[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

NO166002B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-(2-aminoacylamido-2-desoksy-heksosyl)-amider, -karbamater og -urinstoffer. - Google Patents

Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-(2-aminoacylamido-2-desoksy-heksosyl)-amider, -karbamater og -urinstoffer. Download PDF

Info

Publication number
NO166002B
NO166002B NO862199A NO862199A NO166002B NO 166002 B NO166002 B NO 166002B NO 862199 A NO862199 A NO 862199A NO 862199 A NO862199 A NO 862199A NO 166002 B NO166002 B NO 166002B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
deoxy
glucopyranosyl
acid amide
octadecyl
dodecyl
Prior art date
Application number
NO862199A
Other languages
English (en)
Other versions
NO862199L (no
NO166002C (no
NO862199D0 (no
Inventor
Oswald Lockhoff
Yutaka Hayauchi
Peter Stadler
Klaus Georg Stuenkel
Gert Streissle
Arnold Paessens
Volker Klimetzek
Hans-Joachim Zeiler
Karl-Georg Metzger
Hein-Peter Kroll
Helmut Brunner
Klaus Schaller
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of NO862199D0 publication Critical patent/NO862199D0/no
Publication of NO862199L publication Critical patent/NO862199L/no
Publication of NO166002B publication Critical patent/NO166002B/no
Publication of NO166002C publication Critical patent/NO166002C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
    • C07H5/06—Aminosugars
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser, N-(2-aminoacylaTTiido-2-desoksy-heksosyl )-amider , -karbamater og
-urinstoffer, som i sukkerresten er substituert med en aminosyre. De terapeutisk aktive forbindelsene har den generelle formel (I)
hvori
R<1> og R<2> betyr en mettet alkylrest med 10-20 karbonatomer,
X betyr -CH2-, -0- eller -NH-,
R? betyr hydrogen, (^-Cv-alkyl som eventuelt kan være substituert med en hydroksy-, amino-, karbamoyl- eller fenylgruppe, og
R<8> betyr hydrogen eller metyl,
Stereokjemien ved det chirale sentrum i o-aminosyren er
enten L eller R.
Resten R<*> betyr fortrinnsvis en rettlinjet eller forgrenet mettet alkylrest med inntil 20 C-atomer, spesielt foretrukket 10 til 20 C-atomer.
Eksempler for rettlinjet, mettet alkylrest R<1> er metyl,
etyl, propyl, butyl, pentyl, heksyl, heptyl, oktyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, pentadecyl, heksadecyl, heptadecyl, oktadecyl, nonadecyl, eicosyl, doco-syl, tetracosyl, heksacosyl, oktacosyl og triacontyl.
Restene R<*> kan også være forgrenede og mettede.
Eksempler på forgrenede alkylrester R<1>, er 2-metyldodecyl, 4-metyldodecyl, 6-metyldodecyl, 8-metyldodecyl, 11-metyldodecyl, 4-etyldodecyl, 8-etyldodecyl, 2-metyltetradecyl, 4-metyltetradecyl, 10-metyltetradecyl, 13-metyltetradecyl, 2-metylheksadecyl, 4-metylheksadecyl, 8-metylheksadecyl, 12-metylheksadecyl, 1-metyloktadecyl, 2-metyloktadecyl, 4-metyloktadecyl, 10-metyloktadecyl, 16-metyloktadecyl, 17-metyloktadecyl, 1-butyldodecyl, 1-dodecyldodecyl, 1-decyltetra-decyl, og 1-dodecylheksadecyl.
Resten R 2betyr fortrinnsvis hydrogen eller en rettlinjet eller forgrenet, mettet alkylrest, med inntil 20 C-atomer, spesielt foretrukket med 8 til 20 C-atomer. 2 1 Eksempler for rester R er restene som er nevnt ved R .
Som det sees i formel I ligger det for forbindelsen
til grunn den substituerte 2-amino-2-desoksy-
heksose. Disse sukkere er alltid over C-l det anomere kar-bonatom, forbundet N-glycosidisk med acylamido-, karbamido-eller alkoksykarbonylamidogrupperingen
1 2
med de ovenfor angitte betydninger for R , R og X.
Foretrukket aminosukkere i forbindelsene
med formel I, er 2-amino-2-desoksy-D-glukose, og 2-amino-2-desoksy-D-galatose.
2-aminogruppen av de nevnte aminosukkere i forbindelsen med formel I er forbundet amidisk med en a-aminosyre eller et a-aminosyrederivat.
Foretrukkede aminosyrer er de naturlige L-aminosyrer som gly-cin, sarkosin, hippursyre, alanin, valin, leucin, isoleucin, serin, tronin, cystein, metionin, ornitin, citrullin, arginin, asparaginsyre, asparagin, glutaminsyre, glutamin, fenylala-nin, tyrosin, prolin, tryptofan, histidin. Pet kan imidler-tid også fungere D-aminosyrer som D-alanin eller aminokarboks-sylsyrer som ot-aminosmørsyre, ot-aminovaleriansyre, a-amino-capronsyre eller a-aminoheptansyre, såvel i D-, som også i L-form, som substituenter ved aminosukkere.
Foreliggende oppfinnelse er kjennetegnet ved at 2-amino-2-deoksyglykopyranosederivat med formel (II)
hvori
rIO betyr en for beskyttelse av aminogrupper fra syntesen av peptider kjente og eventuelt selektivt avspaltbar beskyttelsesgruppe, omsettes til forbindelser med formel (XII)
hvori R<1>, R<2>, X, R7 og R<8> har ovennevnte betydning og R<14 >betyr i peptidsyntesen vanlig anvendt selektiv under bibehold av peptldblndlng igjen avspaltbar beskyttelsesgruppe, fortrinnsvis benzyloksykarbonyl eller t-butyloksydkarbonyl, og renses kromatografisk og omsettes deretter under avspalt-ning av -R<14> under bibehold av amid-, uretan- eller urinstoff-funksjoner til forbindelsene med formel (I) eller i første rekke forestret ved sukkerhydroksylgruppene, krystalliseres, avsåpes og deretter avspaltes resten -R<*4> under bibehold av amid-, uretan- eller urinstoffunksjoner til fremstilling av forbindelse med formel (I),
eller
en forbindelse med formel (XIII)
hvori
R<7> og R<8> har ovennevnte betydning, og
R<14> betyr i peptidsyntesen vanlig anvendt selektiv under bibehold av peptldblndlng igjen avspaltbar beskyttelsesgruppe, omsettes med forbindelsen med formel III
hvori
R<1> betyr en mettet alkylrest med 10-20 karbonatomer til forbindelser med formel XIV
hvori R1, R7, R8, R<14> har overnevnte betydning, forbindelsene med formel (XIV) omsettes a) med egnede karboksylsyrederivater med formel V
Idet
R<2> betyr hydrogen eller en mettet eller enkelt eller flere ganger umettet alkylrest med 1 til 50 C-atomer, og
R11 betyr halogen eller
b) med en halogenmaursyreester (VII)
idet
R12 betyr halogen, og
• R<2> har ovennevnte betydning, eller
c) med et isocyanat (VIII)
hvori
R<2> har overnevnte betydning,
og de således dannede forbindelser med formel (XII)
hvori R<1>, R2, X, R7, R8 og R1<4> har overnevnte betydning, omsettes som angitt ovenfor til forbindelser med formel I. Oppfinnelsen vedrører også fremgangsmåter til fremstilling av forbindelse med formel I. Herved går man ut fra et ved aminogruppen beskyttet 2-amino-2-desoksyglycopyranosederi-var II,
hvori
R^ betyr en for beskyttelse av aminogrupper fra syntesen av peptider kjent og eventuelt selektivt avspaltbar beskyttelsesgruppe .
Egnede beskyttelsesgrupper for R<i0> er f.eks. acylgrupper, som tri-fluoracetyl eller trikloracetyl, o-nitrofenylsulfenyl, 2,4-dinitrofenylsulfenyl eller eventuelt substituert laverealkoksy-karbonyl, som metoksykarbonyl, t-butyloksykarbonyl, benzyloksykarbonyl, p-metoksybenzyloksykarbonyl, eller 2,2,2-tri-kloretyloksykarbonylgrupper, altså generelt slike grupper som i peptider igjen kan la seg avspalte selektivt. Egnede N-beskyttede aminoheksosederivater II er prinsipielt kjent (litteratur f. eks. M. Bergmann og L. Zervas, Ber. 64, 975
(1931), D. Horton, J. Org. Chem. 29, 1776 (1964), P.H. Gross
og R.W. Jeanloz. J. Org. Chem 32 2759 (1967), M.L. Wolfrom og H.B. Bhat. J. Org. Chem. 32, 1821, (1967), Generelt: J.F.W. McOmie (utgiver) Prot. Groups. Org. Chemistry, Plenum Press
(1973), Geiger i "The Peptids" vol. 3, side 1-99 (1981)
Academic Press og der siterte litteratur). Spesielt foretrukket aminobeskyttelsesgruppe for fremstilling av forbindelsen ifølge formel I, er BOC-gruppen (tert.-butyloksykarbonyl) eller Z-gruppen (benzyloksykarbonyl).
Man arbeider i organiske eller vandige-organiske oppløsnings-midler mellom 0°C og 50°C, eventuelt i nærvær av uorganisk eller organisk base. Egnede fortynningsmidler er alkoholer som metanol, etanol, 1-propanol eller 2-propanol, eller etere som dietyleter, tetrahydrofuran, eller 1,4-dioksan, eller halogenhydrokarboner, som diklormetan, triklormetan, 1,2-diklor-etan eller N,N-dimetylformamid.
Acyleringsreaksjonen gjennomføres fortrinnsvis i organiske oppløsningsmidler, idet reaksjonstemperaturene ligger mellom -20°C og 60°C, fortrinnsvis mellom 0°C og 25°C.
Egnede oppløsningsmidler er de overnevnte alkoholer i etere, halogenhydrokarboner eller dimetylformamid.
I mange tilfeller er det også gunstig å foreta en kjemisk derivatisering, som fører til et derivat av glykosylamidet, -karbamater og -urinstoffer VI, med de ovenfor anførte betydninger, for R<*>, R^ og R<*>^ og X, som har gode krystalli-sasjonsegenskaper. Slike kjemiske derivatiseringer er i tilfelle glykosylamidene, glykosylkarbamatene og glykosylurinstoffene f.eks. forestringsreaksjoner ved sukkerrestenes hydroksylgruppe.
Egnede estergrupperinger er f. eks. acetyl-, benzoyl- eller p-nitrobenzoylgrupper.
For fremstilling av tri-O-acetylderivater av glykosylamidene, glykosylurinstoffene eller glykosylkarbamatene, omsettes de tilsvarende trioler VI i nærvær av uorganiske eller organiske hjelpebaser med acyleringsmidler. Egnede acyleringsmidler er syreklorider, som acetylklorid, benzoylklorid, eller p-nitro-benzoylklorid, eller anhydrider, som f. eks. acetonitril. Derved oppstår estere ifølge formel IX
hvori
r\ R^, R^ og X har overnevnte betydning, og R<13> betyr acetyl, benzoyl eller p-nitrobenzoyl.
0-acyleringsreaksjonene gjennomføres fortrinnsvis i organiske, inerte oppløsningsmidler. Som sådanne skal det nevnes halogenhydrokarboner som diklormetan, triklormetan eller 1,2-dikloretan, etere, som tetrahydrofuran, eller 1,4-dioksan, estere som eddiksyreetylester, amider som dimetylformamid. Som egnede oppløsningsmidler kan det også tilsettes de organiske baser alene som trietylaminer_eller pyridin.
Som baser kan det anvendes alle i den organiske kjemi for 0-acyleringer anvendte baser. Fortrinnsvis benyttes trietylamin eller pyridin eller blanding pyridin/4-dimetylaminopyri-din.
I et siste fremgangsmåtetrinn til fremstilling av forbindelsen ifølge formel I, avspaltes beskyttelsesgruppen R 14 i forbindelsen med formel XII.
Herved er det å påse at de andre i forbindelsene med formel XII tilstedeværende amid-, uretan- eller urinstoffunksjoner ikke spaltes.
De fortrinnsvis anvendte beskyttelsesgrupper R 14 i forbindelsene med formel XII, N-karbobenzoksygruppen, og N-tert.-butyl-oksykarbonylgruppen, lar seg avspalte under bibehold av amid-, uretan- eller urinstoffunksjoner.
Karbobenzoksygruppen lar seg avspalte selektivt ved hydrogeno-lyse i nærvær av edelmetaller som f. eks. palladium på kull i et egnet oppløsningsmiddel, som etanol, metanol, iseddik, tetrahydrofutan, enten som rent oppløsningsmidde1 eller i kombinasjon med hverandre eller også med vann, idet det kan ar-beides såvel ved normaltrykk som også ved forhøyet trykk.
