MXPA01009828A

MXPA01009828A - Compuestos derivados de esteres de acido benzoico, composicion que los incluye y utilizacion de los mismos.

Info

Publication number: MXPA01009828A
Application number: MXPA01009828A
Authority: MX
Inventors: Jean-Baptiste Galey
Original assignee: Oreal
Priority date: 1999-04-01
Filing date: 2000-03-24
Publication date: 2002-04-24
Also published as: US6844003B2; PL350995A1; FR2791671B1; BR0010778B1; JP3773416B2; US7125991B2; EP1169300A1; AU761096B2; US20030206935A1; ES2199795T3; RU2212398C2; HUP0200638A2; EP1169300B1; US20050101645A1; AU3439300A; ATE241592T1; CA2366995A1; CA2366995C; WO2000059866A1; DE60003021T2

Abstract

La presente solicitud se refiere a nuevos compuestos de formula: en la cual: * R1, representa un grupo alquilo, arilo o un polimero, * R2 representa un atomo de hidrogeno, halogeno, un radical CN, CF3, OH, OCF,, COOH, R7, OR7 u OCOR7, * R3 representa un radical alquilo halogenado o arilo, * R4 representa un radical alquilo. La invencion se refiere igualmente a una composicion particularmente cosmetica, que comprende estos compuestos, asi como su utilizacion para disminuir y/o frenar la caida de los cabellos y/o de los pelos, incluso inducir y/o estimular su crecimiento.

Description

COMPUESTOS DERIVADOS DE ESTERES DE ÁCIDO BENZOICO, COMPOSICIÓN QUE LOS INCLUYE Y UTILIZACIÓN DE LOS MISMOS La presente invención se refiere a nuevos derivados de esteres de ácido benzoico, a su utilización particularmente en cosmética, así como a las composiciones que los incluyen. En el ser humano, el crecimiento de los cabellos y su renovación están principalmente determinados por la actividad de los folículos pilosos y de su entorno dermo- epidérmico. Su actividad es cíclica y comprende esencialmente tres fases, a saber la fase anágena, la fase catágena y la fase telógena. A la fase anágena activa o fase de crecimiento, que dura varios años y en el transcurso de la cual los cabellos crecen, sucede una fase catágena muy corta y transitoria que dura algunas semanas, luego una fase de reposo, llamada fase telógena, que dura algunos meses. Al final del período de reposo, los cabellos caen y comienza otro nuevo ciclo. La cabellera se renueva por consiguiente permanentemente y de los 150000 cabellos aproximadamente que comprende una cabellera, en cada momento, un 10% de entre ellos aproximadamente se encuentran en reposo y serán por consiguiente sustituidos en algunos meses. REF.: 132831 En un número importante de casos, la caída precoz de los cabellos se produce en sujetos predispuestos genéticamente y la misma afecta particularmente a los hombres. Se trata más particularmente de la alopecia androgenética o androgénica o también andrógeno-genética . Esta alopecia se debe esencialmente a una perturbación de la renovación capilar que produce, en una primera fase, la aceleración de la frecuencia de los ciclos dependiendo de la calidad de los cabellos y luego de su cantidad. Se produce un empobrecimiento progresivo de la cabellera por regresión de los cabellos denominados "terminales" en la fase de salida del vello. Unas zonas están afectadas preferentemente; particularmente en el hombre, los golfos temporales o frontales así como la parte superior del occipital, mientras que en las mujeres se observa más bien una alopecia difusa del vértex Se buscan desde hace numerosos años, particularmente en la industria cosmética, sustancias que permitan suprimir o reducir el efecto de la alopecia, y particularmente inducir o estimular el crecimiento de los cabellos y/o de los pelos, incluso disminuir su caída. Con estas miras, se ha propuesto desde luego ya un gran número de compuestos activos muy diversos, como por ejemplo el 2,4-diamino 6-piperidino pirimidin 3-óxido o "Minoxidil" descrito en la Patente US 4 596 812 o también sus numerosos derivados como los descritos por ejemplo en las solicitudes de patente EP 353123, EP 356271, EP 408442, EP 522964, EP 420707, EP 459890 y EP 519819. Se puede también citar el 6-amino 1,2-dihidro 1-hidroxi 2-imino 4-piperidin pirimidina y sus derivados que se describen más particularmente en la patente US-A-4 139 619. Sin embargo, queda, de un modo general, que sería interesante y útil poder disponer de compuestos activos distintos a los ya conocidos, de preferencia potencialmente más activos y/o menos tóxicos y susceptibles de ser utilizados en el ámbito cosmético.

