CA1267363A - Compositions cosmetiques - Google Patents

Abstract

L'invention a pour objet de nouvelles compositions cosmétiques contenant de nouveaux dérivés insaturés cycloaliphatiques à titre d'agents actifs ou d'ingrédients. Ces nouveaux dérivés peuvent être représentés par la formule: <IMG> dans laquelle R1 à R7 représentent H ou C1-C4 alkyle; R8 représente -C=N, oxazolinyle, -CH2OR9 ou =?-R10; Z représente un radical monoaliphatique saturé ou un radical bi ou tri-cyclique; a et e représentent 0,1 ou 2 et b, c et d représentent 0 ou 1, étant entendu que: a + c + e ? 1 et b et/ou d = 1.

Description

12~3~3 La présente invention a pour objet de nouvelles compositions cosmétiques contenant de nouveaux dérivés insa-turés cycloaliphatiques à titre d'agents actifs ou d'ingré-dients.
Les dérivés insaturés cycloaliphatiques utilisés dans les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent : être représentés par la formule suivante:

Ra dans laquelle:
- Rl à R7, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, ou un radical alkyle inférieur, - R8 représente un radical -C=N, un radical oxa-zolinyle ou un radical correspondant à l'une des formules suivantes:
~iJ - CH20Rg (ii) - ~-R

dans lesquelles:
Rg représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical cyclopentyle, un radical cyclo-hexyle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle ou encore un radical tétrahydropyrannyle, - R1o représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle in~ér$eur, le radlcal -~Rl1 ou le radical -NJ dans lequel r' et r", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical alkényle, un radical cyclopentyle ou cyclohexyle, un radical aryle ou aralkyle éventuellement substitué(s), ou r' et r" pris ensemble forment un hété-rocycle, ou encore r' représente un atome d'hydrogène et r" représente un reste d'amino acide ou de glucosamine, R11 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle inférieur, ou un reste d'un sucre, - Z représente un reste d'un radical mono cycloaliphatique saturé
ayant de 8 à 12 atomes de carbone, ou un radical bi ou tri-cyclique, éventuellement substitués, le dit radical Z ne comportant pas de fonction carbonyle, - a et e représentent 0,1 ou 2 et b, c, et d représentent n ou 1, étant entendu que :
a + c + e ~1 et que b et/ou d = 1 et les isomères géométriques et optiques desdits composés de formule (I) ainsi que leurs sels.
Par radical alkyle,on doit entendre selon l'invention les radicaux ayant de 1 à 18 atomes de carbone notamment les radicaux méthyle, éthyle, propyle, éthyl-2 hexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle, octadécyle.
Par radical alkyle inférieur, on doit entendre les radicaux ayant de 1 à 4 atGmes de carbone notamment les radicaux methyle, éthyle, isopropyle, butyle et tertiobutyle.
Lorsque les radicaux R1 à R7 représentent un radical alkyle inférieur, celui-ci est de préférence un radical méthyle.
Par radical aryle, on doit entendre un radical phényle éventuellement substitué(s) par un atome d'halogène tel qu'un atome de chlore, de brome ou de fluor, un hydroxyle, ou un alkoxy inférieur de préférence méthoxy, éthoxy ou isopropoxy.
Comme radical aralkyle,on peut mentionner le radical ben~yle alnsi que le radical phénéthyle, éventuellement substitué(s) par un hydroxyle ou un alkoxy inférieur, Par radical alkényle, on dolt entendre un radical insaturé ayant de

2 à 18 atomes de carbone de préférence de 3 à 6 atomes de carbone, notamment les radicaux propényle, butényle et isopentényle.
P,r radical mono hydroxyalkyle inférieur,on doit entendre les .

_ 3 ~2~i73~

radicaux ayant de 2 à 3 atomes de carbone notamment les radicaux hydroxy-2-éthyle et hydroxy-2-propyle.
Par radical polyhydro~yalkyle, on doit entendre un radical ayant de

3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles tels que le radical dihydroxy-2,3 propyle, trihydroxy-2,3,4 butyle, tétrahydroxy-2,3,4,5 pentyle et le reste du pentaérythritol.
Lorsque les radicaux r' et r" pris ensemble forment un hétérocycle, celui-ci peut être un radical pipéridino, pipérazino, morpholino, pyrrolidino ou (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazino.
Par l'expression "reste d'un sucre" on doit entendre un radical dérivant d'un sucre tel que le glucose, le mannitol, l'érythritol ou le galactose.
Selon l'invention, le radical Z est de préférence un reste cycloaliphatique dérivant du norbornane, du diméthyl-2,2 norbornane, de l'adamantane, et du cyclododécane.
Lorsque les composés de formule (I) se présentent sous forme de sels, il peut s'agir soit de sels de zinc, d'un métal alcalin ou alcalino-terreux ou d'une amine organique lorsqu'ils comportent au moins une fonction acide libre, soit de sels d'un acide minéral ou organique notamment de chlorhydrates, de bromhydrates ou de citrates lorsqu'ils comportent au moins une fonction amine.
Parmi les composés de formule (I) particulièrement préférés on p~ut mentionner ceux correspondant aux formules suivantes:

(A) It ; ~ R8 R

dans laquelle :
Rl et R3 représentent un atome d'hydrogène, R2 représente un atome d'hydrogène ou un radlcal alkyle inférieur, R8 représente le radical : -C-R O

Rlo représentant ORll ou N

~2673~3 Rll étant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radlcal hydroxyalkyle inférieur, r' et r" représentent un atome dlhydrogène ou un radical alkyle inférisur, et Z représente un reste cycloaliphatique dérivant du norbornane, du diméthyl-2,2 norbornane, ou de l'adamantane.

/~ J~ ~ I

Rl (III~
dans laquelle :
Rl~ R5, R6, R7 et R'7 représentent un atome d'hydrogène, R4 représente un radical alkyle inférieur, R'6 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, R8 représente le radical ~ Rlo O
10 représentant -ORl ou -N~ r Rll représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical hydroxyalkyle inférieur ou un reste de sucre, : r' représentant un atome d'hydrogène et r" représentant un radical alkyle inférieur ou un reste d'aminoacide, Z représente un reste cycloaliphatique dérivant du norbornane, de l'adamantane ou du cyclododécane, et c est O ou 1.

(C) ~ ,~ '`B

( IV) dans laquelle:
Rl et R5 représ~ntent un atome d'hydrogène, R4 représente un radical alkyle inférieur, :~

~;~6736;3 R8 représente le radical - C - OR11, R11 repréSentaDt un atome d'hydrogène, un radical ~lkyle ou un radical hydroxyalkyle inférieur, et Z représente un reste cycloaliphatique dérivant de l'adamantane, (D) ~ ~5 ~I R3 3 (V) dans laquelle:
R1, R2, R3 et R'3 représentent un atome d'hydrogène, R'2 représente un r~dical alkyle inférieur R8 représente le radical -C - O R
O
R11 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical hydroxyalkyle inférieur, et Z représente un reste cycloaliphatique dérivant du diméthyl-2,2 norbornane.
Parmi les composés de formule tI) on peut citer les suivants :
-~(Méthoxy carbonyl-4'phényl)-3 propèn-~ -ylidène-3 diméthy1-2,2 norbornane, -[(Carboxy-4'phényl)-3 propèn-~ -ylidène-3 diméthyl-2,2 norbornane, -~(Méthoxy carbonyl-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-~ -ylidène-2 adamantane, -~(Carboxy-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-~ -ylidène -2 adamantane, -[(Méthoxy carbonyl-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-~ -ylidène-2 norbornane, -~(Carboxy-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-2]-ylidène-2 norbornane, -~Ethoxy carbonyl-4 méthyl-3 butadièn-1,3~ yl-4' benzylidène-2 adamantane, -~Carboxy-4 méthyl-3 butadièn -1,3~ yl-4' benzylidène-2 adamantane, -~Ethoxy carbonyl-4 méthyl-3 butadièn-1,~ -yl-4' benzylidène-2 norbornane, -~Carboxy-4 methyl-3 butadièn-1, ~ yl-4' benzylidène-2 norbornane, -L(N-éthylamino carbonyl-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-2~ -ylidène-2 adamantane, -~Ethoxy carbonyl-4 méthyl-3 butadièn-1,3~ yl-4' benzylidène cyclododécane, -LCarboxy-4 méthyl-3 butadièn-1,~ yl-4' benzylidène cyclododécane, -~ thoxy carbonyl-6 diméthyl-1,5 hexatrièn-1,3J ~ yl-4' benzylidène-2 ~damant~n-, ~ ' ' ' ` . ' ~
:

- 6 - 6~3 6~
r -LCarboxy-6 diméthyl-1,5 hexatrièn-1,3,5~ yl-4' benzylidène-2 ~damantane, -~ Ethoxy carbonyl-4' phényl)-3 propèn-2~ yl-4' benzylidène-2 adamantane, -L(Carboxy-4' phényl)-3 propèn-~ yl-4' benzylldène-2 adamantane, - ~(Méthoxy carbonyl-4' phényl)-5 méthyl-4 pentadièn-2,4~ -ylidène-3 diméth~l-2,2 norbornane, - L(Carboxy-4' phényl)-5 méthyl-4 pentadièn-2,~ -ylidène-3 diméthyl-2,2 norbornane, -- ~Ethylaminocarbonyl-4-méthyl-3-butadien-1,~ yl-4'-benzylidène-2-adamantane, - ~Ethyl-2)-hexylaminocarbonyl-4-méthyl-3 butadien-l,~ yl~4'-benzylidène-2 adamantane, - C(d~-o-1,2,3,4-isopropylidène)-D-galacto pyranosyloxy-4 méthyl-3-buta-dien-1,3~ yl-4'-benzylidène-2 adamantane, - LEthoxycarbonyl-4 butadien-l,~ yl-4'-benzylidène-2 adamantane, - ~arboxy-4-butadien-1, ~ yl-4'-benzylidène adamantane, - LEthoxycarbonyl-l-méthylthio-3)-propylaminocarbonyl-4-méthyl-3-butadien-1,3~ yl-4'-benzylidène-2 adamantane, - ~(Ethylaminocarbonyl-4'-phényl)-3-propen-2 ~ ylidène-3-diméthyl-2,2 norbornane.
Diverses méthodes de synthèse peuvent être envisagées pour l'obtention des composés de formule (I). Ces méthodes sont les suivantes :
A - Première méthode Cette méthode consiste à condenser un composé de formule (1) sur un composé de formule (2).

~"Zlot~

(i) P~l ~;3 a (2) Selon cette méthode les différents radicaux du composé de formule (2) peuvent prendre les significations données ci-dessus pour la formule générale (I), R~ ne pouvant représenter -ICl-Rlo Rlo représentant un atome O
d'hydrogène ou un alkyle.
A représente soit un groupement triarylphosphonium de formule :
- P[X~3 ~, X étant un aryle et Y un anion d'un acide organique ou ~ 2673~3 inorganlque, soit un groupement dialcoxyphosphinyle de formule : ~ P

étant un alkoxy.
Lorsque A1 représente - P~X~3~ Y~, la condensation est effectuée en présence d'un alcoolate de métal alcalin, tel que le méthylate de sodium ou en présence d'un oxyde d'alcoylène éventuellement substitué par un groupe alcoyle, dans UD solvant tel que le chlorure de méthylène ou le diméthylformamide. La température de r;eaction est comprise entre la température ambiante et la température d'ébullition du mélange réactionnel.
Lorsque A1 représente -~C~2 la condensation est effectuée en présence d'une base et de préférence en présence d'un solvant organique inerte par exemple au moyen d'hydrure de Na dans du benzène, du toluène, du diméthylformamide, du tétrahydrofuranne, du dioxane ou du diméthoxy-1,2 éthane ou également au moyen d'un alcoolate, par exemple au moyen de méthylate de sodium dans le méthanol, dans un intervalle de température compris entre 0C
et le point d'ébullition du mélange réactionnel. La condensation peut être également réalisée en utilisant une base minérale, telle que la potasse ou la soude, dans un solvant organique tel que le tétrahydrofuranne. On peut a~outer au mélange réactionnel un éther couronne susceptible de complexer le cation métallique contenu dans la base ce qui permet d'augmenter la force de celle-ci. Cette méthode est tout particulièrement sppropriée pour la synthèse des composés de formule (II).
B - Deuxième méthode Cette méthode consiste à condenser un composé de formule (3) sur un composé de formule (4).

B ¦ }

~3) (Y) Se~on cette méthode les différents radicaux des composés de formule (3) et (4) peuvent prendre les significations données ci~dessus pour la formule générale (I), R8 ne pouvant cependant représenter -IC~ - R1o, ,,- O

,.

- 8 - ~267363 Rlo représentant un atome d'hydrogène, ou un alkyle.
Dans les formules (3) ou (4) A ou B représente un groupe oxo et l'autre représente alors soit un groupement triarylphosphonium de formule - P~X~36a y~ soit un groupement dialcoxyphosphinyle de formule - P ~ 2 ,X, Y et ayant les mêmes significations que données ci~dessus pour la première méthode.
Les conditions de la réaction de condensation sont les mêmes que celles décrites ci-dessus pour la première méthode en fonction des significations te A et B
C - Troisième méthode Cette méthode consiste à condenser un composé de formule générale (5) sur un composé de formule générale (6).

B ~ 8 (6) Selon cette méthode les différents radicaux des composés de formule (5) et (6) peuvent prendre les significations données ci-dessus pour la formule générale ~I), R8 ne pouvant cependant représenter - C - Rlo, Rlo . O
représentant un atome d'hydrogène ou un alkyle.
Dans l'une des formules (5) ou (6) A ou B représente un groupe oxo et l'autre représente alors soit un groupement triarylphosphonium de formule - PIX]3 ~ soit un groupement dialcoxyphosphinyle de formule ~ P~]2 X, Y et ~ ayant les mêmes signiflcations que données ci-dessus.
Les conditions de la réaction de condensation sont les mêmes que celles décrites ci-dessus pour la première méthode en fonction des significations de A ee de B.
Cette méthode est tout particulièrement appropriée pour la préparation des composés de formules (III) et (IV).
Les composés obtenus selon les méthodes décrites ci-dessus peuvent subir des modlficatlons _onctionnelles du substituant R8, par exemple la ~ ' ' , .
` . , 12~73~3 g saponification d'un ester d'acide carboxylique ou la réduction du groupe ester d'acide carboxylique en groupe hydroxyméthyle.
Le groupe hydroxyméthyle peut également être oxydé en groupe formyle, ou bien estérifié ou éthérifié. D'autre part, un groupe carboxyle peut etre converti en un sel, un ester, un amide, un alcool, un groupe acétyle ou en chlorure d'acide correspondant. Un groupe ester d'acide carboxylique peut etre converti en groupe acétyle. Le groupe acétyle peut etre converti en groupe alcool secondaire par reduction, et le groupe alcool secondaire peut lui-meme etre alkylé ou acylé.
Toutes ces modifications fonctionnelles peuvent etre réalisées par des modes opératoires connus en soi.
Les composés de formule (I) sont obtenus à l'état de mélanges cis/trans qu'on peut séparer, de manière connue en soi, en les composés cis et trans ou isomériser en com-posés entièrement trans.
La présente invention a également pour objet des compositions cosmétiques contenant, à titre de principes actifs ou d'ingrédients, les composés intermédiaires de syn-thèse de formule suivante:

~l (VI) ' dans laquelle:
R1 représente un atome d'hydrogène R8 représente -CH2OH ou le radical -C - Rlo Rlo représentant un atome d'hydrogene un radical .

~L2~7;~

alkyle inférieur ou le radical -OR11, R11 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle et Z représente un reste cycloaliphatique dérivant de l'adamantane, du norbornane ou du cyclododécane.
Parmi les composés de formule (VI) ci-dessus on peut citer:
- fEthoxy carbonyl-~'~benzylidène-2 adamantane, - ~Carboxy-4'~benzylidène-2 adamantane, - L~ormyl-4'~benzylidène-2 adamantane, - LEthoxy-carbonyl-4'Jbenzylidène-2 norbornane, - ~Formyl-4'~benzylidène-2 norbornane, - rEthoxy carbonyl-4'~benzylidène-2 cyclododécane, - LHydroxyméthyl-4'~benzylidène-2 cyclododécane, - LFormyl-4~benzylidène-2 cyclododécane, - oMéthylcarbonyl-4'~benzylidène-2 adamantane.
Il a en effet été constaté que ces composés de formule (VI), en plus du fait d'être des intermédiaires, trouvent une application dans le domaine cosmétique en tant qu'agents actifs ou ingrédients de compositions anti-solaires.
Tel que précédemment indiqué, les composés de formule (I) ci-dessus donnée trouvent une application dans le domaine cosmétique, et, notamment, dans le traitement des peaux à tendance acnéique~ des séborrhées et de la chute des cheveux et pour la repousse des cheveux ainsi que pour le traitement des peaux physiologiquement sèches. Ces composés ont en outre un pouvoir préventif et curatif contre les effets néfastes du soleil.
Plus précisément, ces composés de formule (I) sont utilisables à titre de principes actifs ou d'ingrédients, dans des compositions cosmétiques spécialement concus pour chacune des utilisations possibles ci-dessus mentionés.
La présente invention a donc pour objet de nouvelles compositions cosmétiques, caractérisées par le fait qu'elles contiennent dans un support cosmétiquement acceptable, au . ............................................ .

