CN104758311A - 一种治疗牙齿过敏的组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗牙齿过敏的组合物，其特征在于组合物的组成成分及比例为：氟化钠0.01％-5.0％、氨基酸0.01％-5.0％、薄荷油0.001％-3.0％、成胶基质0.01％-5.0％。该组合物还包括pH调节剂、甜味剂、色素中的一种或几种。其制备方法为：①称取配方量氟化钠，加入80％配方量的纯化水，搅拌使溶解；②分别加入配方量的氨基酸、甜味剂、薄荷油、pH调节剂，搅拌使溶解；③加入配方量的成胶基质，搅拌混匀后放置24小时，脱气；④灌装，封口，外包装。

Description

一种治疗牙齿过敏的组合物及制备方法

【技术领域】

本发明涉及一种治疗牙齿过敏的组合物，特别是涉及一种治疗牙齿过敏组合物的组成成分及制备方法。

【背景技术】

牙齿过敏，医学上称过敏性牙本质或牙本质过敏，是牙齿在受到外界刺激，如温度(冷、热)、化学物质(酸、甜)以及机械作用(摩擦或咬硬物)等所引起的酸痛症状，其特点为发作迅速、疼痛尖锐、时间短暂。牙齿感觉过敏不是一种独立的疾病，而是各种牙体疾病共有的症状，发病的高峰年龄在40岁左右。

牙本质过敏会慢慢发展为牙髓炎、根尖周炎等，有些患者到最后可能不得不一“拔”了之。所以，一旦出现牙本质过敏，要及时去医院治疗。如果是龋齿、楔状缺损等引起的过敏，通过治疗，症状很快就可消除。目前，治疗牙本质过敏的方法主要有局部药物治疗、激光治疗、修复治疗等。如果是牙齿磨耗、牙根暴露等引起的牙齿过敏，根治就有一定的难度，容易复发。美国专利US 3,863,006公开使用硝酸盐使牙齿脱敏。美国专利US 3,689,636公开使用氯盐溶液使牙齿脱敏。美国专利US 4,057,021公开了一种碱金属盐和草酸铵的水溶液用于牙齿表面使牙齿脱敏的方法。美国专利US 4,631,185和4,751,072公开使用了一种钾离子使牙齿脱敏美国专利US4,990,327和3,122,483公开了一种锶离子和/或氟离子使牙齿脱敏。美国专利US 4,992,258公开了一种使用包含蒙脱土的牙膏使牙齿脱敏。美国专利US4,011,309公开使用了一种脱敏牙膏组合物，该组合物包含柠檬酸、柠檬酸钠和非离子多羟基化合物类表面活性剂。美国专利US3,888,976和3,772,431公开了一种在漱口泡腾片中使用含有锌离子或锶离子的收敛脱敏剂(astringent-desensitising agent)。美国专利US3,863,006公开使用了一种硝酸盐使牙齿脱敏。美国专利US 3,689,636公开使用了一种氯盐溶液使牙齿脱敏。美国专利US 4,634,589和4,710,372公开了一种含有用于治疗过敏性牙齿的磷灰石颗粒的牙膏。美国专利US 4,685,883公开了使用可生物降解的微球传递化学药剂于患处，美国专利US 3,956,480公开了一种使用阳离子杀菌剂复合的阴离子聚合物治疗牙齿，例如双氯苯双胍己烷使牙齿脱敏。专利WO2004/028262公开了具有涂层的口香糖，该口香糖包含水溶性差的钙盐或其复合物，这能够帮助牙齿损伤的再矿化。

牙体是存在生物电位的，其电极的表现是内正外负，即牙髓腔内为正，牙冠表面为负，牙冠表面应用的药物离子能否进入牙釉质和牙本质深层与药物离子电荷的极性及牙体硬组织内生物电场的分布有关。按照牙冠生物电场分布规律，药物负电荷离子可以进入牙冠硬组织，药物正电荷离子很难进入或者不可能进入牙冠硬组织.由于牙冠生物电场的特殊性一直未被人们发现及重视，导致口腔内牙冠表面用药及牙膏、保健食品等具有一定的盲目性，致使疗效不确实。

【发明内容】

本发明涉及了一种治疗牙齿脱敏的组合物，采用离子渗透的机理，利用电化学的原理设计研究而成。现国际上有一种类似产品仅限医生操作，具有很强的灼伤作用，其产品要求三不接触：不接触患者粘膜、不接触医师的手、不接触角膜。而本发明技术的产品可由患者自己操作，使用方法简便、安全可靠。

本发明的目的是提供一种安全方便、疗效确切的治疗牙齿脱敏的组合物。

本发明采用离子渗透的机理，利用电化学理论，再利用特定的氨基酸增大并保持牙体内外的生物电位差，使氟离子等脱敏剂有效进入牙体内，在随后一个特定的实施例对此进行了阐述。

本发明提供一种治疗牙齿脱敏的组合物，其特征在于组合物的组成成分及比例为：氟化钠0.01％-5.0％、氨基酸0.01％-5.0％、薄荷油0.001％-3.0％、成胶基质0.01％-5.0％。