Den tertiære butyloksykarbonylgruppe R<14> i forbindelsene med formel XII lar seg avspalte ved hjelp av azidolytiske fremgangsmåter. Egnede betingelser er f. eks. anvendelsen av klorhydrogen, i egnede oppløsningsmidler, som f. eks. iseddik, dietyleter, dioksan eller eddiksyreetylester ved værelsestemperatur.
Slike fremgangsmåter til spaltning av t-butylkarbamatene er prinsipielt kjent. De på denne måte dannede peptidoglycyl-airtider, -karbamatene og -urinstoffer med formel I isoleres etter i og for seg kjente fremgangsmåter, i form av krystall-insk eller amorft faste stoffer, og renses hvis nødvendig ved omkrystallisering, kromatografi, ekstrahering, osv.
Forbindelsene med formel I, lar,seg med
tilsvarende gode resultater også fremstå på en,annen syntesemåte.
Denne annen syntesemåte adskiller seg fra den første ovenfor omtalte ved, at rekkefølgen av sammenknytning av syntese-byggestenene aminosukker, aminosyre, amin, R^"-NH_ og karbok-hsayllosgyern e rR e2 -spCH. j-RC^O-^NC-HO , merd espde . kovaerbnofkor syalnsyførerdte erbiveattyednr inR g2e-0r -Cf0o-r
1 2
R og R er en annen.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen til fremstillingen av forbindelsene med formel I, lar seg skjematisk gjengi som følger:
Oppfinnelsen omfatter også salter av forbindelsen med formel I. Derved dreier det seg i første rekke om vanligvis farma-søytiske anvendbare ikke-toksiske salter, f. eks. klorider, acetater, laktater eller også inerte salter av forbindelse med formel I.
Forbindelsene har en utpreget forsvars-
økende virkning. Det ble funnet at forbindelsesklassen øker antistoffsyntesen av immunsystemet antigen-spesifikt, og dessuten forsterker det uspesifikke vertsegne forsvar. Disse resultater ble oppnådd ved hjelp av følgende forsøksanordning.
Økning av den primære humorale immunitet in vitro mot saue-erytrocytter (SE).
Det er eksperimentelt mulig å innlede utviklingen av et hu-moralt immunsvar med heterologe røde blodceller med primær immunisering av mus-miltceller i suspensjonskulturer in vitro (R.I. Mishell og R.W. Dutton, J. Exp. Med. 126, 423 (1967)).
Hertil kulitveres balb/c-musmiltceller i 5 dager i nærvær av antigen (SE) som prøvestoff. Cellene høstes, vaskes, ut-plates sammen med antigen og komplimentet i semisolid agar, og inkuberes i 2 timer ved 37°C (N.K. Jerne, A.A. Nordin og C. Henry, "Cell bound Antibodies", red. Amos og Koprowski, Wistar Inst. Press, Philadelphia, USA, pp 109 (1963)). Antigen-sensibilisering av muselymfocytter i primærkulturen fører til syntese og frigjøring av antistoffer. De spesifikke, sezernerte antistoffer binder seg til SE-antigenet, og lyserer disse celler med nærvær av komplementet (plaq-dannelse). Stoffene av forbindelsesklasse er i stand til
dosisavhengig i området 0,3 - 100 ug/ml å øke tallet av anti-stoff dannende celler (tabell 1).
Økningen av den primære humorale immunitet in vivo mot oppløselig antigen ovalbumin.
NMRI-mus ble (s.c.) immunisert med en suboptimal antigendose
(1 ug/dyr, dag 0). Ved suboptimal antiheptanstimulering, stimu-leres et lite tall av lymfozytene av dyrene til antistoffsyntesen. Den ekstra behandling av dyrene med forbindelser fra de nevnte eksempler er i stand til en
en-gangsapplikasjon på 0,3 til 30 mg/kg sukutant å øke anti-stofftiteren i serum av dyrene tydelig. Antistofftiter-bestemmelsen foregår ved indirekte hemagglutinasjon på dag 10. Behandlingseffekten uttrykkes med den geometriske middel-
verdi av l<og>2~titeren (tabell 2).
Den immunstimulerende effekt av de nevnte forbindelser er
i motsetning av andre. f. eks. av bakterielle immunstimulanter som LPS fra gram-negative bakterier antigenavhengig, dvs. stoffene bevirker overraskende bare i forbindelse med et antigen-irritasjon (her SE eller ovalbumin) økningen av antistoffsyntesen. De har i motsetning til de nevnte vanlige immunstimulanter ingen mitogene egenskaper.
Forbindelsen bevirker in vitro og in vivo
også en økning av aktiveringstilstanden av makrofager. Den økte aktiveringstilstand er påvisbar ved økningen av den anti-mikrobielle ytelse av makrofagene in vitro.
Forbindelsen har den evne på den ene
side en blanding med et antigen å øke dets immunogenitet,
på den annen side ved systemisk applikasjon å øke den immunologiske reaktivitet av den behandlede organisme. Derved er de nevnte stoffer i stand til å aktivere de for antistoff-dannelsen ansvarlige lymfocytter.
De nye forbindelser kan således benyttes som adjuvanter i blanding med podningsstoffer til å forbedre podningsresultåtet, og å øke ved immunitet fastslåtte infeksjonsbeskyttelse overfor bakterielle, virale eller parasittære frembringere.
Videre egner de omtalte forbindelser seg til i blanding med
de forskjellige antigener som adjuvanter ved den eksperimen-telle industrielle fremstillingen av antisera for terapi og diagnostikk.
Forsøksbeskrivelse
Adjuvantiv virkning ved anvendelse av virusvaksiner.
Herpesvirus- vaksine:
Kaninvirusceller dyrkes ifølge metoden av N.J. Schmidt (i: Viral, Rickettsial and Chlamydial Infections, E.H. Lennets og N.J. Schmidt, utgiver side 89, American Public Health Asso-ciation, Inc. Washington, 1979) med Minimum Essential Medium Eagle (MEME) og 10 % kalveserum som næringsmedium. Så snart det har dannet seg en sammenhengende celleplen infiseres celle-kulturene med herpes simplex-virus type I (HSV I). 48 timer etter infeksjonen innfryses cellekulturen og næringsmediet til -80°C, opptines og sentrifugeres ved lavt turtall. Cellekulturoverstående inneholdt 10 7 ZKID^q (cellekulturinfeksiøse doser) ble tatt av og innfrosset til anvendelse av -80°C.
Metoden til Spear et al. (Journal of Virology 9, 143-159 (1972)) ble anvendt med modifikasjoner til rensning av HSV I.
HSV I-holdige cellekulturoverstående ble pelletert (4°C)
i 1 time ved 40 000 omdreininger/min i T145 rotor ved ultra-sentrifugering.
Virusholdige pellets ble oppnådd ved et volum 0,01 M tris-puffer, pH 7,5, og behandlet (5 x, 2 sekunder, Branson Soni-fier).
Prøven ble innstillet på 50 % sukrose (vekt/vekt), og hver gang innfylt 10 ml i 38 ml sentrifugerør til sentrifugering i SW 28-rotor. Den diskontinuerlige gradient ble oppberedt etter metoden av Spears (se ovenfor), sentrifugert og høstet.
Den tilknyttede konsentrering av virus ble ultrasentrifugert som foregikk over en sukrose-pute, som var innstillet på 1
M urinstoff.
Resulterende pellet ble opptatt i 0,01 M tris-puffer, pH 7,4, ubehandlet og innstillet på en ekstinksjon E 280 på ca. 2-3 mg/ml.
Deretter ble virale "Envelope"-antigen (EAG) isolert i tilknytning til metoden av Klein et al, (Archives of Virology 68, 73-80 (1981) av det rensede virus. Renset virus ved en ekstinksjon på E 280 =2,8 mg/ml, ble innstillet på 1 % triton-x-100, og inkubert natten over ved 4°C. Det deter-gent-behandlede virus ble hatt på en kaliumtartat-gradient (5-40 %) i 0,01 M tris-puffer, pH 7,4, og sentrifugert i SW28-rotor ved 28 000 omdreininger/min i 18 timer.
Prøver av den øvre tredjedel av gradienten med en absorpsjon ved 280 nm større 0,1 ble forenet, inndampet på vakuumdia-lyse, dialysext mot PBS, og innfrosset inntil anvendelse på -80°C.
Det fra kaninnyreceller fremstilte komplette HSV I ble inaktivert 4 timer ved 60°C. Det komplette, inaktiverte HSV 1 og EAG ble benyttet til immunisering av mus ved hjelp av en infeksjon med HSV.
Pseudorabies- virusvaksine:
Pseudorabies-virus ble dyrket etter metoden tilE.A. Rolling-sen og G. White (Antimkrobiell Ag. Chemoter. 24, 221-226, 1983) i PK-15-celler, etablert cellelinje av svinenyrer som ble referert av American Type Culture Collection, Washington,
med MEME og 2 % serum av nyfødte kalver som næringsmedium.
Så snart virusbetingede celleforstyrrelser inndrådte, ble cellekulturen og næringsmedium innfrosset til -80°C, opptint og sentrifugert med lavt turtall. Cellkulturoverstående som inneholdt 10 ZKID5Q pseudorabies-virus, ble tatt av og innfrosset ved -80°C.
Pseudorabies-virus ble konsentrert etter metodentil Ben-Porat et al, (Virology 41, 256-64, 1970) og renset. Deretter ble det virale "Envelope"-antigen (EAG) isolert frådet rensede virus etter metoden av A.S. Kaplan og T. Ben-Porat (Proe. Nat. Acad. Sei. USA, 66, 799-806, 1970).
Det fra PK-15 cellene fremstilte komplette pseudorabies-virus ble inaktivert 4 timer ved 60°C. Det komplette, inaktiverte pseudorabies-virus eller EAG ble bentyttet til immunisering av mus for infeksjon med pseudorabies-virus.
Immuniseringen på mus ble gjennomført i tilknytning til den metode som er beskrevet av E,N, Kitces et al (Infections and Immunity Vol. 61, 955-960, 1970). Komplette varmeinaktiverte viruspartikler eller EAG (subunitvaksine) av HSV I eller pseudorabies-virus ble injisert adulte CF-l-mus intramuskulært. Immuniseringsgraden ble innstilt således at en del av dyrene overlevet enn ellers letalt forløpende Challenge-infeksjon med infeksiøs virus.
Behandlingen med de nevnte forbindelser kan foregå intraperitonealt, subkutant, intramuskulært eller intravenøst. Derved kan forbindelsene administreres enten adskilt eller sammen med vaksinen.
Challenge-infeksjonen med infeksiøs virus foregikk intraperitonealt, intracerebral eller intranasal 7-13 dager etter immunisering. Døde dyr ble registrert daglig. Iakttagelses-tidsrommet utgjorde 14 dager, da erfaringsmessig etter dette tidsrom ingen dyr dør mere infeksjonsbetingét. Forskjeller i overlevningsgrad og overlevningstid av behandlede og ubehandlede immuniserte dyr ble fastslått. Resultatene er oppført i tabellene 3-6.
Forbindelsene med formel I, har således
sterk adjuvantiv virkning ved anvendelse av virusvaksiner.
De kan derfor anvendes ved menneskelige og dyriske virusinfeksjoner som er tilgjengelige i en immunprofylaks. Anvendelsen av de nevnte forbindelser er spesielt anvist ved vak-siner som bare er svakt immunogene, f. eks. ved genteknologisk eller på kjemisk måte fremstilte subunitvaksiner.
For forbindelsen kan det som indikasjoner
eksempelvis nevnes følgende av en immunprofylaks tilgjengelig virusinfeksjoner:
a) i humanmedisin:
infeksjoner med influensa-, spyttkjertler-, meslings-,
røde hunder-, hepatitis- og herpesvirus,
b) i dyremedisinen:
infeksjoner med pseudorabies-virus (storfe, svin),
rhinopneumonitis-virus (hest),
samt Marek-virus (høns),
munn- og klovsyke-virus (storfe, svin) og svinepest.
Oppramsningen er eksempelvis og på ingen måte å oppfatte begrensende.
Dessuten kan de nye forbindelser også uten samtidig antigen-tilførsel benyttes til å befordre allerede underterskel-forløpende forsvarsreaskjoner hos mennesker og dyr. Forbindelsene egner seg følgelig spesielt for stimulering av det kroppsegne forsvar f. eks. ved kroniske og kuttinfeksjoner, eller ved selektive (antigenspesifikke) immunologiske defek-ter, samt ved medfødte men også ervervede generelle (dvs.
ikke antigenspesifikke) immunologiske defektilstander, slik de opptrer med alderen, i forløpet av tyngre primærsykdommer og fremfor alt ved terapi ved ioniserende stråler, eller med immunsuppressiv virkende stoffer. De nevnte stoffer kan således fortrinnsvis også administreres i kombinasjon med anti-infektive antibiotika, chemoterapeutika eller andre tilberedel-sesfremgangsmåter for å motvirke beskadigelser av makroorganis-mer. Endelig er de omtalte stoffer også egnet til generell profylaks av infeksjonssykdommer hos mennesker og dyr.
