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BRPI0815407B1 - Métodos para controle de nematódeos e para melhorar o vigor de uma planta - Google Patents

Métodos para controle de nematódeos e para melhorar o vigor de uma planta Download PDF

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BRPI0815407B1
BRPI0815407B1 BRPI0815407-4A BRPI0815407A BRPI0815407B1 BR PI0815407 B1 BRPI0815407 B1 BR PI0815407B1 BR PI0815407 A BRPI0815407 A BR PI0815407A BR PI0815407 B1 BRPI0815407 B1 BR PI0815407B1
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BR
Brazil
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hydrogen
group
independently selected
oxadiazole
fluorine
Prior art date
Application number
BRPI0815407-4A
Other languages
English (en)
Inventor
Deryck J. Williams
Matt W. Dimmic
William P. Haakenson
Al Wideman
Barry J. Shortt
Tim Cheeseright
Michael J. Crawford
Original Assignee
Monsanto Technology Llc
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Filing date
Publication date
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Priority to BR122018001845A priority patent/BR122018001845B1/pt
Priority to BR122018001851-8A priority patent/BR122018001851B1/pt
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Abstract

métodos para controle de nematódeos e para melhorar o vigor de uma planta a presente invenção fornece compostos nematicidas, composições compreendendo os referidos compostos, bem como processos para controlar nematódeos, por exemplo, nematódeos que infestam plantas ou animais. os compostos incluem oxazóis, oxadiazóis e tiadiazóis.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para MÉTODOS PARA CONTROLE DE NEMATÓDEOS E PARA MELHORAR O VIGOR DE UMA PLANTA.
ANTECEDENTES [001] Nematódeos (derivados da palavra Grega para filamento) são ativos, flexíveis, alongados, organismos que vivem em superfícies úmidas ou em ambientes líquidos, incluindo películas de água dentro do solo e tecidos úmidos dentro de outros organismos. Enquanto apenas 20.000 espécies de nematódeo foram identificadas, calcula-se que 40.000 a 10 milhões existem na verdade. Muitas espécies de nematódeos evoluíram para ser parasitas muito simples de plantas e animais e são responsáveis por perdas econômicas significantes na agricultura e em criações e para morbidez e mortalidade em humanos (Whitehead (1998) Plant Nematodeo Control. CAB International, New York Iorque).
[002] Nematódeos parasitas de plantas podem infestar todas as partes das plantas, incluindo raízes, brotos de flor em desenvolvimento, folhas, e talos. Parasitas de planta são classificados em base em seus hábitos de alimentação nas amplas categorias ectoparasitas migratórios, endoparasitas migratórios, e endoparasitas sedentários. Endoparasitas sedentários, que incluem os nematódeos de nó de raiz (Meloidogyne) e nematódeos de cisto (Globodera e Heterodera) induzem os locais de alimentação e estabelecem infecções a longo prazo dentro de raízes que são frequentemente muito danificantes às culturas (Whitehead, supra). Calcula-se que os nematódeos parasitários custaram às indústrias de agricultura e horticultura em mais de $78 bilhões mundiais por ano, com base em uma perda anual de 12% calculada em média dispersos por todas as culturas principais. Por exemplo, foi calculado que os nematódeos causam perdas de soja de aproximadamente $3,2 bilhões anualmente mundialmente (Barker e
Petição 870180133990, de 25/09/2018, pág. 5/19
2/111 outro, (1994) Plant and Soil Nematodes: Societal Impact and Focus for the Future. The Commitee on National Needs and Priorites in Nematology. Cooperative State Research Service, US Department of Agriculture e Society of Nematologists). Vários fatores tornam a necessidade quanto a controles de nematódeo eficazes urgente. O crescimento da população permanecente, escassezes, e degradação ambiental levantaram a preocupação pela sustentabilidade de agricultura, e novos regulamentos de governo podem prevenir ou severamente restringir o uso de muitos agentes anti-helmínticos agrícolas disponíveis.
[003] Há uma disposição muito pequena de substâncias químicas disponíveis para controlar os nematódeos eficazmente (Becker (1999) Agricultural Research Magazine 47(3):22-24; Pat. US No. 6.048.714). Em geral, nematicidas químicos são compostos altamente tóxicos conhecidos por causarem dano ambiental significativo e estão crescentemente restringidos nas quantidades e locais nos quais eles podem ser usados. Por exemplo, o fumigante de solo brometo de metila que foi eficazmente usado para reduzir as infestações de nematódeo em uma variedade de culturas de especialidade, é regulado sob o U.N. Montreal Protocol como uma substância de esvaziamento de ozônio e está passando por fases nos US e no mundo (Carter (2001) California Agriculture, 55(3):2). Espera-se que indústrias de cultura de morango e outras de mercadoria sejam significativamente unidas se uma substituição adequada por brometo de metila nenhum for encontrada. Semelhantemente, nematicidas de amplo espectro como Telone (várias formulações de 1,3-dicloropropeno) têm restrições significantes em seu uso por causa das preocupações toxicológicas (Carter (2001) California Agriculture, 55(3):12-18). Pesticidas de carbamato e organofosfato são outra classe importante de nematicidas que passam por revisão reguladora e vários destes compostos estão atualmente ficando de fora (por exemplo, fenamifos, terbufos, cadusafos).
3/111 [004] Até hoje, pouco sucesso foi alcançado ao encontrar substituições eficazes seguras para os nematicidas convencionais tóxicos mais eficazes. Um recente exemplo da eficácia inferior de muitas substituições potenciais mais novas para organofosfatos e carbamatos é o estudo de alternativas para fenamifos para administração de nematódeos parasitários de planta de grama rasteira. Nestas tentativas, nenhum dos tratamentos experimentais reduziu as densidades de população dos nematódeos parasitários de planta, ou constantemente promoveu o desempenho visual de relva ou produção de raiz de relva (Crow (2005) Journal of Nematology, 37(4):477-482). Por conseguinte, permanece uma necessidade urgente em desenvolver métodos ambientalmente seguros, eficazes de controlar nematódeos parasitários de planta.
[005] Algumas espécies de planta são conhecidas por serem altamente resistentes a nematódeos. O melhor documentado destes incluem calêndulas (Tagetes spp.), rattlebox (Crotalaria spectabilis), crisântemos (Chrysanthemum spp.), mamona (Ricinus communis), margosa (Azardiracta indica), e muitos membros da família Asteraceae (família Compositae) (Hacknei & Dickerson. (1975) J Nematol 7(1):8490). No caso de Asteraceae, o composto fotodinâmico alfa-tertienila mostrou responder pela atividade nematicida forte das raízes. Mamonas são aradas com um adubo verde antes de uma cultura de semente ser fixada. Porém, uma desvantagem significante da planta mamona é que a semente contém compostos tóxicos (como ricino) que pode matar os humanos, pestes e gado e também é altamente alergênico. Na maioria dos casos porém, o(s) princípio(s) ativo(s) para atividade nematicida de planta nenhum foi(foram) descrito(s) e permanece(m) difícil(difíceis) de derivar produtos nematicidas comercialmente bemsucedidos destas plantas resistentes ou transferir a resistência às colheitas de importância agronômica tais como feijões e algodão.
4/111 [006] Resistência genética a certos nematódeos está disponível em alguns cultivares comerciais (por exemplo, feijões), porém estes são restritos em número e a disponibilidade de cultivares igualmente com resistência e aspectos agronômicos desejados é limitada. Além disso, a produção de variedades comerciais resistentes de nematódeo por procriação de planta convencional com base na recombinação genética através de cruzamentos sexuais é um processo lento e é impedida frequentemente também por uma falta de idioplasma apropriado. [007] Meios químicos de controlar nematódeos parasíticos de planta continuam a ser essenciais para muitas colheitas que necessitam de resistência natural adequada ou de uma fonte de resistência transgênica. Nos mercados de especialidade, a adversidade econômica resultante da infestação de nematódeo é particularmente alta em morangos, bananas, e outros vegetais e frutas de valores altos. Nos mercados de colheita da área medida em acres elevada, o dano do nematódeo é maior em feijões e algodão. Há porém, dúzias de colheitas adicionais que passam por infestação de nematódeo significante incluindo batata, pimenta, cebola, plantas cítricas, café, cana-deaçúcar, plantas ornamentais de estufa e gramas de relva de campo de golfe.
[008] Ser útil na agricultura moderna, os nematicidas têm que ter alta potência, um amplo espectro de atividade contra cepas diferentes de nematódeos e nenhum devem ser tóxicos para nenhum alvejar os organismos.
[009] Parasitas nematódeos de vertebrados (por exemplo, humanos, gados e animais de estimação) incluem roundworms de gut, hookworms, pinworms, whipworms, e vermes por filárias. Eles podem ser transmitidos em uma variedade de maneiras, incluindo por contaminação de água, penetração na pele, insetos que mordem, ou por ingestão de alimento contaminado.
5/111 [0010] Em animais domesticados, controle de nematódeo ou desverminose é essencial à viabilidade econômica de produtores de gado e é uma parte necessária de cuidado veterinário de animais de estimação. Nematódeos parasitários causam a mortalidade em animais (por exemplo, verme do coração em cachorros e gatos) e morbidez como um resultado dos parasitas' inibindo a capacidade do animal infectado de absorver nutrientes. A deficiência de nutriente induzida por parasita leva à doença e crescimento raquítico em gado e animais de estimação. Por exemplo, em gado e rebanhos de leiteria, uma única infecção nenhum tratada com a lombriga de estômago marrom pode restringir permanentemente a capacidade do animal de converter alimento em massa muscular ou leite.
[0011] Dois fatores contribuem para a necessidade quanto a novos anti-helmínticos e vacinas para controlar nematódeos parasitários em animal. Primeiro, algumas das espécies mais prevalecentes de nematódeos parasitários de gado estão construindo para a resistência aos fármacos anti-helmínticos atualmente disponíveis, significando que estes produtos estão perdendo a sua eficácia. Estes desenvolvimentos nenhum são surpreendendo porque poucos fármacos anti-helmínticos eficazes estão disponíveis e a maioria foram continuamente usados. Algumas espécies parasitárias desenvolveram resistência à maior parte dos anti-helmínticos (Geents e outro, (1997) Parasitology Today 13:149-151; Prichard (1994) Veterinary Parasitology 54:259-268). O fato que muitos fármacos anti-helmínticos têm aspectos similares de matéria-prima complica a matéria, como a perda de sensibilidade do parasita a um fármaco que é acompanhada frequentemente por resistência lateral - isto é, resistência a outros fármacos na mesma classe (Sangster & Gill (1999) Parasitology Today 15(4):141-146). Secundariamente, há algumas questões com toxicidade para os compostos principais atualmente disponíveis.
6/111 [0012] Infecções por lombrigas de nematódeo parasitárias também resultam em mortalidade humana significativa e morbidez, especialmente em regiões tropicais da África, Ásia, e as Américas. A Organização Mundial de Saúde calcula que 2,9 bilhões de pessoas são infetadas, e em algumas áreas, 85% da população carregam vermes. Enquanto a mortalidade é rara em proporção às infecções, a morbidez é significativa e rivaliza com diabetes e câncer pulmonar em medidas de ano de vida ajustada por incapacidade (DALY).
[0013] Exemplos de nematódeos parasitários humanos incluem hookworms, lombrigas filariais, e pinworms. Hookworms (1,3 bilhão de infecções) é a causa principal de anemia em milhões de crianças, resultando no retardamento do crescimento e desenvolvimento cognitivo prejudicado. Lombrigas filariais invadem os linfáticos, resultando em membros permanentemente inchados e deformados (elefantíase), e os olhos, causando cegueira de rio Africano. O roundworm de intestino delgado Ascaris lumbricoides infecta mais de um bilhão de pessoas mundialmente e causa desnutrição e doença intestinal obstrutiva. Em países desenvolvidos, pinworms são comuns e frequentemente transmitidos por crianças em creche.
[0014] Até mesmo em infecções parasitárias assintomáticas, os nematódeos ainda podem privar o hospedeiro de valiosos nutrientes e aumentam a capacidade de outros organismos de estabelecerem infecções secundárias. Em alguns casos, as infecções podem causar doenças debilitantes e podem resultar em anemia, diarreia, desidratação, perda de apetite, ou morte.
[0015] Apesar de alguns avanços na disponibilidade de fármaco e infraestrutura de saúde pública e a próxima eliminação de um nematódeo tropical (a lombriga Guinea transportadas pela água), a maioria das doenças de nematódeo permaneceram problemas intratáveis. O tratamento de doenças de hookworm com drogas anti-helmínticas, por
7/111 exemplo, nenhum forneceu controle adequado em regiões de alta incidência porque a reinfecção rápida acontece depois do tratamento. Na realidade, durante os últimos 50 anos, enquanto taxas de infecção por nematódeo caíram nos Estados Unidos, Europa, e Japão, o número global de infecções mundiais manteve regulado com a população mundial crescente. Iniciativas em grande escala por governos regionais, a Organização Mundial de Saúde, fundações, e companhias farmacêuticas são agora um caminho na tentativa de controlar infecções por nematódeo com ferramentas atualmente disponíveis, incluindo três programas para controle de Oncocercíase (cegueira de rio) na África e nas Américas usando ivermectina e controle de vetor; A Aliança Global para Eliminar Filaríase Linfática usando DEC, albendazol, e ivermectina; e o Programa de Erradicação de Verme Guinea altamente bemsucedido. Até que vacinas eficazes e seguras sejam descobertas para prevenir as infecções por nematódeo parasitário, fármacos antihelmínticos continuarão sendo usados para controlar e tratar infecções por nematódeo parasitário em humanos e animais domésticos.
[0016] Certos inseticidas oxazóis (US 4.791.124) e tiazóis (US 4.908.357) e nematicidas pirazóis (US 6.310.049) foram descritos na técnica. A presente invenção descreve outros oxazóis, oxadiazóis e tiadiazóis com atividade nematicida surpreendentemente potente que mostra atividade comparável aos padrões comerciais. Potência nematicida de nível comercial nenhum foi demonstrada previamente com oxazóis, oxadiazóis e tiadiazóis. Importantemente, estes compostos são amplamente ativos contra nematódeos ainda seguros para nenhum alvejar os organismos.
[0017] US 4.791.124 descreveu certos oxazóis descritos e tiazóis com atividade nematicida contra Meloydogine incógnita (nematódeo de nó de raiz) em 10 partes por milhões. Porém, compostos nenhum foram titulados para diminuir as doses, e como pode ser visto na tabela
8/111
1D aqui certos análogos de tiazol que parecem altamente eficazes em 8 ppm nenhum são comparáveis na potência para padrões comerciais e visto que eles nenhum mantêm atividade nematicida apreciável em 1 ppm.
[0018] US 6.310.049 descreve certos nematicidas pirazóis com atividade contra nematódeo de nó de raiz. Vários compostos de pirazol mostraram ter atividade em 100 ppm em um ensaio in vitro com um subconjunto pequeno dos compostos que têm atividade em 50 ppm em uma estufa com base no solo. Um composto é descrito como tendo atividade em estufa em 20 ppm e um único composto como tendo atividade em estufa em 5 ppm. Nenhum está claro se quaisquer destes compostos têm potência comparável aos padrões comerciais, isto é, em 1 ppm. Como pode ser visto na tabela 1D aqui, a atividade nematicida é vista para 3-(furan-2-il)-5-fenil-1H-pirazol em 8 ppm mas nenhum 1 ppm considerando que muitos oxazóis e oxadiazóis têm potência nematicida comparável aos padrões comerciais em 1 ppm. [0019] Alguns compostos de oxadiazóis tendo anéis de furano ou tiofeno substituídos mas nenhum anel de furano ou tiofeno não substituídos é descrito como sendo indutor de apoptose e útil como quimioterapêuticos contra certos cânceres (Zhang e outro, 2005 J Med Chem. 48(16):5215-23). Todavia algumas similaridades químicas superficiais, os análogos de nematicida desta invenção nenhum induzem a apoptose em células mamíferas e têm potência igual contra nematódeos C. elegans tipo selvagem e mutantes de C. elegans ced-3 ou ced-4 deficientes em apoptose.
[0020] Estes análogos são portanto estruturalmente e funcionalmente distintos da apoptose que induz oxadiazóis descritos por Cai e outro em US 7.041.685.
SUMÁRIO [0021] Composições e processos para controlar nematódeos são
9/111 aqui descritos, por exemplo, nematódeos que infestam plantas ou o local das plantas. Nematódeos que parasitam animais também podem ser controlados usando os métodos e compostos aqui descritos.
[0022] São aqui descritos composições nematicidas que compreendem uma quantidade eficaz de um composto, ou uma mistura de compostos que têm qualquer uma das fórmulas aqui descritas, por exemplo os compostos mostrados abaixo.
[0023] É aqui descrito, um composto de Fórmula I ou um sal do mesmo,
B
N
Fórmula I em que [0024] A é fenila, piridila ou pirazila, cada um dos quais pode ser opcionalmente independentemente substituído por um ou mais substituintes selecionados a partir de: halogênio, CF3, CH3, OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
[0025] B é C(H) ou C(CH3); e [0026] C é tienila, furanila, oxazolila ou isoxazolila, cada um dos quais pode ser opcionalmente independentemente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de: flúor, cloro, CH3, OCF3. [0027] Em várias modalidades: A é fenila; A é piridila; A é pirazila; B é C(H); B é C(CH3); C é tienila; C é furanila; C é oxazolila; e C é isoxazolila.
[0028] Também são descritos compostos tendo a Fórmula Ia ou um sal do mesmo,
Figure BRPI0815407B1_D0001
R8
Fórmula Ia em que, [0029] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3, OCF3, [0030] com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio;
[0031] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br, CF3:
[0032] R3 é selecionado a partir de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br,
OCF3, OCH3, CN, C(H)O;
[0033] R7 e R8 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor [0034] R9 é selecionado a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3, OCF3;
[0035] B é C(H) ou C(CH3); e [0036] E é O ou S.
[0037] Em várias modalidades do composto de Fórmula Ia: R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, flúor e cloro, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, e R3 é selecionado a partir de Cl, Br e F; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio e R3 é selecionado a partir de Cl e Br; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, Br, F, e E é S; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, Br e F, E é S, e R2 e R4 são hidrogênio; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, Br, F, E é S, ambos R2 e R4 são hidrogênio e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, E é S, R2 e R4 são hidrogênio, e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio ou flúor; e R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Br, E é S, R2 e R4 são hidrogênio e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, E é S, ambos R2 e R4 são hidrogênio e R7, R8 e R9 são hidrogênio; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é s Br, E é S, R2 e R4 são hidrogênio, e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio.
[0038] Também são descritos compostos tendo a Fórmula Ib ou um sal do mesmo,
Figure BRPI0815407B1_D0002
R8
Fórmula Ib em que, [0039] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3, OCF3;
[0040] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br, CF3;
[0041] R3 é selecionado a partir de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br,
OCF3, OCH3, CN, CO;
[0042] R8 é selecionado a partir de hidrogênio e flúor;
[0043] R6 e R9 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3, OCF3;
[0044] B é C(H), C(CH3); e [0045] E é O ou S.
[0046] Em várias modalidades do composto de Fórmula Ib: R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, flúor e cloro, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, e R3 é selecionado a partir de Cl, Br e F; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio e R3 é selecionado a partir de Cl e Br; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, Br, F, e E é S; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, Br, e F, E é S, e R2 e R4 são hidrogênio; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, Br, F, e E é S,
R2 e R4 são hidrogênio e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, E é S, ambos R2 e R4 são hidrogênio, e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio ou flúor; e R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Br, E é S, ambos R2 e R4 são hidrogênio e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, E é S, e ambos R2 e R4 são ambos hidrogênio e R7, R8 e R9 são hidrogênio; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é s Br, E é S, ambos R2 e R4 são hidrogênio, e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio. [0047] São aqui descritos compostos de Fórmula II ou um sal do mesmo,
N
B
Fórmula II em que [0048] A é selecionado a partir de: fenila, piridila e pirazila, cada um dos quais pode ser opcionalmente independentemente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de: halogênio, CF3, CH3, OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
[0049] B é C(H) ou C(CH3);
[0050] C é selecionado a partir de: tienila, furanila, oxazolila ou isoxazolila, cada um dos quais pode ser opcionalmente independentemente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de: flúor, cloro, CH3 e OCF3.
[0051] Em várias modalidades: A é fenila; A é piridila; A é pirazila; B é C(H); B é C(CH3); C é tienila; C é furanila; C é oxazolila; e C é isoxazolila.
[0052] São aqui descritos compostos tendo a Fórmula IIa
Figure BRPI0815407B1_D0003
Fórmula IIa em que, [0053] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de H,
CH3, F, Cl, Br, CF3 e OCF3 [0054] com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente H;
[0055] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br, CF3;
[0056] R3 é selecionado a partir de H, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3,
OCH3, CN, C(H)O;
[0057] R7 e R8 são independentemente selecionados a partir de H e F;
[0058] R9 é selecionado a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3, OCF3;
[0059] B é C(H) ou C(CH3); e [0060] E é O ou S.
[0061] Em várias modalidades do composto de Fórmula IIa: R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, flúor e cloro, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, e R3 é selecionado a partir de Cl, Br e F;
R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio e R3 é selecionado a partir de Cl e Br; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, Br, F, e E é S; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, Br, e F, E é S, e R2 e R4 são hidrogênio; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, Br, F, e E é S, R2 e R4 são hidrogênio e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, E é S, R2 e R4 são hidrogênio, e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio ou flúor; e R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Br, E é S, R2 e R4 são hidrogênio e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, E é S, e ambos R2 e R4 são ambos hidrogênio e R7, R8 e R9 são hidrogênio; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é s Br, E é S, R2 e R4 são hidrogênio, e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio.
[0062] São aqui descritos compostos tendo a Fórmula IIb ou um sal do mesmo,
Figure BRPI0815407B1_D0004
Fórmula Ilb em que, [0063] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3 e OCF3;
[0064] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br e CF3;
[0065] R3 é selecionado a partir de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br,
OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
[0066] R8 é selecionado a partir de hidrogênio e flúor;
[0067] R6 e R9 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3 e OCF3;
[0068] B é C(H) ou C(CH3); e [0069] E é O ou S.
[0070] Em várias modalidades do composto de Fórmula IIb: R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, flúor e cloro, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, e R3 é selecionado a partir de Cl, Br e F; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio e R3 é selecionado a partir de Cl e Br; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, Br, F, e E é S; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, Br, e F, E é S, e R2 e R4 são hidrogênio; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, Br, F, e E é S, R2 e R4 são hidrogênio e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, E é S, R2 e R4 são hidrogênio, e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio ou flúor; e R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Br, E é S, R2 e R4 são hidrogênio e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é selecionado a partir de Cl, E é S, e ambos R2 e R4 são ambos hidrogênio e R7, R8 e R9 são hidrogênio; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, cloro e flúor, com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é s Br, E é S, R2 e R4 são hidrogênio, e R7, R8 e R9 são todos hidrogênio.
[0071] São aqui descritos compostos de Fórmula III ou um sal do mesmo,
N
N
Fórmula III em que [0072] A é fenila, piridila e pirazila, cada um dos quais pode ser opcionalmente independentemente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de: halogênio, CF3, CH3, OCF3, OCH3, CN e C(H)O.
[0073] C é tienila, furanila, oxazolila ou isoxazolila, cada um dos quais pode ser opcionalmente independentemente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de: flúor, cloro, CH3 e OCF3.
[0074] Em várias modalidades: A é fenila; A é piridila; A é pirazila; C é tienila; C é furanila; C é oxazolila; e C é isoxazolila.
[0075] Também são descritos compostos tendo a Fórmula IIIa ou um sal do mesmo,
Figure BRPI0815407B1_D0005
R8
Fórmula IIIa em que, [0076] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3, OCF3, [0077] com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio [0078] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br, CF3, [0079] R3 é selecionado a partir de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br,
OCF3, OCH3, CN, C(H)O, [0080] R7 e R8 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor [0081] R9 é selecionado a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3, OCF3, [0082] E é O ou S [0083] Em várias modalidades do composto de Fórmula IIIa: R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é flúor, cloro ou bromo, e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é flúor, cloro e bromo, E é S, e R9 é hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, R3 é cloro ou bromo, e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, R3 é cloro ou bromo, E é S, e R9 é hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e Cl, R3 é flúor, cloro ou bromo, E é O, e R9 é flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é flúor, cloro ou bromo, e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é flúor, cloro ou bromo, E é S, e R9 é hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, R3 é cloro ou bromo, e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, cloro de R3 ou bromo, E é S e R9 é hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, R3 é cloro ou bromo, e E é O e R7, R8 e R9 são hidrogênio; e R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e Cl, flúor de R3, cloro e bromo, E é O e R9 é flúor.
