La presente invenzione riguarda un nuovo polisaccaride solfato avente un peso molecolare medio ponderale compreso tra 60.000 e 180.000 Dalton da utilizzarsi principalmente in campo cosmetico e farmaceutico.
I polisaccaridi solfati ed in particolare i copolimeri solfati di (1-3)-D-galattosio e di (1-4)-3,6-anidro-D-galattosio o di (1-4)-3,6-anidro-L-galattosio, comunemente conosciuti con il nome di carragenine, carragenani o carrageni (The Merck Index, 11 Edizione), sono noti ed impiegati ormai da lungo tempo a causa della loro proprietà di aumentare la viscosità di soluzioni e sospensioni acquose e per il loro ruolo di agenti stabilizzanti nei confronti delle stesse. Per questo motivo i polisaccaridi solfati vengono comunemente utilizzati per la preparazione di gel, lozioni, paste, creme ed unguenti per uso topico, anche se non è infrequente il loro impiego in altri campi come per esempio nell'industria alimentare, in particolare per quanto riguarda la stabilizzazione di sospensioni ed emulsioni contenenti latte o suoi derivati, o in quella delle pitture e dei coloranti.
Le carragenine, in particolare, sono polisaccaridi solfati di origine naturale che vengono normalmente estratte da alghe e mucillagini e che a seconda della loro formula strutturale si distinguono in kappa, kappa 11, iota, lambda, mu, nu e tetha carragenine. Le carragenine commerciali normalmente disponibili sul mercato contengono tutte le forme in percentuali variabili, anche se le forme kappa, iota e lambda sono abitualmente presenti in quantità predominante.
In letteratura sono descritti numerosi metodi per l'estrazione e la purificazione della carragenine, nonché diversi esempi di composizioni cosmetiche e farmaceutiche a base di polisaccaridi solfati e in particolare di carragenine. Il brevetto statunitense n. 3 236 833 descrive un procedimento per l'estrazione della carragenina dalle alghe marine mediante l'impiego di perossido d'idrogeno.
Nel brevetto statunitense n. 4 443 486 viene invece descritto un procedimento per la depolimerizzazione di carragenine commerciali basato sull'utilizzo di una soluzione acquosa di perossido di idrogeno ad una temperatura di 75 DEG C.
Come evidenziato nel brevetto statunitense n. 4 543 250, le carragenine che vengono abitualmente impiegate per la preparazione di formulazioni destinate ad un uso farmaceutico o cosmetico sono caratterizzate dall'avere un peso molecolare generalmente compreso tra 250.000 e 500.000 Dalton. Queste formulazioni presentano delle viscosità tipiche comprese tra 3.000 e 20.000 mPas a temperatura ambiente, in caso di concentrazioni del polisaccaride variabili tra l'1.5 ed il 2% in peso. Detti valori di viscosità in particolare, sono di notevole importanza, in quanto consentono un'ottima "spalmabilità" della formulazione, aumentando quindi la permeabilità attraverso l'epidermide dei principi attivi in essa eventualmente veicolati.
Il sopracitato brevetto statunitense n. 4,543,250 di Henry J. Witt ha segnato una svolta di notevole importanza per quello che riguarda l'ormai consolidato approccio all'utilizzo di polisaccaridi solfati e più specificatamente di carragenine per la produzione di formulazioni per uso cosmetico e, in particolare, per la produzione di shampoo o comunque di lozioni per il trattamento dei capelli. In questo brevetto viene infatti insegnato l'impiego di polisaccaridi a bassissimo peso molecolare che, proprio a causa delle loro ridotte dimensioni, consentono un notevole aumento della velocità di reazione con le proteine della cute e soprattutto dei capelli (keratina) portando ad un considerevole miglioramento dell'effetto balsamico che conferisce ai capelli un aspetto liscio, morbido e lucente.
Secondo gli insegnamenti di Henry J. Witt questi risultati vengono raggiunti con l'impiego di polisaccaridi solfati fortemente depolimerizzati aventi peso molecolare compreso tra 15.000 e 10.000 Dalton per cui una soluzione acquosa all'1.5% in peso degli stessi presenta una viscosità non superiore ai 5 mPas a 75 DEG C.
