位列出了其δ值，圆括号中为其信号强度。在每对δ值-信号强度之间以分号作为分隔符。
因此一个实例的峰表的形式为：
δ1(强度1)；δ2(强度2)；……；δi(强度i)；……；δn(强度n)
NMR峰表1
尖峰信号的强度与在NMR光谱输出的实例中以cm计的信号高度相关，并且示出了信号强度的真实比例。对于宽峰信号，示出了与光谱中最强的信号相比，几个峰或信号的中点及其相对强度。
为了校准1H光谱的化学位移，使用四甲基硅烷和/或所用溶剂的化学位移，特别是在DMSO中测定的光谱的情况中。因此在NMR峰表中，可能但不一定出现四甲基硅烷的峰。
1H-NMR峰表与典型的1H-NMR输出类似，因此通常包含在典型的1H-NMR解读中列出的所有峰。
此外，与常规的1H NMR输出一样，它们可以显示溶剂信号、目标化合物的立体异构体的信号——其也是本发明的目标——和/或杂质峰的信号。
为了显示溶剂和/或水的δ范围内的化合物信号，在我们的1H-HMR峰表中示出溶剂的常见峰，例如DMSO-D6中的DMSO峰和水峰，并且平均起来，其通常具有较高的强度。
平均起来，目标化合物的立体异构体的峰和/或杂质峰通常具有比目标化合物(例如纯度>90％)的峰更低的强度。
这类立体异构体和/或杂质对于具体的制备方法而言可以是典型的。因此，它们的峰可以通过“副产物指纹(by-product fingerprint)”帮助识别我们的制备方法的再现性。
如果需要，专业人员——其利用已知方法(MestreC、ACD模拟，并且凭经验计算的预期值)计算目标化合物的峰——可以任选使用另外的强度滤波器来分离目标化合物的峰。这种分离与典型的1H-NMR解读中拾取相关峰相似。
以峰列表形式表示的NMR数据描述的其他细节可以在公开出版物ResearchDisclosure Database Number 564025的“Citation of NMR Peaklist Data withinPatent Applications”中找到。
下列表2以非限定的方式说明式(II)化合物的实例。
根据EEC Directive 79/831Annex V.A8通过HPLC(高效液相色谱)在反相柱上用以下方法测量logP值:
[a]LC-MS的测定使用0.1％甲酸水溶液和乙腈(含有0.1％甲酸)作为洗脱液在pH2.7下进行；线性梯度从10％乙腈至95％乙腈。
使用具有已知logP值的无支链的烷-2-酮(具有3至16个碳原子)进行标定(logP值使用在两个连续的烷酮之间线性内插法通过保留时间测定)。使用UV光谱在200nm至400nm并在色谱信号的峰值处测定λ最大值。
NMR峰表
所选实例的1H-NMR数据以1H-NMR-峰表的形式给出。对每一个信号峰都以ppm为单位列出了它的δ值，圆括号中为其信号强度。在每对δ值-信号强度之间以分号作为分隔符。
因此一个实例的峰表的形式为：
δ1(强度1)；δ2(强度2)；……；δi(强度i)；……；δn(强度n)；
NMR峰表2
尖峰信号的强度与在NMR光谱输出的实例中以cm计的信号高度相关，并且示出了信号强度的真实比例。对于宽峰信号，示出了与光谱中最强的信号相比，几个峰或信号的中点以及其相对强度。
为了校准1H光谱的化学位移，使用四甲基硅烷和/或所用溶剂的化学位移，特别是在DMSO中测定的光谱情况中。因此在NMR峰表中，可能但不一定出现四甲基硅烷的峰。
1H-NMR峰列表与典型的1H-NMR输出类似，因此通常包含在典型的1H-NMR解读中列出的所有峰。
此外，与常规的1H NMR输出一样，它们可以显示溶剂的信号、目标化合物的立体异构体的信号——其也是本发明的目标——和/或杂质峰的信号。
为了显示溶剂和/或水的δ范围内的化合物信号，在我们的1H-HMR峰列表中示出溶剂的常见峰，例如DMSO-D6中的DMSO峰和水峰，并且平均起来，其通常具有较高的强度。
平均起来，目标化合物的立体异构体的峰和/或杂质峰通常具有比目标化合物(例如纯度>90％)的峰更低的强度。
这类立体异构体和/或杂质对于具体的制备方法而言可以是典型的。因此，它们的峰可以通过“副产物指纹”帮助识别我们的制备方法的再现性。
如果需要，专业人员——其利用已知方法(MestreC、ACD模拟，而且凭经验计算的预期值)计算目标化合物的峰——可任选使用另外的强度滤波器来分离目标化合物的峰。这种分离与典型的1H-NMR解读中拾取相关峰相似。
以峰表形式表示的NMR数据的描述的其他细节可以在公开出版物ResearchDisclosure Database Number 564025的“Citation of NMR Peaklist Data withinPatent Applications”中找到。
下列表3以非限定方式说明式(V)的化合物。
表3
根据EEC Directive 79/831Annex V.A8通过HPLC(高效液相色谱)在反相柱上用以下方法测量logP值:
[a]LC-MS的测定使用0.1％甲酸水溶液和乙腈(含有0.1％甲酸)作为洗脱液在pH2.7下进行；线性梯度从10％乙腈至95％乙腈。
使用具有已知logP值的无支链的烷-2-酮(具有3至16个碳原子)进行标定(使用在两个连续的烷酮之间线性内插法通过保留时间测定logP值)。使用UV光谱在200nm至400nm并在色谱信号的峰值处测定λ最大值。
NMR峰表
所选实例的1H-NMR数据以1H-NMR-峰表的形式给出。对每一个信号峰都以ppm为单位列出了它的δ值，圆括号中为其信号强度。在每对δ值-信号强度之间以分号作为分隔符。
因此实施例的峰列表的形式为：
δ1(强度1)；δ2(强度2)；……；δi(强度i)；……；δn(强度n)；
NMR峰表3
尖峰信号的强度与在NMR光谱输出的实例中以cm计的信号高度相关，并且示出了信号强度的真实比例。对于宽峰信号，示出了与光谱中最强的信号相比，几个峰或信号的中点以及其相对强度。
为了校准1H光谱的化学位移，使用四甲基硅烷和/或所用溶剂的化学位移，特别是在DMSO中测定的光谱的情况中。因此在NMR峰表中，可能但不一定出现四甲基硅烷的峰。
