[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

NL1011867C2 - Production of linear unsaturated amides, e.g. useful as caprolactam intermediates, comprises treating the corresponding nitriles with a nitrile hydratase - Google Patents

Production of linear unsaturated amides, e.g. useful as caprolactam intermediates, comprises treating the corresponding nitriles with a nitrile hydratase Download PDF

Info

Publication number
NL1011867C2
NL1011867C2 NL1011867A NL1011867A NL1011867C2 NL 1011867 C2 NL1011867 C2 NL 1011867C2 NL 1011867 A NL1011867 A NL 1011867A NL 1011867 A NL1011867 A NL 1011867A NL 1011867 C2 NL1011867 C2 NL 1011867C2
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
nitrile
preparation
linear
unsaturated
nitrile hydratase
Prior art date
Application number
NL1011867A
Other languages
Dutch (nl)
Inventor
Hans Egbert Schoemaker
Petrus Martinus Matheus Nossin
Paul Christiaan Van Geem
Original Assignee
Dsm Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dsm Nv filed Critical Dsm Nv
Priority to NL1011867A priority Critical patent/NL1011867C2/en
Priority to NL1014861A priority patent/NL1014861C2/en
Application granted granted Critical
Publication of NL1011867C2 publication Critical patent/NL1011867C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/88—Lyases (4.)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/006—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Production of linear unsaturated amides containing 3-8 carbon (C) atoms comprises treating a linear unsaturated nitrile (I) containing 3-8 C atoms with a nitrile hydratase (N.B. (I) is disclosed as having 3-8 C atoms in addition to the nitrile group and thus excludes acrylonitrile; see EP307926). An Independent claim is also included for the production of linear unsaturated carboxylic acids containing 3-8 C atoms by treating (I) with either: (a) a nitrile hydratase and then an amidase; or (b) an enzyme preparation having nitrile hydratase and amidase activity.

Description

- 1 - WERKWIJZE VOOR DE BEREIDING VAN EEN LINEAIR.- 1 - METHOD FOR PREPARING A LINEAR.

5 ONVERZADIGD Cj-C^ CARBONZUUR5 UNSATURATED Cj-C ^ CARBONIC ACID

De uitvinding betreft een werkwijze voor de bereiding van een lineair, onverzadigd C3-C8 carbonzuur. 10 In US-A-2876258 wordt een dergelijke werkwijze beschreven voor de bereiding van hex-5-eenzuur door β-hydroxyhexaanzuurlacton te verhitten tot 625 °C.The invention relates to a process for the preparation of a linear, unsaturated C3-C8 carboxylic acid. US-A-2876258 describes such a process for the preparation of hex-5-enoic acid by heating β-hydroxyhexanoic acid lactone to 625 ° C.

Een nadeel van een dergelijk chemisch 15 proces is dat sterk zure of basische reactiecondities, en/of hoge reactietemperaturen vereist zijn en/of dat tevens ongewenste bijprodukten worden gemaakt.A drawback of such a chemical process is that strongly acidic or basic reaction conditions and / or high reaction temperatures are required and / or that undesired by-products are also made.

Het doel van de uitvinding is een werkwijze te verschaffen voor de bereiding van een lineair, 20 onverzadigd C3-C8 carbonzuur met een simpel proces en met een hoge selectiviteit.The object of the invention is to provide a process for the preparation of a linear, unsaturated C3-C8 carboxylic acid with a simple process and with a high selectivity.

Dit doel wordt bereikt doordat een lineair, onverzadigd C3-C8 nitril wordt behandeld met een enzym(preparaat) met nitrilase activiteit, met een 25 enzympreparaat met nitril hydratase en amidase activiteit of eerst met een enzym(preparaat) met nitril hydratase activiteit en vervolgens met een enzym(preparaat) met amidase activiteit.This object is achieved by treating a linear, unsaturated C3-C8 nitrile with an enzyme (preparation) with nitrilase activity, with an enzyme preparation with nitrile hydratase and amidase activity or first with an enzyme (preparation) with nitrile hydratase activity and then with an enzyme (preparation) with amidase activity.