Il problema tecnico che la presente invenzione si prefigge di risolvere è sostanzialmente differente da quelli che sono gli obiettivi principali del sopracitato brevetto statunitense.
Scopo della presente invenzione è infatti quello di fornire delle composizioni cosmetiche o farmaceutiche per uso topico, in forma di gel o di crema, che siano esenti dagli inconvenienti che caratterizzavano e che caratterizzano tuttora le formulazioni attualmente presenti sul mercato contenenti polisaccaridi solfati ad alto peso molecolare.
Come già precedentemente accennato, le comuni formulazioni in forma di gel o di crema destinate ad un uso topico contengono polisaccaridi solfati e/o carragenine aventi un peso molecolare generalmente compreso tra 250.000 e 500.000 Dalton. Questi tipi di formulazioni presentano tuttavia l'inconveniente non ancora risolto in modo soddisfacente di creare sull'epidermide stessa una pellicola più o meno rigida che, nella maggior parte dei casi, ne rende sgradevole e fastidiosa l'applicazione, facendo preferire l'utilizzo di formulazioni a minore viscosità, come per esempio quelle del già citato brevetto statunitense n. 4 543 250. Queste ultime formulazioni, proprio a causa della loro minore viscosità e consistenza, vengono più difficilmente assorbite dall'epidermide a scapito dell'effetto cosmetico o terapeutico dei principio attivo in esse veicolato.
L'obbiettivo della presente invenzione è pertanto quello di fornire nuove composizioni cosmetiche e farmaceutiche in forma di gel o di crema contenenti polisaccaridi solfati ed in grado di veicolare principi attivi, evitando tuttavia sia la formazione sull'epidermide di pellicole fastidiose ed eccessivamente rigide che le difficoltà di assorbimento e quindi la minore efficacia terapeutica o cosmetica.
Questo sorprendente risultato viene ottenuto utilizzando polisaccaridi solfati, preferibilmente carragenine, aventi un peso molecolare medio ponderale compreso tra 60.000 e 180.000 Dalton, preferibilmente tra 70.000 e 160.000 Dalton.
Le carragenine e più in generale i polisaccaridi solfati utilizzati nell'attuazione della presente invenzione, vengono ottenuti per depolimerizzazione di polisaccaridi solfati, preferibilmente carragenine commerciali, a più elevato peso molecolare. Per una miglior attuazione dell'invenzione, i polisaccaridi solfati di partenza devono avere un peso molecolare medio ponderale compreso tra 400.000 e 1.000.000 Dalton, preferibilmente tra 500.000 e 700.000 Dalton.
I procedimenti per ottenere la depolimerizzazione di detti polisaccaridi solfati sono ben noti nella tecnica e fanno generalmente uso di perossido di idrogeno (vedere per esempio i brevetti statunitensi n. 3 236 833 e n. 4 443 486) o di alcali.
Le concentrazioni del polisaccaride solfato opportunamente depolimerizzato preferite per l'attuazione della presente invenzione possono variare tra lo 0.2 ed il 10% in peso in funzione della viscosità finale desiderata.
I gel e le creme secondo la presente invenzione possono essere preparati lasciando semplicemente imbibire il polisaccaride depolimerizzato in una soluzione acquosa contenente i principi attivi, oltre che eventualmente ai comuni eccipienti e coadiuvanti, ad una temperatura compresa tra i 40 ed i 60 DEG C, per un periodo di tempo compreso tra 45 e 90 minuti.
In questo modo si ottengono, come si può vedere dai dati riportati in tabella 1, delle formulazioni aventi una viscosità (generalmente compresa tra 3000 e 9000 mPas ad una temperatura di 25 DEG C quando la concentrazione del polisaccaride solfato è pari all'1.5% in peso) paragonabile a quelle delle formulazioni attualmente disponibili sul mercato, e quindi ugualmente spalmabili, ma prive tuttavia degli inconvenienti precedentemente accennati.
<tb><TABLE> Columns=6 Tabella 1
<tb>Head Col 1: Polisaccaride solfato
<tb>Head Col 2: KF*
(%H2O)
<tb>Head Col 3: pH
(sol. 1%)
<tb>Head Col 4 to 5 AL=L: Viscosità (mPas)**
<tb>Head Col 6 AL=L:
P.M.