Forbindelsen øker overlevningsgraden i
dyremodell av systemisk musecandidose og den akutte bakterielle infeksjon, og øker infeksjonsegne forsvar ved kronisk-persisterende infeksjoner.
Forsøksbeskrivelse;
Mus av typen SPF-CFW 1 ble infisert intravenøst med 2-6 x IO<5 >logarytmisk voksende celler av candida albicans suspenderte fysiologisk kokesaltoppløsning. Begnynnende med 3. dag post-infeksjonen sees ved ubehandlede kontrolldyr i første sykdoms-sympomer. Inntil 5. dag dør de første dyr av akutt nyre-svikt, og inntil 14. dag post infeksjonen er vanligvis mer enn 80 % av de ubehandlede dyr døde. En tydelig sykdomsforsinkende virkning ble eksempelvis oppnådd med forbindelsen ifølge eksempel M 17, M 61, og M 66, når stoffene ble administrert 24 timer før infeksjonen i parenteralt i konsentrasjoner på 1-50 mg/kg legemsvekt (i.p eller s.c).
Ved behandlede dyr ble det iakttatt en statistisk tydelig forlengelse av overlevningstiden sammenlignet ubehandlede kontroller. Ca. 50 % av behandlede dyr overlevde et iaktta-gelsestidsrom på 14 dager sammenlignet med ca. 20 % ubehandlede kontrolldyr.
Forbindelsen ,kan anvendes alane som pro-
fylaktikum til bekjempelse av bestående infeksjoner eller i kombinasjoner med en antibiotisk terapi til økning av den terapeutiske virkning av antibiotika og chemoterapeutika
(f. eks. penicilliner, cefalosporiner, aminoglykosider, etc.)
ved infiserte mennesker og dyr.
Det ble funnet at infeksjoner av mus med patogene kimer som
i løpet av 24-48 timer fører til forsøksdyrenes død, kunne teraperes ved en profylaktisk behandling, fortrinnsvis intraperitonealt med 1-80 mg/kg av forbindelsen .
Dette er tilfellet for en hel rekke grampositive, (f. eks.
Staphylokokker) og gramnegative (f. eks. E. coli, Klebsiella,. proteus, Pseudomonas) sykdomsfrembringere. Denne oppram-sning er eksempelvis, og på ingen måte å oppfatte begrensende. Således overlevet f. eks. mus som var blitt infisert med patogene stammer Klebsiella 63, etter behandling (f. eks. 18 timer før infeksjon), med 10-40 mg/kg av forbindelsen i henhold til eksemplene M 4, M 5, M 34, M 92 og M 51. Denne infeksjon til 40 til 100 %, mens av de ubehandlede kontrolldyr overlevet bare 0 til 30 %. I en ytterligere forsøksmodell kunne det vises at den terapeutiske virkning av antibiotika kan økes ved forbindelsen Således ble mus infisert med stammen Pseudomonas W. Denne infeksjon fører ved de fleste kontrolldyr til døden i løpet av 24 timer. En ytterligere gruppe ble behandlet med 4 mg/kg sisomycin 30 timer post infek-sjonem. Det kunne vises at de i forsøksgruppen som var blitt behandlet med forbindelsen (eksempler se ovenfor) 18 timer før infeksjonen, kunne den terapeutiske virkning av sisomycin avgjørende forbedres. For forsøkene til subkutan infeksjon, ble det anvendt som forsøksdyr CFW^ mus. Gruppene ble behandlet med resp. 0,1 ml av de i 3 %-ig etanol formulerte stoffer i kontrollgrupp-er med blindformuleringer (uten stoff) resp. tre ganger i.m. Behandlingen foregikk 24 timer og 1 time før infeksjon, og 24 timer etter infeksjon, i.p.-infeksjonen med Salmonella typhimurium stammen LT2 og ca. 5 x 10^ timer/mus i 0,24 ml tilsvarte en LD5q- Kontrollgruppens infeksjonsforløp viste seg etter en 4-dagers initial fase hvor dyrene ikke døde. Denne initiale fase av infeksjonen gir dyrene-den mulighet å aktivere cellulære immunmekanismer og stimulere således det uspesifikke forsvar av en latent elektronisk infeksjon. Fra dag 4 til 12 etter infeksjonen døde ca. 50 % av kontrolldyrene. Etter en iakttagelsestid på 21 dager ble forsøket avsluttet.
Vurderingen av forsøket foregikk ved sammenligning av kon-trollgruppene med de behandlede grupper. Derved ble det for stoffenes virkning anvendt såvel den reduserte avliv-ningsgrad som også forsinkelse av begynnelsen av avlivnings-fasen som kriterium.
Forbindelsene Ml, M 92, M 17 og M 54 viste såvel en forlengelse av tidsrom til begynnelsen av dyrenes død som også
en tydelig økning av overlevningsgraden. Effektene ble iakttatt i konsentrasjonsområdet fra 1 til 10 mg/kg legemsvekt.
Ytterligere forsøk på innavlsmus (CBA/J med normal infeksjons-forsvar (Ity<r>) overfor Salmonella typhimurium viser etter 4 5 subkutant eller intraperitoneal infeksjon med 10 - 10 kolo-nidannende enheter et kronisk forløp av sykdommen med opp-treden av kimer i blodet og utskillelse i lever og milt. Bakteriene er påvisbare 6-8 uker i organene, dvs. infeksjonen forløper kronisk-persisterende.
Mus ble inndelt randomisert i grupper til 5 resp. 10 dyr
og eksempelvis behandlet med forskjellige doser av stoffene M 52 og M 54 (1 x daglig). En med oppløsningsmiddel behandlet gruppe av mus tjente som kontroll. Ved profylaktisk' ladminist-rering (intraperitoneale eller subkutan) av M 52 på dagene
-4, -3, -2, -1 før frembringerinokulasjonen viste seg 21
dager etter infeksjonen en nedsettelse av kimtallene i lever rundt 90 % sammenlignet til kontrollene.
Stoffet M 54 bevirket f. eks. under infeksjonene på dagene
+3, +4, +5, +6, inngitt intraperitonealt en nedsettelse av kimtallene i leveren på 7. dag post infeksjoner rundt eventuelt ca. 90 %.
Ubehandlede Salmonella infiserte mus viste ved 2. uke etter frembringerapplikasjonen undertrykning av en stor T-celle-formidlet immunitet, påvisbar på den nedsatte innbygningsgrad 3H-thyinidiri, i desoksyribonukleinsyre av dens miltlymfocytter under innvirkning av mitogene Pytohemmaglutinin (PHA) resp. Conanavalin A (Con A). Etter profylaktisk behandling av dyrene med et av stoffene, f.eks. M 52,
var den infeksjonsbetingede suppresjon av den T-celle-formidlede immunitet tydelig mindre enn ved kontrolldyrene. Stimulerbarheten av miltlymfocyter oppnådde verdier kan det iakttas ved ikke infiserte dyr. Disse virkninger ble iakttatt på en dose på 5 mg/kg KG. Uten infeksjon ble det M 52 ikke påvist stigning av proliferasjon av miltlymfocyter.
Enskjønt forbindelsen med omtalte type utfolder dens poten-sielle virkning på mus, eksempelvis allerede etter en enkelt-dose på 10 mg/kg i.p eller peroralt, iakttas også ved applikasjon av 100 mg/kg ingen toksiske effekter. De nevnte stoffer har derfor en god tålbarhet.
De farmasøytiske preparater av de virksomme stoffer fremstilt ifølge oppfinnelsen, er fortrinnsvis tabletter eller gelatin-kapsler, som inneholder de virksomme stoffer sammen med fortynningsmidler, f. eks. laktose, dekstrose, sakkarose, mannit, sorbit, cellulose, og/eller smøremidler, f. eks. kiseljord, talkum, stearinsyre eller salter herav, som magnesium-,
eller kalsiumstearat, og/eller polyetylenglykol. Tabletter inneholder likeledes bindemidler, f. eks. magnesium, alumini-umsilikat, stivelser, som mais-, hvete-, ris-, eller pilrot-stivelse, gelatiner, tragant, metylcellulose, natriumkarboksy-metylcellulose, og/eller polyvinylpyrrolidon, og hvis ønsket sprengmidler, f. eks. stivelser, agar, alginsyre, eller et salt herav, som natriumalginat, og/eller bruseblandinger, eller adsorpsjonsmidler, farvestoffer, smaksstoffer eller søt-ningsmidler. Injiserbare preparater er fortrinnsvis iso-toniske, vandige oppløsninger eller suspensjoner. Supposi-torier, salver eller kremer er i første rekke fettemulsjoner eller -suspensjoner. De farmasøytiske preparater kan være sterilisert og/eller inneholde hjelpestoffer, f. eks. konser-
verings-, stabiliserings-, fukte-, og/eller emulgerings-midler. Oppløsningsformidlere, salter til regulering av det osmotiske trykk, og/eller buffere . De farmasøytiske preparater som hvis ønskelig kan inneholde ytterligere farma-kologisk verdifulle stoffer, fremstilles på i og for seg kjent måte, f. eks. ved hjelp av vanlige blande-, granulerings-eller drageringsfremgangsmåter og inneholder fra ca. 0,1 %
til ca. 75 %, spesielt fra ca. 1 % til 50 % av de nevnte aktive stoffer.
De oralt appliserte preparater kan også utstyres med et mot magesaftbestandig overtrekk.
Forbindelsene kan anvendes som forsvars-
økende og immunpotensierende midler, til behandling av kroniske og akutte infeksjoner (f. eks. bakterielle, virale og parasittære) og maligne tumorer. De kan likeledes anvendes som adjuvanser ved vaksineringen til stimulering av phago-cytose, til modulering av forsvars- og immunsystemet.
Innvirkning ved langtids behandling på immunologisk for-midlede prosesser på modell av adjuvans-artritis.
I et 30 dagers forsøk ble det undersøkt virkningen av stoffene i henhold til forbindelsesklassen på modell av ad juvans-artritis hos rotte (Pearson CM. og F.D. Wood, Arthr. Rheu. 2, 440, (1959)), en kronisk betegnelsesmodell etter nyeste meddelelser med en utpreget cellululær (T-lymfozyt) komponent.
Ved daglig subkutan applikasjon over et tidsrom på 20 dager suppremere stoffene av forbindelsene tydelig lesjoner av med komplett Freunsk adjuvans (CFA) injiserte pote (primærlesjon) som eksempler på peptidoglykolipidanaloge
skal oppføre det virksomme stoff M 66.
Etter 10 dagers foregått systemisering av sykdommen, målt på den ikke-belastede rottepote (sekundærlesjon) kunne tydelig undertrykkes av M 66 og vedvarte også over et tidsrom av 10 dager etter avslutning av behandlingen.
Forbindelsene viste egenskaper som gjør de verdi-
fulle for behandling av immunologisk betingede prosesser ved kroniske betemmelser (f. eks. sykdommer av reumatisk form-krets) og immunologiske dysreguleringer (bestemte former av immundefiziens).
Eksempler
A. Generell metode til fremstilling av N-(2-benzyloksy-karbo-nylamino- 2- desoksy- j3- D- glucopyranosyl) - alkylamin IV.
Blandingen av 10 mmol 2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-D-glykopyranose (II) (fremstilling: E. Chargaff og M. Borar-nick, J. Biol. Chem. 118 (1937) 421) og 20 mmol alkylamin III ble oppløst i 60 ml metanol varm, og omrørt 3 timer under til-bakeløp. Etter avkjøling til væreIsestemperatur, ble oppløs-ningen fjernet i vakuum. Det gjenblivende residu ble oppløst 1 60 ml dimetylformamid, og ekstrahert 5 ganger med hver gang 2 0 ml N-heksan. DMF-oppløsningen ble anvendt uten videre manipulasjon for N-acyleringen.
Etter samme metode ble det også fremstillet N-(2-benzyloksy-karbonylamino-2-desoksy-Æ-D-galaktopyranosyl)-alkylaminer (IV).
B. Generell metode til fremstilling av N-(2-benzyloksykarbonyl-amino-2-desoksy^3-D-glykopyranosyl)-N-alkylkarboksylsyreamider ( VI) ( X = CH2) .
11 mmol karboksylsyre (X, R<11> = -OH) ble oppløst i 15 ml abs. tetrahydrofuran og etter tilsetning av 10,5 mmol klormaursyre-etylester og 0,5 mmol trietylamin, omrørt 1 time ved værelsestemperatur. Det dannede ammoniumsalt ble frasuget, og etter-vasket to ganger med hver gang 3 ml tetrahydrofuran. De forenede filtrater ble satt til oppløsningen av det etter fremgangsmåten A fremstilte glykosylamin (IV). De forenede opp-løsninger ble omrørt 4 timer ved værelsestemperatur. Blandingen ble inndampet i høyvakuum, det dannede residuet renset ved søylekromatografi (elueringsmiddel diklormetan-metanol = 20:1).
