AR127646A1 - Inhibidores de molécula pequeña de proteasa 1 específica de ubiquitina (usp1) y usos de los mismos - Google Patents
Inhibidores de molécula pequeña de proteasa 1 específica de ubiquitina (usp1) y usos de los mismosInfo
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Abstract
Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (4a), o una sal del mismo, en donde, Y¹ es N o CRY¹; Y² es N o CRY²; Y³ es N o CRY³; Y⁴ es N o CRY⁴; R¹ es hidrógeno, -CN, C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido, C₁₋₆ heteroalquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquinilo opcionalmente sustituido, C₃₋₈ cicloalquilo opcionalmente sustituido o C₂₋₇ heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; cada uno de R⁴ y R⁴ se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, -CN, -OR¹¹, -SR¹¹, -N(R¹²)(R¹¹), C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquinilo opcionalmente sustituido, C₃₋₈ cicloalquilo opcionalmente sustituido y C₂₋₇ heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; o R⁴ y R⁴ tomados conjuntamente forman un oxo; o R⁴ y R⁴ tomados conjuntamente con el carbono al que están unidos forman un cicloalquilo de 3 - 6 miembros o un heterocicloalquilo de 3 - 6 miembros; cada uno de R⁵ y R⁵ se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, -CN, -OR¹¹, -SR¹¹, -N(R¹²)(R¹¹), C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquinilo opcionalmente sustituido, C₃₋₈ cicloalquilo opcionalmente sustituido y C₂₋₇ heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; o R⁵ y R⁵ tomados conjuntamente forman un oxo; o R⁵ y R⁵ tomados conjuntamente con el carbono al que están unidos forman un cicloalquilo de 3 - 6 miembros o un heterocicloalquilo de 3 - 6 miembros; cada uno de R⁶ y R⁶ se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, -CN, -OR¹¹, -SR¹¹, -N(R¹²)(R¹¹), C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquinilo opcionalmente sustituido, C₃₋₈ cicloalquilo opcionalmente sustituido y C₂₋₇ heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; o R⁶ y R⁶ tomados conjuntamente forman un oxo; o R⁶ y R⁶ tomados conjuntamente con el carbono al que están unidos forman un cicloalquilo de 3 - 6 miembros o un heterocicloalquilo de 3 - 6 miembros; cada uno de R⁸ y R⁹ se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, -CN, C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido, C₁₋₆ heteroalquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquenilo opcionalmente sustituido y C₂₋₆ alquinilo opcionalmente sustituido; o R⁸ y R⁹ tomados conjuntamente con el carbono al que están unidos forman un cicloalquilo de 3 - 6 miembros o heterocicloalquilo 3 - 6 miembros opcionalmente sustituido; el anillo A es heteroarilo monocíclico, heteroarilo bicíclico, heterocicloalquilo monocíclico o heterocicloalquilo bicíclico; cada uno de RA se selecciona independientemente de halógeno, -NO₂, oxo, -CN, C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquinilo opcionalmente sustituido, C₁₋₆ heteroalquilo opcionalmente sustituido, C₃₋₈ cicloalquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₇ heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, -OR¹¹, -SR¹¹, -N(R¹²)(R¹¹), -C(O)R¹², -C(O)OR¹², -OC(O)R¹², -OC(O)N(R¹²)(R¹¹), -C(O)N(R¹²)(R¹¹), -N(R¹²)C(O)R¹², -N(R¹²)C(O)OR¹², -N(R¹²)C(O)N(R¹²)(R¹¹), -N(R¹²)₂S(O)₂(R¹²), -S(O)R¹², -S(O)₂R¹², y -S(O)₂N(R¹²)(R¹¹); R¹¹ es hidrógeno, C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquinilo opcionalmente sustituido, C₁₋₆ heteroalquilo opcionalmente sustituido, C₃₋₈ cicloalquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₇ heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -C₁₋₄ alquilen-C₃₋₈ cicloalquilo opcionalmente sustituido, -C₁₋₄ alquilen-C₂₋₇ heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, -C₁₋₄ alquilen-fenilo opcionalmente sustituido o -C₁₋₄ alquilen-heteroarilo opcionalmente sustituido; cada uno de R¹² se selecciona independientemente de hidrógeno, -NO₂, -CN, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ aminoalquilo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ heteroalquilo, C₃₋₆ carbociclo y heterociclo de 3 a 6 miembros, en donde el C₃₋₆ carbociclo y heterociclo de 3 a 6 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, -OH, oxo, amino, -NO₂, -CN, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi y C₁₋₆ haloalquilo; RB¹ es C₃₋₈ cicloalquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₉ heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, naftilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido o heteroarilo bicíclico opcionalmente sustituido; cada uno de RY¹, RY², RY³ y RY⁴ se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, -CN, -NO₂, -OR¹¹, -SR¹¹, -N(R¹²)(R¹¹), C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido, C₁₋₆ heteroalquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquenilo opcionalmente sustituido, C₂₋₆ alquinilo opcionalmente sustituido, -OR¹¹, -SR¹¹, -N(R¹²)(R¹¹), -C(O)R¹², -C(O)OR¹², -OC(O)R¹², -OC(O)N(R¹²)(R¹¹), -C(O)N(R¹²)(R¹¹), -N(R¹²)C(O)R¹², -N(R¹²)C(O)OR¹², -N(R¹²)C(O)N(R¹²)(R¹¹), -N(R¹²)S(O)₂(R¹²), -S(O)R¹², -S(O)₂R¹², -S(O)₂N(R¹²)(R¹¹), C₃₋₈ cicloalquilo opcionalmente sustituido, C₂₋₉ heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, naftilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo monocíclico opcionalmente sustituido y heteroarilo bicíclico opcionalmente sustituido; o RY¹ y RY² se toman conjuntamente con los carbonos a los que están unidos para formar un C₃₋₈ cicloalquilo opcionalmente sustituido o C₂₋₉ heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; o RY³ y RY⁴ se toman conjuntamente con los carbonos a los que están unidos para formar un C₃₋₈ cicloalquilo opcionalmente sustituido o C₂₋₉ heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; m es 0, 1, 2, 3 o 4; y p es 0 o 1.
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