NL9000158A - COMPOSITION OF BENAZEPRIL / THIAZIDE DIURETIC IN LOW DOSAGE. - Google Patents
COMPOSITION OF BENAZEPRIL / THIAZIDE DIURETIC IN LOW DOSAGE. Download PDFInfo
- Publication number
- NL9000158A NL9000158A NL9000158A NL9000158A NL9000158A NL 9000158 A NL9000158 A NL 9000158A NL 9000158 A NL9000158 A NL 9000158A NL 9000158 A NL9000158 A NL 9000158A NL 9000158 A NL9000158 A NL 9000158A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- composition according
- benazepril
- hydrochlorothiazide
- thiazide diuretic
- dose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Samenstelling van benazepril/thiazidediureticum in lage dosering.Low dose composition of benazepril / thiazide diuretic.
De uitvinding betreft een farmaceutische samenstelling voor het behandelen van milde tot matige hypertensie die de angiotensine omzettende enzymremmer benazepril in combinatie met thiazidediuretica bevat, en een werkwijze ter behandeling van hypertensie onder toepassing van deze samenstelling.The invention relates to a pharmaceutical composition for treating mild to moderate hypertension containing the angiotensin converting enzyme inhibitor benazepril in combination with thiazide diuretics, and a method of treating hypertension using this composition.
Benazeprilhydrochloride is een nieuwe oraal actieve, geen sulfhydrilgroep bevattende, angiotensine omzettende enzymremmer met de structuur volgens de formule van het formuleblad.Benazepril hydrochloride is a new orally active angiotensin converting enzyme inhibitor, not containing sulfhydril group, having the structure according to the formula of the formula sheet.
De verbinding wordt beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 4.410.520. Thiazidediuretica, het tweede bestanddeel van de onderhavige combinatie, zijn reeds lang een pijler bij behandeling van hypertensie. Alle actieve middelen van de onderhavige uitvinding zijn bekende verbindingen op dat gebied; de synthese, toedieningsroutes, etc. zijn algemeen bekend. Daarnaast, is er in afgelopen jaren enige literatuur gepubliceerd over het combineren van remmers van angiotensine omzettend enzym met thiazidediuretica. Zie bijvoorbeeld US-A-4.472.380 in het bijzonder kolommen 9 en 10 en voorbeeld 127 daarvan; US-A-4.217·347 in het bijzonder kolommen 2-3 en de voorbeelden; American J. Hypert. 1(1), 3Ö-4l (1988); Europese ontrooiaanvrage 0.215.357; J. Hypertension 1 (suppl. 2), 384-386 (1983)* en Amer. J. Hypert. 1 (3. deel 2), 13A-14A, abstract 1226 (1988). Elk van deze behandelt echter andere geneesmiddelen die angiotensine omzettend enzym remmen dan benazepril en/of diuretica in hoeveelheden die aanzienlijk groter zijn dan die in de onderhavige uitvinding. De belangrijkste referentie is waarschijnlijk de Zuid-afrikaanse octrooiaanvrage 83 3903 van Merck waarin de prioriteit van de Amerikaanse aanvrage 383*435 wordt ingeroepen. Deze referentie beschrijft remmers van angiotensine omzettend enzym van het benazepril-type in hoeveelheden van 2,5-100 mg/dag in combinatie met diuretica in het algemeen in het gebied van 0,5-100 mg/dag. Hydrochloorthiazide wordt slechts genoemd in hoeveelheden van ten minste 10 mg/dag.The compound is described in U.S. Patent 4,410,520. Thiazide diuretics, the second component of the present combination, have long been a pillar in the treatment of hypertension. All active agents of the present invention are known compounds in the art; the synthesis, routes of administration, etc. are well known. In addition, some literature has been published in recent years on combining inhibitors of angiotensin converting enzyme with thiazide diuretics. See, for example, US-A-4,472,380, in particular columns 9 and 10 and example 127 thereof; US-A-4,217,347 in particular columns 2-3 and the examples; American J. Hypert. 1 (1), 3O-4l (1988); European patent application 0.215.357; J. Hypertension 1 (Suppl. 2), 384-386 (1983) * and Amer. J. Hypert. 1 (3.part 2), 13A-14A, abstract 1226 (1988). However, each of these treats drugs that inhibit angiotensin converting enzyme than benazepril and / or diuretics in amounts significantly greater than those of the present invention. The most important reference is probably Merck's South African patent application 83 3903, in which the priority of US application 383 * 435 is claimed. This reference describes inhibitors of benazepril type angiotensin converting enzyme in amounts of 2.5-100 mg / day in combination with diuretics generally in the range of 0.5-100 mg / day. Hydrochlorothiazide is only mentioned in amounts of at least 10 mg / day.