20/111 [0084] Também são descritos compostos tendo a Fórmula IIIb ou um sal do mesmo,
Figure BRPI0815407B1_D0006
Fórmula IIIb em que, [0085] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3, OCF3;
[0086] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br, CF3, [0087] R3 é selecionado a partir de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br,
OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
[0088] R8 é selecionado a partir de hidrogênio e flúor;
[0089] R6 e R9 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3, OCF3; e [0090] E é O ou S.
[0091] Em várias modalidades do composto de Fórmula IIIb: R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é flúor, cloro ou bromo, e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é flúor, cloro e bromo, E é S, e R9 é hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, R3 é cloro ou bromo, e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, R3 é cloro ou bromo, E é S, e R9 é hidrogênio ou flúor;
R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e Cl, R3 é flúor, cloro ou bromo, E é O, e R9 é flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é flúor, cloro ou bromo, e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é flúor, cloro ou bromo, E é S, e R9 é hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, R3 é cloro ou bromo, e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, cloro de R3 ou bromo, E é S e R9 é hidrogênio ou flúor; e R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e Cl, R3 é flúor, cloro ou bromo, E é O e R9 é flúor.
[0092] Também são descritos compostos de Fórmula (IV) ou um sal do mesmo
Fórmula IV em que [0093] A é fenila, piridila, pirazila, oxazolila ou isoxazolila, cada um dos quais pode ser opcionalmente independentemente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de: halogênio, CF3, CH3, OCF3, OCH3, CN, C(H)O; e [0094] C é tienila, furanila, oxazolila ou isoxazolila, cada um dos quais pode ser opcionalmente independentemente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de: flúor, cloro, CH3, OCF3. [0095] Em várias modalidades: A é fenila; A é piridila; A é pirazila;
22/111
A é oxazolila; A é isoxazolila; C é tienila; C é furanila; C é oxazolila; e C é isoxazolila.
[0096] Também são descritos compostos tendo a Fórmula IVa ou um sal do mesmo,
Figure BRPI0815407B1_D0007
Fórmula IVa em que, [0097] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3 e OCF3.
[0098] com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio [0099] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br e CF3.
[00100] R3 é selecionado a partir de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br,
OCF3, OCH3, CN e C(H)O.
[00101] R7 e R8 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor.
[00102] R9 é selecionado a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3 e OCF3.
[00103] E é O ou S.
[00104] Em várias modalidades do composto de Fórmula IVa: R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é flúor, cloro ou bromo, e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, R3 é cloro ou bromo, e E é O e R7, R8 e R9 são hidrogênio; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultanea23/111 mente hidrogênio, R3 é flúor, cloro ou bromo, E é S, e R9 é hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, R3 é cloro ou bromo, E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, R3 é cloro ou bromo, E é S, e R9 é hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e Cl, R3 é flúor, cloro ou bromo, E é O, e R9 é flúor.
[00105] Também são descritos compostos tendo a Fórmula IVb ou um sal do mesmo,
Figure BRPI0815407B1_D0008
Fórmula IVb em que, [00106] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3 e OCF3;
[00107] com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio [00108] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br e CF3;
[00109] R3 é selecionado a partir de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
[00110] R8 é selecionado a partir de hidrogênio e flúor;
[00111] R6 e R9 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3 e OCF3; e [00112] E é O ou S.
[00113] Em várias modalidades do composto de Fórmula IVb: R1 e
24/111
R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é flúor, cloro ou bromo, e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é flúor, cloro ou bromo, E é S, e R9 é hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, R3 é cloro ou bromo, E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, R3 é cloro ou bromo, E é S, e R9 é hidrogênio ou flúor; e R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e Cl, R3 é flúor, cloro ou bromo, E é O, e R9 é flúor.
[00114] São aqui descritos compostos de Fórmula (V) ou um sal do mesmo
O
N
Fórmula V em que [00115] A é fenila, piridila, pirazila, oxazolila ou isoxazolila, cada um dos quais pode ser opcionalmente independentemente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de: halogênio, CF3, CH3, OCF3, OCH3, CN, C(H)O; e [00116] C é tienila, furanila, oxazolila ou isoxazolila, cada um dos quais pode ser opcionalmente independentemente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de: flúor, cloro, CH3, OCF3. [00117] Em várias modalidades: A é fenila; A é piridila; A é pirazila; A é oxazolila; A é isoxazolila; C é tienila; C é furanila; C é oxazolila; e
25/111
C é isoxazolila.
[00118] Também são descritos compostos tendo a Fórmula Va ou um sal do mesmo,
Figure BRPI0815407B1_D0009
Fórmula Va em que, [00119] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3 e OCF3;
[00120] com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio [00121] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br e CF3;
[00122] R3 é selecionado a partir de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
[00123] R7 e R8 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor;
[00124] R9 é selecionado a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3 e OCF3; e [00125] E é O ou S.
[00126] Em várias modalidades do composto de Fórmula Va: R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é flúor, cloro ou bromo, E é S, e R9 é hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, R3 é cloro ou bromo, E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente
26/111 hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, cloro de R3 ou bromo, E é S, e R9 é hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e Cl, R3 é flúor, cloro ou bromo, E é O, e R9 é flúor.
[00127] Também são descritos compostos tendo a Fórmula Vb ou um sal do mesmo,
Figure BRPI0815407B1_D0010
R8
Fórmula Vb em que, [00128] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3 e OCF3;
[00129] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br e CF3;
[00130] R3 é selecionado a partir de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br,
OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
[00131] R8 é selecionado a partir de hidrogênio e flúor;
[00132] R6 e R9 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3 e OCF3; e [00133] E é O ou S.
[00134] Em várias modalidades do composto de Fórmula Vb: R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é flúor, cloro e bromo, e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, R3 é flúor, cloro ou bromo, E é S e R9 é hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4
27/111 são hidrogênio, R3 é cloro ou bromo, E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3 com a condição que R1 e R5 não possam ser simultaneamente hidrogênio, ambos R2 e R4 são hidrogênio, R3 é cloro ou bromo, E é S, e R9 é hidrogênio ou flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e Cl, R3 é flúor, cloro ou bromo, E é O, e R9 é flúor.
[00135] São aqui descritos compostos tendo a Fórmula (VI) ou um sal do mesmo
Figure BRPI0815407B1_D0011
Fórmula VI em que, [00136] A é uma arila opcionalmente substituída ou arilalquila opcionalmente independentemente unicamente ou multiplamente substituída ou heteroarila opcionalmente independentemente unicamente ou multiplamente substituída ou heteroarilalquila opcionalmente independentemente unicamente ou multiplamente substituída, em que os substituintes são selecionados a partir do grupo que consiste em halo, C1-C6 haloalquila, C6-C10 arila, C4-C7 cicloalquila, C2-C6 alquila, C2C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C6-C10 aril(C1-C6)alquila, C6-C10 aril(C2-C6)alquenila, C6-C10 aril(C2-C6)alquinila, C1-C6 hidroxialquila, amino, ureído, ciano, C1-C6 acilamino, hidróxi, tiol, C1-C6 acilóxi, azido, C1-C6 alcóxi e carbóxi, e C(H)O;
[00137] C é um tienila, furanila, oxazolila ou isoxazolila, cada um dos quais pode ser opcionalmente independentemente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de: flúor, cloro, CH3, OCF3.
[00138] Em várias modalidades: A é arila; A é arilalquila; A é heteroarilalquila; A é heteroarila; C é tienila; C é furanila; C é oxazolila; C é isoxazolila, A é piridila; A é pirazila; A é oxazolila; e A é isoxazolila;
28/111 compostos em que ambos A e C não é tiofenila e compostos em que ambos A e C não é furanila.
[00139] Também aqui descritos são compostos tendo a Fórmula VIa ou um sal do mesmo,
Figure BRPI0815407B1_D0012
R8
Fórmula VIa em que, [00140] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3 e OCF3;
[00141] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br e CF3;
[00142] R3 é selecionado a partir de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br,
OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
[00143] R7 e R8 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor;
[00144] R9 é selecionado a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3 e OCF3;
[00145] E é O ou S.
[00146] Em várias modalidades do composto de Fórmula VIa: R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F e Cl; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e Cl, e R3 é Cl; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e Cl, e R3 é Br, R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e Cl, R3 é Cl, e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e Cl, e R3 é Br e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, e R3 é Cl, E é O, e R6, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor;
29/111
R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, e R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, e R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e cloro, e R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, R3 é Cl, R2 e R4 são hidrogênio E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e cloro, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor.
[00147] Também aqui descritos são compostos tendo a Fórmula VIb ou um sal do mesmo,
Figure BRPI0815407B1_D0013
R6
Figure BRPI0815407B1_D0014
R
Fórmula VIb em que, [00148] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de
30/111 hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3, OCF3;
[00149] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br, CF3;
[00150] R3 é selecionado a partir de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br,
OCF3, OCH3, CN, C(H)O;
[00151] R8 é selecionado a partir de hidrogênio e flúor;
[00152] R6 e R9 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3, OCF3; e [00153] E é O ou S.
[00154] Em várias modalidades do composto de Fórmula VIb: R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F e Cl; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e Cl, e R3 é Cl; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e Cl, e R3 é Br; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e Cl, R3 é Cl, e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e Cl, e R3 é Br e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, e R3 é Cl, E é O, e R6, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, e R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, e R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e cloro, e R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, R3 é Cl, R2 e R4 são hidrogênio E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e cloro, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor.
[00155] São aqui descritos compostos tendo a Fórmula (VII) ou um sal do mesmo
S
N
Fórmula VII em que [00156] A é uma arila opcionalmente substituída ou arilalquila opcionalmente independentemente unicamente ou multiplamente substituída (por exemplo, arilC1-3alquila ou arilC1-C6) ou heteroarila opcionalmente independentemente unicamente ou multiplamente substituída ou heteroarilalquila opcionalmente independentemente unicamente ou multiplamente substituída (por exemplo, heteroarilC1-3alquila ou heteroarilC1-C6), em que os substituintes são selecionados a partir do grupo que consiste em halo, C1-C6 haloalquila, C6-C10 arila, C4-C7 cicloalquila, C2-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C6-C10 aril(C1-C6)alquila, C6-C10 aril(C2-C6)alquenila, C6-C10 aril(C2C6)alquinila, C1-C6 hidroxialquila, amino, ureído, ciano, C1-C6 acilamino, hidróxi, tiol, C1-C6 acilóxi, azido, C1-C6 alcóxi e carbóxi, C(H)O; [00157] C é um tienila, furanila, oxazolila ou isoxazolila, cada um
32/111 dos quais pode ser opcionalmente independentemente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de: flúor, cloro, CH3, OCF3.
[00158] Em várias modalidades: A é arila; A é arilalquila; A é heteroarilalquila; A é heteroarila; C é tienila; C é furanila; C é oxazolila; C é isoxazolila, A é piridila; A é pirazila; A é oxazolila; e A é isoxazolila; ambos A e C não é tiofenila; ambos A e C não é furanila.
[00159] É também aqui descrito um composto tendo a Fórmula VIIa ou um sal do mesmo,
Figure BRPI0815407B1_D0015
Fórmula VIIa em que, [00160] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3, OCF3, [00161] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br, CF3, [00162] R3 é selecionado a partir de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br,
OCF3, OCH3, CN, C(H)O, [00163] R7 e R8 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor [00164] R9 é selecionado a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3, OCF3, [00165] E é O ou S [00166] Em várias modalidades do composto de Fórmula VIIa: R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F e Cl; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e Cl, e R3 é Cl; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e Cl, e R3 é Br; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e
33/111
Cl, R3 é Cl, e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e Cl, e R3 é Br e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, e R3 é Cl, E é O, e R6, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, e R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, e R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e cloro, e R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, R3 é Cl, R2 e R4 são hidrogênio E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e cloro, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor.
[00167] É também aqui descrito um composto tendo a Fórmula composta VIIb ou um sal do mesmo,
34/111
Figure BRPI0815407B1_D0016
Fórmula VlIb em que, [00168] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3 e OCF3;
[00169] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br e CF3;
[00170] R3 é selecionado a partir de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br,
OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
[00171] R8 é selecionado a partir de hidrogênio e flúor;
[00172] R6 e R9 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3 e OCF3;
[00173] E é O ou S.
[00174] Em várias modalidades do composto de Fórmula VIIa: R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F e Cl; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e Cl, e R3 é Cl; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e Cl, e R3 é Br; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e Cl, R3 é Cl, e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, flúor e Cl, e R3 é Br e E é O; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, e R3 é Cl, E é O, e R6, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, e R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, e R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecio35/111 nados a partir de hidrogênio e flúor, R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e cloro, e R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, R3 é Cl, R2 e R4 são hidrogênio E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e CH3, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e flúor, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Br, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor; R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio e cloro, R2 e R4 são hidrogênio, R3 é Cl, E é O, e R7, R8 e R9 são selecionados a partir de hidrogênio e flúor.
[00175] É também aqui descrito um método para controle de nematódeos indesejados, o método compreendendo administrar a mamíferos, pássaros, ou ao seu alimento, plantas, sementes ou solo, uma composição que compreende uma quantidade eficaz de um composto de quaisquer das Fórmulas I, Ia, Ib, II, IIa, IIb, III, IIIa, IIIb, IV, IVa, IVb, V, Va, Vb, VI, VIa, VIb, VII, VIIa e VIIb sem as condições.
[00176] É também aqui descrito um método para controle de nematódeos indesejados, o método compreendendo administrar a mamíferos, pássaros, ou ao seu alimento, plantas, sementes ou solo, uma composição que compreende uma quantidade eficaz de um composto de quaisquer das Fórmulas I, Ia, Ib, II, IIa, IIb, III, IIIa, IIIb, IV, IVa, IVb, V, Va, Vb, VI, VIa, VIb, VII, VIIa e VIIb com as condições.
[00177] É também descrita uma composição nematicida que com36/111 preende um composto de quaisquer das Fórmulas I, Ia, Ib, II, Ila, Ilb, III, IIIa, IIIb, IV, IVa, IVb, V, Va, Vb, VI, VIa, VIb, VII, VIIa e VIIb sem as condições, em uma concentração suficiente para reduzir a viabilidade de um nematódeo parasitário.
[00178] É também descrita uma composição nematicida que compreende um composto de quaisquer das Fórmulas I, Ia, Ib, II, IIa, IIb, III, IIIa, IIIb, IV, IVa, IVb, V, Va, Vb, VI, VIa, VIb, VII, VIIa e VIIb com as condições em uma concentração suficiente para reduzir a viabilidade de um nematódeo parasitário.
[00179] Em alguns casos, a composição nematicida também inclui um tensoativo aquoso. Exemplos de tensoativos que podem ser usados incluem, Span 20, Span 40, Span 80, Span 85, Tween 20, Tween 40, Tween 80, Tween 85, Triton X 100, Makon 10, Igepal CO 630, Brij 35, Brij 97, Tergitol TMN 6, Dowfax 3B2, Physan e Toximul TA 15. Em alguns casos, a composição nematicida também inclui um realçador de permeação (por exemplo, ciclodextrina). Em alguns casos, a composição nematicida também inclui um cossolvente. Exemplos de cossolventes que podem ser usados incluem lactato de etila, misturas cossolventes de soiato de metila/lactato de etila (por exemplo, Steposol), isopropanol, acetona, 1,2-propanodiol, n-alquilpirrolidonas (por exemplo, as séries de Agsolex), um óleo com base em petróleo (por exemplo, aromático 200) ou um óleo mineral (por exemplo, querosene)). Em alguns casos, a composição nematicida também inclui outro pesticida (por exemplo, nematicida, inseticida ou fungicida) tal como uma avermectina (por exemplo, ivermectina), milbemicina, imidaclopride, aldicarbe, oxamila, fenamifos, fostiazato, metam sódico, etridiazol, penta-cloro-nitrobenzeno (PCNB), flutolanila, metalaxila, mefonoxam e fosetil-al. Fungicidas úteis incluem, porém não são limitados a, siltiofam, fludioxonila, miclobutanila, azoxistrobina, clorotalonila, propiconazol, tebuconazol e piraclostrobina. A composição também pode com37/111 preender herbicidas (por exemplo, trifloxissulfurona, glifosato, halossulfurona) e outras substâncias químicas para controle de doença (por exemplo, quitosana).
[00180] É também descrita uma composição nematicida que compreende: análogos de oxazol, oxadiazol ou tiadiazol ou misturas de análogos selecionados a partir do grupo que consiste nos compostos 3-fenil-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 3-(4-fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)1,2,4-oxadiazol, 3-(4-clorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 3-(4clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 3-(4-cloro-2-metilfenil)-5(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 5-(4-cloro-2-metilfenil)-3-(furan-2-il)-1,2,4oxadiazol, 3-(4-bromo-2-metilfenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 3-(4fluoro-2-metilfenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 3-(2,4-difluorofenil)-5(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 3-(4-bromo-2-fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)1,2,4-oxadiazol, 5-(tiofen-2-il)-3-(2,4,6-trifluorofenil)-1,2,4-oxadiazol, 3(2,4-diclorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 3-(4-bromo-2-clorofenil)5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 3-(2-cloro-4-fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)1.2.4- oxadiazol, 3-(4-clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(4clorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(4-clorofenil)-5-(3-metilfuran2- il)-1,2,4-oxadiazol, 5-(4-cloro-2-fluorofenil)-2-(tiofen-2-il)oxazol, 2-(4cloro-2-fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)oxazol, 5-(4-cloro-2-fluorofenil)-2(furan-2-il)oxazol, 5-(4-cloro-2-metilfenil)-2-(furan-3-il)oxazol, 3-(4cloro-2-metilfenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 5-(4-cloro-2-metilfenil)3- (furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(4-bromo-2-metilfenil)-5-(furan-2-il)1.2.4- tiadiazol, 5-(furan-2-il)-3-(4-metóxi-2-metilfenil)-1,2,4-oxadiazol, 3-(6-cloropiridin-3-il)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(6-cloropiridin-3-il)5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 5-(2,4-difluorofenil)-2-(tiofen-2-il)oxazol, 5(2,4-difluorofenil)-2-(furan-2-il)oxazol, 5-(4-bromo-2-fluorofenil)-2(tiofen-2-il)oxazol, 5-(4-bromo-2-fluorofenil)-2-(furan-2-il)oxazol, 3-(2,4difluorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(4-bromo-2-fluorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,438/111 tiadiazol, 3-(2,4-difluorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(4-cloro-2fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(4-bromo-2-fluorofenil)-5(tiofen-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 5-(furan-2-il)-3-(4-metóxi-2-metilfenil)-1,2,4tiadiazol, 3-(2,4-diclorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(4-bromo-2clorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(2,6-dicloropiridin-3-il)-5(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 5-(2,4-diclorofenil)-2-(tiofen-2-il)oxazol, 3-(4clorofenil)-5-(tiofen-3-il)-1,2,4-oxadiazol, 5-(4-cloro-2-metilfenil)-2(furan-3-il)oxazol.
[00181] Em várias modalidades a composição também compreende um tensoativo aquoso. Exemplos de tensoativos que podem ser usados incluem, Span 20, Span 40, Span 80, Span 85, Tween 20, Tween 40, Tween 80, Tween 85, Triton X 100, Makon 10, Igepal CO 630, Brij 35, Brij 97, Tergitol TMN 6, Dowfax 3B2, Physan e Toximul TA 15. Em alguns casos, a composição nematicida também inclui um realçador de permeação (por exemplo, ciclodextrina). Em alguns casos, a composição nematicida também inclui um cossolvente. Exemplos de cossolventes que podem ser usados incluem lactato de etila, misturas cossolventes de soiato de metila/lactato de etila (por exemplo, Steposol), isopropanol, acetona, 1,2-propanodiol, n-alquilpirrolidonas (por exemplo, as séries de Agsolex), um óleo com base em petróleo (por exemplo, aromático 200) ou um óleo mineral (por exemplo, querosene)). Em alguns casos, a composição nematicida também inclui outro pesticida (por exemplo, nematicida, inseticida ou fungicida) tal como uma avermectina (por exemplo, ivermectina), milbemicina, imidacloprid, aldicarb, oxamila, fenamifos, fostiazato, metam sódico, etridiazol, penta-cloro-nitrobenzeno (PCNB), flutolanila, metalaxila, mefonoxam e fosetil-al. Fungicidas úteis incluem, porém não são limitados a, siltiofam, fludioxonila, miclobutanila, azoxistrobina, clorotalonila, propiconazol, tebuconazol e piraclostrobina. A composição também pode compreender herbicidas (por exemplo, trifloxissulfurona, glifosato, halossul39/111 furona) e outras substâncias químicas para controle de doença (por exemplo, quitosana).
[00182] Também é descrito um método para controle de nematódeo parasitário indesejado (por exemplo, nematódeos diferentes de C. elegans), o método incluindo administrar a vertebrados, plantas, sementes ou solo, uma composição nematicida incluindo um composto de quaisquer das fórmulas aqui descritas em quaisquer das composições nematicidas aqui descritas.
[00183] Em alguns exemplos, o nematódeo infeta plantas, e a composição nematicida é aplicada ao solo ou às plantas. Em alguns exemplos, a composição nematicida é aplicada ao solo antes do plantio. Em alguns exemplos, a composição nematicida é aplicada ao solo depois do plantio. Em alguns exemplos, a composição nematicida é aplicada ao solo usando um sistema de gotejamento. Em alguns exemplos, a composição nematicida é aplicada ao solo usando um sistema de encharque. Em alguns exemplos, a composição nematicida é aplicada às raízes da planta ou folhagem da planta (por exemplo, folhas, caules). Em alguns exemplos a composição nematicida é arada no solo ou aplicada em sulco. Em alguns exemplos, a composição nematicida é aplicada às sementes. Em alguns exemplos, o parasita nematódeo infeta um vertebrado. Em alguns exemplos, a composição nematicida é administrada a vertebrado não humano. Em alguns exemplos, a composição nematicida é administrada a um humano. Em alguns exemplos, a composição nematicida é formulada como um encharque ao ser administrada a um animal não humano. Em alguns exemplos, a composição nematicida é formulada como um fármaco oralmente administrado. Em alguns exemplos, a composição nematicida é formulada como um fármaco injetável. Em alguns exemplos, a composição nematicida é formulada para aplicações tópicas como derramamentos, ou para o uso em etiquetas ou colares.
40/111 [00184] É também aqui descrito um método de tratar um distúrbio (por exemplo, uma infecção) causado por um nematódeo parasitário, (por exemplo, M. Incógnita, H. glycines, B. longicaudatus, H. contortus, A. suum, B. malayi) em um indivíduo, por exemplo, uma planta, animal ou pessoa hospedeira. O método inclui administrar ao indivíduo, uma quantidade eficaz de um composto tendo a Fórmula I, Ia, Ib, II, IIa, IIb, III, IIIa, IIIb, IV, IVa, IVb, V, Va, Vb, VI, VIa, VIb, VII, VIIa ou VIIb. O composto pode ser liberado por vários meios incluindo pré-plantio, pós-plantio e como um aditivo alimentar, encharque, aplicação externa, pílula ou por injeção.
[00185] Em ainda outro aspecto, métodos de inibir um nematódeo parasitário (por exemplo, M. incognita, H. glycines, B. longicaudatus,
H. contortus, A. suum, B. malayi) são fornecidos. Tais métodos podem incluir contatar o nematódeo (em qualquer fase de crescimento), com um composto, por exemplo, um composto tendo a Fórmula I, Ia, Ib, II, lla, IIb, III, IIIa, IIIb, IV, IVa, IVb, V, Va, Vb, VI, VIa, VIb, VII, VIIa ou VIIb é fornecido.
