BR112015003125B1

BR112015003125B1 - ingrediente hidratante cosmético, uso de uma combinação e de uma composição de cosmético, mistura de ingredientes cosméticos, composição cosmética destinada à administração tópica, e, composição de limpeza

Info

Publication number: BR112015003125B1
Application number: BR112015003125A
Authority: BR
Inventors: Bonnet Isabelle; Verrecchia Nicolas
Original assignee: Basf Beauty Care Solutions France Sas
Priority date: 2012-08-13
Filing date: 2013-08-13
Publication date: 2020-01-21
Also published as: EP2882415B1; JP2015524836A; BR112015003125B8; JP2019023191A; KR102156007B1; CN104736136B; FR2994387A1; WO2014027163A3; WO2014027163A2; CN104736136A; BR112015003125A2; JP6679308B2; KR20150070100A; ES2794005T3; FR2994387B1; EP2882415A2; US20150209264A1

Abstract

ingrediente hidratante cosmético, uso de uma combinação e de uma composição de cosmético, mistura de ingredientes cosméticos, composição cosmética destinada à administração tópica, e, composição de limpeza a presente invenção está relacionada à combinação de pullulan ou seu derivado com um polissacarídeo selecionado entre ácido hialurônico, um sal ou seu derivado, ácido algínico, um sal ou seu derivado e uma mistura desses polissacarídeos. também está relacionada a uma mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos, uma composição cosmética ou farmacêutica e um produto detergente ou higiênico que consiste nessa combinação. também está relacionada ao uso desta combinação para reduzir perdas imperceptíveis de água e/ou aumentar o conteúdo de água da pele e/ou membranas da mucosa e/ou para aumentar e/ou prolongar o conteúdo dos ingredientes ativos cosméticos e/ou farmacêuticos na pele e/ou membranas da mucosa e/ou manter no decorrer do tempo, ao uso dessa composição cosmética para manter ou melhorar o estado de hidratação da pele e/ou para evitar ou retardar o aparecimento de sinais de secura cutânea e/ou mucosa e/ou para tratar condições de secura cutânea e/ou para evitar a redução do aparecimento de rugas ligadas à secura cutânea e/ou para melhorar o conforto da pele e/ou membranas da mucosa secas e/ou para tratar a pele e/ou membranas da mucosa que tenham uma aparência e/ou toque áspero e também o uso da composição farmacêutica no tratamento e/ou prevenção de fissuras e/ou caspa ou pitiríase alba e/ou rachaduras e/ou dermatite atópica e/ou ictiose e/ou condições de secura da pele ou da membrana da mucosa que acompanham patologias cutâneas.

Description

INGREDIENTE HIDRATANTE COSMÉTICO, USO DE UMA COMBINAÇÃO E DE UMA COMPOSIÇÃO DE COSMÉTICO, MISTURA DE INGREDIENTES COSMÉTICOS, COMPOSIÇÃO COSMÉTICA DESTINADA À ADMINISTRAÇÃO TÓPICA, E, COMPOSIÇÃO DE LIMPEZA.

Descrição [1] A presente invenção está relacionada ao campo cosmético e farmacêutico, em particular, campo dermatológico. A presente invenção está particularmente relacionada a uma nova combinação de ingredientes que torna possível reduzir a perda imperceptível de água e, assim, manter a hidratação da pele.

[2] A pele é um órgão em constante contato com o exterior. Portanto, ela desempenha um papel de troca, mas também, e acima de tudo, o papel de barreira referente ao exterior.

[3] A camada superficial da pele, conhecida como camada córnea, na verdade, constitui a primeira barreira de proteção da pele, na forma de uma película fina. Essa camada, por ser naturalmente hidrofóbica, constitui uma barreira contra a dispersão de água, o principal constituinte das células, impedindo a desidratação. Entretanto, ainda há perda de água, conhecida como perda de água transepidérmica, ou também conhecida como perda imperceptível de água. Se a camada córnea for enfraquecida, em particular por agressões ou em situações patológicas, a barreira cutânea será rompida, e essas perdas imperceptíveis de água aumentarão. A pele se torna mais seca e mais vulnerável às agressões de agentes externos. Se essa desidratação cutânea continuar, ela poderá induzir as patologias emergentes. A manutenção do conteúdo de água por meio do papel de barreira cutânea é essencial para manter as funcionalidades e a aparência estética da pele.

[4] O fornecimento de agentes ativos de hidratação e a limitação da perda imperceptível de água são os dois principais fatores para manter e fortalecer essa barreira cutânea e, consequentemente, a boa condição da pele. Novos agentes ativos de hidratação e/ou agentes ativos capazes de reduzir a perda imperceptível

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 9/64 / 50 de água são, dessa maneira, de grande interesse em um nível cosmético e farmacêutico, em particular, dermatológico.

[5] Até o momento, existem muitos agentes ativos hidratantes, como os descritos nos requerimentos de patente WO2005/095462 e FR2902333. Entretanto, as composições existentes atualmente no mercado têm uma capacidade de hidratação de apenas curta duração. Portanto, existe a necessidade de se manter a hidratação da pele por um longo período que dure ao menos 10 horas ou até mesmo 24 horas.

[6] Pullulan é um polissacarídeo natural (polímero sacarídeo) que consiste em unidades de maltotriose (um trissacarídeo de glucose), também conhecida como α-1,4 -; a-1,6-glucano. As três unidades de glucose que estão vinculadas ao maltotriose são unidas por uma ligação glicosídica do tipo α-1,4, enquanto os maltotrioses são unidos entre si por uma ligação de glicosídeo do tipo α-1,61. O Pullulan tem várias aplicações.

[7] Ele é, sobretudo, conhecido como um agente espessante ou de formação de película, conforme descrito no requerimento da patente US 2003/0082221. Também é conhecido por sua capacidade de capturar e reter água conforme descrito no requerimento de patente FR7434619.

[8] O ácido hialurônico, seus sais e derivados estão entre os agentes ativos de hidratação mais conhecidos e mais hidratantes usados atualmente. O ácido hialurônico é um polímero dissacarídeo composto de ácido D-glicurônico e DN-acetilglucosamina, unidos entre si por ligações glicosídicas β-1,4 e β-1,3 alternadas. Portanto é um glicosaminoglicano. É um dos principais componentes da matriz extracelular. Suas várias frações, como uma função de seus pesos moleculares, podem ser usadas como agente hidratante, conforme descrito no requerimento de patente US 2008/0003271.

[9] A estabilização de ácido hialurônico foi investigada no requerimento de patente US 2009/0042834 que descreve a combinação de uma composição de glicosaminoglicano, como ácido hialurônico com agente

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 10/64 / 50 estabilizante selecionado de polissacarídeos hidroxipolianiônicos de cadeia longa, como alginato de sódio e ácido algínico. Essa estabilização tem como objetivo evitar a perda de viscosidade no decorrer do tempo observada nas formulações de ácido hialurônico. Essas composições de ácido hialurônico estabilizado são utilizadas comumente para os usos comuns de ácido hialurônico, em particular, suas propriedades hidratantes. Entretanto, nenhum aprimoramento das propriedades de ácido hialurônico é descrito, exceto pela melhor retenção de propriedades na formulação. Além disso, não é sugerida a adição de pullulan à composição para melhorar o efeito. É demonstrado pelos inventores no Exemplo 3 que a estabilização do ácido hialurônico pelo ácido algínico não melhora a eficiência contra perdas imperceptíveis de água.

[10] O ácido algínico e seus derivados (base conjugada, sais e ésteres) são polissacarídeos naturais obtidos de uma família de algas marrons: Laminaria ou Fucus. O alginato é um polímero formado de dois monômeros unidos: o ácido manuronato ou ácido manurônico, alguns dos quais são acetilado e ácido guluronato ou ácido gulurônico. A ligação ocorre via β-1,4. Os alginatos são usados como agentes espessantes, agentes congelantes, emulsificantes e estabilizadores dos mais variados produtos industriais. Eles também são conhecidos por ter propriedades de retenção de água.

[11] Entretanto, nunca foi sugerida a combinação com pullulan para obter um produto com alta capacidade de hidratação.

[12] Contudo, surpreendentemente, os inventores descobriram que há uma sinergia relacionada à redução de perda imperceptível de água entre o pullulan e um polissacarídeo selecionado do ácido algínico e ácido hialurônico, opcionalmente na forma de seus sais ou derivados respectivos. Os inventores descobriram que essa sinergia foi ainda reforçada quando os três compostos estavam presentes. Essa combinação, após a aplicação na pele e/ou membranas da mucosa, permite reduzir a perda imperceptível de água e, dessa forma, manter o conteúdo de água da pele e/ou membranas da mucosa. Também foi descoberto, de

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 11/64 / 50 forma muito surpreendente, que a combinação desses compostos, em particular desses 3 compostos, também aumenta o conteúdo de água da pele e/ou membranas da mucosa. Assim, a combinação desses compostos, em particular desses 3 compostos, tem a vantagem de propiciar um efeito de hidratação completo, de um lado, aumentando o conteúdo de água e, por outro lado, mantendo o conteúdo enquanto reduz a perda de água. Além disso, os inventores descobriram, de forma surpreendente, que essa combinação, especialmente quando os 3 compostos estão presentes e, em particular, quando adicionados simultaneamente, particularmente na forma de uma pré-mistura em uma composição, também permite aumentar e/ou prolongar o conteúdo do cosmético e/ou farmacêutico, em particular, dermatologicamente, ingredientes ativos na pele e/ou membranas da mucosa, especialmente na epiderme cutânea.

[13] Portanto, a presente invenção está relacionada à combinação de pullulan ou derivados com um polissacarídeo selecionado entre ácido hialurônico, um sal ou seu derivado, ácido algínico, um sal ou seu derivado e uma mistura desses polissacarídeos. De forma vantajosa, o polissacarídeo consiste em uma mistura de ácido hialurônico ou um sal ou seu derivado e ácido algínico ou um sal ou seu derivado.

[14] Para a finalidade da presente invenção, o termo associação é entendido como o fato de os compostos serem usados juntos, preferencialmente na forma de uma pré-mistura. A vantagem é que não há ligação covalente entre os vários compostos da combinação. Para o propósito da presente invenção, a expressão perda imperceptível de água se refere à difusão passiva e à perspiração imperceptível medida no nível cutâneo ou de mucosa. Também conhecida como perda de água transepidérmica, ou TEWL (transepidermal water loss), as perdas imperceptíveis de água podem ser medidas por vários métodos, inclusive in vivo, em particular, via um evaporímetro, um tewameter, especialmente in vitro, em particular pela técnica de cilindro aberto e/ou ex vivo descrita no Exemplo 1. Dessa forma, por exemplo, as perdas imperceptíveis de água são medidas pela técnica

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 12/64 / 50 descrita no Exemplo 1, em um cilindro aberto, e a redução é determinada em relação a um controle não tratado. Essa técnica segue o exemplo daquelas descritas nas publicações de Lieb et al, A new in vitro method for transepidermal water loss: a possible method for moisturizer evaluation, J. Soc. Cosmet. Chem., março de 1988, 39, 107-109 e Strussmann et al., Water vapor permeability of skin care products in relation to molecular and environmental influence, Int. Journal of Cosmetic Science, 1993, 15, 227-233. Contudo, realizada em forno e, em seguida sob atmosfera seca e à temperatura elevada (45° C), este teste acentua e aumenta o fenômeno de perdas imperceptíveis de água, permitindo medição particularmente em condições severas.

[15] Para a finalidade da presente invenção, a expressão conteúdo de água da pele e/ou membranas da mucosa significa a quantidade de água contida no epitélio, especialmente da epiderme e/ou epitélio das membranas da mucosa. Esse conteúdo reflete o estado da hidratação. Há vários métodos de medição do conteúdo de água da pele e/ou membranas da mucosa, especialmente in vivo e, em particular, via corneometria e/ou por medição da descamação via corneofix, ou in vitro, especialmente por meio da medição de condutividade dielétrica, em particular de acordo com o método descrito no Exemplo 4.

[16] Para a finalidade da presente invenção, a expressão conteúdo de ingredientes ativos cosméticos e/ou farmacêuticos na pele e/ou membranas da mucosa significa a quantidade de ingredientes ativos cosméticos e/ou farmacêuticos, particularmente dermatológicos, contidos no epitélio, particularmente no epitélio na epiderme e/ou epitélio das membranas da mucosa. Há vários métodos de medição do conteúdo dos ingredientes ativos na pele e/ou membranas da mucosa. De acordo com uma representação preferencial, esse conteúdo será medido ex vivo, em particular pelo estudo da cinética de difusão dos ingredientes ativos na pele e/ou membranas da mucosa. Por exemplo, pode ser o estudo da penetração com o uso da célula de Franz conforme descrito no Exemplo 5.

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 13/64 / 50 [17] Para a finalidade desta invenção, a expressão ingrediente(s) cosmético(s) e/ou farmacêutico(s) significa um ou mais extratos de planta e/ou uma ou mais moléculas naturais ou sintéticas e/ou suas misturas que se destinam à aplicação de cosmético e/ou produto farmacêutico. Os ingredientes cosméticos são definidos especialmente pela nomenclatura internacional de ingredientes cosméticos (INCI).

[18] A expressão ingrediente ativo cosmético ou farmacêutico significa um ingrediente cosmético ou farmacêutico com eficácia cosmética e/ou farmacêutica. Os ingredientes ativos farmacêuticos correspondem aos princípios ativos farmacêuticos. Categorias e exemplos de ingredientes ativos cosméticos e/ou farmacêuticos são fornecidos abaixo.