Etter samme metode, ble det gående ut fra N-(2-benzyloksykar-bonylamino-2-desoksy-B-D-galactopyranosyl)-alkylaminer <IV), fremstillet tilsvarende N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-alkyl-karboksylsyreamider (VI (X = CH2). C. Generell metode til fremstilling av N-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-alkyl- karboksylsyreamid IX ( X = - CH?-) .
De etter den generelle metode B fremstilte N-(2-benzyloksy-karbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-alkyl-karboksylsyreamider VI (X = CH2), ble uten foregående kromatografisk rensning oppløst i 30 ml pyridin, og etter tilsetning av 20
ml acetanhydrid oppvarmet 30 minutter ved 50°C. Etter av-kjøling til værelsestemperatur ble blandingen inndampet i vakuum. Residuet ble opptatt flere ganger i toluen og inndampet. Residuet ble oppløst i 50 ml diklormetan, og filtrert på 5 g kiselgel 60 (Merck). Filtratet ble inndampet i vakuum.
Residuet ble oppløst varmt i metanol, og krystallisert ved værelsestemperatur. De dannede krystaller ble omkrystalli-sert fra metanol.
Analogt ble det fra N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-alkyl-karboksylsyreamider VI (X = CH2) ved omsetning med acetanhydrid og pyridin fremstillet N-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-alkyl-karboksylsyreamider IX (X = -CH2-). D. Generell metode til fremstilling av N-(2-benzyloksy-karbonylamino-2-desoksy-g-D-glykopyranosyl)-N-alkyl-karboksylsyre VI (X = -CH2~)
fra de tilsvarende tri-O-acetater IX (X = -CH2-) .
10 mmol av N-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-benzyloksykarbonylamino-2-desoky-g-D-glukopyranosyl)-N-alkylkarboksylsyreamider IX
(X = -CH2-) ble oppløst i 50 ml abs. metanol og blandet med 0,5 ml 1-N natriummetanolat. Blandingen ble oppvarmet 30 minutter ved 50°C, deretter avkjølt til værelsestemperatur,
og nøytralisert med ioneutvekslerharpiks "Lewatit" SC 108 (H+<->form). Ioneutvekslerharpiksen ble frafiltrert og filtratet inndampet til sirup.
Analogt ble det av N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloksykarbonyl-amino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-alkyl-karboksylsyre IX (X 2 -CH2~) ved omforestring fremstillet til tilsvarende N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl-N-alkyl-karboksylsyreamider VI (X = -CH2~) .
E. Generell metode til fremstilling av N-(2-benzyloksykarbo-nylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-alkyl-O-alkylkarbamater ( VI ( X = O). 10 mmol av det etter metode A fremstilte N-(2-benzyloksykarbo-nylamino-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-alkylaminer IV ble oppløst i 20 ml abs. tetrahydrofuran og blandet med 10 mmol kaliumkarbonat.
Under omrøring ble det tildryppet 10 mmol klormaursyrealkyl-ester VII, oppløst i 10 ml abs. tetrahydrofuran. Blandingen ble etteromrørt inntil 1 time, og deretter filtrert og filtratet inndampet i vakuum. Residuet ble renset søylekromatografisk (elueringsmiddel diklormetan-metanol = 10:1).
Analogt ble det av N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-8-D-galaktopyranosyl)-alkylaminer IV fremstillet de tilsvarende N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-alkyl-O-alkylkarbamater VI (X = 0).
F. Generell metode til fremstilling av N-(2-benzyloksy-karbonylamino-2-desoksy- ø-D-glukopyranosyl)-N-alkyl-N'-alkyl-urinstoff VI ( C = NH). 10 mmol av det ifølge metode A fremstilte N-(2-benzyloksykarbo-nylamino-3-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-alkylaminer IV ble opp-løst i 20 ml abs. tetrahydrofuran og 5 ml metanol. Dertil ble det under omrøring dryppet en oppløsning av 10 mmol alkyl-isocyanat VIII i 10 ml tetrahydrofuran. Blandingen ble om-rørt 2 timer ved værelsestemperatur og deretter inndampet i vakuum. Den dannede sirup ble renset kromatografisk på kiselgel (elueringsmiddel diklormetan-metanol =15 : 1).
Analogt ble det av N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-alkylaminer IV fremstillet de tilsvarende N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-alkyl-N»<->alkylurinstoff IV (X = -NH-).
G. Generell metode til fremstilling av N-(2-amino-2-desoksy-B- D- glukopyranosyl)-• N- alkyl- karboksylsyreamider X ( X = -CH^-) . 10 mmol N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-alkylkarboksylsyreamider VI (X = CH2) ble oppløst i 20 ml tetrahydrofuran, 20 ml metanol og 4 ml iseddik og hydrogenert i nærvær av 5 00 mg 10 %-ig palladiumkull ved normaltrykk. Etter avsluttet hydrogenopptak ble det frafiltrert fra kataly-sator og inndampet i vakuum. Det dannede produkt fremkom som eddiksyresalt.
Analogt ble det av N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl) -N-alkyl-karboksylsyreamider VI (X = -CH2) ved hydrogenering fremstillet tilsvarende N-(2-amino-2-des-oksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-alkylkarboksylsyreamider X (X =
-CH2-).
H, Generell metode til fremstilling av N-(2-amino-2-desoksy-8- D- glykopyranosyl)- N- alkyl- O- alkyl- karbamater X ( X = - 0-).
Hydrogeneringen av 10 mmol N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glucopyranosyl)-N-alkyl-O-alkylkarbamater VI
(X = 0) ble gjennomført som beskrevet i G.
Analogt ble det av N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl )-N-alkyl-O-alkyl-karbamater VI (X = O) ved hydrogenering fremstillet de tilsvarende N-(2-amino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-alkyl-O-alkyl-karbamater X (X = -0-). I. Generell metode til fremstilling av N-(2-amino-2-desoksy-B- D- glukopyranosyl)- N- alkyl- N'- alkylurinstoff X ( X = - NH-).
Hydrogeneringen av 10 mmol N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-alkyl-N'-alkylurinstoff VII
(X = -NH-) og gjennomført som omtalt under H.
Analogt ble det av N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl) -N-alkyl-N'-alkylurinstoff VI (X = -NH-) fremstillet de tilsvarende N-(2-amino-2-desoksy-B-D-galakto-pyranosyl)-N-alkyl-N'-alkylurinstoff X (X = -NH-).
J. Generell metode til fremstilling av N-(2-(2-benzyloksy-karbonylamino-acylamido)-2-desoksy-B-D-heksopyranosyl)-N-alkyl-karboksylsyreamider XII (X = -CH2-), -alkyl-karbamater XII
( X = - 0-) og N'- alkylurinstoffer XII ( X = - NH-).
10,0 mmol av N-benzyloksykarbonylaminosyre XI ble oppløst i 3 0 ml abs. tetrahydrofuran, blandet med 12,5 mmol N-hydroksy-succinimid og avkjølet til 0°C. Etter tilsetning av 10,0
mmol dicykloheksylkarbodiimid, ble blandingen omrørt tre timer ved 0°C og deretter 1 time ved værelsestemperatur. Det utfelte urinstoff ble frasuget, filtratet ble ved 0°C satt til en oppløsning av 9,5 mmol aminoforbindelse X i 50 ml abs. tetrahydrofuran, og 9,5 mmol trietylamin.
Blandingen ble langsomt oppvarmet til værelsestemperatur og omrørt 2 timer ved værelsestemperatur. Blandingen ble inndampet i vakuum, resdiuet ble oppløst i 200 ml diklormetan, og 40 ml 2-propanol og ekstrahert flere ganger med hver gang 60 ml 5 %-ig vandig kokesaltoppløsning.
Den organiske fase ble tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum til sirup. Sirupen ble fylt søylekromato-grafisk på kiselgel 60 (elueringsmiddel diklormetan-metanol-ammoniakkvann = 20:1/5:1).
K. Generelle metoder til fremstilling av N-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-(2-benzyloksykarbonylaminoacylamido)-2-desoksy-fb-D-heksopyranosyl)-N-alkyl-karboksylsyreamider XV (X = CH2), -O-alkylkarbamater XV (X = 0) og -N<1->alkylurinstoffer XV (X =
- NH-).
De etter den generelle metode J fremstilte glykopyranosyl-amider, -karbamater resp. -urinstoffer XII ble av de der omtalte kromatografiske rensetrinn oppløst i 50 ml pyridin og 30 ml acetanhydrid og oppvarmet til 40°C. Blandingen ble blandet med 100 ml isvann. Det organiske stoff ble ekstrahert med 150 ml diklormetan, deretter ble diklormetanfasen uttømmende ekstrahert med 1-N saltsyre og deretter med mettet vandig natriumhydrogenkarbonat og endelig med vann og tørkes over magnesiumsulfat. Diklormetanfasen ble inndampet, den gjenblivende sirup ble oppløst varm i metanol.
Ved langsom avkjøling til værelsestemperatur eller til 10°C, krystalliseres tri-O-acetatene XV. L. Generell metode til fremstilling av forbindelsene XII ved 0- acetylering av tri- O- acetatene XV. 10 mmol av tri-O-acetyl-glykopyranosylamidene XV (X = -CH2"), -karbamater XV (X = -Q-) eller -urinstoffer XV (X = NH) ble oppløst i 20 ml abs. etanol, og etter tilsetning av 0,2 ml IN natriummetanolatoppløsning oppvarmet 1 time ved 50°C.
Opparbeidelsen av reaksjonsblandingen foregår som omtalt ved metode D.
M. Generell metode til fremstilling av N-(2-(2-aminoacyl-amido) -2-desoksy-/J-D-heksopyranosyl) -N-alkyl-karboksylsyreamid I (X = -CH2~, <R3> = R<4> = R<5> = -H), -O-alkyl-karbamater I (X = -0-, R<3>=R4,=R<5>= -H) og -N'-alkylurinstoffer I
(X = -NH, R<3> = R<4> = R<5> = -H) .
10 mmol av N-(2-(2-benzyloksykarbonylamino)acylamido-2-desoksy-/3-D-heksopyranosyl) -N-alkyl-karboksylsyreamid XII
(X = -CH2-), -O-alkylkarbamater XII (X = -0-) eller -N * - alkylurinstoffer XII (X = -NH-) ble oppløst i 50 ml tetrahydrofuran, 50 ml metanol og 10 ml iseddik og hydrogenert i nærvær av 1,0 g 10 %-ig palladiumkull ved normaltrykk. Bland-ingens opparbeidelse foregikk som ved metode G.