Gebleken is dat met de werkwijze volgens de 30 uitvinding het nitril met een hoge selectiviteit wordt omgezet tot het overeenkomstige lineair, onverzadigd carbonzuur zonder of nagenoeg zonder verschuiving van de onverzadigde band en/of zonder of nagenoeg zonder ringsluiting van het carbonzuur.It has been found that with the method of the invention the nitrile is converted with a high selectivity to the corresponding linear, unsaturated carboxylic acid without or substantially without shifting of the unsaturated band and / or without or substantially without cyclization of the carboxylic acid.

t011867 - 2 - 5 Met een enzym(preparaat) met nitrilase activiteit wordt een nitril omgezet tot het overeenkomstige carbonzuur. Een enzym(preparaat) met nitril hydratase activiteit zet een nitril om tot het overeenkomstige amide. Een enzym(preparaat) met amidase 10 activiteit zet een amide om tot het overeenkomstige carbonzuur.t011867 - 2 - 5 With an enzyme (preparation) with nitrilase activity, a nitrile is converted into the corresponding carboxylic acid. An enzyme (preparation) with nitrile hydratase activity converts a nitrile to the corresponding amide. An enzyme (preparation) with amidase 10 activity converts an amide to the corresponding carboxylic acid.

In een uitvoeringsvorm van de werkwijze volgens de uitvinding wordt een lineair, onverzadigd C3-C8 carbonzuur in tenminste twee stappen bereid uitgaande 15 van het overeenkomstige lineair, onverzadigd C3-C8 nitril door het lineair, onverzadigd C3-C8 nitril eerst te behandelen met een enzym(preparaat) met nitril hydratase activeit waarbij het nitril wordt omgezet tot het overeenkomstige amide, en vervolgens dit amide te 20 behandelen met een enzym(preparaat) met amidase activiteit.In an embodiment of the method according to the invention, a linear, unsaturated C3-C8 carboxylic acid is prepared in at least two steps starting from the corresponding linear, unsaturated C3-C8 nitrile by first treating the linear, unsaturated C3-C8 nitrile with an enzyme (preparation) with nitrile hydratase activity whereby the nitrile is converted into the corresponding amide, and then treating this amide with an enzyme (preparation) with amidase activity.

In een bijzondere uitvoeringsvorm van de werkwijze volgens de uitvinding wordt het amide uit het reactiemengsel geïsoleerd en al dan niet verder 25 behandeld met een enzym(preparaat) met amidase activiteit voor de bereiding van het overeenkomstige carbonzuur.In a special embodiment of the method according to the invention, the amide is isolated from the reaction mixture and may or may not be further treated with an enzyme (preparation) with amidase activity to prepare the corresponding carboxylic acid.

De uitvinding heeft dan ook betrekking op een werkwijze voor de bereiding van een lineair, 30 onverzadigd C3-C8 amide door het overeenkomstige lineair, onverzadigd nitril te behandelen met een enzym(preparaat) met nitril hydratase activiteit.The invention therefore relates to a process for the preparation of a linear, unsaturated C3-C8 amide by treating the corresponding linear, unsaturated nitrile with an enzyme (preparation) with nitrile hydratase activity.

Gebleken is dat bij behandeling van een lineair, onverzadigd C3-C8 nitril met een 35 enzym(preparaat) met nitril hydratase activiteit het overeenkomstige lineair, onverzadigd amide met hoge selectiviteit wordt bereid zonder of nagenoeg zonder verschuiving van de onverzadigde band.It has been found that upon treatment of a linear, unsaturated C3-C8 nitrile with an enzyme (preparation) with nitrile hydratase activity, the corresponding linear, unsaturated amide of high selectivity is prepared without or substantially without shifting the unsaturated band.

EP-A-307926 beschrijft weliswaar de 101186? - 3 - 5 bereiding van acrylamide door acrylonitril H2C:CHCN te behandelen met een enzyme met nitril hydratase activiteit.Although EP-A-307926 describes the 101186? - 3 - 5 preparation of acrylamide by treating acrylonitrile H2C: CHCN with an enzyme with nitrile hydratase activity.

De enzymatische omzetting van lineair, onverzadigde nitrillen die naast de nitrilgroep meer 10 dan twee koolstofatomen in de lineaire koolstofketen bezitten wordt in dit octrooischrift echter niet beschreven.However, the enzymatic conversion of linear, unsaturated nitriles having more than two carbon atoms in the linear carbon chain in addition to the nitrile group is not described in this patent.