Het is een doel van de onderhavige uitvinding een farmaceutische samenstelling te leveren ter behandeling van milde tot matige hypertensie met een minimum hoeveelheid aan actief middel terwijl een drukaf-name bereikt wordt die met de afzonderlijke actieve middelen bij dezelfde dosering niet bereikbaar is.It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for treating mild to moderate hypertension with a minimum amount of active agent while achieving a pressure drop that is not achievable with the individual active agents at the same dose.
De uitvinding is een combinatie van 4-6 mg benazepril of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan met 80-120# van 1/8 van de initiële dagelijkse klinisch aangeraden dosering van een thiazide- diureticum als middel tegen hypertensie als die dosering eenmaal daags gegeven wordt. De inventieve samenstelling is een dagelijkse eenheidsdo-sering voor toediening aan een volwassene met milde tot matige hypertensie, die k tot 6 mg, bij voorkeur 5 mg, benazeprilhydrochloride of een ander farmaceutisch aanvaardbaar zout van benazepril en 802 tot 1202, bij voorkeur 1002, van 1/8 van de gebruikelijke initiële klinische dosering van een thiazidediureticum als middel tegen hypertensie voor een volwassene, wanneer een dergelijk diureticum afzonderlijk wordt toegepast, omvat.The invention is a combination of 4-6 mg of benazepril or a pharmaceutically acceptable salt thereof with 80-120 # of 1/8 of the initial daily clinically recommended dose of a thiazide diuretic as an antihypertensive when that dose is given once daily. The inventive composition is a daily unit dose for administration to an adult with mild to moderate hypertension, k to 6 mg, preferably 5 mg, benazepril hydrochloride or other pharmaceutically acceptable salt of benazepril and 802 to 1202, of 1/8 of the usual initial clinical dose of a thiazide diuretic as an antihypertensive agent for an adult when such a diuretic is used alone.
Farmaceutisch aanvaardbare zouten van benazepril zijn zuur- addi-tiezouten met farmacologisch onschadelijke zuren, bijvoorbeeld met een anorganisch zuur, bijvoorbeeld zoutzuur, zwavelzuur of fosforzuur, of met organische carbon-, sulf on- of sulfozuren, bijvoorbeeld azijnzuur, propionzuur, glycolzuur, maleïnezuur, fumaarzuur, wijnsteenzuur, citroenzuur, benzoëzuur, methaansulf onzuur, ethaansulfonzuur, of 2-hydroxyethaansulf onzuur. Het hydrochloride dat wil zeggen het additie-zout van zoutzuur verdient de voorkeur.Pharmaceutically acceptable salts of benazepril are acid addition salts with pharmacologically harmless acids, for example with an inorganic acid, for example hydrochloric, sulfuric or phosphoric acid, or with organic carboxylic, sulfonic or sulfoic acids, for example acetic, propionic, glycolic, maleic, fumaric, tartaric, citric, benzoic, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, or 2-hydroxyethanesulfonic acid. The hydrochloride, i.e. the hydrochloric acid addition salt, is preferred.
Bij voorkeur wordt het diureticum gekozen uit de verbindingen in tabel A.Preferably, the diuretic is selected from the compounds in Table A.
