BR112018005747B1

BR112018005747B1 - Composição para higiene bucal compreendendo um aminoácido básico em forma livre ou de sal

Info

Publication number: BR112018005747B1
Application number: BR112018005747-9A
Authority: BR
Inventors: Xiaoyi Huang; Wilbens Josias; Michael Prencipe; Michael A. Stranick; Betty Won; Marcella Mourao; Amy RUSSO; Lisa MANUS; Hansruedi STETTLER; Andre Michelle Morgan; Andrei Potanin; Chengkang Tan; Peng Yan; Vyoma Patel
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2016-06-24
Filing date: 2017-06-23
Publication date: 2022-09-13
Also published as: IL257661A; EP3344216B1; CA2997310C; RU2018105782A3; IL254207A; CA2992631A1; IL257661B; US20180221259A1; PH12017501573A1; BR112018005892A2; US20200206116A1; TR201804608T1; US20180271762A1; IL257662A; AU2017281926B2; AU2017281927A1; AU2017281927B2; CA2997306C; RU2703563C2; BR112018005746B1

Abstract

COMPOSIÇÕES PARA HIGIENE BUCAL E MÉTODOS DE USO. São descritas neste documento as composições para higiene bucal que compreendem um aminoácido básico; uma combinação de fontes de íon de zinco; e de cerca de 0,75% em peso a cerca de 2% em peso de um sistema de quelação; junto com os métodos para produzir e utilizar as mesmas.

Description

[0001] Este pedido reivindica o benefício de prioridade do PCT/CN2016/086994, depositado em 24 de junho de 2016, cujo conteúdo encontra-se incorporado integralmente a este, por referência.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0002] O perfil de viscosidade da maioria dos cremes dentais se estabiliza no momento da produção ou apresenta um aumento de viscosidade ao longo do tempo e/ou se estabiliza dentro da vida útil do produto. No entanto, certas composições para higiene bucal à base de arginina compreendem íons metálicos catiônicos, por exemplo, zinco, apresentando uma diminuição de viscosidade e depois estabilizam dentro de quatro a oito semanas após a produção. Manter a viscosidade da fórmula dentro de um certo intervalo é essencial porque a viscosidade afeta a estabilidade física, assim como a capacidade de processamento.

[0003] Desta forma, continua havendo a necessidade de conciliar a estabilidade física com a capacidade de processamento. Certas modalidades da presente invenção são designadas à resolução desta e de outras necessidades.

BREVE SUMÁRIO

[0004] Algumas modalidades da presente invenção fornecem composições para higiene bucal que compreendem um aminoácido básico em forma livre ou de sal em que o aminoácido é selecionado dentre arginina, lisina e uma de suas combinações; uma combinação de fontes de íon de zinco; e de cerca de 1% em peso a cerca de 2% em peso de um sistema de quelação. Em algumas modalidades, o sistema de quelação compreende pirofosfato tetrassódico.

[0005] Em algumas modalidades, as composições para higiene bucal da presente invenção demonstram a capacidade de evitar perda de viscosidade durante um período de tempo prolongado, por exemplo, após 13 semanas.

[0006] Em um aspecto, a invenção é uma composição para higiene bucal (Composição 1.0) que compreende: a. Um aminoácido básico na forma livre ou de sal, em que o aminoácido é selecionado dentre arginina, lisina e combinações dos mesmos; (por exemplo, arginina de forma livre); b. óxido de zinco e citrato de zinco; c. uma fonte de fluoreto (por exemplo, fluoreto de sódio); e d. um abrasivo de sílica que exibe um pH ácido quando medido como uma pasta aquosa (por exemplo, sílica prophy).