1H-NMR峰表与典型的1H-NMR输出类似，因此通常包含在典型的1H-NMR解读中列出的所有峰。
此外，与常规的1H NMR输出一样，它们可以显示溶剂信号、目标化合物的立体异构体的信号——其也是本发明的目标——和/或杂质峰的信号。
为了显示溶剂和/或水的δ范围内的化合物信号，在我们的1H-HMR峰表中示出溶剂的常见峰，例如DMSO-D6中的DMSO峰和水峰，并且平均起来，其通常具有较高的强度。
平均起来，目标化合物的立体异构体的峰和/或杂质峰通常具有比目标化合物(例如纯度>90％)的峰更低的强度。
这类立体异构体和/或杂质对于具体的制备方法而言可以是典型的。因此，它们的峰可以通过“副产物指纹”帮助识别我们的制备方法的再现性。
如果需要，专业人员——其利用已知方法(MestreC、ACD模拟，并且凭经验计算的预期值)计算目标化合物的峰——可以任选使用另外的强度滤波器来分离目标化合物的峰。这种分离与典型的1H-NMR解读中拾取相关峰相似。
以峰表形式表示的NMR数据的描述的其他细节可以在公开出版物ResearchDisclosure Database Number 564025的“Citation of NMR Peaklist Data withinPatent Applications”中找到。
应用实施例
实施例A:芸苔链格孢(Alternaria brassicae)的体内预防实验(萝卜叶斑病)
通过在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀质化来制备受试活性成分，然后用水稀释以得到所需的活性物质的浓度。
将萝卜植物(“Pernod Clair”品种)，其种于50/50泥炭土-火山灰底物的起始杯中并在17℃生长，在2叶期通过喷洒如上制备的活性成分处理。用不含所述活性物质的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理用作对照组的植物。
24小时之后，通过在叶子上喷洒芸苔链格孢孢子的水性悬浮液(50000个孢子每毫升)来感染植物。所述孢子收集自培养了15天的培养物。将感染的稻谷植物在20℃、100％相对湿度下培养。
感染5天后，与对照组植物比较，进行分级(效力％)。
在此条件下，当以下化合物的剂量为500ppm时，观察到良好的(至少70％)或全面的保护：
48(97％),52(71％,75％),84(80％),85(96％),95(70％),98(70％),99(70％),105(70％),135(100％),161(75％),162(88％),163(88％),164(88％),170(81％),171(75％),173(88％),178(75％),180(75％),187(88％),188(88％),198(98％),208(88％),214(75％),215(75％),219(75％),220(88％),221(98％),226(81％),227(75％),234(75％),237(71％),241(81％),242(94％),244(81％),245(94％),246(75％),247(75％),273(75％),278(86％),306(71％),383(83％),384(83％),402(71％),411(80％),412(70％),415(80％),422(72％),423(83％),426(78％),427(83％)。
实施例B:灰葡萄孢菌(Botrytiscinerea)的体内预防实验(灰霉病)
通过在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀质化来制备受试活性成分，然后用水稀释以获得所需的活性物质的浓度。
将小黄瓜植物(“Vert petit de Paris”品种)，种于50/50泥炭土-火山灰底物的起始杯中并在24℃生长，在Z11子叶期通过喷洒如上制备的活性成分处理。用不含所述活性物质的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理作为对照组的植物。
24小时之后，通过在子叶上喷洒冻存的灰葡萄孢菌孢子的水性悬浮液(50000个孢子每毫升)来感染植物。所述孢子悬浮于由10g/L PDB、50g/L D-果糖、2g/LNH4NO3和1g/LKH2PO4组成的营养液中。将感染的小黄瓜植物在17℃、80％的相对湿度下培养。
感染4至5天后，与对照组植物比较，进行分级(效力％)。
在此条件下，当以下化合物的剂量为500ppm时，观察到良好的(至少70％)或全面的保护：
14(100％),17(100％),22(93％),31(93％),32(98％),34(100％),38(100％),39(100％),40(100％),43(100％),44(99％),45(98％,100％),47(95％),48(100％),49(100％),50(100％),51(100％),52(100％),53(99％),55(99％),64(77％),66(100％),68(98％),69(99％),70(93％),75(93％),78(74％),82(95％),83(100％),87(97％),99(100％),100(97％),103(98％),120(100％),125(100％),127(80％),128(98％),130(89％),131(92％),132(98％),147(88％),155(100％),162(99％),164(71％),167(100％),168(99％),169(100％),170(100％),178(100％),180(95％),181(92％),182(99％),185(95％),186(92％),190(89％),193(74％),195(97％),197(100％),198(95％),199(99％),202(87％),205(84％),214(100％),215(87％),216(99％),219(99％),220(100