MX2014010944A

MX2014010944A - Cartuchos de llenado-terminado para conjuntos de ruta de fluido esteriles y dispositivos de administracion de farmaco que incorporan cartuchos de relleno-terminado.

Info

Publication number: MX2014010944A
Application number: MX2014010944A
Authority: MX
Inventors: Ian B Hanson; Iv Paul F Bente; Sean M O'connor; Matthew J Clemente; Ryan M Agard; Nicholas J Ciccarelli
Original assignee: Unitract Syringe Pty Ltd
Priority date: 2012-03-12
Filing date: 2013-03-12
Publication date: 2014-11-13
Also published as: AU2013232259A1; CA2866843A1; KR20140135736A; US20130237916A1; US11033679B2; JP6292676B2; IL279196A; JP2015513440A; IL279196B; EP2825226A1; EP3763405A1; CA2866843C; EP2825226B1; AU2013232259B2; CN104470559A; WO2013138392A1; ES2966643T3; CN104470559B; EP3763405B1; HK1202463A1

Abstract

Se revela un conjunto de ruta de fluido 20, 120, 220, 320, 420, 520 que incluye un mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524, un conducto de fluido 26, 126, 226, 326, 426, 526 y una conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522. El conjunto de ruta de fluido puede incluir además un recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 para contener un fluido de fármaco antes del inicio de la inyección. El conjunto puede incluir portador 140, 141, 142, 240, 242, 280, 341a, 341b, 342 dispuesto a lo largo de por lo menos una porción del conjunto de ruta de fluido y/o recipiente de fármaco. Un cartucho de llenado-terminado 16, 116, 216, 316, 416, 516 funciona para retener los componentes del conjunto de ruta de fluido en una condición estéril, mientras que permite la integración fácil del conjunto de ruta de fluido y el recipiente de fármaco en un proceso de llenado-terminado estándar. Se revelan métodos para construir un cartucho, llenado de un recipiente de fármaco incluido en un cartucho y que incorpora el mismo a un dispositivo de administración de fármaco 10, 310.

Description

CARTUCHOS DE LLENADO-TERMINADO PARA CONJUNTOS DE RUTA DE FLUIDO ESTÉRILES Y DISPOSITIVOS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACO QUE INCORPORAN CARTUCHOS DE RELLENO-TERMINADO REFERENCIA CRUZADA CON SOLICITUDES RELACIONADAS La presente solicitud reclama prioridad a la solicitud de patente estadounidense provisional no. 61/609,745, presentada el 12 de marzo de 2012 que es incluida por referencia en la presente en su totalidad para todos los propósitos .

CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención es concerniente con conjuntos de ruta de fluido estériles. Más específicamente, las modalidades de la presente invención son concernientes con conjuntos de ruta de fluido que mantienen la esterilidad durante la manufactura, cartuchos de llenado-terminado para uso con tales conjuntos de fluido estériles, bandejas de llenado-terminado que facilitan la manufactura y llenado de tales conjuntos, métodos para la manufactura y llenado de tales conjuntos y su método de uso.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La administración parenteral de varios fármacos, esto es, administración por medios diferentes de a través del sistema digestivo, se ha convertido en el método deseado de administración de fármaco por una diversidad de razones. Esta forma de administración de fármaco por inyección puede mejorar el efecto de la sustancia que es administrada y asegurar que la medicina sin alterar llegue a su sitio destinado a una concentración significativa. Similarmente, los efectos secundarios indeseables asociados con otras rutas de administración, tales como toxicidad sistémica, pueden potencialmente ser evitados por medio de la administración parenteral . Al desviarse del sistema digestivo de un paciente mamífero, se puede evitar la degradación de los ingredientes activos provocada por las enzimas catalíticas en el sistema digestivo e hígado y asegurar que una cantidad necesaria de fármaco a una concentración deseada llegue al sitio objetivo.

Tradicionalmente, las jeringas y plumas de inyección puestas en operación manualmente han sido empleadas para administrar fármacos parenterales a un paciente. Más recientemente, la administración parenteral de medicinas líquidas al cuerpo se ha llevado a cabo al administrar inyecciones de bolo utilizando una aguja y depósito, continuamente mediante surtidores impulsados por gravedad o vía tecnologías de parche transdérmico . Las inyecciones de bolo frecuentemente coinciden de manera imperfecta con las necesidades clínicas del paciente y usualmente requieren dosis individuales más grandes que las deseadas al tiempo específico que son administradas. La administración continua de medicina por medio de los sistemas de alimentación por gravedad comprometen la movilidad del paciente y el estilo de vida y limita la terapia a perfiles y velocidades de flujo simples. Otra forma de administración de fármaco, parches transdérmicos, similarmente tiene sus restricciones. Los parches transdérmicos frecuentemente requieren estructuras de fármaco moleculares específicas para eficacia y el control de la administración de fármaco por medio de un parche transdérmico es severamente limitado.

Bombas de infusión ambulatorias han sido desarrolladas para administrar medicamentos líquidos a un paciente. Estos dispositivos de infusión tiene la habilidad de ofrecer perfiles de administración de fluido sofisticados llevando a cabo requerimientos de bolo, infusión continua y administración de velocidad de flujo variable. Estas capacidades de infusión usualmente dan como resultado mejor eficacia del fármaco y terapia y menos toxicidad al sistema del paciente. Los dispositivos de infusión ambulatorios disponibles actualmente son caros, difíciles de programar y preparar para infusión y tienden a ser voluminosos, pesados y muy frágiles. El llenado de estos dispositivos puede ser difícil y requerir que el paciente porte tanto la medicación propuesta también como accesorios de llenado. Los dispositivos frecuentemente requieren cuidado especializado, mantenimiento y limpieza para asegurar funcionalidad y seguridad apropiada para su uso a largo plazo propuesto y no son efectivos en el costo para pacientes o proveedores del cuidado de la salud.

En comparación con las jeringas y plumas de inyección, los dispositivos de administración tipo bomba pueden ser significativamente más convenientes a un paciente, en que las dosis del fármaco pueden ser calculadas y administradas automáticamente a un paciente en cualquier tiempo durante el día o la noche. Además, cuando son usados en conjunción con sensores o monitores metabólicos, las bombas pueden ser controladas automáticamente para proveer dosis apropiadas de un medio fluido a tiempos apropiaos de necesidad, en base a los niveles metabólicos detectados o monitoreados . Como resultado, los dispositivos de administración tipo bomba se han convertido en un aspecto importante de los tratamientos médicos modernos de varios tipos de condiciones médicas tales como diabetes y los semejantes.

En tanto que los sistemas de administración tipo bomba han sido utilizados para resolver un número de necesidades del paciente, las jeringas y plumas de inyección puestas en operación manualmente frecuentemente siguen siendo una elección preferida para administración de fármaco ya que ahora proveen elementos de seguridad integrados y pueden fácilmente ser leídos para identificar el estatus de administración de fármaco y el fin del surtido de la dosis.

Sin embargo, las jeringas y plumas de inyecciones puestas en operación manualmente no son aplicables universalmente y no son preferidas para la administración de todos los fármacos. Todavía hay necesidad de un sistema de infusión ajustable (y/o programable) que sea preciso y confiable y pueda ofrecer a los clínicos y pacientes una alternativa pequeña, de bajo costo, peso ligero, simple de uso para la administración parenteral de medicinas líquidas.

Hay una fuerte demanda en el mercado por dispositivos de administración de fármaco que sean fáciles de usar, eficientes en el costo y que incluyan elementos de seguridad integrados. Sin embargo, la manufactura de tales dispositivos puede ser de costo intenso, lo que da como resultado costos más altos a los pacientes . Muchos de los costos de manufactura pueden ser atribuidos a la necesidad de mantener una trayectoria de flujo estéril del recipiente del fármaco a la aguja, antes de la introducción del fármaco al paciente. Algunos productos comerciales buscan mantener la esterilidad del dispositivo al manufacturar los componentes en un medio ambiente no estéril y luego esterilizar todo el dispositivo. Un lado bajo reconocido de tales procesos es la necesidad de llenar separadamente el recipiente de fármaco después de la esterilización del dispositivo pero antes de la inyección del fármaco, ya que la mayoría de los compuestos farmacéuticos no son aptos de soportar el proceso de esterilización del dispositivo. Alternativamente, el dispositivo de administración de fármaco puede ser manufacturado como un dispositivo pre-llenado, en donde el dispositivo es llenado con el fármaco asépticamente durante el montaje. Tales procesos de manufactura pueden ser costosos puesto que todo el proceso debe ser mantenido estéril y debido a que las líneas de llenado y ensamble necesitan ser confeccionadas especialmente para el dispositivo. Así, esto agrega costos de operación sustanciales a las compañías farmacéuticas y llenadores de fármaco por contrato.

Los dispositivos de administración de fármaco son en general preparados mediante moldeo o formación de los varios componentes y luego ensamble de los componentes . Las etapas de ensamble y otras operaciones de procesamiento producen comúnmente un dispositivo que subsecuentemente debe ser limpiado para remover partículas que se adhieren a la superficie para satisfacer los estándares de limpieza para dispositivos de administración de fármaco. Después de la limpieza, los dispositivos de administración de fármaco convencionales son empacados y esterilizados. Tales dispositivos de administración han sido clasificados en varios tipos generales. El primer tipo es ensamblado y colocado en un empaque estéril que puede luego ser embarcado con un frasco o ampolleta de un fármaco u otra solución inyectable. El frasco o ampolleta es en general fabricado de vidrio u otro material claro que no interfiere con la estabilidad del fármaco durante el almacenamiento prolongado. El dispositivo de administración es llenado con el fármaco u otra solución en el punto de uso e inyectado al paciente. Estos dispositivos tienen la desventaja de incrementar el tiempo y dificultad de llenado del dispositivo en el punto de uso con posibilidad incrementada de contaminación del dispositivo de administración y/o solución de fármaco. Hay un riesgo adicional de que las partículas de vidrio de las ampolletas contaminante la solución de fármaco cuando las ampolletas son abiertas.

Varias de estas desventajas son superadas al proveer dispositivos de administración pre-llenados que pueden ser llenados con una solución de fármaco apropiada antes del uso. Los dispositivos de administración pre-llenados, como el término es conocido en el arte, son dispositivos que son llenados por el fabricante del fármaco y empacados al proveedor del cuidado de la salud o paciente que se autoadministra en una condición que está preparada para el uso. Los dispositivos de administración pre-llenados tienen la ventaja de conveniencia y facilidad de aplicación con riesgo reducido de contaminación de la solución de fármaco. Los dispositivos de administración de fármaco pre-llenados son en general ensamblados y empacados en salas limpias para mantener los niveles de limpieza apropiados. Las salas limpias son equipadas con conjuntos de filtros caros y sistemas de control de aire para remover partículas y pirógenos del aire en la sala y para impedir que las partículas y pirógenos entren a la sala. Se requiere que los operadores y otro personal en la sala limpia usen prendas de vestir protectoras apropiadas para reducir la contaminación del aire y los dispositivos de administración de fármaco que son manufacturados o ensamblados . A medida que el agente y el equipo entran y salen de la sala limpia, el riesgo de contaminación e introducción de partículas extrañas y pirógenas se incrementa. Varias operaciones son aptas de formar dispositivos de administración de fármacos limpios y estériles. Sin embargo, el subsecuente manejo, llenado e impresión del dispositivo de administración de fármaco pueden contaminar el dispositivo. Es entonces necesario limpiar y esterilizar tales dispositivos de administración de fármaco convencionales antes del uso. Así, hay una necesidad continua en la industria por un sistema mejorado para la manufactura y ensamble de dispositivos médicos limpios y estériles y llenados de tales dispositivos.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Los inventores de la presente invención han desarrollado conjuntos de ruta de fluido estériles que pueden ser utilizados en dispositivos de administración de fármaco y que pueden ser llenados con tratamientos farmacéuticos utilizando equipo y sistemas de llenado estándar. Esta ventaja es habilitada por los nuevos cartuchos de llenado-terminado de la presente invención que funcionan para mantener la esterilidad de los conjuntos de ruta de fluido y permitir que se empalmen, monten o de otra manera sean insertados removiblemente a bandejas para procesos de llenado-terminado estándar, como se discute además posteriormente en la presente .

Las modalidades de la presente invención son concernientes con conjuntos de ruta de fluido para sistemas de infusión que mantienen la esterilidad durante la manufactura, cartuchos de llenado-terminado para uso con tales conjuntos de fluido estériles, bandeja de llenado-terminado que facilitan la manufactura y llenado de tales conjuntos, métodos para la manufactura y llenado de tales conjuntos y sus métodos de uso. Las modalidades de la presente invención pueden proveer sistemas de ruta de fluido confiables que integran el mecanismo de inyección y retracción de aguja para seguridad del usuario mejorada sin requerir procesos de manufactura complejos o cambios operacionales para compañías farmacéuticas o llenadores de fármaco por contrato. Adicionalmente , las modalidades de la presente invención proveen configuraciones que utilizan materiales y componentes que son empleables fácilmente para uso farmacéutico, muchos de los cuales son incrementadamente considerados componentes de mostrados o componentes estándar. Además, las modalidades de la presente invención pueden proveer rutas de fluido estériles que pueden ser integrados con dispositivos reutilizables o no reutilizables, tales como bombas de infusión o inyección para administración de fármaco de tratamientos farmacéuticos . Los nuevos cartuchos de llenado-terminado de la presente invención son notablemente aptos para ser adaptados a los conjuntos de ruta de fluido de tal manera que pueden ser llenados con tratamientos farmacéuticos en líneas de proceso de llenado-terminado de manufactura estándar, mientras que mantienen la esterilidad e integridad del recipiente de la ruta del fluido. Los cartuchos de llenado-terminado, en relación con los conjuntos de ruta del fluido de la presente invención, pueden ser empalmados o alojados removiblemente en bandejas de llenado-terminado tanto para procesos de operación de llenado estándares. Como tal, los cartuchos de llenado-terminado adaptables y conjuntos de ruta de fluido de la presente invención pueden ser insertados flexiblemente, anexados, montados o colocados de otra manera removiblemente en bandejas de llenado-terminado. Estas modalidades, así, pueden proveer conjuntos de cartuchos nuevos y eficientes del costo que son fácilmente integrados a procesos de llenado de fármaco.

En una primera modalidad, la presente invención provee un conjunto de ruta de fluido que incluye un mecanismo de inserción de aguja, un conducto de fluido y una conexión de ruta de fluido. El conducto de fluido es una longitud de tubería flexible o material similar que se conecta en un extremo al mecanismo de inserción de aguja y en el otro extremo a la conexión de ruta de fluido. Estos componentes son realizados de tal manera que se mantiene la esterilidad de la ruta de fluido de la conexión de ruta de fluido, a través del conducto de fluido al mecanismo de inserción de aguja. El mecanismo de inserción de aguja puede incluir en sí mismo uno o más componentes. En por lo menos una modalidad, sin embargo, el mecanismo de inserción de aguja es un componente unificado que funciona primero para insertar la aguja para administración de fluido a un paciente y luego retractar seguramente la aguja al final de la administración del fármaco.