[19] Preferencialmente, os ingredientes ativos cosméticos e/ou farmacêuticos, de acordo com a presente invenção, são compostos de fator hidratante natural, como aminoácidos, ureia, ácido hialurônico e glicerol.

[20] Para a finalidade desta invenção, o termo tópico se refere à aplicação de combinação e/ou composição da invenção na superfície da pele e/ou membranas das mucosas, especialmente por aplicação direta ou vaporização.

[21] De acordo com a invenção, a expressão membranas da mucosa denota especialmente as membranas da mucosa bucal, labial, nasal, ocular, anal e/ou urogenital, especialmente vaginal.

[22] Para a finalidade da presente invenção, a expressão veículo cosmético ou farmacêutico adequado significa que a composição ou seus componentes são adequados para uso em contato com a pele e/ou membranas da mucosa humana sem toxicidade indevida, incompatibilidade, instabilidade, resposta alérgica ou seus equivalentes.

[23] De acordo com a invenção, os derivados são preferencialmente derivados esterificados e derivados organominerais à base de silício.

[24] Para a finalidade da presente invenção, a expressão derivados esterificados de pullulan, de ácido hialurônico ou de ácido algínico significa todos

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 14/64 / 50 os derivados obtidos por esterificação simples ou múltipla de uma função alcoólica primária ou secundária ou de uma função de ácido de pullulan, ácido hialurônico ou ácido algínico e tendo na parte esterificada uma cadeia baseada em carbono que consiste em 1 a 6 átomos de carbono, preferencialmente uma cadeia de alquil linear ou ramificada.

[25] Para a finalidade da presente invenção, a expressão derivados de pullulan, de ácido hialurônico ou ácido algínico à base de silício significa todos os derivados que contém pelo menos um silanol (-SiOH), e são obtidos por condensação de pullulan, ácido algínico ou ácido hialurônico com uma molécula da família de silanos.

[26] Para a finalidade da presente invenção, a expressão sais de ácido hialurônico ou ácido algínico significa os compostos iônicos que resultam da reação de neutralização da forma de ácido hialurônico ou ácido algínico por um ânion, especialmente compostos iônicos inorgânicos, em particular, sódio, potássio, magnésio, cloretos, sulfatos e fosfatos.

[27] O Pullulan é produzido a partir do amido pelo fungo Aureobasidium pullulans e pode ser obtido de vários fermentos de Aureobasidium pullulans. De acordo com a presente invenção, o pullulan pode ser usado em sua forma aquosa, opcionalmente salina. Os derivados de pullulan que podem ser usados no contexto da presente invenção são cosmeticamente e/ou farmaceuticamente aceitáveis, preferencialmente dermatologicamente aceitáveis, derivados, ou seja, derivados não tóxicos para administração em humanos, especialmente por aplicação tópica e que podem ser aplicados sem risco e sem causar uma reação alérgica ou inflamatória, em particular, na pele. Em uma representação vantajosa, os derivados de pullulan são selecionados entre os derivados baseados em silício organomineral normalmente usados em cosméticos, como, por exemplo, aqueles selecionados de trimetilsiloxisilicarbamoil pullulan e trimetilsilil pullulan.

[28] De forma vantajosa na combinação, o pullulan não está na forma derivada. Em particular, o pullulan tem um peso molecular abaixo de 500 kDa, de

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 15/64 / 50 forma vantajosa, em torno de 200 kDa. O pullulan está comercialmente disponível (Chemaster International, China; Hayashibara, Japão).

[29] Os sais e os derivados de ácido hialurônico que podem ser usados no contexto da presente invenção são os sais ou derivados cosmeticamente e/ou farmaceuticamente aceitáveis, preferencialmente dermatologicamente aceitáveis. De forma vantajosa, os sais de ácido hialurônico são selecionados entre hialuronato de cálcio hidrolisado, hialuronato de sódio hidrolisado, hialuronato de potássio, hialuronato de sódio, hialuronato sulfatado de sódio e suas misturas. De forma vantajosa, é o hialuronato de sódio. Em uma representação vantajosa, os derivados de ácido hialurônico são selecionados entre os derivados normalmente usados em cosméticos, como, por exemplo, aqueles escolhidos entre os derivados esterificados, em particular ascorbil hialuronato, benzil hialuronato, propileno glicol hialuronato, hialuronato acetilado de sódio, hialuronato butirol de sódio, hialuronato hidroxipropiltrimônio, os derivados de silício organomineral, em particular, hialuronato dimetilsilanol e suas misturas.

[30] De forma vantajosa na combinação, o ácido hialurônico está na forma de um de seus sais. De forma vantajosa, é o hialuronato de sódio. Em particular, o ácido hialurônico, os sais ou seus derivados esterificados têm um peso molecular superior a 20 kDa, de forma vantajosa entre 50 e 800 kDa, de forma vantajosa entre 250 e 450 kDa. O hialuronato de sódio está comercialmente disponível, especialmente através das empresas Technidd Chemi-Tech, Wuhan Fortuna Chemical, Dalian Chem Imp. e Exp. Group, Afine Chemicals Limited, Javenech SA, Soliance, Maprecos, Landy Enterprise Limited, Chandigarh Medical Corporation, Kartik Enterprises, DSA Exports.

[31] Os sais e os derivados de ácido algínico que podem ser usados no contexto da presente invenção são os sais ou derivados cosmeticamente e/ou farmaceuticamente aceitáveis, preferencialmente dermatologicamente aceitáveis. De forma vantajosa, os sais de ácido algínico são selecionados de alginato de amônio, alginato de sódio, alginato de cálcio, alginato de magnésio, alginato de

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 16/64 / 50 sulfato de sódio e alginato de potássio. De forma vantajosa, é o alginato de sódio. Em uma representação vantajosa, os derivados de ácido algínico são selecionados entre os derivados normalmente usados em cosméticos, como, por exemplo, aqueles escolhidos entre os derivados esterificados, especialmente, gliceril alginato ou propileno glicol alginato, derivados de silício organomineral de ácido algínico, em particular siloxanetriol alginato ou metilsilanol carboximetil teofilina alginato e suas misturas. Em particular, o derivado é o propileno glicol alginato. De forma vantajosa na combinação, o ácido algínico está na forma de um de seus sais. De forma vantajosa, é o alginato de sódio. De forma vantajosa, o ácido algínico, seus sais ou derivados, em particular seus derivados de silício organominerais ou esterificados, tem um peso molecular entre 10 e 600 kDa, preferencialmente entre 30 e 550 kDa, mais preferencialmente de 100 a 550 kDa. O alginato de sódio está comercialmente disponível, especialmente através das empresas Laserson S.A, Univar, Danisco Ingredients, BASF, BAM, Penta Manufacturing Company, Vevy Europe.

[32] De forma vantajosa, o ácido algínico estará na forma de alginato de sódio, propileno glicol alginato ou suas misturas.

[33] Em uma representação da presente invenção, a proporção de peso de pullulan, sais ou seus derivados esterificados e polissacarídeo é de 1/0,002 -

1/200, de forma vantajosa, 1/0,2 - 1/20, de forma ainda mais vantajosa, 1/1 - 1/3.

[34] Em uma primeira representação, a combinação contém uma mistura de pullulan, opcionalmente na forma de derivado, e de ácido hialurônico, opcionalmente na forma de sal ou derivado, especialmente derivado esterificado, de forma vantajosa, na forma de hialuronato de sódio. De forma vantajosa, para uma quantidade x (em g) de pullulan, ou derivados, especialmente derivados esterificados, a quantidade de ácido hialurônico, sais ou derivados, especialmente derivados esterificados, estará entre 0,001x e 100x. Em particular, a proporção de peso de pullulan, ou derivados, especialmente derivados esterificados/ácido hialurônico, sais ou derivados, especialmente derivados, é de 1/0,001 - 1/100, de

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 17/64 / 50 forma vantajosa, 1/0,1 - 1/10, de forma ainda mais vantajosa, 1/1. Esta representação tem a vantagem de redução das perdas imperceptíveis de água em longo prazo. Um efeito sinérgico tem sido especialmente demonstrado no experimento de acordo com o Exemplo 1 executado in vitro em um cilindro aberto na redução de perdas imperceptíveis de água 5 horas após a aplicação, e esse efeito é considerável 10 horas após a aplicação da combinação e ainda mais importante 18 horas após a aplicação. Esse efeito sinérgico na redução das perdas imperceptíveis de água dura ainda mais tempo.

[35] Em uma segunda representação, a combinação contém uma mistura de pullulan, opcionalmente na forma de derivado, e de ácido algínico, opcionalmente na forma de sal ou derivado, especialmente derivado esterificado, de forma vantajosa, na forma de alginato de sódio. De forma vantajosa, para uma quantidade x (em g) de pullulan, ou derivados, especialmente derivados esterificados, a quantidade de ácido algínico, sais ou derivados, especialmente derivados esterificados, estará entre 0,001x e 100x. Em particular, a proporção de peso de pullulan, ou derivados, especialmente derivados esterificados/ácido algínico, sais ou derivados, especialmente derivados, é de 1/0,001 - 1/100, de forma vantajosa, 1/0,1 - 1/10, de forma ainda mais vantajosa, é de 1/1 - 1/2. Esta representação tem a vantagem de, em longo prazo, reduzir as perdas imperceptíveis de água de modo sinérgico. Um efeito sinérgico tem sido especialmente demonstrado no experimento de acordo com o Exemplo 2 executado in vitro em um cilindro aberto na redução de perdas imperceptíveis de água 12 horas após a aplicação, e esse efeito é considerável 15 horas após a aplicação da combinação e ainda mais importante 18 horas após a aplicação. Esse efeito sinérgico na redução das perdas imperceptíveis de água dura ainda mais tempo.

[36] Em uma terceira representação, a combinação contém uma mistura de pullulan, opcionalmente na forma de derivado, de ácido hialurônico, opcionalmente na forma de sal ou derivado, especialmente derivado esterificado, de forma vantajosa, na forma de hialuronato de sódio e de ácido algínico,

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 18/64 / 50 opcionalmente na forma de sal ou derivado, especialmente derivado esterificado, de forma vantajosa, na forma de alginato de sódio. Esta representação tem a vantagem de redução das perdas imperceptíveis de água de maneira muito eficiente rápida. Dessa forma, um efeito sinérgico tem sido especialmente demonstrado no experimento de acordo com o Exemplo 3, executado in vitro em um cilindro aberto na redução de perdas imperceptíveis de água 4 horas após a aplicação da combinação, e isso com uma intensidade quase idêntica à do ácido hialurônico, mas de maneira muito mais duradoura.

[37] De acordo com esta terceira representação, de forma vantajosa, a combinação consiste, portanto, em pullulan, hialuronato de sódio e alginato de sódio. De forma vantajosa, a proporção de peso de pullulan, opcionalmente na forma de derivados/ácido hialurônico, sais ou derivados esterificados/ácido algínico, sais ou derivados esterificados é de 1/0,001/0,001 a 1/100/100, de forma mais vantajosa, é de 1/0,1/0,1 a 1/10/10, de forma ainda mais vantajosa, é de 1/1/1 a 1/10/10, e mais preferencialmente é de 1/1/1 a 1/2/5. De acordo com o modo preferencial, essa proporção está em torno de 1/1/2, mais preferencialmente em torno de 1/1/2.

[38] Além das propriedades de limitação das perdas imperceptíveis de água, os inventores mostraram no Exemplo 3 que essa terceira representação torna possível aumentar o conteúdo de água da pele e/ou membranas da mucosa. Portanto, os inventores demonstraram que a combinação dos três compostos, de acordo com a terceira representação, torna possível o aumento do conteúdo de água e a redução das perdas imperceptíveis de água, o que é particularmente vantajoso para um efeito hidratante completo, imediato e de longa duração. De acordo com a terceira representação, a combinação é muito particularmente adequada como agente hidratante para a pele e/ou membranas da mucosa.

[39] Além disso, os inventores demonstraram que a combinação, de acordo com a terceira representação, tinha a propriedade de aumentar e/ou prolongar o conteúdo dos ingredientes ativos cosméticos e/ou farmacêuticos na

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 19/64 / 50 pele e/ou na membrana da mucosa de forma duradoura (Exemplo 5). Essa propriedade vantajosa da combinação citada é explicada pela formação de uma rede molecular multicamada correspondente a uma estrutura molecular com formação de ligações de hidrogênio quando os 3 compostos de pullulan, opcionalmente na forma de derivados, ácido hialurônico, sais ou derivados esterificados e ácido algínico, sais ou derivados esterificados são combinados de forma simultânea, preferencialmente na forma de uma pré-mistura, preferencialmente em uma proporção de 1/1/1 a 1/10/10 e mais preferencialmente de 1/1/1 a 1/2/5, de forma vantajosa, uma proporção de 1/1/2 (Exemplo 6).