_ Tabel A Diuretica met voorkeur_____ Table A Preferred diuretics____
Diureticum Gebruikelijke dosering Doseringsgebied volgens de uitvinding bendroflumethiazide (5 mg) 0,5 - 0,75 mg chloorthalidon (25 mg) 2,5 - 3.75 mg chloorthiazide (500 mg) 50 - 75 mg hydrochloorthiazide (50 mg) 5 ~ 7.5 mg hydroflumethiazide (50 mg) 5 ~ 7.5 mg methylchloorthiazide (2,5 mg) 0,25 ~ 0,38 mg polythiazide (2 mg) 0,2 - 0,3 mg trichloormethiazide (2 mg) 0,2-0,3 mg benzthiazide (50 mg) 0,5 - 0,75 mg cyclothiazide (2 mg) 0,2-0,3 mgDiuretic Usual Dosage Dosage Range of the Invention Bendroflumethiazide (5mg) 0.5-0.75mg Chlorothalidone (25mg) 2.5-3.75mg Chlorothiazide (500mg) 50-75mg Hydrochlorothiazide (50mg) 5 ~ 7.5mg Hydroflumethiazide (50 mg) 5 ~ 7.5 mg methylchlorothiazide (2.5 mg) 0.25 ~ 0.38 mg polythiazide (2 mg) 0.2-0.3 mg trichloromethiazide (2 mg) 0.2-0.3 mg benzthiazide (50 mg) 0.5-0.75 mg cyclothiazide (2 mg) 0.2-0.3 mg
De gebruikelijke minimale initiële klinische dosering als middel tegen hypertensie voor een volwassene wordt tussen haakjes gegeven, gevolgd door het doseringsgebied dat bruikbaar is in de onderhavige uitvinding. De initiële klinische dosering die tegenwoordig toegepast wordt kan voor enkele gevallen verschillen van de dosering die in de bovenstaande lijst tussen haakjes gegeven wordt. Hydrochloorthiazide bijvoorbeeld wordt vaak in een initiële dosering van 25 mg gegeven.The usual minimum initial clinical dosage as an antihypertensive agent for an adult is given in brackets, followed by the dosage range useful in the present invention. The initial clinical dose used today may differ for some cases from the dose given in brackets in the above list. Hydrochlorothiazide, for example, is often given in an initial dose of 25 mg.
Bij voorkeur wordt het thiazidediureticum gekozen uit chloorthia-zide, hydrochloorthiazide, methylchloorthiazide en chloorthalidon. Het thiazidediureticum is met de meeste voorkeur chloorthiazide of hydrochloorthiazide in het bijzonder hydrochloorthiazide.Preferably, the thiazide diuretic is selected from chlorothiazide, hydrochlorothiazide, methylchlorothiazide and chlorothalidone. Most preferably, the thiazide diuretic is chlorothiazide or hydrochlorothiazide, especially hydrochlorothiazide.
De meest voordelige samenstelling omvat benazeprilhydrochloride en hydrochloorthiazide met een gewichtsverhouding van 0,8 tot 1, bijvoorbeeld ongeveer 5 mg benazeprilhydrochloride en ongeveer 6,25 mg hydrochloorthiazide.The most advantageous composition includes benazepril hydrochloride and hydrochlorothiazide in a weight ratio of 0.8 to 1, for example about 5 mg benazepril hydrochloride and about 6.25 mg hydrochlorothiazide.
In een klinische dubbelblinde willekeurig gemaakte test met 33^ mannen en vrouwen die wanneer zij zitten een diastolische bloeddruk hebben van 95“H^ mmHg, werd de werking van de voorkeurscombinatie volgens de uitvinding die 5 mg benazeprilhydrochloride en 6,25 mg hydrochloorthiazide omvat, gedurende 6 weken bij toediening eenmaal daags, vergeleken met de werking van andere samenstellingen en van de afzonderlijke geneesmiddelen. De resultaten worden in de onderstaande tabel B samengevat:In a clinical double-blind randomized test with 33 male and female patients who have a diastolic blood pressure of 95 µH mmHg when seated, the action of the preferred combination of the invention comprising 5 mg benazepril hydrochloride and 6.25 mg hydrochlorothiazide was 6 weeks when administered once a day, compared to the effects of other formulations and of the individual medicines. The results are summarized in Table B below:
Tabel B Bloeddrukverlaging bij gebruik van samenstelling volgens de uitvindingTable B Lowering blood pressure when using the composition according to the invention
Combinatie 5 mg benazeprila) + 6,25 mg hydrochloorthiazide 9.9 mmHg 10 mg benazepril + 12,5 mg hydrochloorthiazide 9*6 mmHg 20 mg benazepril + 25 mg hydrochloorthiazide 13,9 mmHg 20 mg benazepril 9,8 mmHg 25 mg hydrochloorthiazide 6,9 mmHg 20 mg benazepril + 6,25 mg hydrochloorthiazide 10,3 mmHg 5 mg benazepril + 25 mg hydrochloorthiazide 10,7 mmHg placebo 3,9 mmHg a) als hydrochlorideCombination 5 mg benazeprila) + 6.25 mg hydrochlorothiazide 9.9 mmHg 10 mg benazepril + 12.5 mg hydrochlorothiazide 9 * 6 mmHg 20 mg benazepril + 25 mg hydrochlorothiazide 13.9 mmHg 20 mg benazepril 9.8 mmHg 25 mg hydrochlorothiazide 6.9 mmHg 20 mg benazepril + 6.25 mg hydrochlorothiazide 10.3 mmHg 5 mg benazepril + 25 mg hydrochlorothiazide 10.7 mmHg placebo 3.9 mmHg a) as hydrochloride
De klinische resultaten tonen aan dat de samenstelling van de uitvinding met een lage dosering een verrassende werking vertoont.The clinical results demonstrate that the low dose composition of the invention exhibits a surprising effect.