En una modalidad adicional, el conjunto de ruta de fluido incluye un recipiente de fármaco para contener un fluido de fármaco antes del inicio de la inyección. El recipiente del fármaco puede ser montado a la conexión de ruta de fluido de manera aséptica pero sellado en un extremo para impedir la transferencia de fluido del recipiente a través de la ruta del fluido hasta el inicio por el usuario. El recipiente de fármaco puede ser por ejemplo un frasco de vidrio sellado con una membrana permeable que puede ser perforada por la conexión de ruta de fluido después de la activación por el usuario. En por lo menos una modalidad, el recipiente de fármaco es un tubo de barril de vidrio que tiene un sello de membrana permeable en un extremo distante y un sello de émbolo, tal como un sello de émbolo elastomérico, en un extremo próximo. Después de la activación, se puede provocar que la conexión de ruta de fluido perfore el recipiente de fármaco, permitiendo mediante esto que el fluido fluya del recipiente a través de la conexión, el conducto de fluido y el mecanismo de inserción de aguja para administración de fármaco al paciente . La conexión de ruta de fluido puede también consistir de uno o más componentes . En por lo menos una modalidad, la conexión de ruta de fluido incluye un medio para montar al recipiente de fármaco, medios para conectar el conducto de fluido al recipiente de fármaco y opcionalmente medios para desconectar el conducto de fluido del recipiente de fármaco. Los medios para montaje pueden ser por ejemplo un collarín de conexión. Los medios para conectar el conducto de fluido al recipiente de fármaco pueden ser por ejemplo una aguja o cánula. Los medios para desconectar el conducto de fluido pueden ser por ejemplo un mecanismo de retracción secundario o una brida de cierre. El conducto de ruta de fluido puede ser montado a un dispositivo de administración de fármaco que puede incluir otros componentes para facilitar la activación del dispositivo y los mecanismos de inserción, retracción de aguja y otros mecanismos del conjunto de ruta de fluido y el dispositivo global. Por ejemplo, el dispositivo puede incluir un mecanismo impulsor que se conecta al sello del émbolo del recipiente de fármaco para forzar el fluido de fármaco hacia afuera del recipiente, a través de la conexión, el conducto de fluido y el mecanismo de inserción de aguja para administración de fármaco al paciente. Un número de diferentes mecanismos impulsores y otros componentes conocidos pueden ser utilizados de esta manera, como se apreciaría por aquel de habilidad ordinaria en el arte .

Un fármaco o tratamiento farmacéutico puede ser llenado al recipiente de fármaco, ya sea en un método pre-llenado o llenado al tiempo del uso. Por ejemplo, el recipiente de fármaco puede estar configurado para un sistema de administración de fármaco pre-llenado. En una configuración como tal, el recipiente de fármaco tendría un sello permeable en un sello distante y un sello de émbolo en un extremo próximo. El sello permeable puede ser anexado fijamente mediante pegamento u otro método conocido de adhesión o conexión tal como ajuste por compresión al extremo distante del recipiente . Luego el recipiente puede ser llenado con una cantidad deseada de fármaco en el extremo próximo del recipiente. Después de la consumación del llenado, el sello del émbolo puede ser montado en el extremo próximo del recipiente. Como se apreciaría por aquel de habilidad ordinaria en el arte, este proceso de llenado y ensamble puede ser consumado bajo vacío y/o un medio ambiente estéril para facilitar la manufactura aséptica de la jeringa de seguridad. Estas jeringas de seguridad están configuradas de tal manera que pueden fácilmente ser manufacturadas individualmente o en grupo, como es el caso en un proceso de llenado a base de bandejas. La integración de los conjuntos de ruta de fluido a tales procesos de llenado- terminado estándar es habilitada por lo menos en parte por los nuevos cartuchos de llenado- terminado de la presente invención.

Así, en otra modalidad, la presente invención es concerniente con un cartucho de llenado-terminado que incluye un barril del cartucho, un conjunto de ruta del fluido y un recipiente de fármaco. El sistema de ruta de fluido incluye los componentes discutidos anteriormente y puede estar configurado para residir dentro del barril del cartucho de una manera que mantiene la esterilidad de la ruta del fluido dentro del conjunto de ruta de fluido. El cartucho de llenado-terminado puede incluir además un collarín de conexión para conectar el barril del cartucho al recipiente de fármaco. Como se describe en detalle adicional posteriormente en la presente, el barril de cartucho puede ser de una o más piezas, de tal manera que el barril del cartucho es expansible o ajustable. El barril del cartucho puede estar configurado para retener el conjunto de ruta de fluido y conectar al recipiente de fármaco o se puede utilizar un collarín de conexión para el último propósito. Además, el cartucho de llenado-terminado puede incluir una brida en un extremo próximo del recipiente de fármaco. La brida puede ser una brida fija o una brida removible. La brida puede consistir de un número de materiales conocidos incluyendo pero no limitado a vidrio y plástico. El cartucho de llenado-terminado funciona para retener los componentes del conjunto de ruta de fluido en una condición estéril, en tanto que permite la fácil integración del conjunto de ruta de fluido y el recipiente de fármaco a un proceso de llenado-terminado estándar. Los cartuchos de llenado-terminado, incluyendo el conjunto de ruta de fluido y los recipientes de fármaco, pueden ser integrados a bandejas estándar. Por ejemplo, estos cartuchos, conjuntos y recipientes pueden ser montados removiblemente a bandejas de llenado estándar para el llenado en líneas de ensamble y llenado de fármaco automatizadas. Los recipientes pueden luego ser llenados con un fármaco farmacéutico o tratamiento y luego sellados mediante inserción de un sello de émbolo al extremo próximo del recipiente de fármaco.

En todavía otra modalidad, la presente invención es concerniente con un método de montaje de un conjunto de ruta de fluido que incluye las etapas de : conectar una conexión de ruta de fluido a un extremo próximo de un conducto de fluido y conectar un mecanismo de inserción de aguja a un extremo distante del conducto de fluido, en donde las conexiones se hacen en un medio ambiente estéril. En otra modalidad, la presente invención es concerniente con un método de manufactura de un cartucho de llenado-terminado que incluye las etapas de insertar un conjunto de ruta de fluido estéril a un extremo próximo de un barril de cartucho, de tal manera que el conjunto de ruta de fluido se provoca que se monte dentro de un diámetro interno del barril de cartucho y conectar un recipiente de fármaco que incluye un sello permeable en un extremo distante del recipiente al extremo próximo del barril de cartucho, en donde la conexión entre el recipiente de fármaco y el barril de cartucho coloca una conexión de ruta de fluido del conjunto de ruta de fluido sustancialmente adyacente al sello permeable del recipiente de fármaco pero no provoca que el sello sea perforado hasta la activación por el usuario. El método de manufactura puede incluir además las etapas de llenado de recipiente de fármaco de una abertura en el extremo próximo y luego sellado moviblemente del extremo próximo del recipiente de fármaco al insertar un sello del émbolo.

En una modalidad adicional, la presente invención es concerniente con el método de usar el conjunto de ruta de fluido que tiene un mecanismo de inserción de aguja, un conducto de fluido, una conexión de ruta de fluido y un recipiente de fármaco, tal método incluye las etapas de: llenado del recipiente de fármaco con un fármaco farmacéutico; montaje del mecanismo de inserción de aguja en un primer sitio de un dispositivo de administración de fármaco; montaje del recipiente de fármaco a un segundo sitio del dispositivo de administración de fármaco; activación de la conexión de la ruta de fluido para preparar un sello permeable en un extremo distante del recipiente de fármaco; activación del mecanismo de inserción de aguja para insertar una cánula a un paciente; activación de un mecanismo impulsor para impulsar el fármaco farmacéutica hacia afuera del recipiente de fármaco y a través de la conexión de recipiente primario, un conducto de fluido y la cánula del mecanismo de inserción de aguja para el resurtido del fármaco al paciente. Después de la consumación de la administración del fármaco, el método de uso puede incluir además la etapa de activar el mecanismo de inserción de aguja para retraer la cánula del paciente. La cánula puede ser una aguja rígida, una cánula de tubo flexible o un número de otros conductos conocidos para inyección y/o administración de fármaco.

En toda esta especificación, a no ser que se indique de otra manera, "comprender", "comprende" y "que comprende" o términos relacionados tales como "incluye" o "consiste de" son usados de manera inclusiva en lugar de exclusiva de tal manera que un entero o grupo de enteros afirmados pueden incluir uno o más de otros enteros o grupos de enteros no afirmados. Como se describirá además posteriormente en la presente, las modalidades de la presente invención pueden incluir uno o más componentes adicionales que pueden ser considerados componentes estándar en la industria de dispositivos médicos. Los componentes y modalidades que contienen tales componentes están dentro de la contemplación de la presente invención y se comprenderá que caen dentro de la esencia de la presente invención.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS Las siguientes modalidades no limitantes de la invención son descritas en la presente con referencia a las siguientes figuras, en donde: La figura 1 es una vista isométrica de un dispositivo de administración de fármaco que incorpora una modalidad de un cartucho de llenado-terminado de acuerdo con aspectos de la invención; La figura 2A es una representación esquemática de un cartucho de llenado-terminado ejemplar de la presente invención; La figura 2B es una gráfica de combinaciones ejemplares de componentes de un cartucho de llenado-terminado de acuerdo con aspectos de la invención; La figura 3 es una vista isométrica detallada de un cartucho de llenado-terminado de acuerdo con una modalidad de la invención; La figura 4 es una vista en sección transversal isométrica fragmentaria ampliada de la conexión de ruta de fluido del cartucho de llenado-terminado mostrado en la figura 3, el rayado es eliminado por propósitos de claridad; La figura 5 es una vista isométrica del cartucho de llenado-terminado de la figura 3 antes de la inserción de un sello de émbolo, los elementos de la figura 5 son mostrados en transparencia parcial; La figura 6 es una vista isométrica del cartucho de llenado-terminado de la figura 3 después de la inserción de un sello de émbolo, los elementos de la figura 6 son mostrados en transparencia parcial; La figura 7 es una vista isométrica detallada de una bandeja que puede ser utilizada para retener una pluralidad de cartuchos de llenado-terminado para uso en un proceso de llenado-terminado, los elementos de la figura 7 son mostrados en transparencia parcial; La figura 8 es una vista isométrica de la bandeja de la figura 7 en una forma ensamblada y que contiene una pluralidad de cartuchos de llenado-terminado para uso en un proceso de llenado-terminado; La figura 9 es una vista en elevación lateral de otra modalidad de un cartucho de llenado-terminado, en donde el cartucho incluye un portador plenamente desechable; La figura 10 es una vista detallada del cartucho de llenado-terminado de la figura 9; La figura 11 es una vista en sección transversal del cartucho de llenado-terminado de la figura 9 y 10, el rayado es eliminado por propósitos de claridad; La figura 12 es una vista en elevación lateral del cartucho de llenado-terminado de la figura 9-11 con el portador removido; La figura 13 es una vista isométrica de un dispositivo de administración de fármaco que incorpora que otra modalidad de un cartucho de llenado-terminado de acuerdo con la invención, una porción de un alojamiento del dispositivo de administración de fármaco siendo removida; La figura 14 es una vista en elevación lateral del cartucho de llenado-terminado de la figura 13 antes de la colocación en el alojamiento y que incluye el portador parcialmente desechable; La figura 15 es una vista en sección transversal del cartucho de llenado-terminado de la figura 14, el rayado es eliminado por propósitos de claridad; La figura 16 es una vista en elevación lateral de otra modalidad de un cartucho de llenado-terminado en una configuración ensamblada; La figura 17 es una vista en sección transversal del cartucho de llenado-terminado de la figura 16, el rayado es eliminado por propósitos de claridad; La figura 18 es una vista parcialmente detallada del cartucho de llenado-terminado de la figura 16 y 17, que muestra un conducto de fluido en la configuración final; La figura 19 es una vista detallada de la conexión de la ruta de fluido del cartucho de llenado-terminado de la figura 16-18; La figura 20 es una vista en sección transversal del cartucho de llenado-terminado de la figura 16 similar a la vista de la figura 17, pero antes del acoplamiento de la conexión de ruta de fluido al mecanismo de inserción de aguja, el rayado es eliminado por propósitos de claridad; La figura 21 es una vista en elevación lateral de otra modalidad de un cartucho de llenado-terminado en una configuración ensamblada; La figura 22 es una vista en sección transversal del cartucho de llenado-terminado de la figura 21, el rayado es eliminado por propósitos de claridad; La figura 23 es una vista en sección transversal del cartucho de llenado-terminado de la figura 21 similar a la vista de la figura 22, pero antes del acoplamiento de la conexión de ruta de fluido al mecanismo de inserción de aguja, el rayado es eliminado por propósitos de claridad.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES Los inventores de la presente invención han desarrollado conjuntos de ruta de fluido estériles que pueden ser utilizados en dispositivos de administración de fármaco y que pueden ser llenados con tratamientos farmacéuticos utilizando equipo y sistemas de llenado estándares. Esta ventaja es habilitada por los nuevos cartuchos de llenado-terminado de la presente invención que funcionan para mantener la esterilidad de los conjuntos de ruta de fluido y permitirles que se empalmen, monten o de otra manera sean insertados removiblemente a bandejas para procesos de llenado-terminado estándar, como se discute posteriormente además en la presente. Las modalidades de la presente invención pueden ser integradas a dispositivos de administración de fármacos avanzados, tales como bombas de inyección y/o infusión, que requieren rutas de fluido estériles.

Como se usa en la presente para describir los conjuntos de ruta de fluido, los cartuchos de llenado-terminado, dispositivos de administración de fármaco o cualquiera de las posiciones relativas de los componentes de la presente invención, los términos "axial" o "axialmente" se refieren en general a un eje longitudinal "A" alrededor del cual el recipiente del fármaco es formado preferiblemente aunque no necesariamente de manera simétrica alrededor del mismo. El término "radial" se refiere en general a una dirección normal al eje A. Los términos "próximo", "posterior", "hacia atrás", "posterior" o "hacia atrás" se refieren en general a una dirección axial en la dirección del recipiente de fármaco. Los términos "distante", "frontal", "hacia adelante", "suprimido" o "hacia adelante" se refieren en general a una dirección axial en la dirección del cartucho de llenado-terminado. Como se usa en la presente, se debe entender que el término "vidrio" incluye otros materiales similarmente no reactivos apropiados para uso en una aplicación grado farmacéutico que normalmente requeriría vidrio. El término "plástico" puede incluir tanto polímeros termoplásticos como polímeros termofraguables . Los polímeros termoplásticos pueden ser reblandecidos a su condición original mediante calor; los polímeros termofraguables no. Como se usa en la presente, el término "plástico" se refiere principalmente a polímeros termoplásticos moldeables tales como por ejemplo polietileno y polipropileno o una resina acrílica, que también contienen comúnmente otros ingredientes tales como agentes de curado, rellenos, aceites reforzantes, colorantes y/o plastificantes, etc. y que puede ser formados o moldeados bajo calor y presión. Como se usa en la presente, el término "elastómero" , "elastomérico" o "material elastomérico" se refiere principalmente a polímeros ahulados o cauchosados termofraguables reticulados que son más fácilmente deformables que los plásticos pero que están aprobados para uso con fluidos grado farmacéutico y no son fácilmente susceptibles a lixiviación o migración de gas. Como se usa en la presente, el término "fluido" se refiere principalmente a líquidos, pero puede también incluir suspensiones de sólidos dispersados en líquido y gases disueltos o presentes de otra manera conjuntamente dentro de líquidos al interior de las porciones que contienen fluido de las jeringas.