[0007] Por exemplo, a invenção contempla qualquer uma das composições seguintes (a menos que indicado de outra forma, os valores são dados como porcentagem do peso total da composição): 1.1 1 Composição 1.0, em que o abrasivo de sílica, que exibe um pH ácido quando medido como uma pasta aquosa, é sílica prophy. 1.2 2 Qualquer uma das composições anteriores, em que o abrasivo de sílica, que exibe um pH ácido quando medido como uma pasta aquosa, é Sylodent 783. 1.3 3 Qualquer uma das composições anteriores, em que o abrasivo de sílica exibe um pH de 3,5-4,5 em uma pasta aquosa do abrasivo. 1.4 4 Qualquer uma das composições anteriores, em que o abrasivo de sílica, que exibe um pH ácido quando medido como uma pasta aquosa, está presente em uma quantidade dentre 2 a 35 de porcentagem de peso. 1.5 5 Qualquer uma das composições anteriores, em que o abrasivo de sílica, que exibe um pH ácido quando medido como uma pasta aquosa, está presente em uma quantidade dentre 3 a 15 de porcentagem de peso. 1.6 6 Qualquer uma das composições anteriores, em que o abrasivo de sílica, que exibe um pH ácido quando medido como uma pasta aquosa, está presente em uma quantidade selecionada dentre 2% em peso, 3% em peso, 4% em peso, 5% em peso, 6% em peso, 7% em peso, 8% em peso, 9% em peso, 10% em peso, 11% em peso, 12% em peso, 13% em peso, 14% em peso, 15% em peso, 16% em peso, 17% em peso, 18% em peso, 19% em peso e 20% em peso. 1.7 7 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido básico tem a configuração L- (por exemplo, L- arginina). 1.8 8 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido básico é arginina ou lisina está na forma livre. 1.9 9 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido básico é fornecido na forma de um di- ou tri- peptídeo compreendendo arginina ou lisina, ou sais da mesma. 1.10 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido básico é arginina ou lisina, e em que a arginina ou lisina está presente em uma quantidade correspondente a 1% para 15%, por exemplo, 3% em peso a 10% em peso da composição, cerca de por exemplo, 1,5%, 4%, 5% ou 8%, onde o peso do aminoácido básico é calculado como forma livre. 1.11 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é arginina de 0,1% em peso - 6,0% em peso (por exemplo, cerca de 1,5% em peso). 1.12 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é arginina de cerca de 1,5% em peso. 1.13 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é arginina de 4,5% em peso - 8,5% em peso (por exemplo, 5,0%). 1.14 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é arginina de cerca de 5,0% em peso. 1.15 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é arginina de 3,5% em peso - 9% em peso. 1.16 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é arginina de cerca de 8,0% em peso. 1.17 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é L-arginina. 1.18 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é uma arginina na forma livre. 1.19 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido básico é a lisina (por exemplo, 2% em peso, 3% em peso, 4% em peso, 5% em peso, 6% em peso), (por exemplo, 4% em peso). 1.20 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é a lisina de 1,0% em peso - 6,0% em peso. 1.21 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é a lisina de cerca de 1,5% em peso. 1.22 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é a lisina de cerca de 4,0% em peso. 1.23 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é a L-lisina. 1.24 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é a lisina de forma livre. 1.25 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é a arginina ou lisina completa ou parcialmente na forma de sal. 1.26 Composição 1.25, em que o aminoácido é fosfato de arginina. 1.27 Composição 1.25, em que o aminoácido é cloridrato de arginina. 1.28 Composição 1.25, em que o aminoácido é bicarbonato de arginina. 1.29 Composição 1.25, em que o aminoácido é fosfato de lisina. 1.30 Composição 1.25, em que o aminoácido é cloridrato de lisina. 1.31 Composição 1.25, em que o aminoácido é bicarbonato de lisina. 1.32 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é a arginina ou lisina ionizada pela neutralização com um ácido ou um sal de um ácido. 1.33 Qualquer uma das composições anteriores, em que a composição é livre de etanol. 1.34 Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda uma fonte de fluoreto selecionada dentre: fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina (por exemplo, N'- octadeciltrimetilendiamina-N,N,N‘- tris(2-etanol)-difluoridrato), fluoreto de amônio, fluoreto de titânio, hexafluorossulfato, e combinações dos mesmos. 1.35 Composição de 1.34, em que a fonte de fluoreto é fluoreto estanoso. 1.36 Qualquer uma das composições anteriores, em que a fonte de fluoreto é um fluorofosfato. 1.37 Qualquer uma das composições anteriores, em que a fonte de íon fluoreto compreende monofosfato de sódio. 1.38 Composição de 1.34, em que a fonte de fluoreto é fluoreto de sódio. 1.39 Qualquer uma das composições anteriores, em que a fonte de fluoreto é um sal de fluoreto presente em uma quantidade de 0,1% em peso a 2% em peso (0,1% em peso - 0,6% em peso) do peso total da composição (por exemplo, fluoreto de sódio (por exemplo, cerca de 0,32% em peso) ou monofluorofosfato de sódio). 1.40 Qualquer uma das composições anteriores, em que a fonte de fluoreto é fluoreto de sódio numa quantidade de cerca de 0,32% com base no peso da composição. 1.41 Qualquer uma das composições anteriores, em que a fonte de fluoreto é um sal de fluoreto solúvel que fornece íon fluoreto em uma quantidade a partir de 50 a 25.000 ppm (por exemplo, 750 - 2000 ppm, por exemplo, 1000 - 1500 ppm, por exemplo, cerca de 1000 ppm, por exemplo, cerca de 1450 ppm). 1.42 Qualquer uma das composições anteriores, em que a fonte de fluoreto é um fluoreto de sódio que fornece fluoreto numa quantidade de 750 - 2000 ppm (por exemplo, cerca de 1450 ppm). 1.43 Qualquer uma das composições anteriores, em que a fonte de fluoreto é selecionada dentre fluoreto de sódio e monofluorofosfato de sódio e que fornece fluoreto numa quantidade de 1000 ppm - 1500 ppm. 1.44 Qualquer uma das composições anteriores, em que a fonte de fluoreto é fluoreto de sódio ou monofluorofosfato de sódio e que fornece fluoreto numa quantidade de cerca de 1450 ppm. 1.45 Qualquer uma das composições anteriores, em que o pH está entre de 6.0 e 10,5, por exemplo, de 7,0 a 9,0, por exemplo, cerca de 8,0. 1.46 Qualquer uma das composições anteriores, que compreende ainda carbonato de cálcio. 1.47 Composição de 1.46, em que o carbonato de cálcio é um carbonato de cálcio precipitado de alta absorção (por exemplo, de 20% a 30% em peso da composição) (por exemplo, 25% de carbonato de cálcio precipitado de alta absorção). 1.48 Composição de 1.47, que compreende ainda o carbonato de cálcio precipitado - leve (por exemplo, cerca de 10% de carbonato de cálcio precipitado - leve) (por exemplo, cerca de 10% de carbonato de cálcio natural). 1.49 Qualquer uma das composições anteriores, que compreende ainda uma quantidade eficaz de um ou mais sais de fosfato alcalino, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio, por exemplo, selecionados dentre sais de fosfato dibásico alcalino e pirofosfato alcalino, por exemplo, sais de fosfato alcalino selecionados dentre fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato dicálcico di-hidratado, pirofosfato de cálcio, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato tetrapotássico, tripolifosfato de sódio, hidrogenortofosfato dissódico, fosfato monossódico, trifosfato pentapotássico e misturas de quaisquer dois ou mais desses em uma quantidade de 0,120%, por exemplo, 0,1-8%, por exemplo, 0,2 a 5%, por exemplo, 0,3 a 2%, por exemplo, 0,3 a 1%, por exemplo, cerca de 0,5%, cerca de 1%, cerca de 2%, cerca de 5%, cerca de 6% em peso da composição. 1.50 Qualquer uma das composições anteriores, que compreende pirofosfato tetrapotássico, hidrogenortofosfato dissódico, fosfato monossódico, e trifosfato pentapotássico. 1.51 Qualquer uma das composições anteriores, em que a composição compreende ainda pirofosfato estanoso, em que o pirofosfato estanoso está dentre 0,1%-3% em peso da composição. (por exemplo, cerca de 1% em peso da composição). 1.52 Qualquer uma das composições anteriores, que compreende um polifosfato. 1.53 Composição de 1.49, em que o polifosfato é o pirofosfato tetrassódico. 1.54 Composição de 1.53, em que o pirofosfato tetrassódico é de .1 - 1,0% em peso (por exemplo, cerca de .5% em peso). 1.55 Qualquer uma das composições anteriores, que compreende ainda um segundo abrasivo ou particulado (por exemplo, sílica). 1.56 Qualquer uma das composições anteriores, em que o segundo abrasivo de sílica é uma sílica amorfa sintética. (por exemplo, 1% - 28% em peso) (por exemplo, 8% - 25% em peso). 1.57 Qualquer uma das composições anteriores, em que os abrasivos de sílica são géis de sílica ou sílicas amorfas precipitadas, por exemplo, sílicas com um tamanho de partícula médio variando de 2,5 micra a 12 micra. 1.58 Qualquer uma das composições anteriores, que compreende ainda uma sílica de partícula pequena com um tamanho de partícula médio (d50) de 1- 5 micra (por exemplo, 3 - 4 micra) (por exemplo, cerca de 5% em peso de Sorbosil AC43 da PQ Chemicals, Warrington, Reino Unido). 1.59 Qualquer uma das composições anteriores, em que 20-30% em peso da sílica total na composição é sílica particulada pequena (por exemplo, com um tamanho de partícula médio (d50) de 3 -4 micra) e em que a sílica particulada pequena tem cerca de 5% em peso da composição de higiene bucal. 1.60 Qualquer uma das composições anteriores que compreende sílica, em que a sílica é usada como um agente espessante, por exemplo, sílica de partícula. 1.61 Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda um surfactante não iônico, em que o surfactante não iônico está em uma quantidade de 0,5 -5%, por exemplo, 1-2%, selecionado dentre poloxâmeros (por exemplo, poloxâmero 407), polissorbatos (por exemplo, polissorbato 20), polioxil-óleo de rícino hidrogenado (por exemplo, polioxil-óleo de rícino hidrogenado 40), e misturas dos mesmos. 1.62 Qualquer uma das composições anteriores, em que o surfactante não iônico do poloxâmero tem uma massa molecular de polioxipropileno (Mw) média de 3000 a 5000g/mol e um teor de polioxietileno de 60 a 80% em mol, por exemplo, o surfactante não iônico de poloxâmero compreende o poloxâmero 407. 1.63 Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda glicerina, em que a glicerina está em uma quantidade total de 25 - 40% (por exemplo, cerca de 35%). 1.64 Composição de 1.63, em que a glicerina está em uma quantidade de cerca de 35% em peso da composição. 1.65 Composição de 1.63, em que a glicerina está em uma quantidade de cerca de 26% em peso da composição. 1.66 Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda sorbitol, em que o sorbitol está em uma quantidade total de 10 - 40% (por exemplo, cerca de 23%). 1.67 Composição de 1.66, em que o sorbitol está em uma quantidade de cerca de 13% em peso da composição. 1.68 Composição de qualquer um dentre 1.63 - 1.67, em que a glicerina está em uma quantidade de cerca de 26% em peso, e o sorbitol está em uma quantidade de cerca de 13% em peso. 1.69 Qualquer uma das composições anteriores, em que a razão da quantidade de óxido de zinco (por exemplo, % em peso) para citrato de zinco (por exemplo, % em peso) é de 1,5:1 a 4,5:1 (por exemplo, 2:1, 2,5:1, 3:1, 3,5:1 ou 4:1). 1.70 Qualquer uma das composições anteriores, em que o citrato de zinco esteja em uma quantidade de 0,25 a 1,0% em peso (por exemplo, 0,5% em peso) e o óxido de zinco possa estar presente em uma quantidade de 0,75 a 1,25% em peso (por exemplo, 1,0% me peso), com base no peso da composição para higiene bucal. 1.71 Qualquer uma das composições anteriores, em que o citrato de zinco tem cerca de 0,5% em peso. 1.72 Qualquer uma das composições anteriores, em que o óxido de zinco tem cerca de 1,0% em peso. 1.73 Qualquer uma das composições anteriores, em que o citrato de zinco tem cerca de 0,5% em peso e o óxido de zinco tem cerca de 1,0% em peso. 1.74 Qualquer uma das reivindicações anteriores que compreende ainda um ingrediente adicional selecionado dentre: álcool benzílico, metilisotizolinona (“MIT”), bicarbonato de sódio, cocoil metil taurato de sódio (tauranol), álcool laurílico e polifosfato. 1.75 Qualquer uma das composições anteriores, em que o álcool benzílico está presente a partir de 0,1- 0,6% em peso (por exemplo, 0,1 - 0,4% em peso), por exemplo, cerca de 0,1% em peso, cerca de 0,2% em peso, ou cerca de 0,3% em peso. 1.76 Qualquer uma das composições anteriores, em que o álcool benzílico é de cerca de 0,1% em peso. 1.77 Qualquer uma das composições anteriores, em que o álcool benzílico é considerado um conservante. 1.78 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo filmes de polímero. 1.79 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo ainda aromatizante, fragrância e/ou corante. 1.80 Composição de 1.65, em que o agente aromatizante é a sacarina sódica, sucralose, ou uma mistura dos mesmos. 1.81 Qualquer uma das composições anteriores, em que a composição compreende agentes espessantes selecionados do grupo consistindo em polímeros de carboxivinil, goma xantana, carragenina, hidroxietil celulose e sais solúveis em água de éteres de celulose (por exemplo, carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio). 1.82 Qualquer uma das composições anteriores, em que as composições compreendem carboximetil celulose de sódio (por exemplo, a partir de 0,5% em peso - 1,5% em peso). 1.83 Qualquer uma das composições anteriores que compreende de 5% - 40%, por exemplo, 10% - 35%, por exemplo, cerca de 15%, 25%, 30%, e 35% de água. 1.84 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo um agente antibacteriano adicional selecionado dentre difenil éter halogenado (por exemplo, triclosan), extratos de ervas e óleos essenciais (por exemplo, extrato de alecrim, extrato de chá, extrato de magnólia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, honoquiol, catecol, salicilato de metila, epigalocatequina galato, epigalocatequina, ácido gálico, extrato de miswak, extrato de Espinheiro-Marítimo), antissépticos de bisguanida (por exemplo, clorexidina, alexidina ou octenidina), compostos de amônio quaternário (por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecilpiridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC)), antissépticos fenólicos, hexatidina, octenidina, sanguinarina, iodo povidona, delmopinol, saliflúor, íons de metal (por exemplo, sais de zinco e compostos de zinco, por exemplo, cloreto de zinco, lactato de zinco, sulfato de zinco, óxido de zinco, sais estanosos, sais de cobre, sais de ferro), sanguinarina, própolis e agentes de oxigenação (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peroxiborato ou peroxicarbonato de sódio tamponado), ácido ftálico e sais do mesmo, ácido monopertálico e sais do mesmo e ésteres, ascorbil estearato, oleoil sarcosina, alquil sulfato, dioctil sulfossuccinato, salicilanilida, brometo de domifeno, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidino, preparações de nicina, sais clorito; e misturas de qualquer um dos anteriores. 1.85 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo um antioxidante, por exemplo, selecionado a partir do grupo que consiste em Co-enzima Q10, PQQ, Vitamina C, Vitamina E, Vitamina A, BHT, anetola-ditiotiona, e misturas dos mesmos. 1.86 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo um agente clareamento. 1.87 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo ainda um agente adicional de clareamento selecionado do grupo consistido em peróxidos, cloretos de metal, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, hipocloritos, e combinações dos mesmos. 1.88 Qualquer uma das composições anteriores compreendendo ainda peróxido de hidrogênio ou uma fonte de peróxido de hidrogênio, por exemplo, peróxido de ureia ou um sal de peróxido ou complexo (por exemplo, tal como peroxifosfato, peroxicarbonato, perborato, peroxissilicato, ou sais de persulfato; por exemplo, peroxifosfato de cálcio, perborato de sódio, peróxido de carbonato de sódio, peroxifosfato de sódio, e persulfato de potássio) ou complexos poliméricos de peróxido de hidrogênio, tais como complexos poliméricos de pirrolidona de polivinil de peróxido de hidrogênio. 1.89 Qualquer uma das composições anteriores, que compreende ainda um agente que interfere ou impede a fixação bacteriana, por exemplo, etil arginato de lauril (ELA) ou quitosana. 1.90 Qualquer uma das composições anteriores que compreende: a. cerca de 1,0% de óxido de zinco b. cerca de 0,5% de citrato de zinco c. cerca de 1,5% de L-arginina d. cerca de 0,32% de fluoreto de sódio; e. cerca de 3% em peso a 15% em peso de abrasivo de sílica que exibe um pH ácido quando medido como uma pasta aquosa (por exemplo, sílica prophy) (por exemplo, Sylodent 783) 1.91 Qualquer uma das composições anteriores que compreende: a. cerca de 1,0% de óxido de zinco b. cerca de 0,5% de citrato de zinco c. cerca de 5% de L-arginina d. cerca de 0,32% de fluoreto de sódio e. cerca de 10% em peso a 15% em peso de abrasivo de sílica que exibe um pH ácido quando medido como uma pasta aquosa (por exemplo, sílica prophy) (por exemplo, Sylodent 783), e 1.92 Qualquer uma das composições anteriores que compreende: a. cerca de 1,0% de óxido de zinco b. cerca de 0,5% de citrato de zinco c. cerca de 5% de L-arginina d. cerca de 0,32% de fluoreto de sódio; e. cerca de 3% em peso a 15% em peso de abrasivo de sílica que exibe um pH ácido quando medido como uma pasta aquosa (por exemplo, sílica prophy) (por exemplo, Sylodent 783) 1.93 Qualquer uma das composições anteriores que compreende uma sílica, em que a sílica é Zeodent 114. 1.94 Qualquer uma das composições anteriores eficazes mediante aplicação à cavidade oral, por exemplo, por meio de enxágue, opcionalmente em conjunto com escovação para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (ii) reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cariais no esmalte, por exemplo, como detectado pela fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou medição elétrica de cáries (ECM), (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cicatrização de cortes ou inchaços na boca, (vii) reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, (ix) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (x) aumentar e/ou manter o pH de placas em níveis de pelo menos pH 5,5, seguido de exposição ao açúcar, (xi) reduzir acúmulo de placa, (xii) tratar, aliviar ou reduzir a boca seca, (xiii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiv) reduzir a erosão, (xv) prevenir manchas e/ou clarear os dentes, (xvi) imunizar os dentes contra bactérias; e/ou (xvii) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, por meio de redução de potencial para infecção sistêmica através dos tecidos orais. 1.95 Qualquer uma das composições bucais anteriores, em que a composição bucal pode ser qualquer uma das seguintes composições bucais selecionada a partir do grupo que consiste em: um creme dental ou um dentifrício, um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal, um gel oral tópico, e um limpador de dentadura. 1.96 Uma composição obtida ou obtenível pela combinação dos ingredientes como definidos em qualquer uma das composições anteriores. 1.97 Uma composição obtida ou obtenível pela combinação dos ingredientes como definidos em qualquer uma das composições anteriores. 1.98 Uma composição ara uso conforme definido em qualquer uma das composições anteriores.