[40] A presente invenção também está relacionada ao uso da combinação, de acordo com a presente invenção, como um agente hidratante para a pele e/ou membranas da mucosa, de forma vantajosa, tendo uma ação de longa duração. Na verdade, os inventores observaram que a combinação que consiste de dois ou três componentes tinha uma atividade intensificada na redução de perdas de água e, portanto, na manutenção da hidratação, devido à sinergia entre seus vários componentes, para uma longa duração. Na verdade, o efeito sinérgico parece ser ainda mais importante como função de tempo. De forma vantajosa, essa atividade dura ao menos 5 horas, preferencialmente 10 horas, mais preferencialmente 24 horas e pode ainda chegar a 48 horas. Além disso, os inventores observaram que essa combinação, em particular quando ela consiste nos três componentes, tinha uma atividade intensificada para o aumento do conteúdo da água, de maneira mais duradoura, e isso em particular, devido à formação de uma rede molecular quando os 3 compostos de pullulan, opcionalmente na forma de derivados, ácido hialurônico, sais ou derivados esterificados e ácido algínico, sais ou derivados esterificados são combinados de forma simultânea, preferencialmente na forma de uma pré-mistura, preferencialmente em uma proporção de 1/1/1 a 1/10/10 e mais preferencialmente de 1/1/1 a 1/2/5, de forma vantajosa, uma proporção de 1/1/2 (Exemplo 6). De forma vantajosa, essa atividade dura ao menos 3 horas, preferencialmente 10 horas. A presente invenção

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 20/64 / 50 também está relacionada ao uso da combinação, de acordo com a presente invenção, para reduzir perdas imperceptíveis de água e/ou para aumentar o conteúdo de água da pele e/ou membranas da mucosa.

[41] A presente invenção ainda está relacionada ao uso da combinação, de acordo com presente invenção, para aumentar e/ou prolongar o conteúdo dos ingredientes ativos cosméticos e/ou farmacêuticos na pele e/ou na membranas da mucosa e/ou manter no decorrer do tempo.

[42] De acordo com a invenção, e preferencialmente na forma dos 3 compostos, a combinação é usada preferencialmente sozinha ou na forma de uma mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos contidos em um veículo cosmético ou farmacêutico, especialmente dermatológico, adequado para sua formulação e/ou sua integração em uma composição cosmética ou farmacêutica, especialmente dermatológica. A combinação também pode ser usada em uma composição cosmética ou farmacêutica, especialmente dermatológica, isto é, combinada com um veículo cosmético ou farmacêutico adequado, especialmente um veículo dermatológico adequado e preferencialmente em aplicação tópica. Preferencialmente, a combinação citada consiste em uma mistura de 3 compostos de pullulan, opcionalmente na forma de derivados, ácido hialurônico, sais ou derivados esterificados e ácido algínico, sais ou derivados esterificados, preferencialmente em uma proporção de 1/1/1 a 1/10/10 e mais preferencialmente de 1/1/1 a 1/2/5, de forma vantajosa, uma proporção de 1/1/2 (Exemplo 6).

[43] De acordo com a invenção, a combinação também pode ser usada na forma de uma composição de limpeza, em particular uma composição de detergente, como, por exemplo, um limpador multiuso, um sabão e/ou um líquido para lavagem.

[44] De acordo com uma primeira representação, a presente invenção está relacionada a uma mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos, em particular dermatológicos, destinados, de forma vantajosa, a serem incorporados em uma composição cosmética ou farmacêutica, em particular dermatológica que

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 21/64 / 50 consiste, de acordo com a presente invenção, na combinação preferencialmente na forma de 3 compostos e um veículo cosmético ou farmacêutico. De forma vantajosa, o veículo para a mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos é e/ou contém água.

[45] De forma vantajosa, a combinação é incluída na mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos, em particular dermatológicos, em um conteúdo de 0,001% a 20% por peso de substância seca relativa ao peso total da mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos, de forma mais vantajosa entre 0,01% e 10% por peso e, de forma ainda mais vantajosa entre 0,1% e 5% por peso, em particular entre 0,25% e 3% por peso, mais particularmente entre 1% e 3%, ainda mais particularmente 1% por peso. De acordo com um modo vantajoso, a mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos, em particular dermatológicos, contém:

- pullulan, um derivado aceitável cosmética e farmaceuticamente, criado a partir da combinação, de acordo com a presente invenção em um conteúdo entre 0,0001% e 10% por peso de substância seca relativa ao peso total da mistura de ingredientes, de forma mais vantajosa entre 0,001% e 5% por peso, de forma ainda mais vantajosa entre 0,01% e 3% por peso, em particular entre 0,1% e 1% por peso, ainda mais particularmente entre 0,25% e 0,5% por peso, muito particularmente 0,25% por peso; e

- ácido hialurônico, um sal ou derivado aceitável cosmética e farmaceuticamente, criado a partir da combinação, de acordo com a presente invenção em um conteúdo entre 0,0001% e 10% por peso de substância seca relativa ao peso total da mistura de ingredientes, de forma vantajosa entre 0,001% e 5% por peso, de forma mais vantajosa entre 0,01% e 3% por peso, em particular entre 0,1% e 1% por peso, mais particularmente entre 0,1 e 1% por peso, ainda mais particularmente entre 0,25% e 0,5% por peso, muito particularmente 0,25% por peso; e/ou

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 22/64 / 50

- ácido algínico, um sal ou derivado aceitável cosmética e farmaceuticamente, criado a partir da combinação, de acordo com a presente invenção em um conteúdo entre 0,0001% e 10% por peso de substância seca relativa ao peso total da mistura de ingredientes, de forma vantajosa entre 0,001% e 5% por peso, de forma mais vantajosa entre 0,01% e 3% por peso, de forma ainda mais vantajosa, entre 0,1% e 2% por peso, ainda mais particularmente, 0,5% por peso.

[46] De acordo com um modo preferencial, a mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos contém a combinação de pullulan ou um de seus derivados, ácido hialurônico ou um sal ou seu derivado e ácido algínico ou um sal ou seu derivado, preferencialmente em uma proporção entre 1/1/1 e 1/10/10, preferencialmente entre 1/1/1 e 1/2/5, mais preferencialmente em uma proporção de 1/1/2.

[47] A mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos, em particular, dermatológicos, pode consistir também em outro agente hidratante, de forma vantajosa, ter um efeito sinérgico ou complementar. Ela é selecionada particularmente entre trealose, serina, ureia e suas misturas.

[48] De acordo com um modo particularmente vantajoso, a mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos, em particular, dermatológicos, consiste em pelo menos na combinação de acordo com a invenção, preferencialmente dos 3 compostos e também serina, trealose, ureia e água.

[49] A mistura dos ingredientes cosméticos ou farmacêuticos, em particular, dermatológicos, pode ser usada em uma composição cosmética ou farmacêutica, em particular, dermatológica, preferencialmente em um conteúdo por peso de substância seca relativo ao peso total da composição entre 0,1% e 10%, de forma vantajosa, entre 0,1% e 5%, em particular entre 1% e 3%.

[50] Em uma segunda representação da presente invenção, a presente invenção está relacionada a uma composição cosmética ou farmacêutica, em particular, dermatológica, destinada à administração tópica, que consiste na

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 23/64 / 50 combinação ou na mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos de acordo com a presente invenção.

[51] Dessa forma, nesta segunda representação da presente invenção, a combinação está incluída em uma composição cosmética ou farmacêutica, em particular, dermatológica, destinada à administração em humanos, preferencialmente por aplicação tópica, preferencialmente cutânea. De acordo com a presente invenção, de forma vantajosa, a combinação é incluída na composição em um conteúdo de 0,0001% a 20% por peso de substância seca relativa ao peso total da composição, de forma mais vantajosa entre 0,005% e 10% por peso e, de forma ainda mais vantajosa entre 0,01% e 5% por peso, em particular entre 0,02% e 1% por peso, mais particularmente 0,03% por peso. A composição cosmética ou farmacêutica, em particular, dermatológica, também contém, preferencialmente, um veículo e/ou excipiente cosmético e/ou farmacêutico, em particular, dermatológico.

[52] De acordo com um modo vantajoso, a composição cosmética ou farmacêutica, em particular dermatológica, contém:

- pullulan, um derivado aceitável cosmética e farmaceuticamente, em uma quantidade entre 0,0001% e 10% por peso de substância seca relativa ao peso total da composição e, de forma mais vantajosa, uma quantidade entre 0,001% e 5% por peso, de forma ainda mais vantajosa, entre 0,001% e 3% por peso, em particular entre 0,005% e 0,1% por peso, mais preferencialmente entre 0,007% e 0,02% por peso; e

- ácido hialurônico, um sal cosmética e farmaceuticamente aceitável ou seu derivado em um conteúdo entre 0,0001% e 10% por peso de substância seca relativa ao peso total da substância seca da composição, de forma mais vantajosa, entre 0,001% e 5% por peso, de forma mais vantajosa, entre 0,001% e 3% por peso, em particular entre 0,005% e 0,1% por peso, mais preferencialmente entre 0,007% e 0,02% por peso; e

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 24/64 / 50

- ácido algínico, um sal cosmética e farmaceuticamente aceitável ou seu derivado em um conteúdo entre 0,0001% e 10% por peso de substância seca relativa ao peso total da composição, de forma mais vantajosa, entre 0,001% e 5% por peso, de forma mais vantajosa, entre 0,001% e 1% por peso, em particular entre 0,007% e 0,2% por peso, ainda mais particularmente, entre 0,01% e 0,1% por peso.

[53] De acordo com um modo preferencial, a composição cosmética ou farmacêutica contém a combinação de pullulan ou um de seus derivados, ácido hialurônico ou um sal ou seu derivado e ácido algínico ou um sal ou seu derivado, preferencialmente em uma proporção entre 1/1/2.

[54] A composição, de acordo com a presente invenção, na forma de composição cosmética ou farmacêutica ou de uma mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos, pode estar na forma galênica convencionalmente usada para uma aplicação tópica, como formas líquidas ou sólidas ou até mesmo na forma de um líquido pressurizado. Eles podem ser especialmente formulados na forma de uma solução aquosa ou oleosa, um creme ou um gel aquoso ou oleoso, especialmente em um pote ou em um tubo, especialmente um gel de banho, um xampu, um leite, uma emulsão, um hidrogel, uma microemulsão ou uma nanoemulsão, especialmente do tipo óleo em água ou água em óleo ou de vários tipos ou silicone, um soro, uma loção especialmente em garrafa de vidro ou plástico ou em uma garrafa medidora ou em um aerossol, uma ampola, um sabão líquido, uma pasta, uma barra dermatológica, uma pomada, uma espuma, uma máscara, um adesivo, um produto anidro, preferencialmente líquido, pastoso ou sólido, por exemplo, na forma de um bastão, especialmente na forma de vareta ou em pó, especialmente para maquiagem. Em particular, a composição está na forma de soro, loção, creme, leite, pomada, pasta, espuma, emulsão, hidrogel, gel de banho, máscara, vareta, adesivo ou pós para maquiagem, de forma vantajosa, um creme ou uma loção.

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 25/64 / 50 [55] De acordo com a invenção, as composições podem conter qualquer solvente adequado e/ou qualquer veículo adequado e/ou qualquer excipiente adequado, opcionalmente, combinado com outros compostos de interesse. Eles podem conter especialmente um excipiente aceitável cosmeticamente ou dermatologicamente selecionado entre surfactantes, agentes conservantes, tampões, agentes de intumescimento, agentes quelantes, agentes biocidas, desnaturantes, opacificadores, ajustadores de pH, agentes de redução, estabilizadores, emulsificantes, espessantes, agentes congelantes, polímeros de formação de película, solventes, preenchedores, bactericidas, absorventes de odores, agentes matificantes, condicionadores, agentes texturizantes, agentes de brilho, pigmentos, tinturas, fragrâncias e protetores solares químicos ou minerais, elementos delineadores, óleos essenciais. Essas combinações também são cobertas pela presente invenção. A publicação CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Segunda Edição (1992) descreve vários ingredientes cosméticos e farmacêuticos normalmente usados na indústria de cosméticos e produtos farmacêuticos que são particularmente adequados para uso tópico.

[56] Vários ingredientes ativos cosméticos e/ou farmacêuticos, em particular dermatológicos, sozinhos ou como uma mistura, podem ser disponibilizados para uso tópico por meio de combinação de acordo com a presente invenção.

[57] As composições, de acordo com a invenção, podem conter ingredientes ativos cosméticos ou farmacêuticos, especialmente dermatológicos, que resultam em um efeito complementar ou, opcionalmente, sinérgico, como agentes ativos hidratantes, agentes ativos anti-idade, agentes ativos de eliminação de radicais livres e/ou águas termais. Dessa forma, eles podem ser, por exemplo, agentes despigmentadores da pele, iluminadores ou antipigmentadores, agentes de coloração da pele ou pró-pigmentação, inibidores de sintase-NO, agentes antisseborreicos para cuidar da pele oleosa, agentes para estimulação da síntese de macromoléculas dérmicas ou epidérmicas, especialmente da matriz extracelular

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 26/64 / 50 e/ou para prevenção de sua degradação, agentes para estimulação de fibroblasto ou proliferação de queratinócito e/ou diferenciação de queratinócito, relaxantes musculares ou agentes de descontração da derme, agentes antimicrobianos, agentes tensores, agentes antipoluição ou eliminadores de radicais livres, agentes suavizantes, calmantes ou relaxantes, agentes que agem na microcirculação para melhorar o brilho da tez, em particular da face, agentes fotoprotetores, agentes de descamação, agentes cicatrizantes, agentes emagrecedores, agentes anti-idade ou opcionalmente outros agentes hidratantes e/ou agentes que fortalecem a barreira epidérmica para intensificar a atividade hidratante.