Dalton***
<tb>Head Col 4 AL=L: 1.5%
<tb>Head Col 4: 2%
<tb><SEP>1<SEP>7.75%<SEP>7.74<SEP>3.000<SEP>8.000<SEP>75.000
<tb><CEL AL=L>2<CEL AL=L>4.73%<SEP>8.27<SEP>3.500<SEP>10.000<SEP>102.000
<tb><SEP>3<SEP>6%<SEP>7.93<CEL AL=L>8.500<SEP>21.000<SEP>162.000
<tb><SEP>4<SEP>1.66%<SEP>8.49<SEP>4.000<SEP>16.000<CEL AL=L>115.000
<tb><SEP>5<SEP>2.70%<SEP>7.62<SEP>3.700<SEP>14.000<SEP>112.000
<tb>
* KF (H2O) = Umidità residua nel campione misurata con il metodo Karl Fisher.
** = La viscosità è stata misurata con un Viscotester VT-2 Haake ad una temperatura di 25 DEG C.
*** = I pesi molecolari medi ponderali sono stati
misurati per mezzo di gel permeazione con GPC VISCOTEK.
<tb>
<tb></TABLE>
Come già anticipato, le formulazioni così ottenute hanno la capacità di creare strati superficiali che penetrano perfettamente nell'epidermide, evitando di creare sulla stessa una pellicola rigida e fastidiosa.
Al contrario, le carragenine a basso peso molecolare descritte nel brevetto statunitense n. 4 543 250 non potrebbero essere impiegate per gli scopi della presente invenzione. E' stato infatti verificato che formulazioni contenenti carragenine aventi un peso molecolare pari a 48 DEG 49.000 Dalton in concentrazioni dell'1.5 e 2% hanno rispettivamente viscosità rispettivamente pari 1.000 e 5.000 mPas, valori già questi troppo bassi per garantire formulazioni perfettamente e comodamente spalmabili e che quindi escludono a priori l'impiego in questo senso d polisaccaridi solfati aventi un peso molecolare di circa 10 DEG 15.000 Dalton.
Le formulazioni della presente invenzione sono inoltre incolori, limpide e perfettamente spalmabili sull'epidermide con rapida e completa penetrazione, lasciando alla stessa pelle una sensazione di gradevole morbidezza, lucentezza e scorrevolezza.
I polisaccaridi secondo la presente invenzione possono poi essere usati in associazione con altre sostanze gelificanti, sia di natura sintetica (come la carbossipolimetilcellulosa o la carbossimetilcellulosa) che di origine naturale, ottenendo così delle formulazioni in forma di gel particolarmente continue, uniformi e consistenti, senza tuttavia perdere le caratteristiche sopra menzionate.
Le formulazioni secondo la presente invenzione si prestano bene, pertanto, a diversi usi, sia in campo cosmetico che farmaceutico; possono infatti essere impiegate come veicoli per uno o più principi attivi o possono essere usate direttamente proprio per il loro potere idratante e tonificante.
A questo proposito è importante sottolineare come secondo la presente invenzione è anche possibile ottenere delle microsospensioni in forma di gel omogenee ed uniformi anche nel caso in cui vengano utilizati dei principi attivi insolubili in acqua, quali per esempio il sucralfato ed i farmaci antiinfiammatori non steroidei, nel caso di principi attivi per uso farmaceutico, e la centella asiatica o le vitamine liposolubili nel caso di principi attivi per uso cosmetico.
Per questa particolare realizzazione dell'invenzione è tuttavia necessario che il principio attivo da inserire nella composizione sia sotto forma di particelle micronizzate aventi un diametro inferiore ai 10 mu .
L'ottenimento di microsospensioni in forma di gel sarebbe invece di difficile se non impossibile realizzazione con l'impiego di carragenine a peso molecolare inferiore, quali per esempio quelle del brevetto statunitense n. 4 543 250 in quanto, oltre alle già citate controindicazioni, non si riuscirebbe ad ottenere una densità tale da mantenere in essere la microsospensione, con conseguente precipitazione del principio attivo.