Ahora bien, después de numerosas investigaciones, la Firma solicitante acaba de evidenciar que nuevos compuestos, derivados de esteres de ácido benzoico, presentaban propiedades notables susceptibles de justificar su utilización por disminuir y/o frenar la caída de los cabellos y/o de los pelos. Estos compuestos podrían igualmente ser susceptibles de inducir y/o estimular su crecimiento. Así, la invención tiene por objeto nuevos compuestos que responden a la fórmula (I) siguiente: en la cual : * Ri representa : - un grupo alquilo alifático de C?~C?2, lineal o ramificado, eventualmente sustituido por uno o varios grupos seleccionados entre OH, NH2, SH; CONHR5, COOR5, OR5, SR5, SiOR5, NHR5 en los cuales R5 es un radical alquilo lineal o ramificado de C?~C4; CN, CF3, halógeno, o por uno o varios ciclos de C3-C6 alifáticos o aromáticos, eventualmente heterocíclicos; - un grupo arilo, eventualmente sustituido por uno o varios grupos OH, NH2, SH, COOH; CONHR6, COOR6, OR6, SR6, NHR6 en los cuales R6 es un radical alquilo lineal o ramificado de C?-C?2; CN, CF3, halógeno o por uno o varios ciclos de C3-C6 alifáticos o aromáticos, eventualmente heterocíclicos; o - un polímero o copolímero natural o sintético que lleva una o varias combinaciones de los grupos siguientes: hidroxilo, carboxilato, amina primaria, amina secundaria, amina terciaria, tiol, aldehido.

* R2 representa un átomo de hidrógeno, halógeno, un radical CN, CF3, OH, OCF3, COOH, R7, OR7 u OCOR7 en los cuales R7 designa un radical alquilo alifático de C?~C lineal o ramificado. * R3 representa un radical alquilo lineal o ramificado de C?-C4 mono- o polihalogenado, o un radical arilo, eventualmente sustituido por uno o varios grupos seleccionados entre OH, NH2, SH, CN, CF3, halógeno, COOH, CONHR8, COOR8, OR8, SR8, NHR8 en los cuales R8 es un radical alquilo de C?-C?2, lineal o ramificado. * R4 representa un radical alquilo de C?~C lineal o ramificado, eventualmente sustituido por un átomo de halógeno, o representa un radical CF3. La invención tiene igualmente por objeto una composición, particularmente cosmética, que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto tal como se ha definido anteriormente. La invención tiene también por objeto la utilización, particularmente en una composición principalmente cosmética, o para la preparación de una composición fisiológicamente aceptable, de al menos un compuesto que responde a la fórmula (I) para disminuir y/o frenar la caída de los cabellos y/o de los pelos, incluso inducir y/o estimular su crecimiento.