[00186] Em outro aspecto, métodos de reduzir a viabilidade ou fecundidade, ou retardar o crescimento ou desenvolvimento, ou inibir a infecciosidade de um nematódeo usando um composto nematicida, por exemplo, um composto tendo a Fórmula I, Ia, Ib, II, IIa, IIb, III, IIIa, IIIb, IV, IVa, IVb, V, Va, Vb, VI, VIa, VIb, VII, VIIa ou VIIb, é fornecido. Tais métodos podem incluir contatar o nematódeo com um composto específico, por exemplo, um composto tendo a Fórmula I, Ia, Ib, II, IIa, llb, III, IIIa, IIIb, IV, IVa, IVb, V, Va, Vb, VI, VIa, VIb, VII, VIIa ou VIIb; (c) reduzir viabilidade ou fecundidade do nematódeo parasita.
[00187] Também é descrito um método para reduzir a viabilidade, crescimento ou fecundidade de um parasita nematódeo, o método compreendendo expor o nematódeo a um composto tendo a Fórmula
I, Ia, Ib, II, IIa, IIb, III, IIIa, IIIb, IV, IVa, IVb, V, Va, Vb, VI, VIa, VIb, VII,
VIIa ou VlIb e um método de proteger uma planta de uma infecção por nematódeo, o método compreendendo aplicar à planta, ao solo ou às sementes da planta, um composto tendo a Fórmula I, Ia, Ib, II, IIa, IIb, III, IIIa, IIIb, IV, IVa, IVb, V, Va, Vb, VI, VIa, VIb, VII, VIIa ou VIIb.
[00188] Também é descrito um método para proteger um vertebrado (por exemplo, um pássaro ou um mamífero) de uma infecção por nematódeo, o método compreendendo administrar ao vertebrado, um composto tendo I, Ia, Ib, II, IIa, IIb, III, IIIa, IIIb, IV, IVa, IVb, V, Va, Vb, VI, VIa, VIb, VII, VIIa ou VIIb. O pássaro pode ser uma ave domesticada (por exemplo, uma galinha, peru, pato ou ganso). O mamífero pode ser um animal domesticado, por exemplo, um animal de estimação(por exemplo, um gato, cachorro, cavalo ou coelho) ou animais de fazenda (por exemplo, uma vaca, ovelha, porco, cabra, alpaca ou lhama) ou pode ser um humano.
[00189] São aqui descritos métodos para controlar parasitas nematódeos administrando-se um composto aqui descrito. Os métodos incluem administrar a vertebrados, plantas, sementes ou solo, uma composição nematicida compreendendo:
[00190] (a) uma quantidade eficaz de um composto ou uma mistura de compostos que têm quaisquer das fórmulas aqui descritas, por exemplo uma das seguintes fórmulas:
Figure BRPI0815407B1_D0017
R8
R8
Fórmulas: Ia
Ib
42/111
Figure BRPI0815407B1_D0018
r8
Figure BRPI0815407B1_D0019
R8 llb
Fórmulas: Ila
Figure BRPI0815407B1_D0020
R
Figure BRPI0815407B1_D0021
R8 lllb
Fórmulas: llla
Figure BRPI0815407B1_D0022
R8
Figure BRPI0815407B1_D0023
R8 lVb
Fórmulas: IVa
R2
R
Figure BRPI0815407B1_D0024
R8
R4
R{
O-N
R<
43/111
Figure BRPI0815407B1_D0025
r8
Fórmulas: Va
Vb
Figure BRPI0815407B1_D0026
R8
R2
Figure BRPI0815407B1_D0027
R8
Vlb
Fórmulas: VIa
Figure BRPI0815407B1_D0028
R8
R8
Fórmulas: VIIa
Vllb em que, [00191] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3, OCF3, [00192] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br, CF3, [00193] R3 é selecionado a partir de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br,
OCF3, OCH3, CN, CO, [00194] R8 é selecionado a partir de hidrogênio e flúor
44/111 [00195] R6 e R9 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3, OCF3, [00196] B é C(H), C(CH3) [00197] E é O ou S.
[00198] Em alguns casos, R1 e R5 não são ambos H.
[00199] As composições também podem incluir um tensoativo aquoso. Exemplos de tensoativos que podem ser usados incluem, Span 20, Span 40, Span 80, Span 85, Tween 20, Tween 40, Tween 80, Tween 85, Triton X 100, Makon 10, Igepal CO 630, Brij 35, Brij 97, Tergitol TMN 6, Dowfax 3B2, Physan e Toximul TA 15. Em alguns casos, a composição nematicida também inclui um realçador de permeação (por exemplo, ciclodextrina). Em alguns casos, a composição nematicida também inclui um cossolvente. Exemplos de cossolventes que podem ser usados incluem lactato de etila, misturas cossolventes de soiato de metila/lactato de etila (por exemplo, Steposol), isopropanol, acetona, 1,2-propanodiol, n-alquilpirrolidonas (por exemplo, as séries de Agsolex), um óleo com base em petróleo (por exemplo, aromático 200) ou um óleo mineral (por exemplo, querosene)). Em alguns casos, a composição nematicida também inclui outro pesticida (por exemplo, nematicida, inseticida ou fungicida) tal como uma avermectina (por exemplo, ivermectina), milbemicina, imidacloprid, aldicarb, oxamila, fenamifos, fostiazato, metam sódico, etridiazol, penta-cloronitrobenzeno (PCNB), flutolanila, metalaxila, mefonoxam e fosetil-al. Fungicidas úteis incluem, porém não são limitados a, siltiofam, fludioxonila, miclobutanila, azoxistrobina, clorotalonila, propiconazol, tebuconazol e piraclostrobina. A composição também pode compreender herbicidas (por exemplo, trifloxissulfurona, glifosato, halossulfurona) e outras substâncias químicas para controle de doença (por exemplo, quitosana).
[00200] Também é caracterizado um método para controle de ne45/111 matódeos indesejados, compreendendo administrar a vertebrados, plantas, sementes ou solo, uma composição nematicida que compreende uma quantidade eficaz de: (a) um composto selecionado a partir do grupo que consiste em 3-fenil-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 3-(4fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 3-(4-clorofenil)-5-(furan-2-il)1,2,4-oxadiazol, 3-(4-clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 3-(4cloro-2-metilfenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 5-(4-cloro-2-metilfenil)3-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 3-(4-bromo-2-metilfenil)-5-(furan-2-il)1.2.4- oxadiazol, 3-(4-fluoro-2-metilfenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
3-(2,4-difluorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 3-(4-bromo-2fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 5-(tiofen-2-il)-3-(2,4,6trifluorofenil)-1,2,4-oxadiazol, 3-(2,4-diclorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4oxadiazol, 3-(4-bromo-2-clorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 3-(2cloro-4-fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 3-(4-clorofenil)-5(tiofen-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(4-clorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(4-clorofenil)-5-(3-metilfuran-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 5-(4-cloro-2fluorofenil)-2-(tiofen-2-il)oxazol, 2-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(tiofen-2il)oxazol, 5-(4-cloro-2-fluorofenil)-2-(furan-2-il)oxazol, 5-(4-cloro-2metilfenil)-2-(furan-3-il)oxazol, 3-(4-cloro-2-metilfenil)-5-(furan-2-il)1.2.4- tiadiazol, 5-(4-cloro-2-metilfenil)-3-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3(4-bromo-2-metilfenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 5-(furan-2-il)-3-(4metóxi-2-metilfenil)-1,2,4-oxadiazol, 3-(6-cloropiridin-3-il)-5-(tiofen-2-il)1,2,4-tiadiazol, 3-(6-cloropiridin-3-il)-5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 5(2,4-difluorofenil)-2-(tiofen-2-il)oxazol, 5-(2,4-difluorofenil)-2-(furan-2il)oxazol, 5-(4-bromo-2-fluorofenil)-2-(tiofen-2-il)oxazol, 5-(4-bromo-2fluorofenil)-2-(furan-2-il)oxazol, 3-(2,4-difluorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4tiadiazol, 3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(4bromo-2-fluorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(2,4-difluorofenil)-5(tiofen-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4tiadiazol, 3-(4-bromo-2-fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 546/111 (furan-2-il)-3-(4-metóxi-2-metilfenil)-1,2,4-tiadiazol, 3-(2,4-diclorofenil)5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 3-(4-bromo-2-clorofenil)-5-(furan-2-il)1.2.4- tiadiazol, 3-(2,6-dicloropiridin-3-il)-5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol, 5(2,4-diclorofenil)-2-(tiofen-2-il)oxazol, 3-(4-clorofenil)-5-(tiofen-3-il)1.2.4- oxadiazol, 5-(4-cloro-2-metilfenil)-2-(furan-3-il)oxazol.
[00201] Também é caracterizado um método para controle de nematódeos indesejados compreendendo administrar a vertebrados, uma composição nematicida que compreende uma quantidade eficaz de: (a) um composto selecionado a partir do grupo que consiste em 5(4-bromofenil)-2-(tiofen-2-il)oxazol, 2-(2-fluorofenil)-5-(furan-2-il)oxazol, 5-(isoxazol-5-il)-3-(4-(trifluorometoxi)fenil)-1,2,4-oxadiazol, 2-fenil-5-ptolil-1,3,4-oxadiazol, 5-(4-fluorofenil)-2-(tiofen-2-il)oxazol, 5-(furan-2-il)3-p-tolil-1,2,4-oxadiazol, 2-(4-clorofenil)-5-(tiofen-2-il)oxazol, 2-(3metoxifenil)-5-fenil-1,3,4-oxadiazol, 5-(4-bromofenil)-2-(furan-2il)oxazol, 5-(4-clorofenil)-2-(tiofen-3-il)oxazol, 2-(furan-2-il)-5feniloxazol, 5-(4-clorofenil)-2-(furan-2-il)oxazol, 5-(furan-2-il)-3-(4iodofenil)-1,2,4-oxadiazol, 5-(furan-2-il)-3-(oxazol-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 5-(4-propilfenil)-3-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 2-(4-bromofenil)-5(tiofen-2-il)oxazol, 3-(4-bromofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol, 2-(3clorofenil)-5-(tiofen-2-il)oxazol.
[00202] Em certas modalidades do método, a composição também compreende um tensoativo aquoso. Exemplos de tensoativos que podem ser usados incluem, Span 20, Span 40, Span 80, Span 85, Tween 20, Tween 40, Tween 80, Tween 85, Triton X 100, Makon 10, Igepal CO 630, Brij 35, Brij 97, Tergitol TMN 6, Dowfax 3B2, Physan e Toximul TA 15. Em alguns casos, a composição nematicida também inclui um realçador de permeação (por exemplo, ciclodextrina). Em alguns casos, a composição nematicida também inclui um cossolvente. Exemplos de cossolventes que podem ser usados incluem, lactato de etila, misturas cossolventes de soiato de metila/lactato de etila (por e47/111 xemplo, Steposol), isopropanol, acetona, 1,2-propanodiol, nalquilpirrolidonas (por exemplo, as séries de Agsolex), um óleo com base em petróleo (por exemplo, aromático 200) ou um óleo mineral (por exemplo, querosene)). Em alguns casos, a composição nematicida também inclui outro pesticida (por exemplo, nematicida, inseticida ou fungicida) tal como uma avermectina (por exemplo, ivermectina), milbemicina, imidacloprid, aldicarb, oxamila, fenamifos, fostiazato, metam sódico, etridiazol, penta-cloro-nitrobenzeno (PCNB), flutolanila, metalaxila, mefonoxam e fosetil-al. Fungicidas úteis incluem, porém não são limitados a, siltiofam, fludioxonila, miclobutanila, azoxistrobina, clorotalonila, propiconazol, tebuconazol e piraclostrobina. A composição também pode compreender herbicidas (por exemplo, trifloxissulfurona, glifosato, halossulfurona) e outras substâncias químicas para controle de doença (por exemplo, quitosana); o nematódeo infeta plantas e a composição nematicida é aplicada ao solo ou às plantas; a composição nematicida é aplicada ao solo antes do plantio; a composição nematicida é aplicada ao solo depois do plantio; a composição nematicida é aplicada ao solo usando um sistema de gotejamento; a composição nematicida é aplicada ao solo usando um sistema de encharque; a composição nematicida é aplicada às raízes da planta; a composição de pesticidal é aplicada às sementes; a composição nematicida é aplicada à folhagem das plantas; o nematódeo infeta um vertebrado; a composição nematicida é administrada a um pássaro ou mamífero não humano; a composição nematicida é administrada a um humano; a composição nematicida é formulada como um encharque ao ser administrada a um animal não humano; a composição nematicida é formulada como um fármaco oralmente administrado; e a composição nematicida é formulada como um fármaco injetável.
[00203] Os métodos descritos sobre isto são particularmente valiosos para os nematódeos de controle que atacam as raízes de plantas
48/111 de cultura desejadas, plantas ornamentais e gramas de relva. As plantas de cultura desejadas podem ser, por exemplo, sojas, algodão, milho, tabaco, trigo, morangos, tomates, banana, cana-de-açúcar, beterraba açucareira, batatas ou plantas cítricas.
[00204] Também é descrito um alimento nematicida para um vertebrado não humano incluindo:
(a) um alimento; e (b) uma composição nematicida, incluindo uma composição nematicida aqui descrita.
[00205] Em alguns exemplos, o alimento é selecionado a partir do grupo que consiste em: soja, trigo, milho, sorgo, painço, alfafa, trevo e centeio.
[00206] Também são descrito alimentos que foram suplementados para incluir um ou mais dos compostos aqui descritos.
[00207] Um alimento nematicida para um vertebrado não humano pode compreender: (a) um alimento animal; e (b) uma quantidade eficaz de um composto nematicida ou misturas de compostos que têm quaisquer das fórmulas aqui descritas, por exemplo, tendo uma das fórmulas abaixo:
Figure BRPI0815407B1_D0029
R8
Figure BRPI0815407B1_D0030
R8
Fórmulas: Ia
Ib
49/111
Figure BRPI0815407B1_D0031
r8
Figure BRPI0815407B1_D0032
Fórmulas: Ila llb
Figure BRPI0815407B1_D0033
Figure BRPI0815407B1_D0034
lllb
Fórmulas: llla
Figure BRPI0815407B1_D0035
Figure BRPI0815407B1_D0036
r8
Fórmulas: IVa lVb
Figure BRPI0815407B1_D0037
R8
50/111
Figure BRPI0815407B1_D0038
Fórmulas: Va
Vb
Figure BRPI0815407B1_D0039
Figure BRPI0815407B1_D0040
Fórmulas: VIa
Figure BRPI0815407B1_D0041
r8
Fórmulas: VIIa
VIb
VlIb em que, [00208] R1 e R5 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3, OCF3, [00209] R2 e R4 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, Br, CF3, [00210] R3 é selecionado a partir de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br,
OCF3, OCH3, CN, CO, [00211] R8 é selecionado a partir de hidrogênio e flúor [00212] R6 e R9 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, F, Cl, CH3, OCF3, [00213] B é C(H), C(CH3) [00214] E é O ou S.
[00215] Em alguns casos, R1 e R5 não são ambos H.
[00216] O alimento pode ser selecionado a partir do grupo que consiste em: soja, trigo, milho, sorgo, painço, alfafa, trevo, e centeio. [00217] Quando aqui usado, agente com atividade anti-helmíntica ou anti-helmíntica ou anti-helmíntica é uma agente, que quando testado, tem atividade neutralizadora de nematódeo mensurável ou resultada em fertilidade reduzida ou esterilidade nos nematódeos tal que menos viável ou nenhuma resultado de descendência, ou compromete a capacidade do nematódeo de infetar ou reproduzir em seu hospedeiro, ou interfere com o crescimento ou desenvolvimento de um nematódeo. O agente também pode exibir propriedades repelentes de nematódeo. No ensaio, o agente é combinado com nematódeos, por exemplo,em uma cavidade de placa de micro-título, em meio líquido ou sílido ou ou no solo contendo o agente. Nematódeos adaptados são colocados no meio. O tempo de sobrevivência, viabilidade de descendência e/ou o movimento dos nematódeos é/são medido(s). Um agente com atividade anti-helmíntica ou anti-helmíntica ou anti-helmíntica pode, por exemplo, reduzir o tempo de sobrevivência de nematódeos adultos relativos aos adultos não expostos similarmente adaptados, por exemplo, por cerca de 20%, 40%, 60%, 80% ou mais. Na alternativa, agente com ativadade anti-helmíntica ou anti-helmíntica ou antihelmíntica também pode fazer com que os nematódeos deixem de reproduzir, regenerar e/ou produzir progênie viável, por exemplo, por cerca de 20%, 40%, 60%, 80%, ou mais. O efeito pode ser imediatamente aparente ou em gerações sucessivas.
[00218] O termo halo ou halogênio refere-se a qualquer radical
52/111 de flúor, cloro, bromo ou iodo.
[00219] O termo alquila quando aqui empregado por si só ou como parte de outro grupo refere-se a ambos radicais de cadeia linear ou ramificada de até dez carbonos. Grupos C1-10 alquila típicos incluem grupos metila, etila, propila, isopropila, butila, sec-butila, terc-butila, 3pentila, hexila e octila que podem ser opcionalmente substituídos. [00220] O termo alquenila quando aqui empregado por si só ou como parte de outro grupo, significa um radical de cadeia linear ou ramificada de 2-10 átomos de carbono, a menos que o comprimento de cadeia esteja limitado a este, incluindo uma ligação dupla entre dois dos átomos de carbono na cadeia. Grupos alquenila típicos incluem etenila, 1-propenila, 2-propenila, 2-metil-1-propenila, 1-butenila e 2butenila.
[00221] O termo alquinila é aqui usado para significar um radical de cadeia linear ou ramificada de 2-10 átomos de carbono, a menos que o comprimento de cadeia esteja limitado a este, em que há pelo menos uma ligação tripla entre dois dos átomos de carbono na cadeia. Grupos alquinila típicos incluem etinila, 1-propinila, 1-metil-2-propinila,
2-propinila, 1-butinila e 2-butinila.
[00222] Grupos alcóxi contêm oxigênio substituído por um dos grupos C1-10 alquila mencionados acima, que podem ser opcionalmente substituídos.
[00223] Grupos alquiltio contêm enxofre substituído por um dos grupos C1-10 alquila mencionados acima que podem ser opcionalmente substituídos. Também incluídos estão os sulfóxidos e sulfonas de tais grupos alquiltio.
[00224] Grupos aminos incluem -NH2, -NHR15 e -NR15R16, em que R15 e R16 são grupos C1-10 alquila ou cicloalquila, R15 e R16 são combinados com o N para formar uma estrutura de anel, tal como uma piperidina, ou R15 e R16 são combinados com o N e outro grupo para
53/111 formar um anel, tal como uma piperazina. O grupo alquila pode ser opcionalmente substituído.
[00225] O termo arila quando aqui empregado por si só ou como parte de outro grupo refere-se a grupos aromáticos monocíclicos, bicíclicos ou tricíclicos que contêm de 6 a 14 carbonos no anel.
[00226] Grupos arila comuns incluem C6-14 arila, preferivelmente C6-10 arila. Grupos C6-14 arila típicos incluem grupos fenila, naftila, fenantrenila, antracenila, indenila, azulenila, bifenila, bifenilenila e fluorenila.
[00227] Grupos cicloalquila são C3-8 cicloalquila. Grupos cicloalquila típicos incluem ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila e ciclo-heptila.
[00228] O termo arilalquila é aqui usado para significar quaisquer dos grupos C1-10 alquila supracitados substituídos por quaisquer dos grupos C6-14 arila supracitados. Preferivelmente, o grupo arilalquila é benzila, fenetila ou naftilmetila.
[00229] O termo arilalquenila é aqui usado para significar quaisquer dos grupos C2-10 alquenila supracitados substituídos por quaisquer dos grupos C6-14 arila supracitados.
[00230] O termo arilalquinila é aqui usado para significar quaisquer dos grupos C2-10 alquinila supracitados substituídos por quaisquer dos grupos C6-14 arila supracitados.
[00231] O termo arilóxi é aqui usado para significar oxigênio substituído por um dos grupos C6-14 arila supracitado, que pode ser opcionalmente substituído. Grupos arilóxi comuns incluem fenóxi e 4metilfenóxi.
[00232] O termo arilalcóxi é aqui usado para significar quaisquer dos grupos C1-10 alcóxi supracitados substituídos por quaisquer dos grupos arila supracitados, que podem ser opcionalmente substituídos. Grupos arilalcóxi do exemplo incluem benzilóxi e fenetilóxi.
54/111 [00233] Grupos haloalquila do exemplo incluem grupos C1-10 alquila substituídos por um ou mais átomos de flúor, cloro, bromo ou iodo, por exemplo, grupos fluorometila, difluorometila, trifluorometila, pentafluoroetila, 1,1-difluoroetila, clorometila, clorofluorometila e triclorometila.
[00234] Grupos acilamino (acilamido) incluem qualquer C1-6 acila (alcanoíla) ligada a um amino nitrogênio, por exemplo, acetamido, cloroacetamido, propionamido, butanoilamido, pentanoilamido e hexanoilamido, bem como, grupos C1-6 acilamino aril-substituídos, por exemplo, benzoilamido e pentafluorobenzoilamido.
[00235] Grupos acilóxi comuns são qualquer C1-6 acila (alcanoíla) ligada a um grupo óxi (-O-), por exemplo, formilóxi, acetóxi, propionoilóxi, butanoilóxi, pentanoilóxi e hexanoilóxi.
[00236] O termo heterociclo é aqui usado para significar um sistema de anel saturado ou parcialmente saturado de 3-7 membros monocíclico, ou de 7-10 membros bicíclico, que consiste em átomos de carbono e de um a quatro heteroátomos independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em O, N, e S, em que os heteroátomos de nitrogênio e enxofre podem ser opcionalmente oxidados, o nitrogênio pode ser opcionalmente quaternizado, e incluindo qualquer grupo bicíclico em que quaisquer dos anéis heterocíclicos acima definidos é fundido a um anel de benzeno, e, em que o anel heterocíclico pode ser substituído em carbono ou em um átomo de nitrogênio, se o composto resultante for estável.
[00237] Grupos heterocíclicos saturados ou parcialmente saturados comuns incluem grupos tetra-hidrofuranila, piranila, piperidinila, piperazinila, pirrolidinila, imidazolidinila, imidazolinila, indolinila, isoindolinila, quinuclidinila, morfolinila, isocromanila, cromanila, pirazolinila de pirazolidinila, tetronoila e tetramoila.
[00238] O termo heteroarila quando aqui empregado refere-se a
55/111 grupos que têm 5 a 14 átomos de anel; 6, 10 ou 14 π elétrons compartilhados em uma disposição cíclica; e contendo átomos de carbono e
1,2 ou 3 heteroátomos de oxigênio, nitrogênio ou enxofre.
[00239] Grupos heteroarila do exemplo incluem tienila (tiofenila), benzo[b]tienila, nafto[2,3-b]tienila, tiantrenila, furila (furanila), piranila, isobenzofuranila, cromenila, xantenila, fenoxantiinila, pirrolila, incluindo sem limitação 2H-pirrolila, imidazolila, pirazolila, piridila (piridinila), incluindo sem limitação 2-piridila, 3-piridila e 4-piridila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila, indolizinila, isoindolila, 3H-indolila, indolila, indazolila, purinila, 4H-quinolizinila, isoquinolila, quinolila, ftalzinila, naftiridinila, quinozalinila, cinolinila, pteridinila, carbazolila, β-carbolinila, fenantridinila, acrindinila, perimidinila, fenantrolinila, fenazinila, isotiazolila, fenotiazinila, isoxazolila, furazanila, fenoxazinila, 1,4-diidroquinoxalina-2,3diona, 7-aminoisocumarina, pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona, pirazolo[1,5a]pirimidinila, incluindo sem limitação pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-ila, 1,2benzoisoxazol-3-ila, benzimidazolila, 2-oxindolila e 2oxobenzimidazolila. Onde o grupo heteroarila contém um átomo de nitrogênio em um anel, tal átomo de nitrogênio pode estar na forma de um N-óxido, por exemplo, um N-óxido de piridila, N-óxido de pirazinila e N-óxido de pirimidinila.