％),227(92％),234(99％),238(82％),242(86％),247(100％),259(75％),260(75％),262(95％),267(85％),268(93％),291(88％),293(97％),296(97％),298(87％),300(99％),402(99％),409(100％),414(100％),418(79％),428(100％),429(100％),442(100％),444(97％),445(93％),446(98％),447(97％),448(98％),449(99％),450(100％),455(98％),456(98％),458(100％),461(99％),462(98％),463(100％),464(98％),465(88％),470(100％),471(89％),474(100％),475(100％),476(100％),481(97％),482(100％),483(100％),493(100％),496(99％),497(100％),498(92％),500(85％),501(100％),502(98％),504(99％),505(75％),506(100％),508(100％),511(100％),512(98％),514(100％),515(100％),516(100％),517(80％),523(73％),524(100％),525(100％),527(100％),528(99％),529(100％),530(100％),531(100％),532(100％),533(100％),534(100％),535(100％),536(100％),537(100％),538(100％),539(100％),540(100％),541(100％),542(100％),543(100％),544(100％),545(100％),546(100％),547(100％),548(94％),549(83％),550(98％),551(98％),558(97％),559(95％),565(100％),567(100％),568(99％),569(100％),595(100％),596(99％),597(100％),599(100％),613(100％),614(100％),615(95％),617(95％),619(73％),621(83％),724(98％),725(98％),726(99％),727(98％),728(97％),729(97％),730(85％),734(95％)。
实施例C:寄生霜霉(Peronospora parasitica)的体内预防实验(十字花科霜霉 病)
通过在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀质化来制备受试活性成分，然后用水稀释以获得所需的活性物质的浓度。
将起始杯中的卷心菜(cabbage)植物(卓越品种(Eminence variety))，其种于50/50泥炭土-火山灰底物中并生长于18-20℃下，在子叶期通过喷洒上述水性悬浮液进行处理。用不包含活性物质的水溶液处理作为对照组的植物。
24小时之后，通过喷洒寄生霜霉孢子的水性悬浮液(50000个孢子每毫升)来感染植物。所述孢子收集自被感染的植物。将感染的卷心菜植物在20℃、潮湿环境中培养5天。
感染5天后，与对照组植物比较，进行分级(效力％)。
在此条件下，当以下化合物的剂量为500ppm时，可观察到良好的(至少70％)或全面的保护：
31(90％),34(98％),35(90％),36(98％),39(100％),41(75％),43(94％),45(98％),47(100％),48(98％),49(100％)。
实施例 D:致病疫霉(Phytophthorainfestans)的体内预防实验(西红柿晚疫病)
通过在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀质化来制备受试活性成分，然后用水稀释以获得所需的活性物质的浓度。
西红柿植物(“Rentita”品种)，其种于50/50泥炭土-火山灰底物的起始杯中并生长于20-25℃，在Z12叶期通过喷洒如上制备的活性成分进行处理。用不包含活性物质的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理作为对照组的植物。
24小时之后，通过在叶子上喷洒致病疫霉孢子的水性悬浮液(20000个孢子每毫升)来感染植物。所述孢子收集自被感染的植物。将感染的西红柿植物在16-18℃、潮湿环境中培养。
感染5天后，与对照组植物比较，进行分级(效力％)。
在此条件下，当以下化合物的剂量为500ppm时，可观察到良好的保护(至少70％)：
34(99％),39(100％),40(97％),43(100％),45(76％),48(100％),49(100％),50(100％),51(75％),70(82％),82(74％),83(97％),87(100％),88(100％),100(98％),106(100％),129(85％),146(85％),180(86％),181(92％),182(83％),183(86％),194(94％),195(100％),196(94％),197(97％),199(92％),201(92％),206(93％),257(100％),260(90％),291(87％),298(100％),312(100％),338(92％),351(100％),365(79％),381(95％),409(100％),437(70％),438(87％),442(94％),445(100％),449(100％),455(100％),461(100％),463(100％),464(100％),465(100％),470(98％),474(78％),476(85％),477(98％),500(94％),506(94％),511(100％),514(97％),516(73％),533(90％),549(96％),550(83％),551(81％),565(99％),599(85％),724(100％),725(83％),726(97％),728(100％),730(100％),733(100％)。