E' inoltre importante notare come le formulazioni della presente invenzione possono essere sottoposte senza nessuna controindicazione al processo di liofilizzazione. I seguenti esempi vengono riportati a titolo esemplificativo e non limitativo dell'invenzione (le parti sono da intendersi in peso).
Esempio 1 - Crema per il giorno
<tb><TABLE> Columns=3
<tb><SEP>-<SEP>Alcool stearilico (21) OE:<SEP>3%
<tb><SEP>-<SEP>Alcool stearilico (2) OE:<CEL AL=L>3.5%
<tb><SEP>-<SEP>Alcool cetil stearilico:<SEP>2.5%
<tb><SEP>-<SEP>Burro di Karitè:<CEL AL=L>3%
<tb><SEP>-<SEP>Octildodecil miristato:<SEP>7%
<tb><SEP>-<SEP>Gliceril triisostearato transesterificato (6) OE:
<SEP>2%
<tb><SEP>-<SEP>Dimetilpolisilossano:<SEP>1%
<tb><SEP>-<SEP>Acqua preservata:<SEP>q.b.a. 100
<tb><SEP>-<SEP>Acrilati:<SEP>1%
<tb><SEP>-<SEP>Polisaccaride solfato a basso PM* (102.000 Da):
<SEP>0.5%
<tb><SEP>-<SEP>Glicosammino glicani:<SEP>0.3%
<tb><SEP>-<SEP>Vitamina E acetato:<CEL AL=L>1%
<tb><SEP>-<SEP>Profumo:<SEP>0.25%
<tb>
* PM = peso molecolare
<tb></TABLE> Esempio 2 - Crema idratante
<tb><TABLE> Columns=3
<tb><SEP>-<SEP>Gliceril stearato:<SEP>10%
<tb><SEP>-<SEP>Alcool cetil stearilico:
<SEP>10%
<tb><CEL AL=L>-<SEP>Potassio palmital idrolizzato di proteine:<SEP>10%
<tb><SEP>-<SEP>Olio di jojoba:<CEL AL=L>5%
<tb><SEP>-<SEP>Insaponificabile di olivo:<SEP>4%
<tb><SEP>-<SEP>Dimetilpolisilossano:<CEL AL=L>1%
<tb><SEP>-<SEP>Burro di Karitè:<SEP>5%
<tb><SEP>-<SEP>Miscela autoossidante:<SEP>0.05%
<tb><SEP>-<SEP>Acqua preservata:<SEP>q.b.a. 100
<tb><SEP>-<SEP>Sodio ialuronato:<SEP>0.1%
<tb><SEP>-<SEP>Polisaccaride solfato a basso PM (75.000 Da):
<SEP>0.6%
<tb><SEP>-<SEP>Glicerolo:<SEP>4%
<tb><SEP>-<SEP>Profumo:<SEP>0.25%
<tb></TABLE> Esempio 3 - Gel per le gambe
<tb><TABLE> Columns=3
<tb><SEP>-<SEP>Glicerolo:<SEP>30%
<tb><SEP>-<SEP>Glicol propilenico:<SEP>20%
<tb><SEP>-<CEL AL=L>Sodio ialuronato:<SEP>0.1%
<tb><SEP>-<SEP>Polisaccaride solfato a basso PM (75.000 Da):
<SEP>0.4%
<tb><SEP>-<SEP>Glicosammino glicani:<SEP>0.3%
<tb><SEP>-<SEP>Acqua preservata:
<CEL AL=L>q.b.a. 100
<tb></TABLE> Esempio 4 - Gel idratante
<tb><TABLE> Columns=3
<tb><SEP>-<SEP>Glicerolo:<SEP>3%
<tb><SEP>-<SEP>Sodio ialuronato:<SEP>3%
<tb><SEP>-<CEL AL=L>Acrilati:<SEP>0.5%
<tb><SEP>-<SEP>Polisaccaride solfato a basso PM (115.000 Da):
<SEP>0.6%
<tb><SEP>-<SEP>Acqua preservata:<SEP>q.b.a. 100
<tb><SEP>-<SEP>Profumo:<SEP>0.25%
<tb></TABLE> Esempio 5 - Gel idratante
<tb><TABLE> Columns=3
<tb><SEP>-<SEP>Polisaccaride solfato a basso PM (75.000 Da):
<SEP>1.5%
<tb><SEP>-<SEP>Acqua preservata:<SEP>q.b.a. 100
<tb><SEP>-<SEP>Eventuale aggiunta di KCl
<tb></TABLE> Esempio 6 -
Sospensione in forma di gel di sucralfato
<tb><TABLE> Columns=3
<tb><SEP>-<SEP>Sucralfato:<SEP>20%
<tb><SEP>-<SEP>Polisaccaride solfato a basso PM (162.000 Da):
<SEP>0.4%
<tb><SEP>-<SEP>Sorbitolo:<SEP>12%
<tb><SEP>-<SEP>Sorbato di potassio:
<CEL AL=L>0.2%
<tb><CEL AL=L>-<SEP>Aspartame:<SEP>0.1%
<tb><SEP>-<SEP>Pulvaroma:<SEP>1.4%
<tb><SEP>-<SEP>Acqua demineralizzata:<SEP>q.b.a.100
<tb></TABLE>
Questi gel da soli o con principi attivi in sospensione o in soluzione unitamente ad altri eccipienti danno luogo a delle lastre leggere reticolate trattenenti i principi attivi perfettamente distribuiti. Queste lastre possono essere utilizzate come tali con bendaggi o in altri modi.