[00240] O termo heteroarilóxi é aqui usado para significar oxigênio substituído por um dos grupos heteroarila supracitados, que podem ser opcionalmente substituídos. Grupos heteroarilóxi úteis incluem piridilóxi, pirazinilóxi, pirrolilóxi, pirazolilóxi, imidazolilóxi e tiofenilóxi. [00241] O termo heteroarilalcóxi é aqui usado para significar quaisquer dos grupos C1-10 alcóxi supracitados substituídos por quaisquer dos grupos heteroarila supracitados, que podem ser opcionalmente substituídos.
[00242] Um realçador de permeação geralmente é um agente que facilita os compostos ativos da invenção.
56/111 [00243] Um cossolvente (isto é, um solvente latente ou solvente indireto) é um agente que se torna um solvente eficaz na presença de um solvente ativo e pode melhorar as propriedades do solvente primário (ativo).
[00244] A composição pode ser produzida na forma concentrada que inclui pouca ou nenhuma água. A composição pode ser diluída com água ou algum outro solvente antes do uso para tratar plantas, sementes, solo ou vertebrados.
[00245] Os detalhes de uma ou mais modalidades da invenção são mencionados nos desenhos acompanhantes e a descrição abaixo. Outros aspectos, objetivos e vantagens da invenção estarão aparentes a partir da descrição e desenhos, e das reivindicações.
DESCRIÇÃO DE DESENHOS [00246] Figura 1: Escoriação na raiz vista em plantas sem aplicações químicas (Teste no outono).
[00247] Figura 2: Escoriação na raiz típica vista em plantas tratadas com 2 kg/ha de 4776 (Teste no outono).
[00248] Figura 3: Escoriação na raiz típica em plantas tratadas com 2 kg/ha de 4559 (Teste no outono).
[00249] Figura 4: Escoriação na raiz típica em plantas tratadas com 2 kg/ha do nematicida comercial oxamila (Teste no outono).
[00250] Figura 5: Escoriação na raiz vista em plantas sem aplicações químicas (Teste no verão).
[00251] Figura 6: Escoriação na raiz típica vista em plantas tratadas com 4 kg/ha de 5823 (Teste no verão).
[00252] Figura 7: Escoriação na raiz típica em plantas tratadas com 4 kg/ha de 5938 (Teste no verão).
DESCRIÇÃO DETALHADA [00253] São aqui descritos certos compostos, alguns dos quais são análogos de oxazol, oxadiazol e tiadiazol com potente atividade nema57/111 ticida de amplo espectro.
[00254] Os compostos nematicidas podem ser fornecidos a plantas exogenamente, através de sprays por exemplo. Estes compostos também podem ser aplicados como um revestimento de semente. Os compostos podem ser aplicados a plantas ou ao ambiente das plantas que precisam de controle de nematódeo, ou aos animais ou ao alimento de animais que precisam de controle de parasita nematódeo. As composições podem ser aplicadas por, por exemplo, técnicas de encharque ou gotejamento. Com aplicações por gotejamento, compostos podem ser aplicados diretamente à base das plantas ou ao solo imediatamente adjacente às plantas. A composição pode ser aplicada por sistemas de irrigação por gotejamento existentes. Este procedimento é particularmente aplicável para algodão, morangos, tomates, batatas, legumes e plantas ornamentais. Alternativamente, uma aplicação por encharque pode ser usada onde uma quantidade suficiente de composição nematicida é aplicada, tal que escoe para a área da raiz das plantas. A técnica de encharque pode ser usada para uma variedade de culturas e gramas de relva. A técnica de encharque também pode ser usada para animais. Preferivelmente, as composições nematicidas seriam administradas oralmente para promover atividade contra nematódeos parasitários internos. Também podem ser administradas composições nematicidas em alguns casos por injeção do animal hospedeiro ou por aplicações tópicas.
[00255] A concentração da composição nematicida deveria ser suficiente para controlar o parasita sem causar fitotoxidade significante à planta desejada ou toxicidade imprópria ao animal hospedeiro. Os compostos descritos nesta invenção têm uma boa janela terapêutica. [00256] Surpreendentemente, constatamos que certos análogos de oxazol, oxadiazol e tiadiazol (por exemplo, 5-(4-cloro-2-fluorofenil)-2(tiofen-2-il)oxazol, 3-(4-cloro-2-metilfenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
58/111
3-(2,4-diclorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol) têm potências nematicidas comparáveis com organofosfato e padrões de carbamato ainda mostram excelente seletividade para nematódeos em plantas e animais. Desse modo, estes análogos fornecerão compostos úteis para controle de parasita nematódeo.
[00257] Os agentes nematicidas aqui descritos podem ser aplicados juntos com outros agentes pesticidas. O segundo agente pode, por exemplo, ser aplicado simultaneamente ou sequencialmente. Tais agentes pesticidas podem incluir por exemplo, avermectinas para aplicações animais.
[00258] As composições nematicidas acima mencionadas podem ser usadas para tratar doenças ou infestações causadas por nematódeos dos seguintes gêneros exemplares, não limitantes:
[00259] Anguina, Ditylenchus, Tylenchorhynchus, Pratylenchus, Radopholus, Hirschmanniella, Nacobbus, Hoplolaimus, Scutellonema, Rotylenchus, Helicotylenchus, Rotylenchulus, Belonolaimus, Heterodera, outros cyst nematódeos, Meloidogyne, Criconemoides, Hemicycliophora, Paratylenchus, Tylenchulus, Aphelenchoides, Bursaphelenchus, Rhadinaphelenchus, Longidorus, Xiphinema, Trichodorus, e Paratrichodorus, Dirofiliaria, Onchocerca, Brugia, Acanthocheilonema, Aelurostrongylus, Anchlostoma, Angiostrongylus, Ascaris, Bunostomum, Capillaria, Chabertia, Cooperia, Crenosoma, Dictyocaulus, Dioctophyme, Dipetalonema, Dracunculus, Enterobius, Filaroides, Haemonchus, Lagochilascaris, Loa, Manseonella, Muellerius, Necator, Nematodirus, Oesophagostomum, Ostertagia, Parafilaria, Parascaris, Physaloptera, Protostrongylus, Setaria, Spirocerca, Stephanogilaria, Strongyloides, Strongylus, Thelazia, Toxascaris, Toxocara, Trichinella, Trichostrongylus, Trichuris, Uncinaria e Wuchereria. São particularmente preferidos, nematódeos incluindo Dirofilaria, Onchocerca, Brugia, Acanthocheilonema, Dipetalonema, Loa, Mansonella, Parafilaria, Setaria, Stephanofi59/111 laria e Wucheria, Pratylenchus, Heterodera, Meloidogyne, Paratylenchus. Espécies que são particularmente preferidos são; Ancylostoma caninum, Haemonchus contortus, Trichinella spiralis, Trichurs muris, Dirofilaria immitis, Dirofilaria tenuis, Dirofilaria repens, Dirofilari ursi, Ascaris suum, Toxocara canis, Toxocara cati, Strongyloides ratti, Parastrongyloides trichosuri, Heterodera glycines, Globodera pallida, Meloidogyne javanica, Meloidogyne incognita e Meloidogyne arenaria, Radopholus similis, Longidorus elongatus, Meloidogyne hapla e Pratylenchus penetrans.
[00260] Os seguintes exemplos, portanto, devem ser interpretados como meramente ilustrativos, e não limitativos do resto da descrição de qualquer forma. Todas as publicações aqui citadas estão por este meio incorporadas por referência em sua totalidade.
EXEMPLOS
Exemplo 1: Teste de M. incognita de vários compostos nematicidas em um ensaio em estufa miniaturizada.
Avaliação:
[00261] O composto teste é dissolvido em uma solução de acetona e adicionado à água. Uma muda de pepino brotada é colocada em um frasconete com areia seca e a solução de água-substância química é adicionada imediatamente. Vinte quatro horas mais tarde, ovos de Meloidogyne incognita são adicionados aos frasconetes e 10 a 12 depois, as raízes são avaliadas quanto à esfoliação por nematódeo. Procedimento:
[00262] Sementes de pepino são brotadas durante 3 dias em toalhas de papel úmidas. Brotos aceitáveis deveriam ser 3 a 4 cm de comprimento com várias raízes laterais que há pouco emergem. Soluções de matéria-prima de química são preparadas em uma mistura de acetona e Triton X100 (412 mg em 500 mL) em uma concentração final de 5 mg/mL. A solução de matéria-prima química é em seguida
60/111 adicionada a 10 mL de água deionizada mais 0,015% de Triton X100 e misturada completamente. Isto é o bastante para testar cada condição em triplicata. Dez mL de areia seca são adicionados a cada frasconete. Neste momento, a solubilidade da química é visualmente determinada e registrada como ppt (precipitados grandes) ou turva (precipitados finos). Mudas são plantadas inclinando-se o frasconete e pondo a muda na orientação correta, de forma que os cotilédones estejam quase acima da areia e em seguida inclinando-se para trás para cobrir as radículas com areia. Mistura de 3,3 ml de água/substância química é adicionada a cada frasconete, e os frasconetes colocados em prateleiras sob bancos de luz fluorescente. Os frasconetes são inoculados dois dias depois do plantio adicionando-se 500 vermiformes de ovos de M. incógnita a cada frasconete em 50 uL de água deionizada ou de nascente. Os frasconetes são em seguida mantidos sob as lâmpadas fluorescentes em temperatura ambiente e molhados quando necessário com 1mL de água deionizada, normalmente duas vezes durante a duração do teste. A colheita das plantas de pepino é feita 10 a 12 dias depois da inoculação lavando-se a areia fora as raízes. Uma taxa de esfoliação de raiz e taxa de fitotoxidade visual são designadas usando as seguintes escalas: escala de classificação de esfoliação (Esfoliação:% de massa de raiz esfoliada): 0 = 0-5%; 1 = 6-20%; 2 = 21-50%; e 3 = 51-100%. A média da taxa de esfoliação triplicada é em seguida calculada: verde = 0,00-0,33 (nenhuma esfoliação); amarelo = 0,671,33 (esfoliação branda); laranja = 1,67-2,33 (esfoliação moderada); vermelho = 2,67-3,00 (esfoliação severa). A escala de fitotoxidade visual também é denominada (Vis. tox; redução visual na massa de raiz comparada ao controle): rs1 = retardo brando; rs2 = retardo moderado; rs3 = retardo severo.
[00263] Tabela 1A: Potentes nematicidas oxadiazol e oxazol 2tiofeno e análogos de 2-furano que mostram exemplos de substituições compatíveis com alta atividade
Nome
Análogo ppm taxas de esfoliação
1822
1846
4417
4559
4775
4776
4948
4971
Figure BRPI0815407B1_D0042
N-O
Br
Figure BRPI0815407B1_D0043
N-O
Figure BRPI0815407B1_D0044
Cl
Figure BRPI0815407B1_D0045
N-N
F
Figure BRPI0815407B1_D0046
Br
Figure BRPI0815407B1_D0047
Br
Figure BRPI0815407B1_D0048
N-N
FC
Figure BRPI0815407B1_D0049
N-N
Figure BRPI0815407B1_D0050
N-N
0,33
0,67
5006
62/111
Figure BRPI0815407B1_D0051
63/111
Figure BRPI0815407B1_D0052
64/111
Nome Análogo 8 ppm taxas de esfoliação
5527 N-O -O 0,67
5556 N-O Λ) 0,33
5586 O O 1 F '-N O 0,67
5587 l/O -O 0
5618 k/V, '-N -O 1,33
5622 n \ /N\ / N-O -O 0
5623 \ / N-O -O 0
5625 f) i ^N. ft N-O Λ) 0,33
5663 Br l/x \ / N-O -O 0
65/111
Nome Análogo 8 ppm taxas de esfoliação
5666 N—N 1,33
5671 \—N 0,67
5672 -O 0
Oxamila 0,67 (1 ppm)
00264] Uma variedade de substituições simples em ou no anel aromático de seis membros (por exemplo, piridina ou pirazina no lugar de fenila) de fenil-2-furano e fenil-2-tiofeno oxadiazóis e oxazóis é compatível com alta atividade de nematicidas. Exemplos de substituições simples preferidas especialmente incluem halogênios, CH3, CF3, OCF3 e OCH3 na para posição (posição 4) do anel de fenila. O anel de fenila também pode ser multiplamente substituído de uma maneira compatível com a alta eficácia nematicida. Sistema de numeração de anel é mostrado abaixo.
Figure BRPI0815407B1_D0053
N-O [00265] Tabela 1B: Exemplos de nematicida tiadiazol, oxadiazol e análogos de oxazol com potência comparável aos padrões comerciais
Nome Análogo Taxas* de esfoliação de 1 ppm
4776 -N 1a, 1b, 0,33c, 0,33d
66/111
Figure BRPI0815407B1_D0054
67/111
Figure BRPI0815407B1_D0055
68/111
Nome Análogo Taxas* de esfoliação de 1 ppm
5960 /v O-\ 0,33e
-S
Oxamila 0,67a,1b,1,33c,1,33d 1e
Fenamifos 0c,0d, 0e
[00266] Os dados dentro das mesmas letras são tirados do mesmo teste.
[00267] Vários fenil-2-furano e fenil 2-tiofeno oxadiazóis, oxazóis e tiadiazóis têm potência nematicida equivalente ao nematicida de carbamato comercial oxamila e o nematicida de organofosfato comercial fenamifos. Oxamila e fenamifos são compostos altamente tóxicos classificados como substâncias químicas de Classe I de toxicidade pela US Environmental Protection Agency. Também notável é o fato que alguns análogos multiplamente substituídos são especialmente nematicidas.
[00268] Tabela 1C: Análogos de 3-tiofeno e 3-furano de atividade nematicida
Nome Análogo Taxa* de esfoliação de 1 ppm
5885 N-O Q 1a
5867 N-O 1 a
69/111
Nome Análogo Taxa* de esfoliação de 1 ppm
5869 N-O 1 a
5886 -N 1,33b
5887 -N 1b
1822 \-O 0 a, 0,33b
4776 1 a, 0,33b,1c
5882 N— 0,67c
5876 1,67c
Oxamila 1,33 a, 1b,0,67c
*Os dados dentro das mesmas letras são tirados do mesmo teste.
[00269] Atividade nematicida forte nenhum é limitada aos análogos de 2-furano e 2-tiofeno e também é vista com 3-furano e 3-tiofeno. Adicionalmente, certas substituições nos anéis de tiofeno ou furano de 5 membros parecem ser bem toleradas.
70/111 [00270] Tabela 1D: Comparação de nematicidas oxazóis e oxadiazóis com nematicida pirazóis e tiazóis
Nome Análogo Taxa* de esfoliação de 8 ppm Taxa* de esfoliação de 1ppm
5725 O \Γ HN-N Ό 1,33a 3a
5735 0a 2a
Az Ar N-O
5738 o N Ό 0a 1,33a
Cl \ / N-O
5741 o N \ / N-O O 0a 1a
4776 /0 0a 0a
0r '-N A?
1822 o YY N-O O 0a 1,33a
5663 0b 1,67b
\ V Br ΥΎ N-O A>
1787 0 N. S-' -O 1,67b 3b
5645 0 N XY '-S -O 0b 2b
Oxa- mila 1,33a, 1b
*Os dados dentro das mesmas letras são tirados do mesmo teste.
[00271] Análogos de oxazóis e oxadiazol da presente invenção mostram o realce significante na potência nematicida sobre nematicida comparável pirazóis ou nematicida tiazóis.
Exemplo 2: Protocolos de teste em estufa gerais
Crescimento e plantação de soja:
[00272] Sementes de soja são plantadas em 100% de areia em potes plásticos quadrados de duas polegadas. O tratamento químico é feito quando a soja mostra a primeira trifolhada que começa a emergir aproximadamente em 10 a 12 dias depois do plantio. Pelo menos quatro horas depois da aplicação química, os ovos de nematódeo de cisto da soja (SCN) são aplicados e 28 dias depois da inoculação do ovo, o teste é colhido.
Crescimento e plantação de pepino [00273] Sementes de pepino são plantadas em uma mistura de solo arenoso em potes plásticos quadrados de duas polegadas. Quando os cotilédones são abertos completamente e da mesma maneira quando a primeira folha começa a emergir, normalmente 7 dias depois do plantio, a química para o tratamento de 7 dias é aplicada. Uma semana depois, a química para o tratamento do dia 0 é aplicada. Plantas separadas são usadas para cada aplicação. As plantas geralmente estão geralmente no estágio de 1-2 folhas agora. Pelo menos quatro horas depois da aplicação da química, os potes são inoculados com ovos de nematódeo de nó de raiz (RKN). As plantas são avaliadas quanto à esfoliação 14 dias depois da inoculação do ovo.
Aplicação e fórmulação química [00274] Um miligrama de química por quatro potes é igual a um quilograma por hectare de substância química. Um teste padrão usa quatro replicações. Para taxas acima de 2 kg/ha, a quantidade desejada de substância química é pesada em um frasconete de 30 ml (exemplo: 8 kg/ha taxa = substância química de 8 mg em frasconete de 30 ml). A substância química é dissolvida em 2 ml de solvente apropriado, ge72/111 ralmente acetona. Para taxas abaixo de 2 kg/ha, 2 miligramas de substância química são pesados no frasconete e dissolvidos em 2 ml do solvente. A quantidade apropriada de concentrado de substância química é em seguida pipetada em um frasconete de 30 ml separado e solvente é adicionado para trazer o volume em 2 ml (exemplo 0,5 kg/ha = 0,5 ml de concentrado + 1,5 ml de solvente). Cada concentrado dissolvido é trazido em seguida a um total de 20 mililitros usando solução tensoativa de 0,05% de Triton X 100.
Aplicação de nematódeo e substância química [00275] Os potes a serem tratados estão úmidos mas saturados. Para cada um dos quatro potes, cinco mililitros da solução química apropriada são pipetados à superfície do meio tendo a certeza de evitar o contato com a base da planta. Imediatamente após a aplicação química, usando um bico de névoa, a superfície do pote é suficientemente umedecida para saturar a irrigação do pote na substância química. A aplicação química é feita pela manhã.
[00276] Ovos de nematódeo, SCN ou RKN, são adicionados à água destilada para criar uma concentração de 1000 ovos vermiformes por litro de água. Pelo menos quatro horas depois do tratamento químico, os ovos são aplicados aos potes tratados mais plantas de controle nenhum tratadas. Um pequeno orifício de aproximadamente 1 cm de profundidade é perfurado na superfície do pote. Um mililitro da suspensão de ovo de nematódeo é pipetado no orifício. Imediatamente depois, o orifício é suavemente revestido. A irrigação das plantas teste é em seguida restringida apenas à água quando necessário para impedir que murche durante um período de 24 horas. Depois da irrigação restringida de 24 horas, a irrigação da subirrigação normal é feita durante a duração do teste.
[00277] Tabela 2A: Ensaio com areia em estufa de SCN em plantas de soja
73/111
Nome Análogo 2 kg* 1 kg* 0,5 kg* 0,25 kg* 0,1k g*
1822 Q N O 100a
\\ / N-O
4559 /°\ Λ) 98a
\\ // N-N
4776 Br''y \ /°\ Λ) 99a - -
17 ' N 89c 78c
5181 f) N -O 100a
F C \ / N-°
5292 o nc:;;\ 7 N O 92a
w / N-°
4417 Q ° ^\\ II o 94b
\_J '-N
4775 t ° n Λ) 95b
\_J '-N
5823 Srv -O - -
N-° 69d 38d
5915 \ /°\ fl - -
F '-N 74d 44d
74/111
Nome Análogo 2 kg* 1 kg* 0,5 kg* 0,25 kg* 0,1k g*
5938 89d 60d
5939 00 00 1 1 1 CL 64d
Fe- nami- fos 98a 98b 94c 26d 5d
*Taxa em kg/ha. Os dados mostram o percentual d e conl trole (isto é,
redução de número de cisto) relativo ao tratamento absoluto de controle. Os dados dentro das mesmas letras são tirados do mesmo teste. [00278] Os oxazóis, oxadiazóis e tiadiazóis desta invenção são nematicidas altamente eficazes contra nematódeo de cisto de soja com potências comparáveis aos fenamifos que demonstram que esta área de química tem amplo espectro de nematicida.
[00279] Tabela 2B: Ensaio de solo em estufa de RKN em plantas de pepino
Nome Análogo T axa* de kg/ ha no dia 0 T axa* de kg /ha no dia 7
1 0,25 0,1 0,05 1 0,25 0,1 0,05
5823 95a 98c 85a 91c 53a 38c
5825 94b 89a 84b 50a 53a 97b
5860 85a 47a 86a
1822 CÇyO 89a 81b 60a 64b 47a 7a 85a 75b
4776 -N 99b
Tabela 2B: continuação
75/111
Nome Análogo Taxa* de kg/ha no dia 0 Taxa* de kg/ha no dia 7
1 0,25 0,1 0,05 1 0,25 0,1 0,05
5960 76c 75c 75c
5961 81c o 00 . . 00 73c
Fenam o 00 . . 00 79c 100a 77b 67a 40a 67a
*Dados mostram o percentual de controle (isto é, redução de esfoliação) relativo ao tratamento absoluto de controle. Os dados dentro das mesmas letras são tirados do mesmo teste.
[00280] Certos oxazóis, oxadiazóis e tiadiazóis são nematicidas altamente eficazes em solo bioativo com potências comparáveis aos fenamifos e atividades que são resistentes à degradação biótica ou abiótica durante um prazo de tempo de menos uma semana.
[00281] Tabela 2C: Ensaio de solo em estufa de RKN em plantas de pepino mostrando comparação de duas formulações diferentes.
Nome Análogos Acetona 1 mg/kg * Radex 1 mg/kg *
1822 N-O 94 98
5825 Ό-ο-υ 96 96
1846 N-O 88 86
5523 N-O 86 86
5527 XXfy-O N-O 91 80
76/111
Nome Análogos Acetona 1 mg/kg * Radex 1 mg/kg *
5479 N-O 91 96
5467 N-O 73 88
Fenam 98 99
[00282] Dados mostram o percentual de controle (isto é, redução de esfoliação) relativo ao tratamento absoluto de controle apropriado. A formulação de Acetona é a acetona 10% padrão na formulação de 0,05% de Triton X 100 descrita. A formulação de Radix foi preparada adicionando 10 mg de cada composto a 150 mg de uma mistura de 12% de Triton X 100, 11% de Agsolex 8, 33% de Agsolex 1 e 44% de Steposol SC (tudo em peso). O final foi 6,25% de ingrediente ativo em peso.
[00283] A atividade nematicida desta área da química nenhum está comprometida na mudança de uma formulação de avaliação típica com quantidades altas de acetona a um concentrado emulsificável e formato típico usado em aplicações comerciais.
[00284] Exemplo 3: Protocolos de teste de Belonalaimus longicaudatus (nematódeo que picam) [00285] Populações de nematódeos que picam (Belonolaimus longicaudatus) são mantidas em grama de relva St. Augustine no solo em potes de 15 cm. No início do teste, a relva é removida dos potes e do solo que contêm ovos de nematódeo, jovens, e os adultos são subdivididos em potes cada qual contendo um volume de 125 cm3. Os compostos a serem testados são dissolvidos em 3 ml de acetona usando 3, 6, ou 15 mg para alcançar as taxas de aplicação de área de superfície equivalente de 2, 4, ou 10 kg/ha, respectivamente. A solução de matéria-prima de 3 ml de acetona é adicionada a 30 ml de água, e 5 ml dessa solução são usados para encharcar cada dos 6 potes teste
77/111 de replicação preparados como descrito acima. Os potes tratados que contêm nematódeos são incubados no laboratório em temperatura ambiente de aproximadamente 25 °C. Depois de 3 dias, o solo de cada pote é lavado em um mecanismo Baermann modificado compreendido de uma tela que apoia uma camada de papel filtro no qual a amostra de solo é colocada e fixada em um prato de água. As amostras são incubadas em seguida a 25 °C durante 24 horas para permitirem os nematódeos vivos a migrarem-se pelo papel e tela e em um reservatório de água a ser coletado para contar com um microscópio de luz. Nematódeos que foram matados ou imobilizados pelos compostos teste nenhum podem migrar-se no reservatório.
