BRPI0906463B1

BRPI0906463B1 - Composição de dentifrício compreendendo carbonato de cálcio e/ou diidrato de fosfato dicálcico, arginina e fluoreto, e uso de carbonato de cálcio e/ou diidrato de fosfato dicálcico, arginina e fluoreto

Info

Publication number: BRPI0906463B1
Application number: BRPI0906463-0A
Authority: BR
Inventors: Richard Scott Robinson; Diane Cummins; Richard J. Sullivan; Roger Ellwood
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2008-02-08
Filing date: 2009-02-06
Publication date: 2021-03-30
Also published as: TWI451878B; EP3943064A1; WO2009100269A2; AU2009212325A1; MY160687A; RU2503442C2; ZA201003690B; CN104940037A; US20100330003A1; EP2249792A2; CO6290626A2; JP2011510093A; JP5624477B2; MX360815B; CA2706355C; BRPI0906463A2; TWI566782B; AR070591A1; CN101938987A; CA2706355A1

Abstract

uso de uma composição de dentifrício, e de um aminoácido básico em forma livre ou de sal e de uma fonte de íon de fluoreto, e, preparação combinada. esta invenção refere-se a métodos de tratamento de lesões do esmalte precoces, que compreendem aplicar uma quantidade efetiva de um aminoácido básico, em forma de sal ou livre, junto com um fluoreto, a um paciente em necessidade dos mesmos.

Description

[001] Este pedido reivindica o benefício do Pedido de Patente US de N° Serial 61/ 027.427, depositado em 8 de fevereiro de 2008, cujo conteúdo é incorporado a este, a título referencial.

CAMPO DA INVENÇÃO

[002] Esta invenção refere-se a métodos para o cuidado oral, que compreendem um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, junto com uma fonte de fluoreto, e a métodos de uso e de produção destas composições.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[003] Arginina e outros aminoácidos básicos foram propostos para o uso no cuidado oral e são tidos como tendo benefícios significativos no combate contra a formação de cavidades e sobre a sensibilidade dos dentes. A combinação destes aminoácidos básicos com minerais tendo benefícios para o cuidado oral, por exemplo, fluoreto e cálcio, para formar um produto para o cuidado oral tendo estabilidade a longo termo aceitável, no entanto, foi verificado como sendo um desafio. De um modo particular, o aminoácido básico pode elevar o pH e facilitar a dissociação de íons de cálcio, que podem reagir com íons de fluoreto, de um modo a formar um precipitado insolúvel. Além disso, o pH mais alto possui o potencial de causar irritação. Em pH neutro ou em pH ácido, no entanto, um sistema que utiliza bicarbonato de arginina (que a técnica ensina como sendo preferido) pode liberar o dióxido de carbono, conduzindo à inchação e à ruptura dos recipientes. Além disso, pode ser esperado que a redução do pH a condições neutras ou ácidas iria reduzir a eficácia da formulação, devido ao fato de que a arginina pode formar um complexo de arginina- cálcio insolúvel, que possui uma afinidade mais fraca em relação à superfície dental e, além disso, de que a redução do pH poderia reduzir qualquer efeito que a formulação pudesse apresentar sobre o tamponamento do ácido láctico cariogênico na boca. De um modo parcial, devido a estas dificuldades de formulação não resolvidas e parcialmente porque a arginina tem sido considerada na arte como uma alternativa potencial ao fluoreto, preferivelmente a que uma substância co-ativa, tem havido pouca motivação para a produção de produtos orais, que compreendem tanto arginina como fluoreto. Pastas de dentes à base de arginina comercialmente disponíveis, tais que ProClude® e Denclude®, por exemplo, contêm bicarbonato de arginina e carbonato de cálcio, mas não fluoreto nem qualquer outro agente antimicrobiano.

[004] A fluorescência induzida por luz quantitativa é uma fluorescência de luz visível, que pode detectar lesões do esmalte precoces e monitorar longitudinalmente a progressão ou a regressão. Os dentes normais fluorescem em verde, quando iluminados com a luz azul; o esmalte desmineralizado bloqueia esta fluorescência e a área de desmineralização pode ser observada como um remendo negro sobre o dente, de um modo tal que o seu tamanho pode ser quantificado e o seu progresso monitorado. As área que perderam algum mineral apresentam uma fluorescência mais baixa e parecem mais escuras em comparação com uma superfície dental saudável. E usado software para quantificar a fluorescência a partir de uma mancha branca ou a área/ volume associado com a lesão. De um modo geral, os pacientes com lesões de mancha branca existentes são recrutados como membros do júri. As medições são efetuadas in vivo, com dentes reais. A área /volume da lesão é medida no final de 6 meses de uso do produto. Os dados são relatados, com frequência, como um aperfeiçoamento percentual contra a linha de referência.

[005] A Monitoração de Cáries Elétrica é uma técnica usada para medir o conteúdo de mineral do dente, com base na resistência elétrica. A medição da condutância elétrica explora o fato de que as áreas de porosidade enchidas com fluido, criadas pela desmineralização e erosão do esmalte e da dentina, conduzem a eletricidade melhor do que as áreas saudáveis. A medida em que um dente perde mineral, ele se toma menos resistivo à corrente elétrica devido à porosidade aumentada. Um aumento na condutância dos dentes do paciente pode, portanto, indicar a desmineralização. De um modo geral, são conduzidos estudos de superfície de raiz com uma lesão existente. As medições são executadas in vivo, com dentes reais. São verificadas as alterações na resistência elétrica, antes e após 6 meses de tratamento. Em adição, uma classificação de cáries clássica para as superfícies de raiz é executada através do uso de uma sonda táctil. A dureza é classificada em uma escala de três pontos: dura, similar a couro, ou mole. Neste tipo de estudo, os resultados são relatados, de um modo típico, como a resistência elétrica (um número mais alto é melhor) para as medições de ECM e o aperfeiçoamento na dureza da lesão, com base na classificação de sonda táctil.

BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[006] Foi agora surpreendentemente descoberto que um aminoácido básico, tal que a arginina, em combinação com uma quantidade de fluoreto, provê benefícios inesperados na redução, no reparo, ou na inibição de lesões do esmalte precoces, por exemplo, tal como detectado através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou monitoração de cáries eletrônica (ECM).

[007] As Composições da Invenção são, deste modo, úteis em um método para reduzir as lesões precoces do esmalte ( tal como medido por QLF ou ECM) em relação a uma composição, que careça de quantidades efetivas de flúor e/ ou arginina.

[008] Sem a intenção de estarmos limitados por uma teoria particular, considera-se a hipótese de que um fator significativo no efeito de arginina é o de que a arginina e outros aminoácidos básicos podem ser metabolizados por certos tipos de bactérias, por exemplo S. sanguis,que não são cariogênicas e que competem com bactérias cariogênicas, tais que S. mutans, quanto ao posicionamento sobre os dentes e na cavidade oral. As bactérias arginolíticas podem utilizar a arginina e outros aminoácidos básicos para produzir a amónia, deste modo elevando o pH de seu ambiente, enquanto que as bactérias cariogênicas metabolizam o açúcar para produzir o ácido láctico, o que tendo a reduzir o pH da placa e desmineralizar os dentes, conduzindo finalmente a cavidades. Acredita-se que o uso regular de uma Composição da Invenção, ao longo do tempo, irá conduzir a um aumento relativo nas bactérias arginolíticas e a um decréscimo relativo nas bactérias cariogênicas, resultando em um pH de placa mais alto, com efeito imunizando os dentes contra as bactérias cariogênicas e os seus efeitos prejudiciais. E tido que este efeito de elevação do pH ser mecanicamente separado e complementar ao efeito do fluoreto na promoção da remineralização e no fortalecimento do esmalte dentário.

[009] Independentemente do mecanismo preciso, no entanto, foi verificado, de um modo surpreendente, que a combinação do fluoreto e de um aminoácido básico, por exemplo, no produto para o cuidado oral de acordo com a presente invenção produz benefícios inesperados e qualitativamente diferentes daqueles observados usando composições, que compreendem quantidades efetivas de cada composto separadamente, na promoção da remineralização, no reparo de lesões precoces, antes que o processo de cavitação tenha prosseguido ao interior da dentina, e deste modo melhorando a saúde oral. Foi além disso verificado, que esta ação pode ser adicionalmente aumentada através da adição de um abrasivo em partículas pequenas, que podem atuar de um modo a auxiliar a preencher as microfissuras no esmalte e nos microtúbulos na dentina.

[010] A invenção abrange, deste modo, um método para o tratamento e a redução de cáries do esmalte precoces, que compreende aplicar uma quantidade efetiva de uma composição oral, que compreende um aminoácido básico, por exemplo a arginina, em forma livre ou de sal, e uma quantidade efetiva de fluoreto, à cavidade oral de um paciente, que esteja em necessidade da mesma.

[011] Em uma modalidade, as cáries do esmalte precoces são detectadas através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou pela monitoração de cáries elétrica (ECM).

[012] Em uma outra modalidade, a invenção provê um método para aperfeiçoar o valor de QLF ou de ECM, por exemplo através da correlação a lesões do esmalte precoces, compreendendo aplicar uma quantidade efetiva de um aminoácido básico, por exemplo, a arginina, em forma livre ou de sal, e uma quantidade efetiva de fluoreto, à cavidade oral de um paciente, que esteja em necessidade do mesmo.

[013] Em ainda uma outra modalidade, a invenção provê um método de proteção contra cavidades, que compreende medir o valor de QLF ou de ECM para um paciente, e aperfeiçoar o valor de QLF ou de ECM para um tal paciente, em uma extensão maior do que a que pode ser alcançada usando o fluoreto sem a arginina ou usando a arginina sem o fluoreto.

[014] Em uma outra modalidade, a invenção provê um método para a redução do tamanho de lesões do esmalte precoces existentes, por exemplo, tal como medido através de um valor de QLF ou de ECM, que compreende aplicar uma quantidade efetiva de um aminoácido básico, por exemplo, a arginina, em forma livre ou de sal, e uma quantidade efetiva de fluoreto, à cavidade oral de um paciente que esteja em necessidade do mesmo.