Volviendo a la figura 1, se ilustra una representación esquemática de un ejemplo de un dispositivo de administración de fármaco 10 que incorpora aspectos de la invención. El dispositivo 10 incluye un alojamiento 12 que tiene un mecanismo de activación 14. Por facilidad de entendimiento, el alojamiento 12 es mostrado esquemáticamente. De acuerdo con la invención, el dispositivo incluye además un cartucho de llenado-terminado 16. El cartucho de llenado-terminado 16 incluye un recipiente de fármaco 18, un conjunto de ruta de fluido 20 que incluye una conexión de ruta de fluido 22 y un mecanismo de inserción de aguja 24. El conjunto de ruta de fluido 20 puede incluir además una estructura adicional que facilita la disposición de varios componentes, incluyendo por ejemplo un conducto de fluido 26. La conexión de ruta de fluido 22 es dispuesta sustancialmente adyacente a un extremo distante 28 del recipiente de fármaco 18 y el mecanismo de inserción de aguja 24 es dispuesto sustancialmente adyacente a un extremo distante 30 de la conexión de ruta de fluido 22. En la modalidad ilustrada, el recipiente de fármaco 18 es en general colocado horizontalmente y perpendicular de un mecanismo de inserción de aguja colocado verticalmente 24. Sin embargo, se apreciará que los componentes pueden ser colocados de cualquier manera apropiada.

La administración de un fármaco contenido en el recipiente de fármaco 18 puede ser iniciada por el mecanismo de activación 14. El mecanismo de activación 14 puede incluir por ejemplo mecanismos de activación que son accionados manualmente por el usuario o que son accionados automáticamente por ejemplo por un módulo de energía y control 32 que puede incluir a manera de ejemplo adicional un microprocesador u otro arreglo de administración automático con conexiones apropiadas. En esta modalidad, el mecanismo de activación 14 es un botón 34 que puede ser dispuesto por ejemplo a lo largo de una superficie externa del alojamiento 12 y puede ser oprimido selectivamente por el usuario. Se apreciará que el dispositivo de administración de fármaco 10 también como el mecanismo de activación 14 puede ser de cualquier diseño apropiado.

El módulo de energía y control 32, si es incluido, puede incluir una fuente de energía que provee la energía para varios componentes eléctricos dentro de la bomba del fármaco, uno o más mecanismos de retroalimentación, un microcontrolador, un tablero de circuitos, uno o más tapetes conductores y una o más interconexiones . Otros componentes usados comúnmente en tales sistemas eléctricos pueden también ser incluidos, como se apreciaría por aquel que tiene habilidad ordinaria en el arte. El uno o más mecanismos de retroalimentación pueden incluir por ejemplo alarmas audibles tales como alarmas piezoeléctricas y/o indicadores de luz tales como diodos emisores de luz (LED) . El microcontrolador puede ser por ejemplo un microprocesador. El módulo de energía y control 32 controla varias interacciones del dispositivo con el usuario y se puede interconectar con uno o más de otros componentes del dispositivo de administración de fármaco 10. En una modalidad, el módulo de energía y control 32 puede identificar cuando un sensor en el cuerpo y/o el mecanismo de activación 14 han sido activados. El módulo de energía y control 32 también se puede interconectar con un indicador de estatus, que puede ser un material transparente o translúcido que permite la transferencia de luz para proveer retroalimentación visual al usuario. El módulo de energía y control 32 se puede interconectar con un mecanismo impulsor y/o la conexión de ruta de fluido estéril integrado y el recipiente de fármaco 18 por medio de una o más interconexiones para relevar la indicación de estatus, tal como activación, administración de fármaco y/o fin de dosis al usuario. Tal indicación de estatus puede ser presentada al usuario vía retroalimentación táctil, tal como vibración; tonos audibles, tales como por medio de las alarmas audibles y/o vía indicadores visuales, tales como por medio de LED. En una modalidad preferida, las interfaces de control entre el sistema de energía y control y los otros componentes de la bomba de fármaco no son acopladas o conectadas hasta la activación por el usuario. Este es un elemento de seguridad deseable que impide la operación accidental de la bomba de fármaco y puede también mantener la energía almacenada en la fuente de energía durante el almacenamiento, transporte y los semej antes .

El módulo de energía y control 32 puede estar configurado para proveer un número de indicadores de estatus diferente al usuario. Por ejemplo, el módulo de energía y control 32 puede estar configurado de tal manera que después que el sensor en el cuerpo y/o mecanismo de activación han sido oprimidos, el módulo de energía y control 32 provee una señal de estatus preparada para iniciar vía el indicador de estatus si las verificaciones de arranque del dispositivo no proveen errores . Después de proveer la señal de estatus de preparado para iniciar y en una modalidad con el sensor en el cuerpo opcional, si el sensor en el cuerpo permanece en contacto con el cuerpo del usuario, el módulo de energía y control 32 energizará el mecanismo impulsor para comenzar la administración del tratamiento de fármaco a través de la conexión de la ruta de fluido estéril integrada 22 y conducto de fluido estéril 26. En una modalidad preferida de la presente invención, se puede provocar que el mecanismo de inserción 24 y mecanismo impulsor se activen directamente por la operación del usuario del mecanismo de activación 14. La conexión de ruta de fluido estéril integrada es conectada (esto es, se abre la ruta del fluido) por la fuerza neumática del fluido del fármaco dentro del recipiente del fármaco 18 creada por la activación del mecanismo impulsor, como es detallado adicionalmente en la presente. Durante el proceso de administración del fármaco, el módulo de energía y control 32 está configurado para proveer una señal de estatus de surtido vía el indicador de estatus . Después que el fármaco ha sido administrado al cuerpo del usuario y después del final de cualquier tiempo de residencia adicional, para asegurar que sustancialmente que todas las dosis han sido administrada al usuario, el módulo de energía y control 32 puede proveer una señal de estatus de preparado para separar vía el indicador de estatus. Esta puede ser verificada independientemente por el usuario al observar el mecanismo impulsor y la administración de la dosis de fármaco dentro el recipiente de fármaco a través de una ventana del alojamiento de bomba 12. Adicionalmente, el módulo de energía y control 32 puede estar configurado para proveer una o más señales de alerta vía el indicador de estatus, tales como por ejemplo alertas indicadoras de falla o situaciones de falla de operación.

Otras configuraciones del sistema de energía y control pueden ser utilizadas con las nuevas bombas de fármaco de la presente invención. Por ejemplo, se pueden utilizar ciertos retardos de activación durante la administración del fármaco. Como se menciona anteriormente, uno de tales retardos incluidos opcionalmente en las configuraciones del sistema es un tiempo de residencia que asegura que sustancialmente toda la dosis de fármaco ha sido administrada antes de señalar la consumación al usuario. Similarmente, la activación del dispositivo puede requerir una operación prolongada (esto es, empuje) del mecanismo de activación 14 del dispositivo de administración de fármaco 10 antes de la activación de la bomba del fármaco. Adicionalmente, el sistema puede incluir un elemento que permite que el usuario responda a las señales de fin de dosis y desactive o desenergice la bomba de fármaco. Tal elemento puede requerir similarmente una operación retardada del mecanismo de activación para impedir la desactivación accidental del dispositivo. Tales elementos proveen integración de seguridad deseable y parámetros de facilidad de uso a las bombas de fármaco. Un elemento de seguridad adicional puede ser integrado al mecanismo de activación para impedir la opresión parcial y por consiguiente la activación parcial de las bombas de fármaco. Por ejemplo, el mecanismo de activación y/o sistema de energía y control puede estar configurado de tal manera que el dispositivo esta ya sea completamente apagado o completamente encendido para impedir la activación parcial. Tales elemento son descritos en detalle adicional posteriormente en la presente con respecto a otros aspectos de las nuevas bombas de fármaco.

Cuando es incluido, el módulo de energía y control 32 puede incluir un procesador (no mostrado) y un componente de memoria (no mostrado) . El procesador puede consistir de microprocesadores u otros procesadores como es conocido en el arte. En algunas modalidades, el procesador puede estar compuesto de múltiples procesadores . El procesador puede ejecutar instrucciones para generar la señal de administración y controlar la administración de un fármaco contenido en el recipiente de fármaco 18. Tales instrucciones pueden ser leídas a o incorporadas a un medio que se puede leer por computadora, tal como el componente de memoria o provisto externo al procesador. En modalidades alternativas, se pueden usar circuitos cableados en lugar de o en combinación con instrucciones de elementos de programación para implementar la administración del fármaco. Así, las modalidades no están limitadas a alguna combinación específica de circuitos de elementos físicos y elementos de programación.

El término "medio que se puede leer por computadora" como es usado en la presente se refiere a cualquier medio o combinación de medios que participa en proveer instrucciones al procesador para ejecución. Tal medio puede tomar muchas formas. El componente de memoria puede incluir cualquier forma de medios que se pueden leer por computadora como se describe anteriormente. El componente de memoria puede incluir múltiples componentes de memoria. El módulo de energía y control 32 puede estar encerrado en un solo alojamiento. En modalidades alternativas, el módulo de energía y control 32 puede incluir una pluralidad de componentes conectados operativamente y encerrados en una pluralidad de alojamientos.

El módulo de energía y control 32 puede estar configurado para generar una señal de administración como función de accionamiento del usuario, accionamiento pre-programado o accionamiento remoto. El módulo de energía y control 32 puede ser acoplado comunicativamente al cartucho de llenado-terminado 16 y/o el recipiente de fármaco 18, la conexión de ruta de fluido 22 y/o el mecanismo de inserción de aguja 24 individualmente.

De acuerdo con un aspecto de modalidades de la invención, en la modalidad ilustrada, el accionamiento del mecanismo de activación 14, en la presente, la operación del botón 34, da como resultado el acoplamiento de la conexión de ruta de fluido 22, como se discutirá en mayor detalle posteriormente en la presente. Esta misma acción por el usuario puede activar el mecanismo de inserción de aguja 24 para inyectar una aguja o cánula al paciente, como será explicado Asimismo en mayor detalle posteriormente en la presente. Así, el accionamiento del mecanismo de activación 14 da como resultado la consumación de una ruta de fármaco del recipiente de fármaco 18 a través de la conexión de ruta de fluido 22, el conducto de fluido 26 y el mecanismo de inserción de aguja 24 al paciente (no mostrado) . El accionamiento del mecanismo de activación 14 puede también dar como resultado en un mecanismo impulsor que actúa sobre la estructura asociada con el recipiente de fármaco 18 para impulsar el fluido a través de la ruta estéril. En una modalidad de la presente invención, el mecanismo de inserción de aguja 24 puede ser activado para retractar la aguja del paciente, ando un final claro de indicación de administración de dosis después de la consumación de la administración del fármaco. El alojamiento 12 puede incluir adicionalmente, por ejemplo, una ventana a través de la cual el recipiente de fármaco 18 puede ser observado para confirmar la administración del fármaco.

De acuerdo con un aspecto de modalidades de la invención, el cartucho de llenado-terminado 16 es construido y llenado antes del montaje al alojamiento 12 del dispositivo de administración de fármaco 10. A este respecto, el cartucho de llenado-terminado 16 es suficientemente robusto para soportar los procedimientos para esterilizar el cartucho de llenado-terminado 16, en algunas modalidades antes del llenado y en algunas modalidades después del llenado. Después de la construcción estéril y llenado de los cartuchos de llenado-terminado 16, el dispositivo puede ser colocado como sea necesario dentro del dispositivo de administración de fármaco 10. En cualquier evento, la esterilidad del conjunto de rutas de fluido 20 y el recipiente de fármaco 18 son mantenidas a través de los aspectos de los procesos de ensamble, llenado y manufactura. El montaje final del dispositivo de administración de fármaco 10 puede así ser efectuado fuera de un medio ambiente estéril . Debido a que solamente los componentes del conjunto de ruta de fluido estéril 20 necesitan ser y han sido esterilizados, el resto del dispositivo de administración de fármaco 10 no necesita esterilización (esto es, esterilización terminal) . Esto provee un número de ventajas. Las nuevas modalidades de la presente invención pueden también aliviar la necesidad de llenar el dispositivo de administración de fármaco al tiempo de uso, aunque algunas modalidades de la presente invención pueden ser utilizadas en dispositivos configurados para llenado al tiempo del uso también.

De acuerdo con otro aspecto de modalidades de la invención, varias modalidades de componentes individuales del cartucho de llenado-terminado 16 pueden ser ensambladas en varias configuraciones para proveer varias modalidades del cartucho de llenado-terminado 16. Las siguientes revelaciones cedidas al cesionario de esta revelación revelan estructuras ejemplares de elementos individuales que pueden ser incorporadas al cartucho de llenado-terminado 16 y son incorporadas en la presente por referencia para lo revelado en las mismas: solicitud de patente estadounidense 13/600,114 presentada el 30 de agosto de 2012; solicitud de patente estadounidense 13/599,727 presentada el 30 de agosto de 2012; solicitud de patente estadounidense 13/612,203 presentada el 12 de septiembre de 2012 y 13/796,156 presentada el 12 de marzo de 2013. La figura 2A es una gráfica de ejemplos de variables para estructuras de conexiones posibles entre componentes individuales que pueden producir varias configuraciones de modalidades de cartuchos de llenado-terminado 16, mientras que la figura 2B muestra un ejemplo de un cartucho de llenado-terminado 16 que identifica aspectos referidos en la figura 2A. Por facilidad de entendimiento, se utilizan los mismos números de referencia como en la figura 1. Los componentes individuales, también como en las interacciones y conexiones entre los componentes individuales pueden tener varios diseños. Por ejemplo, el mecanismo de inserción de aguja 24 puede ser de cualquier diseño apropiado. Similarmente, el recipiente 18 y la conexión de ruta de fluido 22 pueden cada uno ser de cualquier diseño apropiado .

Asimismo, las interacciones entre los componentes pueden ser de cualquier diseño apropiado. Por ejemplo, el acoplamiento de la conexión de ruta de fluido 22 con el recipiente de fármaco 18 puede incluir una conexión roscada o de inserción, un ajuste de interferencia o un soporte externo u otro arreglo, en tanto que se obtenga un sello hermético. Similarmente, el acoplamiento de la conexión de ruta de fluido 22 con el mecanismo de inserción de aguja 24 puede incluir una conexión roscada o de inserción, un ajuste de interferencia, un arreglo de lengüeta y ranura, un soporte externo o algún otro arreglo que incluye pero no está limitado a, utilizar un conducto de fluido entre la conexión de ruta de fluido 22 y el mecanismo de inserción de aguja 24 para la conexión. Además, en algunas modalidades, el acoplamiento de la conexión de ruta de fluido 22 con el mecanismo de inserción de aguja 24 puede ser desensamblado siguiendo el proceso de llenado-terminado con el fin de permitir que el mecanismo de inserción de aguja 24 sea orientado diferente de axialmente con el resto del cartucho de llenado-terminado 16, en tanto que se mantenga la conexión de fluido estéril.