1~673~ci3 au moins un composé de formule (I) et/ou un de ses isomères et/ou un de ses sels.
Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous forme de lotions, gels, crèmes, savons, shampooings ou analogues.
La concentration en composé(s) de formule (I) dans ces compositions cosmétiques est comprise entre 0,0005 et 2~
en poids et de préférence, entre 0,01 et 1~ en poids par rap-; port au poids total de la composition.
Les compositions selon l'invention peuvent conte-nir des additifs inertes ou même pharmacodynamiquement ou cosmétiquement actifs et, notamment, des agents hydratants comme l'urée, la thiamorpholinone et ses dérivés; des agents antiséb~rrhéiques, tels que la S-carboxyméthyl-cystéine, la S-benzyl-cystéamine, leurs sels et leurs dérivés et la ; tioxolone ou encore le peroxyde de benzoyle; des antibioti-; ques, comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, les tétracyclines ou les polyméthylène-4,5 isothiazolinones; des agents favorisant la repousse des cheveux, comme le "Minoxidil"
(diamino-2,4 pipéridino-6 pyrimidine oxyde-3) et ses dérivés, le Diazoxide (chloro-7 méthyl-3 benzothiadiazine-1,2,4 dioxide-l,1) et le Phénytoin (diphényl-5,5 imidazolidine-' dione-2,4); des agents anti-inflammatoires stéroidiens ou non stéroidiens des caroténoides et, notamment, le ~-carotène; des agents antipsoriasiques tels que l'anthraline et ses dérivés, les acides eicosatétraynoîque 5,8,11,14 et eicosatriyno;que 5,8,11, leurs esters et leurs amides.
Les compositions, selon l'invention, peuvent également contenir des agents de sapidité, des agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents Eégulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents régulateurs de pression osmotique, des agents émulsionnants, des filtres UV-B et UV-A, et des antioxydants, tels que l'~-tocophérol, le butylhydroxy-anisole ou le butylhydroxy-toluène.

~2~i73~i3 ., Pour mieux faire comprendre l'objet de l'invention, on va maintenant donner plusieurs exemples de préparation des composés de départ et des composés selon l'invention ainsi que plusieurs exemples de compositions pharmaceutiques et cosmétiques.
- Préparation des produits de départ:
EXEMPLE A
Préparation de l'/Ethoxy carbonyl-4'~benzylidène-2 -adamantane Composé de formule (VI) dans laquelle : Rl = H , R8 =-C2 C2H5 et Z représente un reste dérivant de l'adamantane.

7;~

On ajoute goutte à goutte, en 30mn, 40g d'éthoxycarbonyl-

4-benzylphosphonate de dléthyle à 6,4g d'hydrure de sodium dans 60cm9 de tétrahydrofuranne contenant 0,5g de penta oxa-1,4,7,10,13 cyclopentadécane. On a8ite pendant 1 heure. La température du mélange réactionnel s'élève de 18 à
30C.
On a~oute en une hsure 20g d'adamantanone-2 en solution dans 100cm3 de tétrahydrofuranne. On a~ite pendant 3 heures à température ambiante puis a~oute 50cm3 d'eau. Le mélange réactionnel est extrait à l'éther et la phase organique est séchée sur sulfate de sodium. Après évaporation du solvant, le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (Eluant : toluène).
On obient 14 g de produit attendu possédant les caractéristiques suivantes :
Point de fusion : 60DC
- Spectre UV (Chloroforme) : A max: 284 nm ~ : 13100 - Analyse élémentaire :
C ~ O
Calculé :81,04 8,16 1OJ79 Trouvé :81,01 8,14 10,89 EXEMPLE B
Préparation du ~Carboxy-4~ benzylidène -2 adamantane -Composé de formule (Vl) dans laquelle: Rl = H , R~ = CO2H et Z représente un reste dérivant de l'adamantane.
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple A au reflux pendant une heure en présence d'une solution éthanolique de soude 2N.
~près refroidissement on évapore le solvant, acidifie et lave à l'eau le précipité.
Après recristallisation dans l'acétone, le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes :
- Point de fusion : 236C
- Spectre ~ (chloroforme) :A max : 286 nm ~ : 17300 - Analyse élémentaire :
C H O
Calculé : 80,56 7~S1 11,92 Trouvé : 80,36 7J49 11,87 .. .

- 14 _ ~67~

EMPLE C
Pr~p ration du ~Formyl 4~ benæylidène -2 adamantane Composé de formule (VI) dans laquelle : R1 - H , R~ - -CHO et Z représente UD
reste dérivant de l'adamantane.
On aJoute 15 g de composé obtenu à l'exemple A à 3 g d'hydrure de lithium et d'alu~inium dans 200 cm9 d'éther.
On agite pendant 1 heure à 30C. On refroidit à -30C et on a~oute l00 cm3 d'acétate d'éthyle et 200 cm3 d'eau.
On filtre sur célite, lave la phase aqueuse à l'acétate d'éthyle et sèche la phase organique sur sulfate de sodium. Le solvant est évaporé et le résidu est redissous dans 100 cm3 d'éther. On ajoute 30g de bioxyde de manganese et agite pendant une nuit à température ambiante.
On filtre sur célite, évapore le solvant et recristallise dans l'éthanol.
On obtlent 3 g de produit attendu possedant les caractéristiques suivantes :
- Point de fusion : 78C
- Spectre UV (chloroforme): ~ max: 308 nm ~ : 14300 - Analyse élémentaire :
C H O
Calculé :85,67 7,98 6,34 Trouvé :85,48 8,01 6,60 E~EMPLE D
Préparation de l'~Ethoxy-carbonyl-4'~ benzylidène -2 norbornane Composé de formule (VI) dans laquelle : Rl = H ~ R8 = CO2C2H5 et Z représente un reste dérivant du norbornane.
Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple A mais en remplacant l'adamantanone -2 par le norcamphre.
Le produit obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (Eluant : Hexane-Acétate d'éthyle : 9-1) Il possède les caractéristiques suivantes :
- Spectre W (CHCl3): ~ Max : 293nm ~ : 24.800 EXEMPLE E
Préparation du rForm~l-4'~ benzylidène -2 norbornane Composé de formule (VI) dans laquelle: Rl = H , R8 = -CHO et Z représente un reste dérivant du norbornane.

3L~673~

Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple C dans lequel le composé de l'exemple A est remplacé par le composé de l'exemple D.
Le produit obtenu est puriflé par chromatographie sur gel de silice ((Eluant : Hexane-Acétate d'éthyle : 9-1).
EXEMPLE F
Préparation de 1' ~Ethoxy carbonyl-4~ benzylidène-2 cyclododécane Composé de formule (VI) dans laquelle: Rl = H , R8 = -CO2C2H5 et Z représente un reste dérivant du cyclododécane.
Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple A mais en rempla~ant l'adamantanone-2 par la cyclododécanone. Le produit obtenu est purifié par recristallisations répétées dans l'éthanol. Il possède les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion: 55C
- Spectre UV (CHC13):~Max : 282nm : 15.600 - Analyse élémentaire: C H O
Calculé: 80,49 9,76 9,76 Trouvé: 80,38 9,86 9,75 EXEMPLE G
Préparation de l'rhydroxyméthyl-4~ benzylidène-2 cyclododécane Composé de formule (VI) dans laquelle: R1 = H , R8 = -CH2OH et Z représente un reste dérivant du cyclododécane.
On met en suspension lg d'hydrure d'aluminium et de lithium dans 70cm3 d'éther. On ajoute, goutte à goutte, vers 10~C une solution de 8g de composé ob~enu dans l'exemple F dans 20cm3 d'éther. On agite pendant une heure à température ambiante puis on ajoute lentement 20cm3 d'acétate d'éthyle et quelques cm3 d'eau. On filtre sur célite puis on distille le solvant sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice (Eluant: hexane-acétate d'éthyle 9:1). Après recristallisation dans l'hexane, on obtient 5,5g de produit attendu possédant les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 68C
- Spectre W (CHCl3) ~ : 254nm : 14.400 - Analyse élementaire: C H O
Calculé : 83,92 10,49 5,53 Trouvé :84,11 10,46 5,84 , , - 16 - ~Z~36~