[58] Os agentes ativos hidratantes, emolientes ou umectantes que resultam em um efeito complementar ou opcionalmente sinérgico são aqueles que reforçam a função da barreira e reduzem perdas imperceptíveis de água e/ou aqueles que aumentam o conteúdo de água da pele e/ou membranas da mucosa ou estimulam a atividade secretória das glândulas sebáceas e/ou estimulam a síntese de aquaporina para melhorar a circulação da água nas células. Por meio do exemplo sem limitação, é possível citar os seguintes agentes ativos: serina, ureia e seus derivados, os produtos vendidos sob a marca Marine Filling spheres™, Advances moisturizing complex™, Hyaluronic Filling Spheres™, vegetal filling spheres™, Osmogelline™, Micropatch™, alquil celuloses, lecitinas, compostos de base esfingoide, ceramidas, fosfolipídeos, colesterol e seus derivados, glicoesfingolipídeos, fitoesteróis (estigmasterol e beta-sitosterol, campesterol), ácidos graxos essenciais, 1,2-diacilglicerol, 4-cromanona, triterpenos pentaciclicos, como ácido ursólico, geleia de petróleo, lanolina, açúcares, em particular, trealose e seus derivados, ramnose, frutose, maltose, lactose, eritritol, manitol, D-xilose e glucose, adenosina e seus derivados, sorbitol, álcoois poli-hídricos, de forma vantajosa, C2-C6 e de forma mais vantajosa, álcoois poli-hidrícos C3-C6, como glicerina, propileno glicol, 1,3-butileno glicol, dipropileno glicol, diglicerina, poliglicerina e suas misturas, glicerol e seus derivados, gliceril poliacrilato, lactato de sódio, pentanodiol, serina, ácidos láticos, AHA, BHA, pidolato de sódio, xilitol,

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 27/64 / 50 lactato de sódio, ectoína e seus derivados, quitosana e seus derivados, colágeno, plâncton, derivados esteroides (incluindo DHEA, seus derivados 7-oxidados e/ou 17-alquilados derivados e sapogeninas), metil dihidrojasmonato, vitamina D e seus derivados, um extrato de Malva sylvestres ou um extrato de Centella asiatica, homopolímeros de ácido acrílico, beta-glucano e, em particular, carboximetil de sódio beta-glucano, um derivado de C-glicosídeo, como os descritos no requerimento WO 02/051828, um óleo de rosa almiscarada, um extrato de microalga Prophyridium cruentumenriquecido com zinco comercializado pela Vincience sob o nome Algualane Zinc™, arginina, acetil hexapeptídeo comercializado pela Lipotech sob o nome Diffuporine™, Viola tricolor hidrolisado comercializado pela Silab sob o nome Aquaphyline™.

[59] Os outros agentes ativos que resultam em um efeito complementar podem ser selecionados sem limitação entre a lista de agentes despigmentadores da pele, iluminadores ou antipigmentadores, agentes de coloração da pele ou própigmentação, inibidores de sintase-NO, agentes antisseborreicos para cuidar da pele oleosa, agentes para estimulação da síntese de moléculas e macromoléculas dérmicas ou epidérmicas e/ou para prevenção de sua degradação, agentes para estimulação de fibroblasto ou proliferação de queratinócito e/ou diferenciação de queratinócito, relaxantes musculares ou agentes de descontração da derme, agentes antimicrobianos, agentes tensores, agentes antipoluição ou eliminadores de radicais livres, agentes suavizantes, calmantes ou relaxantes, agentes que agem na microcirculação para melhorar o brilho da tez, em particular da face, agentes para estimulação da síntese da matriz extracelular, agentes fotoprotetores, aquentes de descamação, agentes cicatrizantes e ou agentes anti-idade.

[60] De acordo com a presente invenção, estes são exemplos dos agentes que podem ser usados nas composições e/ou que podem ser disponibilizados pela combinação, de acordo com a presente invenção:

[61] Como exemplos de agentes cicatrizantes, pode-se citar especialmente aqueles feitos de: alantoína, ureia, determinados aminoácidos, por

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 28/64 / 50 exemplo, hidroxiprolina, arginina, serina, extratos de levedura, quitosana e derivados, por exemplo, glutamato de quitosana, extratos de milefólio comuns, ácido fólico, beta-glucano e derivados, manteiga de carité e suas frações purificadas, exopolisacarídeos modificados e poliaminosacarídeos alquilsulfonados.

[62] O agente ativo também pode ser selecionado entre os agentes antiidade, ou seja, agentes que têm especialmente um efeito de reestruturação da barreira cutânea, agentes para evitar e/ou reduzir glicação das proteínas da pele, em particular resveratrol, em particular proteínas dérmicas, como colágeno, agentes ativos para estímulo do metabolismo energético das células e suas misturas, um agente com uma ação anti-idade geral, especialmente uma ação antimarcas de pigmentação, em particular, niacinamida ou vitamina B3 e derivados. O agente que tem um efeito de reestruturação da barreira cutânea pode ser selecionado entre um extrato de levedura, por exemplo, Relipidium™ da BASF Beauty Care Solutions France SAS, esfingosinas, por exemplo, saliciloil esfingosina, uma mistura de xilitol, xilitil poliglicosídeo e xilitan, extratos de plantas Solanacea, por exemplo, Lipidessence^TM da BASF Beauty Care Solutions France SAS e suas misturas. Também pode se citar especialmente a ceramidas, compostos de base esfingoide, gligosfingolipídeos, fosfolipídeos, colesterol e seus derivados, fitosteróis, ácidos graxos essenciais, diaciglicerol, 4-cromanona e derivados de cromona e suas misturas, vitamina B5 ou pantotenato e derivados.

[63] O agente ativo para estímulo do metabolismo energético das células pode ser selecionado, por exemplo, entre biotina, uma mistura de sódio, manganês, zinco e sais de magnésio de ácido carboxílico de pirrolidona, uma mistura de zinco, cobre e gliconato de magnésio e suas misturas.

[64] A título de exemplo de agentes de despigmentação, clareamento e antipigmentação da pele que podem ser usados no contexto da presente invenção, pode-se citar especialmente os seguintes compostos: ácido kójico, ácido elágico, ácido ferúlico e seus derivados, arbutina, hidroquinona, pantotenosulfonato de

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 29/64 / 50 cálcio, boldina, diacetil boldina, ácido ascórbico e seus derivados, especialmente ascorbil glucosídeo.

[65] Os agentes de coloração da pele ou pró-pigmentação podem ser especialmente selecionados entre agentes de promoção de melanogênese, agentes de coloração artificial da pele e suas misturas.

[66] Os agentes para promoção de melanogênese são especialmente selecionados entre:

- substratos de biossíntese de melanina, especialmente L-tirosina e seus derivados ou L-dihidrofenilalanina;

- agentes capazes de estimular a síntese de melanina e, em particular, os complexos de íons de metal, como cobre e de peptonas, como um hidrosilado de proteína criado a partir de soja, colágeno ou caseína, conforme descrito na patente US 5698184;

- agentes capazes de estimular a atividade ou a expressão de tirosinase, opcionalmente aumentando o nível de cAMP intracelular, como especialmente peptídeos pró-opiomelanocórticos; análogos de α-MSHs ou α-MSH; ou agonistas receptores MC1R (US 5683981 ou WO 98/25584), análogos de cAMP, bases de forskolina e xantina (por exemplo, cafeína ou teofilina) ou pela ativação da proteína quinase C, como diacilglicerois ou psoralenos,

- agentes capazes de estimular a transferência das melanossomas dos melanócitos para os queratinócitos, por exemplo, estimulando os receptores PAR-2, polifenóis catequina, em particular catequina, epicatequina, galocatequina e epigalocatequina, seus sais e ésteres, na forma monomérica ou oligomérica e também extratos de planta que os contêm, em particular extratos de chá verde.

[67] Os agentes de coloração da pele são especialmente selecionados entre:

- agentes autobronzeadores, como isatina, aloxana, ninidrina, gliceraldeído, aldeído mesotartárico, glutaraldeído, eritrulose, dihidroxiacetona (DHA),

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 30/64 / 50

- agentes adicionais de coloração, como extratos de sorgo e um extrato de Cichorium intybus, em particular combinados com um extrato de Gymnema sylvestre ou Muira Puama, comercializado sob o nome QUICKSUN pela BASF Beauty Care Solutions France SAS.

Exemplos de inibidores de NO-sintase são especialmente um extrato de uma planta das espécies Vitis vinifera.

[68] O agente antisseborreico na composição, de acordo com a invenção, pode ser um inibidor de 5a-reductase, como retinóides, sarcosina, sais de zinco, em particular, gluconato de zinco, salicilato de zinco, ácido azelaico e/ou seus derivados, e/ou suas misturas e um extrato de Orthosiphon Stamineus comercializado sob o nome MAT XS™ Bright da BASF Beauty Care Solutions France SAS.

[69] A composição também pode conter agente de absorção de sebo, em particular um talco e/ou polímero absorvente, um agente antibacteriano, especialmente aqueles descritos no requerimento de patente FR 2863893 e, em particular, um extrato de Boldo, como um extrato especialmente comercializado pelo Requerente sob o nome Betapur™, um agente comedolítico, em particular, o ácido retinoico e seu derivado, como isotretinoína, adapaleno e/ou ácido 13-cisretinoico e peróxido de benzoil, um agente antibiótico local, em particular, eritromicina e/ou fosfato de clindamicina e suas misturas.

[70] Entre os agentes ativos para estimular a síntese de macromoléculas dérmicas ou para evitar sua degradação, pode-se citar aqueles que agem como:

- um agente para estimular a síntese de fibronectina, em particular um extrato de milho, como um extrato especialmente comercializado pelo requerente sob o nome Deliner™ e palmitoil pentapeptídeo comercializado pela empresa SEDERMA sob o nome comercial Matrixil®,

- um agente para proteção de fator de crescimento de fibroblasto (FGF2) da matriz extracelular contra a degradação e/ou desnaturação, especialmente um extrato de Hibiscus abelmoschus conforme descrito no

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 31/64 / 50 requerimento de patente no nome do Requerente preenchido sob o número FR 0654316 e/ou agente para estimular o crescimento de fibroblasto, por exemplo, um extrato de soja fermentado que contém peptídeos, conhecido pelo nome Phytokine^TM, comercializado pelo Requerente e também descrito no requerimento de patente EP 1 119 344 B1 (Laboratoires Expanscience) e, preferencialmente, uma combinação desses dois extratos;

- um agente para estimulação de síntese de laminina, em particular, um extrato de malte modificado por biotecnologia, como um extrato especialmente comercializado pelo Requerente sob o nome Basaline ^TM;

- um agente para estimulação da expressão e/ou atividade da sintase de hialuronano-2 (HAS2), como os extratos de planta descritos no requerimento de patente FR 2 893 252 A1 e, em particular, um extrato aquoso de galangal (Alpinia galangal);

- um agente para estimulação da síntese de lysyl oxidase-like (LOXL), como um extrato de Geophila cordifolia e aqueles descritos no requerimento de patente FR 2855968, em particular um extrato de Endro;

- um agente para estimulação da síntese de ATP intracelular, especialmente um extrato de alga Laminaria digitata;

- um agente ativo para estimulação da síntese de glicosaminoglicanos, como o produto de fermentação do leite;

- um agente ativo estimulante de colágeno, como retinol e/ou vitamina C;

- um agente ativo para inibir metaloproteinases (MMPs), como, mais particularmente MMP 1, 2, 3 ou 9, por exemplo, retinoides e derivados, oligopeptídeos e lipopeptídeos, ácidos lipoaminos, extratos de malte comercializados pela BASF Beauty Care Solutions France sob o nome comercial Collalift®, o extrato de batata hidrolisado comercializado sob o nome Extracellium™ pela BASF Beauty Care solutions France SAS; licopeno; isoflavonas, quercetinas, kaempferol, apigenina.

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 32/64 / 50 [71] Os agentes para estimulação da proliferação de queratinócito que pode ser usado na composição de acordo com a invenção, consiste especialmente em retinoides, como retinol e seus ésteres, incluindo palmitato de retinil e floroglucinol. Os agentes para estimulação de diferenciação de queratinócito consistem, por exemplo, em minerais, como cálcio e lignanas, como secoisolariciresinol e também o extrato de Achillea millefolium comercializado sob o nome Neurobiox™ pela BASF Beauty Care Solutions France.

[72] Os relaxantes musculares ou agentes de descontração da derme, que podem ser usados na composição de acordo com a invenção, consistem em gluconato de manganês, Diazepam, determinados aminocarbonis, adenosina e também sapogeninas secundários ou terciários.

[73] Os agentes antimicrobianos que podem ser usados na composição, de acordo com a invenção, podem ser especialmente selecionados entre 2,4,4'tricloro-2'-hidroxidifenil éter (ou triclosan), 3,4,4’-triclorobanilide, fenoxietanol, fenoxipropanol, fenoxiisopropanol, hexamidina isetionato, metronidazol e seus sais, miconazol e seus sais, itraconazol, terconazol, econazol, quetoconazol, saperconazol, fluconazol, clotrimazol, butoconazol, oxiconazol, sulfaconazol, sulconazol, terbinafina, ácido undecilênico e seus sais, peróxido de benzoíla, 3ácido hidroxibenzoico, 4-ácido hidroxibenzoico, ácido fítico, ácido N-acetil-Lcisteína, ácido, lipoico, ácido azelaico e seus ais, ácido araquidônico, resorcinol, octoxiglicerina, octanoilglicina, caprilil glicol, ácido 10-hidroxi-2-decanoico, farnesol e fitoesfingosinas e suas misturas.