En varias modalidades, el cartucho de llenado-terminado 16 puede ser mantenido con los componentes en alineación axial durante el proceso de llenado-terminado, también como en el uso con un dispositivo de administración de fármaco 10. Esto es, por ejemplo, el mecanismo de inserción de aguja 24 puede ser dispuesto axialmente con el resto del cartucho de llenado-terminado 16 tanto durante el proceso de llenado-terminado, tal como se muestra en la figura 2B como en el uso en la administración del fármaco. En otras modalidades, el cartucho de llenado-terminado 16 puede ser mantenido con los componentes en la dirección axial durante el proceso de llenado-terminado, tal como se ilustra en la figura 2B, mientras que los componentes pueden ser mantenidos de manera diferente que en alineación axial en el uso con un dispositivo de administración de fármaco 10. Por ejemplo, como se ilustra en la figura 1, el mecanismo de inserción de aguja 24 es dispuesto espaciado de la conexión de la ruta de fluido 22 y el recipiente de fármaco 18 y a una orientación de 90°. En otras modalidades, el cartucho de llenado-terminado puede ser mantenido con los componentes de manera diferente que en relación axial durante el proceso de llenado-terminado, todavía siendo alineado axialmente en el uso con un dispositivo de administración de fármaco 10. En otras modalidades, el cartucho de llenado-terminado 16 puede ser mantenido con los componentes de manera diferente que en alineación axial tanto durante el proceso de llenado-terminado como en el uso con un dispositivo de administración de fármaco 10.

Además, mientras que no es incluido en todas las modalidades, con el fin de proveer integridad estructural agregada al cartucho de llenado-terminado 16, se puede proveer un portador, como se explicará en más detalle posteriormente en la presente. Tal portador puede ser integrado con la estructura del cartucho de llenado-terminado 16 de tal manera que es mantenido alrededor de o a lo largo de por lo menos una porción del cartucho de llenado-terminado 16 en el dispositivo de administración de fármaco 10 o al portador puede ser plena o parcialmente desechable. Un portador puede efectuar un número de funciones tales como el mantenimiento de las posiciones relativas de varios de los componentes de cartucho de llenado-terminado durante el montaje, un proceso de llenado-terminado u otras operaciones efectuadas sobre el cartucho de llenado-terminado o un dispositivo de administración de fármaco se incorpora en el mismo; un portador o una porción de un portador puede ser utilizada en la interacción del cartucho de llenado-terminado con un dispositivo de administración de fármaco 10, tal como en la anexión del cartucho de llenado-terminado 16 a un dispositivo de administración de fármaco 10 o en relación con la operación de un dispositivo de administración de fármaco 10. Siguen explicaciones más detalladas de varios ejemplos de tales estructuras en configuraciones variadas; no es la intención limitar las estructuras a aquellas configuraciones particulares. Más bien, los arreglos individuales explicados son provistos como ejemplos en varias configuraciones y estructuras posibles dentro del alcance de la revelación.

La figura 3 muestra una vista detallada de una modalidad del cartucho de llenado-terminado 116 de la presente invención. Por facilidad de entendimiento, se utilizan los números utilizados en la figura 1 en ejemplos adicionales de modalidades de la invención con prefijos numéricos. En esta modalidad, se utilizara 1XX. El cartucho de llenado-terminado 116 de esta modalidad incluye un conjunto de ruta de fluido 120 conectado a un recipiente de fármaco 118.

El conjunto de ruta de fluido 120 incluye un mecanismo de inserción de aguja 124 acoplado a una conexión de ruta de fluido 122 por un conducto de fluido 126. Un extremo próximo del mecanismo de inserción de aguja 124 es conectada a un extremo distante de un conducto de fluido 126, que es conectado en su extremo próximo a la conexión de ruta de fluido 122.

El mecanismo de inserción de aguja 124 puede ser de cualquier diseño apropiado en tanto que pueda ser esterilizado antes de la colocación del cartucho de llenado-terminado 116 en un dispositivo de administración de fármaco.

Ejemplos de tales mecanismos de inserción de aguja 124 para implantes y fármacos líquidos son revelados en la solicitud de patente estadounidense 13/599,727 presentada el 30 de agosto de 2012 que es cedida al cesionario de esta solicitud e incorporada en la presente por referencia para todo lo revelado en la misma. Se notara que el mecanismo de inserción de aguja 124 de la figura 3 incluye una estructura axial, de tal manera que la aguja de administración (no visible en la figura 3) se extiende axialmente desde un extremo distante del cartucho de llenado-terminado 116 para administración. Se apreciará sin embargo, que un mecanismo de inserción de aguja 124 que es dispuesto a un ángulo a un eje de la conexión de la ruta de fluido 122 y/o recibir el fármaco 118 podría alternativamente ser utilizado.

Los componentes del conjunto de ruta de fluido 120, incluyendo el mecanismo de inserción de aguja 124, la conexión de ruta de fluido 122 y el conducto de fluido 126 son formados de materiales que pueden ser esterilizados mediante técnicas y maquinaria de esterilización convencionales. El conducto de fluido 126 puede ser formado de cualquier material apropiado, por ejemplo una longitud de tubería flexible, tal como tubería de plástico. Se apreciará, sin embargo, que la conexión de ruta de fluido 122 y el mecanismo de inserción de aguja 124 pueden ser anexados directamente en algunas modalidades (no ilustradas en las figuras 3 y 4) .

Los componentes del conjunto de ruta de fluido 120 pueden ser esterilizados de antemano de tales conexiones o pueden ser conectados antes de la esterilización como un componente unificado. Si son esterilizados de antemano de tales conexiones, el conjunto de ruta de fluido 120 puede incluir un sello adicional en la conexión de ruta de fluido 122, tal como un sello permeable que puede ser perforado durante el montaje o el accionamiento (no ilustrado) .

El recipiente de fármaco 118 de esta y cada una de las modalidades puede ser de cualquier material apropiado y de cualquier forma y tamaño apropiado y puede incluir un sello para mantener la integridad y esterilidad de un fármaco contenido en el mismo. Por ejemplo, el recipiente de fármaco 118 puede ser formado de vidrio, plástico u otro material apropiado. El recipiente de fármaco 118 de esta y cada una de las modalidades puede incluir una estructura que facilita el manejo, montaje dentro de un dispositivo de administración de fármaco, esterilización y/o interface con otros componentes del cartucho de llenado-terminado 116. Por ejemplo, una brida 119 puede ser provista en cualquier sitio apropiado a lo largo del recipiente de fármaco 116. Tal brida 116 puede ser formada integralmente cuando el recipiente de fármaco 118 o puede ser un elemento separado que es asegurado al recipiente de fármaco. En la modalidad ilustrada, la brida 119 es un componente separado que es acoplado a un extremo próximo del recipiente de fármaco 118.

Se apreciará que cualquier mecanismo impulsor apropiado puede ser provisto para hacer mover la medicación de fármaco 118 al conjunto de ruta de fluido 120 en modalidades de la invención. Por ejemplo, la solicitud de patente estadounidense 13/600,114 presentada el 30 de agosto de 2013, revela una modalidad del mecanismo impulsor asociado con un recipiente de fármaco y es incorporada en la presente por referencia para todo lo revelado en aquella solicitud.

Con el fin de facilitar tanto el llenado del recipiente de fármaco 118 como la administración de la medicación del recipiente de administración de fármaco, el recipiente de fármaco 118 puede incluir aberturas 118a, 118b en los extremos próximos y distantes 127, 128, respectivamente. Con el fin de sellar el recipiente de fármaco 118, un sello permeable 150 puede ser provisto en un extremo distante 128 del recipiente de fármaco 118. De esta manera, una vez lleno, un fármaco contenido en el recipiente de fármaco 118 puede ser mantenido en un medio ambiente estéril hasta un tiempo tal que el sello 150 es perforado por la conexión de ruta de fluido 122 para completar la ruta del fluido. El sello permeable 150 puede ser de cualquier diseño y material apropiado .

El extremo distante 118 del recipiente de fármaco 118 puede ser ensamblado con el conjunto de ruta de fluido 120 para esterilización antes o después del llenado, como se explicará en mayor detalle posteriormente en la presente. La figura 4 muestra una vista en sección transversal ampliada de la conexión de ruta de fluido 122 y el sello permeable 150 de la figura 3, después que estos componentes son ensamblados y preparados para esterilización. En tanto que el sello permeable 150 puede ser una sola membrana delgada 162 o los semejantes a través de la abertura 118b en el extremo distante 128 del recipiente de fármaco 118, el sello permeable 150 puede incluir además una estructura que facilita la conexión con el recipiente de fármaco 118 y/o la conexión de la ruta de fluido 122. Como se muestra, en por lo menos una modalidad de la presente invención, el sello permeable 150 está en forma de una punta del recipiente que tapa el recipiente de fármaco 118 también como provee soporte para la conexión de ruta de fluido 122. En esta modalidad, el sello permeable 150 puede incluir una porción 152 que se apoya al interior del recipiente de fármaco 118, proporcionando una superficie de acoplamiento para montar el sello permeable 150 al recipiente de fármaco 118. Para ayudar a mantener la conexión del sello 150 con el recipiente de fármaco 118 se puede proveer una tapa 151 alrededor de porciones del sello permeable 150 y al recipiente de fármaco 118, tal como alrededor de un reborde sobre el recipiente de fármaco 118. Tal tapa 151 puede ser de cualquier material apropiado, tal como hoja metálica delgada. En tanto que el recipiente de fármaco 118 se estrecha en la interface con el sello permeable 150, asimismo se apreciara que diseños alternativos pueden ser provistos .

El sello permeable 150 también puede tener una extensión 153 que facilita el montaje con la conexión de ruta de fluido 122. En la modalidad ilustrada en la figura 4, la conexión de ruta de fluido 122 incluye un cubo 154 a través del cual se puede extender una cánula 158. Se apreciará por aquellos de habilidad en el arte, como se usa en la presente, el término "cánula" 158 incluye una aguja o una cánula que puede ser operativa para proveer la conexión fluida requerida. El conducto de fluido 126 es conectado fluidamente a la cánula 158 a medida que se extiende desde una superficie del cubo 154. El cubo 154 de la conexión de ruta fluida 122 puede ser empleado, como se muestra en la presente, para montar, anexar o conectar de otra manera con la extensión 153 el sello permeable 150, el extremo próximo de la cánula 158 es dispuesto dentro de una perforación 160 de la extensión 153. Antes de la consumación de una ruta de fluida entre el recipiente de fármaco 118 y el conducto de fluido 126, la cánula 158 es mantenida en posición como se ilustra en la figura 4.

El sello permeable 150 tiene una porción que actúa como una membrana 162 que puede ser perforada por la cánula 158. En la modalidad de las figuras 3 y 4, la membrana 162 es dispuesta en general perpendicular a la cánula 158 para cerrar el recipiente de fármaco 118 de la conexión de ruta de fluido 122, bloqueando mediante esto la ruta del fluido del recipiente de fármaco 118 al conducto de fluido 126. Después de la activación por el usuario, una porción del sello permeable 150 que bloquea el recipiente de fármaco 118, en la presente, la membrana 162, se provoca que sea perforada por la cánula 158 de la conexión de ruta de fluido 122, completando mediante esto la ruta de fluido y permitiendo que el fluido de fármaco pase del recipiente 118 a la cánula 158 y el conducto de fluido 126 y al mecanismo de inserción de aguja 124. Con el fin de facilitar la perforación, la extensión 153 del sello permeable 150 se puede arquear hacia afuera en respuesta a presión axial suficiente, por ejemplo, para permitir que la cánula 158 perfore la membrana 162 para completar la ruta del fluido.

De acuerdo con otro aspecto de modalidades de la invención, el recipiente de fármaco 118, conexión de ruta de fluido 122 y el mecanismo de inserción de aguja 124 del cartucho de llenado-terminado 116 exhiben integridad estructural suficiente para ser utilizado en un proceso de llenado-terminado y hacer ensamblados a un alojamiento de un dispositivo de administración de fármaco. Se apreciará que cualquier conexión de ruta de fluido apropiada 122 puede ser incorporada a modalidades de la invención. Por ejemplo, una conexión de ruta de fluido montada, tal como es revelada, por ejemplo, en la solicitud de patente estadounidense 13/612,203 presentada el 12 de septiembre de 2012 puede ser utilizada. Asimismo, una conexión de ruta de fluido integrada, tal como se revela por ejemplo en la solicitud de patente estadounidense 13/13/796,156 presentada el 12 de marzo de 2013 y puede ser utilizada. Ambas de estas solicitudes están cedidas al cesionario de esta solicitud y son incorporadas en la presente por referencia.

Similarmente, se apreciará que cualquier conexión apropiada puede ser provista entre la conexión de ruta de fluido 122 y el mecanismo de inserción de aguja 124. En tanto que se revelan en detalle en la presente ejemplos de algunas conexiones, no es la intención de la solicitante limitar la invención. Tal conexión puede incluir por ejemplo una conexión de inserción (véanse figuras 21-23) , una conexión roscada (véanse figuras 16-20) una conexión de interferencia, una conexión de lengüeta y ranura, un soporte externo (véase figura 3) u otra conexión apropiada.

Volviendo a la figura 3, con el fin de proveer integridad estructural adicional a tal interface entre la conexión de ruta de fluido 122 y el sello permeable 150 y/o entre la conexión de ruta de fluido 122 y el mecanismo de inserción de aguja 124, se puede proveer un portador 142. El portador 142 de esta modalidad incluye un collarín de conexión 140 y un barril 141. Por propósitos de manufactura, el collarín de conexión 140 puede incluir en sí mismo múltiples componentes, como se ilustra en la figura 3, que pueden ser acoplados conjuntamente alrededor de la conexión de ruta de fluido 122, el sello permeable 150 y una porción del recipiente de fármaco 118 mediante cualquier mecanismo apropiado. Sin embargo, se apreciará que un collarín de conexión unitario 140 podría alternativamente ser provisto. Se apreciará además que el collarín de conexión 140 puede no ser requerido o deseable en todas las modalidades y que tal collarín de conexión 140 puede ser provisto como una parte integrada del diseño o puede ser plena o parcialmente desechable durante los procesos de montaje o esterilización.

Se puede proveer integridad estructural adicional por el barril 141, que puede soportar el conjunto de ruta de fluido 120 durante los procesos de esterilización y montaje. En tanto que cualquier acoplamiento apropiado puede ser provisto, el collarín de conexión 140 puede facilitar el acoplamiento del barril 141 alrededor del conjunto de ruta de fluido 120. En la modalidad ilustrada, el collarín de conexión 140 incluye un par de protuberancias 144 (solamente una es visible en la figura 3) que se acoplan con un par de rebajos 146 en el barril 141. Como con el collarín de conexión 140, se apreciará además que el barril 141 puede no ser requerido o deseable en todas las modalidades y que tal barril 141 puede ser provisto como una parte integrada del diseño o puede ser plena o parcialmente desechable durante los procesos de montaje o esterilización. Con el fin de permitir que el mecanismo de inserción de aguja 124 opere para administrar la medicación, el barril 141 puede incluir una abertura 141a a través de la cual una aguja de administración se puede extender durante el uso.