Una de las ventajas de la invención reside en el hecho de que los compuestos según la invención están desprovistos de efectos secundarios, en la medida en que se metabolizan en un ácido desprovisto de efecto antiandrógeno. Los compuestos según la invención se representan por la fórmula (I) siguiente: en la cual * Ri representa : un grupo alquilo alifático de A-C12, lineal o ramificado, eventualmente sustituido por uno o varios grupos seleccionados entre OH, NH2, SH; CONHR5, COOR5, OR5, SR5, SiOR5, NHR5 en los cuales R5 es un radical alquilo lineal o ramificado de C?-C ; CN, CF3, halógeno, o por uno o varios ciclos de C3-C6 alifáticos o aromáticos, eventualmente heterociclicos; - un grupo arilo, eventualmente sustituido por uno o varios grupos OH, NH2, SH, COOH; CONHR6, COOR6, OR6, SR6, NHR6 en los cuales R6 es un radical alquilo lineal o ramificado de C?~C?2; CN, CF3, halógeno o por uno o varios ciclos de C3-C6 alifáticos o aromáticos, eventualmente heterocíclicos; o - un polímero o copolímero natural o sintético que lleva una o varias combinaciones de los grupos siguientes: hidroxilo, carboxilato, amina primaria, amina secundaria, amina terciaria, tiol, aldehido. * R2 representa un átomo de hidrógeno, halógeno, un radical CN, CF3, OH, 0CF3, COOH, R7, OR7 u OCOR7 en los cuales R7 designa un radical alquilo alifático de C?-C4 lineal o ramificado. * R3 representa un radical alquilo lineal o ramificado de C?-C4 mono o poli halogenado, o un radical arilo, eventualmente sustituido por uno o varios grupos seleccionados entre OH, NH2, SH, CN, CF3, halógeno, COOH, CONHR8, COOR8, OR8, SR8, NHR8 en los cuales R8 es un radical alquilo de C?~C?2, lineal o ramificado. * R4 representa un radical alquilo de C?~C lineal o ramificado, eventualmente sustituido por un átomo de halógeno, o representa un radical CF3. Entre los polímeros naturales susceptibles de estar representados por Ri, se pueden citar los polímeros naturales modificados tales como los derivados éteres o esteres de celulosa, los polisacáridos, los oligosacáridos y los glicosaminoglucanos . De preferencia, Rx representa un grupo arilo eventualmente sustituido, y particularmente un grupo fenilo o bencilo. De preferencia, R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno y particularmente un átomo de cloro, o un radical hidroxi. De preferencia, R3 representa un radical alquilo halogenado, particularmente fluorado, o un radical fenilo. En particular, R3 puede representar el radical CF3. De preferencia, R4 representa un radical metilo. Entre los compuestos de fórmula (I), se pueden más particularmente citar: - el éster 4 - (O-metiloxima ) -fenílico del ácido 2-hidroxi-4- ( 3, 3, 3-trifluoro-2 -hidroxi-2-met il propionilamino) -benzoico; el éster fenílico del ácido 2 -hidroxi-4 - ( 3 , 3 , 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metil prionilamino) -benzoico. el éster metílico del ácido 4 - ( 3 , 3 , 3-t rifluoro-2-hidroxi-2-met il propionilamino ) -benzoico ; el éster para-tolil del ácido 2-hidroxi-4- ( 3 , 3 , 3-trifluoro-2-hidroxi-2-met il propionilamino) -benzoico; - el éster fenílico del ácido 2-hidroxi- - ( 2-fenil-2-hidroxi propionilamino) -benzoico; el éster metílico del ácido 2-metoxi-4 - ( 3 , 3 , 3- trifluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino) -benzoico; - el éster fenílico del ácido 2-cloro-4- ( 3 , 3 , 3-trifluoro- 2-hidroxi-2-met il propioni lamino ) -benzoico; - el éster metílico del ácido 2-et il-4- ( 3 , 3 , 3-t rifluoro-2-hidroxi-2-met il propionilamino) -benzoico; - el éster 3, 5-bis-trifluorometil-bencí lico del ácido 2-hidroxi-4- (3, 3, 3-tri fluoro-2-hidroxi-2 -metil propionilamino) -benzoico; - el éster ter-butílico del ácido 2 -hidroxi-4 - ( 3 , 3 , 3-t rifluoro-2-hidroxi-2-meti 1 propionilamino) -benzoico; - el éster 3-morfolino-propí lico del ácido 2-hidroxi-4- (3, 3, 3-tri fluoro-2-hidroxi-2 -metil propionilamino) -benzoico; - el éster 4-octil-fení lico del ácido 2-hidroxi-4- ( 3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-2-met il propionilamino ) -benzoico; y el éster metílico del ácido 2-hidroxi-4- ( 3 , 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino) -benzoico. Los compuestos de fórmula (I) pueden ser utilizados solos o en mezcla. La cantidad de compuesto a utilizar en las composiciones según la invención puede ser fácilmente determinada por el experto en la materia, en función de la naturaleza del compuesto utilizado, de la persona a tratar y/o del efecto buscado. De una manera general, esta cantidad puede estar comprendida entre el 0.0001 y el 30% en peso con relación al peso total de la composición, particularmente entre 0.01 y 10% en peso, y de preferencia entre 0.1 y 5% en peso. Así, los compuestos de fórmula (I) según la invención pueden ser particularmente utilizados en una composición o para la preparación de una composición que comprende por otro lado un medio fisiológicamente aceptable . Esta composición puede presentarse en forma de una composición cosmética que comprende por consiguiente un medio cosméticamente aceptable. El medio fisiológicamente aceptable en el cual los compuestos según la invención pueden ser utilizados se puede fácilmente determinar por el experto en la materia. De una manera general, puede ser anhidro o acuoso. Se entiende por medio anhidro, un medio disolvente que contiene menos de un 1% en peso de agua. Este medio puede estar constituido por un disolvente orgánico o por una mezcla de disolventes orgánicos seleccionados más particularmente entre los alcoholes de C?-C como el etanol; los alquilenglicoles como el propilenglicol; los alquiléteres de alquilenglicoles o de dialquilenglicoles , cuyos radicales alquilo o alquileno contienen de 1 a 4 átomos de carbono.