[74] Entre os agentes tensores que podem ser usados na composição, de acordo com a presente invenção, pode-se citar especialmente os polímeros sintéticos, como látex poliuretano ou látex acrílico; polímeros de origem natural, especialmente polissacarídeos na forma de amido ou na forma de carrageninas, alginatos, ágars, gelanas, polímeros de celulose e pectinas; proteínas de plantas e hidrosilados de proteína de soja; silicatos mistos; micropartículas de cera;

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 33/64 / 50 partículas coloidais de preenchedor inorgânico selecionado, por exemplo, entre: sílica, compostos de sílica-alumina; e também suas misturas.

[75] A composição pode consistir em agentes conhecidos como agentes antipoluição, em particular, agentes de retenção de ozônio, que são, por exemplo, vitamina C e seus derivados, incluindo ascorbil glucosídeo; fenóis e polifenóis, em particular, taninos, ácido elágico e ácido tânico; epigalocatequina e extratos naturais que a contêm, em particular, extratos de chá verde; antocianos; ácidos fenóis, estilbenos, resveratrol; agentes ativos para retenção monocíclica ou de compostos aromáticos policíclicos, taninas, como ácido elágico e derivados de indol e/ou agentes ativos para retenção de metais pesados, como EDTA, eliminadores de radicais livres, como vitamina E e seus derivados, como tocoferil acetato; bioflavonoides; coenzima Q10 ou ubiquinona.

[76] Como agentes suavizantes que podem ser usados na composição, de acordo com a presente invenção, pode-se citar triterpenos pentacíclicos, ácido ursólico e seus sais, ácido oleanólico e seus sais, ácido betulínico e seus sais, sais de ácido salicílico e, em particular, salicilato de zinco, bisabolol, alantoína, óleos insaturados de ômega-3, cortisona, hidrocortisona, indometacina e betametasona, agentes ativos anti-inflamatórios e, especialmente, aqueles descritos no requerimento FR 2847267, em particular extrato de raiz de Pueraria lobata comercializado sob o nome Inhipase® pela BASF Beauty Care Solutions France SAS, e extratos de Theobroma cacao.

[77] Os ingredientes ativos que agem na microcirculação (vasoprotetores ou vasodilatadores) podem ser escolhidos entre flavonoides, ruscogeninas, nicotinatos e óleos essenciais.

[78] Os ingredientes ativos fotoprotetores ou agentes de filtro UVA e/ou UVB que podem ser usados de acordo com a presente invenção são especialmente os agentes fotoprotetores UV-A-ativos e/ou UV-B-ativos, como derivados de ácido para-aminobenzoico, especialmente UVINUL P25 da BASF, derivados salicílicos, em particular, homosalato isolado ou em combinação com óxidos de

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 34/64 / 50 titânio,derivados de dibenzoilmetano, derivados cinâmicos, derivados de difenil acrilato, incluindo octocrileno comercializado especialmente sob o nome comercial UVINUL N539 pela BASF, derivados de benzofenona, especialmente benzofenona-1 comercializado especialmente sob o nome comercial UVINUL 400 pela BASF, derivados de benzilideno cânfora, derivados de benzimidazol, derivados de triazina, incluindo etilhexil triazona comercializado especialmente sob o nome comercial UVINUL T150 pela BASF, derivados de benzotriazol, derivados antranílico, derivados de imidazolin, derivados de benzalmalonato, derivados de 4,4-diarilbutadieno e suas misturas.

[79] A expressão agente de descamação se refere a qualquer composto capaz de agir:

• diretamente na descamação, promovendo esfoliação, como ácidos β-hidróxi, em particular ácido salicílico e seus derivados, em particular derivados de éster (incluindo ácido 5-n-octanoilsalicílico), ácidos de frutas, ácidos α-hidroxi, como ácido salicílico, ácido cítrico, ácido lático, ácido tartárico, ácido málico ou ácido mandélico, ácido gentísico ou seus ésteres, em particular tocoferil genisato, oligofucoses, ácido cinâmico, resveratrol e determinados derivados ácidos jasmônicos e/ou seus derivados e/ou suas misturas, • ou nas enzimas envolvidas na descamação ou degradação de corneodesmossomos, agentes para quelação de sais minerais: EDTA, os compostos aminosulfonicos, metilglicinediacetato de sódio comercializado pela BASF sob o nome comercial TRILON™, mel, derivados de açúcar, como O-octanoil-6-Dmaltose e N-acetilglucosamina.

[80] Os agentes ativos que fornecem um efeito de bem-estar, como aqueles que imitam os feitos de beta-endorfinas para melhorar a função de barreira da pele, como o que é citado no requerimento de patente US 2006/069032; os agentes ativos que estimulam a síntese de beta-endorfinas, como um extrato da planta Tephrosia purpurea.

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 35/64 / 50 [81] Os agentes ativos emagrecedores podem ser especialmente selecionados entre: agentes que inibem a lipoproteína lipase, como aqueles descritos na patente US 2003/086949 (Coletica) e, em particular um extrato de Trepadeira lenhosa (Uncaria tomentosa); agentes ativos de drenagem, especialmente laurato de hesperidina (Flavagrum®), ou caprilato de quercitina (Flavenger®); os agentes que inibem a enzima de fosfodiestarase, agentes que ativam o adenilato ciclase, cAMP e/ou agentes ativos capazes de reter espermina e/ou espermidina. Pode-se citar, por meio de exemplo desses agentes ativos de um extrato de raiz de Coleus forskohlii, um extrato de Cecropia obtusa ou de Uva lactuca, cafeína, forskolina, teofilina, teobromina e/ou seus derivados, um produto de kappa-carragenina hidrolisada conhecido como Slimexcess^TM comercializado pela BASF Beauty Care Solutions France SAS e/ou suas misturas.

[82] Todos esses ingredientes ativos cosméticos ou farmacêuticos podem ser usados em combinação de acordo com a presente invenção, em particular para aumentar seu conteúdo na pele e/ou membranas da mucosa, além de prolongar seus efeitos, especialmente por meio de um efeito retardante nas difusões percutâneas através da rede molecular formada quando os 3 compostos, de acordo com a presente invenção, são combinados simultaneamente e, preferencialmente, na forma de uma pré-mistura nas composições de acordo com a invenção.

[83] Preferencialmente, as composições, de acordo com a invenção na forma de uma mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos ou na forma de composição cosmética ou farmacêutica, contêm ao menos ingredientes ativos cosméticos ou farmacêuticos, em particular, dermatológicos e, preferencialmente, na forma de um a cinco ingredientes cosméticos, mais preferencialmente, de um a três ingredientes ativos cosméticos ou farmacêuticos, em particular, dermatológicos. Preferencialmente, o ingrediente ativo é selecionado entre os citados anteriormente, de forma vantajosa, entre agentes anti-idade e hidratantes e, mais preferencialmente, entre ureia, trealose, serina, taurina e/ou seus derivados,

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 36/64 / 50 inositol, betaína, em particular, ao menos dois desses compostos, preferencialmente selecionados de serina, ureia e trealose e, de forma vantajosa, três desses compostos, preferencialmente serina, ureia e trealose.

[84] A presente invenção também está relacionada ao uso da composição cosmética, de acordo com a presente invenção, para reduzir perdas imperceptíveis de água, aumentar o conteúdo de água da pele e/ou membranas da mucosa, manter ou intensificar o estado de hidratação da pele e/ou membranas da mucosa e/ou prevenir ou retardar o aparecimento de sinais de secura cutânea e/ou mucosa, em particular por pelo menos 10 horas, de forma vantajosa 24 horas, em particular, até 48 horas e/ou para tratar condições de secura cutânea e/ou mucosa, como estados escamosos e/ou de irritação e/ou firmeza associados à pele ou membranas da mucosa secas e/ou para evitar ou reduzir o aparecimento de rugas ligado à secura cutânea e/ou para melhorar o conforto da pele e/ou membranas da mucosa secas e/ou para tratar pele e/ou membranas da mucosa que tenham uma aparência e/ou toque áspero.

[85] Portanto, a combinação, de acordo com a invenção, especialmente na forma de uma composição cosmética ou farmacêutica, em particular, dermatológica, é muito particularmente adequada para cuidados e/ou tratamento de pele e/ou membranas da mucosa secas, pele e/ou membranas da mucosa agredidas, sensíveis, fotossensíveis, debilitadas, intolerantes, envelhecidas, frágeis ou reativas. A combinação também é muito particularmente adequada para uso nas membranas da mucosa bucal, labial, ocular, genital, especialmente vaginal, isolada ou na forma de uma composição cosmética ou dermatológica, em particular para melhoramento do estado de hidratação. A combinação isolada ou na forma de uma composição cosmética ou farmacêutica ou uma mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos também é muito particularmente adequada para a produção de composições de cuidados oftálmicos.

[86] A combinação isolada ou na forma de uma composição cosmética ou farmacêutica ou uma mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos pode

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 37/64 / 50 ser aplicada especialmente no rosto, pescoço, busto, corpo, mãos, pés, couro cabeludo, olhos e/ou lábios.

[87] A presente invenção também está relacionada a uma composição farmacêutica, em particular dermatológica, de acordo com a presente invenção para uso no tratamento e/ou prevenção de fissuras e/ou caspa ou pitiríase alba e/ou rachaduras e/ou dermatite atópica e/ou ictiose e/ou condições de secura da pele e/ou da membrana da mucosa que acompanham patologias cutâneas e/ou mucosas, como eczema.

[88] Por fim, a presente invenção está relacionada ao uso de um método de cuidados cosméticos, caracterizado por consistir na aplicação de ao menos uma região afetada da pele e/ou membranas da mucosa do rosto ou do corpo, em particular, agredidas, sensíveis, fotossensíveis, debilitadas, intolerantes, envelhecidas, frágeis ou reativas, de combinação, de acordo com a presente invenção ou de uma composição cosmética ou de uma mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos que consistem, como ingrediente ativo, na combinação, conforme definido anteriormente, para manter ou intensificar o estado de hidratação da pele, em particular, pele e/ou membranas da mucosa agredidas, sensíveis, fotossensíveis, debilitadas, intolerantes, envelhecidas, frágeis ou reativas e/ou prevenir ou retardar o aparecimento de sinais de secura cutânea e/ou mucosa, em particular por pelo menos 10 horas, de forma vantajosa 24 horas, em particular, de forma mais vantajosa até 48 horas e/ou para tratar condições de secura cutânea e/ou mucosa, como estados escamosos e/ou de irritação e/ou firmeza associados à pele ou membranas da mucosa secas e/ou para evitar ou reduzir o aparecimento de rugas ligado à secura cutânea e/ou para melhorar o conforto da pele e/ou membranas da mucosa secas e/ou para tratar pele e/ou membranas da mucosa que tenham uma aparência e/ou toque áspero.

[89] A invenção também está relacionada a um método de tratamento e/ou prevenção e/ou redução da ocorrência de fissuras e/ou caspa ou pitiríase alba e/ou rachaduras e/ou dermatites atópicas e/ou ictiose e/ou condições de secura da

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 38/64 / 50 pele e/ou da membrana da mucosa que acompanham patologias cutâneas e/ou mucosas, como eczema que consiste na aplicação, pelo menos em uma região afetada da pele e/ou membranas da mucosa da face ou do corpo de um paciente que necessite do tratamento, combinação de acordo com a presente invenção ou composição farmacêutica ou mistura de ingredientes farmacêuticos que consiste, como agente ativo, na combinação conforme definida anteriormente.

[90] Dessa forma, a combinação, de acordo com a presente invenção, é capaz de ser usada com ingredientes ativos cosméticos e/ou farmacêuticos, em particular dermatológicos, para aumentar o conteúdo e a duração da ação na epiderme e/ou membranas da mucosa.

[91] Assim, a composição, de acordo com a presente invenção, contendo essa combinação e, como opção, esses ingredientes ativos, será capaz de ser usada nas aplicações a seguir, que são uma função dos usos possíveis desses agentes ativos:

produtos antioxidantes, anti-inflamatórios, antirrugas/anti-idade, de lifting/tensionadores/suavizantes para brilho da tez, de promoção de replicação da célula, que regulam a seborreia, que são matificantes, que regulam o tamanho dos poros da pele, cicatrizantes, hidratantes, suavizantes, emagrecedores, antiUV/protetor solar, pós-sol/regeneradores, de maquiagem.

[92] Por fim, a presente invenção está relacionada a uma composição de limpeza, em particular, composição detergente que consiste na combinação de acordo com a presente invenção.

[93] A invenção será mais bem entendida durante a leitura da descrição das figuras e exemplos a seguir.

[94] A Figura 1 representa a comparação entre a medição das perdas imperceptíveis como função de tempo obtida com uma composição contendo a combinação de acordo com a invenção, (0,5% por peso de pullulan e 0,5% por peso de ácido hialurônico na forma de hialuronato de sódio: HA 0,5%/Pull. 0,5%) e a medição de perdas imperceptíveis como função de tempo obtida com:

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 39/64 / 50

- uma composição contendo 0,25% por peso de pullulan (Pullulan

0,25%),

- uma composição contendo 1 % por peso de pullulan (Pullulan 1 %),

- uma composição contendo 0,25% por peso de ácido hialurônico na forma de hialuronato de sódio (HA 0,25%), e

- uma composição contendo 1% por peso de ácido hialurônico na forma de hialuronato de sódio (HA 1 %), em comparação com o controle (peles sintéticas tratadas com a mesma quantidade de água sem agente ativo: pele seca).