[00286] Tabela 3: Eficácia contra os nematódeos que picam em um ensaio de solo de topo em bancada
Nome Análogo 2 kg/ha 4 kg/ha 10 kg/ha Outro
4417 24 13 7
4559 \—N 39 47 33
4775 '-N 15 7 4
4776 16 19 20
Positivo # 20
Negativo # 65
Água 62
[00287] Número de nematódeos recuperados de so o tratado depois
de 3 dias de incubação com o composto #11,1 kg de fenamifos usados como controle positivo, formulação de acetona absoluta usada para
78/111 dissolver compostos no controle negativo.
[00288] Certos oxazóis e oxadiazóis são nematicidas altamente eficazes contra o nematódeo que pica que é uma peste séria em grama de relva. Estes análogos têm potências comparáveis aos fenamifos que demonstram que esta área de química tem amplo espectro nematicida.
[00289] Exemplo 4: Protocolos de teste de C. elegans [00290] Vários compostos foram testados quanto à atividade nematicida contra C. elegans usando ensaio de contato em poços. Os ensaios foram realizados como descrito abaixo. Os compostos teste foram solubilizados em DMSO em 10 mg/ml para criar soluções de matéria-prima 100X. Uma série de diluição foi criada diluindo a solução de matéria-prima com DMSO. Para cada ensaio de poço, 4 ul da diluição apropriada são adicionados a um poço de uma placa teste.
[00291] Uma alíquota de 400 ul de matéria-prima bacteriana (em tampão M9 com ampicilina e nistatina) é adicionada a cada poço da placa teste. Vermes são adicionados e a placa teste colocada em um agitador giratório e sustentado a 20°C. Os vermes s ão examinados e classificados em 4 hrs, 24 hrs, 48 hrs e 72 horas.
[00292] Vermes L1 e vermes L4 foram usados no ensaio. Os vermes L1 são preparados semeando-se os ovos em uma placa sem uma camada de alimentação bacteriana. Os ovos chocam e se prendem na fase L1. Esta população de estágio L1 é em seguida usada para criar uma matéria-prima para as experiências. Para criar uma matéria-prima de estágio L4, um número pequeno de vermes é tirado de uma placa de vermes privados de fome e superdesenvolvidos e semeado em uma placa com uma camada alimentadora bacteriana. Uma alíquota de 25 ul de vermes é adicionada a cada poço no ensaio.
[00293] Tabela 4: Ensaio de poço de C. elegans de três dias de análogos de nematicida oxadiazol e oxazol
79/111
Nome Análogo L1 1D * L1 2D * L1 3D * L4 1D * L4 2D * L4 3D *
5820 N-O 0,4 0,4 0,4 ne- nhum (25F1) (6,3F1)
5821 N-O 0,4 0,4 0,4 ne- nhum (0,4F1) (0,4F1)
5822 1,6 0,4 0,4 ne- nhum 1,6 (1.6F1)
5823 0,4 0,4 0,4 1,6 0,4 (0,4F1)
5824 1,6 0,4 0,4 ne- nhum ne- nhum (1,6F1)
Tabela 4: continuação
Nome Análogo L1 1D * L1 2D * L1 3D * L4 1D * L4 2D * L4 3D *
5825 ......c/D 0,4 0,4 0,4 1,6 1,6 (1,6F1)
5826 Qo-o \ v-N Cl 6,3 1,6 1,6 6,3 6,3 (6,3F1)
5827 QxyO Br 6,3 1,6 1,6 25 6,3 (6,3F1)
5828 Cl 1,6 1,6 1,6 ne- nhum ne- nhum ne- nhum
5845 ne- nhum 1,6 0,4 ne- nhum 25 (25F1)
Tabela 4: continuação
Nome Análogo L1 1D * L1 2D * L1 3D * L4 1D * L4 2D * L4 3D *
5846 1,6 0,4 0,4 1,6 1,6 (1,6F1)
5847 .....QivO F ne- nhum 0,4 0,4 ne- nhum 1,6 (1,6F1)
5848 F 1,6 0,4 0,4 1,6 1,6 (1,6F1)
80/111
5849 F-Ç.,V0 \ N-O F 6,3 0,4 1,6 ne- nhum (6,3 F1) (6,3F1)
Tabela 4: continuação
Nome Análogo L1 1D * L1 2D * L1 3D * L4 1D * L4 2D * L4 3D *
5850 BOxv-o \ N-O F 1,6 0,4 0,4 1,6 1,6 (1,6F1)
5860 \ N-O F 1,6 0,4 0,4 1,6 1,6 (1,6F1)
5861 CXXyO \ N-O F 0,4 0,4 0,4 1,6 1,6 (1,6F1)
5905 O-o-o N-S 0,4 0,4 0,4 ND ND ND
Tabela 4: continuação
Nome Análogo L1 1D * L1 2D * L1 3D * L4 1D * L4 2D * L4 3D *
5906 'ΌγγΟ N-S 0,4 0,4 0,4 ND ND ND
5938 1,6 1,6 1,6 ND ND ND
5939 0,4 0,4 0,4 ND ND ND
5915 0,4 0,4 0,4 ND ND ND
[00294 l·] EC50 em partes por mil hões de composto d epois de um
dia, dois dias ou três dias de exposição para larvas L1 ou larvas L4. Dados de L4 em parênteses referem-se aos efeitos nas larvas de segunda geração. ND: Experiência não realizada.
[00295] O nematódeo vivo lire C. elegans é altamente divergido geneticamente dos parasitas tylenchid como nematódeo de cisto de soja e nematódeo de nó de raiz. Portanto, a atividade nematicida destes oxazóis, oxadiazóis e tiadiazóis contra larvas L1 e larvas L4 de C. elegans também confirma que esta química é amplamente ativa contra várias espécies e estágios de nematódeo.
[00296] Exemplo 5: Teste de toxicidade aguda em camundongo. [00297] Teste de toxicidade oral aguda foi realizado em camundongos de acordo com o método teste P203.UDP, como administrado por Eurofins/Product Safety Laboratories (Dayton, New Jersey). Camundongos albinos derivados de CD-1/Swiss foram obtidos e o grupo alojado em gaiola de base sólida suspensa. Os camundongos foram alimentados com ração para roedor e água de torneira filtrada foi fornecida ad libitum. Depois da aclimação seguinte ao ambiente de laboratório, um grupo de animais foi jejuado durante a noite removendo-se o alimento das gaiolas. Depois do período de jejum, três camundongos fêmeas foram selecionados com base na vitalidade e pesos corporais iniciais. As doses de composto individuais foram calculadas destes pesos corporais.
[00298] A substância teste foi preparada como uma mistura de peso para peso (w/w) de 1% (50 mg/kg) ou 5% (500 mg/kg) em uma solução de 0,5 em w/w de carboximetilcelulose (CMC) em água destilada. Um homogeneizador de tecido foi usado para criar uma mistura homogênea. Uma dose de 50 ou 500mg/kg foi administrada em camundongos saudáveis por nível de dose por intubação oral usando uma agulha de gavagem com ponta em forma de bola unida à seringa. Depois da administração, os animais foram devolvidos as suas gaiolas, e o alimento foi substituído imediatamente depois da dosagem.
[00299] Os animais foram observados quanto à mortalidade, sinais
82/111 de toxicidade total e mudanças de comportamento durante as primeiras várias horas após a dosagem e pelo menos uma vez diariamente por até 14 dias. Pesos corporais foram registrados antes do início e nos Dias 7 e 14 ou logo que possível após a morte.
[00300] Resultados foram obtidos para os compostos seguintes:
1822:
[00301] Em uma dose de 50 mg/kg, todos os animais sobreviveram, ganharam peso corporal, e pareceram ativos e saudáveis. Não houve nenhum sinal de toxicidade total, efeitos farmacológicos adversos, ou comportamento anormal. Em uma dose de 500mg/kg, todos os animais morreram dentro de três dias de administração de substância teste.
4417:
[00302] Em uma dose de 500 mg/kg, dois animais pareceram ativos e saudáveis e ganharam peso corporal durante o período de observação de 14 dias. Um animal morreu dentro de quatro dias de administração de substância.
4775:
[00303] Em uma dose de 500 mg/kg, todos os animais sobreviveram, ganharam peso corporal, e pareceram ativos e saudáveis. Não houve nenhum sinal de toxicidade total, efeitos farmacológicos adversos, ou comportamento anormal.
4776:
83/111 [00304] Em uma dose de 500 mg/kg, dois animais morreram dentro de três dias de administração de substância. Um animal pareceu ativo e saudável durante o estudo inteiro e ganhou peso durante o período de observação de 14 dias.
5960:
[00305] Em uma dose de 500 mg/kg, todos os animais sobreviveram, ganharam peso corporal, e pareceram ativos e saudáveis. Não houve nenhum sinal de toxicidade total, efeitos farmacológicos adversos, ou comportamento anormal.
[00306] Com base nestes estudos em camundongo, a toxicidade oral de 1822 parece estar entre 50 mg/kg e 500 mg/kg, do que 4776 mg/kg a estar ligeiramente abaixo que 500 mg/kg, do que 4417 a ser ligeiramente mais alta que 500 mg/kg e do que 4775 e 5960 a ser maior que 500 mg/kg. Em comparação, a LD50 oral para aldicarb, oxamila e fenamifos em camundongos é 300 ug/kg, 2,3 mg/kg e 22,7 mg/kg respectivamente.
[00307] Por conseguinte, embora a química oxazol e oxadiazol desta invenção tenha atividade nematicida de amplo espectro, estes compostos no entanto mostram melhoria considerável nos padrões de organofosfato e carbamato comerciais e em abamectina (LD50 de camundongo oral 13,6 mg/kg) o ingrediente ativo do tratamento de semente de nematicida AvictaTM.
[00308] Exemplo 6: Protocolos de teste em estufa avançados Teste incorporado em pré-planta (PPI) [00309] O teste PPI examina o efeito da pré-incorporação de compostos no solo e o envelhecimento mais longo para simular em métodos de sulco de aplicação de nematicida no campo. O teste PPI expõe compostos a um volume mais alto de solo e a secagem que pode re84/111 sultar na ligação de solo mais severa. Compostos também são envelhecidos durante períodos mais longos que podem levar à degradação biótica e abiótica mais extensa que também limita a atividade.
[00310] O solo quimicamente tratado (mistura de solo arenoso) durante todos os dias de tratamento (por exemplo, 7 dias, 14 dais, 21 dais) é potted em seus potes apropriados. No mesmo dia, os potes de tratamento de 7 dias são semeados. Uma semana após, os ovos são aplicados e 14 dias depois da aplicação do ovo, o teste é colhido. Os tratamentos de 14 dias são plantados 7 dias depois da primeira plantação. A plantação de 14 dias e inoculação de 7 dias acontece no mesmo dia. Uma semana depois, os tratamentos de 14 dias são inoculados com os ovos. Estes são colhidos 14 dias depois da inoculação. Os tratamentos de 21 dias são plantados 14 dias depois da primeira plantação. A inoculação de 14 dias e plantio de 21 dias são terminados no mesmo dia. Uma semana depois, as plantas de 21 dias são inoculadas com ovos. O tratamento de 7 dias é colhido no mesmo dia como a inoculação de 21 dias. Quatorze dias depois da inoculação, as plantas de 21 dias são colhidas.
Tratamento Plantio Colheita Inoculação
7 dias dia 0 dia 7 dia 21
14 dias dia 7 dia 14 dia 28
21 dias dia 14 dia 21 dia 35
[00311] Para cada composto uma matéria-prima é preparada usando o material de 4 mg em 4 ml de acetona. O solo é misturado colocando 80 ml de solo de campo e 320 ml de areia em uma bolsa plástica e misturando bem. A formulação para tratamento é feita adicionando-se 2,13 ml (taxa de 8 kg/ha), 1,06 ml (taxa de 4 kg/ha) ou 0,53 ml (taxa de 2 kg/ha) em um frasconete e aumentando isto com 10 ml em 0,05% de X100. O solo é em seguida tratado adicionando-se o total de 10 ml a 400 ml de mistura na bolsa. O solo tratado é imediatamente
85/111 bem misturado na bolsa selada para distribuir o composto uniformemente. Aproximadamente 95 ml são usados para preencher cada pote de 2 polegadas quadrada até o topo com alguma compressão de solo e nivelando. Para cada composto e para os tratamentos de controle, 4 potes são preenchidos. Todos os potes são molhados até úmidos mas sem escorrer pelo fundo.
[00312] O teste PPI simula taxas de 8, 4 e 2 kg/ha incorporadas em 15 cm de profundidade no campo e é equivalente às taxas de aplicação de encharcamento de 2, 1 e 0,5 kg/ha no ensaio em estufa com pepino em pote de 2 polegadas padrão.
[00313] Tabela 6A: Estudos em estufa incorporados em pré-planta de sete dias de nematódeo de nó de raiz em plantas de pepino
Nome Análogo taxa* de 8 ka/ha taxa* de 4 kg/ha
1822 O 99 99
N-O
5213 F3C-.../Z 98 85
w / N-O
Fena- mifos 100 96
[00314] Dados mostram o percentual de controle (isto é, redução de esfoliação) relativo ao tratamento absoluto de controle.
[00315] Tabela 6B: Estudos em estufa incorporados em pré-planta de quatorze dias de nematódeo de nó de raiz em plantas de pepino
Nome Análogo taxa* de 8 ka/ha taxa* de 4 kg/ha taxa* de 2 kg/ha
1822 0 N-O 100a 97a 67a
5467 Br^^ λγγ-Ο N-O 100a 76a 71a
86/111
Nome Análogo taxa* de 8 ka/ha taxa* de 4 kg/ha taxa* de 2 kg/ha
5479 \-O 100a 89a 71a
5523 N-O 99a 87a 59a
5527 N-O 96a 90a 57a
5823 100a 100b 98a 94b 85a
5825 96a 98a 69a
5915 99b 70b
5938 .....OyyO 100b 90b
Fe- nami- fos 100a 100b 99a 100b 88a
[00316] Dados mostram o percentual d e controle (isto é, redução de
esfoliação) relativo ao tratamento absoluto de controle. Os dados dentro das mesmas letras são tirados do mesmo teste.
[00317] Tabela 6C: Estudos em estufa incorporados em pré-planta de vinte e um dias de nematódeo de nó de raiz em plantas de pepino
Nome Análogo taxa* de 8 ka/ha taxa* de 4 kg/ha
1822 0 95 82
\ / N-O
87/111
Nome Análogo taxa* de 8 ka/ha taxa* de 4 kg/ha
4776 —/ 80 50
Fe- nami- fos 99 84
[00318] Dados mostram percentual de controle (is to é, redução de
esfoliação) relativo ao tratamento absoluto de controle .
[00319] Exemplo 7: Queda no teste de campo em nematicida Estabelecimento do local [00320] O local do teste ficava situado em 3511 Highway F in New Melle, MO, município de Saint Charles. O solo era um solo de barro de argila lameado de prairie/pasture nativo. Os orifícios foram cavados usando um carregador de derrapagem Bobcat 763 com um auger de 0,30 m (12 polegadas) a uma profundidade de 0,46 m (18 polegadas). O volume total de cada orifício foi aproximadamente 3,40 x 10-2 m3 (1,2 pés cúbicos). 4,59 m3 (seis jardas cúbicas) de topsoil de topo e 9 toneladas de areia de rio foram adquiridas de Dardenne Farms Topsoil. A misturação em uma relação de 4 volumes de areia para 1 volume de solo foi realizada usando um misturador de concreto de 0,25 m3 (9 pés cúbicos) montado em reboques. Os orifícios foram preenchidos e em seguida repreenchidos 5 dias depois após a sedimentação. A mistura foi 92,5% de areia, 2,5% de lodo, e 5% de barro. A matéria orgânica foi 0,2% e o pH foi 6,8.
[00321] Os canteiros foram plantados com sementes de abóbora e tiveram um posto uniforme de mudas de abóbora (2 por canteiro, 10 cm separadamente) com a primeira verdadeira folha emergindo somente antes do tratamento.
Tratamento e Inoculação [00322] Os tratamentos foram organizados em um projeto de bloco com os blocos dispostos perpendiculares ao declive primário e parale88/111 los ao declive secundário. Há 7 controles inoculados e 5 controles não inoculados e as distribuições de severidade da doença pareceram independentes do local.
Projeto de bloco completo aleatorizado — N
Bloco 1 1 Bloco 2 6 Bloco 3 8 Bloco 4 3 Bloco 5 7 Bloco 6 9
5 10 5 1 9 9
2 7 9 4 9 8
4 5 7 2 2 7
6 2 6 10 8 6
3 1 3 10 6 5
8 9 4 8 1 4
9 3 10 5 4 3
7 4 1 7 3 2
10 8 2 6 5 1
[00323] Taxas de aplicação são expressas como kg de material ativo por hectare, e o mg por canteiro é com base na área de superfície dos orifícios preenchidos e perfurados (0,000008559 Ha). Os compostos DC foram formulados imediatamente antes da aplicação como segue: 1) a quantidade exigida para tratar todas as seis replicações foi dissolvida em 300 ml de acetona, 2) para cada canteiro 50 ml dessa solução foram adicionados a um cilindro graduado com 2 ml de 12,5% de Triton X100 e o volume foi elevado a 500 ml com água de torneira. A mistura resultante é igual a usada nos ensaios em estufa padrões (10% de acetona, 0,05% de X100). Os tratamentos com oxamila foram preparados de Vidate 2L formulado da mesma maneira. Os 500 ml foram colocados em uma lata com água e o volume inteiro foi pulverizado uniformemente sobre a superfície do canteiro. Nenhum escorrimento aconteceu e o agrupamento, se houver, foi experimentado brevemente. O volume de encharcamento final foi 0,58 ml/cm2, comparado a 0,2 ml/cm2 usado em estufa, porém os microcanteiros estão muito mais profundos, dessa maneira o volume de encharcamento aplicado por volume de solo tratado é aproximadamente o mesmo.
89/111 [00324] Tabela 7A: Lista de tratamento de composto
Nome Análogo Taxa* de campo Quantidade*
4417 O -N 2 17
4776 > s-\ KzvO —N 2 17
4559 s-1 1 /x 2 17
N-N
Oxa- 5 43
mila 2 17
NT
NI
*Taxa d e campo em kg ai por hectare e quantidade de composto adi-
cionada em mg ai por canteiro.
NT = não tratado (isto é, inoculado com nematódeos mas não tratado com substâncias químicas)
NI = não inoculado (isto é, não tratado com substâncias químicas ou inoculado com nematódeos) [00325] Ovos Meloidogyne incógnita foram colhidos em um período de duas semanas e armazenados em aproximadamente 5°C até que necessário. Uma matéria-prima de 5,6 milhões de ovos de vermiforme foi ajustada em 9000/ml em 620 ml. Um dia depois do tratamento, dois orifícios foram feitos em cada canteiro de aproximadamente 7 cm separadamente e equidistantes das plantas de abóbora. Cinco ml de suspensão de ovo foram pipetados em cada orifício, que foi em seguida selado e o canteiro molhado ligeiramente. Um total de 90.000 ovos de vermiforme foi adicionado a cada canteiro.
90/111
Observações precoces [00326] Dois dias depois do tratamento, a fitotoxidade leve foi vista com o tratamento de 2 kg/ha de 4417. Os hipocótilos de mudas afetadas foram encharcados com água na linha do solo. O diâmetro da folha das primeiras folhas verdadeiras medido cinco dias depois do tratamento (5 DAT) também mostrou uma redução leve para o tratamento de 4417. Nenhum dos compostos pareceu afetar o início da flor.
[00327] Tabela 7B: Taxas da Raiz
Nome Análogo TW28 RG28 RW28 RG43 RW43
4417 97,5 cde 25,5 abc 5,3 ab 38,2 bc 16,4 a
4776 p..O,ç, 250,8 abc 19,0 bc 7,5 ab 26,8 cd 13,0 ab
4559 ......O......° 150,8 cd 34,2 ab 6,4 ab 24,0 cde 13,2 ab
Oxamil5 Oxamil2 232,1 abcd 136,8 d 10,5 c 45,0 a 6.6 ab 5.6 b 17.3 def 42.3 ab 12,7 b 14,3 ab
NT 322,4 a 38,6 a 7,9 a 54,7 a 15,5 ab
NI 263,1 ab 0,4 c 6,9 ab 0,0 g 14,4 ab
*Médias com uma letra em comum não são significativamente diferentes em P = 0,1 usando teste t de Students.
[00328] TW28 = peso de topo em 28 dias depois do tratamento [00329] RG28 = % de esfoliação da raiz em 28 dias depois do tratamento [00330] TW28 = peso de raiz em 28 dias depois do tratamento [00331] RG43 = % de esfoliação da raiz em 43 dias depois do tratamento [00332] TW43 = peso de raiz em 43 dias depois do tratamento [00333] NT = não tratado (isto é, inoculado com nematódeos mas não tratado com substâncias químicas) [00334] NI = não inoculado (isto é, não tratado com substâncias químicas ou inoculado com nematódeos) [00335] Oxamil5 e Oxamil2 são respectivamente oxamila em 5 kg ai/ha e 2 kg ai/ha [00336] A primeira taxa da raiz foi a 28 DAT. Os topos foram cortados e pesados imediatamente no campo, e as raízes foram cuidadosamente deseterradas a fim de não perturbar o restante da planta. [00337] A fitotoxidade precoce vista com 4417 é refletida em uma redução em pesos de topo a 28 DAT. Entretanto, os pesos de raiz 28 DAT não foram afetados e os pesos de raiz registrados da segunda colheita (43 DAT) não revelaram efeito de quaisquer dos tratamentos. [00338] O dano de esfoliação de raiz foi calculado a 28 DAT e 43 DAT usando uma escala de binning percentual de 0, 1, 5, 10, 25, 33, 50, 66, 75, 90, e 100% que representa a % de massa de raiz significativamente impactada por esfoliação. Em ambos os tempos de amostragem, todos os três compostos, o controle fornecido de esfoliação de raiz que foi numericamente superior a oxamila a uma taxa equivalente. 4776 foi estatisticamente melhor do que oxamila igualmente no dia 28 e no ponto de tempo do dia 43 considerando que 4559 foi significativamente melhor do que oxamila no ponto de tempo do dia 43.
[00339] Em resumo, todos os três compostos fornecem controle de nematódeo equivalente ou superior a oxamila sob condições de campo. Desse modo, estes análogos nematicidas são superiores a muitos dos candidatos nematicidas mais seletivos mais novos, cuja carência de eficácia de campo em taxas de uso razoáveis e carência de longevidade suficiente devem ser de interesse comercial.
[00340] Exemplo 8: Avalação no campo nematicida no Verão de compostos de pré-planta incorporada (PPI) para controle de Meloidogyne incógnita em abóbora [00341] Lotes teste de buracos de 33 cm de diâmetro foram perfu92/111 rados com 41 cm de profundidade em solo argila e preenchidos com uma mistura de 80% de areia e 20% de solo de marga de lodo. Composto técnico para cada tratamento foi dissolvido em 50 ml de acetona contendo 250 ul de tensoativo Triton X-100. Esta solução foi adicionada a 450 ml de água e vertida em 95 litros de mistura de areia/solo em um misturador de tambor giratório. Ao mesmo tempo que continuando a girar o tambor de mistura, 66 gramas de raízes de tomate cortadas, esfoliadas, foram adicionados e completamente distribuídos. O solo tratado foi suficiente para encher o topo de 15 cm de cada um dos 6 lotes replicados, desse modo simulando um tratamento com PPI. Os lotes foram em seguida molhados ligeiramente e uma mistura de larvas e ovos de M. incógnita incita foi injetada em 5 cm de profundidade em 5 pontos dentro do lote (100k ovos/larvas em 10 ml por lote). Abóbora com três semanas de idade (cv. Libertador III) com 1 folha exata completamente expandida foi plantada 4 dias depois do tratamento de solo, uma por lote.