本发明提供一种治疗牙齿脱敏的组合物，其特征在于进一步优化的组合物的组成成分及比例为：氟化钠0.05％-2.0％、氨基酸0.1％-2.0％、薄荷油0.01％-1.0％、成胶基质0.05％-2.0％。

本发明提供一种治疗牙齿脱敏的组合物，其特征在于更进一步优化的组合物的组成成分及比例为：氟化钠0.1％-0.5％、氨基酸0.1％-1.0％、薄荷油0.05％-0.5％、成胶基质0.1％-1.0％。

其中所述的氨基酸为天冬氨酸、谷氨酸的一种或几种。

其中所述的成胶基质为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆、泊洛沙姆、壳聚糖中的一种或几种。

本发明提供一种治疗牙齿脱敏的组合物，其特征在于所述的牙齿脱敏凝胶还包含pH调节剂、甜味剂、色素中的一种或几种。

其中所述的pH调节剂为氢氧化钠或盐酸，pH调节的范围是6.0～9.0。

其中所述的甜味剂为糖精钠、三氯蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖苷的一种或几种。

其中所述的色素为果绿、柠檬黄、亮蓝、亮黄、胭脂红中的一种。

本发明还提供了这样的治疗牙齿脱敏的组合物的制备方法：

(1)称取配方量氟化钠，加入80％配方量的纯化水，搅拌使溶解；

(2)分别加入配方量的氨基酸、甜味剂、薄荷油、pH调节剂，搅拌使溶解；

(3)加入配方量的成胶基质，搅拌混匀后放置24小时，脱气；

(4)灌装，封口，外包装。

【具体实施方式】

为了便于对本发明所述的技术方案进行更充分的理解，以下将结合实施例进行进一步的说明。

实施例1

制备方法：

1、称取配方量氟化钠，加入80％配方量的纯化水，搅拌使溶解；

2、分别加入配方量的天冬氨酸、阿司帕坦、薄荷油、氢氧化钠、果绿，搅拌使溶解，pH值范围为6.0-9.0；

3、加入配方量的泊洛沙姆，搅拌混匀后放置24小时，脱气；

4、灌装，封口，外包装。

实施例2

制备方法：

1、称取配方量氟化钠，加入80％配方量的纯化水，搅拌使溶解；

2、分别加入配方量的谷氨酸、甜菊糖甙、薄荷油、氢氧化钠、柠檬黄，搅拌使溶解，pH值范围为6.0-9.0；

3、加入配方量的泊洛沙姆，搅拌混匀后放置24小时，脱气；

4、灌装，封口，外包装。

实施例3

制备方法：

1、称取配方量氟化钠，加入80％配方量的纯化水，搅拌使溶解；

2、分别加入配方量的天冬氨酸、阿司帕坦、薄荷油、氢氧化钠、胭脂红，搅拌使溶解，pH值范围为6.0-9.0；

3、加入配方量的泊洛沙姆，搅拌混匀后放置24小时，脱气；

4、灌装，封口，外包装。

实施例4

制备方法：

1、称取配方量氟化钠，加入80％配方量的纯化水，搅拌使溶解；

2、分别加入配方量的天冬氨酸、谷氨酸、阿司帕坦、三氯蔗糖、薄荷油、氢氧化钠、果绿，搅拌使溶解，pH值范围为6.0-9.0；

3、加入配方量的泊洛沙姆，搅拌混匀后放置24小时，脱气；

4、灌装，封口，外包装。

实施例5

制备方法：

1、称取配方量氟化钠，加入80％配方量的纯化水，搅拌使溶解；

2、分别加入配方量的天冬氨酸、谷氨酸、甜菊糖甙、薄荷油、氢氧化钠、果绿，搅拌使溶解，pH值范围为6.0-9.0；

3、加入配方量的卡波姆，搅拌混匀后放置24小时，脱气；

4、灌装，封口，外包装。

实施例6

取实施例2、3、5的样品进行临床验证。

I临床方案：选择年龄在18周岁以上由于牙本质过敏，即由于各种原因引起的牙本质暴露而对食物的接触、酸甜和冷热的敏感以及食用酸甜食物后牙齿出现浮软感等的患者。每个医院120例，共240例.

II临床评价标准：采用安慰剂对照双盲试验，通过VAS(visualized analogue scale)数字化疼痛评价法评价产品的有效性。根据患者在治疗过程中以及治疗结束后的口腔黏膜情况(有无粘膜红肿、粘膜疼痛)来评价产品的安全性。采用百分比评价方法：有效率≥80％为优秀；有效率≥70％为良好；有效率≥60％为合格。卡方检验：两组比较P值，P＜0.01有高度显著性差异；P＜0.05有显著性差异；P＞0.05无显著性差异。

III临床试验结果：

VI临床实验结果分析：

1、本次临床试验样品的浙二医院实验组平均有效率为94.44％，平均显效率91.11％，省立同德医院试验组平均有效率为94.44％，平均显效率为86.67％，结果均为优秀；

