AR030523A1 - Compuestos 1,2,3,4-tetrahidroquinolinas 2-sustituidas 4-amino sustituidas, su uso en la preparacion de medicamentos, composiciones farmaceuticas, y equipo que los contiene. - Google Patents
Compuestos 1,2,3,4-tetrahidroquinolinas 2-sustituidas 4-amino sustituidas, su uso en la preparacion de medicamentos, composiciones farmaceuticas, y equipo que los contiene.Info
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Abstract
Inhibidores de la proteína de transferencia de colesteril éster (CETP), composiciones farmacéuticas que contienen tales inhibidores y al uso de tales inhibidores para preparar medicamentos para elevar ciertos niveles de lípidos en plasma, incluyendo el colesterol de lipoproteínas de alta densidad, y para reducir ciertos otros niveles de lípidos en plasma, tales como el colesterol LDL y los triglicéridos y, por consiguiente, utiles para tratar enfermedades que exacerban por los bajos niveles de colesterol HDL y/o altos niveles de colesterol LDL y triglicéridos, tales como la aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares en algunos mamíferos, incluyendo los seres humanos. Dichos compuestos son de formula (1), un profármaco del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o de dicho profármaco; caracterizado porque R1 es Y, W-X o W-Y; donde W es carbonilo, tiocarbonilo, sulfinilo o sulfonilo; X es -O-Y, -S-Y, -N(H)-Y o -N-(Y)2; donde Y, para cada caso, es independientemente Z o una cadena carbonada lineal o ramificada, de uno a diez miembros, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, donde los carbonos distintos del carbono de conexion pueden reemplazarse opcionalmente con uno o dos heterátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrogeno, y dicho carbono está opcionalmente mono-, di-, o tri- sustituido independientemente con halo, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con hidroxi, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono- o di- sustituido con oxo, dicho nitrogeno está opcionalmente mono o di-sustituido con oxo, y dicha cadena carbonada está opcionalmente mono-sustituida con Z; donde Z es un anillo de tres a ocho miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrogeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros, parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, tomados independientemente, que tienen opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrogeno, azufre y oxígeno; donde dicho sustituyente Z está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halo, alquenilo (C2-6), alquilo (C1-6), hidroxi, alcoxi (C1-6), alquiltio (C1-4), mono-N- o di-N,N- alquilamino (C1-6), donde dicho sustituyente alquilo (C1-6) está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi (C1-6), alquiltio (C1-4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alcoxicarbonilo (C1-6), mono-N- o di- N,N-alquilamino (C1-6), y dicho sustituyente alquilo (C1-6) también está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de fluor; R2 es una cadena carbonada lineal o ramificada, de uno a seis miembros, parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos distintos del carbono de conexion pueden reemplazarse opcionalmente con uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrogeno, donde dichos átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o y tri-sustituidos independientemente con halo, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con oxo, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con hidroxi, dicho azufre está opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, dicho nitrogeno está opcionalmente mono-, o di- sustituido con oxo; o dicho R2 es un anillo de tres a siete miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrogeno, donde dicho anillo R2 está opcionalmente unido a través de un grupo de alquilo (C1-4); donde dicho anillo R2 está opcionalmente mono-, di- o tri- sustituido independientemente con halo, alquenilo (C2-6), alquilo (C1-6), hidroxi, alcoxi (C1-6), alquiltio (C1-4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alcoxicarbonilo (C1-6), mono-N- o di-N,N-alquilamino (C1-6), donde dicho sustituyente alquilo (C1-6) esta opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halo, hidroxi, alcoxi (C1-6), alquiltio (C1-4), oxo o alquiloxicarbonilo (C1-6); R3 es hidrogeno o Q; donde Q es una cadena carbonada lineal o ramificada de uno a seis miembros totalmente saturada, parcialmente insaturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos distintos del carbono de conexion pueden reemplazarse opcionalmente con un heteroátomo seleccionado entre oxígeno, azufre y nitrogeno, y dicho carbono está opcionalmente mono-, di- o tri- sustituido independientemente con halo, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con