BR112017012629B1 - composição para higiene bucal e uso da mesma - Google Patents

Abstract

COMPOSIÇÃO PARA HIGIENE BUCAL. Uma composição para higiene bucal é fornecida, neste documento, compreendendo um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,001% em peso a 0,08% em peso do peso total da composição e um carreador oralmente aceitável. A composição é eficaz para acelerar produção de HSP 27 nos tecidos danificados da cavidade oral e melhorar o reparo do tecido danificado.

Description

FUNDAMENTO DA INVENÇÃO

[001] Tecidos moles da cavidade oral (por exemplo, membranas de mucosa oral, tecido gengival e língua) são suscetíveis a lesões físicas, fisioquímicas e biológicas. Danos nos tecidos moles da cavidade oral são frequentemente muito dolorosos e podem até comprometer a capacidade da pessoa para mastigar e engolir. Há um número de causas de lesões de tecidos moles da cavidade oral, incluindo a má montagem de implantes e próteses, infecção a partir de micro-organismos, trauma físico de mordida ou de alimentos picantes, queimaduras e alergias.

[002] Vários mediadores e vias biológicas são conhecidos por serem envolvidos na manutenção do tecido saudável e em reparo de danos. As Proteínas de Choque Térmico (HSPs), em particular, estão envolvidas em várias funções de manutenção e limpeza e ajudam a dobrar ou redobrar as proteínas desnaturadas que podem surgir a partir de temperaturas elevadas, danos nos tecidos ou estresse. HSPs são encontradas na maioria das células e tecidos e em fluidos extracelulares e intersticiais, tais como sangue e saliva. HSPs extracelulares têm sido relatadas para desempenhar papéis importantes na superfície do dente, de defesa, de defesa da mucosa, citoproteção e inflamação. Uma série de HSPs, com diferentes pesos moleculares, tem sido identificada. Estes incluem HSP 27 kD, HSP 47 kD, HSP 56 kD, HSP 60 kD e HSP 70 kD. É de interesse particular que HSP 27, que desempenha um papel importante na determinação da estrutura e função de pele normal, module a ativação da via de Nf-kB, controle o crescimento celular e controle a resposta ao estresse. HSP- 27, além disso, foi mostrada como reduzindo a inflamação e reduzindo espécies reativas de oxigênio (Arrigo et al., 2007, FEBS Letters 581, p3665-3674).

[003] Há uma necessidade de prover as composições que evitam efetivamente dano de tecido mole oral e/ou promovem a cura de feridas de tecido mole na cavidade oral. Dado o seu papel na manutenção do tecido saudável, inflamação e reparo dos danos, HSPs seriam alvos moleculares úteis para impedir dano no tecido e para promover a cura de tecido mole.

BREVE RESUMO

[004] Os presentes inventores demonstraram que a expressão de HSP 27 é aumentada gradualmente quando o tecido mole na cavidade oral está danificado. Os presentes inventores constataram que a exposição de tecido mole danificado para concentrações muito baixas de um aminoácido básico tal como arginina, há uma expressão significativamente acelerada de HSP 27. Assim, pequenas quantidades de arginina podem ser usadas para acelerar a cicatrização de ferida e reparar dano de tecido mole da cavidade oral.

[005] Consequentemente, em um primeiro aspecto, foi provida uma composição para higiene bucal que compreende um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,001% em peso a 0,08% em peso do peso total da composição, e um carreador oralmente aceitável.

[006] Preferivelmente, o aminoácido básico ou o sal do mesmo está presente na composição em uma quantidade a partir de 0,003% em peso a 0,05% em peso do peso total da composição. Mais preferivelmente, o aminoácido básico ou sal do mesmo está presente na composição em uma quantidade a partir de 0,005% em peso a 0,02% em peso do peso total da composição. Mais preferivelmente, o aminoácido básico ou o sal do mesmo está presente na composição em uma quantidade de cerca de 0,005% em peso do peso total da composição.

[007] Opcionalmente, o aminoácido básico é selecionado a partir de arginina, lisina e histidina. De preferência, o aminoácido básico é arginina.

[008] Opcionalmente, a composição é selecionada dentre enxaguantes bucais, sprays, dentifrícios, tiras orais, gomas de mascar e pastilhas.

[009] Opcionalmente, a composição para higiene bucal compreende adicionalmente um ou mais agentes selecionados dentre: surfactantes, agentes dessensibilizantes, agentes de clareamento, agentes de controle de tártaro, ligantes, agentes espessantes, detergentes, agentes de aderência, moduladores de espuma, agentes de modificação de pH, agentes gustativos, edulcorantes, aromatizantes, corantes, umectantes, fontes de fluoreto e combinações dos mesmos.

[0010] Opcionalmente, a composição compreende aminoácido básico livre e é substancialmente livre de quaisquer sais do aminoácido básico.

[0011] Em um segundo aspecto, foi provida uma composição para higiene bucal que compreende um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,001% em peso a 0,08% em peso do peso total da composição, e um carreador oralmente aceitável para o uso em impedir ou reparar o dano de tecido mole em uma cavidade oral. A composição é preferivelmente como definida nesse documento.

[0012] Opcionalmente, a prevenção ou o reparo do dano do tecido mole compreende aumentar ou acelerar a expressão de HSP 27 no tecido. Ainda opcionalmente, o tecido é tecido gengival.

[0013] Em um terceiro aspecto, foi provida uma composição para higiene bucal que compreende um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,001% em peso a 0,08% em peso do peso total da composição, e um carreador oralmente aceitável para o uso na cura de um ferimento em uma cavidade oral. A composição é preferivelmente como definida nesse documento.

[0014] Opcionalmente, o uso compreende aumentar ou acelerar a expressão de HSP 27 em um tecido contendo a ferida. Ainda opcionalmente, a ferida está no tecido gengival.

[0015] Em um quarto aspecto, foi provida uma composição para higiene bucal que compreende um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,001% em peso a 0,08% em peso do peso total da composição, e um carreador oralmente aceitável para o uso na prevenção ou tratamento de inflamação em um tecido de uma cavidade oral.

[0016] Opcionalmente, o uso compreende aumentar ou acelerar a expressão de HSP 27 em um tecido contendo a ferida. Ainda opcionalmente, o tecido está no tecido gengival.

[0017] Em um quinto aspecto, foi provida uma composição para higiene bucal que compreende um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,001% em peso a 0,08% em peso do peso total da composição, e um carreador oralmente aceitável para o uso na redução de espécies de oxigênio reativas em um tecido de uma cavidade oral.

[0018] Opcionalmente, o uso compreende aumentar ou acelerar a expressão de HSP 27 em um tecido contendo a ferida. Ainda opcionalmente, o tecido está no tecido gengival.

[0019] Opcionalmente, os usos descritos nesse documento compreendem o contato da cavidade oral com a composição por um período de pelo menos 30 segundos, pelo menos 1 minuto, pelo menos 5 minutos, pelo menos 10 minutos, pelo menos 15 minutos ou pelo menos 1 hora.

