CH664755A5 - Aethylendiaminmonoamid-derivat. - Google Patents
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Description
BESCHREIBUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft N-(2-Aminoäthyl)-5- chlorpyridin-2-carboxamid der Formel
EMI1.5
worin R 5-Chlorpyridin-2-yl bedeutet. sowie dessen pharmazeutisch verwendbare Säureadditionssalze.
Diese Verbindung ist generisch bereits aus beispielsweise der US Patentschrift 4 034 106 bekannt. doch wurde überraschenderweise gefunden, dass sie bei geringer Toxizität interessante und therapeutisch verwertbare pharmakodynamische Eigenschaften aufweist. In Tierversuchen konnte nämlich gezeigt werden, dass die Verbindung der obigen Formel I sowie ihre pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalze Monoaminooxidase (MAO) hemmende Eigenschaften besitzen.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind die Verbindung der Formel I sowie ihre pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalze per se sowie als pharmazeutische Wirkstoffe, Arzneimittel. enthaltend diese Verbindung oder ein pharmazeutisch verwendbares Säureadditionssalz davon, die Herstellung solcher Arzneimittel und die Verwendung der Verbindung der Formel I sowie ihrer pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalze bei der Bekämpfung bzw.
Verhütung von Krankheiten bzw. bei der Verbesserung der Gesundheit, insbesondere bei der Bekämpfung bzw. Verhütung von depressiven Zuständen und Parkinsonismus.
Gegenstand vorliegender Erfindung ist schliesslich ein Verfahren zur Herstellung der Verbindung der obigen Formel I und ihrer pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalze.
Der Ausdruck Abgangsgruppe bedeutet im Rahmen der vorliegenden Erfindung bekannte Gruppen, wie Halogen. vorzugsweise Chlor oder Brom, Arylsulfonyloxy, wie etwa Tosyloxy, Alkylsulfonyloxy, wie etwa Mesyloxy, und dergleichen.
Der Ausdruck pharmazeutisch verwendbare Säureadditionssalze umfasst Salze mit anorganischen und organischen Säuren. wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Salpe tersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Citronensäure, Ameisensäure, Maleinsäure, Essigsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure und dergleichen. Solche Salze können im Hinblick auf den Stand der Technik und unter Berücksichtigung der Natur der in ein Salz zu überführenden Verbindung durch jeden Fachmann ohne weiteres hergestellt werden.
Die Verbindung der Formel I und deren pharmazeutisch verwendbare Säureadditionssalze lassen sich erfindungsgemäss herstellen, indem man a) die Verbindung der Formel
EMI1.6
worin R obige Bedeutung hat. in Form der freien Säure oder in Form eines reaktionsfähigen funktionellen Derivates hiervon mit Äthylendiamin umsetzt, oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
EMI2.1
worin R obige Bedeutung hat, R22 Wasserstoff und R23 eine Abgangsgruppe bedeuten, mit Ammoniak umsetzt, oder c) in einer Verbindung der allgemeinen Formel
EMI2.2
worin R obige Bedeutung hat und R24 einen in eine Aminogruppe überführbaren Rest bedeutet, den Rest R'4 in die Aminogruppe überführt und erwünschtenfalls,
die erhaltene Verbindung in ein pharmazeutisch verwendbares Säureadditionssalz überführt.
Als reaktionsfähige funktionelle Derivate der Säure der Formel 11 kommen beispielsweise Halogenide, z.B. Chloride, symmetrische oder gemischte Anhydride, Ester, z.B. Methylester, p-Nitrophenylester oder N-Hydroxysuccinimidester, Azide und Amide, z.B. Imidazolide oder Succinimide, in Betracht.