[015] Em ainda uma outra modalidade, a invenção provê um método para melhorar a saúde sistêmica, por exemplo, a saúde cardiovascular, através da aplicação regular, por exemplo, diária, de um produto para o cuidado oral, que compreende aplicar uma quantidade efetiva de um aminoácido básico, por exemplo, a arginina, em forma livre ou de sal, e uma quantidade efetiva de fluoreto, à cavidade oral de um paciente.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[016] O aminoácido básico e o fluoreto podem ser administrados de um modo separado, sequencial ou simultâneo. Em uma modalidade, eles são administrados como parte de uma composição única (Composição 1.0), que compreende uma quantidade efetiva de um aminoácido básico, por exemplo, a arginina, em forma livre ou de sal, e uma quantidade efetiva de fluoreto, à cavidade oral de um paciente, que esteja em necessidade dos mesmos, por exemplo, qualquer uma das composições que se seguem: 1.0.1. Composição 1.0, em que o aminoácido básico é arginina, lisina, citruleno, omitina, creatina, histidina, ácido diamino butanóico, ácido diamino propiônico, sais dos mesmos e/ ou combinações dos mesmos. 1.02. Composição 1.0 ou 1.0.1, em que o aminoácido básico possui a configuração L. 1.0.3. Qualquer das composições precedentes, que é provida sob a forma de um sal ou de um di- ou tri-peptídeo, que compreende o aminoácido básico. 1.04. Qualquer das composições precedentes, em que o aminoácido básico é arginina. 1.0.5. Qualquer das composições precedentes, em que o aminoácido básico é L- arginina. 1.0.6. Qualquer das composições precedentes, em que o aminoácido básico está parcialmente ou totalmente sob a forma de sal. 1.0.7.A Composição 1.0.6, em que o aminoácido básico é o fosfato de arginina. 1.0.8.A Composição 1.0.56, em que o aminoácido básico está sob a forma de hidrocloreto de arginina. 1.0.9.A Composição 1.0.6, em que o aminoácido básico é o sulfato de arginina. 1.0.10. A Composição 1.0.6, em que o aminoácido básico é o bicarbonato de arginina. 1.0.11. Qualquer das composições precedentes, em que um sal do aminoácido básico é formado in situna formulação através de neutralização do aminoácido básico com um ácido ou um sal de um ácido. 1.0.12. Qualquer das composições precedentes, em que o sal do aminoácido básico é formado através da neutralização do aminoácido básico, de um modo a formar uma pré- mistura, antes da combinação com o sal de fluoreto. 1.0.13. Qualquer das composições precedentes, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade correspondente a cerca de 0,1 a cerca de 20%, por exemplo de cerca de 1 %, em peso, a cerca de 10%, em peso, do peso da composição total, o peso do aminoácido básico sendo calculado como a forma de base livre. 1.0.14. A Composição 1.0.11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 7,5%, em peso, do peso da composição total. 1.0.15. A Composição 1.0.11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 5%, em peso, do peso da composição total. 1.0.16. A Composição 1.0.11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 3,75 %, em peso, do peso da composição total. 1.0.17. A Composição 1.0.11, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 1,5 %, em peso, do peso da composição total. 1.0.18. Qualquer das reivindicações precedentes, em que o sal de fluoreto é selecionado a partir de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amónio e fluoreto de amina ( por exemplo, N'- octadeciltrimetilenodiamina - N, N, N'- tris (2- etanol) - diidrofluoreto), fluoreto de amónio, fluoreto de titânio, haxafluorossulfato, e combinações dos mesmos. 1.0.19. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto é um fluorofosfato. 1.0.20. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto é monofluorofosfato de sódio. 1.0.21. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto é fluoreto de sódio. 1.0.22. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto está presente em uma quantidade de cerca de 0,01%, em peso, a cerca de 0, 2 %, em peso, do peso da composição total. 1.0.23. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto provê o íon de fluoreto em uma quantidade de cerca de 0,1 a cerca de 0,2 %, em peso, do peso da composição total. 1.0.24. Qualquer das composições precedentes, em que o sal de fluoreto solúvel provê o íon de fluoreto em uma quantidade de a partir de cerca de 50 a cerca de 10.000 ppm. 1.0.25. Qualquer das composições precedentes, que é uma lavagem bucal tendo de cerca de 100 a cerca de 250 ppm de íons de fluoreto disponíveis. 1.0.26. Qualquer das composições precedentes, que consiste em um dentifrício tendo de cerca de 750 a cerca de 2000 ppm de íons de fluoreto disponíveis. 1.0.27. Qualquer das composições precedentes, em que a composição compreende de cerca de 750 a cerca de 2000 ppm de íons de fluoreto. 1.0.28. Qualquer das composições precedentes, em que a composição compreende de cerca de 1000 a cerca de 1500 ppm de íons de fluoreto. 1.0.29. Qualquer das composições precedentes, em que a composição compreende cerca de 1450 ppm de íons de fluoreto. 1.0.30. Qualquer das composições precedentes, em que o pH é de cerca de 6 a cerca de 9, por exemplo de cerca de 7,4 ou de cerca de 7,5 a cerca de 9. 1.0.31. Qualquer das composições precedentes, em que o pH é de cerca de 6,5 a cerca de 7,4. 1.0.32. Qualquer uma das composições precedentes, em que o pH é de cerca de 6,8 a cerca de 7,2. 1.0.33. Qualquer das composições precedentes, em que o pH é aproximadamente neutro. 1.0.34. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um abrasivo ou um material em partículas. 1.0.35. A composição imediatamente precedente, em que o adesivo ou o material em partículas é selecionado a partir de bicarbonato de sódio, fosfato de cálcio (por exemplo, diidrato de fosfato dicálcico), sulfato de cálcio, carbonato de cálcio precipitado, sílica (por exemplo, sílica hidratada), óxido de ferro, óxido de alumínio, perlita, partículas plásticas, por exemplo, polietileno, e combinações dos mesmos. 1.0.36. A composição imediatamente precedente, em que o abrasivo ou o material em partículas é selecionado a partir de um fosfato de cálcio (por exemplo, diidrato de fosfato dicálcico), sulfato de cálcio, carbonato de cálcio precipitado, sílica (por exemplo, sílica hidratada), e combinações dos mesmos. 1.0.37. Qualquer das composições precedentes, que compreende um abrasivo em uma quantidade de cerca de 15%, em peso, a cerca de 70%, em peso, do peso da composição total. 1.0.38. Qualquer das composições precedentes, que compreende uma fração de abrasivo de partículas pequenas de pelo menos cerca de 5%, tendo um d50 < a cerca de 5 micrometres. 1.0.39. Qualquer das composições precedentes, tendo um RDA de menos do que cerca de 150, por exemplo, de cerca de 40 a cerca de 140. 1.0.40. Qualquer das composições precedentes, em que o tensoativo aniônico é selecionado a partir de: a. sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeo de ácido graxo superior ( por exemplo, o sal de sódio do monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, tais que N- metil N- cocoil taurato de sódio, cocomo-glicerídeo sulfato de sódio), b. alquil sulfatos superiores, por exemplo, lauril sulfato de sódio, c. alquil- éter sulfatos superiores, por exemplo, da fórmula: CH3(CH2)imCH2(OCH2CH2)2OSO3X, em que m é 6-16, por exemplo 10, n é 1-6, por exemplo 2, 3 ou 4, e X é Na ou K ( por exemplo laureth-2 sulfato de sódio (CH3(CH2)ioCH2(OCH2CH2)2OSθ3Na)), d. alquil aril sulfonatos superiores (tais que dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio)), e. alquil sulfoacetatos superiores (tais que lauril sulfoacetato de sódio (dodecil sulfoacetato de sódio), ésteres de ácido graxo superiores de 1,2-diidróxi propano sulfonato, sulfocolaurato (N-2- etil laurato potássio sulfoacetamida) e lauril sarcosinato de sódio), f. e misturas dos mesmos. Por “alquila superior” é compreendido, por exemplo, alquila CÓ-30- Em modalidades particulares, o tensoativo aniônico é selecionado a partir de lauril sulfato de sódio e de lauril éter sulfato de sódio. 1.0.41. Qualquer das composições precedentes, em que o tensoativo aniônico é selecionado a partir de lauril sulfato de sódio, lauril éter sulfato de sódio, e misturas dos mesmos. 1.0.42. Qualquer das composições precedentes, em que o tensoativo aniônico está presente em uma quantidade de a partir de 0,3% a cerca de 4,5%, em peso. 1.0.43. Qualquer das composições precedentes que compreende adicionalmente tensoativos selecionados a partir de tensoativos catiônicos, zwiteriônicos, e não-iônicos, e misturas dos mesmos. 1.0.44. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda pelo menos um umectante. 1.0.45. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda pelo menos um umectante selecionado a partir de glicerina, sorbitol, xilitol, e combinações dos mesmos. 1.0.46. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda xilitol. 1.0.47. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda pelo menos um polímero. 1.0.48. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda pelo menos um polímero, selecionado a partir de polietileno glicóis, copolímeros de ácido maléico- éter polivinílico, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo carboximetil celulose, ou gomas de polissacarídeo, por exemplo goma de xantano ou goma de carragenano), e combinações dos mesmos. 1.0.49. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda tiras ou fragmentos de goma. 1.0.50. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um aromatizante, fragrância e/ ou colorante. 1.0.51. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda água. 1.0.52. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um agente bacteriano selecionado a partir de éster difenílico halogenado (por exemplo, triclosano), extratos de ervas e óleos essenciais (por exemplo, extrato de alecrim, extrato de chá, extrato de magnolia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinoquitol, catecol, salicilato de metila, gaiato de epigalocatequina, epigalocatequina, ácido gálico, extrato de miswak, extrato de chifre de cavalo marinho), antissépticos de bisguanida (por exemplo, cloroexidina, alexidina ou octenidina), compostos de amónio quaternários ( por exemplo, cloreto de cetil piridínio (CPC), cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecil piridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4- etil piridínio (TDEPC)), antissépticos fenólicos, hexetidina, octenidina, sanguinarina, povidona iodo, demopinol, saliflúor, íons metálicos (por exemplo, sais de zinco, por exemplo citrato de zinco, sais estanosos, sais de cobre, sais de ferro), sanguinarina, propólis e agentes de oxigenação (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peroxiborato de sódio tamponado ou peroxicarbonato), ácido ftálico e os seus sais, ácido monopertálico e os seus sais e ésteres, estearato de ascorbila, oleoil sarcosina, alquil sulfato, dioctil sulfossuccinato, salicil anilida, brometo de domifeno, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidino, preparações de nicina, sais de clorito; e misturas de quaisquer dos precedentes. 1.0.53. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um composto antiinflamatório, por exemplo um inibidor de pelo menos um dos fatores pró- inflamatórios de hospedeiro, selecionado a partir de metaloproteinases de matriz (MMP's), ciclooxigenases (COX), PGE2, interleucina 1 (IL-1), enzima de conversão de IL-lβ (ICE), fator de crescimento de transformação βl (TGF-βl), sintase indutível por óxido nítrico (iNOS), hialuronidase, catepsinas, fator nuclear kapa B (NF-KB), e Quinase Associada a Receptor IL-1 (IRAK), por exemplo, selecionados a partir de aspirina, cetorolaco, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, aspirina, cetoprofeno, piroxicam, ácido meclofenâmico, ácido nordiidroguaiarético, e misturas dos mesmos. 1.0.54. Qualquer das composições precedentes, que compreende um antioxidante, por exemplo, selecionado a partir do grupo que consiste da co- enzima Q 10, PQQ, Vitamina C, Vitamina E, Vitamina A, anetol-ditiotiona, e misturas dos mesmos. 1.0.55. Qualquer das composições precedentes, em que o antimicrobiano é fracamente solúvel. 1.0.56. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda triclosano. 1.0.57. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda triclosano e xilitol. 1.0.58. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda triclosano, xilitol e carbonato de cálcio precipitado. 1.0.59. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um agente antibacteriano em uma quantidade de cerca de 0,01 a cerca de 5%, em peso, do peso da composição total. 1.0.60. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda triclosano em uma quantidade de 0,01 a 1 %, em peso, do peso da composição total. 1.0.61. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda triclosano em uma quantidade de cerca de 0,3 %, em peso, do peso da composição total. 1.0.62. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um agente de branqueamento. 1.0.63. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um agente de branqueamento selecionado a partir de uma substância ativa de branqueamento selecionada a partir do grupo, que consiste de peróxidos, cloritos metálicos, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, hipocloritos, e combinações dos mesmos. 1.0.64. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda peróxido de hidrogênio ou uma fonte de peróxido de hidrogênio, por exemplo, um peróxido de uréia ou um sal de peróxido ou complexo (por exemplo, tal que peroxifosfato, peroxicarbonato, perborato, peroxissilicato, ou sais de persulfato; por exemplo, peroxifosfato de cálcio, perborato de sódio, peróxido de carbonato de sódio, peroxifosfato de sódio, e persulfato de potássio). 1.0.65. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um agente que interfere com, ou que evita, a ligação bacteriana, por exemplo, solbrol ou quitosano. 1.0.66. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda uma fonte de cálcio e de fosfato, selecionada a partir de (i) complexos de cálcio- vidro, por exemplo fosfossilicatos de cálcio e sódio, e (ii) complexos de cálcio- proteína, por exemplo fosfolipídeo de caseína- fosfato de cálcio amorfo. 1.0.67. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um sal de cálcio solúvel, por exemplo, selecionado a partir de sulfato de cálcio, cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, acetato de cálcio, lactato de cálcio, e combinações dos mesmos. 1.0.68. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um sal de potássio fisiologicamente aceitável, por exemplo nitrato de potássio ou cloreto de potássio, em uma quantidade efetiva para reduzir a sensibilidade da dentina. 1.0.69. Qualquer das composições precedentes, que compreende de cerca de 0,1% a cerca de 7,5% de um sal de potássio fisiologicamente aceitável, por exemplo nitrato de potássio e/ ou cloreto de potássio. 1.0.70. Qualquer das composições precedentes, que é uma pasta de dentes que compreende um sal de arginina, por exemplo hidrocloreto de arginina, fosfato de arginina ou bicarbonato de arginina; triclosano; um tensoativo aniônico, por exemplo lauril sulfato de sódio; e um sal de fluoreto solúvel, por exemplo, monofluorofosfato de sódio ou fluoreto de sódio. 1.0.71. Qualquer das composições precedentes, efetiva mediante a aplicação à cavidade oral, por exemplo, com escovamento, para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentais, (ii) reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cáries do esmalte, por exemplo, tal como detectadas através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou medição de cáries elétrica (ECM), (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cura de feridas ou cortes na boca, (vii) reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido, (viii) para aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, (ix) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (x) elevar ou manter o pH da placa em níveis de um pH de cerca de 5,5 seguindo-se ao desafio com açúcar, (vi) reduzir o acúmulo de placa, (xii) tratar, aliviar ou reduzir a secura da boca, (xiii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiv) reduzir a erosão, (xv) branquear os dentes, (xvi)imunizar os dentes contra bactérias cariogênicas; e/ ou (xvii) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular por exemplo, através da redução do potencial para a infecção sistêmica através dos tecidos orais. 1.0.72. Uma composição obtida ou obtenível através da combinação dos ingredientes, tal como exposto em qualquer uma das composições precedentes. 1.0.73. Qualquer das composições precedentes, em uma forma selecionada a partir de lavagem bucal, pasta de dentes, gel para os dentes, pó para os dentes, gel não-abrasivo, musse, espuma, pulverização bucal, pastilha, comprimido oral, implemento dentário, e produto para o cuidado de animais domésticos. 1.0.74. Qualquer das composições precedentes, em que a composição é uma pasta de dentes. 1.0.75. Qualquer das composições precedentes, em que a composição é uma pasta de dentes contendo, de um modo opcional, um ou mais do que um ou mais de água abrasivos, tensoativos, agentes de formação de espuma, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, agentes de espessamento, agentes antimicrobianos, conservantes, aromatizantes, colorantes e combinações dos mesmos. 1.0.76. Qualquer das composições precedentes 1.0 - 1.0.73, em que a composição é uma solução para a lavagem bucal. 1.0.77. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um reffescador de hálito, fragrância ou aromatizante. 1.0.78. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um agente anticálculo. 1.0.79. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda um agente anticálculo, que é um polifosfato, por exemplo, um pirofosfato, tripolifosfato, ou hexametafosfato, por exemplo, em uma forma de sal de sódio. 1.0.80. Qualquer das composições precedentes, que compreende ainda uma quantidade efetiva de um sal de um aminoácido básico; uma quantidade efetiva de um sal de fluoreto solúvel; um tensoativo aniônico, por exemplo, lauril sulfato de sódio; um polímero aniônico, por exemplo, um copolímero de éter metil vinílico e anidrido maleico; e um agente antimicrobiano, por exemplo, triclosano. 1.0.81. Qualquer uma das composições precedentes, que compreende ainda uma quantidade efetiva de um sal de um aminoácido básico; um agente antibacteriano, por exemplo, triclosano; uma quantidade efetiva de um sal de fluoreto solúvel; e um abrasivo de partículas pequenas, de um modo tal que a composição possua um RDA de < 160, por exemplo, de cerca de 40 a cerca de 140, por exemplo compreendendo pelo menos cerca de 5%, por exemplo pelo menos cerca de 20% de um abrasivo tendo um d50 < 5 micrômetros, por exemplo sílica tendo um d50 de cerca de 3 a cerca de 4 micrômetros.