实施例E:圆核腔菌(Pyrenophorateres)的体内预防实验(大麦网斑病)
通过在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀质化来制备受试活性成分，然后用水稀释以获得所需的活性物质的浓度。
将大麦植物(“Plaisant”品种)，其种于50/50泥炭土-火山灰底物的起始杯中并生长于22℃(12h)/20℃(12h)下，在1叶期(10cm高)通过喷洒如上制备的活性成分进行处理。用不包含活性物质的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理作为对照组的植物。
24小时之后，通过在叶子上喷洒圆核腔菌孢子的水性悬浮液(12000个孢子每毫升)来感染植物。所述孢子收集自培养了12天的培养物。将感染的大麦植物在20℃、相对湿度100％的条件下培养48h，然后在相对湿度80％的条件下培养12天。
感染12天后，与对照植物比较，进行分级(效力％)。
在此条件下，当以下化合物的剂量为500ppm时，观察到良好的(至少70％)或全面的保护：
36(79％),46(75％),47(75％),48(93％),52(71％),71(83％,88％),105(79％),106(71％,75％),122(86％),129(88％),169(79％),177(86％),179(86％),198(86％),200(71％),206(71％),219(71％),225(79％),256(75％),260(75％),306(75％),383(86％),384(86％),406(83％),419(75％),435(83％),436(92％),440(75％),520(88％)。
实施例F:隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)的体内预防实验(小麦锈病)
通过在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀质化来制备受试活性成分，然后用水稀释以获得所需的活性物质的浓度。
将小麦植物(“Scipion”品种)，其种于50/50泥炭土-火山灰底物的起始杯中并生长于22℃(12h)/20℃(12h)下，在1叶期(10cm高)通过喷洒如上制备的活性成分进行处理。用不包含活性物质的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理作为对照组的植物。
24小时之后，通过在叶子上喷洒隐匿柄锈菌孢子的水性悬浮液(每毫升100000个)来感染植物。所述孢子收集自被感染的植物，并且以10％的浓度悬浮于含有2.5ml/l吐温80的水中。将感染的小麦植物置于20℃、相对湿度100％的条件下培养24h，然后在20℃、相对湿度70％的条件下培养10天。
感染10天后，与对照组植物比较，进行分级(效力％)。
在此条件下，当以下化合物的剂量为500ppm时，可观察到良好的(至少70％)或全面的保护：
34(75％),36(79％),43(75％),45(88％),48(89％),50(88％),51(98％),52(88％),71(94％),74(88％),105(71％),135(89％),140(81％),146(72％),157(72％),247(72％),257(81％),262(81％),265(88％),380(78％),382(79％),383(94％),384(89％),394(92％),414(89％),420(94％),423(78％),424(72％),428(89％),429(89％),434(88％),436(94％),438(88％),441(83％),442(89％),446(83％),447(89％),450(89％),451(89％),454(94％),456(83％),457(83％),469(80％),476(90％),477(90％),480(90％),482(83％),504(72％),530(79％),536(72％),548(83％),567(75％),599(88％),617(71％),724(71％)。
实施例G:小麦壳针孢(Septoria tritici)的体内预防实验(小麦叶斑病)
通过在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀质化来制备受试活性成分，然后用水稀释以获得所需的活性物质的浓度。
小麦植物(“Scipion”品种)，其种于50/50泥炭土-火山灰底物的起始杯中并生长于在22℃(12h)/20℃(12h)下，在1叶阶段(10cm高)通过喷洒如上制备的活性成分进行处理。用不包含活性物质的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理作为对照组的植物。
24小时后，通过在叶子上喷洒小麦壳针孢孢子的水性悬浮液(每毫升500000个)来感染植物。将感染的小麦植物在18℃、相对湿度100％的条件下培养72h，然后在相对湿度90％的条件下培养21-28天。
感染21-28天后，与对照组植物比较，进行分级(效力％)。
在此条件下，当以下化合物的剂量为500ppm时，可观察到良好的(至少70％)或全面的保护：