[95] A Figura 2 representa a comparação entre a medição das perdas imperceptíveis em uma função do tempo obtida com uma composição contendo a combinação de acordo com a invenção, (0,5% por peso de pullulan e 0,5% por peso de ácido algínico na forma de alginato de sódio: Pull. 0,5%/Algin. 0,5%) e a medição de perdas imperceptíveis como função de tempo obtida com:

- uma composição contendo 0,25% por peso de pullulan (Pullulan 0,25%),

- uma composição contendo 1 % por peso de pullulan (Pullulan 1 %),

- uma composição contendo 0,5% por peso de ácido algínico na forma de alginato de sódio (Alginato 0,5%), e

- uma composição contendo 1 % por peso de ácido algínico na forma de alginato de sódio (Alginato 1%), em comparação com o controle (peles sintéticas tratadas com a mesma quantidade de água sem agente ativo: pele seca).

[96] A Figura 3 representa a comparação entre a medição das perdas imperceptíveis em uma função do tempo obtida com uma composição contendo a combinação de acordo com a invenção, (0,25% por peso de pullulan, 0,25% por peso de ácido hialurônico na forma de hialuronato de sódio e 0,5% por peso de ácido algínico na forma de alginato de sódio: Pull. 0,25%/HA 0,25%/Algin. 0,5%) e entre a medição de perdas imperceptíveis em uma função do tempo obtida com:

- uma composição contendo 0,25% por peso de pullulan (Pullulan 0,25%),

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 40/64 / 50

- uma composição contendo 1 % por peso de pullulan (Pullulan 1 %),

- uma composição contendo 0,25% por peso de ácido hialurônico na forma de hialuronato de sódio (HA 0,25%),

- uma composição contendo 1 % por peso de ácido hialurônico na forma de hialuronato de sódio (HA 1%),

- uma composição contendo 0,5% por peso de ácido algínico na forma de alginato de sódio (Alginato 0,5%),

- uma composição contendo 1 % por peso de ácido algínico na forma de alginato de sódio (Alginato 1%), e

- uma composição contendo 0,5% por peso de ácido hialurônico na forma de hialuronato de sódio e 0,5% por peso de ácido algínico na forma de alginato de sódio (HA 0,5%/ Algin. 0,5%), em comparação com o controle (peles sintéticas tratadas com a mesma quantidade de água sem agente ativo: pele seca).

[97] A Figura 4 representa a visualização em microscópio da rede de polímeros formada pela combinação de acordo com a invenção durante o experimento descrito conforme o Exemplo 6:

A. Observação da rede formada pela combinação de 3 compostos de pullulan, hialuronato de sócio e alginato de sódio por macrofluorescência.

B. Observação de acordo com A em maior escala.

C. Observação da rede por microscópio ótico (x10).

D. Observação da rede por microscópio eletrônico de transmissão (x60).

[98] Outros objetivos, recursos e vantagens da invenção ficarão claros para um especialista na arte durante a leitura da descrição explicativa que se refere a exemplos apresentados exclusivamente como ilustração e que não podem limitar de maneira alguma o escopo da invenção.

[99] Os exemplos são uma parte integral da presente invenção e qualquer recurso que parecer novo em relação a qualquer arte antecedente da

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 41/64 / 50 descrição usado em sua totalidade, incluindo os exemplos, é parte integral da invenção em sua função e em sua generalidade.

[100] Portanto, cada exemplo tem um escopo geral.

Além disso, nos exemplos e, exceto se indicado de outra forma, a temperatura é expressada em graus Celsius, e a pressão é a pressão atmosférica.

Exemplo 1: demonstração de efeito sinérgico na redução de perdas de água da combinação de acordo com a presente invenção que contém pullulan e ácido hialurônico. (Figura 1)

Princípio:

[101] O teste usado é um teste in vitro que mede a quantidade de água evaporada como função de tempo. Ele extrai a ideia dos testes convencionais em um cilindro aberto, mas foi executado após a secagem em forno, e não em uma atmosfera úmida, o que aumenta as perda imperceptíveis de água e as imita sob condições muito mais severas do que nos testes convencionais.

Protocolo:

[102] O protocolo foi o seguinte:

- As várias composições a serem testadas foram preparadas misturando-se, por meio de agitação planetária, os componentes em várias concentrações em água desionizada:

- uma composição contendo 0,25% por peso de pullulan (Pullulan 0,25%),

- uma composição contendo 1% por peso de pullulan (Pullulan 1%),

- uma composição contendo 1 % por peso de ácido hialurônico na forma de hialuronato de sódio (HA 1 %), e

- uma composição contendo a combinação de acordo com a invenção, (0,5% por peso de pullulan e 0,5% por peso de ácido hialurônico na forma de hialuronato de sódio: HA 0,5%/Pull. 0,5%).

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 42/64 / 50

- Cada composição foi aplicada como uma cada fina de 200 pm em pele sintética (Vitroskin®). Como um controle negativo, uma pele sintética (Vitroskin®) foi tratada da mesma maneira com uma composição contendo apenas essa quantidade de água.

- A pele sintética tratada foi secada em um forno ventilado a 45°C durante 1 hora.

- O preenchimento das células em formato cilíndrico tem um raio de 1 cm e uma altura de 2 cm com a água desionizada (aproximadamente 6 cm³).

- Colocação de uma pele tratada em uma célula de modo que a área da superfície de evaporação medida seja de aproximadamente 3,14 cm².

- Depósito da célula em um forno ventilado a 45°C.

- Pesagem da célula e medição da perda de água a t=0,2 horas, 4 horas, 18 horas e 24 horas.

Cada composição foi testada 3 vezes e o desvio padrão foi calculado.

Resultados:

[103] As composições e os resultados obtidos estão reunidos na Tabela 1 abaixo:

Tabela 1: Perdas imperceptíveis de água medidas (em % de água evaporada)

Composição	Tempo (em horas)	0	2	4	18	24
- sem ingrediente ativo	Média	0	5,62	11,45	44,91	51,28
Desvio padrão	0	1,43	1,97	8,32	8,56
HA 0,25%	Média	0	2,73	7,13	44,35	49,72
Desvio padrão	0	0,35	1,01	9,74	10,53
HA 1%	Média	0	1,42	6,02	42,68	48,41
Desvio padrão	0	0,20	0,37	1,89	2,43
Pullulan 0,25%	Média	0	3,26	8,34	42,90	47,22
Desvio padrão	0	0,74	0,49	4,06	5,75
Pullulan 1%	Média	0	5,35	10,13	33,50	38,52
Desvio padrão	0	0,74	0,25	0,54	0,85
HA 0,5%/ Pull. 0,5%	Média	0	3,40	6,53	28,34	35,19
Desvio padrão	0	1,46	2,74	4,60	4,15

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 43/64 / 50

Conclusões:

[104] Conforme pode ser claramente visto na Figura 1, as perdas imperceptíveis de água são menores com uma composição que contém a combinação de acordo com a presente invenção em um conteúdo de 1% por peso (0,5% de hialuronato de sódio e 0,5 de pullulan) do que para uma composição que contém 1% por peso de hialuronato de sódio ou 1% por peso de pullulan. Portanto, há claramente uma sinergia entre os componentes. Essa sinergia é particularmente acentuada 5 horas após a aplicação e é muito significativa 10 horas após a aplicação da composição e ainda mais forte 18 horas após a aplicação da composição e dura ao menos 24 horas.

Exemplo 2: demonstração de efeito sinérgico na redução de perdas de água da combinação de acordo com a presente invenção que contém pullulan e ácido algínico. (Figura 2)

Princípio e protocolo:

[105] O protocolo indicado no Exemplo 1 é usado da mesma maneira que as seguintes composições aquosas a serem testadas:

- uma composição contendo 0,25% por peso de pullulan (Pullulan 0,25%),

- uma composição contendo 1% por peso de pullulan (Pullulan 1%),

- uma composição contendo 1% por peso de ácido algínico na forma de alginato de sódio (Alginato 1%),

- uma composição contendo a combinação de acordo com a invenção, contendo 0,5% por peso de pullulan e 0,5% por peso de ácido algínico na forma de alginato de sódio: Pull. 0,5%/Algin. 0,5%, e

- uma composição constituída de água sem agente ativo.

Resultados:

[106] As composições e os resultados obtidos estão reunidos na Tabela 2 abaixo:

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 44/64 / 50

Tabela 2: Perdas imperceptíveis de água medidas (em % de água evaporada)

Composição	Tempo (em horas)	0	2	4	18	24
sem ingrediente ativo	Média	0	5,62	11,45	44,91	51,28
Desvio padrão	0	1,43	1,97	8,32	8,56
Alginato 0,5%	Média	0	5,70	10,04	30,37	37,04
Desvio padrão	0	0,25	0,47	3,50	4,87
Alginato 1%	Média	0	4,08	7,64	30,71	36,20
Desvio padrão	0	1,05	1,61	3,10	2,25
Pullulan 0,25%	Média	0	3,26	8,34	42,90	47,22
Desvio padrão	0	0,74	0,49	4,06	5,75
Pullulan 1%	Média	0	5,35	10,13	33,50	38,52
Desvio padrão	0	0,74	0,25	0,54	0,85
Pull. 0,5%/ Algin. 0,5%	Média	0	3,10	9,98	28,30	32,84
Desvio padrão	0	0,79	1,07	2,86	2,66

Conclusões:

[107] Conforme pode ser claramente visto na Figura 2, as perdas imperceptíveis de água são menores com uma composição que contém a combinação de acordo com a presente invenção em um conteúdo de 1% por peso (0,5% de alginato de sódio e 0,5 de pullulan) do que para uma composição que contém 1% por peso de alginato de sódio ou 1% por peso de pullulan. Portanto, há claramente uma sinergia entre os componentes. Essa sinergia é particularmente acentuada 12 horas após a aplicação e é muito significativa 15 horas após a aplicação da composição e ainda mais forte 18 horas após a aplicação da composição e dura ao menos 24 horas.

Exemplo 3: demonstração de efeito sinérgico na redução de perdas de água da combinação de acordo com a presente invenção que contém pullulan, ácido hialurônico e ácido algínico. (Figura 3)

Princípio e protocolo:

[108] O protocolo indicado no Exemplo 1 é usado da mesma maneira que as seguintes composições aquosas a serem testadas:

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 45/64 / 50

- uma composição contendo 0,25% por peso de pullulan (Pullulan 0,25%),

- uma composição contendo 1 % por peso de pullulan (Pullulan 1 %),

- uma composição contendo 1 % por peso de ácido algínico na forma de alginato de sódio (Alginato 1%),

- uma composição contendo 0,5% por peso de ácido hialurônico na forma de hialuronato de sódio e 0,5% por peso de ácido algínico na forma de alginato de sódio (HA 0,5%/ Algin.0,5%),

- uma composição contendo 0,25% por peso de pullulan, 0,25 por peso de ácido hialurônico na forma de hialuronato de sódio e 0,5% por peso de ácido algínico na forma de alginato de sódio: Pull. 0,25%/HA 0,25%/Algin. 0,5%, e

- uma composição constituída de água sem agente ativo.

Resultados:

[109] As composições e os resultados obtidos estão reunidos na Tabela 3 abaixo:

Tabela 3: Perdas imperceptíveis de água medidas (em % de água evaporada)

Composição	Tempo (em horas)	0	2	4	18	24
sem ingrediente ativo	Média	0	5,62	11,45	44,91	51,28
Desvio padrão	0	1,43	1,97	8,32	8,56
HA 0,25%	Média	0	2,73	7,13	44,35	49,72
Desvio padrão	0	0,35	1,01	9,74	10,53
HA 1%	Média	0	1,42	6,02	42,68	48,41
Desvio padrão	0	0,20	0,37	1,89	2,43

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 46/64 / 50

Alginato 0,5%	Média	0	5,70	10,04	30,37	37,04
Desvio padrão	0	0,25	0,47	3,50	4,87
Alginato 1%	Média	0	4,08	7,64	30,71	36,20
Desvio padrão	0	1,05	1,61	3,10	2,25
Pullulan 0,25%	Média	0	3,26	8,34	42,90	47,22
Desvio padrão	0	0,74	0,49	4,06	5,75
Pullulan 1%	Média	0	5,35	10,13	33,50	38,52
Desvio padrão	0	0,74	0,25	0,54	0,85
HA 0,5%/ Algin. 0,5%	Média	0	4,17	9,21	33,32	38,90
Desvio padrão	0	0,87	1,80	1,18	1,44
Pull. 0,25%/ HA 0,25%/ Algin. 0,5%	Média	0	2,05	5,73	26,36	32,17
Desvio padrão	0	0,55	1,43	2,53	2,02

Conclusões:

[110] Conforme pode ser claramente visto na Figura 3, as perdas imperceptíveis de água são mais reduzidas para uma composição que contém a combinação de acordo com a presente invenção em um conteúdo de 1% por peso (0,5% de ácido algínico, 0,25% de ácido hialurônico e 0,5 de pullulan) do que para uma composição que contém 1% por peso de ácido algínico ou 1% por peso de pullulan ou 1% por peso de ácido hialurônico ou até mesmo 0,5% por peso de ácido hialurônico e 0,5% por peso de ácido algínico. Portanto, há claramente uma sinergia entre os 3 componentes. Essa sinergia é particularmente acentuada 4 horas após a aplicação da composição e dura ao menos 24 horas.

[111] Essa sinergia é maior do que para a simples combinação de ácido hialurônico e pullulan conforme especificado no Exemplo 1 ou do que de ácido algínico e pullulan conforme especificado no Exemplo 2.

[112] Além disso, a combinação de ácido algínico e de ácido hialurônico não tem efeito sinérgico em suas perdas imperceptíveis de água.