[017] A presente invenção provê ainda (i) uma preparação combinada que compreende um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e um fluoreto, para a administração simultânea, sequencial ou separada à cavidade oral de um paciente, para o tratamento, a redução ou a inibição de lesões do esmalte precoces; e (ii) uma preparação combinada, que compreende um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e um fluoreto, para a administração simultânea, sequencial ou separada à cavidade oral de um paciente para melhorar o valor de QLF ou de ECM correlacionado a lesões do esmalte precoces. A preparação combinada para tal é, por exemplo, uma composição tal como descrita acima, ou 1.0.82. Uma preparação combinada, que compreende um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e um fluoreto, para a administração simultânea, sequencial ou separada à cavidade oral de um paciente, para o tratamento, redução ou inibição de lesões do esmalte precoces. 1.0.83. Uma preparação combinada de acordo com qualquer uma das modalidades precedentes, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de a partir de 0,1 a 20%, em peso, do peso da preparação combinada total. 1.0.84. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de a partir de 1 a 10%, em peso, do peso da preparação combinada total. 1.0.85. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, em que o aminoácido básico compreende arginina. 1.0.86. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, em que a arginina está presente como um sal de um oxoácido inorgânico. 1.0.87. Uma preparação combinada de acordo com a modalidade precedente, em que o oxoácido inorgânico é o ácido fosfórico. 1.0.88. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, em que o fluoreto está presente como um sal de fluoreto solúvel, em uma quantidade de a partir de 0,01 a 2%, em peso, do peso da preparação combinada total. 1.0.89. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, em que o fluoreto provê uma fonte de íons de fluoreto em uma quantidade para prover de 50 a 25.000 ppm, em peso, de íons de fluoreto no peso da preparação combinada total. 1.0.90. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, em que o sal de fluoreto solúvel ou a fonte de íons de fluoreto é selecionado a partir de fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio, e misturas dos mesmos. 1.0.91. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, que compreende ainda um sal de cálcio de um ácido inorgânico, em que o sal de cálcio está presente em uma quantidade de a partir de 10 a 60 %, em peso, do peso da preparação combinada total. 1.0.92. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, em que o sal de cálcio é um sal de um oxoácido inorgânico. 1.0.93. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, em que o sal de cálcio compreende fosfato de cálcio. 1.0.94. Uma preparação combinada, que compreende um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e um fluoreto, para a administração simultânea, sequencial ou separada à atividade oral de um paciente para aperfeiçoar o valor de QLF ou ECM correlacionado a lesões do esmalte precoces. 1.0.95. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de a partir de 0,1 a 20%, em peso, do peso da preparação combinada total. 1.0.96. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, em que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de a partir de 1 a 10%, em peso, do peso da preparação combinada total. 1.0.97. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, em que o aminoácido básico compreende arginina. 1.0.98. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, em que a arginina está presente como um sal de um oxoácido inorgânico. 1.0.99. Uma preparação combinada de acordo com a modalidade precedente, em que o oxoácido inorgânico é o ácido fosfórico. 1.0.100. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, em que o fluoreto está presente como um sal de fluoreto solúvel, em uma quantidade de a partir de 0,01 a 2 %, em peso, do peso da preparação combinada total. 1.0.101. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, em que o fluoreto provê uma fonte de íons de fluoreto, em uma quantidade para prover de 50 a 25. 000 ppm, em peso, de íons de fluoreto no peso da preparação combinada total. 1.0.102. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, em que o sal de fluoreto solúvel ou a fonte de íons de fluoreto é selecionado a partir de fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio, e misturas dos mesmos. 1.0.103. Uma preparação combinada de acordo com qualquer modalidade precedente, que compreende ainda um sal de cálcio de um ácido inorgânico, em, que o sal de cálcio está presente em uma quantidade de a partir de 10 a 60%, em peso, do peso da preparação combinada total. 1.0.104. Uma preparação combinada de acordo com a modalidade precedente, em que o sal de cálcio é um sal de um oxoácido inorgânico. 1.0.105. Uma preparação combinada de acordo com a modalidade precedente, em que o sal de cálcio compreende fosfato de cálcio.

[018] A presente invenção provê, deste modo, um método (Método 1) de tratamento ou redução de cáries do esmalte precoces, que compreende aplicar uma quantidade efetiva de uma composição oral ou preparações combinadas, que compreendem um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e uma quantidade efetiva de fluoreto, à cavidade oral, por exemplo em que o aminoácido básico é arginina, por exemplo em que a composição ou as preparações combinadas estão de acordo com qualquer um dos precedentes 1.0.1- 105. 1.0.106. O método em que as cáries do esmalte dentário são detectadas através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou monitoração de cáries elétrica (ECM). 1.0.107. Um método para aperfeiçoar o valor de QLF ou de ECM, correlacionado a lesões do esmalte precoces, que compreende aplicar uma quantidade efetiva de um aminoácido básico, arginina, em forma livre ou de sal, e uma quantidade efetiva de fluoreto, à cavidade oral de um paciente. 1.0.108. O método precedente, em que o aminoácido básico é a arginina. 1.0.109. Um método de proteção contra a formação de cavidade, que compreende medir o valor de QLF ou de ECM para um paciente, e aperfeiçoar o valor de QLF ou de ECM para um tal paciente, em uma extensão maior do que a que pode ser alcançada usando o fluoreto sem a arginina, ou usando a arginina sem o fluoreto. 1.0.110. Um método para reduzir o tamanho de lesões do esmalte precoces existentes, que compreende aplicar uma quantidade efetiva de um aminoácido básico, e uma quantidade efetiva de fluoreto, à cavidade oral de um paciente. 1.0.111. O método precedente, em que o aminoácido básico é a arginina. 1.0.112. Um método para aperfeiçoar a saúde sistêmica, através da aplicação regular de um produto para o cuidado oral, que compreende aplicar uma quantidade efetiva de um aminoácido básico, e uma quantidade efetiva de fluoreto, à cavidade oral de um paciente. 1.0.113. O método precedente, em que o aminoácido básico é a arginina. 1.0.114. Um método como aqui antes descrito, que é adicionalmente efetivo para: a. reduzir ou inibir a formação de cáries dentais; b. reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, c. reduzir a hipersensibilidade dos dentes, d. reduzir ou inibir a gengivite, e. promover a cura de feridas ou de cortes na boca, f. reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido, g. aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, h. inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, i. elevar e/ou manter o pH da placa, em níveis de pelo menos cerca de um pH de 5,5, seguindo-se ao desafio com açúcar, j. reduzir o acúmulo de placa, k. tratar ou reduzir a secura na boca, l. branquear os dentes, m. melhorar a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, n. reduzir a erosão dos dentes, o. imunizar ou proteger os dentes contra as bactérias cariogênicas, e/ou p. limpar os dentes e a cavidade oral.