De samenstelling kan volgens bekende werkwijzen worden samengesteld in elke geschikte doseringsvorm, waaronder tablet, capsule, poeder, etc. Elke geschikte farmaceutische hulpstof of drager kan eveneens worden toegevoegd. Toediening kan plaatsvinden via elke route waardoor zowel benazepril als het thiazidediureticum tegelijkertijd toegediend kunnen worden; dit geschiedt bij voorkeur oraal. De meest geschikte doseringsvorm is een vaste orale doseringsvorm zoals een tablet of capsule. Hoewel andere actieve middelen met antihypertensieve werking toegevoegd kunnen worden, zijn in één samenstelling bij voorkeur slechts benazepril en slechts een thiazidediureticum aanwezig.The composition may be formulated in any suitable dosage form, including tablet, capsule, powder, etc., according to known methods. Any suitable pharmaceutical excipient or carrier may also be added. Administration can be by any route whereby both benazepril and the thiazide diuretic can be administered simultaneously; this is preferably done orally. The most suitable dosage form is a solid oral dosage form such as a tablet or capsule. While other antihypertensive active agents may be added, in one composition preferably only benazepril and only one thiazide diuretic are present.
Voorbeeld:Example:
Tabletten bedekt met een film, die 6,25 mg 6-chloor~3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide(hydrochloor-thiazide) 5,00 mg l-carboxymethyl-SS-US-ethoxycarbonyl-S-fenyl-propylamino^jS^.S-tetrahydro-lH-Cljbenzazepine^-onhydro-chloride(benazeprilhydrochloride) bevatten worden als volgt bereid:Tablets covered with a film containing 6.25 mg of 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide (hydrochlorothiazide) 5.00 mg l -carboxymethyl-SS-US-ethoxycarbonyl-S-phenyl-propylamino-S-S-tetrahydro-1H-Clbenzazepine-unhydrochloride (benazepril hydrochloride) are prepared as follows:
Ingrediënten (voor 2.000 tabletten)Ingredients (for 2,000 tablets)
Kernmaterialen 6-chloor-3,4-dihydro-2H-l,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide- 1.1- dioxide (gemicroniseerd) 12,50 g i-carboxymethyl-3S-(lS-ethoxycarbonyl-3-fenylpropylamino)- 2,3,4,5“tetrahydro-ΙΗ-[1]benzazepine-2-onhydrochloride 10,00 g hydroxypropylmethylcellulose 6,00 g gehydrateerde ricinusolie 12,00 g lactose (gemalen) 423,50 g polyvinyl-polypyrrolidon 20,00 gCore materials 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide (micronized) 12.50 g i-carboxymethyl-3S- (1S-ethoxycarbonyl-3-phenylpropylamino) - 2,3,4,5 "tetrahydro-ΙΗ- [1] benzazepine-2-onhydrochloride 10.00 g hydroxypropylmethylcellulose 6.00 g hydrated castor oil 12.00 g lactose (ground) 423.50 g polyvinyl polypyrrolidone 20.00 g
Filmmaterialen hydroxypropylmethylcellulose 7,34 g polyethyleenglycol 8000 (vlokken) 1,34 g talk 5,32 g titaandioxide 2,00 gFilm materials hydroxypropylmethylcellulose 7.34 g polyethylene glycol 8000 (flakes) 1.34 g talc 5.32 g titanium dioxide 2.00 g
Het6-chloor-3,4-dihydro-2H-l,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide- 1.1- dioxide, het l-carboxymethyl-3S-(lS-ethoxycarbonyl-3-fenylpropyl-amino) -2,3,4,5-tetrahydro-lH-[l]benzazepine-2-onhydrochloride en de hydroxypropyl-methylcellulose van de kern worden met een deel van de lactose gemengd. De overblijvende lactose wordt toegevoegd en het mengsel wordt gegranuleerd met water, gedroogd en gemalen. De overblijvende kerningrediënten worden daarmee gemengd en het homogene mengsel wordt samengeperst tot tabletten, die bedekt zijn met een waterige suspensie van de bovengenoemde bedekkende materialen.Het6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide, the 1-carboxymethyl-3S- (1S-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl-amino) -2,3 4,5-tetrahydro-1H- [1] benzazepine-2-onhydrochloride and the hydroxypropylmethylcellulose of the core are mixed with part of the lactose. The remaining lactose is added and the mixture is granulated with water, dried and ground. The remaining core ingredients are mixed therewith and the homogeneous mixture is compressed into tablets covered with an aqueous suspension of the above coating materials.