[0020] Em um sexto aspecto, foi provido um método para aumentar ou acelerar HSP 27 em um tecido mole de uma cavidade oral compreendendo administrar ao tecido uma composição compreendendo um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,001% em peso a 0,08% em peso do peso total da composição, e um carreador oralmente aceitável.

[0021] Opcionalmente, o método compreende um ou mais dentre: prevenir ou reparar danos no tecido mole da cavidade oral, curar uma ferida no tecido da cavidade oral, impedir ou tratar a inflamação no tecido da cavidade oral e reduzir espécies de oxigênio reativas no tecido da cavidade oral. Ainda opcionalmente, o tecido é tecido gengival. Ainda opcionalmente, o método compreende o contato da cavidade oral com a composição por um período de pelo menos 30 segundos, pelo menos 1 minuto, pelo menos 5 minutos, pelo menos 10 minutos, pelo menos 15 minutos ou pelo menos 1 hora.

[0022] Em um sétimo aspecto, foi provido um método para aumentar ou acelerar HSP 27 em um tecido de uma cavidade oral compreendendo administrar ao tecido uma quantidade eficaz de um aminoácido básico ou um sal do mesmo.

[0023] Opcionalmente, o valor eficaz do aminoácido básico ou um sal do mesmo é de 10 a 10.000 ppm. Ainda opcionalmente, a quantidade eficaz do aminoácido básico ou um sal do mesmo é de 10 a 1000 ppm. Ainda opcionalmente, a quantidade eficaz do aminoácido básico ou um sal do mesmo é de 10 a 500 ppm. Ainda opcionalmente, a quantidade eficaz do aminoácido básico ou um sal do mesmo é de 10 a 200 ppm. Ainda opcionalmente, a quantidade eficaz do aminoácido básico ou um sal do mesmo é de 10 a 100 ppm. Ainda opcionalmente, a quantidade eficaz do aminoácido básico ou um sal do mesmo é de 10 a 50 ppm ou 50 ppm a 100 ppm. Opcionalmente, o aminoácido básico ou um sal do mesmo é arginina.

[0024] Em um oitavo aspecto, foi provido um uso de uma composição para higiene bucal que compreende um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade de 0,001% em peso a 0,08% em peso do peso total da composição, e um carreador oralmente aceitável, na fabricação de um medicamento para um ou mais do seguinte: impedir ou reparar o dano de tecido mole impedindo ou reparando dano de tecido mole em uma cavidade oral, curar uma ferida em uma cavidade oral, impedir ou tratar inflamação em uma cavidade oral e reduzir espécies de oxigênio reativa em um tecido de uma cavidade oral. A composição pode ser conforme definida neste documento. Preferivelmente, a prevenção ou o reparo do dano de tecido mole, a cura da ferida, a prevenção ou redução da inflamação, e/ou a redução das espécies reativas de oxigênio compreendem em aumentar ou acelerar a produção de HSP-27 no tecido.

[0025] Opcionalmente, o tecido é o tecido gengival. Ainda opcionalmente, o medicamento deve ser colocado em contato com a cavidade oral por um período de pelo menos 30 segundos, pelo menos 1 minuto, pelo menos 5 minutos, pelo menos 10 minutos, pelo menos 15 minutos ou pelo menos 1 hora.

[0026] Em modalidades particulares, a presente divulgação provê: 1.1 Uma composição para higiene bucal que compreende um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,001% em peso a 0,08% em peso do peso total da composição, e um carreador oralmente aceitável. 1.2 Composição 1.1, em que o aminoácido básico ou sal do mesmo está presente na composição em uma quantidade a partir de 0,003% em peso a 0,05% em peso do peso total da composição. 1.3 Composição 1.2, em que o aminoácido básico ou sal do mesmo está presente na composição em uma quantidade a partir de 0,005% em peso a 0,02% em peso do peso total da composição. 1.4 Composição 1.3, em que o aminoácido básico ou sal do mesmo está presente na composição em uma quantidade de 0,005% em peso do peso total da composição. 1.5 Qualquer composição precedente, em que o aminoácido básico é selecionado a partir de arginina, lisina e histidina. 1.6 Composição 5, em que o aminoácido básico é arginina. 1.7 Qualquer composição precedente, em que a composição é selecionada a partir de enxaguantes bucais, sprays, dentifrícios, tiras orais, gomas de mascar e pastilhas. 1.8 Qualquer composição precedente, em que a composição para higiene bucal compreende um ou mais agentes selecionados a partir de: surfactantes, agentes dessensibilizantes, agentes de clareamento, agentes de controle de tártaro, ligantes, agentes espessantes, detergentes, agentes de adesão, moduladores de espuma, agentes de modificação de pH, agentes gustativos, adoçantes, aromatizantes, corantes, umectantes, fontes de fluoreto e combinações dos mesmos. 1.9 Qualquer composição precedente, em que a composição compreende aminoácido básico em uma forma livre e é substancialmente livre de quaisquer sais do aminoácido básico. 1.10 Qualquer composição precedente, para uso na prevenção ou reparação de dano no tecido mole em uma cavidade oral. 1.11 Qualquer uma das composições 1.1 a 1.9, para uso na cura de uma ferida em um tecido de uma cavidade oral. 1.12 Qualquer uma das Composições 1.1 a 1.9, para uso na prevenção ou tratamento de inflamação em um tecido de uma cavidade oral. 1.13 Qualquer uma das composições 1.1 a 1.9, para uso na redução de espécies de oxigênio reativas em um tecido de uma cavidade oral. 1.14 A composição para uso de 1.10-1.13, em que o uso compreende aumentar ou acelerar expressão de HSP 27 no tecido. 1.15 A composição para uso de 1.10 a 1.14, em que o tecido é tecido gengival. 1.16 A composição para uso de 1.10 a 1.15, em que o uso compreende contactar a cavidade oral com a composição por um período de pelo menos 30 segundos, pelo menos 1 minuto, pelo menos 5 minutos, pelo menos 10 minutos, pelo menos 15 minutos ou pelo menos 1 hora. 1.17 Um método de aumentar ou acelerar HSP 27, em um tecido de uma cavidade oral compreendendo administrar ao tecido qualquer uma das Composições 1.1 a 1.9. 1.18 Método 1.17, em que o método compreende prevenir ou reparar dano no tecido mole na cavidade oral. 1.19 Método 1.17 ou 1.18, em que o método compreende a cura de uma ferida no tecido da cavidade oral. 1.20 Qualquer um dos Métodos de 1.17 a 1.19, em que o método compreende a prevenção ou tratamento de inflamação no tecido da cavidade oral. 1.21 Qualquer um dos Métodos de 1.17 a 1.20, em que o método compreende a redução de espécies de oxigênio reativas no tecido da cavidade oral. 1.22 Qualquer um dos Métodos de 1.17 a 1.21, em que o tecido é tecido gengival. 1.23 Qualquer um dos Métodos de 1.17 a 1.22 compreende contactar a cavidade oral com a composição por um período de pelo menos 30 segundos, pelo menos 1 minuto, pelo menos 5 minutos, pelo menos 10 minutos, pelo menos 15 minutos ou pelo menos 1 hora. 1.24 O uso de qualquer uma das Composições 1.1 a 1.9 na fabricação de um medicamento para prevenir ou reparar dano no tecido mole em uma cavidade oral. 1.25 Uso de qualquer uma das composições 1.1 a 1.9 na fabricação de um medicamento para cura de uma ferida em um tecido de uma cavidade oral. 1.26 Uso de qualquer uma das Composições 1.1 a 1.9 na fabricação de um medicamento para prevenir ou tratar inflamação em um tecido de uma cavidade oral. 1.27 Uso de qualquer uma das Composições 1.1 a 1.9, na fabricação de um medicamento para redução de espécies de oxigênio reativas em um tecido de uma cavidade oral. 1.28 Uso 1.24 a 1.27, em que o tecido é tecido gengival. 1.29 Uso de 1.24 a 1.28, em que o medicamento é para aumentar ou acelerar produção de HSP-27 no tecido. 1.30 Uso 1.24 a 1.29, em que o medicamento deve ser colocado em contato com a cavidade oral por um período de pelo menos 30 segundos, pelo menos 1 minuto, pelo menos 5 minutos, pelo menos 10 minutos, pelo menos 15 minutos ou pelo menos 1 hora. 1.31 Um método para aumentar ou acelerar HSP 27 em um tecido de uma cavidade oral compreendendo administrar ao tecido uma quantidade eficaz de um aminoácido básico ou um sal do mesmo. 1.32 Método 1.31, em que o aminoácido básico ou um sal do mesmo é arginina. 1.33 Método 1.31 ou 1.32, em que a quantidade eficaz do aminoácido básico ou um sal do mesmo é de 10 a 1000 ppm. 1.34 Qualquer um dos Métodos de 1.31 a 1.33, em que a quantidade eficaz do aminoácido básico ou um sal do mesmo é de 10 a 500 ppm. 1.35 Qualquer um dos Métodos de 1.31 a 1.34, em que a quantidade eficaz do aminoácido básico ou um sal do mesmo é de 10 a 100 ppm. 1.36 Qualquer um dos Métodos de 1.31 a 1.35, em que a quantidade eficaz do aminoácido básico ou um sal do mesmo é de 10 a 50 ppm. 1.37 Qualquer um dos Métodos de 1.31 a 1.36, em que o método compreende prevenir ou reparar dano no tecido mole na cavidade oral. 1.38 Qualquer um dos Métodos de 1.31 a 1.37, em que o método compreende a cura de uma ferida no tecido da cavidade oral. 1.39 Qualquer um dos Métodos de 1.31 a 1.38, em que o método compreende a prevenção ou tratamento de inflamação no tecido da cavidade oral. 1.40 Qualquer um dos Métodos de 1.31 a 1.39, em que o método compreende a redução de espécies de oxigênio reativas no tecido da cavidade oral. 1.41 Qualquer um dos Métodos de 1.31 a 1.40, em que o tecido é tecido gengival.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0027] A seguinte descrição da(s) modalidade(s) preferencial(s) é meramente exemplar em natureza e não é destinada de maneira alguma a limitar a invenção, sua aplicação ou usos.