EXE~PLE H
Préparation tu ~Formyl-4 ~ benzylidène-2 cyclododécane Composé de formule (VI) dans laquelle: R1 ~ H , R8 ~ -CHO et Z représente un reste dérlvant du cyclododécane.
On agite pendant 18 heures à température ambiante un mélange de 5,4g de composé obtenu dans l'exemple G et 11g de bioxyde de manganèse activé dans lOOcm3 d'éther. On filtre sur célite et on évapore le solvant. Après recristallisation dans l'hexane, on o~tient 5g de produit attendu possédant les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 58C
- Spectre W (CHCl3) : ~ max : 302nm ~: 16.600 - Analyse élémentaire : C H O
Calculé: 84,51 9,86 5,63 Trouvé: 84,55 9,83 S,84 EXEMPLF I
Préparation du rméthylcarbonyl-4 3 benzylidène-2 adamantane.
Composé de formule (VI) dans laquelle: R1 = H , R8 = -~-CH3 et Z représente un reste dériva~t de l'adamantane.
On met en suspension 20g de composé obtenu à l'exemple B dans 150cm3 de tétrahydrofuranne sous argon. On refroidit vers 0C et on ajoute lentement 93cm3 de méthyllithium 1,6M. On laisse remonter la température lentement. On refroidit à nGuVeaU vers 0C et ajoute golltte à goutte 65cm3 de chlorotriméthylsilane puis 35cm3 d'acide chlorhydrique lN. On dilue par 150cm3 d'eau et extrait à l'éther. On sèche la phase organique et évapore le solvant.
On obtient 19,9g de produit qui est recristallisé dans un mélange éthanol-eau, Le produit recristallisé possède les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 72C
;; - Spectre UV (chloroforme) : ~max : 298nm ~ : 17800 - Analyse élémentaire : C H O
Calculé : 85,71 8,27 6,02 Trouvé :85,21 3,30 6,3 .
" ' . ' ' .

- 17 - ~2~7~3 Préparation des compo6és ~elon l'inven~ion:

Préparation du r(Méthoxy carbonyl -4'~hényl)-3 pro~èn- ~ -ylidène-3 diméthyl -2,2 norbornane Composé de formule (II) dans laquelle :
Rl, R2 et R3 - H, R8 = -C2 CH3 et Z représente un reste dérivant du diméthyl-2,2 norbornane.
On refroidit à -70C une suspension de 30g de bromure de dlméthyl-2,2- trlphénylphosphonioéthylidène-3 bicyclo 2,2,1 heptane dans 600 cm3 d'éther anhydre.
On ajoute 68 cm3 de solution 1,6 M de butyllithium et 150 cm3 de tétrahydrofuranne. On laisse remonter lentement la température jusqu'à 0C. On refroidit à -70C et on ajoute en 20 minutes 10g de méthoxycarbonyl-4 -benzaldéhyde en solution dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne et 50 cm3 d'éther.
On laisse revenir lentement à température ambiante et on a;oute 50 cm3 d'acide acétique dilué. La phase organique est décantée, lavée à l'eau bicarbonatée, puls à l'eau et séchée sur sulfate de sodium. Après évaporation du solvant, le résidu est chromatographié sur gel de silice (éluant :
~exane-acétate d'éthyle 99:1~.
On obtient 4g de produit attendu possédant les caractéristiques suivantes :
- Point de fusion : 128C
- Spectre ~ (chloroforme): ~ max : 333 nm : 35500 - Analyse élémentaire :
C H O
Calculé : 81,04 8,16 10,79 Trouvé : 81,20 8,29 10,66 Préparation du ~(carboxy-4'phényl)-3 propèn-2~ -ylidène-3 diméthyl-2,2 norbornane composé de formule (II) dans laquelle :
Rl, R2, et R3 = H, R8 = -COOH et Z représente un reste dérivant du diméthyl-2,2 norbornane.
On chauffe pendant une heure au reflux une solution de 1,2g du composé obtenu à l'exemple 1 dans 30 cm3 d'éthanol et 3 cm3 de soude 2N.
On évapore le solvant, acidifie et lave s l'eau le précipité. Par recristallisation dans 20cm3 d'acétone, on obtient 0,5g du produit attendu possédant les caractéristiques suivantes :
- Point de fusion : 226C

, , , ' ~2~i7~3 - Spectre W (Méthanol): ~ max : 319 nm ~ : 38000 - Analyse élémentaire:
C H O
Calculé: B0,81 7,85 11~33 Trouvé: 80,82 7,80 11,09 Préparation de 1~ Ethoxy carbonyl-4 méthyl -3 butadièn 1 ~ y_-4' benzylidène -2 adam&ntane Composé de formule (III) dans laquelle :
c - O, Rl, R6, R7 et R'7 = H~ R 6 CH3~ 8 2 2 S
et Z représente un reste dér~vant de l'adamantane.
On a~oute 3,85g d'éthoxycarbony1-3-méthy1-2-propèn-2-yl phosphonate de diéthyle à une suspension de 1,5 g de potasse broyée dans 10cm3 de tétrahydrofuranne.
Après 10 mn de contact, on a~oute 3 g de composé obtenu à
l'exemple C. On agite pendant une heure à température ambiante puis on dilue par 100 cm3 de toluène. On filtre sur célite puis on évapore le filtrat.
On recristallise le produit obtenu dans l'éthanol et on récupère 3g de produit attendu présentant les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 76C
- Spectre W (CH C13): ~ max : 340 nm ~ : 35400 - Analyse élémentaire :
C H O
Calculé :82,83 8,34 8,82 Trouvé :83,04 8,37 9,05 Préparation du ~ rboxy-4 méthyl-3 butadièn~ yl-4' benzylidène-2 adamantane Composé de formule (III) dans laquelle :
c = O~ Rl, R6, R7~ et R'7 = H~ R 6 CH3~ 8 2 et Z représente un reste dérivant de l'ada~antane.
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple 3 selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 2.
; Après recristallisation dans le mélange acétone-hexane le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes :
- Point de fusion : 218C
- Spectre W (CHC13): ~ max : 342 nm ~; : 36250 , i2~;~73~i3 - Analyse élémentalre :

Calrulé :82,59 7,83 9,56 Trouvé : 81,84 7,50 9,36 EXEMPLE S
Préparation tu r(Méthoxy carbonyl -4'phényl)-3 méthyl -2 propèn-2_ -ylidène -2 adamantane.
-Composé de formule (II) dans laquelle :
Rl et R3 ~ H~ R2 = -CH3, R8 C2 3 et Z représente un reste dérivant de l'adamaneane.
Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple A mais en remplaçant l'éthoxycarbonyl-4-benzylphosphonate de diéthyle par le (méthoxycarbonyl-4-phényl)-3-mthyl-2-propèn-2~yl phosphonate de diéthyle.
Le produit obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice tEluant : Hexane-Acétate d'éthyle : 9-1). Il possède les caractéristiques suivantes :
- Point de fusion : 56-58~C
- Spectre UV (CHCl3): ~ Max: 310nm 18.100 - Analyse élementaire :

Calculé :81,95 8,13 9,92 trouvé :81,88 8,15 10,03 Préparation_du ~(carboxy -4'phényl)-3 méthyl -2 propèn ~ ylidène -2 adamantane Composé de formule (II) dans laquelle :
Rl et R3 = H, R2 ~ - CH3, R8 = -C0 H
et Z représente un reste dérivant de l'adamantane.
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple S selon le meme mode opératoire que celui décrit à l'exemple 2.
Après recristallisation dana l'acide acétique, le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes :
- Point de fusion : 188C
- Spectre UV (CHCl3)~: Max: 313nm 19.400 - 20 ~ 3i~
-- Analyse élémentaire :
C H O
Calculé : 81,787,84 10,38 Trouvé : 81,677,98 10,29 Préparation du ~(Méthoxy carbonyl -4' phényl)-3 méthyl _2 propèn-2~ -ylidène -2 norbornane.
Composé de formule (II) dans laquelle :
R1 et R3 = H, R2 = -CH3, R8 C2 3 et Z représente un reste dérivant du norbornane.
Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple A mais en remplasant l'éthoxycarbonyl-4-benzylphosphonate de diéthyle par le (méthoxy carbonyl-4-phényl)-3-méthyl-2-propèn-2-yl phosphonate de diéthyle et l'adamantanone 2 par le norcamphre.
Le produit obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (Eluant : Hexane-Acetate d'éthyle : 9-1).