Exemplo 4: Avaliação das propriedades de uma composição de acordo com a invenção contendo a combinação de alginato de sódio, hialuronato de sódio e pullulan no conteúdo de água

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 47/64 / 50

Princípio:

[113] Esse estudo consiste na avaliação ex vivo, medindo a condutividade dielétrica, nas propriedades hidratantes da camada córnea da combinação, de acordo com a invenção, em comparação com as composições que não consistem nessa combinação.

[114] Essa técnica é baseada no fato de que quanto mais seca a camada córnea, menor será sua condução elétrica; isso ocorre devido à bipolaridade das moléculas da água e ao campo elétrico que elas induzem na camada córnea. Essa técnica é convencionalmente usada para medição da capacidade hidratante dos agentes ativos tópicos e foi descrita nas seguintes publicações: OBATA M, TAGAMI H: A rapid in vitro test to assess skin moisturizers, J. Soc. Cosmet. Chem., vol. 41, 235-242, 1990; OBATA M, TAGAMI H: Electrical determination of water content and concentration profile in simulation model of in vivostratum corneum, J. Invest. Dermatol., vol. 92, 854-859, 1989.

Protocolo:

[115] As biópsias de pele abdominal humana resultantes de resíduo cirúrgico são removidas, e as camadas epidérmicas são separadas da derme após aquecer a 60°C por dois minutos. A camada córnea é isolada pela digestão enzimática de acordo com o protocolo descrito na publicação ROCHEFORT A, DROUOT P, LEDUC M, VASSALET R, AGACHE P: A new technique for evaluation of cosmetics effect on mechanical properties of stratum corneum and epidermis in vitro. Int. J. Cosm. Sci., vol. 8, 27-36, 1986 com as adaptações citadas abaixo.

[116] O modelo da camada córnea é posicionado nas câmaras de umidade relativa definida: 44% - saturada com solução de carbonato de potássio durante 1 hora.

[117] Cada modelo de camada córnea é testado sob as seguintes condições:

- camada córnea sem tratamento, (TN1)

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 48/64

41/50 camada córnea tratada com placebo hidrogel (TN2) para que a composição A seja a seguinte:

Nome comercial	INCI	Quantidade (%)
água	Água	qs para 100%
Elestab™ 50J	Clorfenesina (e) metilparabeno	0,35
rCarbopol 980	Carbômero	0,60
\|Água	Água	29,40
16% NaOH	Hidróxido de sódio	0,75

camada córnea tratada com hidrogel de acordo com a composição A que contém 1% da composição B abaixo e conhecida como TP1 ou contendo 3% da composição B conhecida como TP2: composição B:

Nome	Quantidade (%)
água	55,58
Pentileno glicol	2
Fosfato de potássio	0,02
Trealose	10
Serina	3
Caprilil glicol	0,5
Glicerina	17,5
Gliceril poliacrilato	0,3
Ureia	10
Fosfato dissódico	0,1

camada córnea tratada com hidrogel da composição A contendo 1 % (Ml) ou 2% (M2) ou 3% (M3) de uma mistura de ingredientes cosméticos de acordo com o Exemplo 7 descrito abaixo (alginato/HA/pullulan na proporção: 2/1/1).

[118] Os modelos são tratados com os preparados tópicos por três aplicações consecutivas em intervalos de 30 minutos. As doses aplicadas são 1 mg/cm².

[119] As medições são repetidas 12 vezes para cada amostra e para cada intervalo de tempo.

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 49/64 / 50 [120] A condutividade dielétrica foi medida antes do tratamento e, em seguida, a 30 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 e 48 horas após o tratamento.

Resultados:

[121] Os resultados são apresentados na Tabela 4.1. Os resultados apresentados na Tabela 4.2. são expressados como um aumento de porcentagem de condutividade dielétrica após tratamento com as composições citadas que contêm os produtos testados em relação à medição de condutividade dielétrica obtida com a camada córnea tratada com a composição de placebo (controle negativo 2: TN2).

Tabela 4: Medições de condutividade dielétrica após aplicação das composições a serem testadas (Av denota a média; SD denota desvio padrão)

Composição testada	Tempo em horas	0	0,5	1	2	4	6	24	30	48
TN1	Av	14,3	15,0	15,6	15,3	16,1	17,1	15,8	15,6	16,0
SD	0,8	0,9	0,8	0,9	1,3	1,2	1,0	1,0	1,3
Placebo TN2	Av	13,0	34,4	25,3	21,3	20,0	18,6	18,4	17,4	18,5
SD	0,8	2,0	1,4	1,8	1,8	1,7	1,5	1,3	1,2
TP1	Av	15,1	39,0	28,4	31,3	27,2	25,0	25,0	24,3	26,4
SD	1,0	1,7	1,1	1,9	1,3	1,3	1,2	1,5	1,2
TP2	Av	15,3	48,5	35,6	31,5	31,8	30,9	28,4	29,2	30,2
SD	0,9	2,7	2,2	2,6	2,0	1,8	1,5	2,2	2,6
M1 1% HA/Algin/pull	Av	14,5	46,3	33,2	33,1	31,6	31,9	30,6	27,7	25,6
SD	0,6	2,5	1,5	1,2	2,5	2,0	2,1	1,7	2,2
M2 2% HA/Algin/pull	Av	15,2	54,7	41,2	38,7	38,9	37,0	33,8	32,7	33,6
SD	0,6	2,5	1,4	1,6	1,1	1,3	1,2	1,0	2,6
M3 3% HA/Algin/pull	Av	15,9	67,3	53,2	47,6	45,8	44,1	39,4	40,6	38,0
SD	0,9	3,4	2,8	3,1	3,2	2,6	2,4	2,2	2,9

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 50/64 / 50

Tabela 4,2: Variação de porcentagem relativa ao placebo TN2 - resulta em % como função de tempo

Tempo em horas	0	0,5	1	2	4	6	24	30	48
Composição testada
TP2: placebo + 3% de complexo hidratante	17,3	41,0	41,0	48,2	59,2	66,1	54,1	67,8	63,5
M3: placebo + 3% (complexo hidratante + Mistura HA/Pu/ALG (1/1/2))	22,0	95,5	110,5	124,2	129,2	136,7	113,7	133,3	105,9

Conclusões:

[122] O conteúdo de água foi avaliado pela medição de condutividade dielétrica, que é proporcional ao estado de hidratação da camada córnea.

[123] O controle negativo não tratado demonstra que o conteúdo da água na biópsia e sob as condições de teste ficou estável no decorrer do tempo. A aplicação das composições promoveu o aumento da condutividade dielétrica e, portanto, do conteúdo de água da camada córnea.

[124] As composições M1, M2 e M3 contendo a combinação de acordo com a invenção demonstra uma capacidade de aumentar o conteúdo da água da pele e torna possível concluir que elas têm um efeito hidratante significativo quando comparado ao TN da composição de placebo.

[125] A comparação da composição M1, que contém a combinação de acordo com a invenção com a composição TP1, e das composições M2 e M3 que contém a combinação de acordo com a invenção com as composições TP1 e TP2, demonstra que a combinação, de acordo com a invenção, tem uma eficácia muito mais elevada, todo o tempo em intervalos de até 48 horas, o que se traduz em um efeito imediato e duradouro.

[126] Este exemplo demonstra que a combinação, de acordo com a invenção, aumenta de forma muito eficiente e duradoura o conteúdo da água da

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 51/64 / 50 pele e/ou membranas da mucosa e, portanto, constitui um agente hidratante muito bom.

Exemplo 5: Avaliação do conteúdo dos ingredientes ativos com uma composição que contém a combinação de acordo com a invenção

Princípio:

[127] Este estudo ex vivo é executado em células de Franz que torna possível estudar a difusão das composições testadas por meio de uma biópsia da pele como uma função de tempo.

Protocolo:

[128] As biópsias completas de pele abdominal humana foram obtidas de resíduo cirúrgico e inseridas na interface dos compartimentos doadores e receptores das células de Franz. As composições testadas foram aplicadas à face doadora/superior das células. O tampão PBS foi usado como fluido receptor.

[129] As composições testadas foram as seguintes:

- Controle positivo: composição B (contendo serina e ureia, respectivamente a 3% e 10%) (Composição de controle)

- Mistura de ingredientes cosméticos de acordo com o Exemplo 7 abaixo (Composição de acordo com a invenção) [130] As células Franz contendo as biópsias foram incubadas durante 48 horas a 37°C com as composições a serem testadas. As composições a serem testadas foram aplicadas na quantidade de 300 microlitros na parte superior/doadora das células, o que corresponde à aplicação de 9 mg de serina e 30 mg de ureia para todas as composições. As biópsias foram recuperadas após 6, 10, 24 e 48 horas de tratamento, e a camada córnea foi removida com o uso de oito fitas adesivas (técnica de retirada com fita - D-Squame™, CuDerm Corp.). As 8 fitas adesivas foram reunidas para reconstituir a camada córnea, e a serina e a ureia contidas foram extraídas por tampão PBS e quantificadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) e quantificadas por um padrão convencional. O valor

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 52/64 / 50 obtido com o PBS foi subtraído de cada medição. O experimento foi executado quintuplicado (n=5).

Resultados:

[131] A significância foi determinada por teste-t de Student com um limite definido a 5% (p<0,05) [132] Os resultados para a serina são apresentados na Tabela 5.1 e para a ureia, na Tabela 5.2.

Tabela 5,1: Armazenamento de serina na camada córnea

Composições testadas	Tempo em horas	6	10	24	48
Composição de controle	Média	4,53	6,30	18,66	21,34
Desvio padrão	3,99	4,23	11,35	5,35
Composição de acordo com a invenção	Média	21,54	69,78	79,17	81,57
Desvio padrão	4,75	16,89	59,68	10,51
Comparação da composição de acordo com a invenção vs. composição de controle (em %)	+353	+313	+324	+282

Tabela 5,2: Armazenamento de ureia na camada córnea

Composições testadas	Tempo em horas	6	10	24	48
Composição de controle	Média	49,69	46,40	89,82	104,11
Desvio padrão	10,79	10,92	35,05	34,14
Composição de acordo com a invenção	Média	125,12	228,41	269,02	272,74
Desvio padrão	29,74	56,65	130,33	92,87
Comparação da composição de acordo com a invenção vs. composição de controle (em %)	+152	+392	+200	+162

Conclusões:

[133] Os resultados demonstram que a serina contida na composição de acordo com a invenção é muito mais bem retida na camada córnea após 6 horas, mas também após 10, 24 e 48 horas do que quando está em uma composição de controle sem polímero.

[134] Da mesma maneira, a ureia, quando aplicada com a composição, de acordo com a invenção, é muito mais bem retida e mantida na camada córnea em 6 horas, mas também após 10, 24 e 48 horas.

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 53/64 / 50 [135] Os resultados deste estudo ex vivo demonstram que, quando são aplicadas na forma de uma composição de acordo com a invenção, a serina e a ureia são mais bem retidas na camada córnea e seu conteúdo é aumentado.

[136] Portanto, a combinação, de acordo com a invenção, aumenta o conteúdo de agentes ativos na camada córnea.

Exemplo 6: Visualização em microscópio da rede de polímeros formada pela combinação de acordo com a invenção

Protocolo:

[137] Uma solução aquosa que contém 0,25% de pullulan, 0,25% de hialuronato de sódio e 0,5% de alginato de sódio por peso em uma proporção de 1/1/2 é homogeneizada e depois passa por liofilização. A combinação obtida na forma de uma rede desidratada é, por fim, cortada (5x10 cm) para observação por macrofluorescência ou por microscópio eletrônico de transmissão.

[138] Para observação por microscópio ótico, 1 ml da solução aquosa contendo 0,25% de pullulan, 0,25% de hialuronato de sódio e 0,5% de alginato de sódio por peso em uma proporção de 1/1/2 é retirado antes da liofilização e, em seguida, secado durante 16 horas em temperatura ambiente (20°C) antes da observação.

Resultados:

[139] Os resultados são apresentados na Figura 4.

Conclusões:

[140] Na proporção de 1/1/2, a combinação, de acordo com a invenção, de pullulan, ácido hialurônico e ácido algínico, forma uma rede molecular multicamadas conforme observado acima em microscópio. Em particular, a observação por microscópio eletrônico de transmissão (D) mostra claramente a estrutura da folha na rede formada. A formação dessa rede molecular que induz um efeito retardante na difusão percutânea do(s) ingrediente(s) ativo(s) contido(s) nas composições de acordo com a invenção e, assim, aumenta e prolonga com o tempo

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 54/64 / 50 o conteúdo do(s) ingrediente(s) ativo(s), conforme demonstrado no Exemplo 5 acima.

Exemplo 7: Mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos de acordo com a invenção contendo a combinação de alginato de sódio, hialuronato de sódio e pullulan [141] É preparada uma mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos que tem a formulação abaixo em percentagens por peso.

Nome	Quantidade em %
Alginato de Sódio	0,5
Pentileno glicol	2
Fosfato de potássio	0,02
Trealose	10
Serina	3
Hialuronato de sódio	0,25
Caprilil glicol	0,5
Pullulan	0,25
Glicerina	17,5
Gliceril poliacrilato	0,3
Ureia	10
Fosfato dissódico	0,1
Água	q^s

[142] O processo de preparação é o seguinte: em água tamponada de pH 6 com uma mistura de sais de fosfato dissódico/fosfato de potássio, o hialuronato de sódio e o pullulan são adicionados. Assim que a mistura de polímeros é obtida, ureia, trealose, serina e glicerina são adicionadas. Após a completa solubilização, o alginato de sódio, o pentileno glicol, o caprilil glicol e o gel à base de gliceril poliacrilato são acrescentados para estabilizar o produto.