[0028] Conforme utilizado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o final do intervalo. Além disso, todas as referências citadas neste documento são incorporadas aqui por referência em sua totalidade. No caso de conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a presente divulgação prevalecerá.

[0029] A menos que especificado de outra forma, todas as porcentagens e quantidades expressas neste documento e em outros lugares no relatório descritivo deverão ser entendidas como relativas às porcentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso ativo do material.

[0030] Em uma disposição, é provida aqui uma composição para higiene bucal incluindo uma amina básica em uma quantidade a partir de 0,001% em peso a 0,08% em peso do peso total da composição, e um carreador oralmente aceitável.

[0031] Os aminoácidos básicos que podem ser usados nas composições da presente invenção incluem não somente aminoácidos básicos de ocorrência natural, tais como a arginina (ácido 2-amino-5-guanidinopentanóico), lisina (ácido 2,6-diaminohexanóico) e o histidina (2-amino-3-(1H- imidazol-4-il) ácido propanóico) mas também quaisquer aminoácidos básicos que têm um grupo carboxil e um grupo amino nas moléculas que são solúveis em água e provêm uma solução aquosa com um pH de aproximadamente 7 ou mais. Por exemplo, aminoácidos básicos podem incluir, mas não estão limitados a arginina, lisina, citrulina, ornitina, creatina, histidina, ácido diaminobutanóico, ácido diaminopropriônico, sais destes e suas combinações. Em uma modalidade em particular, os aminoácidos básicos são selecionados a partir de arginina, lisina e histidina. De preferência, o aminoácido básico é arginina, por exemplo, L-arginina.

[0032] Em modalidades preferenciais, a composição compreende o aminoácido básico em forma livre. No entanto, deve ser entendido que derivados do aminoácido básico também podem ser empregados na prática da invenção. Por exemplo, o aminoácido básico pode ser utilizado na forma de um sal ou éster. O aminoácido básico também pode ser provido na forma de vários conjugados. Um número de tais conjugados será evidente para aqueles versados na técnica. Em uma modalidade preferencial, o amino básico é incorporado nas composições para higiene bucal na sua forma livre, e a composição é substancialmente livre de sais ou quaisquer outros derivados, tais como ésteres, complexos e conjugados do aminoácido básico. Por "substancialmente livre" entende-se que a composição compreende sais do aminoácido básico em uma quantidade menor do que 0,0005% em peso do peso total da composição.

[0033] As composições da invenção são para uso na cavidade oral. Assim, sais ou derivados para uso na presente invenção devem ser seguros para uso nas quantidades e concentrações providas. Os sais adequados incluem sais conhecidos na técnica por serem sais farmaceuticamente aceitáveis que são geralmente considerados como fisiologicamente aceitáveis nas quantidades e concentrações fornecidas neste documento. Sais fisiologicamente aceitáveis incluem aqueles derivados de ácidos orgânicos ou inorgânicos farmaceuticamente aceitáveis ou bases. Estes incluem, por exemplo, sais de adição de ácido, como cloridrato ou sal de brometo, e adição de base, tal como aquelas derivadas de metais alcalinos, tais como potássio e sódio, ou de metais alcalinos-terrosos, tais como cálcio e magnésio. O sal preferencial é um bicarbonato (por exemplo, bicarbonato de arginina).

[0034] Em modalidades preferenciais, a composição compreende o aminoácido arginina. A arginina é comercialmente disponibilizada a partir de uma variedade de fontes (por exemplo, Ajinomoto). Em uma modalidade preferencial, a arginina é incorporada nas composições para higiene bucal na sua forma livre (ácida) e a composição está substancialmente livre de sais de arginina ou quaisquer outros derivados de arginina como ésteres, complexos e conjugados de arginina. Por "substancialmente livre" entende-se que a composição compreende sais de arginina em uma quantidade de menos do que 0,0005% em peso do peso total da composição. Os presentes inventores constataram que essa arginina livre é, em si, eficaz para acelerar a produção de HSP 27 em tecido gengival danificado.