Ifølge under A anførte metode ble det fremstilt følgende forbindelser med den generelle struktur IV: A.l N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy- p-D-glukopyranosyl)-oktylamino,
A.2 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-decylamin,
A.3 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-dodecylamin,
A.4 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-tetradecylamin,
A.5 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl ) -heksadecylamin,
A.6 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl ) -oktadecylamin,
A.7 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl) -eicosylamin,
A.8 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galakto-pyrasonyl)-decylamin,
A.9 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-8-D-galakto-pyrasonyl)-dodecylamin,
A.IO N-(2-benzyloksykarbonylamin6-2-desoksy-B-D-galakto-pyrasonyl)-tetradecylamin,
A.11 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galakto-pyrasonyl)-heksadecylamin,
A. 12 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galakto-pyrasonyl)-oktadecylamin,
Ifølge den under B oppførte metoder ble det fremstillet føl-gende forbindelser med den generelle struktur VI (X = -CH2~)
B. l N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl) -N-oktyl-tetradekansyreamid,
B.2 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-oktyl-oktandekansyreamid,
B.3 N-(2-benzyloksykarbonylamini-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl) -N-decyl-dodekansyreamid,
B.4 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl) -N-decyl-tetradekansyreamid,
B.5 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-decyl-oktandekansyreamid,
B.6 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-dodecyl-dodekansyreamid,
B.7 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-tetradekansyreamid,
B.8 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-heksadekansyreamid, B.9 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl ) -N-dodecyl-oktadekansyreamid,
B.IO N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl ) -N-tetradecyl-dodekansyreamid, B.ll N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-tetradekansyreamid,
B.12 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-heksadekansyreamid,
B.13 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-tetradecyl-oktadekansyreamid,
B.14 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl) -N-te tradecyl-eikosyreamid,
B.15 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl ) -N-Heksadecyl-dekansyre amid,
B.16 N-(2-benzyloksykarbonyalmino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-Hek sadecyl-dodekansyreamid,
B.17 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-heksadecyl-tetradekansyreamid,
B.18 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-heksadecyl-heksadekansyreamid,
B.19 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-heksadecyl-oktandekansyreamid,
B.20 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-oktadecyl-dodekansyreamid,
B.21 N-{2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid,
B.22 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-heksdecansyreamid,
B.23 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktansyreamid,
B.2 4 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-eikosansyreamid,
B.25 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyra-nosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid,
B.26 N-(3-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyra-nosyl)-N-dodecyl-tetradekansyreamid,
B.27 N-(2-benzyloksykarbonyalmino-2-desoksy-B-D-galaktopyra-nosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid,
B.28 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyra-nosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid,
B.29 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galakto-pyranosyl)-N-tetradecyl-tetradekansyreamid,
B.30 N-(2-benzyloksykarbonylamino)-2-desoksy-8-D-galaktopyra-nosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid,
B.31 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyra-nosyl)-N-oktadecy1-dodekansyreamid,
B.32 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyra-nosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid,
B. 33 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyra-nosyl) -N-oktadecyl-oktansyreamid,
Etter den under C oppførte metoder ble det fremstilt følgende forbindelser med den generelle struktur IX (X = CH2)
Cl N- (3,4 ,6-tri-0-acetyl-2-benzyloksykarbonylamino-2-des-oksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid,
C 2 N-(3,4,6-tri-O-acetyl-2-benzyloksykarbonylamino-2-de s-oksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-tetradekansyreamid, C 3 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloksykarbonyalmino-2-des-oksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktansyreamid,
C 4 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloksykarbonylamino-2-des-oksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, C5 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloksykarbonylamino-2-des-oksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-tetradekansyreamid, C 6 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloksykarbonylamino-2-des-oksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadecansyreamid, C 7 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloksykarbonylamino-2-des-oksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecy1-dodekansyreamid, C 8 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloksykarbonylamino-2-des-oksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid, C 9 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloksykarbonylamino-2-des-oksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid, CIO N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-beznyloksykarbonylamino-2-des-oksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, Cll N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloksykarbonylamino-2-des-oksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid, C12 N-(3,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloksykarbonylamino-2-des-oksy-B-D-galaktonyranosvl)-N-oktadecvl-tetradekansyreamid, C. 13 N-(3 ,4,6-tri-0-acetyl-2-benzyloksykarbonylamino-2-des-oksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid, Etter den under E oppførte metoder ble det fremstillet føl-gende forbindelser med den generelle struktur VI (X = -0-)
E.1 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl) -N-dodecyl-O-dodecyl-karbamat,
E.2 N-(2-benzyloksykarbonylamino-3-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-dodecyl-O-tetradecyl-karbamat,
E.3 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-dodecyl-O-oktadecyl-karbamat,
E.4 N-(2-benzyloksykarbonylamino-3-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-tetradecyl-O-dodecy1-karbamat,
E.5 N- (2-benzyloksykarbonylamino-r2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-tetradecyl-O-oktadecyl-karbarnat,
E.6 N-(2.benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-oktadecyl-O-dodecyl-karbamat,
E.7 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-oktadecyl-O-tetradecyl-karbamat,
E.8 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-oktadecyl-O-oktadecyl-karbamat,
E.9 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2—desoksy-B-D-galaktopyrano-nosyl)-N-dodecyl-O-dodecyl-karbamat,
E.IO N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyrano-syl )-N-dodecyl-O-tetradecyl-karbamat,
E.11 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyrano-syl )-N-dodecyl-O-oktadecyl-karbamat,
E.12 N-(2-benzyloksykarbonyalmino-2-deosky-B-D-galaktopyrano-syl) -N-tetradecyl-O-dodecyl-karbamat,
E.13 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyrano-syl )-N-tetradecyl-O-tetradecyl-karbamat,
E.14 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyrano-syl )-N-tetradecyl-O-heksadecyl-karbamat,
E.15 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyrano-syl )-N-tetrahydro-O-oktadecyl-karbamat,
E.16 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy- B-D-galatopyrano-syl)-N-oktadecyl-O-dodecyl-karbamat,
E.17 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy- B-D-galaktopyrano-syl) -N-oktadecy1-0-tetradecyl-karbamat,
E. 18 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galaktopyrano-syl) -N-oktadecy1-O-oktadecyl-karbamat,
Etter den under F oppførte metoder fåes følgende forbindelser med den generelle formel VI (X = -NH-).
F. l. N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl ) -N-dodecyl-N' -dodecyl-urinstof f,
F.2 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl ) -N-dodecyl-N' -tetradecyl-urinstof f,
F.3 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-dodecyl-N1-oktadecyl-urinstoff,
F.4 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl) -N-tetradecyl-N'-dodecyl-urinstoff,
F.5 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl) -N-te tradecyl-N *-oktadecyl-urinstoff,
F.6 N-82-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl) -N-oktadecyl-N '-dodecyl-urinstoff,
F.7 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl) -N-oktadecyl-N'-tetradecyl-urinstoff,
F.8 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-oktadecyl-N'-oktadecyl-urinstoff,
F.9 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galato-pyranosyl)-N-dodecyl-N'-dodecyl-urinstoff,
F.IO N-(2-bensyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galato-pyranosyl)-N-dodecyl-N'-tetradecy1-urinstoff,
F.11 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galakto-pyranosyl )-N-dodecyl-N'-oktadecyl-urinstoff,
F.12 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galakto-pyranosyl) -N-tetradecyl-N' -dodecyl-urinstof f,
F.13 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galakto-pyrasonyl)-N-tetradecyl-N'-tetradecyl-urinstoff,
F.14 N-(2-benzyloksykarbonylamido-2-desoksy-B-D-galakto-pyranosyl )-N-tetradecyl-N'-oktadecyl-urinstoff,
F.15 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galakto-pyranosyl )-N-oktadecyl-N'-dodecyl-urinstoff,
F.16 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galakto-pyranosyl)-N-bktadecyl-N'-tetradecyl-urinstoff,
F. 17 N-(2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-B-D-galakto-pyranosyl)-N-oktadecyl-N'-oktadecyl-urinstoff,
Etter den under G oppførte metoder, ble det oppnådd følgende forbindelser med den generelle struktur X (X = -CH2~) i form av deres eddiksyre-salter.
G. l N-(2-amino-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid,
G.2 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-tetradekansyreamid,
G.3 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-heksadekansyreamid,
G.4 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid,
G.5 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid,
G.6 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-tetradekansyreamid,
G.7 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-heksadekansyreamid,
G.8 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid ,
G.9 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-heksadecyl-dodekansyreamid,
G.IO N-(2-amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-heksadecyl-tetradekansyreamid,
G.ll N-(2-amino-2-desoky-6-D-glukopyranosyl)-N-heksadecyl-heksadekansyreamid,
G. 12 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl).-N-heksadecyl-oktadekansyreamid,
G.13 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid,
G.14 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid,
G.15 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-heksadekansyreamid,
G.16 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid ,
G.17 N-(2-amino-2-desoksy-6-D-glaktopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid,
G.18 N- (2-amino-2-desoksy-(3-D-galaktopyranosyl) -N-dodecyl-tetradekansyreamid,
G.19 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid,
G.20 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid,
G.21 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid ,
G.22 N-(2-amino-2-desoksy-6-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid,
G.23 N-(2-amino-3-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid,
G. 24 N-(2-amino-2-desoksy-8-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid ,
Etter den under H oppførte metoder ble det dannet følgende forbindelser med den generelle struktur X (X = -0-) i form av deres eddiksyre-salter.
H. l N-(2-amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-O-dodecyl-karbamat ,
H.2 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-O-tetradecyl-karbamat,
H.3 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-O-oktadecyl-karbamat,
H.4 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-glukpyranosyl)-N-tetradecyl-O-dodecyl-karbamat,
H.5 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-O-oktadecyl-karbamat,
H.6 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-0-didecyl-karbaBat,
H.7 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-tetradecyl-karbamat,
H.8 N-(2-amino-3-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-oktadecyl-karbamat,
H.9 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-O-dodecyl-karbamat ,
H.IO N-(2-amino-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-O-tetradecyl-karbamat,
H.11 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-O-oktadecyl-karbamat,
H.12 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-tetrade-decyl-O-dodecyl-karbamat,
H. 13 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-tetrade-decyl-O-oktadecyl-karbarnat,
H.14 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-O-dodecyl-karbamat ,
H.15 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-O-tetradecyl-karbamat,
H. 16 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-O-oktadecyl-karbamat,
Under den under i oppførte metode ble det dannet følgende forbindelser med den generelle struktur X (X = -NH-) i form av deres eddiksyre-salter.
I. 1 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N<*->
dodecyl-urinstoff,
1.2 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N'-tetradecyl-urinstoff,
1.3 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N'-oktadecyl-urinstoff,
1.4 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-N'-dodecyl-urinstoff,
1.5 N-(2-amino-2-desoksy-$-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-N<1->
oktadecyl-urinstoff,
1.6 N-(2.amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-dodecyl-urinstoff,
1.7 N-(2-amino-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-tetradecyl-urinstoff,
1.8 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-oktadecyl-urinstoff,
1.9 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-N'-dodecyl-urinstoff,
1.10 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-N'-tetradecyl-urinstoff,
1.11 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-N'-oktadecyl-urinstoff,
1.12 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-N '-dodecyl-urinstoff,
1.13 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-N '-oktadecyl-urinstoff,
1.14 N-(2-amino-2-desoksy-B_D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-N '-dodecyl-urinstoff,
1.15 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-N '-tetradecyl-urinstoff,
1.16 N-(2-amino-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N.oktadecyl-N'-oktadecyl-urinstoff.
Under den under J oppførte metoder ble det dannet følgende forbindelser med den generelle struktur XII (X = -CH2").