[019] A invenção provê ainda o uso de um aminoácido básico na manufatura de uma composição ou preparação combinada para o uso em um método como aqui antes descrito, por exemplo (i) o uso de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e um fluoreto, para a manufatura de uma preparação combinada para a administração de um modo simultâneo, sequencial ou separado à cavidade oral de um paciente, para o tratamento, a redução ou a inibição de lesões do esmalte precoces; (ii) o uso de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e de um fluoreto, para a manufatura de uma preparação combinada para a administração de um modo simultâneo, sequencial ou separado à cavidade oral de um paciente, para a redução do tamanho de lesões do esmalte precoces; e (iii) o uso de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e de um fluoreto, para a manufatura de uma preparação combinada para a administração simultânea, sequencial ou separada à cavidade oral de um paciente para melhorar a saúde sistêmica, por exemplo: 1.0.115. Uso de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e de um fluoreto, para a manufatura de uma composição ou preparação combinada para a administração de um modo simultâneo, sequencial ou separado à cavidade oral de um paciente, para o tratamento,a redução ou a inibição de lesões do esmalte precoce, em que as lesões do esmalte precoce são detectadas através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou monitoração de cáries elétrica (ECM). 1.0.116. Uso de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e de um fluoreto, para a manufatura de uma composição ou para a preparação combinada para a administração de um modo simultâneo, sequencial ou separado à cavidade oral de um paciente, de um modo a melhorar o valor de QLF ou de ECM, correlacionado a lesões do esmalte precoces. 1.0.117. O uso de acordo com a reivindicação 40, em que o aminoácido básico é arginina. 1.0.118. Uso de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e de um fluoreto, para a manufatura de uma composição ou para a preparação combinada para a administração de um modo simultâneo, sequencial ou separado, à cavidade oral de um paciente, para a proteção contra a formação de cavidades, através da medição do valor de QLF ou de ECM para um paciente, e o aperfeiçoamento do valor de QLF ou de ECM para um tal paciente, em uma extensão maior do que a que seria alcançada usando o fluoreto sem a arginina ou usando a arginina sem o fluoreto. 1.0.119. Os usos precedentes, em que o aminoácido básico compreende a arginina e está presente em uma quantidade de a partir de 0,1 a 20%, em peso, do peso da preparação combinada total. 1.0.120. Os usos precedentes, em que o fluoreto está presente como um sal de fluoreto solúvel em uma quantidade de a partir de 0,01 a 2%, em peso, do peso da preparação combinada total. 1.0.121. Os usos precedentes, em que o fluoreto como uma fonte de íons de fluoreto está presente em uma quantidade para prover de 50 a 25.000 ppm, em peso, de íons de fluoreto no peso da preparação combinada total. 1.0.122. Os usos precedentes, em que o sal de fluoreto solúvel ou a fonte de íons de fluoreto é selecionado a partir de fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio, e de misturas dos mesmos. 1.0.123. Os usos precedentes, em que a composição ou a preparação combinada compreende ainda um sal de cálcio em uma quantidade de 10 a 60%, em peso, do peso da preparação combinada total. 1.0.124. O uso precedente, em que o sal de cálcio é um sal de um oxoácido inorgânico. 1.0.125. O uso precedente, em que o sal de cálcio compreende o fosfato de cálcio. 1.0.126. Uso de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e de um fluoreto, para a manufatura de uma preparação combinada para a administração de um modo simultâneo, sequencial ou separado, à cavidade oral de um paciente para a redução do tamanho das lesões do esmalte precoces. 1.0.127. O uso precedente, em que o aminoácido básico compreende arginina e está presente em uma quantidade de a partir de 0,1 a 20%, em peso, do peso da preparação combinada total, e o fluoreto está presente como um sal de fluoreto solúvel, em uma quantidade de a partir de 0,01 a 2 %, em peso, do peso da preparação combinada total, ou em uma quantidade para prover de 50 a 25.000 ppm, em peso, de íons de fluoreto no peso da preparação combinada total. 1.0.128. Uso de um aminoácido básico, em forma livre ou de sal, e de um fluoreto, para a manufatura de uma preparação combinada para a administração de um modo simultâneo, sequencial ou separado à cavidade oral de um paciente, de um modo simultâneo, sequencial ou separado, à cavidade oral de um paciente para aperfeiçoar a saúde sistêmica. 1.0.129. O uso precedente, em que o aminoácido básico compreende arginina e está presente em uma quantidade de a partir de 0,1 a 20 %, em peso, do peso da preparação combinada total, e o fluoreto está presente como um sal de fluoreto solúvel, em uma quantidade de a partir de 0,01 a 2 %, em peso, do peso da preparação combinada total ou em uma quantidade, de urn modo a prover de 50 a 25.000 ppm, em peso, de ions de fluoreto no peso da preparação combinada total.

[020] Foi verificado que as preparações e as composições combinadas, como aqui antes descrito, podem portanto ser empregadas para o tratamento,a redução ou a inibição de lesões do esmalte precoces, e /ou para o aperfeiçoamento do valor de QLF ou de ECM correlacionado a lesões do esmalte precoces e, quando assim empregadas, proporcionam efeitos benéficos inesperados. Pode portanto, ser observado pelo perito versado na arte do cuidado oral, que um número de diferentes efeitos e vantagens técnicos, contudo surpreendentes, podem resultar a partir da formulação, e do uso, de uma composição para o cuidado oral, por exemplo de um dentifrício, de acordo com um ou mais aspectos da invenção, que são dirigidos à provisão de diferentes combinações de componentes ou ingredientes ativos, e de um modo preferido as suas quantidades respectivas, dentro da composição.

[021] Os níveis de ingredientes ativos irão variar com base na natureza do sistema de distribuição e da substância ativa particular. Por exemplo, o aminoácido básico pode estar presente em níveis de, por exemplo, de cerca de 0,1 a cerca de 20%, em peso (expresso como peso da base livre), por exemplo de cerca de 0,1 a cerca de 3%, em peso, para uma solução para a lavagem bucal, de cerca de 1 a cerca de 10%, em peso, para uma pasta de dentes para o consumidor ou de cerca de 7 a cerca de 20%, em peso, para um produto de tratamento de prescrição ou profissional. Os níveis de agente antibacteriano irão variar de um modo similar, com os níveis em uma pasta de dentes sendo, por exemplo, de cerca de 5 a cerca de 15 vezes maiores do que em uma solução de lavagem bucal. Por exemplo, uma solução para a lavagem bucal de triclosano pode conter, por exemplo, cerca de 0,03%, em peso, de triclosano, enquanto que uma pasta de dentes de triclosano pode conter cerca de 0,3 %, em peso, de triclosano.

Aminoácidos Básicos

[022] Os aminoácidos básicos, que podem ser usados nas composições e métodos da invenção, incluem não apenas os aminoácidos básicos de ocorrência natural, tais que arginina, lisina e histidina, mas também os aminoácidos básicos tendo um grupo carboxila e um grupo amino na molécula, que são solúveis em água e que fornecem uma solução aquosa com um pH de cerca de 7, ou maior.

[023] Deste modo, os aminoácidos básicos incluem, mas não estão limitados a, arginina, lisina, citruleno, omitina, creatina, histidina, ácido diamino butanóico, ácido diamino propiônico, sais dos mesmos ou combinações dos mesmos. Em uma modalidade particular, os aminoácidos básicos são selecionados a partir de arginina, citruleno e omitina.

[024] Em certas modalidades, o aminoácido básico é arginina, por exemplo L- arginina, ou um sal do mesmo.

[025] Em certas modalidades, o aminoácido básico compreende pelo menos um intermediário produzido no sistema de deiminase de arginina. Os intermediários produzidos no sistema de deiminase de arginina podem ser úteis em uma composição para o cuidado oral, de um modo a prover a neutralização da placa para o controle e/ou prevenção de cáries. A arginina é um aminoácido básico natural, que pode ser encontrado na cavidade oral. A arginina na boca pode ser utilizada por certas cepas bacterianas da placa dental, tais que S. sanguis, S. gordonii, S. Parasanguis, S. rattus, S. milleri, S.anginosus, S. faecalis, A. naeslundii, A. odonolyticus, L. cellobiosus, L. brevis, L. fermentum, P.gingivalis, e T. denticola para a sua sobrevivência. Tais organismos podem perecer em um ambiente ácido, que pode estar presente em áreas próximas à superfície dental, em que as cepas acidogênicas e acidúricas podem usar açúcares para produzir os ácidos orgânicos. Deste modo, as cepas arginolíticas podem romper a arginina em amónia, de um modo a prover a alcalinidade para sobreviver e, em adição, tamponar a placa e produzir um ambiente hostil para os sistemas cariogênicos.

[026] Tais organismos arginolíticos podem catabolizar a arginina por um sistema de via de enzima celular interno, denominado o “sistema de deiminase de arginina”, pelo que são formados intermediários na via. Nesta via, a L- arginina pode ser rompida por omitane transcarbamilase na presença de fosfato inorgânico para L- omitina e fosfato de carbamila. A carbamila quinase podem ser então rompida em fosfato de carbamila para formar uma outra molécula de amónia e dióxido de carbono, e no processo também forma ATP (5-trifosfato de adenosina). O ATP pode ser usado pelas bactérias arginolíticas como uma fonte de energia para o crescimento. Deste modo, quando utilizado, o sistema de deiminase arginina pode então fornecer duas moléculas de amónia.

[027] Foi verificado que, em algumas modalidades, a amónia pode auxiliar na neutralização do pH da placa oral para controlar e/ ou evitar as cáries dentais.

[028] A composição para o cuidado oral de algumas modalidades da presente invenção pode incluir os intermediários produzidos no sistema de arginina deiminase. Tais intermediários podem incluir citrulina, omitina, e fosfato de carbamila. Em algumas modalidades, as outras composições para o cuidado oral incluem citrulina. Em algumas modalidades, a composição para o cuidado oral inclui omitina. Em algumas modalidades, a composição para o cuidado oral inclui fosfato de carbamila. Em outras modalidades, a composição para o cuidado oral inclui qualquer combinação de citrulina, omitina, fosfato de carbamila, e/ ou outros intermediários produtos pelo sistema de arginina deiminase.