[0035] Em algumas modalidades, a composição compreende um aminoácido básico (por exemplo, arginina) ou um sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,001% em peso a 0,08% em peso, ou a 0,07% em peso, ou a 0,06% em peso, ou a 0,05% em peso, ou a 0,04% em peso, ou a 0,03% em peso, ou a 0,02% em peso, ou a 0,01% em peso, ou a 0,009% em peso, ou a 0,008% em peso, ou a 0,007% em peso, ou a 0,006% em peso, ou a 0,005% em peso do peso total da composição. Em outras modalidades, a composição compreende um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,002% em peso a 0,08% em peso, ou a 0,07% em peso, ou a 0,06% em peso, ou a 0,05% em peso, ou a 0,04% em peso, ou a 0,03% em peso, ou a 0,02% em peso, ou a 0,01% em peso, ou a 0,009% em peso, ou a 0,008% em peso, ou a 0,007% em peso, ou a 0,006% em peso, ou a 0,005% em peso do peso total da composição. Em modalidades adicionais, a composição compreende um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,003% em peso a 0,08% em peso, ou a 0,07% em peso, ou a 0,06% em peso, ou a 0,05% em peso, ou a 0,04% em peso, ou a 0,03% em peso, ou a 0,02% em peso, ou a 0,01% em peso, ou a 0,009% em peso, ou a 0,008% em peso, ou a 0,007% em peso, ou a 0,006% em peso, ou a 0,005% em peso do peso total da composição. Ainda em outras modalidades, a composição compreende um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,004% em peso a 0,08% em peso, ou a 0,07% em peso, ou a 0,06% em peso, ou a 0,05% em peso, ou a 0,04% em peso, ou a 0,03% em peso, ou a 0,02% em peso, ou a 0,01% em peso, ou a 0,009% em peso, ou a 0,008% em peso, ou a 0,007% em peso, ou a 0,006% em peso, ou a 0,005% em peso do peso total da composição. Em modalidades adicionais, a composição compreende um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,005% em peso a 0,08% em peso, ou a 0,07% em peso, ou a 0,06% em peso, ou a 0,05% em peso, ou a 0,04% em peso, ou a 0,03% em peso, ou a 0,02% em peso, ou a 0,01% em peso, ou a 0,009% em peso, ou a 0,008% em peso, ou a 0,007% em peso, ou a 0,006% em peso do peso total da composição. Opcionalmente, a composição compreende um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,01% em peso a 0,08% em peso, ou a 0,07% em peso, ou a 0,06% em peso, ou a 0,05% em peso, ou a 0,04% em peso, ou a 0,03% em peso, ou a 0,02% em peso do peso total da composição. Preferencialmente, a composição compreende um aminoácido básico ou sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,003% em peso a 0,05% em peso, ou a partir de 0,005% em peso a 0,02% em peso do peso total da composição. Mais preferencialmente, a composição compreende um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade de 0,005% em peso do peso total da composição.

[0036] Os presentes inventores constataram que os aminoácidos básicos, tal como a arginina, são eficazes para acelerar a produção de HSP 27 em tecido gengival danificado utilizando as baixas concentrações acima definidas, assim, acelerando o reparo do tecido danificado. Pela incorporação de arginina em composições para higiene bucal em concentrações tão baixas, quaisquer efeitos colaterais indesejáveis e/ou efeitos de toxicidade do aminoácido são minimizados.

Forma da composição

[0037] As composições como descritas aqui podem ser providas na forma de, por exemplo, um enxaguante bucal, um spray, um dentifrício, uma tira oral, uma goma de mascar, um grânulo, um elemento de mastigação ou uma pastilha. Um dentifrício inclui, sem limitação, um creme dental, gel e pó. As composições podem estar na forma de um semilíquido, tal como gel, bem como líquido passível de fluxo, que pode ser aplicado a uma cavidade oral ao pintar com uma escova ou outro dispositivo adequado. "Pintura" nesse documento significa a aplicação de uma camada fina da composição à superfície dentro de uma cavidade oral.

Carreadores e outros ingredientes

[0038] A expressão "carreador oralmente aceitável", como usado nesse documento significa quaisquer materiais seguros e aceitáveis para uso oral. Tais materiais incluem a água ou outros solventes que podem conter um umectante, tais como glicerina, sorbitol, xilitol e similares. Em alguns aspectos, o termo "carreador oralmente aceitável" engloba todos os componentes da composição para higiene bucal, exceto para o aminoácido básico ou um sal do mesmo. Em outros aspectos, o termo refere-se a ingredientes inertes ou inativos que servem para distribuir o aminoácido básico ou sal do mesmo, e/ou quaisquer outros ingredientes funcionais, para a cavidade oral.

[0039] Carreadores oralmente aceitáveis para uso na invenção incluem carreadores convencionais e conhecidos usados para enxaguantes bucais ou antissépticos bucais, cremes dentais, géis dentais, pós dentais, pastilhas, gomas, grânulos, tiras comestíveis, comprimidos e similares. Carreadores deverão ser selecionados por compatibilidade entre si e com outros ingredientes da composição.

[0040] Os exemplos não limitantes são fornecidos a seguir. Em uma composição de creme dental, o carreador é, normalmente, um sistema de água/umectante que provê uma fração grande em peso da composição. Alternativamente, o componente de carreador de uma composição de creme dental pode compreender água, um ou mais umectantes, e outros componentes funcionais além do aminoácido básico ou um sal do mesmo. Em um enxaguante bucal ou uma formulação de enxaguante bucal, o carreador é, normalmente, uma mistura líquida de água/álcool em que o aminoácido básico é dissolvida ou dispersa. Em um comprimido dissolúvel, o carreador compreende normalmente um material de matriz sólida que se dissolve lentamente na cavidade oral. Em gomas de mascar, o carreador normalmente compreende uma goma base, enquanto em uma tira comestível, o carreador normalmente compreende um ou mais polímeros de formação de película.

[0041] As composições utilizadas nos métodos providos neste documento podem compreender um ou mais ingredientes para higiene bucal adicionais que podem ter funções específicas. O um ou mais ingredientes para higiene bucal adicionais podem ser opcionalmente selecionados do grupo consistindo em: surfactantes, agentes dessensibilizantes, agentes de clareamento, agentes de controle de tártaro, ligantes, agentes espessantes, detergentes, agentes de aderência, moduladores de espuma, agentes de modificação de pH, agentes gustativos, edulcorantes, aromatizantes, corantes, conservantes, umectantes, fontes de fluoreto e combinações dos mesmos.

[0042] Surfactantes podem estar presentes nas composições para higiene bucal fornecidas nesse documento para fornecer propriedades de formação de espuma, sabor, aroma, gustativas e de textura para as composições, e, em particular, para compor as composições mais aceitáveis cosmeticamente. Surfactantes adequados incluem, sem limitação, sais solúveis em água de alquil sulfato C8-20, monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxos C8-20, sarcosinatos, tauratos, lauril sulfato de sódio, cocoil monoglicerídeo sulfonato de sódio, lauril sarcosinato de sódio, lauril isoetionato de sódio, lauril éter carboxilato de sódio e dodecil benzenossulfonato de sódio e cocoamidopropil betaína. De preferência, o surfactante compreende lauril sulfato de sódio (SLS).