-Préparation du ~(Carboxy-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-2~ -ylidène-2 norbornane Composé de formule (II) dans laquelle:
1 et R3 H , R2 = CH3 R8 = C02H
et Z représente un reste dérivant du norbornaneO
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple 7 selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 2.
Après deux recristallisations dans l'acétone, le produit attendu possède les caractéristiques suivantes:
- Point du fusion : 221C
- Spectre ~V (C~C13) : ~ max: 323nm - Analyse élémentaire : C H O
Calculé: 80,56 7,51 11,92 Trouvé : 80,47 7,54 11,87 Préparation de l'rEthoxy carbonyl-4 méthyl-3 butadiène-1 ~ yl-4' benzylidène-2 norbornane Composé de formule (III) dans laquelle:
c = 0, R1 , R6 ~ R7 et R'7 = H~ R 6 CH3 ~ 8 2 2 5 et ~ représente un reste dérivant du norbornane.
Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit - 21 - ~Z~7363 .
à l'exemple 3 mais en remplasant le composé de l'exemple C par le composé de l'exemple E.
Après recristallisation dans l'éthanol, le composé obtenu possède les caractérlstlques suivantes :
- Point de fusion: 58C
- Spectre UV (CHC13) A Max : 348nm ~ : 28300 - Analyse élémen~aire :
C H O
Calculé : 81,95 8,13 9,92 Trouvé : 82,04 8,15 9,97 Préparation du ~Carboxy-4 méthyl -3 butadiène -1 ~ yl -4' benzylidène -2 norbornane.
Composé de formule (III) dans laquelle :
1' 6' R7 et R 7 = H~ R 6 = -CH3, R8 = -et Z représente un reste dérivant du norbornane.
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple 9 selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 2.
Après recristallisation dans l'acétone, le composé obtenu possède les caractéristiques suivantes :
- Point de fusion : 225C
- Spectre UV (CH30H) : ~ Max: 340nm ~: 42200 ! - Analyse élémentaire :
C H O
Calculé : 81,60 7,53 10,87 Trouvé : 81,67 7,57 10,66 _, Préparation du r(N-éthylamino carbonyl-4' phényl)-3 méthyl-2 propène-23 -ylidène-2 adamantane Composé de formule (II) dans laquelle:
R1 et R3 = H , R2 = CH3 , R8 = -CONH C2H5 et Z représente un reste dérivant de l'adamantane.
On met en suspension 0,6g de composé obtenu dans l'exemple 6 et 0,31g de carbonyldiimidazole dans 10cm3 de diméthylformamide. On chauffe à
70C pendant 2 heures.
On refroidit à 0C et on ajoute lcm3 d'éthylamine. On agite pendant 2 heures puis o~ dilue à l'eau et on extrait à l'éther. Après évaporation de l'éther, le résidu huileux est recristallisé dans l'alcool à 96. On obtient , ~ ' ~L267363 0,2g de produit possédant les caractéristlques suivantes:
- Point de fusion : 94--96C
- Spectre UV (chloroforme) : ~ max : 305nm ~: : 18700 - Analyse élémentaire : C H N o Calculé: 82,34 8,71 4,18 4,77 Trouvé : 82,26 8,96 4,11 5,03 Préparation de l'rEthoxy carbonyl-4 méthyl-3 butadièn-1, ~ -yl-4' benzylidène cyclododécane Composé de formule (III) dans laquelle:
c - O R ~ R6 ~ R7 et R'7 = H ~ R 6 CH3 ~ 8 2 2 5 et ~ représente un reste dérivant du cyclododécane.
On ajoute lentement sous argon 4cm3 de butyllithium 2,5M à un mélange de 20cm3 de tétrahydrofuranne et 20cm3 d'hexaméthyl phosphoramide à
0C. On refroidit à -30C et on introduit lentement 1,7cm3 de diisopropylamine. On refroidit à -60C et on ajoute lentement 2,7g d'éthoxycarbonyl-3-méthyl-2-propèn-2-yl phosphonate de diéthyle dans 10cm3 de tétrahydrofuranne. On laisse sous ~gitation à cette température pendant 45mn puis on introduit lentement une solution de 2,9g du composé obtenu dans l'exemple H dans 20cm3 de tétrahydrofuranne.
On agite pendant 2 heures à -10C puis on a~oute une solution saturée de chlorure d'ammonium. On extrait à l'éther, lave la phase éthérée à
l'eau, sèche sur sulfate de sodium et distille le solvant sous pression réduite.
Après recristallisation dans l'hexane, on obtient 2,4g de prodult attendu possédant les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 80DC
- Spectre UV : (chloroforme) : ~ max : 326nm : 33900 - Analyse élémentaire : C H O
Calculé: 82,23 9,64 8,12 Trouvé: 82,44 9,70 8,28 Préparation du rcarboxy-4 méthyl-3 butadiène-l,~ -yl-4' benzylidène cyclododécane Co~posé de formule (III) dans laquelle:
1 6 ~ 7 et R 7 ~ , R 6 = -CH3 , R8 = -CO2H
et Z représente un reste dérivant du cyclododécane.
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de llexemple 13, .

~2673~

selon le même mode opératoire que celui décrl~ à l'exemple 2.
Après recristallisation dans l'acide acétique, le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : ~ 260C
- Spectre UV~ DMSO ~: ~ Max : 335nm ~ MEOH~
- Analyse élémentaire : C H O
(+ 0,4 CH3C02H) Calculé : 79;38 9,13 11,49 Trouvé: 79,20 8,94 11,8S
EXE~PLE 14 Préparation du (Cyano-3 propèn-2) yl-4' benzylidène-2 adamantane Composé de formule :

~ CN

On met en suspension 10g de produit obtenu à l'exemple I dans 40cm3 de tétrahydrofuranne. On ajoute 6,72g de cyanométhylphosphonate de diéthyle puis 5g de potasse broyée. On agite pendant 1 heure. On dilue au toluène puis on filtre sur gel de silice + célite. Le solvant est distillé sous pression réduite. Après recristallisation dans l'éthanol, on obtient 6,7g de cristaux ~aune pâle possédant les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 96C
- Spectre W (chloroforme) : ~ max : 310nm ; Analyse élémentaire : C H O
Calculé 87,76 7,36 4,87 Trouvé 87,69 7,38 4,91 Préparation du (Formyl-3 propèn-2) yl-4' benzylidène-2 adamantane Composé de formule:

~CI~ - O
On met en suspension 6g de composé obtenu à l'exemple 14 dans 100cm3 de toluène anhydre. On refroidit à -70C et on ajoute 26cm3 d'hydrure de diisobutyl aluminium en solution lM dans l'hexane. On laisse revenir à 0C et on agite pendant 30mn à cette température. On a~oute lentement de l'acide chlorhydrique dilué puis on filtre sur célite. La ph~se toluénique est - 24 - ~ ~673~3 décantée, lavée à l'eau, séchée et évaporée à sec. On obtient 5,1g de produi~
~aune.