Por eficiencia operacional, el mecanismo de inserción de aguja 124 puede ser acoplado a la conexión de la ruta de fluido 122 y la conexión de ruta de fluido 122 puede ser conectada al sello permeable 150 con el mecanismo de inserción de aguja 124 mantenido en la configuración sin perforación a través de los procesos de esterilización, llenado y montaje. De esta manera, el cartucho de llenado-terminado 116 puede aparecer como se muestra en la figura 5, con el conjunto de ruta de fluido 120 residente completamente oculto del medio ambiente externo por el portador 142. Una vez que el recipiente de fármaco 118 es llenado con un tratamiento farmacéutico, un sello 164 puede ser provisto en el extremo próximo 127 del recipiente de fármaco 118 para proveer un cartucho de llenado-terminado cerrado 116 que puede ser insertado a un dispositivo de administración de fármaco apropiado. En la modalidad ilustrada en la figura 5- 6, un sello de émbolo elastomérico 164 es insertado al extremo próximo 127 del recipiente de fármaco 118. Se apreciará sin embargo que otro arreglo de sellado apropiado puede ser provisto.

De acuerdo con otro aspecto de la invención, los conjuntos de ruta de fluido pueden ser mantenidos en una condición estéril y los recipientes de fármaco de cada conjunto puede ser llenados con compuesto farmacéutico asépticamente utilizando procesos similares a aquellos conocidos en el arte. Después que un tratamiento farmacéutico es llenado al recipiente del fármaco y el recipiente es sellado, por ejemplo con el sello del émbolo 164 de la modalidad de la figura 3-6, el cartucho de llenado-terminado 116 puede ser removido del medio ambiente de llenado estéril sin comprometer la esterilidad o integridad del recipiente del recipiente de fármaco 118, conjuntos de ruta de fluido 120 o sus componentes individuales.

Alternativamente, el proceso de llenado-terminado puede ser de tal manera que el sello del émbolo 164 es insertado al extremo próximo del recipiente de fármaco 118 antes del llenado del recipiente 118 con un tratamiento farmacéutico. En tal modalidad, el tratamiento farmacéutico puede ser llenado del extremo distante 128 del recipiente de fármaco 118 antes de la inserción y conexión de la conexión de ruta de fluido 122 y el conjunto de ruta de fluido 120. Así, los cartuchos de llenado-terminado de la presente invención permiten que los conjuntos de ruta de fluido de la presente invención sean llenados con tratamientos farmacéuticos en procesos de llenado-terminado estándares, reduciendo extensamente las complejidades asociadas con la manufactura y operación de los componentes y los dispositivos de administración de fármaco en las cuales son incorporados .

De acuerdo con otro aspecto de la invención, modalidades de los cartuchos de llenado-terminado de la presente invención pueden permitir que los conjuntos de ruta de fluido sean llenados el proceso de llenado-terminado estándares. A este respecto, los cartuchos de llenado-terminado pueden utilizar equipo de llenado-terminado existente o estandarizado. Una pluralidad de cartuchos de llenado-terminado 116, tal como se ilustra en las figuras 3-6, por ejemplo, pueden ser montados removiblemente, acoplados, insertados o de otra manera colocados en una bandeja de llenado-terminado estándar 170, tal como se ilustra en la figura 7-8, para el llenado con tratamientos farmacéuticos. Como se explica anteriormente, la brida 119 del recipiente de fármaco 118 puede ayudar en la colocación y manejo de los cartuchos de llenado-terminado 116. La bandeja de llenado-terminado 170 ilustrada en las figuras 7-8 está configurada para contener 36 recipientes de fármaco, así, cartuchos de llenado-terminado 116, pero se pueden utilizar bandejas de cualquier configuración o aptos de contener cualquier número de recipientes.

De acuerdo con otro aspecto de la invención, los cartuchos de llenado-terminado pueden estar configurados para ser cartuchos fijos o cartuchos ajustables. Por ejemplo, los cartuchos pueden tener una porción flexible o ajustable que les permite doblarse, girar, expandirse o contraerse para encajar a un número de diferentes conjuntos de ruta de fluido o para acoplarse con bandejas de procesamiento de llenado-terminado de dimensiones diferentes.

De acuerdo con todavía otro aspecto de la invención, componentes de algunas modalidades de los cartuchos de llenado-terminado pueden ser incorporados a los dispositivos de administración de fármaco, mientras que en otras modalidades, componentes de los cartuchos de llenado-terminado pueden ser utilizados para el proceso de llenado-terminado y luego descartados después del montaje del conjunto de ruta de fluido y recipiente de fármaco a un dispositivo de administración de fármaco. Por ejemplo, en una modalidad, tal como se ilustra en la figuras 3-6 es utilizada como se muestra en la figura 1, al remover el barril, el collarín de conexión puede ser utilizado para montar y/o soportar el recipiente de fármaco en posición dentro del dispositivo de administración de fármaco, en tanto que el mecanismo de inserción de aguja es montado remotamente de y 90° al recipiente de fármaco.

En la modalidad de las figuras 9-11, se ilustra un cartucho de llenado-terminado 216 que incluye un portador 242 que puede ser dispuesto después del proceso de llenado-terminado, esto es antes de la inserción a un dispositivo de administración de fármaco. El cartucho de llenado-terminado 216 de esta modalidad incluye un conjunto de ruta de fluido 220 conectado a un recipiente de fármaco 218. El conjunto de ruta de fluido 220 incluye un mecanismo de inserción de aguja 224 acoplado a una conexión de ruta de fluido 222 mediante un conducto de fluido 226. Un extremo próximo del mecanismo de inserción de aguja 224 es conectado a un extremo distante de un conducto de fluido 223, que es conectado en su extremo próximo a la conexión de ruta de fluido 222. Con el fin de proveer soporte adicional al cartucho de llenado-terminado 216, el portador ilustrado 242 es dispuesto alrededor de porciones del recipiente de fármaco 218 y el conjunto de ruta de fluido 220, esto es, la conexión de ruta de fluido 222, el conducto de fluido 226 y una porción del mecanismo de inserción de aguja 224.

El portador 242 es en general una estructura tubular alargada que puede ser fabricada de múltiples componentes para facilitar el ensamble y desensamble si se desea. En la modalidad ilustrada, una porción del portador 242 incluye brazos que se extienden circunferencialmente 253 que tienen protuberancias 244, en tanto que una porción de acoplamiento del portador 242 incluye rebajos o aberturas 2246 a través délas cuales las protuberancias 244 se pueden extender cuando son ensambladas alrededor del cartucho de llenado-terminado 216.

Con el fin de ayudar a mantener los componentes del cartucho de llenado-terminado 216 en sus posiciones relativas, el portador 242 puede incluir además una o más bridas que se proyectan radialmente 248a, 248b, 248c. Como será evidente de la explicación a continuación, las bridas 248a y 248b pueden ser dispuestas para asegurar adicionalmente aspectos de la conexión de la ruta de fluido 222 y al recipiente de fármaco 218 en sus posiciones relativas. Además, como será evidente Asimismo de la explicación a continuación, las bridas 248b y 248c pueden ser dispuestas para mantener el cartucho de llenado-terminado 216 en una posición sin accionar durante el llenado y opcionalmente colocación dentro de un dispositivo de administración de fármaco. Con el fin de permitir el accionamiento del dispositivo, el portador 242 puede ser retirado del cartucho de llenado-terminado 216 y descartado. El portador 242 puede incluir además un soporte removible 240. El soporte removible 240 puede tener una estructura y superficies en general en forma de U que se confrontan con las superficies del cartucho de llenado-terminado 216 para impedir la consumación prematura de la ruta del fluido del recipiente de fármaco 218 a la conexión de la ruta de fluido 222. El soporte removible 240 puede permanecer con el cartucho de llenado-terminado 216 a medida que es ensamblado a un alojamiento de un dispositivo de administración de fármaco; en algunas modalidades, la estructura dentro del alojamiento del dispositivo de administración de fármaco se puede confrontar con una o más superficies del soporte removible 240 para provocar que el soporte removible 240 se separe del cartucho de llenado-terminado 216 a medida que es ensamblado al alojamiento.

El recipiente de fármaco 218 es una estructura alargada en general anular aunque el recipiente de fármaco 218 puede ser de un diseño alternativo. Una brida 219 puede ser provista en cualquier sitio apropiado a lo largo del recipiente de fármaco 218. Tal brida puede ser formada integralmente con el recipiente de fármaco 218 o puede ser un elemento separado que es asegurado al recipiente de fármaco 218. En la modalidad ilustrada, la brida 219 es un componente separado que es acoplado a un extremo próximo 227 del recipiente de fármaco 218. En una modalidad, la brida 219 se puede interconectar con una pared de un alojamiento de un dispositivo de administración de fármaco que incorpora el cartucho de llenado-terminado 216. Además, en esta modalidad, una brida 217 es provista en el extremo distante 228 del recipiente de fármaco 218. Como se ilustra en la figura 11, la brida 217 se puede acoplar con la brida 248a del portador 242 para facilitar el mantenimiento de las posiciones relativas de los componentes de cartucho de llenado-terminado 216 durante el proceso de llenado-terminado y manejo.

Con el fin de sellar el recipiente de fármaco 218, se puede proveer un sello permeable 250 en el extremo distante 228 del recipiente de fármaco 218. De esta manera, el fármaco contenido dentro del recipiente de fármaco 218 puede ser mantenido en un medio ambiente estéril hasta tal tiempo que el sello 250 es perforado por la conexión de ruta de fluido 222 para consumar la ruta de fluido. El recipiente de fármaco 218 puede ser ensamblado con el sello permeable 250 y el conjunto de ruta de fluido 220 para esterilización antes o después del llenado. El sello permeable 250 puede ser de cualquier diseño y material apropiados. El sello permeable 250 incluye una membrana delgada 262 o los semejantes que puede ser perforada con el fin de completar la ruta de fluido del recipiente de fármaco 218 a través de la conexión de ruta de fluido 222 y el conducto de fluido 226 al conjunto de inserción de aguja 224.

El sello permeable 250 puede incluir una estructura que facilita la conexión con el recipiente de fármaco 218 y/o la conexión de ruta de fluido 222. Por ejemplo, el sello permeable 250 puede incluir una porción 252 que se apoya al interior del recipiente de fármaco 218, proporcionando una superficie de acoplamiento para montar el sello permeable 250 al recipiente de fármaco 218.

La conexión de ruta de fluido 22 puede ser de cualquier diseño apropiado. Tales arreglos de perforación son revelados por ejemplo en la solicitud de patente estadounidense 12/612,203 y en la solicitud de patente estadounidense 13/796,156, ambas de las cuales están cedidas al cesionario de esta solicitud y son incorporadas en la presente por referencia.

Refiriéndose a la figura 11, la conexión de ruta de fluido ilustrada 222 incluye una cánula 258 que es dispuesta para perforar la membrana 262 del sello permeable 250 durante el accionamiento, la cánula 258 está separada del sello permeable 250 en la posición sin accionar (véase figura 11) y avanza respectivamente de manera axial en una dirección próxima para confrontarse y perforar la membrana 232 como resultado del accionamiento. En la modalidad mostrada en la figura 11, la conexión de ruta de fluido 222 incluye un cubo 254 a través del cual se extiende la cánula 258. Una ruta de la cánula 258 asegurada dentro del cubo 254 se extiende desde el lumen de la cánula 258 a un lumen del conducto de fluido 226. Así, cuando la cánula 258 perfora la membrana 262 del sello permeable 250, se provee la ruta de fluido entre el recipiente de fármaco 218, el conducto de fluido 226 y la aguja 225 del mecanismo de inserción de aguja 224.

Con el fin de mantener el cubo 254 y por consiguiente la cánula 258 en una posición deseada en relación con el sello permeable 250 que cierra el recipiente de fármaco 218, la conexión de ruta de fluido 222 incluye además una funda 253 formada de material plegable, tal como un material elastomérico . Un extremo distante de la funda 253 incluye una perforación que se extiende en general axialmente 259a que es dispuesta alrededor de una porción del cubo 254, en tanto que un extremo próximo de la funda 253 incluye una brida 253b que se extiende en general radialmente. El sello permeable 250 también puede incluir una brida 249 que puede ser emparedada entre la brida 253b de la funda 253 de la conexión de la ruta de fluido 222 y la brida 217 en el extremo distante 228 del recipiente de fármaco 218. Como con la modalidad ilustrada en la figura 3-6, una estructura de retención, tal como una tapa 251 puede ser provista alrededor de la periferia de la bridas 217, 249, 253b.

Se puede provocar que la conexión de ruta de fluido 222 del cartucho de llenado-terminado 216 perfore la membrana 262 del sello permeable 250 para completar la ruta de fluido, por ejemplo mediante opresión manual del extremo próximo 227 del recipiente de fármaco 218 o mediante un arreglo alternativo. Durante el accionamiento, la funda 253 se arquea hacia afuera para permitir el movimiento axial relativo entre el cubo 254 y el sello permeable 250, de tal manera que la cánula 258 perfora la membrana 262 del sello permeable 250 para conectar fluidamente el recipiente de fármaco 218 a la aguja de administración 225 del mecanismo de inserción de aguja 224 vía el conducto de fluido 226.

Con el fin de inhibir el accionamiento inadvertido de la conexión de ruta de fluido 222 una vez que el portador 242 es removido, el tirante removible 240 puede ser provisto alrededor de una porción de la circunferencia de la funda estéril 253 y/o entre superficies que inhiben el movimiento axial del cubo 254 en relación con el recipiente de fármaco 218. El tirante removible 240 puede ser una estructura relativamente rígida que se confronta a superficies opuestas 240a, 240b, por ejemplo, sobre una superficie de cubo 254 y la brida 253b de la funda estéril 253 o como en la presente la tapa 251 a lo largo de la brida 253b; como resultado, el tirante removible 240 inhibe el movimiento axial del cubo 254 en relación con el sello 250. El tirante removible 240 ilustrado también sigue estrechamente por lo menos una porción de la periferia de la funda estéril 253; como resultado, el tirante removible 240 Asimismo impide que la funda estéril 253 se arquee hacia afuera a medida que la cánula 258 se mueve axialmente para perforar el sello 250. En esta modalidad, el tirante removible 240 se puede deslizar fuera de la posición sobre la funda estéril 253 por el usuario antes del montaje del cartucho de llenado-terminado 216 al dispositivo de administración de fármaco o por la acción de colocación al dispositivo de administración de fármaco, por ejemplo, a medida que el tirante removible 240 se acopla con superficies confrontantes del alojamiento del dispositivo de administración (no ilustrado) .

El mecanismo de inserción de aguja 224 puede ser de cualquier diseño apropiado. El mecanismo de inserción de aguja 224 ilustrado en relación con las modalidades de las figuras 9-12 incluye Asimismo un mecanismo de retracción de aguja y es mostrado y explicado en mayor detalle en la solicitud de patente estadounidense 13/599,727, que es incorporada por referencia.