Die Umsetzung der Säure der Formel II oder eines reaktionsfähigen funktionellen Derivates davon mit Äthylendiamin nach Variante a) des obigen Verfahrens, kann man nach üblichen Methoden durchführen. So kann man z.B. die freie Säure der Formel II mit Äthylendiamin in Gegenwart eines Kondensationsmittels in einem inerten Lösungsmittel umsetzen. Wird ein Carbodiimid, wie Dicyclohexylcarbodiimid, als Kondensationsmittel verwendet, so wird die Umsetzung zweckmässig in einem Alkancarbonsäureester, wie Äthylacetat, einem Äther, wie Tetrahydrofuran oder Dioxan, einem chlorierten Kohlenwasserstoff, wie Methylenchlorid oder Chloroform, einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Benzol, Toluol oder Xylol, Acetonitril oder Dimethylformamid, bei einer Temperatur zwischen etwa -20 C und der Raumtemperatur, vorzugsweise bei etwa o C, durchgeführt.
Wird Phosphortrichlorid als Kondensa tionsmittel verwendet, so wird die Umsetzung zweckmässig in einem Lösungsmittel, wie Pyridin, bei einer Temperatur zwischen etwa 0 C und der Rückflusstemperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt. In einer anderen Ausführungsform der Variante a) wird Äthylendiamin mit einem der weiter oben genannten reaktionsfähigen funktionellen Derivate der Säure der Formel II umgesetzt. So kann man z.B. ein Halogenid, z.B. das Chlorid, der Säure der Formel II bei etwa 0 C mit Äthylendiamin in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Diäthyläther, umsetzen.
Die Verbindungen der Formel III sind beispielsweise N (2-Haloäthyl)carboxamide, wie N-(2-Chloräthyl)carboxamide, N-(2-Methylsulfonyläthyl)carboxamide oder N-(2-p-Toluolsulfonyläthyl)carboxamide und dergleichen.
Gemäss Variante b) kann man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der Formel III mit Ammoniak bei einer Temperatur zwischen etwa - 40 C und 50 - C, erwünschtenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Dimethylsulfoxyd und dergleichen, umsetzen. Zweckmässigerweise arbeitet man in Gegenwart eines Lösungsmittels bei etwa Raumtemperatur.
Die Überfiihrung des Restes R24 in Amino gemäss Va riante c) erfolgt ebenfalls in an sich bekannter Weise in Abhlingigkeit von der Art des Restes R24. Ist dieser ein Amid.
so erfolgt die Überführung zweckmässig durch saure oder basische Hydrolyse. IL'ür ir die saure Hydrolyse verwendet man voríeilh.lítcl-weise eine Lösung einer Mineralsäure, wie Salz saure. wässriger Bromwasserstoff, Schwefelsäure, Phosphor säure und dergleichen. in einem inerten Lösungsmittel, wie einem Alkohol. z.B. Methanol oder Äthanol, einem Äther, z. B. Tetrahydrofuran oder Dioxan. Für die basische Hydrolyse können wässrige Lösungen von Alkalimetallhydroxyden, wie Kali- oder Natronlauge, verwendet werden. Inerte organische Lösungsmittel, wie sie oben für die saure Hydrolyse genannt sind, können als Lösungsvermittler zugegeben werden.
Die Reaktionstemperatur kann für die saure und basische Hydrolyse in einem Bereich von etwa Raum- bis Rückflusstemperatur variiert werden, wobei man vorzugsweise bei Siedetemperatur des Reaktionsgemisches oder wenig darunter arbeitet. Ist R24 Phthalimido, so kann neben der sauren und basischen Hydrolyse auch eine Aminolyse mit eincr wässrigen Lösung eines niederen Alkylamins, wie Me thylalilin oder Athylamin, durchgeführt werden. Als organisches Lösungsmittel kann man ein niederes Alkanol, wie Äthanol, verwenden. Diese Reaktion wird vorzugsweise bei Raumtemperatur durchgeführt.