[0008] Em outra modalidade, a invenção engloba um método para melhorar a saúde bucal que compreende aplicar uma quantidade eficaz da composição bucal de qualquer uma das modalidades estabelecidas acima (por exemplo, qualquer uma da Composição 1.0 et seq) à cavidade oral de um sujeito em necessidade da mesma, por exemplo, i. um método para reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, reduzir, reparar ou inibir as lesões precoces no esmalte, por exemplo, conforme detectadas pela fluorescência induzida por luz quantitativa (QLF) ou medição elétrica de cáries (ECM), ii. reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, iii. reduzir a hipersensibilidade dos dentes, iv. reduzir ou inibir a gengivite, v. promover a cicatrização de feridas ou cortes na boca, vi. reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido, vii. aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, viii. inibir a formação de biofilmes microbianos na cavidade oral, ix. aumentar e/ou manter o pH da placa bacteriana em níveis de pelo menos pH 5,5, seguido de exposição a açúcar, x. reduzir o acúmulo de placa bacteriana, xi. tratar a boca seca, xii. melhorar a saúde sistêmica, incluindo saúde cardiovascular, por exemplo, através da redução potencial para infecção sistêmica através de tecidos orais, xiii. clarear os dentes, xiv. reduzir a erosão dos dentes, xv. imunizar (ou proteger) os dentes contra bactérias cariogênicas e seus efeitos, e/ou xvi. limpar os dentes e a cavidade oral.