Claims (11)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30038389A | 1989-01-23 | 1989-01-23 | |
| US30038389 | 1989-01-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL9000158A true NL9000158A (en) | 1990-08-16 |
| NL194958B NL194958B (en) | 2003-05-01 |
| NL194958C NL194958C (en) | 2003-09-02 |
Family
ID=23158879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL9000158A NL194958C (en) | 1989-01-23 | 1990-01-22 | Pharmaceutical unit dose of benazepril / thiazide diuretic in low dose. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3009694B2 (en) |
| KR (1) | KR0141479B1 (en) |
| AT (1) | AT401728B (en) |
| AU (1) | AU629288B2 (en) |
| BE (1) | BE1002736A4 (en) |
| CA (1) | CA2008126C (en) |
| CH (1) | CH680568A5 (en) |
| CY (1) | CY1835A (en) |
| DE (2) | DE10199041I1 (en) |
| DK (1) | DK175204B1 (en) |
| FR (1) | FR2641971B1 (en) |
| GB (1) | GB2227172B (en) |
| HK (1) | HK98995A (en) |
| IE (1) | IE61784B1 (en) |
| IL (1) | IL93117A0 (en) |
| IT (1) | IT1239744B (en) |
| LU (1) | LU87660A1 (en) |
| MX (1) | MX9203362A (en) |
| NL (1) | NL194958C (en) |
| NZ (1) | NZ232182A (en) |
| SA (1) | SA90100151B1 (en) |
| SE (1) | SE506179C2 (en) |
| SG (1) | SG176194G (en) |
| ZA (1) | ZA90429B (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100221695B1 (en) * | 1991-08-12 | 1999-09-15 | 그린 마틴, 브라이언 쥐 테슬리 | Pharmaceutical spheroid formulation |
| DK9200258U4 (en) * | 1992-03-11 | 1993-07-23 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical preparation containing enalapril for use in hypertension |
| GB9613470D0 (en) | 1996-06-27 | 1996-08-28 | Ciba Geigy Ag | Small solid oral dosage form |
| CN102579346B (en) * | 2012-03-02 | 2013-09-25 | 海南美兰史克制药有限公司 | Liposome solid preparation of benazepril/hydrochlorothiazide medicine combination |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4217347A (en) * | 1977-12-27 | 1980-08-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of treating hypertension and medicaments therefor |
| IL58849A (en) * | 1978-12-11 | 1983-03-31 | Merck & Co Inc | Carboxyalkyl dipeptides and derivatives thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4410520A (en) * | 1981-11-09 | 1983-10-18 | Ciba-Geigy Corporation | 3-Amino-[1]-benzazepin-2-one-1-alkanoic acids |
| ZA833903B (en) * | 1982-06-01 | 1984-11-28 | Merck & Co Inc | Benzofused lactams as antihypertensives |
| US4520021A (en) * | 1982-07-02 | 1985-05-28 | Merck & Co., Inc. | Substituted caprolactam derivatives as antihypertensives |
-
1990
- 1990-01-08 SE SE9000050A patent/SE506179C2/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-15 CH CH112/90A patent/CH680568A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-17 GB GB9001054A patent/GB2227172B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-18 LU LU87660A patent/LU87660A1/en unknown
- 1990-01-19 DE DE2001199041 patent/DE10199041I1/en active Pending
- 1990-01-19 CA CA002008126A patent/CA2008126C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-19 IT IT47548A patent/IT1239744B/en active IP Right Grant
- 1990-01-19 DE DE4001496A patent/DE4001496C2/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-19 NZ NZ232182A patent/NZ232182A/en unknown
- 1990-01-19 FR FR909000612A patent/FR2641971B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-22 AT AT0013590A patent/AT401728B/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 DK DK199000174A patent/DK175204B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 BE BE9000074A patent/BE1002736A4/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 IL IL93117A patent/IL93117A0/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 KR KR1019900000697A patent/KR0141479B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 IE IE23390A patent/IE61784B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 ZA ZA90429A patent/ZA90429B/en unknown