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 55/64 / 50

Exemplo 8: Composição, de acordo com a invenção, na forma de uma loção hidratante para o corpo e/ou rosto:

Fase	Nome	Quantidade (% do peso total)
A	Água	69,90
A	EDTA dissódico	0,05
A	Goma xantana	0,20
B	Steareth-2	2,00
B	Steareth-21	2,50
B	Álcool cetearílico	1,00
B	Propileptil caprilato	15,00
C	Mistura de ingredientes cosméticos de acordo com o Exemplo 7 que consiste na combinação de acordo com a invenção	3,00
D	Água	1,00
D	Hidróxido de sódio (30% em solução)	0,10
E	Mistura de fenoxietanol, clorfenesina, ácido benzoico, butileno glicol, ácio sórbico (Germazide ™ PBS)	1,25
F	Mistura de poliacrilato-X, isohexadecano e polisorbato 60 (Sepigel™ SMS 60)	4,00

[143] A loção é preparada pelos métodos padrão em campo, bem conhecidos por especialistas na arte, misturando-se as 6 fases.

Exemplo 9: Avaliação in vivo do efeito hidratante de uma composição, de acordo com a invenção, na forma cosmética ou farmacêutica:

Princípio:

[144] Este estudo torna possível determinar in vivo a hidratação imediata proporcionada pela combinação, de acordo com a invenção, por meio de corneometria após uma única aplicação.

Protocolo:

[145] O estudo foi conduzido em 22 mulheres com a idade entre 18 e 65 anos.

[146] Uma leve desestruturação da epiderme na região de teste foi executada antes do teste, consistindo em um pré-tratamento de 3 dias de limpeza

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 56/64 / 50 com sabão, duas vezes ao dia para imitar a pele muito seca. A composição, de acordo com o Exemplo 8 sem a mistura de ingredientes cosméticos de acordo com a invenção, referida como composição de placebo ou com a mistura de ingredientes cosméticos de acordo com a invenção, referida como composição de acordo com a invenção, foi aplicada no antebraço em uma única aplicação (aproximadamente 40 microlitros em 3 x 3 cm²).

[147] A hidratação foi medida em 30 minutos e 4, 8, 24 e 48 horas por meio de corneometria após a aplicação e repetida três vezes.

Resultados:

[148] Os resultados são expressados como variação de porcentagem do valor medido em relação ao valor inicial medido antes do teste, que se converte no aprimoramento percentual da hidratação.

Tabela 8:

Tempo após a aplicação (horas) Composição testada	0,5	4	8	24	48
Composição do placebo	58	14	20	24	28
Composição de acordo com a invenção	73	24	30	32	33

[149] A diferença observada entre a composição de placebo e a composição de acordo com a invenção é sempre significativa de acordo com o teste -t (p<0,05)

Conclusão [150] A composição, de acordo com a invenção, melhorou o conteúdo de água da pele significativamente quando comparada à composição de placebo. Após 30 minutos, a melhora é imediata e de longa duração.

[151] O experimento foi repetido em metade do rosto, consistindo na aplicação da composição, de acordo com a invenção, ou da composição do placebo no rosto, essa aplicação foi repetida duas vezes ao dia durante 20 dias e na manhã do 21° dia em um grupo de mulheres semelhantes, que também mostrou que, no 23° e 26° dias, isto é, dois dias ou cinco dias após a interrupção das aplicações, o

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 57/64 / 50 conteúdo de água da pele das mulheres que usaram a composição de placebo, medido por corneometria, retornou ao seu estado inicial, enquanto o rosto das mulheres que usaram a composição, de acordo com a invenção, ainda apresentou uma melhora significativa do conteúdo de água da pele mesmo após interromper o tratamento (+14% no 23° dia, ou seja, 2 dias após a interrupção do tratamento e +12% no 26° dia) que reflete a persistência desse efeito.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Ingrediente hidratante cosmético consistindo em uma combinação de pullulan ou de seu derivado esterificado ou à base de silício organomineral com uma mistura de polissacarídeos consistindo em ácido hialurônico ou seu sal ou derivado esterificado ou à base de silício organomineral e ácido algínico ou seu sal ou derivado esterificado ou à base de silício organomineral, caracterizado por a proporção de peso de pullulan ou derivado esterificado ou à base de silício organomineral /ácido hialurônico, sais ou derivado esterificado ou à base de silício organomineral /ácido algínico, ou derivado esterificado ou à base de silício organomineral estar na proporção de 1/1/1 a 1/10/10.
2. Combinação, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizada por o pullulan ter um peso molecular de menos de 500 kDa.
3. Combinação, de acordo com uma das Reivindicações 1 e 2, caracterizada por o ácido hialurônico, os sais ou seus derivados esterificados terem um peso molecular superior a 20 kDa, de forma vantajosa, entre 50 e 800 kDa.
4. à base de silício Combinação, de acordo com qualquer uma das Reivindicações 1 a 4, caracterizada por consistir em um sal de ácido hialurônico, de forma vantajosa, hialuronato de sódio.
5. Combinação, de acordo com qualquer uma das Reivindicações 1 a 4, caracterizada por consistir em um sal de ácido algínico, de forma vantajosa, alginato de sódio.
6. Combinação à base de silício, de acordo com qualquer uma das Reivindicações 1 a 5, caracterizada por a proporção de peso de pullulan ou derivados esterificados ou à base de silício organomineral /ácido hialurônico, sais ou derivados esterificados ou à base de silício organomineral /ácido algínico, sais ou derivados esterificados ou à base de silício organomineral ser de 1/1/1 a 1/2/5.
7. Combinação, de acordo com qualquer uma das Reivindicações 1 a 6, caracterizada por a proporção de peso de pullulan ou derivados esterificados

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 59/64

2 / 5 ou à base de silício organomineral /ácido algínico, sais ou derivados esterificados ou à base de silício organomineral ser de 1/1 a 1/2.
8. Combinação, de acordo com qualquer uma das Reivindicações 1 a 7, caracterizada por a proporção de peso de pullulan ou derivados esterificados ou à base de silício organomineral /ácido hialurônico, sais ou derivados esterificados ou à base de silício organomineral ser de 1/1/2.
9. Uso de uma combinação de pullulan ou seu derivado esterificado ou à base de silício organomineral com um polissacarídeo selecionado entre ácido hialurônico, seu sal ou derivado esterificado ou à base de silício organomineral, ácido algínico, seu sal ou derivado esterificado ou à base de silício organomineral, e uma mistura desses polissacarídeos, como definida na reivindicação 1, caracterizado por ser usado para reduzir perdas imperceptíveis de água e/ou para aumentar o conteúdo de água da pele e/ou membranas da mucosa e/ou para aumentar e/ou prolongar o conteúdo de ingredientes ativos cosméticos na pele e/ou membranas da mucosa e/ou manter no decorrer do tempo.
10. Uso de uma combinação de pullulan ou de seu derivado esterificado ou à base de silício organomineral com um polissacarídeo selecionado entre ácido hialurônico, seu sal ou derivado esterificado ou à base de silício organomineral , ácido algínico, seu sal ou derivado esterificado ou à base de silício organomineral e uma mistura desses polissacarídeos, como definida na reivindicação 1, caracterizado por ser usado como um agente hidratante para a pele e/ou membranas da mucosa.
11. Uso de acordo com a Reivindicação 9 ou 10 caracterizado por a combinação ser como definida nas Reivindicações 1 a 8.
12. Mistura de ingredientes cosméticos caracterizada pelo fato de ser destinados a serem incorporados em uma composição cosmética , a mistura citada compreendendo a combinação, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, e em um veículo cosmético adequado.

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 60/64

3 / 5
13. Mistura de ingredientes cosméticos , de acordo com a Reivindicação 12, caracterizada por consistir na combinação de um conteúdo entre 0,001% e 20% por peso de substância seca relativa ao peso total da mistura de ingredientes, de forma vantajosa, entre 0,1% e 5% por peso.
14. Mistura de ingredientes cosméticos, de acordo com uma das Reivindicações 12 e 13, caracterizada por consistir em:

- pullulan ou seu derivado esterificado ou à base de silício organomineral cosmética ou farmaceuticamente aceitável em um conteúdo entre 0,0001% e 10% por peso de substância seca relativa ao peso total da mistura de ingredientes cosméticos ou farmacêuticos, de forma vantajosa, entre 0,1% e 1% por peso; e

- ácido hialurônico ou seu derivado esterificado ou à base de silício organomineral cosmeticamente aceitável em um conteúdo entre 0,0001% e 10% por peso de substância seca relativa ao peso total de substância seca da mistura de ingredientes cosméticos, de forma vantajosa, entre 0,1% e 1% por peso; e/ou

- ácido algínico ou seu derivado esterificado ou à base de silício organomineral cosmeticamente aceitável em um conteúdo entre 0,0001% e 10% por peso de substância seca relativa ao peso total da mistura de ingredientes cosméticos.
15. Mistura de ingredientes cosméticos, de acordo com qualquer uma das Reivindicações 12 a 14, caracterizada por consistir também em outro agente hidratante, em particular selecionado de trealose, serina, ureia e suas misturas.
16. Mistura de ingredientes cosméticos, de acordo com qualquer uma das Reivindicações 12 a 15, caracterizada por conter ácido algínico ou seu sal ou derivado esterificado ou à base de silício organomineral aceitável cosmeticamente em um conteúdo entre 0,1% e 2% por peso de substância seca relativa ao peso total da mistura de ingredientes cosméticos.

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 61/64

4 / 5
17. Composição cosmética destinada à administração tópica caracterizada por compreender a combinação, de acordo com qualquer uma das Reivindicações 1 a 8 ou na mistura de ingredientes cosméticos, de acordo com qualquer uma das Reivindicações 12 a 16, e veículo cosmético adequado.
18. Composição, de acordo com a Reivindicação 17, caracterizada por compreender a combinação de um conteúdo entre 0,0001% e 20% por peso de substância seca relativa ao peso total da composição, de forma vantajosa, entre 0,01% e 5% por peso.
19. Composição, de acordo com uma das Reivindicações 17 e 18, caracterizada por compreender:

- pullulan ou seu derivado esterificado ou à base de silício organomineral cosmeticamente aceitável em um conteúdo entre 0,0001% e 10% por peso de substância seca relativa ao peso total da composição, de forma vantajosa, entre 0,005% e 0,1% por peso; e

- ácido hialurônico ou seu derivado esterificado ou à base de silício organomineral cosmeticamente aceitável em um conteúdo entre 0,0001% e 10% por peso de substância seca relativa ao peso total de substância seca da composição, de forma vantajosa, entre 0,005% e 0,1% por peso; e/ou

- ácido algínico ou seu sal ou derivado esterificado ou à base de silício organomineral cosmeticamente aceitável em um conteúdo entre 0,0001% e 10% por peso de substância seca relativa ao peso total da composição, de forma vantajosa, entre 0,007% e 0,2% por peso.
20. Composição, de acordo com qualquer uma das Reivindicações 17 a 19, caracterizada por conter ácido algínico ou seu sal ou derivado esterificado ou à base de silício organomineral aceitável cosmeticamente em um conteúdo entre 0,001% e 1% por peso de substância seca relativa ao peso total da composição.
21. Composição, de acordo com a Reivindicação 20, caracterizada por conter ácido algínico ou seu sal ou derivado esterificado ou à base de silício

Petição 870190106417, de 21/10/2019, pág. 62/64

5 / 5 organomineral aceitável cosmeticamente em um conteúdo entre 0,007% e 0,2% por peso de substância seca relativa ao peso total da composição.
22. Composição, de acordo com as Reivindicações 17 a 21, caracterizada por estar na forma de soro, loção, creme, leite, pomada, pasta, espuma, emulsão, hidrogel, gel de banho, máscara, vareta, adesivo ou pós para maquiagem, de forma vantajosa, um creme ou uma loção.
23. Composição, de acordo com qualquer uma das Reivindicações 17 a 22, caracterizada por conter a combinação de pullulan ou derivados esterificados ou à base de silício organomineral /ácido hialurônico, sais ou derivados esterificados ou à base de silício organomineral /ácido algínico, sais ou derivados esterificados ou à base de silício organomineral em uma proporção de 1/1/1 a 1/10/10, preferencialmente, 1/1/1 a 1/2/5.
24. Uso da composição de cosmético, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 a 23, caracterizada pelo fato de ser usada para manter ou melhorar o estado de hidratação da pele e/ou membranas da mucosa, em particular, agredidas, sensíveis, fotossensíveis, debilitadas, intolerantes, envelhecidas, frágeis ou reativas e/ou prevenir ou retardar o aparecimento de sinais de secura cutânea e/ou mucosa, em particular por pelo menos 10 horas e/ou para tratar condições de secura cutânea e/ou mucosa, como estados escamosos e/ou de irritação e/ou firmeza associados à pele ou membranas da mucosa secas e/ou para evitar ou reduzir o aparecimento de rugas ligado à secura cutânea e/ou para melhorar o conforto da pele e/ou membranas da mucosa secas e/ou para tratar pele e/ou membranas da mucosa que tenham uma aparência e/ou toque áspero e/ou para tratamento e/ou prevenção de fissuras.
25. Composição de limpeza, em particular composição de detergente, caracterizada pelo fato de que compreende a combinação de acordo com qualquer uma das Reivindicações 1 a 8.