[0009] A invenção compreende ainda o uso de bicarbonato de sódio, metil cocoil taurato de sódio (tauranol), metilisotiazolinona e álcool benzílico e respectivas combinações na fabricação de uma Composição da Invenção, por exemplo, para uso em qualquer uma das indicações estabelecidas no método acima da Composição 1.0, et seq.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[00010] Tal como utilizado neste documento, o termo "composição bucal" significa que a composição total que é distribuída às superfícies orais. Uma composição de dentifrício é um produto que, no curso normal de administração, não é intencionalmente ingerido para fins de administração sistêmica de agentes terapêuticos especificamente, mas é, ao invés disso, retido na cavidade oral por um tempo suficiente para contatar substancialmente todas as superfícies dos dentes e/ou tecidos bucais para fins de atividade oral. Os exemplos de tais composições incluem, mas não estão limitados a creme dental ou um dentifrício, um enxaguante bucal ou um antisséptico bucal, um gel oral tópico, um limpador de dentadura, e similares.

[00011] Tal como utilizado neste documento, o termo "dentifrício" significa formulações de pasta ou gel, a menos que especificado de outra forma. Composição de dentifrício pode estar em qualquer forma desejada, tal como listrada profundamente, listrada superficialmente, multicamadas, com o gel em torno da pasta, ou qualquer combinação das mesmas. Alternativamente, a composição oral é fornecida como uma composição de fase dupla, em que as composições individuais são combinadas quando dispensadas de um dispenser de compartimento separado.

Aminoácidos Básicos

[00012] Os aminoácidos básicos podem ser utilizados nas composições e métodos da invenção que incluem não somente aminoácidos básicos de ocorrência natural tais como a arginina, lisina e o histidina, mas também alguns aminoácidos básicos que têm um grupo carboxila e um grupo amino na molécula que são solúveis em água e fornecerem uma solução aquosa com um pH de aproximadamente 7 ou maior.

[00013] Por exemplo, aminoácidos básicos podem incluir, mas não estão limitados a arginina, lisina, citrulina, ornitina, creatina, histidina, ácido diaminobutanoico, ácido diaminopropiônico, sais destes e suas combinações. Em uma modalidade específica, os aminoácidos básicos são selecionados a partir de arginina, lisina e histidina.

[00014] Em certas modalidades, o aminoácido básico compreende a arginina, por exemplo L-arginina ou sais da mesma.

[00015] As composições da invenção são destinadas para uso tópico na boca assim como os sais para uso na presente invenção devem ser seguros para tal uso, nas quantidades e concentrações fornecidas. Sais adequados incluem sais conhecidos na técnica como sendo sais farmaceuticamente aceitáveis que são geralmente considerados como fisiologicamente aceitáveis nas quantidades e concentrações fornecidas. Sais fisiologicamente aceitáveis incluem aqueles derivados de ácidos ou bases orgânicos ou inorgânicos farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo sais de adição ácidos formados por ácidos que formam um ânion fisiologicamente aceitável, por exemplo, sal de cloridrato ou brometo e sais de adição básicos formados por bases que formam um cátion fisiologicamente aceitável, por exemplo, aqueles derivados de metais alcalinos como potássio e sódio ou metais terrosos alcalinos como cálcio e magnésio. Sais fisiologicamente aceitáveis podem ser obtidos com o uso de procedimentos padrão conhecidos na técnica, por exemplo, pela reação de um composto suficientemente básico como uma amina com um ácido adequado, gerando um ânion fisiologicamente aceitável.