0-3 vigor 16DAP 0-3 vigor 21DAP peso de raiz (g) 31DAP peso de topo(kg (lbs)) 31DAP fruta total (kg (lbs)) % de esfoliação 31DAP raiz alimen- tadora (3=ave) 31DAP
5523 4kg 3,0 3,0 26,3 0,59 (1,31) 0,56 (1,24) 26 3,0
5823 4kg 3,0 3,0 22,6 0,66 (1,45) 0,65 (1,44) 3 2,7
5891 4kg 3,0 2,8 27,5 0,65 (1,43) 0,55 (1,22) 28 3,0
5938 4kg 2,5 2,7 24,1 0,73 (1,60) 0,55 (1,22) 9 2,7
5960 4kg 3,0 3,0 32,6 0,72 (1,58) 0,73 (1,61) 24 3,3
fostiazato 2kg 3,0 3,0 26,4 0,91 (2,01) 0,57 (1,25) 5 2,3
oxamila 4kg 2,7 2,5 37,0 0,53 (1,16) 0,49 (1,09) 85 3,0
espaço em branco 1,5 1,2 23,4 0,14 (0,30) 0,17 (0,38) 90 2,7
[00342] Inóculo de esfoliação cortado combinado com ovos/jovens forneceram alta pressão e rápido desenvolvimento de sintomas. Apli93/111 cações de PPI de DC5823 e DC5938 forneceram excelente controle a 4 kg/ha. DC5523, DC5891 e DC5960 também forneceram controle significante a 4 kg/ha.
[00343] Exemplo 9: Teste de tratamento de semente de nematódeo de nó de raiz em planta de pepino e nematódeo de cisto de soja em plantas de soja [00344] Em uma determinada concentração, a substância química é dissolvida em 500 ul de acetona e um grama de semente de pepino (teste RKN) ou semente de soja (teste SCN) é adicionado (por exemplo, 20 mg de ingrediente ativo em 500 ul de acetona mais 1 grama de semente). As soluções de semente são agitadas até que todas as sementes fossem completamente cobertas com a solução química. A acetona é em seguida permitida evaporar secando-se a ar as sementes. As sementes são plantadas em potes de 5,08 cm contendo solo arenoso e em seguida os potes são inoculados com 1000 ovos de Meloidogyne incognita (RKN) ou 1000 de Heterodera glycinas (SCN) por pote, três dias depois do plantio. As plantas são avaliadas quanto à esfoliação 14 dias depois da inoculação de ovo para RKN ou 28 dias depois da inoculação de ovo para SCN.
[00345] Tabela 9A: Atividade de tratamento de semente contra nematódeo de nó de raiz usando sementes de pepino
Nome Análogo 20 mg ai/grama de semente*
1822 \-O 76
4775 77
4776 '-N 58
Abamectina# 84
94/111 *Dados mostram controle percentual (isto é, redução de esfoliação) relativo ao tratamento absoluto de controle .
#Controle positivo de Abamectina em 10 mg ai/grama de semente. [00346] Tabela 9B: Atividade de tratamento de semente contra nematódeo de cisto de soja usando sementes de soja
Nome Análogo 1,5 mg * 0,375 mg *
5527 C^A \\ 71a 43a
Yr N-O
5479 88a 67a
......o N-O A> 83b 69b
1822 Q w o 70a 58a
N-O
5847 / / - -
\ \ \ ΥΎ 80b 66b
F w / N-O
5878 F ΓΛ 77b 43b
\ 1 YY N-O
F
5953 Cl-^ZA - -
V/ .....o N-S A) 77b 44b
F
Oxamila 71b -4b
Thiodicarb -23a 6a
Abamectina -24a -14a
[00347] Dados mostram a redução de cisto percentua relativa ao
tratamento absoluto de controle. Taxas são mg ai/grama de semente. Os dados dentro das mesmas letras são empregados a partir do mes95/111 mo teste.
[00348] Análogos de oxadiazol, tiadiazol e oxazol são nematicidas versáteis que mostram atividade como tratamentos de semente além das aplicações de encharque e métodos de pré-incorporação de solo. [00349] Exemplo 10: As estruturas reivindicadas não induzem um marcador de apoptose em células de mamífero e não neutralizam nematódeos causando apoptose [00350] Estudos anteriores mostraram que a indução da caspase-3 protease pró-apoptótica pela clivagem de substratos fluorogênicos específicos é um método seguro de medir a indução de apoptose, e certos tiofeno e furano oxadiazóis substituídos por cloro e bromo foram identificados depois da avaliação de alto rendimento quanto à indução de caspase-3 em células de mamífero (Zhang HZ, Kasibhatla S, Kuemmerle J, Kemnitzer W, Ollis-Mason K, Qiu L, Crogan-Grundi C, Tseng B, Drewe J, Cai SX. Descoberta e relação de estruturaatividade de 3-aril-5-aril-1,2,4-oxadiazóis como uma nova série de indutores de apoptose e agentes anticâncer potenciais. J Med Chem. 2005 48(16):5215-23).
[00351] Para avaliar se as classes de composto desta invenção podem induzir apoptose, a atividade de caspase-3 foi determinada depois da exposição do composto em células H4IIE derivadas de hepatoma de rato usando um substrato de caspase (DEVD, Asp-Glu-ValAsp) rotulado com uma molécula fluorescente, 7-amino-4metilcumarina (AMC). Caspase 3 cliva o tetrapeptídeo entre D e AMC, desse modo liberando o AMC verde fluorogênico. Depois da exposição do artigo teste a células em placas de 96 poços, o meio foi aspirado das placas e PBS adicionado a cada poço. As placas foram armazenadas a -80°C para lisar células e armazenar amostras até outra análise. No dia da análise, as placas foram removidas do congelador e descongeladas. Tampão de caspase com substrato fluorescente foi
96/111 adicionado a cada poço e incubado em temperatura ambiente durante uma hora. A liberação de AMC foi medida em um espectrofluorômetro em um comprimento de onda de excitação de 360 nm e um comprimento de onda de emissão de 460 nm. Os valores são expressos como unidades fluorescentes relativas (RFU). Em contraste aos paclitaxel, camptotecina e estaurosporina, que foram segundo notícias capazes de induzir apoptose em uma variedade de linhagens celulares nas ou abaixo das doses de 1 pM, nenhuma indução de caspase-3 é observada para DC1822, DC5823, DC5915, e DC5938 em concentrações até 300 pM neste sistema.
[00352] Para confirmar que estes compostos não afetam nematódeos por indução de apoptose, mutantes de Caenorhabditis elegans defeituosos na trilha apoptótica, mutantes ced-3(n717) e cecM(N1162) (Ellis HM, Horvitz HR. Genetic control of programmed cell death in the nematode C. elegans. 1986 Cell 44:817-829), foram avaliados quanto à susceptibilidade a 10 pg/ml de DC5823 em placas de ágar NGM. Nenhuma diferença fenotípica observável em suscetibilidade entre a cepa C. elegans tipo selvagem (N2 Bristol) e os mutantes ced-3 e ced4 foi observada, incluindo o tempo para mortalidade.
[00353] Estes dados indicam que as estruturas reivindicadas não afetam a apoptose em células de mamífero ou nematódeos.
[00354] Exemplo 11: Descrição de síntese dos compostos das Fórmulas I a VII.
[00355] Os compostos desta invenção das Fórmulas I a VII podem ser preparados usando métodos conhecidos por aqueles versados na técnica. Especificamente, os compostos desta invenção com Fórmulas Ia e Ib podem ser preparados como ilustrado pela reação exemplar no Esquema 1. As alfa aminocetonas 3 são preparadas a partir das acetofenonas 1 em um procedimento de duas etapas que envolvem bromação com tribrometo de 4(-dimetilamino)piridina e aminação subsequen97/111 te do intermediário de brometo 2 com diformilamida de sódio. A aminocetona 3 é em seguida reagida com um cloreto de acila apropriado 4 para produzir a acilaminocetona 5. Uma ciclização do precursor linear 5 para o análogo de 2,5-dissubstituído-1,3-oxazol 6 é realizada com oxicloreto fosforoso em DMF em bons rendimentos.
Esquema 1: Esquema sintético para compostos das Fórmulas Ia e Ib
Figure BRPI0815407B1_D0056
[00356] Especificamente, os compostos desta invenção com Fórmulas IIa e IIb podem ser preparados como ilustrado pela reação exemplar no Esquema 2. A alfa aminocetona 2 é preparada a partir do precursor de brometo 1 por aminação com diformilamida de sódio, e em seguida reagida com cloreto de acila 3 para produzir a acilaminocetona 4. A ciclização do precursor linear 4 para o análogo de 2,5dissubstituído-1,3-oxazol 5 é realizada com oxicloreto fosforoso em DMF em bons rendimentos.
Esquema 2: Esquema sintético para compostos das Fórmulas IIa e IIb
98/111
O
R^ NaN(CHO)2
Br
R7/ Ã,R2
NH2.HCl
Cl
O <O /=v R2
Ri
Figure BRPI0815407B1_D0057
NH
X '/ pOC|3
IAM S>8R3-<O>R3 <%R3<O>R3
Ri %« \\ T)R3VSR3 \\ Z [00357] Especificamente, os compostos desta invenção com Fórmulas IlIa e III b podem ser preparados como ilustrado pela reação exemplar no Esquema 3. A benzoidrazida 1 é reagida com o cloreto de acila 2 em clorofórmio na presença de trietilamina (TEA) em temperatura ambiente para produzir acil benzoidrazida 3. A ciclização da diacilidrazina 3 para o composto 2,5-dissubstituído-1,3,4-oxadiazol 4 é realizada com cloreto fosforoso (POCl3) em DMF.
Esquema 3: Esquema sintético para compostos das Fórmulas IIIa e
IIIb
Figure BRPI0815407B1_D0058
Figure BRPI0815407B1_D0059
R3
Figure BRPI0815407B1_D0060
Figure BRPI0815407B1_D0061
o 'n^r2
H
Figure BRPI0815407B1_D0062
[00358] Especificamente, os compostos desta invenção com Fórmulas IVa e IVb podem ser preparados como ilustrado pela reação exemplar no Esquema 4. A benzonitrila 1 é convertida ao hidroxiimidato correspondente 2 quando reagida com cloridrato de hidroxilamina na presença de DIEA em metanol em temperatura ambiente durante a noite. Em seguida, o benzoidroxiimidato 2 é acilado com um furano apropriado ou cloreto de tiofeno carbonila (R2-CO-Y) na presença de piridina, seguido com desidratação por DCC para produzir o produto
99/111
3,5-dissubstituído-1,2,4-oxadiazol.
[00359] Esquema 4: Esquema sintético para compostos das Fórmulas IVa e IVb
Figure BRPI0815407B1_D0063
[00360] Especificamente, os compostos desta invenção com Fórmulas Va e Vb podem ser preparados como ilustrado pela reação exemplar no Esquema 5.
[00361] Esquema 5: Esquema sintético para compostos das Fórmulas Va e Vb
Η,ΝΟΗ.ΗΟΙ
ΌΗ
Et3N
Cl o<
Figure BRPI0815407B1_D0064
//
Piridina
Dioxano
Figure BRPI0815407B1_D0065
R,
NH,
Figure BRPI0815407B1_D0066
[00362] Primeiro, o análogo apropriado de furano ou tiofeno nitrila 1 é convertido ao hidroxiimidato correspondente 2 reagindo-se com hidroxilamina em metanol na presença de DIEA. Em seguida, o intermediário 2 é reagido com o cloreto de benzoíla adequadamente substituído 3 em piridina-dioxano para produzir o produto 3,5-dissubstituído1,2,4-oxadiazol desejado 4.
[00363] Especificamente, os compostos desta invenção com Fórmulas Via e Vlb podem ser preparados como ilustrado pela reação exemplar no Esquema 6. A síntese começa com a reação de um substrato de benzamida apropriado 1 com cloreto de clorocarbonilsulfenila para produzir o composto oxatiazolona 2. Na próxima etapa o intermediário de oxatiazolina 2 é reagido com um furano ou tiofeno nitrila a100/111 propriada em tolueno sob condições de micro-ondas para produzir o produto 3,5-dissubstituído-1,2,4-tiadiazol desejado 3.
[00364] Esquema 6: Esquema sintético para compostos das Fórmulas VIa e VIb
Figure BRPI0815407B1_D0067
Figure BRPI0815407B1_D0068
Figure BRPI0815407B1_D0069
Figure BRPI0815407B1_D0070
Figure BRPI0815407B1_D0071
z z z z [00365] Especificamente, os compostos desta invenção com Fórmulas VIIa e VIIb podem ser preparados como ilustrado pela reação exemplar no Esquema 7. Um substrato de furano ou tiofeno carboxamida apropriado 1 é convertido ao intermediário de oxatiazolona reagindo-se com cloreto de clorocarbonilsulfenila. Em seguida, o intermediário de oxatiazolina 2 é reagido com um composto de benzonitrila apropriado em tolueno sob condições de micro-ondas para produzir o produto 3,5-dissubstituído-1,2,4-tiadiazol desejado 4.
[00366] Esquema 7: Esquema sintético para compostos das Fórmulas VIIa e VIIb
CICOSCI R'Y\ 0
Rix^NH2 ’ 0 -R2X^kv-N>--Ri micro-ondas \ // S-N
1 2 3 4
s. r3 zovr: R,= d d 3 /S>,R3 z°>R3 y y z Z z z
[00367] Exemplo (tiofen-2-il)oxazol: de Fórmula Ia: 5-(4-cloro-2-fluorofenil)-2-
[00368] Uma mistura de 4'-cloro-2'-fluoroacetofenona (17,5 g, 100 mmol), tribrometo de 4-(dimetilamino)piridina (40,0 g, 110 mmol) e ácido acético (100 mL) foi agitada em temperatura ambiente durante 24 horas. Água (150 mL) foi adicionada, e depois de agitar durante 30 minutos, o sólido precipitado foi coletado por filtração, lavado com água e secado em vácuo para produzir o intermediário de brometo desejado como um sólido branco (24 g, 95%).
[00369] Em uma solução do composto de brometo (24 g, 90 mmol) em acetonitrila (300 mL) foi adicionada diformilamida de sódio (9,0 g, 95 mmol). A mistura foi aquecida em refluxo durante 2 horas e resfriada em temperatura ambiente durante a noite. A mistura foi filtrada para remover NaBr. O filtrado foi concentrado para produzir intermediário diformilamida como um óleo marrom, 23,6 g. EtOH (300 mL) e HCl a 30% (90 mL) foram adicionados, e a mistura foi agitada a 50°C durante 5 horas, e resfriada em temperatura ambiente durante a noite, durante o tempo em que o produto cristalizou-se. O sólido foi coletado por filtração, lavado com diclorometano, e secado até o peso constante, para produzir o cloridrato de aminocetona desejado como sólido branco (6,3 g, 31%), que foi processado como está na próxima etapa.
[00370] A síntese de acilamino cetona foi realizada como descrito na literatura (J. Med. Chem. 1986, 29, 333-341). Uma suspensão de cloridrato de 2-amino-1-(4-cloro-2-fluorofenil)etanona (6,3 g, 28 mmol) em água (50 mL) e EtOAc (100 mL) foi resfriada em um banho com gelo. NaHCO3 (11,9 g, 140 mmol) foi adicionado em porções, seguido por cloreto de 2-tiofeno carbonila (4,25 g, 29 mmol). A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 16 horas. Água (50 mL) foi adicionada, e a mistura foi extraída com EtOAc (2 x 50 mL). As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com salmoura, secadas (MgSO4), filtradas e concentradas em vácuo, para produzir acilamino cetona 5 como sólido amarelo (7,7 g, 92%). As camadas orgânicas foram combinadas, secadas (MgSO4) e concentradas em vácuo, para produzir produto bruto, 7,8 g, que foi purificado por cristalização a partir de
102/111
EtOH (25 mL). Rendimento 5,0 g (69%) de sólido amarelo.
[00371] Fórmula Molecular: C13H7ClFNOS; MW 279,72 [00372] HPLC-ESMS: tR = 6,04 minutos; m/z: 279,9 (M+H); pureza de HPLC 98,0% de (216 nm); 99% (250nm) [00373] 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 7,74 - 7,85 (m, 2H), 7,52 - 7,56 (m, 1H), 7,46 - 7,51 (m, 1 H), 7,21 - 7,31 (m, 2H), 7,14 - 7,20 (m, 1H) [00374] Exemplo de Fórmula Ila: 2-(4-cloro-2-fluorofenil)-5(tiofen-2-il)oxazol.
[00375] Uma mistura de 2-(2-bromoacetil)tiofeno (2,05 g, 10 mmol), diformil amida de sódio (1,05 g, 11 mmol) e acetonitrila (20 mL) foi aquecida em refluxo durante 4 horas. A mistura foi resfriada em temperatura ambiente e filtrada para remover NaBr. O filtrado foi concentrado em vácuo para produzir um óleo marrom, 2,0 g. EtOH (930 mL) foi adicionado, seguido por HCl concentrado (30%, 10 mL). A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. Concentração em vácuo produziu um sólido pegajoso, 2,1 g. O cloridrato de aminocetona resultado foi contaminado por um pouco de NH4Cl (com base em espectros de H1-NMR) e usado como está na próxima etapa.
[00376] Uma mistura da amina bruta.HCl em EtOAc (40 mL) e água (20 mL) foi agitada vigorosamente e resfriada em banho com água gelada. NaHCO3 (8,3 g, 100 mmol) foi adicionado, seguido por cloreto de
4-cloro-2-fluorobenzoíla (1,9 g, 10 mmol). A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. As camadas foram separadas. A camada aquosa foi extraída com EtOAc (50 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, secadas (MgSO4) e concentradas até um sólido marrom, 2,0 g. O produto bruto resultado foi uma mistura da acilaminocetona desejada e 4-cloro-2-fluorobenzamida (formada por reação de cloreto de amônio presente no composto aminoceto de partida com o cloreto de acila).
[00377] O intermediário de acilaminocetona foi dissolvido em DMF
103/111 (25 mL), e em seguida POCl3 (2,3 g, 15 mmol) foi adicionado, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 2,5 dias. Água gelada foi adicionada, e a mistura foi extraída com EtOAc (3 x 50 mL). A camada orgânica foi lavada com água (3x30 ml), secada (MgSO4) e concentrada até um sólido/óleo marrom, 1,7 g. Uma cromatografia de coluna (Hep/EtOAc 2/1) produziu 1,0 g de um sólido, que ainda não estava puro.
[00378] Cristalização por MeOH (5 mL) produziu 2-(4-cloro-2fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)oxazol puro (0,6 g, 22%) com pureza de HPLC > 99,0% (215 e 254 nm).
[00379] Fórmula Molecular: C13H7ClFNOS, MW 279,72; LC-MS: tR = 9,46 minutos m/z: 279,9 (M+H).
[00380] 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 7,98 - 8,08 (m, 1H), 7,22 - 7,42 (m, 5H), 7,08 - 7,14 (m, 1H) [00381] Exemplo de Fórmula IlIa: 2-(4-Cloro-fenil)-5-tiofen-2-il[1,3,4]oxadiazol:
[00382] Em frasco de base arredondada de 250 mL foram adicionados 2,0 g (11,7 mmol, 1 eq) de 4-clorobenzidrazida (1) em 100 mL de clorofórmio estabilizado por ameleno, seguido por adição de 4 mL (29,25 mmol, 2,5 eq) de TEA. Em seguida, 1,4 mL (12,87 mmol, 1,1 eq) de cloreto de 2-tiofenocarbonila (2) foi adicionado gota a gota, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. O progresso reacional foi monitorado por LCMS em um gradiente de doze minutos. O precipitado branco formado foi filtrado, lavado com clorofórmio e em seguida secado no alto vácuo durante duas horas. O material resultante foi confirmado ser a diacilidrazida desejada e foi usado na próxima etapa sem outra purificação. A diacil-hidrazida bruta foi dissolvida em 60 mL de POCl3 sob aquecimento. A mistura resultante foi em seguida aquecida sob refluxo em banho de óleo (100-110°C) durante 5-7 horas. O progresso reacional foi monitorado por LCMS em
104/111 um gradiente de doze minutos. Uma vez que a reação de ciclização foi concluída como determinado por LCMS, POCl3 foi evaporado cuidadosamente em vácuo, e a reação foi em seguida neutralizada com uma solução de 1 N de hidróxido de amônio. O produto foi extraído com acetato de etila (300 mL) de solução saturada de NaHCO3 (200 mL), lavado com uma salmoura (2 x 200 mL), em seguida secado em sulfato de sódio, filtrado e evaporado até a secura. O produto foi purificado por cromatografia de coluna rápida (hexano 12% de acetato de etila/hexano), e em seguida recristalizado a partir de mistura de hexano/acetato de etila (5:1) para produzir 1,3 g do composto 2-(4-Clorofenil)-5-tiofen-2-il-[1,3,4]oxadiazol desejado (42%) como um sólido branco.
[00383] Fórmula Química: C12H7ClN2OS; MW 262,71; ESMS: m/z 263 (M+H);
[00384] 1H-NMR (250 MHz, D6-DMSO): 8,08 - 8,12 (m, 2H), 7,96 7,99 (m, 2H), 7,69 - 7,72 (m, 2H), 7,32 - 7,35 (m, 1H) [00385] Exemplo de Fórmula IVa: 3-(4-Cloro-2-metil-fenil)-5furan-2-il-[1,2,4-]oxadiazol:
[00386] Em um frasco de base arredondada de 500 mL, 4-cloro-2metilbenzonitrila (10 g, 66 mmol) foi dissolvida em 200 mL de metanol. À mistura foi adicionado cloreto de hidroxilamônio (4,56 g, 66 mmol) seguido por DIEA (di-isopropiletilamina) (23 mL, 132 mmol). A mistura foi aquecida em refluxo durante a noite. Os solventes foram removidos. O resíduo foi dissolvido em 200 mL de CHCl3. À mistura foi adicionado cloreto de 2-furoíla (10,5 ml, 66 mmol) seguido por DIEA (23 mL, 132 mmol). Depois da conclusão da reação, a mistura foi extraída com clorofórmio e água. A camada orgânica foi separada, lavada com salmoura, secada em Na2SO4, filtrada e evaporada até a secura. O resíduo foi dissolvido em 200 mL de dioxanos. À mistura foi adicionado 1 eq de DIC (W,W'-di-isopropilcarbodiimida) seguido por 1 eq de DIEA.
105/111
A mistura foi em seguida aquecida em refluxo durante a noite. Depois da conclusão da reação, a mistura foi arrefecida. Os solventes foram removidos em vácuo. O resíduo foi em seguida extraído com acetato de etila e água. A camada orgânica foi separada, lavada com salmoura, secada em Na2SO4, filtrada e evaporada até a secura. O bruto foi purificado por cromatografia rápida em sílica-gel em um gradiente de 0-20% de acetato de etila / hexano para proporcionar 4,96 g do composto desejado 3-(4-Cloro-2-metil-fenil)-5-furan-2-il-[1,2,4-]oxadiazol como um pó branco em um rendimento total de 28,8%.
[00387] Fórmula Molecular: C13H9ClN2O2; MW 260,04; pureza de HPLC 99,9% (254 nm); LC-ESMS: tR = 7,55 minutos; m/z 261,1 (M+1); [00388] 1H-NMR (250 MHz, D6-DMSO): 8,18 - 8,19 (m, 1H), 7,98 8,01 (d, J = 8,3,1H), 7,64 - 7,65 (m, 1H), 7,52 - 7,56 (m, 1H), 7,46 7,50 (m, 1H), 6,87 - 6,89 (m, 1H), 2,59 (s, 3H) [00389] Exemplo de Fórmula IVa: 3-(4-Bromo-2-metil-fenil)-5furan-2-il-[1,2,4]-oxadiazol:
[00390] Em um frasco de base arredondada de 500 mL, 4-bromo-2metilbenzonitrila (5 g, 25 mmol) foi dissolvida em 200 mL de metanol. À mistura foi adicionado cloreto de hidroxilamônio (1,72 g, 25 mmol) seguido por DIEA (di-isopropiletilamina) (8,7 mL, 50 mmol). A mistura foi aquecida em refluxo durante a noite. Os solventes foram removidos. O resíduo foi dissolvido em 200 mL de CHCl3. À mistura foi adicionado cloreto de 2-furoíla (3,97 ml, 25 mmol) seguido por DIEA (8,7 mL, 50 mmol). Depois da conclusão da reação, a mistura foi extraída com clorofórmio e água. A camada orgânica foi separada, lavada com salmoura, secada em Na2SO4, filtrada e evaporada até a secura. O resíduo foi dissolvido em 200 mL de dioxanos. À mistura foi adicionado 1 eq de DIC (W,W'-di-isopropilcarbodiimida) seguido por 1 eq de DIEA. A mistura foi em seguida aquecida em refluxo durante a noite. Depois da conclusão da reação, a mistura foi arrefecida. Os solventes foram
106/111 removidos em vácuo. O resíduo foi em seguida extraído com acetato de etila e água. A camada orgânica foi separada, lavada com salmoura, secada em Na2SO4, filtrada e evaporada até a secura. O bruto foi purificado por cromatografia rápida em sílica-gel em um gradiente de 0-20% de acetato de etila / hexano para proporcionar 2,23 g do composto desejado 3-(4-Bromo-2-metil-fenil)-5-furan-2-il-[1,2,4]-oxadiazol como um pó branco em um rendimento total de 36%.