Eine dritte Methode zur Überführung von Phthalimido in Amino besteht darin, dass man die Verbindung der Formel IV mit Hydrazin in einem inerten Lösungsmittel. wie Äthanol, einer Mischung aus Äthanol und Chloroform. Tetrahydrofuran oder wässrigem Äthanol umsetzt. Die Reaktionstemperatur kann in einem Bereich von etwa Raumtemperatur bis etwa 100 C variiert werden, wobei man vorzugsweise bei Siedetemperatur des gewählten Lösungsmittels arbeitet. Das entstandene Produkt kann mit verdünnter Mineralsäure ausgeschüttelt werden und anschliessend durch Basischstellen der sauren Lösung erhalten werden.
Der t-Butoxycarbonylaminorest wird zweckmässig mit Trifluoressigsäure oder Ameisensäure in Gegenwart oder Abwesenheit eines inerten Lösungsmittels bei etwa Raumtemperatur in die Aminogruppe überführt, während die Überführung der Trichloräthoxycarbonylaminogruppe mit Zink oder Cadmium unter sauren Bedingungen erfolgt. Die sauren Bedingungen werden zweckmässig dadurch erreicht, dass man die Reaktion in Essigsäure in Gegenwart oder Abwesenheit eines zusätzlichen inerten Lösungsmittels, wie eines Alkohols, z.B. Methanol, durchführt.
Der Benzyloxycarbonylaminorest kann in bekannter Weise durch saure Hydrolyse wie weiter oben beschrieben oder hydrogenolytisch in die Aminogruppe überführt werden. Eine Azidogruppe kann nach bekannten Methoden, beispielsweise mit elementarem Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators, wie Palladium Kohle, Raney-Nickel, Platinoxid und dergleichen, zur Aminogruppe reduziert werden. Eine Hexamethylentetrammoniumgruppe kann nach ebenfalls bekannten Methoden durch saure Hydrolyse in die Aminogruppe überführt werden.
Die in Variante a) als Ausgangsstoffe verwendete Verbindung der Formel II bzw. deren reaktionsfähige funktionelle Derivate sind bekannt oder können in Analogie zur Herstellung der bekannten Verbindungen erhalten werden.
Die in Variante b) als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formel III sind ebenfalls bekannt oder Analoga zu bekannten Verbindungen und können in an sich bekannter Weise hergestellt werden. So kann man beispielsweise die Verbindung der Formel II oder ein reaktionsfähiges funktionelles Derivat hiervon unter den für Variante a) angegebenen Reaktionsbedingungen mit Äthanolamin umsetzen und das erhaltene N-(2-Hydroxyäthyl)carboxamid in an sich bekannter Weise, z.B. durch Umsetzen mit einem Halogenierungsmittel, wie Phosphortrichlorid, Phosphortribromid, Phosphorpentachlorid, Phosphoroxychlorid und der gleichen. einem Arylsulfonylhalogenid. wie Tosylchlorid, oder einem Alkylsulfonylhalogenid, wie Mesylchlorid. in die erwünschte Verbindung der Formel 111 überführen.
Die in Variante c) als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Formel IV sind ebenfalls bekannt oder Analoga zu bekannten Verbindungen und können in an sich bekannter Weise hergestellt werden. So kann man beispielsweise die Verbindung der Formel II oder ein reaktionsfähiges funktionelles Derivat hiervon unter den für Variante a) angegebenen Reaktionsbedingungen mit einer Verbindung der allgemeinen Formel H2N-CH2-CH2-R24 V worin R24 obige Bedeutung hat, umsetzen. Die Verbindungen der Formel V sind bekannt oder können in Analogie zur Herstellung der bekannten Verbindungen erhalten werden.
Gemäss einem Alternativverfahren können die Verbindungen der Formel IV, worin R24 Phthalimido. Azido oder Hexamethylentetrammonium bedeutet. auch durch Umsetzen einer Verbindung der Formel 111 mit Phthalimidkalium, einem Alkalimetallazid oder Hexamethylentetramin erhalten werden. Die Umsetzung erfolgt in an sich bekannter Weise unter den für die Variante b) angegebenen Reaktionsbedingungen.