2、卡方检验：浙二医院、省立同德医院两组分别比较，均为P＜0.01，有高度显著性差异；

3、临床试验中没有出现粘膜红肿、粘膜疼痛的患者。所以各实验组和对照组均为安全。

实施例7

牙体生物电位氟溶液电化学实验：

一、材料

(1)离体牙牙冠(新鲜)一分为二，其中一半作实验组，另一半作对照组

(2)铂丝，作电极用。

(3)wY 1型直流稳压电源，以及分压、谓压、测压系统。

(4)用去离子水配制的0.23％NaF溶液。

二方法

A、模拟牙体生物电位氟溶液电化学实验

将牙体浸入0.23％NaF溶液中，同时使牙髓腔内的模拟生物电位与牙体生物电位测量均值相等，其量值为33.47mv。按实验设计的时间分另为15分钟、30分钟、75分钟与150分钟。

B、无牙体生物电位氟溶液浸泡实验

将作为实验牙的一半离体牙髓腔及断面均用石腊包埋，使暴露在外的部分仅为牙釉质，不加模拟生物电位，浸入0.23％的NaF溶液中，浸泡时间为150分钟

C、反向生物电位的氟溶液电化学实验。实验牙电极包埋、石腊封闭及电位的数值均与A相同，与A的差别仅如电极性相反，实验的时间分别为150分钟和300分钟。

D、氟的测定方法采用。蒸馏——茜素错比色法测定牙体中氟的含量。

模拟牙体生物电位氟溶液电化学实验数据见表1；无牙体生物电位氟溶液浸泡实验数据见表2；反向生物电位氟溶液电化学实验数据见表3。表中同一时段的实验组与对照组取自同一只牙齿，其中一半牙冠作为实验组，另一半牙冠作对照组，因此，实验组牙冠氟元素的本底值即为对照组。

表1模拟牙体生物电位氟溶液电化学实验数据

	15分钟	30分钟	75分钟	150分钟
					实验组(PPm)	190.05	265.37	382.56	288.32
对照组(PPm)	150.98	141.25	259.31	172.99
					差值(PPm)	39.07	124.12	123.25	115.33

表2无牙体生物电位氟溶液提泡实验数据

	15分钟
		实验组(PPm)	210.21
对照组(PPm)	205.88
		差值(PPm)	4.33

表3反向生物电位氟溶液电化学实验数据

	150分钟	300分钟
			实验组(PPm)	299.32	235.67
对照组(PPm)	320.53	340.58
			差值(PPm)	-21.21	-104.91

表1与表2对照可以看出，在相同的时间内，浸泡于相等浓度氟溶液中的牙体，由于有生物电位的作用进入牙体硬组织的氟元素较无生物电位的离体牙多，其数量级相差20倍以上。这说明氟离子在牙体硬组织中的迁移过程是一个电化学过程。从表3可以看出，电场力的作用对氟离子来讲显然是大于扩散力的作用。表中列出了将模拟生物电位反向联指的电化学实验结果，表中显示其差数为负值，即反向模拟生物电位的牙冠在氟溶液中浸泡实验150分钟和300分钟后，氟离子不但没有透入牙冠硬组织，而且还将原先已存在牙冠硬组织中的氟元素游离出来，使牙冠硬组织中的氟含量降低。

此实验表明必须保持牙体内外的生物电位差，才能使牙冠内的氟离子不游离出来，同时让外界补充的氟离子进入牙体内。

Claims (10)

1.一种治疗牙齿脱敏的组合物，其特征在于组合物的组成成分及比例为：

氟化钠0.01％-5.0％、氨基酸0.01％-5.0％、薄荷油0.001％-3.0％、成胶基质0.01％-5.0％。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于组合物的组成成分及比例为：

氟化钠0.05％-2.0％、氨基酸0.1％-2.0％、薄荷油0.01％-1.0％、成胶基质0.05％-2.0％。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于组合物的组成成分及比例为：

氟化钠0.1％-0.5％、氨基酸0.1％-1.0％、薄荷油0.05％-0.5％、成胶基质0.1％-1.0％。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述的氨基酸为天冬氨酸、谷氨酸的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述的成胶基质为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆、泊洛沙姆、壳聚糖中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述的牙齿脱敏凝胶还包含pH调节剂、甜味剂、色素中的一种或几种。

7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于所述的pH调节剂为氢氧化钠或盐酸，pH调节的范围是6.0～9.0。

8.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于所述的甜味剂为糖精钠、三氯蔗糖、阿司帕坦、甜菊糖苷的一种或几种。

9.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于所述的色素为果绿、柠檬黄、亮蓝、亮黄、胭脂红中的一种。

10.根据权利要求1、6所述的组合物，其制备方法为：

(1)称取配方量氟化钠，加入80％配方量的纯化水，搅拌使溶解；

(2)分别加入配方量的氨基酸、甜味剂、薄荷油、pH调节剂，搅拌使溶解；

(3)加入配方量的成胶基质，搅拌混匀后放置24小时，脱气；

(4)灌装，封口，外包装。