hidroxi, dicho carbono está opcionalmente monosustituido con oxo; dicho azufre está opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, dicho nitrogeno está opcionalmente mono- o di- sustituido con oxo, y dicha cadena carbonada está opcionalmente mono- sustituido con V; donde V es un anillo de tres a ocho miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrogeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, tomados independientemente, que tienen opcionalmente de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrogeno, azufre y oxígeno; donde dicho sustituyente V está opcionalmente mono- di- , tri-, o tetra-sustituido independientemente con halo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), hidroxi, alcoxi (C1-6), alquiltio (C1-4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxamoilo, mono-N o di-N,N-alquilcarboxamoilo (C1-6), carboxi, alcoxicarbonilo (C1-6), mono-N- o di-N,N-alquilcarboxamoilo (C1-6), carboxi, alcoxicarbonilo (C1-6), mono-N- o di-N,N-alquilamino (C1-6) donde dicho sustituyente alquilo (C1-6) o alquenilo (C2-6) está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (C1-6) o alquenilo (C2-6) está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con hidroxi, alcoxi (C1-6), alquiltio (C1-4), amino, nitro, ciano, oxo, carboxi, alcoxicarbonilo (C1-6), mono-N- o di-N,N-alquilamino (C1-6), y dichos sustituyentes alquilo (C1-6) o alquenilo (C2-6) también están opcionalmente sustituidos con uno a nueve átomos de fluor; R4 es ciano, formilo, W1Q1, W1V1, alquileno (C1-4)V1 o V2; donde W1 es carbonilo, tiocarbonilo, SO, o SO2, donde Q1 es una cadena carbonada de uno a seis miembros, lineal o ramificada, totalmente saturada, parcialmente insaturada o totalmente insaturada, en la que los carbonos pueden reemplazarse opcionalmente con un heteroátomo seleccionado entre oxígeno, azufre y nitrogeno y dicho carbono está opcionalmente mono-, di- o tri- sustituido independientemente con halo, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con hidroxi, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono- o di- sustituido con oxo, dicho nitrogeno está mono- o di-sustituido con oxo, y dicha cadena carbonada está opcionalmente mono-sustituida con V1; donde V1 es un anillo de tres a seis miembros parcialmente saturado, totalmente saturada o totalmente insaturado que tiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrogeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalmente saturados o totalmente insaturados, tomados independientemente, que tienen opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrogeno, azufre y oxígeno. Donde dicho sustituyente V1 está opcionalmente mono- , di-, tri- o tetra-sustituido independientemente con halo, alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), hidroxi, oxo, amino, nitro, ciano, alcoxicarbonilo (C1-6), mono-N- o di-N,N-alquilamino (C1-6), donde dicho sustituyente alquilo (C1-6) está opcionalmente mono-sustituido con oxo, y dicho sustituyente alquilo (C1-6) también está opcionalmente sustituido con uno a nueve átomos de fluor; donde V2 es un anillo de cinco a siete miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que contienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrogeno; donde dicho sustituyente V2 está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido independientemente con halo, alquilo (C1-2), alcoxi (C1-2) u oxo, donde dicho alquilo (C1-2) tiene opcionalmente de uno a cinco átomos de fluor; donde R4 no incluye oxicarbonilo unido directamente al nitrogeno de C4; donde R3 tiene que contener V o R4 tiene que contener V1; y R5, R6 y R8 son independientemente hidrogeno, un enlace, nitro, o halo, donde dicho enlace está sustituido con T o una cadena carbonada (C1-12) lineal o ramificada, parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada, donde el carbono puede reemplazarse opcionalmente con uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrogeno, donde dichos átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o tri- sustituidos independientemente con halo, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con hidroxi, dicho carbono está opcionalmente mono-sustituido con oxo, dicho azufre está opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, dicho nitrogeno está opcionalmente mono- o di-sustituido con oxo, y dicha cadena carbonada está opcionalmente mono-sustituida con T; donde T es un anillo de tres a doce miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene opcionalmente de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre y nitrogeno, o un anillo bicíclico que consta de dos anillos condensados de tres a seis miembros parcialmente saturados, totalment
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