J.1 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl)-glucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-dodecyl-dodekansyreamid,
J.2 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamid)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-tetradekansyreamid,
J.3 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B_D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-heksadekansyreamid,
J.4 N-82-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl ) -N-dodecyl-oktadekansyreamid,
J.5 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B~D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyrearaid,
J.6 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-tetradecyl-tetradekansyreamid,
J.7 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-tetradecy1-heksadekansyreamid,
J.8 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B~D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid,
J. 9 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl )-N-heksadecyl-dodekansyreamid,
J.IO N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B~D-glukopyranosyl)-N-heksadecyl-tetradekansyreamid,
J.ll N-82-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B"D-glukopyranosyl)-N-heksadecyl-heksadekansyreamid,
J.12 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido(2-desoksy-B~D-glukopyranosyl)-N-heksadecyl-oktadekansyreamid,
J.13 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B~D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid,
J.14 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B~D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradecansyreamid,
J.15 N-82-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B~D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-heksadekansyreamid,
J.16 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid,
J.17 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid,
J.18 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-tetradekansyreamid, J.19 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-heksadekansyreamid, J.20 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid,
J.21 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, J.22 N- (2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-tetradekansyre amid, J.23 N-(2-(N-benxyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-heksadekansyreamid, J.24 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid, J.25 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-heksadecyl-dodekansyreamid, J.26 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl) -N-heksadecyl-tetradekansyreamid, J.27 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl) -N-heksadecyl-heksadekansyreamid, J.28 N-(2-(N-benxyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-dedoksy-8-D-glukopyranosyl) -N-heksadecyl-oktadecansyreamid, J.29 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid,
J. 30 N- (2- (N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido) -2-d'esoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradecansyreamid, J.31 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-heksadekansyreamid, J.32 N-(2-(N-benzyloksykarbonyø-L-alaninamido)-2-desoksy-6-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid, J.33 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-D-alaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid,
J.34 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-D-alaninamido)-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid,
J.35 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-D-alaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, J.36 N-(2-(N-benzyloksyjarbonyl-D-alaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid, J.37 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-D-alaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid,
J.38 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-D-alaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid,
J.39 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-D-alaninamido(-2-desoksy-6-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid, J.40 N- (2- (N-benzyloksykarbonyl-L-fenylalaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid, J.41 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-fenylalaninamido)-2-desoksy-B-D-glykopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, J.42 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-fenylalaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, J.43 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-fenylalaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyre
amid,
J.44 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-fenylalaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid, J.45 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-fenylalaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid,
J.46 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-fenylalaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid,
J.47 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-valinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid,
J.48 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-valinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid,
J.49 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-valinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid,
J.50 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-valinsyreamido)-2-desoksy-6-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid, J.51 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-valinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid,
J.52 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-valinamido)-2-desoksy-6-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid, J.53 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-valinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid, J.54 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid,
J.55 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-tetradekansyreamid,
J.56 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-3-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-heksadekansyreamid, J.57 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid,
J.58 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-3-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, J.59 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-tetradecansyreamid, J.60 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-heksadekansyreamid, J.61 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid, J.62 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-;D-glukopyranosyl (-Heksadecyl-dodekansyreamid,
J.63 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-heksadecyl-tetradecansyreamid, J.64 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-heksadecyl-heksadekansyreamid, J.65 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-héksadecyl-oktadecansyreamid, J.66 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid,
J.67 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)_-N-oktadecyl-tetradekansyreamid, J.68 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl(-N-oktadecyl-heksadekansyreamid, J.69 N-(2-(N-benzyloksykarbony1-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid, J.70 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-sarcosinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid,
J.71 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-sarcosinamido)-2-desoksy-B-D-glukppyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid,
J.72 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-sarcosinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid,
J.73 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-sarcosinamido)-2-desoksy-B-D-glucopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid,
J.74 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-sarcosinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid,
J.75 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-sarcosinamido)-2-desoksy-e-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid, J.76 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-sarcosinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid,
J.77 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-0-benzyl-L-serinamido)-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid, J.78 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-O-benzyl-L-serinamido)-2-desoksy~B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, J.79 N-(2-(N-benzykoksykarbonyl-O-benzyl-L-serinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, J.80 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-O-benzyl-L-serinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid,
J.81 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-O-benzyl-L-serinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid, J.82 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-O-benzyl-L-serinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid,
J.83 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-O-benzyl-L-serinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid,
J.84 N-(2-(2,5-di-N-benzyloksykarbonyl-L-lysinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid, J.85 N- (2- (2:,.5-di-N-benzyloksykarbonyl-L-lysinamido) -2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, J.86 N-(2-(2,5-di-N-benzyloksykarbonyl-L-lysinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, J.87 N-(2-(2, 5-di-N-benzyloksykarbonyl-L-lysinamido)-2-desoksy-B~D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid, J.88 N-(2-(2, 5-di-N-benzyloksykarbonyl-L-lysinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid, J.89 N-(2-(2,5-di-N-benzyloksykarbonyl-L-lysinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid,
J.90 N-(2-(2y5-di-N-benzyloksykarbonyl-L-lysinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid,
J.91 N-(2-(benzyl-2-N-benzyloksykarbonyl-L-aspartoylamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid, J.92 N-(2-(benzyl-2-N-benzyloksykarbonyl-L-aspartoylamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, J.93 N-(2-(benzyl-2-N-benyloksykarbonyl-L-aspartoylamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, J.94 N-(2-(benzyl-2-N-benyloksykarbonyl-L-aspartoylamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid,
J.95 N-(2-(benzyl-2-N-benyloksykarbonyl-L-aspartoylamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid, J.96 N-(2-(benzyl-2-N-benyloksykarbonyl-L-aspartoylamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid,
J.97 N-(2-benxyl-2-N-benzyloksykarbonyl-L-aspartoylamido)-2-dedoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid,
J.98 N-(2-(2-N-benzyloksykarbonyl-5-0-bensyl-L-glutamin-amido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekan-syreamid,
J.99 N-(2-(2-N-benzyloksykarbonyl-5-0-benzyl-L-glutamin-amido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid,
J.10ON-(2-(2-N-benzyloksykarbonyl-5-0-benzyl-L-glutaminamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyre-amid,
J.101N-(2-(2-N-benzyloksykarbonyl-5-0-benzyl-L-glutaminamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid,
J.102N-(2-(2-N-benzyloksykarbonyl-5-0-benzyl-L-glutaminamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyre-amid,
J.103 N-(2-(2-N-benzyloksykarbonyl-5-0-benzyl-L-glutamin-amido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid,
J.104 N-(2-(2-N-benzyloksykarbonyl-5-0-benzyl-L-glutamin-amido)-2-desoksy-6-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid ,
J.105 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-6-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid, J.106 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, J.107 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-8-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, J.108 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid, J.109 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid, J.110 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid, J.111 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glyconamido)-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid, J.112 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid, J.113 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, J.114 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, J.115 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid, J.116 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid,
J.117 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid, J.118 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid, J.119 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-g-D-gålaktopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid,
J.120 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-6-D-galaktopyrasonyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, J.121 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-3-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, J.122 N-(2-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-g-D-galaktopyrasonyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid, J.123 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-3-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid, J.124 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid, J.125 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid,
Etter den under J oppførte metoder ble det oppnådd følgende forbindelser med" den generelle struktur XII (X = O).
J.126 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-O-dodecyl-karbamat,
J.127 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-O-tetradecyl-karbamat, J.128 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-glukppyranosyl)-N-dodecyl-O-oktadecyl-karbamat, J. 129 N- (2- (N-benzyloksykarbonyl-glycinamido),-2.-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-O-dodecyl-karbamat, J.130 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-O-oktadecyl-karbamat, J.131 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-dodecyl-karbamat, J.132 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamidp)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-tetradecyl-karbamat, J.133 N-(2-(N-benzylokBykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-oktadecyl-karbamat, J.134 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-O-dodecyl-karbamat,
J.135 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-6-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-O-tetradecyl-karbamat, J.136 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-B - D-glukopyranosyl)-M-dodecyl-O-oktadecyl-karbamat, J.137 N-(2-N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy- 6-D-glukopyranosyl) -N-tetradecyl-0-dodec.yl-karbamat, J.138 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamfdo)-2-desoksy- 8-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-O-oktadecyl-karbamat, J.139 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-dodecyl-karbamat, J.140 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-tetradecyl-karbamat, J.141 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alanunamido)-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-oktadecyl-karbamat, J.142 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-O-dodecyl-karbamat,
J.143 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-O-tetradecyl-karbamat, J.144 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-O-oktadecyl-karbamat, J.145 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-O-dodecyl-karbamat, J-146 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-O-oktadecyl-karbamat, J.147 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-dodecyl-karbamat, J.148 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-tetradecyl-karbamat, J.149 N-(3-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-O-oktadecyl-karbamat, J.150 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-O-dodecyl-karbamat, J.151 N-2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-tetradecyl-karbamat, J.152 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-8-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-O-oktadecyl-kargamat, J.153 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-8-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-O-dodecyl-karbamat,
J.154 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-8-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-O-oktadecyl-karbamat, J.155 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamidb)-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-O-dodecyl-karbamat, J.156 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g<->D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-O-tetradecyl-karbamat, J.157 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-O-oktadecyl-karbamat.
Etter den under J oppførte metoder ble det oppnådd følgende forbindelser med den generelle formel XII (X = -NH-).
J.158 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N<1->dodecyl-urinstoff, J.159 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N<1->tetradecyl-urinstoff, J.160 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N'-oktadecyl-urinstoff, J.161 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-N'-dodecyl-urinstoff, J.162 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-N'-oktadecyl-urinstoff, J.163 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-dodecyl-urinstoff, J.164 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-tetradecyl-urinstoff, J.165 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-oktadecyl-urinstoff, J.166 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N'-dodecyl-urinstoff, J.167 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-didecyl-N'-tetradecyl-urinstoff, J.168 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-d6decyl-N'-oktadecyl-urinstoff, J.169 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-N'-dodecyl-urinstoff,
J.170 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-N'-oktadecyl-urinstoff, J.171 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-dodecyl-utinstoff, J.172 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl) -N-oktadecyl-N'-tetradecyl-urinstof f, J.173 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-alaninamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-oktadecyl-urinstoff, J.174 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N'-dodecyl-urinstoff,
J. 175 N- (2- (N-benzyloksykarbomyl-L-leucinairtido) -2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N'-tetradecyl-urinstoff, J.176 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-N'-oktadecyl-urinstoff, J.177 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-N'-dodecyl-urinstoff, J.178 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-N'-oktadecyl-urinstoff, J.179 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-dodecyl-urinstoff, J.180 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-tetradecyl-urinstof f, J.181 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-L-leucinamido)-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-oktadecyl-urinstoff, J.182 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-N'-dodecyl-urinstoff,
J.183 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-N'-tetradecyl-urinstoff, J.184 N- (2- (N-benzyloksykarbonyl-glycinamido]f-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-N'-oktadecyl-urinstoff, J.185 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido(-2-desoksy-B~
D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-N'-dodecyl-urinstoff, J. 186 N- (2- (N-benzyloksy). :irbonyl-glycinamido) -2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-N'-oktadecyl-urinstoff, J.187 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-B-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-dodecyl-urinstoff, J.188 N-(2-(N-benzyloksykarbonyl-glycinamido)-2-desoksy-g - D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-tetradecyl-urinstoff, J. 189 N- (2- (N-benzyloksykarbonyl-glycinamido) -2-desoksy- f3-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-N'-oktadecyl-urinstoff,
Etter den under M anførte metoder, ble det dannet følgende forbindelser med den generelle struktur I (X = -CHj-) i
form av deres eddiksyresalter.