5(86％),6(71％),7(93％),8(100％),17(100％),18(93％),20(71％),22(83％),23(75％),24(75％),28(100％),29(100％),30(100％),31(100％),32(79％,97％),35(97％),36(100％),38(100％),40(100％),44(93％,97％),45(100％),46(100％),47(100％),48(100％),49(79％,97％),50(100％),51(100％),52(93％,97％),53(97％),54(100％),55(100％),56(70％),59(70％),61(80％),63(90％),64(70％),66(100％),68(97％),69(97％),70(100％),71(75％,86％),74(83％),76(75％),78(97％),82(100％),83(92％),85(75％),86(75％),91(75％),100(75％),103(75％),104(92％),105(75％),106(83％,100％),108(75％),115(75％),120(100％),121(75％),125(100％),128(83％),129(100％),131(83％),132(100％),133(100％),134(71％),135(100％),137(93％),138(93％),140(80％),143(71％),148(100％),149(93％),150(100％),152(71％),153(71％),155(100％),160(71％),162(86％),167(100％),168(71％),169(100％),170(71％),171(71％),176(93％),178(100％),180(100％),183(86％),184(71％),185(86％),186(71％),189(71％),190(71％),191(71％),192(71％),195(100％),197(86％),198(86％),201(86％),205(100％),206(100％),213(97％),214(100％),215(86％),216(100％),222(71％),223(71％),227(93％),234(86％),238(93％),242(86％),243(71％),245(71％),247(100％),256(100％),259(100％),260(98％),261(97％),267(93％),279(75％),284(100％),285(100％),286(92％),287(83％),290(96％),291(100％),292(96％),293(96％),294(70％),295(80％),296(100％),298(100％),301(80％),304(100％),306(78％),307(100％),309(86％),310(100％),311(100％),312(100％),314(100％),322(98％),323(78％),326(98％),329(100％),330(100％),331(83％),332(100％),333(98％),334(100％),335(78％),336(100％),337(78％),338(100％),339(78％),341(100％),343(100％),345(100％),347(100％),349(94％),350(100％),351(100％),353(94％),355(100％),357(78％),361(78％),365(100％),366(100％),368(100％),371(100％),374(100％),376(86％),377(100％),378(97％),381(97％),383(100％),384(100％),388(100％),389(100％),390(98％),391(100％),392(98％),396(97％),397(75％),402(100％),406(100％),407(92％),408(100％),409(100％),410(100％),414(100％),416(100％),417(100％),418(83％),428(100％),429(100％),434(100％),436(100％),438(100％),439(93％),441(100％),442(97％),443(88％),444(100％),445(94％),446(100％),447(75％),448(98％),449(98％),450(98％),451(94％),456(100％),457(88％),458(100％),462(100％),463(100％),464(100％),465(97％),466(97％),467(97％),468(100％),469(97％),470(97％),471(97％),472(75％),473(75％),474(97％),475(83％),476(97％),481(86％),482(100％),483(100％),489(93％),490(88％),491(75％),493(97％),496(100％),497(100％),498(71％),500(86％),501(97％),502(100％),503(71％),504(100％),506(100％),507(97％),508(94％),509(97％),511(100％),512(97％),514(98％),515(97％),520(79％),523(97％),524(93％),525(93％),527(97％),528(97％),529(100％),531(100％),532(100％),533(100％),534(92％),535(100％),536(100％),537(100％),538(100％),539(83％),540(92％),541(100％),542(83％),543(100％),544(100％),545(100％),546(83％),548(100％),549(97％),550(100％),551(93％),555(71％),556(97％),558(100％),559(100％),560(97％),561(100％),562(86％),564(100％),565(100％),566(100％),567(100％),568(100％),569(100％),595(100％),596(100％),597(100％),599(100％),613(79％),614(97％),615(79％),618(93％),619(71％),621(97％),724(100％),725(100％),726(100％),727(100％),729(100％),730(100％),731(100％),732(100％),733(92％),734(100％)。