[029] A composição para o cuidado oral pode incluir os intermediários acima descritos em uma quantidade efetiva. Em algumas modalidades, a composição para o cuidado oral inclui cerca de 1 mmol/L a cerca de 10 mmol/ L de intermediário. Em outras modalidades, a composição para o cuidado oral inclui cerca de 3 mmol/ L a cerca de 7 mmol/ L de intermediário. Em outras modalidades, a composição para o cuidado oral inclui cerca de 5 mmol/ L de intermediário.

[030] As composições da invenção são destinadas ao uso tópico na boca e, deste modo, os sais para o uso na presente invenção devem ser seguros para um tal uso, nas quantidades e nas concentrações providas. Os sais adequados incluem os sais conhecidos na arte para serem sais farmaceuticamente aceitáveis são considerados como sendo fisiologicamente aceitáveis, nas quantidades e nas concentrações providas. Os sais fisiologicamente aceitáveis incluem aqueles derivados de ácidos ou bases orgânicos ou inorgânicos farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo os sais de adição de ácido formados por sais que formam um ânion fisiologicamente aceitável, por exemplo um hidrocloreto ou um sal de brometo, e os sais de adição de base são formados por bases, que formam um cátion fisiologicamente aceitável, por exemplo aqueles derivados de metais alcalinos, tais que potássio e sólido, ou os metais alcalino terrosos, tais que cálcio e magnésio. Os sais fisiologicamente aceitáveis podem ser obtidos usando os procedimentos convencionais conhecidos na arte, por exemplo através de reação com um composto suficientemente básico, tal que uma amina, com um ácido adequado, que fornece um ânion fisiologicamente aceitável.

[031] Em várias modalidades, o aminoácido básico está presente em uma quantidade de cerca de 0,5 %, em peso, a cerca de 20%, em peso, do peso da composição total, de cerca de 1 %, em peso, a cerca de 10%, em peso, do peso da composição total, por exemplo, de cerca de 1,5%, em peso, cerca de 3,75%, em peso, cerca de 5%, em peso, ou de cerca de 7,5%, em peso, do peso da composição total.

[032] RDA: RDA é uma abreviação para abrasão de dentina radioativa, uma medida relativa da abrasividade. De um modo típico, dentes extraídos de seres humanos ou de vacas são irradiados em um fluxo de nêutron, montados em metacrilato de metila (cola de osso), o esmalte é extraído, os dentes são inseridos em uma máquina de escovamento, escovados de acordo com os padrões da American Dental Association (ADA) (escova de dentes de referência, 150 g de pressão, 1500 cursos, suspensão de água - pasta de dentes a 4 para 1). A radioatividade da água de enxague é então medida e registrada. Para o controle experimental, o teste é repetido com uma pasta de dentes de referência, produzida com pirofosfato de cálcio, sendo atribuído a esta medição um valor de 100 para calibrar a escala relativa.

[033] Fonte de Ion de Fluoreto: As composições para o cuidado oral podem incluir uma ou mais fontes de íon de fluoreto, por exemplo, os sais de fluoreto solúveis. Uma ampla variedade de materiais que fornecem íon de fluoreto podem ser empregados como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais que fornecem íon de fluoreto adequados são encontrados na Pat. U.S. N° 3.535.421, de Briner et al.; Pat. U.S. N° 4.885.155, de Parran, Jr. Et al. E Pat. U.S. N° 3. 678. 154 de Widder et al., incorporadas a este a título referencial.

[034] As fontes de íon de fluoreto representativas incluem, mas não estão limitadas a, fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amónio, fluoreto de amina, fluoreto de amónio, e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, a fonte de íon de fluoreto inclui o fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio, assim como misturas dos mesmos.

[035] Em certas modalidades, a composição para o cuidado oral da invenção pode também conter uma fonte de íons de fluoreto ou um ingrediente que forneça flúor, em quantidades suficientes para suprir cerca de 25 ppm a cerca de 25.000 ppm de íons de fluoreto, de um modo geral não mais do que cerca de 500 ppm, por exemplo, de cerca de 500 a cerca de 2.000 ppm, por exemplo de cerca de 1000 a cerca de 1600 ppm, por exemplo, cerca de 1450 ppm. O nível apropriado de fluoreto irá depender da aplicação particular. Uma lavagem bucal, por exemplo, teria, de um modo típico, cerca de 100 a cerca de 250 ppm de fluoreto. Uma pasta de dentes para o consumidor geral teria, de um modo típico, de cerca de 1000 a cerca de 1500 ppm, uma pasta de dentes pediátrica tendo um pouco menos. Um dentifrício ou revestimento para a aplicação profissional poderia ter tanto quanto cerca de 5.000 ou até mesmo cerca de 25.000 ppm de fluoreto.

[036] As fontes de íon de fluoreto podem ser adicionadas às composições da invenção em um nível de cerca de 0,01 %, em peso, a cerca de 10 %, em peso, em uma modalidade, ou de cerca de 0,03 %, em peso, a cerca de 5 %, em peso, e em uma outra modalidade de cerca de 0,1 %, em peso, a cerca de 1 %, em peso, da composição em uma outra modalidade. Os pesos de sais de fluoreto para prover o nível apropriado de íon de fluoreto irão obviamente variar dependendo do peso do contraíon no sal.

Abrasivos

[037] As Composições da Invenção podem compreender um abrasivo de fosfato de cálcio, por exemplo, fosfato tricálcico (Ca3(PO4)2, hidroxiapatita (Caio(P04)ó(OH)2, diidrato de fosfato dicálcico (CaHPO4 • 2H2O, neste algumas vezes referido como DiCal), ou pirofosfato de cálcio. De um modo alternativo, o carbonato de cálcio, e de um modo particular o carbonato de cálcio precipitado, podem ser empregados como um abrasivo.

[038] As composições podem incluir um ou mais abrasivos adicionais, por exemplo os abrasivos de sílica, tais que as sílicas precipitadas tendo um tamanho de partícula médio de até cerca de 20 microns, tais que Zeodent 115®, comercializado por J. M. Huber. Outros abrasivos úteis também incluem metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou materiais siliciosos, ou combinações dos mesmos.

[039] Os materiais de polimento abrasivos de sílica úteis neste, assim como os outros abrasivos, possuem, de um modo geral, um tamanho de partícula médio em uma faixa de entre cerca de 0,1 e cerca de 30 microns, de cerca de 5 a cerca de 15 microns. Os abrasivos de sílica podem ser a partir de sílica precipitada ou de sílica géis, tais que sílica xerogéis descritos na Pat. U. S. N° 3. 538. 230, de Pader et al. e na Pat. U.S. N° 3. 862. 307, de Digiulio, ambos incorporados a este a título referencial. Os sílica xerogéis particulares são comercializados sob a marca registrada Syloid®, por W. R. Grace &Co., Davison Chemical Division. Os materiais de sílica precipitados incluem aqueles comercializados por J. M. Huber Corp., sob a marca registrada Zeodent®, incluindo a sílica que porta a designação Zeodent 115 e 119. Estes abrasivos de sílica são descritos na Pat. U.S. N° 4.340.583, de Wason, incorporada a este, a título referencial.

[040] Em certas modalidades, os materiais abrasivos úteis na prática das composições para o cuidado oral de acordo com a invenção incluem sílica géis e sílica amorfa precipitada tendo um valor de absorção de óleo de cerca de menos do que cerca de 100 cc/100 g de sílica e em uma faixa de cerca de 45 cc/ 100 g a cerca de 70 cc/100 g de sílica. Os valores de absorção de óleo são medidos usando o Método ASTM Rub-Out D281. Em certas modalidades, as sílicas são partículas coloidais tendo um tamanho de partícula médio de cerca de 3 microns a cerca de 12 microns, e de cerca de 5 a cerca de 10 microns.

[041] Em modalidades particulares, os materiais abrasivos compreendem uma fração grande de partículas muito pequenas, por exemplo tendo um d50 < a cerca de 5 microns, por exemplo, sílica de partículas pequenas (SPS) tendo um d50 de cerca de 3 a cerca de 4 microns, por exemplo Sorbosil AC43® (Ineos). Tais partículas pequenas são particularmente úteis em formulações que objetivam reduzir a hipersensibilidade. O componente da partícula pequena pode estar presente em combinação com um abrasivo de partículas maiores. Em certas modalidades, por exemplo, a formulação compreende de cerca de 3 a cerca de 8% de SPS e de cerca de 25 a cerca de 45% de um abrasivo convencional.

[042] Os abrasivos de sílica de baixa absorção de óleo particularmente úteis na prática da invenção são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA® por Davison Chemical Division de W. R. Grace & Co., Baltimore, Md 21203. Sylodent 650 XWA®, um hidrogel de sílica composto de partículas de sílica coloidal tendo um conteúdo de água de cerca de 29%, em peso, tendo em média cerca de 7 a 10 microns de diâmetro, e uma absorção de óleo de menos do que cerca de 70 cc/ 100 g de sílica é um exemplo de um abrasivo de sílica de baixa absorção de óleo na prática da presente invenção. O abrasivo está presente na composição para o cuidado oral da presente invenção em uma concentração de cerca de 10 a cerca de 60%, em peso, e em uma outra modalidade de cerca de 20 a cerca de 45%, em peso, e em ainda outra modalidade de cerca de 30 a cerca de 50%, em peso.

[043] Em algumas modalidades, o aminoácido básico é incorporado em uma composição de dentifrício tendo uma formulação base que compreende carbonato de cálcio, e de um modo particular carbonato de cálcio precipitado, como um abrasivo. L- arginina e os sais de arginina, tais que o bicarbonato de arginina, são, em si mesmos, distintamente mais amargos no paladar, e na solução aquosa podem também conferir um paladar de peixe. Em consequência, é esperado que quando L- arginina ou os sais de arginina são incorporados nos produtos para o cuidado oral, tais que as formulações de dentifrício, em concentrações adequadas para conferir uma eficácia contra a formação de cavidades e um alívio da sensibilidade, de um modo típico em uma quantidade de a partir de 2 a 10%, em peso, com base no peso total da formulação de dentifrício, o paladar e o tato na boca das formulações de dentifrício seria degradado, quando comparado à mesma formulação sem a adição de L- arginina ou de sais de arginina.

[044] No entanto, foi verificado, de um modo surpreendente, de acordo com este aspecto da presente invenção, que a adição de L- arginina ou de sais de arginina a uma formulação base, que compreende carbonato de cálcio, pode prover um aumento significativo do sabor e atributos de sensação na boca à formulação de dentifrício, de um modo a aumentar a aceitação total do produto por um consumidor.

Agentes para Aumentar a Quantidade de Formação de Espuma

[045] As composições para o cuidado oral da invenção podem também incluir um agente para aumentar a quantidade de espuma, que é produzida quando a cavidade oral é escovada.

[046] Exemplos ilustrativos de agentes, que aumentam a quantidade de espuma, incluem, mas não estão limitados a polioxietileno e a certos polímeros, que incluem, mas não estão limitados a, polímeros de alginato.