[0043] As composições fornecidas nesse documento opcionalmente incorporam um ou mais agentes dessensibilizantes. Estas incluem, sem limitação, sais de potássio, tais como nitrato de potássio, bicarbonato de potássio, cloreto de potássio, citrato de potássio e oxalato de potássio; capsaicina; eugenol; sais de estrôncio; sais de zinco; sais de cloreto e combinações dos mesmos. Tais agentes podem ser adicionados em quantidade eficazes, por exemplo, de cerca de 1% em peso a 20% em peso do peso total da composição, dependendo do agente escolhido. As composições definidas neste documento também podem ser usadas para tratar a hipersensibilidade ao bloquear túbulos da dentina quando aplicadas a uma superfície do dente.

[0044] As composições fornecidas nesse documento podem incluir, opcionalmente, um agente de clareamento de dente ou branqueamento de dente. Agentes de clareamento ou branqueamento adequados incluem peróxidos, cloritos de metal e persulfatos. Os peróxidos incluem hidroperóxidos, peróxido de hidrogênio, peróxidos de metais alcalinos e alcalinos terrosos, compostos de peróxido orgânico, ácidos de peróxido e misturas dos mesmos. Peróxidos de metais alcalinos e metais alcalinos terrosos incluem peróxido de lítio, peróxido de potássio, peróxido de sódio, peróxido de magnésio, peróxido de cálcio, peróxido de bário e suas misturas. Outros peróxidos incluem perborato, peróxido de ureia e suas misturas. Cloritos de metal adequados podem incluir clorito de cálcio, clorito de bário, clorito de magnésio, clorito de lítio, clorito de sódio e clorito de potássio. Tais agentes podem ser incorporados em quantidade eficazes, por exemplo, a partir de cerca de 1% em peso a 20% em peso do peso total da composição, dependendo do agente escolhido.

[0045] As composições fornecidas nesse documento podem, opcionalmente, incluir agentes de controle de tártaro, tais como sal de pirofosfato incluindo sais de pirofosfato de metais dialcalinos ou tetra-alcalinos, tais como tripolifosfato de sódio Na4P2O7, K4P2O7, Na2K2P2O7, Na2H2P2O7 e K2H2P2O7, polifosfatos de cadeia longa, tais como hexametafosfato de sódio e fosfatos cíclicos, tais como trimetafosfato de sódio.

[0046] As composições providas nesse documento poderão, adicionalmente, compreender um ligante. Qualquer ligante convencional pode ser utilizado. Agentes ligantes adequados incluem coloides marinhos; polímeros de carboxivinil; carrageninas; amidos; polímeros celulósicos, tais como hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose (carmelose), hidroxipropil metilcelulose, e sais dos mesmos (por exemplo, carmelose de sódio); gomas naturais, tal como karaya, xantana, goma arábica e tragacanto; quitosana; silicato de alumínio e magnésio coloidal; e sílica coloidal. Preferencialmente, o ligante está presente na composição em uma quantidade de 0,1% em peso a 5% em peso do peso total da composição.

[0047] Agentes espessantes que podem ser incorporados em composições definidas neste documento incluem gomas naturais e sintéticas e coloides. Agentes espessantes adequados incluem polímeros de ocorrência natural, tal como polímeros de carragenina, goma xantana, poliglicóis de pesos moleculares variantes, vendidos sob o nome comercial Polyox, e polivinilpirrolidona. Agentes espessantes inorgânicos compatíveis incluem compostos de sílica amorfa e compostos de sílica coloidal disponíveis sob âmbito da designação Cabo-sil fabricado pela Cabot Corporation. Outros agentes espessantes inorgânicos incluem argilas naturais e sintéticas, tais como argilas hectoritas, silicato de magnésio e lítio (laponita) e silicato de alumínio e magnésio (Veegum).

[0048] Composições definidas neste documento poderão, opcionalmente, compreender um ou mais agentes de aderência. O agente de aderência pode pôr um material aderente polimérico. O material aderente polimérico pode ser qualquer agente que se liga à superfície de um dente de mamífero e/ou biofilme heterogêneo que também pode estar presente em uma superfície de dente. Anexo pode ocorrer por qualquer meio, tais como interação iônica, forças van der Waals, interações hidrofóbicas-hidrofílicas, etc. O material aderente pode ser, por exemplo, quaisquer homopolímeros ou copolímeros (doravante denominados coletivamente como "polímeros") que aderem à superfície de um dente. Tais polímeros podem incluir polímeros de celulose, por exemplo, um ou mais hidroxialquil celulose, polímeros, tais como hidroxipropilmetil celulose (HPMC), hidroxietilpropil celulose (HEPC), hidroxibutilmetil celulose (HBMC), e carboximetilcelulose (CMC). De preferência, o material aderente polimérico compreende pelo menos um material de celulose, por exemplo, carboximetilcelulose de sódio.

[0049] Material aderente polimérico pode incluir, alternativamente ou adicionalmente, polímeros de poli(óxido de etileno) (tal como POLYOX da Dow Chemical), PVP linear e PVP reticulado, copolímeros de PEG/PPG (tal como BASF Pluracare L1220), óxido de etileno (EO) - óxido de propileno (PO) copolímeros de bloco (tais como polímeros vendidos sob a marca Pluronic disponível a partir da BASF Corporation), goma de éster, goma-laca, adesivos de silicone sensíveis à pressão (como BioPSA da Dow-Corning), metacrilatos ou misturas destes. Em uma modalidade, um copolímero compreende (PVM/MA). Opcionalmente, o copolímero pode ser selecionado a partir do grupo que consiste em: sais misturados de poli (metilviniléter/anidrido maleico), ou poli (metilviniléter/ácido maleico), ou poli (metilviniléter/ácido maleico) metade ésteres, ou poli(metilviniléter/ácido maleico).

[0050] Polímeros de qualquer peso molecular podem ser utilizadas, incluindo, por exemplo, pesos moleculares de 50.000 a 500.000 Da, de 500.000 a 2.500.000 Da ou 2.500.000 a 10.000.000 Da (calculado pelo número médio ou peso médio).

[0051] Composições para higiene bucal definidas neste documento também podem incluir um modulador de espuma. Os moduladores de espuma, normalmente, aumentam a quantidade de espuma produzida, por exemplo, quando a cavidade oral for escovada usando a composição de acordo com os métodos definidos neste documento. Exemplos ilustrativos de moduladores de espuma que aumentam a quantidade de espuma incluem, mas não se limitam a, polioxietileno e certos polímeros incluindo, polímeros de alginato.

[0052] O agente de formação de espuma está preferencialmente na composição para higiene bucal em uma quantidade de 0,01 a cerca de 0,9% em peso, ou a partir de 0,05 a 0,5% em peso, ou a partir de 0,1 a cerca de 0,2% em peso do peso total da composição.