El mecanismo de inserción 224 incluye un alojamiento de mecanismo de inserción 265 que tiene una o más ventanas de bloqueo 265a, una base 266 y una funda estéril 279. La base 266 incluye una abertura al pasaje de la aguja 265 y puede incluir una membrana de sellado 267 que por lo menos en una modalidad es removible antes del uso del cartucho de llenado-terminado 216. Alternativamente, la membrana de sellado 267 puede permanecer anexada al fondo de la base 266 de tal manera que la aguja 225 perfora la membrana de sellado 267 durante la operación del cartucho de llenado-terminado 216 dentro del dispositivo de administración de fármaco que incorpora el mismo.

El mecanismo de inserción 224 puede incluir además un elemento impulsor de inserción 268, un cubo 269, una aguja 225, un elemento impulsor de retracción 271, un sujetador 272, una guía de múltiple 273, un septum 274, una cánula 275 y un múltiple 276. Como se ilustra en la figura 11, tanto los elementos impulsores de inserción como de retracción 268, 271 son mantenidos en estados energizados. El múltiple 276 se puede conectar al conducto de fluido estéril 226 para permitir el flujo del fluido a través del múltiple 276, cánula 275 y el cuerpo del usuario durante la administración del fármaco, como se describirá en detalle adicional en la presente .

Como se usa en la presente, "aguja 225" pretende referirse a una variedad de agujas que incluyen pero no limitadas a agujas huecas convencionales, tales como agujas de acero huecas rígidas y agujas de núcleo sólidos frecuentemente referidos como "trocares" . En una modalidad, la aguja 225 puede ser un trocar de núcleo sólido calibre 27 y en otras modalidades, la aguja puede ser una aguja de cualquier tamaño apropiada para insertar la cánula para el tipo de fármaco y administración de fármaco (por ejemplo, subcutánea, intramuscular, intradérmica, etc.) propuesta.

Después del montaje, el extremo de la aguja 225 es mantenido en contacto fijo con el cubo 269. La aguja 225 puede ser colocada para moverse a través de una cánula 275, si es provista, con el fin de controlar además el movimiento de la aguja 225. El cubo 269 y por consiguiente la aguja 225, es mantenido en contacto selectivo con la guía de múltiple 273 por el sujetador 272. Mientras que los elementos impulsores 268 y 271 se apoyan sobre la guía de múltiples 273, la guía del múltiple 273 es mantenida en posición mediante por lo menos un perno de bloqueo 278, que se extiende a través de la ventana 265a del alojamiento 265.

El accionamiento del dispositivo de inserción de aguja 224 resulta de la remoción del perno de bloqueo 278. El perno de bloqueo 278 puede ser removido de la ventana 265a ya sea directa o indirectamente como resultado del accionamiento del cartucho de llenado-terminado 216. Después de la remoción del perno de bloqueo 278, la guía de múltiple 273 que porta el cubo 269 y aguja 225 se le permite moverse axialmente bajo la fuerza impulsora del elemento impulsor de inyección 278. Esto es, la aguja 225 se mueve a la posición de inyección. A medida que el cubo 269 y la aguja 225 se mueven a la posición de inyección, la funda estéril 269 que pliega.

En por lo menos algunas modalidades, tal como la modalidad mostrada en la figura 11, el mecanismo de inserción de aguja 224 incluye además un mecanismo de retracción que retracta la aguja 225 enseguida de la inyección. Tal mecanismo de retracción puede ser de cualquier diseño apropiado. A medida que la guía de múltiples 273 se mueve axialmente en la dirección distante, el sujetador 272 libera el cubo 279. Después de la liberación, la fuerza impulsora del elemento impulsor de rotación 271 provoca que el cubo 269 y la aguja 225 se retraigan.

Como con la modalidad de las figuras 3-6, el mecanismo de inserción de aguja 224 de las figuras 9-12 incluye una estructura alineada axialmente, de tal manera que la aguja de administración 225 se extiende axialmente desde un extremo distante del cartucho de llenado-terminado 216 durante la administración. Se apreciará que los componentes pueden ser asegurados conjuntamente mediante cualquier estructura y método apropiado. Las posiciones relativas de la conexión de ruta de fluido 222 y el mecanismo de inserción de aguja 224 pueden ser mantenidas por ejemplo mediante una abrazadera 280 como se puede ver en las figuras 10-12. La abrazadera ilustrada 280 se extiende entre el cubo 254 de la conexión de ruta de fluido 222 y el alojamiento del mecanismo de inserción 275, como se puede ver de la figura 11. La abrazadera 280 puede efectuar funcione adicionales tales como por ejemplo manejo del conducto de fluido 226.

Se apreciará que en algunas modalidades en donde la abrazadera 280 es removida de su conexión ya sea con la conexión de ruta de fluido 222 o el mecanismo de inserción de aguja 224 o en donde el cartucho de llenado-terminado no incluye la abrazadera 260, el conducto de fluido 226 puede proveer una conexión fluida flexible entre la conexión de ruta de fluido 222 y el mecanismo de inserción de aguja 224, permitiendo que el mecanismo de inserción de aguja 224 y la conexión de ruta de fluido 222 sean colocados de manera diferente que en alineación axial. Tales modalidades son ilustradas por ejemplo en la figura 1 o figura 13-16.

Refiriéndose a la figura 13, se ilustra otra modalidad de un dispositivo de administración de fármaco 310 de acuerdo con las enseñanzas de la invención. Una porción del alojamiento 312 del dispositivo de administración de fármaco 310 es mostrada en corte con el fin de ilustrar las posiciones relativas de los componentes contenidos en el mismo. El cartucho de llenado-terminado 316 incluye un recipiente de fármaco 318 al cual un conjunto de ruta de fluido es acoplado. El conjunto de ruta de fluido 320 incluye una conexión de ruta de fluido 322, acoplada fluidamente a un mecanismo de inserción de aguja 324 mediante un conducto de fluido 326. Se apreciará que en esta modalidad, en tanto que permanecen acoplados fluidamente, el mecanismo de inserción de aguja 324 es desacoplado de la ruta de fluido 322 del cartucho de llenado-terminado 316 cuando son ensamblados al alojamiento 312. Como se muestra en las figuras 14 y 15, durante el proceso de llenado-terminado, los componentes son alineados para permitir que el cartucho de llenado-terminado 316 sea colocado fácilmente en una bandeja, tal como se ilustra en las figuras 7 y 8. Sin embargo, se notará que los componentes no están en alineación axial en el cartucho de llenado-terminado 316 durante el proceso de llenado-terminado ya que el eje del mecanismo de inserción de aguja 324 se extiende perpendicular al eje del recipiente de fármaco 318 y conexión de ruta de fluido 322. Como se puede ver mejor en la figura 14, el mecanismo de inserción de aguja 324 puede incluir una membrana de sellado 337 que, por lo menos en una modalidad, es removible antes del uso del cartucho de llenado-terminado 316 dentro del dispositivo de administración de fármaco para permitir el paso de una aguja del mecanismo de inserción de aguja 324. Alternativamente, la membrana de sellado 337 puede permanecer anexada al fondo del mecanismo de inserción de aguja 324, de tal manera que la aguja perfora la membrana de sellado 337 durante la operación del cartucho de llenado-terminado 316 dentro del dispositivo de administración de fármaco 310 que incorpora la misma.

Refiriéndose a la figura 14, se ilustra el cartucho de llenado-terminado 316 junto con un portador 342 que rodea parcialmente el cartucho de llenado-terminado ensamblado 316 durante el proceso de llenado-terminado. Como se puede ver en la figura 14, el portador 342 rodea sustancialmente una porción distante del recipiente de fármaco 318, la conexión de ruta de fluido 322 y el mecanismo de inserción de aguja 324. El portador 342 de esta modalidad incluye tres secciones separadas, aunque se puede proveer un número mayor o menor. En esta modalidad, una porción del portador 342 se puede disponer antes de la colocación del cartucho de llenado-terminado 316 al alojamiento 312 del dispositivo de administración de fármaco 310, mientras que una porción permanece sobre el cartucho de llenado- erminado 316 cuando es dispuesto en el alojamiento 312 y pueden ser utilizados en operación del dispositivo 310.

Como se puede ver en las figuras 14 y 15, el portador 342 incluye una primera sección de barril 341a y una segunda sección de barril 341b. Las primera y segundas secciones de barril 341a, 341b pueden ser acopladas selectivamente de manera conjuntamente mediante cualquier mecanismo apropiado. En la modalidad ilustrada, un arreglo de acoplamiento similar a aquel ilustrado en las figuras 9-11 es utilizado, de tal manera que las primeras y segundas secciones 341a, 341b pueden ser desacopladas y removidas antes de la colocación al alojamiento 312 del dispositivo de administración de fármaco 310. El portador 342 incluye además un collarín 340 que, cuando es ensamblado al cartucho de llenado-terminado 316, completa el barril.

La conexión de ruta de fluido 322 y el mecanismo de inserción de aguja 324 pueden ser de cualquier diseño apropiado. La conexión de ruta de fluido 322, por ejemplo es como se explica con respecto a las figuras 9-12 y el mecanismo de inserción de aguja 324 puede Asimismo ser como se describe con respecto a las figuras 9-12. Refiriéndose a la figura 15, en breve, un sello permeable 350 es dispuesto entre el recipiente de fármaco 318 y una funda estéril 353 de la conexión de la ruta de fluido 322. Una cánula 358 que se extiende desde un cubo 354 es dispuesta axialmente dentro de la funda estéril 353. El movimiento próximo axial relativo continuo de la cánula 358 hacia el sello permeable 350 da como resultado la perforación del sello permeable 350 y la consumación de la ruta de fluido al mecanismo de inserción de aguja 324.

En el montaje del cartucho de llenado-terminado lleno 316 al alojamiento del dispositivo de administración de fármaco 312, el collarín 340 permanece acoplado a la conexión de ruta de fluido 322, como se ilustra en la figura 13. En algunas modalidades de la invención, el portador o una porción del mismo, tal como el collarín 340 en la presente, puede ser utilizado en la operación o accionamiento del cartucho de llenado-terminado 316. En esta modalidad, un mecanismo de activación 314 tal como un botón, puede ser provisto a lo largo de una superficie externa del alojamiento del dispositivo de administración de fármaco 312 con el fin de permitir que el usuario proporcione selectivamente la medicación. En esta modalidad, el mecanismo de activación 314 imparte una fuerza axial dirigida próximamente sobre el collarín 340. El collarín 340 imparte además una fuerza axial dirigida próximamente sobre el cubo 354, provocando que la cánula 358 perfore el sitio permeable 350 de la conexión de ruta de fluido 322 para completar la ruta de fluido desde el recipiente de fármaco 318 al mecanismo de inserción de aguja 324. El mecanismo de inserción de aguja 324 puede ser accionado por cualquier operación apropiada. Por ejemplo, el movimiento de una porción del collarín 340 puede provocar el desalo amiento del perno de bloqueo, provocando el accionamiento del mecanismo de inserción de aguja 324, como se explica en mayor detalle con respecto a la modalidad ilustrada en las figuras 9-12.

Volviendo ahora a la modalidad de las figuras 16-22, el cartucho de llenado-terminado 416 incluye un recipiente de fármaco 418 que tiene extremos próximos y distantes 427, 428. El extremo próximo 427 puede incluir una brida 419 y es apto para recibir un tapón o sello de émbolo 464, mientras que el extremo distante 428 puede incluir una brida 417 y es apto para recibir un sello permeable 450 en conjunción con un conjunto de ruta de fluido 420. El conjunto de ruta de fluido 420 incluye una conexión de ruta de fluido 422 y un mecanismo de inserción de aguja 424 acoplado fluidamente por un conducto de fluido 426.

En esta modalidad, la conexión de ruta de fluido 422 es integrada con el sello permeable del recipiente de fármaco 418. La conexión de ruta de fluido 422 se puede ver mejor en la vista en sección transversal de la figura 17 y la vista detallada de la figura 19. La conexión de ruta de fluido 422 incluye un conjunto de cubo 435 que tiene un cubo 454 y una tapa 455. Una cánula 458 es asegurada al cubo 454 para proveer una ruta de fluido a través del mismo. El conducto de fluido 426 puede ser acoplado a la cánula 458 mediante cualquier estructura apropiada. En esta modalidad, el conducto de fluido 426 es acoplado a un niple 459 que es abierto fluidamente a la cánula 458.

Con el fin de mantener el conjunto de cubo 456 a lo largo de la cánula asociada 458 en posición en relación con el sello permeable 450 se provee un montante de sello 430. Mientras que el montante de sello 430 puede ser acoplado al sello permeable 450 mediante cualquier estructura apropiada, en la modalidad ilustrada, el sello permeable 450 y el montante de sello 430 incluyen una estructura de apareamiento y de respectivas bridas de entrelazamiento 431, 432.

En tanto que el conjunto de cubo 436 puede ser ensamblado con el montante de sello 430 y sello permeable 450 para acoplamiento al recipiente de fármaco 418, el sello permeable 450 y montante de sello 430 son dispuestos deslizantemente en relación con el conjunto de cubo 456. Con el fin de permitir este deslizamiento en todavía una relación acoplada, el cubo 454 incluye uno o más postes resilientes 454a que presentan superficies que se entrelazan con una perforación dispuesta complementariamente 460 en el montante de sello 430. Como se muestra en la figura 17, cuando son montados conjuntamente, la cánula 458 es dispuesta subyacente a la membrana 432 del sello permeable 450. De esta manera, el sello permeable 450, el montante de sello 430 y el conjunto de cubo acoplado 456 forman una conexión de ruta de fluido integrada 422 que puede ser ensamblada al extremo distante 428 del recipiente 418.

Con el fin de facilitar adicionalmente el montaje de la conexión de ruta de fluido 422 al recipiente 418, se puede proveer una tapa 451. Se pueden proveer una o más juntas 433 entre superficies adyacentes de la conexión de ruta de fluido 422 y por ejemplo, la brida 417 del recipiente de fármaco 418. Una de tales juntas 433 es ilustrada en la figura 17, aunque se pueden proveer juntas adicionales.

El mecanismo de inserción de aguja 424 puede ser de cualquier diseño apropiado, tal como por ejemplo, el mecanismo de inserción de aguja 424 ilustrado en la figura 11. La cánula 458 de la conexión de ruta de fluido 422 es conectada fluidamente a la aguja 425 del mecanismo de inserción de aguja 424 por medio de conducto de fluido 426.

En esta modalidad, la conexión de ruta de fluido 422 y el mecanismo de inserción de aguja 424 son acoplados por ejemplo mediante acoplamiento mecanismo por medio de roscas complementarios 434, 435. En la modalidad ilustrada, la conexión de ruta de fluido 422, en la presente, el cubo 454, incluye roscas externas 434, en tanto que el mecanismo de inserción de aguja 424, en la presente, una perforación 436 de una extensión 437 del alojamiento del mecanismo de inserción 465, incluye roscas internas complementarias 435. Se apreciara que se contemplan arreglos alternativos . Por ejemplo, el arreglo roscado podría ser invertido, la conexión de ruta de fluido 422 que incluye roscas internas y el mecanismo de inserción de aguja 424 que incluye roscas externas. Alternativamente, un collarín roscado o los semejantes podrían ser provisto para acoplar los componentes conjuntamente .