Pré~ration de_l' r Ethoxy carbonyl-6 diméthyl-1,5 hexatrièn-1,3,~
yl-4' benzylidène-2 adamantane.
Composé de formule (III) dans laquelle: c - 1, Rl = R5 = R6 = R7 - R'7 = H , R4 = R'6 = ~ CH3 , R8 = -CO2C2H5 et Z représente un reste dérivant de l'adamantane.
On ajoute sous argon à 0C 8cm3 de butyllithium 2,5M à 50cm3 de tétrahydrofuranne et 50cm3 d'hexaméthylphosphoramide. On refroidit vers -30C
et on introduit rapidement 2,8cm3 de diisopropylamine. On refroidit à -60C et on ajoute 4,6g d'éthoxycarbonyl-3-méthyl-2-propèn-2 yl phosphonate de diéthyle dans 20cm3 de tétrahydrofuranne. On agite pendant 30mn puis on a~oute 5g de composé obtenu à l'exemple 15 en solution dans 30cm3 de tétrahydrofu-ranne. On laisse remonter la température vers 0C et on agite pendant 30 minutes. On ajoute une solution saturée de chlorure d'ammonium puis on extrait à l'éther la phase organique, lave à l'eau et sèche sur sulfate de sodium anhydre.
Après évaporation du solvant sous pression réduite et recristallisation dans l'éthanol, on obtient 4,9g de produit attendu possédant les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 108C
- Spectre W (CHC13) : ~ max : 360nm : 45200 - Analyse élémentaire : C H O
Calculé 83,54 8,51 7,95 Trouvé 83,35 8,41 8,06 Préparation du ~Carboxy-6 diméthyl-1,5 hexatrien-1,3,5~ y1-4' benzylidène-2 adamantane Composé de formule (III) dans laquelle: c = l~Rl = R5 = R6 = R7 = R'7 = H , R4 = R'6 = - CH3 R8 = -CO2H et Z représente UD reste dérivant de l'adamantane.
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple 16 selon le meme mode opératoire que celui décrit à l'exemple 2.
Après recristallisation dans le méthanol, le produit attendu possède les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 207C
- Spectre W (MEOH): ~ max 347nm ~ : 42770 - 25 - ~673~3 - Analyse élémentaire : C H O
Calculé83,42 8,02 8,56 Trouvé83,30 7,80 8,70 Préparatlon du ~(méthoxy carbonyl-4' phényl)-5_ m hyl-4 pentadièn-2,41 ylidène-3 diméthyl-2,2 norbornane.
Composé de formule (V) dans laquelle: Rl 3 R2 ~ R3 ~ R'3 ~ H , R'2 ~ -CH3, R8 = -CO2CH3 et Z représente un reste dérivant du diméthyl-2,2 norbornane.
Ce composé est obtenu selon le ~ême mode opératoire que celui décrit à l'exemple 1 mais en remplaçant le méthoxycarbonyl-4 benæaldéhyde par le (méthoxycarbonyl-4-phényl)-3-méthyl-2-propèn-2-al.
Le produit est purifié par recristallisation dans l'hexane. Il possède les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 94C
- Spectre UV (chloroforme) : ~ max : 348nm ~ : 34400 - Analyse élémentaire : C H O
Calculé 82,10 8,38 9,51 Trouvé 82,21 8,41 9,75 Préparation du C(carboxy-4' phényl)-5 méthyl-4 pentadièn-2, ~ -ylidène-3 diméthyl-2,2 norbornane Composé de formule (V) dans laquelle: Rl = R2 = R3 = R'3 = H, R'2 = -CH3 , R8 = -CO2H et Z représente un reste dérivant du diméthyl-2,2 norbornane.
Ce composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple 18 selon le mode opératoire décrit a l'exemple 2. Après recristalllsation dans l'acétone, le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion : 228C
- Spectre W (Ethanol) : ~ max : 344nm - Analyse élémentaire : C H O
Calculé 81,94 8,12 9,92 Trouvé 81,88 8,15 9,77 Préparation de 1' réthylaminocarbonyl-4-méthyl-1,3-butadien~
yl-4'-benzylidène-2-adamantane.
Composé de formule (III) dans laquelle: c ~ 0, Rl, R6, R7 et R'7 = H, R'6=-CH3 R8=-CONHC2H5 et Z représente un reste dérivant d~ l~adamantane.
On agite pendant deux heures à température ambiante un mélange de 3,34g de composé obtenu à l'exemple 4 et 1,78g de carbonyldiimidazole dans 50cm3 de tétrahydroEuranne. On aloute 2cm9 d'éthylamine et on agite pendant 4 heures à température ambiante. Après dilution à l'eau, on extrait à l'éther.
La phase organique est lavée à l'eau puis séchée sur sulfate de sodium. Après distlllation du solvant sous pression réduite, le résidu est recristallisé
dans l'éthanol. On o~tient 2,3g de cristaux blancs possèdant les caractéristiques suivantes:
- Polnt de fusion: 120C
; - Spectre W (méthanol): A màx : 328nm : 42200 - Analyse élémentaire: C H N O
;

Calculé (0,33H20) 81,74 8,63 3,81 5,80 Trouvé 81,74 8,71 3,76 5,89 -Préparation de l' r(Ethyl-2)-hexylaminocarbonyl-4-méthyl-3-butadien~ yl-4'-benzylidène-2 adamantane.
Composé de formule (III) dans laquelle: c = O, R1, R6, R7 et R'7=H , R'6=-CH3, R8=-CONHCH2-CH-CH2-CH2-CH2-CH3 et Z représente un reste dérivant de l'adamantane.
Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit à l'exemple 20 dans lequel l'éthylamine est remplacée par l'éthyl-2-hexylamine. Après recristallisation dans un mélange dléthanol et d'eau, on obtient le produit attendu sous forme de cristaux ~aune pâle possédant les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion: 102C
- Spectre UV (chloroforme): ~ max : 334nm - Analyse élémentaire: C H N O
Calculé 83,54 9,72 3,14 3,59 Trouvé 83,46 9,81 3,21 3,98 Préparation du ~ 0-1,2,3,4-isopropylidène)-D-galacto-pyranosyloxy-4-méth~l-3-butadien-1,3 ~ l-4l-benzylidène-2 adamantane.
Composé de ~ormule (III) dans laquelle: c = O, Rl, R6, R7 et Rl7-H, Rl6=-CH3 R8a-COO-CH2 ~ ~ ~ o X et Z représente un reste dérivant de lladamantane.
0~
dn agite pendant 30 minutes à température ambiante 1,5g de composé
obtenu à l'exemple 4 et 0,87g de carbonyldiimidazole dans 50cm3 de ~i7~

dichlorométhane. On distllle le d~chlorométhane et on aJoute une solution de 1,4g de 1,2,3,4-Di-O-isopropylidène-D-galacto-pyranose dans 20cm3 de tétrahydrofuranne contenant 0,28g d'hydrure de sodium. On agite pendant une heure à température ambiante puis on dilue par 50cm3 d'acétate d'éthyle La phase organique est lavée par une solution saturée de chlorure d'am~onium puis à l'eau~ Après séchage sur sulfate de sodium et distillation du solvant sous pression réduite, on obtient lg de produit attendu possédant les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion: 78C
- Spectre UV (chloroforme): ~ max : 342nm ~ : 37800 - Analyse élémentaire: C H O
Calculé 72,89 7,69 19,42 Trouvé 73,01 7,68 19,24 Préparatlon de 1' rEthoxycarbonyl-4-butadien-1,~ yl--4'-benzyli-dène-2 adamantane.
Composé de formule (III) dans laquelle: c = O, R1, R6, R'6, R7 , R'7 = H, R8=-COOC2H5 et Z représente un reste dérivant de l'adamantane.
On refroidit à -30~C une solution de 4cm3 de diisopropyla~ine dans ; 20cm3 de tétrahydrofuranne. On ajoute 35cm3 de solution 1,6M de butyllithium dans l'hexane et 7cm3 d'hexaméthylphosphoramide.
On refroidit à -60C et on ajoute 10,8g de phosphono-4-crotonate de triéthyle. On agite pendant 30 mlnutes à cette température puis on ajoute une solution de 9g de composé obtenu à l'exemple C dans 40cm3 de tétrahydrofuranne. On laisse remonter lentement la température vers 0C. Après lh30 de réaction, le mélange réactionnel est versé sur une solution saturée de chlorure d'ammonium. On extrait à l'éther. La phase organique est lavée à
l'eau puis séchée sur sulfate de sodium. Après évaporatio~ du solvant et recristallisation dans l'hexane, on obtient 6g de produit attendu sous forme de cristaux jaune pâle possédant les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion: 80~C
- Spectre UV (chloroforme): ~ max : 334nm ~ ~ : 39000 :;
- Analyse élémentaire: C H O
Calculé 82,71 8,09 9,18 Trouvé 82,70 8,14 9,12 ~2~736;~

Préparation du ~ arboxy-4-butadien-1,3~ yl-4'-benzylidene adamantane.
Composé te formul (III) dans laquelle: c = O, Rl , R6 ~ R'6 ~ ~7 , R'7=H , R8~-COOH et Z représente un reste dérivant de l'adamantane.
Le composé est obtenu par hydrolyse du composé de l'exemple 23 selon le même mode opératoire que celui décrlt à l'exemple 2.
Le produit obtenu possède les caractéristiques su~vantes:
- Point de fusion: 240C
- Spectre W (DMSO ~ ~éthanol) ~ max : 335nm : 39000 - Analyse élémentaire: C H O
Calculé 82,46 7,54 9,98 Trouvé 82,51 7,43 10,03 Préparation del' ~ thoxycarbonyl-1-mé~hylthio-3)-propylamino carbonyl-4-méthyl-3-butadien-1, ~ yl-4'-benzylidène-2 adamantane.
Composé de formule (III) dans laquelle: c = O, Rl , R6 ~ R7 et R'7=H , R 6=-CH3 , R8 = -CONH-CH-(CH2)2-S-CH3 et Z représente un reste dérivant de l'adamantane.
On a~oute à 0C 0,65cm3 de chloroformiate d'éthyle à une solution de 2g de composé obtenu à l'exemple 4 dans 50cm3 de tétrahydrofuranne contenant 2,6cm3 de triéthylamine. On agite pendant 15 minutes puis on filtre le chlorhydrate de triéthylamine. On prépare une s~lution de 2g de chlorhydrate de l'ester éthylique de ]a L-méthionine dans 30cm3 de tétrahydrofuranne I contenant 1,8cm3 de triéthylamine. On agite pendant 15 minutes à température t ambiante puis on filtre le chlorhydrate de triéthylamine. On ajoute cette solution a la solution précédente maintenue à 0C. On agite pendant deux heures à 0~C puis pendant 24heures à température ambiante. Le mélange réactionnel est versé dans l'eau. On extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau puis séchée sur sulfate de sodium. Le solvant est distillé sous p~ession réduite. Après recristallisation, on obtient le produit attendu qui possède les caractéristiques suivantes:
- Point de fusion: 98~C
- Spectre W (CH2Cl2) ~ max : 336nm - Analyse élémentaire: C H N O S
Calculé 72,98 7,96 9,72 2,836,49 Trouvé 72,95 7,90 9,81 2,906,54 ; : , :~ .