Het nitril waarvan wordt uitgegaan in de werkwijze volgens de uitvinding heeft naast de 15 nitrilgroep 3 tot 8 koolstofatomen in de lineaire koolstofketen. Voorbeelden van geschikte onverzadigde nitrillen zijn but-3-eennitril, but-2-eennitril, pent- 3-eennitril, pent-2-eennitril, pent-4-eennitril, hex-5-eennitril, hex-4-eennitril, hex-3-eennitril, hex-2-20 eennitril, hex-l-eennitril, hept-6-eennitril en isomeren en oct-7-eennitril en isomeren.The nitrile starting in the process according to the invention has in addition to the nitrile group 3 to 8 carbon atoms in the linear carbon chain. Examples of suitable unsaturated nitriles are but-3-nitrile, but-2-nitrile, pent-3-nitrile, pent-2-nitrile, pent-4-nitrile, hex-5-nitrile, hex-4-nitrile, hex- 3-nitrile, hex-2-20 nitrile, hex-1-nitrile, hept-6-nitrile and isomers and oct-7-nitrile and isomers.

Mengsels van bovengenoemde verbindingen kunnen eveneens met de werkwijze volgens de uitvinding enzymatisch worden omgezet.Mixtures of the above compounds can also be enzymatically converted by the process according to the invention.

25 Een voorbeeld van een bijzonder geschikte uitgangsverbinding is hex-5-eennitril. Het hex-5-eennitril is als uitgangsmateriaal van belang omdat het met de werkwijze volgens de uitvinding bereide hex-5-eenamide kan dienen als uitgangsmateriaal voor de 30 bereiding van ε-caprolactam, een grondstof voor de bereiding van nylon-6. Hex-5-eenzuur kan bijvoorbeeld dienen als crosslinker of als uitgangsmateriaal voor de bereiding van bijvoorbeeld polyamides, polyesters, agrochemische of farmaceutische produkten. Het hex-5-35 eennitril is een voordelig uitgangsmateriaal omdat het bijvoorbeeld met een eenvoudige werkwijze bereid kan worden uitgaande van acrylonitrile en propeen zoals bijvoorbeeld beschreven in Albisetti et al., Am. Soc. 78, 1956, 2637.An example of a particularly suitable starting compound is hex-5-nitrile. The hex-5-nitrile is important as a starting material because the hex-5-enamide prepared by the process according to the invention can serve as a starting material for the preparation of ε-caprolactam, a raw material for the preparation of nylon-6. Hex-5-enoic acid can serve, for example, as a crosslinker or as a starting material for the preparation of, for example, polyamides, polyesters, agrochemicals or pharmaceuticals. The hex-5-35 nitrile is an advantageous starting material because, for example, it can be prepared from a acrylonitrile and propylene in a simple process as described, for example, in Albisetti et al., Am. Soc. 78, 1956, 2637.

1011867 - 4 - 5 Voorbeelden van geschikte enzymen die kunnen worden toegepast bij de enzymatische hydrolyse van de lineair, onverzadigde C3-C8 nitrillen zijn enzymen afkomstig van de genera Alcaligenes, Pseudomonas, Rhodopseudomomas, Corynebacterium, 10 Acinetobacter, Bacillus, Mycobacterium, Rhodococcus, Nocardia, Arthrobacter, Xanthobacter, Xanthomonas, Moraxella, Klebsiella, Burkholderia, Archremonium of Candida, bijvoorbeeld Rhodococcus rhodochrous, Rhodococcus erythropolis, Rhodococcus ruber, 15 Xanthomonas campestris en Burkholderia gladioli. Bijvoorbeeld wordt Rhodococcus sp. NCIMB 11216, Rhodococcus sp. NCIMB 11215, Rhodococcus rhodochrous NCIMB 11273, Rhodococcus erythropolis NCIMB 11538, Rhodococcus erythropolis NCIMB 11539, Rhodococcus 20 erythropolis NCIMB 11540, Rhodococcus ruber DSM 4338, Burkholderia gladioli DSM 4285 of Xanthomonas campestris DSM 50861 toegepast.1011867 - 4 - 5 Examples of suitable enzymes that can be used in the enzymatic hydrolysis of the linear, unsaturated C3-C8 nitriles are enzymes from the genera Alcaligenes, Pseudomonas, Rhodopseudomomas, Corynebacterium, 10 Acinetobacter, Bacillus, Mycobacterium, Rhodococcus, Nocard , Arthrobacter, Xanthobacter, Xanthomonas, Moraxella, Klebsiella, Burkholderia, Archremonium or Candida, for example Rhodococcus rhodochrous, Rhodococcus erythropolis, Rhodococcus ruber, Xanthomonas campestris and Burkholderia gladioli. For example, Rhodococcus sp. NCIMB 11216, Rhodococcus sp. NCIMB 11215, Rhodococcus rhodochrous NCIMB 11273, Rhodococcus erythropolis NCIMB 11538, Rhodococcus erythropolis NCIMB 11539, Rhodococcus 20 erythropolis NCIMB 11540, Rhodococcus ruber DSM 4338, Burkholderia gladioli DSM 4285 or Xanthomonas campestris.