Fonte de Íon Fluoreto

[00016] As composições para a higiene bucal podem ainda incluir uma ou mais fontes de íon fluoreto, por exemplo, sais de fluoreto solúvel. Uma ampla variedade de materiais geradores de íon fluoreto pode ser utilizada como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais geradores de íon fluoreto apropriados são encontrados em Pat. n° U.S. 3.535.421, de Briner et al.; Pat. n° U.S. 4.885.155, de Parran, Jr. et al. e Pat. n° U.S. n° 3.678.154, de Widder et al, que são incorporadas neste documento por referência. As fontes de íon fluoreto representativas usadas na presente invenção (por exemplo, Composição 1.0 et seq) incluem, mas não se limitam a fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio, e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, a fonte de íon fluoreto inclui fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio assim como misturas dos mesmos. Onde a formulação compreende sais de cálcio, os sais de fluoreto são sais preferencialmente em que o fluoreto é ligado de forma covalente para outro átomo, por exemplo, como em monofluorofosfato de sódio, em detrimento de ligado de forma iônica, por exemplo, como um fluoreto de sódio.

Surfactantes

[00017] A invenção pode, em algumas modalidades, conter surfactantes aniônicos, por exemplo, as Composições da Composição 1,0,et seq., por exemplo, sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeos de ácido graxo, tal como um sal de sódio de monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, tais como um N-metil N-cocoil taurato de sódio, sulfato de coco-glicerídeo de sódio; sulfatos de alquil mais elevados, tais como sulfato de lauril de sódio; sulfatos de éter-alquil mais elevados, por exemplo de fórmula de CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, em que m é 6-16, por exemplo, 10, n é 1-6, por exemplo, 2, 3 ou 4, e X é Na ou, por exemplo, lauril éter-2 sulfato de sódio (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na); sulfonatos de alquil aril superiores, tais como dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio); sulfoacetatos de alquil superiores, tais como lauril sulfoacetato de sódio (dodecil sulfoacetato de sódio), ésteres de ácidos graxos superiores de 1,2-di-hidroxipropano sulfonato, sulfocolaurato (N-2-etil laurato sulfacetamida potássica) e lauril sarcosinato de sódio. Por "alquil superior" entende-se, por exemplo, alquil C6-30. Em modalidades específicas, o surfactante aniônico (quando estiver presente) é selecionado a partir de lauril sulfato de sódio e éter lauril sulfato de sódio. Quando presente, o surfactante aniônico pode estar presente em uma quantidade que é eficaz, por exemplo, > 0,001% em peso da formulação, mas não em uma concentração que irritaria o tecido oral, por exemplo, 1%, e concentrações ideais dependem da formulação particular e do surfactante particular. Em uma modalidade, o surfactante aniônico está presente em um dentifrício em cerca de 0,03% a cerca de 5% em peso, por exemplo, cerca de 1,5%.

[00018] Os surfactantes catiônicos úteis na presente invenção podem ser amplamente definidos como derivados de compostos de amônio quaternário alifático tendo uma cadeia de alquil longa contendo cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono, como cloreto de lauril trimetil amônio, cloreto de cetil piridínio, brometo de cetil trimetil amônio, cloreto de di-isobutil fenóxi etil dimetil benzilamônio, nitrito de coco alquil trimetil amônio, fluoreto de cetil piridínio, e suas misturas. Os surfactantes catiônicos ilustrativos são fluoretos de amônio quaternário descritos em Patente U.S. No. 3.535.421, de Briner et al., incorporados neste documento por referência. Certos surfactantes catiônicos também podem agir como germicidas nas composições.

[00019] Os surfactantes não iônicos ilustrativos que podem ser utilizados nas Composições 1,0, et seq., podem ser amplamente definidos como compostos produzidos pela condensação de grupos de óxido de alquileno (de natureza hidrofílica) com um composto hidrofóbico orgânico que pode ser de natureza alifática ou alquil aromática. Exemplos de surfactantes não iônicos adequados incluem, mas não se limitam a, Pluronics, condensados de óxido de polietileno de alquil fenóis, produtos derivados da condensação de óxido de etileno com o produto de reação de óxido de propileno e etilenodiamina, condensados de óxido de etileno de álcoois alifáticos, óxidos de amina terciária de cadeia longa, óxidos de fosfina terciária de cadeia longa, sulfóxidos de dialquil de cadeia longa e misturas destes materiais. Em uma modalidade específica, a composição da invenção compreende um surfactante não iônico selecionado a partir de poloxâmeros (por exemplo, poloxâmero 407), polissorbatos (por exemplo, polissorbato 20), óleos de casto hidrogenados de polioxil (por exemplo, óleo de castor hidrogenado 40 de polioxil) e misturas do mesmo.

[00020] Surfactantes anfotéricos ilustrativos da Composição 1.0, et seq., que podem ser usados nas composições da invenção incluem betaínas (tais como cocamidopropilbetaína), derivados de aminas secundárias e terciárias alifáticas nas quais o radical alifático pode ser uma cadeia linear ou ramificada e em que um dos substituintes alifáticos contém cerca de 8-18 átomos de carbono e um contém um grupo solubilizante em água aniônico (tal como carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato), e misturas desses materiais.

[00021] Surfactantes zwitteriônicos ilustrativos da Composição 1.0, et seq., que podem ser utilizados nas composições da invenção incluem derivados de amônio quaternário alifático, compostos de fosfônio e sulfônio em que o radical alifático pode ser uma cadeia em linha reta ou ramificada e em que um dos substitutos alifáticos contém cerca de 8-18 átomos de carbono e um contém um grupo de solubilizantes em água aniônico (tal como carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato). O surfactante ou misturas de surfactantes compatíveis pode estar presente nas composições da presente invenção em 0,1% a 5% em outra modalidade de 0,3% a 3% e em outra modalidade de 0,5% a 2% em peso da composição total.

Agentes Aromatizantes

[00022] As composições para higiene bucal da invenção podem também incluir um agente aromatizante. Os agentes aromatizantes que são utilizados na prática da presente invenção incluem, mas não se limitam a óleos essenciais e vários aldeídos aromatizantes, ésteres, álcoois, e materiais similares, bem como adoçantes tais como sacarina sódica. Exemplos dos óleos essenciais incluem óleos de hortelã, hortelã-pimenta, gualtéria, sassafrás, trevo, salva, eucalipto, manjerona, canela, limão, cale, toronja e laranja. Também são úteis produtos químicos como mentol, carvona e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã pimenta e hortelã comum.

[00023] O agente aromatizante está incorporado na composição bucal a uma concentração de cerca de 0,01 a cerca de 1%, em peso.

Agentes anticálculos e quelantes

[00024] As composições para higiene bucal da invenção (por exemplo, Composição 1.0 et seq) também podem incluir um ou mais agentes quelantes capazes de complexar o cálcio encontrado nas paredes celulares das bactérias. A ligação deste cálcio enfraquece a parede da célula bacteriana e aumenta a lise bacteriana.