Además, aunque la conexión de ruta de fluido 422 y el mecanismo de inserción de aguja 424 son acoplados en alineación axial en el cartucho de llenado-terminado 416 para el proceso de llenado, los componentes podrían ser dispuestos alternativamente. Por ejemplo, el eje del mecanismo de inserción de aguja 424 podría ser dispuesto a un ángulo recto al eje de la conexión de la ruta de fluido 422 y al recipiente de fármaco 418.

De acuerdo con otro aspecto de la invención, el cartucho de llenado-terminado 416 provee el manejo controlado del conducto de fluido 426. En esta modalidad, el acoplamiento roscado del mecanismo de inserción de aguja 424 y la conexión de ruta de fluido 422 puede proveer colocación controlada del conducto de fluido 426. El mecanismo de inserción de aguja sin acoplar 424 y la conexión de ruta de fluido 422 son ilustrados en la figura 20. A medida que el mecanismo de inserción de aguja 424 y la conexión de ruta de fluido 422 son roscados conjuntamente a las posiciones ilustradas en las figuras 16 y 17, el conducto de fluido 426 se enrolla alrededor del alojamiento 465 del mecanismo de inserción de aguja 424. En tanto que el mecanismo de inserción de aguja 424 y la conexión de ruta de fluido 422 son ilustrados en una configuración desensamblada con la conexión de ruta de fluido 422 siendo ensamblada al recipiente 418 en la figura 20, se apreciará que los componentes pueden ser ensamblados en cualquier orden. Por ejemplo, el mecanismo de inserción de aguja 424 y la conexión de ruta de fluido 422 pueden ser ensamblados conjuntamente antes del acoplamiento de la conexión de ruta de fluido 422 al recipiente 418 para formar el cartucho de llenado-terminado 416.

Volviendo a la modalidad ilustrada en las figuras 21-23, el cartucho de llenado-terminado 516 ilustrado es similar en operación al cartucho de llenado-terminado 416 de las figuras 16-20. El cartucho de llenado-terminado 516 de las figuras 21-23 difiere, sin embargo, en que la conexión de ruta de fluido 522 es acoplada al mecanismo de inserción de aguja 524 por medio de una conexión de inserción 538, el mecanismo de inserción de aguja 524 y la conexión de ruta de fluido 522 incluyen una estructura complementaria que permite que los componentes se inserten conjuntamente. Por ejemplo, el alojamiento 565 del mecanismo de inserción de aguja 524 puede incluir una extensión 537 que tiene un rebajo o perforación 536 o porción hembra, apta para recibir una porción macho correspondiente 534 de la conexión de ruta de fluido 522. Con el fin de asegurar la alineación axial de la extensión 537 y porción macho 534, cada una pueden presentar uno o más resaltos confrontantes. Por ejemplo, el rebajo 536 puede incluir resaltos 582, 584 contra los cuales uno o más resaltos que se extienden hacia afuera 583, 585 de la conexión de ruta de fluido 522 se asientan. Para facilitar la conexión, el cubo 554 de la conexión de ruta de fluido 522 puede incluir uno o más dedos resilientes 586 que se extienden desde el cubo 554. Durante el montaje, lo dedos 586 se pueden flexionar de tal manera que los resaltos 583 se pueden mover en general radialmente hacia adentro a medida que los dedos 586 son movidos a través de rebajo o perforación 586 y se insertan hacia afuera en acoplamiento con los resaltos 582 cuando la conexión de ruta de fluido 522 y el mecanismo de inserción de aguja 524 están en sus posiciones axiales ensambladas finales. Se apreciará sin embargo que la conexión de inserción 538 puede tener una estructura alternativa, por ejemplo si la conexión de ruta de fluido 522 incluyera un rebajo escalonado y el mecanismo de inserción de aguja 524 incluyera resaltos que se extienden hacia afuera del acoplamiento.

Como con la modalidad de las figuras 16-20, la modalidad de las figuras 21-23 permite el manejo controlado del conducto de fluido 526 que conecta fluidamente la conexión de ruta de fluido 522 y el mecanismo de inserción de aguja 524. Por ejemplo, el conducto se puede enrollar a través de la periferia del alojamiento 565 del mecanismo de inserción de aguja 524 como se ilustra en la figura 23, antes, después o durante el acoplamiento de la conexión de inserción 538.

En tanto que una conexión roscada ha sido descrito con respecto a las figuras 16-20 y una conexión de inserción con respecto a las figuras 21-23, se apreciará que se pueden utilizar conexiones mecánicas alternativas para proveer integridad estructural suficiente al cartucho para facilitar el llenado del recipiente en un procesado de llenado-terminado convencional. Por ejemplo, se puede utilizar una conexión tipo lengüeta y ranura. Alternativa o adicionalmente, un soporte externo tal como la abrazadera 280 de las figuras 9-12 puede ser utilizado o las posiciones relativas pueden ser mantenidas por medio de un portador, tal como el portador 142 de las figuras 3-6. Otros arreglos de acoplamiento mecánicos están Asimismos dentro del alcance de la invención.

Se apreciará así que el arreglo de la invención descrito en la presente provee diseños variados de componentes que pueden ser ensamblados en varias configuraciones para proveer varios diseños de cartuchos de llenado-terminado que pueden ser esterilizados y llenados en procesos de llenado-terminado convencionales .

Como beneficio adicional, debido a que las modalidades de la presente invención habilitan la manufactura de bombas de inyección o infusión pre-llenas, estas bombas pueden estar configuradas para hacer bombas de un solo uso o bombas reutilizables . Por ejemplo, los conjuntos de ruta de fluido y/o cartucho de llenado-terminado de la presente invención pueden estar configurados para ser los cartuchos que pueden ser reemplazados en dispositivos de bomba reutilizables.

Algunas modalidades de la presente invención permiten que el recipiente de fármaco sea llenado en un proceso de llenado-terminado estándar, sin la necesidad de exponer el tratamiento de fármaco al medio ambiente o condiciones de esterilización. Algunos tratamientos de fármaco, sin embargo, son aptos de soportar las condiciones de esterilización sin degradación, pérdida de eficacia o los semejantes. Así, en por lo menos una modalidad de la presente invención, la esterilización del conjunto de ruta de fluido y/o el cartucho de llenado-terminado puede ocurrir después que los componentes han sido ensamblados y el recipiente de fármaco ha sido llenado con un tratamiento farmacéutico. Este método de manufactura, llenado y uso de las nuevas modalidades de la presente invención todavía puede proveer beneficio de ser adaptable a un proceso de llenado-terminado estándar. Adicionalmente, este método permite que los fabricantes y llenadores del dispositivo de administración de fármaco el beneficio de solamente necesitar esterilizar los componentes de la ruta de fluido (esto es, componentes que se pueden poner en contacto con el fluido de fármaco) . Los cartuchos de llenado-terminado, conjuntos de ruta de fluido y componentes individuales de la presente invención pueden ser esterilizados antes de su integración en un dispositivo de administración de fármaco. Como tal, los otros componentes del dispositivo de administración de fármaco que en general nunca se ponen en contacto con el fluido de fármaco no necesitan ser esterilizados debido a las ventajas ofrecidas por la presente invención. Así, las modalidades de la presente invención permiten geometrías más complejas y materiales más estándar, por ejemplo sean empleados para la manufactura de dispositivos de administración de fármaco avanzados .

Las nuevas configuraciones de conjuntos de ruta de fluido y los cartuchos de llenado-terminado de la presente invención pueden proveer beneficios sustanciales en el mercado. Las modalidades de la invención pueden fácilmente ser manufacturadas en un medio ambiente estéril, integradas a líneas de procesos de llenado de fármaco estándar (por ejemplo, llenado-terminado) para el llenado aséptico de tratamientos farmacéuticos y utilizados para el ensamble efectivo en el costo a dispositivos de administración de fármaco. Cada una de estas ventajas tiene beneficios sustanciales con respecto a las metodologías existentes .

Por ejemplo, debido a que los conjuntos de ruta de fluido en sí mismos pueden ser esterilizados y mantenidos en una condición estéril durante el llegando y procesos de montaje del dispositivo, el dispositivo de administración de fármaco resultante no necesita ser esterilizado después del montaje (esto es, esterilizado terminalmente) . Esto evita un número de desafíos conocidos enfrentados por metodologías existentes para la manufactura de dispositivos de administración de fármaco.

Los dispositivos de administración de fármaco convencionales frecuentemente requieren el llenado al tiempo del uso debido a que la esterilización terminal del dispositivo no puede ser consumada con el fármaco farmacéutico dentro del recipiente de fármaco. Varios fármacos farmacéuticos no pueden soportar las temperaturas, presiones y otras condiciones necesarias para la esterilización del dispositivo después del montaje. En otras palabras, debido a que los procesos de manufactura existentes requieren esterilización de todo el dispositivo, el fármaco no puede ser "re-llenado" al dispositivo antes de la esterilización. Esto agrega una etapa compleja después del montaje final del dispositivo que frecuentemente requiere equipo costoso adicional, manejo de recipientes de fármaco separados y/o entrenamiento del paciente para efectuar la etapa de llenado por sí mismo antes de la inyección. En lugar de esto, las modalidades de la presente invención permiten la manufactura, ensamble y uso de dispositivos de administración de fármaco pre-llenados que mantienen la esterilidad del conjunto de ruta de fluido a través de las varias etapas de manufactura.

Adicionalmente, debido a que los dispositivos de administración de fármaco que incorporan las nuevas modalidades de la presente invención no necesitan ser esterilizados terminalmente, los componentes de los dispositivos pueden consistir de otros materiales frecuentemente menos caros que normalmente no soportarían el medio ambiente de esterilización. Por ejemplo, plásticos menos caros pueden ser utilizados para ciertos componentes del dispositivo debido a que no necesitan ser esterilizados después del montaje.

En otras palabras, las modalidades de la presente invención pueden permitir que el fabricante esterilice solamente los componentes que estarán en contacto con el fluido de fármaco y/o que son necesarios para mantener rutas de fluido estériles. Estas modalidades pueden también permitir que el llenador farmacéutico tenga la esterilidad de estos componentes durante las etapas de llegando y terminado asociadas con el ensamble de los dispositivos de administración de fármaco. Similarmente , los dispositivos de administración de fármaco que incorporan los conjuntos de ruta de fluido de la presente invención pueden tener geometrías más pequeñas o más eficientes ya que el dispositivo no tiene que estar configurado para la esterilización después del montaje.

Adicionalmente, las modalidades de la presente invención permiten la utilización de procesos de llenado-terminado estándar para llenar el recipiente de fármaco. Esto simplifica extensamente los procesos de manufactura usados para construir dispositivos de administración de fármaco. Los procesos de llenado- erminado estándar utilizan bandejas que contienen múltiples recipientes de fármaco, tales como jeringas. Las modalidades de la presente invención permiten que un fabricante del dispositivo de administración de fármaco, compañía farmacéutica o llenador de fármaco por contrato llené los recipientes de fármaco para bombas de infusión o inyección utilizando los mismos procesos de llenado-terminado estándar. Estos recipientes de fármaco pueden ser llenados asépticamente, como es practica industrial común, de una manera eficiente en el costo que conserva la esterilidad del conjunto de ruta de fluido. El conjunto de ruta de fluido puede luego, después de ser llenado con un compuesto farmacéutico ser acoplado a un dispositivo de administración de fármaco sin requerir el resto de los componentes del dispositivo sean esterilizados. Así, las modalidades de la presente invención pueden proveer nuevos componentes que permiten que los conjuntos de ruta de fluido sean esterilizados, ensamblados, llenados e incorporados a dispositivos de administración de fármaco en un proceso eficiente en el costo y aerodinámico.

Adicionalmente , los conjuntos de ruta de fluido de la presente invención utilizan materiales que son sustancialmente no reactivos con los fluidos terapéuticos o fármacos y son apropiados para uso en aplicaciones grado farmacéutico. Los nuevos conjuntos de ruta de fluido y cartuchos de llenado-terminado están configurados para minimizar o eliminar la posibilidad de contacto o interacción entre materiales degradables, tales como ciertos plásticos, con los fluidos terapéuticos o fármacos. Los conjuntos de ruta de fluido, con mecanismos de inyección y retracción de aguja adaptables, también pueden proveer conductos fluidos del recipiente de fármaco al paciente, a través de la aguja o cánula, que están sustancialmente ausentes de materiales degradables, tales configuraciones, cuando son integradas a los cartuchos de llenado-terminado de dispositivos de administración de fármaco, pueden proveer parámetros de estabilidad y vida en anaquel incrementados al fármaco y dispositivos de administración de fármaco. Se cree que estas características son altamente deseables para en general todos los tratamientos farmacéuticos, pero quizás especialmente de valor en dispositivos de administración de fármaco para uso con terapias biológicas y otras terapias complejas.

Una o más modalidades de la presente invención pueden incluir además ciertos componentes estándar. Por ejemplo, las configuraciones de cartucho de llenado-terminado y dispositivos de administración de fármaco de la presente invención pueden incluir una o más membranas. En por lo menos una modalidad, se emplean una o más membranas permeables para sellar el recipiente de fármaco y/o para asegurar un medio ambiente estéril e integridad del recipiente dentro de la cámara del fármaco. Similarmente, el recipiente de fármaco puede incluir una brida. La brida puede ser pre-formada a lo largo de cualquier porción del recipiente o puede ser un componente separado que es conectado a o fijado al recipiente. En por lo menos una modalidad, la brida es un componente conectado removible que es conectado en el extremo próximo del recipiente de fármaco. La brida puede estar configurada para permitir que el cartucho de llenado-terminado y recipiente de fármaco se apoye dentro de una bandeja de llenado-terminado, para el llenado con un compuesto terapéutico en un proceso de llenado-terminado estándar. La posición, forma, número y materiales para tales componentes pueden variar, como se apreciaría fácilmente por el experimentado en el arte, para satisfacer cualquier número de características deseadas .

Similarmente, en tanto que los componentes del cartucho de llenado-terminado y el conjunto de ruta de fluido son descritos en la presente como componentes separados, está en la contemplación de la presente invención que ciertos grupos de estos componentes pueden ser combinados para formar un solo componente apto de efectuar las condiciones de los componentes individuales. En por lo menos una modalidad, los mecanismos de inserción de aguja y retracción de aguja pueden ser un componente unificado que puede proveer una función doble. Adicionalmente, como se apreciaría por el experimentado en el arte, los componentes de los dispositivos pueden ser manufacturados como componentes individuales o como un solo componente. Por ejemplo, la brida puede ser un componente que es pre-formado durante el proceso de manufactura como parte del recipiente de fármaco. Así, en por lo menos una modalidad, la brida puede ser una extensión de brida de vidrio del recipiente. Además, en tanto que los componentes del cartucho de llenado-terminado y conjuntos de ruta de fluido son descritos en la presente como componentes separados, pueden ser componentes unificados que tienen múltiples funciones. La configuración de los componentes y su montaje puede variar en base al proceso de montaje, los parámetros del dispositivo y otras características deseadas. Modalidades de la presente invención pueden proveer conjuntos de ruta de fluido, cartuchos de llenado-terminado, métodos de manufactura de tale cartuchos y sus métodos de uso. Los cartuchos de llenado-terminado y conjuntos de ruta de fluido pueden ser utilizados en un número de configuraciones diferentes y pueden comprender en sí mismos de uno o más componentes. Tales modificaciones son contempladas por y abarcadas en las modalidades de la presente invención. Otros componentes pueden similarmente ser componentes individuales, componentes unificados o componentes de multipropósito, como se describe en las modalidades discutidas anteriormente. Así, se pretende que la presente invención cubra las modificaciones y variaciones de esta invención a condición que entren en el alcance de las reivindicaciones adjuntas y sus equivalentes .