Se entiende por medio acuoso, un medio constituido por agua o por una mezcla de agua y otro disolvente fisiológicamente aceptable, seleccionado particularmente entre los disolventes orgánicos citados anteriormente. Este último caso, estos otros disolventes pueden representar aproximadamente de un 5 a un 95% en peso de la composición. Es posible añadir a la composición, en asociación con los compuestos según la invención, uno o varios compuestos que mejoran aún la actividad en el nacimiento y/o en el frenado de la caída de los cabellos, y que han sido ya descritos para esta actividad. Se pueden más particularmente citar a título no limitativo : - los esteres de ácido nicotínico, de los cuales particularmente el nicotinato de tocoferol, el nicotinato de bencilo y los nicotinatos de alquilo de C?~C6 como los nicotinatos de metilo o de hexilo; - los derivados de pirimidina, como el 2,4-diamino 6-piperidinopirimidina 3-óxido o "Minoxidil" descrito en las patentes US 4 139 619 y US 4 596 812; - los agentes que favorecen el nacimiento de los cabellos como los descritos en la solicitud de patente EP0648488; - los agentes antibacterianos tales como las macrolidas, los piranosidos y las tetraciclinas, y particularmente la eritromicina; los agentes antagonistas del calcio, como la cinarizina, el diltiazem, la ni odipina y la nifedipina; hormonas tales como estrio'l y sus análogos, o la tiroxina y sus sales; agentes anti-inflamatorios esteroidianos o no esteroidianos , tales como los corticoesteroides (por ejemplo: la hidrocortisona); - agentes antiandrógenos, tales como la oxendolona, la espironolactona, el dietilestilbestrol y la flutamida; - inhibidores esteroidianos o no esteroidianos de las 5-a-reductasas tales como el finaesterida . - agonistas potásicos tales como la cromakalima y el nicorandil . - agonistas de los receptores de RXR de los retinoides y los antagonistas de los retinoides; captadores de radicales OH, tales como el dimetiisulfóxido; - péptidos como por ejemplo el tripéptido Lys-Pro-Val, y más generalmente la a-MSH y sus derivados. Se pueden añadir a esta lista, los compuestos siguientes : - el diazóxido, la espiroxasona , - fosfolípidos como la lecitina, - los ácidos linoléico y linolénico, - el ácido salicílico y sus derivados descritos en la patente francesa FR 2 581 542, como los derivados del ácido salicílico portadores de un grupo alcanoilo que tiene de 2 a 12 átomos de carbono en la posición 5 del ciclo bencénico, - ácidos hidroxicarboxílicos o cetocarboxí 1 icos y sus esteres , - lactonas y sus sales correspondientes, - la antralina, carotenoides, - los ácidos eicosatetrayenóico y eicosatriyenóico o sus esteres y amidas, - la vitamina D y sus derivados, - extractos de origen vegetal o bacteriano. Por otra parte, se pueden añadir al medio fiosiológicamente aceptable, adyuvantes habitualmente utilizados en el ámbito de aplicación considerado, particularmente en el ámbito cosmético, tales como agentes tensioactivos, agentes espesantes o gelificantes, agentes cosméticos, agentes conservantes, agentes alcalinizantes o acidulantes bien conocidos en el estado de la técnica. La naturaleza y la cantidad de estos adyuvantes pueden ser elegidas por el experto en la materia, en base a sus conocimientos generales, con el fin de obtener la forma de presentación deseada para la composición. De cualquier modo, el experto tratará de elegir todos los eventuales compuestos complementarios y/o su cantidad, de forma tal que las propiedades ventajosas de la composición según la invención no sean, o sustancialmente, alteradas por la adición considerada. Las composiciones según la invención pueden presentarse en forma de loción más o menos espesa, de gel, de emulsión, o de crema. La utilización puede eventualmente realizarse bajo una forma presurizada en aerosol o vaporizada a partir de un frasco atomizador. Las composiciones pueden igualmente presentarse en forma liposomada, tal como particularmente se describe en la solicitud de patente WO 94/22468. En este caso, el compuesto encapsulado en los liposomas puede ser suministrado selectivamente a nivel del folículo piloso.