[00025] Outro grupo de agentes adequados para uso como agentes quelantes ou anticálculos na presente invenção são os pirofosfatos solúveis. Os sais de pirofosfato utilizados nas presentes composições podem ser qualquer um dos sais de pirofosfato de metal alcalino. Em certas modalidades, os sais incluem pirofosfato de metal tetra alcalino, pirofosfato diácido de metal di-alcalino, pirofosfato monoácido de metal tri-alcalino e misturas dos mesmos, em que os metais alcalinos são sódio ou potássio. Os sais são úteis em suas formas tanto hidratadas como não-hidratadas. Uma quantidade eficaz de sal de pirofosfato útil na composição presente é geralmente suficiente para fornecer pelo menos 0,1% em peso de íons pirofosfato, por exemplo, 0,1 a 3% em peso, por exemplo, 0,1 a 2% em peso, por exemplo, 0,1 a 1% em peso, por exemplo, 0,2 a 0,5% em peso. Os pirofosfatos também contribuem para a preservação das composições através da diminuição do efeito da atividade de água.

Polímeros

[00026] As composições para higiene bucal da invenção podem (por exemplo, Composição 1.0, et seq) incluir também, opcionalmente, um ou mais polímeros, tais como polietileno glicóis, copolímeros de ácido maleico de éter de metil polivinil, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetilcelulose, ou gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma xantana ou goma carragenina). Polímeros ácidos, por exemplo, géis de poliacrilato, podem ser fornecidos na forma de seus ácidos livres, ou metal alcalino solúvel em água parcialmente ou totalmente neutralizado (por exemplo, potássio e sódio) ou sais de amônio. Certas modalidades incluem 1:4 para 4:1 copolímeros de anidrido ou ácido maleico com outro monômero etilenicamente insaturado polimerizável, por exemplo, éter metil vinílico (metoxietileno) com um peso molecular (M.W.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000. Estes copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez por exemplo, AN 139 (M.W. 500.000), AN 1 19 (M.W. 250.000) e S-97 grau farmacêutico (M.W. 70.000), da GAF Chemicals Corporation.

[00027] Outros polímeros operacionais incluem aqueles tais como os 1:1 copolímeros de anidrido maleico com etil acrilato, hidroxietil metacrilato, N-vinil-2-pirrolidona ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como Monsanto EMA n° 1 103, M.W. 10,000 e EMA Grau 61 e 1: 1 de copolímeros de ácido acrílico com metil ou hidroxietil metacrilato, metil ou etil acrilato, isobutil vinil éter ou N-vinil-2-pirrolidona.

[00028] São geralmente adequados os ácidos carboxílicos não saturados olefínica ou etilenicamente polimerizados, contendo uma ligação dupla olefínica carbono a carbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, isto é, uma ligação dupla olefínica contendo ácido que prontamente funciona na polimerização por causa de sua presença na molécula de monômero, na posição alfa-beta em relação a um grupo carboxila ou como parte de um grupamento metileno terminal. Ilustrativos desses ácidos são os ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfa-cloroacrílico, crotônico, beta-acriloxi propiônico, sórbico, alfa-clorossórbico, cinâmico, beta-estirilacrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, alfa- fenilacrílico, 2-benzil acrílico, 2-ciclo-hexilacrílico, angélico, umbélico, fumárico, ácidos maleicos e anidridos. Outros monômeros copolimerizáveis diferentes, como monômeros carboxílicos, incluem vinilacetato, cloreto de vinila, dimetil maleato e similares. Os copolímeros contêm suficientes grupos de sal carboxílico para solubilidade na água.

[00029] Uma classe adicional de agentes poliméricos inclui uma composição contendo homopolímeros de acrilamidas substituídas e/ou homopolímeros de ácidos sulfônicos insaturados e sais dos mesmos, em particular onde os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados selecionados de ácidos sulfônicos acrilamidoalcano tais como 2-acrilamida, ácido 2-metilpropano sulfônico, tendo um peso molecular de cerca de 1.000 a cerca de 2.000.000, descritos na Patente U.S. No. 4.842.847, de 27 de junho de 1989 para Zahid, incorporada aqui por referência.

[00030] Uma outra classe útil de agentes poliméricos inclui poliaminoácidos, mais particularmente aqueles contendo proporções de aminoácidos ativos de superfície aniônicos como ácido aspártico, ácido glutâmico e fosfosserina, conforme apresentado na Patente U.S. No. 4.866.161 para Sikes et al, incorporada neste documento a título de referência.

[00031] Na preparação de composições para a higiene bucal é algumas vezes necessário adicionar algum material espessante para prover uma consistência desejável ou estabilizar ou intensificar o desempenho da formulação. Em certas modalidades, os agentes espessantes são polímeros de carboxivinila, carragenina, goma xantana, hidroxietil celulose e sais solúveis em água de éteres de celulose, tais como carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio. Gomas naturais tais como karaya, goma arábica e goma tragacanto podem também ser incorporadas. Silicato de alumínio e magnésio coloidal ou sílica finamente dividida também pode ser utilizado como componentes da composição de espessamento para ainda melhorar a textura da composição. Em certas modalidades, agentes espessantes em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 5,0% em peso da composição total são utilizados.

Abrasivos

[00032] Geralmente, a inclusão de abrasivos em formulações dentífricas é necessária para a limpeza eficaz dos dentes por escovação. Foi determinado que, através da inclusão de um abrasivo de sílica tendo um pH ácido no composto, composições de estabilidade de viscosidade aumentada foram obtidas. A sílica prophy disponibilizada por Grace, oferecida como Sylodent TM, pode ser utilizada com várias modalidades da presente invenção (por exemplo, Composição 1.0 et seq).

[00033] O abrasivo de sílica acídico está incluído nos componentes do dentifrício numa concentração de cerca de 2 a cerca de 35% em peso; cerca de 3 a cerca de 20% em peso, cerca de 3 a cerca de 15% em peso, cerca de 10 a cerca de 15% em peso. Por exemplo, o abrasivo de sílica ácido pode estar presente numa quantidade selecionada dentre 2% em peso, 3% em peso, 4% em peso, 5% em peso, 6% em peso, 7% em peso, 8% em peso, 9% em peso, 10% em peso, 11% em peso, 12% em peso, 13% em peso, 14% em peso, 15% em peso, 16% em peso, 17% em peso, 18% em peso, 19% em peso, 20% em peso.

[00034] Um abrasivo de sílica comercialmente disponível é Sylodent 783 disponível pela W. R. Grace & Company, Baltimore, Md. Sylodent 783 tem um pH de 3,4-4,2 quando medido como uma pasta de 5% em peso em água. Para uso na presente invenção, o material de sílica possui um tamanho de partícula médio menor que 10 micra, por exemplo, 3-7 micra, por exemplo, cerca de 5,5 micra. Por exemplo, uma sílica particulada pequena pode ter um tamanho de partícula médio (D50) de 2,5 - 4,5 micra.

[00035] A composição pode incluir também qualquer sílica adequada para composições para higiene bucal, tal como sílicas precipitadas ou géis de sílica. Por exemplo sílica sintética amorfa. A sílica também pode estar disponível como um agente espessante, por exemplo, sílica em partículas. Por exemplo, a sílica também pode ser sílica de partícula pequena (por exemplo, Sorbosil AC43 da PQ Corporation, Warrington, Reino Unido). No entanto, as abrasivas adicionais estão preferencialmente não presentes em um tipo ou quantidade tal que para aumentar o RDA do dentifrício a níveis que podem danificar dentes sensíveis, por exemplo, maiores do que 130.