[0053] O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelo componente carreador para higiene bucal da presente invenção. O polioxietileno é também comumente conhecido como polietilenoglicol ("PEG”) ou óxido de polietileno. Os polioxietilenos adequados para essa invenção terão um peso molecular a partir de 200.000 a 7.000.000 Da, e preferencialmente, a partir de 600.000 a 2.000.000 Da, e mais preferencialmente, a partir de 800.000 a 1.000.000 Da. Polyox®é o nome comercial para o polioxietileno de alto peso molecular produzido pela Union Carbide.

[0054] Preferencialmente, as composições fornecidas nesse documento ainda compreendem pelo menos um agente de modificação de pH. Tais agentes incluem agentes acidificantes para baixar o pH, agentes basificantes para elevar o pH e agentes de tamponamento para controle de pH dentro de uma faixa desejada. O agente de modificação de pH preferencialmente compreende um agente basificante e/ou em um agente tamponante. Por exemplo, um ou mais compostos selecionados a partir de agentes acidificantes, basificantes e tamponantes podem ser incluídos para fornecer um pH de 2 a 10, ou em várias modalidades ilustrativas, um pH de 2 a 8, 3 a 9, 4 a 8, 5 a 7, 6 a 10, ou 7 a 9. Qualquer agente de modificação oralmente aceitável pode ser usado, incluindo, sem limitação a ácido carboxílico, fosfórico e sulfônico, sais de ácido (por exemplo, citrato monossódico, citrato dissódico e malato monossódico); hidróxidos de metais alcalinos, tais como hidróxido de sódio; carbonatos, tais como o carbonato de sódio, bicarbonatos e sesquicarbonatos; boratos; silicatos; fosfatos (por exemplo, fosfato monossódico, fosfato trissódico e sais de pirofosfato), imidazol e similares. Um ou mais agentes modificadores de pH estão opcionalmente presentes em uma quantidade total eficaz para manter a composição em uma faixa de pH aceitável por via oral.

[0055] Os agentes gustativos que podem ser incorporados nas composições usadas nos métodos definidos neste documento incluem materiais que lhes conferem uma textura desejável ou outra sensação durante a utilização da composição. Esses agentes incluem sais de bicarbonato, que podem transmitir uma "sensação limpa" para dentes e gengivas devido a efervescência e a liberação de dióxido de carbono. Qualquer bicarbonato oralmente aceitável pode ser usado, inclusos sem limitações os bicarbonatos de metais alcalinos, tais como bicarbonatos de sódio e potássio, bicarbonato de amônio e misturas dos mesmos. Um ou mais sais de bicarbonato estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,1% em peso a 50% em peso; por exemplo, de 1% em peso a 20% em peso do peso total da composição.

[0056] As composições aqui fornecidas podem incluir opcionalmente um edulcorante. Os adoçantes que podem ser utilizados nas composições da presente invenção incluem adoçantes artificiais como a sacarina, acesulfam, neotam, ciclamato ou sucralose; edulcorantes naturais de alta intensidade como taumatina, esteviosídeo ou glicirrizina; ou álcoois de açúcar tais como o sorbitol, xilitol, maltitol ou manitol. Esses podem estar presentes em uma quantidade de até 0,5% em peso, opcionalmente, de 0,005% em peso a 0,1% em peso, com base no peso total da composição.

[0057] As composições aqui fornecidas podem incluir opcionalmente um aromatizante. Os aromatizantes que podem ser utilizados nas composições da presente invenção incluem óleos essenciais, assim como vários aldeídos, ésteres, álcoois aromatizantes e materiais semelhantes. Exemplos dos óleos essenciais incluem óleos de hortelã, hortelã-pimenta, anis, gualtéria, sassafrás, trevo, salva, eucalipto, manjerona, canela, limão, cale, toranja e laranja. Também são úteis produtos químicos como mentol, carvona e anetol. Dentre esses, os mais comumente empregados são os óleos de menta e hortelã. O aromatizante pode ser incorporado na composição em uma quantidade de 0,1% de peso a 5% de peso ou de 0,5% de peso a 1,5% de peso, do peso total da composição.

[0058] As composições fornecidas neste documento podem compreender pelo menos um corante. Os corantes neste documento incluem pigmentos, tinturas e agentes que conferem um brilho específico ou refletividade, tal como agentes de perolização. Pode ser usado qualquer corante oralmente aceitável, inclusos, mas não limitados a, mica, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, silicato de magnésio, silicato de alumínio e magnésio, sílica, dióxido de titânio, óxido de zinco, vermelho, amarelo, marrons e pretos de óxidos de ferro, ferrocianeto férrico de amônio, violeta de manganês, azul ultramarino, mica titaneada, oxicloreto de bismuto e afins. Um ou mais corantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,001% em peso a cerca de 20% em peso, por exemplo, de 0,01% em peso a 10% em peso, ou de 0,1% em peso a 5% em peso, do peso total da composição para higiene bucal.

[0059] Os conservantes, como compostos de clorexidina, triclosana, amônio quaternário (tais como cloreto de benzalcônio) ou parabenos (tais como metil ou propil parabeno) podem ser incorporados nas composições utilizadas nos métodos da presente invenção. A quantidade de conservante é tipicamente até 0,5% em peso, opcionalmente, de 0,05 a 0,1% em peso, pelo peso total da composição.

[0060] As composições aqui fornecidas podem incluir opcionalmente um umectante. Qualquer umectante oralmente aceitável pode ser usado, incluindo, sem limitação, poliálcoois como glicerina, sorbitol, xilitol ou PEGs de baixo peso molecular. A maioria dos umectantes também funciona como edulcorantes. Um ou mais umectantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total no intervalo de 1% em peso a 70% em peso, por exemplo, de 1% em peso a cerca de 50% em peso, de 2% em peso a 25% em peso, ou de 5% em peso a 15% em peso, do peso total da composição para higiene bucal.

[0061] Preferencialmente, as composições definidas neste documento constituem uma fonte de íons fluoreto. As fontes de íons fluoreto incluem, mas não estão limitadas a: fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de potássio, monofluorofosfato de sódio, monofluorofosfato de amônio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, tais como olaflur (N'-octadeciltrimetilendiamina-Nionic,N,N'-tris(2- etanol)-di-hidrofluoreto), fluoreto de amônio e suas combinações. Opcionalmente, a fonte de íons fluoreto inclui fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio, monofluorofosfato de sódio, assim como misturas dos mesmos. Preferencialmente, a composição para higiene bucal da invenção também pode conter uma fonte de íons fluoreto ou de ingrediente que fornece flúor em quantidades suficientes para fornecer de cerca de 50 a cerca de 5000 ppm de íons de fluoreto, por exemplo, de cerca de 100 a cerca de 1000, de cerca de 200 a cerca de 500, ou cerca de 250 ppm de íon de fluoreto. Fontes de íons fluoreto podem ser adicionadas às composições usadas na invenção em uma quantidade de 0,001% em peso a 10% em peso, por exemplo, de 0,003% em peso a 5% em peso ou de 0,01% em peso a 1% em peso, ou a 0,05% em peso. No entanto, deve ser entendido que os pesos dos sais de fluoreto para fornecer o nível adequado de íons fluoreto irão variar com base no peso do contra-íon no sal, e uma pessoa versada na técnica poderá determinar facilmente essas quantidades. Um sal de fluoreto preferencial pode ser o fluoreto de sódio.