Las composiciones según la invención pueden aplicarse sobre las zonas alopécicas del cuero cabelludo y/o de los cabellos y/o de los pelos de un individuo, luego ser eventualmente dejadas en contacto varias horas y ser eventualmente aclaradas. Se puede, por ejemplo, aplicar sobre los cabellos o el cuero cabelludo la composición que comprende una cantidad eficaz de compuesto según la invención, por la tarde; mantener esta en contacto toda la noche y eventualmente realizar un lavado con champú por la mañana. Estas aplicaciones pueden renovarse diariamente durante uno o varios meses según los individuos. Así, la presente invención tiene igualmente por objeto un procedimiento de tratamiento cosmético de los cabellos, de los pelos y/o del cuero cabelludo, en el cual se aplica sobre los cabellos, los pelos y/o el cuero cabelludo, una composición cosmética que comprende una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I), en dejar esta en contacto con los cabellos y/o el cuero cabelludo y/o los pelos, y eventualmente en aclarar. El procedimiento de tratamiento presenta las características de un procedimiento cosmético en la medida en que permite mejorar la estética de los cabellos dándoles un mayor vigor y un aspecto mejorado. La invención se ilustra con más detalle en los ejemplos siguientes: Ejemplo 1: preparación del éster fenílico del ácido 2 hidroxi -4- (3,3, 3-trifluoro-2 -hidroxi -2 -metil propionilamino) -benzoico.