Die Verbindung der Formel I und deren pharmazeutisch verwendbare Säureadditionssalze haben - wie bereits oben erwähnt - Monoaminooxydase (MAO) hemmende Aktivität. Auf Grund dieser Aktivität kann die Verbindung der Formel I und deren pharmazeutisch verwendbare Säureadditionssalze zur Behandlung von depressiven Zuständen und Parkinsonismus verwendet werden.
Die MAO hemmende Aktivität der erfindungsgemässen Verbindung kann unter Verwendung von Standardmethoden bestimmt werden. So wurde das zu prüfende Präparat p.o. an Ratten verabreicht. Zwei Stunden danach wurden die Tiere getötet und die MAO hemmende Aktivität in Homogenaten des Gehirns nach der in Biochem. Pharmacol. 19 (1963) 1439-1441 beschriebenen Methode. jedoch unter Verwendung von Phenäthylamin (9 10 5 Mol l -i) anstelle von Tyramin als Substrat. gemessen.
Die so ermitteite Aktivität der erfindungsgemässen Verbindung sowie deren Toxizität wird aus dem folgenden ED5"-Wert (,umol kg. p.o. an der Ratte) bzw. LDi"-Wert (mg kg. p.o. an der Maus) ersichtlich: Verbindung ED5" LD50 N-( '-Aminoäthyl )-5-chlorpyridin- 2-earboxamid-hy drochlorid 0.16 1000-2000
Die Verbindung der Formel I sowie deren pharmazeutisch xerxendbare Säureadditionssalze können als Heilmittel. z.B. in Form pharmazeutischer Präparate. Verwendung finden. Die pharmazeutischen Präparate können oral. z.B. in Form on Tabletten. Lacktabletten. Dragees. Hart- und Weichgelatinekapseln, Lösungen. Emulsionen oder Suspensionen. erabreicht werden.
Die Verabreichung kann aber auch rektal. z.B. in Form von Suppositorien. oder parenteral. z.B. in Form von Injektionslösungen, erfolgen.
Zur Herstellung von Tabletten, Lacktabletten. Dragees und Hartgelatinekapseln können die Verbindung der Fol-mel I und deren pharmazeutisch verwendbare Säureadditionssal- zed mit pharmazeutisch inerten. anorganischen oder organischen Excipientien vcrarbeitet werden. Als solche Excipien ticn kann man z.B. für Tabletten, Dragees und Hartgelatine- kapseln. Lactose. Maisstärke oder Derivate davon. Talk.
Stearinsäure oder deren Salze etc. verwellden.
I ur Weichgelatinekpseln eignen sich als Excipientien z.B. vegetabile Öle. Wachse. Fette, halbfeste und flüssige Po Polyole etc.
Zur Herstellung von Lösungen und Sirupen eignen sich als Excipientien z.B. Wasser, Polyole, Saccharose, Invertzukker. Glukose etc.
Für Injektionslösungen eignen sich als Excipientien z.B.
Wassel-. Alkohole. Polyole. Glycerin. vegetabile Ole etc.
Für Suppositorien eignen sich als Excipientien z.B. natürliche oder gehärtete Öle. Wachse, Fette, halbflüssige oder flüssige Polyole etc.
Die pharmazeutischen Präparate können daneben noch Konsel-vierungsnlittel. Lösungsvermittler. Stabilisierungsmittel. Netzmittel, Emulgiermittel. Süssmittel, Färbemittel, Aromatisierungsmittels Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes. Puffer. Uberzugsmittel oder Antioxidantien enthalten. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.