[047] O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelo componente veículo para o cuidado oral da presente invenção. O polioxietileno é também usualmente conhecido como polietileno glicol (“PEG”) ou como óxido de etileno. Os polioxietilenos adequados para esta invenção deverão ter um peso molecular de cerca de 200.000 a cerca de 7.000.000. Em uma modalidade, o peso deverá ser de cerca de 600.000 a cerca de 2.000.000 e em uma outra modalidade de cerca de 800.000 a cerca de 1.000.000. Polyox® é a marca registrada para o polioxietileno de alto peso molecular produzido por Union Carbide.

[048] O polioxietileno pode estar presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 90%, em uma modalidade de cerca de 5% a cerca de 50%, e em uma outra modalidade de cerca de 10% a cerca de 20% do componente veículo para o cuidado oral das composições para o cuidado oral da presente invenção. A dosagem do agente de formação de espuma na composição para o cuidado oral (isto é, uma dose única) é de cerca de 0,01 a cerca de 0, 9%, em peso, de cerca de 0,05 a cerca de 0,5%, em peso, e em uma outra modalidade de cerca de 0,1 a cerca de 0,2 %, em peso.

Tensoativos

[049] A invenção contém tensoativos aniônicos, por exemplo: i. sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeo de ácido graxo superior, tais que o sal de sódio do monoglicerídeo monossulfatado de óleo de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, tais que N-metil N-cocoil taurato de sódio, sulfato de cocomo-glicerídeo de sódio, ii. alquil sulfatos superiores, tais que lauril sulfato de sódio, iii. alquil-éter sulfatos superiores, por exemplo, da fórmula CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, em que m é de 6-16, por exemplo, 10, n é de 1-6, por exemplo, 2, 3 ou 4, e X é Na ou K, por exemplo laureth-2- sulfato de sódio (CH3(CH2)ioCH2(OCH2CH2)2θS03Na. iv. alquil aril sulfonatos superiores, tais que dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio), v. alquil sulfoacetatos superiores, tais que lauril sulfoacetato de sódio (dodecil sulfoacetato de sódio), ésteres de ácido graxo superiores de 1,2-diidróxi propano sulfonato, sulfocolaurato (N-2-etil laurato potássio sulfoacetamida) e lauril sarcosinato de sódio.

[050] Por “alquila superior” é compreendido, por exemplo, alquila Cβ- 20- Em modalidades particulares, o tensoativo aniônico é selecionado a partir de lauril sulfato de sódio e lauril éter sulfato de sódio.

[051] O tensoativo aniônico está presente em uma quantidade, que é efetiva, por exemplo, > que 0,01%, em peso, da formulação, mas não em uma concentração que pudesse ser irritante para o tecido oral, por exemplo, < a 10%, e as concentrações ótimas dependem da formulação particular e do tensoativo particular. Por exemplo, as concentrações usadas ou uma solução de lavagem bucal são, de um modo típico, da ordem de um décimo daquela usada para uma pasta de dentes. Em uma modalidade, o tensoativo aniônico está presente em uma pasta de dentes em de cerca de 0,3% a cerca de 4,5 %, em peso, por exemplo em de cerca de 1,5%.

[052] As Composições da Invenção podem, de um modo opcional, conter misturas de tensoativos, que compreende os tensoativos aniônicos e outros tensoativos, que podem ser aniônicos, catiônicos, zwiteriônicos ou não- iônicos. De um modo geral, os tensoativos são aqueles que são razoavelmente estáveis em toda uma ampla faixa de pH. Os tensoativos são descritos de um modo mais completo, por exemplo, na Pat. U.S. N° 3. 959. 458 de Agrícola et al.; na Pat. U.S. N° 3. 937. 807, de Haefele; e na Pat. U.S. N° 4.051. 234, de Gieske et al, que são todas incorporadas a este, a título referencial.

[053] Em certas modalidades, os tensoativos aniônicos úteis neste incluem os sais solúveis em água de alquil sulfatos tendo de cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono no radical alquila e os sais solúveis em água de monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxos tendo de 10 a cerca de 18 átomos de carbono. Lauril sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio, e os sulfonatos de monoglicerídeo de coco sódico são exemplos de tensoativos aniônicos deste tipo. Misturas de tensoativos aniônicos podem ser também utilizadas.

[054] Em uma outra modalidade, os tensoativos catiônicos úteis na presente invenção podem ser amplamente definidos como derivados de compostos de amónio quaternário alifáticos tendo uma cadeia alquila longa contendo de cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono, tais que lauril cloreto de trimetil amónio, cloreto de cetil piridínio, brometo de cetil trimetil amónio, cloreto de di-isobutil fenóxi etildimetil benzil amónio, nitrito de alquil trimetil amónio de coco, fluoreto de cetil piridínio, e misturas dos mesmos.

[055] Tensoativos catiônicos ilustrativos são os fluoretos de amónio quaternários descritos na Pat. U. S. N° 3.535. 421, de Briner et al., incorporados a este a título referencial. Certos tensoativos catiônicos podem também agir como germicidas nas composições.

[056] Tensoativos não-iônicos ilustrativos, que podem ser usados nas composições da invenção, podem ser amplamente definidos como compostos produzidos através da condensação de grupos de óxido de alquileno (hidrofílicos em natureza) com um composto hidrofóbico orgânico, que pode ser de natureza alifática ou alquil aromática. Exemplos de tensoativos não- iônicos adequados incluem, mas não estão limitados a, os Plurônicos, condensados de óxido de polietileno de alquil fenóis, produtos derivados a partir da condensação de óxido de etileno com o produto de reação de óxido de propileno e de etileno diamina, condensados de óxido de etileno de alcoóis alifáticos, óxidos de amina terciária de cadeia longa, óxidos de fosfina terciários de cadeia longa, dialquil sulfóxidos de cadeia longa, e misturas de tais materiais.

[057] Em certas modalidades, os tensoativos sintéticos zwiteriônicos úteis na presente invenção podem ser amplamente descritos como derivados de compostos de amónio quaternário alifático, de fosfônio e de sulfônio, nos quais os radicais alifáticos podem ser de cadeia reta ou de cadeia ramificada, e em que um dos substituintes contém de cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono e um contém um grupo de solubilização em água aniônico, por exemplo, carbóxi, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato. Exemplos ilustrativos dos tensoativos adequados para a inclusão na composição incluem, mas não estão limitados a, alquil sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio, cocoamido propil betaína e polisorbato 20, e combinações dos mesmos.

[058] Em uma modalidade particular, a Composição da Invenção compreende lauril sulfato de sódio.

[059] O tensoativo ou as misturas de tensoativos compatíveis podem estar presentes nas composições da presente invenção em cerca de 0,1% a cerca de 5%, em uma outra modalidade, de cerca de 0,3% a cerca de 3%, e em uma outra modalidade de cerca de 0,5% a cerca de 2 %, em peso, da composição total.

Agentes Aromatizantes

[060] As composições para o cuidado oral da invenção podem também incluir um agente aromatizante. Os agentes aromatizantes que são incluídos na prática da presente invenção incluem, mas não estão limitados a, óleos essenciais, assim como a vários aldeídos aromatizantes, ésteres, alcoóis, e materiais similares. Exemplos de óleos essenciais incluem os óleos de hortelã, hortelã- pimenta, de gaultéria, de açafrão, de cravo, sálvia, eucalipto, manjericão, canela, limão, lima, toranja e laranja. São também úteis substâncias químicas, tais que mentol, carvona e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã- pimenta e de hortelã.

[061] O agente aromatizante é incorporado na composição oral em uma concentração de cerca de 0,1 a cerca de 5%, em peso, e de cerca de 0,5 a cerca de 1,5%, em peso. A dosagem do agente aromatizante na dosagem da composição para o cuidado oral individual (isto é, a dose única) é de cerca de 0,001 a cerca de 0,05%, em peso, e em uma outra modalidade, de cerca de 0,005 a 0,015%, em peso,

Agentes de Quelação

[062] As composições para o cuidado oral da invenção podem também, de um modo opcional, incluir um ou mais agentes de quelação, capazes de complexar o cálcio encontrado nas paredes celulares das bactérias. A ligação deste cálcio enfraquece a parede celular bacteriana e aumenta a lise bacteriana.

[063] Um outro grupo de agentes, adequados para o uso como agentes de quelação na presente invenção, são os pirofosfatos solúveis. Os sais de pirofosfato usados nas presentes composições podem ser quaisquer dos sais de pirofosfato de metal alcalino. Em certas modalidades, os sais incluem pirofosfato de metal tetraalcalino, pirofosfato de diácido de metal dialcalino, pirofosfato de monoácido de metal trialcalino e misturas dos mesmos, em que os metais alcalinos são sódio e potássio. Os sais são usados tanto em suas formas hidratada, como não- hidratada. Uma quantidade efetiva de sal de pirofosfato, útil na presente composição, é, de um modo geral, suficiente para prover pelo menos cerca de 1 %, em peso, de íons de pirofosfato, cerca de 1,5%, em peso, a cerca de 6%, em peso, cerca de 3,5%, em peso, a cerca de 6%, em peso, de tais íons.

Polímeros

[064] As composições para o cuidado oral da invenção podem, de um modo opcional, incluir um ou mais polímeros, tais que polietileno glicóis, copolímeros de éter polivinil metílico - ácido maleico, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo carboximetil celulose, ou gomas de polissacarídeo, por exemplo goma xantano ou goma carragenano). Os polímeros ácidos, por exemplo os géis de poliacrilato, podem ser providos sob a forma de seus ácidos livres ou de sais de amónio ou de metal alcalino (por exemplo, potássio e sódio) solúveis em água parcialmente ou totalmente neutralizados.

[065] De um modo particular, quando os agentes antibacterianos não- catiônicos ou os agentes antibacterianos, por exemplo, triclosano, são incluídos em quaisquer dos componentes de dentifrícios, sendo também incluído de 0,05 a cerca de 5% de um agente, que aumenta a distribuição e a retenção dos agentes, e a retenção dos mesmos sobre as superfícies orais. Tais agentes, úteis na presente invenção, são expostos nas Pat. U.S. N°s. 5.188. 821 e 5. 192. 531; e incluem os policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, tal que cerca de 1:4 a cerca de 4:1 de copolímeros de anidrido maleico ou de ácido com um outro monômero etilenicamente insaturado polimerizado, de um modo preferido éter metil vinílico/ anidrido maleico, tendo um peso molecular (M.W.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000, de um modo mais preferido de cerca de 30.000 a cerca de 800.000. Estes copolímeros estão disponíveis, por exemplo como Gantrez, por exemplo AN 139 (M.W. 500.000), AN 119 ( M.W. 250.000) e de um modo preferido S-97 de Grau Farmacêutico (M. W. 700.000) disponível de ISP Technologies Inc., Bound Brook, N. J. 08805. Os agentes de aumento, quando presentes, estão presentes em quantidades em uma faixa de cerca de 0,05 a cerca de 3%, em peso.