[00036] A invenção pode também compreender uma sílica de limpeza disponível no mercado em certas modalidades da invenção (por exemplo, qualquer uma da Composição 1.0, et seq). O Zeodent 114, oferecido por J.M. Hubber Finland Oy Telakkatie 5 FIN-49460, Hamina, é uma das sílicas disponíveis no mercado.

Água

[00037] A água está presente nas composições bucais da invenção. A água, empregada na preparação de composições bucais comerciais, deverá ser deionizada e sem impurezas orgânicas. A água geralmente compõe o equilíbrio das composições e inclui de 5% a 45%, por exemplo, de 10% a 20%, por exemplo, de 25 - 35% em peso das composições bucais. Esta quantidade de água inclui a água livre que é adicionada mais aquela quantidade que é introduzida com outros materiais, tais como com sorbitol ou sílica ou quaisquer componentes da invenção. O método de Karl Fischer é uma medida de cálculo de água livre.

Umectantes

[00038] Dentro de certas modalidades das composições bucais (por exemplo, Composição 1.0 et seq) é também desejável incorporar um umectante para reduzir a evaporação e também contribuir para a preservação de atividade com água. Certos umectantes também podem conferir doçura ou sabor desejável às composições. O umectante, em uma base pura de umectante, geralmente inclui cerca de 15% a cerca de 70% em uma modalidade ou cerca de 30% a cerca de 65% em outra modalidade em peso da composição.

[00039] Os umectantes apropriados incluem álcoois poli-hídricos comestíveis tais como glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol assim como outros polióis e misturas destes umectantes. As misturas de glicerina e sorbitol podem ser utilizadas em certas modalidades como o componente umectante das composições neste documento.

[00040] A presente invenção em seu aspecto de método envolve aplicar à cavidade bucal uma quantidade segura e eficaz das composições descritas neste documento.

[00041] As composições e métodos de acordo com a invenção (por exemplo, Composição 1.0 et seq) podem ser incorporadas nas composições orais para a higiene da boca e dentes, tais como cremes dentais, pastas transparentes, géis, antissépticos bucais, sprays e goma de mascar.

[00042] Em algumas modalidades, a presente invenção fornece uma composição para higiene bucal que compreende: um aminoácido básico em forma livre ou de sal em que o aminoácido é selecionado dentre arginina, lisina e uma de suas combinações; uma combinação de fontes de íon de zinco; e de cerca de 0,75% em peso a cerca de 2% em peso de um sistema de quelação. Em algumas modalidades, o sistema de quelação compreende um fosfato. Em algumas modalidades, o fosfato compreende pirofosfato tetrassódico.

[00043] Algumas modalidades fornecem composições compreendendo ainda um sistema de espessamento que compreende: de cerca de 0,1% em peso a cerca de 2% em peso de um éter de celulose não iônico; e de cerca de 0,25% em peso a cerca de 1% em peso de uma goma de polissacarídeo.

[00044] Em algumas modalidades, o éter de celulose não iônico compreende hidroxietilcelulose. Em outras modalidades, a composição para higiene bucal compreende de cerca de 0,5% em peso a cerca de 1% em peso de hidroxietilcelulose. Em outras modalidades, as composições para higiene bucal compreendem de cerca de 0,6% em peso a cerca de 0,8% em peso de hidroxietilcelulose. Em algumas modalidades, a hidroxietilcelulose tem uma viscosidade, medida em 2% em água a 25°C, ou de cerca de 4500 a 6500 cps. Em algumas modalidades, a hidroxietilcelulose com uma viscosidade, medida em 2% em água a 25°C, de cerca de 4500 a 6500 cps, está presente em uma quantidade de cerca de 0,1% em peso a cerca de 0,3% em peso da composição para higiene bucal. Em algumas modalidades, a hidroxietilcelulose com uma viscosidade, medida em 2% em água a 25°C, de cerca de 150 a 450 cps, está presente em uma quantidade de cerca de 0,5% em peso a cerca de 1%.

[00045] Em algumas modalidades, a goma de polissacarídeo é goma xantana. Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal compreende de cerca de 0,3% em peso a cerca de 0,8% em peso de goma xantana.

[00046] Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal compreende cerca de 1,0% em peso de óxido de zinco; cerca de 0,5% em peso de citrato de zinco; cerca de 1,5% em peso de L-arginina; de cerca de 0,75% em peso a cerca de 2% em peso de pirofosfato tetrassódico.

[00047] Em modalidades adicionais, a composição para higiene bucal perde menos do que cerca de 45% de sua viscosidade inicial depois de 13 semanas. Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal perde menos do que cerca de 40% de sua viscosidade inicial depois de 13 semanas. Em outras modalidades, a composição para higiene bucal perde menos do que cerca de 35% de sua viscosidade inicial depois de 13 semanas. Em outras modalidades ainda, a composição para higiene bucal perde menos do que cerca de 30% de sua viscosidade inicial depois de 13 semanas. Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal perde menos do que cerca de 25%, 20%, 15%, 10%, 5% ou 3% de sua viscosidade inicial depois de 13 semanas.

[00048] Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal tem razão G'/G" superior a 0,5. Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal tem razão G'/G" superior a 0,75. Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal tem razão G'/G" superior a 1. Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal tem razão G'/G" superior a 1,5. Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal tem razão G'/G" inferior a 2. Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal tem razão G'/G" inferior a 1,5. Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal tem razão G'/G" inferior a 1.

[00049] Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal tem razão G'/G" entre cerca de 0,5 e cerca de 2. Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal tem razão G'/G" entre cerca de 0,5 e cerca de 1,5. Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal tem razão G'/G" entre cerca de 0,5 e cerca de 1. Os métodos de quantificação do módulo de elasticidade (G'), módulo de perda (G") e as razões G'/G" estão descritos, por exemplo, em WO 2013/089734 A1, cujo conteúdo é incorporado a este documento por referência em sua totalidade.

[00050] Conforme usado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o final do intervalo. Adicionalmente, todas as referências citadas neste documento estão incorporadas integralmente por referência. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá. Entende-se que quando as formulações são descritas, elas podem ser descritas em termos de seus ingredientes, como é comum na técnica, não obstante que estes ingredientes podem reagir uns com os outros na formulação real conforme é preparada, armazenada e utilizada, e tais produtos destinam-se a serem cobertos pelas formulações descritas.

[00051] Os exemplos a seguir descrevem e demonstram mais detalhadamente as modalidades ilustrativas que estão no âmbito da presente invenção. Os exemplos são fornecidos somente para fins ilustrativos e não devem ser considerados como limitações desta invenção, uma vez que muitas variações da mesma são possíveis, sem que se desvie do caráter e âmbito da invenção.