M.1 N-(2-glycinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid, M.2 N-(2-glycinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-tetradekansyreamid, M.3 N-(2-glycinamido-2-desoksy-3-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-heksadekansyreamid, M.4 N-{2-glycinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, M. 5 N-(2-glyeinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-n-tetradecyl-dodekansyreamid, M.6 N-(2-glycinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-tetradekansyreamid, M.7 N-(2-glycinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-heksadekansyreamid, M.8 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid, M.9 N-(2-glycinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- heksadecyl-dodekansyreamid, M.IO N-(2-glycinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- heksadecyl-tetradekansyreamid, M.11 N-(2-glycinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- heksadecyl-heksadekansyreamid, M.12 N-(2-glycinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- heksadecyl-oktadekansyreamid, M.13 N-(2-glucinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-dodekansyreamid, M.14 N-(2-glycinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-tetradekansyreamid, M.15 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g<->D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-heksadekansyreamid, M.16 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-oktadekansyreamid, M.17 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)- dodecyl-dodekansyreamid, M.18 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-tetradekansyrearaid, M.19 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-heksadekansyreamid, M.20 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, M.21 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, M.22 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-tetradekansyreamid, M.23 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-heksadekansyreamid, M.24 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyransoyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid, M.25 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-heksadecyl-dodekansyreamid, M.26 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-heksadecyl-tetradekansyreamid, M.27 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-heksadecyl-heksadekansyreamid, M.28 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-heksadecyl-oktadekansyreamid, M.29 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid, M.30 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradecansyreamid, M.31 N-(2-L-alaninamidc-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-heksadecansyreamid, M.32 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid, M.33 N-(2-D-alaninamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid, M.34 N-(2-D-alaninamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, M.35 N-(2-D-alaninamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, M.36 N-(2-D-alaninamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid, M.37 N-(2-D-alaninamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid, M.38 N-(2-D-alaninamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oksadecyl-tetradekansyreamid, M.39 N-(2-D-alaninamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid, M.40 N-(2-L-fenylalaninamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid, M.41 N-(2-L-fenylalaninamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, M.42 N-(2-L-fenylalaninamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, M.43 N-(2-L-fenylalaninamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid, M.44 N-(2-L-fenylalaninamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid, M.45 N-(2-L-fenylalaninamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid, M.46 N-(2-L-fenylalaninamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid, M.47 N-(2-L-va1inamido-2-de sok sy-B-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-dodekansyreamid, M.48 N-(2-L-valinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-oktadekansyreamid, M.49 N-(2-L-valinamido-2-desoksy-B_D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-dodekansyreamid, M.50 N-(2-L-valinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-oktadekansyreamid, M.51 N-(2-L-valinamido-2-desoksy-g -D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-dodekansyreamid, M.52 N-(2-L-valinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-tetradekansyreamid, M.53 N-(2-L-valinamido-2-desoksy-g -D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-oktadekansyreamid, M.54 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-dodekansyreamid, M.55 N- (2-L-leucinamido-2-desoksy-g -D-glukopyranosyl) -N- dodecyl-tetradekansyreamid, M.56 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy- g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-heksadekansyreamid, M.57 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy- g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-oktadekansyreamid, M.58 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-dodekansyreamid, M. 59 N- (2-L-leucinantido-2-desoksy- g-D-glukopyranosyl) -N- tetradecyl-tetradekansyreamid, M.60 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-heksadekansyreamid, M.61 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- tetradecy.l-oktadekansyreamid, M.62 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- heksadecyl-dodekansyreamid, M.63 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- heksadecyl-tetradekansyreamid, M.64 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- heksadecyl-heksadekansyreamid, M.65 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- heksadecyl-oktadekansyreamid, M.66 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-dodekansyreamid, M.67 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-tetradekansyreamid, M.68 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-heksadekansyreamid, M.69 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-oktadekansyreamid, M.70 N-(2-sarkosinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-dodekansyreamid, M.71 N-(2-sarkosinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-oktadekansyreamid, M.72 N-(2-sarkosinamido-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-dodekansyreamid, M.73 N-(2-sarkosinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-oktadekansyreamid, M.74 N-(2-sarkosinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl^dodekansyreamid, M.75 N-(2-sarkosinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-tetradekansyreamid, M.76 N-(2-sarkosinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- oktadecy1-oktadekan syreamid, M.77 N-(2-L-serinamido-2-desoksy-B_D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-dodekansyreamid, M.78 N- (2-L-serinamido-2-desoksy-B~D-glukopyranosyl) - ta— dodecyl-oktadekansyreamid, M.79 N-(2-L-serinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-dodekansyreamid, M.80 N-(2-L-serinamido-2-desoksy-B_D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-oktadekansyreamid, M.81 N-(2-L-serinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-dodekansyreamid, M.82 N-(2-L-serinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-tetradekansyreamid, M.83 N-(2-L-serinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-oktadekansyreamid, M.84 N-(2-L-lysinsamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-dodekansyreamid, M.85 N-(2-L-lysinamido-2-desoksy-B_D-gluk6pyranosyl)-N- dodecyl-oktadekansyreamid, M.86 N-(2-L-lysinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-dodekansyreamid, M.87 N-(2-L-lysinamido-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-oktadekansyreamid, M.88 N-(2-L-lysinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-dodekansyreamid, M.89 N-(2-L-lysinamido-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-tetradekansyreamid, M.90 N-(2-L-lysinamido-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-oktadekansyreamid, M.91 N-(2-L-asparaginamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid, M.92 N-(2-L-asparaginamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, M.93 N-(2-L-asparaginamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, M.94 N-(2-L-asparaginamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetfadecyl-oktadekansyreamid, M.95 N-(2-L-asparaginamido-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid, M.96 N-(2-L-asparaginamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid, M.97 N-(2-L-asparaginamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid, M.98 N-(2-L-glutaminamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid, M.99 N-(-2-L-glutaminamido-2-desoksy-8-D-glukopryanosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, M.100 N-(-2-L-glutaminamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, M.101 N-(-2-L-glutaminamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid, M.102 N-(-2-L-glutaminamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid, M.103 N- (-2-L-glutaminar.ido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl) -
N-oktadecyl-tetradekansyreamid,
M.104 N-(-2-L-glutaminamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid, M.105 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- dodecyl-dodekansyreamid, M.106 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-Qodecyl-oktadekansyreamid, M.107 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- tetradecyl-oktadekansyreamid, M.108 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- tetradecyl-oktadekansyreamid, M.109 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- oktadecyl-dodekansyreamid, M.110 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- oktadecyl-tetradekansyreamid, M.lll N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- oktadecyl-oktadekansyreamid, M.112 N-(3-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-galakotpyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid, M.113 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, M.114 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, M.115 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid, M.116 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g<->D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-dodekansyreamid, M.117 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-B-D-galaktipyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid, M.118 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid, M.119 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-dodekansyreamid, M.120 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-dodecyl-oktadekansyreamid, M.121 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-tetradecyl-dodekansyreamid, M.122 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-galakotpyranosyl)-N-tetradecyl-oktadekansyreamid, M.123 N-(3-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-oktaceyl-dodekansyreamid, M.124 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-tetradekansyreamid, M.125 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N-oktadecyl-oktadekansyreamid,
Etter den under M oppførte metoder, ble det oppnådd følgende forbindelser med den generelle struktur I (X = 0). M.126 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-0-dodecyl-karbamat, M.127 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-0-tetradecyl-karbamat, M.128 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-0-oktadecyl-karbamat, M.129 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-O-dodecyl-karbamat, M.130 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-O-oktadecyl-karbamat, M.131 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-O-dodecyl-karbamat, M.132 N-(2-glyeinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-O-tetradecyl-karbamat, M.133 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-O-oktadecyl-karbamat, M.134 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyransoyl)-N- dodecyl-0-dodecyl-karbamat. M.135 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-0-tetradecyl-karbamat, M.136 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-O-oktadecyl-karbamat, M.137 N-(2-L-alaninamidv-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-O-dodecyl-karbamat, M.138 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-O-oktadecyl-karbamat, M.139 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-O-dodecyl-karbamat, M.14 0 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-O-tetradecyl-karbamat, M.141 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-O-oktadecyl-karbamat, M.142 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-O-dodecyl-karbamat, M.143 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-O-tetradecyl-karbamat, M.144 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-O-oktadecyl-karbamat, M.145 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-O-dodecyl-karbamat, M.146 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glykopyranosy1)-N- tetradecyl-O-oktadecyl-karbamat, M.147 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-O-dodecyl-karbamat, M.148 N-(2-L-leucinamdio-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-O-tetradecyl-karbamat, M.149 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-O-oktadecyl-karbamat, M.150 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- dodecyl-O-dodecyl-karbamat, M.151 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- dodecyl-O-tetradecyl-karbamat, M.152 N-(2-glyeinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- dodecyl-O-oktadecyl-karbamat, M. 153 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- tetradecyl-O-dodecyl-karbamat; M.154 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- tetradecyl-O-oktadecyl-karbamat, M.155 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- oktadecyl-O-dodecyl-karbamat, M.156 N-(2-glyeinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- oktadecyl-O-tetradecyl-karbamat, M.157 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- oktadecyl-O-oktadecyl-karbamat, Den under M oppførte metode ble det oppnådd følgende forbindelser med den generelle struktur I (X = -NH-) M.158 N-(2-glyeinamido-2-desoksy-g-D-gluopyranosyl)-N- dodecyl-N *-dodecyl-urinstoff, M.159 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-N'-tetradecyl-urinstoff, M.160 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-N'-oktadecyl-urinstoff, M.161 N- (2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl) -Il- te tradecyl-N '-dodecyl-urinstoff, M.162 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyø-N'-oktadecyl-urinstoff, M.163 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-N'-dodecyl-urinstoff, M.164 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-N'-tetradecyl-urinstoff, M.165 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-N<1->oktadecyl-urinstoff, M.166 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- dodeeyl-N'-dodecyl-urinstoff, M.167 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-N'-tetradecyl-urinstoff, M.168 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-N'-oktadecyl-urinstoff, M.169 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-N'-dodecyl-urinstoff, M.170 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-N<1->oktadecyl-urinstoff, M.171 N-(2-L-alaninamido 2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-N'-dodecyl-urinstoff, M.172 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-N'-tetradecyl-urinstoff, M.173 N-(2-L-alaninamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-N'-oktadecyl-urinstoff, M.174 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-N'-dodecyl-urinstoff, M.175 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-N'-tetradecyl-urinstoff, M.176 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-6-D-glukopyranosyl)-N- dodecyl-N<1->oktadecyl-urinstoff, M.177 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-B-D-glukopyranosyl)-N- tetradecyl-N'-dodecyl-urinstoff, M.178 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-8-D-glukopyransoyl)-Il- te tradecyl-N 1-oktadecyl-urinstoff, M.179 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-8-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-N'-dodecyl-urinstoff, M.180 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-N *-tetradecyl-urinstoff, M.181 N-(2-L-leucinamido-2-desoksy-g-D-glukopyranosyl)-N- oktadecyl-N<1->oktadecyl-urinstoff, M.182 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- dodecyl-N'-dodecyl-urinstoff, M.183 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- dodecyl-N'-tetradecyl-urinstoff, M.184 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- dodecyl-N<1->oktadecyl-urinstoff, M.185 N-(2-glyeinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- tetradecyl-N'-dodecyl-urinstoff, M.186 N-(2-glycinamido-2-desbksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- tetradecyl-N'-oktadecyl-urinstoff, M.187 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- oktadecyl-N'-dodecyl-urinstoff, M.188 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- oktadecyl-N<*->tetradecyl-urinstoff, M.189 N-(2-glycinamido-2-desoksy-g-D-galaktopyranosyl)-N- oktadecyl-N<1->oktadecyl-urinstoff,
Fysikalske data
Alle kjemiske reaksjoner ble fulgt tynnsjiktkromatografisk. De angitte R^-verdier ble fastslått på kiselgel 60 tynn-sjiktplater ._ Sammensetningen av elueringsmiddelblandingene er angitt i volumdeler.
Optiske dreieverdier ble bestemt med et polarimeter type 241, fra firma Perkin-Elmer i 1 dm-kuvetter ved 589 nm (Na-D-linje). Konsentrasjonen C av stoffet i oppløsnings-midlet er angitt i prosent (vekt /volum). Elementæranalyse i de angitte tilfeller kan tilfredsstille resultatene for C, H og N med følgende feilgrenser: C + 0,38 %
H + 0,31 %
N + 0,52 %
Data for de i henhold til metode A fremstilte glykosylaminer med den generelle struktur IV.
R^-verdier i diklormetan/metanol = 5:1
2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-D-glukppyranose
Rf = 0,31
2-benzyloksykarbonylamino-2-desoksy-D-galaktopyranose
Rf = 0,29.
De fremstilte glykosylaminer med struktur IV har i overnevnte elueringsmiddel meget like R^-verdier som lå i området fra 0,46 til 0,49. Derved hadde glykosylaminene-med kortere alkylkjede mindre R^-verdier enn glykosylamider med lengre alkylkjeder.
Eksempler
Data for de etter metode B fremstilte forbindelse med den generelle struktur VI (X = -CH2~).
R^-verdier i diklormetan/metanol = 10:1.
Data for de etter metode C fremstilte forbindelser med den generelle struktur IX (X = -CH2").
R^-verdier i toluen/etanol = 20:1
Data for de etter metode E fremstilte forbindelser med den generelle struktur VI (X = -0-)
R^-verdier i diklormetan/metanol = 10 : 1
Data for de etter metode F fremstilte forbindelser med den generelle struktur VI (X = -NH-).
R^-verdier i diklormetan/metanol =10 : 1,
Data for de etter den generelle metode G fremstilte forbindelser med den generelle struktur X (X = -CI^-) Rf-verdier i diklormetan/metanol/25 % vandig ammoniakk = 10 : 1,5 : 0,1
Data for de etter den generelle metode H fremstilte forbindelse med den generelle struktur X (X = -0-)
Rj-verdier i dikldrmetan/metanol/25 % vandig amminiakk = 10 : 1,5 : 0,1
Data for de etter den generelle metode I fremstilte forbindelse med den generelle struktur X (X = -NH-).
Rf-verdier i diklormetan/metanol/25 % vandig ammoniakk = 10 : 1,5 : 0,1
Data for de etter den generelle metode J fremstilte forbindelser med den generelle struktur XII (X = -CH^-).
R^-verdier i diklormetan/metanol/25 % vandig amméniakk =
10 : 1,5 : 0,1.
Forbindelse med den generelle struktur XII (X = -0-)
Forbindelse med den generelle struktur XII (X = -NH-)
Data for de etter den generelle metode M fremstilte for- . bindelse med den generelle struktur I (X = -CI^-).
R^-verdier i diklormetan/metanol/25 % vandig ammoniakk = 10 : 3 : 0,4.
Forbindelse med den generelle struktur I (X = -0-).

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser med den generelle formel (I) hvori R<1> og R<2> betyr en mettet alkylrest med 10-20 karbon
    atomer, X betyr -CH2-, -0- eller -NH-, R<7> betyr hydrogen, Ci-C7~alkyl som eventuelt kan
    være substituert med en hydroksy-, amino-, karbamoyl- eller fenylgruppe, og R<8> betyr hydrogen eller metyl,karakterisert ved at 2-amino-2-deoksy- glykopyranosederivat med formel (II) hvori
    RIO betyr en for beskyttelse av aminogrupper fra
    syntesen av peptider kjente og eventuelt selektivt avspaltbar beskyttelsesgruppe,
    omsettes til forbindelser med formel (XII)
    hvori R<1>, R2, X, R7 og R8 har ovennevnte betydning og R<14 >betyr i peptidsyntesen vanlig anvendt selektiv under bibehold av peptidbinding igjen avspaltbar beskyttelsesgruppe, fortrinnsvis benzyloksykarbonyl eller t-butyloksydkarbonyl, og renses kromatografisk og omsettes deretter under avspalt-ning av -R<*4> under bibehold av amid-, uretan- eller urin-stof f-funks joner til forbindelsene med formel (I) eller i første rekke forestret ved sukkerhydroksylgruppene, krystalliseres, avsåpes og deretter avspaltes resten -R<*4> under bibehold av amid-, uretan- eller urinstoffunksjoner til fremstilling av forbindelse med formel (I),
    eller
    en forbindelse med formel (XIII)
    hvori R<7> og R<8> har ovennevnte betydning, og R<14> betyr i peptidsyntesen vanlig anvendt selektiv
    under bibehold av peptldblndlng igjen avspaltbar beskyttelsesgruppe, omsettes med forbindelsen med formel III hvori R<1> betyr en mettet alkylrest med 10-20 karbonatomer
    til forbindelser med formel XIV hvori R<1>, R7, R8, R1<4> har overnevnte betydning, forbindelsene med formel (XIV) omsettes a) med egnede karboksylsyrederivater med formel V Idet R<2> betyr hydrogen eller en mettet eller enkelt eller
    flere ganger umettet alkylrest med 1 til 50 C-atomer, ogR<11> betyr halogen eller b) med en halogenmaursyreester (VII) idetR12 betyr halogen, og R<2> har ovennevnte betydning, eller c) med et isocyanat (VIII) hvori R<**> har overnevnte betydning,
    og de således dannede forbindelser med formel (XII)
    hvori R<1>, R2, X, R<7>, R<8> og R<14> har overnevnte betydning, omsettes som angitt ovenfor til forbindelser med formel I.