[066] Outros polímeros operativos incluem aqueles, tais que os copolímeros de anidrido maleico com acrilato de etila, metacrilato de hidroxietila, N- vinil-2- pirrolidona, ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como o EMA N° 1103 de Monsanto, de M.W. 10.000 e o EMA Grau 61, e os copolímeros a 1:1 de ácido acrílico com metacrilato de metila ou hidroxietila, acrilato de metila ou etila, éter vinil isobutílico ou N- vinil-2- pirrolidona.

[067] De um modo geral, são adequados os ácidos carboxílicos insaturados olefinicamente ou etilenicamente polimerizados, contendo uma ligação dupla olefínica carbono-a- carbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, ou seja, um ácido contendo uma ligação dupla olefínica, que funciona prontamente na polimerização devido à sua presença na molécula de monômero ou na posição alfa- beta com relação a um grupo carboxila ou como parte de um agrupamento metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são os ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfa-cloro acrílico, crotônico, beta-acrilóxi propiônico, sórbico, alfa- cloro sórbico, cinâmico, beta- estiril acrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, alfa- fenil acrílico, 2- benzil acrílico, 2-cicloexil acrílico, angélico, umbélico, fumárico, ácidos maleicos e anidridos. Outros monômeros olefínicos diferentes, copolimerizáveis com tais monômeros carboxílicos, incluem acetato de vinila, cloreto de vinila, maleato de dimetila e os similares. Os copolímeros contêm grupos de sal carboxílico suficientes para a solubilidade em água.

[068] Uma outra classe de agentes poliméricos inclui uma composição, que contém homopolímeros de acrilamidas e/ ou homopolímeros substituídos de ácidos sulfônicos insaturados e sais dos mesmos, em particular em que os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados, selecionados a partir de ácidos acrilamido alcano sulfônicos, tais que o ácido 2-acrilamida 2- metil propano sulfônico, tendo um peso molecular de cerca de 1.000 a cerca de 2.000.000, descritos na Pat. U.S. N° 4. 842.847, de 27 de junho de 1989, de Zahid, incorporada a este, a título referencial.

[069] Uma outra classe útil de agentes poliméricos inclui os ácidos poliamino, em particular aqueles contendo proporções de ácidos amino superficialmente ativos aniônicos, tais que o ácido aspártico, o ácido glutâmico, e fosfoserina, tal como exposto na Pat. U.S. N° 4. 866. 161 de Sikes et al. incorporada a este, a título referencial.

[070] Na preparação de composições para o cuidado oral, é algumas vezes necessário adicionar algum material de espessamento de um modo a prover uma consistência desejável ou para estabilizar ou aumentar o desempenho da formulação. Em certas modalidades, os agentes de espessamento são polímeros carboxi vinílicos, carragenano, hidroxietil celulose, e os sais solúveis em água de éteres de celulose, tais que carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio. Gomas naturais são a goma caraia, a goma arábica, e a goma tragacanto, que podem ser também incorporadas. O silicato de alumínio e magnésio coloidal ou sílica finamente dividida podem ser usados como um componente da composição de espessamento, de um modo a aperfeiçoar, ainda mais, a textura da composição. Em certas modalidades, os agentes de espessamento em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 5%, em peso, da composição, são usados.

Enzimas

[071] As composições para o cuidado oral da invenção podem também incluir, de um modo opcional, uma ou mais enzimas. As enzimas úteis incluem quaisquer das proteases disponíveis, glucano hidrolases, endoglicosidases, amilases, mutanases, lipases e mucinases ou misturas compatíveis das mesmas.

[072] Em certas modalidades, a enzima é uma protease, dextranase, endoglicosidase e mutanase. Em uma outra modalidade, a enzima é papaína, endoglicosidase ou uma mistura de dextranase e mutanase. As enzimas adicionais, adequadas para o uso na presente invenção, são expostas na Pat. U.S. N° 5.000.939 de Dring et al, Pat. U.S. N° 4.992.420; Pat. U.S. N° 4.355.022; Pat. U.S. N° 4.154. 815; Pat. U.S. N° 4.058. 595; Pat. U.S. N° 3.991. 177; e Pat. N° 3.636. 191, todas incorporadas a este a título referencial. Uma enzima de uma mistura de várias enzimas compatíveis da corrente invenção constitui cerca de 0,002% a cerca de 2% em uma modalidade ou cerca de 0,05% a cerca de 1,5% em uma outra modalidade, e em ainda uma outra modalidade de cerca de 0,1% a cerca de 0,5%.

Agua

[073] A água pode estar também presente nas composições orais da invenção. A água empregada na preparação de composições orais comerciais deve ser ionizada e livre de impurezas orgânicas. A água usualmente completa o equilíbrio das composições e inclui de cerca de 10% a cerca de 90%, ou de cerca de 20% a cerca de 60%, ou de cerca de 10% a cerca de 30%, em peso, das composições orais. Esta quantidade inclui a água livre, que é adicionada além daquela quantidade, que é introduzida com os outros materiais, tais que com sorbitol ou com quaisquer componentes da invenção.

Umectantes

[074] Dentro de certas modalidades das composições orais, é também desejável incorporar um umectante, de um modo a evitar com que a composição seja endurecida mediante a exposição ao ar. Certos umectantes podem também conferir uma doçura ou aroma desejável às composições de dentifrício. O umectante, em uma base de umectante pura, inclui, de um modo geral, de cerca de 15% a cerca de 70% em uma modalidade, ou de cerca de 30% a cerca de 65% em uma outra modalidade, em peso, da composição de dentifrício.

[075] Umectantes adequados incluem os alcoóis poliídricos comestíveis, tais que glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol, assim como outros polióis e misturas destes umectantes. Misturas de glicerina e sorbitol podem ser também usadas, em certas modalidades, como o componente umectante das composições de pasta de dentes, neste.

[076] Em adição aos componentes acima descritos, as modalidades desta invenção podem conter uma variedade de ingredientes de dentifrício opcionais, alguns dos quais são descritos abaixo. Os ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não estão limitados a, adesivos, agentes de formação de espuma, agentes aromatizantes, agentes de adoçamento, agentes antiplaca adicionais, abrasivos, e agentes colorantes. Estes e outros componentes opcionais são ainda descritos na Pat. U.S. N° 5.004. 597, de Majeti; Pat. U.S. N° 3.959. 458 de Agrícola et al. e na Pat. U.S. N° 3.937.807, de Haefele, todos sendo incorporados a este, a título referencial.

Métodos de Manufatura

[077] As composições da presente invenção podem ser produzidas usando os métodos que são comuns na área de produtos orais.

[078] Em uma modalidade ilustrativa, a composição para o cuidado oral é produzida através da neutralização ou da neutralização parcial de arginina em uma fase de gel com um ácido, por exemplo, ácido fosfórico, ácido clorídrico ou ácido carbônico, e mistura para formar a Pré-mistura 1.

[079] Substâncias ativas, tais que, por exemplo, vitaminas, CPC, fluoreto, abrasivos, e quaisquer outros ingredientes ativos desejados, são adicionados à Pré-mistura 1 e misturados para formar a Pré-mistura 2.

[080] Umas base para pasta de dentes, por exemplo, fosfato dicálcico ou sílica, é adicionada à Pré-mistura 2 e misturada. A suspensão final é formada como um produto para o cuidado oral.

[081] As composições e os métodos de acordo com a invenção podem ser incorporados nas composições orais para o cuidado da boca e dos dentes, tais que as pastas de dentes, pastas transparentes, géis, soluções para a lavagem bucal, pulverizações e goma de mascar.

[082] A invenção provê um método para reduzir as lesões precoces do esmalte (como medido por QLF ou ECM) em relação a uma composição que careça de quantidades efetivas de flúor e/ ou arginina.

[083] Estes métodos reduzem, de um modo adicional, as bactérias danosas na cavidade oral, por exemplo métodos para reduzir ou inibir a gengivite, reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido, para aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, para inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, elevar e/ ou manter o pH da placa em níveis de pelo menos um pH de cerca de 5,5 seguindo-se ao desafio com açúcar, para reduzir o acúmulo de placa, e/ou para limpar os dentes e a cavidade oral.

[084] Finalmente, através do aumento do pH na boca e do desencorajamento das bactérias patogênicas, os métodos da invenção são úteis para promover a cura de feridas ou de cortes na boca.

[085] O aumento da saúde oral também provê benefícios para a saúde sistêmica, pois os tecidos orais podem constituir vias de acesso para as infecções sistêmicas. Uma boa saúde oral está associada com a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular. As composições e os métodos da invenção fornecem benefícios particulares devido ao fato de que os aminoácidos básicos, em especial a arginina, são fontes de nitrogênio que suprem vias de síntese de NO e, deste modo, melhoram a microcirculação nos tecidos orais. O provimento de um ambiente oral menos ácido é também de auxílio na redução do estresse gástrico e cria um ambiente menos favorável ao Heliobacter, que está associado com úlceras gástricas. A arginina é, de um modo particular, requerida para uma alta expressão de receptores celulares imunes específicos, por exemplo para os receptores da célula T, de um modo tal que a arginina pode aumentar uma resposta imune efetiva. As composições e os métodos da invenção são, deste modo, úteis para aumentar a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular.

[086] Como usadas em todo este, as faixas são usadas como um atalho para descrever cada e todos o valores que estão dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o término da faixa. De um modo adicional, todas as referências aqui citadas são incorporadas a este, a título referencial, em suas totalidades. No caso de um conflito em uma definição na presente exposição e aquele de uma referência citada, a presente invenção está no controle. E entendido que, quando são descritas formulações, elas podem ser descritas em termos de seus ingredientes, tal como é comum na arte, apesar do fato de que estes ingredientes possam reagir, um como o outro, na formulação efetiva, tal como ela é produzida, armazenada e usada, e tais produtos têm a intenção de ser abrangidos pelas formulações descritas.

[087] Os exemplos que se seguem descrevem ainda e demonstram modalidades ilustrativas dentro do escopo da presente invenção. Os exemplos são fornecidos unicamente a título ilustrativo e não devem ser construídos como limitações desta invenção, pois muitas variações são possíveis sem que haja afastamento do espírito e do escopo da mesma. Muitas modificações da invenção, em adição àquelas mostradas e aqui descritas, devem ser evidentes para aqueles versados na arte, e têm a intenção de recair dentro das reivindicações apensas.

EXEMPLOS Exemplo 1- Eficácia na Remineralização

[088] A formulação de fosfato dicálcico neutralizado/ fosfato de arginina / fluoreto é testada contra formulações de fosfato dicálcico/ fluoreto sem arginina em um estudo clínico de desmineralização/ remineralização.