- 1990-01-22 NL NL9000158A patent/NL194958C/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 JP JP2010782A patent/JP3009694B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-22 AU AU48703/90A patent/AU629288B2/en not_active Expired
- 1990-04-04 SA SA90100151A patent/SA90100151B1/en unknown
-
1992
- 1992-06-25 MX MX9203362A patent/MX9203362A/en unknown
-
1994
- 1994-12-16 SG SG176194A patent/SG176194G/en unknown
-
1995
- 1995-06-22 HK HK98995A patent/HK98995A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-12-01 CY CY183595A patent/CY1835A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4217347A (en) | Method of treating hypertension and medicaments therefor | |
| HU199302B (en) | Process for producing synergic pharmaceutical compositions having hypotensive activity | |
| JPH05255084A (en) | Agent for suppressing restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty | |
| CN101119718B (en) | Pharmaceutical compositions comprising NEP-inhibitors, inhibitors of the endogenous endothelin producing system and diuretics | |
| JPH1036269A (en) | Drug for reducing dysmenorrhoe and/or syndrome before menstruation | |
| JP2006524699A (en) | Method for improving diuresis in individuals with renal dysfunction | |
| NL9000158A (en) | COMPOSITION OF BENAZEPRIL / THIAZIDE DIURETIC IN LOW DOSAGE. | |
| US4925837A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JP3598116B2 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of tardive dyskinesia and its use | |
| NZ189159A (en) | Oral antihypertensive compositions containing proline derivatives | |
| WO2023149700A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising allopurinol, febuxostat or pharmaceutically acceptable salt thereof for prevention or treatment of chronic kidney disease in subject having high blood uric acid concentration | |
| US4954505A (en) | Use of oxoquinazoline derivatives in the treatment of hyperuricaemia | |
| MXPA06011823A (en) | Combination therapy comprising an adenosine a1 receptor antagonist and an aldosterone inhibitor. | |
| US6399650B2 (en) | Method for improving disturbancies of activities of daily living after stroke | |
| US4874757A (en) | Antinflammatory compositions and methods | |
| HU206623B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions containing imidazo-pyrrolo-benzodiazepine as antipsychotic active component | |
| KR930004646B1 (en) | Pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of cardiac hypertrophy | |
| US4812455A (en) | Antiinflammatory compositions and methods | |
| US20070287690A1 (en) | Compositions and methods comprising a thiazide diuretic and a mineralocorticoid inhibitor | |
| CA2014659C (en) | Pharmaceutical compositions for relief of dysmenorrhea and/or premenstrual syndrome and process | |
| AU627277B2 (en) | A method of treatment or prevention of post-ptca restenosis by post-ptca restenosis inhibitor | |
| US5354770A (en) | Using imidazolyl tetrahydronaphthalene carboxylic acids to inhibit restenosis | |
| JP2621382B2 (en) | Uric acid excretion agent | |
| US4039674A (en) | 3-(3-Methyl-2-octyl)-1-[4-(1-homopiperidine)butyryloxy]-6,6,9-trimethyl-7,8,9,10-tetrahydro-6H-dibenzo [b,d]pyran hydrochloride as an anticonvulsant agent | |
| IE43955B1 (en) | Pharmaceutical composition and dosage units thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: NOVARTIS AG |
|
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20100122 |