Erfindungsgemäss kann man die Verbindung der Formel I sowie deren pharmazeutisch verwendbare Säureadditionssalze bei der Bekämpfung bzw. Verhütung von depressiven Zuständen und Parkinsonismus verwenden. Die Dosierung kann innerhalb weiter Grenzen variieren und ist natürlich in jedem einzelnen Fall den individuellen Gegebenheiten anzupassen. Im allgemeinen dürfte bei oraler Verabreichung eine Tagesdosis von etwa 10 bis 100 mg der Verbindung der For mel 1 angemessen sein. wobei aber die soeben angegebene obere Grenze auch überschritten werden kann, wenn sich dies als angezeigt erweisen sollte.
Die folgenden Beispiele mit Ausnahme von Beispiel 1 und Beispiel 2, Absätze 1 bis 3, sollen die vorliegende Erfindung erläutern, wobei die beiden genannten Beispiele nur aus Gründen einer vollständigen Offenbarung in der Beschreibung verbleiben. Alle Temperaturen sind in Celsius Graden angegeben.
Beispü'I 1
10 g (49,5 mMol) 3-Brom-2-pyridincarbonsäure 80% (enthält 20% 5-Brom-7-pyridincarbonsäure) werden in 600 ml abs. Tetrahydrofuran und 8,1 g (50 mMol) I,l'-Carbonyldiimidazol 2 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Danach gibt man 8,4 g (52,4 mMol) t-Butyl-(2-aminoäthyl)carbamat zu und erhitzt weitere 4 Stunden zum Rückfluss. Das Reaktionsgemisch wird unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird zwischen Methylenchlorid und Wasser verteilt. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand (9,7 g) wird mit Methylenchlorid und Gemischen von Methylenchlorid und Essigester (7:3 und 6:4) als Eluierungsmittel an Kieselgel chromatographiert.
Die das erwünschte Produkt enthaltenden Fraktionen werden gesammelt und eingedampft. und der Rückstand wird aus Essigesterin-Hexan umkristallisiert. Man erhält t-Butyl-[2-(3-brompyridin-2carboxamido)äthyl]carbamat als weisse Kristalle, Smp.
125-130
3,2 g (9,3 mMol) (-Butyl-[2-(3-(3-brompyridin-2-carboxami- do)äthyl]carbamat werden mit 3,5 ml Methylenchlorid und 3,5 ml Trifluoressigsäure 4 Stunden zum Rückfluss erhitzt.
Das Reaktionsgemisch wird unter vermindertem Druck ein geengt. der Rückstand in Äthanol gelöst und mit der äquimolaren Menge äthanolischer Salzsäure versetzt. Das Hy drochlorid wird aus Methanol/Äther umkristallisiert, wobei man N-(7-A mi noäthyl )-3-brompyridin-7-carboxamid-hy- drochlorid als weisse Kristalle erhält, Smp.
279 I)ic ils Ausgangsmaterial vcr',t'ndete 3-Brom-2-pyridin- carbonsaüre 8()( wurde durch Oxidation von 3-Brom-- methylpyridin gemäss R. Ci nil) J. Prakt. Chem., 133 (1932), 33. hergestellt. welches seinerseits nach .1. Abblard, Bull. Soc.
Chim. . France (1972). 2466. hergestellt wurde.
Beispiel 2
8,0 g (50,8 mMol) 4-Chlor-2-pyridincarbonsäure werden in analoger Weise wie in Beispiel 1 beschrieben mit t-Butyl (2-aminoäthyl)earbamat umgesetzt. Der nach der Aufarbeitung erhaltene Rückstand (12,6 g) wird aus Essigester/n-Hexan umkristallisiert, wobei man t-Butyl-[2-(4-chlorpyridin-2 carboxamido)äthyl]carbamat als beige Kristalle erhält, Smp.
120-123
10,6 g (35,4 mMol) t-Butyl-[2-(4-chlorpyridin-2-carboxamido)äthyl]carbamat werden in analoger Weise wie in Beispiel 1, Absatz 2, beschrieben mit Trifluoressigsäure umgesetzt. Der Rückstand wird in das Hydrochlorid übergeführt, welches aus Methanol/Äther umkristallisiert wird, wobei man N-(2-Aminoäthyl)-4-chlorpyridin-2-carboxamid-hy drochlorid als beige Kristalle erhält, Smp. 228-229 .