12~i736i3 Préparatlon de l'~Ethylaminocarbonyl-4'-phényl)-3-propen-2~ylidène-3-diméthyl-2,2 norbornane, Composé de formule (II) dans laquelle: R1, R2 et R3=H, R8=CONHC2H5 et Z représente un reste dérivant du diméthyl-2,2 norbornane.
On chauffe pendant 15 minutes à 30C un mélange de 1,5g de composé obtenu à l'exemple 2 et lg de carbonyl-diimidazol dans 25cm3 de dichlorométhane. Le solvant est évaporé et on ajoute 25cm3 de tétrahydrofuranne au résidu.
On ajoute ensuite lcm3 d'éthylamine et on agite pendant 15 minutes à température ambiante. Le solvant est évaporé
et le résidu est redissous dans de l'acétate d'éthyle. La phase organique après lavage à l'eau est séchée sur sulfate de sodium puis évaporée. Après cristallisation du résidu dans l'éthanol on obtient 1,5g de produit attendu sous forme ; de cristaux blancs possédant les caractéristiques suivantes:
- Point de Fusion: 136 C
- Spectre UV (CH2C12) ~max : 326nm ~ : 36800 - Analyse élémentaire: C H N O
Calculé 81,51 8,79 4,53 5,17 Trouvé 81,60 8,74 4,61 5,01 EXEMPLES DE COMPOSITIONS
Exemple I
On prépare une composition cosmétique antisolaire en procédant au mélange des ingrédients suivants:
; - Composé de l'exemple 10 lg - Benzylidène camphre 4g - Triglycérides d'acides gras31g - Monostéarate de glycérol 69 - Acide stéarique 2g - Alcool cétylique 1,2g - Lanoline 4,0g ~:673f~3 - Conservateurs 0,3g - Propanediol 2,0g - Triéthanolamine o,5g - Parfum o 4g - Eau déminéralisée qsp 100,0g EXEMPLE II
On prépare une crème anti-séborrhéique en réalisant la formulation suivante:
- Stéarate de polyoxyéthylène (40 moles d'OE) vendu sous le nom de Myr~ 52 par Atlas 4g - Mélange d'esters laurique de sorbitol et de sorbitan polyoxyéthyléné à 20 moles d'OE
vendu sous le nom de Tween*20 : par Atlas 1,8g - Malange de mono et distéarate de glycérol vendu sous la - dénomination de GELEOL*par la Société GATTE FOSSE 4,2g ; - Propylèneglycol 10,0g - Butylhydroxyanisole 0,01g .~ - Butylhydroxytoluène 0,02g - Alcool céto-stéarylique 6,2g ,: /
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* marque de commerce ~' ` ' ' - -::
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~2~7~3~

Conservateurs qs Perhydrosqualène 18,0g Mélange de triglycérides caprylique - caprique vendu sous la dénomination de Miglyol*812 par Dynamit Nobel 4g S-carboxyméthyl cystéine ~ 3g Triéthanolamine 99% 2,5g Composé de l'exemple 26 0,02g Eau qsp 100,00g EXEMPLE IIl_ On prépare une crème anti-séborrhéique en réalisant la formulation suivante:
Stéarate de polyoxyéthylène (40 moles d'OE) vendu sous le nom de Myrj*52 par Atlas 4g Mélange d'esters laurique de sorbitol et de sorbitan, polyoxyéthyléné à 20 moles d'OE
vendu sous le nom de Twee~ 20 par Atlas 1,8g Mélange de mono et distéaraee de glycérol vendu sous la dénomination de GELEOL*par la Société GATTE FOSSE 4,2g Propylèneglycol 10,0g Butylhydroxyanisole 0,01g Butylhydroxytoluène 0,02g Alcool céto-stéarylique6,2g Conservateurs qs Perhydrosqualène 18g Méla~ge de triglycérides caprylique - caprique vendu sous la dénomination de Miglyol 812 par Dynamit Nobel 4g Amino-5 carboxy-5 thia-3 pentanoate de benzylthio-2 éthylammonium 3g Composé de l'exemple 26 0,02g Eau qsp 100g * marque de commerce .

73~i~

EXEMPLF, Iy On prépare une crème antl-acnélque en procédant au mélange des ingrédients ~uivants:
- ~élange de stéarates de glycérol et de polyéthylène glycol (75moles) vendu 80US le nom de Gelot*64 par la Soclété GATTEFOSSE 15g - Huile de noyau polyoxyéthylénée à 6 moles d'OE vendue 80US le nom de Labrafil*M 2130 CS par la Société GATTEFOSSE 8g - Perhydrosqualène lOg - Colorant qs - Conservateurs qs - Parfums qs - Tioxolone 0,4g - Polyéthylèneglycol 400 8g - Eau purifiée 58,5g - Sel disodique de l'acide éthylène diamlne tétracétique 0,05g - Composé de l'exemple 4 0,05g Dans cet exemple, le composé de l'exemple 4 peut être remplacé, dans les mêmes proportions par celui de l'exemple 2.
EXE~PLE V
On prépare une lotion capillaire anti-chute et pour la repousse des cheveux en procédant au mélange des ingrédients suivants:
- Propylèneglycol 20g - Ethanol 34,92g - Polyéthylèneglycol 400 40g - Eau 4g - Butylhydroxyanisole O,Olg - Butylhydroxytoluène 0,02g - Composé de l'exe~ple 4 O,OSg - Minoxidil lg * marque de c~mmerce.

~267~3~3 - 33'-EXEMPLE VI
On prépare une lotion pour la repous~e des cheveux en procédant au mélange des lngrédients sulvant~:
- Propyleneglycol 13,96g - Polyethylèneglycol 300 40g - Polyethylèneglycol 1500 32g - Isopropanol 12g - Butylhydroxyanisole 0,0lg - Butylhydroxytoluène 0,02g - Composé de l'exemple 20 0,05g - Minoxid~l 2g EXEMPLE VII
-Il s'agit d'un kit anti-acné comprenant 2 parties:
a) on prépare un gel en réalisant la formulation sulvante:
- Alcool éthylique 48,4g - Propylèneglycol 50g - Carbopol 940 lg - Diisopropanolamine 99% 0,3g - Butylhydroxyanisole 0,05g - Butylhydroxytoluène 0,05g - tocophérol 0,lg - Composé de l'exemple 20 0,1g Dans cette partie, on peut remplacer le composé de l'exemple 20 par . celui de l'exemple 2.
; b) on prépare un gel en ré~lisant la formulation suivante:
- Alcool éthylique 5g - Propylèneglycol 5g - Sel disodique de llacide éthylène diamine tétracétique 0,05g - Carbopol*940 lg - Triethanolamine 99% lg Lauryl sulfate de sodium 0,lg - Eau purifiée 75,05g - Peroxyde de benzoyle hydraté
à 25% 12,8g Le mélange des deux gels se fait extemporanément, poids pour poids au moment de l'emploi.
* marque de commerce.

.:
.

.

Claims (18)

Les réalisations de l'invention, au sujet des-quelles un droit exclusif de propriété ou de privilège est revendiqué, sont définies comme il suit:

1. Composition cosmétique caractérisée par le fait qu'elle contient dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé répondant à la formule générale suivante:

(I) dans laquelle:
- R1 à R7, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, ou un radical alkyle inférieur, - R8 représente un radical -C=N, un radical oxa-zolinyle ou un radical correspondant à l'une des formules suivantes:
(i) - CH2OR9 (ii) - ?-R10 dans lesquelles:
R9 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical cyclopentyle, un radical cyclo-hexyle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle ou encore un radical tétrahydropyrannyl, R10 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical -OR11 ou un radical dans lequel r' et r", identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical alkényle, un radical cyclopentyle ou cyclohexyle ou un radical aryle ou aralkyle substitué(s) ou non, ou pris ensemble, forment un hétérocycle, ou r' représente un atome d'hydrogène et r" représente un reste d'amino acide ou de glucosamine, R11 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical mono ou polyhydroxyalkyle inférieur, ou un reste d'un sucre, - Z représente un reste d'un radical mono cycloaliphatique saturé ayant de 8 à 12 atomes de carbone, ou un radical bi ou tri-cyclique substitués ou non, ledit radical Z ne comportant pas de fonction carbonyle, - a et e représentent 0,1 ou 2 et b, c, et d représentent 0 ou 1, étant entendu que:
a + c + e ? 1 et que b et/ou d = 1 ou un des isomères géométriques et optiques du composé
de formule (I), ou encore un de ses sels.