The present invention relates to a new sulfate polysaccharide having a weight average molecular weight of between 60,000 and 180,000 Daltons for use mainly in the cosmetic and pharmaceutical field.
The sulfated polysaccharides and in particular the sulphate copolymers of (1-3) -D-galactose and (1-4) -3,6-anhydro-D-galactose or of (1-4) -3,6-anhydrous- L-galactose, commonly known by the name of carrageenans, carrageenans or carrageens (The Merck Index, 11 Edition), have been known and used for a long time because of their property of increasing the viscosity of aqueous solutions and suspensions and for their role of stabilizing agents towards them. For this reason sulphate polysaccharides are commonly used for the preparation of gels, lotions, pastes, creams and ointments for topical use, even if their use is not uncommon in other fields such as for example in the food industry, in particular as regards stabilization of suspensions and emulsions containing milk or its derivatives, or in that of paints and dyes.
Carrageenans, in particular, are sulfated polysaccharides of natural origin which are normally extracted from algae and mucilages and which, according to their structural formula, are divided into kappa, kappa 11, iota, lambda, mu, nu and tetha carragenine. The commercial carrageenans normally available on the market contain all the shapes in variable percentages, even if the kappa, iota and lambda shapes are usually present in a predominant quantity.
Numerous methods are described in the literature for the extraction and purification of carrageenan, as well as various examples of cosmetic and pharmaceutical compositions based on sulfated polysaccharides and in particular carrageenan. U.S. Pat. No. 3 236 833 describes a process for the extraction of carrageenan from marine algae by means of the use of hydrogen peroxide.
In U.S. Pat. 4 443 486 instead describes a process for the depolymerization of commercial carrageenans based on the use of an aqueous solution of hydrogen peroxide at a temperature of 75 DEG C.
As highlighted in U.S. Pat. 4 543 250, the carrageenans that are usually used for the preparation of formulations intended for pharmaceutical or cosmetic use are characterized by having a molecular weight generally comprised between 250,000 and 500,000 Daltons. These formulations have typical viscosities of between 3,000 and 20,000 mPas at room temperature, in the event of concentrations of the polysaccharide varying between 1.5 and 2% by weight. Said viscosity values in particular are of considerable importance, in that they allow excellent "spreadability" of the formulation, thereby increasing the permeability through the epidermis of the active principles which may be conveyed therein.
The aforementioned U.S. Pat. 4,543,250 by Henry J. Witt marked a turning point of considerable importance as regards the now consolidated approach to the use of sulphate polysaccharides and more specifically carrageenan for the production of formulations for cosmetic use and, in particular, for the production of shampoos or lotions for hair treatment. In fact, this patent teaches the use of very low molecular weight polysaccharides which, precisely because of their small size, allow a considerable increase in the speed of reaction with the proteins of the skin and especially the hair (keratin) leading to a considerable improvement balsamic effect that gives the hair a smooth, soft and shiny appearance.