Se apreciará que la descripción anterior provee ejemplos del sistema y técnicas revelados. Sin embargo, se contempla que otras implementaciones de la revelación pueden diferir en detalle de los ejemplos anteriores. Se pretende que todas las referencias a la revelación o ejemplos de los mismos hagan referencia al ejemplo particular que es discutido en aquel punto y no pretenden implicar alguna limitación en cuanto al alcance de la revelación más en general. Todo el lenguaje de distinción y menosprecio con respecto a ciertos elementos pretende indicar una carencia de preferencia por aquellos elementos, pero no excluir tales del alcance de la revelación totalmente a no ser que se indique de otra manera.

El uso de los términos "uno" y "un" y "el" o "por lo menos uno" y referentes similares en el contexto de describir la invención (especialmente en el contexto de las siguientes reivindicaciones) será interpretado para cubrir tanto el singular como el plural, a no ser que se indique de otra manera en la presente o sea contradicho claramente por el contexto. El uso del término "por lo menos uno" seguido por una lista de uno o más ítems (por ejemplo, "por lo menos uno de A y B" ) será interpretado para dar a entender un ítem seleccionado de los ítems enlistados (A o B) o cualquier combinación de dos o más ítems enlistados (A y B) , a no ser que se indique de otra manera en la presente o se contradiga claramente por el contexto.

La cita de intervalos y valores en la presente pretende solamente servir como método abreviado para referirse individualmente a cada valor separado que cae dentro del intervalo, a no ser que se indique de otra manera en la presente y cada valor separado es incorporado a la especificación como si fuera citado individualmente en la presente. Todos los métodos descritos en la presente pueden ser efectuados en cualquier orden apropiado a no ser que se indique de otra manera en la presente o de otra manera sea contradicho claramente por el contexto.

Así, esta revelación incluye todas las modificaciones y equivalentes de la materia citada en las reivindicaciones adjuntas a la presente como es permitido por la ley aplicable. Además, cualquier combinación de los elementos descritos anteriormente en todas las variaciones posibles de los mismos es abarcada por la revelación a no ser que indique de otra manera en la presente o sea contradicho claramente por el contexto.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 para acoplar a un recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 para uso en un dispositivo de administración de fármaco 10, 310, el cartucho comprende : un mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524 que incluye una aguja 225, 425 y operativo para hacer mover la aguja a una posición de inserción y una conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522, la conexión de ruta de fluido es apta para disposición entre el recipiente de fármaco y el mecanismo de inserción de aguja y es accionable selectivamente para conectar fluidamente el recipiente de fármaco al mecanismo de inserción de aguja, el recipiente de fármaco, la conexión de ruta de fluido y el mecanismo de inserción de aguja definiendo una trayectoria de flujo de fluido estéril.

2. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 1, en donde la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 y el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524 están ya sea en alineación axial o alineación no axial .

3. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 1, en donde la conexión de la ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 y el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524 están en alineación axial con el recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 cuando es acoplado al mismo.

4. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 1, en donde la conexión de la ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 y el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524 son acoplados mecánicamente de tal manera que el cartucho puede ser manipulado como una unidad .

5. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 1, que tiene integridad estructural suficiente para ser llenado en un proceso de llenado-terminado.

6. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 1, que incluye además un conducto de fluido 26, 126, 226, 326, 426, 526 que acopla fluidamente la conexión de la ruta de fluida 22, 122, 222, 322, 422, 522 y el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524.

7. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 1, en donde la conexión de la ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 y el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524 son acoplados conjuntamente en una conexión mecánica 141, 142, 242, 280, 341a, 341b, 342, 434, 435, 538.

8. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 7, en donde la conexión de la ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 y el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524 son aptos para permanecer acoplados fluidamente cuando la conexión mecánica 141, 142, 242, 280, 341a, 341b, 342, 434, 435, 538 es desacoplada.

9. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 8, que incluye además un conducto de fluido 26, 126, 226, 326, 426, 526 que acopla fluidamente la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 y el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524.

10. El cartucho 516 de la reivindicación 7, en donde la conexión mecánica incluye un broche de presión 538.

11. El cartucho 416 de la reivindicación 7, en donde la conexión mecánica incluye una conexión roscada 434, 435.

12. El cartucho de la reivindicación 7 , en donde la conexión mecánica incluye una ajuste de interferencia.

13. El cartucho de la reivindicación 7, en donde la conexión mecánica incluye una conexión de lengüeta y ranura.

14. El cartucho 116, 216, 316 de la reivindicación 7, en donde la conexión mecánica incluye un soporte externo 141, 142, 242, 280, 341a, 341b, 342.

15. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 1, que comprende además el recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 en donde el recipiente de fármaco incluye un extremo próximo y un extremo distante 127, 227, 427, 28, 128, 228, 428, el cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 incluye además un sello permeable 150, 250, 350, 450 dispuesto en el extremo distante 28, 128, 228, 428 del recipiente de fármaco, la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 incluye una cánula 158, 258, 358 dispuesta para perforar selectivamente el sello permeable 150, 250, 350, 450 para conectar fluidamente el recipiente de fármaco al mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524.

16. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 15 , en donde la conexión de la ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 es apta para ser ensamblada al sello permeable 150, 250, 350, 450 dispuesto en el recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518.

17. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 15, en donde la conexión de la ruta de fluido 422 es integrada con el sello permeable 450.

18. El cartucho 16, 116, 216, 316 de la reivindicación 1, de la reivindicación 1, que comprende además un portador 140, 141, 142, 240, 242, 280, 341a, 341b, 342 dispuesto a lo largo de por lo menos una porción del cartucho 16, 116, 216, 316 para mantener las posiciones relativas del mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324 y la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322.

19. El cartucho 16, 116, 216, 316 de la reivindicación 18, en donde el portador 140, 141, 142, 240, 242, 280, 340, 341a, 341b, 342 incluye múltiples partes.

20. El cartucho 16, 116, 216, 316 de la reivindicación 18, en donde por lo menos una porción 141, 142, 240, 242, 341a, 341b, 342 del portador es removida antes de la colocación en el dispositivo de administración de fármaco 10, 310.

21. El cartucho 16, 116, 216, 316 de la reivindicación 18, en donde por lo menos una porción 140, 280, 340 del portador permanece con el cartucho 16, 116, 216, 316 cuando es colocado en el dispositivo de administración de fármaco 10, 310.

22. El cartucho 16, 116, 216, 316 de la reivindicación 18 en donde el portador 141, 142, 242, 341a, 341b, 342 rodea por lo menos una porción del mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324 y la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322.

23. El cartucho 16, 316 de la reivindicación 1, que incluye además el recipiente de fármaco 18, 318 y en donde el recipiente de fármaco 18, 318 incluye un extremo próximo y un extremo distante 28 y un eje que se extiende desde el extremo próximo al extremo distante 18, 318, 28 y el mecanismo de inserción de aguja 24, 324 que incluye un eje que se extiende a lo largo de la aguja y en donde el recipiente de fármaco 19, 318 y la aguja no están en alineación axial cuando son dispuestos en el dispositivo de administración de fármaco 10, 310.

24. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 1, que incluye además el recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 y en donde el recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 incluye un extremo próximo 127, 227, 427 y un extremo distante 28, 128, 228, 428 y un eje que se extiende desde el extremo distante al extremo próximo 127, 227, 427, 28, 128, 228, 428 y el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524 incluye un eje que se extiende a lo largo de la aguja 225, 425 y en donde el recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 y la aguja 225, 425 están en alineación axial cuando son dispuestos en el dispositivo de administración de fármaco.

25. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 1, en donde el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524 es operativo para hacer mover la aguja 225, 425 a una posición retractada enseguida de la inserción.

26. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 1, que incluye además el recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 y un fármaco contenido en el recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518, el cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 es provisto en una forma esterilizada .

27. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 1, que incluye además el recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 y en donde el recipiente e fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 incluye un sello de émbolo 164, 464 dispuesto deslizantemente en un extremo distante 127, 227, 427 del recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518.

28. El cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de la reivindicación 27, en donde el sello del émbolo 164, 464 es deslizable axialmente dentro del recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 para surtir un fármaco contenido en el mismo a través de la ruta de fluido estéril con la ruta de fluido es accionada.

29. Un dispositivo de administración de fármaco 10, 310, que comprende: un alojamiento 12, 312, un cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 de cualquiera de las reivindicaciones 1-28 dispuesto por lo menos parcialmente dentro del alojamiento 12, 312, un mecanismo de accionamiento, el mecanismo de accionamiento es operativo para accionar selectivamente la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 para conectar fluidamente el recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 al mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524, y un accionador de inyección operativo para provocar que el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524 haga mover la aguja 225, 425 a una posición de inserción.

30. El dispositivo de administración de fármaco 10, 310 de la reivindicación 29, en donde el mecanismo de accionamiento y el accionador de inyección son operativos por una sola acción del usuario.

31. El dispositivo de administración de fármaco 10, 310 de la reivindicación 29, en donde la trayectoria de flujo de fluido es estéril antes de la colocación en el alojamiento 12, 312.

32. Un método para construir un cartucho 16, 116, 216, 316, 416, 516 para inclusión en un dispositivo de administración de fármaco 10, 310 que comprende las etapas de : acoplar fluidamente una conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 y un mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524 y esterilizar la conexión de ruta de fluidos 22, 122, 222, 322, 422, 522 y el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524.

33. El método de la reivindicación 32 que comprende además la etapa de: esterilizar el recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 y sello permeable 150, 250, 350, 450, disponer de una cánula 158, 258, 358 de la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 adyacente a un sello permeable 150, 250, 350, 450 de un recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518, la cánula 158, 258, 358 es operativa para perforar el sello permeable 150, 250, 350, 450 como resultado del movimiento relativo entre el sello permeable 150, 250, 350, 450 y la cánula 158, 258, 358 to para proveer una conexión fluida entre el recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 y la conexión de ruta de fluidos 22, 122, 222, 322, 422, 522 y mantener el recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518, la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522, y el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524 en un medio ambiente estéril.

34. El método de la reivindicación 33, en donde la etapa de esterilizar la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 y el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524 es efectuada separadamente de la etapa de esterilizar el recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518.

35. El método de la reivindicación 33, en donde las etapas de esterilizar la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 y el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524 y de esterilización del recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 son efectuadas simultáneamente después de la etapa de disponer una cánula 158, 258, 358 de la conexión de la ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 adyacente al sello permeable 150, 250, 350, 450.

36. El método de la reivindicación 33, que comprende además disponer un fármaco a ser administrado dentro del recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 utilizando un proceso de llenado-terminado .

37. El método de la reivindicación 36, en donde la etapa de disponer un fármaco es efectuada en un medio ambiente estéril después de las etapas de esterilización.

38. El método de la reivindicación 36, en donde la etapa de disponer un fármaco es efectuada después de la etapa de disponer una cánula 158, 258, 358 de la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 adyacente al sello permeable 150, 250, 350, 450.

39. El método de la reivindicación 38, que comprende además disponer un sello del émbolo 164, 464 en un extremo distante 127, 227, 427 del recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 enseguida de la etapa de disposición del fármaco .

40. El método de la reivindicación 36, en donde la etapa de disponer un fármaco es efectuada después de la etapa de disponer una cánula 158, 258, 358 de la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 adyacente al sello permeable 150, 250, 350, 450.

41. El método de la reivindicación 36, en donde la etapa de disponer un fármaco es efectuada a través de un extremo distante 127, 227, 427 del recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518 y que comprende además disponer un sello de émbolo 164, 464 en el extremo distante 127, 227, 427 del recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518.

42. El método de la reivindicación 33, que comprende además proveer una pluralidad de dichos cartuchos 16, 116, 216, 316, 416, 516 en una bandeja.

43. El método de la reivindicación 33, en donde la etapa de acoplamiento de la conexión de ruta de fluido y el mecanismo de inserción de aguja incluye acoplar por lo menos una de una conexión de inserción 538, una conexión roscada 434, 435, una conexión de interferencia 538, una conexión de lengüeta y ranura o una conexión hecha por un conducto de fluido 26, 126, 226, 326, 426, 526.

44. El método de la reivindicación 33, que comprende además disponer un portador 140, 141, 142, 240, 242, 280, 340, 341a, 341b, 342 a lo largo de por lo menos una porción de dos del recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518, la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 y el mecanismo de anexión de aguja 225, 425.

45. El método de la reivindicación 44, en donde la etapa de disponer un portador 140, 141, 142, 240, 242, 280, 340, 341a, 341b, 342 incluye disponer un portador de multipartes 140, 141, 142, 240, 242, 280, 340, 341a, 341b, 342.

46. El método de la reivindicación 44, en donde la etapa de disponer un portador 140, 141, 142, 240, 242, 280, 340, 341a, 341b, 342 incluye disponer por lo menos una porción del portador 140, 141, 142, 240, 242, 280, 340, 341a, 341b, 342 alrededor de una circunferencia de por lo menos uno del recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518, la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 y el mecanismo de anexión de aguj 225, 425.

47. Un método para construir un dispositivo de administración de fármaco 10, 310 que incluye las etapas de: disponer un cartucho de llenado-terminado 16, 116, 216, 316, 416, 516 de cualquiera de las reivindicaciones 1-28 que incluye un fármaco a ser administrado en una alojamiento 12, 312 del dispositivo de administración de fármaco 10, 310.

48. El método de la reivindicación, que comprende además remover por lo menos una porción 141, 142, 240, 242, 341a, 341b, 342 de un portador 140, 141, 142, 240, 242, 280, 340, 341a, 341b, 342 dispuesto a lo largo de por lo menos una porción del recipiente de fármaco 18, 118, 218, 318, 418, 518, la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 y el mecanismo de anexión de aguja 225, 425.

49. El método de la reivindicación 47, que comprende además desacoplar una conexión mecánica 141, 142, 242, 280, 341a, 341b, 342, 434, 435, 538 entre la conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 y el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524 mientras que se mantiene un acoplamiento fluido entre los mismos y disponer el mecanismo de inserción de aguja 24, 124, 224, 324, 424, 524 dentro del alojamiento 12, 312 en alineación no axial con la aguja 225, 425 conexión de ruta de fluido 22, 122, 222, 322, 422, 522 y recipiente de aguja 18, 118, 218, 318, 418, 518.