Usos

[0062] Conforme mencionado acima, os presentes inventores constataram que aminoácidos básicos, tais como arginina, em baixas concentrações, é eficaz em acelerar a produção de HSP 27 em tecidos moles danificados da cavidade oral. HSP 27 é considerado como sendo uma "chaperona molecular". Quando as células tornam-se estressadas ou danificadas, proteínas desnaturam (desdobrar) perdendo sua atividade biológica. Células estressadas ou danificadas produzem HSPs como HSP 27 que facilitam o dobramento de proteínas desnaturadas em sua conformação ativa. Além disso, HSP 27, em particular, foi implicada nas respostas inflamatórias e apoptose e, portanto, desempenha um papel importante no reparo do dano tecidual e cicatrização de feridas. Ao acelerar a produção de HSP 27 em tecidos danificados de uma cavidade oral, aminoácidos básicos, tais como arginina são eficazes em promover a cicatrização do tecido danificado de uma cavidade oral, e em promover a cicatrização de feridas em uma cavidade oral. Uma vez que HSP 27 desempenha um papel central na reparação tecidual e cura, o uso de aminoácidos básicos para HSP 27 alvo provê uma nova e vantajosa situação clínica sobre outros agentes conhecidos de reparação tecidual e cicatrização de feridas, que podem atingir outros caminhos ou mediadores.

[0063] Nesse sentido, em uma disposição, é provida uma composição para higiene bucal compreendendo um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade de 0,001% em peso a 0,08% em peso do peso total da composição e um carreador oralmente aceitável, para uso na prevenção ou reparação de danos de tecido em uma cavidade oral e/ou para promoção da cicatrização de feridas em um tecido de uma cavidade oral. A composição pode ser conforme definida neste documento. Preferencialmente, o uso compreende aumentar ou acelerar a expressão de HSP 27 no tecido. O dano tecidual ou ferida como descrito acima pode surgir a partir de implantes e próteses inadequados, infecção por microorganismos, trauma físico de morder ou de alimentos picantes, queimaduras e/ou alergias.

[0064] Em uma outra disposição, foi provido um método de prevenção ou reparação de danos de tecido em uma cavidade oral e/ou promoção da cicatrização de feridas em um tecido de uma cavidade oral compreendendo colocar em contato a cavidade oral com uma composição para higiene bucal compreendendo um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade de 0,001% em peso a 0,08% em peso do peso total da composição, e um carreador oralmente aceitável. A composição pode ser conforme definida neste documento. Preferencialmente, a prevenção ou o reparo de danos e/ou cicatrização de tecido compreende aumentar ou acelerar a expressão de HSP 27 no tecido.

[0065] Dado que os presentes inventores constataram que as composições providas nesse documento são eficazes em acelerar ou aumentar a produção de HSP-27 e, levando em conta as funções conhecidas de HSP-27 em diminuir a inflamação e em diminuir as espécies de oxigênio reativas, é ainda provida uma composição para higiene bucal compreendendo um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade de 0,001% em peso a 0,08% em peso do peso total da composição, e um carreador oralmente aceitável para uso na prevenção ou tratamento de inflamação em um tecido de uma cavidade oral e/ou para uso na redução de espécies de oxigênio reativas em um tecido de uma cavidade oral. A composição pode ser conforme definida neste documento. Preferencialmente, o uso compreende aumentar ou acelerar a expressão de HSP 27 no tecido. A redução da inflamação e/ou espécies reativas de oxigênio pode ocorrer em conjunto com o reparo/cura de dano tecidual e feridas como descrito acima e assim poderão melhorar o reparo/cicatrização do dano tecidual e feridas.

[0066] Em outra disposição, é provido adicionalmente um método de prevenção ou tratamento a inflamação e/ou redução de espécies de oxigênio reativas em um tecido de uma cavidade oral que compreende colocar em contato a cavidade oral com uma composição para higiene bucal compreendendo um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade de 0,001% em peso a 0,08% em peso do peso total da composição e um carreador oralmente aceitável. A composição pode ser conforme definida neste documento. Preferencialmente, o método compreende aumentar ou acelerar a expressão de HSP 27 no tecido.

[0067] Em uma disposição adicional, é fornecido um método de aumentar ou acelerar HSP 27 em um tecido mole de uma cavidade oral compreendendo a administração ao tecido uma composição, conforme definido neste documento. Opcionalmente, o método compreende ainda um ou mais dentre os seguintes: prevenir ou reparar danos no tecido mole da cavidade oral, curar uma ferida no tecido da cavidade oral, impedir ou tratar a inflamação no tecido da cavidade oral e reduzir espécies reativas de oxigênio no tecido da cavidade oral.

[0068] Em uma disposição adicional, é fornecido um uso de quaisquer das composições definidas neste documento para a fabricação de um medicamento para um ou mais dentre: impedir ou reparar o dano de tecido mole na cavidade oral, curar uma ferida no tecido da cavidade oral, prevenir ou tratar a inflamação no tecido da cavidade oral e reduzir as espécies reativas de oxigênio no tecido da cavidade oral. Cada um destes efeitos é, preferencialmente, associado a uma expressão aumentada ou acelerada de HSP 27.

[0069] Em algumas modalidades das disposições fornecidas neste documento, o tecido é o tecido mole. O termo "tecido mole" geralmente refere-se a qualquer tecido da cavidade oral além de superfícies dentárias duras e englobam as membranas mucosas orais, tecido gengival e língua. Em uma modalidade preferencial, o tecido compreende o tecido gengival.

[0070] A expressão aumentada ou acelerada de HSP 27 conforme definido neste documento refere-se a expressão do gene de HSP 27 e/ou expressão de proteína.

[0071] Para obter os benefícios clínicos descritos neste documento, a composição pode ser posta em contato com a ferida ou tecido da cavidade oral por um período de pelo menos 30 segundos, pelo menos 1 minuto, pelo menos 5 minutos, pelo menos 10 minutos, pelo menos 15 minutos ou pelo menos 1 hora. O tempo de contato pode variar de acordo com a forma da composição. Em que o aminoácido ou sal do mesmo é aplicado como um componente de um enxaguante bucal, um período mínimo ilustrativo de enxágue é de 10 segundos a 2 minutos. Em que aminoácido básicos ou sal do mesmo é aplicado como um componente de um dentifrício, um período mínimo ilustrativo de escovação é de 30 segundos a 5 minutos, ou pelo menos 1 minuto, ou pelo menos 2 minutos. Em que o aminoácido básico ou sal do mesmo é aplicado como um componente de uma tira oral, a tira é colocada na cavidade oral ilustrativamente por um período de 15 minutos a 8 horas (por exemplo, durante a noite). Em que o aminoácido ou sal do mesmo é aplicado como um componente de uma goma de mascar, um período mínimo ilustrativo para mascar é de 1 a 20 minutos.

[0072] Os exemplos a seguir ilustram os métodos da invenção e seus usos. Os exemplos são ilustrativos e não limitam o escopo da invenção.