Die als Ausgangsmaterial verwendete 4-Chlor-2-pyridincarbonsäure wurde nach E. Matsumura et al., Bull. Chem.
Soc. Jap., 43 (1970), 3210, hergestellt.
In analoger Weise wie oben beschrieben wurde erhalten:
Ausgehend von 1,6 g (5,34 mMol) t-Butyl-[2-(5-chlorpy ridin-2-carboxamido)äthyl]carbamat, Smp. 104-105 , das N (2-Aminoäthyl)-5-chlorpyridin-2-carboxamid-hydrochlorid, Smp. 193-195
Die als Ausgangsmaterial verwendete 5-Chlor-2-pyridincarbonsäure wurde nach J. Oehlke et al., Pharmazie 38 (9) (1983), 591 und R. Graf, J. prakt. Chemie 133 (1932), 31, hergestellt.
Beispiel A Gelatinesteck-Kapsel à 5 mg Zusammensetzung 1. N-(2-Aminoäthyl)-5-chlorpyridin
2-carboxamid-hydrochlorid 5,91 mg* 2. Milchzucker pulv. 80,09 mg 3. Maisstärke 40,00 mg 4. Talk 3,60 mg 5. Magnesiumstearat 0,40 mg 6. Milchzucker krist. 110,00 mg Kapselfüllgewicht 240,00 mg entspricht 5 mg Base Herstellungsve) fallren:
1-5 werden gemischt und durch ein Sieb mit 0,5 mm Maschenweite gesiebt. Danach wird 6 zugefügt und gemischt.
Diese abfüllfertige Mischung wird in Gelatinesteckkapseln geeigneter Grösse (z.B. Nr. 2) mit einem Einzelfüllgewicht von 240 mg abgefüllt.
Beispiel B Tablette à 5 mg Zusammensetzung 1. N-(2-Aminoäthyl)-5-chlorpyridin
2-carboxamid-hydrochlorid 5,91 mg*) 2. Milchzucker pulv. 104,09 mg 3. Maisstärke 45,00 mg 4. Polyvinylpyrrolidon K 30 15,00 mg 5. Maisstärke 25,00 mg 6. Talk 4,50 mg 7. Magnesiumstearat 0,50 mg
Tablettengewicht 200,00 mg entspricht 5 mg Base Vel faltre/l:
1-3 werden gemischt und durch ein Sieb mit 0,5 mm Maschenweite gesiebt. Diese Pulvermischung wird mit einer alkoholischen Lösung von 4 befeuchtet und geknetet. Die feuchte Masse wird granuliert, getrocknet und auf eine geeignete Korngrösse zugerüstet. Dem getrockneten Granulat werden nacheinander 5, 6 und 7 zugefügt und gemischt. Die pressfertige Mischung wird zu Tabletten geeigneter Grösse mit einem Sollgewicht von 200 mg verpresst.
Beispiel C Gelatinesteck-Kapseln à 10 mg Zusammensetzung:
1. N-(2-Aminoäthyl)-5-chlorpyridin
4-carboxamid-hydrochlorid 11,82 mg* 2. Milchzucker pulv. 74,18 mg 3. Maisstärke 40,00 mg 4. Talk 3,60 mg 5. Magnesiumstearat 0,40 mg 6. Milchzucker krist. 110,00 mg
Kapselfüllgewicht 240,00 mg *) entspricht 10 mg Base Herstellungsvel fahren:
1-5 werden gemischt und durch ein Sieb mit 0,5 mm Maschenweite gesiebt. Danach wird 6 zugefügt und gemischt.
Diese abfüllfertige Mischung wird in Gelatinesteckkapseln geeigneter Grösse (z.B. Nr. 2) mit einem Einzelfüllgewicht von 240 mg abgefüllt.