According to the teachings of Henry J. Witt, these results are achieved with the use of strongly depolymerized sulfated polysaccharides with a molecular weight of between 15,000 and 10,000 Daltons, for which an aqueous solution at 1.5% by weight of the same has a viscosity of no more than 5 mPas at 75 DEG C.
The technical problem which the present invention aims to solve is substantially different from those which are the main objectives of the aforementioned United States patent.
The purpose of the present invention is in fact to provide cosmetic or pharmaceutical compositions for topical use, in the form of gel or cream, which are free from the drawbacks that characterized and still characterize the formulations currently on the market containing sulfated polysaccharides of high molecular weight .
As previously mentioned, the common gel or cream formulations intended for topical use contain sulfated polysaccharides and / or carrageenans having a molecular weight generally comprised between 250,000 and 500,000 Daltons. These types of formulations, however, have the drawback that has not yet been resolved satisfactorily to create on the epidermis itself a more or less rigid film which, in most cases, makes its application unpleasant and annoying, making it preferable to use lower viscosity formulations, such as for example those of the aforementioned U.S. Pat. 4 543 250. These last formulations, precisely because of their lower viscosity and consistency, are more difficult to absorb by the epidermis to the detriment of the cosmetic or therapeutic effect of the active principle conveyed in them.
The objective of the present invention is therefore to provide new cosmetic and pharmaceutical compositions in the form of gel or cream containing sulfated polysaccharides and capable of carrying active principles, however avoiding both the formation on the epidermis of annoying and excessively rigid films and the difficulty in absorption and therefore less therapeutic or cosmetic efficacy.
This surprising result is obtained by using sulfated polysaccharides, preferably carrageenans, having an average weight molecular weight of between 60,000 and 180,000 Daltons, preferably between 70,000 and 160,000 Daltons.
The carrageenans and more generally the sulfated polysaccharides used in the implementation of the present invention are obtained by depolymerization of sulfated polysaccharides, preferably commercial carrageenans, with a higher molecular weight. For a better implementation of the invention, the starting sulfated polysaccharides must have an average weight molecular weight of between 400,000 and 1,000,000 Daltons, preferably between 500,000 and 700,000 Daltons.
The processes for obtaining the depolymerization of said sulfated polysaccharides are well known in the art and generally make use of hydrogen peroxide (see for example U.S. Pat. Nos. 3 236 833 and 4,4443 486) or alkalis.
The concentrations of the appropriately depolymerized polysaccharide sulphate preferred for the implementation of the present invention can vary between 0.2 and 10% by weight according to the desired final viscosity.
The gels and creams according to the present invention can be prepared by simply soaking the depolymerized polysaccharide in an aqueous solution containing the active ingredients, as well as possibly with the common excipients and adjuvants, at a temperature between 40 and 60 DEG C, for a period of time between 45 and 90 minutes.
In this way, as can be seen from the data reported in table 1, formulations having a viscosity (generally between 3000 and 9000 mPas at a temperature of 25 DEG C) are obtained when the concentration of the polysaccharide sulphate is equal to 1.5% in weight) comparable to those of the formulations currently available on the market, and therefore equally spreadable, but without the drawbacks previously mentioned.
<tb> <TABLE> Columns = 6 Table 1
<tb> Head Col 1: Polysaccharide sulphate
<tb> Head Col 2: KF *
(% H2O)
<tb> Head Col 3: pH
(sol. 1%)
<tb> Head Col 4 to 5 AL = L: Viscosity (mPas) **
<tb> Head Col 6 AL = L:
P.M.
Dalton ***
<tb> Head Col 4 AL = L: 1.5%
<tb> Head Col 4: 2%
<Tb> <SEP> 1 <SEP> 7.75% <SEP> 7.74 <SEP> 3000 <SEP> 8000 <SEP> 75,000
<tb> <CEL AL = L> 2 <CEL AL = L> 4.73% <SEP> 8.27 <SEP> 3.500 <SEP> 10.000 <SEP> 102.000
<tb> <SEP> 3 <SEP> 6% <SEP> 7.93 <CEL AL = L> 8.500 <SEP> 21.000 <SEP> 162.000
<tb> <SEP> 4 <SEP> 1.66% <SEP> 8.49 <SEP> 4.000 <SEP> 16.000 <CEL AL = L> 115.000
<Tb> <SEP> 5 <SEP> 2.70% <SEP> 7.62 <SEP> 3700 <SEP> 14,000 <SEP> 112,000
<Tb>
* KF (H2O) = Residual moisture in the sample measured by the Karl Fisher method.