[00391] Fórmula Química: C13H9BrN2O2; MW: 305,13; Pureza de HPLC > 99,0%; (254 nm) ESMS: tR = 7,81 minutos; m/z 305,1 (M+1); [00392] 1H-NMR (250 MHz, D6-DMSO): 8,18 - 8,19 (m, 1 H), 7,92 (d, J = 8,3, 1H), 7,58 - 7,70 (m, 3H), 6,86 - 6,90 (m, 1H), 2,59 (s, 3H) [00393] Exemplo de Fórmula Va: 5-(4-cloro-2-metilfenil)-3(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol [00394] Em uma solução de 2-furonitrila (1,9 g, 20 mmol) em MeOH (50 mL) foram adicionados cloridrato de hidroxilamina (1,4 g, 20 mmol) e trietilamina (2,1 g, 20 mmol). A mistura foi aquecida em refluxo durante a noite. Depois de resfriar em temperatura ambiente a mistura foi concentrada em vácuo. O resíduo foi agitado com EtOAc (50 mL). O sólido foi filtrado, e o filtrado foi concentrado até um óleo espesso, 2,5 g (99%). Os espectros de H-NMR foram conforme o composto hidroxiamidina desejado, que foi contaminado com Et3N.HCl. O produto bruto resultado nesta reação foi usado sem a purificação na próxima etapa. [00395] Em uma suspensão de ácido 4-cloro-2-metilbenzoico (3,4 g, 20 mmol) em diclorometano (50 mL) foi adicionada uma gota de DMF, seguida por cloreto de oxalila (3,2 g, 25 mmol). A mistura foi agitada durante a noite, durante o tempo em que todo o sólido dissolveu. A mistura foi concentrada em vácuo e extraída com diclorometano para remover cloreto de oxalila em excesso. O cloreto ácido residual foi empregado em dioxano/piridina (10/1, 55 mL) e composto de hidroxiamidina (2,5 g, 20 mmol) foi adicionado. A mistura foi aquecida em re107/111 fluxo durante 3 horas. Depois de resfriar em temperatura ambiente, água foi adicionada (100 mL), e o sólido resultante foi coletado por filtração e secado para produzir 6,2 g de produto bruto. A recristalização a partir de MeOH (40 mL) produziu 5-(4-cloro-2-metilfenil)-3-(furan-2il)-1,2,4-oxadiazol puro 2,6 g (rendimento 47%).
[00396] Fórmula Molecular: C13HgClN2O2; MW 260,04; pureza de HPLC: >99,9% de (216 nm); 99,9% de (324 nm); LC-ESMS: tR = 9,46 minutos; m/z 261,1 (M+1);
[00397] 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 8,10 (dd, J = 8,1, 1H), 7,63 7,66 (m, 1H), 7,32 - 7,42 (m, 2H), 7,18 - 7,22 (d d, J = 2,7, 0,9, 1H), 6,58 - 6,62 (m, 1H), 2,89 (s, 3H) [00398] Exemplo de Fórmula VIa: (2,4-diclorofenil)-5-(furan-2-il)1,2,4-tiadiazol:
[00399] Uma mistura de 2,4-diclorobenzamida (25 g, 131,5 mmol) e cloreto de clorocarbonilsulfenila (19 g, 145 mmol) em tolueno (150 mL) foi aquecida em refluxo durante 4 horas (formação de gás de HCl foi observada com papel de pH). Depois de resfriar em temperatura ambiente, a mistura foi concentrada em vácuo para produzir o composto oxatiazolona desejado como um sólido esbranquiçado (32,4 g, 99%), que foi usado em seguida sem purificação. Em um frasconete de 20 mL, uma mistura de oxatiazolona 8a (2 g, 8 mmol) e 2-furonitrila (10 g, 107 mmol) foi aquecida no micro-ondas a 190°C duran te 20 minutos. A reação foi realizada 10 vezes, e a mistura combinada foi destilada (Kugerrohr) a 100°C/20 mbar para remover 2-furonitr ila em excesso (a 2-furonitrila recuperada foi usada novamente). A mistura foi também destilada a 150°C/10 mbar para remover o subproduto de nitrila 10 (sólido amarelo, 6,5 g, 47%). O resíduo da destilação (aproximadamente 10 g) foi empregado em diclorometano (50 mL), filtrado, e o filtrado concentrado até um sólido marrom, 8 g. A recristalização por dissolução em MeOH quente (50 mL) e adição de água (10 mL) pro108/111 duziu (2,4-diclorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol puro como sólido marrom, 4,7 g, em um rendimento de 20%.
[00400] Fórmula Química: C12H6Cl2N2OS; MW: 297,16; HPLCESMS: tR = 6,5; m/z: 296,96; 298,95 (M+1); pureza de HPLC > 99% (221 nm), > 99% (263 nm), > 99,0% (306 nm) [00401] 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 7,90 (dd, J = 8,4, 1H), 7,57 7,58 (m, 1H), 7,29 (dd, J = 8,4, 1,8) 7,48, d, J = 1,8, 1H), 7,15 - 7,20 (m, 1H), 6,55 - 6,59 (m, 1H) [00402] Exemplo de Fórmula VIa: 3-(4-cloro-2-metilfenil)-5(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol [00403] Uma mistura magneticamente agitada de ácido 4-cloro-2metilbenzoico (50 g, 0,29 mol), diclorometano (200 mL) e 0,5 mL de DMF, foi resfriada em um banho com gelo. O refrigerador foi conectado a uma armadilha de absorção de gás. Cloreto de oxalila (44,5 g, 0,35 mmol) foi adicionado gota a gota em 1 hora. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante a noite, durante o tempo em que, todo o sólido dissolveu. A solução foi concentrada em vácuo e extraída com diclorometano para remover cloreto de oxalila em excesso. O resíduo foi empregado em THF (200 mL) e mecanicamente agitado em um banho com água gelada. Amônia aquosa a 25% (100 mL) foi adicionada em 15 minutos, que resultou na formação um precipitado. O THF foi removido com o rotavap e água extra (100 mL) foi adicionada. A suspensão foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. O sólido foi coletado por filtração e secado em vácuo para produzir 2metil-4-clorobenzamida (43,7 g, 89% de rendimento) que foi usado sem purificação na próxima etapa.
[00404] Uma mistura mecanicamente agitada de 2-metil-4clorobenzamida (31,35 g, 185 mmol), tolueno (400 mL) e cloreto de clorocarbonilsulfenila (25 g, 190 mmol) foi aquecida em refluxo durante 3 horas. Depois de resfriar em temperatura ambiente, a mistura foi
109/111 concentrada em vácuo para produzir um sólido amarelo 40 g (95%). HNMR mostrou que esta foi uma mistura do composto oxatiazolona desejado e subproduto de nitrila e amida de partida em uma relação de 85:10:5. Esta mistura foi usada na próxima etapa sem outra purificação.
[00405] O composto oxatiazolona bruto (2,0 g, 8,8 mmol) e 2furonitrila (16 g, 170 mmol) foi misturado e aquecido durante 20 minutos a 190°C no micro-ondas. Dez bateladas foram com binadas e Kugelrohr destilada a 100°C / 30 mbar para recuperar 2-furonitrila em excesso (usada novamente nas próximas reações de micro-ondas). O resíduo foi também destilado a 150°C/20 mbar para remover o subproduto de nitrila. O resíduo, 5,5 g foi combinado com o resíduo de outras dez reações de micro-ondas (4,5 g) e purificado por cromatografia de coluna. Os 4,5 g resultantes (85% puro por HPLC) foram recristalizados a partir de MeOH (50 mL) para produzir 3-(4-cloro-2-metilfenil)5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol puro como sólido marrom claro, 3,6 g (7,5% de rendimento).
[00406] Fórmula Química: C13H9ClN2OS; MW: 278,7; HPLC-ESMS: tR = 6,36 minutos e m/z 277,0 (M+1); pureza de HPLC: > 95% (220 nm) 95% (270 nm).
[00407] 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 8,06, (dd, J = 7,8, 1H), 7,62 7,63 (m, 1H), 7,22 - 7,31 (m, 3H), 6,61 - 6,63 (m, 1H), 2,66 (s, 3H) [00408] Exemplo de Fórmula VIa: 3-(4-clorofenil)-5-(furan-2-il)1,2,4-tiadiazol [00409] Uma mistura mecanicamente agitada de 4-clorobenzamida (20,23 g, 130 mmol), tolueno (150 mL) e cloreto de clorocarbonilsulfenila (19 g, 145 mmol) foi aquecida em refluxo durante 3 horas. Depois de resfriar em temperatura ambiente, a mistura foi concentrada em vácuo para produzir uma espuma sólida amarela, 27,65 g (100%). HNMR mostrou que este foi composto de oxatiazolona quase puro que foi usado como está na próxima etapa. O composto de oxatiazolona (1,71 g, 8 mmol) e 2-furonitrila (15 g, 160 mmol) foi misturado e aquecido durante 20 minutos a 190°C no micro-ondas. Dez bateladas foram combinadas e Kugelrohr destilada a 100°C / 30 mbar para recuperar 2furonitrila em excesso (usada novamente nas próximas reações de micro-ondas). O resíduo foi também destilado a 150°C/20 mbar para remover o subproduto de nitrila. O resíduo, 5 g, foi recristalizado a partir de MeOH para produzir 3,5 g de sólido. Isto foi combinado com o resíduo de outras 5 reações de micro-ondas (2,6 g) e purificado por cromatografia de coluna. Os 4,4 g resultantes (90% puro por HPLC) foram recristalizados a partir de Heptano/EtOAc = 7/1 (50 mL) para produzir 3-(4-clorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol puro como sólido marrom claro, 3,35 g (10% de rendimento).
[00410] Fórmula Química: C12H7ClN2OS; Peso Molecular: 262,71; HPLC-ESMS: tR = 6,06 minutos; m/z: 263,00, 264,99 (M+1) [00411] 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 8,24 - 8,33 (m, 2H), 7,63 - 7,65 (m, 1H), 7,42 - 7,50 (m, 2H), 7,23 - 7,28 (m, 1H), 6,62 - 64 (m, 1H) [00412] Exemplo de Fórmula VIIa: 5-(2-cloro-4-metilfenil)-3(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol:
[00413] Uma mistura magneticamente agitada de 2-furoilamida (preparada a partir de cloreto de 2-furoíla e amônia aquosa, 1,13 g, 10 mmol) e cloreto de clorocarbonilsulfenila (2,0 g, 15 mol) em tolueno (20 mL) foi aquecida em refluxo durante 4 horas. Depois de resfriar em temperatura ambiente, a mistura foi concentrada para produzir 1,7 g da oxatiazolona desejada como um sólido amarelo (quase em um rendimento quantitativo) que foi usado na próxima etapa sem outra purificação.
[00414] Uma mistura do composto de oxatiazolona (170 mg, 1 mmol) e 4-cloro-2-metilbenzonitrila (3,03 g, 20 mmol) foi aquecida no micro-ondas a 190°C durante 20 minutos. Uma segunda reação foi realizada, e as misturas foram combinadas. Excesso do subproduto de nitrila (furonitrila) foi removido em vácuo (120°C, 0,3 mbar). O sólido marrom residual (100 mg) foi empregado em MeOH quente (10 mL) e decantado a partir do material insolúvel (presumivelmente enxofre). A solução de MeOH foi deixada em temperatura ambiente durante a noite. O sólido precipitado foi coletado e secado para produzir o composto 5-(2-cloro-4-metilfenil)-3-(furan-2-il)-1,2,4-tiadiazol como sólido marrom, 40 mg (7%). NMR conforme a estrutura. Fórmula Química: C13H9ClN2OS; MW: 278,7; HPLC-ESMS: tR = 6,36 minutos e m/z 277,01 (M+1); pureza de HPLC: 93,5 (216 nm) 91% (324 nm); 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 7,87 (dd, J = 8,1, 1H), 7,51 - 7,60 (m, 1H), 7,24 7,32 (m, 2H), 7,15 - 7,20 (m, 1H), 6,50 - 6,56 (m, 1H), 2,58 (s, 3H)

Claims (24)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Método para controle de nematódeos, caracterizado pelo fato de que compreende administrar a uma planta, uma semente ou um solo, uma composição compreendendo uma quantidade efetiva do composto de Fórmula (IV), Fórmula (V) ou um sal do mesmo
    C
    Fórmula V em que, A é fenila que pode ser opcionalmente substituída com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste de halogênio, CF3, CH3, OCF3, OCH3, CN, C(H)O; e
    C é tienila ou furanila, cada um dos quais pode ser opcionalmente independentemente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em flúor, cloro, CH3 e
    OCF3.
  2. 2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que C é tienila.
  3. 3. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que C é furanila.
  4. 4. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição compreende o composto de Fórmula IVa ou um sal do mesmo,
    Petição 870180133990, de 25/09/2018, pág. 6/19
    2/10
    R8
    Fórmula IVa em que Ri e R5 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste de hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3 e OCF3;
    R2 e R4 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste de hidrogênio, F, Cl, Br e CF3;
    R3 é selecionado a partir do grupo que consiste de hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
    R7 e R8 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio e flúor;
    R9 é selecionado a partir do grupo que consistede hidrogênio, F, Cl, CH3 e OCF3; e
    E é O ou S.
  5. 5. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição compreende o composto de Fórmula IVb ou um sal do mesmo,
    R8
    Fórmula IVb em que, R1 e R5 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3 e
    OCF3;
    R2 e R4 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, F, Cl, Br e CF3;
    R3 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidroPetição 870180133990, de 25/09/2018, pág. 7/19
    3/10 gênio, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
    Rs é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio e flúor;
    Re e R9 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, F, Cl, CH3 e OCF3; e
    E é O ou S.
  6. 6. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição compreende o composto de Fórmula Va ou um sal do mesmo,
    Fórmula Va em que Ri e R5 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3 e OCF3;
    R2 e R4 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, F, Cl, Br e CF3;
    R3 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
    R7 e Rs são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio e flúor;
    R9 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, F, Cl, CH3 e OCF3; e
    E é O ou S.
  7. 7. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição compreende o composto de Fórmula Vb ou um sal do mesmo,
    Petição 870180133990, de 25/09/2018, pág. 8/19
    4/10
    Fórmula Vb em que Ri e R5 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3 e OCF3;
    R2 e R4 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, F, Cl, Br e CF3;
    R3 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
    R8 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio e flúor;
    R6 e R9 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, F, Cl, CH3 e OCF3; e
    E é O ou S.
  8. 8. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 7, caracterizado pelo fato de que E é O.
  9. 9. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 4 a 7, caracterizado pelo fato de que E é S.
  10. 10. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que (i) a composição compreende um tensoativo; e/ou (ii) a composição compreende um cossolvente; e/ou (iii) a composição compreende um ou mais dentre um inseticida, um fungicida, um herbicida ou outro pesticida.
  11. 11. Método de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a composição compreende um inseticida, um fungicida, um herbicida ou um pesticida selecionado a partir de um grupo
    Petição 870180133990, de 25/09/2018, pág. 9/19
    5/10 que consiste em avermectina, ivermectina, milbemicina, imidaclopride, aldicarbe, oxamila, fenamifos, fostiazato, metam sódico, etridiazol, penta-cloro-nitrobenzeno (PCNB), flutolanila, metalaxila, mefonoxam, fosetil-al, siltiofam, fludioxonila, miclobutanila, azoxistrobina, clorotalonila, propiconazol, tebuconazol, piraclostrobina, trifloxissulfurona, glifosato e halossulfurona.
  12. 12. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que a composição é administrada a uma planta ou semente suscetível à infecção por um nematódeo selecionado a partir do grupo que consiste em: M. Incógnita, H. glycines, B. longicaudatus, H. contortus, A. suum, e B. malayi, ou em que o nematódeo parasitário da planta é um nematódeo do seguinte genêro: Pratylenchus, Heterodera, Globodera, Meloidogyne, Rotylenchulus, Hoplolaimus, Belonolaimus, Longidorus, Paratrichodorus, Ditylenchus, Xiphinema, Helicotylenchus, Radopholus, Hirschmanniella, Tylenchorhynchus, e Trichodorus.
  13. 13. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição compreende um composto selecionado a partir do grupo que consiste em:
    3-fenil-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    5-(furan-2-il)-3-fenil-1,2,4-oxadiazol,
    3-(4-fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    3-(4-fluorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    3-(4-clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    3-(4-clorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    3-(4-bromofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    3-(4-bromofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    3-(4-cloro-2-metilfenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    3-(2,4-diclorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    5-(4-cloro-2-metilfenil)-3-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    Petição 870180133990, de 25/09/2018, pág. 10/19
    6/10
    3-(4-clorofenil)-5-(tiofen-3-il)-1,2,4-oxadiazol, e 3-(4-clorofenil)-5-(furan-3-il)-1,2,4-oxadiazol.
  14. 14. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição compreende 3-fenil-5-(tiofen-2-il)-1,2,4oxadiazol.
  15. 15. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de que a composição é administrada a uma planta.
  16. 16. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de que a composição é administrada ao solo.
  17. 17. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de que a composição é administrada a uma semente.
  18. 18. Método para melhorar o vigor de uma planta, caracterizado pelo fato de que compreende administrar a uma planta, uma semente ou solo, uma composição compreendendo um composto de Fórmula IV, Fórmula V ou um sal do mesmo
    C
    Fórmula V em que, A é fenila que pode ser opcionalmente substituída com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, CF3, CH3, OCF3, OCH3, CN, C(H)O; e
    C é tienila ou furanila, cada uma das quais pode ser opcioPetição 870180133990, de 25/09/2018, pág. 11/19
    7/10 nalmente independentemente substituída com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo que consiste em flúor, cloro, CH3 e OCF3.
  19. 19. Método de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que compreende um composto de Fórmula IVa ou um sal do mesmo, em que, R1 e R5 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3, OCF3;
    R2 e R4 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, F, Cl, Br, CF3;
    R3 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN, C(H)O;
    R7 e R8 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio e flúor;
    R9 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, F, Cl, CH3, OCF3; e
    E é O ou S.
  20. 20. Método de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que a composição compreende um composto de Fórmula IVb ou um sal do mesmo,
    R
    R
    Fórmula IVb
    Petição 870180133990, de 25/09/2018, pág. 12/19
    8/10 em que, Ri e R5 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3 e OCF3;
    R2 e R4 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, F, Cl, Br e CF3;
    R3 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
    R8 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio e flúor;
    R6 e R9 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, F, Cl, CH3 e OCF3;
    E é O ou S.
  21. 21. Método de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de a composição compreende o composto de Fórmula Va ou um sal do mesmo,
    R8
    Fórmula Va em que R1 e R5 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3 e
    OCF3;
    R2 e R4 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, F, Cl, Br e CF3;
    R3 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
    R7 e R8 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio e flúor;
    R9 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidroPetição 870180133990, de 25/09/2018, pág. 13/19
    9/10 gênio, F, Cl, CH3 e OCF3; e
    E é O ou S.
  22. 22. Método de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de a composição compreende o composto de Fórmula Vb ou um sal do mesmo,
    R8
    Fórmula Vb em que R1 e R5 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, CH3, F, Cl, Br, CF3 e
    OCF3;
    R2 e R4 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, F, Cl, Br e CF3;
    R3 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN e C(H)O;
    R8 é selecionado a partir do grupo que consiste em hidrogênio e flúor;
    R6 e R9 são independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, F, Cl, CH3 e OCF3; e
    E é O ou S.
  23. 23. Método de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que a composição compreende um composto selecionado a partir do grupo que consiste em:
    3-fenil-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    5-(furan-2-il)-3-fenil-1,2,4-oxadiazol,
    3-(4-fluorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    3-(4-fluorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    3-(4-clorofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    Petição 870180133990, de 25/09/2018, pág. 14/19
    10/10
    3-(4-clorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    3-(4-bromofenil)-5-(tiofen-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    3-(4-bromofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    3-(4-cloro-2-metilfenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    3-(2,4-diclorofenil)-5-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    5-(4-cloro-2-metilfenil)-3-(furan-2-il)-1,2,4-oxadiazol,
    3-(4-clorofenil)-5-(tiofen-3-il)-1,2,4-oxadiazol, e
    3-(4-clorofenil)-5-(furan-3-il)-1,2,4-oxadiazol.
  24. 24. Método de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que a composição compreende 3-fenil-5-(tiofen-2-il)1,2,4-oxadiazol.
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ZA (1) ZA201001063B (pt)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2786994B1 (en) 2007-08-13 2017-11-22 Monsanto Technology LLC Compositions and methods for controlling nematodes
ES2754503T3 (es) * 2009-02-10 2020-04-17 Monsanto Technology Llc Composiciones y procedimientos de lucha contra nematodos
US20110200571A1 (en) * 2010-02-12 2011-08-18 Bell John W Methods for Reducing Nematode Damage to Plants
CA2809989C (en) 2010-09-02 2017-01-03 Monsanto Technology Llc New compositions and methods for controlling nematode pests
BR112014032956B1 (pt) * 2012-07-02 2020-02-27 Monsanto Technology Llc Processos para preparação de 1,2,4-oxadiazois 3,5-dissubstituídos
UA118254C2 (uk) * 2012-12-04 2018-12-26 Монсанто Текнолоджи Ллс Нематоцидні водні композиції концентрату суспензії
US9232800B2 (en) 2013-02-15 2016-01-12 Monsanto Technology Llc 3,5-disubstituted-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazoles and compositions and methods for controlling nematode pests
EP2967065A4 (en) 2013-03-15 2016-08-24 Monsanto Technology Llc N-, C-SUBSTITUTED AZOLE FOR COMBATING NEMATODE PENINS
JP6348568B2 (ja) * 2013-03-15 2018-06-27 モンサント テクノロジー エルエルシー 線虫害虫防除のためのｎ−，ｃ−二置換アゾール
WO2014170300A1 (en) 2013-04-19 2014-10-23 Basf Se N-substituted acyl-imino-pyridine compounds and derivatives for combating animal pests
US10207995B2 (en) 2013-06-13 2019-02-19 Monsanto Technology Llc Acetyl CoA carboxylase modulators
AR096614A1 (es) 2013-06-13 2016-01-20 Monsanto Technology Llc Moduladores de la acetil-coa carboxilasa
WO2015055757A1 (en) 2013-10-18 2015-04-23 Basf Se Use of pesticidal active carboxamide derivative in soil and seed application and treatment methods
BR112016026973B1 (pt) 2014-05-20 2023-05-16 Monsanto Technology Llc Método para a criação de uma população de plantas de soja com resistência melhorada ao nematóide de cisto de soja (scn) de raça 1
UY36456A (es) * 2014-12-19 2016-07-29 Monsanto Technology Llc Composiciones y métodos para mejorar características agronómicas de plantas
ES2820320T3 (es) 2015-02-11 2021-04-20 Basf Se Mezcla de pesticidas que comprende un compuesto de pirazol, un insecticida y un fungicida
JP6559798B2 (ja) * 2015-03-31 2019-08-14 モンサント テクノロジー エルエルシー ２−チオフェンカルボニルクロリドを調製するためのプロセス
US11234436B2 (en) 2015-04-17 2022-02-01 Basf Agrochemical Products B.V. Method for controlling non-crop pests
US20170166585A1 (en) 2015-11-25 2017-06-15 Gilead Apollo, Llc Pesticidal compositions and uses thereof
UY37029A (es) * 2015-12-18 2017-07-31 Monsanto Technology Llc Composiciones y métodos para reducir nematodos
ES2971120T3 (es) * 2016-02-01 2024-06-03 Sumitomo Chemical Co Composición de control de plagas y método de control de plagas
WO2017165356A1 (en) 2016-03-24 2017-09-28 Monsanto Technology Llc Processes for the preparation of heteroaryl carboxylic acids
MX2018012458A (es) * 2016-04-11 2019-03-07 Basf Se Mezclas de tioxazafen activas como plaguicidas.