[089] O estudo de desmineralização- remineralização intra- oral é um estudo a curto prazo, usado para avaliar as tecnologias anticáries. Neste modelo, as amostras de esmalte experimentam condições de desmineralização e de remineralização na boca. As condições de desmineralização são criadas pela imersão das amostras em uma solução de açúcar. As bactérias cariogênicas formam ácidos e causam com que o pH caia. Neste modelo, são preparados blocos de amostras de bovino, que foram polidas de um modo plano, em um acabamento de espelho. Um aparelho de teste de microdureza é usado para medir a dureza da amostra de esmalte em uma linha de referência (Ml). O aparelho de teste de microdureza utiliza uma sonda com ponta de diamante para criar um recorte na amostra de esmalte, com uma carga conhecida e constante. O comprimento do recorte está inversamente relacionado à dureza do esmalte. A dureza do esmalte está diretamente correlacionada com o conteúdo de mineral. As amostras são então cobertas com uma malha de Dacron e então montadas em um dispositivo retentor. As amostras são usadas 24 horas por dia, durante 5 dias. Durante o período de 5dias, os membros do júri imergem o seu dispositivo retentor em uma solução de sacarose, 4 vezes por dia. O tratamento causa as flutuações de pH. Os membros do júri escovam os seus dentes, duas vezes por dia, com o dentifrício designado, enquanto o dispositivo retentor está na boca. Após 5 dias, as amostras são removidas a partir do dispositivo retentor e é conduzida uma medição de microdureza (M2). A placa pode ser adicionalmente analisada quanto à ecologia da planta ou quanto a medições do metabolismo da placa. Devido ao fato de que uma condição altamente cariogênica é criada pela imersão das amostras em açúcar 4 vezes por dia, a maioria dos tratamentos tende a experimentar uma perda líquida em mineral após o quinto dia de tratamento, de onde o nome “modelo de desmineralização- remineralização “. O melhor tratamento é aquele que perde a menor quantidade de mineral. Existem circunstâncias, no entanto, em que um aumento líquido é alcançado com um tratamento particularmente eficaz.

[090] A análise estatística é uma análise de dois fatores, que utiliza o paciente e o tratamento como fatores. Os resultados podem ser expressados como um % de alteração na dureza (M2-M1)/ Ml x 100 ou uma alteração líquida na dureza M2- Ml. Se uma alteração percentual for usada como a resposta medida, um ANOVA de dois fatores é conduzido. Se uma alteração líquida na dureza for usada, um ANOVA de dois fatores é usado, usando Ml como uma co- variável. As diferenças são consideradas significativas, se um nível de segurança de 95% for alcançado. De um modo típico, 250 ppm de fluoreto (ou não- fluoreto) e um dentifrício com um nível padrão de fluoreto são incluídos como os controles positivo e negativo e são usados para a validação do modelo. O nível de fluoreto no controle positivo é mais comumente de 1000, 1100, ou 1450 ppm de fluoreto. O controle selecionado depende do nível de fluoreto no dentifrício de teste. O modelo é considerado validado se o controle positivo apresentar um desempenho significativamente melhor do que o controle negativo. Uma vez que o modelo seja validado, o produto de teste é comparado ao controle negativo. Deve ser notado que o efeito do membro do júri é normalmente muito significativo; portanto, não é esperado que o mesmo resultado numérico para um tratamento idêntico seja obtido usando uma população de estudo diferente. Formulação % de alteração mineral Dical + 250 MFP - 12,7 Dical + 1450 MFP -1,87 Dical + 1,5% de arginina neutralizada + 8, 27 1450 MFP (Exemplo 3) Notas: Dical = Diidrato de fosfato dicálcico MFP = monofluorofosfato de sódio, unidades em ppm de fluoreto

[091] A formulação de fosfato dicálcico neutralizado / fosfato de arginina/ fluoreto é a única formulação que apresenta um aumento de mineralização efetivo neste estudo clínico.

Exemplo 2- Formulações para a Solução de Lavagem Bucal

[092] As formulações para a solução de lavagem bucal úteis na invenção são preparadas usando os ingredientes que se seguem: Solução de Enxague de Arginina com Fluoreto, SLS, PMV/ MA, e Triclosano MATERIAL BRUTO % EM PESO Agua desionizada q.s. Glicerina 15.000 Metil Cocoil Taurato de Sódio 0,250 95% de Etanol 6.000 Lauril Sulfato de Sódio 0,200 Alantoína 0,110 Benzoato de Sódio 0,100 Salicilato de Sódio 0,100 Fluoreto de Sódio 0,050 Sacarina Sódica 0,005 Triclosano 0,030 Ácido Fosfórico 85% 0,120 L-Arginina 0,300 Aromatizante 0,100 Colorantes 0,001 PVM/MA 0,250 TOTAL 100.000 pH 7,0

Exemplo 3-Formulação de dentifrício que compreende carbonato de cálcio precipitado (PCC)

[093] Um júri de testadores de consumidor, treinado no teste de atributos sensórios de formulações de dentifrício, é submetido a diferentes formulações de dentifrício, que são usadas sob condições de teste de consumidor duplo- cegas, replicando o uso de formulações de dentifrício.

[094] Pede-se ao júri que utilize formulações de dentifrício convencionalmente e então que sejam classificadas as várias características sensórias. Para uma formulação de dentifrício base, que compreende carbonato de cálcio precipitado (PCC), a formulação conhecida atuou como um controle de placebo, e as formulações correspondentes adicionalmente compreendendo 1, 2, 3 ou 5% de bicarbonato de arginina são também testadas. De um modo surpreendente, é verificado que as formulações de PCC contendo bicarbonato de arginina exibiram aumentos na aceitação do consumidor quanto aos atributos de intensidade de sabor, resfriamento e facilidade de formação de espuma, a formulação compreendendo, além disso, adicionalmente 2% de bicarbonato de arginina exibindo aumentos na satisfação geral, sobretudo na satisfação quanto ao sabor, no sabor durante a escovação e no sabor após a escovação. De um modo adicional, as formulações compreendendo adicionalmente bicarbonato de arginina são percebidas como significativamente melhores do que o controle de placebo em todos os atributos de imagem, incluindo a eficácia percebida, a sensação de limpeza da boca/dentes, a adequabilidade do produto, o sabor e a qualidade do produto de um modo geral.

[095] O Exemplo mostra que a adição de um aminoácido básico, tal que a arginina, em particular como bicarbonato, pode aumentar, de um modo surpreendente, as características sensórias das formulações de dentifrício, de um modo mais particular tendo uma formulação base de carbonato de cálcio precipitado (PCC), quando usada em uma composição oral da invenção.

Exemplo 4 - Aminoácidos básicos, outros que a arginina

[096] Uma cultura durante a noite de S. sanguis é desenvolvida a 37°C em caldo de soja tripticase (Becton Dickinson, Sparks, MD). A cultura é centrifugada a 5.000 rpm, durante 5 minutos, em um mililitro, em um período de tempo, no interior de tubos previamente pesados, de um modo a acumular aproximadamente 5 miligramas de peso de pelota úmida. A pelota é então novamente suspensa em 20 milimoles de tampão de fosfato de potássio (JT Baker, Phillisburg, NJ), pH de 4,0, de um modo a simular um ambiente estressado para a célula bacteriana, em que a amónia seria produzida para a sobrevivência. A concentração final é de 5 miligramas por mililitro. A esta concentração final, uma concentração final de 5 milimoles de L- arginina, L- citrulina ou L- omitina é adicionada, junto com uma concentração final de 0,1 % de sacarose (VWR, West Center, PA). Esta mistura é então incubada em um banho agitado a 37°C, durante 30 minutos, antes que a produção de amónia seja determinada.

[097] De um modo a efetuar uma análise quanto a amónia, um Kit de Ensaio de Amónia é usado, de Diagnostic Chemicals Limited (Oxford, CT). O uso intencionado deste kit específico destina-se à quantificação in vitro de amónia no plasma, mas o procedimento é modificado de um modo a determinar e a quantificar a produção de amónia na placa e/ou bactéria.

[098] A tabela mostra os valores de produção de amónia a partir de 6 ensaios separados, usando S. sanguisem pH de 4,0, como acima descrito. Os resultados confirmam que os intermediários produzidos pelo sistema de arginina deiminase podem ser usados para produzir a amónia para a sobrevivência celular.

[099] O Exemplo mostra que os aminoácidos básicos, outros que a arginina, são efetivos em produzir amónia no interior da cavidade oral, e deste modo para aumentar o pH da placa, deste modo reduzindo as lesões do esmalte precoces, quando usando em uma composição para o cuidado oral da invenção.

Claims

1. Composição de dentifrício para uso no tratamento ou redução de cáries precoces do esmalte, caracterizada pelo fato de que a composição de dentifrício tem uma formulação base compreendendo carbonato de cálcio e/ou diidrato de fosfato dicálcico, a composição de dentifrício adicionalmente compreendendo arginina, em forma livre ou de sal, e uma quantidade efetiva de fluoreto, em que a arginina é provida em uma quantidade de 1 a 10% em peso com base no peso total da composição de dentifrício.

2. Composição de dentifrício, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que cáries precoces do esmalte são detectadas através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou monitoração de cáries elétrica (ECM).

3. Composição de dentifrício para uso na redução do tamanho de lesões do esmalte precoces existentes, caracterizada pelo fato de que a composição de dentifrício tem uma formulação base compreendendo carbonato de cálcio e/ou diidrato de fosfato dicálcico, a composição de dentifrício adicionalmente compreendendo arginina, em forma livre ou de sal, e uma quantidade efetiva de fluoreto, em que a arginina é provida em uma quantidade de 1 a 10% em peso com base no peso total da composição de dentifrício.

4. Composição de dentifrício, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que íon de fluoreto está na forma selecionada a partir de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amónio, fluoreto de arnina, fluoreto de amónio e combinações dos mesmos.

5. Composição de dentifrício, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a composição de dentifrício adicionalmente compreende uma fonte de íon de potássio.

6. Composição de dentifrício, de acordo com a reivindicação 5, caracterizadapelo fato de que a fonte de íon de potássio é selecionada a partir de nitrato de potássio e cloreto de potássio.

7. Composição de dentifrício, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizadapelo fato de que é adicionalmente usada para a. reduzir ou inibir a formação de cáries dentais, b. reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, c. reduzir a hipersensibilidade dos dentes, d. reduzir ou inibir a gengivite, e. promover a cura de feridas ou de cortes na boca, f. reduzir os níveis de bactérias que produzem ácido, g. aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, h. inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, i. elevar e/ou manter o pH da placa em níveis de pelo menos cerca de um pH de 5,5, seguindo-se ao desafio com açúcar, j. reduzir o acúmulo de placa, k. tratar, aliviar ou reduzir a secura na boca, l. branquear os dentes, m. promover a saúde cardiovascular, n. reduzir a erosão dos dentes, o. imunizar ou proteger os dentes contra as bactérias cariogênicas, e/ou p. limpar os dentes e a cavidade oral.

8. Uso de carbonato de cálcio e/ou diidrato de fosfato dicálcico, arginina, em forma livre ou de sal, e fluoreto caracterizadopor ser na preparação de uma composição de dentifrício como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 para o tratamento ou redução de cáries precoces do esmalte.

9. Uso de carbonato de cálcio e/ou diidrato de fosfato dicálcico, arginina, em forma livre ou de sal, e fluoreto caracterizado por ser na preparação de uma composição de dentifrício como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 para o tratamento ou redução de lesões do esmalte precoces, em que as lesões do esmalte precoces são detectadas através de fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou monitoração de cáries elétrica (ECM).

10. Uso de carbonato de cálcio e/ou diidrato de fosfato dicálcico, arginina, em forma livre ou de sal, e fluoreto caracterizado por ser na preparação de uma composição de dentifrício como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 para a redução do tamanho de lesões do esmalte existentes.