2. Composition selon la revendication 1, carac-térisée par le fait que le radical alkyle du composé de formule I a de 1 à 18 atomes de carbone et est pris dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, propyle, éthyl-2 hexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle, ou octadécyle.

3. Composition selon la revendication 1, carac-térisée par le fait que le radical aryle du composé de formule I
est un radical phényle non substitué ou substitué par un atome d'halogène, un hydroxyle, ou un alkoxy inférieur.

4. Composition selon la revendication 1, carac-térisée par le fait que le radical aralkyle du composé de formule I est un radical benzyle ou un radical phénéthyle, lesdits radicaux étant non substitués ou substitués par une fonction hydroxyle ou un groupement alkoxy inférieur.

5. Composition selon la revendication 1, carac-térisée par le fait que le radical alkényle du composé
de formule I a de 3 à 6 atomes de carbone et est pris dans le groupe constitué par les radicaux propényle, butényle et isopentényle.

6. Composition selon la revendication 1, carac-térisée par le fait que le radical monohydroxyalkyle inférieur du composé de formule I a 2 ou 3 atomes de carbone et est pris dans le groupe constitué par les radicaux hydrox éthyle et hydroxy-2 propyle.

7. Composition selon la revendication 1, carac-térisée par le fait que le radical polyhydroxyalkyle du com-posé de formule I a de 3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles et est pris dans le groupe constitué par les radicaux dihydroxy-2,3 propyle,trihydroxy-2,3,4 butyle, tétrahydroxy-2,3,4,5 pentyle et le reste du pentaérythritol.

8. Composition selon la revendication 1, carac-térisée par le fait que les radicaux r' et r" du composé
de formule I sont pris ensemble et forment un hétérocycle pris dans le groupe constitué par un radical pipéridino, pipérazino, morpholino, pyrrolidino ou (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazino.

9. Composition selon la revendication 1, carac-térisée par le fait que le radical Z du composé de formule I

représente un reste cycloaliphtique dérivant du norbornane, du diméthyl-2,2 norbornane, de l'adamantane ou du cyclododécane.

10. Composition selon la revendication 1, carac-térisée par le fait que le composé de formule I répond à la formule générale suivante:

dans laquelle :
R1 et R3 représentent un atome d'hydrogène, R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, R8 représente le radical : R10 représentant OR11 ou R11 étant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical hydroxyalkyle inférieur, r' et r" représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, et Z représente un reste cycloaliphatique dérivant du norbornane, du diméthyl-2,2 norbornane ou de l'adamantane.

11. Composition selon la revendication 1, carac-térisée par le fait que le composé de formule I répond à la formule générale suivante:
dans laquelle:
R1, R5, R6, R7 et R'7 représentent un atome d'hydrogène, R4 représente un radical alkyle inférieur, R'6 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, R8 représente le radical : R10 représente -OR11 ou R11 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un radical hydroxyalkyle inférieur, r' représentant un atome d'hydrogène et r" re-présentant un radical alkyle inférieur ou un reste d'aminoacide, Z représente un reste cycloaliphatique dérivant du norbornane, de l'adamantane ou du cyclododécane, et c est 0 ou 1.

12. Composition selon la revendication 1, carac-térisée par le fait que le composé de formule I répond à la formule générale suivante:

dans laquelle:
R1 et R5 représentent un atome d'hydrogène, R4 représente un radical alkyle inférieur, R8 représente le radical - ? - OR11.

R11 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical hydroxyalkyle inférieur, et Z représente un reste cycloaliphatique dérivant de l'adamantane.

13. Composition selon la revendication 1, carac-térisée par le fait que le composé de formule I répond à
la formule générale suivante:

dans laquelle:
R1, R2, R3 et R'3 représentent un atome d'hydrogène, R'2 représente un radical alkyle inférieur R8 représente le radical -?- O R11 R11 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un radical hydroxyalkyle inférieur, et Z représente un reste cycloaliphatique dérivant du diméthyl-2,2 norbornane.

14. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le composé de formule I est pris dans le groupe constitué par:
-[(Méthoxy carbonyl-4'phényl)-3 propèn-2]-ylidène-3 diméthyl-2,2 norbornane, -[(Carboxy-4'phényl)-3 propèn-2] -ylidène-3 diméthyl-2,2 norbornane, -[(Méthoxy carbonyl-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-2]-ylidène-2 adamantane, -[Carboxy-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-2] -ylidène -2 adamantane, -[(Méthoxy carbonyl-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-2] -ylidène-2 norbornane, -[(Carboxy-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-2] -ylidène-2 norbornane, -[Ethoxy carbonyl-4 méthyl-3 butadièn-1,3] yl-4' benzylidène-2 adamantane, -[Carboxy-4 méthyl-3 butadièn -1,3] yl-4' benzylidène-2 adamantane, -[Ethoxy carbonyl-4 méthyl-3 butadièn-1,3] -yl-4' benzylidène-2 norbornane, -[Carboxy-4 methyl-3 butadièn-1,3] yl-4' benzylidène-2 norbornane, -[(N-éthylamino carbonyl-4' phényl)-3 méthyl-2 propèn-2] -ylidène-2 adamantane, -[Ethoxy carbonyl-4 méthyl-3 butadièn-1,3] yl-4' benzylidène cyclododécane, -[Carboxy-4 méthyl-3 butadièn-1,3] yl-4' benzylidène cyclododécane, -[Ethoxy carbonyl-6 diméthyl-1,5 hexatrièn-1,3,5] yl-4' benzylidène-2 adamantane, -[Carboxy-6 diméthyl-1,5 hexatrièn-1,3,5] yl-4' benzylidène-2 adamantane, -[(Ethoxy carbonyl-4' phényl)-3 propèn-2] yl-4' benzylidène-2 adamantane, -[(Carboxy-4' phényl)-3 propèn-2] yl-4' benzylidène-2 adamantane, -[(Méthoxy carbonyl-4' phényl)-5 méthyl-4 pentadièn-2,4] -ylidène-3 diméthyl-2,2 norbornane, -[(Carboxy-4' phényl)-5 méthyl-4 pentadièn-2,4] -ylidène-3 diméthyl-2,2 norbornane, -[Ethylaminocarbonyl-4-méthyl-3-butadien-1,3] yl-4'-benzylidène-2-adamantane, -[(Ethyl-2)-hexylaminocarbonyl-4-méthyl-3 butadien-1,3] yl-4'-benzylidène-2 adamantane, -[(di-o-1,2,3,4-isopropylidène)-D-galacto pyranosyloxy-4-méthyl-3-buta-dien-1,3] yl-4'-benzylidène-2 adamantane, - Ethoxycarbonyl-4 butadien-1,3] yl-4'-benzylidène-2 adamantane, - [Carboxy-4-butadien-1,3]yl-4'-benzylidène adamantane, - [(Ethoxycarbonyl-1-méthylthio-3)-propylaminocarbonyl-4-méthyl-3-butadien-1,3]yl-4'-benzylidène-2 adamantane, et - [(Ethylaminocarbonyl-4'-phényl)-3-propen-2] ylidène-3-diméthyl-2,2 norbornane.

15. Composition selon la revendication 1 ou 14, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) de formule (I) dans la composition est comprise entre 0,0005 et 2% en poids.

16. Composition selon la revendication 1 ou 14, caractérisée en ce que la concentration en composé(s) de formule (I) dans la composition est comprise entre 0,01 et 1% en poids.

17. Composition cosmétigue caractérisée par le fait qu'elle contient, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé répondant à la formule géné-rale suivante:

(VI) dans laquelle:
R1 représente un atome d'hydrogène R8 représente -CH2OH ou le radical - ?- R10 R10 représentant un atome d'hydrogène un radical alkyle inférieur ou le radical -OR11, R11 représentant un un atome d'hydrogène ou un radical alkyle et Z représente un reste cycloaliphatigue dérivant de l'adamantane, du norbornane ou du cyclododécane.

18. Composition selon la revendication 17, caractérisée par le fait que le composé de formule (VI) est pris dans le groupe constitué par:
- [Ethoxy carbonyl-4'] benzylidène-2 adamantane, - [Carboxy-4'] benzylidène-2 adamantane, - [Formyl-4'] benzylidène-2 adamantane, - [Ethoxy-carbonyl-4'] benzylidène-2 norbornane, - [Formyl-4'] benzylidène-2 norbornane, - [Ethoxy carbonyl-4'] benzylidène-2 cyclododécane, - [Hydroxyméthyl-4'] benzylidène-2 cyclododécane, - [Formyl-4'] benzylidène-2 cyclododécane, et - [Méthylcarbonyl-4'] benzylidène-2 adamantane.