Se solubilizaron 2.1 g de ácido 3 , 3 , 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metilpropanoico en 20 ml de N,N-dimetilacetamida anhidra. El medio se refrigeró a -20°C, luego se añadió 1 ml de cloruro de tionilo gota a gota. El medio de reacción se agitó durante 1 hora a -20°C, luego se añadieron 2.0 g de 4-amino salicilato de fenilo. Se dejó subir la temperatura a aproximadamente 25°C y se agitó durante una noche (12 horas) . La mezcla se vertió en 100 ml de agua helada y se extractó 3 veces con 50 ml de diclorometano. La fase orgánica se lavó con agua y luego se secó sobre Na2S04 y se evaporó a sequedad. Se obtuvo un aceite amarillo que se purificó por cromatografía sobre columna de sílice (eluyente: diclorometano) . El aceite obtenido después de la evaporación a sequedad se recuperó en 20 ml de una mezcla de heptano/ tolueno 1:1. Se obtuvo un sólido blanco que se recristalizó en 10 ml de tolueno y se secó a vacío.

Se obtuvieron 1.35 g de éster fenílico del ácido 2- hidroxi-4-(3,3, 3- t r i fluoro-2-hidroxi-2 -met il propionilamino ) -benzoico (rendimiento = 50%). C?7H?4F3N05 PM = 369 - Espectro RMN: 1¡? (400 MHz) en CDC13: conforme a la estructura esperada - Análisis elemental Ejemplo 2 De la misma manera que en el ejemplo 1, se prepararon los compuestos siguientes: (a) el éster metílico del ácido 4 - ( 3 , 3 , 3-trifluoro-2- hidroxi-2-metil propionilamino) -benzoico de fórmula: Espectro de RMN: A (500 MHz) en DMSO: conforme a la estructura esperada (b) el éster paratolil del ácido 2-hidroxi- - ( 3 , 3 , 3-trif luoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino ) -benzoico de fórmula : Espectro de RMN: 1H (500 MHz) en DMSO: conforme a la estructura esperada (c) el éster fenílico del ácido 2-hidroxi-4 - ( 2 -fenil-2-hidroxi propionilamino ) -benzoico de fórmula: (d) el éster metílico del ácido 2 -metoxi-4 - ( 3 , 3 , 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino ) -benzoico de fórmula : (e) el éster fenílico del ácido 2-cloro- - ( 3 , 3 , 3- trifluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino) -benzoico de fórmula : (f) el éster metílico del ácido 2-etil-4- ( 3 , 3 , 3-trifluoro-2-hidroxi-2-met il propionilamino ) -benzoico de fórmula : (g) el éster de 3 , 5-bis-trifluorometil-bencílico del ácido 2-hidroxi-4-(3,3, 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino ) -benzoico de fórmula: (h) el éster ter-butílico del ácido 2-hidroxi- - ( 3 , 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino ) -benzoico de fórmula: (i) el ester 3-morfolino-propílico del ácido 2-hidroxi-4-(3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino) • benzoico de fórmula: (j) el éster 4-octil-fení lico del ácido 2-hidroxi-4' (3,3, 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metilpropionilamino) -benzoico de fórmula: (k) el ester 4 - (O-metiloxima )- fenílico del ácido 2 -hidroxi-4- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino) -benzoico de fórmula: (1) el éster metílico del ácido 2-hidroxi-4 - ( 3 , 3 , 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino ) -benzoico de fórmula : Espectro RMN: XH (500 MHz) en DMSO: conforme a la estructura esperada Ejemplo 3: Loción diaria Se preparó una composición que comprende los constituyentes siguientes: - Compuesto del ejemplo 1 i g - etanol 30 g - perfume, colorantes cs - agua desmineralizada esp 100 g Ejemplo 4 : Gel Liposomado Se preparó una composición que incluye los constituyentes siguientes: - compuesto del ejemplo 2(a) 0.5 g - Carbomer 0.25 g - trietanolamina cs pH=7 - conservantes cs - agua desmineralizada esp 100 g Ejemplo 5: Loción anticaída Se preparó una composición que incluye los constituyentes siguientes: - compuesto del ejemplo 2(b) 1 g - propilenglicol 10 g - isopropanol esp 100 g Se aplicó 1 ml de esta loción sobre el cuero cabelludo, a la frecuencia de una o dos veces por día.