NO862199A 1985-06-20 1986-06-03 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-(2-aminoacylamido-2-desoksy-heksosyl)-amider, -karbamater og -urinstoffer. NO166002C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853521994 DE3521994A1 (de) 1985-06-20 1985-06-20 N-(2-aminoacylamido-2-desoxy-hexosyl)-amide-, -carbamate und -harnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO862199D0 NO862199D0 (no) 1986-06-03
NO862199L NO862199L (no) 1986-12-22
NO166002B true NO166002B (no) 1991-02-04
NO166002C NO166002C (no) 1991-05-15

Family

ID=6273684

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO862199A NO166002C (no) 1985-06-20 1986-06-03 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-(2-aminoacylamido-2-desoksy-heksosyl)-amider, -karbamater og -urinstoffer.

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4855283A (no)
EP (1) EP0206037B1 (no)
JP (1) JPH07116207B2 (no)
KR (1) KR930011281B1 (no)
CN (1) CN86104185A (no)
AT (1) ATE71631T1 (no)
AU (1) AU564222B2 (no)
CA (1) CA1289952C (no)
CS (1) CS270209B2 (no)
DE (2) DE3521994A1 (no)
DK (1) DK287886A (no)
ES (2) ES8801769A1 (no)
FI (1) FI84833C (no)
GR (1) GR861574B (no)
HU (1) HU206123B (no)
IE (1) IE58918B1 (no)
IL (1) IL79126A (no)
NO (1) NO166002C (no)
PH (1) PH26775A (no)
PT (1) PT82796B (no)
ZA (1) ZA864571B (no)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3812681A1 (de) * 1988-04-16 1989-11-02 Bayer Ag Substituierte n-glycosylamide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
US5977336A (en) * 1993-03-16 1999-11-02 St. Louis University High molecular weight surface proteins of non-typeable haemophilus
ES2104416T3 (es) * 1993-08-30 1997-10-01 Bayer Ag Glicosilamidas de 2-aminoacilamino-2-desoxi-azucares.
US6361779B1 (en) 1993-11-08 2002-03-26 Aventis Pasteur Limited Transferrin receptor genes
ES2270420T3 (es) * 1993-11-08 2007-04-01 Sanofi Pasteur Limited Genes receptores de la transferrina de haemophilus.
US6764682B1 (en) * 1994-06-16 2004-07-20 Aventis Pasteur Limited Adjuvant compositions containing more than one adjuvant
US6440425B1 (en) 1995-05-01 2002-08-27 Aventis Pasteur Limited High molecular weight major outer membrane protein of moraxella
US6335018B1 (en) 1995-05-01 2002-01-01 Aventis Pasteur Limited High molecular weight major outer membrane protein of moraxella
BR9608114A (pt) 1995-05-04 2000-10-31 Connaught Lab Vacinas de pertussis a celular e processos para preparação das mesmas
US5827654A (en) * 1995-05-08 1998-10-27 University Of Toronto Basal body rod protein genes of campylobacter
US5780606A (en) * 1995-06-07 1998-07-14 Connaught Laboratories Limited Neisseria meningitidis capsular polysaccharide conjugates
US6251405B1 (en) 1995-06-07 2001-06-26 Connaught Laboratories, Inc. Immunological combination compositions and methods
US6290971B1 (en) * 1995-06-15 2001-09-18 Aventis Pasteur Limited Adjuvant compositions comprising a mineral salt and another immunostimulating compound
US6048539A (en) * 1995-11-02 2000-04-11 Connaught Laboratories Limited Lactoferrin receptor protein
FR2746643B1 (fr) * 1996-04-01 1998-06-12 Techni Pharma Nouvelles compositions laxatives et leur procede de fabrication
NZ333989A (en) 1996-07-02 2000-06-23 Aventis Pasteur Ltd Aventis Pa Multivalent dtp-polio vaccines that contain acellular pertussis, diphtheria toxoid, tetanus toxoid and inactivated poliovirus components
US6042820A (en) 1996-12-20 2000-03-28 Connaught Laboratories Limited Biodegradable copolymer containing α-hydroxy acid and α-amino acid units
KR20010020418A (ko) * 1997-04-30 2001-03-15 마리에 폴린 에이로레 Ｔｈ1-형 면역 보강제를 포함하는 항헬리코박터 백신 조성물
FR2762787B1 (fr) * 1997-04-30 2000-10-06 Pasteur Merieux Serums Vacc Composition vaccinale anti-helicobacter comprenant un adjuvant de type th1
FR2762788B1 (fr) * 1997-04-30 2000-10-06 Pasteur Merieux Serums Vacc Composition vaccinale anti-helicobacter pour usage par voie systemique sous-diaphragmatique
US5977337A (en) 1997-06-03 1999-11-02 Connaught Laboratories Limited Lactoferrin receptor genes of Moraxella
US7459524B1 (en) 1997-10-02 2008-12-02 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Chlamydia protein, sequence and uses thereof
US6335182B1 (en) 1999-03-16 2002-01-01 Aventis Pasteur Limited Recombinant Haemophilus influenzae adhesin proteins
US7785609B1 (en) 1999-03-16 2010-08-31 Sanofi Pasteur Limited Recombinant Haemophilus influenzae adhesin proteins
US7241449B1 (en) 1999-04-12 2007-07-10 Aventis Pasteur Limited Transferrin receptor genes of moraxella
DE60038971D1 (de) 1999-10-22 2008-07-03 Aventis Pasteur Verfahren zur erregung und/oder verstärkung der immunantwort gegen tumorantigene
GB0000891D0 (en) * 2000-01-14 2000-03-08 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
AU2001258102B2 (en) 2000-05-10 2007-03-01 Aventis Pasteur Limited Immunogenic polypeptides encoded by mage minigenes and uses thereof
AUPS143402A0 (en) * 2002-03-28 2002-05-09 Alchemia Pty Ltd Anomeric derivatives of monosaccharides
US8506959B2 (en) 2002-11-01 2013-08-13 Neotope Biosciences Limited Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
TW200509968A (en) 2002-11-01 2005-03-16 Elan Pharm Inc Prevention and treatment of synucleinopathic disease
ES2352671T3 (es) * 2002-11-26 2011-02-22 Eurocine Vaccines Ab Nuevo adyuvante a base de amina.
US7358331B2 (en) 2003-05-19 2008-04-15 Elan Pharmaceuticals, Inc. Truncated fragments of alpha-synuclein in Lewy body disease
PL1633189T3 (pl) 2003-05-19 2017-12-29 Prothena Biosciences Limited Skrócone fragmenty alfa-synukleiny w chorobie z ciałami lewy'ego
EA013752B1 (ru) 2004-08-09 2010-06-30 Элан Фармасьютикалз, Инк. Предупреждение и лечение синуклеинопатических и амилоидогенных заболеваний
RU2392965C2 (ru) 2006-01-26 2010-06-27 Пфайзер Продактс Инк. Новые гликолипидные адъювантные композиции
UA90569C2 (ru) * 2006-01-26 2010-05-11 Пфайзер Продактс Инк. Композиция гликолипидного адьюванта (варианты) и способ ее получения
HUE043966T2 (hu) 2007-02-23 2019-09-30 Prothena Biosciences Ltd Szinukleinopátiás és amiloidogén betegség megelõzése és kezelése
EP2118300B1 (en) 2007-02-23 2015-05-27 Prothena Biosciences Limited Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
GB2450088A (en) * 2007-06-11 2008-12-17 Diosamine Dev Corp Optionally modified monosaccharides with imine/iminium or glycosidic amine/ammonium group for use in modifying the level of cytokines & in therapy
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
JP5730020B2 (ja) 2007-12-28 2015-06-03 ネオトープ バイオサイエンシーズ リミテッド アミロイドーシスの処置および予防
EP2196196A1 (en) 2008-12-10 2010-06-16 Medipol S.A. Compound, medicament, vaccine composition and nanocapsules
GB201000196D0 (en) * 2010-01-07 2010-02-24 Galvez Julian M Novel combination
WO2011143617A1 (en) 2010-05-14 2011-11-17 Baxter International Inc. Chimeric ospa genes, proteins, and methods of use thereof
CN104640563A (zh) 2012-07-27 2015-05-20 巴克斯特国际公司 包含嵌合的ospa分子的组合物及其使用方法
CN104628802B (zh) * 2013-11-07 2017-01-18 北大方正集团有限公司 从发酵液中提取并纯化尼莫克汀的方法
EP3071974A2 (en) 2013-11-19 2016-09-28 Prothena Biosciences Limited Monitoring immunotherapy of lewy body disease from constipation symptoms
EP3028711A1 (en) * 2014-12-05 2016-06-08 Gubra ApS Molecular building blocks capable of assembling carbohydrate derivatives, fatty acid residues and peptides
US10456459B2 (en) * 2015-07-20 2019-10-29 Zoetis Services Llc Liposomal adjuvant compositions
LT3325015T (lt) * 2015-07-20 2021-08-10 Zoetis Services Llc Liposominio adjuvanto kompozicijos

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3213650A1 (de) * 1982-04-14 1983-10-27 Bayer Ag, 5090 Leverkusen N-glycosylierte carbonsaeureamid-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung zur beeinflussung der koerpereigenen abwehr
DE3344257A1 (de) * 1983-12-07 1985-06-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte o-acyl-glycosylamide, verfahren zu iherer herstellung sowie ihre verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
AU564222B2 (en) 1987-08-06
IL79126A0 (en) 1986-09-30
GR861574B (en) 1986-10-17
EP0206037A2 (de) 1986-12-30
FI84833C (fi) 1992-01-27
NO862199L (no) 1986-12-22
DE3521994A1 (de) 1987-01-02
EP0206037B1 (de) 1992-01-15
JPS61293991A (ja) 1986-12-24
ZA864571B (en) 1987-02-25
DE3683410D1 (de) 1992-02-27
KR930011281B1 (en) 1993-11-29
EP0206037A3 (en) 1988-02-03
US4855283A (en) 1989-08-08
ES557729A0 (es) 1989-04-16
CS270209B2 (en) 1990-06-13
HUT41049A (en) 1987-03-30
FI862619A0 (fi) 1986-06-18
ATE71631T1 (de) 1992-02-15
KR870000354A (ko) 1987-02-18
DK287886D0 (da) 1986-06-19
AU5897986A (en) 1986-12-24
CN86104185A (zh) 1987-04-08
IL79126A (en) 1991-09-16
JPH07116207B2 (ja) 1995-12-13
PT82796B (pt) 1988-12-15
IE58918B1 (en) 1993-12-01
NO166002C (no) 1991-05-15
FI84833B (fi) 1991-10-15
PT82796A (en) 1986-07-01
DK287886A (da) 1986-12-21
ES8801769A1 (es) 1988-02-16
IE861636L (en) 1986-12-20
ES8900231A1 (es) 1989-04-16
ES556287A0 (es) 1988-02-16
PH26775A (en) 1992-10-13
NO862199D0 (no) 1986-06-03
CA1289952C (en) 1991-10-01
HU206123B (en) 1992-08-28
CS451386A2 (en) 1989-10-13
FI862619A (fi) 1986-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO166002B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive n-(2-aminoacylamido-2-desoksy-heksosyl)-amider, -karbamater og -urinstoffer.
FI64164B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2-(2-acylamino-2-desoxi-(d)-glukosyl-3-0)-alkankarboxylsyrapeptid-derivat
US4446128A (en) Antigen derivatives and processes for their preparation
IL132739A (en) Substances that affect the immune system and their supplements, which are aminoalkyl glucosamidide phosphate compounds that are converted by many nobles, vaccines and pharmaceuticals that contain them
JPH068316B2 (ja) 新規ペプチド誘導体
IE51058B1 (en) Tetrapeptides and pentapeptides,their preparation and compositions containing them
FI72733B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande glukosderivat samt mellanprodukter anvaenda vid foerfarandet.
US10576147B2 (en) Muramyl peptide derivative compound, synthesis and uses thereof
NO151201B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme antigenderivater.
US4461761A (en) Oligomers of compounds of the muramyl-peptide type and medicaments containing them
IE52113B1 (en) New tri-,tetra and penta-peptides,their preparation and compositions containing them
NZ251297A (en) Immunomodulating oligopeptides (2-5aa) possessing a long lipophilic alkyl chain and compositions thereof
US10927147B2 (en) Muramyl peptide derivative compound, synthesis and uses thereof
WO1991016347A1 (en) Composition for macrophage activation
US4693998A (en) Novel compounds of the muramyl peptide
Tomašić et al. Peptidoglycan monomer originating from Brevibacterium divaricatum—its metabolism and biological activities in the host
IE49950B1 (en) Tripeptides,their preparation and compositions containing them
US12134664B2 (en) Muramyl peptide derivatives
JPH06206893A (ja) 新規なジサッカライド誘導体
TAKENO et al. Studies on Structure-Activity Relationships of FK-156, an Immunostimulating Peptide, and Related Compounds. II. Synthesis of N2-(γ-D-Glutamyl)-2 (L), 2'(D)-diaminopimelic Acid as the Minimal Essential Structure of FK-156
IE49617B1 (en) Novel compounds of the muramyl-peptide type and medicaments containing them
JPH0145480B2 (no)