EXEMPLOS Exemplo 1

[00052] Os exemplos neste documento detalham como a viscosidade ao longo do tempo para uma composição que exibe um problema de redução rápida em viscosidade (Execução A) é comparada a cinco composições que mostram a viscosidade estabilizada fornecida pela invenção (Composições 1-5 na Tabela 1).

[00053] A viscosidade é medida em viscosímetro Brookfield HADV2, utilizando um rotor de palheta V74. Este viscosímetro aplica uma velocidade angular controlada por usuário ao eixo, tipicamente medido em rotações por segundo (RPM), e relatam torque no eixo do rotor. A viscosidade é então calculada a partir do RPM e torque, como explicado no Manual de Brookfield (Instruções Operacionais) utilizando também parâmetros de conversão SRC (constante de taxa de cisalhamento) e SMC (constante de rotor múltiplo). Os parâmetros de conversão são definidos como a seguir: SMC=290, SRC=0,2723. O teste é realizado em temperatura ambiente, e varia entre 22 e 25 graus. °C. Durante o teste, o RPM do rotor foi varrido de 200 a 0,5 em 12 etapas, 10 segundos por etapa. A leitura de viscosidade relatada é tomada em RPM=1.

[00054] As composições contendo óxido de zinco, citrato de zinco, arginina e uma fonte de fluoreto são preparadas como descrito na Tabela 1, abaixo. Todas as composições são formuladas para fornecer um pH de 10% de 8 - 8,5 utilizando 0 - 0,35% de ácido fosfórico. A composição identificada como Execução A não contém um abrasivo de sílica que exibe um pH ácido quando medido como uma pasta aquosa. As composições identificadas como Composições 1-5 na Tabela 1 (abaixo) contém um abrasivo de sílica que exibe um pH ácido (Sílica Prophy - Sylodent 783) quando medido como uma pasta aquosa em quantidades variantes, tal como detalhado abaixo. Tabela 1. Formulações de Dentifrício

[00055] A composição identificada como Execução A mostra uma viscosidade inicial que é inicialmente de 500,000 cps a 600.000 cps de altura, porém diminui para abaixo de 400.000 cps em 2 semanas e abaixo de 200.000 cps em 6 semanas. Surpreendentemente, as composições contendo um abrasivo de sílica que exibe um pH ácido (Sílica Prophy - Sylodent 783) quando medidas como uma pasta aquosa, Composições 1 a 5 na Tabela 1 (acima) eliminam esta característica indesejada e, em alternativa, produzem viscosidades que são estáveis ou aumentam ao longo do tempo (ver Tabela 2 abaixo). Tabela 2. Dados de viscosidade

[00056] Sob investigação adicional, foi descoberto que o abrasivo de sílica que exibe um pH ácido quando medido como uma pasta aquosa de sílica é acídico (pH 3,4 - 4,2) e não requer ácido fosfórico para ajustar o pH do produto. Outros abrasivos de sílica e sílicas de alta limpeza têm pH neutro (pH 7 - 8) e, portanto, requerem ácido fosfórico para ajuste de pH. Tabela 3

[00057] Sob investigação adicional, quando o ácido fosfórico é removido das formulações adicionais (Composições 6-8 na Tabela 3, acima), elas demonstram melhora na estabilidade de viscosidade, e essa tendência da viscosidade permaneceu relativamente estável a partir do dia 1 a 4 semanas quando testada em: temperatura ambiente, 40°C e 49°C. Os dados são detalhados mais adiante na Tabela 4 abaixo. Tabela 4

Exemplo 2

[00058] A Tabela 5 (abaixo) descreve as fórmulas para três composições exemplares da presente invenção (Composições 9 a 12) e duas fórmulas comparativas (Exemplos Comparativos I e II). Tabela 5

Exemplo 3

[00059] A Tabela 6 (abaixo) descreve os resultados de avaliações de viscosidade realizadas em composições exemplares da presente invenção e duas fórmulas de referência. A viscosidade é medida de acordo com os métodos descritos no parágrafo [0053] neste documento. Tabela 6

[00060] Os dados descritos na Tabela 6 (acima) demonstram os efeitos de estabilização inesperados fornecidos pelos sistemas de fosfato inventivos da presente invenção.

Exemplo 4

[00061] A Tabela 7 (abaixo) descreve as fórmulas para duas composições adicionais da presente invenção (Composições 13 e 14). Tabela 7

Exemplo 5

[00062] A tabela 8 (abaixo) descreve a variação percentual na perda de viscosidade para duas composições exemplares da presente invenção (Composições 13 e 14). A viscosidade é medida de acordo com os métodos descritos no parágrafo [0053] acima mencionado. Tabela 8

[00063] Os dados descritos na Tabela 8 (acima) mostram que as composições da presente invenção demonstraram perda mínima de viscosidade durante longos períodos de tempo.

[00064] Conforme usado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o final do intervalo. Além disso, todas as referências citadas neste documento estão aqui incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá.

[00065] A menos que especificado de outra forma, todas as porcentagens e quantidades expressas neste documento e em outros lugares no relatório descritivo deverão ser entendidas como se referindo às porcentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso ativo do material.

[00066] Embora a presente invenção tenha sido descrita com referência às modalidades, deverá ser entendido por aqueles versados na técnica que várias modificações e variações podem ser feitas na mesma sem se afastar do escopo da presente invenção, tal como definido pelas reivindicações anexas.

Claims

1. Composição para higiene bucal caracterizada por compreender: a. um aminoácido básico na forma livre ou de sal, em que o aminoácido é arginina; b. uma combinação de fontes de íon de zinco, em que as fontes de íon zinco compreendem óxido de zinco e citrato de zinco, e em que a razão em peso de óxido de zinco para citrato de zinco é de 2:1; c. de 1% em peso a 2% em peso de um sistema de quelação, em que o sistema de quelação compreende pirofosfato tetrassódico ; d. um sistema de espessamento compreendendo um ou mais selecionados do grupo que consiste em goma xantana, sílica finamente dividida; e. uma fonte de fluoreto; f. um abrasivo de sílica que exibe um pH ácido quando medido como uma pasta aquosa; e em que a composição para higiene bucal perde menos que de 5% de sua viscosidade inicial após 13 semanas.

2. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender de 1% em peso, 1,15% em peso, 1,25% em peso, 1,5% em peso, 1,75% em peso ou 2% em peso de sistema de quelação.

3. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o aminoácido é arginina e está presente em 1,5% em peso, 5% em peso ou 8% em peso da composição para higiene bucal.

4. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda uma fonte de íons fluoreto selecionada a partir de fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio e fluoreto estanoso.

5. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que a fonte de íons fluoreto está presente em uma quantidade de 0,1% em peso a 2% em peso do peso total da composição para higiene bucal.

6. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que a fonte de íons fluoreto é fluoreto estanoso.

7. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que compreende: a. 1,0% em peso óxido de zinco; b. 0,5% em peso citrato de zinco; c. 1,5% em peso L-arginina; e d. de 1% peso a 2% em peso de pirofosfato tetrassódico.

8. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que compreende ainda 0,3% em peso a 0,6% em peso de goma xantana.

9. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de ser em uma forma selecionada dentre um dentifrício, um enxaguante bucal e um gel oral.