实施例H:单丝壳菌(Sphaerotheca fuliginea)的体内预防实验(葫芦白粉病)
通过在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀质化来制备受试活性成分，然后用水稀释以获得所需活性材料。
小黄瓜植物(“Vert petit de Paris”品种)，其种于50/50泥炭土-火山灰底物的起始杯中并生长于24℃，在Z11子叶阶段通过喷洒如上制备的活性成分进行处理。用不包含活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理作为对照组的植物。
24小时之后，通过在子叶上喷洒单丝壳菌孢子的水性悬浮液(每毫升100000个孢子)来感染植物。所述孢子收集自被感染的植物。将感染的小黄瓜植物置于约20/25℃、相对湿度60/70％的条件下培养。
感染12天后，与对照组植物比较，进行分级(效力％)。
在此条件下，当以下化合物的剂量为500ppm时，可观察到良好的(至少70％)或全面的保护：
6(89％),17(85％),31(100％),32(100％),34(94％,98％),38(97％),39(100％),40(100％),43(100％),44(98％),45(98％),48(100％),49(98％),50(100％),51(98％),52(100％),53(88％),55(94％,98％),66(98％),68(98％),70(100％),71(98％),75(94％,98％),80(93％),82(97％,98％),83(97％,98％),87(89％),100(94％),103(78％),105(100％),120(94％),125(98％),129(80％),132(94％),140(83％),150(95％),155(89％),162(94％),176(83％),180(98％),181(98％),182(98％),185(78％),195(98％),197(98％),199(98％),205(75％),206(94％),214(78％),216(98％),234(94％),247(89％),259(94％),261(85％),277(71％),278(100％),284(100％),291(80％),293(90％),296(100％),309(100％),312(94％),314(81％),323(81％),326(88％),332(98％),334(94％),336(81％),337(88％),338(100％),341(98％),343(100％),345(94％),351(98％),365(98％),368(100％),371(98％),374(100％),377(98％),381(94％),391(95％),392(90％),406(100％),407(100％),408(100％),409(98％),414(98％),428(98％),429(83％),436(100％),437(100％),438(89％),439(78％),440(89％),441(94％),442(100％),445(94％),446(94％),447(75％),448(100％),449(100％),450(98％),453(88％),455(98％),456(98％),458(98％),461(98％),462(98％),463(97％),464(100％),465(81％),470(75％),471(98％),474(98％),475(88％),476(98％),477(75％),482(100％),483(100％),496(100％),497(98％),500(100％),501(100％),503(78％),504(100％),505(98％),506(97％),508(98％),511(88％),512(97％),514(75％),515(93％),524(93％),527(94％),531(98％),532(89％),533(100％),534(100％),535(100％),536(100％),538(100％),540(94％),541(98％),543(100％),544(98％),545(100％),546(100％),547(100％),548(80％),550(80％),558(85％),559(85％),565(98％),566(89％),567(100％),568(94％),569(100％),595(100％),596(83％),599(100％),613(100％),614(92％),617(100％),621(97％),724(100％),725(98％),726(98％),727(98％),728(100％),729(100％),730(98％),731(75％),733(98％),734(98％)。
实施例I:疣顶单胞锈菌(Uromyces appendiculatus)的体内预防实验(豆锈病)
通过在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀质化来制备受试活性成分，然后用水稀释以获得所需活性物质的浓度。
豆植物(“Saxa”品种)，其种于50/50泥炭土-火山灰底物的起始杯中并生长于24℃下，在2叶阶段(9cm高)通过喷洒如上制备的活性成分进行处理。用不包含活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理作为对照组的植物。