** = Viscosity was measured with a Haake Viscotester VT-2 at a temperature of 25 DEG C.
*** = The weight average molecular weights were
measured by gel permeation with GPC VISCOTEK.
<Tb>
<Tb> </ TABLE>
As already anticipated, the formulations thus obtained have the ability to create surface layers that perfectly penetrate the epidermis, avoiding creating a rigid and annoying film on the same.
In contrast, the low molecular weight carrageenans described in U.S. Pat. 4 543 250 could not be used for the purposes of the present invention. It has in fact been verified that formulations containing carrageenans having a molecular weight of 48 DEG 49,000 Daltons in concentrations of 1.5 and 2% respectively have viscosities of 1,000 and 5,000 mPas respectively, values which are already too low to guarantee perfectly and comfortably spreadable formulations and which therefore exclude a priori the use in this sense of sulfated polysaccharides having a molecular weight of about 10 DEG 15,000 Daltons.
The formulations of the present invention are also colorless, clear and perfectly spreadable on the epidermis with rapid and complete penetration, leaving the skin itself with a sensation of pleasant softness, shine and smoothness.
The polysaccharides according to the present invention can then be used in association with other gelling substances, both of a synthetic nature (such as carboxypolimethylcellulose or carboxymethylcellulose) and of natural origin, thus obtaining particularly continuous, uniform and consistent gel formulations, without however lose the characteristics mentioned above.
The formulations according to the present invention are therefore suitable for various uses, both in the cosmetic and pharmaceutical fields; in fact they can be used as vehicles for one or more active ingredients or they can be used directly precisely for their moisturizing and toning power.
In this regard, it is important to underline how according to the present invention it is also possible to obtain microsuspensions in the form of homogeneous and uniform gels even if water-insoluble active ingredients are used, such as sucralfate and non-steroidal anti-inflammatory drugs, in the case of active ingredients for pharmaceutical use, and Centella asiatica or fat-soluble vitamins in the case of active ingredients for cosmetic use.
For this particular embodiment of the invention it is however necessary that the active principle to be included in the composition is in the form of micronized particles having a diameter of less than 10 mu.
The obtaining of microsuspensions in the form of gel would instead be difficult if not impossible to achieve with the use of carrageenes with a lower molecular weight, such as for example those of U.S. Pat. 4 543 250 since, in addition to the aforementioned contraindications, it would not be possible to obtain a density such as to maintain the micro-suspension in place, with consequent precipitation of the active principle.
It is also important to note that the formulations of the present invention can be subjected without any contraindication to the freeze-drying process. The following examples are given by way of non-limiting example of the invention (the parts are to be understood by weight).