De temperatuur van de enzyamtische omzetting is niet kritisch en^ligt in de regel tussen 25 10 en 80 °C, bij voorkeur tussen 20 en 40 °C.The temperature of the enzymatic conversion is not critical and is usually between 10 and 80 ° C, preferably between 20 and 40 ° C.

101188T101188T

Claims (6)

1. Werkwijze voor de bereiding van een lineair, onverzadigd C3-C8 carbonzuur, met het kenmerk, dat 10 een lineair, onverzadigd C3-C8 nitril wordt behandeld met een enzym(preparaat) met nitrilase activiteit, met een enzympreparaat met nitril hydratase en amidase activiteit of eerst met een enzym(preparaat) met nitril hydratase activiteit 15 en vervolgens met een enzym(preparaat) met amidase activiteit.A process for the preparation of a linear, unsaturated C3-C8 carboxylic acid, characterized in that a linear, unsaturated C3-C8 nitrile is treated with an enzyme (preparation) with nitrilase activity, with an enzyme preparation with nitrile hydratase and amidase activity or first with an enzyme (preparation) with nitrile hydratase activity and then with an enzyme (preparation) with amidase activity. 2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het nitril hexeen-5-nitril is.2. Process according to claim 1, characterized in that the nitrile is hexene-5-nitrile. 3. Werkwijze voor de bereiding van een lineair, 2. onverzadigd C3-C8 amide, met het kenmerk, dat een lineair, onverzadigd C3-C8 nitril wordt behandeld met een enzym(preparaat) met nitril hydratase activiteit.3. Process for the preparation of a linear, unsaturated C3-C8 amide, characterized in that a linear, unsaturated C3-C8 nitrile is treated with an enzyme (preparation) with nitrile hydratase activity. 4. Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenmerk, 25 dat het nitril hex-5-eennitril is.4. Process according to claim 3, characterized in that the nitrile is hex-5-nitrile. 5. Toepassing van het hex-5-eenamide verkregen uit de werkwijze volgens conclusie 4 in de bereiding van ε-caprolactam.Use of the hex-5-enamide obtained from the method according to claim 4 in the preparation of ε-caprolactam. 6. Hex-5-eenamide, hex-5-eenzuur en ε-caprolactam 30 verkregen met de werkwijze of door toepassing volgens één der conclusies 2, 4-5. 101 18676. Hex-5-enamid, hex-5-enoic acid and ε-caprolactam obtained by the method or by use according to any one of claims 2, 4-5. 101 1867
NL1011867A 1999-04-22 1999-04-22 Production of linear unsaturated amides, e.g. useful as caprolactam intermediates, comprises treating the corresponding nitriles with a nitrile hydratase NL1011867C2 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1011867A NL1011867C2 (en) 1999-04-22 1999-04-22 Production of linear unsaturated amides, e.g. useful as caprolactam intermediates, comprises treating the corresponding nitriles with a nitrile hydratase
NL1014861A NL1014861C2 (en) 1999-04-22 2000-04-06 Production of linear unsaturated amides, e.g. useful as caprolactam intermediates, comprises treating the corresponding nitriles with a nitrile hydratase