24小时之后，通过在叶子上喷洒疣顶单胞锈菌孢子的水性悬浮液(每毫升150000个孢子)来感染植物。所述孢子收集自被感染的植物，并且以10％的浓度悬浮在含2.5ml/L吐温80的水中。将感染的豆植物置于20℃、相对湿度100％的条件下培养24h，然后置于20℃、相对湿度70％的条件下培养10天。
感染10天后，与对照组植物比较，进行分级(效力％)。
在此条件下，当以下化合物的剂量为500ppm时，可观察到良好的(至少70％)或全面的保护：
43(97％),48(96％),105(86％),106(78％),129(100％),140(96％),205(70％),237(80％),265(96％),305(80％),306(100％),382(89％),383(99％),384(79％),414(100％),420(97％),428(87％),429(71％),434(97％),435(77％),436(100％),438(97％),441(91％),442(88％),447(100％),450(91％),476(77％),477(86％),480(83％),482(98％),515(91％)。

Claims (15)

1.式(I)的喹啉-异噁唑啉衍生物，及其盐
其中
R1和R2彼此独立地代表氢；C1-C8-烷基；C1-C8-卤代烷基；C1-C8-烷氧基；
R3代表氢；任选被羟基、苯基、C1-C8-烷氧基羰基或C3-C7-环烷基取代的C1-C8-烷基；C1-C8-卤代烷基；C2-C8-烯基；C2-C8-卤代烯基；C2-C8-炔基；氰基；卤素；C1-C8-烷氧基；C3-C7-环烷基；C1-C8-烷基硫烷基；三-(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基；C1-C8-烷氧基羰基；或苯基、萘基、蒽基或菲基；或
R3与R1或R2以及与它们连接的碳原子一起形成任选被C1-C8-烷基取代的C3-C7-环烷基；或饱和的5、6或7元杂环；
Y代表氧原子或硫原子；
Q1、Q2、Q3、Q4、Q5和Q6彼此独立地代表氢；卤素；氰基；氨基；氨基甲酰基；C1-C8-烷基；C1-C8-卤代烷基；C2-C8-烯基；C2-C8-卤代烯基；C2-C8-炔基；C1-C8-烷氧基；C1-C8-烷基硫烷基；C1-C8-烷基亚磺酰基；含有1至3个杂原子的5、6或7元杂环；或叔丁氧基羰基氨基；Q1、Q2和Q3还可彼此独立地代表氰基-C1-C8-烷基；C1-C8-烷基磺酰基；C1-C8-烷基氨基；三-(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C2-C8-炔基；
R4代表氢；C1-C8-烷基；C3-C7-环烷基；或C1-C8-烷氧基；
A代表直接键；O；或选自A1至A6的二价连接基团
其中
R6、R7、R8、R9、R10或R11彼此独立地代表氢或C1-C8-烷基；
X代表氢；卤素；氰基；任选被C3-C7-环烷基或含有1至3个杂原子的5、6或7元杂环取代的(羟基亚氨基)-C1-C8-烷基；(C1-C8-烷氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；任选被氰基、羟基、C2-C8-炔基、C3-C7-环烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基羰基、二-(C1-C8-烷基)-氨基取代的C1-C8-烷基；被任选被卤素、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷氧基取代的苯基取代的C1-C8-烷基；被任选被卤素、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷氧基取代的萘基取代的C1-C8-烷基；被任选被卤素、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷氧基取代的蒽基取代的C1-C8-烷基；被任选被卤素、C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷氧基取代的菲基取代的C1-C8-烷基；或被任选被卤素或C1-C8-烷基取代的含有1至3个杂原子的5、6或7元杂环取代的C1-C8-烷基；C1-C8-卤代烷基；C2-C8-烯基；任选被C1-C8-烷氧基取代的C2-C8-炔基；任选被C1-C8-烷氧基取代的C1-C8-烷氧基；C1-C8-卤代烷氧基；任选被C3-C7-环烷基取代的C1-C8-烷基氨基；二-(C1-C8-烷基)氨基；任选被卤素、氰基、C1-C8-烷基、C3-C7-环烷基、C2-C8-炔基取代的C3-C7-环烷基；C3-C7-卤代环烷基；任选被含有1至3个杂原子的5、6或7元杂环取代的C3-C7-环烷基-C1-C8-烷基；三-(C1-C8-烷基)甲硅烷基；任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的苯基、萘基、蒽基或菲基；任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的苯基-C1-C8-烷基、萘基-C1-C8-烷基、蒽基-C1-C8-烷基或菲基-C1-C8-烷基；任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的苯基-C2-C8-炔基、萘基-C2-C8-炔基、蒽基-C2-C8-炔基或菲基-C2-C8-炔基；任选被最高达4个相同或不同的Rb基团取代的含有1至3个杂原子的5或6元杂环；
Rb彼此独立地代表卤素；氰基；任选被苯基取代的C1-C8-烷基；C1-C8-卤代烷基；C1-C8-烷氧基；C1-C8-卤代烷氧基；C1-C8-烷基硫烷基；含有1至3个杂原子的5、6或7元杂环；或
两个Rb和与它们连接的碳原子一起形成任选被C1-C8-烷基取代的5、6或7元杂环；或任选被卤素或C1-C8-烷基取代的5或6元碳环；
或以下的式(I)的化合物及其盐，其中表格中的A1和A3具有与以上定义相同的含义：