CN106172444A (zh) * 2016-07-05 2016-12-07 广东中迅农科股份有限公司 含有阿维菌素b2的农药组合物
CN106349232A (zh) * 2016-08-31 2017-01-25 河北艾林国际贸易有限公司 一种噁二唑化合物及其制备方法和应用
WO2018069106A1 (en) 2016-10-10 2018-04-19 Basf Se Pesticidal mixture
CN106424131B (zh) * 2016-11-24 2019-12-20 南昌工程学院 一种石油污染土壤的修复方法
CN110087468B (zh) * 2017-01-24 2021-03-30 河北兰升生物科技有限公司 预防和/或治疗姜瘟的组合物、方法和噁二唑类化合物用于预防和/或治疗姜瘟的用途
CN106942241A (zh) * 2017-03-28 2017-07-14 佛山市普尔玛农化有限公司 一种含tioxazafen和咯菌腈的杀线虫剂组合物
CN107183048A (zh) * 2017-06-01 2017-09-22 华北制药集团爱诺有限公司 一种含有毒死蜱和Tioxazafen的杀线虫组合物
CN109006840B (zh) * 2017-06-10 2020-12-08 河北兰升生物科技有限公司 含噁二唑类化合物的真菌防治组合物、用该化合物防治真菌的方法和其用于防治真菌的用途
CN107410340A (zh) * 2017-06-30 2017-12-01 深圳千色龙种子健康科技与服务有限公司 一种含有丙硫克百威的农药组合物及其应用
CN107318869A (zh) * 2017-06-30 2017-11-07 深圳千色龙种子健康科技与服务有限公司 一种含有丁硫克百威的杀线虫组合物及其应用
WO2019068811A1 (en) 2017-10-06 2019-04-11 Bayer Aktiengesellschaft COMPOSITIONS COMPRISING FLUOPYRAM AND TIOXAZAFENE
CR20200217A (es) * 2017-11-21 2020-08-28 Monsanto Technology Llc COMPOSICIONES AGROQUíMICAS
MX2020011861A (es) * 2018-05-07 2021-03-29 Advanced Wetting Tech Pty Ltd Composicion humectante mejorada.
CN109336879B (zh) * 2018-11-07 2021-08-17 青岛科技大学 一种3-吡啶基-1,2,4-噁二唑类化合物及其应用
BR112021009096A2 (pt) * 2018-11-12 2021-08-10 Syngenta Participations Ag método de controle de nematódeos
CN111657293A (zh) * 2019-03-09 2020-09-15 河北兰升生物科技有限公司 噁二唑类化合物用于防治韭蛆的用途、韭蛆防治方法和组合物
EP3818829A3 (en) 2019-10-16 2021-07-21 Monsanto Technology LLC Granular nematicide compositions
CN111296417B (zh) * 2020-04-01 2021-04-20 广东省农业科学院植物保护研究所 一种星·甲维悬浮剂及其制备方法与应用
CN115399332B (zh) * 2022-08-31 2024-01-26 河北科技大学 噁线酚包合物、其制备方法和含有该包合物的组合物
CN116082324B (zh) * 2022-12-13 2024-12-24 浙江工业大学 含杂环的1,2,4-噁二唑化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (126)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3063041A (en) 1958-08-19 1962-11-06 Ibm High speed reaction drum
US3211742A (en) 1962-04-17 1965-10-12 Union Carbide Corp Process for preparing oxadiazoles
NL291628A (pt) 1962-04-17
US3227725A (en) 1962-04-17 1966-01-04 Union Carbide Corp Certain 3,5-disubstituted 1,2,4-oxadiazole compounds
US3218331A (en) 1962-04-17 1965-11-16 Union Carbide Corp Preparation of substituted oxadiazoles
US3264318A (en) 1964-04-29 1966-08-02 Union Carbide Corp Process for the production of substituted oxadiazoles
US3509153A (en) 1967-03-24 1970-04-28 Miles Lab 5-phenyl (or 5-phenylalkyl)-2-(omega-(4-phenyl-1-piperazinyl)alkyl)tetrazoles
JPS4727025Y1 (pt) 1967-07-20 1972-08-18
GB1051322A (pt) 1967-08-09
BE757577A (fr) 1969-10-18 1971-04-15 Fisons Ltd Nouveaux diazoles blocides et regulateurs de la croissance des plantes
US3853893A (en) 1973-04-02 1974-12-10 Squibb & Sons Inc Anthelmintic 5-(pyridyl)-3-(isothiocyanophenyl) oxadiazoles
EP0036711B1 (en) * 1980-03-22 1985-12-04 Fbc Limited Pesticidal heterocyclic compounds, processes for preparing them, compositions containing them, and their use
US4465017A (en) 1983-03-09 1984-08-14 Simmons John J Seed coating machine
US4791124A (en) 1986-04-30 1988-12-13 Fmc Corporation Photoactive azole pesticides
KR900000566B1 (ko) * 1986-04-30 1990-01-31 에프 엠 씨 코포레이션 광활성 아졸 살충제
US4908357A (en) 1986-04-30 1990-03-13 Fmc Corporation Photoactive azole pesticides
DE3616010A1 (de) 1986-05-13 1987-11-19 Bayer Ag Verfahren zum beizen und/oder inkrustieren von saatgutkoernern
DK570987A (da) 1986-12-01 1988-06-02 Hoffmann La Roche Oxadiazol-, thiadiazol- og triazolforbindelser
EP0276432A3 (de) 1986-12-12 1988-10-26 Ciba-Geigy Ag Schädlingsbekämpfungsmittel
ATE94544T1 (de) * 1987-04-03 1993-10-15 Ciba Geigy Ag 2-mercapto-5-pyridyl-1,3,4-oxadiazole und -1,3,4- thiadiazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als nematizide mittel.
FR2618041B1 (fr) 1987-07-16 1991-06-21 Ceres Ets Dispositif pour le traitement des semences
US5110986A (en) 1988-04-26 1992-05-05 Rohm And Haas Company Synthesis of n-t-alkyl-1,2-diacylhydrazines
JPH0646887B2 (ja) 1988-11-08 1994-06-22 矢崎総業株式会社 種子のゲル被覆装置
DD295522A5 (de) 1989-07-26 1991-11-07 �����@������������������k�� 5-Alkyl-1,3,4-Thiadiazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE69133471T2 (de) 1990-11-30 2006-05-11 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Azolderivate und ihre Verwendung als Inhibitoren von Superoxidradikalen
JP2725886B2 (ja) 1990-11-30 1998-03-11 帝人株式会社 ２―アリールチアゾール誘導体及びその医薬組成物
FR2672050A1 (fr) 1991-01-30 1992-07-31 Atochem Diaryl-2,5 oxadiazoles-1,3,4 hydroxyester, hydroxyacide et acetoxyacide, leur procede de synthese.
AU1191292A (en) 1991-02-11 1992-09-07 Schering Agrochemicals Limited Imidazole pesticides
US5633271A (en) * 1992-05-26 1997-05-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Arthropodicidal oxazolines and thiazolines
FI93687C (fi) 1992-07-29 1995-05-26 Novasso Oy Menetelmä siementen päällystämiseksi
AU675966B2 (en) 1992-08-14 1997-02-27 Korea Research Institute Of Chemical Technology Herbicidal quinolinyloxadiazoles
US5342851A (en) 1992-10-07 1994-08-30 Mcneil-Ppc, Inc. Substituted thiazole derivatives useful as platelet aggregation inhibitors
DE4314037A1 (de) * 1993-04-29 1994-11-03 Bayer Ag Nematizide Mittel auf Basis von 2-Dichlormethyl-1,3,4-oxadiazolen
DE4401108A1 (de) 1994-01-17 1995-07-20 Bayer Ag 1,2,4-Oxadiazol-Derivate
IL112721A0 (en) * 1994-03-10 1995-05-26 Zeneca Ltd Azole derivatives
JP2897427B2 (ja) 1994-10-07 1999-05-31 藤沢薬品工業株式会社 抗微生物活性を有する環状ヘキサペプチド化合物
IL122670A0 (en) * 1995-06-20 1998-08-16 Du Pont Arthropodicidal and fungicidal cyclic amides
DE19541261A1 (de) 1995-11-06 1997-05-07 Bayer Ag Fluorpropenylheterocyclen
WO1998008830A1 (de) 1996-08-26 1998-03-05 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Thiazol-derivate als selektive inhibitoren der pde-iv
AUPO381496A0 (en) 1996-11-25 1996-12-19 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New compound
JP2001506257A (ja) 1996-12-17 2001-05-15 藤沢薬品工業株式会社 Ｍｍｐまたはｔｎｆ阻害剤としてのピペラジン化合物
JP3185133B2 (ja) 1997-02-13 2001-07-09 タキイ種苗株式会社 造粒コーティング種子およびその製造方法
WO1998037068A1 (en) 1997-02-21 1998-08-27 Bristol-Myers Squibb Company Benzoic acid derivatives and related compounds as antiarrhythmic agents
DE19725450A1 (de) 1997-06-16 1998-12-17 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 4-Haloalkyl-3-heterocyclylpyridine und 4-Haloalkyl-5-heterocyclylpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
DE19858193A1 (de) 1998-12-17 2000-06-21 Aventis Cropscience Gmbh 4-Trifluormethyl-3-oxadiazolylpyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
US6699853B2 (en) 1997-06-16 2004-03-02 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 4-haloalkyl-3-heterocyclylpyridines, 4-haloalkyl-5-heterocyclyl-pyrimidines and 4-trifluoromethyl-3-oxadiazolylpyridines, processes for their preparation, compositions comprising them, and their use as pesticides
US6048714A (en) 1997-06-24 2000-04-11 Abr, Llc Composition having nematicidal activity
US5891246A (en) 1997-08-15 1999-04-06 Gustafson, Inc. Seed coating apparatus
IL137494A0 (en) 1998-02-09 2001-07-24 Fujisawa Pharmaceutical Co Polypeptide compounds, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
HUP0102470A3 (en) 1998-07-01 2002-05-28 Takeda Chemical Industries Ltd 1,3-azole derivatives as retinoid-associated receptor regulators and their use
BR9912907A (pt) 1998-08-11 2001-05-08 Bayer Agrochem Kk Pirazóis nematicidas
DE19858191A1 (de) 1998-12-17 2000-06-21 Aventis Cropscience Gmbh 4-Haloalkyl-3-heterocyclylpyridine und 4-Haloalkyl-5-heterocyclyl-pyrimidine und ihre Verwendung als Repellentien
DE19904406A1 (de) 1999-02-04 2000-08-10 Bayer Ag Substituierte Pyrazolcarbonsäuren
FR2790642A1 (fr) 1999-03-08 2000-09-15 Aventis Cropscience Sa Nouvelles compositions pesticides et/ou regulatrices de croissance
DE19923317A1 (de) 1999-05-21 2000-11-23 Bayer Ag Verwendung von substituierten Zinn-tetrazolen zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen und als Herbizide, neue Zinn-tetrazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6660753B2 (en) 1999-08-19 2003-12-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
DE19943551A1 (de) * 1999-09-11 2001-03-15 Clariant Gmbh Schwerlösliches Alkalisilikat
AU2001231202A1 (en) * 2000-01-28 2001-08-07 Akkadix Corporation Methods for killing nematodes and nematode eggs using 4-phenoxy-6-aminopyrimidine derivatives
JP2001233767A (ja) * 2000-02-25 2001-08-28 Shionogi & Co Ltd アポａｉ発現亢進剤
WO2003018008A1 (fr) 2000-02-25 2003-03-06 Shionogi & Co., Ltd. Agent d'accélération de l'expression de apo ai
FI114202B (fi) * 2000-03-07 2004-09-15 Polar Electro Oy Menetelmä ja laitteisto ihmiseen liittyvän mittauksen suorittamiseksi
WO2001066534A2 (en) 2000-03-09 2001-09-13 Abbott Laboratories Cyclic and bicyclic diamino histamine-3 receptor antagonists
JP2001316378A (ja) 2000-04-28 2001-11-13 Takeda Chem Ind Ltd ベンズアミド誘導体およびその用途
AU2001256765A1 (en) 2000-05-16 2001-11-26 Nippon Soda Co., Ltd. Phenyloxazole compounds and fungicides for agricultural and horticultural use
DE10039477A1 (de) 2000-08-08 2002-02-21 Aventis Cropscience Gmbh Heterocyclylalkylazol-Derivate und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
JP2002114783A (ja) * 2000-10-10 2002-04-16 Sumitomo Chem Co Ltd オキサジアゾール化合物およびその用途
JP4160295B2 (ja) 2000-12-08 2008-10-01 武田薬品工業株式会社 ３−ピリジル基を有する置換チアゾール誘導体、その製造法および用途
US7030128B2 (en) * 2001-03-23 2006-04-18 Merck Sharp & Dohme Ltd. Imidazo-pyrimidine derivatives as ligands for GABA receptors
JP2002308860A (ja) 2001-04-06 2002-10-23 Chisso Corp チアジアゾール環含有化合物、それを含む液晶組成物およびそれを用いた液晶表示素子
JP2005504014A (ja) * 2001-06-08 2005-02-10 サイトビア インコーポレイテッド カスパーゼの活性化因子およびアポトーシスの誘導因子としての置換された３−アリール−５−アリール−［１，２，４］−オキサジアゾール類および類似体、並びにその使用法
JP2003081832A (ja) 2001-06-26 2003-03-19 Takeda Chem Ind Ltd レチノイド関連受容体機能調節剤
WO2003027094A2 (en) 2001-09-26 2003-04-03 Bayer Pharmaceuticals Corporation Substituted 3-pyridyl indoles and indazoles as c17,20 lyase inhibitors
JP2005162612A (ja) 2002-01-09 2005-06-23 Ajinomoto Co Inc アシルスルホンアミド誘導体
US20040127492A1 (en) 2002-02-19 2004-07-01 Pharmacia Corporation Cyclic pyrazoles for the inhibition of mitogen activated protein kinase-activated protein kinase-2
DE10228103A1 (de) 2002-06-24 2004-01-15 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
AU2003264018A1 (en) 2002-08-09 2004-02-25 Astrazeneca Ab Compounds having an activity at metabotropic glutamate receptors
AU2003259068B2 (en) 2002-08-09 2009-07-02 Astrazeneca Ab "1,2,4"oxadiazoles as modulators of metabotropic glutamate receptor-5
AU2002368330B2 (en) 2002-11-08 2009-03-26 Sumitomo Chemical Company, Limited 1,2,4-thiadiazole compounds and use thereof
EP1581213A4 (en) 2002-12-18 2008-11-19 Cytovia Inc 3,5-DISUBSTITUTED 1,2,4-OXADIAZOLE AND ANALOGUE TO ACTIVATE CASPASE AND INTRODUCTION OF APOPTOSIS AND THEIR USE
CA2509218C (en) 2002-12-20 2010-09-07 Merck & Co., Inc. 1-(amino)indanes and (1,2-dihydro-3-amino)-benzofurans, benzothiophenes and indoles as edg receptor agonists
AU2004200420A1 (en) 2003-03-11 2004-09-30 Astellas Pharma Inc. Inhibitor of cyclooxygenase
PL2910551T3 (pl) 2003-04-11 2017-09-29 Ptc Therapeutics, Inc. Związki kwasu 1,2,4-oksadiazolobenzoesowego i ich zastosowanie do supresji mutacji nonsensownych i leczenia choroby
WO2004094648A2 (en) 2003-04-18 2004-11-04 Cytovia, Inc. Et Al. Methods of treating diseases responsive to induction of apoptosis and screening assays
US20050075375A1 (en) * 2003-05-14 2005-04-07 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for treating hepatitis C virus
JP2006526586A (ja) 2003-06-02 2006-11-24 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー ベンズアミドニトリル誘導体
US7563748B2 (en) 2003-06-23 2009-07-21 Cognis Ip Management Gmbh Alcohol alkoxylate carriers for pesticide active ingredients
ATE526964T1 (de) 2003-07-21 2011-10-15 Merck Serono Sa Aryl-dicarbonsäurediamide
JP2005089383A (ja) * 2003-09-18 2005-04-07 Bayer Cropscience Ag 新規チアジアゾール含有ジフルオロアルケン類及び有害生物防除剤としての利用
GB0324159D0 (en) 2003-10-15 2003-11-19 Glaxo Group Ltd Novel compounds
WO2005051932A1 (ja) 2003-11-28 2005-06-09 Nippon Soda Co., Ltd. アリール複素環誘導体および農園芸用殺菌剤および殺虫剤
JP4787765B2 (ja) 2004-01-08 2011-10-05 メディヴィル・アクチボラグ システインプロテアーゼ阻害剤
MY150664A (en) 2004-03-16 2014-02-28 Syngenta Participations Ag Seed treatment pesticidal compositions.
WO2006076009A2 (en) 2004-04-23 2006-07-20 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Transcription factor modulating compounds and methods of use thereof
WO2006000020A1 (en) 2004-06-29 2006-01-05 European Nickel Plc Improved leaching of base metals
JP2006107615A (ja) 2004-10-05 2006-04-20 Olympus Corp 光学ヘッド
US9919979B2 (en) 2005-01-21 2018-03-20 Bayer Cropscience Lp Fertilizer-compatible composition
UA93042C2 (ru) 2005-02-24 2011-01-10 Сингента Партисипейшнс Аг Способ обработки материала для размножения толерантных или резистентных к нематодам растений и материал для размножения растений
CN1834095B (zh) * 2005-03-18 2011-04-20 中国科学院上海药物研究所 一类非核苷类抗病毒抑制剂及其制备方法和用途
ATE477253T1 (de) 2005-04-26 2010-08-15 Neurosearch As Neuartige oxadiazol-derivate und deren medizinische verwendung
BRPI0611707A2 (pt) 2005-06-29 2012-04-24 Compumedics Ltd conjunto de sensor com ponte condutiva
EP1932833B1 (en) * 2005-10-07 2012-08-01 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogenated heterocyclic compound and pharmaceutical composition comprising the same
NZ592527A (en) 2005-11-23 2013-01-25 Makhteshim Chem Works Ltd Process for preparing crystalline form 1 of fluazinam
EP1790229A1 (de) 2005-11-25 2007-05-30 Bayer CropScience AG Wässrige Suspensionskonzentrate aus Oxadiazolherbiziden
TW200803740A (en) 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
TW200811157A (en) 2006-05-05 2008-03-01 Astrazeneca Ab mGluR5 modulators I
JP5339055B2 (ja) 2006-06-13 2013-11-13 日産化学工業株式会社 水性懸濁状農薬組成物
WO2007149395A2 (en) 2006-06-20 2007-12-27 Amphora Discovery Corporation 2,5-substituted oxazole derivatives as protein kinase inhibitors for the treatment of cancer
TW200801513A (en) 2006-06-29 2008-01-01 Fermiscan Australia Pty Ltd Improved process
US20080091521A1 (en) 2006-10-17 2008-04-17 Yahoo! Inc. Supplemental display matching using syndication information
AU2007310897A1 (en) 2006-10-25 2008-05-02 Neurosearch A/S Oxadiazole and thiadiazole compounds and their use as nicotinic acetylcholine receptor modulators
KR20090095648A (ko) 2006-12-15 2009-09-09 아보트 러보러터리즈 신규한 옥사디아졸 화합물
WO2009006577A2 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inhibiting ezh2
EP2786994B1 (en) 2007-08-13 2017-11-22 Monsanto Technology LLC Compositions and methods for controlling nematodes
US20090170842A1 (en) 2007-11-14 2009-07-02 University Of Kansas Brca1-based breast or ovarian cancer prevention agents and methods of use
BRPI0820400A2 (pt) 2007-11-20 2015-05-19 Sumitomo Chemical Co Composto de piridina, composição pesticida e método de controle de pragas.
EP2254572B1 (en) 2008-02-07 2013-10-16 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Compounds that enhance atoh-1 expression
BRPI0918332A2 (pt) 2008-12-18 2015-08-11 Basf Se Dispersão aquosa, método de preparo de uma dispersão, uso de sacarídeo, uso da dispersão e semente
ES2754503T3 (es) 2009-02-10 2020-04-17 Monsanto Technology Llc Composiciones y procedimientos de lucha contra nematodos
WO2011000020A1 (en) 2009-06-12 2011-01-06 Sbc Research Pty Ltd Enhanced method of detection
ITMI20091109A1 (it) 2009-06-23 2010-12-24 Wyeth Corp Forma polimorfa d di bazedoxifene acetato e metodi per la sua preparazione
TW201120016A (en) 2009-12-08 2011-06-16 Abbott Lab Novel oxadiazole compounds
CA2809989C (en) 2010-09-02 2017-01-03 Monsanto Technology Llc New compositions and methods for controlling nematode pests
EP2630142A1 (de) 2010-10-22 2013-08-28 Bayer Intellectual Property GmbH Neue substituierte picolinsäuren, deren salze und säurederivate sowie ihre verwendung als herbizide
BR112014032956B1 (pt) 2012-07-02 2020-02-27 Monsanto Technology Llc Processos para preparação de 1,2,4-oxadiazois 3,5-dissubstituídos
UA118254C2 (uk) 2012-12-04 2018-12-26 Монсанто Текнолоджи Ллс Нематоцидні водні композиції концентрату суспензії
JP6348568B2 (ja) 2013-03-15 2018-06-27 モンサント テクノロジー エルエルシー 線虫害虫防除のためのｎ−，ｃ−二置換アゾール

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Publication number Publication date
HK1143930A1 (en) 2011-01-21
EP2786994A1 (en) 2014-10-08
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HUE035249T2 (en) 2018-05-02
TW201540186A (zh) 2015-11-01
JP5762743B2 (ja) 2015-08-12
KR101597666B1 (ko) 2016-02-24
US20090048311A1 (en) 2009-02-19
EP2184989A1 (en) 2010-05-19
CR11311A (es) 2010-04-16
IL229652A (en) 2016-04-21
JP6137652B2 (ja) 2017-05-31
IL203665A (en) 2013-12-31
MX341331B (es) 2016-08-16
PH12018501547A1 (en) 2019-10-07
AR108258A2 (es) 2018-08-01
US20170152247A1 (en) 2017-06-01
JP2010536774A (ja) 2010-12-02
CN108739825A (zh) 2018-11-06
GT201000029A (es) 2012-03-26
PH12017502033A1 (en) 2018-11-05
CL2017001806A1 (es) 2018-02-16
JP5873883B2 (ja) 2016-03-01
JP2014088418A (ja) 2014-05-15
AP2010005143A0 (en) 2010-02-28
AU2008286879A1 (en) 2009-02-19
KR20140054436A (ko) 2014-05-08
PL2786992T3 (pl) 2018-04-30
KR20140146673A (ko) 2014-12-26
CO6260017A2 (es) 2011-03-22
ZA201001063B (en) 2010-11-24
EP2184989B1 (en) 2015-05-06
EP2786993A1 (en) 2014-10-08
AU2008286879B2 (en) 2013-08-22
BR122018001851B1 (pt) 2019-08-20
TWI546016B (zh) 2016-08-21
PL2786993T3 (pl) 2018-04-30
HUE036086T2 (hu) 2018-06-28
BR122018001845B1 (pt) 2019-11-26
US20130296166A1 (en) 2013-11-07
HUE027022T2 (en) 2016-08-29
US9420788B2 (en) 2016-08-23
ES2542849T3 (es) 2015-08-12
KR20150092350A (ko) 2015-08-12
CN101820761A (zh) 2010-09-01
US10375958B2 (en) 2019-08-13
CL2017001805A1 (es) 2018-02-16
KR20160116048A (ko) 2016-10-06
EA201791541A2 (ru) 2018-02-28
IL229651A (en) 2014-12-31
AR108259A2 (es) 2018-08-01
US20190327967A1 (en) 2019-10-31
US10827753B2 (en) 2020-11-10
ES2656100T3 (es) 2018-02-23
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