Example 1 - Day cream
<tb> <TABLE> Columns = 3
<tb> <SEP> - <SEP> Stearyl alcohol (21) OE: <SEP> 3%
<tb> <SEP> - <SEP> Stearyl alcohol (2) OE: <CEL AL = L> 3.5%
<tb> <SEP> - <SEP> Cetyl stearyl alcohol: <SEP> 2.5%
<tb> <SEP> - <SEP> Shea Butter: <CEL AL = L> 3%
<tb> <SEP> - <SEP> Octildodecil myristate: <SEP> 7%
<tb> <SEP> - <SEP> Transesterified glyceril triisostearate (6) OE:
<SEP> 2%
<Tb> <SEP> - <SEP> Dimethyl polysiloxane: <SEP> 1%
<tb> <SEP> - <SEP> Preserved water: <SEP> q.b.a. 100
<Tb> <SEP> - <SEP> Acrylates: <SEP> 1%
<tb> <SEP> - <SEP> Low PM * polysaccharide sulphate (102.000 Da):
<SEP> 0.5%
<tb> <SEP> - <SEP> Glycosamine glycans: <SEP> 0.3%
<tb> <SEP> - <SEP> Vitamin E acetate: <CEL AL = L> 1%
<Tb> <SEP> - <SEP> Perfume: <SEP> 0,25%
<Tb>
* PM = molecular weight
<tb> </TABLE> Example 2 - Moisturizing cream
<tb> <TABLE> Columns = 3
<tb> <SEP> - <SEP> Glyceryl stearate: <SEP> 10%
<tb> <SEP> - <SEP> Cetyl stearyl alcohol:
<SEP> 10%
<tb> <CEL AL = L> - <SEP> Potassium palmital hydrolyzed protein: <SEP> 10%
<tb> <SEP> - <SEP> Jojoba oil: <CEL AL = L> 5%
<tb> <SEP> - <SEP> Unsaponifiables of olive trees: <SEP> 4%
<tb> <SEP> - <SEP> Dimethyl polysiloxane: <CEL AL = L> 1%
<tb> <SEP> - <SEP> Shea Butter: <SEP> 5%
<tb> <SEP> - <SEP> Self-oxidizing mixture: <SEP> 0.05%
<tb> <SEP> - <SEP> Preserved water: <SEP> q.b.a. 100
<tb> <SEP> - <SEP> Hyaluronate sodium: <SEP> 0.1%
<tb> <SEP> - <SEP> Low PM sulfate polysaccharide (75.000 Da):
<SEP> 0.6%
<Tb> <SEP> - <SEP> Glycerol: <SEP> 4%
<Tb> <SEP> - <SEP> Perfume: <SEP> 0,25%
<tb> </TABLE> Example 3 - Gel for the legs
<tb> <TABLE> Columns = 3
<Tb> <SEP> - <SEP> Glycerol: <SEP> 30%
<tb> <SEP> - <SEP> Propylene glycol: <SEP> 20%
<tb> <SEP> - <CEL AL = L> Sodium hyaluronate: <SEP> 0.1%
<tb> <SEP> - <SEP> Low PM sulfate polysaccharide (75.000 Da):
<SEP> 0.4%
<tb> <SEP> - <SEP> Glycosamine glycans: <SEP> 0.3%
<tb> <SEP> - <SEP> Preserved water:
<CEL AL = L> q.b.a. 100
<tb> </TABLE> Example 4 - Moisturizing gel
<tb> <TABLE> Columns = 3
<Tb> <SEP> - <SEP> Glycerol: <SEP> 3%
<tb> <SEP> - <SEP> Hyaluronate sodium: <SEP> 3%
<tb> <SEP> - <CEL AL = L> Acrylates: <SEP> 0.5%
<tb> <SEP> - <SEP> Low PM polysaccharide sulphate (115.000 Da):
<SEP> 0.6%
<tb> <SEP> - <SEP> Preserved water: <SEP> q.b.a. 100
<Tb> <SEP> - <SEP> Perfume: <SEP> 0,25%
<tb> </TABLE> Example 5 - Moisturizing gel
<tb> <TABLE> Columns = 3
<tb> <SEP> - <SEP> Low PM sulfate polysaccharide (75.000 Da):
<SEP> 1.5%
<tb> <SEP> - <SEP> Preserved water: <SEP> q.b.a. 100
<tb> <SEP> - <SEP> Possible addition of KCl
<tb> </TABLE> Example 6 -
Suspension in the form of sucralfate gel
<tb> <TABLE> Columns = 3
<Tb> <SEP> - <SEP> sucralfate: <SEP> 20%
<tb> <SEP> - <SEP> Low PM sulfate polysaccharide (162.000 Da):
<SEP> 0.4%
<Tb> <SEP> - <SEP> Sorbitol: <SEP> 12%
<tb> <SEP> - <SEP> Potassium sorbate:
<CEL AL = L> 0.2%
<tb> <CEL AL = L> - <SEP> Aspartame: <SEP> 0.1%
<Tb> <SEP> - <SEP> Pulvaroma: <SEP> 1.4%
<tb> <SEP> - <SEP> Demineralized water: <SEP> q.b.a.100
<Tb> </ TABLE>
These gels, alone or with active principles in suspension or in solution together with other excipients, give rise to light cross-linked sheets which retain the perfectly distributed active principles. These plates can be used as such with bandages or in other ways.