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1011867A NL1011867C2 (en) 1999-04-22 1999-04-22 Production of linear unsaturated amides, e.g. useful as caprolactam intermediates, comprises treating the corresponding nitriles with a nitrile hydratase
NL1011867 1999-04-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL1011867C2 true NL1011867C2 (en) 2000-10-24

Family

ID=19769067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL1011867A NL1011867C2 (en) 1999-04-22 1999-04-22 Production of linear unsaturated amides, e.g. useful as caprolactam intermediates, comprises treating the corresponding nitriles with a nitrile hydratase

Country Status (1)

Country Link
NL (1) NL1011867C2 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0307926A2 (en) * 1987-09-18 1989-03-22 YAMADA, Hideaki Process for biological production of amides
EP0444640A2 (en) * 1990-02-28 1991-09-04 YAMADA, Hideaki Process for biological production of organic acids
WO1997044318A1 (en) * 1996-05-17 1997-11-27 E.I. Du Pont De Nemours And Company PREPARATION OF LACTAMS FROM ALIPHATIC α,φ-DINITRILES

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0307926A2 (en) * 1987-09-18 1989-03-22 YAMADA, Hideaki Process for biological production of amides
EP0444640A2 (en) * 1990-02-28 1991-09-04 YAMADA, Hideaki Process for biological production of organic acids
WO1997044318A1 (en) * 1996-05-17 1997-11-27 E.I. Du Pont De Nemours And Company PREPARATION OF LACTAMS FROM ALIPHATIC α,φ-DINITRILES

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Blakey et al. Regio-and stereo-specific nitrile hydrolysis by the nitrile hydratase from Rhodococcus AJ270
JP3009421B2 (en) Biological production of organic acids
JP2676571B2 (en) Method for producing α-hydroxy acid by microorganism
FI87579C (en) FRAMEWORK FOR MICRO-ORGANISMS
JP3354688B2 (en) Method for producing α-hydroxy acid or α-hydroxyamide by microorganism
Martínková et al. Recent advances and challenges in the heterologous production of microbial nitrilases for biocatalytic applications
EP0610048B1 (en) Process for producing optically active alpha-hydrocarboxylic acid having phenyl group
US5714357A (en) Process for producing optically active α-hydroxycarboxylic acid having phenyl group
EP0773297A2 (en) Process for producing alfa-hydroxy acid or alfa-hydroxyamide by microorganism
WO2002050297A1 (en) Process for producing amide compound by using microbial catalyst
NL1011867C2 (en) Production of linear unsaturated amides, e.g. useful as caprolactam intermediates, comprises treating the corresponding nitriles with a nitrile hydratase
US6670158B2 (en) Method for producing methacrylic acid acrylic acid with a combination of enzyme catalysts
JPH0740948B2 (en) Microbiological production of amides
JP3154646B2 (en) Microbial production of glycolic acid
KR20040086308A (en) Method for producing 2-hydroxyisobutyric acid and methacrylic acid from acetone cyanohydrin
US6900037B2 (en) Method for producing amide compounds
JPH0499495A (en) Production of r(-)-mandelic acid
Brady et al. Green chemistry: highly selective biocatalytic hydrolysis of nitrile compounds: the CSIR at 60
Vink et al. Nitrile hydrolysis activity of Rhodococcus erythropolis NCIMB 11540 whole cells
NL1014861C2 (en) Production of linear unsaturated amides, e.g. useful as caprolactam intermediates, comprises treating the corresponding nitriles with a nitrile hydratase
JPH09131194A (en) Production of alpha-hydroxycarboxylic acid or alpha-hydroxyamide with microorganism
Hönicke-Schmidt et al. Enzymatic hydrolysis of nitrites and dinitriles
Zheng et al. Highly regioselective and efficient production of 1‐cyanocyclohexaneacetamide by Rhodococcus aetherivorans ZJB1208 nitrile hydratase
JP2010022314A (en) Method for producing carboxylic acid
Martínková Nitrile‐Converting Enzymes and their Synthetic Applications

Legal Events

Date Code Title Description
PD2B A search report has been drawn up
VD1 Lapsed due to non-payment of the annual fee

Effective date: 20031101