2.权利要求1的式(I)的喹啉-异噁唑啉衍生物，及其盐，其中
R1和R2彼此独立地代表氢；卤素；C1-C8-烷基；C1-C8-卤代烷基；C1-C8-烷氧基；
R3代表氢；任选被羟基、苯基、C1-C8-烷氧基羰基或C3-C7-环烷基取代的C1-C8-烷基；C1-C8-卤代烷基；C2-C8-烯基；C2-C8-卤代烯基；C2-C8-炔基；氰基；卤素；C1-C8-烷氧基；C3-C7-环烷基；C1-C8-烷基硫烷基；三-(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基；C1-C8-烷氧基羰基；苯基、萘基、蒽基或菲基；或
R3与R1或R2以及与它们连接的碳原子一起形成任选被C1-C8-烷基取代的C3-C7-环烷基；或饱和的5、6或7元杂环；
Y代表氧原子或硫原子；
Q1、Q2和Q3彼此独立地代表氢；卤素；氰基；氨基；C1-C8-烷基；C1-C8-卤代烷基；氰基-C1-C8-烷基；C2-C8-烯基；C2-C8-卤代烯基；C2-C8-炔基；C1-C8-烷氧基；C1-C8-烷基硫烷基；C1-C8-烷基亚磺酰基；C1-C8-烷基磺酰基；C1-C8-烷基氨基；三-(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C2-C8-炔基；含有1至3个杂原子的5、6或7元杂环；或(叔丁氧基羰基)氨基；
Q4、Q5和Q6彼此独立地代表氢；卤素；C1-C8-烷基；或C1-C8-烷氧基；
R4代表氢；C1-C8-烷基或C1-C8-烷氧基；
A代表直接键或选自A1至A6的二价连接基团；其中
R6、R7、R8、R9、R10或R11彼此独立地代表氢或C1-C8-烷基；
X代表氢；任选被C3-C7-环烷基或含有1至3个杂原子的5、6或7元杂环取代的C1-C8-烷基；任选被C1-C8-烷基或C1-C8-烷氧基取代的C2-C8-炔基；C1-C8-烷氧基；任选被C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C3-C7-环烷基、C2-C8-炔基或氰基取代的C3-C7-环烷基，三-(C1-C8-烷基)甲硅烷基；任选被最高达6个相同或不同的Rb基团取代的苯基、萘基、蒽基或菲基；任选被最高达4个相同或不同的Rb基团取代的含有1至3个杂原子的5或6元杂环；
其中
Rb彼此独立地代表卤素；氰基；C1-C8-烷基；C1-C8-烷氧基；C1-C8-卤代烷氧基；C1-C8-烷基硫烷基；或含有1至3个杂原子的5、6或7元杂环；或
两个Rb和与它们连接的碳原子一起形成任选被C1-C8-烷基取代的5、6或7元杂环，或任选被C1-C8-烷基取代的5或6元碳环。
3.用于防治有害微生物的方法，但排除治疗性目的，其特征在于，将权利要求1或2的式(I)化合物施用至所述有害微生物和/或其生境。
4.用于防治植物病原性有害真菌的方法，但排除治疗性目的，其特征在于，将权利要求1或2的式(I)化合物施用至所述植物病原性有害真菌和/或其生境。
5.用于防治有害微生物的组合物，其特征在于，除填充剂和/或表面活性剂外，该组合物还包含至少一种权利要求1或2的式(I)化合物。
6.用于防治植物病原性真菌的组合物，其特征在于，除填充剂和/或表面活性剂外，该组合物还包含至少一种权利要求1或2的式(I)化合物。
7.权利要求6的组合物，包含至少一种其它活性成分，所述其他活性成分选自杀虫剂、引诱剂、止繁殖剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节剂、除草剂、肥料、安全剂和化学信息素。
8.权利要求1或2的式(I)化合物用于防治有害微生物的用途，但排除治疗性目的。
9.权利要求1或2的式(I)化合物用于防治植物病原性真菌的用途，但排除治疗性目的。
10.制备用于防治有害微生物的组合物的方法，其特征在于，将权利要求1或2的式(I)化合物与填充剂和/或表面活性剂混合。
11.制备用于防治植物病原性真菌的组合物的方法，其特征在于，将权利要求1或2的式(I)化合物与填充剂和/或表面活性剂混合。
12.权利要求1或2的式(I)化合物用于处理转基因植物的用途。
13.权利要求1或2的式(I)化合物用于处理种子的用途。
14.权利要求13的式(I)化合物的用途，其中所述种子为转基因植物的种子。
15.式(II)的喹啉-异噁唑啉-5-羧酸或羧酸酯或者喹啉-异噁唑啉-5-硫代羧酸或羧酸酯，及其盐
其中
Rc代表氢；C1-C8-烷基；或4-{[5-({[3-(3-乙炔基喹啉-6-基)-5-甲氧基-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]羰基}氧)戊烷-2-基]氨基}戊基；
R1和R2彼此独立地代表氢；C1-C8-烷基；C1-C8-卤代烷基；C1-C8-烷氧基；
R3代表氢；任选被羟基、苯基、C1-C8-烷氧基羰基或C3-C7-环烷基取代的C1-C8-烷基；C1-C8-卤代烷基；C2-C8-烯基；C2-C8-卤代烯基；C2-C8-炔基；氰基；卤素；C1-C8-烷氧基；C3-C7-环烷基；C1-C8-烷基硫烷基；三-(C1-C8-烷基)甲硅烷基-C1-C8-烷基；或C1-C8-烷氧基羰基；或
R3与R1或R2以及与它们连接的碳原子一起形成任选被C1-C8-烷基取代的C3-C7-环烷基；或饱和的5、6或7元杂环；
Y代表氧原子或硫原子；
Q1、Q2、Q3、Q4、Q5和Q6彼此独立地代表氢；卤素；氰基；氨基；氨基甲酰基；C1-C8-烷基；C1-C8-卤代烷基；C2-C8-烯基；C2-C8-卤代烯基；C2-C8-炔基；C1-C8-烷氧基；C1-C8-烷基硫烷基；C1-C8-烷基亚磺酰基；含有1至3个杂原子的5、6或7元杂环；或叔丁氧基羰基氨基
或以下的式(II)的化合物及其盐：
但排除其中Rc、R1、R2、R3、Q1、Q2、Q3、Q4、Q5和Q6同时为H且Y为O的化合物。
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