Ejemplo 6: Loción antiácida Se preparó una composición que comprende los constituyentes siguientes: - compuesto del ejemplo 2(c) 2 g - propilenglicol 30 g - etanol 40.5 g - agua esp 100 g Se aplicó esta loción sobre el cuero cabelludo, una a dos veces por día, a razón de 1 ml por aplicación.

Ejemplo 7: Loción antiácida Se preparó una composición que incluye los constituyentes siguientes: - compuesto del ejemplo 2(d) i g - monometiléter de propilenglicol (Dowanol PM de Dow) 20 g - hidroxipropilcelulosa (Klucel G de Hercules ) 3 g - etanol 40 g - agua esp 100 g Se aplicó esta loción espesada sobre el cuero cabelludo, una a dos veces por día, a razón de un ml por aplicación . Con cada una de las composiciones descritas en los ejemplos 3 a 7 indicados anteriormente, se ha observado, después de varios meses de tratamiento y según los sujetos tratados, una deceleración de caída de los cabellos .

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Compuesto que responde a la fórmula (I) siguiente : caracterizado porque: * Ri representa: - un grupo alquilo alifático de C?~C?2, lineal o ramificado, eventualmente sustituido por uno o varios grupos seleccionados entre OH, NH2, SH; CONHR5, COOR5, OR5, SR5, SiOR5, NHR5 en los cuales R5 es un radical alquilo lineal o ramificado de C?-C4; CN, CF3, halógeno, o por uno o varios ciclos de C3-C6 alifáticos o aromáticos, eventualmente heterocí clicos ; - un grupo arilo, eventualmente sustituido por uno o varios grupos OH, NH2, SH, COOH; CONHR6, COOR6, OR6, SR6, NHR6 en los cuales R6 es un radical alquilo lineal o ramificado de C?-C?2; CN, CF3, halógeno o por uno o varios ciclos de C3-C6 alifáticos o aromáticos, eventualmente heterocíclicos; o - un polímero o copolímero natural o sintético que lleva una o varias combinaciones de los grupos siguientes: hidroxilo, carboxilato, amina primaria, amina secundaria, amina terciaria, tiol, aldehido. * R2 representa un átomo de hidrógeno, halógeno, un radical CN, CF3, OH, OCF3, COOH, R7, OR7 u OCOR7 en los cuales R7 designa un radical alquilo alifático de C?-C4 lineal o ramificado. * R3 representa un radical alquilo lineal o ramificado de C?-C4 mono- o poli-halogenado, o un radical arilo, eventualmente sustituido por uno o varios grupos seleccionados entre OH, NH2, SH, CN, CF3, halógeno, COOH, CONHR8, COOR8, OR8, SR8, NHR8 en los cuales R8 es un radical alquilo de C?-C?2, lineal o ramificado. * R representa un radical alquilo de C?~C4 lineal o ramificado, eventualmente sustituido por un átomo de halógeno, o representa un radical CF3. 2. Compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque Rx representa un grupo arilo eventualmente sustituido, y particularmente un grupo fenilo o bencilo. 3. Compuesto de conformidad con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno y particularmente un átomo de cloro, o un radical hidroxi. 4. Compuesto de conformidad con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R3 representa un radical alquilo halogenado, particularmente fluorado, o un radical fenilo, en particular el radical CF3. 5. Compuesto de conformidad con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R4 representa un radical metilo. ß. Compuesto de conformidad con una de las reivindicaciones anteriores, seleccionado entre, solo o en mezcla : - el éster 4- (O-metiloxima ) -fenílico del ácido 2-hidroxi-4- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino) -benzoico; el éster fenílico del ácido 2 -hidroxi- - ( 3 , 3 , 3-trifluoro-2-hídroxi-2-metil propionilamino ) -benzoico . el éster metílico del ácido 4 - ( 3 , 3 , 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino) -benzoico; el éster para-tolil del ácido 2-hidroxi- - ( 3 , 3 , 