Beispiel D Tablette à 10 mg Zusammensetzung:
1. N-(2-Aminoäthyl)-5-chlorpyridin-
2-carboxamid-hydrochlorid 11,82 mg* 2. Milchzucker pulv. 103,18 mg 3. Maisstärke 40,00 mg 4. Polyvinylpyrrolidon K 30 15,00 mg 5. Maisstärke 25,00 mg 6. Talk 4,50 mg 7. Magnesiumstearat 0,50 mg
Tablettengewicht 200,00 mg *) entspricht 10 mg Base
Verfahren:
1-3 werden gemischt und durch ein Sieb mit 0,5 mm Maschenweite gesiebt. Diese Pulvermischung wird mit einer alkoholischen Lösung von 4 befeuchtet und geknetet. Die feuchte Masse wird granuliert, getrocknet und auf eine geeignete Korngrösse zugerüstet. Dem getrockneten Granulat werden nacheinander 5, 6 und 7 zugefügt und gemischt. Die pressfertige Mischung wird zu Tabletten geeigneter Grösse mit einem Sollgewicht von 200 mg verpresst.
Claims (9)
- PATENTANSPRÜCHE 1. j\-(2-Aminoithyl)-5-chlorpyndin-2-carboxamid der Formel EMI1.1 worin R 5-Chlorpyridin- > '-yl bedeutet. sowie dessen pharma- zeutisch verwendbare Säureadditionssalze.
- 2. Verbindungen gemäss Anspruch 1 als therapeutische Wirkstoffe.
- 3. Verbindungen gemäss Anspruch 1 als Antidepressiva oder Anti-Parkinsonmittel.
- 4. Verfahren zur Herstellung der Verbindung der in Anspruch 1 definierten Formel I sowie von deren pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalzen. dadurch gekennzeichnet. dass man die Verbindung der Formel EMI1.2 worin R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, in Form der freien Säure oder in Form eines reaktionsfähigen funktionellen Derivates hiervon mit Äthylendiamin umsetzt, und erwünschtenfalls. die erhaltene Verbindung in ein pharmazeutisch verwendbares Säureadditionssalz überführt.
- 5. Verfahren zur Herstellung der Verbindung der in Anspruch 1 definierten Formel I sowie von deren pharmazeu tisch erwendbaren Säureadditionssalzen, dadurch gekenn- zeichnet. dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel EMI1.3 worin R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, R22 Wasserstoff und R23 eine Abgangsgruppe bedeuten, mit Ammoniak umsetzt, und erwünschtenfalls, die erhaltene Verbindung in ein pharmazeutisch verwendbares Säureadditionssalz überführt.
- 6. Verfahren zur Herstellung der Verbindung der in Anspruch I definierten Formel I sowie von deren pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet. dass man in einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI1.4 worin R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und R24 einen in eine Aminogruppe überführbaren Rest bedeutet. den Rest R24 in die Aminogruppe überführt. und er wünschtenfalls. die erhaltene Verbindung in ein pharmazeutisch venendbares Säureadditionssalz überführt.
- 7. Arzneimittel enthaltend N-(2-Aminoäthyl)-5-chlorpy- ridi n-2-carboxamid oder ein pharmazeutisch verwendbares Siureadditionssllz davon und ein therapeutisch inertes Excipiens.
- X. Antidepressivum oder Anti-Parkinsonmittel enthal tend N-('-A m inoithyl)-5-chlorpyridin--carboxamid oder ein pharmazeutisch verwendbares Säureadditionssalz davon und ein therapeutisch inertes Excipiens als Arzneimittel gemäss Anspruch 7.
- 9. Verwendung von N-(2-Aminoäthyl)-5-ehlorpyndin-'- carboxamid oder einem pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalz davon zur Herstellung eines Antidepressivums oder Anti-Parkinsonmittels.
Priority Applications (33)
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