EXEMPLOS Exemplo 1 - Formulação 1 - dentifrício

[0073] A Tabela 1 ilustra uma formulação de exemplo de acordo com a pr esente invenção. Tabela 1

Exemplo 2 - Efeito de arginina na produção de HSP 27 em tecido gengival danificado

[0074] Um protocolo de arranhamento foi usado para danificar e estressar o tecido gengival humano (MatTek Corporation). Arginina, em uma dose de 50 ppm foi aplicada ao meio de cultura contendo o tecido. O tecido tratado foi incubado a 37 °C para promover a cicatrização de tecido. O sobrenadante de célula foi coletado em vários pontos no tempo e o nível de HSP 27 foi medido. Os resultados são ilustrados na Tabela 2. Tabela 2 - Resultados do ensaio de HSP 27 (tecido gengival)

[0075] Como pode ser observado na Tabela 2, HSP27 foi produzido pelo tecido não arranhado em níveis baixos que não mudou significativamente ao longo do tempo. Houve um aumento da produção de HSP 27 pelo tecido arranhado. A arginina, na dose baixa de 50 ppm, acelerou significativamente, e em fato, aumentou a produção de HSP 27 - havia uma quantidade significativamente maior de HSP 27 tanto em 1 hora como em 4 horas, em comparação com o tecido arranhado não tratado. Esses dados sugerem que a arginina efetivamente promove a reparação do dano de tecido e cicatrização de feridas em tecidos moles da cavidade oral em baixas concentrações.

Exemplo 3 - Migração de Queratinócitos Humanos em Resposta ao Tratamento de Arranhão

[0076] Os queratinócitos humanos são cultivados em meio DMEM suplementado com 10% de FBS e 1% de antibiótico a 37°C, sob uma atmosfera de 5% CO2 em placas de Petri. Uma vez que as células são 80-90% confluentes, um arranhão é feito horizontalmente e um arranhão é feito verticalmente através da camada das células. 1 ml de uma solução de teste é adicionada à cultura, e as células são adicionalmente incubadas e monitoradas por fotomicroscopia para avaliar o fechamento da lacuna criada pelos arranhões. As soluções de teste comparadas são 100 ppm de Arginina em meio de DMEM e meio de DMEM não tratado. Os resultados são mostrados na Tabela 3 abaixo, expressos como a largura média da lacuna como uma porcentagem da largura inicial da lacuna (em 0 hora). É constatado que sob ambas as condições, a lacuna é totalmente fechada em 144 horas, mas que a lacuna procede ao fechamento significativamente mais rápido na presença de 100 ppm de Arginina em comparação ao controle de DMEM. Tabela 3 - Fechamento de Lacuna após Arranhão

[0077] Um segundo experimento de fechamento é também desempenhado no que compara os resultados obtidos quando 100 ppm de Arginina em DMEM é usado contra 1:500 v/v de diluições de formulações de enxaguantes bucais comerciais. Em um teste, uma formulação de enxaguante bucal de 0,8% em p/v é usada. Em um segundo teste, uma formulação de enxaguante bucal de cloreto de cetilpiridínio (CPC) de 0,075% em p/v é usada como um controle negativo. O CPC é agente antibacteriano comum e conservante usado em produtos para higiene bucal. Os resultados são apresentados na Tabela 4 abaixo. Foi constatado que a diluição de 1:500 de um enxaguante bucal de arginina de 0,08% desempenha comparativamente à solução de arginina de 100 ppm, visto que a diluição de 1:500 do enxaguante bucal de CPC resulta em consideravelmente menos fechamento de lacuna. Tabela 4 - Fechamento do espaço após Arranhão

Exemplo 4 - Expressão Intracelular de HSP 27 em Queratinócitos Arranhados

[0078] Os queratinócitos humanos são cultivados em meio DMEM suplementado com 10% de FBS e 1% de antibiótico a 37°C, sob uma atmosfera de 5% CO2 em placas de Petri. Uma vez que as células são 80-90% confluentes, um arranhão é feito horizontalmente e um arranhão é feito verticalmente através da camada das células. 1 ml de uma solução de arginina de 50 ppm é adicionada à cultura, e as células são, ainda, incubadas por 1 hora ou 4 horas. Em 0 hora, 1 hora e 4 horas, as células são coletadas, lavadas e tripsinizadas e é adicionado 1 ml de tampão de extração de HSP-27. A suspensão celular é, então, homogeneizada com microesferas de metal por 5 minutos e depois analisada para HSP27 usando ELISA. Os resultados são mostrados na Tabela 5 abaixo. Em ambas células tratadas com arginina ou não tratada, arranhar induz um forte aumento na expressão de HSP-27 intracelular em uma hora que declina em 4 horas. No entanto, é evidente que o tratamento com arginina resulta em uma expressão significativamente maior de HSP-27. Sem estar limitado pela teoria, os depositantes acreditam que é essa explosão inicial de expressão de HSP-27 no momento da lesão física que contribui para uma melhor cicatrização. Tabela 5 - Resultados do Ensaio de Expressão de HSP27 Intracelular

[0079] Enquanto modalidades particulares da invenção foram ilustradas e descritas, será óbvio para aqueles qualificados na técnica que várias alterações e modificações podem ser feitas sem se afastar do escopo da invenção, conforme definido na reivindicação anexada.

Claims (7)

1. Composição para higiene bucal caracterizada pelo fato de que compreende um aminoácido básico ou um sal do mesmo em uma quantidade a partir de 0,001% em peso a 0,04% em peso do peso total da composição, e um carreador oralmente aceitável.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o aminoácido básico ou sal do mesmo está presente na composição em uma quantidade de 0,005% em peso a 0,02% em peso por peso total da composição, ou em uma quantidade de 0,005% em peso do peso total da composição.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o aminoácido básico é selecionado a partir de arginina, lisina e histidina, opcionalmente em que o aminoácido básico é arginina.

4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a composição é selecionada dentre enxaguantes bucais, sprays, dentifrícios, tiras orais, gomas de mascar e pastilhas.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que a composição para higiene bucal compreende ainda um ou mais agentes selecionados dentre: surfactantes, agentes dessensibilizantes, agentes de clareamento, agentes de controle de tártaro, ligantes, agentes espessantes, detergentes, agentes de aderência, moduladores de espuma, agentes modificadores de pH, agentes gustativos, edulcorantes, aromatizantes, corantes, umectantes, fontes de fluoreto e combinações dos mesmos.

6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a composição compreende o aminoácido básico em uma forma livre e é livre de quaisquer sais do aminoácido básico.

7. Uso da composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações de 1 a 6, caracterizado pelo fato de ser na fabricação de um medicamento para prevenir ou reparar danos de tecido mole em uma cavidade oral, ou na fabricação de um medicamento para curar uma ferida em um tecido de uma cavidade oral, ou na fabricação de um medicamento para prevenir ou tratar a inflamação em um tecido de uma cavidade oral ou na fabricação de um medicamento para a redução de espécies de oxigênio reativas em um tecido de uma cavidade oral.