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino) -benzoico; - el éster fenílico del ácido 2-hidroxi-4 - ( 2-fenil-2-hidroxi propionilamino) -benzoico; el éster metílico del ácido 2-metoxi- - ( 3 , 3 , 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino) -benzoico; - el éster fenílico del ácido 2-cloro-4- ( 3 , 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino) -benzoico; - el éster metílico del ácido 2-etil-4- ( 3 , 3 , 3-trifluoro-2-hidroxi-2-met il propionilamino) -benzoico; - el éster 3 , 5-bis-trifluorometil-bencí lico del ácido 2-hidroxi-4- (3, 3, 3-tri fluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino) -benzoico; - el éster ter-butílico del ácido 2-hidroxi-4- ( 3 , 3 , 3-trifluoro-2 -hidroxi -2 -metil propionilamino) -benzoico; - el éster 3-morfolino-propí lico del ácido 2-hidroxi-4- ( 3 , 3 , 3-t rifluoro-2-hidroxi-2 -met il propionilamino) -benzoico; - el éster 4-octil-fenílico del ácido 2-hidroxi-4- ( 3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-2-metil propionilamino) -benzoico; y el éster metílico del ácido 2-hidroxi-4 - ( 3 , 3 , 3-trifluoro-2-hidroxi-2-met il propionilamino ) -benzoico . 7. Composición, caracterizada porque comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto tal como se ha definido de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 6. 8. Composición cosmética, caracterizada porque comprende, en un medio cosméticamente aceptable, al menos un compuesto tal como se ha definido de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 6. 9. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 7 a 8, caracterizada porque el indicado compuesto de fórmula (I) está presente en una cantidad comprendida entre 0.0001 y 30% en peso con relación al peso total de la composición, particularmente entre 0.01 y 10% en peso, y de preferencia entre 0.1 y 5% en peso. 10. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 7 a 9, caracterizada porque comprende además uno o varios compuestos que mejoran la actividad sobre el rebrote y/o sobre el frenado de la caída de los cabellos. 11. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 7 a 10, caracterizada porque presenta bajo la forma de loción más o menos espesa, de gel, de emulsión, de crema, en forma liposomada. 12. Utilización, en una composición para la preparación de una composición fisiológicamente aceptable, de al menos un compuesto que responde a la fórmula (I) de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 6, para disminuir y/o frenar la caída de los cabellos y/o de los pelos, incluso incluir y/o estimular su crecimiento. 13. Utilización de conformidad con la reivindicación 12, en una composición cosmética. 14. Procedimiento de tratamiento cosmético de los cabellos, de los pelos y/o del cuero cabelludo, caracterizado porque se aplica sobre los cabellos, los pelos y/o el cuero cabelludo, una composición cosmética tal como la definida según una de las reivindicaciones 7 a 11, en dejar ésta en contacto con los cabellos y/o el cuero cabelludo y/o los pelos, y eventualmente en aclararlos . COMPUESTOS DERIVADOS DE ESTERES DE ACIDO BENZOICO, COMPOSICIÓN QUE LOS INCLUYE Y UTILIZACIÓN DE LOS MISMOS RESUMEN DE LA INVENCIÓN La presente solicitud se refiere a nuevos compuestos de fórmula: en la cual * Ri representa un grupo alquilo, arilo o un polímero, * R2 representa un átomo de hidrógeno, halógeno, un radical CN, CF3, OH, OCF3, COOH, R7, OR7 u OCOR7, * R3 representa un radical alquilo halogenado o arilo, * R4 representa un radical alquilo. La invención se refiere igualmente a una composición particularmente cosmética, que comprende estos compuestos, así como su utilización para disminuir y/o frenar la caída de los cabellos y/o de los pelos, incluso inducir y/o estimular su crecimiento.